CN1490055A - 制备纳米结构药物的方法 - Google Patents

制备纳米结构药物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1490055A
CN1490055A CNA031528562A CN03152856A CN1490055A CN 1490055 A CN1490055 A CN 1490055A CN A031528562 A CNA031528562 A CN A031528562A CN 03152856 A CN03152856 A CN 03152856A CN 1490055 A CN1490055 A CN 1490055A
Authority
CN
China
Prior art keywords
medicine
fatty acid
preparing
nanostructured
high shear
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA031528562A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1194760C (zh
Inventor
强 夏
夏强
顾宁
张晓佳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Southeast University
Original Assignee
Southeast University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Southeast University filed Critical Southeast University
Priority to CNB031528562A priority Critical patent/CN1194760C/zh
Publication of CN1490055A publication Critical patent/CN1490055A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1194760C publication Critical patent/CN1194760C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

制备纳米结构药物载体的方法是一种纳米结构脂质载体的制备方法，其方法为：(1)分别称量植物油、脂肪酸或脂肪酸甘油酯，将植物油和脂肪酸混合作为油相；(2)称量司盘类乳化剂，与油相混合得到混合体系A。(3)将混合体系A加热到60－80摄氏度加入药物，熔融混合均匀后加入到水中，采用高剪切均质设备进行高剪切处理制得初乳；(4)将吐温类乳化剂溶解到水中，加热到温度T，然后加入上述初乳，同时进行机械搅拌处理10－30分钟得到混合体系B；(5)将混合体系B采用超声波设备进行超声波处理；(6)静置后取出下层清液并经过冷冻干燥处理后即制得所需纳米结构脂质载体。

Description

制备纳米结构药物的方法
一、技术领域：
本发明是一种纳米药物的制备方法，尤其是一种纳米结构脂质载体的制备方法。
二、背景技术：
固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles，SLN)是二十世纪九十年代发展起来的一种新型纳米级药物载体。SLN由于克服了纳米乳液和聚合物纳米粒的很多缺点而引起了研究人员的广泛重视。SLN主要解决了一些脂溶性药物的制剂问题。但SLN也存在着不足，其中很重要的一点就是由于作为载体的单一脂质材料的结晶而引起的药物载体结构的破坏。为了解决这一问题，纳米结构脂质载体(Nanostructured Lipid Carriers，NLC)应运而生。
NLC的最大优点在于有效地避免了单一固态脂质材料由于结晶而将药物挤出载体的不足。NLC的载体材料由液态脂质和固态脂质材料混合而成，它作为一个核被乳化剂所包覆。脂溶性药物可以高效地进入NLC的核，使得药物能够持久可控地释放。对于化学性质不稳定的药物来说，这种载体结构还有可能保护药物避免化学降解。NLC的毒性比聚合物纳米粒小。研究表明，NLC的毒性和脂肪乳液相似。而脂肪乳液在营养制剂的研究中已被证明为无毒性。
NLC作为一种新型药物载体，研究只有两三年时间。其制备方法一般借鉴原来用于制备固体脂质纳米粒的方法如高压均质法、高剪切均质法等，总体看来研究还非常有限。现有的高剪切均质法一般是对原料的混合体系直接进行高剪切均质处理从而制得NLC。
采用单一高剪切均质处理制得的NLC在产品稳定性等方面存在一定问题，难以解决。而且由于原料中乳化剂比较多，对某些体系进行处理时，经常会产生大量泡沫，影响制备效果。
三、发明内容：
1.技术问题
本发明的目的是提供一种制备过程简单方便、重复性高，有效提高产品稳定性及避免高剪切均质处理时产生的大量泡沫的制备纳米结构药物载体的方法。
2.技术方案
采用本发明的方法制备NLC的主要步骤如下：
(1)分别称量植物油、脂肪酸，其质量比即植物油∶脂肪酸为10∶1到1∶1，将植物油和脂肪酸混合作为油相；
(2)称量司盘类乳化剂，与油相混合得到混合体系A，司盘类乳化剂与油相的质量比为10∶1到0.5∶1；
(3)将混合体系A加热到设定温度T，即60-80摄氏度，加入油溶性药物，熔融混合均匀后加入到与设定温度T相同温度的水中，采用高剪切均质设备进行高剪切处理制得初乳；
(4)将吐温类乳化剂溶解到水中，加热到设定温度T，然后加入上述初乳，同时进行机械搅拌处理得到混合体系B；
(5)将混合体系B采用超声波设备进行超声波处理；
(6)静置后取出下层清液并将该清液冷冻干燥处理后即制得所需纳米结构脂质药物。
所述的脂肪酸可以为脂肪酸甘油酯。高剪切处理为3000-25000转/分钟。
3.有益效果
本发明采用了一种新型的制备方法，主要采用高剪切均质处理和超声波处理相结合的技术，通过分步操作克服剪切时产生的大量泡沫，并采用多种乳化剂配合使用，增强纳米粒子的稳定性，制得稳定的百纳米级的NLC。该制备方法具有以下优点：
1通过分步操作有效避免高剪切均质处理时产生的大量泡沫。
2动态光散射结果表明制成的NLC样品平均粒径保持在200到300纳米，单分散性较好。
3制备过程简单方便，重复性高。
4两种乳化剂配合使用，有利于提高所制得纳米粒子的稳定性。测试结果表明，采用此方法制备的NLC水分散体系可以在8周内基本保持NLC粒径不变(粒径变化不超过10纳米)。
5高效液相液谱等实验证明此种方法制备的药物有缓释的效果。
6可以将NLC体系制备成冻干粉，方便运输保存使用。
四、附图说明：
图1是本发明的流程示意图。
五、具体实施方式：
实施例一：
1 0.2克油相(含0.16克大豆油、0.04克硬脂酸)与1.0克司盘80混合后加热到65℃成熔融液态，加入2.0毫克维甲酸溶解。
2 将步骤1得到的混合液加入到150毫升、65℃的蒸馏水中，同时采用高剪切均质机进行高剪切处理制得初乳。
3 3.0克吐温80溶解于50毫升蒸馏水中并加热到65℃后，加入初乳，用磁力搅拌器搅拌10分钟，再采用超声波清洗机超声处理30分钟。
4 将步骤3得到的混合液置于分液漏斗中静置12小时，取出下层清液并经过冷冻干燥处理后即制得所需NLC。
实施例二：
1 1.0克油相(含0.8克大豆油、0.2克硬脂酸)与1.0克司盘80混合后加热到65℃成熔融液态，加入8.0毫克维甲酸溶解。
2 将步骤1得到的混合液加入到150毫升、65℃的蒸馏水中，同时采用高剪切均质机进行高剪切处理制得初乳。
3 3.0克吐温80溶解于150毫升蒸馏水中并加热到65℃后，加入初乳，用磁力搅拌器搅拌30分钟，再采用超声波清洗机超声处理60分钟。
4 将步骤3得到的混合液置于分液漏斗中静置24小时，取出下层清液并经过冷冻干燥处理后即制得所需NLC。
实施例三：
1 0.5克油相(含0.4克花生油、0.1克硬脂酸)与1.0克司盘80混合后加热到65℃成熔融液态，加入6.0毫克维甲酸溶解。
2 将步骤1得到的混合液加入到150毫升、65℃的蒸馏水中，同时采用高剪切均质机进行高剪切处理制得初乳。
3 3.0克吐温80溶解于50毫升蒸馏水中并加热到65℃后，加入初乳，用磁力搅拌器搅拌20分钟，再采用超声波清洗机超声处理40分钟。
4 将步骤3得到的混合液置于分液漏斗中静置18小时，取出下层清液并经过冷冻干燥处理后即制得所需NLC。

Claims (3)

1、一种制备纳米结构药物的方法，其特征在于制备的方法为：
(1)分别称量植物油、脂肪酸，质量比，即植物油∶脂肪酸为10∶1到1∶1，将植物油和脂肪酸混合作为油相；
(2)称量司盘类乳化剂，与油相混合得到混合体系A。司盘类乳化剂与油相的质量比为10∶1到0.5∶1；
(3)将混合体系A加热到设定温度T，即60-80摄氏度，加入油溶性药物，熔融混合均匀后加入到与设定温度T相同温度的水中，采用高剪切均质设备进行高剪切处理制得初乳；
(4)将吐温类乳化剂溶解到水中，加热到设定温度T，然后加入上述初乳，同时进行机械搅拌处理得到混合体系B；
(5)将混合体系B采用超声波设备进行超声波处理；
(6)静置后取出下层清液并将该清液冷冻干燥处理后即制得所需纳米结构脂质药物。
2、根据权利要求1所述的制备纳米结构药物的方法，其特征在于所述的脂肪酸可以为脂肪酸甘油酯。
3、根据权利要求1所述的制备纳米结构药物的方法，其特征在于所述的高剪切处理为3000-25000转/分钟。
CNB031528562A 2003-08-28 2003-08-28 一种制备油溶性的纳米结构脂质药物的方法 Expired - Fee Related CN1194760C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB031528562A CN1194760C (zh) 2003-08-28 2003-08-28 一种制备油溶性的纳米结构脂质药物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB031528562A CN1194760C (zh) 2003-08-28 2003-08-28 一种制备油溶性的纳米结构脂质药物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1490055A true CN1490055A (zh) 2004-04-21
CN1194760C CN1194760C (zh) 2005-03-30

Family

ID=34156590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB031528562A Expired - Fee Related CN1194760C (zh) 2003-08-28 2003-08-28 一种制备油溶性的纳米结构脂质药物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1194760C (zh)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101744285A (zh) * 2010-02-22 2010-06-23 江南大学 一种乳化胶凝型功能性脂肪酸载体的制备方法
CN102225205A (zh) * 2011-06-17 2011-10-26 江苏省中医药研究院 一种雷公藤红素纳米结构脂质载体及其制备方法和用途
CN102283809A (zh) * 2010-06-16 2011-12-21 马来西亚棕油理事会 制备纳米结构脂质载体(nlc)的方法及制得的产品
CN101658493B (zh) * 2009-09-09 2012-08-15 苏州纳康生物科技有限公司 阿奇霉素纳米结构脂质载体及其制备方法
WO2013105101A1 (en) * 2012-01-13 2013-07-18 Department Of Biotechnology Solid lipid nanoparticles entrapping hydrophilic/ amphiphilic drug and a process for preparing the same
CN105123990A (zh) * 2015-10-08 2015-12-09 河南工业大学 一种制备稳定型芝麻酚微乳液的方法
CN102283809B (zh) * 2010-06-16 2016-12-14 马来西亚棕油理事会 制备纳米结构脂质载体(nlc)的方法及制得的产品
EP4137125A1 (en) 2021-08-19 2023-02-22 Uniwersytet Im. Adama Mickiewicza W Poznaniu A method of obtaining of lipid nanoparticles synthesised on the basis of marine microalgae (schizochytrium) and lipids obtained from diatoms (halamphora)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102048696B (zh) * 2011-01-13 2013-08-07 南昌大学 一种脂质纳米粒的制备方法

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101658493B (zh) * 2009-09-09 2012-08-15 苏州纳康生物科技有限公司 阿奇霉素纳米结构脂质载体及其制备方法
CN101744285A (zh) * 2010-02-22 2010-06-23 江南大学 一种乳化胶凝型功能性脂肪酸载体的制备方法
CN101744285B (zh) * 2010-02-22 2013-05-15 江南大学 一种乳化胶凝型功能性脂肪酸载体的制备方法
CN102283809A (zh) * 2010-06-16 2011-12-21 马来西亚棕油理事会 制备纳米结构脂质载体(nlc)的方法及制得的产品
CN102283809B (zh) * 2010-06-16 2016-12-14 马来西亚棕油理事会 制备纳米结构脂质载体(nlc)的方法及制得的产品
CN102225205A (zh) * 2011-06-17 2011-10-26 江苏省中医药研究院 一种雷公藤红素纳米结构脂质载体及其制备方法和用途
CN102225205B (zh) * 2011-06-17 2013-03-13 江苏省中医药研究院 一种雷公藤红素纳米结构脂质载体及其制备方法和用途
WO2013105101A1 (en) * 2012-01-13 2013-07-18 Department Of Biotechnology Solid lipid nanoparticles entrapping hydrophilic/ amphiphilic drug and a process for preparing the same
CN105123990A (zh) * 2015-10-08 2015-12-09 河南工业大学 一种制备稳定型芝麻酚微乳液的方法
CN105123990B (zh) * 2015-10-08 2021-08-06 河南工业大学 一种制备稳定型芝麻酚微乳液的方法
EP4137125A1 (en) 2021-08-19 2023-02-22 Uniwersytet Im. Adama Mickiewicza W Poznaniu A method of obtaining of lipid nanoparticles synthesised on the basis of marine microalgae (schizochytrium) and lipids obtained from diatoms (halamphora)

Also Published As

Publication number Publication date
CN1194760C (zh) 2005-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Preparation and characterization of citrus essential oils loaded in chitosan microcapsules by using different emulsifiers
CN108530649B (zh) 一种纤维素纳米晶稳定的高内相乳液的制备方法
Liu et al. Preparation of uniform-sized multiple emulsions and micro/nano particulates for drug delivery by membrane emulsification
Lebouille et al. Nanoprecipitation of polymers in a bad solvent
CN102293266B (zh) 一种抗氧化鱼油微胶囊的制备方法
US5705196A (en) Process of continuous preparation of disperse colloidal systems in the form of nanocapsules or nanoparticles
Kong et al. Droplet based microfluidic fabrication of designer microparticles for encapsulation applications
JP2003500202A (ja) マイクロミキサによって形態学的に均一なマイクロ粒子およびナノ粒子を製造する方法
CN1047223A (zh) 改进的用胶囊包封方法及由其制造的产品
WO2021104144A1 (zh) 一种基于植物甾醇稳定的油包水型Pickering乳液的制备方法
CN1194760C (zh) 一种制备油溶性的纳米结构脂质药物的方法
He et al. Continuous flow thin film microfluidic mediated nano-encapsulation of fish oil
CN101627970A (zh) 一种药物固体脂质纳米颗粒的制备方法
CN102048696B (zh) 一种脂质纳米粒的制备方法
Heiskanen et al. Effect of concentration and temperature on the properties of the microspheres prepared using an emulsion–solvent extraction process
CN111117769A (zh) 一种纳米级Pickering乳液香精及其制备方法
CN107019682B (zh) 一种尼莫地平脂质纳米粒及其制备工艺
CN103691373B (zh) 一种制备纳米胶囊的方法
CN1269472C (zh) 十纳米级固体脂质纳米粒的制备方法
CN101161236B (zh) 在微乳中复凝聚工艺的载药纳米粒制备方法
Dluska et al. Regimes of multiple emulsions of W1/O/W2 and O1/W/O2 type in the continuous Couette‐Taylor flow contactor
CN104306171A (zh) 复合维生素固体脂质微粒及其制备方法
KR20090124337A (ko) 초고압기술과 에멀젼 확산 기술을 결합한 새로운나노입자의 제조방법
Zhan et al. Continuous and large-scale fabrication of lecithin stabilized nanoparticles with predictable size and stability using flash nano-precipitation
CN103356507A (zh) 一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee