CN1448403A - 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一类新的具有抑癌功能的人蛋白，编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病如癌症等的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及新的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸和此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。

背景技术

人基因组学研究目前是国际上的热点，除人染色体DNA大规模测序，表达序列测序(EST)的方法外，还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。

癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤，目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此，本领域迫切需要开发研究具有抑癌功能的人蛋白及其激动剂/抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有抑癌功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的具有抑癌功能的蛋白多肽，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21；或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

较佳地，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21。

在本发明的第二方面，提供了一种分离的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：(a)编码上述的具有抑癌功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21。更佳地，该多核苷酸的序列选自下组：SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20的编码区序列或全长序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

在本发明的第四方面，提供了制备具有抑癌功能的蛋白活性的多肽的制备方法，该方法包含：(a)在适合表达具有抑癌功能的蛋白的条件下，培养上述被转化或转导的宿主细胞；(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的蛋白活性的多肽。

在本发明的第五方面，提供了与上述的具有抑癌功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸，较佳地它含有连续的约10-800个核苷酸。

在本发明的第六方面，提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的具有抑癌功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

本发明采用大规模cDNA克隆转染癌细胞，在获得具有抑癌作用的基础上，经测序证明为新的基因，进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明，本发明的具有抑癌功能的蛋白对癌细胞(肝癌细胞)具有抑制克隆形成的作用，其抑制率在50％或50％以上。

如本文所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。

如本文所用，“分离的具有抑癌功能的蛋白或多肽”是指具有抑癌功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有抑癌功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。

本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物，或是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括具有抑癌功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有抑癌功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽，而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的，或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导，这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。

本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以FP6578蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ ID NO：3的蛋白质，但与SEQ ID NO：2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以FP6765蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ ID NO：6的蛋白质，但与SEQ ID NO：5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明的其他具有抑癌功能的蛋白，可依此类推。

编码成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列；成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。

术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。

本发明还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入，但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。

本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50％，较佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中，“严格条件”是指：(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)杂交时加有变性剂，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95％以上，更好是97％以上时才发生杂交。并且，可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQ ID NO：3所示的成熟多肽有相同的生物学功能(以FP6578蛋白为例)和活性。

本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸。

本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供，更佳地被纯化至均质。

本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如，用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于：1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列，和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。

编码具有抑癌功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得：1)从基因组DNA分离双链DNA序列；2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。

上述提到的方法中，分离基因组DNA最不常用。当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时，DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时，DNA序列的直接化学合成是不可能的，选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录，形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术，试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook，et al.，Molecular Cloning，A Laboratory Manual，Cold SpringHarbor Laboratory.New York，1989)。还可得到商业供应的cDNA文库，如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时，即使极少的表达产物也能克隆。

可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于)：(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交；(2)标志基因的功能出现或丧失；(3)测定具有抑癌功能的蛋白的转录本的水平；(4)通过免疫学技术或测定生物学活性，来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用，也可多种方法联合应用。

在第(1)种方法中，杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源，其长度至少15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸。此外，探针的长度通常在2kb之内，较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素，荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。

在第(4)种方法中，检测具有抑癌功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法，放射免疫沉淀法，酶联免疫吸附法(ELISA)等。

应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science1985；230：1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时，可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法)，用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择，并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。

如上所述得到的本发明的基因，或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS，1977，74：5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列，测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列，才能拼接成全长的cDNA序列。

本发明也涉及包含本发明的多核苷酸的载体，以及用本发明的载体或具有抑癌功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞，以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。

通过常规的重组DNA技术(Science，1984；224：1431)，可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有抑癌功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤：

(1).用本发明的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体)，或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞；

(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞；

(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。

本发明中，具有抑癌功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于：在细菌中表达的基于T7的表达载体(Rosenberg，et al.Gene，1987，56：125)；在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体(Lee and Nathans，JBio Chem.263：3521，1988)和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之，只要能在宿主体内复制和稳定，任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。

本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有抑癌功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等(Sambroook，et al.)。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上，以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有：大肠杆菌的lac或trp启动子；λ噬菌体P_L启动子；真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子、反转录病毒的LTRs和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。

此外，表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP)，或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。

包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体，可以用于转化适当的宿主细胞，以使其能够表达蛋白质。

宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属；鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。

本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时，如果在载体中插入增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子，通常大约有10到300个碱基对，作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。

本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。

用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl₂法处理，所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl₂。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。

获得的转化子可以用常规方法培养，表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞，培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后，用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子，将细胞再培养一段时间。

在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。

重组的具有抑癌功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于)：直接做为药物治疗具有抑癌功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病(如癌症)，和用于筛选促进或对抗具有抑癌功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如，抗体可用于激活或抑制具有抑癌功能的人蛋白的功能。用表达的重组具有抑癌功能的人蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有抑癌功能的人蛋白功能的多肽分子。

本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有抑癌功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有抑癌功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能，而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。例如，能在药物的存在下，将哺乳动物细胞或表达具有抑癌功能的人蛋白的膜制剂与标记的具有抑癌功能的人蛋白一起培养。然后测定药物提高或阻遏此相互作用的能力。

具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。所述的拮抗剂可以与具有抑癌功能的人蛋白结合并消除其功能，或是抑制具有抑癌功能的人蛋白的产生，或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。

在筛选作为拮抗剂的化合物时，可以将本发明蛋白加入生物分析测定中，通过测定化合物影响具有抑癌功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法，可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。

本发明的多肽可直接用于疾病治疗，例如，各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。

本发明的多肽，及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术，三瘤技术，人B-细胞杂交瘤技术，EBV-杂交瘤技术等。

可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。

本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒，容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起，可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示，该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外，本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。

药物组合物可以以方便的方式给药，如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有抑癌功能的蛋白以有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有抑癌功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素，如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。

具有抑癌功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有抑癌功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有抑癌功能的蛋白的表达所致的细胞增殖、发育或代谢异常。重组的基因治疗载体可用于治疗具有抑癌功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有抑癌功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有抑癌功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook，et al.)。另外重组具有抑癌功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。

抑制具有抑癌功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子，其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得，如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性，可用多种方法对其进行修饰，如增加两侧的序列长度，核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。

多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括：将多聚核苷酸直接注入到体内组织中；或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中，再将细胞移植到体内等。

本发明的多肽还可用作肽谱分析，例如，多肽可用物理的、化学或酶进行特异性切割，并进行一维或二维或三维的凝胶电泳分析。

本发明还提供了针对具有抑癌功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于)：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。这些抗体可用常规方法制备。抗具有抑癌功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中，检测活检标本中的具有抑癌功能的人蛋白。

与具有抑癌功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记，注入体内可跟踪其位置和分布。本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有抑癌功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以刺激或阻断具有抑癌功能的人蛋白的产生或活性。

抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有抑癌功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，红豆碱等)共价结合。

多克隆抗体的生产可用具有抑癌功能的人蛋白或多肽免疫动物，如家兔，小鼠，大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应，包括但不限于弗氏佐剂等。

具有抑癌功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler andMilstein.Nature，1975，256：495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al，PNAS，1985，81：6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.Pat No.4946778)也可用于生产抗具有抑癌功能的人蛋白的单链抗体。

能与本发明蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时，必须对具有抑癌功能的人蛋白分子进行标记。

本发明还涉及定量和定位检测具有抑癌功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验是本领域所熟知的，且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有抑癌功能的人蛋白水平，可以用作解释具有抑癌功能的人蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有抑癌功能的蛋白起作用的疾病。

具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有抑癌功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面，具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有抑癌功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有抑癌功能的蛋白的异常表达。如具有抑癌功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有抑癌功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法，Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术，相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(又称为“基因芯片”)上，用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有抑癌功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有抑癌功能的蛋白的转录产物。

检测具有抑癌功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有抑癌功能的蛋白相关的疾病。具有抑癌功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有抑癌功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外，突变有可能影响蛋白的表达，因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。

本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具体位置且并可以与其杂交。目前，需要鉴定染色体上的各基因的具体位点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色体位置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。

简而言之，根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp)，可以将序列定位于染色体上。然后，将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。

体细胞杂合细胞的PCR定位法，是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物，通过类似方法，可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选，从而构建染色体特异的cDNA库。

将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH)，可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述，参见Verma等，Human Chromosomes：a Manualof Basic Techniques，Pergamon Press，New York(1988)。

一旦序列被定位到准确的染色体位置，此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritancein Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析，确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。

接着，需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变，而该突变在任何正常个体中未观察到，则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体，通常涉及首先寻找染色体中结构的变化，如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。

本发明的具有抑癌功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据本发明所公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。

一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。

此外，还可用人工合成的方法来合成有关序列，尤其是片段长度较短时。通常，通过先合成多个小片段，然后再进行连接可获得序列很长的片段。

目前，已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外，还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。

此外，由于本发明的具有抑癌功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，与来源于其他物种的同族蛋白相比，预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York：ColdSpring Harbor Laboratory Press，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。注意，在核苷酸和氨基酸组合序列中，(1)给出的是起始和终止编码子第一个核苷酸的位置，(2)分子量单位是道尔顿。

实施例1：cDNA基因的获得及对癌细胞克隆形成的抑制作用

FP6578、FP6765、FP13169、FP13191、FP15529、FP15621和FP15737来自用常规方法构建的人胎儿cDNA文库。取3、6、9月龄的胎盘组织(PP克隆)或胎儿组织(FP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录反应在42℃进行。转化XL10-Gold感受细胞，获得了1×10⁶cfu/μg cDNA滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆，其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针，杂交筛选cDNA文库，挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen96孔板质粒抽提试剂盒，按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染肝癌细胞系7721。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μl H₂O溶解，待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液，混匀后，室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液，均分加入3孔生长于96孔板的7721细胞中，37℃放置2小时，每孔再加50μl无血清培液，37℃ 24小时。每孔换100μl全培液，37℃ 24小时，换含G418的全培液100μl，37℃ 24-48小时，边观察，边换G418浓度不等的培液。约2-3次后，直到镜检细胞有克隆形成，计数。发现上述克隆有抑制细胞克隆形成作用，结果如下表所示。

                 cDNA克隆转染细胞(7721)克隆形成情况

cDNA克隆名称	cDNA克隆数(三个重复)			空载体克隆数(三个重复)
							FP6578	19	23	18	40	42	38
FP6765	6	8	10	27	24	26
							FP13169	0	0	0	25	20	22
FP13191	1	0	0	25	20	22
							FP15529	0	1	1	27	28	21
FP15621	1	0	0	30	33	28
							FP15737	0	1	1	43	46	40

对cDNA克隆采用双脱氧终止法，在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，确定为新基因克隆，进行另一端测序，仍未获得全长cDNA序列，设计引物，再次进行测序，直到获得全长序列(SEQ ID NO：1、4、7、10、13、16、19)。

实施例2：从胎盘或胎儿cDNA中PCR获得全长基因：

取3、6、9月龄的胎盘组织(PP克隆)或胎儿组织(FP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录酶在42℃进行反转录反应，获得胎盘cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示)，按97℃3分钟，1个循环。94℃ 30″60℃ 30″72℃ 1分钟，35个循环，72℃ 10分钟，1个循环进行PCR扩增，获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证，与实施例1测得的序列相符，随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞，获得重组蛋白(SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20)。

                           基因特异引物

克隆名称	SEQ IDNO：	特异引物1(5′→3′)	SEQ IDNO：	特异引物2(3′→5′)
					FP6578	22	(9)GAACGGCAGCTAGGAGGGT	23	GATGAGCGGTCTGCGGAGT(3983)
FP6765	24	(50)GGCTTAATAAGGTTAAAGAGTC	25	TAGACGTGAGGTCGGACC(2323)
					FP13169	26	(13)CCTCTGGGGCTGCCTTGT	27	CGTTCTTTGAGTTCAGTAGA(2715)
FP13191	28	(21)ACCCACTGCCCTGCCTAA	29	AAACCGTAAACGTGCCAC(3095)
					FP15529	30	(64)GGGGTCTGAGGAAACACG	31	TGAGGTCCGACCCGCTAT(2251)
FP15621	32	(11)CTGTTCACGCTTAGGTGGG	33	TTATTTTGGGCTGGGTCG(2100)
					FP15737	34	(14)TAAATTCAATCAGCCACC	35	CCCTACAAAGACTATACGA(2791)

注：扩号中的数字为核苷酸序列中对应位置。

实施例3：cDNA克隆序列分析

1.FP6578

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：1)长度：4012个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：3)长度：545个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：2)  克隆号和蛋白名称：FP6578

起始编码子：      681 ATG           终止编码子：2316 TGA

蛋白质分子量：    57642.71道尔顿

2.FP6765

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：4)长度：2388个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：6)长度：114个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：5)克隆号和蛋白名称：FP6765

起始编码子：      898ATG         终止编码子：1240TAG

蛋白质分子量：    12381.03道尔顿

3.FP13169

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：7)长度：2734个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：9)长度：107个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：8)   克隆号和蛋白名称：FP13169

起始编码子：      460ATG         终止编码子：781TAA

蛋白质分子量：    11581.76道尔顿

4.FP13191

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：10)长度：3158个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：12)长度：552个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：11)克隆号和蛋白名称：FP13191

起始编码子：      278 ATG          终止编码子：1934 TGA

蛋白质分子量：    61678.05道尔顿

5.FP15529

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：13)长度：2265个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：15)长度：143个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：14)克隆号和蛋白名称：FP15529

起始编码子：      1605 ATG         终止编码子：2034 TGA

蛋白质分子量：    15439.16道尔顿

6.FP15621

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：16)长度：2123个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：18)长度：194个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：17)克隆号和蛋白名称：FP15621

起始编码子：      901ATG          终止编码子：1483TAG

蛋白质分子量：    22082.19道尔顿

7.FP15737

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：19)长度：2867个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：21)长度：113个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：20)克隆号和蛋白名称：FP15737

起始编码子：995ATG            终止编码子：1334TAA

蛋白质分子量：12509.89道尔顿

                           序列表<110>上海新世界基因技术开发有限公司<120>具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列<130>021474<160>35<170>PatentIn version 3.1<210>1<211>4012<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>1ggcggcgcga acggcagcta ggagggttgc tccgggcttg gtgctcactg cgacttcccg    60cgcagggccc ggtcggacta ggacccgcgg cctgagagac gctggaggat gcggacgcgg   120aggccgcctg gggtagcggc ggcgggagtc ctggcgctct gcaggtcaga agttgagtag   180caggggccta ggagggctcg aagccttcac agcgatggca gagaagcgac ccctgagaac   240cctggggcct gtgatgtatg gcaagctgcc ccgcttagag acagactccg ggctcgagca   300cagcctgccc cactctgttg gtaaccagga tccctgcacc tacaaggggt cctacttctc   360ctgccccatg gcgggtactc ctaaggccga gtctgagcag ttggcgtcct ggaccccata   420cccacccttg tactctaccg gtatggcagg acccccactt caggcagaca acctgctgac   480caactgcctg ttctaccgct cgccagcaga aggccctgag aagatgcagg actccagccc   540tgttgagctc ctgcccttca gtccccaggc tcactcctac ccaggcccac cactggcagc   600acccaaacct gtctaccgca accctctgtg ctatgggctc tcaacttgtc tgggggaagg   660agcagtgaag aggccactgg atgttgactg gactctggcg actgggcccc tgttgccctc   720agctgaccca ccctgctctc tggccccagc tcctagcaag ggccagactc tggatggcac   780cttcttgcgg ggggtgccag ctgaggggtc cagtaaagac tcctcaggga gcttctcccc   840atgccagccc ttcctggaga aatatcagac catccacagc acgggcttcc tggcctccag   900gtacacaggt ccttacccta ggaactccaa gcaagcaatg tctgaggggc cctcaagtcc   960ttggacccag ctggcccagc ccctggggcc accctgtcag gacaccgggc ccaccccact  1020acccaccacc ccaccaccca ccaccccacc ctccacaggc cctgccttgc cctccagcct  1080gtcgccaccc agagaagcag ggcagctaca gcccagcact cccactgcag cctctggggg  1140gccacaaggg gaccgggtac caggctggtg ggctgggcag cccctacctg aggcagcagg  1200cagcccaggc accttacatt cccccactgg ggctggacgc ttacccctac ccctctgccc  1260ctctcccagc accctctcca ggcctcaagc tggagccgcc tctcactcca cggtgcccat  1320tggactttgc cccccagaca ctgagttttc cttatgcccg ggatgacctc tctctctatg  1380gagcatcccc tgggcttgga gggacaccac cttcccagaa caatgtgagg gctgtgccac  1440agcccggtgc cttccagagg gcatgccagc ctttgccagc gagccagccc tgctcagagc  1500ctgtgaggcc tgcacaggaa gccgaagaga agacctggct gcccagctgc aggaaagaga  1560agctccagcc ccggctcagt gagcactctg ggccgcccat cgtcatccga gacagtccag  1620ttccctgtac ccccccagca ctgcccccct gtgcccggga gtgccagtct cttccacaga  1680aggaggacgc aaggccaccc agctctccac caatgcctgt cattgacaat gtcttcagcc  1740tggcccccta ccgtgactat ctggatgtgc cggcacccga ggccacaact gagcctgact  1800ctgccacagc tgagcctgac gcagccccag ccaccagtga aggtcaggac aaaggctgca  1860gggggaccct gcctgcccag gagggcccct cagggagtaa acccctaagg ggctcactta  1920aggaggaggt agccctggat ttgagtgtga ggaagcccac agcagaggcc tcccctgtca  1980aggcttcccg ttctgtggag catgccaagc ctactgcagc catggatgtg ccagatgtgg  2040gcaacatggt gtcagatctg ccaggcctga aaaagataga cacagaagca ccaggcttgc  2100ctggggtgcc agtgaccaca gatgccatgc caaggaccaa cttccacagc tctgtggcct  2160tcatgttccg aaagttcaag atcctccgtc cggcaccttt gcctgcagcc gtggtcccgt  2220ccacgcccac ctcagctcct gctccacaca gcctgcaccc acccccacat ctgggcccat  2280tggactgcgg attctcgctc aacagccctt gtctgtgacc tgcttcagcc tggcactgcc  2340cagccctcca gccgtagctg tggcctcccc tgcccctgct ccagctccat cccctgctcc  2400ggctcgagct caggctccag cttcagcccg ggatccagct ccagctccag ctccagttgc  2460aggccctgct ccagcatcta cttcagcccc aggggactcc ctggagcagc attttacagg  2520actacatgcg tccctgtgtg atgctatttc tggctccgtc gcccactctc ctccagagaa  2580gcttcgcgag tggctagaga cggctgggcc ctggggccag gctgcgtggc aggactgcca  2640gggtgtgcag gggctgctgg ccaagctgct gtctcagctg cagcgcttcg atcgcaccca  2700ccggtgcccc ttcccccatg tggtgcgagc tggcgccatc ttcgtgccca ttcacctggt  2760gaaggagcgg ctcttccctc ggctgccacc cgcttctgtg gaccatgtgc tgcaggagca  2820tcgtgtggag ctgcggccca ccacgctgtc ggaggagcgg gcactgcggg agctcgccct  2880gccaggctgc acctcacgca tgctgaagtt actggcgctg cgccagctgc cggacattta  2940ccccgacctt ctcggcctgc agtggcgcga ctgtgtacgc cgccagctgg gtgactttga  3000cactgaggct ggagctgtgt cctcctcaga gcccactgtg gccagagatg agccagagag  3060cctagccctg gctcagaagt caccggcccc caaggtcagg aagccaggca ggaagccacc  3120aacccctggc ccggagaaag cagaggcagc tgctggggaa gagtcctgtg gtgcctcccc  3180tacccctgct accagtgcca gcccacctgg ccccacactg aaggcccgct tccgcagtct  3240gctggagacc gcctggctca atggcctggc tctgcccacc tggggccaca agtcctcaag  3300accagaccag ccctcaccct gcccacagct gctggacagc cagagccatc acctgtagca  3360ctggttgcca gtgctgtgtg tatagcagtc actctccacc cttcccttct gcctgcccag  3420ctgccccggg gccacgagtg gatgctgggg ctgtggctgc tcccctggag gggttccatc  3480tctgaccctg tggcccattc agggtgggct gaagagcccc tgagctttta acgtgagggt  3540ctttattgga taggactact ccctatttct tgcctagaga acacacatgg gctttggagc  3600ccgacagacc tgggcttgaa tcccggctcg tgttcttgct gcaggacctg ggcaagaaac  3660ttcacctctg ctgagccctc attccccatg tgtaaaatgg gacaacgcaa cctacctcac  3720agggttgttg tggggatgct gcctgataca taccctgtca ccaaaaaaaa aaaaaaaaaa  3780ctcgagacta gcctcgtgcc gaattcggca cgaggcgcaa aattaacccc ctaataaaat  3840taattaacca ctcattcatc gacctcccca ccccatccaa catctccgca tgatgaaact  3900tcggctcact ccttggcgcc tgcctgatcc tccaaatcac cacaggacta ttcctagcca  3960tgcactactc gccagacgcc tcaaccgcct ttttcatcaa tcgcccacat ca          4012<210>2<211>4012<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(681)..(2315)<223><400>2ggcggcgcga acggcagcta ggagggttgc tccgggcttg gtgctcactg cgacttcccg     60cgcagggccc ggtcggacta ggacccgcgg cctgagagac gctggaggat gcggacgcgg    120aggccgcctg gggtagcggc ggcgggagtc ctggcgctct gcaggtcaga agttgagtag    180caggggccta ggagggctcg aagccttcac agcgatggca gagaagcgac ccctgagaac    240cctggggcct gtgatgtatg gcaagctgcc ccgcttagag acagactccg ggctcgagca    300cagcctgccc cactctgttg gtaaccagga tccctgcacc tacaaggggt cctacttctc    360ctgccccatg gcgggtactc ctaaggccga gtctgagcag ttggcgtcct ggaccccata    420cccacccttg tactctaccg gtatggcagg acccccactt caggcagaca acctgctgac    480caactgcctg ttctaccgct cgccagcaga aggccctgag aagatgcagg actccagccc    540tgttgagctc ctgcccttca gtccccaggc tcactcctac ccaggcccac cactggcagc    600acccaaacct gtctaccgca accctctgtg ctatgggctc tcaacttgtc tgggggaagg    660agcagtgaag aggccactgg atg ttg act gga ctc tgg cga ctg ggc ccc tgt    713

                  Met Leu Thr Gly Leu Trp Arg Leu Gly Pro Cys

                  1               5                   10tgc cct cag ctg acc cac cct gct ctc tgg ccc cag ctc cta gca agg      761Cys Pro Gln Leu Thr His Pro Ala Leu Trp Pro Gln Leu Leu Ala Arg

        15                  20                  25gcc aga ctc tgg atg gca cct tct tgc ggg ggg tgc cag ctg agg ggt      809Ala Arg Leu Trp Met Ala Pro Ser Cys Gly Gly Cys Gln Leu Arg Gly

    30                  35                  40cca gta aag act cct cag gga gct tct ccc cat gcc agc cct tcc tgg      857Pro Val Lys Thr Pro Gln Gly Ala Ser Pro His Ala Ser Pro Ser Trp

45                  50                  55aga aat atc aga cca tcc aca gca cgg gct tcc tgg cct cca ggt aca      905Arg Asn Ile Arg Pro Ser Thr Ala Arg Ala Ser Trp Pro Pro Gly Thr60                  65                  70                  75cag gtc ctt acc cta gga act cca agc aag caa tgt ctg agg ggc cct      953Gln Val Leu Thr Leu Gly Thr Pro Ser Lys Gln Cys Leu Arg Gly Pro

            80                  85                  90caa gtc ctt gga ccc agc tgg ccc agc ccc tgg ggc cac cct gtc agg     1001Gln Val Leu Gly Pro Ser Trp Pro Ser Pro Trp Gly His Pro Val Arg

        95                  100                105aca ccg ggc cca ccc cac tac cca cca ccc cac cac cca cca ccc cac     1049Thr Pro Gly Pro Pro His Tyr Pro Pro Pro His His Pro Pro Pro His

    110                 115                 120cct cca cag gcc ctg cct tgc cct cca gcc tgt cgc cac cca gag aag     1097Pro Pro Gln Ala Leu Pro Cys Pro Pro Ala Cys Arg His Pro Glu Lys

125                 130                 135cag ggc agc tac agc cca gca ctc cca ctg cag cct ctg ggg ggc cac     1145Gln Gly Ser Tyr Ser Pro Ala Leu Pro Leu Gln Pro Leu Gly Gly His140                 145                 150                 155aag ggg acc ggg tac cag gct ggt ggg ctg ggc agc ccc tac ctg agg     1193Lys Gly Thr Gly Tyr Gln Ala Gly Gly Leu Gly Ser Pro Tyr Leu Arg

            160                 165                 170cag cag gca gcc cag gca cct tac att ccc cca ctg ggg ctg gac gct     1241Gln Gln Ala Ala Gln Ala Pro Tyr Ile Pro Pro Leu Gly Leu Asp Ala

        175                 180                 185tac ccc tac ccc tct gcc cct ctc cca gca ccc tct cca ggc ctc aag     1289Tyr Pro Tyr Pro Ser Ala Pro Leu Pro Ala Pro Ser Pro Gly Leu Lys

    190                 195                 200ctg gag ccg cct ctc act cca cgg tgc cca ttg gac ttt gcc ccc cag    1337Leu Glu Pro Pro Leu Thr Pro Arg Cys Pro Leu Asp Phe Ala Pro Gln

205                 210                 215aca ctg agt ttt cct tat gcc cgg gat gac ctc tct ctc tat gga gca    1385Thr Leu Ser Phe Pro Tyr Ala Arg Asp Asp Leu Ser Leu Tyr Gly Ala220                 225                 230                 235tcc cct ggg ctt gga ggg aca cca cct tcc cag aac aat gtg agg gct    1433Ser Pro Gly Leu Gly Gly Thr Pro Pro Ser Gln Asn Asn Val Arg Ala

            240                 245                 250gtg cca cag ccc ggt gcc ttc cag agg gca tgc cag cct ttg cca gcg    1481Val Pro Gln Pro Gly Ala Phe Gln Arg Ala Cys Gln Pro Leu Pro Ala

        255                 260                 265agc cag ccc tgc tca gag cct gtg agg cct gca cag gaa gcc gaa gag    1529Ser Gln Pro Cys Ser Glu Pro Val Arg Pro Ala Gln Glu Ala Glu Glu

    270                 275                 280aag acc tgg ctg ccc agc tgc agg aaa gag aag ctc cag ccc cgg ctc    1577Lys Thr Trp Leu Pro Ser Cys Arg Lys Glu Lys Leu Gln Pro Arg Leu

285                 290                 295agt gag cac tct ggg ccg ccc atc gtc atc cga gac agt cca gtt ccc    1625Ser Glu His Ser Gly Pro Pro Ile Val Ile Arg Asp Ser Pro Val Pro300                 305                 310                 315tgt acc ccc cca gca ctg ccc ccc tgt gcc cgg gag tgc cag tct ctt    1673Cys Thr Pro Pro Ala Leu Pro Pro Cys Ala Arg Glu Cys Gln Ser Leu

            320                 325                 330cca cag aag gag gac gca agg cca ccc agc tct cca cca atg cct gtc    1721Pro Gln Lys Glu Asp Ala Arg Pro Pro Ser Ser Pro Pro Met Pro Val

        335                 340                 345att gac aat gtc ttc agc ctg gcc ccc tac cgt gac tat ctg gat gtg    1769Ile Asp Asn Val Phe Ser Leu Ala Pro Tyr Arg Asp Tyr Leu Asp Val

    350                 355                 360ccg gca ccc gag gcc aca act gag cct gac tct gcc aca gct gag cct    1817Pro Ala Pro Glu Ala Thr Thr Glu Pro Asp Ser Ala Thr Ala Glu Pro

365                 370                 375gac gca gcc cca gcc acc agt gaa ggt cag gac aaa ggc tgc agg ggg    1865Asp Ala Ala Pro Ala Thr Ser Glu Gly Gln Asp Lys Gly Cys Arg Gly380                 385                 390                 395acc ctg cct gcc cag gag ggc ccc tca ggg agt aaa ccc cta agg ggc    1913Thr Leu Pro Ala Gln Glu Gly Pro Ser Gly Ser Lys Pro Leu Arg Gly

            400                 405                 410tca ctt aag gag gag gta gcc ctg gat ttg agt gtg agg aag ccc aca    1961Ser Leu Lys Glu Glu Val Ala Leu Asp Leu Ser Val Arg Lys Pro Thr

        415                 420                 425gca gag gcc tcc cct gtc aag gct tcc cgt tct gtg gag cat gcc aag    2009Ala Glu Ala Ser Pro Val Lys Ala Ser Arg Ser Val Glu His Ala Lys

    430                 435                 440cct act gca gcc atg gat gtg cca gat gtg ggc aac atg gtg tca gat    2057Pro Thr Ala Ala Met Asp Val Pro Asp Val Gly Asn Met Val Ser Asp

445                 450                 455ctg cca ggc ctg aaa aag ata gac aca gaa gca cca ggc ttg cct ggg    2105Leu Pro Gly Leu Lys Lys Ile Asp Thr Glu Ala Pro Gly Leu Pro Gly460                 465                 470                 475gtg cca gtg acc aca gat gcc atg cca agg acc aac ttc cac agc tct    2153Val Pro Val Thr Thr Asp Ala Met Pro Arg Thr Asn Phe His Ser Ser

            480                 485                 490gtg gcc ttc atg ttc cga aag ttc aag atc ctc cgt ccg gca cct ttg    2201Val Ala Phe Met Phe Arg Lys Phe Lys Ile Leu Arg Pro Ala Pro Leu

        495                 500                 505cct gca gcc gtg gtc ccg tcc acg ccc acc tca gct cct gct cca cac    2249Pro Ala Ala Val Val Pro Ser Thr Pro Thr Ser Ala Pro Ala Pro His

    510                 515                 520agc ctg cac cca ccc cca cat ctg ggc cca ttg gac tgc gga ttc tcg    2297Ser Leu His Pro Pro Pro His Leu Gly Pro Leu Asp Cys Gly Phe Ser

525                 530                 535ctc aac agc cct tgt ctg tgacctgctt cagcctggca ctgcccagcc           2345Leu Asn Ser Pro Cys Leu540                 545ctccagccgt agctgtggcc tcccctgccc ctgctccagc tccatcccct gctccggctc  2405gagctcaggc tccagcttca gcccgggatc cagctccagc tccagctcca gttgcaggcc  2465ctgctccagc atctacttca gccccagggg actccctgga gcagcatttt acaggactac  2525atgcgtccct gtgtgatgct atttctggct ccgtcgccca ctctcctcca gagaagcttc  2585gcgagtggct agagacggct gggccctggg gccaggctgc gtggcaggac tgccagggtg  2645tgcaggggct gctggccaag ctgctgtctc agctgcagcg cttcgatcgc acccaccggt  2705gccccttccc ccatgtggtg cgagctggcg ccatcttcgt gcccattcac ctggtgaagg  2765agcggctctt ccctcggctg ccacccgctt ctgtggacca tgtgctgcag gagcatcgtg  2825tggagctgcg gcccaccacg ctgtcggagg agcgggcact gcgggagctc gccctgccag  2885gctgcacctc acgcatgctg aagttactgg cgctgcgcca gctgccggac atttaccccg  2945accttctcgg cctgcagtgg cgcgactgtg tacgccgcca gctgggtgac tttgacactg  3005aggctggagc tgtgtcctcc tcagagccca ctgtggccag agatgagcca gagagcctag  3065ccctggctca gaagtcaccg gcccccaagg tcaggaagcc aggcaggaag ccaccaaccc  3125ctggcccgga gaaagcagag gcagctgctg gggaagagtc ctgtggtgcc tcccctaccc  3185ctgctaccag tgccagccca cctggcccca cactgaaggc ccgcttccgc agtctgctgg  3245agaccgcctg gctcaatggc ctggctctgc ccacctgggg ccacaagtcc tcaagaccag  3305accagccctc accctgccca cagctgctgg acagccagag ccatcacctg tagcactggt  3365tgccagtgct gtgtgtatag cagtcactct ccacccttcc cttctgcctg cccagctgcc  3425ccggggccac gagtggatgc tggggctgtg gctgctcccc tggaggggtt ccatctctga  3485ccctgtggcc cattcagggt gggctgaaga gcccctgagc ttttaacgtg agggtcttta  3545ttggatagga ctactcccta tttcttgcct agagaacaca catgggcttt ggagcccgac  3605agacctgggc ttgaatcccg gctcgtgttc ttgctgcagg acctgggcaa gaaacttcac  3665ctctgctgag ccctcattcc ccatgtgtaa aatgggacaa cgcaacctac ctcacagggt  3725tgttgtgggg atgctgcctg atacataccc tgtcaccaaa aaaaaaaaaa aaaaactcga  3785gactagcctc gtgccgaatt cggcacgagg cgcaaaatta accccctaat aaaattaatt  3845aaccactcat tcatcgacct ccccacccca tccaacatct ccgcatgatg aaacttcggc  3905tcactccttg gcgcctgcct gatcctccaa atcaccacag gactattcct agccatgcac  3965tactcgccag acgcctcaac cgcctttttc atcaatcgcc cacatca                4012<210>3<211>545<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>3Met Leu Thr Gly Leu Trp Arg Leu Gly Pro Cys Cys Pro Gln Leu Thr1               5                   10                  15His Pro Ala Leu Trp Pro Gln Leu Leu Ala Arg Ala Arg Leu Trp Met

        20                  25                  30Ala Pro Ser Cys Gly Gly Cys Gln Leu Arg Gly Pro Val Lys Thr Pro

    35                  40                  45Gln Gly Ala Ser Pro His Ala Ser Pro Ser Trp Arg Asn Ile Arg Pro

50                  55                  60Ser Thr Ala Arg Ala Ser Trp Pro Pro Gly Thr Gln Val Leu Thr Leu65                  70                  75                  80Gly Thr Pro Ser Lys Gln Cys Leu Arg Gly Pro Gln Val Leu Gly Pro

            85                  90                  95Ser Trp Pro Ser Pro Trp Gly His Pro Val Arg Thr Pro Gly Pro Pro

        100                 105                 110His Tyr Pro Pro Pro His His Pro Pro Pro His Pro Pro Gln Ala Leu

    115                 120                 125Pro Cys Pro Pro Ala Cys Arg His Pro Glu Lys Gln Gly Ser Tyr Ser

130                 135                 140Pro Ala Leu Pro Leu Gln Pro Leu Gly Gly His Lys Gly Thr Gly Tyr145                 150                 155                 160Gln Ala Gly Gly Leu Gly Ser Pro Tyr Leu Arg Gln Gln Ala Ala Gln

            165                 170                 175Ala Pro Tyr Ile Pro Pro Leu Gly Leu Asp Ala Tyr Pro Tyr Pro Ser

        180                 185                 190Ala Pro Leu Pro Ala Pro Ser Pro Gly Leu Lys Leu Glu Pro Pro Leu

    195                 200                 205Thr Pro Arg Cys Pro Leu Asp Phe Ala Pro Gln Thr Leu Ser Phe Pro

210                 215                 220Tyr Ala Arg Asp Asp Leu Ser Leu Tyr Gly Ala Ser Pro Gly Leu Gly225                 230                 235                 240Gly Thr Pro Pro Ser Gln Asn Asn Val Arg Ala Val Pro Gln Pro Gly

            245                 250                 255Ala Phe Gln Arg Ala Cys Gln Pro Leu Pro Ala Ser Gln Pro Cys Ser

        260                 265                 270Glu Pro Val Arg Pro Ala Gln Glu Ala Glu Glu Lys Thr Trp Leu Pro

    275                 280                 285Ser Cys Arg Lys Glu Lys Leu Gln Pro Arg Leu Ser Glu His Ser Gly

290                 295                 300Pro Pro Ile Val Ile Arg Asp Ser Pro Val Pro Cys Thr Pro Pro Ala305                 310                 315                 320Leu Pro Pro Cys Ala Arg Glu Cys Gln Ser Leu Pro Gln Lys Glu Asp

            325                 330                 335Ala Arg Pro Pro Ser Ser Pro Pro Met Pro Val Ile Asp Asn Val Phe

        340                 345                 350Ser Leu Ala Pro Tyr Arg Asp Tyr Leu Asp Val Pro Ala Pro Glu Ala

    355                 360                 365Thr Thr Glu Pro Asp Ser Ala Thr Ala Glu Pro Asp Ala Ala Pro Ala

370                 375                 380Thr Ser Glu Gly Gln Asp Lys Gly Cys Arg Gly Thr Leu Pro Ala Gln385                 390                 395                 400Glu Gly Pro Ser Gly Ser Lys Pro Leu Arg Gly Ser Leu Lys Glu Glu

            405                 410                 415Val Ala Leu Asp Leu Ser Val Arg Lys Pro Thr Ala Glu Ala Ser Pro

        420                 425                 430Val Lys Ala Ser Arg Ser Val Glu His Ala Lys Pro Thr Ala Ala Met

    435                 440                 445Asp Val Pro Asp Val Gly Asn Met Val Ser Asp Leu Pro Gly Leu Lys

450                 455                 460Lys Ile Asp Thr Glu Ala Pro Gly Leu Pro Gly Val Pro Val Thr Thr465                 470                 475                 480Asp Ala Met Pro Arg Thr Asn Phe His Ser Ser Val Ala Phe Met Phe

            485                 490                 495Arg Lys Phe Lys Ile Leu Arg Pro Ala Pro Leu Pro Ala Ala Val Val

        500                 505                 510Pro Ser Thr Pro Thr Ser Ala Pro Ala Pro His Ser Leu His Pro Pro

    515                 520                 525Pro His Leu Gly Pro Leu Asp Cys Gly Phe Ser Leu Asn Ser Pro Cys

530                 535                 540Leu545<210>4<211>2388<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>4gcaagatttg acatggtact catcaccatt ttacaggtta ggaaactgag gcttaataag     60gttaaagagt cttgtccaag gtcacataag taataagcag ctaagtcaag ccttgaaacc   120aggctcctgt ctccaagcta agtgctctct gaatcctgcc acacattatt tggataattc   180ggatatttca ggaaagagat ggttgagttg ctctggctaa gagttgcttg tagtctggag   240agtctcctag agaagagggc tgtggaatgg agcagcccct tccccagatc ctggggatgg   300tttggtatga ctggggcaca agcggagagg gtctttgtgc cttcctaggc ttcctcaatc   360tgcctatcag cctcctggga tagaaaggtg ggcaccccca ttaccacatt tccaatttga   420actgttcctt caggcccctc ctgtccagct cctgtgctca ggaatgtggc tggagttggg   480aaggttctga cagggttctt gtcttggata cctgaatggg aaaatggaag taggggtggg   540gctgactcct ccaggagagc cgggagggct atggatttgg gaaactagga gaaactaaga   600gggtctagac attggactgc taggggcaag aggtgagtaa agaaagagaa gagagttttg   660gtcaaaaaag gaactaagag ctaagagaga agaggggaaa gaggagagca agaatatgaa   720tatgcaaagc ccaggcagag ggaccagggt ggagaataca gcaaacctag gaaggagcat   780ggggtgaaga accctagtca cccacacact cacctatccg ttcattcatt cattgagtgt   840gtattcattc aggacactta gtgggaacag tgtggctttc tcatctgtaa acacactatg   900tcccagttga tctgcaagga ccatgaagtc cttctgttgc cctctgggag actaggcagg   960aggtgtgctc ctgtcctggg gaccactgat gaggaggggt ctgagtgttt gggtgggggc  1020aggaaggaaa tggtggtatt cttcaggctg tggctacatg acagccttaa gaactgtcca  1080ccacccccac cagcctcccc cattcttcac gtccttggat gtgtgtggct gcaggtcggc  1140ccctgcccag cttcttgttg gtacctctgt tttgcaggaa caactgcact tctggtcaag  1200ttgtttccct cagatgctct ggtgagtcat atcttggtct aggggaggtg gcggtgagag  1260gaaagggggt gttccccctg cctcaagtgt ggaagagccc tatggtgaga ctctgctggg  1320cctggggtag gggtcttgcc cacctgccca tctgcctgcc aggccccttc ttgcagttgc  1380tgttctgccc cagccgaacc ctttctaagc ctccatcatg tccctcacca gccacagatc  1440tgggctgatg atctccttcc ttcactacct gccactctct tccttggcct ttgacaccaa  1500ctccatcttt cttctggaaa gcccagaggt gaaattatta ttgctattga gtgacctgtt  1560agcagcttca ggaaactaag gcaggtggtg aatcaggtac caaacgggaa gcaatctgtg  1620gagttccttt cattggtctt cccgttcatc tacccgtctc ttcatctgtc cattcacaca  1680tccttccaca caccaacact tcgaccttta ctacaggaca ggcattctgt taggtactag  1740ggctccatta gtgcagatac agtttctgct ttcagtgggc ccacagctgg atggggcagg  1800caggggtgaa atcaacactt ctaccttccc atcccccata cttaggacca ggaataagaa  1860aggagagctg tccacactgg ctctctgggg cttagcactg ggccacgctt cctgagagtt  1920aggaccatgc tgacactcac ctctctctct ctttctatct cacccatctc tgttggcaga  1980gtgtggagcg aggcccctgg cttcccggat agttggtggg cagtctgtgg ctcctgggcg  2040ctggccgtgg caggccagcg tggccctggg cttccggcac acgtgtgggg gctctgtgct  2100agcgccacgc tgggtggtga ctgctgcaca ttgtatgcac aggcaagtct ctgtggctgc  2160tgaggacaga gagcctcagt tgccctttct gttcggctgt tggtatgtcc tgtatcaaat  2220gttcgtgtcc aactgtctcc agctttttgc tccaaaaggg taagactggt gtttgtgaag  2280ttctctcatt cagtatcaag aacagatctg cactccagcc tgggtgacaa agcaagactc  2340cgtctcaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaga aaaaaaaaaa aaaaaaaa               2388<210>5<211>2388<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(898)..(1239)<223><400>5gcaagatttg acatggtact catcaccatt ttacaggtta ggaaactgag gcttaataag     60gttaaagagt cttgtccaag gtcacataag taataagcag ctaagtcaag ccttgaaacc    120aggctcctgt ctccaagcta agtgctctct gaatcctgcc acacattatt tggataattc    180ggatatttca ggaaagagat ggttgagttg ctctggctaa gagttgcttg tagtctggag    240agtctcctag agaagagggc tgtggaatgg agcagcccct tccccagatc ctggggatgg    300tttggtatga ctggggcaca agcggagagg gtctttgtgc cttcctaggc ttcctcaatc    360tgcctatcag cctcctggga tagaaaggtg ggcaccccca ttaccacatt tccaatttga    420actgttcctt caggcccctc ctgtccagct cctgtgctca ggaatgtggc tggagttggg    480aaggttctga cagggttctt gtcttggata cctgaatggg aaaatggaag taggggtggg    540gctgactcct ccaggagagc cgggagggct atggatttgg gaaactagga gaaactaaga    600gggtctagac attggactgc taggggcaag aggtgagtaa agaaagagaa gagagttttg    660gtcaaaaaag gaactaagag ctaagagaga agaggggaaa gaggagagca agaatatgaa    720tatgcaaagc ccaggcagag ggaccagggt ggagaataca gcaaacctag gaaggagcat    780ggggtgaaga accctagtca cccacacact cacctatccg ttcattcatt cattgagtgt    840gtattcattc aggacactta gtgggaacag tgtggctttc tcatctgtaa acacact       897atg tcc cag ttg atc tgc aag gac cat gaa gtc ctt ctg ttg ccc tct      945Met Ser Gln Leu Ile Cys Lys Asp His Glu Val Leu Leu Leu Pro Ser1               5                   10                  15ggg aga cta ggc agg agg tgt gct cct gtc ctg ggg acc act gat gag      993Gly Arg Leu Gly Arg Arg Cys Ala Pro Val Leu Gly Thr Thr Asp Glu

        20                  25                  30gag ggg tct gag tgt ttg ggt ggg ggc agg aag gaa atg gtg gta ttc     1041Glu Gly Ser Glu Cys Leu Gly Gly Gly Arg Lys Glu Met Val Val Phe

    35                  40                  45ttc agg ctg tgg cta cat gac agc ctt aag aac tgt cca cca ccc cca     1089Phe Arg Leu Trp Leu His Asp Ser Leu Lys Asn Cys Pro Pro Pro Pro

50                  55                  60cca gcc tcc ccc att ctt cac gtc ctt gga tgt gtg tgg ctg cag gtc     1137Pro Ala Ser Pro Ile Leu His Val Leu Gly Cys Val Trp Leu Gln Val65                  70                  75                  80ggc ccc tgc cca gct tct tgt tgg tac ctc tgt ttt gca gga aca act     1185Gly Pro Cys Pro Ala Ser Cys Trp Tyr Leu Cys Phe Ala Gly Thr Thr

            85                  90                  95gca ctt ctg gtc aag ttg ttt ccc tca gat gct ctg gtg agt cat atc     1233Ala Leu Leu Val Lys Leu Phe Pro Ser Asp Ala Leu Val Ser His Ile

        100                 105                 110ttg gtc taggggaggt ggcggtgaga ggaaaggggg tgttccccct gcctcaagtg      1289Leu Valtggaagagcc ctatggtgag actctgctgg gcctggggta ggggtcttgc ccacctgccc   1349atctgcctgc caggcccctt cttgcagttg ctgttctgcc ccagccgaac cctttctaag   1409cctccatcat gtccctcacc agccacagat ctgggctgat gatctccttc cttcactacc   1469tgccactctc ttccttggcc tttgacacca actccatctt tcttctggaa agcccagagg   1529tgaaattatt attgctattg agtgacctgt tagcagcttc aggaaactaa ggcaggtggt   1589gaatcaggta ccaaacggga agcaatctgt ggagttcctt tcattggtct tcccgttcat   1649ctacccgtct cttcatctgt ccattcacac atccttccac acaccaacac ttcgaccttt    1709actacaggac aggcattctg ttaggtacta gggctccatt agtgcagata cagtttctgc    1769tttcagtggg cccacagctg gatggggcag gcaggggtga aatcaacact tctaccttcc    1829catcccccat acttaggacc aggaataaga aaggagagct gtccacactg gctctctggg    1889gcttagcact gggccacgct tcctgagagt taggaccatg ctgacactca cctctctctc    1949tctttctatc tcacccatct ctgttggcag agtgtggagc gaggcccctg gcttcccgga    2009tagttggtgg gcagtctgtg gctcctgggc gctggccgtg gcaggccagc gtggccctgg    2069gcttccggca cacgtgtggg ggctctgtgc tagcgccacg ctgggtggtg actgctgcac    2129attgtatgca caggcaagtc tctgtggctg ctgaggacag agagcctcag ttgccctttc    2189tgttcggctg ttggtatgtc ctgtatcaaa tgttcgtgtc caactgtctc cagctttttg    2249ctccaaaagg gtaagactgg tgtttgtgaa gttctctcat tcagtatcaa gaacagatct    2309gcactccagc ctgggtgaca aagcaagact ccgtctcaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaag    2369aaaaaaaaaa aaaaaaaaa                                                 2388<210>6<211>114<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>6Met Ser Gln Leu Ile Cys Lys Asp His Glu Val Leu Leu Leu Pro Ser1               5                   10                  15Gly Arg Leu Gly Arg Arg Cys Ala Pro Val Leu Gly Thr Thr Asp Glu

        20                  25                  30Glu Gly Ser Glu Cys Leu Gly Gly Gly Arg Lys Glu Met Val Val Phe

    35                  40                  45Phe Arg Leu Trp Leu His Asp Ser Leu Lys Asn Cys Pro Pro Pro Pro

50                  55                  60Pro Ala Ser Pro Ile Leu His Val Leu Gly Cys Val Trp Leu Gln Val65                  70                  75                  80Gly Pro Cys Pro Ala Ser Cys Trp Tyr Leu Cys Phe Ala Gly Thr Thr

            85                  90                  95Ala Leu Leu Val Lys Leu Phe Pro Ser Asp Ala Leu Val Ser His Ile

        100                 105                 110Leu Val<210>7<211>2734<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>7gcagaaagct gtcctctggg gctgccttgt ccagttagat aacaagatag cagatgattg     60tttcttgcaa cctctggttc cctccggaaa ctggtgtcac caacaggaaa ggctgtacca    120aggtgccctc ttctcagaca ggctgttctc agagtgcaaa tcctgctgca actaacagct    180taataaaacc caaagatctc acaggtccag ccactggccc ctttatctcc aacaatatcc    240acctcaccaa attctatttc agccaaagga ttgagacagg ctcttccagt tcatctcctg    300gtgtccagcc tgaccttcac atctggaagg attttgtcgt ctgcctccca gttctgggtc    360cactgtaggt ctttccatca caagcctttg ggggatctgg gaccaggaat ttgggccgtt    420tctaccatat tctcagcagc ctaaggtggt ggcctgctga tgtggagact actcaccttg    480agccatgtgg tccccaggac agaaatggtc tttgttttga catacatgga cccaaaaggg    540gaggtgaaga aaacacacct ccacctggca agtttttctc cctcatctga ggtcagttgc    600ttcaccaaca aagcccaagc caagaactgc agcgttgagg gttgtccctc ggagtggagt    660agcccaagga atctcaggtc caccaagagc attggtacca tccgggccac gggtggatgc    720ctttgttctg gcacagttct ccacttcccg attcctggct cagccagcca ggcctccctc    780taatggcatt tagtaaccag gaaacaaaac acatgccacc tgagcaaaac tgcctgcact    840tcatctctgg aggttcgctg cacagaggcc acctgccgca tcaccagtga ggaagctttg    900ccaccatcct gcttggcagc ttcacacttg acatctgagg attggttttt ggctggaaaa    960agggtaccag ggtttcctgg caaggacagg agagcagtgc agtgacacag atgagaagct   1020gtgagtctcc aggattcaag gaagccacca ggtgtgcagg ctgggaagag acatctcttt   1080cagtttgacc ctttatctcc tgcactttta aagaaacacc agagaaaaaa tctacaaggc   1140gtgtttccac tgaagctgaa cctctgcctt taggagtccc ctatatttga gcaaggccac   1200ctgcttcccc tggacttgag ctggactcct tgaagagtgg gcttctggag agatgttagg   1260aatatagcac atgctctctg ggggccacag ggtcattggg aaggtttgaa atgaagatgg   1320gatgtggctg gaacagcctg tgagatggct ccattgggga cactcccctc atcttgtcat   1380cacgatggat atgctggaag aggaggtgtc ccagtgagcc gcccgaagtt catagctttg   1440ccctcgcctt ggcaacagcg gcaatgcctc tatctctggg atgcatctta aggagggctc   1500ctaacaaggc cgatgattta gacagaacaa gagactaagt aaggtccagc tatcccgtgg   1560agccagtagt aggtgggagc tcctgtcccc gccagccctg ctccagcccc cgtgtccagc   1620tgggccagtg gaagaactgg gaaggaggaa gcccctccct ttcactgtgg ctaatgtttg   1680ctaggccagt tatggtgaac caatgataca gtgttttccc tcttaacgtt cccctcctgg   1740ttttgccttt tcagggtttt ctgggggatt ttgttgtagt agttgctttt cttcctctct   1800catttgggtt tgaggattgt ggtcggggga gccctggctt tcaccaaagg agcccagtgg   1860tttctgtgga agaggcgccc actcccactt taatgagggt gaagattgtc aggtcactgt   1920ttgacatatt catgccccgt cccttccccc cccacccccc cgcccaccca ccacgggtgt   1980cgctttaaag agtcaattct tgtacagaga aggatttgct aggtttgcat ttgggtgtta   2040gcatcacgac ccacgagggc cctgcccaac cgtgcgtccc atggggcacc ttgactcttc   2100aaaccaaaat tccttaaagg ggcacagccc agccttgtcc gcaacctcag gggcctggga   2160ttcctgtggc gcttcctgaa ttccaggttg gcacagatga tgaggtctga gaccagccgg   2220aaggaggggc tcctgccata acccaggtgc cagccggtct ccgcctagga ccttccctcc   2280gcccagccag ggtgggcggc atcctacgcg gtgaaacgag ctcatggact gacccgggct   2340ggcctcgcca gccaggagag agcgagggcc gcacggcagg gctggccagg cagctcgtcc   2400agggccattc agatcccaag catcaggaaa tcattttgta caaccacccg aagcagagat   2460attttttaag aagcgtaaat tattttcagt tgttttctga tcctgccttt ttcttttccc   2520cacaacttca cgccagtgat tcgttcacat caggtaaatc ttgagaaagc cttggtgccc   2580tcctccccac cccccactca gtaaccacgt gcgtgcaccc ccgcatcctt tctcagtagt   2640taagacgttc taggcaatac catagacaca tctgactgtg tctctctctt tgagtgcaag   2700aaactcaagt catcttaaaa aaaaaaaaaa aaaa                               2734<210>8<211>2734<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(460)..(780)<223><400>8gcagaaagct gtcctctggg gctgccttgt ccagttagat aacaagatag cagatgattg    60tttcttgcaa cctctggttc cctccggaaa ctggtgtcac caacaggaaa ggctgtacca   120aggtgccctc ttctcagaca ggctgttctc agagtgcaaa tcctgctgca actaacagct   180taataaaacc caaagatctc acaggtccag ccactggccc ctttatctcc aacaatatcc   240acctcaccaa attctatttc agccaaagga ttgagacagg ctcttccagt tcatctcctg   300gtgtccagcc tgaccttcac atctggaagg attttgtcgt ctgcctccca gttctgggtc   360cactgtaggt ctttccatca caagcctttg ggggatctgg gaccaggaat ttgggccgtt   420tctaccatat tctcagcagc ctaaggtggt ggcctgctg atg tgg aga cta ctc      474

                                       Met Trp Arg Leu Leu

                                       1               5acc ttg agc cat gtg gtc ccc agg aca gaa atg gtc ttt gtt ttg aca     522Thr Leu Ser His Val Val Pro Arg Thr Glu Met Val Phe Val Leu Thr

            10                  15                  20tac atg gac cca aaa ggg gag gtg aag aaa aca cac ctc cac ctg gca     570Tyr Met Asp Pro Lys Gly Glu Val Lys Lys Thr His Leu His Leu Ala

        25                  30                  35agt ttt tct ccc tca tct gag gtc agt tgc ttc acc aac aaa gcc caa     618Ser Phe Ser Pro Ser Ser Glu Val Ser Cys Phe Thr Asn Lys Ala Gln

    40                  45                  50gcc aag aac tgc agc gtt gag ggt tgt ccc tcg gag tgg agt agc cca     666Ala Lys Asn Cys Ser Val Glu Gly Cys Pro Ser Glu Trp Ser Ser Pro

55                  60                  65agg aat ctc agg tcc acc aag agc att ggt acc atc cgg gcc acg ggt     714Arg Asn Leu Arg Ser Thr Lys Ser Ile Gly Thr Ile Arg Ala Thr Gly70                  75                  80                  85gga tgc ctt tgt tct ggc aca gtt ctc cac ttc ccg att cct ggc tca     762Gly Cys Leu Cys Ser Gly Thr Val Leu His Phe Pro Ile Pro Gly Ser

            90                  95                  100gcc agc cag gcc tcc ctc taatggcatt tagtaaccag gaaacaaaac            810Ala Ser Gln Ala Ser Leu

    105acatgccacc tgagcaaaac tgcctgcact tcatctctgg aggttcgctg cacagaggcc   870acctgccgca tcaccagtga ggaagctttg ccaccatcct gcttggcagc ttcacacttg   930acatctgagg attggttttt ggctggaaaa agggtaccag ggtttcctgg caaggacagg   990agagcagtgc agtgacacag atgagaagct gtgagtctcc aggattcaag gaagccacca  1050ggtgtgcagg ctgggaagag acatctcttt cagtttgacc ctttatctcc tgcactttta  1110aagaaacacc agagaaaaaa tctacaaggc gtgtttccac tgaagctgaa cctctgcctt  1170taggagtccc ctatatttga gcaaggccac ctgcttcccc tggacttgag ctggactcct  1230tgaagagtgg gcttctggag agatgttagg aatatagcac atgctctctg ggggccacag  1290ggtcattggg aaggtttgaa atgaagatgg gatgtggctg gaacagcctg tgagatggct  1350ccattgggga cactcccctc atcttgtcat cacgatggat atgctggaag aggaggtgtc  1410ccagtgagcc gcccgaagtt catagctttg ccctcgcctt ggcaacagcg gcaatgcctc  1470tatctctggg atgcatctta aggagggctc ctaacaaggc cgatgattta gacagaacaa  1530gagactaagt aaggtccagc tatcccgtgg agccagtagt aggtgggagc tcctgtcccc  1590gccagccctg ctccagcccc cgtgtccagc tgggccagtg gaagaactgg gaaggaggaa  1650gcccctccct ttcactgtgg ctaatgtttg ctaggccagt tatggtgaac caatgataca  1710gtgttttccc tcttaacgtt cccctcctgg ttttgccttt tcagggtttt ctgggggatt  1770ttgttgtagt agttgctttt cttcctctct catttgggtt tgaggattgt ggtcggggga  1830gccctggctt tcaccaaagg agcccagtgg tttctgtgga agaggcgccc actcccactt  1890taatgagggt gaagattgtc aggtcactgt ttgacatatt catgccccgt cccttccccc  1950cccacccccc cgcccaccca ccacgggtgt cgctttaaag agtcaattct tgtacagaga  2010aggatttgct aggtttgcat ttgggtgtta gcatcacgac ccacgagggc cctgcccaac  2070cgtgcgtccc atggggcacc ttgactcttc aaaccaaaat tccttaaagg ggcacagccc  2130agccttgtcc gcaacctcag gggcctggga ttcctgtggc gcttcctgaa ttccaggttg  2190gcacagatga tgaggtctga gaccagccgg aaggaggggc tcctgccata acccaggtgc  2250cagccggtct ccgcctagga ccttccctcc gcccagccag ggtgggcggc atcctacgcg  2310gtgaaacgag ctcatggact gacccgggct ggcctcgcca gccaggagag agcgagggcc  2370gcacggcagg gctggccagg cagctcgtcc agggccattc agatcccaag catcaggaaa  2430tcattttgta caaccacccg aagcagagat attttttaag aagcgtaaat tattttcagt  2490tgttttctga tcctgccttt ttcttttccc cacaacttca cgccagtgat tcgttcacat  2550caggtaaatc ttgagaaagc cttggtgccc tcctccccac cccccactca gtaaccacgt  2610gcgtgcaccc ccgcatcctt tctcagtagt taagacgttc taggcaatac catagacaca  2670tctgactgtg tctctctctt tgagtgcaag aaactcaagt catcttaaaa aaaaaaaaaa  2730aaaa                                                               2734<210>9<211>107<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>9Met Trp Arg Leu Leu Thr Leu Ser His Val Val Pro Arg Thr Glu Met1               5                   10                  15Val Phe Val Leu Thr Tyr Met Asp Pro Lys Gly Glu Val Lys Lys Thr

        20                  25                  30His Leu His Leu Ala Ser Phe Ser Pro Ser Ser Glu Val Ser Cys Phe

    35                  40                  45Thr Asn Lys Ala Gln Ala Lys Asn Cys Ser Val Glu Gly Cys Pro Ser

50                  55                  60Glu Trp Ser Ser Pro Arg Asn Leu Arg Ser Thr Lys Ser Ile Gly Thr65                  70                  75                  80Ile Arg Ala Thr Gly Gly Cys Leu Cys Ser Gly Thr Val Leu His Phe

            85                  90                  95Pro Ile Pro Gly Ser Ala Ser Gln Ala Ser Leu

        100                 105<210>10<211>3158<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>10gggaagaaag catgcggaga acccactgcc ctgcctaagg acacaaccag ccacggggac     60aaggactgct cccacgatgg tgctcctgcc aggccccagc tggacgggga gtcctgtggg    120gcccaggcct tgaacagcca catgcctgct gagaccgagg agctggacgg tgggaccaca    180gagagcaacc tgattacctc cctgcttggg ctgtgccaga gcaagaagaa gtcgggtggc    240cttgaaggcc caggagaacc tgctgctcct ggtgagcatg gcctccccag cagctgccac    300ctacctggta cagagcagcg cctgctgccc tgcgatcgtc cggcaccttt gccagttgta    360ccggtccatg cctgtcttcc tggaccccgc agacattgcc gccttagagg gcatcagctg    420gaggttaccc agtgccccgt ctgatgaggc ttccttccct ggcaaggagg ccttggctgc    480cttcttgggc tggtttgatt actgcgacca cctcatcaca gaggcacaca cggtggttgc    540ggacgccttg gcgaaggctg tggctgagaa cttcttcgtg gagaccctgc agccccagct    600cctgcacgtg tccgagcaga gcatcttgac ctccaccgcc ctcctcacag ccatgctgcg    660ccagcttcgc tcccctgcgc tgctgcggga ggccgtggct ttcctcctgg gcacagaccg    720gcagcctgaa gcccccgggg acaaccccca caccctgtat gctcatctca tcgggcattg    780tgaccacctc tctgatgaga tcagcatcac cacactccgg ctgtttgagg agctgctgca    840gaagccccac gaggggatca tccacagcct ggtcctgcgc aaccttgagg gccgccctta    900cgtggcctgg ggctcaccag agcctgagag ctatgaggac accctagacc tggaggaaga    960cccctacttc accgacagct tcctggattc cggctttcaa actcccgcaa agcctcgcct   1020agctcctgct accagttacg atggcaaaac agcagtgacc gagatcgtca acagtttcct   1080gtgcctggtc cccgaggaag ccaagacctc tgccttcctg gaggagacag gctatgacac   1140atacgtccac gatgcttatg gcctgttcca ggagtgcagc tcccgcgtcg cctcctgggg   1200ctggcctctg acccccacac ctttggaccc ccatgagccc gagcgacctt tcttcgaggg   1260ccacttcctc cgagtgctgt ttgaccgcat gtcccggatt ctggatcagc catacagcct   1320gaacctgcag gtgacctcgg tcctgtcccg gcttgccctc ttcccccacc cccatattca   1380tgagtacctg ctggatccgt acatcagcct ggcccccggc tgcaggagcc tattctccgt   1440gttggtgagg gtgatcgggg acttgatgca gagaatccag agggtacccc agttcccagg   1500caagctgctc ctggtgcgca agcagttgac gggccaggct cctggggagc agctggacca   1560ccagaccctc ctccagggcg tggtggtgct ggaggagttc tgcaaggagc tggctgccat   1620tgccttcgtc aagtttcccc acatgatcct cgccagaacg tctccccagc cccggaaggg   1680caggtctgag ccagcaccag ggcggtggga gactcctgtc cacacctctg ccccagagct   1740gcctcctgcc tggcactgcc gccacactcc cctcctggga tggggcttct gctcccgggc   1800tcactcaagg agactgcggc atgttgacca caccagactg ggtttcaggg aatgggcatg   1860ccaggtgcca aggagccaaa cagatggctt tccaggcagc aaggtccttg gggccttctt   1920ggaggagctt gggtgacagc caggtgagca cccagacccc agaccctcat gtgctgtgtg   1980cctggcccct tctgtactgg ccatttgtgg ccagggccaa gcctgtgact caactccagg   2040ggcaagatgg ggagtgagct gatggctccg agactggtca ggagcccagg ccagtgagat   2100ggggcctgga gccttgtctg tgtcacatta ggtaccatgg gagctgctga gacctgacat   2160tttgtcccct gcctacatgg cttggcccat ggagaaggag cagtgaatgg gatcgtcggg   2220gaagcccctc ttcctgctct gctcccctgg aaactgttgc aaaactccca gccgcctcat   2280ggcaaatgcc caaagcatgt tccgcaccca ggcgggggcc cctgctaatg agaaccttgg   2340tgcagctgca gccaggaggg gagcgggccc aggagccagg ctcaggtcca gctggttcct   2400ctctggcgcc ttctgaaccc gtctcagcag gtccacagca cctgggcaga ggtcagagac   2460caggggaggc cgggccttgc cctcccttct gcccagggcc cagtgttctt gatagaagac  2520ccttctgggg agccagggag ctcaggggac agataaggga aggacgcccc ctgactccag  2580gcccctgagc ctggcgggaa gtggctgcgg cccaggcagc cagtcctggt ggtgttctcc  2640ctgcatgccc tccgtggctg ggctgccacc ccacccggcc cgaatctgtc ttgacctgca  2700ggaatacacg ggcggcgcca ggcattacct cacagcggga ctacacagtt gctggctttg  2760ctcctgggca aggaggagca ggccagagcc tcttttgctt ccttttcttg cccatgccgc  2820ttttagaagc caggcacagg ttgccaagag gtgacacgaa acaggaggaa actcagtgac  2880ctctgcctct cccacattcc tccccgcggg ggaggacctc gccgctctga agagcaccgt  2940gcacatgtgg gtgcacaaac gtgggtgttg gtgtggacgg ggcgcagatc tccgtggatg  3000aactgcgtct ggactcttag attcataaaa tattcgaggg tttgggagtc acagaccctc  3060ccctctcctc agtgcacttt ggcatttgca cggtgtcttc cccggacagc acagcaataa  3120atggtgtgat tgcgtggaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaa                          3158<210>11<211>3158<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(278)..(1933)<223><400>11gggaagaaag catgcggaga acccactgcc ctgcctaagg acacaaccag ccacggggac     60aaggactgct cccacgatgg tgctcctgcc aggccccagc tggacgggga gtcctgtggg    120gcccaggcct tgaacagcca catgcctgct gagaccgagg agctggacgg tgggaccaca    180gagagcaacc tgattacctc cctgcttggg ctgtgccaga gcaagaagaa gtcgggtggc    240cttgaaggcc caggagaacc tgctgctcct ggtgagc atg gcc tcc cca gca gct     295

                                     Met Ala Ser Pro Ala Ala

                                     1               5gcc acc tac ctg gta cag agc agc gcc tgc tgc cct gcg atc gtc cgg      343Ala Thr Tyr Leu Val Gln Ser Ser Ala Cys Cys Pro Ala Ile Val Arg

        10                  15                  20cac ctt tgc cag ttg tac cgg tcc atg cct gtc ttc ctg gac ccc gca      391His Leu Cys Gln Leu Tyr Arg Ser Met Pro Val Phe Leu Asp Pro Ala

    25                  30                  35gac att gcc gcc tta gag ggc atc agc tgg agg tta ccc agt gcc ccg      439Asp Ile Ala Ala Leu Glu Gly Ile Ser Trp Arg Leu Pro Ser Ala Pro

40                  45                  50tct gat gag gct tcc ttc cct ggc aag gag gcc ttg gct gcc ttc ttg      487Ser Asp Glu Ala Ser Phe Pro Gly Lys Glu Ala Leu Ala Ala Phe Leu55                  60                  65                  70ggc tgg ttt gat tac tgc gac cac ctc atc aca gag gca cac acg gtg      535Gly Trp Phe Asp Tyr Cys Asp His Leu Ile Thr Glu Ala His Thr Val

            75                  80                  85gtt gcg gac gcc ttg gcg aag gct gtg gct gag aac ttc ttc gtg gag      583Val Ala Asp Ala Leu Ala Lys Ala Val Ala Glu Asn Phe Phe Val Glu

        90                  95                  100acc ctg cag ccc cag ctc ctg cac gtg tcc gag cag agc atc ttg acc      631Thr Leu Gln Pro Gln Leu Leu His Val Ser Glu Gln Ser Ile Leu Thr

    105                 110                 115tcc acc gcc ctc ctc aca gcc atg ctg cgc cag ctt cgc tcc cct gcg    679Ser Thr Ala Leu Leu Thr Ala Met Leu Arg Gln Leu Arg Ser Pro Ala

120                 125                 130ctg ctg cgg gag gcc gtg gct ttc ctc ctg ggc aca gac cgg cag cct    727Leu Leu Arg Glu Ala Val Ala Phe Leu Leu Gly Thr Asp Arg Gln Pro135                 140                 145                 150gaa gcc ccc ggg gac aac ccc cac acc ctg tat gct cat ctc atc ggg    775Glu Ala Pro Gly Asp Asn Pro His Thr Leu Tyr Ala His Leu Ile Gly

            155                 160                 165cat tgt gac cac ctc tct gat gag atc agc atc acc aca ctc cgg ctg    823His Cys Asp His Leu Ser Asp Glu Ile Ser Ile Thr Thr Leu Arg Leu

        170                 175                 180ttt gag gag ctg ctg cag aag ccc cac gag ggg atc atc cac agc ctg    871Phe Glu Glu Leu Leu Gln Lys Pro His Glu Gly Ile Ile His Ser Leu

    185                 190                 195gtc ctg cgc aac ctt gag ggc cgc cct tac gtg gcc tgg ggc tca cca    919Val Leu Arg Asn Leu Glu Gly Arg Pro Tyr Val Ala Trp Gly Ser Pro

200                 205                 210gag cct gag agc tat gag gac acc cta gac ctg gag gaa gac ccc tac    967Glu Pro Glu Ser Tyr Glu Asp Thr Leu Asp Leu Glu Glu Asp Pro Tyr215                 220                 225                 230ttc acc gac agc ttc ctg gat tcc ggc ttt caa act ccc gca aag cct   1015Phe Thr Asp Ser Phe Leu Asp Ser Gly Phe Gln Thr Pro Ala Lys Pro

            235                 240                 245cgc cta gct cct gct acc agt tac gat ggc aaa aca gca gtg acc gag   1063Arg Leu Ala Pro Ala Thr Ser Tyr Asp Gly Lys Thr Ala Val Thr Glu

        250                 255                 260atc gtc aac agt ttc ctg tgc ctg gtc ccc gag gaa gcc aag acc tct   1111Ile Val Asn Ser Phe Leu Cys Leu Val Pro Glu Glu Ala Lys Thr Ser

    265                 270                 275gcc ttc ctg gag gag aca ggc tat gac aca tac gtc cac gat gct tat   1159Ala Phe Leu Glu Glu Thr Gly Tyr Asp Thr Tyr Val His Asp Ala Tyr

280                 285                 290ggc ctg ttc cag gag tgc agc tcc cgc gtc gcc tcc tgg ggc tgg cct   1207Gly Leu Phe Gln Glu Cys Ser Ser Arg Val Ala Ser Trp Gly Trp Pro295                 300                 305                 310ctg acc ccc aca cct ttg gac ccc cat gag ccc gag cga cct ttc ttc   1255Leu Thr Pro Thr Pro Leu Asp Pro His Glu Pro Glu Arg Pro Phe Phe

            315                 320                 325gag ggc cac ttc ctc cga gtg ctg ttt gac cgc atg tcc cgg att ctg   1303Glu Gly His Phe Leu Arg Val Leu Phe Asp Arg Met Ser Arg Ile Leu

        330                 335                 340gat cag cca tac agc ctg aac ctg cag gtg acc tcg gtc ctg tcc cgg   1351Asp Gln Pro Tyr Ser Leu Asn Leu Gln Val Thr Ser Val Leu Ser Arg

    345                 350                 355ctt gcc ctc ttc ccc cac ccc cat att cat gag tac ctg ctg gat ccg   1399Leu Ala Leu Phe Pro His Pro His Ile His Glu Tyr Leu Leu Asp Pro

360                 365                 370tac atc agc ctg gcc ccc ggc tgc agg agc cta ttc tcc gtg ttg gtg   1447Tyr Ile Ser Leu Ala Pro Gly Cys Arg Ser Leu Phe Ser Val Leu Val375                 380                 385                 390agg gtg atc ggg gac ttg atg cag aga atc cag agg gta ccc cag ttc    1495Arg Val Ile Gly Asp Leu Met Gln Arg Ile Gln Arg Val Pro Gln Phe

            395                 400                 405cca ggc aag ctg ctc ctg gtg cgc aag cag ttg acg ggc cag gct cct    1543Pro Gly Lys Leu Leu Leu Val Arg Lys Gln Leu Thr Gly Gln Ala Pro

        410                 415                 420ggg gag cag ctg gac cac cag acc ctc ctc cag ggc gtg gtg gtg ctg    1591Gly Glu Gln Leu Asp His Gln Thr Leu Leu Gln Gly Val Val Val Leu

    425                 430                 435gag gag ttc tgc aag gag ctg gct gcc att gcc ttc gtc aag ttt ccc    1639Glu Glu Phe Cys Lys Glu Leu Ala Ala Ile Ala Phe Val Lys Phe Pro

440                 445                 450cac atg atc ctc gcc aga acg tct ccc cag ccc cgg aag ggc agg tct    1687His Met Ile Leu Ala Arg Thr Ser Pro Gln Pro Arg Lys Gly Arg Ser455                 460                 465                 470gag cca gca cca ggg cgg tgg gag act cct gtc cac acc tct gcc cca    1735Glu Pro Ala Pro Gly Arg Trp Glu Thr Pro Val His Thr Ser Ala Pro

            475                 480                 485gag ctg cct cct gcc tgg cac tgc cgc cac act ccc ctc ctg gga tgg    1783Glu Leu Pro Pro Ala Trp His Cys Arg His Thr Pro Leu Leu Gly Trp

        490                 495                 500ggc ttc tgc tcc cgg gct cac tca agg aga ctg cgg cat gtt gac cac    1831Gly Phe Cys Ser Arg Ala His Ser Arg Arg Leu Arg His Val Asp His

    505                 510                 515acc aga ctg ggt ttc agg gaa tgg gca tgc cag gtg cca agg agc caa    1879Thr Arg Leu Gly Phe Arg Glu Trp Ala Cys Gln Val Pro Arg Ser Gln

520                 525                 530aca gat ggc ttt cca ggc agc aag gtc ctt ggg gcc ttc ttg gag gag    1927Thr Asp Gly Phe Pro Gly Ser Lys Val Leu Gly Ala Phe Leu Glu Glu535                 540                 545                 550ctt ggg tgacagccag gtgagcaccc  agaccccaga ccctcatgtg ctgtgtgcct    1983Leu Glyggccccttct gtactggcca tttgtggcca gggccaagcc tgtgactcaa ctccaggggc  2043aagatgggga gtgagctgat ggctccgaga ctggtcagga gcccaggcca gtgagatggg  2103gcctggagcc ttgtctgtgt cacattaggt accatgggag ctgctgagac ctgacatttt  2163gtcccctgcc tacatggctt ggcccatgga gaaggagcag tgaatgggat cgtcggggaa  2223gcccctcttc ctgctctgct cccctggaaa ctgttgcaaa actcccagcc gcctcatggc  2283aaatgcccaa agcatgttcc gcacccaggc gggggcccct gctaatgaga accttggtgc  2343agctgcagcc aggaggggag cgggcccagg agccaggctc aggtccagct ggttcctctc  2403tggcgccttc tgaacccgtc tcagcaggtc cacagcacct gggcagaggt cagagaccag  2463gggaggccgg gccttgccct cccttctgcc cagggcccag tgttcttgat agaagaccct  2523tctggggagc cagggagctc aggggacaga taagggaagg acgccccctg actccaggcc  2583cctgagcctg gcgggaagtg gctgcggccc aggcagccag tcctggtggt gttctccctg  2643catgccctcc gtggctgggc tgccacccca cccggcccga atctgtcttg acctgcagga  2703atacacgggc ggcgccaggc attacctcac agcgggacta cacagttgct ggctttgctc  2763ctgggcaagg aggagcaggc cagagcctct tttgcttcct tttcttgccc atgccgcttt  2823tagaagccag gcacaggttg ccaagaggtg acacgaaaca ggaggaaact cagtgacctc  2883tgcctctccc acattcctcc ccgcggggga ggacctcgcc gctctgaaga gcaccgtgca  2943catgtgggtg cacaaacgtg ggtgttggtg tggacggggc gcagatctcc gtggatgaac  3003tgcgtctgga ctcttagatt cataaaatat tcgagggttt gggagtcaca gaccctcccc  3063tctcctcagt gcactttggc atttgcacgg tgtcttcccc ggacagcaca gcaataaatg  3123gtgtgattgc gtggaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaa                             3158<210>12<211>552<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>12Met Ala Ser Pro Ala Ala Ala Thr Tyr Leu Val Gln Ser Ser Ala Cys1               5                   10                  15Cys Pro Ala Ile Val Arg His Leu Cys Gln Leu Tyr Arg Ser Met Pro

        20                  25                  30Val Phe Leu Asp Pro Ala Asp Ile Ala Ala Leu Glu Gly Ile Ser Trp

    35                  40                  45Arg Leu Pro Ser Ala Pro Ser Asp Glu Ala Ser Phe Pro Gly Lys Glu

50                  55                  60Ala Leu Ala Ala Phe Leu Gly Trp Phe Asp Tyr Cys Asp His Leu Ile65                  70                  75                  80Thr Glu Ala His Thr Val Val Ala Asp Ala Leu Ala Lys Ala Val Ala

            85                  90                  95Glu Asn Phe Phe Val Glu Thr Leu Gln Pro Gln Leu Leu His Val Ser

        100                 105                 110Glu Gln Ser Ile Leu Thr Ser Thr Ala Leu Leu Thr Ala Met Leu Arg

    115                 120                 125Gln Leu Arg Ser Pro Ala Leu Leu Arg Glu Ala Val Ala Phe Leu Leu

130                 135                 140Gly Thr Asp Arg Gln Pro Glu Ala Pro Gly Asp Asn Pro His Thr Leu145                 150                 155                 160Tyr Ala His Leu Ile Gly His Cys Asp His Leu Ser Asp Glu Ile Ser

            165                 170                 175Ile Thr Thr Leu Arg Leu Phe Glu Glu Leu Leu Gln Lys Pro His Glu

        180                 185                 190Gly Ile Ile His Ser Leu Val Leu Arg Asn Leu Glu Gly Arg Pro Tyr

    195                 200                 205Val Ala Trp Gly Ser Pro Glu Pro Glu Ser Tyr Glu Asp Thr Leu Asp

210                 215                 220Leu Glu Glu Asp Pro Tyr Phe Thr Asp Ser Phe Leu Asp Ser Gly Phe225                 230                 235                 240Gln Thr Pro Ala Lys Pro Arg Leu Ala Pro Ala Thr Ser Tyr Asp Gly

            245                 250                 255Lys Thr Ala Val Thr Glu Ile Val Asn Ser Phe Leu Cys Leu Val Pro

        260                 265                 270Glu Glu Ala Lys Thr Ser Ala Phe Leu Glu Glu Thr Gly Tyr Asp Thr

    275                 280                 285Tyr Val His Asp Ala Tyr Gly Leu Phe Gln Glu Cys Ser Ser Arg Val

290                 295                 300Ala Ser Trp Gly Trp Pro Leu Thr Pro Thr Pro Leu Asp Pro His Glu305                 310                 315                 320Pro Glu Arg Pro Phe Phe Glu Gly His Phe Leu Arg Val Leu Phe Asp

            325                 330                 335Arg Met Ser Arg Ile Leu Asp Gln Pro Tyr Ser Leu Asn Leu Gln Val

        340                 345                 350Thr Ser Val Leu Ser Arg Leu Ala Leu Phe Pro His Pro His Ile His

    355                 360                 365Glu Tyr Leu Leu Asp Pro Tyr Ile Ser Leu Ala Pro Gly Cys Arg Ser

370                 375                 380Leu Phe Ser Val Leu Val Arg Val Ile Gly Asp Leu Met Gln Arg Ile385                 390                 395                 400Gln Arg Val Pro Gln Phe Pro Gly Lys Leu Leu Leu Val Arg Lys Gln

            405                 410                 415Leu Thr Gly Gln Ala Pro Gly Glu Gln Leu Asp His Gln Thr Leu Leu

        420                 425                 430Gln Gly Val Val Val Leu Glu Glu Phe Cys Lys Glu Leu Ala Ala Ile

    435                 440                 445Ala Phe Val Lys Phe Pro His Met Ile Leu Ala Arg Thr Ser Pro Gln

450                 455                 460Pro Arg Lys Gly Arg Ser Glu Pro Ala Pro Gly Arg Trp Glu Thr Pro465                 470                 475                 480Val His Thr Ser Ala Pro Glu Leu Pro Pro Ala Trp His Cys Arg His

            485                 490                 495Thr Pro Leu Leu Gly Trp Gly Phe Cys Ser Arg Ala His Ser Arg Arg

        500                 505                 510Leu Arg His Val Asp His Thr Arg Leu Gly Phe Arg Glu Trp Ala Cys

    515                 520                 525Gln Val Pro Arg Ser Gln Thr Asp Gly Phe Pro Gly Ser Lys Val Leu

530                 535                 540Gly Ala Phe Leu Glu Glu Leu Gly545                 550<210>13<211>2265<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>13gggagaagta gccttctggg gtagggatgg agggggtcgt ctcaggggac atacccctgc     60ccaggggtct gaggaaacac gaccctgaat taagagggat ggggctgagg gcttcacagc    120cccgccctgg ggaggtttca gagaccgcct taacctctgc gggtcacatt cacgggaatg    180gctgggctag gcacaccagg ctgctcccaa gtcagaggac agaggctgag acccctcagc    240agccacctgc tctgggtgag cctccacccg catgatattt catttccttt cttataatga    300ggccagtgac tcccggtggg tggcagccag ggcccagggt gtgcaggttg gagggaaggg    360aaaggacatt ccaggcagag aacagcagga gtgagggcct gagtgtcatc agaactccga    420gtctggatgg agggagctcc cagataagca gtggaatgag agggactccc acccccagcc    480agcaccagag tgcccagccc aacccaggcc gcatgccaac agttcctcca tcctctcttt    540ctctctcttg ggattgtaag gaggggaggc attgaggcac tcaccgttca ctggggacag    600cattgactgg ggagctgggc caagatggaa actggtgact cccaagaccc cccagggtgc    660caggacttga aggactccag gctgggtttg tctccccaca gttcaccact ccttatccac    720cccctgcccc cgactcatgt ccccagcagg cagccaggat cctgtgtgga tccatcctgg    780gacattccat tccagtccca tgtacccctg gggaaaggac tggacagaga atatcagtga    840ctgcagccta cagggttact ggcgggcagg caggagagag cccctgcttt ttcccttcga    900tcaggcaggc cctacccctc agagccacag cttcccatct gtaaggtgtg agctccatag    960agcagattcc ccacatgcag gggaaatccc accttccctc tagagtcagg gccttttgaa   1020agggggtagt ccctctggga aattgggatg tctctgggac ctgctgctgc gccggaaagt   1080cctgcctgtg gtctgacctt cggcttggca ggtggatgca gatgacgtca tgactaaaga   1140ggaacagatc ttcctgctgc accgtgctca ggcccagtgc gaaaaacggc tcaaggaggt   1200cctgcagagg ccaggtgggg gtcaaaggaa gagggtctgg ggatgaggtc aggtgaggga   1260ggggccagtc aagggcggga cccaggatac agagccaggt gaaggctctc tgtgggggcg   1320gacttaggta aagggggcca ggccaaagtg agaaccaaag tggggtgcgt ggtgcaagag   1380tggagtcagc aggcttgggc atccatggct tgtcctaagt ctcgagctca ggtccctgtg   1440ttgcccacca ccagcactca gactgatagc tgtcgggtta atctcatcaa ctgaagaggc   1500ccagacccca actgactgaa ggagaggagc cgcttcctcc cctgacaagc ccttagggtt   1560ctgcaggggt tgaggctggt gatcgcccag aacacaagca cacaatgaca aacacactct   1620gtggcacaca gattttgctc acactcacag agactcacat ggtctctgca gtcacagccc   1680caccgatgcc agccccaaca gtggctccca gtcacatcga gatctggggg gtcagatggg   1740ccccctcatt ctgggtcctg aacccagccc ctcttcttaa ttgtgaaagc ctggaggagc   1800ctctctttgc ccctcatcat ccaccatgga gcctctcgct tcctactgta ccccaccctg   1860ctacccacat ccccacactg aggcccgagg gtggaggcag gaaaatgagc acagtcattc   1920tcatcccagt ccaggctgct tggactcagc ttcccatcat tgccacagac ccgacatgta   1980aggaccaggg gggcctagct tgggcggtgg ctgaaggaat acaagtcaga aaatgaggaa   2040gactttgtgg ctaggaagaa agacctctcc agcctgggca acatagtgag accccatctc   2100taaaaaaaaa atttaaaaat tagcgaggta tggtggtgca cacctgtagt cccagctata   2160ggggaggcta aggtgggagg atcacttgag cacaggaatt tgaggctgca gtaatttgtg   2220atcatgtcac tgcactccag gctgggcgat agagggagac cttgt                   2265<210>14<211>2265<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1605)..(2033)<223><400>14gggagaagta gccttctggg gtagggatgg agggggtcgt ctcaggggac atacccctgc     60ccaggggtct gaggaaacac gaccctgaat taagagggat ggggctgagg gcttcacagc    120cccgccctgg ggaggtttca gagaccgcct taacctctgc gggtcacatt cacgggaatg    180gctgggctag gcacaccagg ctgctcccaa gtcagaggac agaggctgag acccctcagc    240agccacctgc tctgggtgag cctccacccg catgatattt catttccttt cttataatga    300ggccagtgac tcccggtggg tggcagccag ggcccagggt gtgcaggttg gagggaaggg    360aaaggacatt ccaggcagag aacagcagga gtgagggcct gagtgtcatc agaactccga    420gtctggatgg agggagctcc cagataagca gtggaatgag agggactccc acccccagcc    480agcaccagag tgcccagccc aacccaggcc gcatgccaac agttcctcca tcctctcttt    540ctctctcttg ggattgtaag gaggggaggc attgaggcac tcaccgttca ctggggacag    600cattgactgg ggagctgggc caagatggaa actggtgact cccaagaccc cccagggtgc    660caggacttga aggactccag gctgggtttg tctccccaca gttcaccact ccttatccac    720cccctgcccc cgactcatgt ccccagcagg cagccaggat cctgtgtgga tccatcctgg    780gacattccat tccagtccca tgtacccctg gggaaaggac tggacagaga atatcagtga    840ctgcagccta cagggttact ggcgggcagg caggagagag cccctgcttt ttcccttcga    900tcaggcaggc cctacccctc agagccacag cttcccatct gtaaggtgtg agctccatag    960agcagattcc ccacatgcag gggaaatccc accttccctc tagagtcagg gccttttgaa   1020agggggtagt ccctctggga aattgggatg tctctgggac ctgctgctgc gccggaaagt   1080cctgcctgtg gtctgacctt cggcttggca ggtggatgca gatgacgtca tgactaaaga   1140ggaacagatc ttcctgctgc accgtgctca ggcccagtgc gaaaaacggc tcaaggaggt   1200cctgcagagg ccaggtgggg gtcaaaggaa gagggtctgg ggatgaggtc aggtgaggga   1260ggggccagtc aagggcggga cccaggatac agagccaggt gaaggctctc tgtgggggcg   1320gacttaggta aagggggcca ggccaaagtg agaaccaaag tggggtgcgt ggtgcaagag   1380tggagtcagc aggcttgggc atccatggct tgtcctaagt ctcgagctca ggtccctgtg   1440ttgcccacca ccagcactca gactgatagc tgtcgggtta atctcatcaa ctgaagaggc   1500ccagacccca actgactgaa ggagaggagc cgcttcctcc cctgacaagc ccttagggtt   1560ctgcaggggt tgaggctggt gatcgcccag aacacaagca caca atg aca aac aca    1616

                                             Met Thr Asn Thr

                                             1ctc tgt ggc aca cag att ttg ctc aca ctc aca gag act cac atg gtc     1664Leu Cys Gly Thr Gln Ile Leu Leu Thr Leu Thr Glu Thr His Met Val5                   10                  15                  20tct gca gtc aca gcc cca ccg atg cca gcc cca aca gtg gct ccc agt     1712Ser Ala Val Thr Ala Pro Pro Met Pro Ala Pro Thr Val Ala Pro Ser

            25                  30                  35cac atc gag atc tgg ggg gtc aga tgg gcc ccc tca ttc tgg gtc ctg     1760His Ile Glu Ile Trp Gly Val Arg Trp Ala Pro Ser Phe Trp Val Leu

        40                  45                  50aac cca gcc cct ctt ctt aat tgt gaa agc ctg gag gag cct ctc ttt    1808Asn Pro Ala Pro Leu Leu Asn Cys Glu Ser Leu Glu Glu Pro Leu Phe

    55                  60                  65gcc cct cat cat cca cca tgg agc ctc tcg ctt cct act gta ccc cac    1856Ala Pro His His Pro Pro Trp Ser Leu Ser Leu Pro Thr Val Pro His

70                  75                  80cct gct acc cac atc ccc aca ctg agg ccc gag ggt gga ggc agg aaa    1904Pro Ala Thr His Ile Pro Thr Leu Arg Pro Glu Gly Gly Gly Arg Lys85                  90                  95                  100atg agc aca gtc att ctc atc cca gtc cag gct gct tgg act cag ctt    1952Met Ser Thr Val Ile Leu Ile Pro Val Gln Ala Ala Trp Thr Gln Leu

            105                 110                 115ccc atc att gcc aca gac ccg aca tgt aag gac cag ggg ggc cta gct    2000Pro Ile Ile Ala Thr Asp Pro Thr Cys Lys Asp Gln Gly Gly Leu Ala

        120                 125                 130tgg gcg gtg gct gaa gga ata caa gtc aga aaa tgaggaagac tttgtggcta  2053Trp Ala Val Ala Glu Gly Ile Gln Val Arg Lys

    135                 140ggaagaaaga cctctccagc ctgggcaaca tagtgagacc ccatctctaa aaaaaaaatt  2113taaaaattag cgaggtatgg tggtgcacac ctgtagtccc agctataggg gaggctaagg  2173tgggaggatc acttgagcac aggaatttga ggctgcagta atttgtgatc atgtcactgc  2233actccaggct gggcgataga gggagacctt gt                                2265<210>15<211>143<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>15Met Thr Asn Thr Leu Cys Gly Thr Gln Ile Leu Leu Thr Leu Thr Glu1               5                   10                  15Thr His Met Val Ser Ala Val Thr Ala Pro Pro Met Pro Ala Pro Thr

        20                  25                  30Val Ala Pro Ser His Ile Glu Ile Trp Gly Val Arg Trp Ala Pro Ser

    35                  40                  45Phe Trp Val Leu Asn Pro Ala Pro Leu Leu Asn Cys Glu Ser Leu Glu

50                  55                  60Glu Pro Leu Phe Ala Pro His His Pro Pro Trp Ser Leu Ser Leu Pro65                  70                  75                  80Thr Val Pro His Pro Ala Thr His Ile Pro Thr Leu Arg Pro Glu Gly

            85                  90                  95Gly Gly Arg Lys Met Ser Thr Val Ile Leu Ile Pro Val Gln Ala Ala

        100                 105                 110Trp Thr Gln Leu Pro Ile Ile Ala Thr Asp Pro Thr Cys Lys Asp Gln

    115                 120                 125Gly Gly Leu Ala Trp Ala Val Ala Glu Gly Ile Gln Val Arg Lys

130                 135                 140<210>16<211>2123<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>16ggcgacgcag ctgttcacgc ttaggtgggc gcaggtaggc gcgtggggcg gcggcggggt     60ggccggcggg tcagggcgcc aggagaccca gagccccggg gcgggctccc gcggggctcc    120gccccctcca cgtgggtgcg cggaggcccg gcgcggcgcg accgggcggc ggccctgggg    180tccgcggtgc tggggaggct gctgcggccg gtgcgtcccg gcgcgggctc cgacacccgc    240acccgcctct gggttaactc agcgcgggcg agtggaaggg actcagctgg ctcctatgtt    300tcaggccgtc agggcttgca gtggctctgg tttcattgtc tttctctgaa gacgccctga    360ttgccctccg aggctttcag ctcccacttt ctctttttta atttttgagg cagtgtctcg    420ctgtgccacc caggctggag tgcaatggcg tgatcatagc tcactgcagc ctccacctcc    480tgggctcaag ccgtcctccc gcctcatcct cccaagtagc tgggaccaca tgcgcgcgcc    540accacacccg gataattttt aaaaatgttt tttgtagaaa tggggtctca ccatgttacc    600caggctggtc tcgaattctt gggctcaagc gatggatcct cctgcctcgg cctcccaaag    660tgctgggatt acaggagtga gccaacgcgc ttggcctcac tttccatcat aagcatgctt    720tccgtttcct tccttccgtc attcattcat tcatttttaa aaaacgttca ttgggttcct    780cctgcactgt tcggggcatt gggctacagc tgtcaacaag tggagacaag tctgtgatct    840tgtgaacttc cattctggag gggagagaca gatgaacaag gtgcacagag caggtgatgg    900atggcaaaac agaagagaaa agttcctgaa gtgacagaga aaaagaacaa aaagctgaag    960aaggcgtcag cagaggggcc actgctgggc cctgaggctg caccaagtgg cgaaggagcc   1020ggctccaagg gcgaagctgt gctcaggccc gggctggacg cagagccaga gctgtcccca   1080gaggagcaga gggtcctgga aaggaagctg aaaaaggaac ggaagaaaga ggagaggcag   1140cgtctgcggg aggcaggcct tgtggcccag cacccgcctg ccaggcgctc gggggccgaa   1200ctggccctgg actacctctg cagatgggcc caaaagcaca agaactggag gtttcagaag   1260acgaggcaga cgtggctcct gctgcacatg tatgacagtg acaaggttcc cgatgagcac   1320ttctccaccc tgctggccta cctggagggg ctgcagggcc gggcccgaga gctgacggtg   1380cagaaggcgg aagccctgat gcgggagctg gatgaggagg gctctgatcc ccccctgccg   1440gggagggccc agcgcatccg acaggtgctg cagctgctct cctagtgggt tcagcgcggg   1500gcggggccgc tgcccagtgc agggctgcct cagaccacac agggtgcagc tcctccggcg   1560gtgggggccg ggttcaccag cagggcagcg gctgagcaag ggctttcagc tcctccggtg   1620gtgggggccg ggatcaccag caccagagcc tcgcaagggc cccttccctc ctccagaccc   1680tccttggccg gtgacggctg tgacagtgat ggcaggttca gtgccttcag cgcagagcgt   1740ggatgctctg gaatcacccg gacccctggc cttggaggga ccctccagcc ccaggaatct   1800gctttggagg gaaatgtcta tttttctacc gggaatattt tagagattgg ggcatgctgg   1860ctcctcccgc cagctgcaaa cctgcacctt ccgcctgatt cccgatcccc ctgcgtgggc   1920tgcattcctg gtcccctgcc tgcgtccatc gaggggcctg gctgtggcct gttttccttt   1980gaccccacac agcgtcattg cgggtcatgg ggagcccctg gtgggagctt gtggagtcgg   2040atcacgtacc tgtgcagaaa ccgcctctgt ggctgcattt gaaataaaac ccgacccagc   2100agcaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa                                           2123<210>17<211>2123<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(901)..(1482)<223><400>17ggcgacgcag ctgttcacgc ttaggtgggc gcaggtaggc gcgtggggcg gcggcggggt    60ggccggcggg tcagggcgcc aggagaccca gagccccggg gcgggctccc gcggggctcc   120gccccctcca cgtgggtgcg cggaggcccg gcgcggcgcg accgggcggc ggccctgggg   180tccgcggtgc tggggaggct gctgcggccg gtgcgtcccg gcgcgggctc cgacacccgc   240acccgcctct gggttaactc agcgcgggcg agtggaaggg actcagctgg ctcctatgtt   300tcaggccgtc agggcttgca gtggctctgg tttcattgtc tttctctgaa gacgccctga   360ttgccctccg aggctttcag ctcccacttt ctctttttta atttttgagg cagtgtctcg   420ctgtgccacc caggctggag tgcaatggcg tgatcatagc tcactgcagc ctccacctcc   480tgggctcaag ccgtcctccc gcctcatcct cccaagtagc tgggaccaca tgcgcgcgcc   540accacacccg gataattttt aaaaatgttt tttgtagaaa tggggtctca ccatgttacc   600caggctggtc tcgaattctt gggctcaagc gatggatcct cctgcctcgg cctcccaaag   660tgctgggatt acaggagtga gccaacgcgc ttggcctcac tttccatcat aagcatgctt   720tccgtttcct tccttccgtc attcattcat tcatttttaa aaaacgttca ttgggttcct   780cctgcactgt tcggggcatt gggctacagc tgtcaacaag tggagacaag tctgtgatct   840tgtgaacttc cattctggag gggagagaca gatgaacaag gtgcacagag caggtgatgg   900atg gca aaa cag aag aga aaa gtt cct gaa gtg aca gag aaa aag aac     948Met Ala Lys Gln Lys Arg Lys Val Pro Glu Val Thr Glu Lys Lys Asn1               5                   10                  15aaa aag ctg aag aag gcg tca gca gag ggg cca ctg ctg ggc cct gag     996Lys Lys Leu Lys Lys Ala Ser Ala Glu Gly Pro Leu Leu Gly Pro Glu

        20                  25                  30gct gca cca agt ggc gaa gga gcc ggc tcc aag ggc gaa gct gtg ctc    1044Ala Ala Pro Ser Gly Glu Gly Ala Gly Ser Lys Gly Glu Ala Val Leu

    35                  40                  45agg ccc ggg ctg gac gca gag cca gag ctg tcc cca gag gag cag agg    1092Arg Pro Gly Leu Asp Ala Glu Pro Glu Leu Ser Pro Glu Glu Gln Arg

50                  55                  60gtc ctg gaa agg aag ctg aaa aag gaa cgg aag aaa gag gag agg cag    1140Val Leu Glu Arg Lys Leu Lys Lys Glu Arg Lys Lys Glu Glu Arg Gln65                  70                  75                  80cgt ctg cgg gag gca ggc ctt gtg gcc cag cac ccg cct gcc agg cgc    1188Arg Leu Arg Glu Ala Gly Leu Val Ala Gln His Pro Pro Ala Arg Arg

            85                  90                  95tcg ggg gcc gaa ctg gcc ctg gac tac ctc tgc aga tgg gcc caa aag    1236Ser Gly Ala Glu Leu Ala Leu Asp Tyr Leu Cys Arg Trp Ala Gln Lys

        100                 105                 110cac aag aac tgg agg ttt cag aag acg agg cag acg tgg ctc ctg ctg    1284His Lys Asn Trp Arg Phe Gln Lys Thr Arg Gln Thr Trp Leu Leu Leu

    115                 120                 125cac atg tat gac agt gac aag gtt ccc gat gag cac ttc tcc acc ctg    1332His Met Tyr Asp Ser Asp Lys Val Pro Asp Glu His Phe Ser Thr Leu

130                 135                 140ctg gcc tac ctg gag ggg ctg cag ggc cgg gcc cga gag ctg acg gtg    1380Leu Ala Tyr Leu Glu Gly Leu Gln Gly Arg Ala Arg Glu Leu Thr Val145                 150                 155                 160cag aag gcg gaa gcc ctg atg cgg gag ctg gat gag gag ggc tct gat    1428Gln Lys Ala Glu Ala Leu Met Arg Glu Leu Asp Glu Glu Gly Ser Asp

            165                 170                 175ccc ccc ctg ccg ggg agg gcc cag cgc atc cga cag gtg ctg cag ctg    1476Pro Pro Leu Pro Gly Arg Ala Gln Arg Ile Arg Gln Val Leu Gln Leu

        180                 185                 190ctc tcc tagtgggttc agcgcggggc ggggccgctg cccagtgcag ggctgcctca     1532Leu Sergaccacacag ggtgcagctc ctccggcggt gggggccggg ttcaccagca gggcagcggc  1592tgagcaaggg ctttcagctc ctccggtggt gggggccggg atcaccagca ccagagcctc  1652gcaagggccc cttccctcct ccagaccctc cttggccggt gacggctgtg acagtgatgg  1712caggttcagt gccttcagcg cagagcgtgg atgctctgga atcacccgga cccctggcct  1772tggagggacc ctccagcccc aggaatctgc tttggaggga aatgtctatt tttctaccgg  1832gaatatttta gagattgggg catgctggct cctcccgcca gctgcaaacc tgcaccttcc  1892gcctgattcc cgatccccct gcgtgggctg cattcctggt cccctgcctg cgtccatcga  1952ggggcctggc tgtggcctgt tttcctttga ccccacacag cgtcattgcg ggtcatgggg  2012agcccctggt gggagcttgt ggagtcggat cacgtacctg tgcagaaacc gcctctgtgg  2072ctgcatttga aataaaaccc gacccagcag caaaaaaaaa aaaaaaaaaa a           2123<210>18<211>194<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>18Met Ala Lys Gln Lys Arg Lys Val Pro Glu Val Thr Glu Lys Lys Asn1               5                   10                  15Lys Lys Leu Lys Lys Ala Ser Ala Glu Gly Pro Leu Leu Gly Pro Glu

        20                  25                  30Ala Ala Pro Ser Gly Glu Gly Ala Gly Ser Lys Gly Glu Ala Val Leu

    35                  40                  45Arg Pro Gly Leu Asp Ala Glu Pro Glu Leu Ser Pro Glu Glu Gln Arg

50                  55                  60Val Leu Glu Arg Lys Leu Lys Lys Glu Arg Lys Lys Glu Glu Arg Gln65                  70                  75                  80Arg Leu Arg Glu Ala Gly Leu Val Ala Gln His Pro Pro Ala Arg Arg

            85                  90                  95Ser Gly Ala Glu Leu Ala Leu Asp Tyr Leu Cys Arg Trp Ala Gln Lys

        100                 105                 110His Lys Asn Trp Arg Phe Gln Lys Thr Arg Gln Thr Trp Leu Leu Leu

    115                 120                 125His Met Tyr Asp Ser Asp Lys Val Pro Asp Glu His Phe Ser Thr Leu

130                 135                 140Leu Ala Tyr Leu Glu Gly Leu Gln Gly Arg Ala Arg Glu Leu Thr Val145                 150                 155                 160Gln Lys Ala Glu Ala Leu Met Arg Glu Leu Asp Glu Glu Gly Ser Asp

            165                 170                 175Pro Pro Leu Pro Gly Arg Ala Gln Arg Ile Arg Gln Val Leu Gln Leu

        180                 185                 190Leu Ser<210>19<211>2867<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>19gttttttttc ttttaaattc aatcagccac cttcatgtgc ctttttcctt tgtctttccc     60caaaattcca ggaccagaga tctggccctg gcctattttc tcttgctgtg tacacacacg    120cacacatgct gggtggcagg atctcgcccg ctggagggtg gtggagccca gtagaattgg    180ggtgactggg cataaacctg ctgagactgc ttccttccct ggttgtgagt gatgtgaatg    240cctgccttcc ccggtcagca cttagaagcc cttgataggc agcatttggc gacttgtggg    300gcaggtgttt gggataaatc ctaccttcat cctaggactt atttctgcat cagcctttta    360actcaggcac ttcaggtaac gtgatctatg tgtgttttga ctgaatctca tctcctgtgt    420ttccctgtgc agtctaggga agcatgtctc cagtctttgt ccctgtcttg tcccaaccat    480taattctcat gtcacagctt ctcactgcat gtgacaagag ccaggcctat ctgctagggc    540cctgcggctg aggtctgacc tggaccctca tgcccgagtc ggaagacccc tctccagaag    600ccattctgca tccttgtctg ctctgcgtca cccgagaaca caggcttcgc agcctcgctt    660tctgaaatgg tgtgtgccga gtcagattgc cgctcagaga aaatacaagc ccgttttccc    720tagctgtgcc atttggtgct ctgccaggct gccgtgcaag ggaataccga cgagacgagc    780tgcactgtct ctgatttgga gccctcaccg gagcttgtct ttaaaaatga gcaggaagct    840catgtatgtt tgcatttcag tgagccgggt cctgacctgc cgccacccat cacggtcagc    900gtggtgcatc ttaccgagga ggcgcaggcc tggattcttt tgagtggtgc tactgcctag    960gaagtaacac gtggagaatt tccatcttgg gaccatgcac acagtgcctt ggggagtaga   1020ttttgcccta atagcgatga agaattttat cagtcagtgg agttcctttt tcagatcagg   1080gatgggaaag agccaaactg ggtacctccc acgtgtgccc cgtgaacagc cctttgcagc   1140tgggctgtgg ggcttggctg ctgccctgtc ccatctggca gttaacgcct tctccctgct   1200ctgcccccca ctccccaaaa ccagttgcag cctcaaccca catggggatg tagaaagccg   1260taaagtccac gctactgttg aaaatgttta catctccgct ctcaacctgc cttgggttcg   1320tgttaaatgg tgttaaattc tgcaaatgga ggggaaaaaa atcaaattct aaatttcaaa   1380gtagaattta aagcaaattt gtaaaaaaat tatcctacca ccccttttgg tccacttaag   1440atatgccacg ctgaagcaag gtatttccta ctggattttg ctttcactgg tgtttagaaa   1500ataaacttga tttctctagg agcactcctt tggttagagg gatgcaagaa ggagaggtga   1560aggtggcgtg tggtggctca tgcctgtaat cccagcactt tggggaggcc gaggcaggcg   1620gatcacttga ggccagcagt ttgagaccag cctggccaac atgatgaaac cccatctcta   1680ctaaaaatac aaaaaattag ctgggcatgg tggcaggcac ctgtaatccc agttacttgg   1740gaggctgagg caggagaatt gcttgaaccc aggaggtgga ggttgcagtg agctgagatt   1800gtgccactgc acttcagcct gggcgacaga gtgactctgt caaaaaggaa aggcaaaaac   1860cggaccctgg agctctgtgg gccctgattg caggcccctc cctgtgtgat gaagggatga   1920gtcagcttgg ggagccactt ggccagcctg catgcctggt catcaggagg ttgagaaaag   1980ccttgaaagt tgtgaagcac tgagcagata caagtgtttg ttaattttgt agaaattaac   2040tttcccatct ggcctttatc tccaaagttg gtattgttgc tccacgcaga ctgcagtccg   2100gtttcttatt gtgactttga caatgcaaag tgcaaaatag gaagaggcct ccccacccca   2160ctatcccacc ctggtgacca attcagtgta accattgcac gtactcagtc attggtgtct   2220ttggagtgac atctgcagcc agttagtgcc acctgagtac agcactcgta cttttacatg   2280atgtgtgtgt gagtagctct tctgtccaaa ccatgatttg aggttcaact acctgtagat   2340caaagcttta ttttagaacg ataaactgat tttttccaaa tgggtgaaat cttctcccca   2400tgactatgtt ttcttaactt tgcattgaat ctatttactg ggttacattc tatgtgtagt   2460ttgctttctt catttttttt tcttttaaaa tgctcatgtc ttattccaag caccttcctc   2520caaagtcccc ataaagctgc atctccaaca cattgttatg ccaataaggt tttatttaac   2580tttatttaag gatgattgtg tctttgaatg acaaatgtac tgctgcttcc tacctgcaag   2640acgcacaatg tatgtttcaa gggtgagcaa gtgttatttc ttaaatttct caaatgcctg   2700tagtaactat tgtttctgcc tctcaattgt tgccagctct ttgaagaagg ggagaattgt   2760gtgtttttgt gtgggatgtt tctgatatgc tgctacagtt gcaaaacact ggagctagag   2820aaaataaagt actgatcttc gaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                 2867<210>20<211>2867<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(995)..(1333)<223><400>20gttttttttc ttttaaattc aatcagccac cttcatgtgc ctttttcctt tgtctttccc    60caaaattcca ggaccagaga tctggccctg gcctattttc tcttgctgtg tacacacacg   120cacacatgct gggtggcagg atctcgcccg ctggagggtg gtggagccca gtagaattgg   180ggtgactggg cataaacctg ctgagactgc ttccttccct ggttgtgagt gatgtgaatg   240cctgccttcc ccggtcagca cttagaagcc cttgataggc agcatttggc gacttgtggg   300gcaggtgttt gggataaatc ctaccttcat cctaggactt atttctgcat cagcctttta   360actcaggcac ttcaggtaac gtgatctatg tgtgttttga ctgaatctca tctcctgtgt   420ttccctgtgc agtctaggga agcatgtctc cagtctttgt ccctgtcttg tcccaaccat   480taattctcat gtcacagctt ctcactgcat gtgacaagag ccaggcctat ctgctagggc   540cctgcggctg aggtctgacc tggaccctca tgcccgagtc ggaagacccc tctccagaag   600ccattctgca tccttgtctg ctctgcgtca cccgagaaca caggcttcgc agcctcgctt   660tctgaaatgg tgtgtgccga gtcagattgc cgctcagaga aaatacaagc ccgttttccc   720tagctgtgcc atttggtgct ctgccaggct gccgtgcaag ggaataccga cgagacgagc   780tgcactgtct ctgatttgga gccctcaccg gagcttgtct ttaaaaatga gcaggaagct   840catgtatgtt tgcatttcag tgagccgggt cctgacctgc cgccacccat cacggtcagc   900gtggtgcatc ttaccgagga ggcgcaggcc tggattcttt tgagtggtgc tactgcctag    960gaagtaacac gtggagaatt tccatcttgg gacc atg cac aca gtg cct tgg gga   1015

                                  Met His Thr Val Pro Trp Gly

                                  1               5gta gat ttt gcc cta ata gcg atg aag aat ttt atc agt cag tgg agt     1063Val Asp Phe Ala Leu Ile Ala Met Lys Asn Phe Ile Ser Gln Trp Ser

    10                  15                  20tcc ttt ttc aga tca ggg atg gga aag agc caa act ggg tac ctc cca     1111Ser Phe Phe Arg Ser Gly Met Gly Lys Ser Gln Thr Gly Tyr Leu Pro

25                  30                  35cgt gtg ccc cgt gaa cag ccc ttt gca gct ggg ctg tgg ggc ttg gct     1159Arg Val Pro Arg Glu Gln Pro Phe Ala Ala Gly Leu Trp Gly Leu Ala40                  45                  50                  55gct gcc ctg tcc cat ctg gca gtt aac gcc ttc tcc ctg ctc tgc ccc     1207Ala Ala Leu Ser His Leu Ala Val Asn Ala Phe Ser Leu Leu Cys Pro

            60                  65                  70cca ctc ccc aaa acc agt tgc agc ctc aac cca cat ggg gat gta gaa     1255Pro Leu Pro Lys Thr Ser Cys Ser Leu Asn Pro His Gly Asp Val Glu

        75                  80                  85agc cgt aaa gtc cac gct act gtt gaa aat gtt tac atc tcc gct ctc     1303Ser Arg Lys Val His Ala Thr Val Glu Asn Val Tyr Ile Ser Ala Leu

    90                  95                  100aac ctg cct tgg gtt cgt gtt aaa tgg tgt taaattctgc aaatggaggg       1353Asn Leu Pro Trp Val Arg Val Lys Trp Cys

105                 110gaaaaaaatc aaattctaaa tttcaaagta gaatttaaag caaatttgta aaaaaattat   1413cctaccaccc cttttggtcc acttaagata tgccacgctg aagcaaggta tttcctactg   1473gattttgctt tcactggtgt ttagaaaata aacttgattt ctctaggagc actcctttgg   1533ttagagggat gcaagaagga gaggtgaagg tggcgtgtgg tggctcatgc ctgtaatccc   1593agcactttgg ggaggccgag gcaggcggat cacttgaggc cagcagtttg agaccagcct   1653ggccaacatg atgaaacccc atctctacta aaaatacaaa aaattagctg ggcatggtgg   1713caggcacctg taatcccagt tacttgggag gctgaggcag gagaattgct tgaacccagg   1773aggtggaggt tgcagtgagc tgagattgtg ccactgcact tcagcctggg cgacagagtg   1833actctgtcaa aaaggaaagg caaaaaccgg accctggagc tctgtgggcc ctgattgcag   1893gcccctccct gtgtgatgaa gggatgagtc agcttgggga gccacttggc cagcctgcat   1953gcctggtcat caggaggttg agaaaagcct tgaaagttgt gaagcactga gcagatacaa   2013gtgtttgtta attttgtaga aattaacttt cccatctggc ctttatctcc aaagttggta   2073ttgttgctcc acgcagactg cagtccggtt tcttattgtg actttgacaa tgcaaagtgc   2133aaaataggaa gaggcctccc caccccacta tcccaccctg gtgaccaatt cagtgtaacc   2193attgcacgta ctcagtcatt ggtgtctttg gagtgacatc tgcagccagt tagtgccacc   2253tgagtacagc actcgtactt ttacatgatg tgtgtgtgag tagctcttct gtccaaacca   2313tgatttgagg ttcaactacc tgtagatcaa agctttattt tagaacgata aactgatttt   2373ttccaaatgg gtgaaatctt ctccccatga ctatgttttc ttaactttgc attgaatcta   2433tttactgggt tacattctat gtgtagtttg ctttcttcat ttttttttct tttaaaatgc   2493tcatgtctta ttccaagcac cttcctccaa agtccccata aagctgcatc tccaacacat   2553tgttatgcca ataaggtttt atttaacttt atttaaggat gattgtgtct ttgaatgaca   2613aatgtactgc tgcttcctac ctgcaagacg cacaatgtat gtttcaaggg tgagcaagtg   2673ttatttctta aatttctcaa atgcctgtag taactattgt ttctgcctct caattgttgc   2733cagctctttg aagaagggga gaattgtgtg tttttgtgtg ggatgtttct gatatgctgc   2793tacagttgca aaacactgga gctagagaaa ataaagtact gatcttcgaa aaaaaaaaaa    2853aaaaaaaaaa aaaa                                                      2867<210>21<211>113<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>21Met His Thr Val Pro Trp Gly Val Asp Phe Ala Leu Ile Ala Met Lys1               5                   10                  15Asn Phe Ile Ser Gln Trp Ser Ser Phe Phe Arg Ser Gly Met Gly Lys

        20                  25                  30Ser Gln Thr Gly Tyr Leu Pro Arg Val Pro Arg Glu Gln Pro Phe Ala

    35                  40                  45Ala Gly Leu Trp Gly Leu Ala Ala Ala Leu Ser His Leu Ala Val Asn

50                  55                  60Ala Phe Ser Leu Leu Cys Pro Pro Leu Pro Lys Thr Ser Cys Ser Leu65                  70                  75                  80Asn Pro His Gly Asp Val Glu Ser Arg Lys Val His Ala Thr Val Glu

            85                  90                  95Asn Val Tyr Ile Ser Ala Leu Asn Leu Pro Trp Val Arg Val Lys Trp

        100                 105                 110Cys<210>22<211>19<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>22gaacggcagc taggagggt                                                     19<210>23<211>19<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>23gatgagcggt ctgcggagt                                                     19<210>24<211>22<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>24ggcttaataa ggttaaagag tc                                                 22<210>25<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>25tagacgtgag gtcggacc                                                      18<210>26<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>26cctctggggc tgccttgt                                                     18<210>27<211>20<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>27cgttctttga gttcagtaga                                                   20<210>28<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>28acccactgcc ctgcctaa                                                      18<210>29<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>29aaaccgtaaa cgtgccac                                                      18<210>30<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>30ggggtctgag gaaacacg                                                      18<210>31<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>31tgaggtccga cccgctat                                                      18<210>32<211>19<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>32ctgttcacgc ttaggtggg                                                     19<210>33<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>33ttattttggg ctgggtcg                                                     18<210>34<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>34taaattcaat cagccacc                                                      18<210>35<211>19<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>35ccctacaaag actatacga                                                     19

Claims (10)

1.一种分离的具有抑癌功能的人蛋白，其特征在于，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21；

或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21。

3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：

(a)编码如权利要求1和2所述多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。

4.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21。

5.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸的序列选自下组：

SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20的编码区序列或全长序列。

6.一种载体，其特征在于，它含有权利要求3所述的多核苷酸。

7.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它是选自下组的一种宿主细胞：

(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞；

(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。

8.一种具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽的制备方法，其特征在于，该方法包含：

(a)在适合表达具有抑癌功能的人蛋白的条件下，培养权利要求7所述的宿主细胞；

(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽。

9.一种能与权利要求1所述的具有抑癌功能的人蛋白特异性结合的抗体。

10.一种药物组合物，其特征在于，它含有安全有效量的权利要求1所述的蛋白以及药学上可接受的载体。