CN1473850A - 具有促进小鼠nih/3t3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白，编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有促进小鼠NIH/3T3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及新的编码具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸，以及此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。

背景技术

人基因组学研究目前是国际上的热点，除人染色体DNA大规模测序，表达序列测序(EST)的方法外，还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。

癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤，目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此，本领域迫切需要开发研究与癌细胞生长相关的人蛋白及其激动剂/抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24；或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

较佳地，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24。

在本发明的第二方面，提供了一种分离的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：(a)编码上述的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24。更佳地，该多核苷酸的序列选自下组：SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20、23的编码区序列或全长序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

在本发明的第四方面，提供了制备具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性的多肽的制备方法，该方法包含：(a)在适合表达具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的条件下，培养上述被转化或转导的宿主细胞；(b)从培养物中分离出具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性的多肽。

在本发明的第五方面，提供了与上述的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸，较佳地它含有连续的约15-1000个核苷酸。

在本发明的第六方面，提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可用于促进细胞的生长。本发明还提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的针对本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽的拮抗剂(如抗体)以及药学上可接受的载体。该药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。

本发明的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

3T3细胞是一种小鼠成纤维细胞(J.Cell.Biol.，17：299，1963)(也称为NIH/3T3细胞)。在癌症研究领域中，常将外源基因(尤其是人基因)引入3T3细胞，观察其对3T3细胞生长的影响情况。通常认为，对3T3细胞生长(或恶性转化或转染)有影响的基因是癌症相关基因，其中对3T3细胞生长或转化有抑制作用的基因大多是抑癌基因，而对3T3细胞生长或转化有促进作用的基因大多是(原)癌基因。

本发明采用大规模cDNA克隆转染小鼠胚胎成纤维细胞3T3，在获得具有促进生长作用的基础上，经测序证明为新的基因，进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明，本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白对3T3细胞具有促进克隆形成的作用，其促进率≥50％。

如本文所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。

如本文所用，“分离的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白或多肽”是指具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有促进3T3细胞转化功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。

本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物，或是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽，而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的，或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导，这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。

本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以FP17659蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”对于FP17659而言是指编码具有SEQ ID NO：3的蛋白质，但与SEQ ID NO：2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以FP17720蛋白为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”对于FP17720而言是指编码具有SEQ ID NO：6的蛋白质，但与SEQ ID NO：5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明其他具有促进3T3细胞转化功能的蛋白，依此类推。

编码成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列；成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。

术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。

本发明还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入，但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。

本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50％，较佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中，“严格条件”是指：(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)杂交时加有变性剂，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95％以上，更好是97％以上时才发生杂交。并且，可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQ ID NO：3所示的成熟多肽(以FP17659蛋白为例)有相同的生物学功能和活性。

本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸。

本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供，更佳地被纯化至均质。

本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如，用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于：1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列，和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。

编码具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得：1)从基因组DNA分离双链DNA序列；2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。

当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时，DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时，DNA序列的直接化学合成是不可能的，选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录，形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术，试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook，et al.，Molecular Cloning，ALaboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory.New York，1989)。还可得到商业供应的cDNA文库，如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时，即使极少的表达产物也能克隆。

可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于)：(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交；(2)标志基因的功能出现或丧失；(3)测定具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的转录本的水平；(4)通过免疫学技术或测定生物学活性，来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用，也可多种方法联合应用。

在第(1)种方法中，杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源，其长度至少15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸。此外，探针的长度通常在2kb之内，较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素，荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。

在第(4)种方法中，检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法，放射免疫沉淀法，酶联免疫吸附法(ELISA)等。

应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science1985；230：1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时，可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法)，用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择，并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。

如上所述得到的本发明的基因，或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS，1977，74：5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列，测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列，才能拼接成全长的cDNA序列。

本发明也涉及包含本发明多核苷酸的载体，以及用本发明的载体或具有促进3T3细胞转化功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞，以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。

通过常规的重组DNA技术(Science，1984；224：1431)，可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤：

(1).用本发明的编码具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体)，或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞；

(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞；

(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。

本发明中，具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于：在细菌中表达的基于T7的表达载体(Rosenberg，et al.Gene，1987，56：125)；在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体(Lee and Nathans，J Bio Chem.263：3521，1988)和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之，只要能在宿主体内复制和稳定，任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。

本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等(Sambroook，et al)。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上，以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有：大肠杆菌的lac或trp启动子；λ噬菌体P_L启动子；真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。

此外，表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP)，或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。

包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体，可以用于转化适当的宿主细胞，以使其能够表达蛋白质。

宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属；鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。

本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时，如果在载体中插入增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子，通常大约有10到300个碱基对，作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。

本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。

用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl₂法处理，所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl₂。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。

获得的转化子可以用常规方法培养，表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞，培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后，用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子，将细胞再培养一段时间。

在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。

重组的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于)：直接做为药物治疗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病，和用于筛选促进或对抗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如，该抗体可用于治疗癌症或细胞异常增殖。用重组表达的本发明蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白功能的多肽分子。

本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能，而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。

具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂可以与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合并消除其功能，或是抑制具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的产生，或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。

在筛选作为拮抗剂的化合物时，可以将具有促进3T3细胞转化功能的蛋白加入生物分析测定中，通过测定化合物影响具有促进3T3细胞转化功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法，可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。

本发明蛋白的拮抗剂可直接用于疾病治疗，例如，各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。

本发明的多肽，及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术，三瘤技术，人B-细胞杂交瘤技术，EBV-杂交瘤技术等。

可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。

本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒，容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起，可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示，该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外，本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。

药物组合物可以以方便的方式给药，如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有促进3T3细胞转化功能的蛋白或其特异性抗体，可按有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素，如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。

具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达所致的细胞发育或代谢异常。重组的基因治疗载体(如病毒载体)可设计成表达变异的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白，以抑制内源性的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性。例如，一种变异的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白可以是缩短的、缺失了信号传导功能域的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白，虽可与下游的底物结合，但缺乏信号传导活性。因此重组的基因治疗载体可用于治疗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook，et al.)。另外重组具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。

抑制具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子，其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得，如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性，可用多种方法对其进行修饰，如增加两侧的序列长度，核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。

多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括：将多聚核苷酸直接注入到体内组织中；或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中，再将细胞移植到体内等。由于本发明蛋白具有促进3T3细胞转化的功能，因此本发明蛋白编码序列的反义序列，可被引入细胞以抑制细胞的异常增殖(如癌变)。

本发明还提供了针对具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于)：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。

抗具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中，检测活检标本中的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白。

与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记，注入体内可跟踪其位置和分布。这种放射性标记的抗体可作为一种非创伤性诊断方法用于肿瘤细胞的定位和判断是否有转移。

本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以阻断具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的产生或活性，从而抑制癌细胞的生长和/或细胞的异常增殖。

抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，红豆碱等)共价结合。一种通常的方法是用巯基交联剂如SPDP，攻击抗体的氨基，通过二硫键的交换，将毒素结合于抗体上，这种杂交抗体可用于杀灭有关的阳性细胞(如癌细胞)。

多克隆抗体的生产可用具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白或多肽免疫动物，如家兔，小鼠，大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应，包括但不限于弗氏佐剂等。

具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohlerand Milstein.Nature，1975，256：495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al，PNAS，1985，81：6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.Pat No.4946778)也可用于生产抗具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的单链抗体。

能与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时，必须对具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白分子进行标记。

本发明还涉及定量和定位检测具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验为本领域所熟知，且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白水平，可以用作解释具有促进3T3细胞转化功能的蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白起作用的疾病。

具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有促进3T3细胞转化功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面，具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的异常表达。如具有促进3T3细胞转化功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法，Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术，相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(即基因芯片)上，用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有促进3T3细胞转化功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的转录产物。

检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白相关的疾病。具有促进3T3细胞转化功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有促进3T3细胞转化功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外，突变有可能影响蛋白的表达，因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。

本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具体位置且并可以与其杂交。目前，需要鉴定染色体上的各基因的具体位点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色体位置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。

简而言之，根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp)，可以将序列定位于染色体上。然后，将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。

体细胞杂合细胞的PCR定位法，是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物，通过类似方法，可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选，从而构建染色体特异的cDNA库。

将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH)，可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述，参见Vema等，Human Chromosomes：a Manualof Basic Techniques，Pergamon Press，New York(1988)。

一旦序列被定位到准确的染色体位置，此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance inMan(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析，确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。

接着，需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变，而该突变在任何正常个体中未观察到，则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体，通常涉及首先寻找染色体中结构的变化，如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。

本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据本发明所公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。

一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。

此外，还可用人工合成的方法来合成有关序列，尤其是片段长度较短时。通常，通过先合成多个小片段，然后再进行连接可获得序列很长的片段。

目前，已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外，还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。

此外，由于本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，与来源于其他物种的同族蛋白相比，预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York：Cold SpringHarbor Laboratory Press，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。注意，在核苷酸和氨基酸组合序列中，(1)给出的是起始和终止编码子第一个核苷酸的位置，(2)分子量单位是道尔顿。

实施例1：cDNA基因的获得及对小鼠NIH/3T3细胞克隆形成的促进作用

FP17659、FP17720、FP17859、FP17889、FP17926、FP18346、FP18407和FP18717来自于用常规方法构建的人胎儿cDNA文库。取胎儿组织，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCOBRL)，反转录反应在42℃进行。转化XL 10-Gold感受细胞，获得了1×10⁶ cfu/μg滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆，其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑制癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针，杂交筛选cDNA文库，挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒，按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染小鼠NIH/3T3细胞。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μl H₂O溶解，待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液，混匀后，室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液，均分加入3孔生长于96孔板的小鼠NIH/3T3细胞中，37℃放置2小时，每孔再加50μl无血清培液，37℃24小时。每孔换100μl全培液，37℃24小时，换含G418的全培液100μl，37℃24-48小时，边观察，边换G418浓度不等的培液。约2-3次后，直到镜检细胞有克隆形成，计数。发现上述克隆有促进细胞克隆形成作用，结果如下表所示。

               cDNA克隆转染细胞(3T3)克隆形成情况

cDNA克隆名称	cDNA克隆数(三个重复)			空载体克隆数(三个重复)
							FP17659	46	50	45	32	28	28
FP17720	51	39	56	32	28	28
							FP17859	96	100	106	19	20	26
FP17889	49	40	52	19	20	26
							FP17926	34	29	35	19	20	26
FP18346	54	62	58	39	41	38
							FP18407	48	52	48	39	41	38
FP18717	50	55	42	20	15	12

对cDNA克隆采用双脱氧终止法，在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，确定为新基因克隆，进行另一端测序，仍未获得全长cDNA序列，设计引物，再次进行测序，直到获得全长序列(SEQ ID NO：1、4、7、10、13、16、19、22)。

实施例2：从胎盘或胎儿cDNA中PCR获得全长基因：

取胎儿组织，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCOBRL)，反转录酶在42℃进行反转录反应，获得胎盘或胎儿cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示)，按97℃31个循环。94℃30″60℃30″72℃1’35个循环，72℃ 10’1个循环进行PCR扩增，获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证，与实施例1测得的序列相符，随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞，获得重组蛋白(SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20、23)。

                         基因特异引物

克隆名称	特异引物1(5’→3’)	SEQIDNO：	特异引物2(3’→5’)	SEQIDNO：
					FP17659	(3)GTCAACGGAGGCGGAACG	25	GTGACGACCAACATACTGGAAC(1797)	26
FP17720	(150)CAGGCTTGCCCTAATGTTTG	27	AGTTTGGTTCCAGTAATAGGTT(3174)	28
					FP17859	(77)GGCGCAATCACGGCTCAC	29	AGGAGGACAAGGTTTACTATCG(2220)	30
FP17889	(119)CGCTCCACTGTCCCACTCC	31	GCACTCTTGTAATCCGGGG(1937)	32
					FP17926	(106)GCTTGGGCGACAGAACGA	33	GGTTCTGACACGGTGACGT(2476)	34
FP18346	(272)CTGCCTCCTTTCCAGTGTCTC	35	CTCCCCTCCCTATCGTAATCC(1002)	36
					FP18407	(81)AGAAGAAAACCCAGCCACAGT	37	CCTCCGACTCCGTCCTCT(2131)	38
FP18717	(210)CGGCGGAAGGAGTTTGGA	39	CGGAGGTGGTAAAGGGCT(1673)	40

注：括号内为引物在各基因DNA序列中的对应位置。

实施例3：cDNA克隆序列分析

1.FP17659A：核苷酸序列(SEQ ID NO：1)长度：1974个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：3)长度：354个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：2)克隆号和蛋白名称：FP17659起始编码子：193 ATG终止编码子：1255 TGA  蛋白质分子量：37674.30KDa2.FP17720

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：4)长度：3190个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：6)长度：127个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：5)克隆号和蛋白名称：FP17720起始编码子：1815 ATG终止编码子：2196 TAA  蛋白质分子量：13775.99KDa3.FP17859

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：7)长度：2267个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：9)长度：95个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：8)克隆号和蛋白名称：FP17859起始编码子：1453 ATG终止编码子：1738 TAA   蛋白质分子量：10530.73KDa4.FP17889

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：10)长度：2017个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：12)长度：109个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：11)克隆号和蛋白名称：FP17889起始编码子：376 ATG终止编码子：703 TGA   蛋白质分子量：12667.10KDa5.FP17926

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：13)长度：2531个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：15)长度：84个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：14)克隆号和蛋白名称：FP17926起始编码子：203 ATG终止编码子：455 TGA   蛋白质分子量：9422.75KDa6.FP18346

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：16)长度：1205个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：18)长度：78个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：17)  克隆号和蛋白名称：FP18346起始编码子：392 ATG终止编码子：626 TGA   蛋白质分子量：8871.80KDa7.FP18407

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：19)长度：2239个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：21)长度：123个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：20)  克隆号和蛋白名称：FP18407起始编码子：1594 ATG终止编码子：1963 TGA  蛋白质分子量：14052.62KDa8.FP18717

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：22)长度：1906个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：24)长度：303个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：23)  克隆号和蛋白名称：FP18717起始编码子：643 ATG终止编码子：1552 TAG  蛋白质分子量：31448.24KDa

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

                     序列表<110>上海新世界基因技术开发有限公司<120>具有促进小鼠NIH/3T3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列<130>024036<160>40<170>PatentIn version 3.1<210>1<211>1974<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>1gcgtcaacgg aggcggaacg gcggaccccg taccctggca gcatcggagc accggcgggt      60gaaggcaagg tccctggact ggtcatatac ctcttgtggc cctggcagaa tcaagatgag     120gccctgtcat gcctccccag tgaggcctac agtctgagca gacagcatgg cctgccactg     180gcagtgaaca ccatgtctgc aggaggtggc cgggcctttg cttggcaagt gttccccccc     240atgcccactt gccgggtcta tggcacagtg gcacaccaag atgggcacct gctggtgttg     300gggggttgtg gccgggctgg actgcccctg gacactgctg agacactgga catggcctcg     360cacacatggc tggcactggc acccctgccc actgcccggg ctggtgcagc tgcggtagtt     420ctgggcaagc aggtgctagt ggtgggtggt gtggatgagg tccagagccc ggtagctgct     480gtagaggcct tcctgatgga tgagggccgc tgggagcgtc gggccaccct ccctcaagca     540gccatggggg ttgcaactgt ggagagagat ggtatggtgt atgctctggg gggaatgggc     600cctgacacgg ccccccaggc ccaggtacgt gtgtatgagc cccgtcggga ctgctggctt     660tcgctaccct ccatgcccac accctgctat ggggcctcca ccttcctgca cgggaacaag     720atctatgtcc tggggggccg ccagggcaag ctcccggtga ctgcttttga agcctttgat     780ctggaggccc gtacatggac ccggcatcca agcctaccca gccgtcgggc ctttgctggc     840tgcgccatgg ctgaaggcag cgtctttagc ctgggtggcc tgcagcagcc tgggccccac     900aacttctact ctcgcccaca ctttgtcaac actgtggaga tgtttgacct ggagcatggg     960tcctggacca aattgccccg cagcctgcgc atgagggata agagggcaga ctttgtggtt    1020gggtcccttg ggggccacat tgtggccatt gggggccttg gaaaccagcc atgtcctttg    1080ggctctgtgg agagctttag ccttgcacgg cggcgctggg aggcattgcc tgccatgccc    1140actgcccgct gctcctgctc tagtctgcag gctgggcccc ggctgtttgt tattgggggt    1200gtggcccagg gccccagtca agccgtggag gcactgtgtc tgcgtgatgg ggtctgaagg    1260cttggtggga gctgtccact ggagcagctc attgccagag gcagctattt ctatggctcc    1320ttttgctgct gaggacactc actgtggctc tgtgggatga gagaggcatg ggggtgagca    1380cttgaaacac tgccttgggg ccttgggtta ggggagcctt tgtctttagt gcaggacaca    1440catatgctta cacctacctt tatcaccatt cgttcatgaa tcatgcctag ctccatcctt    1500gccctgggac ctactaggcc ttccatccaa ctgggaaatg gggagaagca aagctggcct    1560catgctcttc agggtcagtt cctatctgga gttgaccagg cctaccccag ttgccattcc    1620tgaaaaatct cagctgccag gctgccttta gggtccctgt agacccagga gagttgagag    1680ggtgggggac acagagagaa tagagaggat gtgggaactg ccagagggcc ggagcgcagg    1740agttcaagtg gaggaatgct gctttgagcc ctctacactg ctggttgtat gaccttggac    1800aagtcacttc acctctctgt gcctcagcat cctcacctat aaatggggat ctctgaaacc    1860ttcctaccct acctacctca cagggctgtt gtgaggaccc agggagtttg gatgtggaag    1920taaaagtgct gctaaaccct aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa          1974<210>2<211>1974<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(193)..(1254)<223><400>2gcgtcaacgg aggcggaacg gcggaccccg taccctggca gcatcggagc accggcgggt      60gaaggcaagg tccctggact ggtcatatac ctcttgtggc cctggcagaa tcaagatgag     120gccctgtcat gcctccccag tgaggcctac agtctgagca gacagcatgg cctgccactg     180gcagtgaaca cc atg tct gca gga ggt ggc cgg gcc ttt gct tgg caa gtg     231

          Met Ser Ala Gly Gly Gly Arg Ala Phe Ala Trp Gln Val

          1               5                   10ttc ccc ccc atg ccc act tgc cgg gtc tat ggc aca gtg gca cac caa       279Phe Pro Pro Met Pro Thr Cys Arg Val Tyr Gly Thr Val Ala His Gln

15                  20                  25gat ggg cac ctg ctg gtg ttg ggg ggt tgt ggc cgg gct gga ctg ccc       327Asp Gly His Leu Leu Val Leu Gly Gly Cys Gly Arg Ala Gly Leu Pro30                  35                  40                  45ctg gac act gct gag aca ctg gac atg gcc tcg cac aca tgg ctg gca       375Leu Asp Thr Ala Glu Thr Leu Asp Met Ala Ser His Thr Trp Leu Ala

            50                  55                  60ctg gca ccc ctg ccc act gcc cgg gct ggt gca gct gcg gta gtt ctg       423Leu Ala Pro Leu Pro Thr Ala Arg Ala Gly Ala Ala Ala Val Val Leu

        65                  70                  75ggc aag cag gtg cta gtg gtg ggt ggt gtg gat gag gtc cag agc ccg       471Gly Lys Gln Val Leu Val Val Gly Gly Val Asp Glu Val Gln Ser Pro

    80                  85                  90gta gct gct gta gag gcc ttc ctg atg gat gag ggc cgc tgg gag cgt       519Val Ala Ala Val Glu Ala Phe Leu Met Asp Glu Gly Arg Trp Glu Arg

95                  100                 105cgg gcc acc ctc cct caa gca gcc atg ggg gtt gca act gtg gag aga       567Arg Ala Thr Leu Pro Gln Ala Ala Met Gly Val Ala Thr Val Glu Arg110                 115                 120                 125gat ggt atg gtg tat gct ctg ggg gga atg ggc cct gac acg gcc ccc       615Asp Gly Met Val Tyr Ala Leu Gly Gly Met Gly Pro Asp Thr Ala Pro

            130                 135                 140cag gcc cag gta cgt gtg tat gag ccc cgt cgg gac tgc tgg ctt tcg       663Gln Ala Gln Val Arg Val Tyr Glu Pro Arg Arg Asp Cys Trp Leu Ser

        145                 150                 155cta ccc tcc atg ccc aca ccc tgc tat ggg gcc tcc acc ttc ctg cac       711Leu Pro Ser Met Pro Thr Pro Cys Tyr Gly Ala Ser Thr Phe Leu His

    160                 165                 170ggg aac aag atc tat gtc ctg ggg ggc cgc cag ggc aag ctc ccg gtg       759Gly Asn Lys Ile Tyr Val Leu Gly Gly Arg Gln Gly Lys Leu Pro Val

175                 180                 185act gct ttt gaa gcc ttt gat ctg gag gcc cgt aca tgg acc cgg cat       807Thr Ala Phe Glu Ala Phe Asp Leu Glu Ala Arg Thr Trp Thr Arg His190                 195                 200                 205cca agc cta ccc agc cgt cgg gcc ttt gct ggc tgc gcc atg gct gaa       855Pro Ser Leu Pro Ser Arg Arg Ala Phe Ala Gly Cys Ala Met Ala Glu

            210                 215                 220ggc agc gtc ttt agc ctg ggt ggc ctg cag cag cct ggg ccc cac aac       903Gly Ser Val Phe Ser Leu Gly Gly Leu Gln Gln Pro Gly Pro His Asn

        225                 230                 235ttc tac tct cgc cca cac ttt gtc aac act gtg gag atg ttt gac ctg       951Phe Tyr Ser Arg Pro His Phe Val Asn Thr Val Glu Met Phe Asp Leu

    240                 245                 250gag cat ggg tcc tgg acc aaa ttg ccc cgc agc ctg cgc atg agg gat       999Glu His Gly Ser Trp Thr Lys Leu Pro Arg Ser Leu Arg Met Arg Asp

255                 260                 265aag agg gca gac ttt gtg gtt ggg tcc ctt ggg ggc cac att gtg gcc      1047Lys Arg Ala Asp Phe Val Val Gly Ser Leu Gly Gly His Ile Val Ala270                 275                 280                 285att ggg ggc ctt gga aac cag cca tgt cct ttg ggc tct gtg gag agc      1095Ile Gly Gly Leu Gly Asn Gln Pro Cys Pro Leu Gly Ser Val Glu Ser

            290                 295                 300ttt agc ctt gca cgg cgg cgc tgg gag gca ttg cct gcc atg ccc act      1143Phe Ser Leu Ala Arg Arg Arg Trp Glu Ala Leu Pro Ala Met Pro Thr

        305                 310                 315gcc cgc tgc tcc tgc tct agt ctg cag gct ggg ccc cgg ctg ttt gtt      1191Ala Arg Cys Ser Cys Ser Ser Leu Gln Ala Gly Pro Arg Leu Phe Val

    320                 325                 330att ggg ggt gtg gcc cag ggc ccc agt caa gcc gtg gag gca ctg tgt      1239Ile Gly Gly Val Ala Gln Gly Pro Ser Gln Ala Val Glu Ala Leu Cys

335                 340                 345ctg cgt gat ggg gtc tgaaggcttg gtgggagctg tccactggag cagctcattg      1294Leu Arg Asp Gly Val350ccagaggcag ctatttctat ggctcctttt gctgctgagg acactcactg tggctctgtg    1354ggatgagaga ggcatggggg tgagcacttg aaacactgcc ttggggcctt gggttagggg    1414agcctttgtc tttagtgcag gacacacata tgcttacacc tacctttatc accattcgtt    1474catgaatcat gcctagctcc atccttgccc tgggacctac taggccttcc atccaactgg    1534gaaatgggga gaagcaaagc tggcctcatg ctcttcaggg tcagttccta tctggagttg    1594accaggccta ccccagttgc cattcctgaa aaatctcagc tgccaggctg cctttagggt    1654ccctgtagac ccaggagagt tgagagggtg ggggacacag agagaataga gaggatgtgg    1714gaactgccag agggccggag cgcaggagtt caagtggagg aatgctgctt tgagccctct    1774acactgctgg ttgtatgacc ttggacaagt cacttcacct ctctgtgcct cagcatcctc    1834acctataaat ggggatctct gaaaccttcc taccctacct acctcacagg gctgttgtga    1894ggacccaggg agtttggatg tggaagtaaa agtgctgcta aaccctaaaa aaaaaaaaaa    1954aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa                                                1974<210>3<211>354<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>3Met Ser Ala Gly Gly Gly Arg Ala Phe Ala Trp Gln Val Phe Pro Pro1               5                   10                  15Met Pro Thr Cys Arg Val Tyr Gly Thr Val Ala His Gln Asp Gly His

        20                  25                  30Leu Leu Val Leu Gly Gly Cys Gly Arg Ala Gly Leu Pro Leu Asp Thr

    35                  40                  45Ala Glu Thr Leu Asp Met Ala Ser His Thr Trp Leu Ala Leu Ala Pro

50                  55                  60Leu Pro Thr Ala Arg Ala Gly Ala Ala Ala Val Val Leu Gly Lys Gln65                  70                  75                  80Val Leu Val Val Gly Gly Val Asp Glu Val Gln Ser Pro Val Ala Ala

            85                  90                  95Val Glu Ala Phe Leu Met Asp Glu Gly Arg Trp Glu Arg Arg Ala Thr

        100                 105                 110Leu Pro Gln Ala Ala Met Gly Val Ala Thr Val Glu Arg Asp Gly Met

    115                 120                 125Val Tyr Ala Leu Gly Gly Met Gly Pro Asp Thr Ala Pro Gln Ala Gln

130                 135                 140Val Arg Val Tyr Glu Pro Arg Arg Asp Cys Trp Leu Ser Leu Pro Ser145                 150                 155                 160Met Pro Thr Pro Cys Tyr Gly Ala Ser Thr Phe Leu His Gly Asn Lys

            165                 170                 175Ile Tyr Val Leu Gly Gly Arg Gln Gly Lys Leu Pro Val Thr Ala Phe

        180                 185                 190Glu Ala Phe Asp Leu Glu Ala Arg Thr Trp Thr Arg His Pro Ser Leu

    195                 200                 205Pro Ser Arg Arg Ala Phe Ala Gly Cys Ala Met Ala Glu Gly Ser Val

210                 215                 220Phe Ser Leu Gly Gly Leu Gln Gln Pro Gly Pro His Asn Phe Tyr Ser225                 230                 235                 240Arg Pro His Phe Val Asn Thr Val Glu Met Phe Asp Leu Glu His Gly

            245                 250                 255Ser Trp Thr Lys Leu Pro Arg Ser Leu Arg Met Arg Asp Lys Arg Ala

        260                 265                 270Asp Phe Val Val Gly Ser Leu Gly Gly His Ile Val Ala Ile Gly Gly

    275                 280                 285Leu Gly Asn Gln Pro Cys Pro Leu Gly Ser Val Glu Ser Phe Ser Leu

290                 295                 300Ala Arg Arg Arg Trp Glu Ala Leu Pro Ala Met Pro Thr Ala Arg Cys305                 310                 315                 320Ser Cys Ser Ser Leu Gln Ala Gly Pro Arg Leu Phe Val Ile Gly Gly

            325                 330                 335Val Ala Gln Gly Pro Ser Gln Ala Val Glu Ala Leu Cys Leu Arg Asp

        340                 345                 350Gly Val<210>4<211>3190<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>4gggcatcctc acttccggat tcttgttgct ctacccaaca aggacagcag gggctcgaga      60aaggaactgg tgaaaccctg atccatctga aagtcaactc tgcgtgctcc tttctccatc     120ccttcctcac tctggagcag cctttccttc aggcttgccc taatgtttgg gctgccgggg     180agggggccag gacaagggaa gaggcatccg gagctcacag tgggggtggg aacagatttt     240tgtgggggca tctctaatgc tcacttatat ctccctagaa catcactctt ttggtgctgt     300gtccttcaaa tgtatgtcaa cagtggtggc tgaaaaggga ctgctttggg gaaaacagga     360cccaaccatt cacccagaat tgacccatta aatctcttcc agtcctagtg ttccctgagc     420ccctcttggc acatatataa gtaagctaga aattacaata agggacagtc cattcctcta     480tgacagcttg ctggactgat tcatgacaaa gtggagaaat gtactcaata ctccccggtt     540aacacagtct agaaacagag tttctttatg gatatccaca cccaagtcat ccaaactttc     600ttgattcctt ttcactgcca tcaaggtcct ctagaaattg agtttaggta tcatcctttg     660aaaagttccc aagatttcta ccaggaggta cacacaggcg ttccctgtct agggcaggag     720gactatccta gcttgacctt ctgatccact aaaataagac tggcgtatga tgcctgtcat     780cagaacagac tggcacaagt agtgacatca atgaaccaca gcacaatctt ccaagtgatg     840tctactctcc acctaaaatg gaattttccc catgaccttg taaaacataa ttgtcacatc     900ttccataccc ctcctgacag cccccaagtg tcaggagaaa acagtcaggg gctaagggcc     960caagggactt gaagaaacaa cagtttaagg tctgcagttt ggtcaactta attcttgtcc    1020tccgaccagc cctgcctctt tcatttccag accttggaga atttttccca gctttgattc    1080agaaggtact agttataacc cctttccttc ttcttaatcc aataggcctc actctcactg    1140ggaaatccac tcaaaggaac aaggcaatgt ctctcattct atttcccagt tccaaattcc    1200aggtgcttgt ctggagtgaa gctacccgtt actttctccc agcttttctc cacccagcat    1260gtctcctgcc catgcagctg aagacagtgg ggcaacctca ggagaagcag acctttccat    1320gcccaagttc atctcctgag caacagtgac acctagaaaa tgaggacttt ggaagtcacc    1380caaaagatgg tggctacttt atggagtcct gaagatacac agccaccact cctaaaggca    1440aagaaagaaa acacgaatgt aggtcaggga tagagtggaa ccctggtcat cggggttttt    1500agcctcatcg tgggaaaggt ggtaaaggag gatgatggca tctccatccc tagaggccaa    1560gaattgaaat atcattgtca aggattagaa acaattcagc aaagaggcca caaaaagggc    1620ctgctgactc ccagaagacc tctttaaacc ccaggggagg caaatacttg ctgatggagt    1680ctgggccgtt tccatatttt aaagaagacc tgcctctggg gcaaatgtca gcacagagag    1740gactgggagg agaatggagg caagaaaagg gcatattttg actccctctg tgcctcttcc    1800cagttcatgg aaggatgtgt tcagcttacc cacccacagt gaccagtgtg gtggagccgc    1860tgacatctca aggatctatt tgggaaggtg agaagagtac tcattccatc tgggggtgtt    1920gttccagcca catcagccta cctggtggga tgtgggggtg tctgccaccc tgtcccccct    1980ctgctgatgt ccctcccctc aggctgtcca ggtgccacct gacacaggct gctgtgcaaa    2040ggcaggcggg gaagcccaaa cctcactccc agggaggccc tcagccgcca gagtccaggt    2100tctccagagg ctacgatttg aggaggttga gggggaagac aggagggaaa gaaaagtcct    2160acaactgtca ggaatggggc acctttccct gtccctaagc aaagctccct cttcccactg    2220ccctccccag ccccagctcc ctgtcctccc caacacctag tgagaaagac ggtgcgtgga    2280agggagtccc atgggcagat gcttacacga cctctttgtg aagcctcttc tgggtttaac    2340ttcattcatc aatttattct tatgtcaaag caatgaaact tttctttctg gagccagata    2400ccaatacaac aggtgaacgg gtttctgcca catctctaca ttgacggggg atgcttgaac    2460aacccccctc actacacaga cacacaccgt taaggcacaa gggctggggt tgagctctag    2520atgagggact ttcctgctcc tgcaagggtg agcactgtat acacagacag gagggtgcag    2580tagagtgact cccttggaag gaagtagtac catcagaacc tactattatt atgacataaa    2640ttctatttac atacattgag agaatactac aatcaacact ttttcctggg atgactttaa    2700gaggtttgag ccacagcacc tgaagtggca aagatccatg gtctttgtag ggtattagag    2760aactctccca gtcacctctg aaagcactct agatcttgca gctgagtgga tgaagtgtaa    2820caaatctgtt gcacgctgag aggagtcaga attagcattt ttcatgaaag ttccccacgt    2880ctcttctaag aatgaggaag aaaagactaa gactaggtaa ttacacagag gcttgaaatg    2940ttacatcacc agagccaagt cctctccctt cagatcagtt actggctgct acacagggac    3000acccccacct tttcagggca tcccatgcac tccacttctc aggatctaag gaatttgact    3060ttgtagggat cccagaaagg gcactgtgcc acttcccctg gtgtgaatca gacatacatt    3120gtacattcat ttctaaaatt cactcatgca cctcaaacca aggtcattat ccaaaaaaaa    3180aaaaaaaaaa                                                           3190<210>5<211>3190<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1815)..(2195)<223><400>5gggcatcctc acttccggat tcttgttgct ctacccaaca aggacagcag gggctcgaga      60aaggaactgg tgaaaccctg atccatctga aagtcaactc tgcgtgctcc tttctccatc     120ccttcctcac tctggagcag cctttccttc aggcttgccc taatgtttgg gctgccgggg     180agggggccag gacaagggaa gaggcatccg gagctcacag tgggggtggg aacagatttt     240tgtgggggca tctctaatgc tcacttatat ctccctagaa catcactctt ttggtgctgt     300gtccttcaaa tgtatgtcaa cagtggtggc tgaaaaggga ctgctttggg gaaaacagga     360cccaaccatt cacccagaat tgacccatta aatctcttcc agtcctagtg ttccctgagc     420ccctcttggc acatatataa gtaagctaga aattacaata agggacagtc cattcctcta     480tgacagcttg ctggactgat tcatgacaaa gtggagaaat gtactcaata ctccccggtt     540aacacagtct agaaacagag tttctttatg gatatccaca cccaagtcat ccaaactttc     600ttgattcctt ttcactgcca tcaaggtcct ctagaaattg agtttaggta tcatcctttg     660aaaagttccc aagatttcta ccaggaggta cacacaggcg ttccctgtct agggcaggag     720gactatccta gcttgacctt ctgatccact aaaataagac tggcgtatga tgcctgtcat     780cagaacagac tggcacaagt agtgacatca atgaaccaca gcacaatctt ccaagtgatg     840tctactctcc acctaaaatg gaattttccc catgaccttg taaaacataa ttgtcacatc     900ttccataccc ctcctgacag cccccaagtg tcaggagaaa acagtcaggg gctaagggcc     960caagggactt gaagaaacaa cagtttaagg tctgcagttt ggtcaactta attcttgtcc    1020tccgaccagc cctgcctctt tcatttccag accttggaga atttttccca gctttgattc    1080agaaggtact agttataacc cctttccttc ttcttaatcc aataggcctc actctcactg    1140ggaaatccac tcaaaggaac aaggcaatgt ctctcattct atttcccagt tccaaattcc    1200aggtgcttgt ctggagtgaa gctacccgtt actttctccc agcttttctc cacccagcat    1260gtctcctgcc catgcagctg aagacagtgg ggcaacctca ggagaagcag acctttccat    1320gcccaagttc atctcctgag caacagtgac acctagaaaa tgaggacttt ggaagtcacc    1380caaaagatgg tggctacttt atggagtcct gaagatacac agccaccact cctaaaggca    1440aagaaagaaa acacgaatgt aggtcaggga tagagtggaa ccctggtcat cggggttttt    1500agcctcatcg tgggaaaggt ggtaaaggag gatgatggca tctccatccc tagaggccaa    1560gaattgaaat atcattgtca aggattagaa acaattcagc aaagaggcca caaaaagggc    1620ctgctgactc ccagaagacc tctttaaacc ccaggggagg caaatacttg ctgatggagt    1680ctgggccgtt tccatatttt aaagaagacc tgcctctggg gcaaatgtca gcacagagag    1740gactgggagg agaatggagg caagaaaagg gcatattttg actccctctg tgcctcttcc    1800cagttcatgg aagg atg tgt tca gct tac cca ccc aca gtg acc agt gtg      1850

            Met Cys Ser Ala Tyr Pro Pro Thr Val Thr Ser Val

            1               5                   10gtg gag ccg ctg aca tct caa gga tct att tgg gaa ggt gag aag agt      1898Val Glu Pro Leu Thr Ser Gln Gly Ser Ile Trp Glu Gly Glu Lys Ser

    15                  20                  25act cat tcc atc tgg ggg tgt tgt tcc agc cac atc agc cta cct ggt      1946Thr His Ser Ile Trp Gly Cys Cys Ser Ser His Ile Ser Leu Pro Gly

30                  35                  40ggg atg tgg ggg tgt ctg cca ccc tgt ccc ccc tct gct gat gtc cct      1994Gly Met Trp Gly Cys Leu Pro Pro Cys Pro Pro Ser Ala Asp Val Pro45                  50                  55                  60ccc ctc agg ctg tcc agg tgc cac ctg aca cag gct gct gtg caa agg      2042Pro Leu Arg Leu Ser Arg Cys His Leu Thr Gln Ala Ala Val Gln Arg

            65                  70                  75cag gcg ggg aag ccc aaa cct cac tcc cag gga ggc cct cag ccg cca      2090Gln Ala Gly Lys Pro Lys Pro His Ser Gln Gly Gly Pro Gln Pro Pro

        80                  85                  90gag tcc agg ttc tcc aga ggc tac gat ttg agg agg ttg agg ggg aag      2138Glu Ser Arg Phe Ser Arg Gly Tyr Asp Leu Arg Arg Leu Arg Gly Lys

    95                  100                 105aca gga ggg aaa gaa aag tcc tac aac tgt cag gaa tgg ggc acc ttt      2186Thr Gly Gly Lys Glu Lys Ser Tyr Asn Cys Gln Glu Trp Gly Thr Phe

110                 115                 120ccc tgt ccc taagcaaagc tccctcttcc cactgccctc cccagcccca              2235Pro Cys Pro125gctccctgtc ctccccaaca cctagtgaga aagacggtgc gtggaaggga gtcccatggg    2295cagatgctta cacgacctct ttgtgaagcc tcttctgggt ttaacttcat tcatcaattt    2355attcttatgt caaagcaatg aaacttttct ttctggagcc agataccaat acaacaggtg    2415aacgggtttc tgccacatct ctacattgac gggggatgct tgaacaaccc ccctcactac    2475acagacacac accgttaagg cacaagggct ggggttgagc tctagatgag ggactttcct    2535gctcctgcaa gggtgagcac tgtatacaca gacaggaggg tgcagtagag tgactccctt    2595ggaaggaagt agtaccatca gaacctacta ttattatgac ataaattcta tttacataca    2655ttgagagaat actacaatca acactttttc ctgggatgac tttaagaggt ttgagccaca    2715gcacctgaag tggcaaagat ccatggtctt tgtagggtat tagagaactc tcccagtcac    2775ctctgaaagc actctagatc ttgcagctga gtggatgaag tgtaacaaat ctgttgcacg    2835ctgagaggag tcagaattag catttttcat gaaagttccc cacgtctctt ctaagaatga    2895ggaagaaaag actaagacta ggtaattaca cagaggcttg aaatgttaca tcaccagagc    2955caagtcctct cccttcagat cagttactgg ctgctacaca gggacacccc caccttttca    3015gggcatccca tgcactccac ttctcaggat ctaaggaatt tgactttgta gggatcccag    3075aaagggcact gtgccacttc ccctggtgtg aatcagacat acattgtaca ttcatttcta    3135aaattcactc atgcacctca aaccaaggtc attatccaaa aaaaaaaaaa aaaaa         3190<210>6<211>127<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>6Met Cys Ser Ala Tyr Pro Pro Thr Val Thr Ser Val Val Glu Pro Leu1               5                   10                  15Thr Ser Gln Gly Ser Ile Trp Glu Gly Glu Lys Ser Thr His Ser Ile

        20                  25                  30Trp Gly Cys Cys Ser Ser His Ile Ser Leu Pro Gly Gly Met Trp Gly

    35                  40                  45Cys Leu Pro Pro Cys Pro Pro Ser Ala Asp Val Pro Pro Leu Arg Leu

50                  55                  60Ser Arg Cys His Leu Thr Gln Ala Ala Val Gln Arg Gln Ala Gly Lys65                  70                  75                  80Pro Lys Pro His Ser Gln Gly Gly Pro Gln Pro Pro Glu Ser Arg Phe

            85                  90                  95Ser Arg Gly Tyr Asp Leu Arg Arg Leu Arg Gly Lys Thr Gly Gly Lys

        100                 105                 110Glu Lys Ser Tyr Asn Cys Gln Glu Trp Gly Thr Phe Pro Cys Pro

    115                 120                 125<210>7<211>2267<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>7gcaaacacat ttctgtgttc tgcctaaaag tttattttga gacagtcttg ccgtgtcacc      60caggctcggg tgcagtggcg caatcacggc tcactgcagc cttgacctcc ttggctccag     120caatcctccc atctcagcct cctgagtagc tgggaccaca ggcgtttgcc actgcacccg     180gctaattttt aaatcttatt tttgtagaga cagggtctca ctatgttgcc caggcttgtc     240tcaaactcct cggctcaagg aatcctcctg cctcaggctc ctaaagtgtt gggattatag     300gcatgagcca cggcgcctgg ccaaggttta ttttaaactt taggcaaaaa gccaccaaac     360accttgttgg agcagcagtg ctgtgagagc cgctccctgc acgcctgcct ggtggctaca     420ggtccaggcc tgaggctgcc gctgcctccc ctctgtgcct gagacccatt ccatcacagg     480ctcttagcgg gttttatctg gctcatgagg tatctttttg tagtcctctt aaaagtagcc     540acagaaatta acaactcggg tttttcttta acaagggtga ggacgcttga gcggaagtta     600gaagcaaaaa tgatcaagga ggaaagcgac taccacgacc tggagtcggt ggttcagcag     660gtggagcaga acctggagct gatgaccgta tgggtttctt ctctgaatcg gacgagctgg     720gtggggcagg agcgctcctg agaaagtgct gttgtcctca gcagccggtg cagcctgccc     780ttgggagcgg ggccatgtgg ctctctggga ctggtgttct ttgacgtcgc tgtctcgctg     840tgcctgggga tagctggccc acgagggcat ccgtggggag tggggggcca gagcacagac     900actgcacgat gagcccttcc caggggtggt ctgagagtgg aggcgggact gggaggggca     960caggggctgt gaagggccac agccaggttg ggtgccctcc tgctccctgg gttggggccc    1020gtgtccggta tgaatgtgag gacatcagtg atgctttttg tggtttttct tttttgggta    1080acagaaacgg gctgtaaagg cagaaaacca cgtcgtgaaa ctaaaacagg aaatcagttt    1140gctccaggcg caggtctcca acttccagcg agagaatgaa gccctgcggt gcggccaggg    1200tgccagcctg accgtggtga agcagaacgc cgacgtggcc ctgcagaacc tccgggtggt    1260catgaacagt gcacaggctt ccatcaagca actggtttcc ggagctgaga cactgaatct    1320tgttgccgaa atccttaaat ctatagacag aatttctgaa gttaaagacg aggaggaaga    1380ctcttgagga cccctgggtg ttctcagcat gaagctccgt gtataccctg aggtcaccac    1440cgctcgatct aaatgtgcag ttgtgtcctt aaatatgcag tcttcaccca gagtaaagtg    1500ttgatcgcaa gagtccagtg tcgtgccctc agccagttct tggccaccac aatgggagca    1560gccctggccg agttgtctct gtggtttcta tgcagccctt cttggcgaaa ttcctgcgat    1620cttatagatt ctaatgagct cttggaagac attgtcataa aagccagtga ttttaagaaa    1680aagagtggtt ctggaatcaa tgttttccag tcccatccca gaacatcagt tgtaagataa    1740gtacaattgg ttgtccttga tttcataagt agaacaaaca ctaaatgtgc ctctgagatg    1800gccaccccgg gcagggacct gtgccttccg ccgatgctca gggctccctc tggctcccgg    1860gtcactcttg tggccccagt gggtggtccc tgcagtcatg gcctgagtgc gcaggggcca    1920ccgcgtggct gctgctgtcc tcctccggga cccacgggga ccaaggtcac acgttccgtg    1980ctgtgaagct gtccagatgt gcctctttgg ctgggggttc tggtggacgt ttcaagtggc    2040attttgtaca atgcaggtta gaattcagga atttcaagta tgtgcccggg tctgtcaggt    2100cccagttgcc tttctgacgg cccccctcag agggacggcg atgagcacta aatgcttttt    2160tgactatttt cctatagatt ttttttaaaa cttttttttc ctcctgttcc aaatgatagc    2220tttcttattt aataaattct gtagttcaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                  2267<210>8<211>2267<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1453)..(1737)<223><400>8gcaaacacat ttctgtgttc tgcctaaaag tttattttga gacagtcttg ccgtgtcacc      60caggctcggg tgcagtggcg caatcacggc tcactgcagc cttgacctcc ttggctccag     120caatcctccc atctcagcct cctgagtagc tgggaccaca ggcgtttgcc actgcacccg     180gctaattttt aaatcttatt tttgtagaga cagggtctca ctatgttgcc caggcttgtc     240tcaaactcct cggctcaagg aatcctcctg cctcaggctc ctaaagtgtt gggattatag     300gcatgagcca cggcgcctgg ccaaggttta ttttaaactt taggcaaaaa gccaccaaac     360accttgttgg agcagcagtg ctgtgagagc cgctccctgc acgcctgcct ggtggctaca     420ggtccaggcc tgaggctgcc gctgcctccc ctctgtgcct gagacccatt ccatcacagg     480ctcttagcgg gttttatctg gctcatgagg tatctttttg tagtcctctt aaaagtagcc     540acagaaatta acaactcggg tttttcttta acaagggtga ggacgcttga gcggaagtta     600gaagcaaaaa tgatcaagga ggaaagcgac taccacgacc tggagtcggt ggttcagcag     660gtggagcaga acctggagct gatgaccgta tgggtttctt ctctgaatcg gacgagctgg     720gtggggcagg agcgctcctg agaaagtgct gttgtcctca gcagccggtg cagcctgccc     780ttgggagcgg ggccatgtgg ctctctggga ctggtgttct ttgacgtcgc tgtctcgctg     840tgcctgggga tagctggccc acgagggcat ccgtggggag tggggggcca gagcacagac     900actgcacgat gagcccttcc caggggtggt ctgagagtgg aggcgggact gggaggggca     960caggggctgt gaagggccac agccaggttg ggtgccctcc tgctccctgg gttggggccc    1020gtgtccggta tgaatgtgag gacatcagtg atgctttttg tggtttttct tttttgggta    1080acagaaacgg gctgtaaagg cagaaaacca cgtcgtgaaa ctaaaacagg aaatcagttt    1140gctccaggcg caggtctcca acttccagcg agagaatgaa gccctgcggt gcggccaggg    1200tgccagcctg accgtggtga agcagaacgc cgacgtggcc ctgcagaacc tccgggtggt    1260catgaacagt gcacaggctt ccatcaagca actggtttcc ggagctgaga cactgaatct    1320tgttgccgaa atccttaaat ctatagacag aatttctgaa gttaaagacg aggaggaaga    1380ctcttgagga cccctgggtg ttctcagcat gaagctccgt gtataccctg aggtcaccac    1440cgctcgatct aa atg tgc agt tgt gtc ctt aaa tat gca gtc ttc acc cag    1491

          Met Cys Ser Cys Val Leu Lys Tyr Ala Val Phe Thr Gln

          1               5                   10agt aaa gtg ttg atc gca aga gtc cag tgt cgt gcc ctc agc cag ttc      1539Ser Lys Val Leu Ile Ala Arg Val Gln Cys Arg Ala Leu Ser Gln Phe

15                  20                  25ttg gcc acc aca atg gga gca gcc ctg gcc gag ttg tct ctg tgg ttt      1587Leu Ala Thr Thr Met Gly Ala Ala Leu Ala Glu Leu Ser Leu Trp Phe30                  35                  40                  45cta tgc agc cct tct tgg cga aat tcc tgc gat ctt ata gat tct aat      1635Leu Cys Ser Pro Ser Trp Arg Asn Ser Cys Asp Leu Ile Asp Ser Asn

            50                  55                  60gag ctc ttg gaa gac att gtc ata aaa gcc agt gat ttt aag aaa aag      1683Glu Leu Leu Glu Asp Ile Val Ile Lys Ala Ser Asp Phe Lys Lys Lys

        65                  70                  75agt ggt tct gga atc aat gtt ttc cag tcc cat ccc aga aca tca gtt      1731Ser Gly Ser Gly Ile Asn Val Phe Gln Ser His Pro Arg Thr Ser Val

    80                  85                  90gta aga taagtacaat tggttgtcct tgatttcata agtagaacaa acactaaatg       1787Val Arg

95tgcctctgag atggccaccc cgggcaggga cctgtgcctt ccgccgatgc tcagggctcc    1847ctctggctcc cgggtcactc ttgtggcccc agtgggtggt ccctgcagtc atggcctgag    1907tgcgcagggg ccaccgcgtg gctgctgctg tcctcctccg ggacccacgg ggaccaaggt    1967cacacgttcc gtgctgtgaa gctgtccaga tgtgcctctt tggctggggg ttctggtgga    2027cgtttcaagt ggcattttgt acaatgcagg ttagaattca ggaatttcaa gtatgtgccc    2087gggtctgtca ggtcccagtt gcctttctga cggcccccct cagagggacg gcgatgagca    2147ctaaatgctt ttttgactat tttcctatag atttttttta aaactttttt ttcctcctgt    2207tccaaatgat agctttctta tttaataaat tctgtagttc aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa    2267<210>9<211>95<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>9Met Cys Ser Cys Val Leu Lys Tyr Ala Val Phe Thr Gln Ser Lys Val1               5                   10                  15Leu Ile Ala Arg Val Gln Cys Arg Ala Leu Ser Gln Phe Leu Ala Thr

        20                  25                  30Thr Met Gly Ala Ala Leu Ala Glu Leu Ser Leu Trp Phe Leu Cys Ser

    35                  40                  45Pro Ser Trp Arg Asn Ser Cys Asp Leu Ile Asp Ser Asn Glu Leu Leu

50                  55                  60Glu Asp Ile Val Ile Lys Ala Ser Asp Phe Lys Lys Lys Ser Gly Ser65                  70                  75                  80Gly Ile Asn Val Phe Gln Ser His Pro Arg Thr Ser Val Val Arg

            85                  90                  95<210>10<211>2017<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>10gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt acactgccag aggtttaaaa aggttaagat     60tttatcagta agaaaaaaac cagtcacctc tgccagccca tgcaccatgt tgtcctgccg    120ctccactgtc ccactcctcc accagtcgca atggaagaag agattgccgt actggtgatt    180gacaatggct ccagcatgtg caaagctggc tttgctgggg acgacaaccc cccagccatg    240tttccttcca tcatcggtgc ccccggcacc agggcatgat ggtgggcatg ggccagaggg    300actcctatgt gggctacatg gctgagagca agcacagtat cctgaccctg aagtaccccc    360attaagcatg gtatcatgac caactgggat gacatagaga agatctggca tcacaccttc    420tacaagggac tgcacatggc cttggaggag cacctggtgc tgctgaccga ggaccccctg    480aacctcaagg ccaacagaga gaagatgact cagatcatgt ttgatacctt caacaccctg    540gccatgtacg tggccatcca ggctaggctg tccctctaca cctgtggttg cacactggca    600ttgtcatggg ctttggagat ggggtcaccc acatggtgcc catctataag ggctacgccc    660tccctgacac cattctgcat ctggacctgg ctggccagga cctgaccaac tacctcatga    720agatccttac caaggttggc tatagcttca gcaccactgc cgagcgggag atcagacact    780acgtcaagga gaaactgtgc tatgttgccc tggactttga gcagtagatg gccactgcca    840catcctcctc ctccctggag aagagatatg agctgcctga tggccatgtc atcaccatcg    900gcaatgaggt tgcagtgtcc cgagacgctg ttccagcctt ccttcctgga catggaatct    960tgtggcatcc acccagacca tcttcaactc catcatgaag tgtgacgtgg acatccgcaa   1020agacctgtag gccaacacgg tgctatctgg tggcaacatg tacccaggca tcaccgacag   1080gatgcagaag gagatcacca cccgggcacc tagcaccatg aagatcaaga tgatcgcatc   1140cccagagcac aagtactccg tgtggatcag cggctccatc ctggcctcac tgtcagcctt   1200ccagcagatg tggattagca agcaatagta caatgacttg gccccctcca tcgtccaccg   1260caaatgcttc taaatggact gtgagcagat ggctagcaat tgcttcatgg gttaattcag   1320aagtaaaaat ttgcccctgg caaatgcata cacctcatgc tagcctcacc aaactggaat   1380aagccttaga aaataagttg tctttaaagc ttgtatctga tatcagcact ggattgtaga   1440acttgttcct gattttgaca ttgtattcaa gttaactgtt ccccttggta tctgtacata   1500tctttgattt cagtctttag tacatgtggc ttggtcactt catggctaaa aacgtacttg   1560tggaagacaa gtctggcttg gtgagtctgc atggccagca gtctctgatc tgtgcagggt   1620attaatgtgt caggactgag tgttctggga tttgtctaca ggctggtaag ggctccttaa   1680ccagttgttt ctgtcctgtc ggtctgtcag ggttggaaag tccaagccat aggacccagt   1740ttcctttttt agcttctgtt gtctgccaga acaccatggg ctgttactcc ccttgagttg   1800gaagcggttt gcatttatac ctataaaggt attcatcctt ttaatttatg taaagttttt   1860ttgtatgcaa ttctcgatct ttaaagagat gacaacaaat tttggttttt ttctgttacg   1920tgagaacatt aggccccagc aatatatcat tgtgtatgga aaaataaaag tgctgccagc   1980cccaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                            2017<210>11<211>2017<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(376)..(702)<223><400>11gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt acactgccag aggtttaaaa aggttaagat     60tttatcagta agaaaaaaac cagtcacctc tgccagccca tgcaccatgt tgtcctgccg    120ctccactgtc ccactcctcc accagtcgca atggaagaag agattgccgt actggtgatt    180gacaatggct ccagcatgtg caaagctggc tttgctgggg acgacaaccc cccagccatg    240tttccttcca tcatcggtgc ccccggcacc agggcatgat ggtgggcatg ggccagaggg    300actcctatgt gggctacatg gctgagagca agcacagtat cctgaccctg aagtaccccc    360attaagcatg gtatc atg acc aac tgg gat gac ata gag aag atc tgg cat     411

             Met Thr Asn Trp Asp Asp Ile Glu Lys Ile Trp His

             1               5                   10cac acc ttc tac aag gga ctg cac atg gcc ttg gag gag cac ctg gtg      459His Thr Phe Tyr Lys Gly Leu His Met Ala Leu Glu Glu His Leu Val

    15                  20                  25ctg ctg acc gag gac ccc ctg aac ctc aag gcc aac aga gag aag atg      507Leu Leu Thr Glu Asp Pro Leu Asn Leu Lys Ala Asn Arg Glu Lys Met

30                  35                  40act cag atc atg ttt gat acc ttc aac acc ctg gcc atg tac gtg gcc      555Thr Gln Ile Met Phe Asp Thr Phe Asn Thr Leu Ala Met Tyr Val Ala45                  50                  55                  60atc cag gct agg ctg tcc ctc tac acc tgt ggt tgc aca ctg gca ttg      603Ile Gln Ala Arg Leu Ser Leu Tyr Thr Cys Gly Cys Thr Leu Ala Leu

            65                  70                  75tca tgg gct ttg gag atg ggg tca ccc aca tgg tgc cca tct ata agg      651Ser Trp Ala Leu Glu Met Gly Ser Pro Thr Trp Cys Pro Ser Ile Arg

        80                  85                  90gct acg ccc tcc ctg aca cca ttc tgc atc tgg acc tgg ctg gcc agg      699Ala Thr Pro Ser Leu Thr Pro Phe Cys Ile Trp Thr Trp Leu Ala Arg

    95                  100                 105acc tgaccaacta cctcatgaag atccttacca aggttggcta tagcttcagc           752Thraccactgccg agcgggagat cagacactac gtcaaggaga aactgtgcta tgttgccctg    812gactttgagc agtagatggc cactgccaca tcctcctcct ccctggagaa gagatatgag    872ctgcctgatg gccatgtcat caccatcggc aatgaggttg cagtgtcccg agacgctgtt    932ccagccttcc ttcctggaca tggaatcttg tggcatccac ccagaccatc ttcaactcca    992tcatgaagtg tgacgtggac atccgcaaag acctgtaggc caacacggtg ctatctggtg   1052gcaacatgta cccaggcatc accgacagga tgcagaagga gatcaccacc cgggcaccta   1112gcaccatgaa gatcaagatg atcgcatccc cagagcacaa gtactccgtg tggatcagcg   1172gctccatcct ggcctcactg tcagccttcc agcagatgtg gattagcaag caatagtaca   1232atgacttggc cccctccatc gtccaccgca aatgcttcta aatggactgt gagcagatgg   1292ctagcaattg cttcatgggt taattcagaa gtaaaaattt gcccctggca aatgcataca   1352cctcatgcta gcctcaccaa actggaataa gccttagaaa ataagttgtc tttaaagctt   1412gtatctgata tcagcactgg attgtagaac ttgttcctga ttttgacatt gtattcaagt   1472taactgttcc ccttggtatc tgtacatatc tttgatttca gtctttagta catgtggctt   1532ggtcacttca tggctaaaaa cgtacttgtg gaagacaagt ctggcttggt gagtctgcat   1592ggccagcagt ctctgatctg tgcagggtat taatgtgtca ggactgagtg ttctgggatt   1652tgtctacagg ctggtaaggg ctccttaacc agttgtttct gtcctgtcgg tctgtcaggg   1712ttggaaagtc caagccatag gacccagttt ccttttttag cttctgttgt ctgccagaac   1772accatgggct gttactcccc ttgagttgga agcggtttgc atttatacct ataaaggtat   1832tcatcctttt aatttatgta aagttttttt gtatgcaatt ctcgatcttt aaagagatga   1892caacaaattt tggttttttt ctgttacgtg agaacattag gccccagcaa tatatcattg   1952tgtatggaaa aataaaagtg ctgccagccc caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa   2012aaaaa                                                               2017<210>12<211>109<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>12Met Thr Asn Trp Asp Asp Ile Glu Lys Ile Trp His His Thr Phe Tyr1               5                   10                  15Lys Gly Leu His Met Ala Leu Glu Glu His Leu Val Leu Leu Thr Glu

        20                  25                  30Asp Pro Leu Asn Leu Lys Ala Asn Arg Glu Lys Met Thr Gln Ile Met

    35                  40                  45Phe Asp Thr Phe Asn Thr Leu Ala Met Tyr Val Ala Ile Gln Ala Arg

50                  55                  60Leu Ser Leu Tyr Thr Cys Gly Cys Thr Leu Ala Leu Ser Trp Ala Leu65                  70                  75                  80Glu Met Gly Ser Pro Thr Trp Cys Pro Ser Ile Arg Ala Thr Pro Ser

            85                  90                  95Leu Thr Pro Phe Cys Ile Trp Thr Trp Leu Ala Arg Thr

        100                 105<210>13<211>2531<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>13gcaggcgcct gtggtcccag ctactcagga ggctgaggca ggagaatggc atgaacccag     60gaggcatagc ttgcagtgag ccgtagatcg cgccactgct ctccagcttg ggcgacagaa    120cgagactctg tctcaaaaaa taataataat aaaataaaaa aataaaacca tacatgtaca    180tgaattttat acttaccaac gtatgatttt gttttttttt ttttttgtga acagcctttg    240tctagcactg tttagtaatg gtttatctgg ttgcaccttg gccattgaat ttaggggtgc    300atggagatta agttttggtt cattgaggca tgactttgaa agtatattaa atatgtaccc    360tggcatcagt tttagtaggg gaggtacagc aaagaaatgt gtcacagtat ttagtaggag    420tcgtgttctc gtaatgcttc ccatcttgtt gtgttgagaa ggcttttatg tagaaagctg    480ttaagaaact gtatggaagc tttctttgta tgacatggtg atttttaagc acataggttt    540agtttaccaa atgacagcac tttggaatag tataccttac ataccagctc atcagctcac    600tcgattttga tgaaactctc aagtagattg gtggtaatcc tgttaagtac gagacctggt    660tgggacccag tggtttaagt gatttaacat agaaccccta gcagtagttt gccaagatgc    720aaaccctaat ttttggatga tgagggctaa ctgtattacc atatgcaaat cagtgaggag    780agttggcata ggtaaggaga atgaaagact gttgtagaca ggtaatttgg actcctgctt    840cctcctgcct cagtaggtgg tggccatcca tgaagaaagt cttgttgctg gagccttcat    900cctgctgctt acatttctga gtggagggtt tcatgcagat ttggtttgtg gatagctctt    960gaatgcagat ttattgttgt tgccttacac agtattaaaa aatctaggca cagggaaagt   1020ttataagcat tatgacttag tgggtaccaa ataggtattc atcattgggt aggaaaatta   1080tttctaggtg ggaaatacag ttagccctca gtttttcact ggagttgtct agcctttgca   1140agaggtggaa ggcagcaggg tcaaataccc aggttaacct gccagcacac tccaatcaag   1200aatagaagca tgggcaggag tcactacgag aggccaggcg cggtggctca cgcctgtaat   1260cccaccactt tgggaggctg aggtgggcgg atcacgagga tcaggagatc gagaccatcc   1320tggccaacat ggtgaaaccc catctctact aaaaatagaa aaattagcca ggtgtggtgg   1380cgcgtgcctg tcatcccagc tactcgcgag gctgaggaag gagaattgct tgaaccaggg   1440agtcggaggt tgcagtgagc taagatggct ccactgtact ccagcctggt gacagagcaa   1500gactcctctt aaaaaaaata aataaataga ttaataaata cataaataaa ataaagtcac   1560tacgagactt gttaatttgt gctaaattaa gaatcttacc agaataccct tttgttgaag   1620caagagataa tactaagaat tattgccagt ttgtatgctg ctgcaatcca cgactatttg   1680aagggaagat gttcatgaag tcctcttgga gagctagtga tgttttagga ctcacagagc   1740attgttgggt aagctgtgta ccctcacctg ccaggaggta ggttgtgcag gtgaaggagc   1800cagggtattt cagaggacgt cagcgccttt tctggggtaa accagcttgt taatagaaca   1860gtccaagact tggatttaga ttttctggct caaaagtcaa gctggcttgt caggatagtt   1920taagattagg gtttagagac ctggcagacg gaggggaagt cttgggtaag actctcctct   1980attgctccta tttgcttctt ctccagacca tttatgtaga atttccagga catatggtat   2040ggctttcgat gtttttcatc agtttgagct ttgatttcta acttttctcc tcctgtttca   2100ggcttatcca gtctaaccca acttacatag tacagtcggc cctttgtatc tgtgggttct   2160gcatctgtga attcagctaa ccatggtttg aaaatacttt tttttaaaaa acattgcatc   2220ggccaggcac agtggctcat gctaggatta taaatcctag cactttggga ggctgaggca   2280ggtggatcac ttgaggtcag gagtttaaaa tcagcctgtt ctacatggtg aaaccccgtc   2340ttttctaaaa atacaaaaaa ttagccgggc atggtggcac gtgcctgtaa tcccagctac   2400ttgggaggct gaggcaggag agttccttag aacccgggag gtggaggttg cagtgagcca   2460agactgtgcc actgcactcc agcctaggtg acagagcgag actctgtctt aaaaaaaaaa   2520aaaaaaaaaa a                                                        2531<210>14<211>2531<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(203)..(454)<223><400>14gcaggcgcct gtggtcccag ctactcagga ggctgaggca ggagaatggc atgaacccag      60gaggcatagc ttgcagtgag ccgtagatcg cgccactgct ctccagcttg ggcgacagaa     120cgagactctg tctcaaaaaa taataataat aaaataaaaa aataaaacca tacatgtaca     180tgaattttat acttaccaac gt atg att ttg ttt ttt ttt ttt ttt gtg aac      232

                     Met Ile Leu Phe Phe Phe Phe Phe Val Asn

                     1               5                   10agc ctt tgt cta gca ctg ttt agt aat ggt tta tct ggt tgc acc ttg       280Ser Leu Cys Leu Ala Leu Phe Ser Asn Gly Leu Ser Gly Cys Thr Leu

            15                  20                  25gcc att gaa ttt agg ggt gca tgg aga tta agt ttt ggt tca ttg agg       328Ala Ile Glu Phe Arg Gly Ala Trp Arg Leu Ser Phe Gly Ser Leu Arg

        30                  35                  40cat gac ttt gaa agt ata tta aat atg tac cct ggc atc agt ttt agt       376His Asp Phe Glu Ser Ile Leu Asn Met Tyr Pro Gly Ile Ser Phe Ser

    45                  50                  55agg gga ggt aca gca aag aaa tgt gtc aca gta ttt agt agg agt cgt       424Arg Gly Gly Thr Ala Lys Lys Cys Val Thr Val Phe Ser Arg Ser Arg

60                  65                  70gtt ctc gta atg ctt ccc atc ttg ttg tgt tgagaaggct tttatgtaga         474Val Leu Val Met Leu Pro Ile Leu Leu Cys75                  80aagctgttaa gaaactgtat ggaagctttc tttgtatgac atggtgattt ttaagcacat     534aggtttagtt taccaaatga cagcactttg gaatagtata ccttacatac cagctcatca     594gctcactcga ttttgatgaa actctcaagt agattggtgg taatcctgtt aagtacgaga     654cctggttggg acccagtggt ttaagtgatt taacatagaa cccctagcag tagtttgcca     714agatgcaaac cctaattttt ggatgatgag ggctaactgt attaccatat gcaaatcagt     774gaggagagtt ggcataggta aggagaatga aagactgttg tagacaggta atttggactc     834ctgcttcctc ctgcctcagt aggtggtggc catccatgaa gaaagtcttg ttgctggagc     894cttcatcctg ctgcttacat ttctgagtgg agggtttcat gcagatttgg tttgtggata     954gctcttgaat gcagatttat tgttgttgcc ttacacagta ttaaaaaatc taggcacagg    1014gaaagtttat aagcattatg acttagtggg taccaaatag gtattcatca ttgggtagga    1074aaattatttc taggtgggaa atacagttag ccctcagttt ttcactggag ttgtctagcc    1134tttgcaagag gtggaaggca gcagggtcaa atacccaggt taacctgcca gcacactcca    1194atcaagaata gaagcatggg caggagtcac tacgagaggc caggcgcggt ggctcacgcc    1254tgtaatccca ccactttggg aggctgaggt gggcggatca cgaggatcag gagatcgaga    1314ccatcctggc caacatggtg aaaccccatc tctactaaaa atagaaaaat tagccaggtg    1374tggtggcgcg tgcctgtcat cccagctact cgcgaggctg aggaaggaga attgcttgaa    1434ccagggagtc ggaggttgca gtgagctaag atggctccac tgtactccag cctggtgaca    1494gagcaagact cctcttaaaa aaaataaata aatagattaa taaatacata aataaaataa    1554agtcactacg agacttgtta atttgtgcta aattaagaat cttaccagaa tacccttttg    1614ttgaagcaag agataatact aagaattatt gccagtttgt atgctgctgc aatccacgac    1674tatttgaagg gaagatgttc atgaagtcct cttggagagc tagtgatgtt ttaggactca    1734cagagcattg ttgggtaagc tgtgtaccct cacctgccag gaggtaggtt gtgcaggtga    1794aggagccagg gtatttcaga ggacgtcagc gccttttctg gggtaaacca gcttgttaat    1854agaacagtcc aagacttgga tttagatttt ctggctcaaa agtcaagctg gcttgtcagg    1914atagtttaag attagggttt agagacctgg cagacggagg ggaagtcttg ggtaagactc    1974tcctctattg ctcctatttg cttcttctcc agaccattta tgtagaattt ccaggacata    2034tggtatggct ttcgatgttt ttcatcagtt tgagctttga tttctaactt ttctcctcct    2094gtttcaggct tatccagtct aacccaactt acatagtaca gtcggccctt tgtatctgtg    2154ggttctgcat ctgtgaattc agctaaccat ggtttgaaaa tacttttttt taaaaaacat    2214tgcatcggcc aggcacagtg gctcatgcta ggattataaa tcctagcact ttgggaggct    2274gaggcaggtg gatcacttga ggtcaggagt ttaaaatcag cctgttctac atggtgaaac    2334cccgtctttt ctaaaaatac aaaaaattag ccgggcatgg tggcacgtgc ctgtaatccc    2394agctacttgg gaggctgagg caggagagtt ccttagaacc cgggaggtgg aggttgcagt    2454gagccaagac tgtgccactg cactccagcc taggtgacag agcgagactc tgtcttaaaa    2514aaaaaaaaaa aaaaaaa                                                   2531<210>15<211>84<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>15Met Ile Leu Phe Phe Phe Phe Phe Val Asn Ser Leu Cys Leu Ala Leu1               5                   10                  15Phe Ser Asn Gly Leu Ser Gly Cys Thr Leu Ala Ile Glu Phe Arg Gly

        20                  25                  30Ala Trp Arg Leu Ser Phe Gly Ser Leu Arg His Asp Phe Glu Ser Ile

    35                  40                  45Leu Asn Met Tyr Pro Gly Ile Ser Phe Ser Arg Gly Gly Thr Ala Lys

50                  55                  60Lys Cys Val Thr Val Phe Ser Arg Ser Arg Val Leu Val Met Leu Pro65                  70                  75                  80Ile Leu Leu Cys<210>16<211>1205<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>16gcgacgatga gcggcggcgg cggccggggg ctggtacgtg agggggcgtc cgtgcaagcg      60gggaactcct gacctagatg atctgcccac ctcggcctcc caaagtgctg ggattacagg     120tatgagccac agcgcccgaa cctgactccc ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaatctat     180gttctatcca acatcacctc catctcctgc tgacctgtag aataagttcc aaacctcttg     240gcgtcacatt caaggccctg ggagccaccc actgcctcct ttccagtgtc tctccttggg     300cgccttcact gttccagtcc ctccaacata ttccaccatg ccacagccac gccagctgct     360cttccgctgc tcacactggt cctgttaact catgcatctt tccctccttc actgtctacc     420actgtcctct cctgcctggc caggcaggca gagtgagggc tccttcctct gggatatcca     480agcccaggaa gggtcctctc ctgtacctct tcccatactg catcctaact attgccacag     540ccgccctctt cattggactg tgagctcccg gtggcaggct ttgtgtttga ttaatttctg     600tatttccaga gcccagctca gagtctgatc cagcgtaaat atttattact acgattaagg     660gccgggtgtg gtggctcatg cctgtaatcc cagcactttg ggaggctgag acgggaggat     720tgcttgagct caggagttca agaccagcct gggcaacatg gtgagacccc gtctctacaa     780aaaatacaaa aattagccag gcatgctagt ttgtgcctgt agtcccagct actcggggca     840ctgaggtggg aggattgctt gagcccagga ggctgaggtt gcagtgagtc atgattgcga     900cactgcactt cagcctgggc aacagagtga gaccctttct caaaaattaa aaaaacagag     960gcctgtggtg gggtgggggg agaggggagg gatagcatta ggagatatac ctaatgtaaa    1020tgacgagtta atgggtgtag ctcaccaaca tggcacatgt atacatatgt aacaaacctg    1080catgttgtgc acatgtaccc tagaacttaa agtaaaatta aacaaacaaa aaaaaagggc    1140tgggattaca ggtatgagcc acagcgcccg aacctgactc ccttaaaaaa aaaaaaaaaa    1200aaaaa                                                                1205<210>17<211>1205<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(392)..(625)<223><400>17gcgacgatga gcggcggcgg cggccggggg ctggtacgtg agggggcgtc cgtgcaagcg      60gggaactcct gacctagatg atctgcccac ctcggcctcc caaagtgctg ggattacagg     120tatgagccac agcgcccgaa cctgactccc ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaatctat     180gttctatcca acatcacctc catctcctgc tgacctgtag aataagttcc aaacctcttg     240gcgtcacatt caaggccctg ggagccaccc actgcctcct ttccagtgtc tctccttggg    300cgccttcact gttccagtcc ctccaacata ttccaccatg ccacagccac gccagctgct    360cttccgctgc tcacactggt cctgttaact c atg cat ctt tcc ctc ctt cac       412

                               Met His Leu Ser Leu Leu His

                               1               5tgt cta cca ctg tcc tct cct gcc tgg cca ggc agg cag agt gag ggc      460Cys Leu Pro Leu Ser Ser Pro Ala Trp Pro Gly Arg Gln Ser Glu Gly

    10                  15                  20tcc ttc ctc tgg gat atc caa gcc cag gaa ggg tcc tct cct gta cct      508Ser Phe Leu Trp Asp Ile Gln Ala Gln Glu Gly Ser Ser Pro Val Pro

25                  30                  35ctt ccc ata ctg cat cct aac tat tgc cac agc cgc cct ctt cat tgg      556Leu Pro Ile Leu His Pro Asn Tyr Cys His Ser Arg Pro Leu His Trp40                  45                  50                  55act gtg agc tcc cgg tgg cag gct ttg tgt ttg att aat ttc tgt att      604Thr Val Ser Ser Arg Trp Gln Ala Leu Cys Leu Ile Asn Phe Cys Ile

            60                  65                  70tcc aga gcc cag ctc aga gtc tgatccagcg taaatattta ttactacgat         655Ser Arg Ala Gln Leu Arg Val

        75taagggccgg gtgtggtggc tcatgcctgt aatcccagca ctttgggagg ctgagacggg    715aggattgctt gagctcagga gttcaagacc agcctgggca acatggtgag accccgtctc    775tacaaaaaat acaaaaatta gccaggcatg ctagtttgtg cctgtagtcc cagctactcg    835gggcactgag gtgggaggat tgcttgagcc caggaggctg aggttgcagt gagtcatgat    895tgcgacactg cacttcagcc tgggcaacag agtgagaccc tttctcaaaa attaaaaaaa    955cagaggcctg tggtggggtg gggggagagg ggagggatag cattaggaga tatacctaat   1015gtaaatgacg agttaatggg tgtagctcac caacatggca catgtataca tatgtaacaa   1075acctgcatgt tgtgcacatg taccctagaa cttaaagtaa aattaaacaa acaaaaaaaa   1135agggctggga ttacaggtat gagccacagc gcccgaacct gactccctta aaaaaaaaaa   1195aaaaaaaaaa                                                          1205<210>18<211>78<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>18Met His Leu Ser Leu Leu His Cys Leu Pro Leu Ser Ser Pro Ala Trp1               5                   10                  15Pro Gly Arg Gln Ser Glu Gly Ser Phe Leu Trp Asp Ile Gln Ala Gln

        20                  25                  30Glu Gly Ser Ser Pro Val Pro Leu Pro Ile Leu His Pro Asn Tyr Cys

    35                  40                  45His Ser Arg Pro Leu His Trp Thr Val Ser Ser Arg Trp Gln Ala Leu

50                  55                  60Cys Leu Ile Asn Phe Cys Ile Ser Arg Ala Gln Leu Arg Val65                  70                  75<210>19<211>2239<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>19ggtgagtcaa agcctgggct ttcaatatgg agccatttga aaactttgtt acagataacc     60agagggaaag catgaagggg agaagaaaac ccagccacag tgcagtgaag aggaggatac     120tgcccagaaa aatgaggtgc agcaggttct gtccagacag tgagataaaa acctcctgtc     180tggtctacaa aataagcatt tatcattctg actttttaac ttacagtttc cttgttttcc     240tgctgaagtc gccaggagcc ccttcacgca cacccccacc ccgaactctg gaaaaaggca     300agaaataaaa gcggagctct tttggaggtt ggctagttac cgtatggatg aggagcccac     360tgtgatggga ataaagcccc gggaacagca gcagattcct agcatgtttc aaactgtgtg     420gatgcgggga gggtcatggc agcggagcca tctagaaaga ttgtcagcag cccttggata     480gtggaaatga ttaatcactt cagcacaaaa gaacacaaag agagatttgt taagaataag     540caggggacag agtgccagct ccaggggtga caggctcatc tgtttaataa tgtattttca     600aagtgtgtgc cacatcaaaa gcaaagcacg tgcaactgga ggaaaatgaa atgaaaaggc     660agtggctaaa atatttgatg aatgtagaag aaatgctgag aaaatgagat cagcaataaa     720tttggtttgg caattttttt taatgtgtgc tccacctccc taccccaaac ccacccccaa     780cctgacctcc acccccatcc ccagtgtctt agcatcactg ggaaaactca tcttcccaca     840aaagatgtgt cttggacctc ttatccccaa aaaatgatga agggcccatt aagtcagtat     900tgcgtgatga ctgcctttct ttgaggcgca gggatatgaa gcgtcttgtg acgtcatctt     960gtcttacaga gaaggaaact gagatgcaga gaggttaaca cagcgagtaa gagacggagt    1020ttaaactcag gcctcccaga gcccagctca cattcctaaa atcacacaga gtaatttttt    1080taaaatatca atatttccaa aatgtaagaa ggaataaatt cttcttttgg ggacacaaga    1140cttgtgttta taccacctct ttctcacagc cttggggaaa tgaaaggttg tgccctggct    1200gcctttgttt cttcattggt gagaagctgc agattgcttg tgagaagtta gactgaggct    1260ctcaaatgcc tgttgtgtga cacgaggggc cctagtgagc ttagaaatag tcatgtgccg    1320cataacaatg ttttggtcat cacgaggtca tagcacaagg cattactcac tgcctgtggt    1380gatgttagtg tcggcaaacc tactgtgctt ccagtcggat aaaagcccag cacatacagg    1440tatgtccaat acagaacagt tgagaatgac aaggagcgat tgtgtcactg gtttatgtat    1500tgactatacc aagctggtcc aatctgcggg ctgcatgcag cccaggacgg ctttgaatgc    1560ggcccaacaa aaattcgtaa acttttttaa aacatgagtt ttatgcacgg acctttttat    1620tttctttttt tctttttttt agctcatcag ctattgttag tgttagtgta ttttatatgt    1680gacccaagac aattttgttc ttcttccagt atacccaggg aagccaaaac attggatacc    1740cctggactat actataattt ttattgttat tttagagcat attccttctg cttatatatt    1800aaaaagttac ctgtaaaaca gcctcaggca gatccttcca gaggtgttcc agaagatggc    1860attgttgtcc taggagatga caacttcatg catataattg cccttgaaga ccttccagtg    1920ggaaaagatg taggggaggc cagatgtagt ggcccaagcc tgtgattgca gcactttggg    1980aggccaagac gggcagatca cttgacatca ggagctggag accagcctgg ccaacatgag    2040gaaacgccgt ctctactaaa agtgcaaaaa tcagacaggc atggtggcgt gcaccggtag    2100tcccagctac tcaggaggct gaggcaggag aattgcttga acctgggagg cagaggttgc    2160agtgagccaa gattgcgcca ctggactcca gtctggggga cggagtgaga ctctatccaa    2220aaaaaaaaaa aaaaaaaaa                                                 2239<210>20<211>2239<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1594)..(1962)<223><400>20ggtgagtcaa agcctgggct ttcaatatgg agccatttga aaactttgtt acagataacc     60agagggaaag catgaagggg agaagaaaac ccagccacag tgcagtgaag aggaggatac    120tgcccagaaa aatgaggtgc agcaggttct gtccagacag tgagataaaa acctcctgtc    180tggtctacaa aataagcatt tatcattctg actttttaac ttacagtttc cttgttttcc    240tgctgaagtc gccaggagcc ccttcacgca cacccccacc ccgaactctg gaaaaaggca    300agaaataaaa gcggagctct tttggaggtt ggctagttac cgtatggatg aggagcccac    360tgtgatggga ataaagcccc gggaacagca gcagattcct agcatgtttc aaactgtgtg    420gatgcgggga gggtcatggc agcggagcca tctagaaaga ttgtcagcag cccttggata    480gtggaaatga ttaatcactt cagcacaaaa gaacacaaag agagatttgt taagaataag    540caggggacag agtgccagct ccaggggtga caggctcatc tgtttaataa tgtattttca    600aagtgtgtgc cacatcaaaa gcaaagcacg tgcaactgga ggaaaatgaa atgaaaaggc    660agtggctaaa atatttgatg aatgtagaag aaatgctgag aaaatgagat cagcaataaa    720tttggtttgg caattttttt taatgtgtgc tccacctccc taccccaaac ccacccccaa    780cctgacctcc acccccatcc ccagtgtctt agcatcactg ggaaaactca tcttcccaca    840aaagatgtgt cttggacctc ttatccccaa aaaatgatga agggcccatt aagtcagtat    900tgcgtgatga ctgcctttct ttgaggcgca gggatatgaa gcgtcttgtg acgtcatctt    960gtcttacaga gaaggaaact gagatgcaga gaggttaaca cagcgagtaa gagacggagt   1020ttaaactcag gcctcccaga gcccagctca cattcctaaa atcacacaga gtaatttttt   1080taaaatatca atatttccaa aatgtaagaa ggaataaatt cttcttttgg ggacacaaga   1140cttgtgttta taccacctct ttctcacagc cttggggaaa tgaaaggttg tgccctggct   1200gcctttgttt cttcattggt gagaagctgc agattgcttg tgagaagtta gactgaggct   1260ctcaaatgcc tgttgtgtga cacgaggggc cctagtgagc ttagaaatag tcatgtgccg   1320cataacaatg ttttggtcat cacgaggtca tagcacaagg cattactcac tgcctgtggt   1380gatgttagtg tcggcaaacc tactgtgctt ccagtcggat aaaagcccag cacatacagg   1440tatgtccaat acagaacagt tgagaatgac aaggagcgat tgtgtcactg gtttatgtat   1500tgactatacc aagctggtcc aatctgcggg ctgcatgcag cccaggacgg ctttgaatgc   1560ggcccaacaa aaattcgtaa acttttttaa aac atg agt ttt atg cac gga cct    1614

                                 Met Ser Phe Met His Gly Pro

                                 1               5ttt tat ttt ctt ttt ttc ttt ttt tta gct cat cag cta ttg tta gtg     1662Phe Tyr Phe Leu Phe Phe Phe Phe Leu Ala His Gln Leu Leu Leu Val

    10                  15                  20tta gtg tat ttt ata tgt gac cca aga caa ttt tgt tct tct tcc agt     1710Leu Val Tyr Phe Ile Cys Asp Pro Arg Gln Phe Cys Ser Ser Ser Ser

25                  30                  35ata ccc agg gaa gcc aaa aca ttg gat acc cct gga cta tac tat aat     1758Ile Pro Arg Glu Ala Lys Thr Leu Asp Thr Pro Gly Leu Tyr Tyr Asn40                  45                  50                  55ttt tat tgt tat ttt aga gca tat tcc ttc tgc tta tat att aaa aag     1806Phe Tyr Cys Tyr Phe Arg Ala Tyr Ser Phe Cys Leu Tyr Ile Lys Lys

            60                  65                  70tta cct gta aaa cag cct cag gca gat cct tcc aga ggt gtt cca gaa     1854Leu Pro Val Lys Gln Pro Gln Ala Asp Pro Ser Arg Gly Val Pro Glu

        75                  80                  85gat ggc att gtt gtc cta gga gat gac aac ttc atg cat ata att gcc     1902Asp Gly Ile Val Val Leu Gly Asp Asp Asn Phe Met His Ile Ile Ala

    90                  95                  100ctt gaa gac ctt cca gtg gga aaa gat gta ggg gag gcc aga tgt agt     1950Leu Glu Asp Leu Pro Val Gly Lys Asp Val Gly Glu Ala Arg Cys Ser

105                 110                 115ggc cca agc ctg tgattgcagc actttgggag gccaagacgg gcagatcact         2002Gly Pro Ser Leu120tgacatcagg agctggagac cagcctggcc aacatgagga aacgccgtct ctactaaaag   2062tgcaaaaatc agacaggcat ggtggcgtgc accggtagtc ccagctactc aggaggctga   2122ggcaggagaa ttgcttgaac ctgggaggca gaggttgcag tgagccaaga ttgcgccact   2182ggactccagt ctgggggacg gagtgagact ctatccaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa      2239<210>21<211>123<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>21Met Ser Phe Met His Gly Pro Phe Tyr Phe Leu Phe Phe Phe Phe Leu1               5                   10                  15Ala His Gln Leu Leu Leu Val Leu Val Tyr Phe Ile Cys Asp Pro Arg

        20                  25                  30Gln Phe Cys Ser Ser Ser Ser Ile Pro Arg Glu Ala Lys Thr Leu Asp

    35                  40                  45Thr Pro Gly Leu Tyr Tyr Asn Phe Tyr Cys Tyr Phe Arg Ala Tyr Ser

50                  55                  60Phe Cys Leu Tyr Ile Lys Lys Leu Pro Val Lys Gln Pro Gln Ala Asp65                  70                  75                  80Pro Ser Arg Gly Val Pro Glu Asp Gly Ile Val Val Leu Gly Asp Asp

            85                  90                  95Asn Phe Met His Ile Ile Ala Leu Glu Asp Leu Pro Val Gly Lys Asp

        100                 105                 110Val Gly Glu Ala Arg Cys Ser Gly Pro Ser Leu

    115                 120<210>22<211>1906<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>22gggcaaggct tcacggtttt aaaccccgga gcatttgacg cctaggaata aaataggagg     60tttgtattta cgctgtctgg gcgcagccga ggagccctcc ccggtttcgg gaggacccgg    120cagccgccga ggcagagtcc gggctggggc gcagcgcgcc accgccgccg gtcacttttc    180cgagccaggt cccgggagcc tgaagccgcc ggcggaagga gtttggattt catttttcag    240tggaaagggg ctactcccga tttcatttct ggccactcag tcggcacccc ccgatcctga    300agggcgaggc gactttctga aacttgttac tttatttttt tttccctttt ttctttcccc    360ctttctattt cttccgcggc ctgtctcctc cccgccaaga cgccgtgtgc gccgcctcgc    420gcagctccgc ctggccgccc ggaggggccc caccgccggc cgcctgtgcg ccccgggccg    480cgggcccgcc gccgagcgca agccccgctg gccgccgcca tgcacgccgc ggagcccccg    540ccgcccgagg actctgggac tacgccgagg ccgaactttt aggtcccact gagctaggcc    600tgcgggccgg gtggggggct gatcgcggca ctcccgcgga ggatggatgg ccgagacttc    660gggccccagc ggtccgtgca cggtcccccg ccgccgctgc tgtccggcct ggccatggac    720agccaccgcg tgggcgcggc cactgccgga cgcttgcccg cctcgggctt gcccggcccg    780ctgccgcccg ggaagtacat ggccggcctg aatctccatc cgcacccggg taagtgcccc    840gcgccgtgcc cgtcccctcc tgtcttccca gggagatcca ctcggccggg tcctcctgtg    900cactcgcggc cggggctcgg cgactctcct tcggtcggcc acgggggtgc gggcagactc    960ggctcccaga gctgggaaac tcctggtccc ggagccaagg cggtggagag tgtcgcgcgg   1020ctcggctacc ttttccgtag cgtgcttggc cctcgtgagc cgaaagccgg tgtggtagcc   1080cgagccaccg gggcgattcc aatccccggg gccccggcgg cacgagcctg ggctggagtt   1140ttcaaaatct gggcgagaaa agaacaaacc ggccccgcac cccgcgagac accgctcccc   1200gagctcgaat ctttttcttg gcaaacgcta cttttggcgc tcgtgggccc tcctgggttc   1260tgttcccagc tccaccactc gcgccgagcc gggtccctgg cagttaccga gcgccggggg   1320atgcgggagt acgccggggg atgcgggagt acggtgaccc cagccttggg accctggcct   1380cggggcgggc gggatgcccc tttcttcccc gggagaacgg cggccctggg aacctgcacc   1440ccggtaggag ggcggcgacc ccggccctcg gggacccctt gttttccagc gcgaaagagg   1500gtgcggaggt gcggcaggga caccgaaacc ggaccatcgc ggtcccgaac ctagggggaa   1560agaagagagc gggtcgggca gggcccaggc ggcggagggg aaaaccctgg gtctcacatc   1620gagctgctgg aggaggtggc cgagaaggtc ccgcggcctc caccatttcc cgagacgggc   1680tgcccaggcg cggtggggac ggtacccggg cgggcgctgc gccggggcgg gagactctcc   1740ctccagtcag tccgcggccg ctgcagccag aggggtggga aggagactcg gggacctcca   1800gacctgcccg gcggccgccc caggacacct ggtccctcct tcccgggctg tccctggctt   1860ttgtgcttgg cgtcccaagt ctcgacttaa aaaaaaaaaa aaaaaa                  1906<210>23<211>1906<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(643)..(1551)<223><400>23gggcaaggct tcacggtttt aaaccccgga gcatttgacg cctaggaata aaataggagg     60tttgtattta cgctgtctgg gcgcagccga ggagccctcc ccggtttcgg gaggacccgg    120cagccgccga ggcagagtcc gggctggggc gcagcgcgcc accgccgccg gtcacttttc    180cgagccaggt cccgggagcc tgaagccgcc ggcggaagga gtttggattt catttttcag    240tggaaagggg ctactcccga tttcatttct ggccactcag tcggcacccc ccgatcctga    300agggcgaggc gactttctga aacttgttac tttatttttt tttccctttt ttctttcccc    360ctttctattt cttccgcggc ctgtctcctc cccgccaaga cgccgtgtgc gccgcctcgc    420gcagctccgc ctggccgccc ggaggggccc caccgccggc cgcctgtgcg ccccgggccg    480cgggcccgcc gccgagcgca agccccgctg gccgccgcca tgcacgccgc ggagcccccg    540ccgcccgagg actctgggac tacgccgagg ccgaactttt aggtcccact gagctaggcc    600tgcgggccgg gtggggggct gatcgcggca ctcccgcgga gg atg gat ggc cga       654

                                           Met Asp Gly Arg

                                           1gac ttc ggg ccc cag cgg tcc gtg cac ggt ccc ccg ccg ccg ctg ctg      702Asp Phe Gly Pro Gln Arg Ser Val His Gly Pro Pro Pro Pro Leu Leu5                   10                  15                  20tcc ggc ctg gcc atg gac agc cac cgc gtg ggc gcg gcc act gcc gga      750Ser Gly Leu Ala Met Asp Ser His Arg Val Gly Ala Ala Thr Ala Gly

            25                  30                  35cgc ttg ccc gcc tcg ggc ttg ccc ggc ccg ctg ccg ccc ggg aag tac      798Arg Leu Pro Ala Ser Gly Leu Pro Gly Pro Leu Pro Pro Gly Lys Tyr

        40                  45                  50atg gcc ggc ctg aat ctc cat ccg cac ccg ggt aag tgc ccc gcg ccg      846Met Ala Gly Leu Asn Leu His Pro His Pro Gly Lys Cys Pro Ala Pro

    55                  60                  65tgc ccg tcc cct cct gtc ttc cca ggg aga tcc act cgg ccg ggt cct      894Cys Pro Ser Pro Pro Val Phe Pro Gly Arg Ser Thr Arg Pro Gly Pro

70                  75                  80cct gtg cac tcg cgg ccg ggg ctc ggc gac tct cct tcg gtc ggc cac      942Pro Val His Ser Arg Pro Gly Leu Gly Asp Ser Pro Ser Val Gly His85                  90                  95                  100ggg ggt gcg ggc aga ctc ggc tcc cag agc tgg gaa act cct ggt ccc      990Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gly Ser Gln Ser Trp Glu Thr Pro Gly Pro

            105                 110                 115gga gcc aag gcg gtg gag agt gtc gcg cgg ctc ggc tac ctt ttc cgt     1038Gly Ala Lys Ala Val Glu Ser Val Ala Arg Leu Gly Tyr Leu Phe Arg

        120                 125                 130agc gtg ctt ggc cct cgt gag ccg aaa gcc ggt gtg gta gcc cga gcc     1086Ser Val Leu Gly Pro Arg Glu Pro Lys Ala Gly Val Val Ala Arg Ala

    135                 140                 145acc ggg gcg att cca atc ccc ggg gcc ccg gcg gca cga gcc tgg gct     1134Thr Gly Ala Ile Pro Ile Pro Gly Ala Pro Ala Ala Arg Ala Trp Ala

150                 155                 160gga gtt ttc aaa atc tgg gcg aga aaa gaa caa acc ggc ccc gca ccc     1182Gly Val Phe Lys Ile Trp Ala Arg Lys Glu Gln Thr Gly Pro Ala Pro165                 170                 175                 180cgc gag aca ccg ctc ccc gag ctc gaa tct ttt tct tgg caa acg cta     1230Arg Glu Thr Pro Leu Pro Glu Leu Glu Ser Phe Ser Trp Gln Thr Leu

            185                 190                 195ctt ttg gcg ctc gtg ggc cct cct ggg ttc tgt tcc cag ctc cac cac     1278Leu Leu Ala Leu Val Gly Pro Pro Gly Phe Cys Ser Gln Leu His His

        200                 205                 210tcg cgc cga gcc ggg tcc ctg gca gtt acc gag cgc cgg ggg atg cgg     1326Ser Arg Arg Ala Gly Ser Leu Ala Val Thr Glu Arg Arg Gly Met Arg

    215                 220                 225gag tac gcc ggg gga tgc ggg agt acg gtg acc cca gcc ttg gga ccc     1374Glu Tyr Ala Gly Gly Cys Gly Ser Thr Val Thr Pro Ala Leu Gly Pro

230                 235                 240tgg cct cgg ggc ggg cgg gat gcc cct ttc ttc ccc ggg aga acg gcg     1422Trp Pro Arg Gly Gly Arg Asp Ala Pro Phe Phe Pro Gly Arg Thr Ala245                 250                 255                 260gcc ctg gga acc tgc acc ccg gta gga ggg cgg cga ccc cgg ccc tcg     1470Ala Leu Gly Thr Cys Thr Pro Val Gly Gly Arg Arg Pro Arg Pro Ser

            265                 270                 275ggg acc cct tgt ttt cca gcg cga aag agg gtg cgg agg tgc ggc agg     1518Gly Thr Pro Cys Phe Pro Ala Arg Lys Arg Val Arg Arg Cys Gly Arg

        280                 285                 290gac acc gaa acc gga cca tcg cgg tcc cga acc tagggggaaa gaagagagcg   1571Asp Thr Glu Thr Gly Pro Ser Arg Ser Arg Thr

    295                 300ggtcgggcag ggcccaggcg gcggagggga aaaccctggg tctcacatcg agctgctgga   1631ggaggtggcc gagaaggtcc cgcggcctcc accatttccc gagacgggct gcccaggcgc   1691ggtggggacg gtacccgggc gggcgctgcg ccggggcggg agactctccc tccagtcagt   1751ccgcggccgc tgcagccaga ggggtgggaa ggagactcgg ggacctccag acctgcccgg   1811cggccgcccc aggacacctg gtccctcctt cccgggctgt ccctggcttt tgtgcttggc   1871gtcccaagtc tcgacttaaa aaaaaaaaaa aaaaa                              1906<210>24<211>303<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>24Met Asp Gly Arg Asp Phe Gly Pro Gln Arg Ser Val His Gly Pro Pro1               5                   10                  15Pro Pro Leu Leu Ser Gly Leu Ala Met Asp Ser His Arg Val Gly Ala

        20                  25                  30Ala Thr Ala Gly Arg Leu Pro Ala Ser Gly Leu Pro Gly Pro Leu Pro

    35                  40                  45Pro Gly Lys Tyr Met Ala Gly Leu Asn Leu His Pro His Pro Gly Lys

50                  55                  60Cys Pro Ala Pro Cys Pro Ser Pro Pro Val Phe Pro Gly Arg Ser Thr65                  70                  75                  80Arg Pro Gly Pro Pro Val His Ser Arg Pro Gly Leu Gly Asp Ser Pro

            85                  90                  95Ser Val Gly His Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gly Ser Gln Ser Trp Glu

        100                 105                 110Thr Pro Gly Pro Gly Ala Lys Ala Val Glu Ser Val Ala Arg Leu Gly

    115                 120                 125Tyr Leu Phe Arg Ser Val Leu Gly Pro Arg Glu Pro Lys Ala Gly Val

130                 135                 140Val Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ile Pro Ile Pro Gly Ala Pro Ala Ala145                 150                 155                 160Arg Ala Trp Ala Gly Val Phe Lys Ile Trp Ala Arg Lys Glu Gln Thr

            165                 170                 175Gly Pro Ala Pro Arg Glu Thr Pro Leu Pro Glu Leu Glu Ser Phe Ser

        180                 185                 190Trp Gln Thr Leu Leu Leu Ala Leu Val Gly Pro Pro Gly Phe Cys Ser

    195                 200                 205Gln Leu His His Ser Arg Arg Ala Gly Ser Leu Ala Val Thr Glu Arg

210                 215                 220Arg Gly Met Arg Glu Tyr Ala Gly Gly Cys Gly Ser Thr Val Thr Pro225                 230                 235                 240Ala Leu Gly Pro Trp Pro Arg Gly Gly Arg Asp Ala Pro Phe Phe Pro

            245                 250                 255Gly Arg Thr Ala Ala Leu Gly Thr Cys Thr Pro Val Gly Gly Arg Arg

        260                 265                 270Pro Arg Pro Ser Gly Thr Pro Cys Phe Pro Ala Arg Lys Arg Val Arg

    275             280                     285Arg Cys Gly Arg Asp Thr Glu Thr Gly Pro Ser Arg Ser Arg Thr

290             295                     300<210>25<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>25gtcaacggag gcggaacg                                                 18<210>26<211>22<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>26gtgacgacca acatactgga ac                                               22<210>27<211>20<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>27caggcttgcc ctaatgtttg                                                20<210>28<211>22<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>28agtttggttc cagtaatagg tt                                             22<210>29<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>29ggcgcaatca cggctcac                                                  18<210>30<211>22<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>30aggaggacaa ggtttactat cg                                             22<210>31<211>19<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>31cgctccactg tcccactcc                                                 19<210>32<211>19<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>32gcactcttgt aatccgggg                                                 19<210>33<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>33gcttgggcga cagaacga                                                 18<210>34<211>19<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>34ggttctgaca cggtgacgt                                                19<210>35<211>21<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>35ctgcctcctt tccagtgtct c                                             21<210>36<211>21<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>36ctcccctccc tatcgtaatc c                                              21<210>37<211>21<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>37agaagaaaac ccagccacag t                                              21<210>38<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>38cctccgactc cgtcctct                                                 18<210>39<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>39cggcggaagg agtttgga                                                 18<210>40<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>40cggaggtggt aaagggct                                                 18

Claims (10)

1.一种分离的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白，其特征在于，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24；

或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24。

3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：

(a)编码如权利要求1和2所述多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。

4.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24。

5.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸的序列选自下组：

SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20、23的编码区序列或全长序列。

6.一种载体，其特征在于，它含有权利要求3所述的多核苷酸。

7.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它是选自下组的一种宿主细胞：

(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞；

(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。

8.一种具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白活性的多肽的制备方法，其特征在于，该方法包含：

(a)在适合表达具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的条件下，培养权利要求7所述的宿主细胞；

(b)从培养物中分离出具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白活性的多肽。

9.一种能与权利要求1所述的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白特异性结合的抗体。

10.一种核酸分子，它含有权利要求3所述的多核苷酸中连续的15-1000个核苷酸。