CN1486748A

CN1486748A - 生物膨胀性止血海绵及其生产工艺

Info

Publication number: CN1486748A
Application number: CNA031355765A
Authority: CN
Inventors: 唐宝辉
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-08-07
Filing date: 2003-08-07
Publication date: 2004-04-07
Anticipated expiration: 2023-08-07
Also published as: CN100444901C

Abstract

本发明涉及一种生物膨胀性止血海绵的生产工艺，1)向含量为15～25％的胶原液中加入占胶原重量10～20％的蛋白酶，并将上述溶液置于50～80℃下发酵0.5～2.5小时得发酵液A；2)将发酵液A打泡得发泡液B；3)将B倒入模具冷冻成形，使之冻干脱水至含水量少于10％，得生物海绵；4)将生物海绵冲压压缩成形，冲压后，使其体积缩小为原来的1/10以下。本发明涉及用上述工艺生产的生物膨胀性止血海绵。本生物膨胀止血海绵且有极好的吸水力和极大的膨胀率，其吸水力大于80倍，膨胀率可大于20倍，因此当将其用于腔道和孔道伤口或手术填充止血时，它能迅速吸收流出的血液并膨胀压迫伤口止血。

Description

生物膨胀性止血海绵及其生产工艺

(一)技术领域：

本发明涉及一种用动物骨、皮或明胶生产的用于手术时止血、堵塞创口等作用的生物海绵，特别是物理膨胀性能好的生物膨胀性止血海绵。

(二)背景技术：

为了提供一种手术后不需取出，能被人体吸收的手术止血海绵，本申请人申请了申请号为01133795.8，名称为《手术吸收性止血海绵的新工艺》及申请号为03117311.x，名称为《生物吸收性止血棉及其生产工艺》的发明专利。《手术吸收性止血海绵的新工艺》是以废皮革为原料，利用碱性溶液去除皮革上的色素，并使革皮纤维膨胀，然后用酸性溶液综合，并高温蒸煮皮料，使之成明胶状，最后搅拌、稀释、过滤得稀明胶液，然后将稀明胶浓缩到所需浓度，进行物理打泡，将打泡后的明胶液以高压冷风干燥成形得成品。而《生物吸收性止血绵及其生产工艺》则是选用3个月以内的薄皮乳猪皮为原料，也是采用碱性溶液浸泡，使乳猪皮膨胀，然后用清水冲去碱液，然后用40℃左右的温度将乳猪皮蒸煮至透明胶液状，后稀释过滤，得稀释明胶液，最后将胶液喷雾成形并干燥，喷雾时用冷风吹，使之形成棉花状；也可将明胶液物理发泡后，冷冻干燥得明胶海绵。由于上述两项专利制成的产品其膨胀系数较低，因此其填充创口和吸血性能均受到限制，而且上述两种工艺中均采用碱性溶液浸泡动物皮，因此，其生物性能均受到了较大程度的破坏。

(三)发明内容：

本发明将公开一种膨胀性能好，可完全吸收，并可迅速填塞创口止血的生物膨胀性止血海绵。

本发明是将胶原用水调制成含量为15～25％，最好含量为20％的胶原液，向胶原液中加入蛋白酶进行发酵，蛋白酶的加入量一般为胶原重量的10～20％，优选13～18％，最佳为15％；发酵温度一般在50～80℃，优选60～70℃，最佳为65℃；发酵时间一般为0.5～3小时，优选1～2小时，最佳为1.5小时。将发酵后的胶原液进行物理打泡，为使其具有最好的吸水能力，打泡时需控制打泡密度，最好使泡的直径在0.1～0.2mm之间，至少是使90％以上的泡的直径在0.1～0.2mm之间；然后将发好泡的胶液倒入模具中冷冻形成海绵状，使之冻干脱水，至含水量小于10％，最好小于8％，则得到生物海绵；最后将生物海绵冲压压缩，得到生物膨胀止血海绵，冲压时，一般使其体积缩小为原体积的1/10，最好在1/20以下；冲压时，温度最好为10～30℃，压力强度为4～5吨/平方米。

为了使本发明的生物膨胀止血海绵具有更好的生物活性，其使用的原料最好为生物胶原。即采用香猪猪皮为生产原料生产生物胶原蛋白。香猪名称由来已久，明朝何字度所著《益都谈资》一书中载有：“建昌松潘俱出香猪，小而肥，肉颇香。”可见香猪在我国已有500余年的历史。香猪在我国分布的地区比较广泛，除建昌松潘外，在黔、桂两省皆有何养。如从江香猪、环江香猪和巴马香猪便是。这些品种都是体型很少的猪种，其特点是体形娇小短圆，骨细脚矮，性野早熟，耐粗饲料，在无污染源的山地自由采食生长，该猪具有免疫力极强、富含氨基酸，高蛋白，高钙磷，脂肪少，热能低的特点且大量研究结果表明：小型猪在生理解剖、心血管系统、消化系统、骨骼发育、营养需要、矿物质代谢等方面与人类有极大的相似性，并且易于获得，易于饲养，故在生物研究上引起极大重视。并作为研究人类疾病的实验动物广泛用于生长、医学研究中。香猪含有与人体相容的基因，具有近亲繁殖，遗传基因稳定的特点，且其皮薄，毛粗而稀疏。

本发明一般选用3个月月龄以内，最好为1.5月月龄以内的健康无病乳猪，清洁宰杀后，剥皮，进行下述工序：

1)将猪皮去毛，去脂肪层，得无毛，无脂肪的猪皮，该猪皮一般厚度在0.5～1.5毫米之间；

2)将猪皮消毒，杀菌，可以将猪皮浸泡于具有消毒杀菌能力的毒水中，如食用消毒杀菌液；也可以用紫外线进行消毒，杀菌处理或用微波杀菌；

3)将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；

4)用生理盐水蒸煮猪皮，为防止破坏猪皮中胶原蛋白的生物活性，蒸煮温度为30～40℃，压力为0.2～0.4MPa，蒸煮时间为2～4小时；

5)提取胶原，并进行高温降解；如将胶原在瞬间加热至80～100℃，并保持1～2分钟，即可实现高温降解；

6)过滤提纯；

7)分离去除油脂；

8)冻干脱水，胶原成形，冷风脱水，冷风从零下5～6℃，以每10～30分钟下降一度的速度，逐步降至零下30～40℃，待胶原中水份含量少于10％即可。

由于本生物膨胀止血海绵将胶原液经发酵后，打泡制成生物海绵，再经冲压后形成，因此，本生物膨胀止血海绵且有极好的吸水力和极大的膨胀率，其吸水力可以大于80倍，膨胀率可大于28倍，因此当将其用于腔道和孔道伤口或手术填充止血时，它能迅速吸收流出的血液并膨胀压迫伤口止血；对于使用生物胶原制成的生物膨胀止血海绵，由于与人体具有极好的相溶性，因此，很容易被人体吸收。

(四)具体实施方式：

下面是本发明的几个非限定实施例。

实施利一

1)向含量为20％的胶原液中加入占胶原重量20％的蛋白酶，并将上述溶液置于70℃下发酵2小时得发酵液A；

2)将发酵液A打泡，打泡时，控制打泡密度，使至少90％以上的泡的直径在0.1～0.2mm之间，得发泡液B；(经过物理搅拌快慢来达到控制泡沫的密度)

3)将B倒入模具冷冻成形，使之冻干脱水至含水量少于10％，得生物海绵。

4)利用不锈钢模型冲压机将生物海绵冲压压缩成形，平面冲压0.5平方米的生物海绵，冲压力为5吨，将20cm厚的生物海绵，在2秒钟内冲压成0.5cm，冲压后，其体积缩小为原来的1/40，得生物膨胀性止血海绵。

5)检验入库。

经检测其吸水力为80倍，膨胀率为28倍。

其它指标采用中国1987年对食品添加剂明胶发布GB783-86标准和中国2000版药典要用敷料明胶标准规定的检测方法。

实施列二

1)选用健康、无病毒，3个月以内龄香猪，清洁、宰杀、剥皮；

2)去毛、去脂肪层，得无毛、无脂肪猪皮；

3)将猪皮消毒、杀菌；

4)将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；

5)用生理盐水蒸煮猪皮，蒸煮温度为30～40℃；压力为0.2～0.4MPa；蒸煮时间为2～4小时；

6)提取胶原，并进行高温降解；

7)过滤提纯；

8)分离去除油脂；

9)将其调整为含量为15％的胶原液，向其中加入占胶原重量15％的蛋白酶，并将上述溶液置于80℃下发酵1.5小时得发酵液A；

10)将发酵液A打泡得发泡液B；

11)将B倒入模具冷冻成形，使之冻干脱水至含水量少于8％，得生物海绵；

用所得产品做动物实验，将狗的后腿动脉处切开，切口长2厘米，深1厘米，将股动脉切断50％，用长2厘米，宽2厘米的上述产品塞于伤口处，用绷带扎紧，1分钟内止住流血，24小时后，狗完全可行走自如，10天后，狗的伤口已完全愈合，通过X光透视照影，血管修复正常，无任何血栓现象。

12)利用冲压模型机将生物海绵冲压压缩成形，平面冲压0.5平方米的生物海绵，冲压力为5吨，将100mm厚的生物海绵，在2秒内冲压成5mm，冲压后，其体积缩小为原来的1/20，得生物膨胀性止血海绵。

5)检验入库。

经检测其吸水力为80倍，膨胀率为20倍。

用上述产品做临床试验30例，其中枪伤12例，鼻腔手术18例，填塞本产品后，30秒至60秒止住流血，8至10天后，枪伤伤口愈合，完全被吸收。

Claims

1、生物海绵生产工艺，包括下述步骤：

1)向含量为15～25％的胶原液中加入占胶原重量10～20％的蛋白酶，并将上述溶液置于50～80℃下发酵0.5～2.5小时得发酵液A；

2)将发酵液A打泡得发泡液B；

3)将B倒入模具冷冻成形，使之冻干脱水至含水量少于10％，得生物海绵；

2、生物膨胀止血海绵生产工艺，是将生物海绵冲压压缩成形。

3、根据权利要求2所述的生物海绵生产工艺，其特征在于：冲压后，使其体积缩小为原来的1/10以下。

4、根据权利要求3所述的生物海绵生产工艺，其特征在于：冲压后，使其体积缩小为原来的1/20以下。

5、根据权利要求1～4中任何一项所述的生物海绵生产工艺，其特征在于：打泡时，控制打泡密度，使至少90％以上的泡的直径在0.1～0.2mm之间。

6、根据权利要求1～5中任何一项所述的生物海绵生产工艺，其特征在于：发酵温度为60～70℃。

7、根据权利要求1～6中任何一项所述的生物海绵生产工艺，其特征在于：发酵时间为1~2小时。

8、根据权利要求1～7中任何一项所述的生物海绵生产工艺，其特征在于：是使用生物胶原为原料，生物胶原的生产工艺是：

2)去毛、去脂肪层，得无毛、无脂肪猪皮；

3)将猪皮消毒、杀菌；

4)将消毒、杀菌后的猪皮用水清洗干净；

6)提取胶原，并进行高温降解；

7)过滤提纯；

8)分离去除油脂；

9)冻干脱水，胶原成形。

9、权利要求1～9所述工艺生产出的生物膨胀性止血海绵。

10、根据权利要求9所述的生物海绵生产工艺，其特征在于：其吸水力大于80％，膨胀率大于20倍。