CN1483739A - 具有促进小鼠nih/3t3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白,编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有促进小鼠NIH/3T3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列
技术领域
本发明属于生物技术领域,具体地说,本发明涉及新的编码具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸,以及此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。
背景技术
人基因组学研究目前是国际上的热点,除人染色体DNA大规模测序,表达序列测序(EST)的方法外,还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。
癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤,目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此,本领域迫切需要开发研究与癌细胞生长相关的人蛋白及其激动剂/抑制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。
本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。
本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。
在本发明的第一方面,提供新颖的分离出的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽,它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39;或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。
较佳地,该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39。
在本发明的第二方面,提供了一种分离的多核苷酸,它包含一核苷酸序列,该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85%相同性:(a)编码上述的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽的多核苷酸;(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地,该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39。更佳地,该多核苷酸的序列选自下组:SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32、35、38的编码区序列或全长序列。
在本发明的第三方面,提供了含有上述多核苷酸的载体,以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。
在本发明的第四方面,提供了制备具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性的多肽的制备方法,该方法包含:(a)在适合表达具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的条件下,培养上述被转化或转导的宿主细胞;(b)从培养物中分离出具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性的多肽。
在本发明的第五方面,提供了与上述的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子,它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸,较佳地它含有连续的约15-1000个核苷酸。
在本发明的第六方面,提供了一种药物组合物,它含有安全有效量的本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可用于促进细胞的生长。本发明还提供了一种药物组合物,它含有安全有效量的针对本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽的拮抗剂(如抗体)以及药学上可接受的载体。该药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。
本发明的其它方面由于本文的技术的公开,对本领域的技术人员而言是显而易见的。
具体实施方式
3T3细胞是一种小鼠成纤维细胞(J.Cell.Biol.,17:299,1963)(也称为NIH/3T3细胞)。在癌症研究领域中,常将外源基因(尤其是人基因)引入3T3细胞,观察其对3T3细胞生长的影响情况。通常认为,对3T3细胞生长(或恶性转化或转染)有影响的基因是癌症相关基因,其中对3T3细胞生长或转化有抑制作用的基因大多是抑癌基因,而对3T3细胞生长或转化有促进作用的基因大多是(原)癌基因。
本发明采用大规模cDNA克隆转染小鼠胚胎成纤维细胞3T3,在获得具有促进生长作用的基础上,经测序证明为新的基因,进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明,本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白对3T3细胞具有促进克隆形成的作用,其促进率≥50%。
如本文所用,“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质,原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的,但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开,则为分离纯化的。
如本文所用,“分离的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白或多肽”是指具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有促进3T3细胞转化功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。
本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽,优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物,或是化学合成的产物,或使用重组技术从原核或真核宿主(例如,细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主,本发明的多肽可以是糖基化的,或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。
本发明还包括具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用,术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽,而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的,或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽,或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物,例如聚乙二醇)融合所形成的多肽,或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导,这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。
本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以FP17548蛋白(在本申请中,蛋白质的命名采用其克隆编号)为例,编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO:2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用,“简并的变异体”对于FP17548而言是指编码具有SEQ ID NO:3的蛋白质,但与SEQ ID NO:2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以FP17581蛋白为例,编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO:5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用,“简并的变异体”对于FP17581而言是指编码具有SEQ ID NO:6的蛋白质,但与SEQ ID NO:5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明其他具有促进3T3细胞转化功能的蛋白,依此类推。
编码成熟多肽的多核苷酸包括:只编码成熟多肽的编码序列;成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列;成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。
术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸,也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。
本发明还涉及上述多核苷酸的变异体,其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的,等位变异体是一个多核苷酸的替换形式,它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入,但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。
本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50%,较佳地至少70%,更佳地至少80%相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中,“严格条件”是指:(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱,如0.2×SSC,0.1%SDS,60℃;或(2)杂交时加有变性剂,如50%(v/v)甲酰胺,0.1%小牛血清/0.1%Ficoll,42℃等;或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95%以上,更好是97%以上时才发生杂交。并且,可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQ IDNO:3所示的成熟多肽(以FP17548蛋白为例)有相同的生物学功能和活性。
本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用,“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸,较好是至少30个核苷酸,更好是至少50个核苷酸,最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸。
本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供,更佳地被纯化至均质。
本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如,用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于:1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列,和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。
编码具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得:1)从基因组DNA分离双链DNA序列;2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。
当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时,DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时,DNA序列的直接化学合成是不可能的,选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录,形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术,试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook,et al.,Molecular Cloning,A Laboratory Manual,Cold Spring HarborLaboratory.New York,1989)。还可得到商业供应的cDNA文库,如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时,即使极少的表达产物也能克隆。
可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于):(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交;(2)标志基因的功能出现或丧失;(3)测定具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的转录本的水平;(4)通过免疫学技术或测定生物学活性,来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用,也可多种方法联合应用。
在第(1)种方法中,杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源,其长度至少15个核苷酸,较好是至少30个核苷酸,更好是至少50个核苷酸,最好是至少100个核苷酸。此外,探针的长度通常在2kb之内,较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素,荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。
在第(4)种方法中,检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法,放射免疫沉淀法,酶联免疫吸附法(ELISA)等。
应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki,et al.Science 1985;230:1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时,可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法),用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择,并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。
如上所述得到的本发明的基因,或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS,1977,74:5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列,测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列,才能拼接成全长的cDNA序列。
本发明也涉及包含本发明多核苷酸的载体,以及用本发明的载体或具有促进3T3细胞转化功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞,以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。
通过常规的重组DNA技术(Science,1984;224:1431),可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤:
(1).用本发明的编码具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体),或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞;
(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞;
(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。
本发明中,具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于:在细菌中表达的基于T7的表达载体(Rosenberg,et al.Gene,1987,56:125);在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体(Lee and Nathans,J Bio Chem.263:3521,1988)和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之,只要能在宿主体内复制和稳定,任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。
本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等(Sambroook,et al)。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上,以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有:大肠杆菌的lac或trp启动子;λ噬菌体PL启动子;真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。
此外,表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因,以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状,如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP),或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。
包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体,可以用于转化适当的宿主细胞,以使其能够表达蛋白质。
宿主细胞可以是原核细胞,如细菌细胞;或是低等真核细胞,如酵母细胞;或是高等真核细胞,如哺乳动物细胞。代表性例子有:大肠杆菌,链霉菌属;鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞;真菌细胞如酵母;植物细胞;果蝇S2或Sf9的昆虫细胞;CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。
本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时,如果在载体中插入增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子,通常大约有10到300个碱基对,作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。
本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。
用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时,能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获,用CaCl2法处理,所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl2。如果需要,转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物,可选用如下的DNA转染方法:磷酸钙共沉淀法,常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。
获得的转化子可以用常规方法培养,表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞,培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后,用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子,将细胞再培养一段时间。
在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要,可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于:常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。
重组的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于):直接做为药物治疗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病,和用于筛选促进或对抗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如,该抗体可用于治疗癌症或细胞异常增殖。用重组表达的本发明蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白功能的多肽分子。
本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能,而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。
具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂可以与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合并消除其功能,或是抑制具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的产生,或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。
在筛选作为拮抗剂的化合物时,可以将具有促进3T3细胞转化功能的蛋白加入生物分析测定中,通过测定化合物影响具有促进3T3细胞转化功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法,可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。
本发明蛋白的拮抗剂可直接用于疾病治疗,例如,各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。
本发明的多肽,及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术,三瘤技术,人B-细胞杂交瘤技术,EBV-杂交瘤技术等。
可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。
本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒,容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起,可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示,该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外,本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。
药物组合物可以以方便的方式给药,如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有促进3T3细胞转化功能的蛋白或其特异性抗体,可按有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素,如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。
具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达所致的细胞发育或代谢异常。重组的基因治疗载体(如病毒载体)可设计成表达变异的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白,以抑制内源性的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性。例如,一种变异的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白可以是缩短的、缺失了信号传导功能域的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白,虽可与下游的底物结合,但缺乏信号传导活性。因此重组的基因治疗载体可用于治疗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook,et al.)。另外重组具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。
抑制具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子,其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得,如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性,可用多种方法对其进行修饰,如增加两侧的序列长度,核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。
多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括:将多聚核苷酸直接注入到体内组织中;或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中,再将细胞移植到体内等。由于本发明蛋白具有促进3T3细胞转化的功能,因此本发明蛋白编码序列的反义序列,可被引入细胞以抑制细胞的异常增殖(如癌变)。
本发明还提供了针对具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于):多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。
抗具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中,检测活检标本中的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白。
与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记,注入体内可跟踪其位置和分布。这种放射性标记的抗体可作为一种非创伤性诊断方法用于肿瘤细胞的定位和判断是否有转移。
本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以阻断具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的产生或活性,从而抑制癌细胞的生长和/或细胞的异常增殖。
抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素,蓖麻蛋白,红豆碱等)共价结合。一种通常的方法是用巯基交联剂如SPDP,攻击抗体的氨基,通过二硫键的交换,将毒素结合于抗体上,这种杂交抗体可用于杀灭有关的阳性细胞(如癌细胞)。
多克隆抗体的生产可用具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白或多肽免疫动物,如家兔,小鼠,大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应,包括但不限于弗氏佐剂等。
具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler andMilstein.Nature,1975,256:495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al,PNAS,1985,81:6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.Pat No.4946778)也可用于生产抗具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的单链抗体。
能与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时,必须对具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白分子进行标记。
本发明还涉及定量和定位检测具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验为本领域所熟知,且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白水平,可以用作解释具有促进3T3细胞转化功能的蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白起作用的疾病。
具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有促进3T3细胞转化功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面,具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的异常表达。如具有促进3T3细胞转化功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法,Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术,相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(即基因芯片)上,用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有促进3T3细胞转化功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的转录产物。
检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白相关的疾病。具有促进3T3细胞转化功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有促进3T3细胞转化功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外,突变有可能影响蛋白的表达,因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。
本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具体位置且并可以与其杂交。目前,需要鉴定染色体上的各基因的具体位点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色体位置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。
简而言之,根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp),可以将序列定位于染色体上。然后,将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。
体细胞杂合细胞的PCR定位法,是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物,通过类似方法,可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选,从而构建染色体特异的cDNA库。
将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH),可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述,参见Verma等,Human Chromosomes:a Manual of BasicTechniques,Pergamon Press,New York(1988)。
一旦序列被定位到准确的染色体位置,此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如,V.Mckusick,Mendelian Inheritance in Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析,确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。
接着,需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变,而该突变在任何正常个体中未观察到,则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体,通常涉及首先寻找染色体中结构的变化,如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。
本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法,可根据本发明所公开的有关核苷酸序列,尤其是开放阅读框序列来设计引物,并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板,扩增而得有关序列。当序列较长时,常常需要进行两次或多次PGR扩增,然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。
一旦获得了有关的序列,就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体,再转入细胞,然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。
此外,还可用人工合成的方法来合成有关序列,尤其是片段长度较短时。通常,通过先合成多个小片段,然后再进行连接可获得序列很长的片段。
目前,已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段,或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外,还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。
由于本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列,因此,与来源于其他物种的同族蛋白相比,预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件如Sambrook等人,分子克隆:实验室手册(New York:Cold Spring Harbor LaboratoryPress,1989)中所述的条件,或按照制造厂商所建议的条件。注意,在核苷酸和氨基酸组合序列中,(1)给出的是起始和终止编码子第一个核苷酸的位置,(2)分子量单位是道尔顿。
实施例1:cDNA基因的获得及对小鼠NIH/3T3细胞克隆形成的促进作用
FP17548、FP17581和FP17780来自于用常规方法构建的人胎儿cDNA文库;LP2254、LP2261、LP2477、LP2537、LP2561、LP2642、LP2698、LP2709、LP3663和LP3727来自于用常规方法构建的正常肝cDNA文库。方法如下:取胎儿组织(FP克隆)或正常肝组织(LP克隆),用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA,用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL),反转录反应在42℃进行。转化XL 10-Gold感受细胞,获得了1×106cfu/μg滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆,其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑制癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针,杂交筛选cDNA文库,挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒,按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染小鼠NIH/3T3细胞。100ng DNA酒精沉淀干燥后,加6μl H2O溶解,待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液,混匀后,室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液,均分加入3孔生长于96孔板的小鼠NIH/3T3细胞中,37℃放置2小时,每孔再加50μl无血清培液,37℃ 24小时。每孔换100μl全培液,37℃ 24小时,换含G418的全培液100μl,37℃ 24-48小时,边观察,边换G418浓度不等的培液。约2-3次后,直到镜检细胞有克隆形成,计数。发现上述克隆有促进NIH/3T3细胞克隆形成作用,结果如下表所示。
                    cDNA克隆转染细胞(3T3)克隆形成情况
    cDNA克隆名称     cDNA克隆数(三个重复)     空载体克隆数(三个重复)
    FP17548     60     62     48     7     34     10
    FP17581     37     34     30     7     34     10
    FP17780     42     59     68     19     19     21
    LP2254     55     59     50     4     9     13
    LP2261     50     56     52     4     9     13
    LP2477     71     55     70     29     22     27
    LP2537     80     75     82     29     22     27
    LP2561     58     60     65     22     25     29
    LP2642     49     54     57     22     25     29
    LP2698     45     42     44     22     25     29
    LP2709     46     42     58     22     25     29
    LP3663     70     60     55     28     45     33
    LP3727     49     41     52     28     45     33
对cDNA克隆采用双脱氧终止法,在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后,确定为新基因克隆,进行另一端测序,仍未获得全长cDNA序列,设计引物,再次进行测序,直到获得全长序列(SEQ ID NO:1、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31、34、37)。
实施例2:从胎盘或正常肝cDNA中PCR获得全长基因:
取胎儿组织(FP克隆)或正常肝组织(LP克隆),用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA,用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL),反转录酶在42℃进行反转录反应,获得胎盘或胎儿cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示),按97℃ 3’1个循环。94℃ 30″60℃ 30″72℃ 1’35个循环,72℃ 10’1个循环进行PCR扩增,获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证,与实施例1测得的序列相符,随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞,获得重组蛋白(SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39)。
                               基因特异引物
克隆名称     特异引物1(5’→3’)   SEQID NO     特异引物2(3’→5’)    SEQID NO
FP17548 (46)ACCCGAGCCAAGGACACC     40     AGAAGGGAGGGGACACGA(2584)     41
FP17581 (151)CATTTGAAAAGCATGGTCCTAG     42     GGAACGACGCCTCTTACT(1716)     43
FP17780 (158)AATCTTCCCGTTGCTGTATGTG     44     TTCACGGAGCCTACCACC(2199)     45
LP2254 (63)TTTAGTGCCTCCCACCCAG     46     TGACCCAGAAGTGAAGAACCC(1507)     47
LP2261 (281)CAGGGGCAAGGCACCATC     48     CAAGCGGGTCACGGTGCA(1096)     49
LP2477 (81)CTAGAAGTGGAACTGCTGGGTC     50     TGTTTTGTTTACGGGGTCC(1585)     51
LP2537 (16)GCGGCTCCTGTTGCTCCT     52     CATCCTGGGCGTCCCTGGT(993)     53
LP2561 (117)ACCAGAGGTTGGGAGGCA     54     GCTTGACCTTGTAGACCAGG(146)     55
LP2642 (14)TGGCAAGAAAGAGTGGAAGC     56     TGATAGGTTTAGGAGGTGACCA(1040)     57
LP2698 (1)GCCAGGTACAGCAAGTGGG     58     CAAAAGAGCGTAAAAGGTGG(1218)     59
LP2709 (8)GCCAGGCATCCTCAAATCC     60     TCACTCGGCTCTAACACCG(1174)     61
LP3663 (24)GGCTCTGAGGAGGCGTTGA     62     AAGTTGGGTCCACGGGGA(1211)     63
P3727 (137)ACGTAGCGCAACGGACAG     64     TTATTTCAGCTCTGAGACGGCG(1186)     65
注:括号内为引物在各基因DNA序列中的对应位置。
实施例3:cDNA克隆序列分析
1.FP17548
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:1)长度:2748个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:3)长度:216个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:2)克隆号和蛋白名称:FP17548起始编码子:1856 ATG终止编码子:2504 TGA蛋白质分子量:23817.56
2.FP17581
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:4)长度:2070个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:6)长度:113个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:5)克隆号和蛋白名称:FP17581起始编码子:676 ATG终止编码子:1015 TGA蛋白质分子量:12295.65
3.FP17780
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:7)长度:2392个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:9)长度:140个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:8)克隆号和蛋白名称:FP17780起始编码子:1073 ATG终止编码子:1493 TGA蛋白质分子量:15107.42
4.LP2254
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:10)长度:1551个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:12)长度:229个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:11)克隆号和蛋白名称:LP2254起始编码子:640 ATG终止编码子:1327 TAA蛋白质分子量:25646.89
5.LP2261
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:13)长度:1309个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:15)长度:314个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:14)克隆号和蛋白名称:LP2261起始编码子:35 ATG终止编码子:977 TAA蛋白质分子量:33765.42
6.LP2477
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:16)长度:1708个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:18)长度:125个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:17)克隆号和蛋白名称:LP2477起始编码子:523 ATG终止编码子:898 TAA蛋白质分子量:13538.77
7.LP2537
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:19)长度:1191个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:21)长度:279个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:20)克隆号和蛋白名称:LP2537起始编码子:77 ATG终止编码子:914 TGA蛋白质分子量:31629.09
8.LP2561
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:22)长度:1493个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:24)长度:317个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:23)克隆号和蛋白名称:LP2561起始编码子:390 ATG终止编码子:1341 TAG蛋白质分子量:32576.68
9.LP2642
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:25)长度:1284个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:27)长度:224个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:26)克隆号和蛋白名称:LP2642起始编码子:54 ATG终止编码子:726 TGA蛋白质分子量:25970.40
10.LP2698
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:28)长度:1299个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:30)长度:253个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:29)克隆号和蛋白名称:LP2698起始编码子:339 ATG终止编码子:1098 TAA蛋白质分子量:27953.79
11.LP2709
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:31)长度:1237个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:33)长度:212个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:32)克隆号和蛋白名称:LP2709起始编码子:353 ATG终止编码子:989 TAG蛋白质分子量:22099.74
12.LP3663
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:34)长度:1320个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:36)长度:184个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:35)克隆号和蛋白名称:LP3663起始编码子:459 ATG终止编码子:1011 TGA蛋白质分子量:21098.00
13.LP3727
A:核苷酸序列(SEQ ID NO:37)长度:1205个碱基
B:氨基酸序列(SEQ ID NO:39)长度:198个氨基酸
C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO:38)克隆号和蛋白名称:LP3727起始编码子:181 ATG终止编码子:775 TGA蛋白质分子量:21481.24
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
                     序列表<110>上海新世界基因技术开发有限公司<120>具有促进小鼠NIH/3T3细胞转化功能的新的人蛋白及共编码序列<130>024918<160>65<170>PatentIn version 3.1<210>1<211>2748<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>1gcctcagtcg gccccctggc ttcaagatac atcaaggtcc ctgctacccg agccaaggac     60acctctccca cagtgcttcc ccaccctgct cccaacaaga ctccttctca cgggtggtct    120tgcacagctg gagcccatag tgcagcaggt gctggctgaa gagcccctgg ctccacactg    180ccccactcct gaccagggtg atgcactgga ggagggcttg gaccctcagc tcctccctca    240gtgctcccga ccacttccag ggactatccc caagctggcc agcactcctg cgccccaaga    300ggagtgtttg gggtgcttcc tcttggctgc agtgggacac aggtgtgcct tcctaggaac    360tgggccctga ctacttccag cccaacactc ccgggcctgt gaactgtgac ctgtgtgccg    420ggatgggttt tgtgggtctg ccccatcccc gcactgctgg atctggccaa gtgggtgaag    480gctaaggccg gtcagagttg agtttctgcc ttgtcccctc tcctgggcta gatgccacac    540caggcccagt gactcatagg gcaggcagtt gggaaatacc aggcagaggg caggtcctgg    600tctcagctgg ccagcctctg ctgtctgcca tcccagggga ggtggccaaa gtcccaactg    660tgagccaggc cccacattca ctgggcctcc tccagggtct gtatgccatg gaaccctgga    720catggggcta tgaaggaagg tgggtgttgc taagcccagg agcatgggcc cctaaccttg    780gccctgtgcc ccaggtgagg ctggtgccaa gttcattgag gtatctaaag aggcccggaa    840gcggttcctg ggccccctgc acccctcctt caacctggta aagatcatcc gcagtttcct    900gctgaaggtc ctgcctgctg atagccatga gcatgccagt gggcgcctgg gcatctccct    960gacccgcgtg tcagacggcg agaatgtcat tatatcccac ttcaactcca aggacgagct   1020catccaggcc aatgtctgca gcggtttcat ccccgtgtac tgtgggctca tccctccctc   1080cctccagggg gtgcgctacg tggatggtgg catttcagac aacctgccac tctatgagct   1140taagaacacc atcacagtgt cccccttctc gggcgagagt gacatctgtc cgcaggacag   1200ctccaccaac atccacgagc tgcgggtcac caacaccagc atccagttca acctgcgcaa   1260cctctaccgc ctctccaagg ccctcttccc gccggagccc ctggtgctgc gagagatgtg   1320caagcaggga taccgggatg gcctgcgctt tctgcagcgg aacggtgcgc ggacccgggc   1380gggagagggc ggggtgggct cggctctgct accccctgcg ggccgcggcc gcgctgatga   1440actgagaatc ccttctctcc ccaaccccag gcctcctgaa ccggcccaac cccttgctgg   1500cgttgccccc cgcccgcccc cacggcccag aggacaagga ccaggcagtg gagagcgccc   1560aagcggagga ttactcgcag ctgccgggag aagatcacat cctggagcac ctgcccgccc   1620ggctcaatga gggtgcgcac ctgggggacg ggaggggagg aggggaggca ggagggaaag   1680agagagagga gaggacggtg agcaggggag ggaagccgag cggtcctggg cccccgtgcc   1740tccactggcc gccgacctcc cgcccacccg cagccctgct ggaggcctgc gtggagccca   1800cggacctgct gaccaccctc tccaacatgc tgcctgtgcg tctggccaca ggctgatggt   1860gccctacacg ctgccgctgg agagcgctct gtccttcacc atccgcttgc tggagtggct   1920gcccgacgtt cccgaggaca tccggtggat gaaggagcag acgggcagca tctgccagta   1980cctggtgatg cgcgccaaga ggaagctggg caggcacctg ccctccaggc tgccggagca   2040ggtggagctg cgccgcgtcc agtcgctgcc gtccgtgccg ctgtcctgcg ccgcctacag   2100agaggcactg cccggctgga tgcgcaacaa cctctcgctg ggggacgcgc tggccaagtg   2160ggaggagtgc cagcgccagc tgctgctcgg cctcttctgc accaacgtgg ccttcccgcc   2220cgaagctctg cgcatgcgcg cacccgccga cccggctccc gcccccgcgg acccagcatc   2280cccgcagcac cagctggccg ggcctgcccc cttgctgagc acccctgctc ccgaggcccg  2340gcccgtgatc ggggcccctg gggctgtgag accccgaccc tctcgaggaa ccctgcctga  2400gacgcctcca ttaccactgc gcagtgagat gaggggactc acagttgcca agaggggtct  2460ttgccgtggg ccccctcgcc agccactcac cagctgcatg cactgagagg ggaggtttcc  2520acacccctcc cctgggccgc tgaggccccg cgcacctgtg ccttaatctt ccctcccctg  2580tgctgcccga gcacctcccc cgccccttta ctcctgagaa ctttgcagct gcccttccct  2640ccccgttttt catggcctgc tgaaatatgt gtgtgaagaa ttatttattt tcgccaaagc  2700acatgtaata aatgctgcag cccagcaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa               2748<210>2<211>2748<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1856)..(2503)<223><400>2gcctcagtcg gccccctggc ttcaagatac atcaaggtcc ctgctacccg agccaaggac     60acctctccca cagtgcttcc ccaccctgct cccaacaaga ctccttctca cgggtggtct    120tgcacagctg gagcccatag tgcagcaggt gctggctgaa gagcccctgg ctccacactg    180ccccactcct gaccagggtg atgcactgga ggagggcttg gaccctcagc tcctccctca    240gtgctcccga ccacttccag ggactatccc caagctggcc agcactcctg cgccccaaga    300ggagtgtttg gggtgcttcc tcttggctgc agtgggacac aggtgtgcct tcctaggaac    360tgggccctga ctacttccag cccaacactc ccgggcctgt gaactgtgac ctgtgtgccg    420ggatgggttt tgtgggtctg ccccatcccc gcactgctgg atctggccaa gtgggtgaag    480gctaaggccg gtcagagttg agtttctgcc ttgtcccctc tcctgggcta gatgccacac    540caggcccagt gactcatagg gcaggcagtt gggaaatacc aggcagaggg caggtcctgg    600tctcagctgg ccagcctctg ctgtctgcca tcccagggga ggtggccaaa gtcccaactg    660tgagccaggc cccacattca ctgggcctcc tccagggtct gtatgccatg gaaccctgga    720catggggcta tgaaggaagg tgggtgttgc taagcccagg agcatgggcc cctaaccttg    780gccctgtgcc ccaggtgagg ctggtgccaa gttcattgag gtatctaaag aggcccggaa    840gcggttcctg ggccccctgc acccctcctt caacctggta aagatcatcc gcagtttcct    900gctgaaggtc ctgcctgctg atagccatga gcatgccagt gggcgcctgg gcatctccct    960gacccgcgtg tcagacggcg agaatgtcat tatatcccac ttcaactcca aggacgagct   1020catccaggcc aatgtctgca gcggtttcat ccccgtgtac tgtgggctca tccctccctc   1080cctccagggg gtgcgctacg tggatggtgg catttcagac aacctgccac tctatgagct   1140taagaacacc atcacagtgt cccccttctc gggcgagagt gacatctgtc cgcaggacag   1200ctccaccaac atccacgagc tgcgggtcac caacaccagc atccagttca acctgcgcaa   1260cctctaccgc ctctccaagg ccctcttccc gccggagccc ctggtgctgc gagagatgtg   1320caagcaggga taccgggatg gcctgcgctt tctgcagcgg aacggtgcgc ggacccgggc   1380gggagagggc ggggtgggct cggctctgct accccctgcg ggccgcggcc gcgctgatga   1440actgagaatc ccttctctcc ccaaccccag gcctcctgaa ccggcccaac cccttgctgg   1500cgttgccccc cgcccgcccc cacggcccag aggacaagga ccaggcagtg gagagcgccc   1560aagcggagga ttactcgcag ctgccgggag aagatcacat cctggagcac ctgcccgccc   1620ggctcaatga gggtgcgcac ctgggggacg ggaggggagg aggggaggca ggagggaaag   1680agagagagga gaggacggtg agcaggggag ggaagccgag cggtcctggg cccccgtgcc   1740tccactggcc gccgacctcc cgcccacccg cagccctgct ggaggcctgc gtggagccca   1800cggacctgct gaccaccctc tccaacatgc tgcctgtgcg tctggccaca ggctg atg    1858
                                                         Met
                                                         1gtg ccc tac acg ctg ccg ctg gag agc gct ctg tcc ttc acc atc cgc     1906Val Pro Tyr Thr Leu Pro Leu Glu Ser Ala Leu Ser Phe Thr Ile Arg
        5                   10                  15ttg ctg gag tgg ctg ccc gac gtt ccc gag gac atc cgg tgg atg aag     1954Leu Leu Glu Trp Leu Pro Asp Val Pro Glu Asp Ile Arg Trp Met Lys
    20                  25                  30gag cag acg ggc agc atc tgc cag tac ctg gtg atg cgc gcc aag agg    2002Glu Gln Thr Gly Ser Ile Cys Gln Tyr Leu Val Met Arg Ala Lys Arg
35                  40                  45aag ctg ggc agg cac ctg ccc tcc agg ctg ccg gag cag gtg gag ctg    2050Lys Leu Gly Arg His Leu Pro Ser Arg Leu Pro Glu Gln Val Glu Leu50                  55                  60                  65cgc cgc gtc cag tcg ctg ccg tcc gtg ccg ctg tcc tgc gcc gcc tac    2098Arg Arg Val Gln Ser Leu Pro Ser Val Pro Leu Ser Cys Ala Ala Tyr
            70                  75                  80aga gag gca ctg ccc ggc tgg atg cgc aac aac ctc tcg ctg ggg gac    2146Arg Glu Ala Leu Pro Gly Trp Met Arg Asn Asn Leu Ser Leu Gly Asp
        85                  90                  95gcg ctg gcc aag tgg gag gag tgc cag cgc cag ctg ctg ctc ggc ctc    2194Ala Leu Ala Lys Trp Glu Glu Cys Gln Arg Gln Leu Leu Leu Gly Leu
    100                 105                 110ttc tgc acc aac gtg gcc ttc ccg ccc gaa gct ctg cgc atg cgc gca    2242Phe Cys Thr Asn Val Ala Phe Pro Pro Glu Ala Leu Arg Met Arg Ala
115                 120                 125ccc gcc gac ccg gct ccc gcc ccc gcg gac cca gca tcc ccg cag cac    2290Pro Ala Asp Pro Ala Pro Ala Pro Ala Asp Pro Ala Ser Pro Gln His130                 135                 140                 145cag ctg gcc ggg cct gcc ccc ttg ctg agc acc cct gct ccc gag gcc    2338Gln Leu Ala Gly Pro Ala Pro Leu Leu Ser Thr Pro Ala Pro Glu Ala
            150                 155                 160cgg ccc gtg atc ggg gcc cct ggg gct gtg aga ccc cga ccc tct cga    2386Arg Pro Val Ile Gly Ala Pro Gly Ala Val Arg Pro Arg Pro Ser Arg
        165                 170                 175gga acc ctg cct gag acg cct cca tta cea ctg cgc agt gag atg agg    2434Gly Thr Leu Pro Glu Thr Pro Pro Leu Pro Leu Arg Ser Glu Met Arg
    180                 185                 190gga ctc aca gtt gcc aag agg ggt ctt tgc cgt ggg ccc cct cgc cag    2482Gly Leu Thr Val Ala Lys Arg Gly Leu Cys Arg Gly Pro Pro Arg Gln
195                 200                 205cca ctc acc agc tgc atg cac tgagagggga ggtttccaca cccctcccct       2533Pro Leu Thr Ser Cys Met His210                 215gggccgctga ggccccgcgc acctgtgcct taatcttccc tcccctgtgc tgcccgagca  2593cctcccccgc ccctttactc ctgagaactt tgcagctgcc cttccctccc cgtttttcat  2653ggcctgctga aatatgtgtg tgaagaatta tttattttcg ccaaagcaca tgtaataaat  2713gctgcagccc agcaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa                             2748<210>3<211>216<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>3Met Val Pro Tyr Thr Leu Pro Leu Glu Ser Ala Leu Ser Phe Thr Ile1               5                   10                  15Arg Leu Leu Glu Trp Leu Pro Asp Val Pro Glu Asp Ile Arg Trp Met
        20                  25                  30Lys Glu Gln Thr Gly Ser Ile Cys Gln Tyr Leu Val Met Arg Ala Lys
    35                  40                  45Arg Lys Leu Gly Arg His Leu Pro Ser Arg Leu Pro Glu Gln Val Glu
50                  55                  60Leu Arg Arg Val Gln Ser Leu Pro Ser Val Pro Leu Ser Cys Ala Ala65                  70                  75                  80Tyr Arg Glu Ala Leu Pro Gly Trp Met Arg Asn Asn Leu Ser Leu Gly
            85                  90                  95Asp Ala Leu Ala Lys Trp Glu Glu Cys Gln Arg Gln Leu Leu Leu Gly
        100                 105                 110Leu Phe Cys Thr Asn Val Ala Phe Pro Pro Glu Ala Leu Arg Met Arg
    115                 120                 125Ala Pro Ala Asp Pro Ala Pro Ala Pro Ala Asp Pro Ala Ser Pro Gln
130                 135                 140His Gln Leu Ala Gly Pro Ala Pro Leu Leu Ser Thr Pro Ala Pro Glu145                 150                 155                 160Ala Arg Pro Val Ile Gly Ala Pro Gly Ala Val Arg Pro Arg Pro Ser
            165                 170                 175Arg Gly Thr Leu Pro Glu Thr Pro Pro Leu Pro Leu Arg Ser Glu Met
        180                 185                 190Arg Gly Leu Thr Val Ala Lys Arg Gly Leu Cys Arg Gly Pro Pro Arg
    195                 200                 205Gln Pro Leu Thr Ser Cys Met His
210                 215<210>4<211>2070<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>4gccgcacaca tgtgtagtca catgcgcatc cacatacaca taacagaagc cagtgtcctt     60caccatgcag ccaggcactc cggcagtttc tgctctattt tattttacaa aattgctggg    120ggtgactcat gaaactgatt tcaaaatgca catttgaaaa gcatggtcct agctggcacc    180ccctggtggc agcccgggcc tcgggtgtgg gtccaggtgg gatccccccc atccccaact    240ctgggttctg agctgggata aaggcctctt ggcggtgttg ctgggggcca cagccccaac    300agcgcccttc ctgctctccc ccaccggcca cagagcgtga gtcccgacca ccgcgtccgc    360cggcgcccct cagtgggcct ttgtcccaag aagctgccaa gccaggtggg gactgctctc    420accgcccgtg tggcaggctg tcctctgaag gacagagtcc tcttctctcg tgtccctaag    480cctagcaggc agtgggaatg aacgggcagc ccggttgctg ggcacccatc tccccagcct    540agccggtgtg tggaggattg cagcccttta gcccagcctg cccaggcaag cctgccgggg    600tgagcaggag ggcttctggg gtgaagggag gtgggggagg gagggagacc acgggcggag    660gctcacctga actgaatgca ggaggggcag tgcctttgca ccagaaagag cccatgtgtc    720cttctcacca tcccctgtgc ttacaccccc agtcagcatg ctccgggggt ccctgagccg    780ggccgcccca gacggccctc cttccctccc acccaccacc ccgcgacccc tcccaaacgt    840gtgcgccagg aagatgactc cagggtgcct ttagctgggg ctgtagtggt tgggacgggc    900ggctgtatat caggggtgag ttccagggag acttgggggc ttagaaaact tagaaaactt    960ctccaagttg ggagagaatc ccgcccgccc tgccggaggc ggggctcagt gccctgaagt   1020ggaggcgccc gtgggccacc tccctccctg cagccgcagc cgctgcgcag aggcgctggc   1080tccttctcct cccacctggg acaggtgtct ccccagcccc cgctcccagg ggcctctctc   1140tctctcccgc cccgcagggt cgagtcccgg caggggctcg gggatcgggt agtcagtacc   1200tctctgcgtc tccagccgcc ggtagttggg gaccctgtgg ctggagtgcg ttttcaccag   1260gaaggagcgc ggcatgttcc cctcccgggc ggcaggccgg ggtgggctgg ggcggggagg   1320gcgcgcctgg gtccggactg ctgcgtccgc cggcgcttga aggggtcagg ctcattagca   1380tagcgcgccg cctccgccaa ccagcgcccg gcgcgagtgg ggcggggcca cgggggcgga   1440actgagggcg aggcggggtc tcgggcaaca cgcccaggac aggtgcgcgg gcgggacggg   1500gcggggagcg cgtggccgcc cggtgtcctc cccacgggaa ttctctggcg tgcgcgccgc   1560cgagtcacac accgacccgt cgggcctggc cacccactcg ccgtgagtga agggcagagt   1620tcaaagctgt gtggaaaccg agcgagaatc tcttccacag aatgtggaag cgtcggccga   1680gcgcggtcct tggagaaccc ttgctgcgga gaatgacgct cactctgcgg cctggcctcg   1740cctccccatc ccttctgcaa actcacagga caggattgat ggggagagcc caggcgaaac   1800gaagctgacc ctagtgacca gccctactgg cggctctgga acaggcccgg gaccggtggc   1860ctggagacag tggtcctttc tggatgggct gcagtctccg aaggcttccc ccactggagt   1920cagcccttta ggagtttgtc cagtgcctcc agaaaactgt tttttggggg acggaggact   1980tggcctggaa ttctggaatt cccagggggt cagacatggt tatgggaagt ttaataaaac   2040cggtgaatca aaaaaaaaaa aaaaaaaaag                                    2070<210>5<211>2070<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(676)..(1014)<223><400>5gccgcacaca tgtgtagtca catgcgcatc cacatacaca taacagaagc cagtgtcctt     60caccatgcag ccaggcactc cggcagtttc tgctctattt tattttacaa aattgctggg    120ggtgactcat gaaactgatt tcaaaatgca catttgaaaa gcatggtcct agctggcacc    180ccctggtggc agcccgggcc tcgggtgtgg gtccaggtgg gatccccccc atccccaact    240ctgggttctg agctgggata aaggcctctt ggcggtgttg ctgggggcca cagccccaac    300agcgcccttc ctgctctccc ccaccggcca cagagcgtga gtcccgacca ccgcgtccgc    360cggcgcccct cagtgggcct ttgtcccaag aagctgccaa gccaggtggg gactgctctc    420accgcccgtg tggcaggctg tcctctgaag gacagagtcc tcttctctcg tgtccctaag    480cctagcaggc agtgggaatg aacgggcagc ccggttgctg ggcacccatc tccccagcct    540agccggtgtg tggaggattg cagcccttta gcccagcctg cccaggcaag cctgccgggg    600tgagcaggag ggcttctggg gtgaagggag gtgggggagg gagggagacc acgggcggag    660gctcacctga actga atg cag gag ggg cag tgc ctt tgc acc aga aag agc     711
             Met Gln Glu Gly Gln Cys Leu Cys Thr Arg Lys Ser
             1               5                   10cca tgt gtc ctt ctc acc atc ccc tgt gct tac acc ccc agt cag cat      759Pro Cys Val Leu Leu Thr Ile Pro Cys Ala Tyr Thr Pro Ser Gln His
    15                  20                  25gct ccg ggg gtc cct gag ccg ggc cgc ccc aga cgg ccc tcc ttc cct      807Ala Pro Gly Val Pro Glu Pro Gly Arg Pro Arg Arg Pro Ser Phe Pro
30                  35                  40ccc acc cac cac ccc gcg acc cct ccc aaa cgt gtg cgc cag gaa gat      855Pro Thr His His Pro Ala Thr Pro Pro Lys Arg Val Arg Gln Glu Asp45                  50                  55                  60gac tcc agg gtg cct tta gct ggg gct gta gtg gtt ggg acg ggc ggc      903Asp Ser Arg Val Pro Leu Ala Gly Ala Val Val Val Gly Thr Gly Gly
            65                  70                  75tgt ata tca ggg gtg agt tcc agg gag act tgg ggg ctt aga aaa ctt      951Cys Ile Ser Gly Val Ser Ser Arg Glu Thr Trp Gly Leu Arg Lys Leu
        80                  85                  90aga aaa ctt ctc caa gtt ggg aga gaa tcc cgc ccg ccc tgc cgg agg      999Arg Lys Leu Leu Gln Val Gly Arg Glu Ser Arg Pro Pro Cys Arg Arg
    95                  100                 105cgg ggc tca gtg ccc tgaagtggag gcgcccgtgg gccacctccc tccctgcagc     1054Arg Gly Ser Val Pro
110cgcagccgct gcgcagaggc gctggctcct tctcctccca cctgggacag gtgtctcccc   1114agcccccgct cccaggggcc tctctctctc tcccgccccg cagggtcgag tcccggcagg   1174ggctcgggga tcgggtagtc agtacctctc tgcgtctcca gccgccggta gttggggacc   1234ctgtggctgg agtgcgtttt caccaggaag gagcgcggca tgttcccctc ccgggcggca   1294ggccggggtg ggctggggcg gggagggcgc gcctgggtcc ggactgctgc gtccgccggc   1354gcttgaaggg gtcaggctca ttagcatagc gcgccgcctc cgccaaccag cgcccggcgc   1414gagtggggcg gggccacggg ggcggaactg agggcgaggc ggggtctcgg gcaacacgcc   1474caggacaggt gcgcgggcgg gacggggcgg ggagcgcgtg gccgcccggt gtcctcccca   1534cgggaattct ctggcgtgcg cgccgccgag tcacacaccg acccgtcggg cctggccacc   1594cactcgccgt gagtgaaggg cagagttcaa agctgtgtgg aaaccgagcg agaatctctt   1654ccacagaatg tggaagcgtc ggccgagcgc ggtccttgga gaacccttgc tgcggagaat   1714gacgctcact ctgcggcctg gcctcgcctc cccatccctt ctgcaaactc acaggacagg   1774attgatgggg agagcccagg cgaaacgaag ctgaccctag tgaccagccc tactggcggc   1834tctggaacag gcccgggacc ggtggcctgg agacagtggt cctttctgga tgggctgcag   1894tctccgaagg cttcccccac tggagtcagc cctttaggag tttgtccagt gcctccagaa   1954aactgttttt tgggggacgg aggacttggc ctggaattct ggaattccca gggggtcaga   2014catggttatg ggaagtttaa taaaaccggt gaatcaaaaa aaaaaaaaaa aaaaag       2070<210>6<211>113<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>6Met Gln Glu Gly Gln Cys Leu Cys Thr Arg Lys Ser Pro Cys Val Leu1               5                   10                  15Leu Thr Ile Pro Cys Ala Tyr Thr Pro Ser Gln His Ala Pro Gly Val
        20                  25                  30Pro Glu Pro Gly Arg Pro Arg Arg Pro Ser Phe Pro Pro Thr His His
    35                  40                  45Pro Ala Thr Pro Pro Lys Arg Val Arg Gln Glu Asp Asp Ser Arg Val
50                  55                  60Pro Leu Ala Gly Ala Val Val Val Gly Thr Gly Gly Cys Ile Ser Gly65                  70                  75                  80Val Ser Ser Arg Glu Thr Trp Gly Leu Arg Lys Leu Arg Lys Leu Leu
            85                  90                  95Gln Val Gly Arg Glu Ser Arg Pro Pro Cys Arg Arg Arg Gly Ser Val
        100                 105                 110Pro<210>7<211>2392<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>7gaacattttc atcttccagt tgcagctggc gtggggctct cgcctgtaat cccagtactt     60aagaggctga tgggggagaa gcactgtagg ccaggagttc aagaccagcc tgggcaacat    120agtgagaccc cccccccatc tctacaaaaa ataaaaaaat cttcccgttg ctgtatgtgg    180agcccctcta gattgtcagt gatagaaacc acttcaaact ggctcagccc taaaatagcg    240atgattttgt ggctcacgta actgaggatt ccaatgggca cagctggttg caggccccgc    300tggacccagc tctctgctgg ccccaggcca cttgctggca gcttcccacc cactgtcaga    360gcctgtcccc ccggtggtgg tctcacacca tcttcacccc tcaactccag gggtgacgct    420tcctggccca cctgggctcc tgcgccttcc ctgaaccacc ctcggtgacc agggtgggtg    480accagacctg gaggtggggt tgccctgctg gagccctgtg ggaggagggg agaaggtggc    540tcccgtgctg ggtgggcagg gggcgcgtct tgtggagtcc agctctgtcc tggcatcggt    600ccctgcccca cacagcctta aaattccttc ccaccctcaa agcccagctt gggtgtcctc    660gggggccttt ctcccgcctt ccatggggct tcctgctctg ccgcaggtac cttttgttgc    720ccttgtcgca ggccgcaagc tctgcaggcc gtgaacagag agtgtccgag agtggaacta    780gcggaggtgg gggacagacg gctgggccgg tgaatgctgg cctcaaaggc tgatggccca    840gaagccctgt catctggaaa tccccatttg ccgtggggtg tgggacgttc ctggggcggt    900gagctgtcag ggagcacagc gcaggcagct ctgaggaccc tccctgaatc cgcatgcctg    960cagcctacac cctggcccgt gtctacggcg tggagagtga cctctcagaa gtggctcgcc   1020ggggctcagg cagcgcctgc cggagcctgt atgggggctt tgtggagtgc agatgggaga   1080gcaggccgac gggaaggaca gcatcgctcg gcaagtggcc cccgagtcac actggcctga   1140actccgcgtg ctcatccttg tggtgagcgc tgagaagaag ctgacaggca gtaccgtggg   1200catgcgggcc agtgtggaga ccagccccct gcttcggttc cgggccgagt ccgtggtgcc   1260ccgcgcgcat ggcggagatg gcccgctgca tccgggagcg agacttcccc agcttcgccc   1320agctgaccat gaaggacagc aaccagttcc acgccacctg cctcgacacc ttccccgccc   1380atctcttacc tcaatgccat ctcctggcgc atcatccacc tggtgcaccg cttcaacgcc   1440caccacgggg acaccaaggt ggcgtacacc tttgacgcgg gccccaatgc cgtgatcttc   1500accctggacg acactgtggc tgagtttgtg gctgctgtgt ggcacggctt tcccccaggc   1560tcgaatggag acacgtttct gaaggggctg caggtgaggc cggcccctct ctcagctgag   1620cttcaggctg cgctggccat ggagcgaccc ccggtggggt caaatacatc attgtcactc   1680aggtggggcc agggcctcaa atcctggatg acccctgcgc ccacctcctg ggtcctgacg   1740gcctgccgaa gccagctgcc tgactgcctc agcagggacc gcatgccgct tggagaaggg   1800gtggcctcgc cggagctagg gagcggatgt ggtgggctgg ccggactcct gggacatgtg   1860ggtggtggct tgaccccggg cccatgggca gcttgctgtg gggcagtgca gggagtcctg   1920cggccgccca ggtgtcagga gaggtccccg ccgagtgctt cagctgccct aagctgcacc   1980agcgctttgc caagatggga tggggagggg gtatgagaac tggcagagcc tcggtgcagc   2040agggctgaag ggctttctca ccccagctct ggctatgcca gttctctgag aaaggagctc   2100agtggggagg tggtccctcc agcggaccag ggaaggggtc actgtgctgg gagcagcctc   2160cttgggcctc aggaaaccac caagtgcctc ggatggtggc tgcccacgcg cgcttctgct   2220gagaccctgc ccccggccca ggtgtctcgg agggtggctg cccacggcct gggtgtggct   2280ggaatggtgg caggagtggg caccagtgcg gccccggtgg ccatggggaa taaaccagca   2340ttgctgcctc cggaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa at           2392<210>8<211>2392<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1073)..(1492)<223><400>8gaacattttc atcttccagt tgcagctggc gtggggctct cgcctgtaat cccagtactt     60aagaggctga tgggggagaa gcactgtagg ccaggagttc aagaccagcc tgggcaacat    120agtgagaccc cccccccatc tctacaaaaa ataaaaaaat cttcccgttg ctgtatgtgg    180agcccctcta gattgtcagt gatagaaacc acttcaaact ggctcagccc taaaatagcg    240atgattttgt ggctcacgta actgaggatt ccaatgggca cagctggttg caggccccgc    300tggacccagc tctctgctgg ccccaggcca cttgctggca gcttcccacc cactgtcaga    360gcctgtcccc ccggtggtgg tctcacacca tcttcacccc tcaactccag gggtgacgct    420tcctggccca cctgggctcc tgcgccttcc ctgaaccacc ctcggtgacc agggtgggtg    480accagacctg gaggtggggt tgccctgctg gagccctgtg ggaggagggg agaaggtggc    540tcccgtgctg ggtgggcagg gggcgcgtct tgtggagtcc agctctgtcc tggcatcggt    600ccctgcccca cacagcctta aaattccttc ccaccctcaa agcccagctt gggtgtcctc    660gggggccttt ctcccgcctt ccatggggct tcctgctctg ccgcaggtac cttttgttgc    720ccttgtcgca ggccgcaagc tctgcaggcc gtgaacagag agtgtccgag agtggaacta    780gcggaggtgg gggacagacg gctgggccgg tgaatgctgg cctcaaaggc tgatggccca    840gaagccctgt catctggaaa tccccatttg ccgtggggtg tgggacgttc ctggggcggt    900gagctgtcag ggagcacagc gcaggcagct ctgaggaccc tccctgaatc cgcatgcctg    960cagcctacac cctggcccgt gtctacggcg tggagagtga cctctcagaa gtggctcgcc   1020ggggctcagg cagcgcctgc cggagcctgt atgggggctt tgtggagtgc ag atg gga   1078
                                                      Met Gly
                                                      1gag cag gcc gac ggg aag gac agc atc gct cgg caa gtg gcc ccc gag    1126Glu Gln Ala Asp Gly Lys Asp Ser Ile Ala Arg Gln Val Ala Pro Glu
    5                   10                  15tca cac tgg cct gaa ctc cgc gtg ctc atc ctt gtg gtg agc gct gag    1174Ser His Trp Pro Glu Leu Arg Val Leu Ile Leu Val Val Ser Ala Glu
20                  25                  30aag aag ctg aca ggc agt acc gtg ggc atg cgg gcc agt gtg gag acc    1222Lys Lys Leu Thr Gly Ser Thr Val Gly Met Arg Ala Ser Val Glu Thr35                  40                  45                  50agc ccc ctg ctt cgg ttc cgg gcc gag tcc gtg gtg ccc cgc gcg cat    1270Ser Pro Leu Leu Arg Phe Arg Ala Glu Ser Val Val Pro Arg Ala His
            55                  60                  65ggc gga gat ggc ccg ctg cat ccg gga gcg aga ctt ccc cag ctt cgc    1318Gly Gly Asp Gly Pro Leu His Pro Gly Ala Arg Leu Pro Gln Leu Arg
        70                  75                  80cca gct gac cat gaa gga cag caa cca gtt cca cgc cac ctg cct cga    1366Pro Ala Asp His Glu Gly Gln Gln Pro Val Pro Arg His Leu Pro Arg
    85              90                      95cac ctt ccc cgc cca tct ctt acc tca atg cca tct cct ggc gca tca    1414His Leu Pro Arg Pro Ser Leu Thr Ser Met Pro Ser Pro Gly Ala Ser
100                 105                 110tcc acc tgg tgc acc gct tca acg ccc acc acg ggg aca cca agg tgg    1462Ser Thr Trp Cys Thr Ala Ser Thr Pro Thr Thr Gly Thr Pro Arg Trp115                 120             125                     130cgt aca cct ttg acg cgg gcc cca atg ccg tgatcttcac cctggacgac      1512Arg Thr Pro Leu Thr Arg Ala Pro Met Pro
            135                 140actgtggctg agtttgtggc tgctgtgtgg cacggctttc ccccaggctc gaatggagac  1572acgtttctga aggggctgca ggtgaggccg gcccctctct cagctgagct tcaggctgcg  1632ctggccatgg agcgaccccc ggtggggtca aatacatcat tgtcactcag gtggggccag  1692ggcctcaaat cctggatgac ccctgcgccc acctcctggg tcctgacggc ctgccgaagc  1752cagctgcctg actgcctcag cagggaccgc atgccgcttg gagaaggggt ggcctcgccg  1812gagctaggga gcggatgtgg tgggctggcc ggactcctgg gacatgtggg tggtggcttg  1872accccgggcc catgggcagc ttgctgtggg gcagtgcagg gagtcctgcg gccgcccagg  1932tgtcaggaga ggtccccgcc gagtgcttca gctgccctaa gctgcaccag cgctttgcca  1992agatgggatg gggagggggt atgagaactg gcagagcctc ggtgcagcag ggctgaaggg  2052ctttctcacc ccagctctgg ctatgccagt tctctgagaa aggagctcag tggggaggtg  2112gtccctccag cggaccaggg aaggggtcac tgtgctggga gcagcctcct tgggcctcag  2172gaaaccacca agtgcctcgg atggtggctg cccacgcgcg cttctgctga gaccctgccc  2232ccggcccagg tgtctcggag ggtggctgcc cacggcctgg gtgtggctgg aatggtggca  2292ggagtgggca ccagtgcggc cccggtggcc atggggaata aaccagcatt gctgcctccg  2352gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaat                        2392<210>9<211>140<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>9Met Gly Glu Gln Ala Asp Gly Lys Asp Ser Ile Ala Arg Gln Val Ala1               5                   10                  15Pro Glu Ser His Trp Pro Glu Leu Arg Val Leu Ile Leu Val Val Ser
        20                  25                  30Ala Glu Lys Lys Leu Thr Gly Ser Thr Val Gly Met Arg Ala Ser Val
    35                  40                  45Glu Thr Ser Pro Leu Leu Arg Phe Arg Ala Glu Ser Val Val Pro Arg
50                  55                  60Ala His Gly Gly Asp Gly Pro Leu His Pro Gly Ala Arg Leu Pro Gln65                  70                  75                 80Leu Arg Pro Ala Asp His Glu Gly Gln Gln Pro Val Pro Arg His Leu
            85                  90                  95Pro Arg His Leu Pro Arg Pro Ser Leu Thr Ser Met Pro Ser Pro Gly
        100                 105                 110Ala Ser Ser Thr Trp Cys Thr Ala Ser Thr Pro Thr Thr Gly Thr Pro
    115                 120                 125Arg Trp Arg Thr Pro Leu Thr Arg Ala Pro Met Pro
130                 135                 140<210>10<211>1551<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>10ggtcacctgt gttaggctcc gtcccctttc cgcgttttat ccccgtacca gaaaaggata     60catttagtgc ctcccaccca gctccactaa acgggttgga tatctcattc tttgagttgg    120tgttccttcc ccggcgcccc catgtagctg ggaagtggga cctgggggtg gttggacccc    180tgggatccta aaggaggggc agggagggcg cagaactccg cttctgctcc ttgctaccag    240gacgcgcggc ctcctcagcc tctttcctcc cgctgccatg caccctgcag ccttcccgct    300tcctgtggtt gtggccgctg tgctgtgggg agcggccccg acccgggggc tcattcgagc    360gacctcggac cacaatgcca gcatggactt tgcagacctt ccagctctgt ttggggctac    420cttgagccag gagggcctcc aggggttcct tgtggaggct cacccagaca tgcctgcagc    480cccattgccc caccaccccc agccccggtc aatgggtcag tctttattgc gctgcttcga    540agattcgact gcaactttga cctcaaggtc ctaaatgccc agaaggctgg atatggtgcc    600gctgtagtac acaatgtgaa ttccaatgaa cttctgaaca tggtgtggaa tagtgaggaa    660atccagcagc agatctggat cccgtctgta tttattgggg agagaagctc cgagtacctg    720cgtgccctct ttgtctacga gaagggggct cgggtgcttc tggttccaga caataccttc    780cccttgggct attacctcat ccctttcaca gggattgtgg gactgctggt tttggccatg    840ggagcagtaa tgatagctcg ttgtatccag caccggaaac ggctccagcg gaatcgactt    900accaaagagc aactgaaaca gattcctaca catgactatc agaagggaga ccagtatgat    960gtctgtgcca tttgcctgga tgaatatgag gatggggaca agctgcgggt actcccctgt   1020gctcatgcct accacagccg ctgcgtggac ccctggctca ctcagacccg gaagacctgc   1080cccatttgca agcagcctgt tcatcggggt cctggggacg aagaccaaga ggaagaaact   1140caagggcaag aggagggtga tgaaggggag ccaagggacc accctgcctc agaaaggacc   1200ccacttttgg gttctagccc cactcttccc acctcctttg gttccttagc cccagctccc   1260cttgtttttc ctgggccttc aacagatccc ccactgtccc ctccctcttc ccctgttatc   1320ctggtctaat aaccccccac acatacacct ctggtgacct atttgcacag accgtcgtct   1380tccctccagt cttctgaggg ataggggaca ttccatccca agcttctccc ttacccacac   1440ctatcctttt gaggggcttt ggggtggagc tggggcaagc agagggactg ggtcttcact   1500tcttgggcta ataaaatttt tctttatgcc taaaaaaaaa aaaaaaaaaa a            1551<210>11<211>1551<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(640)..(1326)<223><400>11ggtcacctgt gttaggctcc gtcccctttc cgcgttttat ccccgtacca gaaaaggata     60catttagtgc ctcccaccca gctccactaa acgggttgga tatctcattc tttgagttgg    120tgttccttcc ccggcgcccc catgtagctg ggaagtggga cctgggggtg gttggacccc    180tgggatccta aaggaggggc agggagggcg cagaactccg cttctgctcc ttgctaccag    240gacgcgcggc ctcctcagcc tctttcctcc cgctgccatg caccctgcag ccttcccgct    300tcctgtggtt gtggccgctg tgctgtgggg agcggccccg acccgggggc tcattcgagc    360gacctcggac cacaatgcca gcatggactt tgcagacctt ccagctctgt ttggggctac    420cttgagccag gagggcctcc aggggttcct tgtggaggct cacccagaca tgcctgcagc    480cccattgccc caccaccccc agccccggtc aatgggtcag tctttattgc gctgcttcga    540agattcgact gcaactttga cctcaaggtc ctaaatgccc agaaggctgg atatggtgcc    600gctgtagtac acaatgtgaa ttccaatgaa cttctgaac atg gtg tgg aat agt       654
                                       Met Val Trp Asn Ser
                                       1               5gag gaa atc cag cag cag atc tgg atc ccg tct gta ttt att ggg gag      702Glu Glu Ile Gln Gln Gln Ile Trp Ile Pro Ser Val Phe Ile Gly Glu
            10                  15                  20aga agc tcc gag tac ctg cgt gcc ctc ttt gtc tac gag aag ggg gct      750Arg Ser Ser Glu Tyr Leu Arg Ala Leu Phe Val Tyr Glu Lys Gly Ala
        25                  30                  35cgg gtg ctt ctg gtt cca gac aat acc ttc ccc ttg ggc tat tac ctc      798Arg Val Leu Leu Val Pro Asp Asn Thr Phe Pro Leu Gly Tyr Tyr Leu
    40                  45                  50atc cct ttc aca ggg att gtg gga ctg ctg gtt ttg gcc atg gga gca      846Ile Pro Phe Thr Gly Ile Val Gly Leu Leu Val Leu Ala Met Gly Ala
55                  60                  65gta atg ata gct cgt tgt atc cag cac cgg aaa cgg ctc cag cgg aat      894Val Met Ile Ala Arg Cys Ile Gln His Arg Lys Arg Leu Gln Arg Asn70                  75                  80                  85cga ctt acc aaa gag caa ctg aaa cag att cct aca cat gac tat cag      942Arg Leu Thr Lys Glu Gln Leu Lys Gln Ile Pro Thr His Asp Tyr Gln
            90                  95                  100aag gga gac cag tat gat gtc tgt gcc att tgc ctg gat gaa tat gag      990Lys Gly Asp Gln Tyr Asp Val Cys Ala Ile Cys Leu Asp Glu Tyr Glu
        105                 110                 115gat ggg gac aag ctg cgg gta ctc ccc tgt gct cat gcc tac cac agc     1038Asp Gly Asp Lys Leu Arg Val Leu Pro Cys Ala His Ala Tyr His Ser
    120                 125                 130cgc tgc gtg gac ccc tgg ctc act cag acc cgg aag acc tgc ccc att     1086Arg Cys Val Asp Pro Trp Leu Thr Gln Thr Arg Lys Thr Cys Pro Ile
135                 140                 145tgc aag cag cct gtt cat cgg ggt cct ggg gac gaa gac caa gag gaa     1134Cys Lys Gln Pro Val His Arg Gly Pro Gly Asp Glu Asp Gln Glu Glu150                 155                 160                 165gaa act caa ggg caa gag gag ggt gat gaa ggg gag cca agg gac cac     1182Glu Thr Gln Gly Gln Glu Glu Gly Asp Glu Gly Glu Pro Arg Asp His
            170                 175                 180cct gcc tca gaa agg acc cca ctt ttg ggt tct agc ccc act ctt ccc     1230Pro Ala Ser Glu Arg Thr Pro Leu Leu Gly Ser Ser Pro Thr Leu Pro
        185             190                     195acc tcc ttt ggt tcc tta gcc cca gct ccc ctt gtt ttt cct ggg cct     1278Thr Ser Phe Gly Ser Leu Ala Pro Ala Pro Leu Val Phe Pro Gly Pro
    200                 205                 210tca aca gat ccc cca ctg tcc cct ccc tct tcc cct gtt atc ctg gtc     1326Ser Thr Asp Pro Pro Leu Ser Pro Pro Ser Ser Pro Val Ile Leu Val
215                 220                 225taataacccc ccacacatac acctctggtg acctatttgc acagaccgtc gtcttccctc   1386cagtcttctg agggataggg gacattccat cccaagcttc tcccttaccc acacctatcc   1446ttttgagggg ctttggggtg gagctggggc aagcagaggg actgggtctt cacttcttgg   1506gctaataaaa tttttcttta tgcctaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa                   1551<210>12<211>229<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>12Met Val Trp Asn Ser Glu Glu Ile Gln Gln Gln Ile Trp Ile Pro Ser1               5               10                      15Val Phe Ile Gly Glu Arg Ser Ser Glu Tyr Leu Arg Ala Leu Phe Val
        20                  25                  30Tyr Glu Lys Gly Ala Arg Val Leu Leu Val Pro Asp Asn Thr Phe Pro
    35                  40                  45Leu Gly Tyr Tyr Leu Ile Pro Phe Thr Gly Ile Val Gly Leu Leu Val
50                  55                  60Leu Ala Met Gly Ala Val Met Ile Ala Arg Cys Ile Gln His Arg Lys65                  70                  75                  80Arg Leu Gln Arg Asn Arg Leu Thr Lys Glu Gln Leu Lys Gln Ile Pro
            85                  90                  95Thr His Asp Tyr Gln Lys Gly Asp Gln Tyr Asp Val Cys Ala Ile Cys
        100                 105                 110Leu Asp Glu Tyr Glu Asp Gly Asp Lys Leu Arg Val Leu Pro Cys Ala
    115                 120                 125His Ala Tyr His Ser Arg Cys Val Asp Pro Trp Leu Thr Gln Thr Arg
130                 135                 140Lys Thr Cys Pro Ile Cys Lys Gln Pro Val His Arg Gly Pro Gly Asp145                 150                 155                 160Glu Asp Gln Glu Glu Glu Thr Gln Gly Gln Glu Glu Gly Asp Glu Gly
            165                 170                 175Glu Pro Arg Asp His Pro Ala Ser Glu Arg Thr Pro Leu Leu Gly Ser
        180                 185                 190Ser Pro Thr Leu Pro Thr Ser Phe Gly Ser Leu Ala Pro Ala Pro Leu
    195                 200                 205Val Phe Pro Gly Pro Ser Thr Asp Pro Pro Leu Ser Pro Pro Ser Ser
210                 215                 220Pro Val Ile Leu Val225<210>13<211>1309<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>13gacttcctgt tgcctgcagc cgcccacgca gaacatgaac ctgggccctg gagccctgac     60tcagagcggc tccagccagg gcctgcactc tcagggcagc ctgagtgacg ccatcagcac    120gggcctgcca ccctcctccc tcctgcaggg ccagattggc aacgggccga gccacgtgtc    180catgcagcag acggcgccta acacgctgcc caccacctcc atgagcatct ctgggcccgg    240ctacagccac gcgggacccg cctcgcaggg cgtccccatg caggggcaag gcaccatcgg    300caactacgtg tctcggacca acatcaacat gcagtccaac ccagtctcca tgatgcagca    360gcaggcggcc acgtcgcact acagctcggc gcagggcggc agccagcact accagggcca    420gtcgtccatc gccatgatgg ggcagggcag ccaggggagc agcatgatgg ggcagcggcc    480catggcgccc taccggccct cccagcaagg ctcttcccag cagtacctgg gccaggagga    540gtactatggc gagcagtaca gccacagcca gggcgccgcg gagcccatgg gccagcagta    600ctaccccgac ggccatggcg attacgccta ccagcagtca tcctacacgg agcagagcta    660cgaccggtcc ttcgaggagt ccacgcagca ctactatgag gggggaaact cccagtacag    720ccagcagcag gccgggtacc agcagggtgc cgcgcagcag cagacgtact cccagcagca    780gtaccccagc cagcagagct accccgggca gcagcagggc tacgggtctg cccagggagc    840cccgtcacag taccccggct accagcaagg ccaaggccag cagtacggaa gctaccgagc    900accgcagaca gcgccgtctg cccagcagca gcggccctac ggctatgaac agggccagta   960tggaaattac cagcagtaag ggacacacat tctggctgga gcccttgtgg tagcgtgttc  1020atccaggggc cggatgggct ggcggcagct ctggtgaatt gtgacatgtt ggttacctgt  1080tcgcccagtg ccacgtctgc atgtgaagcg tgctcatttc atgctgggac ctacttgctc  1140agatctccaa gcaagcattt cttttctttt agggatgtct gaaagtcaca tccagttaca  1200ttactgtgtt ctttctaatg aaaagtaaag gttttatata gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  1260aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaa              1309<210>14<211>1309<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(35)..(976)<223><400>14gacttcctgt tgcctgcagc cgcccacgca gaac atg aac ctg ggc cct gga gcc    55
                                  Met Asn Leu Gly Pro Gly Ala
                                  l               5ctg act cag agc ggc tcc agc cag ggc ctg cac tct cag ggc agc ctg      103Leu Thr Gln Ser Gly Ser Ser Gln Gly Leu His Ser Gln Gly Ser Leu
    10                  15                  20agt gac gcc atc agc acg ggc ctg cca ccc tcc tcc ctc ctg cag ggc      151Ser Asp Ala Ile Ser Thr Gly Leu Pro Pro Ser Ser Leu Leu Gln Gly
25                  30                  35cag att ggc aac ggg ccg agc cac gtg tcc atg cag cag acg gcg cct      199Gln Ile Gly Asn Gly Pro Ser His Val Ser Met Gln Gln Thr Ala Pro40                  45                  50                  55aac acg ctg ccc acc acc tcc atg agc atc tct ggg ccc ggc tac agc      247Asn Thr Leu Pro Thr Thr Ser Met Ser Ile Ser Gly Pro Gly Tyr Ser
            60                  65                  70cac gcg gga ccc gcc tcg cag ggc gtc ccc atg cag ggg caa ggc acc      295His Ala Gly Pro Ala Ser Gln Gly Val Pro Met Gln Gly Gln Gly Thr
        75                  80                  85atc ggc aac tac gtg tct cgg acc aac atc aac atg cag tcc aac cca      343Ile Gly Asn Tyr Val Ser Arg Thr Asn Ile Asn Met Gln Ser Asn Pro
    90                  95                  100gtc tcc atg atg cag cag cag gcg gcc acg tcg cac tac agc tcg gcg      391Val Ser Met Met Gln Gln Gln Ala Ala Thr Ser His Tyr Ser Ser Ala
105                 110                 115cag ggc ggc agc cag cac tac cag ggc cag tcg tcc atc gcc atg atg      439Gln Gly Gly Ser Gln His Tyr Gln Gly Gln Ser Ser Ile Ala Met Met120                 125                 130                 135ggg cag ggc agc cag ggg agc agc atg atg ggg cag cgg ccc atg gcg      487Gly Gln Gly Ser Gln Gly Ser Ser Met Met Gly Gln Arg Pro Met Ala
            140                 145                 150ccc tac cgg ccc tcc cag caa ggc tct tcc cag cag tac ctg ggc cag      535Pro Tyr Arg Pro Ser Gln Gln Gly Ser Ser Gln Gln Tyr Leu Gly Gln
        155                 160                 165gag gag tac tat ggc gag cag tac agc cac agc cag ggc gcc gcg gag      583Glu Glu Tyr Tyr Gly Glu Gln Tyr Ser His Ser Gln Gly Ala Ala Glu
    170                 175                 180ccc atg ggc cag cag tac tac ccc gac ggc cat ggc gat tac gcc tac      631Pro Met Gly Gln Gln Tyr Tyr Pro Asp Gly His Gly Asp Tyr Ala Tyr
185                 190                 195cag cag tca tcc tac acg gag cag agc tac gac cgg tcc ttc gag gag      679Gln Gln Ser Ser Tyr Thr Glu Gln Ser Tyr Asp Arg Ser Phe Glu Glu200                 205                 210                 215tcc acg cag cac tac tat gag ggg gga aac tcc cag tac agc cag cag    727Ser Thr Gln His Tyr Tyr Glu Gly Gly Asn Ser Gln Tyr Ser Gln Gln
            220                 225                 230cag gcc ggg tac cag cag ggt gcc gcg cag cag cag acg tac tcc cag    775Gln Ala Gly Tyr Gln Gln Gly Ala Ala Gln Gln Gln Thr Tyr Ser Gln
        235                 240                 245cag cag tac ccc agc cag cag agc tac ccc ggg cag cag cag ggc tac    823Gln Gln Tyr Pro Ser Gln Gln Ser Tyr Pro Gly Gln Gln Gln Gly Tyr
    250                 255                 260ggg tct gcc cag gga gcc ccg tca cag tac ccc ggc tac cag caa ggc    871Gly Ser Ala Gln Gly Ala Pro Ser Gln Tyr Pro Gly Tyr Gln Gln Gly
265                 270                 275caa ggc cag cag tac gga agc tac cga gca ccg cag aca gcg ccg tct    919Gln Gly Gln Gln Tyr Gly Ser Tyr Arg Ala Pro Gln Thr Ala Pro Ser280                 285                 290                 295gcc cag cag cag cgg ccc tac ggc tat gaa cag ggc cag tat gga aat    967Ala Gln Gln Gln Arg Pro Tyr Gly Tyr Glu Gln Gly Gln Tyr Gly Asn
            300                 305                 310tac cag cag taagggacac acattctggc tggagccctt gtggtagcgt            1016Tyr Gln Glngttcatccag gggccggatg ggctggcggc agctctggtg aattgtgaca tgttggttac  1076ctgttcgccc agtgccacgt ctgcatgtga agcgtgctca tttcatgctg ggacctactt  1136gctcagatct ccaagcaagc atttcttttc ttttagggat gtctgaaagt cacatccagt  1196tacattactg tgttctttct aatgaaaagt aaaggtttta tatagaaaaa aaaaaaaaaa  1256aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa         1309<210>15<211>314<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>15Met Asn Leu Gly Pro Gly Ala Leu Thr Gln Ser Gly Ser Ser Gln Gly1               5                   10                  15Leu His Ser Gln Gly Ser Leu Ser Asp Ala Ile Ser Thr Gly Leu Pro
        20                  25                  30Pro Ser Ser Leu Leu Gln Gly Gln Ile Gly Asn Gly Pro Ser His Val
    35                  40                  45Ser Met Gln Gln Thr Ala Pro Asn Thr Leu Pro Thr Thr Ser Met Ser
50                  55                  60Ile Ser Gly Pro Gly Tyr Ser His Ala Gly Pro Ala Ser Gln Gly Val65                  70                  75                  80Pro Met Gln Gly Gln Gly Thr Ile Gly Asn Tyr Val Ser Arg Thr Asn
             85                 90                  95Ile Asn Met Gln Ser Asn Pro Val Ser Met Met Gln Gln Gln Ala Ala
        100                 105                 110Thr Ser His Tyr Ser Ser Ala Gln Gly Gly Ser Gln His Tyr Gln Gly
    115                 120                 125Gln Ser Ser Ile Ala Met Met Gly Gln Gly Ser Gln Gly Ser Ser Met
130                 135                 140Met Gly Gln Arg Pro Met Ala Pro Tyr Arg Pro Ser Gln Gln Gly Ser145                 150                 155                 160Ser Gln Gln Tyr Leu Gly Gln Glu Glu Tyr Tyr Gly Glu Gln Tyr Ser
            165                 170                 175His Ser Gln Gly Ala Ala Glu Pro Met Gly Gln Gln Tyr Tyr Pro Asp
        180                 185                 190Gly His Gly Asp Tyr Ala Tyr Gln Gln Ser Ser Tyr Thr Glu Gln Ser
    195                 200                 205Tyr Asp Arg Ser Phe Glu Glu Ser Thr Gln His Tyr Tyr Glu Gly Gly
210                 215                 220Asn Ser Gln Tyr Ser Gln Gln Gln Ala Gly Tyr Gln Gln Gly Ala Ala225                 230                 235                 240Gln Gln Gln Thr Tyr Ser Gln Gln Gln Tyr Pro Ser Gln Gln Ser Tyr
            245                 250                 255Pro Gly Gln Gln Gln Gly Tyr Gly Ser Ala Gln Gly Ala Pro Ser Gln
        260                 265                 270Tyr Pro Gly Tyr Gln Gln Gly Gln Gly Gln Gln Tyr Gly Ser Tyr Arg
    275                 280                 285Ala Pro Gln Thr Ala Pro Ser Ala Gln Gln Gln Arg Pro Tyr Gly Tyr
290                 295                 300Glu Gln Gly Gln Tyr Gly Asn Tyr Gln Gln305                 310<210>16<211>1708<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>16gtgcaaacag catgttctga atgtgcctgt actctgttcg tgcttctctt tgcagctgtg     60caagttcatt cgcaaacgtc ctagaagtgg aactgctggg tcaaagtgca ttccccaaat    120gtcctgccag aggcctggtc ggcagcagcc tcctgcacag cccgagtccc ttctgcgaga    180gtcctggctt gtttgcagcc tgcagctggg agatttgaag tcagacttcc aggattgccg    240catggagctg cagagggagt gagcatgggg ctggaggacc tgccccgccg gctgacactc    300ccacagcaag gcggccccgc caaggaagca ctccacatcc gctagtaggg tttgtctgca    360tcttttcagt tcttcagttt aagtcctgcc tgggaagaaa gcaaactcca gaggcaaatc    420tggaatgcct gtgtgccacc ttctcaccgc accacagact cccctgagga cgggttgtgg    480cggggttggc cccaagcatg ggaggcagcg cagacatgca gaatggggtc tgaggtcacg    540ttgcaacgct ggcaggatgt gtgctcaagg gccagtctct gcaggggtca gggcgtgtgg    600gccacgcaca aggagctggc actaagccgc ttaggctgca ggaagacacc atctgcctgg    660ggcggacaag gccccatgtc cgtcctcaag gaggctggtc tggatgagaa gggtcacagt    720ctggccagga gtgtcaccgt gccccctgac cccatctggg gtcgggctgg acaggtcctc    780aggcctagac gtgggcccag ccagaacctt ctcccctggc atgtctcttc caggcctagt    840tccagagctg tcattcttcg gcgagccgcg ctgcacgcca gcctccagtc tggcagttaa    900acctcactat gaaaatctgc ttttgggatt ttatttgcat ttccattaga ctgagcgcat    960cacaagccac ttcaggatag actgaggtgc agagggaggg gacaagcggc caggttgact   1020agaagagcac agaacctggc tgtctcgaag agggcagctt gttccaggga accaatgaac   1080tgtcagtaaa ggggattgtg gcttcctagt gaggcaagaa atgatgctcc cttcatcctg   1140ccagggctca ggacaagagc tacttaatgg tttgattatt attatttttt aagagatgtt   1200gtccaggctg gagtgcagtg atgcaatcat ggcttactgc agcctcaaac tcctggcctc   1260aggccatcct cctgcctcag cctcccaaag tgctgtgatc acaggcacga gccactgcat   1320cctgccttta aatggttttt tggggcccct tttggatgct ctgggtgttt ttgccaagag   1380ttacaggatg tcaagtgtgg ggagctcagc acccttgctg tggaccagtg aaggctgttc   1440cagaccaggt gcttccagac atttccaggc tccaggagag aggctgggag cccccacaga   1500aagcacagga aaatgcaaaa aaaaaaaaac agtctttttt tttttttttt gctttttatt   1560atgaaaacaa aacaaatgcc ccaggagaag ggtccatgat taccagaaac atcaaagagt   1620actttctacc atttttattc tgttgtgttg aggccagcat tgcaataaac aagctaaact   1680acttaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa                                      1708<210>17<211>1708<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(523)..(897)<223><400>17gtgcaaacag catgttctga atgtgcctgt actctgttcg tgcttctctt tgcagctgtg     60caagttcatt cgcaaacgtc ctagaagtgg aactgctggg tcaaagtgca ttccccaaat    120gtcctgccag aggcctggtc ggcagcagcc tcctgcacag cccgagtccc ttctgcgaga    180gtcctggctt gtttgcagcc tgcagctggg agatttgaag tcagacttcc aggattgccg    240catggagctg cagagggagt gagcatgggg ctggaggacc tgccccgccg gctgacactc    300ccacagcaag gcggccccgc caaggaagca ctccacatcc gctagtaggg tttgtctgca    360tcttttcagt tcttcagttt aagtcctgcc tgggaagaaa gcaaactcca gaggcaaatc    420tggaatgcct gtgtgccacc ttctcaccgc accacagact cccctgagga cgggttgtgg    480cggggttggc cccaagcatg ggaggcagcg cagacatgca ga atg ggg tct gag       534
                                           Met Gly Ser Glu
                                           1gtc acg ttg caa cgc tgg cag gat gtg tgc tca agg gcc agt ctc tgc      582Val Thr Leu Gln Arg Trp Gln Asp Val Cys Ser Arg Ala Ser Leu Cys5                   10                  15                  20agg ggt cag ggc gtg tgg gcc acg cac aag gag ctg gca cta agc cgc      630Arg Gly Gln Gly Val Trp Ala Thr His Lys Glu Leu Ala Leu Ser Arg
            25                  30                  35tta ggc tgc agg aag aca cca tct gcc tgg ggc gga caa ggc ccc atg      678Leu Gly Cys Arg Lys Thr Pro Ser Ala Trp Gly Gly Gln Gly Pro Met
        40                  45                  50tcc gtc ctc aag gag gct ggt ctg gat gag aag ggt cac agt ctg gcc      726Ser Val Leu Lys Glu Ala Gly Leu Asp Glu Lys Gly His Ser Leu Ala
    55                  60                  65agg agt gtc acc gtg ccc cct gac ccc atc tgg ggt cgg gct gga cag      774Arg Ser Val Thr Val Pro Pro Asp Pro Ile Trp Gly Arg Ala Gly Gln
70                  75                  80gtc ctc agg cct aga cgt ggg ccc agc cag aac ctt ctc ccc tgg cat      822Val Leu Arg Pro Arg Arg Gly Pro Ser Gln Asn Leu Leu Pro Trp His85                  90                  95                  100gtc tct tcc agg cct agt tcc aga gct gtc att ctt cgg cga gcc gcg      870Val Ser Ser Arg Pro Ser Ser Arg Ala Val Ile Leu Arg Arg Ala Ala
            105                 110                 115ctg cac gcc agc ctc cag tct ggc agt taaacctcac tatgaaaatc            917Leu His Ala Ser Leu Gln Ser Gly Ser
        120                 125tgcttttggg attttatttg catttccatt agactgagcg catcacaagc cacttcagga    977tagactgagg tgcagaggga ggggacaagc ggccaggttg actagaagag cacagaacct   1037ggctgtctcg aagagggcag cttgttccag ggaaccaatg aactgtcagt aaaggggatt   1097gtggcttcct agtgaggcaa gaaatgatgc tcccttcatc ctgccagggc tcaggacaag   1157agctacttaa tggtttgatt attattattt tttaagagat gttgtccagg ctggagtgca   1217gtgatgcaat catggcttac tgcagcctca aactcctggc ctcaggccat cctcctgcct   1277cagcctccca aagtgctgtg atcacaggca cgagccactg catcctgcct ttaaatggtt   1337ttttggggcc ccttttggat gctctgggtg tttttgccaa gagttacagg atgtcaagtg   1397tggggagctc agcacccttg ctgtggacca gtgaaggctg ttccagacca ggtgcttcca   1457gacatttcca ggctccagga gagaggctgg gagcccccac agaaagcaca ggaaaatgca   1517aaaaaaaaaa aacagtcttt tttttttttt tttgcttttt attatgaaaa caaaacaaat   1577gccccaggag aagggtccat gattaccaga aacatcaaag agtactttct accattttta   1637ttctgttgtg ttgaggccag cattgcaata aacaagctaa actacttaaa aaaaaaaaaa   1697aaaaaaaaaa a                                                        1708<210>18<211>125<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>18Met Gly Ser Glu Val Thr Leu Gln Arg Trp Gln Asp Val Cys Ser Arg1               5                   10                  15Ala Ser Leu Cys Arg Gly Gln Gly Val Trp Ala Thr His Lys Glu Leu
        20                  25                  30Ala Leu Ser Arg Leu Gly Cys Arg Lys Thr Pro Set Ala Trp Gly Gly
    35                  40                  45Gln Gly Pro Met Ser Val Leu Lys Glu Ala Gly Leu Asp Glu Lys Gly
50                  55                  60His Ser Leu Ala Arg Ser Val Thr Val Pro Pro Asp Pro Ile Trp Gly65                  70                  75                  80Arg Ala Gly Gln Val Leu Arg Pro Arg Arg Gly Pro Ser Gln Asn Leu
            85                  90                  95Leu Pro Trp His Val Ser Ser Arg Pro Ser Ser Arg Ala Val Ile Leu
        100                 105                 110Arg Arg Ala Ala Leu His Ala Ser Leu Gln Ser Gly Ser
    115                 120                 125<210>19<211>1191<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>19ggcggcgggg ctggcgcggc tcctgttgct cctcgggctc tcggccggcg ggcccgcgcc     60ggcaggtgca gcgaagatga aggtggtgga ggagcccaac gcgtttgggg tgaacaaccc    120gttcttgcct caggccagtc gcctccaggc caagagggat ccttcacccg tgtctggacc    180cgtgcatctc ttccgactct cgggcaagtg cttcagcctg gtggagtcca cgtacaagta    240tgagttctgc ccgttccaca acgtgaccca gcacgagcag accttccgct ggaacgccta    300cagtgggatc ctcggcatct ggcacgagtg ggagatcgcc aacaacacct tcacgggcat    360gtggatgagg gacggtgacg cctgccgttc ccggagccgg cagagcaagg tggagctggc    420gtgtggaaaa agcaaccggc tggcccatgt gtccgagccg agcacctgcg tctacgcgct    480gacgttcgag acccccctcg tctgccaccc ccacgccttg ctagtgtacc caaccctgcc    540agaggccctg cagcggcagt gggaccaggt agagcaggac ctggccgatg agctgatcac    600cccccagggc catgagaagt tgctgaggac actttttgag gatgctggct acttaaagac    660cccagaagaa aatgaaccca cccagctgga gggaggtcct gacagcttgg ggtttgagac    720cctggaaaac tgcaggaagg ctcataaaga actctcaaag gagatcaaaa ggctgaaagg    780tttgctcacc cagcacggca tcccctacac gaggcccaca gaaacttcca acttggagca    840cttgggccac gagacgccca gagccaagtc tccagagcag ctgcggggtg acccaggact    900gcgtgggagt ttgtgacctt gtggtgggag agcagaggtg gacgcggccg agagccctac    960agagaagctg gctggtagga cccgcaggga ccagctgacc aggcttgtgc tcagagaagc   1020agacaaacaa agattcaagg ttttaattaa ttcccatact gataaaaata actccatgaa   1080ttctgtaaac cattgcataa atgctatagt gtaaaaaaat ttaaacaagt gttaacttta   1140aacagttcgc tacaagtaaa tgattataaa tactaaaaaa aaaaaaaaaa a            1191<210>20<211>1191<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(77)..(913)<223><400>20ggcggcgggg ctggcgcggc tcctgttgct cctcgggctc tcggccggcg ggcccgcgcc     60ggcaggtgca gcgaag atg aag gtg gtg gag gag ccc aac gcg ttt ggg gtg    112
              Met Lys Val Val Glu Glu Pro Asn Ala Phe Gly Val
              1               5                   10aac aac ccg ttc ttg cct cag gcc agt cgc ctc cag gcc aag agg gat      160Asn Asn Pro Phe Leu Pro Gln Ala Ser Arg Leu Gln Ala Lys Arg Asp
    15                  20                  25cct tca ccc gtg tct gga ccc gtg cat ctc ttc cga ctc tcg ggc aag      208Pro Ser Pro Val Ser Gly Pro Val His Leu Phe Arg Leu Ser Gly Lys
30                  35                  40tgc ttc agc ctg gtg gag tcc acg tac aag tat gag ttc tgc ccg ttc      256Cys Phe Ser Leu Val Glu Ser Thr Tyr Lys Tyr Glu Phe Cys Pro Phe45                  50                  55                  60cac aac gtg acc cag cac gag cag acc ttc cgc tgg aac gcc tac agt      304His Asn Val Thr Gln His Glu Gln Thr Phe Arg Trp Asn Ala Tyr Ser
            65                  70                  75ggg atc ctc ggc atc tgg cac gag tgg gag atc gcc aac aac acc ttc      352Gly Ile Leu Gly Ile Trp His Glu Trp Glu Ile Ala Asn Asn Thr Phe
        80                  85                  90acg ggc atg tgg atg agg gac ggt gac gcc tgc cgt tcc cgg agc cgg      400Thr Gly Met Trp Met Arg Asp Gly Asp Ala Cys Arg Ser Arg Ser Arg
    95                 100                  105cag agc aag gtg gag ctg gcg tgt gga aaa agc aac cgg ctg gcc cat      448Gln Ser Lys Val Glu Leu Ala Cys Gly Lys Ser Asn Arg Leu Ala His
110                 115                 120gtg tcc gag ccg agc acc tgc gtc tac gcg ctg acg ttc gag acc ccc      496Val Ser Glu Pro Ser Thr Cys Val Tyr Ala Leu Thr Phe Glu Thr Pro125                 130                 135                 140ctc gtc tgc cac ccc cac gcc ttg cta gtg tac cca acc ctg cca gag      544Leu Val Cys His Pro His Ala Leu Leu Val Tyr Pro Thr Leu Pro Glu
            145                 150                 155gcc ctg cag cgg cag tgg gac cag gta gag cag gac ctg gcc gat gag      592Ala Leu Gln Arg Gln Trp Asp Gln Val Glu Gln Asp Leu Ala Asp Glu
        160                 165                 170ctg atc acc ccc cag ggc cat gag aag ttg ctg agg aca ctt ttt gag      640Leu Ile Thr Pro Gln Gly His Glu Lys Leu Leu Arg Thr Leu Phe Glu
    175                 180                 185gat gct ggc tac tta aag acc cca gaa gaa aat gaa ccc acc cag ctg      688Asp Ala Gly Tyr Leu Lys Thr Pro Glu Glu Asn Glu Pro Thr Gln Leu
190                 195                 200gag gga ggt cct gac agc ttg ggg ttt gag acc ctg gaa aac tgc agg      736Glu Gly Gly Pro Asp Ser Leu Gly Phe Glu Thr Leu Glu Asn Cys Arg205                 210                 215                 220aag gct cat aaa gaa ctc tca aag gag atc aaa agg ctg aaa ggt ttg      784Lys Ala His Lys Glu Leu Ser Lys Glu Ile Lys Arg Leu Lys Gly Leu
            225                 230                 235ctc acc cag cac ggc atc ccc tac acg agg ccc aca gaa act tcc aac      832Leu Thr Gln His Gly Ile Pro Tyr Thr Arg Pro Thr Glu Thr Ser Asn
        240                 245                 250ttg gag cac ttg ggc cac gag acg ccc aga gcc aag tct cca gag cag      880Leu Glu His Leu Gly His Glu Thr Pro Arg Ala Lys Ser Pro Glu Gln
    255                 260                 265ctg cgg ggt gac cca gga ctg cgt ggg agt ttg tgaccttgtg gtgggagagc    933Leu Arg Gly Asp Pro Gly Leu Arg Gly Ser Leu
270                 275agaggtggac gcggccgaga gccctacaga gaagctggct ggtaggaccc gcagggacca    993gctgaccagg cttgtgctca gagaagcaga caaacaaaga ttcaaggttt taattaattc   1053ccatactgat aaaaataact ccatgaattc tgtaaaccat tgcataaatg ctatagtgta  1113aaaaaattta aacaagtgtt aactttaaac agttcgctac aagtaaatga ttataaatac  1173taaaaaaaaa aaaaaaaa                                                1191<210>21<211>279<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>21Met Lys Val Val Glu Glu Pro Asn Ala Phe Gly Val Asn Asn Pro Phe1               5                   10                  15Leu Pro Gln Ala Ser Arg Leu Gln Ala Lys Arg Asp Pro Ser Pro Val
        20                  25                  30Ser Gly Pro Val His Leu Phe Arg Leu Ser Gly Lys Cys Phe Ser Leu
    35                  40                  45Val Glu Ser Thr Tyr Lys Tyr Glu Phe Cys Pro Phe His Asn Val Thr
50                  55                  60Gln His Glu Gln Thr Phe Arg Trp Asn Ala Tyr Ser Gly Ile Leu Gly65                  70                  75                  80Ile Trp His Glu Trp Glu Ile Ala Asn Asn Thr Phe Thr Gly Met Trp
            85                  90                  95Met Arg Asp Gly Asp Ala Cys Arg Ser Arg Ser Arg Gln Ser Lys Val
        100                 105                 110Glu Leu Ala Cys Gly Lys Ser Asn Arg Leu Ala His Val Ser Glu Pro
    115                 120                 125Ser Thr Cys Val Tyr Ala Leu Thr Phe Glu Thr Pro Leu Val Cys His
130                 135                 140Pro His Ala Leu Leu Val Tyr Pro Thr Leu Pro Glu Ala Leu Gln Arg145                150                  155                 160Gln Trp Asp Gln Val Glu Gln Asp Leu Ala Asp Glu Leu Ile Thr Pro
            165                 170                 175Gln Gly His Glu Lys Leu Leu Arg Thr Leu Phe Glu Asp Ala Gly Tyr
        180                 185                 190Leu Lys Thr Pro Glu Glu Asn Glu Pro Thr Gln Leu Glu Gly Gly Pro
    195                 200                 205Asp Ser Leu Gly Phe Glu Thr Leu Glu Asn Cys Arg Lys Ala His Lys
210                 215                 220Glu Leu Ser Lys Glu Ile Lys Arg Leu Lys Gly Leu Leu Thr Gln His225                 230                 235                 240Gly Ile Pro Tyr Thr Arg Pro Thr Glu Thr Ser Asn Leu Glu His Leu
            245                 250                 255Gly His Glu Thr Pro Arg Ala Lys Ser Pro Glu Gln Leu Arg Gly Asp
        260                 265                 270Pro Gly Leu Arg Gly Ser Leu
    275<210>22<211>1493<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>22gggctaacat cagccaggag ggtgtcactg gtgagggatg cgttgacagc caggggtccc     60catgagcccc tggagcaggc ccctcccagc ctgggcctcg caaagggcag ctgcagacca    120gaggttggga ggcagccggt ggtggggcag gaggagctgg gaggtggcgc ctgggacagg    180cagggctgcg gcgtgtgtgg gtgccagtct gcgtggtctc cttgtgcaca cacacccctc    240cccagctcgg tgtctatacc atccctgctg gcgtcgtctg cctgctgtcc accatctgcc    300tgtgggagag tgtgcccccc accccgccct ctgccggggc tgccagctcc acctcagaga    360agttcctgga tgggctcaag ctgcagctca tgtggaacaa ggcctatgtc atcctggctg    420tgtgcttggg gggaatgatc gggatctctg ccagcttctc agccctcctg gagcagatcc    480tctgtgcaag cggccactcc agtgggtttt ccggcctctg tggcgctctc ttcatcacgt    540ttgggatcct gggggcactg gctctcggcc cctatgtgga ccggaccaag cacttcactg    600aggccaccaa gattggcctg tgcctgttct ctctggcctg cgtgcccttt gccctggtgt    660cccagctgca gggacagacc cttgccctgg ctgccacctg ctcgctgctc gggctgtttg    720gcttctcggt gggccccgtg gccatggagt tggcggtcga gtgttccttc cccgtggggg    780agggggctgc cacaggcatg atctttgtgc tggggcaggc cgagggaata ctcatcatgc    840tggcaatgac ggcactgact gtgcgacgct cggagccgtc cttgtccacc tgccagcagg    900gggaggatcc acttgactgg acagtgtctc tgctgctgat ggccggcctg tgcaccttct    960tcagctgcat cctggcggtc ttcttccaca ccccataccg gcgcctgcag gccgagtctg   1020gggagccccc ctccacccgt aacgccgtgg gcggcgcaga ctcagggccg ggtgtggacc   1080gagggggagc aggaagggct ggggtcctgg ggcccagcac ggcgactccg gagtgcacgg   1140cgaggggggc ctcgctagag gaccccagag ggcccgggag cccccaccca gcctgccacc   1200gagcgactcc ccgtgcgcaa ggcccagcag ccaccgacgc gccctcccgc cccggcagac   1260tcgcaggcag ggtccaagcg tccaggttta ttgacccggc tgggtctcac tcctccttct   1320cctccccgtg ggtgatcacg tagctgagcg ccttgtagtc caggttgccc gccacatcga   1380tggaggcgaa ctggaacatc tggtccacct gcgggcgggg gcgaaagggc tccttgcggg   1440ctccgggagc gaattacaag cgcgtacctg caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aat          1493<210>23<211>1493<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(390)..(1340)<223><400>23gggctaacat cagccaggag ggtgtcactg gtgagggatg cgttgacagc caggggtccc     60catgagcccc tggagcaggc ccctcccagc ctgggcctcg caaagggcag ctgcagacca    120gaggttggga ggcagccggt ggtggggcag gaggagctgg gaggtggcgc ctgggacagg    180cagggctgcg gcgtgtgtgg gtgccagtct gcgtggtctc cttgtgcaca cacacccctc    240cccagctcgg tgtctatacc atccctgctg gcgtcgtctg cctgctgtcc accatctgcc    300tgtgggagag tgtgcccccc accccgccct ctgccggggc tgccagctcc acctcagaga    360agttcctgga tgggctcaag ctgcagctc atg tgg aac aag gcc tat gtc atc      413
                            Met Trp Asn Lys Ala Tyr Val Ile
                            1               5ctg gct gtg tgc ttg ggg gga atg atc ggg atc tct gcc agc ttc tca      461Leu Ala Val Cys Leu Gly Gly Met Ile Gly Ile Ser Ala Ser Phe Ser
10                  15                  20gcc ctc ctg gag cag atc ctc tgt gca agc ggc cac tcc agt ggg ttt      509Ala Leu Leu Glu Gln Ile Leu Cys Ala Ser Gly His Ser Ser Gly Phe25                  30                  35                  40tcc ggc ctc tgt ggc gct ctc ttc atc acg ttt ggg atc ctg ggg gca      557Ser Gly Leu Cys Gly Ala Leu Phe Ile Thr Phe Gly Ile Leu Gly Ala
            45                  50                  55ctg gct ctc ggc ccc tat gtg gac cgg acc aag cac ttc act gag gcc      605Leu Ala Leu Gly Pro Tyr Val Asp Arg Thr Lys His Phe Thr Glu Ala
        60                  65                  70acc aag att ggc ctg tgc ctg ttc tct ctg gcc tgc gtg ccc ttt gcc      653Thr Lys Ile Gly Leu Cys Leu Phe Ser Leu Ala Cys Val Pro Phe Ala
    75                  80                  85ctg gtg tcc cag ctg cag gga cag acc ctt gcc ctg gct gcc acc tgc      701Leu Val Ser Gln Leu Gln Gly Gln Thr Leu Ala Leu Ala Ala Thr Cys
90                  95                  100tcg ctg ctc ggg ctg ttt ggc ttc tcg gtg ggc ccc gtg gcc atg gag      749Ser Leu Leu Gly Leu Phe Gly Phe Ser Val Gly Pro Val Ala Met Glu105                 110                 115                 120ttg gcg gtc gag tgt tcc ttc ccc gtg ggg gag ggg gct gcc aca ggc      797Leu Ala Val Glu Cys Ser Phe Pro Val Gly Glu Gly Ala Ala Thr Gly
            125                 130                 135atg atc ttt gtg ctg ggg cag gcc gag gga ata ctc atc atg ctg gca      845Met Ile Phe Val Leu Gly Gln Ala Glu Gly Ile Leu Ile Met Leu Ala
        140                 145                 150atg acg gca ctg act gtg cga cgc tcg gag ccg tcc ttg tcc acc tgc      893Met Thr Ala Leu Thr Val Arg Arg Ser Glu Pro Ser Leu Ser Thr Cys
    155                 160                 165cag cag ggg gag gat cca ctt gac tgg aca gtg tct ctg ctg ctg atg      941Gln Gln Gly Glu Asp Pro Leu Asp Trp Thr Val Ser Leu Leu Leu Met
170                 175                 180gcc ggc ctg tgc acc ttc ttc agc tgc atc ctg gcg gtc ttc ttc cac      989Ala Gly Leu Cys Thr Phe Phe Ser Cys Ile Leu Ala Val Phe Phe His185                 190                 195                 200acc cca tac cgg cgc ctg cag gcc gag tct ggg gag ccc ccc tcc acc     1037Thr Pro Tyr Arg Arg Leu Gln Ala Glu Ser Gly Glu Pro Pro Ser Thr
        205                     210                 215cgt aac gcc gtg ggc ggc gca gac tca ggg ccg ggt gtg gac cga ggg     1085Arg Asn Ala Val Gly Gly Ala Asp Ser Gly Pro Gly Val Asp Arg Gly
        220                 225                 230gga gca gga agg gct ggg gtc ctg ggg ccc agc acg gcg act ccg gag     1133Gly Ala Gly Arg Ala Gly Val Leu Gly Pro Ser Thr Ala Thr Pro Glu
    235                 240                 245tgc acg gcg agg ggg gcc tcg cta gag gac ccc aga ggg ccc ggg agc     1181Cys Thr Ala Arg Gly Ala Ser Leu Glu Asp Pro Arg Gly Pro Gly Ser
250                 255                 260ccc cac cca gcc tgc cac cga gcg act ccc cgt gcg caa ggc cca gca     1229Pro His Pro Ala Cys His Arg Ala Thr Pro Arg Ala Gln Gly Pro Ala265                 270                 275                 280gcc acc gac gcg ccc tcc cgc ccc ggc aga ctc gca ggc agg gte caa     1277Ala Thr Asp Ala Pro Ser Arg Pro Gly Arg Leu Ala Gly Arg Val Gln
            285                 290                 295gcg tcc agg ttt att gac ccg gct ggg tct cac tcc tcc ttc tcc tcc     1325Ala Ser Arg Phe Ile Asp Pro Ala Gly Ser His Ser Ser Phe Ser Ser
        300                 305                 310ccg tgg gtg atc acg tagctgagcg ccttgtagtc caggttgccc gccacatcga     1380Pro Trp Val Ile Thr
    315tggaggcgaa ctggaacatc tggtccacct gcgggcgggg gcgaaagggc tccttgcggg   1440ctccgggagc gaattacaag cgcgtacctg caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aat          1493<210>24<211>317<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>24Met Trp Asn Lys Ala Tyr Val Ile Leu Ala Val Cys Leu Gly Gly Met1               5                   10                  15Ile Gly Ile Ser Ala Ser Phe Ser Ala Leu Leu Glu Gln Ile Leu Cys
        20                  25                  30Ala Ser Gly His Ser Ser Gly Phe Ser Gly Leu Cys Gly Ala Leu Phc
    35                  40                  45Ile Thr Phe Gly Ile Leu Gly Ala Leu Ala Leu Gly Pro Tyr Val Asp
50                  55                  60Arg Thr Lys His Phe Thr Glu Ala Thr Lys Ile Gly Leu Cys Leu Phe65                  70                  75                  80Ser Leu Ala Cys Val Pro Phe Ala Leu Val Ser Gln Leu Gln Gly Gln
            85                  90                  95Thr Leu Ala Leu Ala Ala Thr Cys Ser Leu Leu Gly Leu Phe Gly Phe
        100                 105                 110Ser Val Gly Pro Val Ala Met Glu Leu Ala Val Glu Cys Ser Phe Pro
    115                 120                 125Val Gly Glu Gly Ala Ala Thr Gly Met Ile Phe Val Leu Gly Gln Ala
130                 135                 140Glu Gly Ile Leu Ile Met Leu Ala Met Thr Ala Leu Thr Val Arg Arg145                 150                 155                 160Ser Glu Pro Ser Leu Ser Thr Cys Gln Gln Gly Glu Asp Pro Leu Asp
            165                 170                 175Trp Thr Val Ser Leu Leu Leu Met Ala Gly Leu Cys Thr Phe Phe Ser
        180                 185                 190Cys Ile Leu Ala Val Phe Phe His Thr Pro Tyr Arg Arg Leu Gln Ala
    195                 200                 205Glu Ser Gly Glu Pro Pro Ser Thr Arg Asn Ala Val Gly Gly Ala Asp
210                 215                 220Ser Gly Pro Gly Val Asp Arg Gly Gly Ala Gly Arg Ala Gly Val Leu225                 230                 235                 240Gly Pro Ser Thr Ala Thr Pro Glu Cys Thr Ala Arg Gly Ala Ser Leu
            245                 250                 255Glu Asp Pro Arg Gly Pro Gly Ser Pro His Pro Ala Cys His Arg Ala
        260                 265                 270Thr Pro Arg Ala Gln Gly Pro Ala Ala Thr Asp Ala Pro Ser Arg Pro
    275                 280                 285Gly Arg Leu Ala Gly Arg Val Gln Ala Ser Arg Phe Ile Asp Pro Ala
290                 295                 300Gly Ser His Ser Ser Phe Ser Ser Pro Trp Val Ile Thr305                 310                 315<210>25<211>1284<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>25gggcagaggc atatggcaag aaagagtgga agcacttctt gtcggacact ggaatggctt     60gccgctcagg aaagtattac ttttacgaca actactttga cctgccagga gctcttctgt    120gtgccagggt ggtggactat ttaacaaaac tgaacaatgg tcaaaaaaca tttgattttt    180ggaaggatat agttgctgct atacaacaca attataaaat gtcagctttt aaggaaaact    240gtggaatata ttttccagaa ataaaaagag atccaggcag atatttacat agttgtcctg    300aatctgtgaa aaaatggctt cgacagctaa agaatgctgg gaaaattctt ctgttaatta    360ccagttctca cagtgattac tgtagacttc tctgcgaata tattcttggg aatgatttta    420cagacctttt tgacattgtg attacaaatg cattgaagcc tggtttcttc tcccacttac    480caagtcagag acctttccgg acactcgaga atgatgagga gcaggaggca ctgccatctc    540tggataaacc tggctggtac tcccaaggga acgctgtcca cctctatgaa cttctgaaga    600aaatgactgg caaacctgaa cccaaggttg tttattttgg tgacagcatg cattcagata    660ttttcccagc tcgtcactat agtaattggg agacagtcct catcctggaa gaactcagag    720ggggatgaag gcacgaggag tcagaggcct gaggagtcag agcctctaga gaagaaagga    780aaatatgagg gaccaaaagc aaaaccttta aatacttcat ctaaaaaatg gggctctttt    840tttattgatt cagttttggg actggaaaat acagaagact ccttggttta tacatggtct    900tgtaagagaa tcagtactta cagcactatt gcaattccaa gtattgaagc aatcgcagaa    960ttacctctgg actacaaatt tacaagattc tcttcaagca attcaaaaac agctggctac   1020tatccaaatc ctccactggt cttatcaagt gatgagacac tgatatccaa ataagttgtc  1080tttactgaaa aatgaagtga agacccatat atgcagttaa aaaaaagtta attttcaaaa  1140aatactgtaa aagactttaa ggaacaagtt ttattgacca ataagttgat atttgtccat  1200aggtctcctt tctataaatc atcttgatgt ttaacaactc ttattatatt aaaatctcag  1260tatcctaaaa aaaaaaaaaa aaaa                                         1284<210>26<211>1284<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(54)..(725)<223><400>26gggcagaggc atatggcaag aaagagtgga agcacttctt gtcggacact gga atg        56
                                                       Met
                                                       1gct tgc cgc tca gga aag tat tac ttt tac gac aac tac ttt gac ctg      104Ala Cys Arg Ser Gly Lys Tyr Tyr Phe Tyr Asp Asn Tyr Phe Asp Leu
        5                   10                  15cca gga gct ctt ctg tgt gcc agg gtg gtg gac tat tta aca aaa ctg      152Pro Gly Ala Leu Leu Cys Ala Arg Val Val Asp Tyr Leu Thr Lys Leu
    20                  25                  30aac aat ggt caa aaa aca ttt gat ttt tgg aag gat ata gtt gct gct      200Asn Asn Gly Gln Lys Thr Phe Asp Phe Trp Lys Asp Ile Val Ala Ala
35                  40                  45ata caa cac aat tat aaa atg tca gct ttt aag gaa aac tgt gga ata      248Ile Gln His Asn Tyr Lys Met Ser Ala Phe Lys Glu Asn Cys Gly Ile50                  55                  60                  65tat ttt cca gaa ata aaa aga gat cca ggc aga tat tta cat agt tgt      296Tyr Phe Pro Glu Ile Lys Arg Asp Pro Gly Arg Tyr Leu His Ser Cys
            70                  75                  80cct gaa tct gtg aaa aaa tgg ctt cga cag cta aag aat gct ggg aaa      344Pro Glu Ser Val Lys Lys Trp Leu Arg Gln Leu Lys Asn Ala Gly Lys
        85                  90                  95att ctt ctg tta att acc agt tct cac agt gat tac tgt aga ctt ctc      392Ile Leu Leu Leu Ile Thr Ser Ser His Ser Asp Tyr Cys Arg Leu Leu
    100                 105                 110tgc gaa tat att ctt ggg aat gat ttt aca gac ctt ttt gac att gtg      440Cys Glu Tyr Ile Leu Gly Asn Asp Phe Thr Asp Leu Phe Asp Ile Val
115                 120                 125att aca aat gca ttg aag cct ggt ttc ttc tcc cac tta cca agt cag      488Ile Thr Asn Ala Leu Lys Pro Gly Phe Phe Ser His Leu Pro Ser Gln130                 135                 140                 145aga cct ttc cgg aca ctc gag aat gat gag gag cag gag gca ctg cca      536Arg Pro Phe Arg Thr Leu Glu Asn Asp Glu Glu Gln Glu Ala Leu Pro
            150                 155                 160tct ctg gat aaa cct ggc tgg tac tcc caa ggg aac gct gtc cac ctc      584Ser Leu Asp Lys Pro Gly Trp Tyr Ser Gln Gly Asn Ala Val His Leu
        165                 170                 175tat gaa ctt ctg aag aaa atg act ggc aaa cct gaa ccc aag gtt gtt      632Tyr Glu Leu Leu Lys Lys Met Thr Gly Lys Pro Glu Pro Lys Val Val
    180                 185                 190tat ttt ggt gac agc atg cat tca gat att ttc cca gct cgt cac tat      680Tyr Phe Gly Asp Ser Met His Ser Asp Ile Phe Pro Ala Arg His Tyr
195                 200                 205agt aat tgg gag aca gtc ctc atc ctg gaa gaa ctc aga ggg gga          725Ser Asn Trp Glu Thr Val Leu Ile Leu Glu Glu Leu Arg Gly Gly210                 215                 220tgaaggcacg aggagtcaga ggcctgagga gtcagagcct ctagagaaga aaggaaaata   785tgagggacca aaagcaaaac ctttaaatac ttcatctaaa aaatggggct ctttttttat   845tgattcagtt ttgggactgg aaaatacaga agactccttg gtttatacat ggtcttgtaa   905gagaatcagt acttacagca ctattgcaat tccaagtatt gaagcaatcg cagaattacc   965tctggactac aaatttacaa gattctcttc aagcaattca aaaacagctg gctactatcc  1025aaatcctcca ctggtcttat caagtgatga gacactgata tccaaataag ttgtctttac  1085tgaaaaatga agtgaagacc catatatgca gttaaaaaaa agttaatttt caaaaaatac  1145tgtaaaagac tttaaggaac aagttttatt gaccaataag ttgatatttg tccataggtc  1205tcctttctat aaatcatctt gatgtttaac aactcttatt atattaaaat ctcagtatcc  1265taaaaaaaaa aaaaaaaaa                                               1284<210>27<211>224<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>27Met Ala Cys Arg Ser Gly Lys Tyr Tyr Phe Tyr Asp Asn Tyr Phe Asp1               5                   10                  15Leu Pro Gly Ala Leu Leu Cys Ala Arg Val Val Asp Tyr Leu Thr Lys
        20                  25                  30Leu Asn Asn Gly Gln Lys Thr Phe Asp Phe Trp Lys Asp Ile Val Ala
    35                  40                  45Ala Ile Gln His Asn Tyr Lys Met Ser Ala Phe Lys Glu Asn Cys Gly
50                  55                  60Ile Tyr Phe Pro Glu Ile Lys Arg Asp Pro Gly Arg Tyr Leu His Ser65                  70                  75                  80Cys Pro Glu Ser Val Lys Lys Trp Leu Arg Gln Leu Lys Asn Ala Gly
            85                  90                  95Lys Ile Leu Leu Leu Ile Thr Ser Ser His Ser Asp Tyr Cys Arg Leu
        100                 105                 110Leu Cys Glu Tyr Ile Leu Gly Asn Asp Phe Thr Asp Leu Phe Asp Ile
    115                 120                 125Val Ile Thr Asn Ala Leu Lys Pro Gly Phe Phe Ser His Leu Pro Ser
130                 135                 140Gln Arg Pro Phe Arg Thr Leu Glu Asn Asp Glu Glu Gln Glu Ala Leu145                 150                 155                 160Pro Ser Leu Asp Lys Pro Gly Trp Tyr Ser Gln Gly Asn Ala Val His
            165                 170                 175Leu Tyr Glu Leu Leu Lys Lys Met Thr Gly Lys Pro Glu Pro Lys Val
        180                 185                 190Val Tyr Phe Gly Asp Ser Met His Ser Asp Ile Phe Pro Ala Arg His
    195                 200                 205Tyr Ser Asn Trp Glu Thr Val Leu Ile Leu Glu Glu Leu Arg Gly Gly
210                 215                 220<210>28<211>1299<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>28gccaggtaca gcaagtgggg cggcagctcc gaggaggtcc ccggagggcc ctggggacgc     60tgggtgcact ggagcaggag acccctcttc ttggccctgg ctgtcctggt caccacagtc    120ctttgggctg tgattctgag tatcctattg tccaaggcct ccacggagcg cgcggcgctg    180cttgacggcc acgacctgct gaggacaaac gcctcgaagc agacggcggc gctgggtgcc    240ctgaggagga ggtcggagac tgccacagct gctgctcggg gacgcaggcg cagctgcaga    300ccacgcgcgc ggagcttggg gaggcgcagg cgaagctgat ggagcaggag agcgccctgc    360gggaactgcg tgagcgcgtg acccagggct tggctgaagc cggcaggggc cgtgaggacg    420tccgcactga gctgttccgg gcgctggagg ccgtgaggct ccagaacaac tcctgcgagc    480cgtgccccac gtcgtggctg tccttcgagg gctcctgcta ctttttctct gtgccaaaga    540cgacctgggc ggcggcgcag gatcactgcg cagatgccag cgcgcacctg gtgatcgttg    600ggggcctgga tgagcagggc ttcctcactc ggaacacgcg tggccgtggt tactggctgg    660gcctgagggc tgtgcgccat ctgggcaagg ttcagggcta ccagtgggtg gacggagtct    720ctctcagctt cagccactgg aaccagggag agcccaatga cgcttggggg cgcgagaact    780gtgtcatgat gctgcacacg gggctgtgga acgacgcacc gtgtgacagc gagaaggacg    840gctggatctg tgagaaaaag gcacaactgc tgaccccgcc cagtgccctg gagccgcgcc    900cattgcagca tgtcgtatcc tgggggctgc tcacctccct ggctcctgga gctgattgcc    960aaagagtttt ttcttcctca tccaccgctg ctgagtctca gaaacacttg gcccaacata   1020gccctgtcca gcccagtgcc tgggctctgg gacctccatg ccgacctcat cctaactcca   1080ctcacgcaga cccaacctaa cctccactag ctccaaaatc cctgctcctg cgtccccgtg   1140atatgcctcc acttctctcc ctaaccaagg ttaggtgact gaggactgga gctgtttggt   1200tttctcgcat tttccaccaa actggaagct gtttttgcag cctgaggaag catcaataaa   1260tatttgagaa atgaatccag gaaaaaaaaa aaaaaaaaa                          1299<210>29<211>1299<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(339)..(1097)<223><400>29gccaggtaca gcaagtgggg cggcagctcc gaggaggtcc ccggagggcc ctggggacgc     60tgggtgcact ggagcaggag acccctcttc ttggccctgg ctgtcctggt caccacagtc    120ctttgggctg tgattctgag tatcctattg tccaaggcct ccacggagcg cgcggcgctg    180cttgacggcc acgacctgct gaggacaaac gcctcgaagc agacggcggc gctgggtgcc    240ctgaggagga ggtcggagac tgccacagct gctgctcggg gacgcaggcg cagctgcaga    300ccacgcgcgc ggagcttggg gaggcgcagg cgaagctg atg gag cag gag agc gcc    356
                                      Met Glu Gln Glu Ser Ala
                                      1               5ctg cgg gaa ctg cgt gag cgc gtg acc cag ggc ttg gct gaa gcc ggc      404Leu Arg Glu Leu Arg Glu Arg Val Thr Gln Gly Leu Ala Glu Ala Gly
        10                  15                  20agg ggc cgt gag gac gtc cgc act gag ctg ttc cgg gcg ctg gag gcc      452Arg Gly Arg Glu Asp Val Arg Thr Glu Leu Phe Arg Ala Leu Glu Ala
    25                  30                  35gtg agg ctc cag aac aac tcc tgc gag ccg tgc ccc acg tcg tgg ctg      500Val Arg Leu Gln Asn Asn Ser Cys Glu Pro Cys Pro Thr Ser Trp Leu
40                  45                  50tcc ttc gag ggc tcc tgc tac ttt ttc tct gtg cca aag acg acc tgg      548Ser Phe Glu Gly Ser Cys Tyr Phe Phe Ser Val Pro Lys Thr Thr Trp55                  60                  65                  70gcg gcg gcg cag gat cac tgc gca gat gcc agc gcg cac ctg gtg atc      596Ala Ala Ala Gln Asp His Cys Ala Asp Ala Ser Ala His Leu Val Ile
            75                  80                  85gtt ggg ggc ctg gat gag cag ggc ttc ctc act cgg aac acg cgt ggc      644Val Gly Gly Leu Asp Glu Gln Gly Phe Leu Thr Arg Asn Thr Arg Gly
        90                  95                  100cgt ggt tac tgg ctg ggc ctg agg gct gtg cgc cat ctg ggc aag gtt      692Arg Gly Tyr Trp Leu Gly Leu Arg Ala Val Arg His Leu Gly Lys Val
    105                 110                 115cag ggc tac cag tgg gtg gac gga gtc tct ctc agc ttc agc cac tgg      740Gln Gly Tyr Gln Trp Val Asp Gly Val Ser Leu Ser Phe Ser His Trp
120                 125                 130aac cag gga gag ccc aat gac gct tgg ggg cgc gag aac tgt gtc atg      788Asn Gln Gly Glu Pro Asn Asp Ala Trp Gly Arg Glu Asn Cys Val Met135                 140                 145                 150atg ctg cac acg ggg ctg tgg aac gac gca ccg tgt gac agc gag aag      836Met Leu His Thr Gly Leu Trp Asn Asp Ala Pro Cys Asp Ser Glu Lys
            155                 160                 165gac ggc tgg atc tgt gag aaa aag gca caa ctg ctg acc ccg ccc agt      884Asp Gly Trp Ile Cys Glu Lys Lys Ala Gln Leu Leu Thr Pro Pro Ser
        170                 175                 180gcc ctg gag ccg cgc cca ttg cag cat gtc gta tcc tgg ggg ctg ctc      932Ala Leu Glu Pro Arg Pro Leu Gln His Val Val Ser Trp Gly Leu Leu
    185                 190                 195acc tcc ctg gct cct gga gct gat tgc caa aga gtt ttt tct tcc tca      980Thr Ser Leu Ala Pro Gly Ala Asp Cys Gln Arg Val Phe Ser Ser Ser
200                 205                 210tcc acc gct gct gag tct cag aaa cac ttg gcc caa cat agc cct gtc     1028Ser Thr Ala Ala Glu Ser Gln Lys His Leu Ala Gln His Ser Pro Val215                 220                 225                 230cag ccc agt gcc tgg gct ctg gga cct cca tgc cga cct cat cct aac     1076Gln Pro Ser Ala Trp Ala Leu Gly Pro Pro Cys Arg Pro His Pro Asn
            235                 240                 245tcc act cac gca gac cca acc taacctccac tagctccaaa atccctgctc        1127Ser Thr His Ala Asp Pro Thr
        250ctgcgtcccc gtgatatgcc tccacttctc tccctaacca aggttaggtg actgaggact   1187ggagctgttt ggttttctcg cattttccac caaactggaa gctgtttttg cagcctgagg   1247aagcatcaat aaatatttga gaaatgaatc caggaaaaaa aaaaaaaaaa aa           1299<210>30<211>253<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>30Met Glu Gln Glu Ser Ala Leu Arg Glu Leu Arg Glu Arg Val Thr Gln1               5                   10                  15Gly Leu Ala Glu Ala Gly Arg Gly Arg Glu Asp Val Arg Thr Glu Leu
        20                  25                  30Phe Arg Ala Leu Glu Ala Val Arg Leu Gln Asn Asn Ser Cys Glu Pro
    35                  40                  45Cys Pro Thr Ser Trp Leu Ser Phe Glu Gly Ser Cys Tyr Phe Phe Ser
50                  55                  60Val Pro Lys Thr Thr Trp Ala Ala Ala Gln Asp His Cys Ala Asp Ala65                  70                  75                  80Ser Ala His Leu Val Ile Val Gly Gly Leu Asp Glu Gln Gly Phe Leu
            85                  90                  95Thr Arg Asn Thr Arg Gly Arg Gly Tyr Trp Leu Gly Leu Arg Ala Val
        100                 105                 110Arg His Leu Gly Lys Val Gln Gly Tyr Gln Trp Val Asp Gly Val Ser
    115                 120                 125Leu Ser Phe Ser His Trp Asn Gln Gly Glu Pro Asn Asp Ala Trp Gly
130                 135                 140Arg Glu Asn Cys Val Met Met Leu His Thr Gly Leu Trp Asn Asp Ala145                 150                 155                 160Pro Cys Asp Ser Glu Lys Asp Gly Trp Ile Cys Glu Lys Lys Ala Gln
            165                 170                 175Leu Leu Thr Pro Pro Ser Ala Leu Glu Pro Arg Pro Leu Gln His Val
        180                 185                 190Val Ser Trp Gly Leu Leu Thr Ser Leu Ala Pro Gly Ala Asp Cys Gln
    195                 200                 205Arg Val Phe Ser Ser Ser Ser Thr Ala Ala Glu Ser Gln Lys His Leu
210                 215                 220Ala Gln His Ser Pro Val Gln Pro Ser Ala Trp Ala Leu Gly Pro Pro225                 230                 235                 240Cys Arg Pro His Pro Asn Ser Thr His Ala Asp Pro Thr
    245                         250<210>31<211>1237<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>31gatccccgcc aggcatcctc aaatccatca tgaagaagag agacggcaca cctggtgccc     60aacccagctc cggacccaag agcctgcagt ttgttggggt cctcaacgga gagtgagcgc    120ctttcccctc ctgtggcagc ttctgccggg acatagactg gggttggaac cccagctctg    180cccctctact ggcagcgtgg tctgggcaat cctcagtttc ctcatcgtta aatgggaacg    240gccacaccca catcgcagga ctccagaacg agcccacagg ggaggtttag cagacacctc    300ccaccctgcc cccaggtacg agagctcctc cagcgaggac gccagcgaca gcatggcgac    360agcgagaacg gtggcgccga gcccccgggt agctcctcgg gctccgggga tgacagcggc    420gggggatccg actcgggcac ccctggccct cccagcggcg gggacatccg ggaccctgag    480cccgaggcgg aggcagagcc tcagcaggtg gcacagggga ggtgagcggc gctcgctagt    540tgtttggaga ggaggcggct gccctcctcc tggtcggcgc tgtccccgat ccatcctgag    600tctctcctgg cctcctctgc aggtgcgagc tgagcccgcg tctgaaggag gcgtgcgtag    660cgctgcagcg gcagctgagc cggccccgcg gagtaccagc gacggcggcg cagtgcgcct    720cgtggcccag gagtggtttc gagtgtccag ccagcggcgc tctcaggcgg agcccgtggc    780caggatgctg gaaggggtga ggcgcctggg acccgaactg ctggcgcacg tggtgaacct    840ggcggatggc aacgggaaca cggccctgca ctacagtgtg tcccacggga acctggccat    900cgcaagcctg ctcctggata cgggtcagag ccaagggagg gtgggtggac accaggaaat    960gggtgggggg agagggcagg ggctgaccta ggctcaaaga ctctggagag gaaagcagag   1020aatggctgtc cagcacaggg caccactcct ccttgagttt attttatttt attttaattt   1080tattatttta ttttatttta ttttatttta ttttattttt gagacggagt ttcacactgt   1140caccagggag gctgcagtga gccgagattg tggcattgca ctccagcctg ggtgacaggg   1200cgagactctg tcccagaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                            1237<210>32<211>1237<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(353)..(988)<223><400>32gatccccgcc aggcatcctc aaatccatca tgaagaagag agacggcaca cctggtgccc     60aacccagctc cggacccaag agcctgcagt ttgttggggt cctcaacgga gagtgagcgc    120ctttcccctc ctgtggcagc ttctgccggg acatagactg gggttggaac cccagctctg    180cccctctact ggcagcgtgg tctgggcaat cctcagtttc ctcatcgtta aatgggaacg    240gccacaccca catcgcagga ctccagaacg agcccacagg ggaggtttag cagacacctc    300ccaccctgcc cccaggtacg agagctcctc cagcgaggac gccagcgaca gc atg gcg    358
                                                      Met Ala
                                                      1aca gcg aga acg gtg gcg ccg agc ccc cgg gta gct cct cgg gct ccg      406Thr Ala Arg Thr Val Ala Pro Ser Pro Arg Val Ala Pro Arg Ala Pro
    5                   10                  15ggg atg aca gcg gcg ggg gat ccg act cgg gca ccc ctg gcc ctc cca      454Gly Met Thr Ala Ala Gly Asp Pro Thr Arg Ala Pro Leu Ala Leu Pro
20                  25                  30gcg gcg ggg aca tcc ggg acc ctg agc ccg agg cgg agg cag agc ctc      502Ala Ala Gly Thr Ser Gly Thr Leu Ser Pro Arg Arg Arg Gln Ser Leu35                  40                  45                  50agc agg tgg cac agg gga ggt gag cgg cgc tcg cta gtt gtt tgg aga      550Ser Arg Trp His Arg Gly Gly Glu Arg Arg Ser Leu Val Val Trp Arg
            55              60                      65gga ggc ggc tgc cct cct cct ggt cgg cgc tgt ccc cga tcc atc ctg      598Gly Gly Gly Cys Pro Pro Pro Gly Arg Arg Cys Pro Arg Ser Ile Leu
        70                  75                  80agt ctc tcc tgg cct cct ctg cag gtg cga gct gag ccc gcg tct gaa      646Ser Leu Ser Trp Pro Pro Leu Gln Val Arg Ala Glu Pro Ala Ser Glu
    85                  90                  95gga ggc gtg cgt agc gct gca gcg gca gct gag ccg gcc ccg cgg agt      694Gly Gly Val Arg Ser Ala Ala Ala Ala Ala Glu Pro Ala Pro Arg Ser
100                 105                         110acc agc gac ggc ggc gca gtg cgc ctc gtg gcc cag gag tgg ttt cga      742Thr Ser Asp Gly Gly Ala Val Arg Leu Val Ala Gln Glu Trp Phe Arg115                 120                 125                 130gtg tcc agc cag cgg cgc tct cag gcg gag ccc gtg gcc agg atg ctg      790Val Ser Ser Gln Arg Arg Ser Gln Ala Glu Pro Val Ala Arg Met Leu
            135                 140                 145gaa ggg gtg agg cgc ctg gga ccc gaa ctg ctg gcg cac gtg gtg aac      838Glu Gly Val Arg Arg Leu Gly Pro Glu Leu Leu Ala His Val Val Asn
        150                 155                 160ctg gcg gat ggc aac ggg aac acg gcc ctg cac tac agt gtg tcc cac      886Leu Ala Asp Gly Asn Gly Asn Thr Ala Leu His Tyr Ser Val Ser His
    165                 170                 175ggg aac ctg gcc atc gca agc ctg ctc ctg gat acg ggt cag agc caa      934Gly Asn Leu Ala Ile Ala Ser Leu Leu Leu Asp Thr Gly Gln Ser Gln
180                 185                 190ggg agg gtg ggt gga cac cag gaa atg ggt ggg ggg aga ggg cag ggg      982Gly Arg Val Gly Gly His Gln Glu Met Gly Gly Gly Arg Gly Gln Gly195                 200                 205                 210ctg acc taggctcaaa gactctggag aggaaagcag agaatggctg tccagcacag      1038Leu Thrggcaccactc ctccttgagt ttattttatt ttattttaat tttattattt tattttattt   1098tattttattt tattttattt ttgagacgga gtttcacact gtcaccaggg aggctgcagt   1158gagccgagat tgtggcattg cactccagcc tgggtgacag ggcgagactc tgtcccagaa   1218aaaaaaaaaa aaaaaaaaa                                                1237<210>33<211>212<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>33Met Ala Thr Ala Arg Thr Val Ala Pro Ser Pro Arg Val Ala Pro Arg1               5                   10                  15Ala Pro Gly Met Thr Ala Ala Gly Asp Pro Thr Arg Ala Pro Leu Ala
        20                  25                  30Leu Pro Ala Ala Gly Thr Ser Gly Thr Leu Ser Pro Arg Arg Arg Gln
    35                  40                  45Ser Leu Ser Arg Trp His Arg Gly Gly Glu Arg Arg Ser Leu Val Val
50                  55                  60Trp Arg Gly Gly Gly Cys Pro Pro Pro Gly Arg Arg Cys Pro Arg Ser65                  70                  75                  80Ile Leu Ser Leu Ser Trp Pro Pro Leu Gln Val Arg Ala Glu Pro Ala
            85                  90                  95Ser Glu Gly Gly Val Arg Ser Ala Ala Ala Ala Ala Glu Pro Ala Pro
    100                     105                 110Arg Ser Thr Ser Asp Gly Gly Ala Val Arg Leu Val Ala Gln Glu Trp
    115                 120                 125Phe Arg Val Ser Ser Gln Arg Arg Ser Gln Ala Glu Pro Val Ala Arg
130                 135                 140Met Leu Glu Gly Val Arg Arg Leu Gly Pro Glu Leu Leu Ala His Val145                 150                 155                 160Val Asn Leu Ala Asp Gly Asn Gly Asn Thr Ala Leu His Tyr Ser Val
            165                  170                175Ser His Gly Asn Leu Ala Ile Ala Ser Leu Leu Leu Asp Thr Gly Gln
        180                 185                 190Ser Gln Gly Arg Val Gly Gly His Gln Glu Met Gly Gly Gly Arg Gly
    195                 200                 205Gln Gly Leu Thr
210<210>34<211>1320<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>34ggcggcgtcc aagggaggtt gagggctctg aggaggcgtt gagaggtttc cgtacagccc     60gaccgtgcgg ctttggggat cccatcgctc tgtgtttcct gctccaggtt tcgcgtctcg    120catcttccca gaccctcggg cgcgatgtgg aggagctgcc tccggctgcg ggacggggga    180cgccgtctcc tgaatcggcc ggcgggtggc cccagcgctt ctatgagtcc ggggccaacc    240atcccgtctc cagcccgggc ttacgccccg ccgacagaaa ggaagaggtt ttatcagaat    300gtcagcatca cacagggtga aggtggcttt gagataaacc tggaccacag gaagctgaaa    360actccccaag ccaagctctt taccgtcccc agcgaggccc tggcattgca gtggctactg    420agtgggattc ccagcaggat accatcaagt actacaccat gcacctgacc acattgtgca    480acacatcatt ggacaaccca acccagagaa acaaggatca gctgatccgg gcagccgtga    540agtttctgga caccgacacc atctgctaca gggtggagga gcccgagaca ttagtggaac    600ttcaaaggaa tgagtgggat ccaatcatcg aatgggctga gaaaagatac ggcgtggaga    660tcagctcctc caccagcata atgggaccca gcatccctgc caaaactcgg gaggtgctcg    720tcagccacct ggcatcttac aacacatggg ctttacaagg gattgagttt gtagctgccc    780agctcaagtc catggtgcta accttgggcc tgattgacct gcgcctgaca gtggagcagg    840ccgtgctgct gtcacgcctg gaggaggagt accagatcca gaagtggggc aacattgagt    900gggcccatga ctatgagctg caggagctgc gggcccgcac cgccgccggc accctcttca    960tccatctctg ctccgagagc accacagtca agcacaagct cctgaaggag tgaggcctgg   1020gcagagcaca ctcagcagga tagaggcagt gcagccacag ctcccccggc cttcagggct   1080ccccagcctg tggggctggc ttccttggct tttggggact cggccttagc gtcaccctga   1140gattcccccc gagacacagt gcgctagtac ggctgtccgg aggtcagcct gatttcaacc   1200caggtgcccc tggcctggcc agcagtgaat gtaggagatg aattgtgcaa gtgactttct   1260ctcgactctg attttattaa atatttctcc acccgggaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa   1320<210>35<211>1320<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(459)..(1010)<223><400>35ggcggcgtcc aagggaggtt gagggctctg aggaggcgtt gagaggtttc cgtacagccc     60gaccgtgcgg ctttggggat cccatcgctc tgtgtttcct gctccaggtt tcgcgtctcg    120catcttccca gaccctcggg cgcgatgtgg aggagctgcc tccggctgcg ggacggggga    180cgccgtctcc tgaatcggcc ggcgggtggc cccagcgctt ctatgagtcc ggggccaacc    240atcccgtctc cagcccgggc ttacgccccg ccgacagaaa ggaagaggtt ttatcagaat    300gtcagcatca cacagggtga aggtggcttt gagataaacc tggaccacag gaagctgaaa    360actccccaag ccaagctctt taccgtcccc agcgaggccc tggcattgca gtggctactg    420agtgggattc ccagcaggat accatcaagt actacacc atg cac ctg acc aca ttg    476
                                      Met His Leu Thr Thr Leu
                                      1               5tgc aac aca tca ttg gac aac cca acc cag aga aac aag gat cag ctg      524Cys Asn Thr Ser Leu Asp Asn Pro Thr Gln Arg Asn Lys Asp Gln Leu
        10                  15                  20atc cgg gca gcc gtg aag ttt ctg gac acc gac acc atc tgc tac agg      572Ile Arg Ala Ala Val Lys Phe Leu Asp Thr Asp Thr Ile Cys Tyr Arg
    25                  30                  35gtg gag gag ccc gag aca tta gtg gaa ctt caa agg aat gag tgg gat      620Val Glu Glu Pro Glu Thr Leu Val Glu Leu Gln Arg Asn Glu Trp Asp
40                  45                  50cca atc atc gaa tgg gct gag aaa aga tac ggc gtg gag atc agc tcc      668Pro Ile Ile Glu Trp Ala Glu Lys Arg Tyr Gly Val Glu Ile Ser Ser55                  60                  65                  70tcc acc agc ata atg gga ccc agc atc cct gcc aaa act cgg gag gtg      716Ser Thr Ser Ile Met Gly Pro Ser Ile Pro Ala Lys Thr Arg Glu Val
            75                  80                  85ctc gtc agc cac ctg gca tct tac aac aca tgg gct tta caa ggg att      764Leu Val Ser His Leu Ala Ser Tyr Asn Thr Trp Ala Leu Gln Gly Ile
        90                  95                  100gag ttt gta gct gcc cag ctc aag tcc atg gtg cta acc ttg ggc ctg      812Glu Phe Val Ala Ala Gln Leu Lys Ser Met Val Leu Thr Leu Gly Leu
    105                 110                 115att gac ctg cgc ctg aca gtg gag cag gcc gtg ctg ctg tca cgc ctg      860Ile Asp Leu Arg Leu Thr Val Glu Gln Ala Val Leu Leu Ser Arg Leu
120                 125                 130gag gag gag tac cag atc cag aag tgg ggc aac att gag tgg gcc cat      908Glu Glu Glu Tyr Gln Ile Gln Lys Trp Gly Asn Ile Glu Trp Ala His135                 140                 145                 150gac tat gag ctg cag gag ctg cgg gcc cgc acc gcc gcc ggc acc ctc      956Asp Tyr Glu Leu Gln Glu Leu Arg Ala Arg Thr Ala Ala Gly Thr Leu
            155                 160                 165ttc atc cat ctc tgc tcc gag agc acc aca gtc aag cac aag ctc ctg      1004Phe Ile His Leu Cys Ser Glu Ser Thr Thr Val Lys His Lys Leu Leu
        170                 175                 180aag gag tgaggcctgg gcagagcaca ctcagcagga tagaggcagt gcagccacag       1060Lys Gluctcccccggc cttcagggct ccccagcctg tggggctggc ttccttggct tttggggact    1120cggccttagc gtcaccctga gattcccccc gagacacagt gcgctagtac ggctgtccgg    1180aggtcagcct gatttcaacc caggtgcccc tggcctggcc agcagtgaat gtaggagatg    1240aattgtgcaa gtgactttct ctcgactctg attttattaa atatttctcc acccgggaaa    1300aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa                                                1320<210>36<211>184<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>36Met His Leu Thr Thr Leu Cys Asn Thr Ser Leu Asp Asn Pro Thr Gln1               5                   10                  15Arg Asn Lys Asp Gln Leu Ile Arg Ala Ala Val Lys Phe Leu Asp Thr
        20                  25                  30Asp Thr Ile Cys Tyr Arg Val Glu Glu Pro Glu Thr Leu Val Glu Leu
    35                  40                  45Gln Arg Asn Glu Trp Asp Pro Ile Ile Glu Trp Ala Glu Lys Arg Tyr
50                  55                  60Gly Val Glu Ile Ser Ser Ser Thr Ser Ile Met Gly Pro Ser Ile Pro65              70                      75                  80Ala Lys Thr Arg Glu Val Leu Val Ser His Leu Ala Ser Tyr Asn Thr
            85                  90                  95TrpAla Leu Gln Gly Ile Glu Phe Val Ala Ala Gln Leu Lys Ser Met
       100                 105                 110Val Leu Thr Leu Gly Leu Ile Asp Leu Arg Leu Thr Val Glu Gln Ala
    115                 120                 125Val Leu Leu Ser Arg Leu Glu Glu Glu Tyr Gln Ile Gln Lys Trp Gly
130                 135                 140Asn Ile Glu Trp Ala His Asp Tyr Glu Leu Gln Glu Leu Arg Ala Arg145                 150                 155                160Thr Ala Ala Gly Thr Leu Phe Ile His Leu Cys Ser Glu Ser Thr Thr
            165                 170                 175Val Lys His Lys Leu Leu Lys Glu
        180<210>37<211>1205<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>37gatccaccgc ggcccggggt ggagaggtgg gggcgcagga ggaggggcac acgggactcg     60ggcccagagc cgggggcggc tccgaggctg ggggccggga ttgggagccg gagcactggg    120gcccaggcgt ttgcggacgt agcgcaacgg acagccggga ccgccccagc ccggccgacc    180atgaactcgg gacgcgagcc ccgaacaccc cggacactct taagcatcgc agacatccta    240gccccgcgca tggtcccccg agcaccctct gcgccgcagc ttccagagtc gggtccgggt    300ccaacgtcgc cgctgtgcgc gctggaggag ctgactagta aaactttccg cggacttgac    360gcgcgcgctc tgcagccctc tgaagggcgg gcaggtccgg acgcgctggg ccctggtccc    420ttcggccgca aacggcgcaa gtcacgcact gcgttcaccg cgcaacaggt gctggagctg    480gagcggcgct tcgtcttcca gaagtacctg gcgccgtccg agcgagacgg gctagctacg    540cgactcggcc tggccaacgc gcaggtggtc acttggttcc agaaccggcg agccaagctc    600aagcgcgatg tggaggagat gcgcgccgac gtcgcctcgc tacgcgcgtt gtccccggaa    660gtcctgtgca gcttagcact gcccgagggc gctccagatc ccggcctctg cctcggccct    720gccggccctg actcccggcc ccacctgtca gacgaggaga tacaggtgga cgattgaaga    780caaagccgcc gccaatcctg ggctctgggg ccctggactc ctcacctcgc gctctgcctc    840tggccagagt tccagggtgg aggaaggagg tccacttggg cctcttccgg cccacagtcc    900agacgctcac ctttcccggt ttttttgtaa gtttgttttg ttgtctgaga cagggcctcg    960ctctgtcgcc caggctggag tgccgtggag cgatcaccgc tcactgcagt cgcgacctcc   1020tgggctcaag cgatcctcct gcctcaacct cccgactagc tggcattaca ggcgtgcagc   1080accaccccag gctaatttaa aaaacttttt tttttagaga ggaggtcccg ctatgttgtc   1140caggctactt tcccaatatt tgagaataaa gtcgagactc tgccgcaaaa aaaaaaaaaa   1200aaaaa                                                               1205<210>38<211>1205<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(181)..(774)<223><400>38gatccaccgc ggcccggggt ggagaggtgg gggcgcagga ggaggggcac acgggactcg     60ggcccagagc cgggggcggc tccgaggctg ggggccggga ttgggagccg gagcactggg    120gcccaggcgt ttgcggacgt agcgcaacgg acagccggga ccgccccagc ccggccgacc    180atg aac tcg gga cgc gag ccc cga aca ccc cgg aca ctc tta agc atc      228Met Asn Ser Gly Arg Glu Pro Arg Thr Pro Arg Thr Leu Leu Ser Ile1               5                   10                  15gca gac atc cta gcc ccg cgc atg gtc ccc cga gca ccc tct gcg ccg      276Ala Asp Ile Leu Ala Pro Arg Met Val Pro Arg Ala Pro Ser Ala Pro
        20                  25                  30cag ctt cca gag tcg ggt ccg ggt cca acg tcg ccg ctg tgc gcg ctg      324Gln Leu Pro Glu Ser Gly Pro Gly Pro Thr Ser Pro Leu Cys Ala Leu
    35                  40                  45gag gag ctg act agt aaa act ttc cgc gga ctt gac gcg cgc gct ctg      372Glu Glu Leu Thr Ser Lys Thr Phe Arg Gly Leu Asp Ala Arg Ala Leu
50                  55                  60cag ccc tct gaa ggg cgg gca ggt ccg gac gcg ctg ggc cct ggt ccc      420Gln Pro Ser Glu Gly Arg Ala Gly Pro Asp Ala Leu Gly Pro Gly Pro65                  70                  75                  80ttc ggc cgc aaa cgg cgc aag tca cgc act gcg ttc acc gcg caa cag      468Phe Gly Arg Lys Arg Arg Lys Ser Arg Thr Ala Phe Thr Ala Gln Gln
            85                  90                  95gtg ctg gag ctg gag cgg cgc ttc gtc ttc cag aag tac ctg gcg ccg      516Val Leu Glu Leu Glu Arg Arg Phe Val Phe Gln Lys Tyr Leu Ala Pro
        100                 105                 110tcc gag cga gac ggg cta gct acg cga ctc ggc ctg gcc aac gcg cag      564Ser Glu Arg Asp Gly Leu Ala Thr Arg Leu Gly Leu Ala Asn Ala Gln
    115                 120                 125gtg gtc act tgg ttc cag aac cgg cga gcc aag ctc aag cgc gat gtg      612Val Val Thr Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Leu Lys Arg Asp Val
130                 135                 140gag gag atg cgc gcc gac gtc gcc tcg cta cgc gcg ttg tcc ccg gaa      660Glu Glu Met Arg Ala Asp Val Ala Ser Leu Arg Ala Leu Ser Pro Glu145                 150                 155                 160gtc ctg tgc agc tta gca ctg ccc gag ggc gct cca gat ccc ggc ctc      708Val Leu Cys Ser Leu Ala Leu Pro Glu Gly Ala Pro Asp Pro Gly Leu
            165                 170                 175tgc ctc ggc cct gcc ggc cct gac tcc cgg ccc cac ctg tca gac gag      756Cys Leu Gly Pro Ala Gly Pro Asp Ser Arg Pro His Leu Ser Asp Glu
        180                 185                 190gag ata cag gtg gac gat tgaagacaaa gccgccgcca atcctgggct             804Glu Ile Gln Val Asp Asp
    195ctggggccct ggactcctca cctcgcgctc tgcctctggc cagagttcca gggtggagga    864aggaggtcca cttgggcctc ttccggccca cagtccagac gctcaccttt cccggttttt    924ttgtaagttt gttttgttgt ctgagacagg gcctcgctct gtcgcccagg ctggagtgcc    984gtggagcgat caccgctcac tgcagtcgcg acctcctggg ctcaagcgat cctcctgcct    1044caacctcccg actagctggc attacaggcg tgcagcacca ccccaggcta atttaaaaaa  1104cttttttttt tagagaggag gtcccgctat gttgtccagg ctactttccc aatatttgag  1164aataaagtcg agactctgcc gcaaaaaaaa aaaaaaaaaa a                      1205<210>39<211>198<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>39Met Asn Ser Gly Arg Glu Pro Arg Thr Pro Arg Thr Leu Leu Ser Ile1               5                   10                  15Ala Asp Ile Leu Ala Pro Arg Met Val Pro Arg Ala Pro Ser Ala Pro
        20                  25                  30Gln Leu Pro Glu Ser Gly Pro Gly Pro Thr Ser Pro Leu Cys Ala Leu
    35                  40                  45Glu Glu Leu Thr Ser Lys Thr Phe Arg Gly Leu Asp Ala Arg Ala Leu
50                  55                  60Gln Pro Ser Glu Gly Arg Ala Gly Pro Asp Ala Leu Gly Pro Gly Pro65                  70                  75                  80Phe Gly Arg Lys Arg Arg Lys Ser Arg Thr Ala Phe Thr Ala Gln Gln
            85                  90                  95Val Leu Glu Leu Glu Arg Arg Phe Val Phe Gln Lys Tyr Leu Ala Pro
        100                 105                 110Ser Glu Arg Asp Gly Leu Ala Thr Arg Leu Gly Leu Ala Asn Ala Gln
    115                 120                 125Val Val Thr Trp Phe Gln Asn Arg Arg Ala Lys Leu Lys Arg Asp Val
130                 135                 140Glu Glu Met Arg Ala Asp Val Ala Ser Leu Arg Ala Leu Ser Pro Glu145                 150                 155                 160Val Leu Cys Ser Leu Ala Leu Pro Glu Gly Ala Pro Asp Pro Gly Leu
            165                 170                 175Cys Leu Gly Pro Ala Gly Pro Asp Ser Arg Pro His Leu Ser Asp Glu
        180                 185                 190Glu Ile Gln Val Asp Asp
    195<210>40<211>18<212>DNA<213>引物<400>40acccgagcca aggacacc                                                  18<210>41<211>18<212>DNA<213>引物<400>41agaagggagg ggacac ga                                                 18<210>42<211>22<212>DNA<213>引物<400>42catttgaaaa gcatggtcct ag                                             22<210>43<211>18<212>DNA<213>引物<400>43ggaacgacgc ctcttact                                                 18<210>44<211>22<212>DNA<213>引物<400>44aatcttcccg ttgctgtatg tg                                            22<210>45<211>18<212>DNA<213>引物<400>45ttcacggagcc taccacc                                                 18<210>46<211>19<212>DNA<213>引物<400>46tttagtgcct cccacccag                                                19<210>47<211>21<212>DNA<213>引物<400>47tgacccagaa gtgaagaacc c                                             21<210>48<211>18<212>DNA<213>引物<400>48caggggcaag gcaccatc                                                 18<210>49<211>18<212>DNA<213>引物<400>49caagcgggtc acggtgca                                                 18<210>50<211>22<212>DNA<213>引物<400>50ctagaagtgg aactgctggg tc                                            22<210>51<211>19<212>DNA<213>引物<400>51tgttttgttt acggggtcc                                                19<210>52<211>18<212>DNA<213>引物<400>52gcggctcctg ttgctcct                                                 18<210>53<211>19<212>DNA<213>引物<400>53catcctgggc gtccctggt                                                19<210>54<211>18<212>DNA<213>引物<400>54accagaggtt gggaggca                                                 18<210>55<211>20<212>DNA<213>引物<400>55gcttgacctt gtagaccagg                                               20<210>56<211>20<212>DNA<213>引物<400>56tggcaagaaa gagtggaagc                                               20<210>57<211>22<212>DNA<213>引物<400>57tgataggttt aggaggtgac ca                                            22<210>58<211>19<212>DNA<213>引物<400>58gccaggtaca gcaagtggg                                                19<210>59<211>20<212>DNA<213>引物<400>59caaaagagcg taaaaggtgg                                               20<210>60<211>19<212>DNA<213>引物<400>60gccaggcatc ctcaaatcc                                                19<210>61<211>19<212>DNA<213>引物<400>61tcactcggct ctaacaccg                                                19<210>62<211>19<212>DNA<213>引物<400>62ggctctgagg aggcgttga                                                19<210>63<211>18<212>DNA<213>引物<400>63aagttgggtc cacgggga                                                 18<210>64<211>18<212>DNA<213>引物<400>64acgtagcgca acggacag                                                 18<210>65<211>22<212>DNA<213>引物<400>65ttatttcagc tctgagacgg cg                                            22

Claims (10)

1.一种分离的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白,其特征在于,它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39:
或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。
2.如权利要求1所述的多肽,其特征在于,该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39。
3.一种分离的多核苷酸,其特征在于,它包含一核苷酸序列,该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85%相同性:
(a)编码如权利要求1和2所述多肽的多核苷酸;
(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。
4.如权利要求3所述的多核苷酸,其特征在于,该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列:SEQ ID NO:3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33、36、39。
5.如权利要求3所述的多核苷酸,其特征在于,该多核苷酸的序列选自下组:
SEQ ID NO:2、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32、35、38的编码区序列或全长序列。
6.一种载体,其特征在于,它含有权利要求3所述的多核苷酸。
7.一种遗传工程化的宿主细胞,其特征在于,它是选自下组的一种宿主细胞:
(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞;
(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。
8.一种具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白活性的多肽的制备方法,其特征在于,该方法包含:
(a)在适合表达具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的条件下,培养权利要求7所述的宿主细胞;
(b)从培养物中分离出具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白活性的多肽。
9.一种能与权利要求1所述的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白特异性结合的抗体。
10.一种核酸分子,它含有权利要求3所述的多核苷酸中连续的15-1000个核苷酸。
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