CN1539432A - 乳核内消颗粒剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种主要用于经期乳胀痛有块，月经不调或量少色紫成块及乳腺增生中药乳核内消颗粒剂，具有疏肝活血，软坚散结作用。由贝母等12味中药为原料药制成，药剂还含包合剂β－环糊精2－8重量份，含矫味剂2－8重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100－300重量份，该成型剂为β－环糊精、聚乳糖和糊精中的至少一种。制备工艺中采用喷雾干燥及干式制粒的方法，使有效成分完全保留，便于连续性GMP条件下大型生产。本药不含蔗糖和防腐剂，服用更安全，药物稳定性好，具有服用方便、剂量准确的优点。

Description

乳核内消颗粒剂

〔技术领域〕

本发明涉及一种具有疏肝活血，软坚散结功效，治疗经期乳胀痛有块、月经不调或量少色紫成块及乳腺增生的药物及其制备方法，属中药领域。

〔背景技术〕

乳腺增生、月经不调、经前、行经期腹痛是女性常见多发病，乳腺增生病是最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位，该类药物的研究日益重视，应用也日益广泛。现代化学药物中还没有一种治疗该类疾病的安全、高效、可供长期服用的药物，而发扬中医药传统优势，开发制剂稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、疗效可靠的中药制剂具有重要意义。

中药乳核内消液是一种用于治疗经期乳胀痛有块、月经不调或量少色紫成块及乳腺增生等疾病的中药成药制剂，由主原料药浙贝母、当归、赤芍、漏芦、茜草、香附、柴胡、橘核、夏枯草、丝瓜络、郁金、甘草制成，具有疏肝活血，软坚散结作用。但目前该制剂为液体制剂，剂型落后，特别是药物稳定性差；还含防腐剂，防腐剂的摄入对人体并无好处，影响制剂的安全使用；据文献报道，长期服用含有防腐剂苯甲酸的食品及药物会造成肝功能损伤，存在潜在的肝毒性，特别是对于肝脏疾病患者，会加重肝功能损伤，因乳核内消液中含有防腐剂苯甲酸，肝功能异常者，也不宜长期服用。

〔发明内容〕

本发明提供一种中药乳核内消颗粒剂，以克服液体制剂含防腐剂对人体的不良影响，并达到服用方便，取量准确的目的。本发明另一个目的是提供该乳核内消颗粒制剂的制备方法。

本发明乳核内消内消颗粒剂由120重量份浙贝母、70重量份当归、120重量份赤芍、70重量份漏芦、120重量份茜草、60重量份香附、100重量份柴胡、60重量份橘核、100重量份夏枯草、30重量份丝瓜络、100重量份郁金、15重量份甘草制成为原料药制成，药剂还含包合剂β-环糊精2-8重量份，含矫味剂2-8重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-300重量份，该成型剂为β-环糊精、聚乳糖和糊精中的至少一种。

本乳核内消粒剂的制备方法按如下步骤：

取浙贝母120重量份、当归70重量份、赤芍120重量份、漏芦70重量份、茜草120重量份、香附60重量份、柴胡100重量份、橘核60重量份、夏枯草100重量份、丝瓜络30重量份、郁金100重量份、甘草15重量份；

以上十二味，当归、香附、柴胡、郁金提取挥发油，用β-环糊精2-8重量份的饱和溶液包合，得包合液；药渣及药液与浙贝母、赤芍、漏芦、茜草、橘核、夏枯草、丝瓜络、甘草加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置，倾取上清液，滤过，滤液继续浓缩至相对密度为1.06～1.12，得清膏，加入包合液，加入2-8重量份矫味剂，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，充分搅拌，再加成型剂100-300重量份，该成型剂为β-环糊精、聚乳糖和糊精中的至少一种，滤过，在喷雾状态下通入热空气，进行喷雾干燥，热空气进风温度170-180℃，出风温度70-80℃，加PVP 0-6重量份，物料在≤60℃温度下干式制粒，整粒即得产品。

本发明将液体制剂改为颗粒剂(固体制剂)，使药物稳定性显著提高，延长药物有效期限，易贮藏。颗粒药物分装误差很小，且便于包装；可按每次服用量分装成袋，每次1袋，服用方便、剂量准确，该制剂不含防腐剂和蔗糖，服用更安全。

本发明乳核内消颗粒剂采用β-环糊精包合工艺，使挥发油等有效成分不被损失。

本发明的制剂还由喷雾干燥、干式制粒的新技术制备而成。喷雾干燥技术是通过雾化器将药液喷成雾滴，分散在热气流中，使水分瞬间蒸发干燥，而形成疏松粉状颗粒，使有效成分不被破坏而完全保留，克服了目前液体制剂呈水溶液状态，有效成分易降解而不稳定的弊端；喷雾干燥使有效成分混合均匀，克服了液体制剂有效成分易沉积的弊端；干式制粒方法是将药物干粉直接干燥状态下机械压制、成整而成，使有效成分不变。上述方法操作过程简单，便于连续性GMP条件下大型生产。

实施例一  乳核内消颗粒剂的制备(一)

称取原料浙贝母120g、当归70g、赤芍120g、漏芦70g、茜草120g、香附60g、柴胡100g、橘核60g、夏枯草100g、丝瓜络30g、郁金100g、甘草15g；

以上十二味，当归、香附、柴胡、郁金提取挥发油，用β-环糊精2.5g的饱和溶液包合，得包合液；药渣及药液与其余浙贝母等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置，倾取上清液，滤过，滤液继续浓缩至相对密度为1.10，得清膏，加入包合液，甜菊糖苷4g，加热溶解，充分搅拌，再加低聚乳糖150g，滤过，进行喷雾干燥，热空气进风温度180℃，出风温度80℃，物料在≤60℃温度下干式制粒，整粒，得棕色颗粒300g。按每次服用量8g分装成袋。

实施例二  乳核内消颗粒剂的制备(二)

制备过程同实施例一，不同的是加入矫味剂蛋白糖4g，成型剂糊精150g，干式制粒(物料温度60℃以下)，整粒，得棕色颗粒400g。按每次服用量8g分装成袋。

实施例三  喷雾干燥粉对有效成分的影响

在适宜的条件下进行喷雾干燥，能使有效成分完全保留而不被破坏，喷雾干燥对颗粒成型也极为重要，喷雾干燥前后及不同条件下的喷雾干燥对有效成分含量和水分的影响结果见表1。

         表1  喷雾干燥前后有效成分(阿魏酸、芍药苷)的保留率变化

进/出风温度    阿魏酸(％)      芍药苷(％)    水分

喷雾干燥前     100.0           100.0          -

170℃-70℃     99.2            99.7           5.7

180℃-80℃     98.7            98.9           4.9

190℃-90℃     89.8            89.4           3.7

试验结果表明，选择170-180℃进风，70-80℃出风进行喷雾干燥，对有效成分阿魏酸、芍药苷的含量几无影响，且含水量在4.0～6.0％，可直接制得粒度、硬度适宜的颗粒。

实施例四  乳核内消糖浆、乳核内消颗粒的稳定性研究

对乳核内消糖浆、乳核内消颗粒进行了稳定性对比试验，采用室温留样试验，以卫生学检验及芍药苷含量为指标，实验结果如表2。

      表3  乳核内消液、乳核内消颗粒的稳定性对比试验

         乳核内消液(mg/ml)    乳核内消颗粒(mg/g)

时间(月)

          阿魏酸    芍药苷    阿魏酸    芍药苷

0         0.026     3.3       0.025      3.4

3         0.020     2.9       0.025      3.2

6         0.016     2.5       0.023      3.3

12        0.013     2.0       0.022      3.1

通过喷雾干燥等技术将乳核内消液制成颗粒制剂，有效成分在12个月内无明显变化，而乳核内消液的有效成分明显下降。

实施例五  阿魏酸的含量测定

照高效液相色谱法(中国药典2000版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.1％三氟乙酸水溶液(35∶65)(v/v)为流动相；检测波长为313nm。理论板数按阿魏酸峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备：精密称取于干燥器中干燥至恒重的阿魏酸对照品1.0mg，精密称定，置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，制成每1ml约含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品粉末0.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml超声提取30分钟，再加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，上清液过0.45μm微孔滤膜，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定，计算，即得。

实施例六  芍药苷的含量测定

本制剂根据高效液相色谱法(《中国药典》2000版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇∶酸水(20-40∶80-60)为流动相，检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备：精密称取于60℃干燥至恒重的芍药苷对照品适量，用流动相制成每1ml含0.2mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取本品粉末1g至100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，膜滤，即得；

测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标法计算，即得。

本乳核内消颗粒剂采用测定阿魏酸和芍药苷的含量进行质量控制，与乳核内消液现有的质量控制的国家标准相比较，本发明的质量标准有了显著的提高，有效地控制了产品的质量，确保药物的稳定性和疗效。

Claims (2)

1、中药乳核内消内消颗粒剂，由120重量份浙贝母、70重量份当归、120重量份赤芍、70重量份漏芦、120重量份茜草、60重量份香附、100重量份柴胡、60重量份橘核、100重量份夏枯草、30重量份丝瓜络、100重量份郁金、15重量份甘草制成为原料药制成为原料药制成，其特征是药剂还含包合剂β-环糊精2-8重量份，含矫味剂2-8重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-300重量份，该成型剂为β-环糊精、聚乳糖和糊精中的至少一种。

2、权利要求1的中药仙茸壮阳咀嚼片的制备方法，按具体步骤如下：

a.称取原料浙贝母、当归、赤芍、漏芦、茜草、香附、柴胡、橘核、夏枯草、丝瓜络、郁金、甘草，备用；

b.以上十二味，当归、香附、柴胡、郁金提取挥发油，用β-环糊精的饱和溶液包合，得包合液；药渣及药液与其余浙贝母等八味加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，静置，倾取上清液，滤过，滤液继续浓缩，混匀。

其特征是加入包合剂β-环糊精2-8重量份，含矫味剂2-8重量份，该矫味剂为甜菊糖苷和蛋白糖中的一种，含成型剂100-300重量份，该成型剂为β-环糊精、聚乳糖和糊精中的至少一种，搅拌，滤过，喷雾干燥，干式制粒，整粒，即得产品；所说的浓缩药液的相对密度为1.06～1.12(50℃)，所说的喷雾干燥的进风温度为170-180℃、出风温度为70-80℃，制得粉粒含水分4％～6％，直接干式制粒，制粒时物料温度在60℃以下。