CN1368509A - 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一类新的具有抑癌功能的人蛋白,编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病如癌症等的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列
本发明属于生物技术领域,具体地说,本发明涉及新的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸和此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。
人基因组学研究目前是国际上的热点,除人染色体DNA大规模测序,表达序列测序(EST)的方法外,还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。
癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤,目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此,本领域迫切需要开发研究具有抑癌功能的人蛋白及其激动剂/抑制剂。
本发明的目的是提供一类新的具有抑癌功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。
本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。
本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。
在本发明的第一方面,提供新颖的分离出的具有抑癌功能的蛋白多肽,它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32;或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。
较佳地,该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32。
在本发明的第二方面,提供了一种分离的多核苷酸,它包含一核苷酸序列,该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85%相同性:(a)编码上述的具有抑癌功能的蛋白多肽的多核苷酸;(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地,该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32。更佳地,该多核苷酸的序列选自下组:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33的编码区序列或全长序列。
在本发明的第三方面,提供了含有上述多核苷酸的载体,以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。
在本发明的第四方面,提供了制备具有抑癌功能的蛋白活性的多肽的制备方法,该方法包含:(a)在适合表达具有抑癌功能的蛋白的条件下,培养上述被转化或转导的宿主细胞;(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的蛋白活性的多肽。
在本发明的第五方面,提供了与上述的具有抑癌功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子,它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸,较佳地它含有连续的约10-800个核苷酸。
在本发明的第六方面,提供了一种药物组合物,它含有安全有效量的本发明的具有抑癌功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。
本发明的其它方面由于本文的公开内容,对本领域的技术人员而言是显而易见的。
本发明采用大规模cDNA克隆转染癌细胞,在获得具有抑癌作用的基础上,经测序证明为新的基因,进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明,本发明的具有抑癌功能的蛋白对癌细胞(肝癌细胞)具有抑制克隆形成的作用,其抑制率在50%或50%以上。
如本文所用,“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质,原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的,但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开,则为分离纯化的。
如本文所用,“分离的具有抑癌功能的蛋白或多肽”是指具有抑癌功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有抑癌功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。
本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽,优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物,或是化学合成的产物,或使用重组技术从原核或真核宿主(例如,细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主,本发明的多肽可以是糖基化的,或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。
本发明还包括具有抑癌功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用,术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有抑癌功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽,而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的,或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽,或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物,例如聚乙二醇)融合所形成的多肽,或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导,这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。
本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以PP9284蛋白(在本申请中,蛋白质的命名采用其克隆编号)为例,编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO:3所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用,“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ ID NO:2的蛋白质,但与SEQ IDNO:3所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以PP9320蛋白(在本申请中,蛋白质的命名采用其克隆编号)为例,编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO:6所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用,“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ ID NO:5的蛋白质,但与SEQ ID NO:6所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于其他具有抑癌功能的蛋白,可依此类推。
编码成熟多肽的多核苷酸包括:只编码成熟多肽的编码序列;成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列;成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。
术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸,也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。
本发明还涉及上述多核苷酸的变异体,其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的,等位变异体是一个多核苷酸的替换形式,它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入,但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。
本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50%,较佳地至少70%,更佳地至少80%相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中,“严格条件”是指:(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱,如0.2×SSC,0.1%SDS,60℃;或(2)杂交时加有变性剂,如50%(v/v)甲酰胺,0.1%小牛血清/0.1%Ficoll,42℃等;或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95%以上,更好是97%以上时才发生杂交。并且,可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQ IDNO:2所示的成熟多肽有相同的生物学功能(以PP9284蛋白为例)和活性。
本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用,“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸,较好是至少30个核苷酸,更好是至少50个核苷酸,最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸。
本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供,更佳地被纯化至均质。
本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如,用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于:1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列,和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。
编码具有抑癌功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得:1)从基因组DNA分离双链DNA序列;2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。
上述提到的方法中,分离基因组DNA最不常用。当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时,DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时,DNA序列的直接化学合成是不可能的,选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录,形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术,试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook,et al.,Molecular Cloning,A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory.New York,1989)。还可得到商业供应的cDNA文库,如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时,即使极少的表达产物也能克隆。
可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于):(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交;(2)标志基因的功能出现或丧失;(3)测定具有抑癌功能的蛋白的转录本的水平;(4)通过免疫学技术或测定生物学活性,来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用,也可多种方法联合应用。
在第(1)种方法中,杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源,其长度至少15个核苷酸,较好是至少30个核苷酸,更好是至少50个核苷酸,最好是至少100个核苷酸。此外,探针的长度通常在2kb之内,较佳地为lkb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素,荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。
在第(4)种方法中,检测具有抑癌功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法,放射免疫沉淀法,酶联免疫吸附法(ELISA)等。
应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki,et al.Science 1985;230:1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时,可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法),用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择,并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。
如上所述得到的本发明的基因,或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS,1977,74:5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列,测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列,才能拼接成全长的cDNA序列。
本发明也涉及包含本发明的多核苷酸的载体,以及用本发明的载体或具有抑癌功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞,以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。
通过常规的重组DNA技术(Science,1984;224:1431),可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有抑癌功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤:
(1).用本发明的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体),或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞;
(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞;
(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。
本发明中,具有抑癌功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于:在细菌中表达的基于T7的表达载体(Rosenberg,et al.Gene,1987,56:125);在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体(Lee and Nathans,J Bio Chem.263:3521,1988)和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之,只要能在宿主体内复制和稳定,任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。
本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有抑癌功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等(Sambroook,et al.)。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上,以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有:大肠杆菌的lac或trp启动子;λ噬菌体PL启动子;真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子、反转录病毒的LTRs和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。
此外,表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因,以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状,如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP),或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。
包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体,可以用于转化适当的宿主细胞,以使其能够表达蛋白质。
宿主细胞可以是原核细胞,如细菌细胞;或是低等真核细胞,如酵母细胞;或是高等真核细胞,如哺乳动物细胞。代表性例子有:大肠杆菌,链霉菌属;鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞;真菌细胞如酵母;植物细胞;果蝇S2或Sf9的昆虫细胞;CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。
本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时,如果在载体中插入增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子,通常大约有10到300个碱基对,作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。
本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。
用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时,能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获,用CaCl2法处理,所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl2。如果需要,转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物,可选用如下的DNA转染方法:磷酸钙共沉淀法,常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。
获得的转化子可以用常规方法培养,表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞,培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后,用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子,将细胞再培养一段时间。
在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要,可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于:常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。
重组的具有抑癌功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于):直接做为药物治疗具有抑癌功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病,和用于筛选促进或对抗具有抑癌功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如,抗体可用于激活或抑制具有抑癌功能的人蛋白的功能。用表达的重组具有抑癌功能的人蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有抑癌功能的人蛋白功能的多肽分子。
本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有抑癌功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有抑癌功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能,而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。例如,能在药物的存在下,将哺乳动物细胞或表达具有抑癌功能的人蛋白的膜制剂与标记的具有抑癌功能的人蛋白一起培养。然后测定药物提高或阻遏此相互作用的能力。
具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可以与具有抑癌功能的人蛋白结合并消除其功能,或是抑制具有抑癌功能的人蛋白的产生,或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。
在筛选作为拮抗剂的化合物时,可以将本发明蛋白加入生物分析测定中,通过测定化合物影响具有抑癌功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法,可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。
本发明的多肽可直接用于疾病治疗,例如,各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。
本发明的多肽,及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术,三瘤技术,人B-细胞杂交瘤技术,EBV-杂交瘤技术等。
可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。
本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒,容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起,可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示,该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外,本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。
药物组合物可以以方便的方式给药,如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有抑癌功能的蛋白以有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有抑癌功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素,如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。
具有抑癌功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有抑癌功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有抑癌功能的蛋白的表达所致的细胞增殖、发育或代谢异常。重组的基因治疗载体可用于治疗具有抑癌功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有抑癌功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有抑癌功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook,etal.)。另外重组具有抑癌功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。
抑制具有抑癌功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子,其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得,如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性,可用多种方法对其进行修饰,如增加两侧的序列长度,核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。
多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括:将多聚核苷酸直接注入到体内组织中;或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中,再将细胞移植到体内等。
本发明的多肽还可用作肽谱分析,例如,多肽可用物理的、化学或酶进行特异性切割,并进行一维或二维或三维的凝胶电泳分析。
本发明还提供了针对具有抑癌功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于):多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。这些抗体可用常规方法制备。抗具有抑癌功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中,检测活检标本中的具有抑癌功能的人蛋白。
与具有抑癌功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记,注入体内可跟踪其位置和分布。本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有抑癌功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以刺激或阻断具有抑癌功能的人蛋白的产生或活性。
抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有抑癌功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素,蓖麻蛋白,红豆碱等)共价结合。
多克隆抗体的生产可用具有抑癌功能的人蛋白或多肽免疫动物,如家兔,小鼠,大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应,包括但不限于弗氏佐剂等。
具有抑癌功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler and Milstein.Nature,1975,256:495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al,PNAS,1985,81:6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.PatNo.4946778)也可用于生产抗具有抑癌功能的人蛋白的单链抗体。
能与本发明蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时,必须对具有抑癌功能的人蛋白分子进行标记。
本发明还涉及定量和定位检测具有抑癌功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验是本领域所熟知的,且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有抑癌功能的人蛋白水平,可以用作解释具有抑癌功能的人蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有抑癌功能的蛋白起作用的疾病。
具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有抑癌功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面,具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有抑癌功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有抑癌功能的蛋白的异常表达。如具有抑癌功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有抑癌功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法,Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术,相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(又称为“基因芯片”)上,用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有抑癌功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有抑癌功能的蛋白的转录产物。
检测具有抑癌功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有抑癌功能的蛋白相关的疾病。具有抑癌功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有抑癌功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外,突变有可能影响蛋白的表达,因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。
本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具体位置且并可以与其杂交。目前,需要鉴定染色体上的各基因的具体位点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色体位置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。
简而言之,根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp),可以将序列定位于染色体上。然后,将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。
体细胞杂合细胞的PCR定位法,是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物,通过类似方法,可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选,从而构建染色体特异的cDNA库。
将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH),可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述,参见Verma等,Human Chromosomes:a Manual of BasicTechniques,Pergamon Press,New York(1988)。
一旦序列被定位到准确的染色体位置,此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如,V.Mckusick,Mendelian Inheritance in Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析,确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。
接着,需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变,而该突变在任何正常个体中未观察到,则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体,通常涉及首先寻找染色体中结构的变化,如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。
本发明的具有抑癌功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法,可根据本发明所公开的有关核苷酸序列,尤其是开放阅读框序列来设计引物,并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板,扩增而得有关序列。当序列较长时,常常需要进行两次或多次PCR扩增,然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。
一旦获得了有关的序列,就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体,再转入细胞,然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。
此外,还可用人工合成的方法来合成有关序列,尤其是片段长度较短时。通常,通过先合成多个小片段,然后再进行连接可获得序列很长的片段。
目前,已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段,或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外,还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。
此外,由于本发明的具有抑癌功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列,因此,与来源于其他物种的同族蛋白相比,预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件如Sambrook等人,分子克隆:实验室手册(New York:Cold Spring Harbor LaboratoryPress,1989)中所述的条件,或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1:cDNA基因的获得及对癌细胞克隆形成的抑制作用
PP9284、PP9320、PP10122、PP12744、PP13624、PP13671、PP13759、PP14328、PP14450、PP14733和PP14762是通过用常规方法构建人胎盘cDNA文库获得的。取3、6、10月龄的胎盘组织,用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA,用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-scriptTMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL),反转录反应在42℃进行。转化XL10-Gold感受细胞,获得了1×106cfu/μg cDNA滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆,其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针,杂交筛选cDNA文库,挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒,按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染肝癌细胞系7721。100ng DNA酒精沉淀干燥后,加6μl H2O溶解,待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液,混匀后,室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液,均分加入3孔生长于96孔板的7721细胞中,37℃放置2小时,每孔再加50μl无血清培液,37℃24小时。每孔换100μl全培液,37℃24小时,换含G418的全培液100μl,37℃24~48小时,边观察,边换G418浓度不等的培液。约2~3次后,直到镜检细胞有克隆形成,计数。发现以上克隆有抑制细胞克隆形成作用,结果如下表所示。
          cDNA克隆转染细胞(7721)克隆形成情况
cDNA克隆名称 cDNA克隆数(三个重复) 空载体克隆数(三个重复)
    PP9284PP9320PP10122PP12744PP13624PP13671PP13759PP14328PP14450PP14733PP14762     13   19   1615   19   1213   17   209    15   143    2    10    0    00    0    07    3    50    0    012   10   98    7    3     23    28    2523    28    2523    28    2523    28    2523    28    2523    28    2523    28    2523    28    2523    28    2523    28    2523    28    25
对cDNA克隆采用双脱氧终止法,在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后,确定为新基因克隆,进行另一端测序,仍未获得全长cDNA序列,设计引物,再次进行测序,直到获得全长序列(SEQ ID NO:1、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31)。
实施例2:从胎盘cDNA中PCR获得全长基因:
取3、6、10月龄的胎盘组织,用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA,用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-SuperscriptII(GIBCO BRL),反转录酶在42℃进行反转录反应,获得胎盘cDNA。利用各个基因的转异引物(如下表所示),按97℃3′1个循环。94℃30″,60℃30″,72℃1′,35个循环,72℃10′1个循环进行PCR扩增,获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证,与实施例1测得的序列相符,随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞,获得重组蛋白(SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32)。
                              基因特异引物
克隆名称     特异引物1(5′→3′)     特异引物2(5′→3′)
  PP9284PP9320PP10122PP12744PP13624PP13671PP13759PP14328PP14450PP14733PP14762    TCTCCCAAATCTCCCAGATGGCTTCTCCCCACGATTTTTGGAGGCCATTTATTTGCTGACGCTGTTCCATTGTGAGCTAGAGGCCTGAGTTGGGCTCCAGCTCAGAGCAGGGGTGAGCAGATCCATACTGGAAAATGAACTCATTGACTCCGCCAACGATGAGGTGCCTCCACAACTCCTGATTCACTATTGCCTGGAAGAAGCCCACTGGTACCCT     CTCCAACGTGTTGGTCAGAGGCTGGAGTCTCCCCAACATTTTAAGAGACGGGGTCTTGCCACTTCCTACCGGCCACACCGTGTCCATCTCTCCAGTCACAGGCTTCTCTTGACGCAGTGCTGTTGTCGCTCGCTCATTCCCTGCCATTCTGGATAGGCTGCGTTTCACTCAGCATCAAAATCAAAGTGGAAGAATAAGAACCTGCACCCCTACCACTTGTT
实施例3:cDNA克隆序列分析
1.PP9284
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:1)长度:23941  GGGACCTCAG ACGTATAGTT TTCTCAGATT TCTGTGCTTT CTGGGGCTGG GCTACTAGTG61  GAAGAAAGCA GTCTATTCTG TCTTCTCCCA AATCTCCCAG ATGCCCAGTC TGTTGAAGGA121  GGAGCAGAAC CAGGGGGCCT TTCCCGCTGA GGCCCGACCT GTGTCTCCTT CAAATGACAC181  GCGGGACTCA GGGCCTTCCC ATGACCATGG GGCCCAGGGG GCGTCACCTG GCCCAGGGCC241  CAGTGCTAGA AACAGATGAC CCCAGGAGGA GGAGGCAGGG CAGGAGGGAA GCTGGCAGGG301  CTGGGATGGT CAGCCAGGCT GAGGGGCGGA CTCGCACCAG GATGGAGCTA GGAAATGATC361  CAGGTGTGTT TGGCGGCTGC AGGTGGGTCC GCATGGCTGT GCAGGGAGGG AAGGGCTGCG421  TGGCAGGAGA GCAGCCGGGG GAGGCCCAGA CTCTGCTGAA GAGATGCCTG TTGTGCCGGC481  CTCCACATCC GCTGCCCGCT CCTTCCGGAG CTCCTGCCCC GCCATGCTCA GCCTGACTCT541  GACCAACACG TTGGAGAGAA GAATGATCCC TTTGTGCTAT TAAGCTTGCT TATTTGGTTT601  CTAAGTGCTT CATGCGAACC TAGAGGAAAA AATTATTTTC CACCTTTGTT TGTCTTAAGA661  AAATAACACA CTTTTTTTTT TCCTATTTGA ACAGGCAGAC GGCTAATCCA CATGGTCTTC721  GTCCTTGACG TCGTTTTACA AGAAAACAAT GGGGCTGGTT TTGCTTCCCC GTGCATGATT781  TACTCTTAGA GATGATTCAG AGGTCACTTC ATTTTTATTA AACAGTGAAC TTGTCTGGCT841  TTGGCACTCT CTGCCATTCT GTGCAGGCTG CAGTGGCTCC CCTGCCCAGC CTGCTCTCCC901  TAACCCCTTG TCCGCAAGGG GTGATGGCCG GCTGGTTGTG GGCACTGGCG GTCAAGTGTG961  GAGGAGAGGG GTGGAGGCTG CCCCATTGAG ATCTTCCTGC TGAGTCCTTT CCAGGGGCCA1021  ATTTTGGATG AGCATGGAGC TGTCACCTCT CAGCTGCTGG ATGACTTGAG ATGAAAAAGG1081  AGAGACATGG AAAGGGAGAC AGCCAGGTGG CACCTGCAGC GGCTGCCCTC TGGGGCCACT1141  TGGTAGTGTC CCCAGCCTAC CTCTCCACAA GGGGATTTTG CTGATGGGTT CTTAGAGCCT1201  TAGCAGCCCT GGATGGTGGC CAGAAATAAA GGGACCAGCC CTTCATGGGT GGTGACGTGG1261  TAGTCACTTG TAAGGGGAAC AGAAACATTT TTGTTCTTAT GGGGTGAGAA TATAGACAGT1321  GCCCTTGGTG CGAGGGAAGC AATTGAAAAG GAACTTGCCC TGAGCACTCC TGGTGCAGGT1381  CTCCACCTGC ACATTGGGTG GGGCTCCTGG GAGGGAGACT CAGCCTTCCT CCTCATCCTC1441  CCTGACCCTG CTCCTAGCAC CCTGGAGAGT GCACATGCCC CTTGGTCCTG GCAGGGCGCC1501  AAGTCTGGCA CCATGTTGGC CTCTTCAGGC CTGCTAGTCA CTGGAAATTG AGGTCCATGG1561  GGGAAATCAA GGATGCTCAG TTTAAGGTAC ACTGTTTCCA TGTTATGTTT CTACACATTG1621  CTACCTCAGT GCTCCTGGAA ACTTAGCTTT TGATGTCTCC AAGTAGTCCA CCTTCATTTA1681  ACTCTTTGAA ACTGTATCAT CTTTGCCAAG TAAGAGTGGT GGCCTATTTC AGCTGCTTTG1741  ACAAAATGAC TGGCTCCTGA CTTAACGTTC TATAAATGAA TGTGCTGAAG CAAAGTGCCC1801  ATGGTGGCGG CGAAGAAGAG AAAGATGTGT TTTGTTTTGG ACTCTCTGTG GTCCCTTCCA1861  ATGCTGTGGG TTTCCAACCA GGGGAAGGGT CCCTTTTGCA TTGCCAAGTG CCATAACCAT1921  GAGCACTACT CTACCATGGT TCTGCCTCCT GGCCAAGCAG GCTGGTTTGC AAGAATGAAA1981  TGAATGATTC TACAGCTAGG ACTTAACCTT GAAATGGAAA GTCTTGCAAT CCCATTTGCA2041  GGATCCGTCT GTGCACATGC CTCTGTAGAG AGCAGCATTC CCAGGGACCT TGGAAACAGT2101  TGGCACTGTA AGGTGCTTGC TCCCCAAGAC ACATCCTAAA AGGTGTTGTA ATGGTGAAAA2161  CGTCTTCCTT CTTTATTGCC CCTTCTTATT TATGTGAACA ACTGTTTGTC TTTTTTTGTA2221  TCTTTTTTAA ACTGTAAAGT TCAATTGTGA AAATGAATAT CATGCAAATA AATTATGCGA2281  TTTTTTTTTC AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA2341  AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAB:核苷酸序列(SEQ ID NO:2)长度:1201    MTRGTQGLPM  TMGPRGRHLA  QGPVLETDDP  RRRRQGRREA  GRAGMVSQAE  GRTRTRMELG61    NDPGVFGGCR  WVRMAVQGGK  GCVAGEQPGE  AQTLLKRCLL  CRPPHPLPAP  SGAPAPPCSAC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:3)  克隆号:PP9284起始编码子:174 ATG  终止编码子:534 TGA  蛋白质分子量:12778.12(注:(1)给出的是起始和终止编码子第一个核苷酸的位置,(2)分子量单位是道尔顿)1  GG GAC CTC AGA CGT ATA GTT TTC TCA GAT TTC TGT GCT TTC TGG GGC    4748 TGG GCT ACT AGT GGA AGA AAG CAG TCT ATT CTG TCT TCT CCC AAA TCT    95  96  CCC AGA TGC CCA GTC TGT TGA AGG AGG AGC AGA ACC AGG GGG CCT TTC     143144  CCG CTG AGG CCC GAC CTG TGT CTC CTT CAA ATG ACA CGC GGG ACT CAG     1911                                          Met Thr Arg Gly Thr Gln       6192  GGC CTT CCC ATG ACC ATG GGG CCC AGG GGG CGT CAC CTG GCC CAG GGC     2397  Gly Leu Pro Met Thr Met Gly Pro Arg Gly Arg His Leu Ala Gln Gly      22240  CCA GTG CTA GAA ACA GAT GAC CCC AGG AGG AGG AGG CAG GGC AGG AGG     28723  Pro Val Leu Glu Thr Asp Asp Pro Arg Arg Arg Arg Gln Gly Arg Arg      38288  GAA GCT GGC AGG GCT GGG ATG GTC AGC CAG GCT GAG GGG CGG ACT CGC     33539  Glu Ala Gly Arg Ala Gly Met Val Ser Gln Ala Glu Gly Arg Thr Arg      54336  ACC AGG ATG GAG CTA GGA AAT GAT CCA GGT GTG TTT GGC GGC TGC AGG     38355  Thr Arg Met Glu Leu Gly Asn Asp Pro Gly Val Phe Gly Gly Cys Arg      70384  TGG GTC CGC ATG GCT GTG CAG GGA GGG AAG GGC TGC GTG GCA GGA GAG     43171  Trp Val Arg Met Ala Val Gln Gly Gly Lys Gly Cys Val Ala Gly Glu      86432  CAG CCG GGG GAG GCC CAG ACT CTG CTG AAG AGA TGC CTG TTG TGC CGG     47987  Gln Pro Gly Glu Ala Gln Thr Leu Leu Lys Arg Cys Leu Leu Cys Arg     102480  CCT CCA CAT CCG CTG CCC GCT CCT TCC GGA GCT CCT GCC CCG CCA TGC     527103  Pro Pro His Pro Leu Pro Ala Pro Ser Gly Ala Pro Ala Pro Pro Cys     118528  TCA GCC TGA CTC TGA CCA ACA CGT TGG AGA GAA GAA TGA TCC CTT TGT     575119  Ser Ala ***                                                         121576  GCT ATT AAG CTT GCT TAT TTG GTT TCT AAG TGC TTC ATG CGA ACC TAG     623624  AGG AAA AAA TTA TTT TCC ACC TTT GTT TGT CTT AAG AAA ATA ACA CAC     671672  TTT TTT TTT TCC TAT TTG AAC AGG CAG ACG GCT AAT CCA CAT GGT CTT     719720  CGT CCT TGA CGT CGT TTT ACA AGA AAA CAA TGG GGC TGG TTT TGC TTC     767768  CCC GTG CAT GAT TTA CTC TTA GAG ATG ATT CAG AGG TCA CTT CAT TTT     815816  TAT TAA ACA GTG AAC TTG TCT GGC TTT GGC ACT CTC TGC CAT TCT GTG     863864  CAG GCT GCA GTG GCT CCC CTG CCC AGC CTG CTC TCC CTA ACC CCT TGT     911912  CCG CAA GGG GTG ATG GCC GGC TGG TTG TGG GCA CTG GCG GTC AAG TGT     959960  GGA GGA GAG GGG TGG AGG CTG CCC CAT TGA GAT CTT CCT GCT GAG TCC    10071008  TTT CCA GGG GCC AAT TTT GGA TGA GCA TGG AGC TGT CAC CTC TCA GCT    10551056  GCT GGA TGA CTT GAG ATG AAA AAG GAG AGA CAT GGA AAG GGA GAC AGC    11031104  CAG GTG GCA CCT GCA GCG GCT GCC CTC TGG GGC CAC TTG GTA GTG TCC    11511152  CCA GCC TAC CTC TCC ACA AGG GGA TTT TGC TGA TGG GTT CTT AGA GCC    11991200  TTA GCA GCC CTG GAT GGT GGC CAG AAA TAA AGG GAC CAG CCC TTC ATG    12471248  GGT GGT GAC GTG GTA GTC ACT TGT AAG GGG AAC AGA AAC ATT TTT GTT    12951296  CTT ATG GGG TGA GAA TAT AGA CAG TGC CCT TGG TGC GAG GGA AGC AAT    13431344  TGA AAA GGA ACT TGC CCT GAG CAC TCC TGG TGC AGG TCT CCA CCT GCA    13911392  CAT TGG GTG GGG CTC CTG GGA GGG AGA CTC AGC CTT CCT CCT CAT CCT    14391440  CCC TGA CCC TGC TCC TAG CAC CCT GGA GAG TGC ACA TGC CCC TTG GTC    14871488  CTG GCA GGG CGC CAA GTC TGG CAC CAT GTT GGC CTC TTC AGG CCT GCT    15351536  AGT CAC TGG AAA TTG AGG TCC ATG GGG GAA ATC AAG GAT GCT CAG TTT    15831584  AAG GTA CAC TGT TTC CAT GTT ATG TTT CTA CAC ATT GCT ACC TCA GTG    16311632  CTC CTG GAA ACT TAG CTT TTG ATG TCT CCA AGT AGT CCA CCT TCA TTT    16791680  AAC TCT TTG AAA CTG TAT CAT CTT TGC CAA GTA AGA GTG GTG GCC TAT    17271728  TTC AGC TGC TTT GAC AAA ATG ACT GGC TCC TGA CTT AAC GTT CTA TAA    17751776  ATG AAT GTG CTG AAG CAA AGT GCC CAT GGT GGC GGC GAA GAA GAG AAA    18231824  GAT GTG TTT TGT TTT GGA CTC TCC GTG GTC CCT TCC AAT GCT GTG GGT    18711872  TTC CAA CCA GGG GAA GGG TCC CTT TTG CAT TGC CAA GTG CCA TAA CCA    19191920  TGA GCA CTA CTC TAC CAT GGT TCT GCC TCC TGG CCA AGC AGG CTG GTT    19671968  TGC AAG AAT GAA ATG AAT GAT TCT ACA GCT AGG ACT TAA CCT TGA AAT    20152016  GGA AAG TCT TGC AAT CCC ATT TGC AGG ATC CGT CTG TGC ACA TGC CTC    20632064  TGT AGA GAG CAG CAT TCC CAG GGA CCT TGG AAA CAG TTG GCA CTG TAA    21112112  GGT GCT TGC TCC CCA AGA CAC ATC CTA AAA GGT GTT GTA ATG GTG AAA    21592160  ACG TCT TCC TTC TTT ATT GCC CCT TCT TAT TTA TGT GAA CAA CTG TTT       22072208  GTC TTT TTT TGT ATC TTT TTT AAA CTG TAA AGT TCA ATT GTG AAA ATG       22552256  AAT ATC ATG CAA ATA AAT TAT GCG ATT TTT TTT TCA AAA AAA AAA AAA       23032304  AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA       23512352  AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA A             23942. PP9320A:核苷酸序列(SEQ ID NO:4)长度:29231  GCCGAGCTGA GCCGATCAAA AGGCCATGGG TAGGAGGCTT GCAGGTGTGA CTTTAGGATC61  ATGGCTTCTC CCCACGATTT TTTGGGGGTC GAGGGAAGCA GAGCATGGTG CTCCAATCCC121  AGAACCCAGC TGTCCTCAAG CTCAGAGGAC CAGGTCCTGG CCTGGCTGCT GCTGCTGGGA181  CTCCTCCCTA TGGGCATCCC TGCATGTCCT GTGTGTCCCT GAGGAGGGAC ATGGGGAACT241  CAGGGGCCAC CTCTCCTCGA ACTGCGGGGC CAGAGCAGAG AGCCCTTGCA CACCACCAGC301  CTCTCCTCCC TGTGCCCCAG GAGTTCATCC TTTGCTGCCT GGCCCGGGAC CCTGCCCGCC361  GGCCCTCTGC CCACAGCCTC CTCTTCCACC GCGTGCTCTT CGAGGTGCAC TCGCTGAAGC421  TCCTGGCAGC CCACTGCTTC ATCCAGCACC AGTACCTCAT GCCTGAGAAT GTGGTGGAGG481  AGAAGACCAA GGCCATGGAC CTGCACGCGG TCTTGGCGGA GCTTCCCCGG CCCCGCAGGC541  CCCCGCTGCA GTGGCGGTAC TCGGAAGTCT CCTTCATGGA GCTGGACAAA TTCCTGGAGG601  ATGTCAGGAA TGGAATCTAC CCACTGATGA ACTTTGCAGC CACTCGACCC CTGGGGCTGC661  CCCGTGTGCT GGCCCCACCC CCGGAGGAGG TCCAAAAGGC CAAGACCCCG ACGCCAGAGC721  CCTTTGACTC TGAGACCAGA AAGGTCATCC AGATGCAGTG CAACCTGGAG AGAAGCGAGG781  ACAAGGCGCG CTGGCATCTC ACTCTGCTTC TGGTGCTGGA AGACCGGCTG CACCGGCAGC841  TGACCTACGA CCTGCTCCCA ACGGACAGCG CCCAGGACCT CGCCTCGGAG CTCGTGCACT901  ATGGCTTCCT CCACGAGGAC GACCGGATGA AGCTGGCCGC CTTCCTGGAG AGCACCTTCC961  TCAAGTACCG TGGGACCCAG GCCTGACCCG GAGCCCCAGC CCCAGGGGAC CATGCCGGGG1021  TGCTGCCCGG GCAGGCCATG TTGGGGAGAC TCCAGCACCG TGGGGCTGCC CTCCTCCATG1081  CGCCTGGGAG CACAAAGGCC CGGGTAGTGA AGGAACCCCC CGTCTCCTGA GAGTGGGGCT1141  GACCCTGCCT TGGGCGCCGA GGGGTTTGGG GGGTGGGTGT GGGGGAGCCG TTAGCCTCCC1201  AGGTCCTTAG GATCAGGGTT GCCCCCAGAA CCCCTTCCCA TATCCTCCAT TCTCCGCCCT1261  GAGTTCCTAC CCAGGCTGCC TGGCCGGGGC CACTGCCTCC TCAGCATGCA GGAGGCTGCC1321  CTGTAGGGAA CCCCAGCTCT GGGGCTTGGG GGTGAGGGTC AGCCCTGGAC AGACCTCTGC1381  CCAGGGAACT GCTCCATGGG GTCTGGGAGA GCAGCCATCC CCTGCTGGCA CCATAGACCC1441  ACACAAGGAG CCTGCACAGC AAGCCAGCGG TGACACACCT GCAGGTGTCA GGCATGGCAC1501  TGGGCACAAC AGGGACCTGG CAGGAGAACA GACCACAGAG AGGTCTGGAG TTGAGGCTGT1561  TGTCAGCAAA GCCCCTGGTC CCACACAGCT CTGCCCTAGA GCCACCTCTT TGACCCTTTA1621  CCCACCCTGA GACCAGAACT TGCAGCCCCT CTGCAGATCT CCTCTGGCCA CTGCAGCCCC1681  TCCAATGGGC TTTTTCTCTC ATGCATTCCC TGGCCTGGAG GCGTCAGGGA CCCCACATCC1741  TCCCTGCTCC TCAGACTCAC AGCCCCTCCA TGTTACCTCC CGCACCTCCT CCCTGGGGCA1801  GCTGCTCCCT GGGCCTCTGA GGATGTCAGC TCCTGGCTCC CTGCCTCTCT CCCACTCCAC1861  TCCTGGCTCA GTCTTAGAGA TTTCTATGCC CTCATGGATT CTACCCCTGC CTTCCTGGCC1921  TCTTGATTCT TGGCTTGCCT CTCCTCCAAT TCCAAACTTA GTGAAATGGC CTTAAGCATT1981  TTAAACTGTA TGTATACATT AGCGCATTCA TGCCTTTCTA AACGCATTTC AAATGTCAAC2041  CAGGAAGGCA CACCACTGTA TTAGTTTTAT ACTGCCGCTG TAAAATTTAC CACAAACTTA2101  GTGACTTAAC ACAAATTTAT TGCAATTCTG TAGGCTGGAA GTCTGACTAT GGGTCTCACT2161  GGACTAGAAT CAAGGCTGGC AGGCTGCCTT CCTTCCTGGA GGTTCTAGGG GAGACTCTGT2221  CTCCTGCTCC TTCAGGCTGC TGGCAGAATC CACATCCTTT CGGTGGCAGG GCCAAGGTCC2281  CCACTTTCTT GCTGACTGTA AACTAAGGCC ACTTCCAGCT TGTAGAGGCT GCCTACATTC2341  CTTGGCTCTT GGCCCCCTCC TCCATCTTCA GAGCTAGCAG GTTCAGTCTG TGTCACGAAC2401  CATTTCTCTG GTTCCCTGCA GACAGGAAAG GTTGTCCCTA AGGACTCATG AGATTAGGTT2461  GGGCCCAGCC AGATAATACA TGATAATCTC CCTCCTCAAG GTTTTTAATA TTAAACACAT2521  CTGCAGGACA CATTTTGCCA TGTAAACTAA CATTCACTGG TTCCAGGGAT TAAGGAATGA2581  ACCTCTTTTG TTGGGGAAGG GTGGCATTCT GCTGACCACA GCACTCCAAC CAAAAGCCAA2641  AAACCAAAGC AAGACTTACT AACGCATATC AAATAAATTA AAGGTACAAA ATCGTGAATC2701  TCAGTTATCT TAAATATTCC AATACTATTT ACAAAATTAT TCAAATTCTC ACGCCTTCCA2761  ACTCAAAATT AGCAATCTAA AGTAATTTCC ATATCCTAGA TGGAAACCCT CATGCTAAAC2821  TGTCTGATTA TGCATGGTTC TAAATGGTTT CAGTGGCAAA TACATAACAT TGTACTACTG288   ATTAAACTGA ACTTAAAAGC ATCAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAB:核苷酸序列(SEQ ID NO:5)长度:2931    MVLQSQNPAV  LKLRGPGPGL  AAAAGTPPYG  HPCMSCVSLR  RDMGNSGATS  PRTAGPEQRA61    LAHHQPLLPV  PQEFILCCLA  RDPARRPSAH  SLLFHRVLFE  VHSLKLLAAH  CFIQHQYLMP121    ENVVEEKTKA  MDLHAVLAEL  PRPRRPPLQW  RYSEVSFMEL  DKFLEDVRNG  IYPLMNFAAT181    RPLGLPRVLA  PPPEEVQKAK  TPTPEPFDSE  TRKVIQMQCN  LERSEDKARW  HLTLLLVLED241    RLHRQLTYDL  LPTDSAQDLA  SELVHYGFLH  EDDRMKLAAF  LESTFLKYRG  TQAC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:6)  克隆号:PP9320起始编码子:105 ATG  终止编码子:984 TGA  蛋白质分子量:33139.571   GC CGA GCT GAG CCG ATC AAA AGG CCA TGG GTA GGA GGC TTG CAG GTG      4748  TGA CTT TAG GAT CAT GGC TTC TCC CCA CGA TTT TTT GGG GGT CGA GGG      9596  AAG CAG AGC ATG GTG CTC CAA TCC CAG AAC CCA GCT GTC CTC AAG CTC     1431              Met Val Leu Gln Ser Gln Asn Pro Ala Val Leu Lys Leu      13144  AGA GGA CCA GGT CCT GGC CTG GCT GCT GCT GCT GGG ACT CCT CCC TAT     19114  Arg Gly Pro Gly Pro Gly Leu Ala Ala Ala Ala Gly Thr Pro Pro Tyr      29192  GGG CAT CCC TGC ATG TCC TGT GTG TCC CTG AGG AGG GAC ATG GGG AAC     23930  Gly His Pro Cys Met Ser Cys Val Ser Leu Arg Arg Asp Met Gly Asn      45240  TCA GGG GCC ACC TCT CCT CGA ACT GCG GGG CCA GAG CAG AGA GCC CTT     28746  Ser Gly Ala Thr Ser Pro Arg Thr Ala Gly Pro Glu Gln Arg Ala Leu      61288  GCA CAC CAC CAG CCT CTC CTC CCT GTG CCC CAG GAG TTC ATC CTT TGC     33562  Ala His His Gln Pro Leu Leu Pro Val Pro Gln Glu Phe Ile Leu Cys      77336  TGC CTG GCC CGG GAC CCT GCC CGC CGG CCC TCT GCC CAC AGC CTC CTC     38378  Cys Leu Ala Arg Asp Pro Ala Arg Arg Pro Ser Ala His Ser Leu Leu      93384  TTC CAC CGC GTG CTC TTC GAG GTG CAC TCG CTG AAG CTC CTG GCA GCC     43194  Phe His Arg Val Leu Phe Glu Val His Ser Leu Lys Leu Leu Ala Ala     109432  CAC TGC TTC ATC CAG CAC CAG TAC CTC ATG CCT GAG AAT GTG GTG GAG     479110  His Cys Phe Ile Gln His Gln Tyr Leu Met Pro Glu Asn Val Val Glu     125480  GAG AAG ACC AAG GCC ATG GAC CTG CAC GCG GTC TTG GCG GAG CTT CCC     527126  Glu Lys Thr Lys Ala Met Asp Leu His Ala Val Leu Ala Glu Leu Pro     141528  CGG CCC CGC AGG CCC CCG CTG CAG TGG CGG TAC TCG GAA GTC TCC TTC     575142  Arg Pro Arg Arg Pro Pro Leu Gln Trp Arg Tyr Ser Glu Val Ser Phe     157576  ATG GAG CTG GAC AAA TTC CTG GAG GAT GTC AGG AAT GGA ATC TAC CCA     623158  Met Glu Leu Asp Lys Phe Leu Glu Asp Val Arg Asn Gly Ile Tyr Pro     173624  CTG ATG AAC TTT GCA GCC ACT CGA CCC CTG GGG CTG CCC CGT GTG CTG     671174  Leu Met Asn Phe Ala Ala Thr Arg Pro Leu Gly Leu Pro Arg Val Leu     189672  GCC CCA CCC CCG GAG GAG GTC CAA AAG GCC AAG ACC CCG ACG CCA GAG     719190  Ala Pro Pro Pro Glu Glu Val Gln Lys Ala Lys Thr Pro Thr Pro Glu     205720  CCC TTT GAC TCT GAG ACC AGA AAG GTC ATC CAG ATG CAG TGC AAC CTG     767206  Pro Phe Asp Ser Glu Thr Arg Lys Val Ile Gln Met Gln Cys Asn Leu     221768  GAG AGA AGC GAG GAC AAG GCG CGC TGG CAT CTC ACT CTG CTT CTG GTG     815222  Glu Arg Ser Glu Asp Lys Ala Arg Trp His Leu Thr Leu Leu Leu Val     237816  CTG GAA GAC CGG CTG CAC CGG CAG CTG ACC TAC GAC CTG CTC CCA ACG     863238  Leu Glu Asp Arg Leu His Arg Gln Leu Thr Tyr Asp Leu Leu Pro Thr     253864  GAC AGC GCC CAG GAC CTC GCC TCG GAG CTC GTG CAC TAT GGC TTC CTC     911254  Asp Ser Ala Gln Asp Leu Ala Ser Glu Leu Val His Tyr Gly Phe Leu     269 912 CAC GAG GAC GAC CGG ATG AAG CTG GCC GCC TTC CTG GAG AGC ACC TTC   959270 His Glu Asp Asp Arg Met Lys Leu Ala Ala Phe Leu Glu Ser Thr Phe   285960 CTC AAG TAC CGT GGG ACC CAG GCC TGA CCC GGA GCC CCA GCC CCA GGG  1007286 Leu Lys Tyr Arg Gly Thr Gln Ala ***                               2941008 GAC CAT GCC GGG GTG CTG CCC GGG CAG GCC ATG TTG GGG AGA CTC CAG  10551056 CAC CGT GGG GCT GCC CTC CTC CAT GCG CCT GGG AGC ACA AAG GCC CCG  11031104 GTA GTG AAG GAA CCC CCC GTC TCC TGA GAG TGG GGC TGA CCC TGC CTT  11511152 GGG CGC CGA GGG GTT TGG GGG GTG GGT GTG GGG GAG CCG TTA GCC TCC  11991200 CAG GTC CTT AGG ATC AGG GTT GCC CCC AGA ACC CCT TCC CAT ATC CTC  12471248 CAT TCT CCG CCC TGA GTT CCT ACC CAG GCT GCC TGG CCG GGG CCA CTG  12951296 CCT CCT CAG CAT GCA GGA GGC TGC CCT GTA GGG AAC CCC AGC TCT GGG  13431344 GCT TGG GGG TGA GGG TCA GCC CTG GAC AGA CCT CTG CCC AGG GAA CTG  13911392 CTC CAT GGG GTC TGG GAG AGC AGC CAT CCC CTG CTG GCA CCA TAG ACC  14391440 CAC ACA AGG AGC CTG CAC AGC AAG CCA GCG GTG ACA CAC CTG CAG GTG  14871488 TCA GGC ATG GCA CTG GGC ACA ACA GGG ACC TGG CAG GAG AAC AGA CCA  15351536 CAG AGA GGT CTG GAG TTG AGG CTG TTG TCA GCA AAG CCC CTG GTC CCA  15831584 CAC AGC TCT GCC CTA GAG CCA CCT CTT TGA CCC TTT ACC CAC CCT GAG  16311632 ACC AGA ACT TGC AGC CCC TCT GCA GAT CTC CTC TGG CCA CTG CAG CCC  16791680 CTC CAA TGG GCT TTT TCT CTC ATG CAT TCC CTG GCC TGG AGG CGT CAG  17271728 GGA CCC CAC ATC CTC CCT GCT CCT CAG ACT CAC AGC CCC TCC ATG TTA  17751776 CCT CCC GCA CCT CCT CCC TGG GGC AGC TGC TCC CTG GGC CTC TGA GGA  18231824 TGT CAG CTC CTG GCT CCC TGC CTC TCT CCC ACT CCA CTC CTG GCT CAG  18711872 TCT TAG AGA TTT CTA TGC CCT CAT GGA TTC TAC CCC TGC CTT CCT GGC  19191920 CTC TTG ATT CTT GGC TTG CCT CTC CTC CAA TTC CAA ACT TAG TGA AAT  19671968 GGC CTT AAG CAT TTT AAA CTG TAT GTA TAC ATT AGC GCA TTC ATG CCT  20152016 TTC TAA ACG CAT TTC AAA TGT CAA CCA GGA AGG CAC ACC ACT GTA TTA  20632064 GTT TTA TAC TGC CGC TGT AAA ATT TAC CAC AAA CTT AGT GAC TTA ACA  21112112 CAA ATT TAT TGC AAT TCT GTA GGC TGG AAG TCT GAC TAT GGG TCT CAC  21592160 TGG ACT AGA ATC AAG GCT GGC AGG CTG CCT TCC TTC CTG GAG GTT CTA  22072208 GGG GAG ACT CTG TCT CCT GCT CCT TCA GGC TGC TGG CAG AAT CCA CAT  22552256 CCT TTC GGT GGC AGG GCC AAG GTC CCC ACT TTC TTG CTG ACT GTA AAC  23032304 TAA GGC CAC TTC CAG CTT GTA GAG GCT GCC TAC ATT CCT TGG CTC TTG  23512352 GCC CCC TCC TCC ATC TTC AGA GCT AGC AGG TTC AGT CTG TGT CAC GAA  23992400 CCA TTT CTC TGG TTC CCT GCA GAC AGG AAA GGT TGT CCC TAA GGA CTC  24472448 ATG AGA TTA GGT TGG GCC CAG CCA GAT AAT ACA TGA TAA TCT CCC TCC  24952496 TCA AGG TTT TTA ATA TTA AAC ACA TCT GCA GGA CAC ATT TTG CCA TGT  25432544 AAA CTA ACA TTC ACT GGT TCC AGG GAT TAA GGA ATG AAC CTC TTT TGT  25912592 TGG GGA AGG GTG GCA TTC TGC TGA CCA CAG CAC TCC AAC CAA AAG CCA  26392640 AAA ACC AAA GCA AGA CTT ACT AAC GCA TAT CAA ATA AAT TAA AGG TAC  26872688 AAA ATC GTG AAT CTC AGT TAT CTT AAA TAT TCC AAT ACT ATT TAC AAA  27352736 ATT ATT CAA ATT CTC ACG CCT TCC AAC TCA AAA TTA GCA ATC TAA AGT  27832784 AAT TTC CAT ATC CTA GAT GGA AAC CCT CAT GCT AAA CTG TCT GAT TAT  28312832 GCA TGG TTC TAA ATG GTT TCA GTG GCA AAT ACA TAA CAT TGT ACT ACT  28792880 GAT TAA ACT GAA CTT AAA AGC ATC AAA AAA AAA AAA AAA AAA AA       29233.PP10122A:核苷酸序列(SEQ ID NO:7)长度:18671  GCAAATCCAT TCTTAAACCT TGCAAGCTGA CTGCGGGAGC CCATGGATTG CAGGCCTCCC61  CTGCAGCACT CCCTGGCTGC AGCCCCTTCC TGACCGTGCA GCTCCCTCGT GGAGCCCTGT121  GTGGGACTCC CAGGGTGGAC TCTGGATGTG GGGTCCCAAG AATGCAGAGC CTTCTATGGG181  TGACCCCAGG TGGTGTCCCA GTCACTTTGC CATTGAGGGA TAGGTGCTGA GGGAGCCTGT241  CCTCTCAGAA CCTCAGTCTC CCTGTCTGTA AATTTGGGGA ACCCAGTTGG CTGCACAACC301  CCTGCAGAAC CCTGTTGTGT GGCTCTTAGC TGGTGGTCCC TAAGTGGGTT TCTCCTGCAG361  TCCCTCCTAA GCATCCACCC CTCCTCCCCA AGCCTCCAAC CCCCCACACC TGAGACTCCC 421  CACGTGGCCC TGCCTGGATG CCACCCACCT GTGTCCCTTC CTCTGTTCCT ACTAGTTGTT481  GAAGACATCA ACAAACGGCG GGAACCCATT CCCAGTCTGG AGGCCATTTA TTTGCTGAGC541  CCCACGGAGA AGGTGCCTAC ATGAGTGAGC GTGTGTGTAT GCGCGTGCAT GCGTGTACAT601  GTGCATGTGT GTGTATGTCT GCATGCATGT GATTGCATGT GTGCATGTGT ATACGTGTGC661  ATGTGTCCAT GTGTATGTGT GTGCATGTGT GTGTGCATCT GTGTATGCAT GTGTGTGCGT721  TTTGCATGTG TGTCTATGTA TGTGTCTGTG TGCATGTGCA TGTGTGTGCG TCTGTGTGTG781  CATTTGTGTG TATGTGTGTA TGCGTGTGTG TCTGTGGGTC TGTGTGTGCA TTTGTGTCTG841  TGCATGTGTG TATGCGTGTG TATGTATGTG TGTGCATCTG TGTGCATCTG TATGTGTGTG901  TGTGCGTCTG TCTGTGTGCA TGTGTGTATG CGTGTGTATG TATGTGTCTG CGTCTGTGTG961  TGCGTCTGTG TGTATCTGTG TGTGCATGTG TGTATGCGTG TATATGTATG TGCATCTGTG1021  TGCATGTGTC TATGTATGTG TGTGCATCTG TGTGTGCGTG TGTATGCGTG TGTGTATGCG1081  TCTGTGTGCA TGTGTGTATG CGTGTGTGTG CGCATCAGTG TCTGCATGTG TGTATATGTG1141  TGTATGTATG TGTGTGCGCG CGCATCTGTG TGTGTGCATG TGTGTATGTA TGTGTGTGCA1201  TCTCTGTGTG TGCATGTGTG TATGTGTGTG TGCATCTGTG TGTGTGTGCA TGTGTGCATG1261  CGTGTGTATG TGTGTGTGCG TGCGTGCATC TGTGTGTGTG CGCGTGTGCC CATGTGGGTG1321  CGACACTAGT GTGCATTTGC ACATATACAT GTCCCCGTCC GTCCATGTTT GCACATGGTG1381  GCAGATGGGG GGTGGCTGGG AGGCCTAGGC AGCCAATGAG CCTAGGTGTG CAGGCTCAGG1441  CCCAGAGAGT GATCCACCTT CCCCAGTCGG TTCAGGCCCT GATCAAAGAC TTCCAGGGGA1501  CCCCGACTTT CACCTACAAA GCGGCCCATA TCTTCTTCAC CGACACCTGC CCCGAGCCCC1561  TGTTCAGTGA GCTAGGCCGC TCTCGTCTGG CAAAGGTGGT GAAGACGTTG AAGGAGATTC1621  ACCTTGCCTT CCTCCCCTAC GAGGCCCAGG TACGGCCCGG GCTCATCCTG GGCAGGGGGT1681  GGGGGTTTGT GACCAAATGT CCCCTGTTCC CTCAGAAACA GACACTGAGG CTGGGCGCAG1741  TGGCTCATAC CTGTAATCCC AGCGCTGTGG GAGGCCAGGG CAGGAGGATC ACTTGGGGCC1801  AGGAGTTTGA GACCAGCCTG GGTACAGAGC AAGACCCCGT CTCTTAAAAA AAAAAAAAAA1861  AAAAAAAB:核苷酸序列(SEQ ID NO:8)长度:4001    MCTRVHVSMC  MCVHVCVHLC  MHVCAFCMCV  YVCVCVHVHV  CASVCAFVCM  CVCVCVCGSV61    CAFVSVHVCM  RVYVCVCICV  HLYVCVCVCL  CACVYACVCM  CLRLCVRLCV  SVCACVYACI121    CMCICVHVSM  YVCASVCACV  CVCVCVCVHV  CMRVCAHQCL  HVCICVYVCV  CARICVCACV181    YVCVCISVCA  CVYVCVHLCV  CACVHACVCV  CACVHLCVCA  CAHVGATLVC  ICTYTCPRPS241    MFAHGGRWGV  AGRPRQPMSL  GVQAQAQRVI  HLPQSVQALI  KDFQGTPTFT  YKAAHIFFTD301    TCPEPLFSEL  GRSRLAKVVK  TLKEIHLAFL  PYEAQVRPGL  ILGRGWGFVT  KCPLFPQKQT361    LRLGAVAHTC  NPSAVGGQGR  RITWGQEFET  SLGTEQDPVSC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:9)克隆号:PP10122起始编码子:645 ATG  终止编码子:1845 TAA  蛋白质分子量:43382.431   GC AAA TCC ATT CTT AAA CCT TGC AAG CTG ACT GCG GGA GCC CAT GGA      4748  TTG CAG GCC TCC CCT GCA GCA CTC CCT GGC TGC AGC CCC TTC CTG ACC      9596  GTG CAG CTC CCT CGT GGA GCC CTG TGT GGG ACT CCC AGG GTG GAC TCT     143144  GGA TGT GGG GTC CCA AGA ATG CAG AGC CTT CTA TGG GTG ACC CCA GGT     191192  GGT GTC CCA GTC ACT TTG CCA TTG AGG GAT AGG TGC TGA GGG AGC CTG     239240  TCC TCT CAG AAC CTC AGT CTC CCT GTC TGT AAA TTT GGG GAA CCC AGT     287288  TGG CTG CAC AAC CCC TGC AGA ACC CTG TTG TGT GGC TCT TAG CTG GTG     335336  GTC CCT AAG TGG GTT TCT CCT GCA GTC CCT CCT AAG CAT CCA CCC CTC     383384  CTC CCC AAG CCT CCA ACC CCC CAC ACC TGA GAC TCC CCA CGT GGC CCT     431432  GCC TGG ATG CCA CCC ACC TGT GTC CCT TCC TCT GTT CCT ACT AGT TGT     479480  TGA AGA CAT CAA CAA ACG GCG GGA ACC CAT TCC CAG TCT GGA GGC CAT     527528  TTA TTT GCT GAG CCC CAC GGA GAA GGT GCC TAC ATG AGT GAG CGT GTG     575576  TGT ATG CGC GTG CAT GCG TGT ACA TGT GCA TGT GTG TGT ATG TCT GCA     623624  TGC ATG TGA TTG CAT GTG TGC ATG TGT ATA CGT GTG CAT GTG TCC ATG     6711                              Met Cys Ile Arg Val His Val Ser Met       9672  TGT ATG TGT GTG CAT GTG TGT GTG CAT CTG TGT ATG CAT GTG TGT GCG     71910  Cys Met Cys Val His Val Cys Val His Leu Cys Met His Val Cys Ala      25 720  TTT TGC ATG TGT GTC TAT GTA TGT GTC TGT GTG CAT GTG CAT GTG TGT     76726  Phe Cys Met Cys Val Tyr Val Cys Val Cys Val His Val His Val Cys      41768  GCG TCT GTG TGT GCA TTT GTG TGT ATG TGT GTA TGC GTG TGT GTC TGT     81542  Ala Ser Val Cys Ala Phe Val Cys Met Cys Val Cys Val Cys Val Cys      57816  GGG TCT GTG TGT GCA TTT GTG TCT GTG CAT GTG TGT ATG CGT GTG TAT     86358  Gly Ser Val Cys Ala Phe Val Ser Val His Val Cys Met Arg Val Tyr      73864  GTA TGT GTG TGC ATC TGT GTG CAT CTG TAT GTG TGT GTG TGC GTC TGT     91174  Val Cys Val Cys Ile Cys Val His Leu Tyr Val Cys Val Cys Val Cys      89912  CTG TGT GCA TGT GTG TAT GCG TGT GTA TGT ATG TGT CTG CGT CTG TGT     95990  Leu Cys Ala Cys Val Tyr Ala Cys Val Cys Met Cys Leu Arg Leu Cys     105960  GTG CGT CTG TGT GTA TCT GTG TGT GCA TGT GTG TAT GCG TGT ATA TGT    1007106  Val Arg Leu Cys Val Ser Val Cys Ala Cys Val Tyr Ala Cys Ile Cys     1211008  ATG TGC ATC TGT GTG CAT GTG TCT ATG TAT GTG TGT GCA TCT GTG TGT    1055122  Met Cys Ile Cys Val His Val Ser Met Tyr Val Cys Ala Ser Val Cys     1371056  GCG TGT GTA TGC GTG TGT GTA TGC GTC TGT GTG CAT GTG TGT ATG CGT    1103138  Ala Cys Val Cys Val Cys Val Cys Val Cys Val His Val Cys Met Arg     1531104  GTG TGT GCG CAT CAG TGT CTG CAT GTG TGT ATA TGT GTG TAT GTA TGT    1151154  Val Cys Ala His Gln Cys Leu His Val Cys Ile Cys Val Tyr Val Cys     1691152  GTG TGC GCG CGC ATC TGT GTG TGT GCA TGT GTG TAT GTA TGT GTG TGC    1199170  Val Cys Ala Arg Ile Cys Val Cys Ala Cys Val Tyr Val Cys Val Cys     1851200  ATC TCT GTG TGT GCA TGT GTG TAT GTG TGT GTG CAT CTG TGT GTG TGT    1247186  Ile Ser Val Cys Ala Cys Val Tyr Val Cys Val His Leu Cys Val Cys     2011248  GCA TGT GTG CAT GCG TGT GTA TGT GTG TGT GCG TGC GTG CAT CTG TGT    1295202  Ala Cys Val His Ala Cys Val Cys Val Cys Ala Cys Val His Leu Cys     2171296  GTG TGC GCG TGT GCC CAT GTG GGT GCG ACA CTA GTG TGC ATT TGC ACA    1343218  Val Cys Ala Cys Ala His Val Gly Ala Thr Leu Val Cys Ile Cys Thr     2331344  TAT ACA TGT CCC CGT CCG TCC ATG TTT GCA CAT GGT GGC AGA TGG GGG    1391234  Tyr Thr Cys Pro Arg Pro Ser Met Phe Ala His Gly Gly Arg Trp Gly     2491392  GTG GCT GGG AGG CCT AGG CAG CCA ATG AGC CTA GGT GTG CAG GCT CAG    1439250  Val Ala Gly Arg Pro Arg Gln Pro Met Ser Leu Gly Val Gln Ala Gln     2651440  GCC CAG AGA GTG ATC CAC CTT CCC CAG TCG GTT CAG GCC CTG ATC AAA    1487266  Ala Gln Arg Val Ile His Leu Pro Gln Ser Val Gln Ala Leu Ile Lys     2811488  GAC TTC CAG GGG ACC CCG ACT TTC ACC TAC AAA GCG GCC CAT ATC TTC    1535282  Asp Phe Gln Gly Thr Pro Thr Phe Thr Tyr Lys Ala Ala His Ile Phe     2971536  TTC ACC GAC ACC TGC CCC GAG CCC CTG TTC AGT GAG CTA GGC CGC TCT    1583298  Phe Thr Asp Thr Cys Pro Glu Pro Leu Phe Ser Glu Leu Gly Arg Ser     3131584  CGT CTG GCA AAG GTG GTG AAG ACG TTG AAG GAG ATT CAC CTT GCC TTC    1631314  Arg Leu Ala Lys Val Val Lys Thr Leu Lys Glu Ile His Leu Ala Phe     3291632  CTC CCC TAC GAG GCC CAG GTA CGG CCC GGG CTC ATC CTG GGC AGG GGG    1679330  Leu Pro Tyr Glu Ala Gln Val Arg Pro Gly Leu Ile Leu Gly Arg Gly     3451680  TGG GGG TTT GTG ACC AAA TGT CCC CTG TTC CCT CAG AAA CAG ACA CTG    1727346  Trp Gly Phe Val Thr Lys Cys Pro Leu Phe Pro Gln Lys Gln Thr Leu     3611728  AGG CTG GGC GCA GTG GCT CAT ACC TGT AAT CCC AGC GCT GTG GGA GGC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 TGC TCC CGG GAA     384385  AGC CTC AGG GCC CTT GCC CAG CAA GTG TGT GGC TAT CGA CTG TGA GAT     432433  GGT GGG CAC GGG ACC CCG AGG CGG GTA AGC GAG CTG GCC CGC TGT TCC     480481  ATT GTG AGC TAC CAT GGC GAT GTC CTC TAT GAC AAG TAC ATC AGG CCT     528529  GAG ATG CCC ATC GCT GAC TAC CGT ACC CGC TGG AGT GGC ATC ACT CGG     5761      Met Pro Ile Ala Asp Tyr Arg Thr Arg Trp Ser Gly Ile Thr Arg      15577  CAG CAC ATG CGC AAG GCT GTC CCC TTC CAG GTG GCC CAG AAA GAG ATC     62416  Gln His Met Arg Lys Ala Val Pro Phe Gln Val Ala Gln Lys Glu Ile      31625  CTT AAG CTC CTG AAG GGC AAG GTG GTG GTG GGG CAC CGG CTG CAC AAC     67232  Leu Lys Leu Leu Lys Gly Lys Val Val Val Gly His Ala Leu His Asn      47673  GAC TTC CAG GCG CTC AAG TAT GTC CAC CCT CGG AGC CAG ACC CGG GAT     72048  Asp Phe Gln Ala Leu Lys Tyr Val His Pro Arg Ser Gln Thr Arg Asp      63721  ACC ACC TAT GTC CCA AAC TTC CTC AGC GAG CCC GGC CTC CAC ACC CGG     76864  Thr Thr Tyr Val Pro Asn Phe Leu Ser Glu Pro Gly Leu His Thr Arg      79769  GCC CGG GTC TCT CTA AAG GAC CTG GCC CTG CAG CTG CTG CAC AAG AAG     81680  Ala Arg Val Ser Leu Lys Asp Leu Ala Leu Gln Leu Leu His Lys Lys      95817  ATC CAG GTG GGC CAG CAC GGG CAC TCA TCA GTA GAA GAT GCC ACG ACA     86496  Ile Gln Val Gly Gln His Gly His Ser Ser Val Glu Asp Ala Thr Thr     111865  GCC ATG GAG CTC TAC CGG CTG GTG GAG GTG CAG TGG GAA CAG CAG GAG     912112  Ala Met Glu Leu Tyr Arg Leu Val Glu Val Gln Trp Glu Gln Gln Glu     127913  GCC CGC AGC CTC TGG ACC TGC CCC GAG GAC AGA GAA CCT GAC AGC AGC     960128  Ala Arg Ser Leu Trp Thr Cys Pro Glu Asp Arg Glu Pro Asp Ser Ser     143961  ACA GAC ATG GAA CAG TAC ATG GAG GAC CAG TAC TGG CCC GAT GAC CTG    1008144  Thr Asp Met Glu Gln Tyr Met Glu Asp Gln Tyr Trp Pro Asp Asp Leu     1591009  GCC CAC GGC AGC AGA GGA GGA GCC AGG GAG GCA CAG GAC AGA AGG AAT    1056160  Ala His Gly Ser Arg Gly Gly Ala Arg Glu Ala Gln Asp Arg Arg Asn     1751057  TGA GAA GGG GGC GGG GCT CCC TGG CTG GGC TTC CGG TGT GGC CGG TAG    1104176  ***                                                                 1761105  GAA GTG GGG GCC AGG AGA GCA GCG GGC ACT CCT TCC TGG GCA GGG TGG    11521153  GGC AGG ATG CAG TGA GCC AGC CCC AGG GCC AGA GGA GTT GGG GTC ATC    12001201  TGT TAC CTT GAC ACC CTC TGC ACA CAG CAT AGC CCT CTC TCT CTC CAG    12481249  GGC TGT TGG TTC TTT CTC CTG ACT CCT GTG GTT TTG CTA ATG GCA CTT    12961297  TAC AGA CTC CAT GGA GAT GTC AGG TGG ACC ATC TTC TAG GGC CCA GCA    13441345  GGA GTA GGG AAT GTG CCA ACA GAC TGC CCA GGT TGC CGT GGC CTT CCC         13921393  CAC CCC CCA GAT CTC CTG AGT CAT CAT GCT GTG CTA ATG AAA GGG ATC         14401441  ATA TCA TCC TCT CTG GGG ATG GTG GGT GGG GGG TGT CAA TAT CCT GGA         14881489  GCT CCC TTA CCC CAA CTC AAT GAC TTG GGG GTA AAG TTC TCT TCC TTT         15361537  TGT TGC CTA CCT CTT CCT CCA CTC ATT TGG GTT CAG AAT AAA CAT GCC         15841585  CTG AAG TTA AAG AGG AGT TAA GTC CTA AAG GAG GCA TTT CTT CCC CAC         16321633  CTC CCT GAC CTG GAA CTC TGG CTA CAG CCA TTG TAG GAA CTC CGT GCC         16801681  TGG CCT GTC AGC TCC CTG CTA GGC TAC AGT GGA ATA GCA GAG CCC ACA         17281729  GGC TTC TCG TGG GGA GTT GGC TCC TTA ACA TTT CTT GGC AAC AGA AAG         17761777  CCC CAG GCA CAG CTC AGG GAG GAG GGA AGG CAG GTA AGC TTT GGA CGA         18241825  GAA CTG GCA TAT TTA TTT TGA CCC AAA TCA AGG GAT TTC CCC AGT CCA         18721873  CCC AGT ACT GGG CTC TTA AGC AAA AGT CTG AGA AAC AAG ACA GTG GTT         19201921  TGA ATT CTG GGG CCT TTG TGT AGG ATT GTG CCT GAC CTT TAT TTA TTT         19681969  ATT AAC AGC AGG GCC ACT CGT CTA GGG CAG TGG AGT CTG CGT GTC TCC         20162017  TGG GGC TGG GGC AGG GCA TTG GCA GTT ACG CAG TGG CCC TGA ACC TGG         20642065  TCT GGT GCC CCC GAA CCT GGT CTG ATG CCC CCT CAG CTC TTT GAC AAT         21122113  CAC TGT GGC TGT TGG GTT TTC TCC TAT TTC TAA AAA TGT TCT CTT CTT         21602161  TCC TAA GTG ACA GTT TTG AAG TAT TGG ATA ACC AAG AGC TCA GGT CAC         22082209  ACA GAC CTT GGA GCC CCA TCT TTG CTT GCA GCT TAG CTT TGA GAT ACT         22562257  AAG CAA GCG AGG GAC TTC ACT CTT GAG CCT GTT TTT TCC TCA TCT GTA         23042305  AAG TGG GGA TAG TGG TAC GGC CTA CCT CAT AGG GTT GTA ATG AGC ACT         23522353  AAA TGT GAA GTG CTT GGC ACA GTG CCT GGC ACA TGG TGA GCC ACA GCT         24002401  ACT GTG AGT TTC TGT TTA TCC CCC TTT TTT TTT TTT AAG CCC ATT GTT         24482449  TAT TCT TTG AGA ATT TGT TGT AAC TTC TTC AGG ATA ACA CCT GAG TCC         24952497  ACA GGC TGA GCA GCT GTG GCC CAG ACA GAA CTG CTC CGG CTT GGC TGT         25442545  TCC AGC AGG TGG GGC GCT GGC CTC GGT GAG GGC ACA GCA GCA AGG TTC         25922593  ACG GAT ATC CGT GTG TCT TGT CTG TGG CCA CCA GGC ACA GGT TTG GCT         26402641  TCC GGT CAG TGT CCC GAC ACT GTG CGG GAG GTG ACA ACA GAG CAA AGC         26882689  AGC GCA GGG GTC AGG GAG GTG GAG ACA CTG CTG AAA TCA CAC TAC CCC         27362737  ACC CTC AGC TGA AGC CCC ACG TTC CAC AAA CTT GGG GTC ATA GAT TGT         27842785  CCA GTC ACT GGC TCC CTC CCT GTC AGC ACA GCA CAG AGG AAG GGG CTA         28322833  ACT GAA TCT TTT ACC ACT TCT GGC CTG GCT CCA GAA CTT TGT TCT AGA         28802881  TTC CTT AAA AGT CGG TAG CTG ATG TCA AAC TCA ATT GAG CAG TAG CTT         29282929  TGA TCC CTT GGT CTG GGG GTC GAA GGA AGA TGG CGC TGT TAT CAG CGG         29762977  GGA AAT GTA CTA TTT AAG ATC AGC TTT GTT GTA AAA CCA TTT GTT CTA         30243025  GAA TAA AAC TCA ATT GGA AAC GTG AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA         30723073  AAA AAA ACT CGA GAC TAG TTC T                                           30945.PP13624A:核苷酸序列(SEQ ID NO:13)长度:21401  GCGGAGCCGG GCTCACCAGG TCGCTGCTGC GAGGGAGTTG CTGTGCTGGG GCCTGGGTGG61  CGGCTGGAGG CCTGAGTTGG GCTCGCGGCG GGGGTCGGCA GGGGGCCGGG TGGCGGAATG121  ATGGAGGAGG AGGAACTGGA GTTCGTGGAG GAGCTGGAAG CCGTGCTGCA GCTCACGCCC181  GAGGTGCAGC TGGCCATCGA GCAGGTGTTT CCAAGCCAGG ACCCTCTAGA TCGAGCAGAT241  TTCAATGCTG TTGAGTATAT CAATACCCTG TTCCCAACCG AGCAATCTCT GGCGAACATA301  GACGAAGTCG TGAACAAAAT TAGGCTGAAA ATAAGGAGAC TGGATGACAA TATTCGAACT361  GTTGTAAGAG GTCAGACGAA CGTGGGGCAG GATGGACGGC AAGCGCTTGA AGAGGCTCAG421  AAAGCTATCC AACAACTCTT TGGCAAAATC AAAGATATCA AAGACAAAGC TGAAAAATCA481  GAGCAAATGG TGAAAGAAAT CACCCGTGAT ATTAAGCAAT TAGATCACGC CAAACGCCAC541  CTGACCACCT CAATCACCAC ACTGAACCAC CTGCACATGC TGGCAGGAGG TGTCGACTCC601  CTCGAAGCCA TGACCAGGCG AAGACAATAC GGAGAAGTTG CTAATCTCCT TCAGGGTGTG661  ATGAATGTCC TGGAGCACTT CCACAAGTAT ATGGGGATTC CGCAGATCCG GCAGCTTTCC721  GAAAGAGTGA AGGCTGCACA GACTGAGTTA GGACAGCAAA TCCTGGCAGA TTTTGAAGAA781  GCGTTTCCTT CCCAGGGCAC CAAGAGACCA GGAGGACCCA GCAATGTTCT ACGAGATGCA 841  TGTCTGGTTG CTAATATTCT AGATCCCAGG ATCAAACAGG AAATCATCAA AAAGTTTATT901  AAACAGCATC TGTCAGAGTA TCTGGTACTT TTTCAAGAAA ACCAAGATGT TGCCTGGCTG961  GACAAAATCG ACAGACGCTA TGCCTGGATA AAACGCCAGC TTGTGGACTA TGAGGAGAAA1021  TACGGCCGCA TGTTTCCACG TGAGTGGTGC ATGGCTGAGA GGATTGCGGT GGAATTTTGC1081  CATGTGACAA GGGCAGAACT TGCCAAGATT ATGCGTACCA GAGCGAAGGA AATTGAAGTG1141  AAATTGCTTC TTTTTGCTAT TCAAAGAACA ACTAACTTTG AGGGGTTTCT TGCAAAACGC1201  TTCTCCGGCT GCACCCTGAC CGATGGGACC CTGAAAAAGC TTGAGTCTCC ACCCCCATCT1261  ACCAATCCCT TCCTGGAAGA TGAGCCAACA CCAGAGATGG AGGAACTGGC AACGGAGAAA1321  GGAGATTTAG ATCAACCAAA GAAGCCTAAA GCCCCAGACA ATCCATTTCA TGGCATTGTT1381  TCCAAGTGTT TTGAGCCTCA TCTCTACGTG TATATCGAAT CCCAAGACAA GAACCTCGGA1441  GAGCTGATAG ATCGGTTTGT GGCTGATTTC AAAGCCCAGG GGCCACCTAA GCCCAACACT1501  GATGAAGGGG GTGCCGTGCT CCCCAGCTGC GCCGACCTCT TTGTCTACTA CAAGAAGTGC1561  ATGGTGCAAT GCTCTCAGCT CAGTACTGGG GAGCCCATGA TCGCCCTGAC CACCATTTTC1621  CAGAAGTACC TCCGAGAATA TGCCTGGAAA ATCCTCTCTG GCAACCTGCC CAAAACCACA1681  ACCAGCAGTG GAGGACTGAC TATCAGCAGC CTCCTCAAGG AAAAGGAGGG CTCAGAAGTA1741  GCCAAGTTCA CTCTGGAGGA GCTCTGCCTC ATCTGTAACA TCCTGAGCAC GGCAGAGTAC1801  TTGTCTGGCC ACCACCCAGC AGCTAGAAGA AAAACTCAAA GAAAAAGTGG ATGTAAGTCT1861  GATTGAACGA ATCAATCTGA CTGGAGAGAT GGACACGTTC AGCACCGTCA TCTCCAGCAG1921  TATTCAGCTG CTGGTTCAGG ATCTGGATGC TGCCTGTGAT CCTGCCCTGA CTGCCATGAG1981  CAAGATGCAG TGGCAGAACG TGGAGCACGT TGGTGACCAG AGCCCCTACG TCACCTCTGT2041  CATTCTGCAC ATCAAGCAGA ACGTCCCCAT CATCCGTGAC AACCTGGCCA ACATGGCAAA2101  ATCCCATCTC TACTAAAAAT ACAAAAAAAA AAAAAAAAAAB:核苷酸序列(SEQ ID NO:14)长度:5821  MMEEEELEFV EELEAVLQLT PEVQLAIEQV FPSQDPLDRA DFNAVEYINT LFPTEQSLAN61  IDEVVNKIRL KIRRLDDNIR TVVRGQTNVG QDGRQALEEA QKAIQQLFGK IKDIKDKAEK121  SEQMVKEITR DIKQLDHAKR HLTTSITTLN HLHMLAGGVD SLEAMTRRRQ YGEVANLLQG181  VMNVLEHFHK YMGIPQIRQL SERVKAAQTE LGQQILADFE EAFPSQGTKR PGGPSNVLRD241  ACLVANILDP RIKQEIIKKF IKQHLSEYLV LFQENQDVAW LDKIDRRYAW IKRQLVDYEE301  KYGRMFPREW CMAERIAVEF CHVTRAELAK IMRTRAKEIE VKLLLFAIQR TTNFEGFLAK361  RFSGCTLTDG TLKKLESPPP STNPFLEDEP TPEMEELATE KGDLDQPKKP KAPDNPFHGI421  VSKCFEPHLY VYIESQDKNL GELIDRFVAD FKAQGPPKPN TDEGGAVLPS CADLFVYYKK481  CMVQCSQLST GEPMIALTTI FQKYLREYAW KILSGNLPKT TTSSGGLTIS SLLKEKEGSE541  VAKFTLEELC LICNILSTAE YLSGHHPAAR RKTQRKSGCK SDC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:15)  克隆号:PP13624起始编码子:118 ATG  终止编码子:1864 TGA  蛋白质分子量:66318.711 GCG GAG CCG GGC TCA CCA GGT CGG TGC TGC GAG GGA GTT GCT GTG CTG    4849 GGG CCT GGG TGG CGG CTG GAG GCC TGA GTT GGG CTC GCG GCG GGG GTC    9697 GGC AGG GGG CCG GGT GGC GGA ATG ATG GAG GAG GAG GAA CTG GAG TTC    1441                             Met Met Glu Glu Glu Glu Leu Glu Phe    9145 GTG GAG GAG CTG GAA GCC GTG CTG CAG CTC ACG CCC GAG GTG CAG CTG    19210 Val Glu Glu Leu Glu Ala Val Leu Gln Leu Thr Pro Glu Val Gln Leu    25193 GCC ATC GAG CAG GTG TTT CCA AGC CAG GAC CCT CTA GAT CGA GCA GAT    24026 Ala Ile Glu Gln Val Phe Pro Ser Gln Asp Pro Leu Asp Arg Ala Asp    41241 TTC AAT GCT GTT GAG TAT ATC AAT ACC CTG TTC CCA ACC GAG CAA TCT    28842 Phe Asn Ala Val Glu Tyr Ile Asn Thr Leu Phe Pro Thr Glu Gln Ser    57289 CTG GCG AAC ATA GAC GAA GTC GTG AAC AAA ATT AGG CTG AAA ATA AGG    33658 Leu Ala Asn Ile Asp Glu Val Val Asn Lys Ile Arg Leu Lys Ile Arg    73337 AGA CTG GAT GAC AAT ATT CGA ACT GTT GTA AGA GGT CAG ACG AAC GTG    38474 Arg Leu Asp Asp Asn Ile Arg Thr Val Val Arg Gly Gln Thr Asn Val    89385 GGG CAG GAT GGA CGG CAA GCG CTT GAA GAG GCT CAG AAA GCT ATC CAA    432  90  Gly Gln Asp Gly Arg G1n Ala Leu G1u Glu Ala Gln Lys Ala Ile Gln     105433  CAA CTC TTT GGC AAA ATC AAA GAT ATC AAA GAC AAA GCT GAA AAA TCA     480106  Gln Leu Phe Gly Lys Ile Lys Asp Ile Lys Asp Lys Ala Glu Lys Ser     121481  GAG CAA ATG GTG AAA GAA ATC ACC CGT GAT ATT AAG CAA TTA GAT CAC     528122  Glu Gln Met Val Lys Glu Ile Thr Arg Asp Ile Lys Gln Leu Asp His     137529  GCC AAA CGC CAC CTG ACC ACC TCA ATC ACC ACA CTG AAC CAC CTG CAC     576138  Ala Lys Arg His Leu Thr Thr Ser Ile Thr Thr Leu Asn His Leu His     153577  ATG CTG GCA GGA GGT GTC GAC TCC CTC GAA GCC ATG ACC AGG CGA AGA     624154  Met Leu Ala Gly Gly Val Asp Ser Leu Glu Ala Met Thr Arg Arg Arg     169625  CAA TAC GGA GAA GTT GCT AAT CTC CTT CAG GGT GTG ATG AAT GTC CTG     672170  Gln Tyr Gly Glu Val Ala Asn Leu Leu Gln Gly Val Met Asn Val Leu     185673  GAG CAC TTC CAC AAG TAT ATG GGG ATT CCG CAG ATC CGG CAG CTT TCC     720186  Glu His Phe His Lys Tyr Met Gly Ile Pro Gln Ile Arg Gln Leu Ser     201721  GAA AGA GTG AAG GCT GCA CAG ACT GAG TTA GGA CAG CAA ATC CTG GCA     768202  Glu Arg Val Lys Ala Ala Gln Thr Glu Leu Gly Gln Gln Ile Leu Ala     217769  GAT TTT GAA GAA GCG TTT CCT TCC CAG GGC ACC AAG AGA CCA GGA GGA     816218  Asp Phe Glu Glu Ala Phe Pro Ser Gln Gly Thr Lys Arg Pro Gly Gly     233817  CCC AGC AAT GTT CTA GGA GAT GCA TGT CTG GTT GCT AAT ATT CTA GAT     864234  Pro Ser Asn Val Leu Arg Asp Ala Cys Leu Val Ala Asn Ile Leu Asp     249865  CCC AGG ATC AAA CAG GAA ATC ATC AAA AAG TTT ATT AAA CAG CAT CTG     912250  Pro Arg Ile Lys Gln Glu Ile Ile Lys Lys Phe Ile Lys Gln His Leu     265913  TCA GAG TAT CTG GTA CTT TTT CAA GAA AAC CAA GAT GTT GCC TGG CTG     960266  Ser Glu Tyr Leu Val Leu Phe Gln Glu Asn Gln Asp Val Ala Trp Leu     281961  GAC AAA ATC GAC AGA CGC TAT GCC TGG ATA AAA CGC CAG CTT GTG GAC    1008282  Asp Lys Ile Asp Arg Arg Tyr Ala Trp Ile Lys Arg Gln Leu Val Asp     2971009  TAT GAG GAG AAA TAC GGC CGC ATG TTT CCA CGT GAG TGG TGC ATG GCT    1056298  Tyr Glu Glu Lys Tyr Gly Arg Met Phe Pro Arg Glu Trp Cys Met Ala     3131057  GAG AGG ATT GCG GTG GAA TTT TGC CAT GTG ACA AGG GCA GAA CTT GCC    1104314  Glu Arg Ile Ala Val Glu Phe Cys His Val Thr Arg Ala Glu Leu Ala     3291105  AAG ATT ATG CGT ACC AGA GCG AAG GAA ATT GAA GTG AAA TTG CTT CTT    1152330  Lys Ile Met Arg Thr Arg Ala Lys Glu Ile Glu Val Lys Leu Leu Leu     3451153  TTT GCT ATT CAA AGA ACA ACT AAC TTT GAG GGG TTT CTT GCA AAA CGC    1200346  Phe Ala Ile Gln Arg Thr Thr Asn Phe Glu Gly Phe Leu Ala Lys Arg     3611201  TTC TCC GGC TGC ACC CTG ACC GAT GGG ACC CTG AAA AAG CTT GAG TCT    1248362  Phe Ser Gly Cys Thr Leu Thr Asp Gly Thr Leu Lys Lys Leu Glu Ser     3771249  CCA CCC CCA TCT ACC AAT CCC TTC CTG GAA GAT GAG CCA ACA CCA GAG    1296378  Pro Pro Pro Ser Thr Asn Pro Phe Leu Glu Asp Glu Pro Thr Pro Glu     3931297  ATG GAG GAA CTG GCA ACG GAG AAA GGA GAT TTA GAT CAA CCA AAG AAG    1344394  Met Glu Glu Leu Ala Thr Glu Lys Gly Asp Leu Asp Gln Pro Lys Lys     4091345  CCT AAA GCC CCA GAC AAT CCA TTT CAT GGC ATT GTT TCC AAG TGT TTT    1392410  Pro Lys Ala Pro Asp Asn Pro Phe His Gly Ile Val Ser Lys Cys Phe     4251393  GAG CCT CAT CTC TAC GTG TAT ATC GAA TCC CAA GAC AAG AAC CTC GGA    1440426  Glu Pro His Leu Tyr Val Tyr Ile Glu Ser Gln Asp Lys Asn Leu Gly     4411441  GAG CTG ATA GAT CGG TTT GTG GCT GAT TTC AAA GCC CAG GGG CCA CCT    1488442  Glu Leu Ile Asp Arg Phe Val Ala Asp Phe Lys Ala Gln Gly Pro Pro     4571489  AAG CCC AAC ACT GAT GAA GGG GGT GCC GTG CTC CCC AGC TGC GCC GAC    1536458   Lys Pro Asn Thr Asp Glu Gly Gly Ala Val Leu Pro Ser Cys Ala Asp     4731537  CTC TTT GTC TAC TAC AAG AAG TGC ATG GTG CAA TGC TCT CAG CTC AGT    1584474  Leu Phe Val Tyr Tyr Lys Lys Cys Met Val Gln Cys Ser Gln Leu Ser     4891585  ACT GGG GAG CCC ATG ATC GCC CTG ACC ACC ATT TTC CAG AAG TAC CTC    1632490  Thr Gly Glu Pro Met Ile Ala Leu Thr Thr Ile Phe Gln Lys Tyr Leu     5051633  CGA GAA TAT GCC TGG AAA ATC CTC TCT GGC AAC CTG CCC AAA ACC ACA    1680506  Arg Glu Tyr Ala Trp Lys Ile Leu Ser Gly Asn Leu Pro Lys Thr Thr     5211681  ACC AGC AGT GGA GGA CTG ACT ATC AGC AGC CTC CTC AAG GAA AAG GAG    1728522  Thr Ser Ser Gly Gly Leu Thr Ile Ser Ser Leu Leu Lys Glu Lys Glu     5371729  GGC TCA GAA GTA GCC AAG TTC ACT CTG GAG GAG CTC TGC CTC ATC TGT    1776538  Gly Ser Glu Val Ala Lys Phe Thr Leu Glu Glu Leu Cys Leu lle Cys     5531777  AAC ATC CTG AGC ACG GCA GAG TAC TTG TCT GGC CAC CAC CCA GCA GCT    1824554  Asn Ile Leu Ser Thr Ala Glu Tyr Leu Ser Gly His His Pro Ala Ala     5691825  AGA AGA AAA ACT CAA AGA AAA AGT GGA TGT AAG TCT GAT TGA ACG AAT    1872570  Arg Arg Lys Thr Gln Arg Lys Ser Gly Cys Lys Ser Asp ***             5831873  CAA TCT GAC TGG AGA GAT GGA CAC GTT CAG CAC CGT CAT CTC CAG CAG    19201921  TAT TCA GCT GCT GGT TCA GGA TCT GGA TGC TGC CTG TGA TCC TGC CCT    19681969  GAC TGC CAT GAG CAA GAT GCA GTG GCA GAA CGT GGA GCA CGT TGG TGA    20162017  CCA GAG CCC CTA CGT CAC CTC TGT CAT TCT GCA CAT CAA GCA GAA CGT    20642065  CCC CAT CAT CCG TGA CAA CCT GGC CAA CAT GGC AAA ATC CCA TCT CTA    21122113  CTA AAA ATA CAA AAA AAA AAA AAA AAA A                              21406.PP13671A:核苷酸序列(SEQ ID NO:16)长度:29861  GGGAGGACCC GCGACACAGC TCGGGATCCG CGCGCGCTGG GCCTTCGGCG CCGCTCGTGG61  GGTTCGGGAG GCCGGGACCC TGCCCGGGAG ATGTGGACGC CGGGCGGACC CCCGGGGTCC121  GCGGGCTGGG ACCGCCGTAG GTTGGGCGCG AGGTTGCGCG CGGCGTTCGC GGGGCTGCAG181  GAGCTGCAGG GGCTGCGAGC CACGCAGCAG GAGCGGGTAC GGGGCGCCCT GGCCCTGCAG241  CCCCCGCCCG CGCCCGCCGC GCCCTGCGGC CCCCACGGCC TCCACGGCCC CGAGCAGCAG301  CTGGAGGCGG CGCTGGCCGC GCTGCAGGAG CAGCTGTCCC GGCTGAGACA ACAGGACATC361  GGCCTGAAGA CCCACCTGGA CCAGCTGGAC CTGCAGATTA GCAAGCTGCA GCTCGATGTG421  GGCACAGCCT CAGGGGAGGC CCTCGACAGC GACAGCAGGC CCAGCTCAGG CTTTTACGAG481  ATGAGCGACG GTGGATCCTG CTCCCTGTCC ACGTCCTGTG CCTCCGTCTG CAGTGACCAC541  ATCTCTCCCT CGCTGGGCAG TTTGTTGCCT GTGGCCCAGG CCCACAAGGC CAGGCCCAGC601  ATGGGGGACT GGAGGCCCCG GTCGGTTGAT GAGACTACTG TGCCAGCGTG GAGACCCCAG661  GCTACCGAGG AGGGCGCCAG GCCCCCAGGG AGCGTGGAGG ATGCAGGCCA GCCGTGGGGC721  ACATTCTGGC CCAGGCCTGT GTCTACACGT GATCTTGACA GAGCCCTGCC CGCGGACACG781  GGGCTCCAGA AAGCCAGCGC GGACGCCGAG CTCCTCGGGC TCCTCTGCAG GGGGTGGATA841  TCCCGCTGCA CGTGCCGGAC CCCAAGTATC GGCAGGACCT GGTGTCCCAG GGCGGCAGGG901  AGGTGTACCC GTACCCCAGC CCCCTGCACG CCGTGGCTCT ACAGAGCCCC CTGTTTGTCC961  TGACTAAGGA AACCCCACAG AGAGGTGGCC CCTCGTTCCC TAGGGAGAGC CCCAGGGGCC1021  CCGCAGGTCT GAACACCATC CAGACTGGGC CGGTCCTCGA GGCTGGCCCG GCCACGGCCA1081  GAGCTTATAT CGACAGGTTG CTGCATCTGT GGGGCCGGGA GACCCCAGCA AAGGGTAGCG1141  AGGGAGAACA GCGACCTCTA AGGCATGCAG CGTCCCCATC TCCACAGAGG CAGGGTGGCT1201  GGAGTACAGA CGGTGGAGGG CGACTGCTGG TCTTCGCCCC AGGGAGGGAG GACGAGGGAG1261  GGCCAGCTCA GAGCAGGGGT GCCGGCAGGG GCGGGCCCCA GCAGCAGGGA TACATGCCCC1321  TTGAGGGTCC CCAGCAGTCT GGCAGCCTTC CAGAGGAGGG CTCCAAGCCC TCAAACAGCT1381  GTGTCCTCAG GGAGACCATG GTGCAGGCTT CTCCCAGCTC AAAGGCCCAG CAGACACCCT1441  CAGCTCAGGA CTATGGACGA GGCAACATCA TATCCCCATC CAGGATGCTG GACAAGAGCC1501  CCTCACCGGC CTCTGGGCAC TTTGCCCACC CATCCTTTGC TGCCAGCCTG AAAATGGGTC1561  CCCCCAAGAG CAAGGCTGAA AAAATCAAGA GAAGTCCCAT GGACAAGGTG CTGAGGTTTG1621  CAAGGCAGCC GCTGCTTCTA CTGGACAGGC CTGAGGGAGC CCATGCAGCC CCCCAGCCAT1681  CCCTGGAGTG GGACCCTGCC CACTGGCCCA CAGGGAGGGG CGGGCTCCAG CGGAGGCCAG1741  CCCTGGCCTG GGAGGCACCC GGGCGCTCCT GTTCTGAGTC CACCCTCTAC CCCATGCCTG1801  TCCTCGTCCC CTTGGCAGTG GCCCCGCAGG AGAGCCACCG GACCTCAGCC CAACCCCTGT1861  TCCCCTTTGA GGCGTCACTG CTCACCTCAG TGGCCAGGAG GAAGCATCGC CGCTGGCAGT1921  CCACCGTGGA GATCTCGGCC CGGGCCCGCC TGGCCAGCTG TCCTGAGTCT AACCTGGGGC1981  CCCCCAGGCC CGTGGCCAGG AGAGCAGGTG GCCCACTGGC CCGGGGCCGT CCCTCACTGG2041  TCCGCCAGGA CGCCTACACC AGGAGCGACT CAGAGCCCTC CAAGCACTCG GCCGAGTGTG2101  ACCCGCGGTT CCCGTCAGTC ATCCCGGAGA CCAGCGAGGG AGAGTCCAGT GACCACACCA2161  CCAACCGATT CGGAGACCGT GAGTCCAGCA GCAGCGACGA GGAGGGCGGC GCCCAGAGCA2221  GGGACTGTGA CCTGGCACTG GGCTATGTGG CGGCCGGGCA TGAGGAGCTG GCCTGGACCC2281  AGGAGGCCCC GGTCAGCTCG GGGCCACTCC TGTCCCCCGT GCCCAAGCTG TGCCGTATTA2341  AGGCCTCCAA GGCCCTGAAG AAGAAGATCC GCAGGTTCCA GCCGACGGCC CTGAAGGTCA2401  TGACCATGGT GTGAGGTGCA GTGACTGCGT CAAGAGAAGC CTGCTGCACA CAGGGGCGCT2461  TTCCATCCAG TGTCCTGTGC ATGTCTGGGT TTCAGTGTCG TCTTGCCAAG TCGCTTTATC2521  TTCCGAGGCC ACCGTTTAAC AGGAGTCCCC GCAGATGGGT TCTGCCCTGT GGAGTATGGC2581  CGTGAGTCCC CGCCCCAGCA AAGACTTCCA TGCGGAGCTC TGGTTTCAGA TGCCAGCAGC2641  CTCCCCGGCC GACCTAGTGT CTCTTTTCAA GGTCTGCCCA GGATGCTGCT TCCCGGCATG2701  CACCTTGTTT CCATGTTGTC ATCCTCCCAT GGCTTCGCCT GCCCTCACTC CCCTCTGGCT2761  GGGGAAGTGT TTCCCAATCC TTTGACCATT CCTCCCCAAA AGCATTTTAA AAAGGCGGTT2821  GCAGGACTTT GAGCTGGAAA TTGAATTTGA GTTTAAACTC CACGTTAAGC TGTCAGCATA2881  CACAAACACC CAAATTATGC CATGATCTCA AATAAAAGGA ACATTTTTTT TCCCTCTTTT2941  AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAB:核苷酸序列(SEQ ID NO:17)长度:3661    MPLEGPQQSG  SLPEEGSKPS  NSCVLRETMV  QASPSSKAQQ  TPSAQDYGRG  NIISPSRMLD61    KSPSPASGHF  AHPSFAASLK  MGPPKSKAEK  IKRSPMDKVL  RFARQPLLLL  DRPEGAHAAP121    QPSLEWDPAH  WPTGRGGLQR  RPALAWEAPG  RSCSESTLYP  MPVLVPLAVA  PQESHRTSAQ181    ALFPFEASLL  TSVARRKHRR  WQSTVEISAR  ARLASCPESN  LGPPRPVARR  AGGPLARGRP241    SLVRQDAYTR  SDSEPSKHSA  ECDPRFPSVI  PETSEGESSD  HTTNRFGDRE  SSSSDEEGGA301    QSRDCDLALG  YVAAGHEELA  WTQEAPVSSG  PLLSPVPKLC  RIKASKALKK  KIRRFQPTAL361    KVMTMVC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQID NO:18)  克隆号:PP13671起始编码子:1314 ATG  终止编码子:2412 TGA  蛋白质分子量:39633.591     GG GAG GAC CCG CGA CAC AGC TCG GGA TCC GCG CGC GCT GGG CCT TCG      4748    GCG CCC CTC GTG GGG TTC GGG AGG CCG GGA CCC TGC CCG GGA GAT GTG      9596    GAC GCC GCG CGG ACC CCC GGG GTC CGC GGG CTG GGA CCG CCG TAG GTT     143144    GGG CCC GAG GTT GCG CGC GGC GTT CGC GGG GCT GCA GGA GCT GCA GGG     191192    GCT GCG ACC CAC GCA GCA GGA GCG GGT ACG GCG CGC CCT GGC CCT GCA     239240    GCC CCC GCC CGC GCC CCC CGC GCC CTG CGG CCC CCA CGG CCT CCA CGG     287288    CCC CGA GCA GCA GCT GGA GGC GGC GCT GGC CGC GCT GCA GGA GCA GCT     335336    GTC CCG GCT GAG ACA ACA GGA CAT CGG CCT GAA GAC CCA CCT GGA CCA     383384    GCT GGA GCT GCA GAT TAG CAA GCT GCA GCT GGA TGT GGG CAC AGC CTC     431432    AGG GGA GGC CCT GGA CAG CGA CAG CAG GCC CAG CTC AGG CTT TTA CGA     479480    CAT GAG CGA CGG TGG ATC CTG CTC CCT GTC CAC GTC CTG TGC CTC CGT     527528    CTG CAG TGA CCA CAT CTC TCC CTC GCT GGG CAG TTT GTT GCC TGT GCC     575576    CGA GGC CCA CAA GGC CAG GCC CAG CAT GGG GGA CTG GAG GCC CCG GTC     623624    GGT TGA TGA GAC TAC TGT GCC AGC GTG GAG ACC CCA GGC TAC CGA GGA     671672    GGG CCC CAG GCC CCC AGG GAG CGT GGA GGA TGC AGG CCA GCC GTG GGG     719720    CAC ATT CTG GCC CAG GCC TGT GTC TAC AGG TGA TCT TGA CAG AGC CCT     767768    GCC GGC GGA CAC GGG GCT CCA GAA ACC CAG CGC GGA CGC CGA GCT CCT     815816    CGG GCT CGT CTG CAG GGG GTG GAT ATC CCC CTG CAC GTG CCG GAC CCC     863864    AAG TAT CGG CAG GAC CTG GTG TCC CAG GGC GGC AGG GAG GTG TAC CCG     911912    TAC CCC AGC CCC CTG CAC GCC GTG GCT CTA CAG AGC CCC CTG TTT GTC     959960    CTG ACT AAG GAA ACC CCA CAG AGA GGT GGC CCC TCG TTC CCT AGG GAG    10071008  AGC CCC AGG GGC CCC GCA GGT CTG AAC ACC ATC CAG ACT GGG CCG GTC    10551056  CCC GAG GCT GGC CCG GCC AGG GCC AGA GCT TAT ATC GAC AGG TTG CTG    11031104  CAT CTG TGG GGC CGG GAG ACC CCA GCA AAG GGT AGC GAG GGA GAA CAG    11511152  GGA CCT CTA AGG CAT GCA GCG TCC CCA TCT CCA CAG AGG CAG GGT GGC    11991200  TGG AGT ACA GAC GGT GGA GGG CGA CTG CTG GTC TTC GCC CCA GGG AGG    12471248  GAG GAC GAG GGA GGG CCA GCT CAG AGC AGG GGT GCC GGC AGG GGC GGG    12951296  CCC CAG CAG CAG GGA TAC ATG CCC CTT GAG GGT CCC CAG CAG TCT GGC    13431                          Met Pro Leu Glu Gly Pro Gln Gln Ser Gly      101344  AGC CTT CCA GAG GAG GGC TCC AAG CCC TCA AAC AGC TGT GTC CTC AGG    139111  Ser Leu Pro Glu Glu Gly Ser Lys Pro Ser Asn Ser Cys Val Leu Arg      261392  GAG ACC ATG GTG CAG GCT TCT CCC AGC TCA AAG GCC CAG CAG ACA CCC    143927  Glu Thr Met Val Gln Ala Ser Pro Ser Ser Lys Ala Gln Gln Thr Pro      421440  TCA GCT CAG GAC TAT GGA CGA GGC AAC ATC ATA TCC CCA TCC AGG ATG    148743  Ser Ala Gln Asp Tyr Gly Arg Gly Asn Ile Ile Ser Pro Ser Arg Met      581488  CTG GAC AAG AGC CCC TCA CCG GCC TCT GGG CAC TTT GCC CAC CCA TCC    153559  Leu Asp Lys Ser Pro Ser Pro Ala Ser Gly His Phe Ala His Pro Ser      741536  TTT GCT GCC AGC CTG AAA ATG GGT CCC CCC AAG AGC AAG GCT GAA AAA    158375  Phe Ala Ala Ser Leu Lys Met Gly Pro Pro Lys Ser Lys Ala Glu Lys      901584  ATC AAG AGA AGT CCC ATG GAC AAG GTG CTG AGG TTT GCA AGG CAG CCG    163191  Ile Lys Arg Ser Pro Met Asp Lys Val Leu Arg Phe Ala Arg Gln Pro     1061632  CTG CTT CTA CTG GAC AGG CCT GAG GGA GCC CAT GCA GCC CCC CAG CCA    1679107  Leu Leu Leu Leu Asp Arg Pro Glu Gly Ala His Ala Ala Pro Gln Pro     1221680  TCC CTG GAG TGG GAC CCT GCC CAC TGG CCC ACA GGG AGG GGC GGG CTC    1727123  Ser Leu Glu Trp Asp Pro Ala His Trp Pro Thr Gly Arg Gly Gly Leu     1381728  CAG CGG AGG CCA GCC CTG GCC TGG GAG GCA CCC GGG CGC TCC TGT TCT    1775139  Gln Arg Arg Pro Ala Leu Ala Trp Glu Ala Pro Gly Arg Ser Cys Ser     1541776  GAG TCC ACC CTC TAC CCC ATG CCT GTC CTC GTC CCC TTG GCA GTG GCC    1823155  Glu Ser Thr Leu Tyr Pro Met Pro Val Leu Val Pro Leu Ala Val Ala     1701824  CCG CAG GAG AGC CAC CGG ACC TCA GCC CAA GCC CTG TTC CCC TTT GAG    1871171  Pro Gln Glu Ser His Arg Thr Ser Ala Gln Ala Leu Phe Pro Phe Glu     1861872  GCG TCA CTG CTC ACC TCA GTG GCC AGG AGG AAG CAT CGC CGC TGG CAG    1919187  Ala Ser Leu Leu Thr Ser Val Ala Arg Arg Lys His Arg Arg Trp Gln     2021920  TCC ACC GTG GAG ATC TCG GCC CGG GCC CGC CTG GCC AGC TGT CCT GAG    1967203  Ser Thr Val Glu Ile Ser Ala Arg Ala Arg Leu Ala Ser Cys Pro Glu     2181968  TCT AAC CTG GGG CCC CCC AGG CCC GTG GCC AGG AGA GCA GGT GGC CCA    2015219  Ser Asn Leu Gly Pro Pro Arg Pro Val Ala Arg Arg Ala Gly Gly Pro     2342016  CTG GCC CGG GGC CGT CCC TCA CTG GTC CGC CAG GAC GCC TAC ACC AGG    2063235  Leu Ala Arg Gly Arg Pro Ser Leu Val Arg Gln Asp Ala Tyr Thr Arg     2502064  AGC GAC TCA GAG CCC TCC AAG CAC TCG GCC GAG TGT GAC CCG CGG TTC    2111251  Ser Asp Ser Glu Pro Ser Lys His Ser Ala Glu Cys Asp Pro Arg Phe     2662112  CCG TCA GTC ATC CCG GAG ACC AGC GAG GGA GAG TCC AGT GAC CAC ACC    2159267  Pro Ser Val Ile Pro Glu Thr Ser Glu Gly Glu Ser Ser Asp His Thr     2822160  ACC AAC CGA TTC GGA GAC CGT GAG TCC AGC AGC AGC GAC GAG GAG GGC    2207283  Thr Asn Arg Phe Gly Asp Arg Glu Ser Ser Ser Ser Asp Glu Glu Gly     2982208  GGC GCC CAG AGC AGG GAC TGT GAC CTG GCA CTG GGC TAT GTG GCG GCC    2255299  Gly Ala Gln Ser Arg Asp Cys Asp Leu Ala Leu Gly Tyr Val A1a Ala     3142256  GGG CAT GAG GAG CTG GCC TGG ACC CAG GAG GCC CCG GTC AGC TCG GGG    2303315  Gly His Glu Glu Leu Ala Trp Thr Gln Glu Ala Pro Val Ser Ser Gly     3302304  CCA CTC CTG TCC CCC GTG CCC AAG CTG TGC CGT ATT AAG GCC TCC AAG    2351331  Pro Leu Leu Ser Pro Val Pro Lys Leu Cys Arg Ile Lys Ala Ser Lys    3462352 GCC CTG AAG AAG AAG ATC CGC AGG TTC CAG CCG ACG GCC CTG AAG GTC   2399347  Ala Leu Lys Lys Lys Ile Arg Arg Phe Gln Pro Thr Ala Leu Lys Val    3622400 ATG ACC ATG GTG TGA GGT GCA GTG ACT GCG TCA AGA GAA GCC TGC TGC   2447363  Met Thr Met Val ***                                                3672448 ACA CAG GGG CCC TTT CCA TGC AGT GTC CTG TGC ATG TCT GGG TTT CAG   24952496 TGT CGT CTT GCC AAG TCG CTT TAT CTT CCG AGG CCA CCG TTT AAC AGG   25432544 AGT CCC CGC AGA TGG GTT CTG CCC TGT GGA GTA TGG CCG TGA GTC CCC   25912592 GCC CCA GCA AAG ACT TCC ATG CGG AGC TCT GGT TTC AGA TGC CAG CAG   26392640 CCT CCC CGG CCG ACC TAG TGT CTC TTT TCA AGG TCT GCC CAG GAT GCT   26872688 GCT TCC CGG CAT GCA CCT TGT TTC CAT GTT GTC ATC CTC CCA TGG CTT   27352736 CCC CTG CCC TCA CTC CCC TCT GGC TGG GGA AGT GTT TCC CAA TCC TTT   27832784 GAC CAT TCC TCC CCA AAA GCA TTT TAA AAA GGC GGT TGC AGG ACT TTG   28312832 AGC TGG AAA TTG AAT TTG AGT TTA AAC TCC ACG TTA AGC TGT CAG CAT   28792880 ACA CAA ACA CCC AAA TTA TGC CAT GAT CTC AAA TAA AAG GAA CAT TTT   29272928 TTT TCC CTC TTT TAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA   29752976 AAA AAA AAA AA                                                    29867.PP13759A:核苷酸序列(SEQ ID NO:19)长度:15811   GAGGCGGAGA CACAAGGCTC CGTTCCACTG GGCACGCCAG CGGTAGAGAC GGGGTTTCGC61   CATGTTGGCC AGGCTGGTCT CAAACTCCTG AGCTCGGGCG GTCTGCCCGC CTCGGCCTCC121   CAAAGTGCTG GGATTGCGGG CGTGAGCCAC TGCACCCGGT TCAAGCGATT CTCCTGCCTC181   AGCCCCCTGA GTAGCTGGGA TTACAGGCAC GCGCCACCAC TCCCAGATCT TCACTTCAGG241   TCAGCTCCAA GGAGGCTATC CTTGCCCATC TTCCTAAAAT AGAGCTCTCA AAACCTGGCT301   GTTTTCCTTC AGAGCACTGG CCTCCAATTG CTCCGGTAGA TTGCAAATGA CCTGCTTTCT361   TTCTGTTCCC GGGCGTTTGG ACCCCTGTCT TGGACCGCTG TCGGATAGTA AATCCCAAGT421   AAGGTACCTG CCGTCGGCAG ATTTGAGCTT TCTTCTTGGA CACCTAATAC CCAGAGTCCT481   CCAGGCTCCG GTAGATTGCA AATGACCTGC TTTCTTTCTG TTCCCGGGCG GCATCGGACC541   CGTCGGAGAG TAAATCCCAA GTAAGGTACC TGCCGTTGGC AGATTTGAGC TTTCTTCTTG601   GACACCTAAT ACCCACAGTC CTCCAGGCTC CGGTAGATTG CAAATGACCT GCTTTCTTTC661   TGTTCCCGGG TGGCATCGAC CCGTCGGAGA GTAAATCCCA AGTAAGGTAC CTGCCGTTGG721   CAGATTTGAG CTTTCTTCTT GGACACCTAA TACCCACAGT CCTCCAGTAA ATCCCAAGCA781   AGGTACCTGC CGTCAGCAGA TTTGAGCTTT CTTCTTGGAC ACCTAATACC CACAGTCCTC841   CAGGCTCCGG TAGATTGCAA ATGACCTGCT TTCTTTCTGT TCCCGGGCTG CGTTCGGACC901   CCTGTCGGAT AGTAACTCCC AAGTAAGGTA CCTGCCGTCG GCAGATTGGA GCTTTCTTCT961   TGGAGACCTA ATACCCACAG TCCTCCAGAA AAACAAACAA AGACATGGAT TTACTGTGCA1021   TATTAGCAGA TCCATACTGG AAAATGCATG GAGGTTTCAT ATACACCACT TACAGTTTTC1081   AGCTCCTCAG TAGTGACAAA GCCATACCCA TCATTGTCGA TTCGATCAAC AATCTTCCCT1141   AGCCTCTCCT TGCTCTCGTC CGGGGTGAGC TCGTCGAAGT TCTTGGAGTC CTCCTTGCCC1201   AGGAAGGCCT CGTGGTCGTA CTGGAAGCTC TGGTTGTCCT CAGGGGGCCG CTCGCCCAGC1261   TCCGAGTCGG GCCGCACCAC GCGCTCTTTG CGCACCGTGG GCTTGGCCCG CAGAACCCGC1321   GGCGCCAGCA CCAGCGCCAG CAGCAGCCCC AGGGCTAACC CCAGGCGGCC ACCGCGCGCC1381   ATCGTCCCGA GGAGAGGGCG GCCGGGAGGG AGACGCTGAG CGAGCGACAA CAGCGGCAGC1441   TCGGGAATGG GGGCTCGGAG CGCGGCGGCC AAGTTTTATG TTATGTATAT TTTACAAGTA15G1   AAAAAATTTT TTCACCTCAG CCTGAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA1561   AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AB:核苷酸序列(SEQ ID NO:20)长度:1231   MEVSYTPLTV FSSSVVTKPY PSLSIRSTIF PSLSLLSSGV SSSKFLESSL PRKASWSYWK61   LWLSSGGRSP SSESGRTTRS LRTVGLARRT RGASTSASSS PRANPRRPPR AIVPRRGRPG121  GRRC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:21)  克隆号:PP13759起始编码子:1048 ATG  终止编码子:1417 TGA  蛋白质分子量:13369.381  GAG GCG GAG ACA CAA GGC TCC GTT CCA CTG GGC ACG CCA GCG GTA GAG      4849  ACG GGG TTT CGC CAT GTT GGC CAG GCT GGT CTC AAA CTC CTG AGC TCG      9697  GGC GGT CTG CCC GCC TCG GCC TCC CAA AGT GCT GGG ATT GCG GGC GTG     144145  AGC CAC TGC ACC CGC TTC AAG CGA TTC TCC TGC CTC AGC CCC CTG AGT     192193  AGC TGG GAT TAC AGG CAC GCG CCA CCA CTC CCA GAT CTT CAC TTC AGG     240241  TCA GCT CCA AGG AGG CTA TCC TTG CCC ATC TTC CTA AAA TAG AGC TCT     288289  CAA AAC CTG GCT GTT TTC CTT CAG AGC ACT GGC CTC CAA TTG CTC CGG     336337  TAG ATT GCA AAT GAC CTG CTT TCT TTC TGT TCC CGG GCG TTT GGA CCC     384385  CTG TCT TGG ACC GCT GTC GGA TAG TAA ATC CCA AGT AAG GTA CCT GCC     432433  GTC GGC AGA TTT GAG CTT TCT TCT TGG ACA CCT AAT ACC CAG AGT CCT     480481  CCA GGC TCC GGT AGA TTG CAA ATG ACC TCC TTT CTT TCT GTT CCC GGG     528529  CGG CAT CGG ACC CGT CGG AGA GTA AAT CCC AAG TAA GGT ACC TGC CGT     576577  TGG CAG ATT TGA GCT TTC TTC TTG GAC ACC TAA TAC CCA CAG TCC TCC     624625  AGG CTC CGG TAG ATT CCA AAT GAC CTG CTT TCT TTC TGT TCC CGG GTG     672573  GCA TCG ACC CGT CGG AGA GTA AAT CCC AAG TAA GGT ACC TGC CGT TGG     720721  CAG ATT TGA GCT TTC TTC TTG GAC ACC TAA TAC CCA CAG TCC TCC AGT     768769  AAA TCC CAA GCA AGG TAC CTG CCG TCA GCA GAT TTG AGC TTT CTT CTT     816817  GGA CAC CTA ATA CCC ACA GTC CTC CAG GCT CCG GTA GAT TGC AAA TGA     864865  CCT GCT TTC TTT CTG TTC CCG GGC TGC GTT CGG ACC CCT GTC GGA TAG     912913  TAA CTC CCA AGT AAG GTA CCT CCC GTC GGC AGA TTG GAG CTT TCT TCT     960961  TGG AGA CCT AAT ACC CAC AGT CCT CCA GAA AAA CAA ACA AAG ACA TGG    10081009  ATT TAC TGT GCA TAT TAG CAG ATC CAT ACT GGA AAA TGC ATG GAG GTT    10561                                                      Met Glu Val       31057  TCA TAT ACA CCA CTT ACA GTT TTC AGC TCC TCA GTA GTG ACA AAG CCA    11044  Ser Tyr Thr Pro Leu Thr Val Phe Ser Ser Ser Val Val Thr Lys Pro      191105  TAC CCA TCA TTG TCG ATT CGA TCA ACA ATC TTC CCT AGC CTC TCC TTG    115220  Tyr Pro Ser Leu Ser Ile Arg Ser Thr Ile Phe Pro Ser Leu Ser Leu      351153  CTC TCG TCC GGG GTG AGC TCG TCG AAG TTC TTG GAG TCC TCC TTG CCC    120036  Leu Ser Ser Gly Val Ser Ser Ser Lys Phe Leu Glu Ser Ser Leu Pro      511201  AGG AAG GCC TCG TGG TCG TAC TGG AAG CTC TGG TTG TCC TCA GGG GGC    124852  Arg Lys Ala Ser Trp Ser Tyr Trp Lys Leu Trp Leu Ser Ser Gly Gly      671249  CGC TCG CCC AGC TCC GAG TCG GGC CGC ACC ACG CCC TCT TTG CGC ACC    129668  Arg Ser Pro Ser Ser Glu Ser Gly Arg Thr Thr Arg Ser Leu Arg Thr      831297  GTG GGC TTG GCC CGC AGA ACC CGC GGC GCC AGC ACC AGC GCC AGC AGC    134484  Val Gly Leu Ala Arg Arg Thr Arg Gly Ala Ser Thr Ser Ala Ser Ser      991345  AGC CCC AGG GCT AAC CCC AGG CGG CCA CCG CGC GCC ATC GTC CCG AGG    1392100  Ser Pro Arg Ala Asn Pro Arg Arg Pro Pro Arg Ala Ile Val Pro Arg     1151393  AGA GGG CGG CCG GGA GGG AGA CGC TGA GCG AGC GAC AAC AGC GGC AGC    1440116  Arg Gly Arg Pro Gly Gly Arg Arg ***                                 1241441  TCG GGA ATG GGG GCT CGG AGC GCG GCG GCC AAG TTT TAT GTT ATG TAT    14881489  ATT TTA CAA GTA AAA AAA TTT TTT CAC CTC AGC CTG AAA AAA AAA AAA    15361537  AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA        15818.PP14328A:核苷酸序列(SEQ ID NO:22)长度:12901  GCGCGGGCGT TCCTGGTTCG CGCTCCCGCC CCCTCCGCCC CGCCGACTCG CCGCTTCCTC61  CGGAGCCCCA GCGTCCCGAA CCAGGGACTG CATTTCCCGG CAGGCGCCGC GGCCCGCGGC121  CAATGAGGGG CTGAGGATTT GGCGGCGGCG GCGCCCCGAG AGTCGGGGTG GGGGGGCTTT181  GTGCGCGCGG GCGGCGGGAG AGGCGGCGGC GGCGGCCAGC ACGGAGGCGG AGGCCGAGGG 241    GGCTGTGCAC  AGGTCGCCGC  GGAGAGGCGT  GCGAATTCCG  AGCCGAGCGC  CGAGGACCGT301    GCTACCCAGG  CCGGGCTGCC  AGCCGCAGGC  TCCTCTCTGG  CAGCAGCGGC  GGCGCGGCGA361    CCCCCGTCCC  TCGGCCTCCC  CTTCCCATCC  CACCTCCCGA  GCCTTCCTCT  TCCCGCAGCA421    CGCCCGGCCC  GGCCCGGCCG  TGGCCCTCCT  CAGTGCCGGC  CGCCATGGCA  GAGGCGTCCG481    GCGCGGGGAA  AATCTAGCCC  GGGGATTTCA  TGCGGCCTAG  CTCGGTTCCG  CCTCCTCCTC541    GCGCGGCCCC  AGCGGCTGCC  CGCACCCCAG  CCCCACTCCG  GGCCTCCGTG  TCTCTCCTGT601    GATCGCACTG  ACACGGCCGG  GGGGTTAGAA  TGGAACAAAC  TGAAGGCCCG  ATGAGAGAAA661    GGGAAAGTTA  AGGATGCTGG  AGCAGAACAA  TGGATTTCTC  TTTCTCTTTC  ATGCAAGGGA721    TCATGGGAAA  CACAATTCAG  CAACCACCTC  AACTCATTGA  CTCCGCCAAC  ATCCGTCAGG781    AGGATGCCTT  TGATAACAAC  AGTGACATTG  CTGAAGATGG  TGGCCAGACA  CCATATGAAG841    CTACTTTGCA  GCAAGGCTTT  CAGTACCCAG  CTACAACAGA  AGATCTTCCT  CCACTCACAA901    ATGGGTATCC  ATCATCAATC  AGTGTGTATG  AAACTCAAAC  CAAATACCAG  TCATATAATC961    AGTATCCTAA  TGGGTCAGCC  AATGGCTTTG  GTGCAGTTAG  AAACTTTAGC  CCCACTGACT1021    ATTATCATTC  AGAAATTCCA  AACACAAGAC  CACATGAAAT  TCTGGAAAAA  CCTTCCCCTC1081    CACAGCCACC  ACCTCCTCCT  TCGGTACCAC  AAACTGTGAT  TCCAAAGAAG  ACTGGCTCAC1141    CTGAAATTAA  ACTAAAAATA  ACCAAAACTA  TCCAGAATGG  CAGGGAATTG  TTTGAGTCTT1201    CCCTTTGTGG  AGACCTTTTA  AATGAAGTAC  AGGCAAGTGA  GCACACGAAA  TCAAAGCATG1261    AAAGCAGAAA  AAAAAAAAAA  AAAAAAAAAAB:核苷酸序列(SEQ ID NO:23)长度:1111 MPLITTVTLL KMVARHHMKL LCSKAFSTQL QQKIFLHSQM GIHHQSVCMK LKPNTSHIIS61 ILMGQPMALV QLETLAPLTI IIQKFQTQDH MKFWKNLPLH SHHLLLRYHK LC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:24)  克隆号:PP14328起始编码子:784 ATG  终止编码子:1117 TGA  蛋白质分子量:12935.101  GCG CGG GCG TTC CTG GTT CGC GCT CCC GCC CCC TCC GCC CCG CCG ACT      4849  CGC CGC TTC CTC CGG ACC CCC AGC GTC CCG AAC CAG GGA CTG CAT TTC      9697  CCG GCA GGC GCC GCG GCC CGC GGC CAA TGA GGG GCT GAG GAT TTG GCG     144145  GCG GCG GCG CCC CGA GAG TCG GGG TGG GGG GGC TTT GTG CGC GGC GGC     192193  GGC GGG AGA GGC GGC GGC GGC GGC CAG CAC GGA GGC GGA GGC CGA GGG     240241  GGC TGT GCA CAG GTC GCC GCG GAG AGG CGT GCG AAT TCC GAG CCG AGC     288289  GCC GAG GAC CGT GCT ACC CAG GCC GGG CTG CCA GCC GCA GGC TCC TCT     336337  CTG GCA GCA GCG GCG GCG CGG CGA CCC CCG TCC CTC GGC CTC CCC TTC     384385  CCA TCC CAC CTC CCG AGC CTT CCT CTT CCC GCA GCA CGC CCG GCC CGG     432433  CCC GGC CGT GGC CCT CCT CAG TGC CGG CCG CCA TGG CAG AGG CGT CCG     480481  GCG CGG GGA AAA TCT ACC CCG GGG ATT TCA TGC GGC CTA GCT CGG TTC     528529  CGC CTC CTC CTC GCG CGG CCC CAG CGG CTG CCC GCA CCC CAG CCC CAC     576577  TCC GGG CCT CCG TGT CTC TCC TGT GAT CGC ACT GAC ACG GCC GGG GGG     624625  TTA GAA TGG AAC AAA CTG AAG GCC CGA TGA GAG AAA GGG AAA GTT AAG     672673  GAT GCT GGA GCA GAA CAA TGG ATT TCT CTT TCT CTT TCA TGC AAG GGA     720721  TCA TGG GAA ACA CAA TTC AGC AAC CAC CTC AAC TCA TTG ACT CCG CCA     768769  ACA TCC GTC AGG AGG ATG CCT TTG ATA ACA ACA GTG ACA TTG CTG AAG     8161                      Met Pro Leu Ile Thr Thr Val Thr Leu Leu Lys      11817  ATG GTG GCC AGA CAC CAT ATG AAG CTA CTT TGC AGC AAG GCT TTC AGT     86412  Met Val Ala Arg His His Met Lys Leu Leu Cys Ser Lys Ala Phe Ser      27865  ACC CAG CTA CAA CAG AAG ATC TTC CTC CAC TCA CAA ATG GGT ATC CAT     91228  Thr Gln Leu Gln Gln Lys Ile Phe Leu His Ser Gln Met Gly Ile His      43913  CAT CAA TCA GTG TGT ATG AAA CTC AAA CCA AAT ACC AGT CAT ATA ATC     96044  His Gln Ser Val Cys Met Lys Leu Lys Pro Asn Thr Ser His Ile Ile      59961  AGT ATC CTA ATG GGT CAG CCA ATG GCT TTG GTG CAG TTA GAA ACT TTA    100860  Ser Ile Leu Met Gly Gln Pro Met Ala Leu Val Gln Leu Glu Thr Leu      751009  GCC CCA CTG ACT ATT ATC ATT CAG AAA TTC CAA ACA CAA GAC CAC ATG    1056  76  Ala Pro Leu Thr Ile Ile Ile Gln Lys Phe Gln Thr Gln Asp His Met      911057  AAA TTC TGG AAA AAC CTT CCC CTC CAC AGC CAC CAC CTC CTC CTT CGG    110492  Lys Phe Trp Lys Asn Leu Pro Leu His Ser His His Leu Leu Leu Arg     1071105  TAC CAC AAA CTG TGA TTC CAA AGA AGA CTG GCT CAC CTG AAA TTA AAC    1152108  Tyr His Lys Leu ***                                                 1121153  TAA AAA TAA CCA AAA CTA TCC AGA ATG GCA GGG AAT TGT TTG AGT CTT    12001201  CCC TTT GTG GAG ACC TTT TAA ATG AAG TAC AGG CAA GTG AGC ACA CGA    12481249  AAT CAA AGC ATG AAA GCA GAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA            12909.PP14450A:核苷酸序列(SEQ ID NO:25)长度:18161 GAGACGGAGT CTCACTCTGT CGCCCAGGCT GGAGTACAAT GGCATGATCT CGGCTCACTG61 CAACCTACAC CTCCCAGGTT CAAGCGATTC TCTTGCCTCA GCCTCCCAGC TCCTGCTCGC121 CGGACGGCTC CCAGGGAGAG CAGACGCGCC AGACGCGCCA CCCTCGGGGC GCCGACGGTC181 ACGGAGCATG GGGTCGGCCT TTGAGCGGGT AGTCCGGAGA GTGGTCCAGG AGCTGGACCA241 TGGTGGGGAG TTCATCCCTG TGACCAGCCT GCAGAGCTCC ACTGGCTTCC AGCCCTACTG301 CCTGGTGGTT AGGAAGCCCT CAAGCTCATG GTTCTGGAAA CCCCGTTATA AGTGTGTCAA361 CCTGTCTATC AAGGACATCC TGGAGCCGGA TGCCGCGGAA CCAGACGTGC AGCGTGGCAG421 GAGCTTCCAC TTCTACGATG CCATGGATGG GCAGATACAG GGCAGCGTGG AGCTGGCAGC481 CCCAGGACAG GCAAAGATCG CAGGCGGGGC CGCGGTGTCT GACAGCTCCA GCACCTCAAT541 GAATGTGTAC TCGCTGAGTG TGGACCCTAA CACCTGGCAG ACTCTGCTCC ATGAGAGGCA601 CCTGCGGCAG CCAGAACACA AAGTCCTGCA GCAGCTGCGC AGCCGCGGGG ACAACGTGTA661 CGTGGTGACT GAGGTGCTGC AGACACAGAA GGAGGTGGAA GTCACGCGCA CCCACAAGCG721 GGAGGGCTCG GGCCGGTTTT CCCTGCCCGG AGCCACGTGC TTGCAGGGTG AGGGCCAGGG781 CCATCTGAGC CAGAAGAAGA CGGTCACCAT CCCCTCAGGC AGCACCCTCG CATTCCGGGT841 GGCCCAGCTG GTTATTGACT CTGACTTGGA CGTCCTTCTC TTCCCGGATA AGAAGCAGAG901 GACCTTCCAG CCACCCGCGA CAGGCCACAA GCGTTCCACG AGCGAAGGCG CCTGGCCACA961 GCTGCCCTCT GGCCTCTCCA TGATGAGGTG CCTCCACAAC TTCCTGACAG ATGGGGTCCC1021 TGCGGAGGGG GCGTTCACTG AAGACTTCCA GGGCCTACGG GCAGAGGTGG AGACCATCTC1081 CAAGGAACTG GAGCTTTTGG ACAGAGAGCT GTGCCAGCTG CTGCTGGAGG GCCTGGAGGG1141 GGTGCTGCGG GACCAGCTGG CCCTGCGAGC CTTGGAGGAG GCGCTGGAGC AGAGCCAGAG1201 CCTTGGGCCG GTGGAGCCCC TGGACGGTCC AGCAGGTGCT GTCCTGGAGT GCCTGGTGTT1261 GTCCTCCGGA ATGCTGGTGC CGGAACTCGC TATCCCTGTT GTCTACCTGC TGGGGGCACT1321 GACCATGCTG AGTGAAACGC AGCACAAGCT TGCTGGCGGA GGCGCTGGAG TCGCAGACCC1381 TGTTGGGGCC GCTCGAGCTG GTGGGCAGCC TCTTGGAGCA GAGTGCCCCG TGGCAGGAGC1441 GCAGCACCAT GTCCCTGCCC CCCGGGCTCC TGGGGAACAG CTGGGGCGAA GGAGCACCGG1501 CCTGGGTCTT GCTGGACGAG TGTGGCCTAG AGCTGGGGGA GGACACTCCC CACGTGTGCT1561 GGGAGCCGCA GGCCCAGGGC CGCATGTGTG CACTCTACGC CTCCCTGGCA CTGCTATCAG1621 GACTGAGCCA GGAGCCCCAC TAGCCTGTGC CCGGGCATGG CCTGGCAGCT CTCCAGCAGG1681 GCAGAGTGTT TGCCCACCAG CTGCTAGCCC TAGGAAGGCC AGGAGCCCAG TAGCCATGTG1741 GCCAGTCTAC CATGGGGCCC AGGAGTTGGG GAAACACAAT AAAGGTGGCA TACGAAGGAA1801 AAAAAAAAAA AAAAAAB:核苷酸序列(SEQ ID NO:26)长度:1031 MGSLRRGRSL KTSRAYGQRW RPSPRNWSFW TESCASCCWR AWRGCCGTSW PCEPWRRRWS61 RARALGRWSP WTVQQVLSWS AWCCPPECWC RNSLSLLSTC WGHC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:27)  克隆号:PP14450起始编码子:1011 ATG  终止编码子:1320 TGA  蛋白质分子量:12272.401     GA  GAC  GGA  GTC  TCA  CTC  TGT  CGC  CCA  GGC  TGG  AGT  ACA  ATG  GCA  TGA            4748    TCT  CGG  CTC  ACT  GCA  ACC  TAC  ACC  TCC  CAG  GTT  CAA  GCG  ATT  CTC  TTG            9596    CCT  CAG  CCT  CCC  AGC  TCC  TGC  TCG  CCG  GAC  GGC  TCC  CAG  GGA  GAG  CAG           143 144  ACG CGC CAG ACG CGC CAC CCT CGG GGC GCC GAC GGT CAC GGA GCA TGG     191192  GGT CGG CCT TTG AGC GGG TAG TCC GGA GAG TGG TCC AGG AGC TGG ACC     239240  ATG GTG GGG AGT TCA TCC CTG TGA CCA GCC TGC AGA GCT CCA CTG GCT     287288  TCC AGC CCT ACT GCC TGG TGG TTA GGA AGC CCT CAA GCT CAT GGT TCT     335336  GGA AAC CCC GTT ATA AGT GTG TCA ACC TGT CTA TCA AGG ACA TCC TGG     383384  AGC CGG ATG CCG CGG AAC CAG ACG TGC AGC GTG GCA GGA GCT TCC ACT     431432  TCT ACG ATG CCA TGG ATG GGC AGA TAC AGG GCA GCG TGG AGC TGG CAG     479480  CCC CAG GAC AGG CAA AGA TCG CAG GCG GGG CCG CGG TGT CTG ACA GCT     527528  CCA GCA CCT CAA TGA ATG TGT ACT CGC TGA GTG TGG ACC CTA ACA CCT     575576  GGC AGA CTC TGC TCC ATG AGA GGC ACC TGC GGC AGC CAG AAC ACA AAG     623624  TCC TGC AGC AGC TGC GCA GCC GCG GGG ACA ACG TGT ACG TGG TGA CTG     671672  AGG TGC TGC AGA CAC AGA AGG AGG TGG AAG TCA CGC GCA CCC ACA AGC     719720  GGG AGG GCT CGG GCC GGT TTT CCC TGC CCG GAG CCA CGT GCT TGC AGG     767768  GTG AGG GCC AGG GCC ATC TGA GCC AGA AGA AGA CGG TCA CCA TCC CCT     815816  CAG GCA GCA CCC TCG CAT TCC GGG TGG CCC AGC TGG TTA TTG ACT CTG     863864  ACT TGG ACG TCC TTC TCT TCC CGG ATA AGA AGC AGA GGA CCT TCC AGC     911912  CAC CCG CGA CAG GCC ACA AGC GTT CCA CGA GCG AAG GCG CCT GGC CAC     959960  AGC TGC CCT CTG GCC TCT CCA TGA TGA GGT GCC TCC ACA ACT TCC TGA    10071008  CAG ATG GGG TCC CTG CGG AGG GGG CGT TCA CTG AAG ACT TCC AGG GCC    10551      Met Gly Ser Leu Arg Arg Gly Arg Ser Leu Lys Thr Ser Arg Ala      151056  TAC GGG CAG AGG TGG AGA CCA TCT CCA AGG AAC TGG AGC TTT TGG ACA    110316  Tyr Gly Gln Arg Trp Arg Pro Ser Pro Arg Asn Trp Ser Phe Trp Thr      311104  GAG AGC TGT GCC AGC TGC TGC TGG AGG GCC TGG AGG GGG TGC TGC GGG    115132  Glu Ser Cys Ala Ser Cys Cys Trp Arg Ala Trp Arg Gly Cys Cys Gly      471152  ACC AGC TGG CCC TGC GAG CCT TGG AGG AGG CCC TGG AGC AGA GCC AGA    119948  Thr Ser Trp Pro Cys Glu Pro Trp Arg Arg Arg Trp Ser Arg Ala Arg      631200  GCC TTG GGC CGG TGG AGC CCC TGG ACG GTC CAG CAG GTG CTG TCC TGG    124764  Ala Leu Gly Arg Trp Ser Pro Trp Thr Val Gln Gln Val Leu Ser Trp      791248  AGT GCC TGG TGT TGT CCT CCG GAA TGC TGG TGC CGG AAC TCG CTA TCC    129580  Ser Ala Trp Cys Cys Pro Pro Glu Cys Trp Cys Arg Asn Ser Leu Ser      951296  CTG TTG TCT ACC TGC TGG GGG CAC TGA CCA TGC TGA GTG AAA CGC AGC    134396  Leu Leu Ser Thr Cys Trp Gly His ***                                 1041344  ACA ACC TTG CTG GCG GAG GCG CTG GAG TCG CAG ACC CTG TTG GGG CCG    13911392  CTC GAG CTG GTG GGC AGC CTC TTG GAG CAG AGT GCC CCG TGG CAG GAG    14391440  CGC AGC ACC ATG TCC CTG CCC CCC GGG CTC CTG GGG AAC AGC TGG GGC    14871488  GAA GGA GCA CCG GCC TGG GTC TTG CTG GAC GAG TGT GGC CTA GAG CTG    15351536  GGG GAG GAC ACT CCC CAC GTG TGC TGG GAG CCG CAG GCC CAG GGC CGC    15831584  ATG TGT GCA CTC TAC GCC TCC CTG GCA CTG CTA TCA GGA CTG AGC CAG    16311632  GAG CCC CAC TAG CCT GTG CCC GGG CAT GGC CTG GCA GCT CTC CAG CAG    16791680  GGC AGA GTG TTT GCC CAC CAG CTG CTA GCC CTA GGA AGG CCA GGA GCC    17271728  CAG TAG CCA TGT GGC CAG TCT ACC ATG GGG CCC AGG AGT TGG GGA AAC    17751776  ACA ATA AAG GTG GCA TAC GAA GGA AAA AAA AAA AAA AAA AA             181610.PP14733A:核苷酸序列(SEQ ID NO:28)长度:26381  GAGCCAGAAC CATGTTTTTT GGGAAATGGC TCAATAAACC TTAATTTATT GTTGCCCTTT61  GTGAAGACTA TTAAGAGCAA TACAAAAAAA AAAAATAGTT GATGTTGCTT TGTGTAGGCT121  ACTTTAGAAT CTCATTTTGT CTATTTGCTT ATCCTAAAAA TTAACTATAT TAAAATATTT181  ATCATATACT TGCCCTTATT TGTGAACATT GAGAACTGAG TGCTTAACGA GCATTTATTA241  AGAGGGAGAT GCCATAAAAG TTTGGACTAG TAGTATATAT CCACTTCAAT ATGTGCTCTG301  TTGATGACAC AGGTAATGAG TTTAGAAGGT TAGTAATGTA GCTCGAGTAT CCTTAGTATC361  CCTTAATTAT CTAGTATACA GTGATTATTT ATTAATATAG TCCCCTTTTT ATAAAACCTT 421  TTAAACCATC TTTAATTAGC ATCACTTAAT ATGGAACAAG CTCCTTTCTC CATTAGAATA481  ATATTTGTTT GAAAACCACC ACTATTATCT CTTCTAGCTT CACCATAAAT ATTTTATAAT541  TTGGCAAACA AAATTATTAT GACCATAGTT TTTATAATCA AACAACATTT TTTCTTTCTT601  AATATACATA GAATAGAATG AAGAACAATT TTTTCCCATT ATACTGTCTT AGATGAATGT661  CTATGACTTT ATAACATTGA ATATCTAGTT ATTCCCAAAC TGTTAAAAAG TTATTCATAC721  TAATGATAAA ATTTTAGCAT ACCATTGTCT TAAACTCTGA CTGAAGGCCT TTTTTAAAAA781  ATTATTTTCA GGGGCCAGGC ACAGTGGCTC ACGCCTGTAA TCCCAGCGTT TTGGGAGGCC841  GAAGCAGGTG GATCGCCTCA GGTCAGGAGT GCGAGACCAG CCTGGCCAAC ATGGTGAAAC901  CCCGTCTCCA CTAAAAATAC AAAAAAATTA GCTAGGTATG GTGGCGGGCA CCTGTAATTC961  CAGCTACTTG GGAGGCTGAG GCAGGAGAAT CATTCGACCC AGGAGTCGGA GGTTGCAGTG1021  AGCCAAGATC ACGCCACTGC ACTCCAGCCT GGGCAACAAG CACAAAACTC CGTCTCAAAA1081  AAAAAATTAT TTTTAGGAGC ATTAGAGAAA ACCCTTGAAA TGTTTCCACT GTAACATTTA1141  CTGGTTTCAT GAACCTCAAA TTGATGGAAA GGTCATGTCA TAGTGAAAGT AAACCTGATT1201  CACTATTGCC TGGTAATGTC AGATATAGTT ATAAATGAAG TCAGTTTCAT TGAAAGTTAA1261  ATGAAGGTTA GGAAAAATAA TGATGCTTAT TTACTAGACA AGAACAAAAT TAATATGGAT1321  TGTTTCATTA GCTGTTTCTT TAAAAAGATG TTAACCACCC TCATGTTTTC ACATTCAGGT1381  ATCCTTAGTC TGTTGGAGCA TGGAGAAGAG TACACATTTT CTCTACCCTG TGCATATGCT1441  CGGTCAATTT TGACTGTTCC TTGGGTAGAA CTGGGTGGCA AAGTCAGTGT CAACTGTGCA1501  AAAACTGGAT ATTCAGCCAG CATCACTTTT CATACCAAGC CATTTTATGG TGGCAAACTG1561  CATCCGTAAG AACATTTTAA TGATTATCTA GTTCTTATTC TTCCACTTTG ATTTTGTATT1621  ACAACTCCTT ATTCTTTTTC TGCTCTGTTC TATGTGAAGT TGGATTTGTA TTAATGTTTA1681  TTTCTTATTT AAAATATTTC ATCTTTAAAG CATTCTGAAA GTCATGCTCT GTTTTTAAAA1741  GTAGTAACAT TAAGATATCT ACTCTTAAAA ATTTTCCTGA TGAAGTAACT AGTGAGCTTT1801  ATAGTAGAAT TTCTAACAAG TGAACATGCA GTCTCTGGCC CAATTCTGCC TTTAAGGGAT1861  ACAGATTTGG ATCTGGACCT CAGTGAAGGC AGCTATAGCT ATAAGTTAGG GTGGAAATAT1921  ATCTAATCAT GAAGAATGGT TCAAGAAGCA CAATGATTAA AGCCAGTGTA TGTGCTTCAT1981  TAGATGCTTA GGTGGAAGCA ACTTGCAGTG ATAAATTTCT AGATCCAGTA CTTCTTATTG2041  TCAATGATAT TGATGCATTT TTTTTTTTTG TCATTTGTTT TTTTGAGACA GAGTCTCACT2101  CTGTCGCCTA GGCTGGAGTG CAGTGGCACA ATCTTGGCTC CTTGCAGCCG CCTCCTGGGT2161  TCAAGCGATT TTTGTGCCTC AGCCTCCCAA GTAGCTGTGA TTACGGCATG TGCCACCATG2221  CCTGGCTGCT TTTTGTATTT TTAGTTGAGA TGGGCTTTCA CCATGTTGGC CAGGCTGGTC2281  TCAAACTCCT GGCCTTAAGT GATCTGCCTG CCTCAACCTC CCAAAGTGCT GGGAGCCACC2341  ACACCTGGCT AATATTGATG TATTTCTTAG TCACATGTGA TTTTTTAGTC ATGGGTGGAT2401  CACCTGAGGT CAGGATTTCG AGACCAGCCT AGCCAACATG ACGAGACTCC GTCTCTACTA2461  AAAATACAAA ATTAGCTGAG TATGGTGGCG CATGCCTGTA ATCCCAGCTA TTCAGGAGGC2521  AAGGCTGGAG GATCACTTGA ACCCAGTAGG CAGAGGTTGC AGTGAGCTGA GGTTGCACCA2581  CTGCTCTCCA GCCGGGGTGA CAAGAGTGAA ACTCCGTCTC AAAAAAAAAA AAAAAAAAB:核苷酸序列(SEQ ID NO:29)长度:1021  MKVRKNNDAY LLDKNKINMD CFISCFFKKM LTTLMFSHSG ILSLLEHGEE YTFSLPCAYA61  RSILTVPWVE LGGKVSVNCA KTGYSASITF HTKPFYGGKL HRC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:30)  克隆号:PP14733起始编码子:1261 ATG  终止编码子:1567 TAA  蛋白质分子量:11561.971    GAG  CCA  GAA  CCA  TGT  TTT  TTG  GGA  AAT  GGC  TCA  ATA  AAC  CTT  AAT  TTA            4849    TTG  TTG  CCC  TTT  GTG  AAG  ACT  ATT  AAG  AGC  AAT  ACA  AAA  AAA  AAA  AAT            9697    AGT  TGA  TGT  TGC  TTT  GTG  TAG  GCT  ACT  TTA  GAA  TCT  CAT  TTT  GTC  TAT           144145    TTG  CTT  ATC  CTA  AAA  ATT  AAC  TAT  ATT  AAA  ATA  TTT  ATC  ATA  TAC  TTG           192193    CCC  TTA  TTT  GTG  AAC  ATT  GAG  AAC  TGA  GTG  CTT  AAC  GAG  CAT  TTA  TTA           240241    AGA  GGG  AGA  TGC  CAT  AAA  AGT  TTG  GAC  TAG  TAG  TAT  ATA  TCC  ACT  TCA           288289    ATA  TGT  GGT  CTG  TTG  ATG  ACA  CAG  GTA  ATG  AGT  TTA  GAA  GGT  TAG  TAA           336337    TGT  AGC  TCG  AGT  ATC  CTT  AGT  ATC  CCT  TAA  TTA  TCT  AGT  ATA  CAG  TGA           384385    TTA  TTT  ATT  AAT  ATA  GTC  CCC  TTT  TTA  TAA  AAC  CTT  TTA  AAC  CAT  CTT           432433    TAA  TTA  GCA  TCA  CTT  AAT  ATG  GAA  CAA  GCT  CCT  TTC  TCC  ATT  AGA  ATA           480 481  ATA TTT GTT TGA AAA CCA CCA CTA TTA TCT CTT CTA GCT TCA CCA TAA     528529  ATA TTT TAT AAT TTG GCA AAC AAA ATT ATT ATG ACC ATA GTT TTT ATA     576577  ATC AAA CAA CAT TTT TTC TTT CTT AAT ATA CAT AGA ATA GAA TGA AGA     624625  ACA ATT TTT TCC CAT TAT ACT GTC TTA GAT GAA TGT CTA TGA CTT TAT     672673  AAC ATT GAA TAT CTA GTT ATT CCC AAA CTG TTA AAA AGT TAT TCA TAC     720721  TAA TGA TAA AAT TTT AGC ATA CCA TTG TCT TAA ACT CTG ACT GAA GGC     768769  CTT TTT TAA AAA ATT ATT TTC AGG GGC CAG GCA CAG TGG CTC ACG CCT     816817  GTA ATC CCA GCG TTT TGG GAG GCC GAA GCA GGT GGA TCG CCT CAG GTC     864865  AGG AGT GCG AGA CCA GCC TGG CCA ACA TGG TGA AAC CCC GTC TCC ACT     912913  AAA AAT ACA AAA AAA TTA GCT AGG TAT GGT GGC GGG CAC CTG TAA TTC     960961  CAG CTA CTT GGG AGG CTG AGG CAG GAG AAT CAT TCG ACC CAG GAG TCG    10081009  GAG GTT GCA GTG AGC CAA GAT CAC GCC ACT GCA CTC CAG CCT GGG CAA    10561057  CAA GCA CAA AAC TCC GTC TCA AAA AAA AAA TTA TTT TTA GGA GCA TTA    11041105  GAG AAA ACC CTT GAA ATG TTT CCA CTG TAA CAT TTA CTG GTT TCA TGA    11521153  ACC TCA AAT TGA TGG AAA GGT CAT GTC ATA GTG AAA GTA AAC CTG ATT    12001201  CAC TAT TGC CTG GTA ATG TCA GAT ATA GTT ATA AAT GAA GTC AGT TTC    12481249  ATT GAA AGT TAA ATG AAG GTT AGG AAA AAT AAT GAT GCT TAT TTA CTA    12961                  Met Lys Val Arg Lys Asn Asn Asp Ala Tyr Leu Leu      121297  GAC AAG AAC AAA ATT AAT ATG GAT TGT TTC ATT AGC TGT TTC TTT AAA    134413  Asp Lys Asn Lys Ile Asn Met Asp Cys Phe Ile Ser Cys Phe Phe Lys      281345  AAG ATG TTA ACC ACC CTC ATG TTT TCA CAT TCA GGT ATC CTT AGT CTG    139229  Lys Met Leu Thr Thr Leu Met Phe Ser His Ser Gly Ile Leu Ser Leu      441393  TTG GAG CAT GGA GAA GAG TAC ACA TTT TCT CTA CCC TGT GCA TAT GCT    144045  Leu Glu His Gly Glu Glu Tyr Thr Phe Ser Leu Pro Cys Ala Tyr Ala      601441  CGG TCA ATT TTG ACT GTT CCT TGG GTA GAA CTG GGT GGC AAA GTC AGT    148861  Arg Ser Ile Leu Thr Val Pro Trp Val Glu Leu Gly Gly Lys Val Ser      761489  GTC AAC TGT GCA AAA ACT GGA TAT TCA GCC AGC ATC ACT TTT CAT ACC    153677  Val Asn Cys Ala Lys Thr Gly Tyr Ser Ala Ser Ile Thr Phe His Thr      921537  AAG CCA TTT TAT GGT GGC AAA CTG CAT CGG TAA GAA CAT TTT AAT GAT    158493  Lys Pro Phe Tyr Gly Gly Lys Leu His Arg ***                         1031585  TAT CTA GTT CTT ATT CTT CCA CTT TGA TTT TGT ATT ACA ACT CCT TAT    16321633  TCT TTT TCT GCT CTG TTC TAT GTG AAG TTG GAT TTG TAT TAA TGT TTA    16801681  TTT CTT ATT TAA AAT ATT TCA TCT TTA AAG CAT TCT GAA AGT CAT GCT    17281729  CTG TTT TTA AAA GTA GTA ACA TTA AGA TAT CTA CTC TTA AAA ATT TTC    17761777  CTG ATG AAG TAA CTA GTG AGC TTT ATA GTA GAA TTT CTA ACA AGT GAA    18241825  CAT GCA GTC TCT GGC CCA ATT CTG CCT TTA AGG GAT ACA GAT TTG GAT    18721873  CTG GAC CTC AGT GAA GGC AGC TAT AGC TAT AAG TTA GGG TGG AAA TAT    19201921  ATC TAA TCA TGA AGA ATG GTT CAA GAA GCA CAA TGA TTA AAG CCA GTG    19681969  TAT GTG CTT CAT TAG ATG CTT AGG TGG AAG CAA CTT GCA GTG ATA AAT    20162017  TTC TAG ATC CAG TAC TTC TTA TTG TCA ATG ATA TTG ATG CAT TTT TTT    20642065  TTT TTG TCA TTT GTT TTT TTG AGA CAG AGT CTC ACT CTG TCG CCT AGG    21122113  CTG GAG TGC AGT GGC ACA ATC TTG GCT CCT TGC AGC CGC CTC CTG GGT    21602161  TCA AGC GAT TTT TGT GCC TCA GCC TCC CAA GTA GCT GTG ATT ACG GCA    22082209  TGT GCC ACC ATG CCT GGC TGC TTT TTG TAT TTT TAG TTG AGA TGG GCT    22562257  TTC ACC ATG TTG GCC AGG CTG GTC TCA AAC TCC TGG CCT TAA GTG ATC    23042305  TGC CTG CCT CAA CCT CCC AAA GTG CTG GGA GCC ACC ACA CCT GGC TAA    23522353  TAT TGA TGT ATT TCT TAG TCA CAT GTG ATT TTT TAG TCA TGG GTG GAT    24002401  CAC CTG AGG TCA GGA TTT CGA GAC CAG CCT AGC CAA CAT GAC GAG ACT    24482449  CCG TCT CTA CTA AAA ATA CAA AAT TAG CTG AGT ATG GTG GCG CAT GCC    24962497  TGT AAT CCC AGC TAT TCA GGA GGC AAG GCT GGA GGA TCA CTT GAA CCC    25442545  AGT AGG CAG AGG TTG CAG TGA GCT GAG GTT GCA CCA CTG CTC TCC AGC    25922593  CGG GGT GAC AAG AGT GAA ACT CCG TCT CAA AAA AAA AAA AAA AAA A      263811.PP14762A:核苷酸序列(SEQ ID NO:31)长度:22051  GATCTCACAG GGATTGAGTG GGCCCCAAAC GGCTGTGTGC TGGCAGTGTG GGACACCTGC61  TTGGAGGTAT GAAGATGACC AGGTGACATG TTTGCTTTCG AGAGCTTTTC CCGGAATTTC121  ATGCTTTCTG AATGCTGCAA TATAGTTTGC TTTATCTTAT TTCAGATAAC AAGTTGAGCT181  TTGTTTTAAA AGACAGGGTC TTGCTCTGTC ACCCAGGCTG GAGTGCAGTG GTGTGATCAC241  GGCCCACTGC AGCCTCGACC TCCTGGACTC AAGTGATCCT CCTACCTCAG CCTCCCAAGT301  AGCTGGGACC ACAAGCATGC ACCACCACGC CCGGCTAATT TTTGTATTCT TTGTAGAGAT361  GGGGTTTCAC CGTGTTGCCC AGACTGCTCT TGAACTTCTG TGTTCAAGTG ATCTGCCAGC421  TTCGGCCTCC CAAAGTGCTG GGATTACAGG CGTGAGCCAC AGTGCCCGGC CGAGTTGAAC481  TTTTATCAGC GAGCCATTAG GTTGACCTCC CAATTTCCCC TTTTTCCTCA TGCTCTCACT541  GCCTCTCCGT GACTATCTCA GTACTAGCTG GCAGTTCCAG CTTTTCCACG GCCACGCGGA601  CAGTCCTGCC AGCTTTGTGC TATCTGCACC AATGTCACTC TGCAGCACCC GCGTCTGTGG661  TGTGTTCCTG GCGACGGGGG TGTATTCATT ATTAACTGAA ATGTCTCATC TGCAGTACAA721  GATTCTGCTG TACTCATTGG ATGGCCGGTT GTTGTCCACG TACAGCGCTT ACGAGTGGTC781  CTTGGGCATC AAGTCTGTGG CCTGGAGGCC CAGCAGTCAG TTCCTGGCAG TTGGGAGCCG841  TCCCCCAGCC GCCCAACCTC CTAAGCGCTG AAGGAATTAT TTTTGGGAGT CATGACCATA901  GCTGCCTGCT TCCCCCAACC CTCGACGACG AAAAGGACTT CGGCCCCCGG CCGGGCGGCT961   CCGGGGGAAA AAAGAGAGAG CGACCTCCGC CCCGCGCTCA GGGCCACTCT AGAGGGAGAA1021  GCTGCCCCGA GGCTGGCAGA GCGCCCAGCC GCGGTGGAGA CCGGAAGCCT TCTGGAGCCC1081  AAGGCTGTGC ACGTCCCCTG TGCTGATTCT CTGCCTAGGA AAGGACCATG CAGCTGGAGA1141  TCAAAGTAGC CCTGAACTTC ATCATCTTCT ACTTGTACAA CAAGCTGCTC TGGCGCCTCT1201  GAAAAAGAAA TAAGAAGCCC ACTGGTACCC TGACAAACCA CTGAAGGGCT CTGGCTTCCA1261  CACCGAGGAG ATGGTGGACC CCGTTGGGGA GCTGGCCGCT AAGCGAAGTG GCCTGACAGT1321  GGAAGATGTG CGGGCCAATG TGCCTGAGGA GCTGAGCATA TGGATTGACC CCTTCGGGGT1381  GTCCTACCAG ATTGGTGAGA AGGGAGCAGT GAAAGTGCTG TACCTGGATG ACAGTGACGG1441  CTGTGGGGCC CCGGAGCTGG ACATGAAGAT CAAGAGCAGT TTCACTCCTG ACGACCAGAT1501  GCTCTTTCTC CTCGGAAGCC AGGACAGCTC CTTGTCCAAC TCCCCGTCGC TATGCTTTGC1561  CCATCACCCA GCCCCACCTT CATCCTCTGC CTCGCCCAGC CCATCACCTT CACCATGGAC1621  TCCTTTGCTG CCACCAAATT AGGCTCCACT AAGATGAAGA AGAGGGGTGG GGCAACAAGT1681  GGTAGGGGTG CAGCCAGCGG TGAAGCAGGT GGCCAGCAGC CAGTACAGCA GCCTCCACGG1741  CCCGCTTCAA CACCAACAGC TTGTTGAAAC ACAGGAGTCT TTCTCTGTCT GTGCATTCAT1801  TGAACTTCAT CCCAGCCAAC CGGCCTCTCA ATCCCAGCTC TCGCCCCAAG GCCACGTACA1861  GTCTCAAGTA CAACAGTGGT GGCTTGCCCA GTTTCTTCCT TGATGGGGCC AATGGCCAGG1921  GTAGTGACAC CCGAGCCCTC TTTGGAGGCA GTGGGACTGT CACCTGCAAC GCCAGCAGCT1981  TCTACATGGT CTAGGTATTT GGAGGTGGTG CCACCGCCTC TTCCTGGAGA AGGCACCCTT2041  CATGGAAGAC CTCAGCTACA ACCTGAACAC CATGCAATAT CCTAGTCAAC CGTTCCAGTC2101  CGTGGTGCTG GCCAACTGAC CGTCTACCTG CCCTGGGGCC GGGAGCACCC AAGACCACAG2161  AAAAGAGAAA GAAAAGGAAA GGCCAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAB:核苷酸序列(SEQ ID NO:32)长度:1231 MVDPVGELAA KRSGLTVEDV RANVPEELSI WIDPFGVSYQ IGEKGAVKVL YLDDSDGCGA61 PELDMKIKSS FTPDDQMLFL LGSQDSSLSN SPSLCFAHHP APPSSSASPS PSPSPWTPLL121 PPNC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:33)  克隆号:PP14762起始编码子:1271 ATG  终止编码子:1640 TAG  蛋白质分子量:13037.871   G ATC TCA CAG GGA TTG AGT GGG CCC CAA ACG GCT GTG TGC TGG CAG     4647 TGT GGG ACA CCT GCT TGG AGG TAT GAA GAT GAC CAG GTG ACA TGT TTG     9495 CTT TGG AGA GCT TTT CCC GGA ATT TCA TGC TTT CTG AAT GCT GCA ATA    142143 TAG TTT GCT TTA TCT TAT TTC AGA TAA CAA GTT GAG CTT TGT TTT AAA    190191 AGA CAG GGT CTT GCT CTG TCA CCC AGG CTG GAG TGC AGT GGT GTG ATC    238239 ACG GCC CAC TGC AGC CTC GAC CTC CTG GAC TCA AGT GAT CCT CCT ACC    286 287  TCA GCC TCC CAA GTA GCT GGG ACC ACA AGC ATG CAC CAC CAC GCC CGG     334335  CTA ATT TTT GTA TTC TTT GTA GAG ATG GGG TTT CAC CGT GTT GCC CAG     382383  ACT GCT CTT GAA CTT CTG TGT TCA AGT GAT CTG CCA GCT TCG GCC TCC     430431  CAA AGT GCT GGG ATT ACA GGC GTG AGC CAC AGT GCC CGG CCG AGT TGA     478479  ACT TTT ATC AGC GAG CCA TTA GGT TGA CCT CCC AAT TTC CCC TTT TTC     526527  CTC ATG CTC TCA CTG CCT CTC CGT GAC TAT CTC AGT ACT AGC TGG CAG     574575  TTC CAG CTT TTC CAC GGC CAC GCG GAC AGT CCT GCC AGC TTT GTG CTA     622623  TCT GCA CCA ATG TCA CTC TGC AGC ACC CGC GTC TGT GGT GTG TTC CTG     670671  GCG ACC GGG GTG TAT TCA TTA TTA ACT GAA ATG TCT CAT CTG CAG TAC     718719  AAG ATT CTG CTG TAC TCA TTG GAT GGC CGG TTG TTG TCC ACG TAC AGC     766767  GCT TAC GAG TGG TCC TTG GGC ATC AAG TCT GTG GCC TGG AGC CCC AGC     814815  AGT CAG TTC CTG GCA GTT GGG AGC CGT CCC CCA GCC GCC CAA CCT CCT     862863  AAG CGC TGA AGG AAT TAT TTT TGG GAG TCA TGA CCA TAG CTG CCT GCT     910911  TCC CCC AAC CCT CGA CGA CGA AAA GGA CTT CGG CCC CCG GCC GGG CGG     958959  CTC CGG GGG AAA AAA GAG AGA GCG ACC TCC GCC CCG CGC TCA GGG CCA    10061007  CTC TAG AGG GAG AAG CTG CCC CGA GGC TGG CAG AGC GCC CAG CCG CGG    10541055  TGG AGA CCG GAA GCC TTC TGG AGC CCA AGG CTG TGC ACG TCC CCT GTG    11021103  CTG ATT CTC TGC CTA GGA AAG GAC CAT GCA GCT GGA GAT CAA AGT AGC    11501151  CCT GAA CTT CAT CAT CTT CTA CTT GTA CAA CAA GCT GCT CTG GCG CCT    11981199  CTG AAA AAG AAA TAA GAA GCC CAC TGG TAC CCT GAC AAA CCA CTG AAG    12461247  GGC TCT GGC TTC CAC ACC GAG GAG ATG GTG GAC CCC GTT GGG GAG CTG    12941                                  Met Val Asp Pro Val Gly Glu Leu       81295  GCC GCT AAG CGA AGT GGC CTG ACA GTG GAA GAT GTG CGG GCC AAT GTG    13429  Ala Ala Lys Arg Ser Gly Leu Thr Val Glu Asp Val Arg Ala Ash Val      241343  CCT GAG GAG CTG AGC ATA TGG ATT GAC CCC TTC GGG GTG TCC TAC CAG    139025  Pro Glu Glu Leu Ser Ile Trp Ile Asp Pro Phe Gly Val Ser Tyr Gln      401391  ATT GGT GAG AAG GGA GCA GTG AAA GTG CTG TAC CTG GAT GAC AGT GAC    143841  Ile Gly Glu Lys Gly Ala Val Lys Val Leu Tyr Leu Asp Asp Ser Asp      561439  GGC TGT GGG GCC CCG GAG CTG GAC ATG AAG ATC AAG AGC AGT TTC ACT    148657  Gly Cys Gly Ala Pro Glu Leu Asp Met Lys Ile Lys Ser Ser Phe Thr      721487  CCT GAC GAC CAG ATG CTC TTT CTC CTC GGA AGC CAG GAC AGC TCC TTG    153473  Pro Asp Asp Gln Met Leu Phe Leu Leu Gly Ser Gln Asp Ser Ser Leu      881535  TCC AAC TCC CCG TCG CTA TGC TTT GCC CAT CAC CCA GCC CCA CCT TCA    158289  Ser Asn Ser Pro Ser Leu Cys Phe Ala His His Pro Ala Pro Pro Ser     1041583  TCC TCT GCC TCG CCC AGC CCA TCA CCT TCA CCA TGG ACT CCT TTG CTG    1630105  Ser Ser Ala Ser Pro Ser Pro Ser Pro Ser Pro Trp Thr Pro Leu Leu     1201631  CCA CCA AAT TAG GCT CCA CTA AGA TGA AGA AGA GGG GTG GGG CAA CAA    1678121  Pro Pro Asn ***                                                     1241679  GTG GTA GGG GTG CAG CCA GCG GTG AAG CAG GTG GCC AGC AGC CAG TAC    17261727  AGC AGC CTC CAC CGC CCG CTT CAA CAC CAA CAG CTT GTT GAA ACA CAG    17741775  GAG TCT TTC TCT GTC TGT GCA TTC ATT GAA CTT CAT CCC AGC CAA CCG    18221823  GCC TCT CAA TCC CAG CTC TCG CCC CAA GGC CAC GTA CAG TCT CAA GTA    18701871  CAA CAG TGG TGG CTT GCC CAG TTT CTT CCT TGA TGG GGC CAA TGG CCA    19181919  GGG TAG TGA CAC CCG AGC CCT CTT TGG AGG CAG TGG GAC TGT CAC CTG    19661967  CAA CGC CAG CAG CTT CTA CAT GGT CTA GGT ATT TGG AGG TGG TGC CAC    20142015  CGC CTC TTC CTG GAG AAG GCA CCC TTC ATG GAA GAC CTC AGC TAC AAC    20622063  CTG AAC ACC ATG CAA TAT CCT AGT CAA CCG TTC CAG TCC GTG GTG CTG    21102111  GCC AAC TGA CCG TCT ACC TGC CCT GGG GCC GGG AGC ACC CAA GAC CAC    21582159  AGA AAA GAG AAA GAA AAG GAA AGG CCA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AA     2205

Claims (10)

1.一种分离的具有抑癌功能的人蛋白,其特征在于,它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32;或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。
2.如权利要求1所述的多肽,其特征在于,该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32。
3.一种分离的多核苷酸,其特征在于,它包含一核苷酸序列,该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85%相同性:
(a)编码如权利要求1和2所述多肽的多核苷酸;
(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。
4.如权利要求3所述的多核苷酸,其特征在于,该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32。
5.如权利要求3所述的多核苷酸,其特征在于,该多核苷酸的序列选自下组:
SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33的编码区序列或全长序列。
6.一种载体,其特征在于,它含有权利要求3所述的多核苷酸。
7.一种遗传工程化的宿主细胞,其特征在于,它是选自下组的一种宿主细胞:
(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞;
(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。
8.一种具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽的制备方法,其特征在于,该方法包含:
(a)在适合表达具有抑癌功能的人蛋白的条件下,培养权利要求7所述的宿主细胞;
(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽。
9.一种能与权利要求1所述的具有抑癌功能的人蛋白特异性结合的抗体。
10.一种药物组合物,其特征在于,它含有安全有效量的权利要求1所述的多肽以及药学上可接受的载体。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN110408687A (zh) * 2019-05-22 2019-11-05 中山大学附属第一医院 Dact2基因在制备心力衰竭治疗药物中的应用

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