CN1539508A - 创面修复敷料基质、敷料及制备工艺 - Google Patents

Abstract

创面修复敷料基质、敷料及制备工艺，涉及一种用于各种外伤、手术创面修复的敷料基质、敷料及制备工艺。敷料基质由明胶与白芨胶的水溶胀物混合而成。创面修复敷料由黄连、丹参、蜂蜜的提取液渗透于明胶与白芨胶的混合基质中而成。药物提取液还可包括栀子、玄胡或血竭。本发明将材料学与中医药学相结合，以明胶及天然高分子物质白芨胶为基质，将具有多种功效的中药提取物复合到敷料中，制成能持续、高效地发挥止血镇痛，具有抗菌消炎和促进伤口愈合等多种功能的的敷料。本敷料对皮肤无毒性和刺激性，使用安全，止血效果好，能明显促进伤口愈合，原材料来源广、成本低、使用范围广、市场需求量大。可用于各种外伤、手术创面的修复和作为体内止血剂。

Description

创面修复敷料基质、敷料及制备工艺

技术领域  本发明涉及一种用于各种外伤、手术创面的修复的敷料基质、敷料及制备工艺。

背景技术  创面的修复是创伤外科领域中最重要、最基本的问题之一。随着科技的进步，工业、交通等造成创伤患者日益增多，创面的修复这一古老的医学课题亦越来越引起人们的关注，现已成为医学研究的热点之一。

创面无菌覆盖是外科治疗的常规方法，可以为创伤愈合提供一个良好的微环境，是防止感染、减少并发症的重要步骤。因此医务工作者们一直不断寻求各种有效的创面覆盖方法。

近年来，生物敷料作为一种新型的医用创伤敷料应运而生。其主要优点是与人体相容性好，毒副作用小，抗原性低，有一定的透水性，可减少创面的换药次数，降低菌落密度而有利于控制创面的感染，同时能有效减少新生肉芽组织的物理损伤。目前已成为各类创面修复中的理想敷料。

目前医院多用明胶敷料止血，用明胶制备的明胶敷料，柔软，机械强度适中，具有止血、减少创面渗出等优点，但发现透气率太大，在促愈功能上无明显效果。动物实验外贴烫伤面时，会导致伤口面干燥结痂，达不到应有的最佳效果。有人又设计出新的敷料，如《一种透明型连续性明胶/壳多糖烧(烫)伤敷料的研制方法》(见河北医科大学学报.2002，23(3))，它用明胶、壳多糖，加入适量的甘油，作为增塑剂，制备了明胶/壳多糖膜。《CG创伤敷料的研制》(见中国生物医学工程学报.1996，15(2))，它以明胶、壳聚糖和甘油为基本原料，用戊二醛为胶联剂，制备出的创伤敷料。

《一种白及多糖止血海绵及其制备方法》(申请号01114227.8)，该海绵系由兰科植物白及的干燥块茎提取出的白及甘露聚糖所构成的乳白色疏松多孔状海绵材料，其制法要点是先用水提和醇沉工艺将白及中的甘露聚糖提取出来，再用真空冷冻干燥技术将甘露聚糖制成为疏松多孔状海绵材料。其虽对创面的粘附速度快，粘附牢度强，物理止血效果显著，但弹性差，对创面有刺激性，透气性差。

进口的解尔分思片，仅为胶原敷料，无抗炎镇痛作用。对伤口的促愈性不如载药明胶敷料。

发明内容  本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种使用安全、原材料来源广、产品成本低、使用范围广、市场需求量大，可用于各种外伤、手术创面修复的创面修复敷料基质、敷料及制备工艺。

本发明目的的实现方式为，创面修复敷料基质，由明胶与白芨胶的水溶胀物混合而成，明胶与蜂蜜以外的中药的重量配比为1∶1；明胶与白芨胶的重量配比为5-10∶1。

创面修复敷料基质的制备工艺，具体步骤为：

(1)10g明胶加40ml蒸馏水，溶胀后50℃左右水温下完全溶解，过滤去不溶物，得胶状物1；

(2)1-2g白芨胶加10-20ml蒸馏水，溶胀后搅伴，呈淡黄色粘稠胶状物2；

(3)将胶状物1与粘稠胶状物2，在45±5℃温度下混合，得敷料基质溶液。

创面修复敷料，由黄连3-15g、丹参3-12g、蜂蜜5-25g的提取液渗透于明胶与白芨胶的混合基质中。

创面修复敷料的制备工艺，具体步骤为：

1)丹参3-12g、黄连3-15g或加入栀子5-15g、玄胡5-15g或血竭1-3g用水煮醇沉的方法提取：药物加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至每ml相当于原生药2.5g，放冷，加乙醇使药液中含乙醇量为60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，加水至生药0.5倍质量的水，摇均，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩至每ml相当于原生药5g，放冷，加乙醇使药液中含乙醇量为80％，静置，滤过，滤液回收乙醇，蒸发至无醇味，用透析法透析10次以上，将透析液浓缩至40％(按生药量计算)，得到中药提取液，

2)5-25g蜂蜜直接加入中药提取液，得药液，

3)按上述制备敷料基质溶液的制备工艺制备敷料基质溶液，

4)药液与敷料基质溶液的复合：将45℃左右的药液加入45℃左右的敷料基质溶液中，边加边搅拌，而后，在不断搅拌的情况下，加蒸馏水，使明胶的浓度为8％，快速搅拌溶液，待出现细小均匀的泡沫后，在-25℃左右冷冻4小时以上，再冷冻干燥成海绵状敷料，切割成不同规格，120℃干风灭菌2小时，无菌包装，即为成品敷料。

本发明用明胶、白芨胶为敷料基质，发挥了白芨胶止血抗菌和促进伤口愈合的作用，解决了白芨胶的透气性问题，又不影响明胶的柔软性，使基质本身既柔软，又具有止血抗菌和促进伤口愈合的功效。

本发明用黄连、丹参提取液及蜂蜜溶液渗透敷料基质，黄连苦，寒，有清热燥湿，泻火解毒之功，善消痈肿，疗疔毒，黄连中黄连碱还有局部麻醉、镇痛作用，为外科疮家之要药；丹参，微寒，有活血化淤，清心凉血之功，与黄连配伍，既能活血又增强了黄连泻火解毒之功，丹参能抑菌、抗感染、抗炎和促进组织修复及再生作用；玄胡有明显的镇痛作用，并对溃疡有保护作用；蜂蜜，甘平，补中急，可调和诸药，防止黄连之苦寒太过，又能缓急止痛，祛疮疡之痛，蜂蜜外用对创面有营养收敛和促进愈合的作用，并对痢疾杆菌和化脓性球菌有杀灭作用。黄连、栀子还具有广谱抗菌作用。因此，全方共奏清热解毒，活血止痛之功效。可用于热毒蕴结，气血淤滞之疮疡。

药液还包括5-15g栀子、5-15g玄胡或1-3g血竭的提取液。栀子，若，寒，有泻热利湿，凉血止血之功，可增强上方泻火解毒之功；玄胡，辛、苦、温，既能走血分而活血，又走气分以行气止痛，为血中气药，止痛佳品，可增强上方之行气止痛之功用；血竭，甘、咸、平，有止血生肌敛疮之效，因此可增强上方促进伤口愈合之功效。药物配伍无配伍禁忌，全方有抗菌消炎、镇痛和促进伤口愈合的作用，可广泛应用于各种外伤、手术伤口及创面的修复。

本发明与国内外报道的生物敷料相比，具有以下优势：

1、具有药物和敷料的双重功效，其在止血镇痛、抗菌消炎和促进伤口愈合等功效上，明显优于其他的敷料，尤其是中药制剂的广谱抗菌作用，克服了西药抗生素易产生耐药性等副作用；

2、能缩短创面修复时间，提高损伤修复的质量，避免创面不愈合带来的并发症，增强患者损伤修复后的生理功能；

3、增强了产品使用的安全性，在不使用有毒的交联剂的情况下，能使敷料的性能达到生物敷料的使用要求；

4、原材料来源广，产品成本低，使用范围广，市场需求量大；

5、使用范围广，可用于各种外伤、手术创面的修复和作为体内止血剂。

附图说明

附图为敷料制备工艺流程图。

具体实施方式

本发明配方实施例见下表：

	处方组成				主治(创面中医辨证)
						例1	黄连3g	丹参9g	蜂蜜5g		气血淤滞为主(轻度)
例2	黄连3g	丹参12g	蜂蜜5g		气血淤滞为主(中度)
						例3	黄连3g	丹参12g	蜂蜜5g	玄胡5g	气血淤滞为主(较重)
例4	黄连3g	丹参12g	蜂蜜5g	玄胡10g	气血淤滞为主(重度)
						例5	黄连3g	丹参12g	蜂蜜5g	玄胡15g	气血淤滞为主(特重)
例6	黄连10g	丹参3g	蜂蜜5g		炎症为主(轻度)
						例7	黄连15g	丹参3g	蜂蜜5g		炎症为主(中度)
例8	黄连15g	丹参3g	蜂蜜5g	栀子5g	炎症为主(较重)
						例9	黄连15g	丹参3g	蜂蜜5g	栀子10g	炎症为主(重度)
例10	黄连15g	丹参3g	蜂蜜5g	栀子15g	炎症为主(特重)
						例11	黄连3g	丹参3g	蜂蜜20g		伤口愈合缓慢
例12	黄连3g	丹参3g	蜂蜜25g		伤口延迟愈合
						例13	黄连3g	丹参3g	蜂蜜25g	血竭1g	伤口较长时间不愈合
例14	黄连3g	丹参3g	蜂蜜25g	血竭2g	伤口经久不愈合
						例15	黄连3g	丹参3g	蜂蜜25g	血竭3g	伤口常年不愈合

注：敷料基质的配比量按以下的配比原则考虑，明胶与蜂蜜以外的中药的重量配比为1∶1；明胶与白芨胶的重量配比为5-10∶1

制备方法举例：

1、选择例1处方：黄连30g、丹参90g、蜂蜜50g

1)丹参、黄连加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至每ml相当于原生药2.5g，放冷，加乙醇使药液中含乙醇量为60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，加水至60ml，摇均，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩至每ml相当于原生药5g，放冷，加乙醇使药液中含乙醇量为80％，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，蒸发至无醇味，用透析法透析10次以上，将透析液浓缩至300ml(40％生药量)，即得到中药提取液；

50g蜂蜜加入上述中药提取液中，得药液；

2)敷料基质的配备

(1)取120g明胶加4倍量的蒸馏水，溶胀后50℃左右水温下完全溶解，滤去不溶物；

(2)12-24g白芨胶加10倍量的蒸馏水，溶胀后搅伴呈淡黄色粘稠胶状物；

(3)将(1)与(2)，在45℃左右温度下混合得到敷料基质溶液；

3)将45℃左右的药液加入45℃左右的敷料基质溶液中，边加边搅拌，最后，在不断搅拌的情况下，加蒸馏水，使溶液的量达到1500ml，快速搅拌溶液，使出现细小均匀的泡沫，-25℃左右冷冻4小时以上，再冷冻干燥成海绵状敷料，切割成不同规格，120℃干风灭菌2小时，无菌包装，即为成品敷料。

例2、选择例15配方：黄连30g、丹参30g、蜂蜜250g、血竭30g。

1)同例1，不同的是，滤液回收乙醇后，加水至45ml，将透析液浓缩至225ml(40％；250g蜂蜜加入上述中药提取液中，得药液；

2)敷料基质的配备，同例1，不同的是，90g明胶加360ml的蒸馏水，9-18g白芨胶加90-180ml的蒸馏水；

3)中药提取物与敷料基质溶液的复合同例1，不同的是：在不断搅拌的情况下，加蒸馏水，使溶液的量达到1125ml。

湖北省药品检研所对本敷料作了物理性质检验，结果是：保液量为2.3g/g、透气率为59％、吸水力为38.0g/g、吸水率为87.5％、抗撕强度为173g/cm³，结论是达到了医用敷料的使用要求。

湖北省中医药研究院实验动物中心对本敷料作了主要药效作用实验，包括急性毒性实验、皮肤刺激性实验(实验对象家兔)、止血实验(实验对象日本大耳兔)、药液抗炎镇痛实验(实验对象大白鼠)、对创面愈合作用的影响实验，

从实验结果得出结论：急性毒性实验、皮肤刺激性实验说明本敷料对皮肤无毒性和刺激性，是一种安全性高的生物敷料；抗炎镇痛实验说明对创面组织损伤而致的肿、痛炎症具有较好的治疗作用；止血实验结果说明止血效果优于明胶海绵和纱布敷料，是一种较理想的创伤止血敷料；对创面愈合作用的影响实验结果说明可以明显促进伤口愈合。

Claims (5)

1、创面修复敷料基质，其特征在于由明胶与白芨胶的水溶胀物混合而成，明胶与蜂蜜以外的中药的重量配比为1∶1；明胶与白芨胶的重量配比为5-10∶1。

2、创面修复敷料基质的制备工艺，其特征在于，具体步骤为：

(1)10g明胶加40ml蒸馏水，溶胀后50℃左右水温下完全溶解，过滤去不溶物，得胶状物1；

(2)1-2g白芨胶加10-20ml蒸馏水，溶胀后搅伴，呈淡黄色粘稠胶状物2；

(3)将胶状物1与粘稠胶状物2，在45±5℃温度下混合，得敷料基质溶液。

3、创面修复敷料，其特征在于由黄连3-15g、丹参3-12g、蜂蜜5-25g的提取液渗透到明胶与白芨胶的混合基质中。

4、根据权利要求3所述的创面修复敷料，其特征在于药液包括栀子5-15g、玄胡5-15g或血竭1-3g的提取液。

5、创面修复敷料的制备工艺，其特征在于具体步骤为：

1)丹参3-12g、黄连3-15g或加入栀子5-15g、玄胡5-15g或血竭1-3g用水煮醇沉的方法提取：药物加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至每ml相当于原生药2.5g，放冷，加乙醇使药液中含乙醇量为60％，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，加水至生药0.5倍质量的水，摇均，冷藏过夜，滤过，滤液浓缩至每ml相当于原生药5g，放冷，加乙醇使药液中含乙醇量为80％，静置，滤过，滤液回收乙醇，蒸发至无醇味，用透析法透析10次以上，将透析液浓缩至40％(按生药量计算)，得到中药提取液，

2)5-25g蜂蜜直接加入中药提取液，得药液，

3)按权利要求2的方法制备敷料基质溶液，

4)药液与敷料基质溶液的复合：将45℃左右的药液加入45℃左右的敷料基质溶液中，边加边搅拌，而后，在不断搅拌的情况下，加蒸馏水，使明胶的浓度为8％，快速搅拌溶液，待出现细小均匀的泡沫后，在-25℃左右冷冻4小时以上，再冷冻干燥成海绵状敷料，切割成不同规格，120℃干风灭菌2小时，无菌包装，即为成品敷料。

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