CN1526384A - 非诺贝特快速崩解的口服制剂 - Google Patents

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李晓祥
李德刚
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Abstract

一种非诺贝特快速崩解的口服制剂，由非诺贝特与医药上允许的辅料混合制成分散片或颗粒剂，其中含非诺贝特5～90％，余为辅料。本制剂遇水后5分钟内迅速崩解，利于人体吸收，充分发挥疗效。在相同疗效的情况下可减少服用剂量，降低毒副作用。

Description

非诺贝特快速崩解的口服制剂
一、技术领域
本发明涉及一种合成药物口服制剂，具体地说是非诺贝特快速崩解的口服制剂。
二、背景技术
非诺贝特为(Fenofibrated)，分子式C20H21ClO4，分子量为360.84，是苯氧乙酸类降血脂药，其降脂作用确切，是首选的降低甘油三酯药物。非诺贝特能有效地抑制HMGCoA还原酶，减少细胞内的胆固醇合成；增加肝细胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受体的数量，加速LDL由血液中转移到肝细胞内，从而促进血液中胆固醇的清除，并改善葡萄糖耐受量；增加脂蛋白酶活性，促进极低密度脂蛋白(VLDL)的分解，降低血液中甘油三酯的浓度。此外，通过抑制胆固醇的酯化，减少血小板的聚集和血小板生长因子产生等作用，可预防或延缓动脉粥样硬化的进程。
非诺贝特普通片剂已被中国药典2000版收载，由于非诺贝特几乎不溶于水，普通片剂崩解慢，一般超过15分钟，生物利用度低，在某种程度上影响其临床疗效的发挥。若大剂量的应用不会增加副作用。分散片和崩解型的颗粒剂是两种能迅速崩解的剂型，能使药物快速释放，有利于吸收。将非诺贝特制备成分散片或颗粒剂均能有效地解决非诺贝特的生物利用度低的问题。
研究显示，非诺贝特制剂崩解速度和非诺贝特粒度大小是影响其生物利用度的主要因素，将非诺贝特制备成快速崩解的制剂能有效解决非诺贝特普通片生物利用度低的问题。目前没有见到非诺贝特快速崩解的口服制剂分散片和颗粒剂的专利报道。
三、发明内容
本发明所述的非诺贝特快速崩解的口服制剂是指非诺贝特与适量的药用辅料混合制成的分散片或颗粒剂。其中每片或每包含非诺贝特5～90％(重量百分比，下同)，余为医药上允许的辅料，即10～95％。辅料包括填充剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂、润滑剂。
填充剂可以是淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝等。
润湿剂和粘合剂可采用水、乙醇、PVP乙醇溶液、淀粉浆、糊精、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素等。
崩解剂可以是微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、十二二烷基硫酸钠等。
润滑剂可以是硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇等。
所述的非诺贝特可以直接使用合成得到的粒度较大的原药，也可以是原药经微粒化处理得到的粒度较小(平均粒径≤100μm)的非诺贝特。
所述的微粒化处理可以是研磨、粉碎或其他物理方法，比如利用其在有机溶剂中的溶解度与温度变化曲线这一物理性质所进行的处理。
本制剂遇水后5分钟内迅速崩解，利于人体吸收，充分发挥疗效。在相同疗效情况下可减少服用剂量，降低毒副作用。
四、具体实施方式
通过以下非限定实施例，本申请的技术方案叙述如下。
(一)分散片的制备
规格为含非诺贝特：25、50、100、200、400mg/片，以下是以规格100mg/片为例阐述非诺贝特分散片的制备过程。
1、各原辅料配比：
          非诺贝特                   100g
          微晶纤维素                 120g
          低取代纤维素               30g
          可压性淀粉                 15g
          羧甲基淀粉钠               308
          十二烷基硫酸钠             5g
          硬脂酸镁                   5g
          3％PVP                     适量
                                     制成1000片
按处方称取各原辅料，取处方量的十二烷基硫酸钠，粉碎，溶于适量的粘合剂中，得溶液A。按照“等量递加”的原则，将非诺贝特与微晶纤维素、低取代纤维素等辅料的粉末混合均匀，在混合粉末中，加入处方量十二烷基硫酸钠的溶液A，搅拌均匀，必要时补加适量的粘合剂制软材。以12目或14目筛制粒，于50～55℃通风干燥，控制含水量＜3％。以十二目筛整粒后，加入处方量的硬脂酸镁，混匀。
控制片剂的硬度在合适的范围内，调节片重，使每片含主药量在标示量的100％左右。
参照中国药典2000版二部附录对分散片的有关规定检查：
取本品两片，置100ml水中振摇，在20±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过二号筛。依法检查本品的崩解时限为1.5分钟，分散均匀性符合药典的有关规定。
2、各原辅料配比：
       非诺贝特                     100g
       微晶纤维素                   200g
       可压性淀粉                   50g
       十二烷基硫酸钠               5g
       硬脂酸镁                     5g
       3％PVP                       适量
                                    制成1000片
按处方称取各原辅料，取处方量的十二烷基硫酸钠，粉碎，溶于适量的粘合剂中，得溶液A。按照“等量递加”的原则，将非诺贝特与微晶纤维素、可压性淀粉等辅料的粉末混合均匀，在混合粉末中，加入处方量十二烷基硫酸钠的溶液A，搅拌均匀，必要时补加适量的粘合剂制软材。以12目或14目筛制粒，于50～55℃通风干燥，控制含水量＜3％。以十二目筛整粒后，加入处方量的硬脂酸镁，混匀。
控制片剂的硬度在合适的范围内，调节片重，使每片含主药量在标示量的100％左右。
参照中国药典2000版二部附录对分散片的有关规定检查：
取本品两片，置100ml水中振摇，在20±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过二号筛。依法检查本品的崩解时限为2.1分钟，分散均匀性符合药典的有关规定。
3、各原辅料配比：
         非诺贝特                      100g
         交联聚乙烯吡咯烷酮            30g
         可压性淀粉                    30g
         十二烷基硫酸钠                5g
         硬脂酸镁                      5g
         乙醇(70％)                    适量
                                       制成1000片
按处方称取各原辅料，取处方量的十二烷基硫酸钠，粉碎，溶于适量的粘合剂中，得溶液A。按照“等量递加”的原则，将非诺贝特与交联聚乙烯吡咯烷酮、可压性淀粉等辅料的粉末混合均匀，在混合粉末中，加入处方量十二基硫酸钠的溶液A，搅拌均匀，必要时补加适量的粘合剂制软材。以12目或14目筛制粒，于50～55℃通风干燥，控制含水量＜3％。以十二目筛整粒后，加入处方量的硬脂酸镁，均匀。
控制片的硬度在合适的范围内，调节片重，使每片含主药量在标示量的100％左右。
参照中国药典2000版二部附录对分散片的有关规定检查：
取本品两片，置100ml水中振摇，在20±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过二号筛。依法检查本品的崩解时限为1.8分钟，解散均匀性符合药典的有关规定。
4、各原辅料配比：
         非诺贝特                     100g
         微晶纤维素                   100g
         羧甲基淀粉钠                 15g
         交联聚乙烯吡咯烷酮           15g
         硬脂酸镁                     5g
         乙醇(70％)                   适量
                                      制成1000片
按处方称取各原辅料，按照“等量递加”原则，将非诺贝特与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等辅料的粉末混合均匀，以乙醇(70％)为粘合剂，制软材，以12目或14目筛制粒，于50～55℃通风干燥，控制含水量＜3％。以十二目筛整粒后，加入处方量的硬脂酸镁，混匀。
控制片的硬度在合适的范围内，调节片重，使每片含主药量在标示量的100％左右。
参照中国药典2000版二部附录对分散片的有关规定检查：
取本品两片，置100ml水中振摇，在20±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过二号筛。依法检查本品的崩解时限为2.0分钟，分散均匀性符合药典的有关规定。
(二)颗粒剂的制备(剂量同片剂)
5、各原辅料配比：(以10mg/片为例)
         非诺贝特                      100g
         蔗糖粉                        540g
         羧甲基淀粉钠                  100g
         微晶纤维素                    100g
         柠檬酸                        50g
         十二烷基硫酸钠                5g
         3％PVP溶液                    适量
         桔子香精                      适量
                                       制成1000袋(包)
按处方量称取非诺贝特、蔗糖粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、柠檬酸，粉碎，过80目筛，混合均匀，以3％PVP溶液(含十二烷基硫酸钠)作为湿润制成软材，过20目筛制粒，60℃干燥3～4小时，18目整粒，分装，即得。
参照中国药典2000年版对颗粒剂的有关要求检查，均符合规定。

Claims (8)

1、一种非诺贝特快速崩解的口服制剂，其特征在于：由以下成分组成(重量百分比)：非诺贝特5～90％，医药上允许的辅料10～95％。
2、根据权利要求1所述的口服制剂，其特征在于：所述的口服制剂是分散片或颗粒剂。
3、根据权利要求1或2所述的口服制剂，其特征在于：所述的非诺贝特的粒经≤100μm。
4、根据权利要求1或2所述的口服制剂，其特征在于：所述的医药上允许的用辅料包括填充剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂和润滑剂。
5、根据权利要求4所述的口服制剂，其特征在于：所述的填充剂可以是淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、碳酸镁、氢氧化铝。
6、根据权利要求4所述的口服制剂，其特征在于：所述的润湿剂和粘合剂可以是水、乙醇、PVP乙醇溶液、淀粉浆、糊精、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素。
7、根据权利要求4所述的口服制剂，其特征在于：所述的崩解剂可以是微晶纤维素、可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠。
8、根据权利要求4所述的口服制剂，其特征在于：所述的润滑剂可以是硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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