CN100364511C - 一种治疗乳腺增生的中药复方分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药复方分散片及其制备方法，根据法定药品标准选用原料，提取挥发油和浸提物；挥发油采用β-环糊精或羟丙基β-环糊精制备成包合物；浸提物浓缩干燥成干浸膏粉；选用适量微晶纤维素、甜菊甙、甘露醇、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素作为分散片赋形剂；制成的颗粒低温干燥，经压片制成治疗乳腺增生的中药复方分散片。该法的优点是在确保制剂有效成分及时溶出、起效迅速之下，有效成分能满足医疗的需要，制备方法符合GMP要求、适用于大批量生产，同时，产品运输、储存、使用方便；该分散片在15-25℃时，水中3分钟内便能崩解；可用于妇女经期乳胀有块、月经不调或量少色紫成块及乳腺增生等引起的疾病。

Description

一种治疗乳腺增生的中药复方分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药复方分散片及其制备方法。

背景技术

本治疗乳腺增生的中药复方分散片是源于中华人民共和国卫生部《药品标准中药成方制剂》第六册(中华人民共和国卫生部药典委员会  1992年)所载乳核内消口服液标准的一种改进型制剂，乳核内消口服液，则是一疏肝活血、软坚散结，用于妇女经期乳胀有块、月经不调或量少色紫成块及乳腺增生等的药物，根据大量文献查明，乳核内消制剂处方中含有的多种挥发油在其治疗作用中起十分重要的药理作用，挥发油的含量不足将使药效大大降低，由于乳核内消液在其制备过程中的高温作用，会使大量的挥发油挥发而损失，同时，乳核内消液是液体药剂，其生产、包装、运输、储存和使用都受到影响；申请号为03113271.5的“乳核内消颗粒剂”公开了其挥发油的包合技术是采用饱和溶液包合法，该包合法仅获得一包合液，应用于固体制剂时有一定局限，同时，颗粒剂在生产中可能存在粘连结块现象，不利于大规模生产，并且其包装、运输、储存和使用都有一定的局限。

发明内容

针对上述情况，本发明在不改变乳核内消口服液处方组成的前提下，提供一种确保药物起效迅速、药物有效成分能满足医疗需要、稳定性高并能弥补了液体药剂运输、储存、使用的不足等新型治疗乳腺增生的中药复方制剂，该法符合GMP要求、适合大规模生产。在此基础上，本发明还将提供制备治疗乳腺增生的中药复方分散片的方法以及制备中附加剂的应用。

本发明是通过下列技术方案实现的：

一种治疗乳腺增生的中药复方分散片，原料和用量比为浙贝母120份、当归70份、赤芍120份、漏芦70份、茜草120份、香附60份、柴胡100份、橘核60份、夏枯草100份、丝瓜络30份、郁金100份、甘草15份；其制备方法为：

按处方将原料I——包括当归、香附、柴胡、郁金提取挥发油，挥发油采用β-环糊精或羟丙基β-环糊精制备成包合物；原料II——包括当归、香附、柴胡、郁金提取挥发油后的药渣及药液与浙贝母、赤芍、漏芦、茜草、橘核、夏枯草、丝瓜络、甘草八味加水煎煮二次，每次1.5-2h，收集煎液，滤过，浓缩至稠膏，干燥成干浸膏粉；将上述挥发油包合物、干浸膏粉与相应的附加剂混合，采用湿法制粒，制备成分散片，其中：

(1)挥发油采用β-环糊精或羟丙基β-环糊精制备成包合物，每毫升挥发油相当于β-环糊精的重量为6-12克；每毫升挥发油相当于羟丙基β-环糊精的的重量为3-10克；

(2)治疗乳腺增生的中药复方浸提物浓缩成稠膏，80℃以下干燥，粉碎，得干浸膏粉；

(3)选用相当于挥发油包合物和干浸膏总量的80-120％微晶纤维素、0.5-5％甜菊甙、30-80％甘露醇、10-50％羧甲基淀粉钠、1-5％微粉硅胶、5-20％低取代羟丙基纤维素作为分散片赋形剂；含量为80-95％乙醇作湿润剂；

(4)制粒后颗粒，60℃以下低温干燥。

上述挥发油配成体积比为50％乙醇溶液，加入到β-环糊精或羟丙基β-环糊精饱和溶液中，在15-25℃100-120转/分钟条件下包合1-2h，收集包合液，置冰箱冷藏20-24h，抽滤，包合物用少量水洗涤，40℃真空干燥4-6h，收集包合物。

上述浸提物浓缩成稠膏，80℃以下干燥成干浸膏，粉碎成细粉。

上述挥发油包合物和经粉碎后的干浸膏与相当于挥发油包合物和浸膏总量的80-120％微晶纤维素、0.5-5％甜菊甙、30-80％甘露醇、10-50％羧甲基淀粉钠、1-5％微粉硅胶、5-20％低取代羟丙基纤维素混合，含量为80-95％乙醇制软材，20目筛制粒，60℃以下低温真空干燥，24目筛整粒，压片，按一般片剂包装方法包装，经检验合格后即为产品——治疗乳腺增生的中药复方分散片。

本发明是选用优化的包合工艺路线，将所提取的挥发油进行包合，并分别采用不同的赋形剂等附加剂，按照传统压制法压片工艺制成的新型治疗乳腺增生的中药复方制剂，确保药物有效成分能满足医疗需要、并能弥补了液体药剂运输、储存、使用等的不足，符合GMP要求、适合大规模生产。该治疗乳腺增生的中药复方分散片在15-25℃时，水中3分钟内便能崩解，说明药物起效迅速，可用于妇女由于经期乳胀有块、月经不调或量少色紫成块及乳腺增生等引起的疾病。

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

附图说明

图1为本发明的制备工艺流程示意图。

具体实施方式

实施例1

按中华人民共和国卫生部《药品标准  中药成方制剂》第六册(中华人民共和国卫生部药典委员会  1992年)所载乳核内消口服液标准，取浙贝母750g、当归437.5g、赤芍750g、漏芦437.5g、茜草750g、香附375g、柴胡625g、橘核375g、夏枯草625g、丝瓜络187.5g、郁金625g、甘草93.75g。

制法：

(1)治疗乳腺增生的中药复方挥发油包合物的制备

将当归、香附、柴胡、郁金提取挥发油，获得挥发油17ml，所提取挥发油配成体积比为50％乙醇溶液相混合，加入到含β-环糊精160克的饱和溶液中，在20℃120转/分钟下包合1.5h，置冰箱冷藏24h。抽滤，包合物用少量水洗涤，40℃真空干燥6h，收集到包合物51g。

(2)治疗乳腺增生的中药复方干燥浸膏粉的制备

提取挥发油后的药渣及药液与浙贝母、赤芍、漏芦、茜草、橘核、夏枯草、丝瓜络、甘草八味加水煎煮二次，每次1.5h，收集煎液，滤过，浓缩至稠膏，干燥成干浸膏，粉碎，得到干浸膏粉80g。

(3)治疗乳腺增生的中药复方分散片片剂的制备

按下列制剂处方制备分散片：

治疗乳腺增生的中药复方挥发油包合物    51g

治疗乳腺增生的中药复方干浸膏粉        80g

微晶纤维素                            160g

甜菊甙                                1g

甘露醇                                130g

羧甲基淀粉钠                          50g

微粉硅胶                              5g

低取代羟丙基纤维素                    25g

85％乙醇                              约150ml

制成                                  1000片

将上述治疗乳腺增生的中药复方挥发油包合物、治疗乳腺增生的中药复方干浸膏粉、微晶纤维素、甜菊甙、甘露醇、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素于混合槽中混合，用85％乙醇制软材，用16目筛制粒，55℃真空干燥箱低温干燥，12目筛整粒，压片，每片片重为0.5g。按一般片剂包装方法包装，经检验合格后即为治疗乳腺增生的中药复方分散片。

(4)质量检查

性状：为深褐色片；水中溶散后溶液呈棕褐色，气芳香，味甘、微苦。

鉴别：①取本品4片，研碎，放置20ml乙醚中，振摇后静置2h，分取上层乙醚清液，挥干乙醚，残渣加1％香草醛硫酸溶液1-2滴，即显红紫色。

②取本品4片，研碎，加水约30ml使其充分溶散，用氢氧化钠试液调节pH值至10，过滤，滤液加30ml氯仿，振摇，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加稀盐酸5ml使溶解，滤过，滤液分置二支试管中，一管加碘化汞钾试液1-2滴，生成黄白色沉淀，另一管加碘化铋钾试液1-2滴，生成红棕色沉淀。

检查：分散均匀度取分散片2片，置100ml水中振摇，在2分20秒钟内完全崩解并能通过2号筛(中国药典2000年版二部附录I A)，符合规定。其它符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录I K)。

实施例2

按实施例1处方和方法，治疗乳腺增生的中药复方挥发油19ml，加入到含β-环糊精180克的饱和溶液中进行包合，在25℃110转/分钟下包合2h，置冰箱冷藏20h。包合后获得挥发油包合物55g，得到治疗乳腺增生的中药复方干浸膏粉85g，将微晶纤维素调整为150g，羧甲基淀粉钠调整为55g，其它制剂处方按实施例1不变，依实施例1制备治疗乳腺增生的中药复方分散片，每片理论片重0.5g，按实施例1质量检查方法进行质量检查，各项符合规定，其中进行分散均匀度检查的结果是，完全崩解并能通过2号筛的时间是2分35秒钟。

实施例3

按实施例1处方和方法，收集治乳腺增生的中药复方挥发油20ml，加入到含β-坏糊精130克的饱和溶液中进行包合，在25℃100转/分钟下包合1.5h，置冰箱冷藏20h。包合后获得挥发油包合物56g，得到治疗乳腺增生的中药复方干浸膏粉80g，将微晶纤维素调整为150g，羧甲基淀粉钠调整为60g，其它制剂处方按实施例1不变，依实施例1制备治疗乳腺增生的中药复方分散片，每片理论片重0.5g，按实施例1质量检查方法进行质量检查，各项符合规定，其中进行分散均匀度检查的结果是，完全崩解并能通过2号筛的时间是2分钟。

实施例4

按实施例1处方和方法，收集治疗乳腺增生的中药复方挥发油22ml，，加入到含羟丙基β-环糊精130克的饱和溶液中进行包合，在20℃100转/分钟下包合2h，置冰箱冷藏24h。包合后获得挥发油包合物58g，得到治疗乳腺增生的中药复方干浸膏粉77g，将微晶纤维素调整为150g，羧甲基淀粉钠调整为60g，其它制剂处方按实施例1不变，依实施例1制备治疗乳腺增生的中药复方分散片，每片理论片重0.5g，按实施例1质量检查方法进行质量检查，各项符合规定，其中进行分散均匀度检查的结果是，完全崩解并能通过2号筛的时间是2分钟。

实施例5

按实施例1处方和方法，收集治疗乳腺增生的中药复方挥发油19ml，加入到含羟丙基β-环糊精190克的饱和溶液中进行包合，在25℃110转/分钟下包合1h，置冰箱冷藏24h。包合后获得挥发油包合物57g，得到治疗乳腺增生的中药复方干浸膏粉83g，将微晶纤维素调整为145g，羧甲基淀粉钠调整为60g，其它制剂处方按实施例1不变，依实施例1制备治疗乳腺增生的中药复方分散片，每片理论片重0.5g，按实施例1质量检查方法进行质量检查，各项符合规定，其中进行分散均匀度检查的结果是，完全崩解并能通过2号筛的时间是2分25秒钟。

实施例6

对本发明的治疗乳腺增生的中药复方分散片产品的初步稳定性考察

(1)试验样品

根据实施例1、实施例4制备的治疗乳腺增生的中药复方分散片各三批，共6批。

(2)试验条件

加速试验(温度40℃，湿度75％)存放时间为1、2、3、6个月；

室温留样(温度25℃，湿度40-50％)存放时间为1、2、3、6个月。

(3)考察项目和方法

性状：目测法。

鉴别：与实施例1采用方法相同。

检查：  分散均匀度取分散片2片，置100ml水中振摇，应在3分钟内完全崩解并能通过2号筛(中国药典2000年版二部附录I A)。其它片剂项下有关的各项规定和方法参照《中国药典》2000年版二部附录I K的内容。

微生物：照微生物限度检查法(中国药典2000年版一部附录XIII C)测定。

(4)考察结果

六批样品分别经加速试验6个月和室温留样6个月，其性状及鉴别、分散均匀度、微生物以及其它片剂要求各项均未发生明显变化，符合质量标准规定，根据加速试验6个月的稳定性考察情况，本品有效期可达2年以上。

Claims (4)

1.一种治疗乳腺增生的中药复方分散片，由下列的处方原料及用量制备而成：

浙贝母120份、当归70份、赤芍120份、漏芦70份、茜草120份、香附60份、柴胡100份、橘核60份、夏枯草100份、丝瓜络30份、郁金100份、甘草15份；

制备方法为：

按处方将当归、香附、柴胡、郁金提取挥发油，挥发油采用β-环糊精或羟丙基β-环糊精制备成包合物；当归、香附、柴胡、郁金提取挥发油后的药渣及药液与浙贝母、赤芍、漏芦、茜草、橘核、夏枯草、丝瓜络、甘草八味加水煎煮二次，每次1.5-2h，收集煎液，滤过，浓缩至稠膏，干燥成干浸膏粉；将所述挥发油包合物、干浸膏粉与相应的附加剂混合，采用湿法制粒，制备成产品-分散片，其特征在于：

(1)所述挥发油采用β-环糊精、羟丙基β-环糊精中的一种制备成包合物，每毫升挥发油相当于β-环糊精的重量为6-12克；每毫升挥发油相当于羟丙基β-环糊精的的重量为3-10克；

(2)所述浸提物浓缩成稠膏，80℃以下干燥，粉碎，得干浸膏粉；

(3)选用相当于挥发油包合物和干浸膏总量的80-120％微晶纤维素、0.5-5％甜菊甙、30-80％甘露醇、10-50％羧甲基淀粉钠、1-5％微粉硅胶、5-20％低取代羟丙基纤维素作为分散片赋形剂；含量为80-95％乙醇作湿润剂；

(4)制粒后颗粒，60℃以下低温干燥。

2.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的中药复方分散片的制备方法，其特征在于所述挥发油配成体积比为50％乙醇溶液，加入到β-环糊精或羟丙基β-环糊精饱和溶液中，在15-25℃100-120转/分钟条件下包合1-2h，收集包合液，置冰箱冷藏20-24h，抽滤，包合物用少量水洗涤，40℃真空干燥4-6h，收集包合物。

3.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的中药复方分散片的制备方法，其特征在于所述浸提物浓缩成稠膏，80℃以下干燥成干浸膏，粉碎成细粉。

4.根据权利要求2、3所述的一种治疗乳腺增生的中药复方分散片的制备方法，其特征在于所述挥发油包合物和经粉碎后的干浸膏与相当于挥发油包合物和浸膏总量的80-120％微晶纤维素、0.5-5％甜菊甙、30-80％甘露醇、10-50％羧甲基淀粉钠、1-5％微粉硅胶、5-20％低取代羟丙基纤维素混合，含量为80-95％乙醇制软材，20目筛制粒，60℃以下低温真空干燥，24目筛整粒，压片，按一般片剂包装方法包装，经检验合格后即为产品。