CN1429840A - 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一类新的具有抑癌功能的人蛋白，编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病如癌症等的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及新的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸和此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。

背景技术

人基因组学研究目前是国际上的热点，除人染色体DNA大规模测序，表达序列测序(EST)的方法外，还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。

癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤，目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此，本领域迫切需要开发研究具有抑癌功能的人蛋白及其激动剂/抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有抑癌功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的具有抑癌功能的蛋白多肽，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15；或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

较佳地，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。

在本发明的第二方面，提供了一种分离的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：(a)编码上述的具有抑癌功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。更佳地，该多核苷酸的序列选自下组：SEQ ID NO：2、5、8、11、14的编码区序列或全长序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

在本发明的第四方面，提供了制备具有抑癌功能的蛋白活性的多肽的制备方法，该方法包含：(a)在适合表达具有抑癌功能的蛋白的条件下，培养上述被转化或转导的宿主细胞；(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的蛋白活性的多肽。

在本发明的第五方面，提供了与上述的具有抑癌功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸，较佳地它含有连续的约10-800个核苷酸。

在本发明的第六方面，提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的具有抑癌功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

本发明采用大规模cDNA克隆转染癌细胞，在获得具有抑癌作用的基础上，经测序证明为新的基因，进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明，本发明的具有抑癌功能的蛋白对癌细胞(肝癌细胞)具有抑制克隆形成的作用，其抑制率在50％或50％以上。

如本文所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。

如本文所用，“分离的具有抑癌功能的蛋白或多肽”是指具有抑癌功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有抑癌功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。

本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物，或是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括具有抑癌功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有抑癌功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽，而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的，或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导，这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。

本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以FP3420蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ ID NO：3的蛋白质，但与SEQ ID NO：2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以FP7019蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ IDNO：6的蛋白质，但与SEQ ID NO：5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明的其他具有抑癌功能的蛋白，可依此类推。

编码成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列；成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。

术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。

本发明还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入，但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。

本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50％，较佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中，“严格条件”是指：(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)杂交时加有变性剂，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95％以上，更好是97％以上时才发生杂交。并且，可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQID NO：3所示的成熟多肽有相同的生物学功能(以FP3420蛋白为例)和活性。

本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸。

本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供，更佳地被纯化至均质。

本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如，用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于：1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列，和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。

编码具有抑癌功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得：1)从基因组DNA分离双链DNA序列；2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。

上述提到的方法中，分离基因组DNA最不常用。当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时，DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时，DNA序列的直接化学合成是不可能的，选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录，形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术，试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook，et al.，MolecularCloning，A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory.New York，1989)。还可得到商业供应的cDNA文库，如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时，即使极少的表达产物也能克隆。

可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于)：(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交；(2)标志基因的功能出现或丧失；(3)测定具有抑癌功能的蛋白的转录本的水平；(4)通过免疫学技术或测定生物学活性，来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用，也可多种方法联合应用。

在第(1)种方法中，杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源，其长度至少15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸。此外，探针的长度通常在2kb之内，较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素，荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。

在第(4)种方法中，检测具有抑癌功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法，放射免疫沉淀法，酶联免疫吸附法(ELISA)等。

应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science 1985；230：1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时，可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法)，用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择，并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。

如上所述得到的本发明的基因，或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS，1977，74：5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列，测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列，才能拼接成全长的cDNA序列。

本发明也涉及包含本发明的多核苷酸的载体，以及用本发明的载体或具有抑癌功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞，以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。

通过常规的重组DNA技术(Science，1984；224：1431)，可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有抑癌功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤：

(1).用本发明的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体)，或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞；

(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞；

(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。

本发明中，具有抑癌功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于：在细菌中表达的基于T7的表达载体(Rosenberg，et al.Gene，1987，56：125)；在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体(Lee and Nathans，J Bio Chem.263：3521，1988)和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之，只要能在宿主体内复制和稳定，任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。

本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有抑癌功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等(Sambroook，et al.)。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上，以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有：大肠杆菌的lac或trp启动子；λ噬菌体P_L启动子；真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子、反转录病毒的LTRs和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。

此外，表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP)，或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。

包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体，可以用于转化适当的宿主细胞，以使其能够表达蛋白质。

宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属；鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。

本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时，如果在载体中插入增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子，通常大约有10到300个碱基对，作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。

本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。

用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl₂法处理，所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl₂。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。

获得的转化子可以用常规方法培养，表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞，培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后，用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子，将细胞再培养一段时间。

在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。

重组的具有抑癌功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于)：直接做为药物治疗具有抑癌功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病(如癌症)，和用于筛选促进或对抗具有抑癌功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如，抗体可用于激活或抑制具有抑癌功能的人蛋白的功能。用表达的重组具有抑癌功能的人蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有抑癌功能的人蛋白功能的多肽分子。

本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有抑癌功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有抑癌功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能，而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。例如，能在药物的存在下，将哺乳动物细胞或表达具有抑癌功能的人蛋白的膜制剂与标记的具有抑癌功能的人蛋白一起培养。然后测定药物提高或阻遏此相互作用的能力。

具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。所述的拮抗剂可以与具有抑癌功能的人蛋白结合并消除其功能，或是抑制具有抑癌功能的人蛋白的产生，或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。

在筛选作为拮抗剂的化合物时，可以将本发明蛋白加入生物分析测定中，通过测定化合物影响具有抑癌功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法，可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。

本发明的多肽可直接用于疾病治疗，例如，各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。

本发明的多肽，及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术，三瘤技术，人B-细胞杂交瘤技术，EBV-杂交瘤技术等。

可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。

本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒，容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起，可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示，该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外，本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。

药物组合物可以以方便的方式给药，如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有抑癌功能的蛋白以有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有抑癌功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素，如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。

具有抑癌功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有抑癌功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有抑癌功能的蛋白的表达所致的细胞增殖、发育或代谢异常。重组的基因治疗载体可用于治疗具有抑癌功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有抑癌功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有抑癌功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook，etal.)。另外重组具有抑癌功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。

抑制具有抑癌功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子，其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得，如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性，可用多种方法对其进行修饰，如增加两侧的序列长度，核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。

多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括：将多聚核苷酸直接注入到体内组织中；或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中，再将细胞移植到体内等。

本发明的多肽还可用作肽谱分析，例如，多肽可用物理的、化学或酶进行特异性切割，并进行一维或二维或三维的凝胶电泳分析。

本发明还提供了针对具有抑癌功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于)：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。这些抗体可用常规方法制备。抗具有抑癌功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中，检测活检标本中的具有抑癌功能的人蛋白。

与具有抑癌功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记，注入体内可跟踪其位置和分布。本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有抑癌功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以刺激或阻断具有抑癌功能的人蛋白的产生或活性。

抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有抑癌功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，红豆碱等)共价结合。

多克隆抗体的生产可用具有抑癌功能的人蛋白或多肽免疫动物，如家兔，小鼠，大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应，包括但不限于弗氏佐剂等。

具有抑癌功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler and Milstein.Nature，1975，256：495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al，PNAS，1985，81：6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.Pat No.4946778)也可用于生产抗具有抑癌功能的人蛋白的单链抗体。

能与本发明蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时，必须对具有抑癌功能的人蛋白分子进行标记。

本发明还涉及定量和定位检测具有抑癌功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验是本领域所熟知的，且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有抑癌功能的人蛋白水平，可以用作解释具有抑癌功能的人蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有抑癌功能的蛋白起作用的疾病。

具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有抑癌功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面，具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有抑癌功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有抑癌功能的蛋白的异常表达。如具有抑癌功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有抑癌功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法，Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术，相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(又称为“基因芯片”)上，用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有抑癌功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有抑癌功能的蛋白的转录产物。

检测具有抑癌功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有抑癌功能的蛋白相关的疾病。具有抑癌功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有抑癌功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外，突变有可能影响蛋白的表达，因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。

本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具体位置且并可以与其杂交。目前，需要鉴定染色体上的各基因的具体位点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色体位置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。

简而言之，根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp)，可以将序列定位于染色体上。然后，将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。

体细胞杂合细胞的PCR定位法，是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物，通过类似方法，可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选，从而构建染色体特异的cDNA库。

将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH)，可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述，参见Verma等，Human Chromosomes：a Manual of BasicTechniques，Pergamon Press，New York(1988)。

一旦序列被定位到准确的染色体位置，此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance in Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析，确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。

接着，需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变，而该突变在任何正常个体中未观察到，则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体，通常涉及首先寻找染色体中结构的变化，如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。

本发明的具有抑癌功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据本发明所公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。

一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。

此外，还可用人工合成的方法来合成有关序列，尤其是片段长度较短时。通常，通过先合成多个小片段，然后再进行连接可获得序列很长的片段。

目前，已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外，还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。

此外，由于本发明的具有抑癌功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，与来源于其他物种的同族蛋白相比，预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York：Cold Spring HarborLaboratory Press，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。注意，在核苷酸和氨基酸组合序列中，(1)给出的是起始和终止编码子第一个核苷酸的位置，(2)分子量单位是道尔顿。

实施例1：cDNA基因的获得及对癌细胞克隆形成的抑制作用

FP3420、FP7019、FP12591、FP13812和FP15256来自用常规方法构建的人胎儿cDNA文库。取胎儿组织(FP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录反应在42℃进行。转化XL 10-Gold感受细胞，获得了1×10⁶cfu/μg cDNA滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆，其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针，杂交筛选cDNA文库，挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen96孔板质粒抽提试剂盒，按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染肝癌细胞系7721。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μl H₂O溶解，待转染。每份DNA样品中加0.7μl脂质体及9.3μl无血清培液，混匀后，室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液，均分加入3孔生长于96孔板的7721细胞中，37℃放置2小时，每孔再加50μl无血清培液，37℃24小时。每孔换100μl全培液，37℃24小时，换含G418的全培液100μl，37℃24-48小时，边观察，边换G418浓度不等的培液。约2-3次后，直到镜检细胞有克隆形成，计数。发现上述克隆有抑制癌细胞克隆形成作用，结果如下表所示。

                    cDNA克隆转染细胞(7721)克隆形成情况

cDNA克隆名称	cDNA克隆数(三个重复)			空载体克隆数(三个重复)
							FP3420	6	9	5	35	28	30
FP7019	9	10	11	24	27	26
							FP12591	0	0	1	17	15	14
FP13812	0	1	0	28	36	15
							FP15256	9	7	6	34	22	27

对cDNA克隆采用双脱氧终止法，在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，确定为新基因克隆，进行另一端测序，仍未获得全长cDNA序列，设计引物，再次进行测序，直到获得全长序列(SEQ ID NO：1、4、7、10、13)。

实施例2：从胎盘或胎儿cDNA中PCR获得全长基因：

取3、6、9月龄的胎盘组织(PP克隆)或胎儿组织(FP克隆)，用Trizol试剂(GIBCOBRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录酶在42℃进行反转录反应，获得胎盘cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示)，按97℃3′1个循环。94℃30″60℃30″72℃1′35个循环，72℃10′1个循环进行PCR扩增，获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证，与实施例1测得的序列相符，随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞，获得重组蛋白(SEQ ID NO：SEQ ID NO：3、6、9、12、15)。

                              基因特异引物

克隆名称	特异引物1(5′→3′)	特异引物2(3′→5′)
			FP3420	(15)GCTGGTCTCAAACTCTGG	TCAACTGGAATACGGGTA(2482)
FP7019	(20)GGGTTCTGCCCTCCTTCAT	GTCTTTACAACGCACCTT(2120)
			FP12591	(81)TTTTCATCACCAAGCCTC	CGAAGAGGCAAACAATTATG(1844)
FP13812	(10)TTGTTACCGAGTTCATGC	AAACCGAGACTGGTAAAG(2748)
			FP15256	(47)GAAGCTGCATTTGCATAAC	GTCCTCCTAGACAACTCG(2262)

实施例3：cDNA克隆序列分析

1.FP3420

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：1)长度：2554个碱基1  GCTGTGTTGT CTAGGCTGGT CTCAAACTCT GGGGCTCAAG TGATCCTCCC ACCTTGGCCT61  CCCAAAGTGC TGGGATTGCA GGCATGGGCC ACCACAACCG GCTCTGCTTT TACTTTTTAA121  ATGTAGCTAC TAATAAATCA AAAACTACAT ATGTAGCTCC CATTACATGT TCACTGAACA181  GCACTGGTCC AGGTATAGAG GAAAGAAGGC CAGGCAGCGG GAAGGAAGGG AATGGCTGGG241  TACAGCAGGC ATGGGGCGGG CAGACTTGAG AAGCCTTGGT GACAGTGTGC ACATAGGAGT301  CAGGGTGGAG GTGATGTGAA GGGTAGGCAC AGAGGCCAGG GGGAGGAAGG TGGTGTCATT361  CACTTATGCA GGAGGATGGG GAGGAGCAGA CTCGAGGGAA GAGGATGGCC TCAGTTTGGG421  GAAAGGTGAA GAGGGCAGTG GGGGAGCACT CCTGTGAGGA TGCCCAACAG ACGTCAGGCT481  TCTTGTCCAG ACCTGCCCCC TGAGTCTGAC CTTCGCTTGT CCCATGCTGC CTCCCTTCTC541  AGCCTGGGGC TGGTCTCACC CAAGCCAGGG GGGCAGAACC GTGCTCGGGC TCCGTTGCCC601  CTTGTCTGCC ATTCACAGTG ATCCTGCTGG AGCTTGGACA CCGGGGTCCG GGCTCAGGTG661  GATGCCTTGG CCAGAGAAGG GAGTTCTCGC AGAGACGCAT GCCAACAGCC ACAATAAGTC721  AGACAATTCT GTTTTTCCAA CAGAGGGAGA GGGATGCAGA GTAGAGAGCA AAACCCTCTT781  TTCCTTCCCG TTCAGTTCGT GTTCCCCACC CTGCTTTCTT CCTCAAAAAG CCTCTGGAAA841  ACTTCACTCC CAGCCCCAGG GCATGTGCCC ATTCCGTCTC ATCTCCTTCC CTTTCTGCAT901  TTTAAAACCC AAGAAAATAT CCTGGAAGGA GAAGAACATT TGCTGAAGAA CAGGGGAGGG961  GAAGAAACCC AGCCAGAGCA GGAAAGGCTG TAACTCTCCT GTGCTGATGA CTGTGGCCCT1021  GCCTCTGCAG AACATATTCC ACTGCGCCAT GTCCCTGGAC CAGCTCTACT TCACCCGCCC1081  CGTGCCCCTG CATTCTGGCT ACCGCTGCCC TCTCCAGGGC CTGTATCTCT GTGGAAGTGG1141  GGCTCATCCT GGTGAGTGAC CTGGAGTCCC ACTACCCTGT GGGGACTGGG AGGGCTCACT1201  GGAGGCCAGA GACTTGGAGA AGGAGGAAGT TAAGCAATGA AGGTGGCAGA GAGGGAGGGG1261  AGCAGGGAAC TCCCAACATA AGCTGCCCTG TGTTCAGAAT TATCCATGCA CAGGTGAGCA1321  CACAGCCGCT GCCTCCACCA GGCTGACCAC AGCCCACAGT TGAGCTCACA CCTCCCCTTC1381  AGGAGGCCTG GGGATGCATC CTGGTGGAGG CATCTCACCA CATTCCAATG TGGGGTTGTG1441  AGAGACCCAT GTCCCTAAAT TCCCCATCCG TATATATATT TAGACAGGGC TTCACGCTAT1501  CGCCTAGGCT GGAGGTGCAG TGGTATGATC ACAGCTCACT GCAGCCTCAA CCTCCTGGGC1561  TCAAGTGATC CTCCTGCCTC GGCCTCTGGA GTAGGTGGGA CTACAGGTGT GTGCCACCAT1621  GCCTGGCTAA TTTTTTATTC TTTTGTGGAG ATGGGTTTTG TTAGGTTGCC CGGGCTGGTC1681  TCGAACTCCC GCGCTGAAGT GATCCTCTCC ACTCAGCTTC CCAAAGTGCT GGGATTAGAG1741  GCCTCCATCC ATATTTTTAG ACCAGGAAGG ATGGATAAAG TTAACTTCTT CAACTTTACA1801  ATTCTTTCTT GTGCGCATTC CAAGCCTAAC GGAGCTGGCT GAGGCTGTCA TTTGCTATGC1861  ACACTTTCTC TCAGCTGTGT AGACTTGGTA CCCTGGAAAG AGTCTGGGCT TACACATCTT1921  CCCCCTCCCC CCAGCCCCTT ATTCTGAAAT TTTAACTTCA CTTACTAAGC GTGTGCCCAT1981  CCAGCACGTC CACCCTCAGC CGTTGAGACT GTGGGCTGTG GACCTGGCCC CTCCCCAGAC2041  CTTTGGTGCA GGAAGCCTGG AGGGAGCCAG AATCTATTGA GCGGCTGTCT TAGGTGATTC2101  CAGTGCCCAT GCCCCCGGAC CCCTCTAACC AGCCCCACTC TGCTTTGTTG CTGGATCTCT2161  GTAAGCCCTG TCCCCACCCC CACCCTGGCA GGTTTTTGAG CGGAGCTTTG GTTCATAGGA2221  GATTCCCTTC CAGGAGGAGG TGTGATGGGA GCTGCTGGGC GAAATGCAGC ACATGTGGCC2281  TTTAGGGACC TCAAGAGCAT GTGACCCTGA ACCAGCTCTG ACCCAGGAAG AAGACTCCAC2341  CCCTGAATTC CAAGTGCTCC ATTGGATCAG CTTCCCAGGA AGTTCAGCTT CGGGTTAGTA2401  CATAAGGCCA CCACAATGCT CAAGAAATTA TTTTAGAAAA AACGTACGAG TTACATTTAG2461  TGCAAGTTGA CCTTATGCCC ATGCCTCCAT ACATGGACTG GTTCTGTTTT ATTAAAACTA2521  ATATTTCATA CAGATTAAAA AAAAAAAAAA AAAA

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：3)长度：140个氨基酸1  MLPPFSAWGW SHPSQGGRTV LGLRCPLSAI HSDPAGAWTP GSGLRWMPWP EKGVLAETHA61  NSHNKSDNSV FPTEGEGCRV ESKTLFSFPF SSCSPPCFLP QKASGKLHSQ PQGMCPFRLI121  SFPFCILKPK KISWKEKNIC

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：2)克隆号和蛋白名称：FP3420起始编码子：524 ATG  终止编码子：944 TGA  蛋白质分子量：15409.981    G CTG TGT TGT CTA GGC TGG TCT CAA ACT CTG GGG CTC AAG TGA TCC TCC CAC CTT GGC     5859  CTC CCA AAG TGC TGG GAT TGC AGG CAT GGG CCA CCA CAA CCG GCT CTG CTT TTA CTT TTT    118119  AAA TGT AGC TAC TAA TAA ATC AAA AAC TAC ATA TGT AGC TCC CAT TAC ATG TTC ACT GAA    178179  CAG CAC TGG TCC AGG TAT AGA GGA AAG AAG GCC AGG CAG CGG GAA GGA AGG GAA TGG CTG    238239  GGT ACA GCA GGC ATG GGG CGG GCA GAC TTG AGA AGC CTT GGT GAC AGT GTG CAC ATA GGA    298299  GTC AGG GTG GAG GTG ATG TGA AGG GTA GGC ACA GAG GCC AGG GGG AGG AAG GTG GTG TCA    358359  TTC ACT TAT GCA GGA GGA TGG GGA GGA GCA GAC TCG AGG GAA GAG GAT GGC CTC AGT TTG    418419  GGG AAA GGT GAA GAG GGC AGT GGG GGA GCA CTC CTG TGA GGA TGC CCA ACA GAC GTC AGG    478479  CTT CTT GTC CAG ACC TGC CCC CTG AGT CTG ACC TTC GCT TGT CCC ATG CTG CCT CCC TTC    5381                                                              Met Leu Pro Pro Phe      5539  TCA GCC TGG GGC TGG TCT CAC CCA AGC CAG GGG GGC AGA ACC GTG CTC GGG CTC CGT TGC    5986  Ser Ala Trp Gly Trp Ser His Pro Ser Gln Gly Gly Arg Thr Val Leu Gly Leu Arg Cys     25599  CCC TTG TCT GCC ATT CAC AGT GAT CCT GCT GGA GCT TGG ACA CCG GGG TCC GGG CTC AGG    65826  Pro Leu Ser Ala Ile His Ser Asp Pro Ala Gly Ala Trp Thr Pro Gly Ser Gly Leu Arg     45659  TGG ATG CCT TGG CCA GAG AAG GGA GTT CTC GCA GAG ACG CAT GCC AAC AGC CAC AAT AAG    71846  Trp Met Pro Trp Pro Glu Lys Gly Val Leu Ala Glu Thr His Ala Asn Ser His Asn Lys     65719  TCA GAC AAT TCT GTT TTT CCA ACA GAG GGA GAG GGA TGC AGA GTA GAG AGC AAA ACC CTC    77866  Ser Asp Asn Ser Val Phe Pro Thr Glu Gly Glu Gly Cys Arg Val Glu Ser Lys Thr Leu     85779  TTT TCC TTC CCG TTC AGT TCG TGT TCC CCA CCC TGC TTT CTT CCT CAA AAA GCC TCT GGA    83886  Phe Ser Phe Pro Phe Ser Ser Cys Ser Pro Pro Cys Phe Leu Pro Gln Lys Ala Ser Gly    105839  AAA CTT CAC TCC CAG CCC CAG GGC ATG TGC CCA TTC CGT CTC ATC TCC TTC CCT TTC TGC    898106  Lys Leu His Ser Gln Pro Gln Gly Met Cys Pro Phe Arg Leu Ile Ser Phe Pro Phe Cys    125899  ATT TTA AAA CCC AAG AAA ATA TCC TGG AAG GAG AAG AAC ATT TGC TGA AGA ACA GGG GAG    958126  Ile Leu Lys Pro Lys Lys Ile Ser Trp Lys Glu Lys Asn Ile Cys ***                    141959  GGG AAG AAA CCC AGC CAG AGC AGG AAA GGC TGT AAC TCT CCT GTG CTG ATG ACT GTG GCC   10181019  CTG CCT CTG CAG AAC ATA TTC CAC TGC GCC ATG TCC CTG GAC CAG CTC TAC TTC ACC CGC    10781079  CCC GTG CCC CTG CAT TCT GGC TAC CGC TGC CCT CTC CAG GGC CTG TAT CTC TGT GGA AGT    11381139  GGG GCT CAT CCT GGT GAG TGA CCT GGA GTC CCA CTA CCC TGT GGG GAG TGG GAG GGC TCA    11981199  CTG GAG GCC AGA GAC TTG GAG AAG GAG GAA GTT AAG CAA TGA AGG TGG CAG AGA GGG AGG    12581259  GGA GCA GGG AAC TCC CAA CAT AAG CTG CCC TGT GTT CAG AAT TAT CCA TGC ACA GGT GAG    13181319  CAC ACA GCC GCT GCC TCC ACC AGG CTG ACC ACA GCC CAC AGT TGA GCT CAC ACC TCC CCT    13781379  TCA GGA GGC CTG GGG ATG CAT CCT GGT GGA GGC ATC TCA CCA CAT TCC AAT GTG GGG TTG    14381439  TGA GAG ACC CAT GTC CCT AAA TTC CCC ATC CGT ATA TAT ATT TAG ACA GGG CTT CAC GCT    14981499  ATC GCC TAG GCT GGA GGT GCA GTG GTA TGA TCA CAG CTC ACT GCA GCC TCA ACC TCC TGG    15581559  GCT CAA GTG ATC CTC CTG CCT CGG CCT CTG GAG TAG GTG GGA CTA CAG GTG TGT GCC ACC    16181619  ATG CCT GGC TAA TTT TTT ATT CTT TTG TGG AGA TGG GTT TTG TTA GGT TGC CCG GGC TGG    16781679  TCT CGA ACT CCC GCG CTG AAG TGA TCC TCT CCA CTC AGC TTC CCA AAG TGC TGG GAT TAG    17381739  AGG CCT CCA TCC ATA TTT TTA GAC CAG GAA GGA TGG ATA AAG TTA ACT TCT TCA ACT TTA    17981799  CAA TTC TTT CTT GTG CGC ATT CCA AGC CTA ACG GAG CTG GCT GAG GCT GTC ATT TGC TAT    18581859  GCA CAC TTT CTC TCA GCT GTG TAG ACT TGG TAC CCT GGA AAG AGT CTG GGC TTA CAC ATC    19181919  TTC CCC CTC CCC CCA GCC CCT TAT TCT GAA ATT TTA ACT TCA CTT ACT AAG CGT GTG CCC    19781979  ATC CAG CAC GTC CAC CCT CAG CCG TTG AGA CTG TGG GCT GTG GAC CTG GCC CCT CCC CAG    20382039  ACC TTT GGT GCA GGA AGC CTG GAG GGA GCC AGA ATC TAT TGA GCG GCT GTC TTA GGT GAT    20982099  TCC AGT GCC CAT GCC CCC GGA CCC CTC TAA CCA GCC CCA CTC TGC TTT GTT GCT GGA TCT    21582159  CTG TAA GCC CTG TCC CCA CCC CCA CCC TGG CAG GTT TTT GAG CGG AGC TTT GGT TCA TAG    22182219  GAG ATT CCC TTC CAG GAG GAG GTG TGA TGG GAG CTG CTG GGC GAA ATG CAG CAC ATG TGG    22782279  CCT TTA GGG ACC TCA AGA GCA TGT GAC CCT GAA CCA GCT CTG ACC CAG GAA GAA GAC TCC    23382339  ACC CCT GAA TTC CAA GTG CTC CAT TGG ATC AGC TTC CCA GGA AGT TCA GCT TCG GGT TAG    23982399  TAC ATA AGG CCA CCA CAA TGC TCA AGA AAT TAT TTT AGA AAA AAC GTA CGA GTT ACA TTT    24582459  AGT GCA AGT TGA CCT TAT GCC CAT GCC TCC ATA CAT GGA CTG GTT CTG TTT TAT TAA AAC    25182519  TAA TAT TTC ATA CAG ATT AAA AAA AAA AAA AAA AAA                                    2554

2.FP7019

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：4)长度：2175个碱基1  GGCTTCACGG GCTGGGAGAG GGTTCTGCCC TCCTTCATCC AGACAGCAGG TCTCATCCTA61  GGTCCTTAGA GAAAAGTGCC TGGAGGGCTT TTAAGGAGTC ACAGTGCCAT CACATGCTCA121  AACATCTCCA CAATGGTGCA AGGATCACAG TGCAGATGCC ACCTACAATC GAGGGCCACT181  GGGTCTCCAC AGGCTGTGAA GTAAGGTCAG GCCCAGAGTT CATCACAAGG TCCTACAGAT241  TCTACCACAA TAACACCTTC AAGGCCTACC AATTTTATTA TGGCAGCAAC CGGTGCACAA301  ATCCCACTTA TACTCTCATC ATCCGGGGCA AGATCCGCCT CCGCCAGCCT CCTGGATCAT361  CCGAGGGGGC ACGGAAGCCG ACTACCAGCT GCACAACGTC CAGGTGATCT GCCACACAGA421  GGCGGTGGCC GAGAAGCTCG GCCAGCAGGT GAACCGCACA TGCCCGGGCT TCCTCGCAGA481  CGGGGGTCCC TGGGTGCAGG ACGTGGCCTA TGACCTCTGG CGAGAGGAGA ACGGCTGTGA541  GTGCACCAAG GCCGTGAACT TTGCCATGCA TGAACTTCAG CTCATCCGGG TGGAGAAGCA601  GTACCTTCAC CACAACCTCG ACCACCTGGT CGAGGAGCTC TTCCTTGGTG ACATTCACAC661  TGATGCCACC CAGAGGATGT TCTACCGGCC CTCCAGTTAC CAGCCCCCTC TGCAGAATGC721  CAAGAACCAC GACCATGCCT GCATCGCCTG TCGGATCATC TATCGGTCAG ACGAGCACCA781  CCCTCCCATC CTGCCCCCAA AGGCAGACCT GACCATCGGC CTGCACGGGG AGTGGGTGAG841  CCAGCGCTGT GAGGTGCGCC CCGAAGTCCT CTTCCTCACC CGCCACTTCA TCTTCCATGA901  CAACAACAAC ACCTGGGAGG GCCACTACTA CCACTACTCA GACCCGGTGT GCAAGCACCC961  CACCTTCTCC ATCTACGCCC GGGGCCGTTA CAGCCGGGGC GTCCTCTCGT CCAGGGTCAT1021  GGGAGGCACC GAGTTCGTGT TCAAAGTGAA TCACATGAAG GTCACCCCCA TGGATGCGGC1081  CACAGCCTCA CTGCTAAACG TCTTCAACGG GAATGAGTGC GGGGCCGAGG GCTCCTGGCA1141  GGTGGGCATC CAGCAGGATG TGACCCACAC CAATGGCTGC GTGGCCCTGG GCATCAAACT1201  ACCTCACACG GAGTACGAGA TCTTCAAAAT GGAACAGGAT GCCCGGGGGC GCTATCTGCT1261  GTTCAACGGT CAGAGGCCCA GCGACGGGTC CAGCCCAGAC AGGCCAGAGA AGAGAGCCAC1321  GTCCTACCAG ATGCCCTTGG TCCAGTGTGC CTCCTCTTCG CCGAGGGCAG AGGACCTTGC1381  AGAAGACAGT GGAAGCAGCC TGTATGGCCG GGCCCCTGGG AGGCACACCT GGTCCCTGCT1441  GCTGGCTGCA CTTGCCTGCC TTGTCCCTCT GCTGCATTGG AACATCCGCA GATAGAAGTT1501  TTAGAAAGTT CTATTTTTCC AAACCAGGAT TCCTTACTAT TGACAGATTT TCTTTACCAA1561  AAGAAAAGAC ATTTATTCTT TTGATGCACT TGAATGCCAG AGAACTGTCC TTCTTTTTCT1621  CCTCTCCCTC CCTCCCAGCC CCTGAGTCAT GAACAGCAAG GAGTGTTTGA AGTTTCTGCT1681  TTGAACTCCG TCCAGCCTGA TCCCTGGCCT GAGCAACTTC ACAACAGTAA TTGCACTTTA1741  AGACAGCCTA GAGTTCTGGA CGAGCGTGTT TGGTAGCAGG GATGAAAGCT AGGGCCTCTT1801  ATTTTTTTCT CTTAATTATT ATTATATTTC TGAGTTAAAC TTAGAAGAAA CAACTATCAA1861  GCTACAACTT TTCCTGCCAT TTTCCTGTGG TTGCAGCCTG TCTTCCTTTG AAATTGTTTT1921  ACTCTCTGAG TTTTATATGC TGGAATCCAA TGCAGAGTTG GTTTGGGACT GTGATCAAGA1981  CACCTTTTAT TAATAAAGAA GAGACACAGG TGTAGATATG TATATACAAA AAGATGTACG2041  GTCTGGCCAA ACCACCTTCC CAGCCTTTAT GCAAAAAAAG GGGAGAATCA AAGCTTTCAT2101  TTCAGAAATG TTGCGTGGAA AAGTATCTGT AATTAAAGTT TCGAAGTAAT TTAACCTAAA2161  AAAAAAAAAA AAAAA

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：6)长度：309个氨基酸1  MHELQLIRVE KQYLHHNLDH LVEELFLGDI HTDATQRMFY RPSSYQPPLQ NAKNHDHACI61  ACRIIYRSDE HHPPILPPKA DLTIGLHGEW VSQRCEVRPE VLFLTRHFIF HDNNNTWEGH121  YYHYSDPVCK HPTFSIYARG RYSRGVLSSR VMGGTEFVFK VNHMKVTPMD AATASLLNVF181  NGNECGAEGS WQVGIQQDVT HTNGCVALGI KLPHTEYEIF KMEQDARGRY LLFNGQRPSD241  GSSPDRPEKR ATSYQMPLVQ CASSSPRAED LAEDSGSSLY GRAPGRHTWS LLLAALACLV301  PLLHWNIRR

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：5)克隆号和蛋白名称：FP7019起始编码子：566 ATG  终止编码子：1493 TAG 蛋白质分子量：35253.101    G GCT TCA CGG GCT GGG AGA GGG TTC TGC CCT CCT TCA TCC AGA CAG CAG GTC TCA TCC     5859  TAG GTC CTT AGA GAA AAG TGC CTG GAG GGC TTT TAA GGA GTC ACA GTG CCA TCA CAT GCT    118119  CAA ACA TCT CCA CAA TGG TGC AAG GAT CAC AGT GCA GAT GCC ACC TAC AAT CGA GGG CCA    178179  CTG GGT CTC CAC AGG CTG TGA AGT AAG GTC AGG CCC AGA GTT CAT CAC AAG GTC CTA CAG    238239  ATT CTA CCA CAA TAA CAC CTT CAA GGC CTA CCA ATT TTA TTA TGG CAG CAA CCG GTG CAC    298299  AAA TCC CAC TTA TAC TCT CAT CAT CCG GGG CAA GAT CCG CCT CCG CCA GCC TCC TGG ATC    358359  ATC CGA GGG GGC ACG GAA GCC GAC TAC CAG CTG CAC AAC GTC CAG GTG ATC TGC CAC ACA    418419  GAG GCG GTG GCC GAG AAG CTC GGC CAG CAG GTG AAC CGC ACA TGC CCG GGC TTC CTC GCA    478479  GAC GGG GGT CCC TGG GTG CAG GAC GTG GCC TAT GAC CTC TGG CGA GAG GAG AAC GGC TGT    538539  GAG TGC ACC AAG GCC GTG AAC TTT GCC ATG CAT GAA CTT CAG CTC ATC CGG GTG GAG AAG    5981                                      Met His Glu Leu Gln Leu Ile Arg Val Glu Lys     11599  CAG TAC CTT CAC CAC AAC CTC GAC CAC CTG GTC GAG GAG CTC TTC CTT GGT GAC ATT CAC    65812  Gln Tyr Leu His His Asn Leu Asp His Leu Val Glu Glu Leu Phe Leu Gly Asp Ile His     31659  ACT GAT GCC ACC CAG AGG ATG TTC TAC CGG CCC TCC AGT TAC CAG CCC CCT CTG CAG AAT    71832  Thr Asp Ala Thr Gln Arg Met Phe Tyr Arg Pro Ser Ser Tyr Gln Pro Pro Leu Gln Asn     51719  GCC AAG AAC CAC GAC CAT GCC TGC ATC GCC TGT CGG ATC ATC TAT CGG TCA GAC GAG CAC    77852  Ala Lys Asn His Asp His Ala Cys Ile Ala Cys Arg Ile Ile Tyr Arg Ser Asp Glu His     71779  CAC CCT CCC ATC CTG CCC CCA AAG GCA GAC CTG ACC ATC GGC CTG CAC GGG GAG TGG GTG    83872  His Pro Pro Ile Leu Pro Pro Lys Ala Asp Leu Thr Ile Gly Leu His Gly Glu Trp Val     91 839  AGC CAG CGC TGT GAG GTG CGC CCC GAA GTC CTC TTC CTC ACC CGC CAC TTC ATC TTC CAT     89892  Ser Gln Arg Cys Glu Val Arg Pro Glu Val Leu Phe Leu Thr Arg His Phe Ile Phe His     111899  GAC AAC AAC AAC ACC TGG GAG GGC CAC TAC TAC CAC TAC TCA GAC CCG GTG TGC AAG CAC     958112  Asp Asn Asn Asn Thr Trp Glu Gly His Tyr Tyr His Tyr Ser Asp Pro Val Cys Lys His     131959  CCC ACC TTC TCC ATC TAC GCC CGG GGC CGT TAC AGC CGG GGC GTC CTC TCG TCC AGG GTC    1018132  Pro Thr Phe Ser Ile Tyr Ala Arg Gly Arg Tyr Ser Arg Gly Val Leu Ser Ser Arg Val     1511019  ATG GGA GGC ACC GAG TTC GTG TTC AAA GTG AAT CAC ATG AAG GTC ACC CCC ATG GAT GCG    1078152  Met Gly Gly Thr Glu Phe Val Phe Lys Val Asn His Met Lys Val Thr Pro Met Asp Ala     1711079  GCC ACA GCC TCA CTG CTA AAC GTC TTC AAC GGG AAT GAG TGC GGG GCC GAG GGC TCC TGG    1138172  Ala Thr Ala Ser Leu Leu Asn Val Phe Asn Gly Asn Glu Cys Gly Ala Glu Gly Ser Trp     1911139  CAG GTG GGC ATC CAG CAG GAT GTG ACC CAC ACC AAT GGC TGC GTG GCC CTG GGC ATC AAA    1198192  Gln Val Gly Ile Gln Gln Asp Val Thr His Thr Asn Gly Cys Val Ala Leu Gly Ile Lys     2111199  CTA CCT CAC ACG GAG TAC GAG ATC TTC AAA ATG GAA CAG GAT GCC CGG GGG CGC TAT CTG    1258212  Leu Pro His Thr Glu Tyr Glu Ile Phe Lys Met Glu Gln Asp Ala Arg Gly Arg Tyr Leu     2311259  CTG TTC AAC GGT CAG AGG CCC AGC GAC GGG TCC AGC CCA GAC AGG CCA GAG AAG AGA GCC    1318232  Leu Phe Asn Gly Gln Arg Pro Ser Asp Gly Ser Ser Pro Asp Arg Pro Glu Lys Arg Ala     2511319  ACG TCC TAC CAG ATG CCC TTG GTC CAG TGT GCC TCC TCT TCG CCG AGG GCA GAG GAC CTT    1378252  Thr Ser Tyr Gln Met Pro Leu Val Gln Cys Ala Ser 5er Ser Pro Arg Ala Glu Asp Leu     2711379  GCA GAA GAC AGT GGA AGC AGC CTG TAT GGC CGG GCC CCT GGG AGG CAC ACC TGG TCC CTG    1438272  Ala Glu Asp Ser Gly Ser Ser Leu Tyr Gly Arg Ala Pro Gly Arg His Thr Trp Ser Leu     2911439  CTG CTG GCT GCA CTT GCC TGC CTT GTC CCT CTG CTG CAT TGG AAC ATC CGC AGA TAG AAG    1498292  Leu Leu Ala Ala Leu Ala Cys Leu Val Pro Leu Leu His Trp Asn Ile Arg Arg ***         3101499  TTT TAG AAA GTT CTA TTT TTC CAA ACC AGG ATT CCT TAC TAT TGA CAG ATT TTC TTT ACC    15581559  AAA AGA AAA GAC ATT TAT TCT TTT GAT GCA CTT GAA TGC CAG AGA ACT GTC CTT CTT TTT    16181619  CTC CTC TCC CTC CCT CCC AGC CCC TGA GTC ATG AAC AGC AAG GAG TGT TTG AAG TTT CTG    16781679  CTT TGA ACT CCG TCC AGC CTG ATC CCT GGC CTG AGC AAC TTC ACA ACA GTA ATT GCA CTT    17381739  TAA GAC AGC CTA GAG TTC TGG ACG AGC GTG TTT GGT AGC AGG GAT GAA AGC TAG GGC CTC    17981799  TTA TTT TTT TCT CTT AAT TAT TAT TAT ATT TCT GAG TTA AAC TTA GAA GAA ACA ACT ATC    18581859  AAG CTA CAA CTT TTC CTG CCA TTT TCC TGT GGT TGC AGC CTG TCT TCC TTT GAA ATT GTT    19181919  TTA CTC TCT GAG TTT TAT ATG CTG GAA TCC AAT GCA GAG TTG GTT TGG GAC TGT GAT CAA    19781979  GAC ACC TTT TAT TAA TAA AGA AGA GAC ACA GGT GTA GAT ATG TAT ATA CAA AAA GAT GTA    20382039  CGG TCT GGC CAA ACC ACC TTC CCA GCC TTT ATG CAA AAA AAG GGG AGA ATC AAA GCT TTC    20982099  ATT TCA GAA ATG TTG CGT GGA AAA GTA TCT GTA ATT AAA GTT TCG AAG TAA TTT AAC CTA    21582159  AAA AAA AAA AAA AAA AA                                                             2175

3.FP12591

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：7)长度：1937个碱基1  GGTCAGCTTT GTCACTGGTT ATGCGATCCC CACTGTCTGC GTCGGCCTTG CTTTTGTGGT61  CTTCCTCTGT GGCCAGAGCG TTTTCATCAC CAAGCCTCCT GATGGCAGTG CCTTCACCGA 121  CATGTTCAAG ATACTGACGT ATTCCTGCTG TTCCCAGAAG CGAAGTGGAG AGCGCCAGAG181  TAATGGATGC AGACAACATA TGTTTTACAG AGTCTTCATT TGAGGATTCC AGAAATTTCA241  AATATTACAA CCACTCCTCA CACGCTCCCT GCAGCCTGGC TGACCATGTT TGATGCTGTG301  CTCATCCTCC TGCTCATCCC TCTGAAGGAC AAACTGGTCG ATCCCATTTT GAGAAGACAT361  GGCCTGCTCC CATCCTCCCT GAAGAGGATC GCCGTGGGCA TGTTCTTTGT CATGTGCTCA421  GCCTTTGCTG CAGGAATTTT GGAGAGTAAA AGGCTGAACC TTGTTAAAGA GAAAACCATT481  AATCAGACCA TCGGCAACGT CGTCTACCAT GCTGCCGATC TGTCGCTGTG GTGGCAGGTG541  CCGCAGTACT TGCTGATTGG GATCAGCGAG ATCTTTGCAA GTATCGCAGG CCTGGAATTT601  GCATACTCAG CTGCCCCCAA GTCCATGCAG AGTGCCATAA TGGGCTTGTT CTTTTTCTTC661  TCTGGCCGTC GGGTCGTTCG TGGGTTCTGG ACTGCTGGCA CTGGTGTCTA TCAAAGCCAT721  CGGATGGATG AGCAGTCACA CAGACTTTGG TAATATTAAC GGCTGCTATT TGAACTATTA781  CTTTTTTCTT CTGGCTGCTA TTCAAGGAGC TACCCTCCTG CTTTTCCTCA TTATTTCTGT841  GAAATATGAC CATCATCGAG ACCATCAGCG ATCAAGAGCC AATGGCGTGC CCACCAGCAG901  GAGGGCCTGA CCTTCCTGAG GCCATGTGCG GTTTCTGAGG CTGACATGTC AGTAACTGAC961  TGGGGTGCAC TGAGAACAGG CAAGACTTTA AATTCCCATA AAATGTCTGA CTTCACTGAA1021  ACTTGCATGT TGCCTGGATT GATTTCTTCT TTCCCTCTAT CCAAAGGAGC TTGGTAAGTG1081  CCTTACTGCA GCGTGTCTCC TGGCACGCTG GGCCCTCCGG GAGGAGAGCT GCAGATTTCG1141  AGTATGTCGC TTGTCATTCA AGGTCTCTGT GAATCCTCTA GCTGGGTTCC CTTTTTTACA1201  GAAACTCACA AATGGAGATT GCAAAGTCTT GGGGAACTCC ACGTGTTAGT TGGCATCCCA1261  GTTTCTTAAA CAAATAGTAT CACCTGCTTC CCATAGCCAT ATCTCACTGT AAAAAAAAAA1321  ATTAATAAAC TGTTACTTAT ATTTAAGAAA GTGAGGATTT TTTTTTTTTA AAGATAAAAG1381  CATGGTCAGA TGCTGCAAGG ATTTTACAAT AAATGCCATA TTTATGGTTT CCTTCCTGAG1441  AACAGTCTTG CTCTTGCCAT GTTCTTTGAT TTAGGCTGGT AGTAAACACA TTTCATCTGC1501  TGCTTCAAAA AGTACTTACT TTTTAAACCA TCAACATTAC TTTTCTTTCT TAAGGCAAGG1561  CATGCATAAG AGTCATTTGA GACCATGTGT CCCATCTCAA GCCACAGAGC AACTCACGGG1621  GTACTTCACA CCTTACCTAG TCAGAGTGCT TATATATAGC TTTATTTTGG TACGATTGAG1681  ACTAAAGACT GATCATGGTT GTATGTAAGG AAAACATTCT TTTGAACAGA AATAGTGTAA1741  TTAAAAATAA TTGAAAGTGT TAAATGTGAA CTTGAGCTGT TTGACCAGTC ACATTTTTGT1801  ATTGTTACTG TACGTGTATC TGGGGCTTCT CCGTTTGTTA ATACTTTTTC TGTATTTGTT1861  GCTGTATTTT TGGCATAACT TTATTATAAA AAGCATCTCA AATGCGAAAA AAAAAAAAAA1921  AAAAAAAAAA AAAAAAA

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：9)长度：188个氨基酸1  MQTTYVLQSL HLRIPEISNI TTTPHTLPAA WLTMFDAVLI LLLIPLKDKL VDPILRRHGL61  LPSSLKRIAV GMFFVMCSAF AAGILESKRL NLVKEKTINQ TIGNVVYHAA DLSLWWQVPQ121  YLLIGISEIF ASIAGLEFAY SAAPKSMQSA IMGLFFFFSG RRVVRGFWTA GTGVYQSHRM181  DEQSHRLW

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：8)克隆号和蛋白名称：FP12591起始编码子：187 ATG  终止编码子：751 TAA  蛋白质分子量：21193.801  GGT CAG CTT TGT CAC TGG TTA TGC GAT CCC CAC TGT CTG CGT CGG CCT TGC TTT TGT GGT     6061  CTT CCT CTG TGG CCA GAG CGT TTT CAT CAC CAA GCC TCC TGA TGG CAG TGC CTT CAC CGA    120121  CAT GTT CAA GAT ACT GAC GTA TTC CTG CTG TTC CCA GAA GCG AAG TGG AGA GCG CCA GAG    180181  TAA TGG ATG CAG ACA ACA TAT GTT TTA CAG AGT CTT CAT TTG AGG ATT CCA GAA ATT TCA    2401          Met Gln Thr Thr Tyr Val Leu Gln Ser Leu His Leu Arg Ile Pro Glu Ile Ser     18241  AAT ATT ACA ACC ACT CCT CAC ACG CTC CCT GCA GCC TGG CTG ACC ATG TTT GAT GCT GTG    30019  Asn Ile Thr Thr Thr Pro His Thr Leu Pro Ala Ala Trp Leu Thr Met Phe Asp Ala Val     38301  CTC ATC CTC CTG CTC ATC CCT CTG AAG GAC AAA CTG GTC GAT CCC ATT TTG AGA AGA CAT    36039  Leu Ile Leu Leu Leu Ile Pro Leu Lys Asp Lys Leu Val Asp Pro Ile Leu Arg Arg His     58 361  GGC CTG CTC CCA TCC TCC CTG AAG AGG ATC GCC GTG GGC ATG TTC TTT GTC ATG TGC TCA     42059  Gly Leu Leu Pro Ser Ser Leu Lys Arg Ile Ala Val Gly Met Phe Phe Val Met Cys Ser      78421  GCC TTT GCT GCA GGA ATT TTG GAG AGT AAA AGG CTG AAC CTT GTT AAA GAG AAA ACC ATT     48079  Ala Phe Ala Ala Gly Ile Leu Glu Ser Lys Arg Leu Asn Leu Val Lys Glu Lys Thr Ile      98481  AAT GAG ACC ATC GGC AAC GTC GTC TAC CAT GCT GCC GAT CTG TCG CTG TGG TGG CAG GTG     54099  Asn Gln Thr Ile Gly Asn Val Val Tyr His Ala Ala Asp Leu Ser Leu Trp Trp Gln Val     118541  CCG CAG TAC TTG CTG ATT GGG ATC AGC GAG ATC TTT GCA AGT ATC GCA GGC CTG GAA TTT     600119  Pro Gln Tyr Leu Leu Ile Gly Ile Ser Glu Ile Phe Ala Ser Ile Ala Gly Leu Glu Phe     138601  GCA TAC TCA GCT GCC CCC AAG TCC ATG CAG AGT GCC ATA ATG GGC TTG TTC TTT TTC TTC     660139  Ala Tyr Ser Ala Ala Pro Lys Ser Met Gln Ser Ala Ile Met Gly Leu Phe Phe Phe Phe     158661  TCT GGC CGT CGG GTC GTT CGT GGG TTC TGG ACT GCT GGC ACT GGT GTC TAT CAA AGC CAT     720159  Ser Gly Arg Arg Val Val Arg Gly Phe Trp Thr Ala Gly Thr Gly Val Tyr Gln Ser His     178721  CGG ATG GAT GAG CAG TCA CAC AGA CTT TGG TAA TAT TAA CGG CTG CTA TTT GAA CTA TTA     780179  Arg Met Asp Glu Gln Ser His Arg Leu Trp ***                                         189781  CTT TTT TCT TCT GGC TGC TAT TCA AGG AGC TAC CCT CCT GCT TTT CCT CAT TAT TTC TGT     840841  GAA ATA TGA CCA TCA TCG AGA CCA TCA GCG ATC AAG AGC CAA TGG CGT GCC CAC CAG CAG     900901  GAG GGC CTG ACC TTC CTG AGG CCA TGT GCG GTT TCT GAG GCT GAC ATG TCA GTA ACT GAC     960961  TGG GGT GCA CTG AGA ACA GGC AAG ACT TTA AAT TCC CAT AAA ATG TCT GAC TTC ACT GAA    10201021  ACT TGC ATG TTG CCT GGA TTG ATT TCT TCT TTC CCT CTA TCC AAA GGA GCT TGG TAA GTG    10801081  CCT TAC TGC AGC GTG TCT CCT GGC ACG CTG GGC CCT CCG GGA GGA GAG CTG CAG ATT TCG    11401141  AGT ATG TCG CTT GTC ATT CAA GGT CTC TGT GAA TCC TCT AGC TGG GTT CCC TTT TTT ACA    12001201  GAA ACT CAC AAA TGG AGA TTG CAA AGT CTT GGG GAA CTC CAC GTG TTA GTT GGC ATC CCA    12601261  GTT TCT TAA ACA AAT AGT ATC ACC TGC TTC CCA TAG CCA TAT CTC ACT GTA AAA AAA AAA    13201321  ATT AAT AAA CTG TTA CTT ATA TTT AAG AAA GTG AGG ATT TTT TTT TTT TAA AGA TAA AAG    13801381  CAT GGT CAG ATG CTG CAA GGA TTT TAC AAT AAA TGC CAT ATT TAT GGT TTC CTT CCT GAG    14401441  AAC AGT CTT GCT CTT GCC ATG TTC TTT GAT TTA GGC TGG TAG TAA ACA CAT TTC ATC TGC    15001501  TGC TTC AAA AAG TAC TTA CTT TTT AAA CCA TCA ACA TTA CTT TTC TTT CTT AAG GCA AGG    15601561  CAT GCA TAA GAG TCA TTT GAG ACC ATG TGT CCC ATC TCA AGC CAC AGA GCA ACT CAC GGG    16201621  GTA CTT CAC ACC TTA CCT AGT CAG AGT GCT TAT ATA TAG CTT TAT TTT GGT ACG ATT GAG    16801681  ACT AAA GAC TGA TCA TGG TTG TAT GTA AGG AAA ACA TTC TTT TGA ACA GAA ATA GTG TAA    17401741  TTA AAA ATA ATT GAA AGT GTT AAA TGT GAA CTT GAG CTG TTT GAC CAG TCA CAT TTT TGT    18001801  ATT GTT ACT GTA CGT GTA TCT GGG GCT TCT CCG TTT GTT AAT ACT TTT TCT GTA TTT GTT    18601861  GCT GTA TTT TTG GCA TAA CTT TAT TAT AAA AAG CAT CTC AAA TGC GAA AAA AAA AAA AAA    19201921  AAA AAA AAA AAA AAA AA                                                             1937

4.FP13812

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：10)长度：2791个碱基1  GAATTACCTT TGTTACCGAG TTCATGCGAA CATTCTTCAA CAGGTTAGGG CTGTCGTAGT61  TCTATTTTAA TACTCCAGTC ATTTTCTAAA TATTCTCTGT TCTCTGGGCT TCCCTAACAG121  TGAGGTGATG TCCCAACGCT TCTCAGGCTG CGTGGACTCC TTGTTCCTGG GTTGCTCAGG181  ACGCTCATGG AGTAAGGCTT GCCCAGCGCC CTTCCCCAGC TGGGCTTGGT CCCCTGACCG241  CCCAGCAGCT GCGTCTCCTT TCCCTGGATT CTGGTCTTGA GCATTTCCTC CGCAAATGTG 301  CCCGAGATTG GAGAAGTCAA AGCTCCTCTG AGTCATAAGG GAAAGTTATG CACACTTAAA361  TTTAGCTGAA CACTCATTTT TATAGTATTG ACTTTTTTAT GACCTCGATA AACTTGGTTC421  ATGGTGAAAG GCAGTCTCTG TCCTTGGTAT GGTAGAAAGG CCTGGTGGTG AGGACCCACG481  CCAGACAGAC GCGAGGCAGA CACGGGACAC ATGCCAGATG GGCAGACGCG AGGCACGTGG541  TTCTGAGGGC TCCTCAGAGG CCCACATGCC AGGACCGCCC AGCCGCCCTC CTCCAGATCT601  ACCCGGCCAC CCTCCCCCAG GCCTGCCCAA CCACCTTCCC CCAGCCCTGA GAAACCCTCG661  ACCGCCACCT CCCCTGCCAC CCTCCCCCAG CCCTGAGGGG CCTGTGGGCT CCTTGTCGGG721  AGCAGGCTGG GCTGCAGGTG TCACCACAGC CTGGTCCAGC TATAGGCTTC TCTAGTATTA781  GCACCTCTGC CCCTCACAGT GCCTAGTGGC CCAGGCCCAG CTCTGTCCCC ATGTTACAGA841  TGGGGACACC GAGCCACGGC CAGGACCAGT GACTTGCCGA GGTTGTGGGC TGGGGTGCTC901  CTGGCTGATC CCCGGGTTCT TGGCTCCCTG AGAGTGCGAG ATGCCGTGTC TGTGAGGTGC961  CTGCAGCATC GAACGCTTCG GATACAGAAC CAGTTTTCTT CCTCATTTCA GTGACGTGGC1021  ACCAGCTGGC TTTTGCTGAC CATTGTGGCA ACAGGCTGAG GCTGTGGCCT GGGTTCACCA1081  CTACTCTCTA TTTTTCAGGG CAAGGCTGCA GCTCTACCGG ACGCGGGACA TGGGCTGGGG1141  CGTGCGGTCC CTGCAGGACA TCCCACCAGG CACCTTTGTC TGCGAGTATG TTGGGGAGCT1201  GATTTCAGAC TCAGAAGCCG ACGTTCGAGA GGAAGATTCT TACCTCTTTG ATCTCGACAA1261  TAAGGACGGG GAGGTTTACT GCATCGACGC GCGGTTCTAC GGGAACGTCA GCCGGTTCAT1321  CAACCACCAC TGCGAGCCCA ACCTGGTGCC CGTGCGCGTG TTCATGGCCC ACCAGGACCT1381  GCGGTTCCCC CGGATCGCCT TCTTCAGCAC CCGCCTGATC GAGGCCGGCG AGCAGCTCGG1441  GTTTGACTAT GGAGAGCGCT TCTGGGACAT CAAAGGCAAG CTCTTCAGCT GCCGCTGCGG1501  CTCCCCCAAG TGCCGGCACT CGAGCGCGGC CCTGGCCCAG CGTCAGGCCA GCGCGGCCCA1561  GGAGGCCCAG GAGGACGGCT TGCCCGACAC CAGCTCCGCG GCTGCCGCCG ACCCCCTATG1621  AGACGCCGCC GGCCAGCGGG GCGCTCGGGA GCCAGGGACC GCCGCGTCGC CGATTAGAGG1681  ACGAGGAGGA GAGATTCCGC ACGCAACCGA AAGGGTCCTT CGGGGCTGCG CCGCCGGCTT1741  CCTGGAGGGG TCGGAGGTGA GGCTGCAGCC CCTGCGGGCG GGTGTGGATG CCTCCCAGCC1801  ACCTTCCCAG ACCTGCGGCC TCACCGCGGG CCCAGTGCCC AGGCTGGAGC GCACACTTTG1861  GTCCGCGCGC CAGAGACGCT GGGAGTCCGC ACTGGCATCA CCTTCTGAGT TTCTGATGCT1921  GATTTGTCGT TGCGAAGTTT CTCGTTTCTT CCTCTGACCT CCGAGGTCCC CGCTGCACCA1981  CGGGGTTGCT CTGTTCTCCT GTCCGGCCCA GACTCTTCTG TGTGGCGCCG CCGAAGCCAC2041  CGTTAGCGCG AGCTGCTCCG TTCGCCCTGC CCACGGCCTG CGTGGCTGGG GCCGAGTCCC2101  AGGGGCCGCA CGGAGGGCAC AGTCTCCTGT CAGGCTCGGA GAGGTCAGGA GACCGACCCC2161  ACCACTAACT TTGGAGAAAA TGTGGGTTTG CTTTTTAAAG GAATCCTATA TCTAGTCCTA2221  TATATCAAAC CTCTAACTGA CGTTTCTTTT CGAGGAAGTG GCTTGGTGGG TGCAGCCCCC2281  GCCGGTTCCG TTGACGCTGG CACCTTCTGT TGATTTTTTA AGCCACATGC TATGATGAAT2341  AAACTGATTT ATTTTCTACC ATTACTGAAC ATTAGGACAA ACACAAAATA AAAAACAGAA2401  CACAGACAAC GGTGCTGATT CTGGTGTGGT TTCTACTCAC CACGTGAAAT AAACTATCAA2461  CTGTATAAAG AGAACAAAGT GATTTTAGAA TAAAATGCAG GAAAAACTTT TTTAAAGATG2521  TTAGTCTTGT AGCGTGAATA AATTTGCCAT CACCTTTTGT GTGGTGGCCT GGCAGGTCAT2581  ATACTTTTTT TTGGCATATA CCTTTTTAAA GACTGTAATT AGTGCAGTAA CAGTGGGGTT2641  TTTTTTGTGC AACTCTTCTA AAAACATTCA TAATGCAGTC ATGTTTATTT TTTTCTGTTA2701  AAATGTTTTT GACAGTTTTA AGAGCAGTCT TTTGGCTCTG ACCATTTCTT GTTCTGTTTC2761  CAATGAAATC AATAAAAAAA AAAAAAAAAA A

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：12)长度：163个氨基酸1  MGWGVRSLQD IPPGTFVCEY VGELISDSEA DVREEDSYLF DLDNKDGEVY CIDARFYGNV61  SRFINHHCEP NLVPVRVFMA HQDLRFPRIA FFSTRLIEAG EQLGFDYGER FWDIKGKLFS121  CRCGSPKCRH SSAALAQRQA SAAQEAQEDG LPDTSSAAAA DPL

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：11)克隆号和蛋白名称：FP13812起始编码子：1130 ATG  终止编码子：1619 TGA  蛋白质分子量：18231.341   G AAT TAC CTT TGT TAC CGA GTT CAT GCG AAC ATT CTT CAA CAG GTT AGG GCT GTC GTA      58  59  GTT CTA TTT TAA TAC TCC AGT CAT TTT CTA AAT ATT CTC TGT TCT CTG GGC TTC CCT AAC     118119  AGT GAG GTG ATG TCC CAA CGC TTC TCA GGC TGC GTG GAC TCC TTG TTC CTG GGT TGC TCA     178179  GGA CGC TCA TGG AGT AAG GCT TGC CCA GCG CCC TTC CCC AGC TGG GCT TGG TCC CCT GAC     238239  CGC CCA GCA GCT GCG TCT CCT TTC CCT GGA TTC TGG TCT TGA GCA TTT CCT CCG CAA ATG     298299  TGC CCG AGA TTG GAG AAG TCA AAG CTC CTC TGA GTC ATA AGG GAA AGT TAT GCA CAC TTA     358359  AAT TTA GCT GAA CAC TCA TTT TTA TAG TAT TGA CTT TTT TAT GAC CTC GAT AAA CTT GGT     418419  TCA TGG TGA AAG GCA GTC TCT GTC CTT GGT ATG GTA GAA AGG CCT GGT GGT GAG GAC CCA     478479  CGC CAG ACA GAC GCG AGG CAG ACA CGG GAC ACA TGC CAG ATG GGC AGA CGC GAG GCA CGT     538539  GGT TCT GAG GGC TCC TCA GAG GCC CAC ATG CCA GGA CCG CCC AGC CGC CCT CCT CCA GAT     598599  CTA CCC GGC CAC CCT CCC CCA GGC CTG CCC AAC CAC CTT CCC CCA GCC CTG AGA AAC CCT     658659  CGA CCG CCA CCT CCC CTG CCA CCC TCC CCC AGC CCT GAG GGG CCT GTG GGC TCC TTG TCG     718719  GGA GCA GGC TGG GCT GCA GGT GTC ACC ACA GCC TGG TCC AGC TAT AGG CTT CTC TAG TAT     778779  TAG CAC CTC TGC CCC TCA CAG TGC CTA GTG GCC CAG GCC CAG CTC TGT CCC CAT GTT ACA     838839  GAT GGG GAC ACC GAG CCA CGG CCA GGA CCA GTG ACT TGC CGA GGT TGT GGG CTG GGG TGC     898899  TCC TGG CTG ATC CCC GGG TTC TTG GCT CCC TGA GAG TGC GAG ATG CCG TGT CTG TGA GGT     958959  GCC TGC AGC ATC GAA CGC TTC GGA TAC AGA ACC AGT TTT CTT CCT CAT TTC AGT GAC GTG    10181019  GCA CCA GCT GGC TTT TGC TGA CCA TTG TGG CAA CAG GCT GAG GCT GTG GCC TGG GTT CAC    10781079  CAC TAC TCT CTA TTT TTC AGG GCA AGG CTG CAG CTC TAC CGG ACG CGG GAC ATG GGC TGG    11381                                                                      Met Gly Trp       31139  GGC GTG CGG TCC CTG CAG GAC ATC CCA CCA GGC ACC TTT GTC TGC GAG TAT GTT GGG GAG    11984  Gly Val Arg Ser Leu Gln Asp Ile Pro Pro Gly Thr Phe Val Cys Glu Tyr Val Gly Glu      231199  CTG ATT TCA GAC TCA GAA GCC GAC GTT CGA GAG GAA GAT TCT TAC CTC TTT GAT CTC GAC    125824  Leu Ile Ser Asp Ser Glu Ala Asp Val Arg Glu Glu Asp Ser Tyr Leu Phe Asp Leu Asp      431259  AAT AAG GAC GGG GAG GTT TAC TGC ATC GAC GCG CGG TTC TAC GGG AAC GTC AGC CGG TTC    131844  Asn Lys Asp Gly Glu Val Tyr Cys Ile Asp Ala Arg Phe Tyr Gly Asn Val Ser Arg Phe      631319  ATC AAC CAC CAC TGC GAG CCC AAC CTG GTG CCC GTG CGC GTG TTC ATG GCC CAC CAG GAC    137864  Ile Asn His His Cys Glu Pro Asn Leu Val Pro Val Arg Val Phe Met Ala His Gln Asp      831379  CTG CGG TTC CCC CGG ATC GCC TTC TTC AGC ACC CGC CTG ATC GAG GCC GGC GAG CAG CTC    143884  Leu Arg Phe Pro Arg Ile Ala Phe Phe Ser Thr Arg Leu Ile Glu Ala Gly Glu Gln Leu     1031439  GGG TTT GAC TAT GGA GAG CGC TTC TGG GAC ATC AAA GGC AAG CTC TTC AGC TGC CGC TGC    1498104  Gly Phe Asp Tyr Gly Glu Arg Phe Trp Asp Ile Lys Gly Lys Leu Phe Ser Cys Arg Cys     1231499  GGC TCC CCC AAG TGC CGG CAC TCG AGC GCG GCC CTG GCC CAG CGT CAG GCC AGC GCG GCC    1558124  Gly Ser Pro Lys Cys Arg His Ser Ser Ala Ala Leu Ala Gln Arg Gln Ala Ser Ala Ala     1431559  CAG GAG GCC CAG GAG GAC GGC TTG CCC GAC ACC AGC TCC GCG GCT GCC GCC GAC CCC CTA    1618144  Gln Glu Ala Gln Glu Asp Gly Leu Pro Asp Thr Ser Ser Ala Ala Ala Ala Asp Pro Leu     1631619  TGA GAC GCC GCC GGC CAG CGG GGC GCT CGG GAG CCA GGG ACC GCC GCG TCG CCG ATT AGA    1678164  ***                                                                                 1641679  GGA CGA GGA GGA GAG ATT CCG CAC GCA ACC GAA AGG GTC CTT CGG GGC TGC GCC GCC GGC    17381739  TTC CTG GAG GGG TCG GAG GTG AGG CTG CAG CCC CTG CGG GCG GGT GTG GAT GCC TCC CAG    17981799  CCA CCT TCC CAG ACC TGC GGC CTC ACC GCG GGC CCA GTG CCC AGG CTG GAG CGC ACA CTT    18581859  TGG TCC GCG CGC CAG AGA CGC TGG GAG TCC GCA CTG GCA TCA CCT TCT GAG TTT CTG ATG    19181919  CTG ATT TGT CGT TGC GAA GTT TCT CGT TTC TTC CTC TGA CCT CCG AGG TCC CCG CTG CAC    19781979  CAC GGG GTT GCT CTG TTC TCC TGT CCG GCC CAG ACT CTT CTG TGT GGC GCC GCC GAA GCC    20382039  ACC GTT AGC GCG AGC TGC TCC GTT CGC CCT GCC CAC GGC CTG CGT GGC TGG GGC CGA GTC    20982099  CCA GGG GCC GCA CGG AGG GCA CAG TCT CCT GTC AGG CTC GGA GAG GTC AGG AGA CCG ACC    21582159  CCA CCA CTA ACT TTG GAG AAA ATG TGG GTT TGC TTT TTA AAG GAA TCC TAT ATC TAG TCC    22182219  TAT ATA TCA AAC CTC TAA CTG ACG TTT CTT TTC GAG GAA GTG GCT TGG TGG GTG CAG CCC    22782279  CCG CCG GTT CCG TTG ACG CTG GCA CCT TCT GTT GAT TTT TTA AGC CAC ATG CTA TGA TGA    23382339  ATA AAC TGA TTT ATT TTC TAC CAT TAC TGA ACA TTA GGA CAA ACA CAA AAT AAA AAA CAG    23982399  AAC ACA GAC AAC GGT GCT GAT TCT GGT GTG GTT TCT ACT CAC CAC GTG AAA TAA ACT ATC    24582459  AAC TGT ATA AAG AGA ACA AAG TGA TTT TAG AAT AAA ATG CAG GAA AAA CTT TTT TAA AGA    25182519  TGT TAG TCT TGT AGC GTG AAT AAA TTT GCC ATC ACC TTT TGT GTG GTG GCC TGG CAG GTC    25782579  ATA TAC TTT TTT TTG GCA TAT ACC TTT TTA AAG ACT GTA ATT AGT GCA GTA ACA GTG GGG    26382639  TTT TTT TTG TGC AAC TCT TCT AAA AAC ATT CAT AAT GCA GTC ATG TTT ATT TTT TTC TGT    26982699  TAA AAT GTT TTT GAC AGT TTT AAG AGC AGT CTT TTG GCT CTG ACC ATT TCT TGT TCT GTT    27582759  TCC AAT GAA ATC AAT AAA AAA AAA AAA AAA AAA                                        2791

5.FP15256

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：13)长度：2337个碱基1  GGACCCTGTC TCAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAGAAGAA AAAGAAGAAG CTGCATTTGC61  ATAACGAAAG CAGTGGTTTT ACTTAGAATG GTGTGTTCAT TTGAGGTGCC TTGGGAGGGA121  TGAGTAGAGA TTATCAGGGA GCAGGGAGCC TAAAAACCCC AAACCACCCT TGGCACCATC181  ATGGAACGAG TCACGTACTT TGGTTTTTTT TTTCAATCAT ATCATACCGA AGTTTATTGA241  TGACATCAAA CAAAAATTTC TGTAACAAAA AAGGCAGGGT TGGGTGCTGG GATTACAGGT301  GTGAGCCGCT GCACCCGGCC TCAAACATGA TTTTAGATCT TTTTTTTTGT TTTTGTTTTT361  CTTTTTCAAA GTAGTCATTC TTCACTGAGA AGGAACACAT ACCAAGGTTA GTGGGTTTGA421  TCATTTGAAA AATGGCAGCA CCATTCATTT TAAACATTTT CTGGCTTTTT ACTATGGAAT481  CTCTCATGGT ATAAAAATAA ATTTTAGATT TTTCAGAGCC AAAATGAAAA TACTTTAGAA541  CAAAATCAGG CCAAATCTTT GGAATTCAAA GTGGCTGAAC ACCTAAAAGA AACAGAATAT601  AAAACTCGCC AATTACGTGT CTTCCCAGAG GTCTGGACAG AATTTCTTTC TAATAATTTG661  GACATTTCTT CCCTTTGCCA GTGATACGGG AACAACACCT CCAGAGAGTG GTATTTTTGG721  ATTTATGATA AACTTCTCTG CATTTCTTGG TAAGTACACA ATAATTATTA TAAATAATTG781  AAAAGCTCAC AATTCCAAGT GAAGTTGATG TGTCATTTGT AGTTTTCATA TAATTTTTAT841  TTTATTTTAT TTATTTTTTC TGAGACGGGG TCTCTGTCAT CCAGGCTGGA GTGCAGTGGC901  GTGATCACGG CTCACTGCAG CCTCGACCTG CCGGGCTCAG GCAGTCCTCC CACCTCAGCC961  TCCGGAGTAG CTGGTGCTGC AGGTGCACAC CACCACGCCC AGCTAATTTT TTGTAGTTTT1021  TTGTAGAGAT GGGGTTTCAC CATGTTGCCA GGCTGGCCTT GAGCTCCCGG GCTTCAGTGA1081  TCCACCTGCC TTGGCCTCTC AAAGTGCTGA ACTTATAGGT GTGAGCCACT GCACACGGCC1141  TTGTGTATAA TTTTTTTAAA AGCACAATCT TTGCAGCTAG ATTTTTGTCC TATTTTGAGA1201  AACTGAAGTT AAAAGATATA AAAAATTATG GCTTTATTAG AGAACTATAC TTTAATTAGT1261  AATTTGTAAC AGGATTTGCT GTAGGTGGTT TTAAATACCA AACTTCTGGA ACGGATTTTA1321  AGTGCAATTT AGTTTTTAAA AGTGTTGATT TATGGTCAAG ACACTTATGT AAGCCAAAGA1381  CACCCAATGC GTAAGCTAAG TTTCTCAAAG TGTATTCTGA AGGCAAGCTG ATGAAAAGTC1441  ACCTGGAGTT CTCGTAAAAT GCAGGTTCCT GGGCCATGCT ACTCAACCAG AACCTTTGGG1501  AGTGTGGGTT CCTGAAGATG TGTTGTAAAC AAGCACTCTA GGGGACTTGG TTTCTCACTA1561  AAGTTTGAGG ACCATTGACA AAGGCATTAT CTTACCTGTT AGAGAAAGGG GACAGGTGGA1621  GCAAGGAATA GTATGATTTT TCTTTTCAGT TCCTCAGATG TACCTAAGAT GCAGATGATA1681  GGGTGCAACC TTGTCATAAG CCAATTAATG TAATGCATAT TAATTACAAC TATTGTATAA1741  TTAATGTAAA GCTCAGTCTT CTATAAGGTG ATTCAAGTAT ATAGATATCA GATGTGGGGC1801  ATTTTCTCTT AGTCCTTCTA TAATCTCCCC CCAAACAATC AAGTGTTTGC CAAGGGCCTA1861  TCTTGTAACC AACGCTTTCT GTTCCTCTCT ACTGGTACAG TGTGAGAAGG GACAGTGATG1921  CTGACCCTAC TTAGTGACTT GGCATTTTGG AATTTGTTCA TCCTACTTGG TAGCAGGAAA1981  GTTTCACCGC ATCACCATTT GTAGTCCTCC TAAAGTTTTG GAGGTGAGCA AGGGGAAGTA2041  GCAATATGGA GTCAGTCAAT CCCAGTGCCC TCTTACACCA TCCTTGCCAA GAATCCAGAC2101  TTGGAAAACA GAGAGATTAT TTTATCACAG CAAGTGATAA ATACGGCTTT TGCTTCTGAA2161  TAAAGCAGAA ACTGACAAAT ATATTCATTT GAAATAGTCT ATGTGAGCTC ATGCCTGTAA2221  TTCTAGCATT TTGGGAGGCT GAAGCAGGAG GATCTGTTGA GCCCGGGAGT TCAAGACCAG2281  CCTGGGCAAT GTGGTGAGAT CTCATCTCTA CAAAAAGTTA AAAAAAAAAA AAAAAAA

B：核苷酸序列(SEQ ID NO：15)长度：84个氨基酸1  MSRDYQGAGS LKTPNHPWHH HGTSHVLWFF FSIISYRSLL MTSNKNFCNK KGRVGCWDYR61  CEPLHPASNM ILDLFFCFCF SFSK

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：14)克隆号和蛋白名称：FP15256起始编码子：120 ATG  终止编码子：372 TAG  蛋白质分子量：9880.911   GG ACC CTG TCT CAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAG AAG AAA AAG AAG AAG CTG CAT TTG      5960  CAT AAC GAA AGC AGT GGT TTT ACT TAG AAT GGT GTG TTC ATT TGA GGT GCC TTG GGA GGG     119120  ATG AGT AGA GAT TAT CAG GGA GCA GGG AGC CTA AAA ACC CCA AAC CAC CCT TGG CAC CAT     1791  Met Ser Arg Asp Tyr Gln Gly Ala Gly Ser Leu Lys Thr Pro Asn His Pro Trp His His      20180  CAT GGA ACG AGT CAC GTA CTT TGG TTT TTT TTT TCA ATC ATA TCA TAC CGA AGT TTA TTG     23921  His Gly Thr Ser His Val Leu Trp Phe Phe Phe Ser Ile Ile Ser Tyr Arg Ser Leu Leu      40240  ATG ACA TCA AAC AAA AAT TTC TGT AAC AAA AAA GGC AGG GTT GGG TGC TGG GAT TAC AGG     29941  Met Thr Ser Asn Lys Asn Phe Cys Asn Lys Lys Gly Arg Val Gly Cys Trp Asp Tyr Arg      60300  TGT GAG CCG CTG CAC CCG GCC TCA AAC ATG ATT TTA GAT CTT TTT TTT TGT TTT TGT TTT     35961  Cys Glu Pro Leu His Pro Ala Ser Asn Met Ile Leu Asp Leu Phe Phe Cys Phe Cys Phe      80360  TCT TTT TCA AAG TAG TCA TTC TTC ACT GAG AAG GAA CAC ATA CCA AGG TTA GTG GGT TTG     41981  Ser Phe Ser Lys ***                                                                  85420  ATC ATT TGA AAA ATG GCA GCA CCA TTC ATT TTA AAC ATT TTC TGG CTT TTT ACT ATG GAA     479480  TCT CTC ATG GTA TAA AAA TAA ATT TTA GAT TTT TCA GAG CCA AAA TGA AAA TAC TTT AGA     539540  ACA AAA TCA GGC CAA ATC TTT GGA ATT CAA AGT GGC TGA ACA CCT AAA AGA AAC AGA ATA     599600  TAA AAC TCG CCA ATT ACG TGT CTT CCC AGA GGT CTG GAC AGA ATT TCT TTC TAA TAA TTT     659660  GGA CAT TTC TTC CCT TTG CCA GTG ATA CGG GAA CAA CAC CTC CAG AGA GTG GTA TTT TTG     719720  GAT TTA TGA TAA ACT TCT CTG CAT TTC TTG GTA AGT ACA CAA TAA TTA TTA TAA ATA ATT     779780  GAA AAG CTC ACA ATT CCA AGT GAA GTT GAT GTG TCA TTT GTA GTT TTC ATA TAA TTT TTA     839840  TTT TAT TTT ATT TAT TTT TTC TGA GAC GGG GTC TCT GTC ATC CAG GCT GGA GTG CAG TGG     899900  CGT GAT CAC GGC TCA CTG CAG CCT CGA CCT GCC GGG CTC AGG CAG TCC TCC CAC CTC AGC     959960  CTC CGG AGT AGC TGG TGC TGC AGG TGC ACA CCA CCA CGC CCA GCT AAT TTT TTG TAG TTT    10191020  TTT GTA GAG ATG GGG TTT CAC CAT GTT GCC AGG CTG GCC TTG AGC TCC CGG GCT TCA GTG    10791080  ATC CAC CTG CCT TGG CCT CTC AAA GTG CTG AAC TTA TAG GTG TGA GCC ACT GCA CAC GGC    11391140  CTT GTG TAT AAT TTT TTT AAA AGC ACA ATC TTT GCA GCT AGA TTT TTG TCC TAT TTT GAG    11991200  AAA CTG AAG TTA AAA GAT ATA AAA AAT TAT GGC TTT ATT AGA GAA CTA TAC TTT AAT TAG    12591260  TAA TTT GTA ACA GGA TTT GCT GTA GGT GGT TTT AAA TAC CAA ACT TCT GGA ACG GAT TTT    13191320  AAG TGC AAT TTA GTT TTT AAA AGT GTT GAT TTA TGG TCA AGA CAC TTA TGT AAG CCA AAG    13791380  ACA CCC AAT GCG TAA GCT AAG TTT CTC AAA GTG TAT TCT GAA GGC AAG CTG ATG AAA AGT    14391440  CAC CTG GAG TTC TCG TAA AAT GCA GGT TCC TGG GCC ATG CTA CTC AAC CAG AAC CTT TGG    14991500  GAG TGT GGG TTC CTG AAG ATG TGT TGT AAA CAA GCA CTC TAG GGG ACT TGG TTT CTC ACT    15591560  AAA GTT TGA GGA CCA TTG ACA AAG GCA TTA TCT TAC CTG TTA GAG AAA GGG GAC AGG TGG    16191620  AGC AAG GAA TAG TAT GAT TTT TCT TTT CAG TTC CTC AGA TGT ACC TAA GAT GCA GAT GAT    16791680  AGG GTG CAA CCT TGT CAT AAG CCA ATT AAT GTA ATG CAT ATT AAT TAC AAC TAT TGT ATA    17391740  ATT AAT GTA AAG CTC AGT CTT CTA TAA GGT GAT TCA AGT ATA TAG ATA TCA GAT GTG GGG    17991800  CAT TTT CTC TTA GTC CTT CTA TAA TCT CCC CCC AAA CAA TCA AGT GTT TGC CAA GGG CCT    18591860  ATC TTG TAA CCA ACG CTT TCT GTT CCT CTC TAC TGG TAC AGT GTG AGA AGG GAC AGT GAT    19191920  GCT GAC CCT ACT TAG TGA CTT GGC ATT TTG GAA TTT GTT CAT CCT ACT TGG TAG CAG GAA    19791980  AGT TTC ACC GCA TCA CCA TTT GTA GTC CTC CTA AAG TTT TGG AGG TGA GCA AGG GGA AGT    20392040  AGC AAT ATG GAG TCA GTC AAT CCC AGT GCC CTC TTA CAC CAT CCT TGC CAA GAA TCC AGA    20992100  CTT GGA AAA CAG AGA GAT TAT TTT ATC ACA GCA AGT GAT AAA TAC GGC TTT TGC TTC TGA    21592160  ATA AAG CAG AAA CTG ACA AAT ATA TTC ATT TGA AAT AGT CTA TGT GAG CTC ATG CCT GTA    22192220  ATT CTA GCA TTT TGG GAG GCT GAA GCA GGA GGA TCT GTT GAG CCC GGG AGT TCA AGA CCA    22792280  GCC TGG GCA ATG TGG TGA GAT CTC ATC TCT ACA AAA AGT TAA AAA AAA AAA AAA AAA A      2337

                           序列表<110>上海新世界基因技术开发有限公司<120>具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列<130>017521<160>15<170>PatentIn version 3.0<210>1<211>2554<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>1gctgtgttgt ctaggctggt ctcaaactct ggggctcaag tgatcctccc accttggcct     60cccaaagtgc tgggattgca ggcatgggcc accacaaccg gctctgcttt tactttttaa    120atgtagctac taataaatca aaaactacat atgtagctcc cattacatgt tcactgaaca    180gcactggtcc aggtatagag gaaagaaggc caggcagcgg gaaggaaggg aatggctggg    240tacagcaggc atggggcggg cagacttgag aagccttggt gacagtgtgc acataggagt    300cagggtggag gtgatgtgaa gggtaggcac agaggccagg gggaggaagg tggtgtcatt    360cacttatgca ggaggatggg gaggagcaga ctcgagggaa gaggatggcc tcagtttggg    420gaaaggtgaa gagggcagtg ggggagcact cctgtgagga tgcccaacag acgtcaggct    480tcttgtccag acctgccccc tgagtctgac cttcgcttgt cccatgctgc ctcccttctc    540agcctggggc tggtctcacc caagccaggg gggcagaacc gtgctcgggc tccgttgccc    600cttgtctgcc attcacagtg atcctgctgg agcttggaca ccggggtccg ggctcaggtg    660gatgccttgg ccagagaagg gagttctcgc agagacgcat gccaacagcc acaataagtc    720agacaattct gtttttccaa cagagggaga gggatgcaga gtagagagca aaaccctctt    780ttccttcccg ttcagttcgt gttccccacc ctgctttctt cctcaaaaag cctctggaaa    840acttcactcc cagccccagg gcatgtgccc attccgtctc atctccttcc ctttctgcat    900tttaaaaccc aagaaaatat cctggaagga gaagaacatt tgctgaagaa caggggaggg    960gaagaaaccc agccagagca ggaaaggctg taactctcct gtgctgatga ctgtggccct   1020gcctctgcag aacatattcc actgcgccat gtccctggac cagctctact tcacccgccc   1080cgtgcccctg cattctggct accgctgccc tctccagggc ctgtatctct gtggaagtgg   1140ggctcatcct ggtgagtgac ctggagtccc actaccctgt ggggactggg agggctcact   1200ggaggccaga gacttggaga aggaggaagt taagcaatga aggtggcaga gagggagggg   1260agcagggaac tcccaacata agctgccctg tgttcagaat tatccatgca caggtgagca   1320cacagccgct gcctccacca ggctgaccac agcccacagt tgagctcaca cctccccttc   1380aggaggcctg gggatgcatc ctggtggagg catctcacca cattccaatg tggggttgtg   1440agagacccat gtccctaaat tccccatccg tatatatatt tagacagggc ttcacgctat   1500cgcctaggct ggaggtgcag tggtatgatc acagctcact gcagcctcaa cctcctgggc   1560tcaagtgatc ctcctgcctc ggcctctgga gtaggtggga ctacaggtgt gtgccaccat   1620gcctggctaa ttttttattc ttttgtggag atgggttttg ttaggttgcc cgggctggtc   1680tcgaactccc gcgctgaagt gatcctctcc actcagcttc ccaaagtgct gggattagag   1740gcctccatcc atatttttag accaggaagg atggataaag ttaacttctt caactttaca   1800attctttctt gtgcgcattc caagcctaac ggagctggct gaggctgtca tttgctatgc   1860acactttctc tcagctgtgt agacttggta ccctggaaag agtctgggct tacacatctt   1920ccccctcccc ccagcccctt attctgaaat tttaacttca cttactaagc gtgtgcccat   1980ccagcacgtc caccctcagc cgttgagact gtgggctgtg gacctggccc ctccccagac   2040ctttggtgca ggaagcctgg agggagccag aatctattga gcggctgtct taggtgattc   2100cagtgcccat gcccccggac ccctctaacc agccccactc tgctttgttg ctggatctct   2160gtaagccctg tccccacccc caccctggca ggtttttgag cggagctttg gttcatagga   2220gattcccttc caggaggagg tgtgatggga gctgctgggc gaaatgcagc acatgtggcc   2280tttagggacc tcaagagcat gtgaccctga accagctctg acccaggaag aagactccac   2340ccctgaattc caagtgctcc attggatcag cttcccagga agttcagctt cgggttagta   2400cataaggcca ccacaatgct caagaaatta ttttagaaaa aacgtacgag ttacatttag   2460tgcaagttga ccttatgccc atgcctccat acatggactg gttctgtttt attaaaacta   2520atatttcata cagattaaaa aaaaaaaaaa aaaa                               2554<210>2<211>2554<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(524)..(943)<400>2gctgtgttgt ctaggctggt ctcaaactct ggggctcaag tgatcctccc accttggcct     60cccaaagtgc tgggattgca ggcatgggcc accacaaccg gctctgcttt tactttttaa    120atgtagctac taataaatca aaaactacat atgtagctcc cattacatgt tcactgaaca    180gcactggtcc aggtatagag gaaagaaggc caggcagcgg gaaggaaggg aatggctggg    240tacagcaggc atggggcggg cagacttgag aagccttggt gacagtgtgc acataggagt    300cagggtggag gtgatgtgaa gggtaggcac agaggccagg gggaggaagg tggtgtcatt    360cacttatgca ggaggatggg gaggagcaga ctcgagggaa gaggatggcc tcagtttggg    420gaaaggtgaa gagggcagtg ggggagcact cctgtgagga tgcccaacag acgtcaggct    480tcttgtccag acctgccccc tgagtctgac cttcgcttgt ccc atg ctg cct ccc      535

                                            Met Leu Pro Pro

                                            1ttc tca gcc tgg ggc tgg tct cac cca agc cag ggg ggc aga acc gtg      583Phe Ser Ala Trp Gly Trp Ser His Pro Ser Gln Gly Gly Arg Thr Val5                   10                  15                  20ctc ggg ctc cgt tgc ccc ttg tct gcc att cac agt gat cct gct gga      631Leu Gly Leu Arg Cys Pro Leu Ser Ala Ile His Ser Asp Pro Ala Gly

            25                  30                  35gct tgg aca ccg ggg tcc ggg ctc agg tgg atg cct tgg cca gag aag      679Ala Trp Thr Pro Gly Ser Gly Leu Arg Trp Met Pro Trp Pro Glu Lys

        40                  45                  50gga gtt ctc gca gag acg cat gcc aac agc cac aat aag tca gac aat      727Gly Val Leu Ala Glu Thr His Ala Asn Ser His Asn Lys Ser Asp Asn

    55                  60                  65tct gtt ttt cca aca gag gga gag gga tgc aga gta gag agc aaa acc      775Ser Val Phe Pro Thr Glu Gly Glu Gly Cys Arg Val Glu Ser Lys Thr

70                  75                  80ctc ttt tcc ttc ccg ttc agt tcg tgt tcc cca ccc tgc ttt ctt cct      823Leu Phe Ser Phe Pro Phe Ser Ser Cys Ser Pro Pro Cys Phe Leu Pro85                  90                  95                  100caa aaa gcc tct gga aaa ctt cac tcc cag ccc cag ggc atg tgc cca     871Gln Lys Ala Ser Gly Lys Leu His Ser Gln Pro Gln Gly Met Cys Pro

            105                 110                 115ttc cgt ctc atc tcc ttc cct ttc tgc att tta aaa ccc aag aaa ata     919Phe Arg Leu Ile Ser Phe Pro Phe Cys Ile Leu Lys Pro Lys Lys Ile

        120                 125                 130tcc tgg aag gag aag aac att tgc tgaagaacag gggaggggaa gaaacccagc    973Ser Trp Lys Glu Lys Asn Ile Cys

    135                 140cagagcagga aaggctgtaa ctctcctgtg ctgatgactg tggccctgcc tctgcagaac  1033atattccact gcgccatgtc cctggaccag ctctacttca cccgccccgt gcccctgcat  1093tctggctacc gctgccctct ccagggcctg tatctctgtg gaagtggggc tcatcctggt  1153gagtgacctg gagtcccact accctgtggg gactgggagg gctcactgga ggccagagac  1213ttggagaagg aggaagttaa gcaatgaagg tggcagagag ggaggggagc agggaactcc  1273caacataagc tgccctgtgt tcagaattat ccatgcacag gtgagcacac agccgctgcc  1333tccaccaggc tgaccacagc ccacagttga gctcacacct ccccttcagg aggcctgggg  1393atgcatcctg gtggaggcat ctcaccacat tccaatgtgg ggttgtgaga gacccatgtc  1453cctaaattcc ccatccgtat atatatttag acagggcttc acgctatcgc ctaggctgga  1513ggtgcagtgg tatgatcaca gctcactgca gcctcaacct cctgggctca agtgatcctc  1573ctgcctcggc ctctggagta ggtgggacta caggtgtgtg ccaccatgcc tggctaattt  1633tttattcttt tgtggagatg ggttttgtta ggttgcccgg gctggtctcg aactcccgcg  1693ctgaagtgat cctctccact cagcttccca aagtgctggg attagaggcc tccatccata  1753tttttagacc aggaaggatg gataaagtta acttcttcaa ctttacaatt ctttcttgtg  1813cgcattccaa gcctaacgga gctggctgag gctgtcattt gctatgcaca ctttctctca  1873gctgtgtaga cttggtaccc tggaaagagt ctgggcttac acatcttccc cctcccccca  1933gccccttatt ctgaaatttt aacttcactt actaagcgtg tgcccatcca gcacgtccac  1993cctcagccgt tgagactgtg ggctgtggac ctggcccctc cccagacctt tggtgcagga  2053agcctggagg gagccagaat ctattgagcg gctgtcttag gtgattccag tgcccatgcc  2113cccggacccc tctaaccagc cccactctgc tttgttgctg gatctctgta agccctgtcc  2173ccacccccac cctggcaggt ttttgagcgg agctttggtt cataggagat tcccttccag  2233gaggaggtgt gatgggagct gctgggcgaa atgcagcaca tgtggccttt agggacctca  2293agagcatgtg accctgaacc agctctgacc caggaagaag actccacccc tgaattccaa  2353gtgctccatt ggatcagctt cccaggaagt tcagcttcgg gttagtacat aaggccacca  2413caatgctcaa gaaattattt tagaaaaaac gtacgagtta catttagtgc aagttgacct  2473tatgcccatg cctccataca tggactggtt ctgttttatt aaaactaata tttcatacag  2533attaaaaaaa aaaaaaaaaa a                                            2554<210>3<211>140<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>3Met Leu Pro Pro Phe Ser Ala Trp Gly Trp Ser His Pro Ser Gln Gly1               5                   10                  15Gly Arg Thr Val Leu Gly Leu Arg Cys Pro Leu Ser Ala Ile His Ser

        20                  25                  30Asp Pro Ala Gly Ala Trp Thr Pro Gly Ser Gly Leu Arg Trp Met Pro

    35                  40                  45Trp Pro Glu Lys Gly Val Leu Ala Glu Thr His Ala Asn Ser His Asn

50                  55                  60Lys Ser Asp Asn Ser Val Phe Pro Thr Glu Gly Glu Gly Cys Arg Val65                  70                  75                  80Glu Ser Lys Thr Leu Phe Ser Phe Pro Phe Ser Ser Cys Ser Pro Pro

            85                  90                  95Cys Phe Leu Pro Gln Lys Ala Ser Gly Lys Leu His Ser Gln Pro Gln

        100                 105                 110Gly Met Cys Pro Phe Arg Leu Ile Ser Phe Pro Phe Cys Ile Leu Lys

    115                 120                 125Pro Lys Lys Ile Ser Trp Lys Glu Lys Asn Ile Cys

130                 135                 140<210>4<211>2175<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>4ggcttcacgg gctgggagag ggttctgccc tccttcatcc agacagcagg tctcatccta     60ggtccttaga gaaaagtgcc tggagggctt ttaaggagtc acagtgccat cacatgctca    120aacatctcca caatggtgca aggatcacag tgcagatgcc acctacaatc gagggccact    180gggtctccac aggctgtgaa gtaaggtcag gcccagagtt catcacaagg tcctacagat    240tctaccacaa taacaccttc aaggcctacc aattttatta tggcagcaac cggtgcacaa    300atcccactta tactctcatc atccggggca agatccgcct ccgccagcct cctggatcat    360ccgagggggc acggaagccg actaccagct gcacaacgtc caggtgatct gccacacaga    420ggcggtggcc gagaagctcg gccagcaggt gaaccgcaca tgcccgggct tcctcgcaga    480cgggggtccc tgggtgcagg acgtggccta tgacctctgg cgagaggaga acggctgtga    540gtgcaccaag gccgtgaact ttgccatgca tgaacttcag ctcatccggg tggagaagca    600gtaccttcac cacaacctcg accacctggt cgaggagctc ttccttggtg acattcacac    660tgatgccacc cagaggatgt tctaccggcc ctccagttac cagccccctc tgcagaatgc    720caagaaccac gaccatgcct gcatcgcctg tcggatcatc tatcggtcag acgagcacca    780ccctcccatc ctgcccccaa aggcagacct gaccatcggc ctgcacgggg agtgggtgag    840ccagcgctgt gaggtgcgcc ccgaagtcct cttcctcacc cgccacttca tcttccatga    900caacaacaac acctgggagg gccactacta ccactactca gacccggtgt gcaagcaccc    960caccttctcc atctacgccc ggggccgtta cagccggggc gtcctctcgt ccagggtcat   1020gggaggcacc gagttcgtgt tcaaagtgaa tcacatgaag gtcaccccca tggatgcggc   1080cacagcctca ctgctaaacg tcttcaacgg gaatgagtgc ggggccgagg gctcctggca   1140ggtgggcatc cagcaggatg tgacccacac caatggctgc gtggccctgg gcatcaaact   1200acctcacacg gagtacgaga tcttcaaaat ggaacaggat gcccgggggc gctatctgct   1260gttcaacggt cagaggccca gcgacgggtc cagcccagac aggccagaga agagagccac   1320gtcctaccag atgcccttgg tccagtgtgc ctcctcttcg ccgagggcag aggaccttgc   1380agaagacagt ggaagcagcc tgtatggccg ggcccctggg aggcacacct ggtccctgct   1440gctggctgca cttgcctgcc ttgtccctct gctgcattgg aacatccgca gatagaagtt   1500ttagaaagtt ctatttttcc aaaccaggat tccttactat tgacagattt tctttaccaa   1560aagaaaagac atttattctt ttgatgcact tgaatgccag agaactgtcc ttctttttct   1620cctctccctc cctcccagcc cctgagtcat gaacagcaag gagtgtttga agtttctgct   1680ttgaactccg tccagcctga tccctggcct gagcaacttc acaacagtaa ttgcacttta   1740agacagccta gagttctgga cgagcgtgtt tggtagcagg gatgaaagct agggcctctt  1800atttttttct cttaattatt attatatttc tgagttaaac ttagaagaaa caactatcaa  1860gctacaactt ttcctgccat tttcctgtgg ttgcagcctg tcttcctttg aaattgtttt  1920actctctgag ttttatatgc tggaatccaa tgcagagttg gtttgggact gtgatcaaga  1980caccttttat taataaagaa gagacacagg tgtagatatg tatatacaaa aagatgtacg  2040gtctggccaa accaccttcc cagcctttat gcaaaaaaag gggagaatca aagctttcat  2100ttcagaaatg ttgcgtggaa aagtatctgt aattaaagtt tcgaagtaat ttaacctaaa  2160aaaaaaaaaa aaaaa                                                   2175<210>5<211>2175<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(566)..(1492)<400>5ggcttcacgg gctgggagag ggttctgccc tccttcatcc agacagcagg tctcatccta     60ggtccttaga gaaaagtgcc tggagggctt ttaaggagtc acagtgccat cacatgctca    120aacatctcca caatggtgca aggatcacag tgcagatgcc acctacaatc gagggccact    180gggtctccac aggctgtgaa gtaaggtcag gcccagagtt catcacaagg tcctacagat    240tctaccacaa taacaccttc aaggcctacc aattttatta tggcagcaac cggtgcacaa    300atcccactta tactctcatc atccggggca agatccgcct ccgccagcct cctggatcat    360ccgagggggc acggaagccg actaccagct gcacaacgtc caggtgatct gccacacaga    420ggcggtggcc gagaagctcg gccagcaggt gaaccgcaca tgcccgggct tcctcgcaga    480cgggggtccc tgggtgcagg acgtggccta tgacctctgg cgagaggaga acggctgtga    540gtgcaccaag gccgtgaact ttgcc atg cat gaa ctt cag ctc atc cgg gtg      592

                        Met His Glu Leu Gln Leu Ile Arg Val

                        1               5gag aag cag tac ctt cac cac aac ctc gac cac ctg gtc gag gag ctc      640Glu Lys Gln Tyr Leu His His Asn Leu Asp His Leu Val Glu Glu Leu10                  15                  20                  25ttc ctt ggt gac att cac act gat gcc acc cag agg atg ttc tac cgg      688Phe Leu Gly Asp Ile His Thr Asp Ala Thr Gln Arg Met Phe Tyr Arg

            30                  35                  40ccc tcc agt tac cag ccc cct ctg cag aat gcc aag aac cac gac cat      736Pro Ser Ser Tyr Gln Pro Pro Leu Gln Asn Ala Lys Asn His Asp His

        45                  50                  55gcc tgc atc gcc tgt cgg atc atc tat cgg tca gac gag cac cac cct      784Ala Cys Ile Ala Cys Arg Ile Ile Tyr Arg Ser Asp Glu His His Pro

    60                  65                  70ccc atc ctg ccc cca aag gca gac ctg acc atc ggc ctg cac ggg gag      832Pro Ile Leu Pro Pro Lys Ala Asp Leu Thr Ile Gly Leu His Gly Glu

75                  80                  85tgg gtg agc cag cgc tgt gag gtg cgc ccc gaa gtc ctc ttc ctc acc      880Trp Val Ser Gln Arg Cys Glu Val Arg Pro Glu Val Leu Phe Leu Thr90                  95                  100                 105cgc cac ttc atc ttc cat gac aac aac aac acc tgg gag ggc cac tac      928Arg His Phe Ile Phe His Asp Asn Asn Asn Thr Trp Glu Gly His Tyr

            110                 115                 120tac cac tac tca gac ccg gtg tgc aag cac ccc acc ttc tcc atc tac      976Tyr His Tyr Ser Asp Pro Val Cys Lys His Pro Thr Phe Ser Ile Tyr

        125                 130                 135gcc cgg ggc cgt tac agc cgg ggc gtc ctc tcg tcc agg gtc atg gga     1024Ala Arg Gly Arg Tyr Ser Arg Gly Val Leu Ser Ser Arg Val Met Gly

    140                 145                 150ggc acc gag ttc gtg ttc aaa gtg aat cac atg aag gtc acc ccc atg     1072Gly Thr Glu Phe Val Phe Lys Val Asn His Met Lys Val Thr Pro Met

155                 160                 165gat gcg gcc aca gcc tca ctg cta aac gtc ttc aac ggg aat gag tgc     1120Asp Ala Ala Thr Ala Ser Leu Leu Asn Val Phe Asn Gly Asn Glu Cys170                 175                 180                 185ggg gcc gag ggc tcc tgg cag gtg ggc atc cag cag gat gtg acc cac     1168Gly Ala Glu Gly Ser Trp Gln Val Gly Ile Gln Gln Asp Val Thr His

            190                 195                 200acc aat ggc tgc gtg gcc ctg ggc atc aaa cta cct cac acg gag tac     1216Thr Asn Gly Cys Val Ala Leu Gly Ile Lys Leu Pro His Thr Glu Tyr

        205                 210                 215gag atc ttc aaa atg gaa cag gat gcc cgg ggg cgc tat ctg ctg ttc     1264Glu Ile Phe Lys Met Glu Gln Asp Ala Arg Gly Arg Tyr Leu Leu Phe

    220                 225                 230aac ggt cag agg ccc agc gac ggg tcc agc cca gac agg cca gag aag     1312Asn Gly Gln Arg Pro Ser Asp Gly Ser Ser Pro Asp Arg Pro Glu Lys

235                 240                 245aga gcc acg tcc tac cag atg ccc ttg gtc cag tgt gcc tcc tct tcg     1360Arg Ala Thr Ser Tyr Gln Met Pro Leu Val Gln Cys Ala Ser Ser Ser250                 255                 260                 265ccg agg gca gag gac ctt gca gaa gac agt gga agc agc ctg tat ggc     1408Pro Arg Ala Glu Asp Leu Ala Glu Asp Ser Gly Ser Ser Leu Tyr Gly

            270                 275                 280cgg gcc cct ggg agg cac acc tgg tcc ctg ctg ctg gct gca ctt gcc     1456Arg Ala Pro Gly Arg His Thr Trp Ser Leu Leu Leu Ala Ala Leu Ala

        285                 290                 295tgc ctt gtc cct ctg ctg cat tgg aac atc cgc aga tagaagtttt          1502Cys Leu Val Pro Leu Leu His Trp Asn Ile Arg Arg

    300                 305agaaagttct atttttccaa accaggattc cttactattg acagattttc tttaccaaaa   1562gaaaagacat ttattctttt gatgcacttg aatgccagag aactgtcctt ctttttctcc   1622tctccctccc tcccagcccc tgagtcatga acagcaagga gtgtttgaag tttctgcttt   1682gaactccgtc cagcctgatc cctggcctga gcaacttcac aacagtaatt gcactttaag   1742acagcctaga gttctggacg agcgtgtttg gtagcaggga tgaaagctag ggcctcttat   1802ttttttctct taattattat tatatttctg agttaaactt agaagaaaca actatcaagc   1862tacaactttt cctgccattt tcctgtggtt gcagcctgtc ttcctttgaa attgttttac   1922tctctgagtt ttatatgctg gaatccaatg cagagttggt ttgggactgt gatcaagaca   1982ccttttatta ataaagaaga gacacaggtg tagatatgta tatacaaaaa gatgtacggt   2042ctggccaaac caccttccca gcctttatgc aaaaaaaggg gagaatcaaa gctttcattt   2102cagaaatgtt gcgtggaaaa gtatctgtaa ttaaagtttc gaagtaattt aacctaaaaa   2162aaaaaaaaaa aaa                                                      2175<210>6<211>309<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>6Met His Glu Leu Gln Leu Ile Arg Val Glu Lys Gln Tyr Leu His His1               5                   10                  15Asn Leu Asp His Leu Val Glu Glu Leu Phe Leu Gly Asp Ile His Thr

        20                  25                  30Asp Ala Thr Gln Arg Met Phe Tyr Arg Pro Ser Ser Tyr Gln Pro Pro

    35                  40                  45Leu Gln Asn Ala Lys Asn His Asp His Ala Cys Ile Ala Cys Arg Ile

50                  55                  60Ile Tyr Arg Ser Asp Glu His His Pro Pro Ile Leu Pro Pro Lys Ala65                  70                  75                  80Asp Leu Thr Ile Gly Leu His Gly Glu Trp Val Ser Gln Arg Cys Glu

            85                  90                  95Val Arg Pro Glu Val Leu Phe Leu Thr Arg His Phe Ile Phe His Asp

        100                 105                 110Asn Asn Asn Thr Trp Glu Gly His Tyr Tyr His Tyr Ser Asp Pro Val

    115                 120                 125Cys Lys His Pro Thr Phe Ser Ile Tyr Ala Arg Gly Arg Tyr Ser Arg

130                 135                 140Gly Val Leu Ser Ser Arg Val Met Gly Gly Thr Glu Phe Val Phe Lys145                 150                 155                 160Val Asn His Met Lys Val Thr Pro Met Asp Ala Ala Thr Ala Ser Leu

            165                 170                 175Leu Asn Val Phe Asn Gly Asn Glu Cys Gly Ala Glu Gly Ser Trp Gln

        180                 185                 190Val Gly Ile Gln Gln Asp Val Thr His Thr Asn Gly Cys Val Ala Leu

    195                 200                 205Gly Ile Lys Leu Pro His Thr Glu Tyr Glu Ile Phe Lys Met Glu Gln

210                 215                 220Asp Ala Arg Gly Arg Tyr Leu Leu Phe Asn Gly Gln Arg Pro Ser Asp225                 230                 235                 240Gly Ser Ser Pro Asp Arg Pro Glu Lys Arg Ala Thr Ser Tyr Gln Met

            245                 250                 255Pro Leu Val Gln Cys Ala Ser Ser Ser Pro Arg Ala Glu Asp Leu Ala

        260                 265                 270Glu Asp Ser Gly Ser Ser Leu Tyr Gly Arg Ala Pro Gly Arg His Thr

    275                 280                 285Trp Ser Leu Leu Leu Ala Ala Leu Ala Cys Leu Val Pro Leu Leu His

290                 295                 300Trp Asn Ile Arg Arg305<210>7<211>1937<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>7ggtcagcttt gtcactggtt atgcgatccc cactgtctgc gtcggccttg cttttgtggt     60cttcctctgt ggccagagcg ttttcatcac caagcctcct gatggcagtg ccttcaccga    120catgttcaag atactgacgt attcctgctg ttcccagaag cgaagtggag agcgccagag    180taatggatgc agacaacata tgttttacag agtcttcatt tgaggattcc agaaatttca    240aatattacaa ccactcctca cacgctccct gcagcctggc tgaccatgtt tgatgctgtg    300ctcatcctcc tgctcatccc tctgaaggac aaactggtcg atcccatttt gagaagacat    360ggcctgctcc catcctccct gaagaggatc gccgtgggca tgttctttgt catgtgctca    420gcctttgctg caggaatttt ggagagtaaa aggctgaacc ttgttaaaga gaaaaccatt    480aatcagacca tcggcaacgt cgtctaccat gctgccgatc tgtcgctgtg gtggcaggtg    540ccgcagtact tgctgattgg gatcagcgag atctttgcaa gtatcgcagg cctggaattt    600gcatactcag ctgcccccaa gtccatgcag agtgccataa tgggcttgtt ctttttcttc    660tctggccgtc gggtcgttcg tgggttctgg actgctggca ctggtgtcta tcaaagccat    720cggatggatg agcagtcaca cagactttgg taatattaac ggctgctatt tgaactatta    780cttttttctt ctggctgcta ttcaaggagc taccctcctg cttttcctca ttatttctgt    840gaaatatgac catcatcgag accatcagcg atcaagagcc aatggcgtgc ccaccagcag    900gagggcctga ccttcctgag gccatgtgcg gtttctgagg ctgacatgtc agtaactgac    960tggggtgcac tgagaacagg caagacttta aattcccata aaatgtctga cttcactgaa   1020acttgcatgt tgcctggatt gatttcttct ttccctctat ccaaaggagc ttggtaagtg   1080ccttactgca gcgtgtctcc tggcacgctg ggccctccgg gaggagagct gcagatttcg   1140agtatgtcgc ttgtcattca aggtctctgt gaatcctcta gctgggttcc cttttttaca   1200gaaactcaca aatggagatt gcaaagtctt ggggaactcc acgtgttagt tggcatccca   1260gtttcttaaa caaatagtat cacctgcttc ccatagccat atctcactgt aaaaaaaaaa   1320attaataaac tgttacttat atttaagaaa gtgaggattt ttttttttta aagataaaag   1380catggtcaga tgctgcaagg attttacaat aaatgccata tttatggttt ccttcctgag   1440aacagtcttg ctcttgccat gttctttgat ttaggctggt agtaaacaca tttcatctgc   1500tgcttcaaaa agtacttact ttttaaacca tcaacattac ttttctttct taaggcaagg   1560catgcataag agtcatttga gaccatgtgt cccatctcaa gccacagagc aactcacggg   1620gtacttcaca ccttacctag tcagagtgct tatatatagc tttattttgg tacgattgag   1680actaaagact gatcatggtt gtatgtaagg aaaacattct tttgaacaga aatagtgtaa   1740ttaaaaataa ttgaaagtgt taaatgtgaa cttgagctgt ttgaccagtc acatttttgt   1800attgttactg tacgtgtatc tggggcttct ccgtttgtta atactttttc tgtatttgtt   1860gctgtatttt tggcataact ttattataaa aagcatctca aatgcgaaaa aaaaaaaaaa   1920aaaaaaaaaa aaaaaaa                                                  1937<210>8<211>1937<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(187)..(750)<400>8ggtcagcttt gtcactggtt atgcgatccc cactgtctgc gtcggccttg cttttgtggt     60cttcctctgt ggccagagcg ttttcatcac caagcctcct gatggcagtg ccttcaccga    120catgttcaag atactgacgt attcctgctg ttcccagaag cgaagtggag agcgccagag    180taatgg atg cag aca aca tat gtt tta cag agt ctt cat ttg agg att       228

   Met Gln Thr Thr Tyr Val Leu Gln Ser Leu His Leu Arg Ile

   1               5                  10cca gaa att tca aat att aca acc act cct cac acg ctc cct gca gcc      276Pro Glu Ile Ser Asn Ile Thr Thr Thr Pro His Thr Leu Pro Ala Ala15                  20                  25                  30tgg ctg acc atg ttt gat gct gtg ctc atc ctc ctg ctc atc cct ctg      324Trp Leu Thr Met Phe Asp Ala Val Leu Ile Leu Leu Leu Ile Pro Leu

            35                  40                  45aag gac aaa ctg gtc gat ccc att ttg aga aga cat ggc ctg ctc cca      372Lys Asp Lys Leu Val Asp Pro Ile Leu Arg Arg His Gly Leu Leu Pro

        50                  55                  60tcc tcc ctg aag agg atc gcc gtg ggc atg ttc ttt gtc atg tgc tca      420Ser Ser Leu Lys Arg Ile Ala Val Gly Met Phe Phe Val Met Cys Ser

    65                  70                  75gcc ttt gct gca gga att ttg gag agt aaa agg ctg aac ctt gtt aaa      468Ala Phe Ala Ala Gly Ile Leu Glu Ser Lys Arg Leu Asn Leu Val Lys

80                  85                  90gag aaa acc att aat cag acc atc ggc aac gtc gtc tac cat gct gcc      516Glu Lys Thr Ile Asn Gln Thr Ile Gly Asn Val Val Tyr His Ala Ala95                  100                 105                 110gat ctg tcg ctg tgg tgg cag gtg ccg cag tac ttg ctg att ggg atc      564Asp Leu Ser Leu Trp Trp Gln Val Pro Gln Tyr Leu Leu Ile Gly Ile

            115                 120                 125agc gag atc ttt gca agt atc gca ggc ctg gaa ttt gca tac tca gct      612Ser Glu Ile Phe Ala Ser Ile Ala Gly Leu Glu Phe Ala Tyr Ser Ala

        130                 135                 140gcc ccc aag tcc atg cag agt gcc ata atg ggc ttg ttc ttt ttc ttc      660Ala Pro Lys Ser Met Gln Ser Ala Ile Met Gly Leu Phe Phe Phe Phe

    145                 150                     155tct ggc cgt cgg gtc gtt cgt ggg ttc tgg act gct ggc act ggt gtc      708Ser Gly Arg Arg Val Val Arg Gly Phe Trp Thr Ala Gly Thr Gly Val

160                 165                 170tat caa agc cat cgg atg gat gag cag tca cac aga ctt tgg              750Tyr Gln Ser His Arg Met Asp Glu Gln Ser His Arg Leu Trp175                 180                 185taatattaac ggctgctatt tgaactatta cttttttctt ctggctgcta ttcaaggagc    810taccctcctg cttttcctca ttatttctgt gaaatatgac catcatcgag accatcagcg    870atcaagagcc aatggcgtgc ccaccagcag gagggcctga ccttcctgag gccatgtgcg    930gtttctgagg ctgacatgtc agtaactgac tggggtgcac tgagaacagg caagacttta    990aattcccata aaatgtctga cttcactgaa acttgcatgt tgcctggatt gatttcttct   1050ttccctctat ccaaaggagc ttggtaagtg ccttactgca gcgtgtctcc tggcacgctg   1110ggccctccgg gaggagagct gcagatttcg agtatgtcgc ttgtcattca aggtctctgt   1170gaatcctcta gctgggttcc cttttttaca gaaactcaca aatggagatt gcaaagtctt   1230ggggaactcc acgtgttagt tggcatccca gtttcttaaa caaatagtat cacctgcttc   1290ccatagccat atctcactgt aaaaaaaaaa attaataaac tgttacttat atttaagaaa   1350gtgaggattt ttttttttta aagataaaag catggtcaga tgctgcaagg attttacaat   1410aaatgccata tttatggttt ccttcctgag aacagtcttg ctcttgccat gttctttgat   1470ttaggctggt agtaaacaca tttcatctgc tgcttcaaaa agtacttact ttttaaacca   1530tcaacattac ttttctttct taaggcaagg catgcataag agtcatttga gaccatgtgt   1590cccatctcaa gccacagagc aactcacggg gtacttcaca ccttacctag tcagagtgct   1650tatatatagc tttattttgg tacgattgag actaaagact gatcatggtt gtatgtaagg   1710aaaacattct tttgaacaga aatagtgtaa ttaaaaataa ttgaaagtgt taaatgtgaa   1770cttgagctgt ttgaccagtc acatttttgt attgttactg tacgtgtatc tggggcttct   1830ccgtttgtta atactttttc tgtatttgtt gctgtatttt tggcataact ttattataaa   1890aagcatctca aatgcgaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                 1937<210>9<211>188<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>9Met Gln Thr Thr Tyr Val Leu Gln Ser Leu His Leu Arg Ile Pro Glu1               5                   10                  15Ile Ser Asn Ile Thr Thr Thr Pro His Thr Leu Pro Ala Ala Trp Leu

        20                  25                  30Thr Met Phe Asp Ala Val Leu Ile Leu Leu Leu Ile Pro Leu Lys Asp

    35                  40                  45Lys Leu Val Asp Pro Ile Leu Arg Arg His Gly Leu Leu Pro Ser Ser

50                  55                  60Leu Lys Arg Ile Ala Val Gly Met Phe Phe Val Met Cys Ser Ala Phe65                  70                  75                  80Ala Ala Gly Ile Leu Glu Ser Lys Arg Leu Asn Leu Val Lys Glu Lys

            85                  90                  95Thr Ile Asn Gln Thr Ile Gly Asn Val Val Tyr His Ala Ala Asp Leu

        100                 105                 110Ser Leu Trp Trp Gln Val Pro Gln Tyr Leu Leu Ile Gly Ile Ser Glu

    115                 120                 125Ile Phe Ala Ser Ile Ala Gly Leu Glu Phe Ala Tyr Ser Ala Ala Pro

130                 135                 140Lys Ser Met Gln Ser Ala Ile Met Gly Leu Phe Phe Phe Phe Ser Gly145                 150                 155                 160Arg Arg Val Val Arg Gly Phe Trp Thr Ala Gly Thr Gly Val Tyr Gln

            165                 170                 175Ser His Arg Met Asp Glu Gln Ser His Arg Leu Trp

        180                 185<210>10<211>2791<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>10gaattacctt tgttaccgag ttcatgcgaa cattcttcaa caggttaggg ctgtcgtagt     60tctattttaa tactccagtc attttctaaa tattctctgt tctctgggct tccctaacag    120tgaggtgatg tcccaacgct tctcaggctg cgtggactcc ttgttcctgg gttgctcagg    180acgctcatgg agtaaggctt gcccagcgcc cttccccagc tgggcttggt cccctgaccg    240cccagcagct gcgtctcctt tccctggatt ctggtcttga gcatttcctc cgcaaatgtg    300cccgagattg gagaagtcaa agctcctctg agtcataagg gaaagttatg cacacttaaa    360tttagctgaa cactcatttt tatagtattg acttttttat gacctcgata aacttggttc    420atggtgaaag gcagtctctg tccttggtat ggtagaaagg cctggtggtg aggacccacg    480ccagacagac gcgaggcaga cacgggacac atgccagatg ggcagacgcg aggcacgtgg    540ttctgagggc tcctcagagg cccacatgcc aggaccgccc agccgccctc ctccagatct    600acccggccac cctcccccag gcctgcccaa ccaccttccc ccagccctga gaaaccctcg    660accgccacct cccctgccac cctcccccag ccctgagggg cctgtgggct ccttgtcggg    720agcaggctgg gctgcaggtg tcaccacagc ctggtccagc tataggcttc tctagtatta    780gcacctctgc ccctcacagt gcctagtggc ccaggcccag ctctgtcccc atgttacaga    840tggggacacc gagccacggc caggaccagt gacttgccga ggttgtgggc tggggtgctc    900ctggctgatc cccgggttct tggctccctg agagtgcgag atgccgtgtc tgtgaggtgc    960ctgcagcatc gaacgcttcg gatacagaac cagttttctt cctcatttca gtgacgtggc   1020accagctggc ttttgctgac cattgtggca acaggctgag gctgtggcct gggttcacca   1080ctactctcta tttttcaggg caaggctgca gctctaccgg acgcgggaca tgggctgggg   1140cgtgcggtcc ctgcaggaca tcccaccagg cacctttgtc tgcgagtatg ttggggagct   1200gatttcagac tcagaagccg acgttcgaga ggaagattct tacctctttg atctcgacaa   1260taaggacggg gaggtttact gcatcgacgc gcggttctac gggaacgtca gccggttcat   1320caaccaccac tgcgagccca acctggtgcc cgtgcgcgtg ttcatggccc accaggacct   1380gcggttcccc cggatcgcct tcttcagcac ccgcctgatc gaggccggcg agcagctcgg   1440gtttgactat ggagagcgct tctgggacat caaaggcaag ctcttcagct gccgctgcgg   1500ctcccccaag tgccggcact cgagcgcggc cctggcccag cgtcaggcca gcgcggccca   1560ggaggcccag gaggacggct tgcccgacac cagctccgcg gctgccgccg accccctatg   1620agacgccgcc ggccagcggg gcgctcggga gccagggacc gccgcgtcgc cgattagagg   1680acgaggagga gagattccgc acgcaaccga aagggtcctt cggggctgcg ccgccggctt   1740cctggagggg tcggaggtga ggctgcagcc cctgcgggcg ggtgtggatg cctcccagcc   1800accttcccag acctgcggcc tcaccgcggg cccagtgccc aggctggagc gcacactttg   1860gtccgcgcgc cagagacgct gggagtccgc actggcatca ccttctgagt ttctgatgct   1920gatttgtcgt tgcgaagttt ctcgtttctt cctctgacct ccgaggtccc cgctgcacca   1980cggggttgct ctgttctcct gtccggccca gactcttctg tgtggcgccg ccgaagccac   2040cgttagcgcg agctgctccg ttcgccctgc ccacggcctg cgtggctggg gccgagtccc   2100aggggccgca cggagggcac agtctcctgt caggctcgga gaggtcagga gaccgacccc   2160accactaact ttggagaaaa tgtgggtttg ctttttaaag gaatcctata tctagtccta   2220tatatcaaac ctctaactga cgtttctttt cgaggaagtg gcttggtggg tgcagccccc   2280gccggttccg ttgacgctgg caccttctgt tgatttttta agccacatgc tatgatgaat   2340aaactgattt attttctacc attactgaac attaggacaa acacaaaata aaaaacagaa   2400cacagacaac ggtgctgatt ctggtgtggt ttctactcac cacgtgaaat aaactatcaa   2460ctgtataaag agaacaaagt gattttagaa taaaatgcag gaaaaacttt tttaaagatg   2520ttagtcttgt agcgtgaata aatttgccat caccttttgt gtggtggcct ggcaggtcat   2580atactttttt ttggcatata cctttttaaa gactgtaatt agtgcagtaa cagtggggtt   2640ttttttgtgc aactcttcta aaaacattca taatgcagtc atgtttattt ttttctgtta   2700aaatgttttt gacagtttta agagcagtct tttggctctg accatttctt gttctgtttc   2760caatgaaatc aataaaaaaa aaaaaaaaaa a                                  2791<210>11<211>2791<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1130)..(1618)<400>11gaattacctt tgttaccgag ttcatgcgaa cattcttcaa caggttaggg ctgtcgtagt     60tctattttaa tactccagtc attttctaaa tattctctgt tctctgggct tccctaacag    120tgaggtgatg tcccaacgct tctcaggctg cgtggactcc ttgttcctgg gttgctcagg    180acgctcatgg agtaaggctt gcccagcgcc cttccccagc tgggcttggt cccctgaccg    240cccagcagct gcgtctcctt tccctggatt ctggtcttga gcatttcctc cgcaaatgtg    300cccgagattg gagaagtcaa agctcctctg agtcataagg gaaagttatg cacacttaaa    360tttagctgaa cactcatttt tatagtattg acttttttat gacctcgata aacttggttc    420atggtgaaag gcagtctctg tccttggtat ggtagaaagg cctggtggtg aggacccacg    480ccagacagac gcgaggcaga cacgggacac atgccagatg ggcagacgcg aggcacgtgg    540ttctgagggc tcctcagagg cccacatgcc aggaccgccc agccgccctc ctccagatct    600acccggccac cctcccccag gcctgcccaa ccaccttccc ccagccctga gaaaccctcg    660accgccacct cccctgccac cctcccccag ccctgagggg cctgtgggct ccttgtcggg    720agcaggctgg gctgcaggtg tcaccacagc ctggtccagc tataggcttc tctagtatta    780gcacctctgc ccctcacagt gcctagtggc ccaggcccag ctctgtcccc atgttacaga    840tggggacacc gagccacggc caggaccagt gacttgccga ggttgtgggc tggggtgctc    900ctggctgatc cccgggttct tggctccctg agagtgcgag atgccgtgtc tgtgaggtgc    960ctgcagcatc gaacgcttcg gatacagaac cagttttctt cctcatttca gtgacgtggc   1020accagctggc ttttgctgac cattgtggca acaggctgag gctgtggcct gggttcacca   1080ctactctcta tttttcaggg caaggctgca gctctaccgg acgcgggac atg ggc tgg   1138

                                                  Met Gly Trp

                                                  1ggc gtg cgg tcc ctg cag gac atc cca cca ggc acc ttt gtc tgc gag     1186Gly Val Arg Ser Leu Gln Asp Ile Pro Pr0 Gly Thr Phe Val Cys Glu

5                   10                  15tat gtt ggg gag ctg att tca gac tca gaa gcc gac gtt cga gag gaa     1234Tyr Val Gly Glu Leu Ile Ser Asp Ser Glu Ala Asp Val Arg Glu Glu20                  25                  30                  35gat tct tac ctc ttt gat ctc gac aat aag gac ggg gag gtt tac tgc     1282Asp Ser Tyr Leu Phe Asp Leu Asp Asn Lys Asp Gly Glu Val Tyr Cys

            40                  45                  50atc gac gcg cgg ttc tac ggg aac gtc agc cgg ttc atc aac cac cac     1330Ile Asp Ala Arg Phe Tyr Gly Asn Val Ser Arg Phe Ile Asn His His

        55                  60                  65tgc gag ccc aac ctg gtg ccc gtg cgc gtg ttc atg gcc cac cag gac     1378Cys Glu Pro Asn Leu Val Pro Val Arg Val Phe Met Ala His Gln Asp

    70                  75                  80ctg cgg ttc ccc cgg atc gcc ttc ttc agc acc cgc ctg atc gag gcc     1426Leu Arg Phe Pro Arg Ile Ala Phe Phe Ser Thr Arg Leu Ile Glu Ala

85                  90                  95ggc gag cag ctc ggg ttt gac tat gga gag cgc ttc tgg gac atc aaa     1474Gly Glu Gln Leu Gly Phe Asp Tyr Gly Glu Arg Phe Trp Asp Ile Lys100                 105                 110                 115ggc aag ctc ttc agc tgc cgc tgc ggc tcc ccc aag tgc cgg cac tcg     1522Gly Lys Leu Phe Ser Cys Arg Cys Gly Ser Pro Lys Cys Arg His Ser

            120                 125                 130agc gcg gcc ctg gcc cag cgt cag gcc agc gcg gcc cag gag gcc cag     1570Ser Ala Ala Leu Ala Gln Arg Gln Ala Ser Ala Ala Gln Glu Ala Gln

        135                 140                 145gag gac ggc ttg ccc gac acc agc tcc gcg gct gcc gcc gac ccc cta     1618Glu Asp Gly Leu Pro Asp Thr Ser Ser Ala Ala Ala Ala Asp Pro Leu

    150                 155                 160tgagacgccg ccggccagcg gggcgctcgg gagccaggga ccgccgcgtc gccgattaga   1678ggacgaggag gagagattcc gcacgcaacc gaaagggtcc ttcggggctg cgccgccggc   1738ttcctggagg ggtcggaggt gaggctgcag cccctgcggg cgggtgtgga tgcctcccag   1798ccaccttccc agacctgcgg cctcaccgcg ggcccagtgc ccaggctgga gcgcacactt   1858tggtccgcgc gccagagacg ctgggagtcc gcactggcat caccttctga gtttctgatg   1918ctgatttgtc gttgcgaagt ttctcgtttc ttcctctgac ctccgaggtc cccgctgcac   1978cacggggttg ctctgttctc ctgtccggcc cagactcttc tgtgtggcgc cgccgaagcc   2038accgttagcg cgagctgctc cgttcgccct gcccacggcc tgcgtggctg gggccgagtc   2098ccaggggccg cacggagggc acagtctcct gtcaggctcg gagaggtcag gagaccgacc   2158ccaccactaa ctttggagaa aatgtgggtt tgctttttaa aggaatccta tatctagtcc   2218tatatatcaa acctctaact gacgtttctt ttcgaggaag tggcttggtg ggtgcagccc   2278ccgccggttc cgttgacgct ggcaccttct gttgattttt taagccacat gctatgatga   2338ataaactgat ttattttcta ccattactga acattaggac aaacacaaaa taaaaaacag   2398aacacagaca acggtgctga ttctggtgtg gtttctactc accacgtgaa ataaactatc   2458aactgtataa agagaacaaa gtgattttag aataaaatgc aggaaaaact tttttaaaga   2518tgttagtctt gtagcgtgaa taaatttgcc atcacctttt gtgtggtggc ctggcaggtc   2578atatactttt ttttggcata taccttttta aagactgtaa ttagtgcagt aacagtgggg   2638ttttttttgt gcaactcttc taaaaacatt cataatgcag tcatgtttat ttttttctgt   2698taaaatgttt ttgacagttt taagagcagt cttttggctc tgaccatttc ttgttctgtt   2758tccaatgaaa tcaataaaaa aaaaaaaaaa aaa                                2791<210>12<211>163<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>12Met Gly Trp Gly Val Arg Ser Leu Gln Asp Ile Pro Pro Gly Thr Phe1               5                   10                  15Val Cys Glu Tyr Val Gly Glu Leu Ile Ser Asp Ser Glu Ala Asp Val

        20                  25                  30Arg Glu Glu Asp Ser Tyr Leu Phe Asp Leu Asp Asn Lys Asp Gly Glu

    35                  40                  45Val Tyr Cys Ile Asp Ala Arg Phe Tyr Gly Asn Val Ser Arg Phe Ile

50                  55                  60Asn His His Cys Glu Pro Asn Leu Val Pro Val Arg Val Phe Met Ala65                  70                  75                  80His Gln Asp Leu Arg Phe Pro Arg Ile Ala Phe Phe Ser Thr Arg Leu

            85                  90                  95Ile Glu Ala Gly Glu Gln Leu Gly Phe Asp Tyr Gly Glu Arg Phe Trp

        100                 105                 110Asp Ile Lys Gly Lys Leu Phe Ser Cys Arg Cys Gly Ser Pro Lys Cys

    115                 120                 125Arg His Ser Ser Ala Ala Leu Ala Gln Arg Gln Ala Ser Ala Ala Gln

130                 135                 140Glu Ala Gln Glu Asp Gly Leu Pro Asp Thr Ser Ser Ala Ala Ala Ala145                 150                 155                 160Asp Pro Leu<210>13<211>2337<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>13ggaccctgtc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaagaagaa aaagaagaag ctgcatttgc     60ataacgaaag cagtggtttt acttagaatg gtgtgttcat ttgaggtgcc ttgggaggga    120tgagtagaga ttatcaggga gcagggagcc taaaaacccc aaaccaccct tggcaccatc    180atggaacgag tcacgtactt tggttttttt tttcaatcat atcataccga agtttattga    240tgacatcaaa caaaaatttc tgtaacaaaa aaggcagggt tgggtgctgg gattacaggt    300gtgagccgct gcacccggcc tcaaacatga ttttagatct ttttttttgt ttttgttttt    360ctttttcaaa gtagtcattc ttcactgaga aggaacacat accaaggtta gtgggtttga    420tcatttgaaa aatggcagca ccattcattt taaacatttt ctggcttttt actatggaat    480ctctcatggt ataaaaataa attttagatt tttcagagcc aaaatgaaaa tactttagaa    540caaaatcagg ccaaatcttt ggaattcaaa gtggctgaac acctaaaaga aacagaatat    600aaaactcgcc aattacgtgt cttcccagag gtctggacag aatttctttc taataatttg    660gacatttctt ccctttgcca gtgatacggg aacaacacct ccagagagtg gtatttttgg    720atttatgata aacttctctg catttcttgg taagtacaca ataattatta taaataattg    780aaaagctcac aattccaagt gaagttgatg tgtcatttgt agttttcata taatttttat    840tttattttat ttattttttc tgagacgggg tctctgtcat ccaggctgga gtgcagtggc    900gtgatcacgg ctcactgcag cctcgacctg ccgggctcag gcagtcctcc cacctcagcc    960tccggagtag ctggtgctgc aggtgcacac caccacgccc agctaatttt ttgtagtttt   1020ttgtagagat ggggtttcac catgttgcca ggctggcctt gagctcccgg gcttcagtga   1080tccacctgcc ttggcctctc aaagtgctga acttataggt gtgagccact gcacacggcc   1140ttgtgtataa tttttttaaa agcacaatct ttgcagctag atttttgtcc tattttgaga   1200aactgaagtt aaaagatata aaaaattatg gctttattag agaactatac tttaattagt   1260aatttgtaac aggatttgct gtaggtggtt ttaaatacca aacttctgga acggatttta   1320agtgcaattt agtttttaaa agtgttgatt tatggtcaag acacttatgt aagccaaaga   1380cacccaatgc gtaagctaag tttctcaaag tgtattctga aggcaagctg atgaaaagtc   1440acctggagtt ctcgtaaaat gcaggttcct gggccatgct actcaaccag aacctttggg   1500agtgtgggtt cctgaagatg tgttgtaaac aagcactcta ggggacttgg tttctcacta   1560aagtttgagg accattgaca aaggcattat cttacctgtt agagaaaggg gacaggtgga   1620gcaaggaata gtatgatttt tcttttcagt tcctcagatg tacctaagat gcagatgata   1680gggtgcaacc ttgtcataag ccaattaatg taatgcatat taattacaac tattgtataa   1740ttaatgtaaa gctcagtctt ctataaggtg attcaagtat atagatatca gatgtggggc   1800attttctctt agtccttcta taatctcccc ccaaacaatc aagtgtttgc caagggccta   1860tcttgtaacc aacgctttct gttcctctct actggtacag tgtgagaagg gacagtgatg   1920ctgaccctac ttagtgactt ggcattttgg aatttgttca tcctacttgg tagcaggaaa   1980gtttcaccgc atcaccattt gtagtcctcc taaagttttg gaggtgagca aggggaagta   2040gcaatatgga gtcagtcaat cccagtgccc tcttacacca tccttgccaa gaatccagac   2100ttggaaaaca gagagattat tttatcacag caagtgataa atacggcttt tgcttctgaa   2160taaagcagaa actgacaaat atattcattt gaaatagtct atgtgagctc atgcctgtaa   2220ttctagcatt ttgggaggct gaagcaggag gatctgttga gcccgggagt tcaagaccag   2280cctgggcaat gtggtgagat ctcatctcta caaaaagtta aaaaaaaaaa aaaaaaa      2337<210>14<211>2337<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(120)..(371)<400>14ggaccctgtc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaagaagaa aaagaagaag ctgcatttgc     60ataacgaaag cagtggtttt acttagaatg gtgtgttcat ttgaggtgcc ttgggaggg     119atg agt aga gat tat cag gga gca ggg agc cta aaa acc cca aac cac      167Met Ser Arg Asp Tyr Gln Gly Ala Gly Ser Leu Lys Thr Pro Asn His1               5                   10                  15cct tgg cac cat cat gga acg agt cac gta ctt tgg ttt ttt ttt tca      215Pro Trp His His His Gly Thr Ser His Val Leu Trp Phe Phe Phe Ser

    20                      25                  30atc ata tca tac cga agt tta ttg atg aca tca aac aaa aat ttc tgt      263Ile Ile Ser Tyr Arg Ser Leu Leu Met Thr Ser Asn Lys Asn Phe Cys

    35                  40                  45aac aaa aaa ggc agg gtt ggg tgc tgg gat tac agg tgt gag ccg ctg      311Asn Lys Lys Gly Arg Val Gly Cys Trp Asp Tyr Arg Cys Glu Pro Leu

50                  55                  60cac ccg gcc tca aac atg att tta gat ctt ttt ttt tgt ttt tgt ttt      359His Pro Ala Ser Asn Met Ile Leu Asp Leu Phe Phe Cys Phe Cys Phe65                  70                      75              80tct ttt tca aag tagtcattct tcactgagaa ggaacacata ccaaggttag          411Ser Phe Ser Lystgggtttgat catttgaaaa atggcagcac cattcatttt aaacattttc tggcttttta    471ctatggaatc tctcatggta taaaaataaa ttttagattt ttcagagcca aaatgaaaat    531actttagaac aaaatcaggc caaatctttg gaattcaaag tggctgaaca cctaaaagaa    591acagaatata aaactcgcca attacgtgtc ttcccagagg tctggacaga atttctttct    651aataatttgg acatttcttc cctttgccag tgatacggga acaacacctc cagagagtgg    711tatttttgga tttatgataa acttctctgc atttcttggt aagtacacaa taattattat    771aaataattga aaagctcaca attccaagtg aagttgatgt gtcatttgta gttttcatat    831aatttttatt ttattttatt tattttttct gagacggggt ctctgtcatc caggctggag    891tgcagtggcg tgatcacggc tcactgcagc ctcgacctgc cgggctcagg cagtcctccc    951acctcagcct ccggagtagc tggtgctgca ggtgcacacc accacgccca gctaattttt   1011tgtagttttt tgtagagatg gggtttcacc atgttgccag gctggccttg agctcccggg   1071cttcagtgat ccacctgcct tggcctctca aagtgctgaa cttataggtg tgagccactg   1131cacacggcct tgtgtataat ttttttaaaa gcacaatctt tgcagctaga tttttgtcct   1191attttgagaa actgaagtta aaagatataa aaaattatgg ctttattaga gaactatact   1251ttaattagta atttgtaaca ggatttgctg taggtggttt taaataccaa acttctggaa   1311cggattttaa gtgcaattta gtttttaaaa gtgttgattt atggtcaaga cacttatgta   1371agccaaagac acccaatgcg taagctaagt ttctcaaagt gtattctgaa ggcaagctga   1431tgaaaagtca cctggagttc tcgtaaaatg caggttcctg ggccatgcta ctcaaccaga   1491acctttggga gtgtgggttc ctgaagatgt gttgtaaaca agcactctag gggacttggt   1551ttctcactaa agtttgagga ccattgacaa aggcattatc ttacctgtta gagaaagggg   1611acaggtggag caaggaatag tatgattttt cttttcagtt cctcagatgt acctaagatg   1671cagatgatag ggtgcaacct tgtcataagc caattaatgt aatgcatatt aattacaact   1731attgtataat taatgtaaag ctcagtcttc tataaggtga ttcaagtata tagatatcag   1791atgtggggca ttttctctta gtccttctat aatctccccc caaacaatca agtgtttgcc   1851aagggcctat cttgtaacca acgctttctg ttcctctcta ctggtacagt gtgagaaggg   1911acagtgatgc tgaccctact tagtgacttg gcattttgga atttgttcat cctacttggt   1971agcaggaaag tttcaccgca tcaccatttg tagtcctcct aaagttttgg aggtgagcaa   2031ggggaagtag caatatggag tcagtcaatc ccagtgccct cttacaccat ccttgccaag   2091aatccagact tggaaaacag agagattatt ttatcacagc aagtgataaa tacggctttt   2151gcttctgaat aaagcagaaa ctgacaaata tattcatttg aaatagtcta tgtgagctca   2211tgcctgtaat tctagcattt tgggaggctg aagcaggagg atctgttgag cccgggagtt   2271caagaccagc ctgggcaatg tggtgagatc tcatctctac aaaaagttaa aaaaaaaaaa   2331aaaaaa                                                              2337<210>15<211>84<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>15Met Ser Arg Asp Tyr Gln Gly Ala Gly Ser Leu Lys Thr Pro Asn His1               5                   10                  15Pro Trp His His His Gly Thr Ser His Val Leu Trp Phe Phe Phe Ser

        20                  25                  30Ile Ile Ser Tyr Arg Ser Leu Leu Met Thr Ser Asn Lys Asn Phe Cys

    35                  40                  45Asn Lys Lys Gly Arg Val Gly Cys Trp Asp Tyr Arg Cys Glu Pro Leu

50                  55                  60His Pro Ala Ser Asn Met Ile Leu Asp Leu Phe Phe Cys Phe Cys Phe65                  70                  75                  80Ser Phe Ser Lys

Claims (10)

1.一种分离的具有抑癌功能的人蛋白，其特征在于，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15；

或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。

3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：

(a)编码如权利要求1和2所述多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。

4.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。

5.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸的序列选自下组：

SEQ ID NO：2、5、8、11、14的编码区序列或全长序列。

6.一种载体，其特征在于，它含有权利要求3所述的多核苷酸。

7.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它是选自下组的一种宿主细胞：

(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞；

(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。

8.一种具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽的制备方法，其特征在于，该方法包含：

(a)在适合表达具有抑癌功能的人蛋白的条件下，培养权利要求7所述的宿主细胞；

(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽。

9.一种能与权利要求1所述的具有抑癌功能的人蛋白特异性结合的抗体。

10.一种药物组合物，其特征在于，它含有安全有效量的权利要求1所述的蛋白以及药学上可接受的载体。