CN1483738A - 具有促进小鼠nih/3t3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白，编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有促进小鼠NIH/3T3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及新的编码具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸，以及此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。

背景技术

人基因组学研究目前是国际上的热点，除人染色体DNA大规模测序，表达序列测序(EST)的方法外，还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。

癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤，目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此，本领域迫切需要开发研究与癌细胞生长相关的人蛋白及其激动剂/抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30；或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

较佳地，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30。

在本发明的第二方面，提供了一种分离的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：(a)编码上述的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30。更佳地，该多核苷酸的序列选自下组：SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20、23、26、29的编码区序列或全长序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

在本发明的第四方面，提供了制备具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性的多肽的制备方法，该方法包含：(a)在适合表达具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的条件下，培养上述被转化或转导的宿主细胞；(b)从培养物中分离出具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性的多肽。

在本发明的第五方面，提供了与上述的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸，较佳地它含有连续的约15-1000个核苷酸。

在本发明的第六方面，提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可用于促进细胞的生长。本发明还提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的针对本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽的拮抗剂(如抗体)以及药学上可接受的载体。该药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。

本发明的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

3T3细胞是一种小鼠成纤维细胞(J.Cell.Biol.，17：299，1963)(也称为NIH/3T3细胞)。在癌症研究领域中，常将外源基因(尤其是人基因)引入3T3细胞，观察其对3T3细胞生长的影响情况。通常认为，对3T3细胞生长(或恶性转化或转染)有影响的基因是癌症相关基因，其中对3T3细胞生长或转化有抑制作用的基因大多是抑癌基因，而对3T3细胞生长或转化有促进作用的基因大多是(原)癌基因。

本发明采用大规模cDNA克隆转染小鼠胚胎成纤维细胞3T3，在获得具有促进生长作用的基础上，经测序证明为新的基因，进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明，本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白对3T3细胞具有促进克隆形成的作用，其促进率≥50％。

如本文所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。

如本文所用，“分离的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白或多肽”是指具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有促进3T3细胞转化功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。

本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物，或是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽，而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的，或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导，这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。

本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以FP18315蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”对于FP18315而言是指编码具有SEQ ID NO：3的蛋白质，但与SEQ ID NO：2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以LP2209蛋白为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”对于LP2209而言是指编码具有SEQ ID NO：6的蛋白质，但与SEQ ID NO：5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明其他具有促进3T3细胞转化功能的蛋白，依此类推。

编码成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列；成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。

术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。

本发明还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入，但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。

本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50％，较佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中，“严格条件”是指：(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)杂交时加有变性剂，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95％以上，更好是97％以上时才发生杂交。并且，可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQ IDNO：3所示的成熟多肽(以FP18315蛋白为例)有相同的生物学功能和活性。

本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸。

本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供，更佳地被纯化至均质。

本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如，用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于：1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列，和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。

编码具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得：1)从基因组DNA分离双链DNA序列；2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。

当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时，DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时，DNA序列的直接化学合成是不可能的，选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录，形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术，试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook，et al.，Molecular Cloning，A Laboratory Manual，Cold Spring HarborLaboratory.New York，1989)。还可得到商业供应的cDNA文库，如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时，即使极少的表达产物也能克隆。

可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于)：(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交；(2)标志基因的功能出现或丧失；(3)测定具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的转录本的水平；(4)通过免疫学技术或测定生物学活性，来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用，也可多种方法联合应用。

在第(1)种方法中，杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源，其长度至少15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸。此外，探针的长度通常在2kb之内，较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素，荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。

在第(4)种方法中，检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法，放射免疫沉淀法，酶联免疫吸附法(ELISA)等。

应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science 1985；230：1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时，可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法)，用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择，并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。

如上所述得到的本发明的基因，或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS，1977，74：5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列，测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列，才能拼接成全长的cDNA序列。

本发明也涉及包含本发明多核苷酸的载体，以及用本发明的载体或具有促进3T3细胞转化功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞，以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。

通过常规的重组DNA技术(Science，1984；224：1431)，可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤：

(1).用本发明的编码具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体)，或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞；

(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞；

(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。

本发明中，具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于：在细菌中表达的基于T7的表达载体(Rosenberg，et al.Gene，1987，56：125)；在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体(Lee and Nathans，J Bio Chem.263：3521，1988)和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之，只要能在宿主体内复制和稳定，任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。

本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等(Sambroook，et al)。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上，以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有：大肠杆菌的lac或trp启动子；λ噬菌体P_L启动子；真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。

此外，表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP)，或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。

包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体，可以用于转化适当的宿主细胞，以使其能够表达蛋白质。

宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属；鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。

本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时，如果在载体中插入增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子，通常大约有10到300个碱基对，作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。

本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。

用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl₂法处理，所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl₂。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。

获得的转化子可以用常规方法培养，表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞，培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后，用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子，将细胞再培养一段时间。

在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。

重组的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于)：直接做为药物治疗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病，和用于筛选促进或对抗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如，该抗体可用于治疗癌症或细胞异常增殖。用重组表达的本发明蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白功能的多肽分子。

本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能，面拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。

具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂可以与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合并消除其功能，或是抑制具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的产生，或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。

在筛选作为拮抗剂的化合物时，可以将具有促进3T3细胞转化功能的蛋白加入生物分析测定中，通过测定化合物影响具有促进3T3细胞转化功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法，可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。

本发明蛋白的拮抗剂可直接用于疾病治疗，例如，各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。

本发明的多肽，及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术，三瘤技术，人B-细胞杂交瘤技术，EBV-杂交瘤技术等。

可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。

本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒，容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起，可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示，该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外，本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。

药物组合物可以以方便的方式给药，如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有促进3T3细胞转化功能的蛋白或其特异性抗体，可按有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素，如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。

具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达所致的细胞发育或代谢异常。重组的基因治疗载体(如病毒载体)可设计成表达变异的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白，以抑制内源性的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性。例如，一种变异的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白可以是缩短的、缺失了信号传导功能域的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白，虽可与下游的底物结合，但缺乏信号传导活性。因此重组的基因治疗载体可用于治疗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook，et al.)。另外重组具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。

抑制具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子，其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得，如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性，可用多种方法对其进行修饰，如增加两侧的序列长度，核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。

多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括：将多聚核苷酸直接注入到体内组织中；或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中，再将细胞移植到体内等。由于本发明蛋白具有促进3T3细胞转化的功能，因此本发明蛋白编码序列的反义序列，可被引入细胞以抑制细胞的异常增殖(如癌变)。

本发明还提供了针对具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于)：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。

抗具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中，检测活检标本中的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白。

与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记，注入体内可跟踪其位置和分布。这种放射性标记的抗体可作为一种非创伤性诊断方法用于肿瘤细胞的定位和判断是否有转移。

本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以阻断具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的产生或活性，从而抑制癌细胞的生长和/或细胞的异常增殖。

抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，红豆碱等)共价结合。一种通常的方法是用巯基交联剂如SPDP，攻击抗体的氨基，通过二硫键的交换，将毒素结合于抗体上，这种杂交抗体可用于杀灭有关的阳性细胞(如癌细胞)。

多克隆抗体的生产可用具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白或多肽免疫动物，如家兔，小鼠，大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应，包括但不限于弗氏佐剂等。

具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler andMilstein.Nature，1975，256：495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al，PNAS，1985，81：6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.Pat No.4946778)也可用于生产抗具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的单链抗体。

能与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时，必须对具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白分子进行标记。

本发明还涉及定量和定位检测具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验为本领域所熟知，且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白水平，可以用作解释具有促进3T3细胞转化功能的蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白起作用的疾病。

具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有促进3T3细胞转化功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面，具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的异常表达。如具有促进3T3细胞转化功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法，Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术，相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(即基因芯片)上，用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有促进3T3细胞转化功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的转录产物。

检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白相关的疾病。具有促进3T3细胞转化功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有促进3T3细胞转化功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外，突变有可能影响蛋白的表达，因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。

本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具体位置且并可以与其杂交。目前，需要鉴定染色体上的各基因的具体位点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色体位置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。

简而言之，根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp)，可以将序列定位于染色体上。然后，将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。

体细胞杂合细胞的PCR定位法，是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物，通过类似方法，可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选，从而构建染色体特异的cDNA库。

将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH)，可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述，参见Verma等，Human Chromosomes：a Manual of BasicTechniques，Pergamon Press，New York(1988)。

一旦序列被定位到准确的染色体位置，此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance in Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析，确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。

接着，需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变，而该突变在任何正常个体中未观察到，则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体，通常涉及首先寻找染色体中结构的变化，如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。

本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据本发明所公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。

一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。

此外，还可用人工合成的方法来合成有关序列，尤其是片段长度较短时。通常，通过先合成多个小片段，然后再进行连接可获得序列很长的片段。

目前，已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外，还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。

由于本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，与来源于其他物种的同族蛋白相比，预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York：Cold Spring Harbor LaboratoryPress，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。注意，在核苷酸和氨基酸组合序列中，(1)给出的是起始和终止编码子第一个核苷酸的位置，(2)分子量单位是道尔顿。

实施例1：cDNA基因的获得及对小鼠NIH/3T3细胞克隆形成的促进作用

FP18315来自于用常规方法构建的人胎儿cDNA文库；LP2209，LP2570，LP3317，LP3428，LP4947，LP5553，LP6347，LP8067和LP8151来自于用常规方法构建的正常肝cDNA文库。取胎儿组织(FP克隆)或正常肝组织(LP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXRcDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录反应在42℃进行。转化XL 10-Gold感受细胞，获得了1×106cfu/μg滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆，其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑制癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针，杂交筛选cDNA文库，挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒，按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染小鼠NIH/3T3细胞。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μl H2O溶解，待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液，混匀后，室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液，均分加入3孔生长于96孔板的小鼠NIH/3T3细胞中，37℃放置2小时，每孔再加50μl无血清培液，37℃24小时。每孔换100μl全培液，37℃ 24小时，换含G418的全培液100μl，37℃ 24-48小时，边观察，边换G418浓度不等的培液。约2-3次后，直到镜检细胞有克隆形成，计数。发现上述克隆有促进细胞克隆形成作用，结果如下表所示。

                    cDNA克隆转染细胞(3T3)克隆形成情况

cDNA克隆名称	cDNA克隆数(三个重复)			空载体克隆数(三个重复)
							FP18315	84	88	78	39	41	38
LP2209	62	68	63	4	9	13
							LP2570	68	76	83	22	25	29
LP3317	61	56	52	35	32	38
							LP3428	68	60	63	37	35	30
LP4947	50	51	40	29	36	31
							LP5553	45	48	50	20	15	17
LP6347	48	53	50	27	30	34
							LP8067	66	62	65	41	36	30
LP8151	61	63	60	30	45	40

对cDNA克隆采用双脱氧终止法，在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，确定为新基因克隆，进行另一端测序，仍未获得全长cDNA序列，设计引物，再次进行测序，直到获得全长序列(SEQ ID NO：1、4、7、10、13、16、19、22、25、28)。

实施例2：从胎盘或正常肝cDNA中PCR获得全长基因：

取胎儿组织(FP克隆)或正常肝组织(LP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录酶在42℃进行反转录反应，获得胎盘或胎儿cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示)，按97℃ 3’1个循环。94℃ 30″60℃ 30″72℃ 1’35个循环，72℃ 10’1个循环进行PCR扩增，获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证，与实施例1测得的序列相符，随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞，获得重组蛋白(SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30)。

                                            基因特异引物

克隆名称	特异引物1(5’→3’)	SEQID NO	特异引物2(3’→5’)	SEQID NO
					FP18315	(73)GGCCAGCTCATGGTATCTCC	31	ATGAACCCTCTGACTCCGTCC(1884)	32
LP2209	(101)CAGAAACCTGGGGTAAGCAA	33	TACAAATCACGGGAAAAGTACG(812)	34
					LP2570	(33)GATGATGCTGCCAAGTTATTCA	35	ATCCCCATAGACATCCTTACCG(1729)	36
LP3317	(57)CTGGAGGGAGATCACAAAACA	37	ATGAAGCACTGGTGGGTGATAC(1102)	38
					LP3428	(33)CCCGTCTGGGATGTGAGG	39	GCTCTTTGTGGGTTCTTACTAG(1222)	40
LP4947	(22)TTCATACTTGGTGCGCTGTG	41	GAGGGAACAAAGCTAACGG(2058)	42
					LP5553	(94)GATTCTGCCCATGTGCTCC	43	TCCTTTATTTCGTCTTCCTTGC(1901)	44
LP6347	(138)TAGCTGGTTGCTAGAGTTACGG	45	TTTCCTTTATTCGGCACGTT(1899)	46
					LP8067	(19)CGGCAGACTGGGGTTGGT	47	TTTATTTCGCGGTCGCGT(1548)	48
LP8151	(27)GGGTGTTGCTGTCATCTCCA	49	TTCTCCAAACCTCCCTCACC(1629)	50

注：括号内为引物在各基因DNA序列中的对应位置。

实施例3：cDNA克隆序列分析

1.FP18315

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：1)长度：2032个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：3)长度：117个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：2)克隆号和蛋白名称：FP18315起始编码子：898 ATG终止编码子：1249 TAG蛋白质分子量：12585.84

2.LP2209

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：4)长度：926个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：6)长度：70个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：5)克隆号和蛋白名称：LP2209起始编码子：430 ATG终止编码子：640 TGA蛋白质分子量：7837.38

3.LP2570

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：7)长度：1814个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：9)长度：117个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：8)克隆号和蛋白名称：LP2570起始编码子：1001 ATG终止编码子：1352 TAA蛋白质分子量：12882.88

4.LP3317

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：10)长度：1199个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：12)长度：103个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：11)克隆号和蛋白名称：LP3317起始编码子：217 ATG终止编码子：526 TAA蛋白质分子量：11308.46

5.LP3428

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：13)长度：1269个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：15)长度：80个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：14)克隆号和蛋白名称：LP3428起始编码子：978 ATG终止编码子：1218 TGA蛋白质分子量：8987.08

6.LP4947

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：16)长度：2471个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：18)长度：146个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：17)克隆号和蛋白名称：LP4947起始编码子：108 ATG终止编码子：546 TGA蛋白质分子量：16017.98

7.LP5553

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：19)长度：1934个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：21)长度：96个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：20)克隆号和蛋白名称：LP5553起始编码子：837 ATG终止编码子：1125 TAG蛋白质分子量：10235.89

8.LP6347

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：22)长度：1915个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：24)长度：91个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：23)克隆号和蛋白名称：LP6347起始编码子：343 ATG终止编码子：616 TGA蛋白质分子量：9540.07

9.LP8067

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：25)长度：1575个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：27)长度：200个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：26)克隆号和蛋白名称：LP8067起始编码子：754 ATG终止编码子：1354 TGA蛋白质分子量：20839.38

10.LP8151

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：28)长度：1800个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：30)长度：168个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：29)克隆号和蛋白名称：LP8151起始编码子：409 ATG终止编码子：913 TGA蛋白质分子量：18356.29

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

                      序列表<110>上海新世界基因技术开发有限公司<120>具有促进小鼠NIH/3T3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列<130>025304<160>50<170>PatentIn version 3.1<210>1<211>2032<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>1gctgagttaa tgttgagcca ctccatgtga cacagaagcc tcttgtcact gtgttgttca     60ttggggtgcc gaggccagct catggtatct cctgagagcc agtcgttcac tttccagtat    120ttttttttgc gggggcgtgg ggggacggat gttcactctt gttgcccagg ctggaacaca    180atggcacgat ctcggttcac cacgacctcc acctcctgag gcaggagagt cgcttgaacc    240caggaggcgg aggtcgtggt aagccaagat cacgccattg cactccagcc tggcaacaag    300gagcaaaact ccgtctgaaa aaaaaaaaaa aaattagcca ggcctggtgg tgcacgcttg    360taatcccagc tacttgagag gctgaggcag gagaattgct tgaacccagg aggtggaggt    420tgcagtgagc cgagatcgtg ccactgccct ccagtctggg tgacagagtg agattacatc    480tcaaaaaaaa aaaaagggtg ggaggaataa gttttacacc ctcctcccca ccccacatgg    540aaatcatcct taaccactag agcggtgttg tcctgaagcg ctctctgtgg tgacggatgg    600ttttccacct gcactgagtt ggttgtcagc agccacacgt gccttccgcg cacttgaaac    660atggctaatg tgactggcta cctgagtctt tatttttctt taacgtacac gtggacagct    720cagcgtgggt agtgaggcgc ggcctgagcc ccctgtggct ctgcacgcca gcctctgccg    780tgttatgatc agctgcaaag ttggtaacca tgccatagta gtggaggctt tggggagggg    840agagtaaggt ggtttgtagg actagatgga ccagataatg catacccggt aaaataaatg    900cttgtgtggt ttgcagaatc gtcagtagtg gggcgacaga gaccagggtg gcgctttcca    960gtggggtcac tggtcctgag cccccatggc atagaggtac cgcggccggc tgtgtccgca   1020tctgctggcc tctattctcc ctgtgttatt tacaaagatg tttgtctcct agcaggtgcg   1080ccacgtgagg cccagagccg cactcgctca ccctgtgcgc tctcccccaa ccgccccgca   1140ccgtccccgt ccctggcacg gcgcttcgtg ccttccacag gcttcataac tgctttgttt   1200ctaaagtccc gttctgacaa cgccatcgag agccacctgt ctctgattta gatcctaact   1260caggaaggac ccatttcccc agcagctgca gcctctgttg atgtaatgag cacggtatgg   1320tatggagaca gtaactcctt actgcagccc tgcgagggct cctgtcccca cttgaccctc   1380gtagcaaccc cctgaggtcg caacagtctt tgtcttatcc actgctcttg ggagggtctg   1440tggctcttgg ttgagcgtct tcaccgcacc ctcatcctgg tgatgccgcg atgctccaac   1500cccagagcgg acacttggcg tcggaattgc agggagtccc tccgctgtag aaagggctcc   1560tcctcttcct tcccccatgc catcccagga gaaaggcctg ccgtggagtg ccgcttcctt   1620tgtctccaga cagtccagcc tgggcgacag agcaggactc tttctttgtc tcaaaaaaaa   1680aaaaaagtac atgtttagcc aggcatggtg gctcatgcct gtaatcccag cactttggga   1740ggccgaggca ggtggatcaa aaggtcaaga gatggagacc atctggccaa catggtgaaa   1800ccccatctct actaaaaata aaaaaatcag ctgggcgtgg tggtgcacgc ctgtagtccc   1860atctacttgg gagactgagg caggagaatc tcttgaaccg gggaggcaga ggttgcagtg   1920agccgagatt gcgccactgc actccagcct ggcaacagag agagactcca tctctaaaaa   1980aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa           2032<210>2<211>2032<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(898)..(1248)<223><400>2gctgagttaa tgttgagcca ctccatgtga cacagaagcc tcttgtcact gtgttgttca     60ttggggtgcc gaggccagct catggtatct cctgagagcc agtcgttcac tttccagtat    120ttttttttgc gggggcgtgg ggggacggat gttcactctt gttgcccagg ctggaacaca    180atggcacgat ctcggttcac cacgacctcc acctcctgag gcaggagagt cgcttgaacc    240caggaggcgg aggtcgtggt aagccaagat cacgccattg cactccagcc tggcaacaag    300gagcaaaact ccgtctgaaa aaaaaaaaaa aaattagcca ggcctggtgg tgcacgcttg    360taatcccagc tacttgagag gctgaggcag gagaattgct tgaacccagg aggtggaggt    420tgcagtgagc cgagatcgtg ccactgccct ccagtctggg tgacagagtg agattacatc    480tcaaaaaaaa aaaaagggtg ggaggaataa gttttacacc ctcctcccca ccccacatgg    540aaatcatcct taaccactag agcggtgttg tcctgaagcg ctctctgtgg tgacggatgg    600ttttccacct gcactgagtt ggttgtcagc agccacacgt gccttccgcg cacttgaaac    660atggctaatg tgactggcta cctgagtctt tatttttctt taacgtacac gtggacagct    720cagcgtgggt agtgaggcgc ggcctgagcc ccctgtggct ctgcacgcca gcctctgccg    780tgttatgatc agctgcaaag ttggtaacca tgccatagta gtggaggctt tggggagggg    840agagtaaggt ggtttgtagg actagatgga ccagataatg catacccggt aaaataa       897atg ctt gtg tgg ttt gca gaa tcg tca gta gtg ggg cga cag aga cca      945Met Leu Val Trp Phe Ala Glu Ser Ser Val Val Gly Arg Gln Arg Pro1               5                   10                  15ggg tgg cgc ttt cca gtg ggg tca ctg gtc ctg agc ccc cat ggc ata      993Gly Trp Arg Phe Pro Val Gly Ser Leu Val Leu Ser Pro His Gly Ile

        20                  25                  30gag gta ccg cgg ccg gct gtg tcc gca tct gct ggc ctc tat tct ccc     1041Glu Val Pro Arg Pro Ala Val Ser Ala Ser Ala Gly Leu Tyr Ser Pro

    35                  40                  45tgt gtt att tac aaa gat gtt tgt ctc cta gca ggt gcg cca cgt gag     1089Cys Val Ile Tyr Lys Asp Val Cys Leu Leu Ala Gly Ala Pro Arg Glu

50                  55                  60gcc cag agc cgc act cgc tca ccc tgt gcg ctc tcc ccc aac cgc ccc     1137Ala Gln Ser Arg Thr Arg Ser Pro Cys Ala Leu Ser Pro Asn Arg Pro65          70                          75                  80gca ccg tcc ccg tcc ctg gca cgg cgc ttc gtg cct tcc aca ggc ttc     1185Ala Pro Ser Pro Ser Leu Ala Arg Arg Phe Val Pro Ser Thr Gly Phe

            85                  90                  95ata act gct ttg ttt cta aag tcc cgt tct gac aac gcc atc gag agc     1233Ile Thr Ala Leu Phe Leu Lys Ser Arg Ser Asp Asn Ala Ile Glu Ser

        100                 105                 110cac ctg tct ctg att tagatcctaa ctcaggaagg acccatttcc ccagcagctg     1288His Leu Ser Leu Ile

    115cagcctctgt tgatgtaatg agcacggtat ggtatggaga cagtaactcc ttactgcagc   1348cctgcgaggg ctcctgtccc cacttgaccc tcgtagcaac cccctgaggt cgcaacagtc   1408tttgtcttat ccactgctct tgggagggtc tgtggctctt ggttgagcgt cttcaccgca   1468ccctcatcct ggtgatgccg cgatgctcca accccagagc ggacacttgg cgtcggaatt   1528gcagggagtc cctccgctgt agaaagggct cctcctcttc cttcccccat gccatcccag   1588gagaaaggcc tgccgtggag tgccgcttcc tttgtctcca gacagtccag cctgggcgac   1648agagcaggac tctttctttg tctcaaaaaa aaaaaaaagt acatgtttag ccaggcatgg   1708tggctcatgc ctgtaatccc agcactttgg gaggccgagg caggtggatc aaaaggtcaa   1768gagatggaga ccatctggcc aacatggtga aaccccatct ctactaaaaa taaaaaaatc   1828agctgggcgt ggtggtgcac gcctgtagtc ccatctactt gggagactga ggcaggagaa   1888tctcttgaac cggggaggca gaggttgcag tgagccgaga ttgcgccact gcactccagc   1948ctggcaacag agagagactc catctctaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa   2008aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa                                          2032<210>3<211>117<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>3Met Leu Val Trp Phe Ala Glu Ser Ser Val Val Gly Arg Gln Arg Pro1               5                   10                  15Gly Trp Arg Phe Pro Val Gly Ser Leu Val Leu Ser Pro His Gly Ile

        20                  25                  30Glu Val Pro Arg Pro Ala Val Ser Ala Ser Ala Gly Leu Tyr Ser Pro

    35                  40                  45Cys Val Ile Tyr Lys Asp Val Cys Leu Leu Ala Gly Ala Pro Arg Glu

50                  55                  60Ala Gln Ser Arg Thr Arg Ser Pro Cys Ala Leu Ser Pro Asn Arg Pro65          70                          75                  80Ala Pro Ser Pro Ser Leu Ala Arg Arg Phe Val Pro Ser Thr Gly Phe

    85                          90                  95Ile Thr Ala Leu Phe Leu Lys Ser Arg Ser Asp Asn Ala Ile Glu Ser

        100                 105                 110HIs Leu Ser Leu Ile

    115<210>4<211>926<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>4gcccttctac ccatatctat tgagtgcttg ttatgaagaa agagagcagc acaccggccc     60tctgtctgct gggggagact gacgagtgaa cagattattc cagaaacctg gggtaagcaa    120gatagtggat aggggacaga gggccaaagc ttcctagact gatgattagc tgagctgagt    180gataaaagag aagtcagata attacacaaa aatgagagcg gcagcccagc ccatgcaaaa    240gcatggccct gaccggaagc taccaggaag gattctgatg tgcctggcct gggtggtgcc    300tgctcccaga gcctgcaagc tgggttctgg ggaagcatcc tctaggtgat agagcaggct    360gtagagcaag ccctgttctg agtgaggagg acaggccctg tgtgtgatgg ccccacctga    420gccactggca tgggcagtca gttcccaaga cggagtccag gacagacaaa aaatgaacag    480ctgaaaagtg caagtagtgt aggttcaagg aagtggtgta ggaagaggga gacggaatgg    540gatctgagga gggctgcaca gcacacagta ggcggcacaa aagtctgctc agttaggtca    600catgctccag aggcactcac tgcaaaagag cctgaagatt gaactgaaat atgccatcgg    660ctttgctgag tatgaatgcc aagaggagca gagagaagtc aagccctcta ggtgataggc    720aggaacgagc tgaaagaagg acataaatct tggtttgctc agacgggcct ggattatact    780tacgttaatt atgtttagtg cccttttcat gctaagaagt gtcctacttt ggatgataaa    840ttgtacagtc actctaggtt taagtgatac tcaggcagtc tggcttggaa agtcaagtca    900ggagaagaaa aaaaaaaaaa aaaaaa                                         926<210>5<211>926<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(430)..(639)<223><400>5gcccttctac ccatatctat tgagtgcttg ttatgaagaa agagagcagc acaccggccc     60tctgtctgct gggggagact gacgagtgaa cagattattc cagaaacctg gggtaagcaa    120gatagtggat aggggacaga gggccaaagc ttcctagact gatgattagc tgagctgagt    180gataaaagag aagtcagata attacacaaa aatgagagcg gcagcccagc ccatgcaaaa    240gcatggccct gaccggaagc taccaggaag gattctgatg tgcctggcct gggtggtgcc    300tgctcccaga gcctgcaagc tgggttctgg ggaagcatcc tctaggtgat agagcaggct    360gtagagcaag ccctgttctg agtgaggagg acaggccctg tgtgtgatgg ccccacctga    420gccactggc atg ggc agt cag ttc cca aga cgg agt cca gga cag aca aaa    471

      Met Gly Ser Gln Phe Pro Arg Arg Ser Pro Gly Gln Thr Lys

      1               5                   10aat gaa cag ctg aaa agt gca agt agt gta ggt tca agg aag tgg tgt      519Asn Glu Gln Leu Lys Ser Ala Ser Ser Val Gly Ser Arg Lys Trp Cys15                  20                  25                  30agg aag agg gag acg gaa tgg gat ctg agg agg gct gca cag cac aca      567Arg Lys Arg Glu Thr Glu Trp Asp Leu Arg Arg Ala Ala Gln His Thr

            35                  40                  45gta ggc ggc aca aaa gtc tgc tca gtt agg tca cat gct cca gag gca      615Val Gly Gly Thr Lys Val Cys Ser Val Arg Ser His Ala Pro Glu Ala

         50                  55                 60ctc act gca aaa gag cct gaa gat tgaactgaaa tatgccatcg gctttgctga     669Leu Thr Ala Lys Glu Pro Glu Asp

    65                  70gtatgaatgc caagaggagc agagagaagt caagccctct aggtgatagg caggaacgag    729ctgaaagaag gacataaatc ttggtttgct cagacgggcc tggattatac ttacgttaat    789tatgtttagt gcccttttca tgctaagaag tgtcctactt tggatgataa attgtacagt    849cactctaggt ttaagtgata ctcaggcagt ctggcttgga aagtcaagtc aggagaagaa    909aaaaaaaaaa aaaaaaa                                                   926<210>6<211>70<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>6Met Gly Ser Gln Phe Pro Arg Arg Ser Pro Gly Gln Thr Lys Ash Glu1               5                   10                  15Gln Leu Lys Ser Ala Ser Ser Val Gly Ser Arg Lys Trp Cys Arg Lys

        20                  25                  30Arg Glu Thr Glu Trp Asp Leu Arg Arg Ala Ala Gln His Thr Val Gly

    35                  40                  45Gly Thr Lys Val Cys Ser Val Arg Ser His Ala Pro Glu Ala Leu Thr

50                  55                  60Ala Lys Glu Pro Glu Asp65                  70<210>7<211>1814<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>7ggttttgtga actgtacaat gtacaaatat gagatgatgc tgccaagtta ttcaaagggt     60cattcatcag tgaatcaacg tatcaacaag cctattagct ggacagttga ggatacacca    120ataagccgtc tagctgggga tgagaagagg gagggctgca cgtgaagggt taattcacaa    180tgtagagtga tagtggtgag cagactttta ggctgaaggc tgaagggctc atccttttta    240aattttgaaa caaggtcctg cattgtcacc cagtcaccca ggctgagtac agtggcacaa    300tcgtggctca ttgtagtctc cacctcccag gctcaagcaa tcctcccatc tcagcctccc    360agctactcgg aaggctgagg caggagaatc gcttgaactc gggaggtgga ggttgtagtg    420agctgaggtc atgccactgc actccagcct ggtgacagaa cgagactctg tctcataaat    480aaataaataa ataaataaat aaataaatag tcaggcatgg tggcatgcac ctgtagtggg    540aggctgacat caggggatca cttgagctta gaaggtggag gctgcagtga gctctgactg    600caccactgca ctccagcctg gggaacagag tgagaccctg tctcaaaaac aaaaaaacaa    660aaaacaaaaa caaggttaag actgtcttgg aaactgaagg ggcccagaaa acctacaaga    720cctgcctgag attttattta gggataagaa gaaagcaagc aagctgaaaa ggacagaaaa    780agaaaataat gttgacttca gtttgcaggt taaatcccat tgaccatata agggttacat    840ccatgtaaag tgcctggctc atagtagtgc acccatcatt tccccttcac cataggagaa    900gctgcatccc aggcgatcca agcccaacga attcctccca ctcccaggaa gggcttgctt    960gaggccagag gctggcaggg aaaaaaaact cctctgcaaa atgttgcctc agcctctgga   1020atttacactt accccactgc cgtctgctca acattcctgc ctgaaattcc agccgaacca   1080taggaaacaa ctgctctgtg aaggtccagg aactggcagg ggctggcagg cctctcccaa   1140ctcccaaatt gctgtcacag gctatgacct cacttcctta gcccgctcca gggtgagcct   1200cctctccagt cctgaatgtt cggtgggcag gagggcaaca gcgtgggcct ggaccagatc   1260atggcaggcc actgagcagg gcttggccag gttactgccg tggatcattt cccattttgg   1320agagtcaaac cccaataccc ttgctcaaag ttaaatgcac agaggaaatt ccctgttctg   1380ggaggcttgg gggaagtgga tgctccctcg gctcagcttt cttgatgagt cgaagggagg   1440aaaggagttg tgtttcttga gtgcttactc tataccaggc cctgtgctag gcttacactc   1500ttcagaatga ctgtgtgagg ccagatgcag tgactcacgc ctgtaatccc aaaatgctgg   1560gattacagga gtgagccgct gtgcttggcc aagagggata tttttaaccc gagaacggtc   1620atgaagcact tcctggagaa ggtgaaatag cactggtcct tgaaagacat ttagaattct   1680gaccagtcaa taagatgaaa gatactgtag gggtatctgt aggaatggcc tacgtagaag   1740tgaggagaga gaaaacctaa cagtggtggg tggtttgtgt tgggaagcaa aaaacgaaaa   1800aaaaaaaaaa aaaa                                                     1814<210>8<211>1814<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1001)..(1351)<223><400>8ggttttgtga actgtacaat gtacaaatat gagatgatgc tgccaagtta ttcaaagggt     60cattcatcag tgaatcaacg tatcaacaag cctattagct ggacagttga ggatacacca    120ataagccgtc tagctgggga tgagaagagg gagggctgca cgtgaagggt taattcacaa    180tgtagagtga tagtggtgag cagactttta ggctgaaggc tgaagggctc atccttttta    240aattttgaaa caaggtcctg cattgtcacc cagtcaccca ggctgagtac agtggcacaa    300tcgtggctca ttgtagtctc cacctcccag gctcaagcaa tcctcccatc tcagcctccc    360agctactcgg aaggctgagg caggagaatc gcttgaactc gggaggtgga ggttgtagtg    420agctgaggtc atgccactgc actccagcct ggtgacagaa cgagactctg tctcataaat    480aaataaataa ataaataaat aaataaatag tcaggcatgg tggcatgcac ctgtagtggg    540aggctgacat caggggatca cttgagctta gaaggtggag gctgcagtga gctctgactg    600caccactgca ctccagcctg gggaacagag tgagaccctg tctcaaaaac aaaaaaacaa    660aaaacaaaaa caaggttaag actgtcttgg aaactgaagg ggcccagaaa acctacaaga    720cctgcctgag attttattta gggataagaa gaaagcaagc aagctgaaaa ggacagaaaa    780agaaaataat gttgacttca gtttgcaggt taaatcccat tgaccatata agggttacat    840ccatgtaaag tgcctggctc atagtagtgc acccatcatt tccccttcac cataggagaa    900gctgcatccc aggcgatcca agcccaacga attcctccca ctcccaggaa gggcttgctt    960gaggccagag gctggcaggg aaaaaaaact cctctgcaaa atg ttg cct cag cct     1015

                                        Met Leu Pro Gln Pro

                                        1               5ctg gaa ttt aca ctt acc cca ctg ccg tct gct caa cat tcc tgc ctg     1063Leu Glu Phe Thr Leu Thr Pro Leu Pro Ser Ala Gln His Ser Cys Leu

            10                  15                  20aaa ttc cag ccg aac cat agg aaa caa ctg ctc tgt gaa ggt cca gga     1111Lys Phe Gln Pro Asn His Arg Lys Gln Leu Leu Cys Glu Gly Pro Gly

        25                  30                  35act ggc agg ggc tgg cag gcc tct ccc aac tcc caa att gct gtc aca     1159Thr Gly Arg Gly Trp Gln Ala Ser Pro Asn Ser Gln Ile Ala Val Thr

    40                  45                  50ggc tat gac ctc act tcc tta gcc cgc tcc agg gtg agc ctc ctc tcc     1207Gly Tyr Asp Leu Thr Ser Leu Ala Arg Ser Arg Val Ser Leu Leu Ser

55                  60                  65agt cct gaa tgt tcg gtg gge agg agg gca aca gcg tgg gcc tgg acc     1255Ser Pro Glu Cys Ser Val Gly Arg Arg Ala Thr Ala Trp Ala Trp Thr70                  75                  80                  85aga tca tgg cag gcc act gag cag ggc ttg gcc agg tta ctg ccg tgg     1303Arg Ser Trp Gln Ala Thr Glu Gln Gly Leu Ala Arg Leu Leu Pro Trp

            90                  95                  100atc att tcc cat ttt gga gag tca aac ccc aat acc ctt gct caa agt     1351Ile Ile Ser His Phe Gly Glu Ser Ash Pro Asn Thr Leu Ala Gln Ser

        105                 110                 115taaatgcaca gaggaaattc cctgttctgg gaggcttggg ggaagtggat gctccctcgg   1411ctcagctttc ttgatgagtc gaagggagga aaggagttgt gtttcttgag tgcttactct   1471ataccaggcc ctgtgctagg cttacactct tcagaatgac tgtgtgaggc cagatgcagt   1531gactcacgcc tgtaatccca aaatgctggg attacaggag tgagccgctg tgcttggcca   1591agagggatat ttttaacccg agaacggtca tgaagcactt cctggagaag gtgaaatagc   1651actggtcctt gaaagacatt tagaattctg accagtcaat aagatgaaag atactgtagg   1711ggtatctgta ggaatggcct acgtagaagt gaggagagag aaaacctaac agtggtgggt   1771ggtttgtgtt gggaagcaaa aaacgaaaaa aaaaaaaaaa aaa                     1814<210>9<211>117<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>9Met Leu Pro Gln Pro Leu Glu Phe Thr Leu Thr Pro Leu Pro Ser Ala1               5                   10                  15Gln His Ser Cys Leu Lys Phe Gln Pro Ash His Arg Lys Gln Leu Leu

        20                  25                  30Cys Glu Gly Pro Gly Thr Gly Arg Gly Trp Gln Ala Ser Pro Asn Ser

35                      40                  45Gln Ile Ala Val Thr Gly Tyr Asp Leu Thr Ser Leu Ala Arg Ser Arg

50                  55                  60Val Ser Leu Leu Ser Ser Pro Glu Cys Ser Val Gly Arg Arg Ala Thr65                  70                  75                  80Ala Trp Ala Trp Thr Arg Ser Trp Gln Ala Thr Glu Gln Gly Leu Ala

            85                  90                  95Arg Leu Leu Pro Trp Ile Ile Ser His Phe Gly Glu Ser Ash Pro Asn

        100                 105                 110Thr Leu Ala Gln Ser

    115<210>10<211>1199<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>10gaagactcag tcttctctgt tgttggttga ccaataaata aatatttagc ctttttctgg     60agggagatca caaaacagga cagagctctt cctgaatcct tcaggcggat tcgccctctc    120ttcctgttct gcggaggaca gtcctggggc ctttgctgtg tcaaccacgc cccgaggcac    180cccagaagct gcatctgtcg agtctgtgct gtaatcatgg ccttgaaggt ggaaggcagg    240tctgagatgg gaggtgacag gagcaggtct gggccggagc aaccgcaagc gcccgtctcc    300ttctctccct ccctccctcc ctccttccct cctccctccc tccatcaaac caggcagagc    360tggggtctgg ggcaccccag ggagacagac ctgccacctc agcaatggct tccaggtggg    420aatgggggtc ttttagtcca gacttttcca gagatgctgg aaacacagct tgtcctgctg    480tttaaatgtt cgcaattatt aatttttgca atgctttgta aaaactaaag gtacaatagt    540tgggttccac cctgggaccg ccagtttgca atccttctct tagggactga gtcaggctgg    600cggggggcgg gctgcagggc tcccacttga accagaagtc cctgtcctag atgtctagct    660ccaaatgtgt tccctgccct ttcctgcttc cctgtagttc ctgcccgcac ccaggatccc    720cagccatctg cccaagcctc cccaccccca ccacgccgcc cccactcccc acatgatggg    780gaagctggcc aagacattca ttcctccaca ccccctgccc ccatcagcag ctccaccctc    840agcaccccca cctcagctcc tcctgcaagg cctccgtgga tggggggtgg cggtggagaa    900agcctttctt ttataattgt tttaaaccta cttttatttt tatttttgta gagacaagat    960ctctctatgt tgcccaggct ggtcttgaac tcctggactc aaaggatcct ccagcctcgg   1020ccccccagag tgctgggatt acaggcgtga gccatggtgc ccagcctggt aattaacaga   1080tacttcgtga ccacccacta tgcaccaggc cctgttctat aattcagatg aaaatccctg   1140agaggagctg acgtgctagc aggggaggca gatagcacca caaaaaaaaa aaaaaaaaa    1199<210>11<211>1199<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(217)..(525)<223><400>11gaagactcag tcttctctgt tgttggttga ccaataaata aatatttagc ctttttctgg     60agggagatca caaaacagga cagagctctt cctgaatcct tcaggcggat tcgccctctc    120ttcctgttct gcggaggaca gtcctggggc ctttgctgtg tcaaccacgc cccgaggcac    180cccagaagct gcatctgtcg agtctgtgct gtaatc atg gcc ttg aag gtg gaa      234

                                    Met Ala Leu Lys Val Glu

                                    1                5ggc agg tct gag atg gga ggt gac agg agc agg tct ggg ccg gag caa      282Gly Arg Ser Glu Met Gly Gly Asp Arg Ser Arg Ser Gly Pro Glu Gln

        10                  15                  20ccg caa gcg ccc gtc tcc ttc tct ccc tcc ctc cct ccc tcc ttc cct      330Pro Gln Ala Pro Val Ser Phe Ser Pro Ser Leu Pro Pro Ser Phe Pro

    25                  30                  35cct ccc tcc ctc cat caa acc agg cag agc tgg ggt ctg ggg cac ccc      378Pro Pro Ser Leu His Gln Thr Arg Gln Ser Trp Gly Leu Gly His Pro

40                  45                  50agg gag aca gac ctg cca cct cag caa tgg ctt cca ggt ggg aat ggg      426Arg Glu Thr Asp Leu Pro Pro Gln Gln Trp Leu Pro Gly Gly Asn Gly55                  60                  65                  70ggt ctt tta gtc cag act ttt cca gag atg ctg gaa aca cag ctt gtc      474Gly Leu Leu Val Gln Thr Phe Pro Glu Met Leu Glu Thr Gln Leu Val

            75                  80                  85ctg ctg ttt aaa tgt tcg caa tta tta att ttt gca atg ctt tgt aaa      522Leu Leu Phe Lys Cys Ser Gln Leu Leu Ile Phe Ala Met Leu Cys Lys

        90              95                      100aac taaaggtaca atagttgggt tccaccctgg gaccgccagt ttgcaatcct           575Asntctcttaggg actgagtcag gctggcgggg ggcgggctgc agggctccca cttgaaccag    635aagtccctgt cctagatgtc tagctccaaa tgtgttccct gccctttcct gcttccctgt    695agttcctgcc cgcacccagg atccccagcc atctgcccaa gcctccccac ccccaccacg    755ccgcccccac tccccacatg atggggaagc tggccaagac attcattcct ccacaccccc    815tgcccccatc agcagctcca ccctcagcac ccccacctca gctcctcctg caaggcctcc    875gtggatgggg ggtggcggtg gagaaagcct ttcttttata attgttttaa acctactttt    935atttttattt ttgtagagac aagatctctc tatgttgccc aggctggtct tgaactcctg    995gactcaaagg atcctccagc ctcggccccc cagagtgctg ggattacagg cgtgagccat   1055ggtgcccagc ctggtaatta acagatactt cgtgaccacc cactatgcac caggccctgt   1115tctataattc agatgaaaat ccctgagagg agctgacgtg ctagcagggg aggcagatag   1175caccacaaaa aaaaaaaaaa aaaa                                          1199<210>12<211>103<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>12Met Ala Leu Lys Val Glu Gly Arg Ser Glu Met Gly Gly Asp Arg Ser1               5                   10                  15Arg Ser Gly Pro Glu Gln Pro Gln Ala Pro Val Ser Phe Ser Pro Ser

        20                  25                  30Leu Pro Pro Ser Phe Pro Pro Pro Ser Leu His Gln Thr Arg Gln Ser

    35                  40                  45Trp Gly Leu Gly His Pro Arg Glu Thr Asp Leu Pro Pro Gln Gln Trp

50                  55                  60Leu Pro Gly Gly Asn Gly Gly Leu Leu Val Gln Thr Phe Pro Glu Met65                  70                  75                  80Leu Glu Thr Gln Leu Val Leu Leu Phe Lys Cys Ser Gln Leu Leu Ile

            85                  90                  95Phe Ala Met Leu Cys Lys Asn

         100<210>13<211>1269<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>13gctgagatgt ggggagcgcc tctccccgcc gccccgtctg ggatgtgagg agtgcctcta     60cccggccgcc ccgtctgaga agtgaggaga ccctccgcct ggcaaccgcc ccgtctgaga    120agtgaggagc ccctccaccc ggcagccacc ccgtctggga agtgaggagc gtctccgcca    180gcagccaccc cgtccgggag ggaggtgggg ggggtcagcc cgcccggcca gccgccccgt    240ccaggaggga ggtggggggg tcagccccgc ccggccagcc gccccgtccg ggagggaggt    300gggggggtca gccccctgcc cggccagccg ccccgtcggg gaggtgaggg gcgcctttgc    360ctggccgccc ctactgggaa gtgaggagcc cctctgcccg gccagccacc ccgtccggga    420gggaggtggg ggggtcagcc ccccgccagg ccagccaccc cgtccgggag ggaggtgggg    480gtgtcagccc cccgcccggc cagccgccct gtccgggagg tgaggggcgc ctctgcccgg    540ccgcccctac tgggaagtga ggagcccctc tgcccggcca gccgccccgt ccgggaggga    600ggtggggggg tcagccccca gcccggccag tcgccccgtc ggggaggtga ggggcgcctc    660tgcccggctg cccctactgg gaagtgagga gcccctctgc ccagccgcca ccccgtctgg    720gaggtgtgcc cagcagctca ttgagaacgg gccatgatga caatggcggt tttgtggaat    780agaaaggggg gaaagttggg ggaaaagatt gagaggttgg atggttgccg tgtctgtgta    840gaaagacgta gacatgggag acttctcatt ttgttctgta ctaagaaaaa ttattctgcc    900ttgggatcct gttgatctgt gaccttaccc ccaaccctgt gctctctgaa acatgtgctg    960tgtccaccca gggttaaatg gatgaagggc ggtgcaagat gtgctttgtt aaacagatgc   1020ttgaaggcag catgctcgtt aaaagtcatc accactccct aatctcaagt accccgggac   1080acaaacactg cggaaggccg cagggtcctc tgcctaggaa aaccagagac ctttgttcac   1140ttgtttatct gctgaccttc cctccactat tgtcctatga ccctgccaaa tccccccctg   1200cgagaaacac ccaagaatga tcaataaaaa taaaaaataa aaaaaataaa aaaaaaaaaa   1260aaaaaaaaa                                                           1269<210>14<211>1269<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(978)..(1217)<223><400>14gctgagatgt ggggagcgcc tctccccgcc gccccgtctg ggatgtgagg agtgcctcta     60cccggccgcc ccgtctgaga agtgaggaga ccctccgcct ggcaaccgcc ccgtctgaga    120agtgaggagc ccctccaccc ggcagccacc ccgtctggga agtgaggagc gtctccgcca    180gcagccaccc cgtccgggag ggaggtgggg ggggtcagcc cgcccggcca gccgccccgt    240ccaggaggga ggtggggggg tcagccccgc ccggccagcc gccccgtccg ggagggaggt    300gggggggtca gccccctgcc cggccagccg ccccgtcggg gaggtgaggg gcgcctttgc    360ctggccgccc ctactgggaa gtgaggagcc cctctgcccg gccagccacc ccgtccggga    420gggaggtggg ggggtcagcc ccccgccagg ccagccaccc cgtccgggag ggaggtgggg    480gtgtcagccc cccgcccggc cagccgccct gtccgggagg tgaggggcgc ctctgcccgg    540ccgcccctac tgggaagtga ggagcccctc tgcccggcca gccgccccgt ccgggaggga    600ggtggggggg tcagccccca gcccggccag tcgccccgtc ggggaggtga ggggcgcctc    660tgcccggctg cccctactgg gaagtgagga gcccctctgc ccagccgcca ccccgtctgg    720gaggtgtgcc cagcagctca ttgagaacgg gccatgatga caatggcggt tttgtggaat    780agaaaggggg gaaagttggg ggaaaagatt gagaggttgg atggttgccg tgtctgtgta    840gaaagacgta gacatgggag acttctcatt ttgttctgta ctaagaaaaa ttattctgcc    900ttgggatcct gttgatctgt gaccttaccc ccaaccctgt gctctctgaa acatgtgctg   960tgtccaccca gggttaa atg gat gaa ggg cgg tgc aag atg tgc ttt gtt     1010

               Met Asp Glu Gly Arg Cys Lys Met Cys Phe Val

               1               5                   10aaa cag atg ctt gaa ggc agc atg ctc gtt aaa agt cat cac cac tcc    1058Lys Gln Met Leu Glu Gly Ser Met Leu Val Lys Ser His His His Ser

        15                  20                  25cta atc tca agt acc ccg gga cac aaa cac tgc gga agg ccg cag ggt    1106Leu Ile Ser Ser Thr Pro Gly His Lys His Cys Gly Arg Pro Gln Gly

    30                  35                  40cct ctg cct agg aaa acc aga gac ctt tgt tca ctt gtt tat ctg ctg    1154Pro Leu Pro Arg Lys Thr Arg Asp Leu Cys Ser Leu Val Tyr Leu Leu

45                  50                  55acc ttc cct cca cta ttg tcc tat gac cct gcc aaa tcc ccc cct gcg    1202Thr Phe Pro Pro Leu Leu Ser Tyr Asp Pro Ala Lys Ser Pro Pro Ala60              65                      70                  75aga aac acc caa gaa tgatcaataa aaataaaaaa taaaaaaaat aaaaaaaaaa    1257Arg Asn Thr Gln Glu

            80aaaaaaaaaa aa                                                      1269<210>15<211>80<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>15Met Asp Glu Gly Arg Cys Lys Met Cys Phe Val Lys Gln Met Leu Glu1               5                   10                  15Gly Ser Met Leu Val Lys Ser His His His Ser Leu Ile Ser Ser Thr

        20              25                      30Pro Gly His Lys His Cys Gly Arg Pro Gln Gly Pro Leu Pro Arg Lys

    35                  40                  45Thr Arg Asp Leu Cys Ser Leu Val Tyr Leu Leu Thr Phe Pro Pro Leu

50                  55                  60Leu Ser Tyr Asp Pro Ala Lys Ser Pro Pro Ala Arg Asn Thr Gln Glu65                  70                  75                  80<210>16<211>2471<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>16gttcgtttag aacagaaact gttcatactt ggtgcgctgt ggactcttgt gataattaac     60caagagtagc tctatttgtc caacctcaca cctaaagaag aaagaaaatg gcttgtgctg    120agttttcttt tcatgtacca agtcttgaag agcttgctgg agttatgcag aaggggttaa    180aagataactt tgctgatgtc caggtctctg tagttgattg ccctgatttg actaaggaac    240cctttacctt tcctgtaaaa ggcatctgtg ggaaaactag aattgcagaa gttggaggtg    300tgccttactt attgcctctt gtaaaccaaa aaaaagttta tgatctgaat aaaattgcaa    360aagaaatcaa gctgcctgga gcctttattc ttggagcagg agcaggtcca tttcagactc    420tcgggttcaa ttctgagttt atgccagtta ttcagacaga aagtgaacac aagcctcctg    480gtaaatggaa gttactttgc ccatgtgaac cctgcagatg gagggtgcct actggagaaa    540tacagtgaga aatgtcatga ttttcagtgt gcattactgg ctaatctttt tgccagtgaa    600ggccaacctg gcaaggtaat tgaggtgaaa gccaaaagaa gaactggacc acttaacttt    660gtgacttgta tgagagagac cctggaaaaa cattatggaa ataagcctat aggaatggga    720ggtactttca taattcagaa gggaaaagtg aagtctcaca ttatgcctgc agaattttct    780tcctgcccct tgaactctga tgaagaagtg aataaatggt tgcattttta tgaaatgaaa    840gctcctttgg tttgtctacc agtttttgtc tccagagacc cagggtttga tttgcgactg    900gagcacactc atttttttag tcgtcatgga gaaggtggac actaccatta tgacactact    960ccagatatag tggaatatct tggatacttc ttacctgcag agtttctcta tcgcattgat   1020caaccaaaag agacgcattc aattgggcga gattaaatca gctgatactt atttagaaaa   1080agaaataatt aaggttaatt aattgattga cttattaatt aatactgata taaaaccaat   1140agaaatgatc ccacaggcca ggcacaatgg ctcatgccta tatcccagca ctttgggagg   1200ctgaggcagg aagcacactg gagcccagga gtttgagacc agcttgggca acatagcaag   1260accctgtcta tttttttaaa aaagtaaaaa atagaaatta tctcactact taaatcccat   1320ttttttcact tcatatgaaa gaacatattg atagtatatt ctatattatt tcatagatct   1380gtctgaaaga gattgggaac aaaaatatct aattgagata ttctttaatt ttttacatag   1440cagctttatt ttttttattc tgtagtatca gcgaaatcag tcatgtttat accttgaata   1500taaatatcag gaatcatgca attatttcta ctatgtattt agtagtatct tatatttgta   1560taacattatt acattttgca aattagtatc acaactgcta agtagatgtt tctgagtatt   1620agaaaaatca gtgttattac ctgcaggata ttaaaaaaca tttgaaaaag agaaaaagaa   1680aaatcagtgt ttagaaatgt tgatagttat tgaatctttg aattgaattt taaaaatcca   1740ttctagtaat cagagtatac tttttttata gaacaaggtg gcaggtgggg agccctttac   1800ccttctggtg aagttaaacc atagaagttt acaatttgcc tttcacaaac attagcagtc   1860cgggcatggt ggctgaagcc tgtgatccca gcatgttggg aggccgagtg ggaggattgc   1920ctgagcctag gagtttaaac cagcctgggc accatggtga gaccccatct ctattattta   1980aaatgtttct taaataaaaa aaacacaaac attagcaact agttggctag ccataattcc   2040tcccttgttt cgattgccag ttagaagcaa tttttatttc actggttatt tgcaagagaa   2100ggggtaaaaa aacagcatca gagtgcaaca ctgaagtgag cttactttaa tttgtaagtg   2160aagctgttgc tgaacatgac cactatcgtt gctgaaatat aaaattatac tcactgattg   2220taatggttga aattttcctg aataatcatt agccaaagat caactctcta atggtgctaa   2280tggcaatcta gctaatgtgc aaatttagga agtcttcagt actaagtaca taattttcaa   2340ataatatttt ttaattgtct actttggatg ttagctatgt cttgtgagta taaattccaa   2400ttttaagcac tattttgatg caaaaaaatg aataaaaaat ttaatttatg aaaaaaaaaa   2460aaaaaaaaaa a                                                        2471<210>17<211>2471<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(108)..(545)<223><400>17gttcgtttag aacagaaact gttcatactt ggtgcgctgt ggactcttgt gataattaac     60caagagtagc tctatttgtc caacctcaca cctaaagaag aaagaaa atg gct tgt      116

                                                Met Ala Cys

                                                1gct gag ttt tct ttt cat gta cca agt ctt gaa gag ctt gct gga gtt      164Ala Glu Phe Ser Phe His Val Pro Ser Leu Glu Glu Leu Ala Gly Val

5                   10                  15atg cag aag ggg tta aaa gat aac ttt gct gat gtc cag gtc tct gta      212Met Gln Lys Gly Leu Lys Asp Asn Phe Ala Asp Val Gln Val Ser Val20                  25                  30                  35gtt gat tgc cct gat ttg act aag gaa ccc ttt acc ttt cct gta aaa      260Val Asp Cys Pro Asp Leu Thr Lys Glu Pro Phe Thr Phe Pro Val Lys

            40                  45                  50ggc atc tgt ggg aaa act aga att gca gaa gtt gga ggt gtg cct tac     308Gly Ile Cys Gly Lys Thr Arg Ile Ala Glu Val Gly Gly Val Pro Tyr

        55                  60                  65tta ttg cct ctt gta aac caa aaa aaa gtt tat gat ctg aat aaa att     356Leu Leu Pro Leu Val Asn Gln Lys Lys Val Tyr Asp Leu Asn Lys Ile

    70                  75                  80gca aaa gaa atc aag ctg cct gga gcc ttt att ctt gga gca gga gca     404Ala Lys Glu Ile Lys Leu Pro Gly Ala Phe Ile Leu Gly Ala Gly Ala

85                  90                  95ggt cca ttt cag act ctc ggg ttc aat tct gag ttt atg cca gtt att     452Gly Pro Phe Gln Thr Leu Gly Phe Asn Ser Glu Phe Met Pro Val Ile100                 105                 110                 115cag aca gaa agt gaa cac aag cct cct ggt aaa tgg aag tta ctt tgc     500Gln Thr Glu Ser Glu His Lys Pro Pro Gly Lys Trp Lys Leu Leu Cys

            120                 125                 130cca tgt gaa ccc tgc aga tgg agg gtg cct act gga gaa ata cag         545Pro Cys Glu Pro Cys Arg Trp Arg Val Pro Thr Gly Glu Ile Gln

        135                 140                 145tgagaaatgt catgattttc agtgtgcatt actggctaat ctttttgcca gtgaaggcca    605acctggcaag gtaattgagg tgaaagccaa aagaagaact ggaccactta actttgtgac    665ttgtatgaga gagaccctgg aaaaacatta tggaaataag cctataggaa tgggaggtac    725tttcataatt cagaagggaa aagtgaagtc tcacattatg cctgcagaat tttcttcctg    785ccccttgaac tctgatgaag aagtgaataa atggttgcat ttttatgaaa tgaaagctcc    845tttggtttgt ctaccagttt ttgtctccag agacccaggg tttgatttgc gactggagca    905cactcatttt tttagtcgtc atggagaagg tggacactac cattatgaca ctactccaga    965tatagtggaa tatcttggat acttcttacc tgcagagttt ctctatcgca ttgatcaacc   1025aaaagagacg cattcaattg ggcgagatta aatcagctga tacttattta gaaaaagaaa   1085taattaaggt taattaattg attgacttat taattaatac tgatataaaa ccaatagaaa   1145tgatcccaca ggccaggcac aatggctcat gcctatatcc cagcactttg ggaggctgag   1205gcaggaagca cactggagcc caggagtttg agaccagctt gggcaacata gcaagaccct   1265gtctattttt ttaaaaaagt aaaaaataga aattatctca ctacttaaat cccatttttt   1325tcacttcata tgaaagaaca tattgatagt atattctata ttatttcata gatctgtctg   1385aaagagattg ggaacaaaaa tatctaattg agatattctt taatttttta catagcagct   1445ttattttttt tattctgtag tatcagcgaa atcagtcatg tttatacctt gaatataaat   1505atcaggaatc atgcaattat ttctactatg tatttagtag tatcttatat ttgtataaca   1565ttattacatt ttgcaaatta gtatcacaac tgctaagtag atgtttctga gtattagaaa   1625aatcagtgtt attacctgca ggatattaaa aaacatttga aaaagagaaa aagaaaaatc   1685agtgtttaga aatgttgata gttattgaat ctttgaattg aattttaaaa atccattcta   1745gtaatcagag tatacttttt ttatagaaca aggtggcagg tggggagccc tttacccttc   1805tggtgaagtt aaaccataga agtttacaat ttgcctttca caaacattag cagtccgggc   1865atggtggctg aagcctgtga tcccagcatg ttgggaggcc gagtgggagg attgcctgag   1925cctaggagtt taaaccagcc tgggcaccat ggtgagaccc catctctatt atttaaaatg   1985tttcttaaat aaaaaaaaca caaacattag caactagttg gctagccata attcctccct   2045tgtttcgatt gccagttaga agcaattttt atttcactgg ttatttgcaa gagaaggggt   2105aaaaaaacag catcagagtg caacactgaa gtgagcttac tttaatttgt aagtgaagct   2165gttgctgaac atgaccacta tcgttgctga aatataaaat tatactcact gattgtaatg   2225gttgaaattt tcctgaataa tcattagcca aagatcaact ctctaatggt gctaatggca   2285atctagctaa tgtgcaaatt taggaagtct tcagtactaa gtacataatt ttcaaataat   2345attttttaat tgtctacttt ggatgttagc tatgtcttgt gagtataaat tccaatttta   2405agcactattt tgatgcaaaa aaatgaataa aaaatttaat ttatgaaaaa aaaaaaaaaa   2465aaaaaa                                                              2471<210>18<211>146<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>18Met Ala Cys Ala Glu Phc Ser Phe His Val Pro Ser Leu Glu Glu Leu1               5                   10                  15Ala Gly Val Met Gln Lys Gly Leu Lys Asp Asn Phe Ala Asp Val Gln

        20                  25                  30Val Ser Val Val Asp Cys Pro Asp Leu Thr Lys Glu Pro Phe Thr Phe

    35                  40                  45Pro Val Lys Gly Ile Cys Gly Lys Thr Arg Ile Ala Glu Val Gly Gly

50                  55                  60Val Pro Tyr Leu Leu Pro Leu Val Asn Gln Lys Lys Val Tyr Asp Leu65                  70                  75                  80Asn Lys Ile Ala Lys Glu Ile Lys Leu Pro Gly Ala Phe Ile Leu Gly

            85                  90                  95Ala Gly Ala Gly Pro Phe Gln Thr Leu Gly Phe Asn Ser Glu Phe Met

        100                 105                 110Pro Val Ile Gln Thr Glu Ser Glu His Lys Pro Pro Gly Lys Trp Lys

    115                 120                 125Leu Leu Cys Pro Cys Glu Pro Cys Arg Trp Arg Val Pro Thr Gly Glu

130                 135                 140Ile Gln145<210>19<211>1934<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>19gcccttgtgg gggcgctgca ctggggatcc tcatggtctt cggcctggca cccgcccagg     60ggctgagaca gtggctgccc tagagggacg cccgattctg cccatgtgct ccgctgtctc    120ttgggggtct gagtagtggg gggttccctg ggtagaagag tcaagctggg gagcacgctg    180gaggggaggc cttctctatc ctggtgccca gccagtgggc tggcctccca aggagggttg    240actttgtgtg tgtctgggag gctgtgccag ccgggaggct gtgcctctgt cctctagggg    300agctgggaaa acactggggc tggaagcatc agatgcataa gatagagtta ggtttaaaat    360gattgcctgg taactgtgaa cagcagatgg gagggtggcc aagactggag gaggcagccc    420cccttaggag cctgtgtcag ctgtgcaggg ggtggaggtt ggcctggtct agggggtaac    480aaagcagacg ggaaagcagc acgggggtcc tcctggcaga ctgtggggaa tggttgcgct    540agccacaggg actatttaag taaaattaaa aattgaatgg caatatttcc cttcctttta    600aaactacctt gttcggttga tacttagtaa ctccgtggcc agttgaagcg ctggatgttt    660cctagaacaa gaaccaccaa agcctgttcg cacagaaggg cgaccttgca gggactcgcc    720gccgcgacct cagtgtggct tttacaggac tccccccgag catcagcagg gaccccggcg    780gacgtgggcg ggcgcgcgtg agctcgggct gcccggccgg gcgtgcgggc ggggacatgg    840taacctggtc cacggagggc ggccgccacc ctcgcgtagc tttcctgtgg ttttccagga    900ctgtccggta cagcccgggc tccgcgtgcc ccgcccgctg gagcacacct gccaccgagg    960cgcgcgtggg gccactgccg tggcggcggc tgccctcctc acactcggct ccgcgccgcc   1020tccggccacc gtgcgctccc gcgtggggcg cctcggacgg gcccgggagg gctgggggct   1080cttccccgga ggaagcggcc tccgcttcgc tggcgccgcc tttttagctt ggacttcagt   1140cctccctcgg ggactcacct ccggagtaaa cggctcttca ttagcttgga gtggccgcag   1200gtcccgtgac cagcacccgc gagaccctgt gcgacagctg ggctgatgct ccgtttctct   1260gggaattggt gattttttac tgtgaagatg aaattaccct aatagcatga agatcgtggg   1320tctgtgtgtc cgtgaagtga gtcccgtctg ccaggagctg acgaaccacg aatgcttctg   1380cctgtgctgt gcattcccgg gcccgcagct cccggtcgag gggactccga tgtgaatttg   1440ttgtgaattt gttgtgccac aatagcagtt ctggaatgaa gctaggaaac tcgagtgtgc   1500tttttgttta atgagcgttc accaagctga gccggagcca tcctttcggt ggtagttggg   1560gaaggctatg cagatttgct ctgttgtgac gcgttggtga cggtgcccag cctgcggttc   1620cccacagcat cgcaggcgct cggaaatcct ctcccgtgcc tttagaggaa ggagaggatt   1680cctcaggaat gcagggacgc ctgtttctgt cctcacacca cagaaaaaaa cctgagggaa   1740aaatgagacg tgaggttcct gatttaagaa gcctgggttt ttttcatggt ggggggccat   1800ttggaatgac agcctcactt ccttttgatg gctacatctg gatacttttc ctccctgtgt   1860ttaatgtttc cctagggaga ggaaataaag cagaaggaac gtgttaaaaa aaaaaaaaaa   1920aaaaaaaaaa aaaa                                                     1934<210>20<211>1934<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(837)..(1124)<223><400>20gcccttgtgg gggcgctgca ctggggatcc tcatggtctt cggcctggca cccgcccagg     60ggctgagaca gtggctgccc tagagggacg cccgattctg cccatgtgct ccgctgtctc    120ttgggggtct gagtagtggg gggttccctg ggtagaagag tcaagctggg gagcacgctg    180gaggggaggc cttctctatc ctggtgccca gccagtgggc tggcctccca aggagggttg    240actttgtgtg tgtctgggag gctgtgccag ccgggaggct gtgcctctgt cctctagggg    300agctgggaaa acactggggc tggaagcatc agatgcataa gatagagtta ggtttaaaat    360gattgcctgg taactgtgaa cagcagatgg gagggtggcc aagactggag gaggcagccc    420cccttaggag cctgtgtcag ctgtgcaggg ggtggaggtt ggcctggtct agggggtaac    480aaagcagacg ggaaagcagc acgggggtcc tcctggcaga ctgtggggaa tggttgcgct    540agccacaggg actatttaag taaaattaaa aattgaatgg caatatttcc cttcctttta    600aaactacctt gttcggttga tacttagtaa ctccgtggcc agttgaagcg ctggatgttt    660cctagaacaa gaaccaccaa agcctgttcg cacagaaggg cgaccttgca gggactcgcc    720gccgcgacct cagtgtggct tttacaggac tccccccgag catcagcagg gaccccggcg    780gacgtgggcg ggcgcgcgtg agctcgggct gcccggccgg gcgtgcgggc ggggac atg    839

                                                          Met

                                                          1gta acc tgg tcc acg gag ggc ggc cgc cac cct cgc gta gct ttc ctg      887Val Thr Trp Ser Thr Glu Gly Gly Arg His Pro Arg Val Ala Phe Leu

        5                   10                  15tgg ttt tcc agg act gtc cgg tac agc ccg ggc tcc gcg tgc ccc gcc      935Trp Phe Ser Arg Thr Val Arg Tyr Ser Pro Gly Ser Ala Cys Pro Ala

    20                  25                  30cgc tgg agc aca cct gcc acc gag gcg cgc gtg ggg cca ctg ccg tgg      983Arg Trp Ser Thr Pro Ala Thr Glu Ala Arg Val Gly Pro Leu Pro Trp

35                  40                  45cgg cgg ctg ccc tcc tca cac tcg gct ccg cgc cgc ctc cgg cca ccg      1031Arg Arg Leu Pro Ser Ser His Ser Ala Pro Arg Arg Leu Arg Pro Pro50                  55                  60                  65tgc gct ccc gcg tgg ggc gcc tcg gac ggg ccc ggg agg gct ggg ggc      1079Cys Ala Pro Ala Trp Gly Ala Ser Asp Gly Pro Gly Arg Ala Gly Gly

            70                  75                  80tct tcc ccg gag gaa gcg gcc tcc gct tcg ctg gcg ccg cct ttt         1124Ser Ser Pro Glu Glu Ala Ala Ser Ala Ser Leu Ala Pro Pro Phe

        85                  90                  95tagcttggac ttcagtcctc cctcggggac tcacctccgg agtaaacggc tcttcattag   1184cttggagtgg ccgcaggtcc cgtgaccagc acccgcgaga ccctgtgcga cagctgggct   1244gatgctccgt ttctctggga attggtgatt ttttactgtg aagatgaaat taccctaata   1304gcatgaagat cgtgggtctg tgtgtccgtg aagtgagtcc cgtctgccag gagctgacga   1364accacgaatg cttctgcctg tgctgtgcat tcccgggccc gcagctcccg gtcgagggga   1424ctccgatgtg aatttgttgt gaatttgttg tgccacaata gcagttctgg aatgaagcta   1484ggaaactcga gtgtgctttt tgtttaatga gcgttcacca agctgagccg gagccatcct   1544ttcggtggta gttggggaag gctatgcaga tttgctctgt tgtgacgcgt tggtgacggt   1604gcccagcctg cggttcccca cagcatcgca ggcgctcgga aatcctctcc cgtgccttta   1664gaggaaggag aggattcctc aggaatgcag ggacgcctgt ttctgtcctc acaccacaga   1724aaaaaacctg agggaaaaat gagacgtgag gttcctgatt taagaagcct gggttttttt   1784catggtgggg ggccatttgg aatgacagcc tcacttcctt ttgatggcta catctggata   1844cttttcctcc ctgtgtttaa tgtttcccta gggagaggaa ataaagcaga aggaacgtgt   1904taaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa                                    1934<210>21<211>96<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>21Met Val Thr Trp Ser Thr Glu Gly Gly Arg His Pro Arg Val Ala Phe1               5                   10                  15Leu Trp Phe Ser Arg Thr Val Arg Tyr Ser Pro Gly Ser Ala Cys Pro

        20                  25                  30Ala Arg Trp Ser Thr Pro Ala Thr Glu Ala Arg Val Gly Pro Leu Pro

    35                  40                  45Trp Arg Arg Leu Pro Ser Ser His Ser Ala Pro Arg Arg Leu Arg Pro

50                  55                  60Pro Cys Ala Pro Ala Trp Gly Ala Ser Asp Gly Pro Gly Arg Ala Gly65                  70                  75                  80Gly Ser Ser Pro Glu Glu Ala Ala Ser Ala Ser Leu Ala Pro Pro Phe

            85                  90                  95<210>22<211>1915<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>22gcacagggtg gcagcaggga aaaaaattag aaaagggtga aagattggga cttaacactt     60cagggaagtc agctgccggg gagaaacttg ctcctaaatg aacacataag tttagatcgc    120aatgaggagt agcagggtag ctggttgcta gagttacggt ggggatcaga aactcttcca    180aacattttag cactgaggct ggggtagctt ttggcttttc ccaggtctca ggaggtggcc    240tgagtcagca cacatcttcc cactcggtag acaggctggc ctctccctca ctttgagact    300ttggcaactc ctgggccaca cggcctgcct ctttgattac taatgattgt cagtgactca    360gagcttcctg ggacttcggg tacccacccg ctgttctcca tgcaaacaaa gcgccaggga    420aatgacccac agggatcgca gctgcaggga gggccaggga ggttgggggt gggagtgaat    480gctaaaagca gatcgtccag tgcccttttc agtgctaccg gcctctcacc aagcagtcct    540ccatgtgagc aaccccgaga caaaaatgct aagtgggatc aagagagcag cactcggaga    600gggtgtttgc cagtctgagt gtcccgcggt gcccgccaac ccgcttcctg actgacctga    660gcaaggtctt actaagcagt cccatctctg tgggaggcat gcaacgcgtg cagggagttc    720aggtgccggt cggcgtagcc aggcctggag gccccccagg caggaggccg cccaaaggcg    780gggccggcgt ctcgcagact aggggctggg ggcggccaca gacggcctcg aaaccacagc    840ccttacccca atcccacgag ccccgccaac gaaccacagg tgctgggctt tagagaacat    900gggaaggcgg ccccagacct ggcgggaacg cctttccctc agagccaggc cccggccccg    960tctgggaagc tcatcttgcg aagctgaggg agctcagggc aaaggccagg ctagcgcgga   1020ccggaagggg ccgaggctgc acgggcctct gccagaacgc tcaggacatc ccggcctggg   1080tttacaacgc tgttaggaaa attaaccaat gaataaagca acgttcagtg cgcagggagt   1140gaaattcaat gcccaccgct aggctcctcg ctgcctctca ctcaagaggc ccaaactcag   1200acggcgtcag ggacccggac ccagcagccg tttcacgcca atagataggg cgcatgcgca   1260gaaatcctcc tcggctctct agcgtgagct ttcccaaggg gccacgccca gcttgccttc   1320tgattggtcc agctggtggg gttgtcttcc gccatctttg atcagggcac taaggatgct   1380ccccacggcc ttcacagtga cggcggagac cctgccccgc cagctgctca gtacgtgccg   1440cgtagcccgt gcgagccaag tgtgagtccg ggcgagcgcc tgcggagcta gcactgggcc   1500cagaatgaga gggaggcgga ggagcagcga tcacgtggtt ttagggactg tctaataatt   1560ccacgccagc attgccggtg tttcaggggg tgggaaccgc tgcgttcccc atcaactttt   1620ctcccaccca ccaccctccc caacctacaa gcccagctca gcttgaggta actgctgacc   1680ggactgtcct atacagccct acaagacaga cggcgcctag ggctgaaagc gggggcctcc   1740gtagggagcc agcgggggcc tcaatagtta ctcattttct ctacctttga tgaaaataag   1800agctaattct taataaggct accgggtatc acgcaaaaac cctgtgctta ctattacact   1860ttgggttgtt gcaaagatta aaggaaataa gccgtgcaaa aaaaaaaaaa aaaaa        1915<210>23<211>1915<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(343)..(615)<223><400>23gcacagggtg gcagcaggga aaaaaattag aaaagggtga aagattggga cttaacactt     60cagggaagtc agctgccggg gagaaacttg ctcctaaatg aacacataag tttagatcgc    120aatgaggagt agcagggtag ctggttgcta gagttacggt ggggatcaga aactcttcca    180aacattttag cactgaggct ggggtagctt ttggcttttc ccaggtctca ggaggtggcc    240tgagtcagca cacatcttcc cactcggtag acaggctggc ctctccctca ctttgagact    300ttggcaactc ctgggccaca cggcctgcct ctttgattac ta atg att gtc agt       354

                                           Met Ile Val Ser

                                           1gac tca gag ctt cct ggg act tcg ggt acc cac ccg ctg ttc tcc atg      402Asp Ser Glu Leu Pro Gly Thr Ser Gly Thr His Pro Leu Phe Ser Met5                   10                  15                  20caa aca aag cgc cag gga aat gac cca cag gga tcg cag ctg cag gga      450Gln Thr Lys Arg Gln Gly Asn Asp Pro Gln Gly Ser Gln Leu Gln Gly

            25                  30                  35ggg cca ggg agg ttg ggg gtg gga gtg aat gct aaa agc aga tcg tcc      498Gly Pro Gly Arg Leu Gly Val Gly Val Asn Ala Lys Ser Arg Ser Ser

        40                  45                  50agt gcc ctt ttc agt gct acc ggc ctc tca cca agc agt cct cca tgt      546Ser Ala Leu Phe Ser Ala Thr Gly Leu Ser Pro Ser Ser Pro Pro Cys

    55                  60                  65gag caa ccc cga gac aaa aat gct aag tgg gat caa gag agc agc act      594Glu Gln Pro Arg Asp Lys Asn Ala Lys Trp Asp Gln Glu Ser Ser Thr

70                  75                   80cgg aga ggg tgt ttg cca gtc tgagtgtccc gcggtgcccg ccaacccgct         645Arg Arg Gly Cys Leu Pro Val85                  90tcctgactga cctgagcaag gtcttactaa gcagtcccat ctctgtggga ggcatgcaac    705gcgtgcaggg agttcaggtg ccggtcggcg tagccaggcc tggaggcccc ccaggcagga    765ggccgcccaa aggcggggcc ggcgtctcgc agactagggg ctgggggcgg ccacagacgg    825cctcgaaacc acagccctta ccccaatccc acgagccccg ccaacgaacc acaggtgctg    885ggctttagag aacatgggaa ggcggcccca gacctggcgg gaacgccttt ccctcagagc    945caggccccgg ccccgtctgg gaagctcatc ttgcgaagct gagggagctc agggcaaagg   1005ccaggctagc gcggaccgga aggggccgag gctgcacggg cctctgccag aacgctcagg   1065acatcccggc ctgggtttac aacgctgtta ggaaaattaa ccaatgaata aagcaacgtt   1125cagtgcgcag ggagtgaaat tcaatgccca ccgctaggct cctcgctgcc tctcactcaa   1185gaggcccaaa ctcagacggc gtcagggacc cggacccagc agccgtttca cgccaataga   1245tagggcgcat gcgcagaaat cctcctcggc tctctagcgt gagctttccc aaggggccac   1305gcccagcttg ccttctgatt ggtccagctg gtggggttgt cttccgccat ctttgatcag   1365ggcactaagg atgctcccca cggccttcac agtgacggcg gagaccctgc cccgccagct   1425gctcagtacg tgccgcgtag cccgtgcgag ccaagtgtga gtccgggcga gcgcctgcgg   1485agctagcact gggcccagaa tgagagggag gcggaggagc agcgatcacg tggttttagg   1545gactgtctaa taattccacg ccagcattgc cggtgtttca gggggtggga accgctgcgt   1605tccccatcaa cttttctccc acccaccacc ctccccaacc tacaagccca gctcagcttg   1665aggtaactgc tgaccggact gtcctataca gccctacaag acagacggcg cctagggctg   1725aaagcggggg cctccgtagg gagccagcgg gggcctcaat agttactcat tttctctacc   1785tttgatgaaa ataagagcta attcttaata aggctaccgg gtatcacgca aaaaccctgt   1845gcttactatt acactttggg ttgttgcaaa gattaaagga aataagccgt gcaaaaaaaa   1905aaaaaaaaaa                                                          1915<210>24<211>91<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>24Met Ile Val Ser Asp Ser Glu Leu Pro Gly Thr Ser Gly Thr His Pro1               5                   10                  15Leu Phe Ser Met Gln Thr Lys Arg Gln Gly Asn Asp Pro Gln Gly Ser

        20                  25                  30Gln Leu Gln Gly Gly Pro Gly Arg Leu Gly Val Gly Val Asn Ala Lys

    35                  40                  45Ser Arg Ser Ser Ser Ala Leu Phe Ser Ala Thr Gly Leu Ser Pro Ser

50                  55                  60Ser Pro Pro Cys Glu Gln Pro Arg Asp Lys Asn Ala Lys Trp Asp Gln65                  70                  75                  80Glu Ser Ser Thr Arg Arg Gly Cys Leu Pro Val

            85                  90<210>25<211>1575<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>25gcacacaggc agtgggtacg gcagactggg gttggtggca tggcccagga ccccacgctg     60actagtgagc ccctccgcag gcatagcgtg gcgtcagccc agctgcagga gaagctggca    120ggagcccagc gccagctggg gcagctccgg gctcaggaag ccggcctgca gcaggagcag    180aggaaggcag acacccacaa gaagatgact gagttctaga gaccccacaa gcactatgga    240cgaagcgtgg gaccccagca cgggctgccc tcaggaagac cagtgttgcc cgaggagggg    300ccggcctgct ggcctggggc gtgcggacac tgctgagtgg agacagagct gcggggtccc    360atctggacac ttacttgccc acctgccagt gtcttgggca tttccttggc aaggacatta    420aagtgatttc atcacagtgt cattcagtgg agatcagctg gctgcagggt ctctggggag    480agaaggggcc tcggcttcac aggatggggc tgccagtgtc ctgggcccct cctgccctct    540gggttctagg gtgctgcgcc ctgctcctct cgctgtgggc gctgtgcaca gcctgccgca    600ggcccgagga cgctgtagcc cccaggaaga gggcgcggag gcagcgggcg aggctgcagg    660gcagtgcgac ggcggcggaa gcgcaagtcg gacaccagac tgcacgagct gcaccggggc    720ccgcgcagca gcagggccct gcggcctgcc agcatggatc tcctgcgccc acactggctg    780gaggtgtcca gggacatcac cggaccgcag gcagccccct ctgccttccc acaccaggag    840ctgccccggg ctctgccggc agctgcagcc accgcagggt gcgctggcct cgaggccacc    900tattccaacg tggggctggc ggcccttccc ggggtcagcc tggcggccag ccctgtggtg    960gccgagtatg cccgcgtcca gaagcgcaaa gggacccatc gcagtcccca agagccacag   1020caggggaaga ctgaggtgac cccggccgct caggtggacg tcctgtactc cagggtctgc   1080aagcctaaaa ggagggaccc aggacccacc acagacccgc tggaccccaa gggccaggga   1140gcgattctgg ccctggcggg tgacctggcc taccagaccc tcccgctcag ggccctggat   1200gtggacagcg gccccctgga aaacgtgtat gagagcatcc gggagctggg ggaccctgct   1260ggcaggagca gcacgtgcgg ggctgggacg ccccctgctt ccagctgccc cagcctaggg   1320aggggctgga gacccctccc tgcctccctg ccctgaacac tcaaggacct gtgctccttc   1380ctccagagtg aggcccgtcc cccgccccgc cccgcctcac agctgacagc gccagtccca   1440ggtccccggg ccgccagccc gtgaggtccg tgaggtcctg gccgctctga cagccgcggc   1500ctccccgggc tccagagaag gcccgcgtct aaataaagcg ccagcgcagg atgaaaaaaa   1560aaaaaaaaaa aaaaa                                                    1575<210>26<211>1575<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(754)..(1353)<223><400>26gcacacaggc agtgggtacg gcagactggg gttggtggca tggcccagga ccccacgctg     60actagtgagc ccctccgcag gcatagcgtg gcgtcagccc agctgcagga gaagctggca    120ggagcccagc gccagctggg gcagctccgg gctcaggaag ccggcctgca gcaggagcag    180aggaaggcag acacccacaa gaagatgact gagttctaga gaccccacaa gcactatgga    240cgaagcgtgg gaccccagca cgggctgccc tcaggaagac cagtgttgcc cgaggagggg    300ccggcctgct ggcctggggc gtgcggacac tgctgagtgg agacagagct gcggggtccc    360atctggacac ttacttgccc acctgccagt gtcttgggca tttccttggc aaggacatta    420aagtgatttc atcacagtgt cattcagtgg agatcagctg gctgcagggt ctctggggag    480agaaggggcc tcggcttcac aggatggggc tgccagtgtc ctgggcccct cctgccctct    540gggttctagg gtgctgcgcc ctgctcctct cgctgtgggc gctgtgcaca gcctgccgca    600ggcccgagga cgctgtagcc cccaggaaga gggcgcggag gcagcgggcg aggctgcagg    660gcagtgcgac ggcggcggaa gcgcaagtcg gacaccagac tgcacgagct gcaccggggc    720ccgcgcagca gcagggccct gcggcctgcc agc atg gat ctc ctg cgc cca cac     774

                                 Met Asp Leu Leu Arg Pro His

                                 1               5tgg ctg gag gtg tcc agg gac atc acc gga ccg cag gca gcc ccc tct      822Trp Leu Glu Val Ser Arg Asp Ile Thr Gly Pro Gln Ala Ala Pro Ser

    10                  15                  20gcc ttc cca cac cag gag ctg ccc cgg gct ctg ccg gca gct gca gcc     870Ala Phe Pro His Gln Glu Leu Pro Arg Ala Leu Pro Ala Ala Ala Ala

25                  30                  35acc gca ggg tgc gct ggc ctc gag gcc acc tat tcc aac gtg ggg ctg     918Thr Ala Gly Cys Ala Gly Leu Glu Ala Thr Tyr Ser Asn Val Gly Leu40                  45                  50                  55gcg gcc ctt ccc ggg gtc agc ctg gcg gcc agc cct gtg gtg gcc gag     966Ala Ala Leu Pro Gly Val Ser Leu Ala Ala Ser Pro Val Val Ala Glu

            60                  65                  70tat gcc cgc gtc cag aag cgc aaa ggg acc cat cgc agt ccc caa gag    1014Tyr Ala Arg Val Gln Lys Arg Lys Gly Thr His Arg Ser Pro Gln Glu

        75                  80                  85cca cag cag ggg aag act gag gtg acc ccg gcc gct cag gtg gac gtc    1062Pro Gln Gln Gly Lys Thr Glu Val Thr Pro Ala Ala Gln Val Asp Val

    90                  95                  100ctg tac tcc agg gtc tgc aag cct aaa agg agg gac cca gga ccc acc    1110Leu Tyr Ser Arg Val Cys Lys Pro Lys Arg Arg Asp Pro Gly Pro Thr

105                 110                 115aca gac ccg ctg gac ccc aag ggc cag gga gcg att ctg gcc ctg gcg    1158Thr Asp Pro Leu Asp Pro Lys Gly Gln Gly Ala Ile Leu Ala Leu Ala120                 125                 130                 135ggt gac ctg gcc tac cag acc ctc ccg ctc agg gcc ctg gat gtg gac    1206Gly Asp Leu Ala Tyr Gln Thr Leu Pro Leu Arg Ala Leu Asp Val Asp

            140                 145                 150agc ggc ccc ctg gaa aac gtg tat gag agc atc cgg gag ctg ggg gac    1254Ser Gly Pro Leu Glu Asn Val Tyr Glu Ser Ile Arg Glu Leu Gly Asp

        155                 160                 165cct gct ggc agg agc agc acg tgc ggg gct ggg acg ccc cct gct tcc    1302Pro Ala Gly Arg Ser Ser Thr Cys Gly Ala Gly Thr Pro Pro Ala Ser

    170                 175                 180agc tgc ccc agc cta ggg agg ggc tgg aga ccc ctc cct gcc tcc ctg    1350Ser Cys Pro Ser Leu Gly Arg Gly Trp Arg Pro Leu Pro Ala Ser Leu

185                 190                 195ccc tgaacactca aggacctgtg ctccttcctc cagagtgagg cccgtccccc         1403Pro200gccccgcccc gcctcacagc tgacagcgcc agtcccaggt ccccgggccg ccagcccgtg  1463aggtccgtga ggtcctggcc gctctgacag ccgcggcctc cccgggctcc agagaaggcc  1523cgcgtctaaa taaagcgcca gcgcaggatg aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa          1575<210>27<211>200<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>27Met Asp Leu Leu Arg Pro His Trp Leu Glu Val Ser Arg Asp Ile Thr1               5                   10                  15Gly Pro Gln Ala Ala Pro Ser Ala Phe Pro His Gln Glu Leu Pro Arg

        20                  25                  30Ala Leu Pro Ala Ala Ala Ala Thr Ala Gly Cys Ala Gly Leu Glu Ala

    35                  40                  45Thr Tyr Ser Asn Val Gly Leu Ala Ala Leu Pro Gly Val Ser Leu Ala

50                  55                  60Ala Ser Pro Val Val Ala Glu Tyr Ala Arg Val Gln Lys Arg Lys Gly65                  70                  75                  80Thr His Arg Ser Pro Gln Glu Pro Gln Gln Gly Lys Thr Glu Val Thr

            85                  90                  95Pro Ala Ala Gln Val Asp Val Leu Tyr Ser Arg Val Cys Lys Pro Lys

        100                 105                 110Arg Arg Asp Pro Gly Pro Thr Thr Asp Pro Leu Asp Pro Lys Gly Gln

    115                 120                 125Gly Ala Ile Leu Ala Leu Ala Gly Asp Leu Ala Tyr Gln Thr Leu Pro

130                 135                 140Leu Arg Ala Leu Asp Val Asp Ser Gly Pro Leu Glu Asn Val Tyr Glu145                 150                 155                 160Ser Ile Arg Glu Leu Gly Asp Pro Ala Gly Arg Ser Ser Thr Cys Gly

            165                 170                 175Ala Gly Thr Pro Pro Ala Ser Ser Cys Pro Ser Leu Gly Arg Gly Trp

        180                 185                 190Arg Pro Leu Pro Ala Ser Leu Pro

    195                 200<210>28<211>1800<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>28ggaatcctcg ggccgccttg tgaggggggt gttgctgtca tctccagggc taggtgacag     60cttgttgcag gccccacagc cagggcctca gggatgggga tctggccatg tctgttttaa    120gccgaacagg ctgttcttcc atgtggagtc tccctccgtg atcccctggg gtcaagtcct    180gacggctggg ttcgctccct cagtgactcc gacagctctt gtctcagagg tgctggggtg    240aaggctgtgt ggggccaggc ccctggggtc agacttcttg ccccttctgc ccgggggacg    300ctctgggctc agggtggggc cagacagcta catcacaggg acacttgtta tgggtcgggg    360tccagggagc acccagccag tggagtgttg gaggccactg agagggacat gactgcggtg    420tccgagcagc gtcgtggcca ccctgtgtgc ccactccctg gtggacagac ctacgtcacc    480tggggattgc agagcaaaag gagtgctgtt ggggtgtgtg aggtttgggg ttctgtttct    540tgctgtgaat tgggtcatga cctgtgtcgg agcgttctct ggcctccact tgcccctgca    600gaccagggtg tctggagggt tgtcgggggc ttgatggagg aattgctgac cacaccatgc    660aggaagaggt gggtcccagg gacacaggaa ctttggggtc agccggttcc agattcagtt    720gcagaggagc atcccccttg cttagccagg gaggggaagc cctcttctca cacccggcct    780gggtatgttg tgggagagtc atttcccagg aggaaatggg gactgttacc gggggagggg    840gtgctgtccc caggcagcag caagcgtccc ttacgcttgg gctgtccgag accctgctgc    900tctaggcggt tgtgatgggg gagccccaca gggcacagag agccagctga aggcggcagc    960tctgggtggg atcacatgga aaggggaggc gagccgagcc tccctcttgc caatcttggt   1020ctccccacag ggtcatagct cctgggcccc tcacttgtca gaccctccat tcaccaaatt   1080aaggataagt ttcacgattt cgcactccag cctggtgacg aagtgagact ccatctcaaa   1140aaataaataa ataaataaaa ataaacctca ctgtttgttt taacaataac aagcgtggta   1200agggtggtgt cagtccataa gttagatagg cagttgctag gcagatgtcg ttgcagatgt   1260gtgtgtgtgt gtgtgttgtg tttaaggttg tggtggcctt tgtgcaggtt gtaaattttt   1320gtagtctttt gatagttctt gttatcaacc atatgtacat gagaaccctt cccccttcat   1380ggcgtttcct ggctccgttt gccagggttt taatacgagt gactccattt tgaatctgac   1440aactttcaca tttccccttt tgatcaaggt ctttctcaaa agcatcactg atcaatcatc  1500ctgtatttag gttttgatat ctcttggtgc cagtctgccc tcatgttgaa gggagtcact  1560ggtaactagg aattagcatc aaaacccttt agccacattt gaacaacaaa agaggtttgg  1620agggagtgga tctcaggcta agtctacctg gagtccactg ttaagttcaa ttctgtctgt  1680tccataggca ctgtctatca tctcaaagtg ctgggagagc attattctct taggagttgc  1740atttctatgc aaatttgaca agaaacaggt ataaagttct taaaaaaaaa aaaaaaaaaa  1800<210>29<211>1800<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(409)..(912)<223><400>29ggaatcctcg ggccgccttg tgaggggggt gttgctgtca tctccagggc taggtgacag     60cttgttgcag gccccacagc cagggcctca gggatgggga tctggccatg tctgttttaa    120gccgaacagg ctgttcttcc atgtggagtc tccctccgtg atcccctggg gtcaagtcct    180gacggctggg ttcgctccct cagtgactcc gacagctctt gtctcagagg tgctggggtg    240aaggctgtgt ggggccaggc ccctggggtc agacttcttg ccccttctgc ccgggggacg    300ctctgggctc agggtggggc cagacagcta catcacaggg acacttgtta tgggtcgggg    360tccagggagc acccagccag tggagtgttg gaggccactg agagggac atg act gcg     417

                                                 Met Thr Ala

                                                 1gtg tcc gag cag cgt cgt ggc cac cct gtg tgc cca ctc cct ggt gga      465Val Ser Glu Gln Arg Arg Gly His Pro Val Cys Pro Leu Pro Gly Gly

5                   10                  15cag acc tac gtc acc tgg gga ttg cag agc aaa agg agt gct gtt ggg      513Gln Thr Tyr Val Thr Trp Gly Leu Gln Ser Lys Arg Ser Ala Val Gly20                  25                  30                  35gtg tgt gag gtt tgg ggt tct gtt tct tgc tgt gaa ttg ggt cat gac      561Val Cys Glu Val Trp Gly Ser Val Ser Cys Cys Glu Leu Gly His Asp

            40                  45                  50ctg tgt cgg agc gtt ctc tgg cct cca ctt gcc cct gca gac cag ggt      609Leu Cys Arg Ser Val Leu Trp Pro Pro Leu Ala Pro Ala Asp Gln Gly

        55                  60                  65gtc tgg agg gtt gtc ggg ggc ttg atg gag gaa ttg ctg acc aca cca      657Val Trp Arg Val Val Gly Gly Leu Met Glu Glu Leu Leu Thr Thr Pro

    70                  75                  80tgc agg aag agg tgg gtc cca ggg aca cag gaa ctt tgg ggt cag ccg      705Cys Arg Lys Arg Trp Val Pro Gly Thr Gln Glu Leu Trp Gly Gln Pro

85                  90                  95gtt cca gat tca gtt gca gag gag cat ccc cct tgc tta gcc agg gag      753Val Pro Asp Ser Val Ala Glu Glu His Pro Pro Cys Leu Ala Arg Glu100                 105                 110                 115ggg aag ccc tct tct cac acc cgg cct ggg tat gtt gtg gga gag tca       801Gly Lys Pro Ser Ser His Thr Arg Pro Gly Tyr Val Val Gly Glu Ser

            120                 125                 130ttt ccc agg agg aaa tgg gga ctg tta ccg ggg gag ggg gtg ctg tcc       849Phe Pro Arg Arg Lys Trp Gly Leu Leu Pro Gly Glu Gly Val Leu Ser

        135                 140                 145cca ggc agc agc aag cgt ccc tta cgc ttg ggc tgt ccg aga ccc tgc       897Pro Gly Ser Ser Lys Arg Pro Leu Arg Leu Gly Cys Pro Arg Pro Cys

    150                 155                 160tgc tct agg cgg ttg tgatggggga gccccacagg gcacagagag ccagctgaag       952Cys Ser Arg Arg Leu

165gcggcagctc tgggtgggat cacatggaaa ggggaggcga gccgagcctc cctcttgcca  1012atcttggtct ccccacaggg tcatagctcc tgggcccctc acttgtcaga ccctccattc  1072accaaattaa ggataagttt cacgatttcg cactccagcc tggtgacgaa gtgagactcc  1132atctcaaaaa ataaataaat aaataaaaat aaacctcact gtttgtttta acaataacaa  1192gcgtggtaag ggtggtgtca gtccataagt tagataggca gttgctaggc agatgtcgtt  1252gcagatgtgt gtgtgtgtgt gtgttgtgtt taaggttgtg gtggcctttg tgcaggttgt  1312aaatttttgt agtcttttga tagttcttgt tatcaaccat atgtacatga gaacccttcc  1372cccttcatgg cgtttcctgg ctccgtttgc cagggtttta atacgagtga ctccattttg  1432aatctgacaa ctttcacatt tccccttttg atcaaggtct ttctcaaaag catcactgat  1492caatcatcct gtatttaggt tttgatatct cttggtgcca gtctgccctc atgttgaagg  1552gagtcactgg taactaggaa ttagcatcaa aaccctttag ccacatttga acaacaaaag  1612aggtttggag ggagtggatc tcaggctaag tctacctgga gtccactgtt aagttcaatt  1672ctgtctgttc cataggcact gtctatcatc tcaaagtgct gggagagcat tattctctta  1732ggagttgcat ttctatgcaa atttgacaag aaacaggtat aaagttctta aaaaaaaaaa  1792aaaaaaaa                                                           1800<210>30<211>168<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>30Met Thr Ala Val Ser Glu Gln Arg Arg Gly His Pro Val Cys Pro Leu1               5                   10                  15Pro Gly Gly Gln Thr Tyr Val Thr Trp Gly Leu Gln Ser Lys Arg Ser

        20                  25                  30Ala Val Gly Val Cys Glu Val Trp Gly Ser Val Ser Cys Cys Glu Leu

    35                  40                  45Gly His Asp Leu Cys Arg Ser Val Leu Trp Pro Pro Leu Ala Pro Ala

50                  55                  60Asp Gln Gly Val Trp Arg Val Val Gly Gly Leu Met Glu Glu Leu Leu65                  70                  75                  80Thr Thr Pro Cys Arg Lys Arg Trp Val Pro Gly Thr Gln Glu Leu Trp

            85                  90                  95Gly Gln Pro Val Pro Asp Ser Val Ala Glu Glu His Pro Pro Cys Leu

        100                 105                 110Ala Arg Glu Gly Lys Pro Ser Ser His Thr Arg Pro Gly Tyr Val Val

    115                 120                 125Gly Glu Ser Phe Pro Arg Arg Lys Trp Gly Leu Leu Pro Gly Glu Gly

130                 135                 140Val Leu Ser Pro Gly Ser Ser Lys Arg Pro Leu Arg Leu Gly Cys Pro145                 150                 155                 160Arg Pro Cys Cys Ser Arg Arg Leu

            165<210>31<211>20<212>DNA<213>引物<400>31ggccagctca tggtatctcc                                               20<210>32<211>21<212>DNA<213>引物<400>32atgaaccctc tgactccgtc c                                             21<210>33<211>20<212>DNA<213>引物<400>33cagaaacctg gggtaagcaa                                               20<210>34<211>22<212>DNA<213>引物<400>34tacaaatcac gggaaaagta cg                                            22<210>35<211>22<212>DNA<213>引物<400>35gatgatgctg ccaagttatt ca                                            22<210>36<211>22<212>DNA<213>引物<400>36atccccatag acatccttac cg                                            22<210>37<211>21<212>DNA<213>引物<400>37ctggagggag atcacaaaac a                                             21<210>38<211>22<212>DNA<213>引物<400>38atgaagcact ggtgggtgat ac                                            22<210>39<211>18<212>DNA<213>引物<400>39cccgtctggg atgtgagg                                                  18<210>40<211>22<212>DNA<213>引物<400>40gctctttgtg ggttcttact ag                                              22<210>41<211>20<212>DNA<213>引物<400>41ttcatacttg gtgcgctgtg                                                 20<210>42<211>19<212>DNA<213>引物<400>42gagggaacaa agctaacgg                                                   19<210>43<211>19<212>DNA<213>引物<400>43gattctgccc atgtgctcc                                                    19<210>44<211>22<212>DNA<213>引物<400>44tcctttattt cgtcttcctt gc                                                22<210>45<211>22<212>DNA<213>引物<400>45tagctggttg ctagagttac gg                                                22<210>46<211>20<212>DNA<213>引物tttcctttat tcggcacgtt                                                 20<210>47<211>18<212>DNA<213>引物<400>47cggcagactg gggttggt                                                    18<210>48<211>18<212>DNA<213>引物<400>48tttatttcgc ggtcgcgt                                                    18<210>49<211>20<212>DNA<213>引物<400>49gggtgttgct gtcatctcca                                                  20<210>50<211>20<212>DNA<213>引物<400>50ttctccaaac ctccctcacc                                                  20

Claims (10)

1.一种分离的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白，其特征在于，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30；

或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30。

3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：

(a)编码如权利要求1和2所述多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。

4.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24、27、30。

5.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸的序列选自下组：

SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20、23、26、29的编码区序列或全长序列。

6.一种载体，其特征在于，它含有权利要求3所述的多核苷酸。

7.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它是选自下组的一种宿主细胞：

(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞；

(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。

8.一种具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白活性的多肽的制备方法，其特征在于，该方法包含：

(a)在适合表达具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的条件下，培养权利要求7所述的宿主细胞；

(b)从培养物中分离出具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白活性的多肽。

9.一种能与权利要求1所述的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白特异性结合的抗体。

10.一种核酸分子，它含有权利要求3所述的多核苷酸中连续的15-1000个核苷酸。