CN1458170A - 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一类新的具有抑癌功能的人蛋白，编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病如癌症等的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及新的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸和此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。

背景技术

人基因组学研究目前是国际上的热点，除人染色体DNA大规模测序，表达序列测序(EST)的方法外，还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。

癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤，目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此，本领域迫切需要开发研究具有抑癌功能的人蛋白及其激动剂/抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有抑癌功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的具有抑癌功能的蛋白多肽，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9；或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

较佳地，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9。

在本发明的第二方面，提供了一种分离的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：(a)编码上述的具有抑癌功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9。更佳地，该多核苷酸的序列选自下组：SEQ ID NO：2、5、8的编码区序列或全长序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

在本发明的第四方面，提供了制备具有抑癌功能的蛋白活性的多肽的制备方法，该方法包含：(a)在适合表达具有抑癌功能的蛋白的条件下，培养上述被转化或转导的宿主细胞；(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的蛋白活性的多肽。

在本发明的第五方面，提供了与上述的具有抑癌功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸，较佳地它含有连续的约15-1000个核苷酸。

在本发明的第六方面，提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的具有抑癌功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

3T3细胞是一种小鼠成纤维细胞(J.Cell.Biol.，17：299，1963)(也称为NIH/3T3细胞)。在癌症研究领域中，常将外源基因(尤其是人基因)引入3T3细胞，观察其对3T3细胞生长的影响情况。现普遍认为，对3T3细胞生长有影响的基因是癌症相关基因，其中对3T3细胞生长有抑制作用的基因大多是抑癌基因，而对3T3细胞生长有促进作用的基因大多是(原)癌基因。

本发明采用大规模cDNA克隆转染小鼠胚胎成纤维细胞，在获得具有抑癌作用的基础上，经测序证明为新的基因，进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明，本发明的具有抑癌功能的蛋白对3T3细胞具有抑制克隆形成的作用，其抑制率≥50％。

如本文所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。

如本文所用，“分离的具有抑癌功能的蛋白或多肽”是指具有抑癌功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有抑癌功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。

本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物，或是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括具有抑癌功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有抑癌功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽，而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的，或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导，这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。

本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以FP3361蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”对于FP3361而言是指编码具有SEQ ID NO：3的蛋白质，但与SEQ ID NO：2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以FP7072蛋白为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体；“简并的变异体”对于FP7072而言是指编码具有SEQ ID NO：6的蛋白质，但与SEQ ID NO：5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明的其他具有抑癌功能的蛋白，可依此类推。

编码成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列；成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。

术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。

本发明还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入，但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。

本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50％，较佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中，“严格条件”是指：(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)杂交时加有变性剂，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95％以上，更好是97％以上时才发生杂交。并且，可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQ IDNO：3所示的成熟多肽具有相同的生物学功能(以FP3361蛋白为例)和活性。

本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸。

本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供，更佳地被纯化至均质。

本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如，用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于：1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列，和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。

编码具有抑癌功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得：1)从基因组DNA分离双链DNA序列；2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。

当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时，DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时，DNA序列的直接化学合成是不可能的，选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录，形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术，试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook，et al.，Molecular Cloning，A Laboratory Manual，Cold SpringHarbor Laboratory.New York，1989)。还可得到商业供应的cDNA文库，如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时，即使极少的表达产物也能克隆。

可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于)：(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交；(2)标志基因的功能出现或丧失；(3)测定具有抑癌功能的蛋白的转录本的水平；(4)通过免疫学技术或测定生物学活性，来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用，也可多种方法联合应用。

在第(1)种方法中，杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源，其长度至少15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸。此外，探针的长度通常在2kb之内，较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素，荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。

在第(4)种方法中，检测具有抑癌功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法，放射免疫沉淀法，酶联免疫吸附法(ELISA)等。

应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science 1985；230：1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时，可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法)，用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择，并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。

如上所述得到的本发明的基因，或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS，1977，74：5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列，测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列，才能拼接成全长的cDNA序列。

本发明也涉及包含本发明多核苷酸的载体，以及用本发明载体或具有抑癌功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞，以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。

通过常规的重组DNA技术，可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有抑癌功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤：

(1).用本发明的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体)，或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞；

(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞；

(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。

本发明中，具有抑癌功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于：在细菌中表达的基于T7的表达载体；在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之，只要能在宿主体内复制和稳定，任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。

本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有抑癌功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上，以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有：大肠杆菌的lac或trp启动子；λ噬菌体P_L启动子；真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子、反转录病毒的LTRs和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。

此外，表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP)，或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。

包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体，可以用于转化适当的宿主细胞，以使其能够表达蛋白质。

宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属；鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。

本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时，如果在载体中插入增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子，通常大约有10到300个碱基对，作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。

本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。

用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl₂法处理，所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl₂。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。

获得的转化子可以用常规方法培养，表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞，培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后，用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子，将细胞再培养一段时间。

在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。

重组的具有抑癌功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于)：直接做为药物治疗具有抑癌功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病，和用于筛选促进或对抗具有抑癌功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如，抗体可用于激活或抑制具有抑癌功能的人蛋白的功能。用表达的重组具有抑癌功能的人蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有抑癌功能的人蛋白功能的多肽分子。

本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有抑癌功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有抑癌功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能，而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。例如，能在药物的存在下，将哺乳动物细胞或表达具有抑癌功能的人蛋白的膜制剂与标记的具有抑癌功能的人蛋白一起培养。然后测定药物提高或阻遏此相互作用的能力。

具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可以与具有抑癌功能的人蛋白结合并消除其功能，或是抑制具有抑癌功能的人蛋白的产生，或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。

在筛选作为拮抗剂的化合物时，可以将本发明蛋白加入生物分析测定中，通过测定化合物影响具有抑癌功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法，可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。

本发明的多肽可直接用于疾病治疗，例如，各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。

本发明的多肽，及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术，三瘤技术，人B-细胞杂交瘤技术，EBV-杂交瘤技术等。

可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。

本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒，容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起，可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示，该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外，本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。

药物组合物可以以方便的方式给药，如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有抑癌功能的蛋白以有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有抑癌功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素，如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。

具有抑癌功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有抑癌功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有抑癌功能的蛋白的表达所致的细胞增殖、发育或代谢异常。重组的基因治疗载体可用于治疗具有抑癌功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有抑癌功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有抑癌功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook，etal.)。另外重组具有抑癌功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。

抑制具有抑癌功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子，其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得，如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性，可用多种方法对其进行修饰，如增加两侧的序列长度，核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。

多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括：将多聚核苷酸直接注入到体内组织中；或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中，再将细胞移植到体内等。

本发明的多肽还可用作肽谱分析，例如，多肽可用物理的、化学或酶进行特异性切割，并进行一维或二维或三维的凝胶电泳分析。

本发明还提供了针对具有抑癌功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于)：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。这些抗体可用常规方法制备。抗具有抑癌功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中，检测活检标本中的具有抑癌功能的人蛋白。

与具有抑癌功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记，注入体内可跟踪其位置和分布。本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有抑癌功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以刺激或阻断具有抑癌功能的人蛋白的产生或活性。

抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有抑癌功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，红豆碱等)共价结合。

多克隆抗体的生产可用具有抑癌功能的人蛋白或多肽免疫动物，如家兔，小鼠，大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应，包括但不限于弗氏佐剂等。

具有抑癌功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler and Milstein.Nature，1975，256：495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al，PNAS，1985，81：6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.PatNo.4946778)也可用于生产抗具有抑癌功能的人蛋白的单链抗体。

能与本发明蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时，必须对具有抑癌功能的人蛋白分子进行标记。

本发明还涉及定量和定位检测具有抑癌功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验是本领域所熟知的，且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有抑癌功能的人蛋白水平，可以用作解释具有抑癌功能的人蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有抑癌功能的蛋白起作用的疾病。

具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有抑癌功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面，具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有抑癌功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有抑癌功能的蛋白的异常表达。如具有抑癌功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有抑癌功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法，Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术，相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(又称为“基因芯片”)上，用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有抑癌功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有抑癌功能的蛋白的转录产物。

检测具有抑癌功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有抑癌功能的蛋白相关的疾病。具有抑癌功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有抑癌功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外，突变有可能影响蛋白的表达，因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。

本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具体位置且并可以与其杂交。目前，需要鉴定染色体上的各基因的具体位点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色体位置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。

简而言之，根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp)，可以将序列定位于染色体上。然后，将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。

体细胞杂合细胞的PCR定位法，是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物，通过类似方法，可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选，从而构建染色体特异的cDNA库。

将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH)，可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述，参见Verma等，Human Chromosomes：a Manual of BasicTechniques，Pergamon Press，New York(1988)。

一旦序列被定位到准确的染色体位置，此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance in Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析，确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。

接着，需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变，而该突变在任何正常个体中未观察到，则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体，通常涉及首先寻找染色体中结构的变化，如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。

本发明的具有抑癌功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据本发明所公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。

一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。

此外，还可用人工合成的方法来合成有关序列，尤其是片段长度较短时。通常，通过先合成多个小片段，然后再进行连接可获得序列很长的片段。

目前，已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外，还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。

此外，由于本发明的具有抑癌功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，与来源于其他物种的同族蛋白相比，预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York：Cold Spring Harbor LaboratoryPress，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。

实施例1：cDNA基因的获得及对小鼠NIH/3T3细胞克隆形成的抑制作用

FP3361、FP7072和FP8080来自于用常规方法构建的人胎儿cDNA文库。取3、6、9月龄的胎儿组织，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录反应在42℃进行。转化XL 10-Gold感受细胞，获得了1×10⁶cfu/μg滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆，其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑制癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针，杂交筛选cDNA文库，挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒，按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染小鼠NIH/3T3细胞。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μlH₂O溶解，待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液，混匀后，室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液，均分加入3孔生长于96孔板的小鼠NIH/3T3细胞中，37℃放置2小时，每孔再加50μl无血清培液，37℃24小时。每孔换100μl全培液，37℃24小时，换含G418的全培液100μl，37℃24-48小时，边观察，边换G418浓度不等的培液。约2-3次后，直到镜检细胞有克隆形成，计数。发现上述克隆有抑制细胞克隆形成作用，结果如下表所示。

        cDNA克隆转染细胞(3T3)克隆形成情况

cDNA克隆名称	cDNA克隆数(三个重复)			空载体克隆数(三个重复)
							FP3361	7	6	3	30	32	29
FP7072	2	0	5	21	28	20
							FP8080	3	1	2	21	25	27

对cDNA克隆采用双脱氧终止法，在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，确定为新基因克隆，进行另一端测序，如仍未获得全长cDNA序列，则设计引物，再次进行测序，直到获得全长序列(SEQ ID NO：1、4、7)。

实施例2：从胎盘或胎儿cDNA中PCR获得全长基因：

取3、6、9月龄的胎儿组织(FP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录酶在42℃进行反转录反应，获得胎盘或胎儿cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示)，按97℃3′，1个循环。94℃30″，60℃30″，72℃1′，共35个循环；72℃10′，1个循环进行PCR扩增，获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证，与实施例1测得的序列相符，随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞，获得重组蛋白(SEQ ID NO：3、6、9)。

                基因特异引物

克隆名称	特异引物1(5’→3’)	SEQ IDNO：	特异引物2(3’→5’)	SEQ IDNO：
					FP3361	(10)atgatggtcaggctggtcaa	10	(2947)tcgaaagtacaacgctttattgaa	11
FP7072	(27)ggccgttgacctggtgac	12	(2192)aaagcaaatgtattcttcctcca	13
					FP8080	(44)tttcaatcccagtctgcctc	14	(2886)ggctggcgctattgtttatt	15

注：括号内为引物在各基因DNA序列中的对应位置。

实施例3：cDNA克隆序列分析

1.FP3361蛋白

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：1)长度：3046个碱基1  GGTTTCACCA TGATGGTCAG GCTGGTCAAG ATCTCCTGAC CTCAAGTGAT CTGCCCGCCT61  CGGCCTCCCA AAGTGCTGGG ATTACAGACA TGAACCACAA CACCTGCCAA GCCCAGGTGT121  TTTGAATCCA GCACGGGCAA TGGCAAGACC CTGTCCCAAC AAACAAAAAA ACACTGGTGC181  CTGAGGCCCA CCCCGAGAGA TTCTGATTGA GTTGATTTGG ATTTGAATTA TCTTTAAAAT241  TTTGGATGTG AATTTTTTTT TTTTTTCTTG GAATGGAGTT TCACTCTTGT TCCCCAGGCT301  GGAGTGCAAC GGGACGATCT TGGCTCACCG CAACCTCCGC CTACTGGGTT CAAGCCATTC361  TCCTGCCTCA GCTTCCCAAG TAGCTGGGAT TACAGGCATG TGCTACCATG CCCAGCTAAT421  TTTGTATTTT TAGTAGAGAC AGGGTTTCTC CATGTTGCTC AGGCTGGTCT TGAACTCCTG481  ACCTCAGGTG ATCCGCCCGC CTCGGACTCC CAAAGTGCTG GGATTACAGG CATGAGCCAC541  CATGCCTGGC CGGATGTGAA TTATCTTAAA AATTTTCAGG TAATTCTAAT GGGCCAAGGT601  TGAGAACCCC TGCTCTGGGC CCATCCGAGC ACCAGGCTGT CACAAACGCA TGCATGCACT661  CACGCCCGTG GGCTTGGGGG GCTTCGGAAA TGTGCTTCTG CTTTTTTGAG ATGGGGTCTT721  TCTGTTGCCC ATCCCGGAGC ACAGTGGCAC GATCACAGCT CACTGCAGCC TCGACCTCCT781  GGGCTCAGGT GATCCTCCCG CCTCAGCCTC CTGAGTGTCT GCTTCTGGTT TTCATGATGA841  CCTGGGGCCC AGGCATACTA CACTTGTGCT GTTCAGGGGC CAGTCCTGCA CCAGGAGCCC901  ATCAGCCACA GCTCCGCCGA GAAGCACTGA TATGCAGAGC TAAGCAGCTT TGTTTCCACG961  TGGATCCTGC GTAGGTTTTC TTGGTCCATC CGTAGACACC GCACTCCTGC AGAGGATCTT1021  CTCGGGATGC CCCACTGTCT CTGTTTTCCC TCTTCACTGA ACACTCAGTC GGGGCTCGCC1081  ATGATGCCTC TGTGTCTGCT GGCTTCTCCC CCATTGGAAC AGCCTTCTTG GCACGCCACA1141  CTGCTAGCTG CTGGGCACTG TGCTTTCTGC CTTTACCGTT CTGCCGTGAT GTTGCCAAAA1201  TAGCAGCAAC AACAACAACA ACAAAGGCTG GGCACCTGGC TCATGCCTGT ATTCCCAGCA1261  GTTCGAGATC AGCCTGGGCA ACATGGTGAG ACCCTATCTC TACAAAAATA AAAAATGAAA1321  TGAGCTGGGT GGGGTGGCGC ATGCATGCCT GTGGTCCCAG CTACTTGGGA GGCTGAGGTC1381  GGAAGCTCGC TGGTCGGAAG ATCGCTGGAG CTTAGCCTTG AGGTCAAGGT TGCAGTGAGC1441  CGAGATTACA TCACTGCACT CCAGCGTGGG AGACAGAGAC CCTGTATTAA CAAACAAAAA1501  CACAAACCAC AAAGGGCAGG TCTGAAACTG CCATTTAAAA AAAAATTTGA TAAACTTAAA1561  AAAATATATA TCCACAGATG CAGGTGAAGA ACCTGTTGTC TTCCTCAAGC CTCTTTTTCA1621  CCCATGGGTG GAAATGGTGC CCTGGACACC CAGGCCCACG AGGTCTTTGC GTGGGGTCCC1681  TACACAGGGC TTTAGCTTAC ACTGTGCTGC CCTCCTGTCC CCCGAGTTCC CAGTCTGTCA1741  AAATCCAACC TGGTCTCCCA GGCCCAGGGC AAATGCCACC TCCTCCATGA AGCCTGCCAC1801  ATCCTTTGCA CACCCTTGGG CGCTGACCTT GTTCTCCCAG CGCACAGGCA CGGGTAGTTT1861  GCCCCTGTAG TAGTAACTCA GGCACAAAAC GAACTCTTGC TGAGGCTCGG CCGCGCAGAG1921  CTGAGGGTTG CCGCTTCCAG GTTCAAGTGC ATTTTGAGTT TCATTCCCAG CTTCCTTCTT1981  TTTCTGGTCT TTAATTTCTT CTCCGGATTA GGTCCCACTC AATGCTTTCC TTCTCAATTT2041  CCAAAAGAGT ATGGTCAGAG CCAGCAGCAC ACCACCTTCC CCATGGGTGG GGGGGGGGCC2101  AGCCTGTGGC GGGGGTGCGG GTCCCATCTT TTCGAAGGAA TTGACCCACA GTGGGCGGGT2161  CCACCTTTGA CCTTGCCCCA GGGAGCGCAG ACAGAAAAAA GATCCTTGCT TAGTTTGAGG2221  GGCCGCTGGG GTGCTCGGTT TGTCTTCAGA GGCCTGTCTG TAACACCAAT GCCAACCCGG2281  TGGCACTGAC TGGTCACCCT GAAGGCCACG GCCAGTGTCC TAGGAAGGGA CTCAATTTCT2341  AGCTGTGCCA CCTGAGATTC TGGGGTTAGG CTGGTTGTGC TTCTGAAGTT CCACTGTGCT2401  CAAAGTGCTT GGTGAAAGTT AGCGAAGGTG ATTTTACAAA AATAGATGCA TAAAATGTCT2461  AGGAAACACA AAAAATCCTC ATTACTCTTC TCTCCAAATA TTTTTTAAGC CCCAACTGGA2521  CCCTAGGCAA AAGTGAGTGG CACTCCTCTG CCAGGACTCC AGGCAAGCCC CGGCATCTTC2581  TTGCTGCCGT CCCAGACAAC AGAAGTTACC AGATGAACAG ACTTGGATGG GCCACGGGGG2641  TGGAGAGCTG GAAAGCTTGG CTGTGCCTCT CGATGATGAT TAAGATTTCA ATATTTACAG2701  CAAAACCACA AAGCAAATGA TAGAATAAAG CAAAACAATG GAAAATGTGA GTTCACTCGT2761  GAGAGAGGTA CGTATGTGAG CTCTGAGGAA ATTACAGAGG GAACGCATGC AGCGGGACAG2821  CTCTCCCAAT CGCAGCGTGC AAAGTAGACA TCCATAGTGT CTTTTGAAAA ATGAAAAACA2881  CATTACTTTG AACAGCCAAG AAAAAAATTG CAATTTATTA AGATTCAATA AAGCGTTGTA2941  CTTTCGAAAG CCAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA3001  AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAB：氨基酸序列(SEQ ID NO：3)长度：106个氨基酸1     MHSRPWAWGA SEMCFCFFEM GSFCCPSRST VARSQLTAAS TSWAQVILPP QPPECLLLVF61    MMTWGPGILH LCCSGASPAP GAHQPQLRRE ALICRAKQLC FHVDPAC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：2)克隆号和蛋白名称：FP3361起始编码子：654 ATG终止编码子：972 TAG蛋白质分子量：11650.08Da1   GG TTT CAC CAT GAT GGT CAG GCT GGT CAA GAT CTC CTG ACC TCA AGT GAT CTG CCC GCC      5960  TCG GCC TCC CAA AGT GCT GGG ATT ACA GAC ATG AAC CAC AAC ACC TGC CAA GCC CAG GTG     119120  TTT TGA ATC CAG CAC GGG CAA TGG CAA GAC CCT GTC CCA ACA AAC AAA AAA ACA CTG GTG     179180  CCT GAG GCC CAC CCC GAG AGA TTC TGA TTG AGT TGA TTT GGA TTT GAA TTA TCT TTA AAA     239240  TTT TGG ATG TGA ATT TTT TTT TTT TTT CTT GGA ATG GAG TTT CAC TCT TGT TCC CCA GGC     299300  TGG AGT GCA ACG GGA CGA TCT TGG CTC ACC GCA ACC TCC GCC TAC TGG GTT CAA GCC ATT     359360  CTC CTG CCT CAG CTT CCC AAG TAG CTG GGA TTA CAG GCA TGT GCT ACC ATG CCC AGC TAA     419420  TTT TGT ATT TTT AGT AGA GAC AGG GTT TCT CCA TGT TGC TCA GGC TGG TCT TGA ACT CCT     479480  GAC CTC AGG TGA TCC GCC CGC CTC GGA CTC CCA AAG TGC TGG GAT TAC AGG CAT GAG CCA     539540  CCA TGG CTG GCC GGA TGT GAA TTA TCT TAA AAA TTT TCA GGT AAT TCT AAT GGG CCA AGG     599600  TTG AGA ACC CCT GCT CTG GGC CCA TCC GAG CAC CAG GCT GTC ACA AAC GCA TGC ATG CAC     6591                                                                          Met His       2660  TCA CGC CCG TGG GCT TGG GGG GCT TCG GAA ATG TGC TTC TGC TTT TTT GAG ATG GGG TCT     7193  Ser Arg Pro Trp Ala Trp Gly Ala Ser Glu Met Cys Phe Cys Phe Phe Glu Met Gly Ser      22720  TTC TGT TGC CCA TCC CGG AGC ACA GTG GCA CGA TCA CAG CTC ACT GCA GCC TCG ACC TCC     77923  Phe Cys Cys Pro Ser Arg Ser Thr Val Ala Arg Ser Gln Leu Thr Ala Ala Ser Thr Ser      42780  TGG GCT CAG GTG ATC CTC CCG CCT CAG CCT CCT GAG TGT CTG CTT CTG GTT TTC ATG ATG     83943  Trp Ala Gln Val Ile Leu Pro Pro Gln Pro Pro Glu Cys Leu Leu Leu Val Phe Met Met      62840  ACC TGG GGC CCA GGC ATA CTA CAC TTG TGC TGT TCA GGG GCC AGT CCT GCA CCA GGA GCC     89963  Thr Trp Gly Pro Gly Ile Leu His Leu Cys Cys Ser Gly Ala Ser Pro Ala Pro Gly Ala      82900  CAT CAG CCA CAG CTC CGC CGA GAA GCA CTG ATA TGC AGA GCT AAG CAG CTT TGT TTC CAC     95983  His Gln Pro Gln Leu Arg Arg Glu Ala Leu Ile Cys Arg Ala Lys Gln Leu Cys Phe His     102960  GTG GAT CCT GCG TAG GTT TTC TTG GTC CAT CCG TAG ACA CCG CAC TCC TGC AGA GGA TCT    1019103  Val Asp Pro Ala ***                                                                 1071020  TCT CGG GAT GCC CCA CTG TCT CTG TTT TCC CTC TTC ACT GAA CAC TCA GTC GGG GCT CGC    10791080  CAT GAT GCC TCT GTG TCT GCT GGC TTC TCC CCC ATT GGA ACA GCC TTC TTG GCA CGG CAC    11391140  ACT GCT AGC TGC TGG GCA CTG TGC TTT CTG CCT TTA CCG TTC TGC CGT GAT GTT GCC AAA        11991200  ATA GCA GCA ACA ACA ACA ACA ACA AAG GCT GGG CAC CTG GCT CAT GCC TGT ATT CCC AGC        12591260  AGT TCG AGA TCA GCC TGG GCA ACA TGG TGA GAC CCT ATC TCT ACA AAA ATA AAA AAT GAA        13191320  ATG AGC TGG GTG GGG TGG CGC ATG CAT GCC TGT GGT CCC AGC TAC TTG GGA GGC TGA GGT        13791380  CGG AAG CTC GCT GGT CGG AAG ATC GCT GGA GCT TAG CCT TGA GGT CAA GGT TGC AGT GAG        14391440  CCG AGA TTA CAT CAC TGC ACT CCA GCG TGG GAG ACA GAG ACC CTG TAT TAA CAA ACA AAA        14991500  ACA CAA ACC ACA AAG GGC AGG TCT GAA ACT GCC ATT TAA AAA AAA ATT TGA TAA ACT TAA        15591560  AAA AAT ATA TAT CCA CAG ATG CAG GTG AAG AAC CTG TTG TCT TCC TCA AGC CTC TTT TTC        16191620  ACC CAT GGG TGG AAA TGG TGC CCT GGA CAC CCA GGC CCA CGA GGT CTT TGC GTG GGG TCC        16791680  CTA CAC AGG GCT TTA GCT TAC ACT GTG CTG CCC TCC TGT CCC CCG AGT TCC CAG TCT GTC        17391740  AAA ATC CAA CCT GGT CTC CCA GGC CCA GGG CAA ATG CCA CCT CCT CCA TGA AGC CTG CCA        17991800  CAT CCT TTG CAC ACC CTT GGG CGC TGA CCT TGT TCT CCC AGC GCA CAG GCA CGG GTA GTT        18591860  TGC CCC TGT AGT AGT AAC TCA GGC ACA AAA CGA ACT CTT GCT GAG GCT CGG CCG CGC AGA        19191920  GCT GAG GGT TGC CGC TTC CAG GTT CAA GTG CAT TTT GAG TTT CAT TCC CAG CTT CCT TCT        19791980  TTT TCT GGT CTT TAA TTT CTT CTC CGG ATT AGG TCC CAC TCA ATG CTT TCC TTC TCA ATT        20392040  TCC AAA AGA GTA TGG TCA GAG CCA GCA GCA CAC CAC CTT CCC CAT GGG TGG GGG GGG GGC        20992100  CAG CCT GTG GCG GGG GTG CGG GTC CCA TCT TTT CGA AGG AAT TGA CCC ACA GTG GGC GGG        21592160  TCC ACC TTT GAC CTT GCC CCA GGG AGC GCA GAC AGA AAA AAG ATC CTT GCT TAG TTT GAG        22192220  GGG CCG CTG GGG TGC TCG GTT TGT CTT CAG AGG CCT GTC TGT AAC ACC AAT GCC AAC CCG        22792280  GTG GCA CTG ACT GGT CAC CCT GAA GGC CAC GGC CAG TGT CCT AGG AAG GGA CTC AAT TTC        23392340  TAG CTG TGC CAC CTG AGA TTC TGG GGT TAG GCT GGT TGT GCT TCT GAA GTT CCA CTG TGC        23992400  TCA AAG TGC TTG GTG AAA GTT AGC GAA GGT GAT TTT ACA AAA ATA GAT GCA TAA AAT GTC        24592460  TAG GAA ACA CAA AAA ATC CTC ATT ACT CTT CTC TCC AAA TAT TTT TTA AGC CCC AAC TGG        25192520  ACC CTA GGC AAA AGT GAG TGG CAC TCC TCT GCC AGG ACT CCA GGC AAG CCC CGG CAT CTT        25792580  CTT GCT GCC GTC CCA GAC AAC AGA AGT TAC CAG ATG AAC AGA CTT GGA TGG GCC ACG GGG        26392640  GTG GAG AGC TGG AAA GCT TGG CTG TGC CTC TCG ATG ATG ATT AAG ATT TCA ATA TTT ACA        26992700  GCA AAA CCA CAA AGC AAA TGA TAG AAT AAA GCA AAA CAA TGG AAA ATG TGA GTT CAC TCG        27592760  TGA GAG AGG TAC GTA TGT GAG CTC TGA GGA AAT TAC AGA GGG AAC GCA TGC AGC GGG ACA        28192820  GCT CTC CCA ATC GCA GCG TGC AAA GTA GAC ATC CAT AGT GTC TTT TGA AAA ATG AAA AAC        28792880  ACA TTA CTT TGA ACA GCC AAG AAA AAA ATT GCA ATT TAT TAA GAT TCA ATA AAG CGT TGT        29392940  ACT TTC GAA AGC CAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA        29993000  AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AA                         30462.FP7072A：核苷酸序列(SEQ ID NO：4)长度：2224个碱基1  GGGACCTGGG GGCTGTGGCC GGGGGCGGCC GTTGACCTGG TGACCGCGGC GCCGCCCCAG61  ACCGGGGGCG CAGTCCCACT CGCTCCGAGC CCCGGTCCCC CAAGCCTCCC TCCCGGGTAC121  CTGGGGCCGC GCCCGCCCTG CGCCCAGCTC CGCCCTCCGT CGGCCCAGGC CTGACAGAGC181  CCGGCAGCCA TGAGTGCCAA CCCCCGGTGG GACATCAGCA GGGCGCTGGG GGTGGCCAAG241  CTCTTCCACC TGGTGTGCGG GGTGCGGGAA GCCTGCGTGA CCCCGTTCCT GACCCTTTAC301  CTGAGGCACC TGGGCTTGGC CGCGCCCTGG GTGGGCACCC TAATGGGAAC CAAGCACCTA361  ATCGCTGCCT TCTGGGCTCC CGTCTGTGCC TTCCTGGCCA AAAGCTACCG GAAAAGGAGA421  GCGCTTCTGA TCGGCTCCCT GCTCGGCTCG GTGGGGGCCA GCCTGCTGAT GGTCCTGGTC481  CCACCGGTAG ACAAAAATCG GGTGCACTTC CCTTGTAATG GAAGCAGCGG CCTGACCAGC541  ACAGACGCAC TCCCGGGGGT CACGCTACCT GTGAACATCA CCTCGGCCCA AGAGTCTGCC601  TCCAGCCACC CAGCCAAGAG GACTGCAGAG GTGGAAATGC CTGGCTTCAG AAACCCACCT661  GGTGAAAGTG ACCGAGAAAC TTTCCGTGAT CTGCACGTCT ACTTAGCGCC CTCCGTTGAA721  GGAGCTAGGA CCACATCCCA AGCTCTCCTC CATCCTGTCA CTTCGGGGCT GAAAGATCAT781  CCCTGGGAAG TTACTTTTGA GGTGGTCAAG ACAGCCCTCC CCTTGCTTCC TGGGGGGAAA841  GGGCCCGGGA ATCCAGCCAA TTTGTCAGGG ACCAAGGGGA AAGCCTGGGC TTTTGACCTG901  TCCTTGGAGG CGTTGCGGCG GACTTTTATC CTCTCCTTGG GGTCCGTGGC GTTCTGGGAG961  CTGCTGACAG CGCCTCTGGA GCAGGTGGCA GATGACAGCC TTTATGAGTT CCTGGATTTT1021  GTGGATGCCA CTGACCGATA CAGAAGCCTG TGGGTCTGGA GGTTGCTGGG CATGTCGGCA1081  GGCGTGTGTG GCATCACAGC CTTGGTGGGG CAGCTGGACT GCTTCCTGAT GACCAGTGGC1141  CCCCGAGGTG TGGTCCACTT CTATGGGTAC TCGGTGGTCA GCACCCTGGC CTTACTGGTG1201  AGCATTGCCT TTCCCATTCC CATCTGTCAG CAGTGGGAGC CCAGCTACAA AAGGGTCAAA1261  GCACTGTCCA TTGTGGGGGG GGTGACCCCC ACCTCATTCT CCTCGCCTCC ACCACTGTTT1321  TGGTAGGAGC CATCGTCAGT ACTGTCCAGA ACTTTCTGTT CTGGCACATG AAGGACCATG1381  GGAGCGGCGA GCTGGTCATG GGTTTCTCGG TCGCCCTCAG CTTGCTGGGG GAAATTCTGC1441  TTCATCCGTT CAAAGCTACA TTGCTTAGGA AACTGTCCAG GACGGGCCTG GTGGGGCTGG1501  GGCTGAGCTG CCTCGCTGGG CAGCTGCTGT ACTACTCTTT CCTCTGGAGC TGGTGGTCCG1561  TCCTCCCCAT TCAGATCTTG AGTGCCATTA GCAACAGAGC TTTGTGGTGG GCTGTGGGGG1621  CCTCAGTAGA GGACCTGGCC ACTCCCCGCA TGGAGAGGGC TCTGAGTGCC TTGTTCCGAG1681  GCCACTTTTA CGGGAGTGGC TGTAGCCTGG GCAGCTTTGT CGGGGGCTTC GTGGTGATGC1741  GCTTCAGCCT GGCTGTGCTC TACCAGGCCT GCTGTGTGGC CCTGTTGCTC TGGTTGGCCT1801  TGCTCCTGTC CATACAGCGG AGGCTGCCCC GAGAGCGGAA AATCAAGTAC TCGAAGCTGC1861  TGTCCATGGA GGTGAGTGAC ACCAGTGACT CTGAGCAGGG GACAGAACAG GACTGGCTTG1921  TGAAGGCCAT GAGGGAGGAA CACTCAGACT GAAAGGGCTG AGAAATCCAG AGTGTGCTGA1981  TCCAGCAAGG AACGAATGGA CTGAACAAAA CTCAGCCTGC TGAGGACAGA AACCTGCCCT2041  GGACTGCTGG GAGCCGGGGA AGAGAGGATG GGTCTGTGCT GAAGGCCCAA CAGGATCATC2101  TCATTGCATG ATTTTCTTTA CTTTTGAAGT AAAAGGAGAT TTAACTTTTT GCCAATCTTT2161  TTTAGATAAT GGAGGAAGAA TACATTTGCT TTTTAAAAAG TTAAAAAAAA AAAAAAAAAA2221  AAAAB：氨基酸序列(SEQ ID NO：6)长度：378个氨基酸1  MSANPRWDIS RALGVAKLFH LVCGVREACV TPFLTLYLRQ LGLAAPWVGT LMGTKHLIAA61  FWAPVCAFLA KSYRKRRALL IGSLLGSVGA SLLMVLVPPV DKNRVHFPCN GSSGLTSTDA121  LPGVTLPVNI TSAQESASSH PAKRTAEVEM PGFRNPPGES DRETFRDLHV YLAPSVEGAR181  TTSQALLHPV TSGLKDHPWE VTFEVVKTAL PLLPGGKGPG NPANLSGTKG KAWAFDLSLE241  ALRRTFILSL GSVAFWELLT APLEQVADDS LYEFLDFVDA TDRYRSLWVW RLLGMSAGVC301  GITALVGQLD CFLMTSGPRG VVHFYGYSVV STLALLVSIA FPIPICQQWE PSYKRVKALS361  IVGGVTPTSF SSPPPLFWC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：5)克隆号和蛋白名称：FP7072起始编码子：190 ATG终止编码子：1324 TAG蛋白质分子量：40874.15Da1  GGG ACC TGG GGG CTG TGG CCG GGG GCG GCC GTT GAC CTG GTG ACC GCG GCG CCG CCC CAG      6061  ACC GGG GGC GCA GTC CCA CTC GCT CCG AGC CCC GGT CCC CCA AGC CTC CCT CCC GGG TAC     120121  CTG GGG CCG CGC CCG CCC TGC GCC CAG CTC CGC CCT CCG TCG GCC CAG GCC TGA CAG AGC     180181  CCG GCA GCC ATG AGT GCC AAC CCC CGG TGG GAC ATC AGC AGG GCG CTG GGG GTG GCC AAG     2401              Met Ser Ala Asn Pro Arg Trp Asp Ile Ser Arg Ala Leu Gly Val Ala Lys      17241  CTC TTC CAC CTG GTG TGC GGG GTG CGG GAA GCC TGC GTG ACC CCG TTC CTG ACC CTT TAC     30018  Leu Phe His Leu Val Cys Gly Val Arg Glu Ala Cys Val Thr Pro Phe Leu Thr Leu Tyr      37301  CTG AGG CAG CTG GGC TTG GCC GCG CCC TGG GTG GGC ACC CTA ATG GGA ACC AAG CAC CTA     36038  Leu Arg Gln Leu Gly Leu Ala Ala Pro Trp Val Gly Thr Leu Met Gly Thr Lys His Leu      57361  ATC GCT GCC TTC TGG GCT CCC GTC TGT GCC TTC CTG GCC AAA AGC TAC CGG AAA AGG AGA     42058  Ile Ala Ala Phe Trp Ala Pro Val Cys Ala Phe Leu Ala Lys Ser Tyr Arg Lys Arg Arg      77421  GCG CTT CTG ATC GGC TCC CTG CTC GGC TCG GTG GGG GCC AGC CTG CTG ATG GTC CTG GTC     48078  Ala Leu Leu Ile Gly Ser Leu Leu Gly Ser Val Gly Ala Ser Leu Leu Met Val Leu Val      97481  CCA CGG GTA GAC AAA AAT GGG GTG CAC TTC CCT TGT AAT GGA AGC AGC GGC CTG ACC AGC     54098  Pro Pro Val Asp Lys Asn Arg Val His Phe Pro Cys Asn Gly Ser Ser Gly Leu Thr Ser     117 541  ACA GAC GCA CTC CCG GGG GTC ACG CTA CCT GTG AAC ATC ACC TCG GCC CAA GAG TCT GCC     600118  Thr Asp Ala Leu Pro Gly Val Thr Leu Pro Val Asn Ile Thr Ser Ala Gln Glu Ser Ala     137601  TCC AGC CAC CCA GCC AAG AGG ACT GCA GAG GTG GAA ATG CCT GGC TTC AGA AAC CCA CCT     660138  Ser Ser His Pro Ala Lys Arg Thr Ala Glu Val Glu Met Pro Gly Phe Arg Asn Pro Pro     157661  GGT GAA AGT GAC CGA GAA ACT TTC CGT GAT CTG CAC GTC TAC TTA GCG CCC TCC GTT GAA     720158  Gly Glu Ser Asp Arg Glu Thr Phe Arg Asp Leu His Val Tyr Leu Ala Pro Ser Val Glu     177721  GGA GCT AGG ACC ACA TCC CAA GCT CTC CTC CAT CCT GTC ACT TGG GGG CTG AAA GAT CAT     780178  Gly Ala Arg Thr Thr Ser Gln Ala Leu Leu His Pro Val Thr Ser Gly Leu Lys Asp His     197781  CCC TGG GAA GTT ACT TTT GAG GTG GTC AAG ACA GCC CTC CCC TTG CTT CCT GGG GGG AAA     840198  Pro Trp Glu Val Thr Phe Glu Val Val Lys Thr Ala Leu Pro Leu Leu Pro Gly Gly Lys     217841  GGG CCC GGG AAT CCA GCC AAT TTG TCA GGG ACC AAG GGG AAA GCC TGG GCT TTT GAC CTG     900218  Gly Pro Gly Asn Pro Ala Asn Leu Ser Gly Thr Lys Gly Lys Ala Trp Ala Phe Asp Leu     237901  TCC TTG GAG GCG TTG CGG CGG ACT TTT ATC CTC TCC TTG GGG TCC GTG GCG TTC TGG GAG     960238  Ser Leu Glu Ala Leu Arg Arg Thr Phe Ile Leu Ser Leu Gly Ser Val Ala Phe Trp Glu     257961  CTG CTG ACA GCG CCT CTG GAG CAG GTG GCA GAT GAC AGC CTT TAT GAG TTC CTG GAT TTT    1020258  Leu Leu Thr Ala Pro Leu Glu Gln Val Ala Asp Asp Ser Leu Tyr Glu Phe Leu Asp Phe     2771021  GTG GAT GCC ACT GAC CGA TAC AGA AGC CTG TGG GTC TGG AGG TTG CTG GGC ATG TCG GCA    1080278  Val Asp Ala Thr Asp Arg Tyr Arg Ser Leu Trp Val Trp Arg Leu Leu Gly Met Ser Ala     2971081  GGC GTG TGT GGC ATC ACA GCC TTG GTG GGG CAG CTG GAC TGC TTC CTG ATG ACC AGT GGC    1140298  Gly Val Cys Gly Ile Thr Ala Leu Val Gly Gln Leu Asp Cys Phe Leu Met Thr Ser Gly     3171141  CCC CGA GGT GTG GTC CAC TTC TAT GGG TAC TCG GTG GTC AGC ACC CTG GCC TTA CTG GTG    1200318  Pro Arg Gly Val Val His Phe Tyr Gly Tyr Ser Val Val Ser Thr Leu Ala Leu Leu Val     3371201  AGC ATT GCC TTT CCC ATT CCC ATC TGT CAG CAG TGG GAG CCC AGC TAC AAA AGG GTC AAA    1260338  Ser Ile Ala Phe Pro Ile Pro Ile Cys Gln Gln Trp Glu Pro Ser Tyr Lys Arg Val Lys     3571261  GCA CTG TCC ATT GTG GGG GGG GTG ACC CCC ACC TCA TTC TCC TCG CCT CCA CCA CTG TTT    1320358  Ala Leu Ser Ile Val Gly Gly Val Thr Pro Thr Ser Phe Ser Ser Pro Pro Pro Leu Phe     3771321  TGG TAG GAG CCA TCG TCA GTA CTG TCC AGA ACT TTC TGT TCT GGC ACA TGA AGG ACC ATG    1380378  Trp ***                                                                             3791381  GGA GCG GCG AGC TGG TCA TGG GTT TCT CGG TCG CCC TCA GCT TGC TGG GGG AAA TTC TGC    14401441  TTC ATC CGT TCA AAG CTA CAT TGC TTA GGA AAC TGT CCA GGA CGG GCC TGG TGG GGC TGG    15001501  GGC TGA GCT GCC TGG CTG GGC AGC TGC TGT ACT ACT CTT TCC TCT GGA GCT GGT GGT CCG    15601561  TCC TCC CCA TTC AGA TCT TGA GTG CCA TTA GCA ACA GAG CTT TGT GGT GGG CTG TGG GGG    16201621  CCT CAG TAG AGG ACC TGG CCA CTC CCC GCA TGG AGA GGG CTC TGA GTG CCT TGT TCC GAG    16801681  GCC ACT TTT ACG GGA GTG GCT GTA GCC TGG GCA GCT TTG TCG GGG GCT TCG TGG TGA TGC    17401741  GCT TCA GCC TGG CTG TGC TCT ACC AGG CCT GCT GTG TGG CCC TGT TGC TCT GGT TGG CCT    18001801  TGC TCC TGT CCA TAC AGC GGA GGC TGC CCC GAG AGC GGA AAA TCA AGT ACT CGA AGC TGC    18601861  TGT CCA TGG AGG TGA GTG ACA CCA GTG ACT CTG AGC AGG GGA CAG AAC AGG ACT GGC TTG    19201921  TGA AGG CCA TGA GGG AGG AAC ACT CAG ACT GAA AGG GCT GAG AAA TCC AGA GTG TGC TGA    19801981  TCC AGC AAG GAA CGA ATG GAC TGA ACA AAA CTC AGC CTG CTG AGG ACA GAA ACC TGC CCT    20402041  GGA CTG CTG GGA GCC GGG GAA GAG AGG ATG GGT CTG TGC TGA AGG CCC AAC AGG ATC ATC    21002101  TCA TTG CAT GAT TTT CTT TAC TTT TGA AGT AAA AGG AGA TTT AAC TTT TTG CCA ATC TTT    21602161 TTT AGA TAA TGG AGG AAG AAT ACA TTT GCT TTT TAA AAA GTT AAA AAA AAA AAA AAA AAA    22202221 AAA A                                                                              22243.FP8080蛋白A：核苷酸序列(SEQ ID NO：7)长度：2916个碱基1  GAAAAGACGT TTAATAAAAC AGCTTTACCT TTTAAAAATA AAATTTCAAT CCCAGTCTGC61  CTCAGGTACG GGTGGGGGTG TGCAGCGTGA CTCCTGGCTG TGTTCCTGTA CCGTTTGTGG121  CCTCCGGGGT CTTGCGCGTC CAGGGCCCAG ATACCGAGTA ACTGCCATGT GGTGTCGTGG181  TGGCGTCCAT AGGCCTCCGT GGTGGGGCGG GGGCGGGGCT GTGGGTGTGC AGGGCAGCTG241  CATTTTCCAA GAGTGGAGAT GGAGGATGGA GATTTGCTTC GTAAAGGCCT GGGAGCTACA301  TGGGAGGTAG GGAGGGGCCA GCCACACCCA GGGCTGGGGG GCCGGTGGAC TCTGCCCAGT361  GAAGCCAGGG GAGTGTCAGC AATGAGGGGC CTGGACAGCG ACGCGGGACC CGCACCTGGG421  AGCGGCAGAG ATGGAGCCCA GCTCGCTAAA CGTACCCTAA GGGTGCACGC TGACCGTCTT481  TGATCCCTGG ACAGTGTCCA TAGAGTTGTC TCCCCTTCGG TCACATTGTC CCTGGCCTTG541  GAGTTTCTGC CTCAGGGAAA GACCCACTAA AACCACCCGG GCTCTGGCGG CCTCCTCTTC601  TCCAGAGCAT GGTGGCGCTG CCTCCTGAGC AGAGTCACTG AGAGTGGGTC CAAGGAAGGG661  ACCCACTTAG CAAAGGTTGT TGTGTGGTGC TGTGCAGGCA CGGCGCCTGG AGTTGGCCCC721  GCCAGCATCG GGGTGGCTTG GGGCTCTGGT TCCTAAGCTT CTGCTTCTGA GTTGGTCAGC781  ACGTTGGCTC TGCGCCCTGC AGTGCCTGTC TTGATGGTGG TCCCTGGATG TGCTGAAGGG841  CTCCAGGAGC AAGGGGCCAG ACCACACTTT GGCTGAGTCC TTGGGTAGTT TCAGAGGGTC901  ACCTGCACAG TCTGCATTGA GCACCCTGGG GCTGAGGCCG TGGGTCAAGT TCTGCCTGAC961  AGTGCTTTGA TTATATGGTG ATGTGATTCT GCAAACATAA CCCCCCAACT GAGTGCCAGC1021  TGCTGGGTGT CCCCACCTCA AGAGCCAAGG GGAGGCCACC CTGGAACTGG TGCTTTGCCC1081  TTGGTGTCAT GGAGGTGTCT GGGTCCACAC GTGGTGGGTG GGCTGGGCCT GCAGTCACCC1141  AGCATGGCCG GCGGGATTGG ACCCAGCTGC AACCTGGCAG GTTCCATGGG GCTTCCTGTG1201  CCTGGGCCTG CCTGTGTCTC ATGCCTGTCA ATAAAGGAGA AAGCAACCTG GGAAAAACAT1261  TCCTCTCTGT ACCCAGGGGA CTGCCAAGTG TGCTTTATAG AAGGCTGGAA GACCGACTGA1321  AGTAGGAAGC TGTCACATGT TTGAGCCAAC TGAGCAAAGC AGCTGTTGCC TGCCAGACAG1381  CCACCCCAAG ACCAAGGGAG CCAGCCTGTC GTTTGTCCTT CTAGCCTGGA AGACCAGTTC1441  TTGGCTCTTG GGCACTCACA TTGGCCACTG GCCGCAACTG CTGAATGGCT TCACTAATGT1501  CCCTGGGGTC TGTATCTGCC CTCTCTTCTA TTCCCTAGAA ACTCTGGCCG GGCATGGCGG1561  CTCACGCCTG TCATCCCAGC ACTTAGGGAG GCCGAGGCAG GTGGATCACA AGGTCAAGAG1621  ATCGACACCA TCCTGGCCAA CATGGTGAAA CCCCATCTCT ACTAAAAATA CAAAAATTAG1681  CTGGACATGG TGGTGGGCGC CTGTAGTCCC AGCTACTTGG GAGGCTGAGG CAGGAGAATT1741  GCTTGAACTC GGGAGGCGTA GGTTGCAGTG AGCCAAGATC GCACCACTGC ACTCCAGCCT1801  GGCAACAGAG CAAGACTCCT CAAAAAACAA ACAAACAAAC AAACAAACTC TGATCATTCA1861  CCCGGTGGGA TCCCCGGCAG CTCCTTCTCC TTCCCGAGCT GTGGCTCATG GGCCATTGGA1921  TTCAGAGACC TTGAGCTGGG TGCTGGCTGC CCTAAAGGAG CACGACCCCT CCAGCCTGGT1981  GACCGGGAGG CAGAGAAGTA CAGCTGTCCT TGACAAAGGC CCAGCCTCTG CTGCCTCAGG2041  CCAGCCTGGC CACACCCCGA TGCCACAGTC ATCTGCCCCG CCCAGGCATA AGCCTGACTC2101  AGGTGATACA GGCGAGGCTT CTCCCATGGG TCCTCCCCTT GTGAGAAAGG GTCTGTGCTG2161  TGTACCTTCT CTCTGCACAG CCATTGTCAG TGTGGTTTGG AGTGAGTGAG CCTCCCGCAC2221  TGCTCAGGGG AGAGCTGGTG AGCATGACTC CATGGCCTCC TGCTGGTTGG GGTCTTCTTC2281  TGATTCTCAC CCGCAGGAGC ACCCAGACCC CCCCTTTTCA GAAATGATTA CATTTTCCCT2341  TCAAGAGTCA TCTGTGACCT GGTGGTGTGG AGGGACTGTC CCCTCCTACA GCCTGGCCGA2401  CCCCCTTCCT CCAGGGCTGT GTGGAATCAC CTCTCAGAAG CTCACTCTGA AAAGCCACTC2461  ACAGGGATTT CACCAGGATG TTGCTGTTCC TGCCGACACC TGGGCTTTGT GACAAATGCT2521  GTTTGCTTCA AGCTGTTCAC AAGCAACTTC ACCAGAATCC CAAGCTGGTT CGTACTTAAT2581  TTGTATACAT ACATATGCAT AATATACATG ACCATGTATG AGATACAGAC ACCATGGCTT2641  CTGTCCATTG GCTCATTCGC CTGGTCGCAT GTTCACTCCA TGAGGTTAGG ACACTGCGGG2701  TGGCTTTGGG ATGGGTGGTT TCAGGGACAA GGTGTCGCTG TGATCTCTGT ATTTGCTAAC2761  TAGTCTTGTT TTGATTTCTA ACGGTCTAGT GGAGTACAGT TAATGTTGTG TTTATTTCTG2821  TAACTGTAGG GGTGGAGTAT AAACCTAACT TTTGGAAACA TGAAGAAATA AACAATAGCG2881  CCAGCCGTTA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAB：氨基酸序列(SEQ ID NO：9)长度：103个氨基酸1  MFEPTEQSSC CLPDSHPKTK GASLSFVLLA WKTSSWLLGT HIGHWPQLLN GFTNVPGVCI61  CPLFYSLETL AGHGGSRLSS QHLGRPRQVD HKVKRSTPSW PTWC.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：8)克隆号和蛋白名称：FP8080起始编码子：1337 ATG终止编码子：1646 TGA蛋白质分子量：11425.50Da1    G AAA AGA CGT TTA ATA AAA CAG CTT TAC CTT TTA AAA ATA AAA TTT CAA TCC CAG TCT      5859  GCC TCA GGT ACG GGT GGG GGT GTG CAG CGT GAC TCC TGG CTG TGT TCC TGT ACC GTT TGT     118119  GGC CTC CGG GGT CTT GCG CGT CCA GGG CCC AGA TAC CGA GTA ACT GCC ATG TGG TGT CGT     178179  GGT GGC GTC CAT AGG CCT CCG TGG TGG GGC GGG GGC GGG GCT GTG GGT GTG CAG GGC AGC     238239  TGC ATT TTC CAA GAG TGG AGA TGG AGG ATG GAG ATT TGC TTC GTA AAG GCC TGG GAG CTA     298299  CAT GGG AGG TAG GGA GGG GCC AGC CAC ACC CAG GGC TGG GGG GCC GGT GGA CTC TGC CCA     358359  GTG AAG CCA GGG GAG TGT CAG CAA TGA GGG GCC TGG ACA GCG ACG CGG GAC CCG CAC CTG     418419  GGA GCG GCA GAG ATG GAG CCC AGC TCG CTA AAC GTA CCC TAA GGG TGC ACG CTG ACC GTC     478479  TTT GAT CCC TGG ACA GTG TCC ATA GAG TTG TCT CCC CTT CGG TCA CAT TGT CCC TGG CCT     538539  TGG AGT TTC TGC CTC AGG GAA AGA CCC ACT AAA ACC ACC CGG GCT CTG GCG GCC TCC TCT     598599  TCT CCA GAG CAT GGT GGC GCT GCC TCC TGA GCA GAG TCA CTG AGA GTG GGT CCA AGG AAG     658659  GGA CCC ACT TAG CAA AGG TTG TTG TGT GGT GCT GTG CAG GCA CGG CGC CTG GAG TTG GCC     718719  CCG CCA GCA TCG GGG TGG CTT GGG GCT CTG GTT CCT AAG CTT CTG CTT CTG AGT TGG TCA     778779  GCA CGT TGG CTC TGC GCC CTG CAG TGC CTG TCT TGA TGG TGG TCC CTG GAT GTG CTG AAG     838839  GGC TCC AGG AGC AAG GGG CCA GAC CAC ACT TTG GCT GAG TCC TTG GGT AGT TTC AGA GGG     898899  TCA CCT GCA CAG TCT GCA TTG AGC ACC CTG GGG CTG AGG CCG TGG GTC AAG TTC TGC CTG     958959  ACA GTG CTT TGA TTA TAT GGT GAT GTG ATT CTG CAA ACA TAA CCC CCC AAC TGA GTG CCA    10181019  GCT GCT GGG TGT CCC CAC CTC AAG AGC CAA GGG GAG GCC ACC CTG GAA CTG GTG CTT TGC    10781079  CCT TGG TGT CAT GGA GGT GTC TGG GTC CAC ACG TGG TGG GTG GGC TGG GCC TGC AGT CAC    11381139  CCA GCA TGG CCG GCG GGA TTG GAC CCA GCT GCA ACC TGG CAG GTT CCA TGG GGC TTC CTG    11981199  TGC CTG GGC CTG CCT GTG TCT CAT GCC TGT CAA TAA AGG AGA AAG CAA CCT GGG AAA AAC    12581259  ATT CCT CTC TGT ACC CAG GGG ACT GCC AAG TGT GCT TTA TAG AAG GCT GGA AGA CCG ACT    13181319  GAA GTA GGA AGC TGT CAC ATG TTT GAG CCA ACT GAG CAA AGC AGC TGT TGC CTG CCA GAC    1378

1                         Met Phe Glu Pro Thr Glu Gln Ser Ser Cys Cys Leu Pro Asp      141379  AGC CAC CCC AAG ACC AAG GGA GCC AGC CTG TCG TTT GTC CTT CTA GCC TGG AAG ACC AGT    143815  Ser His Pro Lys Thr Lys Gly Ala Ser Leu Ser Phe Val Leu Leu Ala Trp Lys Thr Ser      341439  TCT TGG CTC TTG GGC ACT CAC ATT GGC CAC TGG CCG CAA CTG CTG AAT GGC TTC ACT AAT    149835  Ser Trp Leu Leu Gly Thr His Ile Gly His Trp Pro Gln Leu Leu Asn Gly Phe Thr Asn      541499  GTC CCT GGG GTC TGT ATC TGC CCT CTC TTC TAT TCC CTA GAA ACT CTG GCC GGG CAT GGC    155855  Val Pro Gly Val Cys Ile Cys Pro Leu Phe Tyr Ser Leu Glu Thr Leu Ala Gly His Gly      741559  GGC TCA CGC CTG TCA TCC CAG CAC TTA GGG AGG CCG AGG CAG GTG GAT CAC AAG GTC AAG    161875  Gly Ser Arg Leu Ser Ser Gln His Leu Gly Arg Pro Arg Gln Val Asp His Lys Val Lys      941619  AGA TCG ACA CCA TCC TGG CCA ACA TGG TGA AAC CCC ATC TCT ACT AAA AAT ACA AAA ATT    167895  Arg Ser Thr Pro Ser Trp Pro Thr Trp ***                                             1041679  AGC TGG ACA TGG TG G TGG GCG CCT GTA GTC CCA GCT ACT TGG GAG GCTGAG GCA GGA GAA    17381739  TTG CTT GAA CTC GGG AGG CGT AGG TTG CAG TGA GCC AAG ATC GCA CCA CTG CAC TCC AGC    17981799  CTG GCA ACA GAG CAA GAC TCC TCA AAA AAC AAA CAA ACA AAC AAA CAA ACT CTG ATC ATT    18581859  CAC CCG GTG GGA TCC CCG GCA GCT CCT TCT CCT TCC CGA GCT GTG GCT CAT GGG CCA TTG    19181919  GAT TCA GAG ACC TTG AGC TGG GTG CTG GCT GCC CTA AAG GAG CAC GAC CCC TCC AGC CTG    19781979  GTG ACC GGG AGG CAG AGA AGT ACA GCT GTC CTT GAC AAA GGC CCA GCC TCT GCT GCC TCA        20382039  GGC CAG CCT GGC CAC ACC CCG ATG CCA CAG TCA TCT GCC CCG CCC AGG CAT AAG CCT GAC        20982099  TCA GGT GAT ACA GGC GAG GCT TCT CCC ATG GGT CCT CCC CTT GTG AGA AAG GGT CTG TGC        21582159  TGT GTA CCT TCT CTC TGC ACA GCC ATT GTC AGT GTG GTT TGG AGT GAG TGA GCC TCC CGC        22182219  ACT GCT CAG GGG AGA GCT GGT GAG CAT GAC TCC ATG GCC TCC TGC TGG TTG GGG TCT TCT        22782279  TCT GAT TCT CAC CCG CAG GAG CAC CCA GAC CCC CCC TTT TCA GAA ATG ATT ACA TTT TCC        23382339  CTT CAA GAG TCA TCT GTG ACC TGG TGG TGT GGA GGG ACT GTC CCC TCC TAC AGC CTG GCC        23982399  GAC CCC CTT CCT CCA GGG CTG TGT GGA ATC ACC TCT CAG AAG CTC ACT CTG AAA AGC CAC        24582459  TCA CAG GGA TTT CAC CAG GAT GTT GCT GTT CCT GCC GAC ACC TGG GCT TTG TGA CAA ATG        25182519  CTG TTT GCT TCA AGC TGT TCA CAA GCA ACT TCA CCA GAA TCC CAA GCT GGT TCG TAC TTA        25782579  ATT TGT ATA CAT ACA TAT GCA TAA TAT ACA TGA CCA TGT ATG AGA TAC AGA CAC CAT GGC        26382639  TTC TGT CCA TTG GCT CAT TCG CCT GGT CGC ATG TTC ACT CCA TGA GGT TAG GAC ACT GCG        26982699  GGT GGC TTT GGG ATG GGT GGT TTC AGG GAC AAG GTG TCG CTG TGA TCT CTG TAT TTG CTA        27582759  ACT AGT CTT GTT TTG ATT TCT AAC GGT CTA GTG GAG TAC AGT TAA TGT TGT GTT TAT TTC        28182819  TGT AAC TGT AGG GGT GGA GTA TAA ACC TAA CTT TTG GAA ACA TGA AGA AAT AAA CAA TAG        28782879  CGC CAG CCG TTA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAAAA                                      2916

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

                     序列表<110>上海新世界基因技术开发有限公司<120>具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列<130>022535<160>15<170>PatentIn version 3.0<210>1<211>3046<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>1ggtttcacca tgatggtcag gctggtcaag atctcctgac ctcaagtgat ctgcccgcct     60cggcctccca aagtgctggg attacagaca tgaaccacaa cacctgccaa gcccaggtgt    120tttgaatcca gcacgggcaa tggcaagacc ctgtcccaac aaacaaaaaa acactggtgc    180ctgaggccca ccccgagaga ttctgattga gttgatttgg atttgaatta tctttaaaat    240tttggatgtg aatttttttt ttttttcttg gaatggagtt tcactcttgt tccccaggct    300ggagtgcaac gggacgatct tggctcaccg caacctccgc ctactgggtt caagccattc    360tcctgcctca gcttcccaag tagctgggat tacaggcatg tgctaccatg cccagctaat    420tttgtatttt tagtagagac agggtttctc catgttgctc aggctggtct tgaactcctg    480acctcaggtg atccgcccgc ctcggactcc caaagtgctg ggattacagg catgagccac    540catgcctggc cggatgtgaa ttatcttaaa aattttcagg taattctaat gggccaaggt    600tgagaacccc tgctctgggc ccatccgagc accaggctgt cacaaacgca tgcatgcact    660cacgcccgtg ggcttggggg gcttcggaaa tgtgcttctg cttttttgag atggggtctt    720tctgttgccc atcccggagc acagtggcac gatcacagct cactgcagcc tcgacctcct    780gggctcaggt gatcctcccg cctcagcctc ctgagtgtct gcttctggtt ttcatgatga    840cctggggccc aggcatacta cacttgtgct gttcaggggc cagtcctgca ccaggagccc    900atcagccaca gctccgccga gaagcactga tatgcagagc taagcagctt tgtttccacg    960tggatcctgc gtaggttttc ttggtccatc cgtagacacc gcactcctgc agaggatctt   1020ctcgggatgc cccactgtct ctgttttccc tcttcactga acactcagtc ggggctcgcc   1080atgatgcctc tgtgtctgct ggcttctccc ccattggaac agccttcttg gcacgccaca   1140ctgctagctg ctgggcactg tgctttctgc ctttaccgtt ctgccgtgat gttgccaaaa   1200tagcagcaac aacaacaaca acaaaggctg ggcacctggc tcatgcctgt attcccagca   1260gttcgagatc agcctgggca acatggtgag accctatctc tacaaaaata aaaaatgaaa   1320tgagctgggt ggggtggcgc atgcatgcct gtggtcccag ctacttggga ggctgaggtc   1380ggaagctcgc tggtcggaag atcgctggag cttagccttg aggtcaaggt tgcagtgagc   1440cgagattaca tcactgcact ccagcgtggg agacagagac cctgtattaa caaacaaaaa   1500cacaaaccac aaagggcagg tctgaaactg ccatttaaaa aaaaatttga taaacttaaa   1560aaaatatata tccacagatg caggtgaaga acctgttgtc ttcctcaagc ctctttttca   1620cccatgggtg gaaatggtgc cctggacacc caggcccacg aggtctttgc gtggggtccc   1680tacacagggc tttagcttac actgtgctgc cctcctgtcc cccgagttcc cagtctgtca   1740aaatccaacc tggtctccca ggcccagggc aaatgccacc tcctccatga agcctgccac   1800atcctttgca cacccttggg cgctgacctt gttctcccag cgcacaggca cgggtagttt   1860gcccctgtag tagtaactca ggcacaaaac gaactcttgc tgaggctcgg ccgcgcagag   1920ctgagggttg ccgcttccag gttcaagtgc attttgagtt tcattcccag cttccttctt   1980tttctggtct ttaatttctt ctccggatta ggtcccactc aatgctttcc ttctcaattt   2040ccaaaagagt atggtcagag ccagcagcac accaccttcc ccatgggtgg ggggggggcc   2100agcctgtggc gggggtgcgg gtcccatctt ttcgaaggaa ttgacccaca gtgggcgggt   2160ccacctttga ccttgcccca gggagcgcag acagaaaaaa gatccttgct tagtttgagg   2220ggccgctggg gtgctcggtt tgtcttcaga ggcctgtctg taacaccaat gccaacccgg   2280tggcactgac tggtcaccct gaaggccacg gccagtgtcc taggaaggga ctcaatttct   2340agctgtgcca cctgagattc tggggttagg ctggttgtgc ttctgaagtt ccactgtgct   2400caaagtgctt ggtgaaagtt agcgaaggtg attttacaaa aatagatgca taaaatgtct   2460aggaaacaca aaaaatcctc attactcttc tctccaaata ttttttaagc cccaactgga   2520ccctaggcaa aagtgagtgg cactcctctg ccaggactcc aggcaagccc cggcatcttc   2580ttgctgccgt cccagacaac agaagttacc agatgaacag acttggatgg gccacggggg   2640tggagagctg gaaagcttgg ctgtgcctct cgatgatgat taagatttca atatttacag   2700caaaaccaca aagcaaatga tagaataaag caaaacaatg gaaaatgtga gttcactcgt   2760gagagaggta cgtatgtgag ctctgaggaa attacagagg gaacgcatgc agcgggacag   2820ctctcccaat cgcagcgtgc aaagtagaca tccatagtgt cttttgaaaa atgaaaaaca   2880cattactttg aacagccaag aaaaaaattg caatttatta agattcaata aagcgttgta   2940ctttcgaaag ccaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa   3000aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa                  3046<210>2<211>3046<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(654)..(971)<400>2ggtttcacca tgatggtcag gctggtcaag atctcctgac ctcaagtgat ctgcccgcct     60cggcctccca aagtgctggg attacagaca tgaaccacaa cacctgccaa gcccaggtgt    120tttgaatcca gcacgggcaa tggcaagacc ctgtcccaac aaacaaaaaa acactggtgc    180ctgaggccca ccccgagaga ttctgattga gttgatttgg atttgaatta tctttaaaat    240tttggatgtg aatttttttt ttttttcttg gaatggagtt tcactcttgt tccccaggct    300ggagtgcaac gggacgatct tggctcaccg caacctccgc ctactgggtt caagccattc    360tcctgcctca gcttcccaag tagctgggat tacaggcatg tgctaccatg cccagctaat    420tttgtatttt tagtagagac agggtttctc catgttgctc aggctggtct tgaactcctg    480acctcaggtg atccgcccgc ctcggactcc caaagtgctg ggattacagg catgagccac    540catgcctggc cggatgtgaa ttatcttaaa aattttcagg taattctaat gggccaaggt    600tgagaacccc tgctctgggc ccatccgagc accaggctgt cacaaacgca tgc atg       656

                                                       Met

                                                       1cac tca cgc ccg tgg gct tgg ggg gct tcg gaa atg tgc ttc tgc ttt      704His Ser Arg Pro Trp Ala Trp Gly Ala Ser Glu Met Cys Phe Cys Phe

        5                   10                  15ttt gag atg ggg tct ttc tgt tgc cca tcc cgg agc aca gtg gca cga      752Phe Glu Met Gly Ser Phe Cys Cys Pro Ser Arg Ser Thr Val Ala Arg

    20                  25                  30tca cag ctc act gca gcc tcg acc tcc tgg gct cag gtg atc ctc ccg      800Ser Gln Leu Thr Ala Ala Ser Thr Ser Trp Ala Gln Val Ile Leu Pro

35                  40                  45cct cag cct cct gag tgt ctg ctt ctg gtt ttc atg atg acc tgg ggc      848Pro Gln Pro Pro Glu Cys Leu Leu Leu Val Phe Met Met Thr Trp Gly50                  55                  60                  65cca ggc ata cta cac ttg tgc tgt tca ggg gcc agt cct gca cca gga     896Pro Gly Ile Leu His Leu Cys Cys Ser Gly Ala Ser Pro Ala Pro Gly

            70                  75                  80gcc cat cag cca cag ctc cgc cga gaa gca ctg ata tgc aga gct aag      944Ala His Gln Pro Gln Leu Arg Arg Glu Ala Leu Ile Cys Arg Ala Lys

        85                  90                  95cag ctt tgt ttc cac gtg gat cct gcg taggttttct tggtccatcc            991Gln Leu Cys Phe His Val Asp Pro Ala

    100                 105gtagacaccg cactcctgca gaggatcttc tcgggatgcc ccactgtctc tgttttccct   1051cttcactgaa cactcagtcg gggctcgcca tgatgcctct gtgtctgctg gcttctcccc   1111cattggaaca gccttcttgg cacgccacac tgctagctgc tgggcactgt gctttctgcc   1171tttaccgttc tgccgtgatg ttgccaaaat agcagcaaca acaacaacaa caaaggctgg   1231gcacctggct catgcctgta ttcccagcag ttcgagatca gcctgggcaa catggtgaga   1291ccctatctct acaaaaataa aaaatgaaat gagctgggtg gggtggcgca tgcatgcctg   1351tggtcccagc tacttgggag gctgaggtcg gaagctcgct ggtcggaaga tcgctggagc   1411ttagccttga ggtcaaggtt gcagtgagcc gagattacat cactgcactc cagcgtggga   1471gacagagacc ctgtattaac aaacaaaaac acaaaccaca aagggcaggt ctgaaactgc   1531catttaaaaa aaaatttgat aaacttaaaa aaatatatat ccacagatgc aggtgaagaa   1591cctgttgtct tcctcaagcc tctttttcac ccatgggtgg aaatggtgcc ctggacaccc   1651aggcccacga ggtctttgcg tggggtccct acacagggct ttagcttaca ctgtgctgcc   1711ctcctgtccc ccgagttccc agtctgtcaa aatccaacct ggtctcccag gcccagggca   1771aatgccacct cctccatgaa gcctgccaca tcctttgcac acccttgggc gctgaccttg   1831ttctcccagc gcacaggcac gggtagtttg cccctgtagt agtaactcag gcacaaaacg   1891aactcttgct gaggctcggc cgcgcagagc tgagggttgc cgcttccagg ttcaagtgca   1951ttttgagttt cattcccagc ttccttcttt ttctggtctt taatttcttc tccggattag   2011gtcccactca atgctttcct tctcaatttc caaaagagta tggtcagagc cagcagcaca   2071ccaccttccc catgggtggg gggggggcca gcctgtggcg ggggtgcggg tcccatcttt   2131tcgaaggaat tgacccacag tgggcgggtc cacctttgac cttgccccag ggagcgcaga   2191cagaaaaaag atccttgctt agtttgaggg gccgctgggg tgctcggttt gtcttcagag   2251gcctgtctgt aacaccaatg ccaacccggt ggcactgact ggtcaccctg aaggccacgg   2311ccagtgtcct aggaagggac tcaatttcta gctgtgccac ctgagattct ggggttaggc   2371tggttgtgct tctgaagttc cactgtgctc aaagtgcttg gtgaaagtta gcgaaggtga   2431ttttacaaaa atagatgcat aaaatgtcta ggaaacacaa aaaatcctca ttactcttct   2491ctccaaatat tttttaagcc ccaactggac cctaggcaaa agtgagtggc actcctctgc   2551caggactcca ggcaagcccc ggcatcttct tgctgccgtc ccagacaaca gaagttacca   2611gatgaacaga cttggatggg ccacgggggt ggagagctgg aaagcttggc tgtgcctctc   2671gatgatgatt aagatttcaa tatttacagc aaaaccacaa agcaaatgat agaataaagc   2731aaaacaatgg aaaatgtgag ttcactcgtg agagaggtac gtatgtgagc tctgaggaaa   2791ttacagaggg aacgcatgca gcgggacagc tctcccaatc gcagcgtgca aagtagacat   2851ccatagtgtc ttttgaaaaa tgaaaaacac attactttga acagccaaga aaaaaattgc   2911aatttattaa gattcaataa agcgttgtac tttcgaaagc caaaaaaaaa aaaaaaaaaa   2971aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa   3031aaaaaaaaaa aaaaa                                                    3046<210>3<211>106<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>3Met His Ser Arg Pro Trp Ala Trp Gly Ala Ser Glu Met Cys Phe Cys1               5                   10                  15Phe Phe Glu Met Gly Ser Phe Cys Cys Pro Ser Arg Ser Thr Val Ala

        20                  25                  30Arg Ser Gln Leu Thr Ala Ala Ser Thr Ser Trp Ala Gln Val Ile Leu

    35                  40                  45Pro Pro Gln Pro Pro Glu Cys Leu Leu Leu Val Phe Met Met Thr Trp

50                  55                  60Gly Pro Gly Ile Leu His Leu Cys Cys Ser Gly Ala Ser Pro Ala Pro65                  70                  75                  80Gly Ala His Gln Pro Gln Leu Arg Arg Glu Ala Leu Ile Cys Arg Ala

            85                  90                  95Lys Gln Leu Cys Phe His Val Asp Pro Ala

        100                 105<210>4<211>2224<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>4gggacctggg ggctgtggcc gggggcggcc gttgacctgg tgaccgcggc gccgccccag     60accgggggcg cagtcccact cgctccgagc cccggtcccc caagcctccc tcccgggtac    120ctggggccgc gcccgccctg cgcccagctc cgccctccgt cggcccaggc ctgacagagc    180ccggcagcca tgagtgccaa cccccggtgg gacatcagca gggcgctggg ggtggccaag    240ctcttccacc tggtgtgcgg ggtgcgggaa gcctgcgtga ccccgttcct gaccctttac    300ctgaggcagc tgggcttggc cgcgccctgg gtgggcaccc taatgggaac caagcaccta    360atcgctgcct tctgggctcc cgtctgtgcc ttcctggcca aaagctaccg gaaaaggaga    420gcgcttctga tcggctccct gctcggctcg gtgggggcca gcctgctgat ggtcctggtc    480ccaccggtag acaaaaatcg ggtgcacttc ccttgtaatg gaagcagcgg cctgaccagc    540acagacgcac tcccgggggt cacgctacct gtgaacatca cctcggccca agagtctgcc    600tccagccacc cagccaagag gactgcagag gtggaaatgc ctggcttcag aaacccacct    660ggtgaaagtg accgagaaac tttccgtgat ctgcacgtct acttagcgcc ctccgttgaa    720ggagctagga ccacatccca agctctcctc catcctgtca cttcggggct gaaagatcat    780ccctgggaag ttacttttga ggtggtcaag acagccctcc ccttgcttcc tggggggaaa    840gggcccggga atccagccaa tttgtcaggg accaagggga aagcctgggc ttttgacctg    900tccttggagg cgttgcggcg gacttttatc ctctccttgg ggtccgtggc gttctgggag    960ctgctgacag cgcctctgga gcaggtggca gatgacagcc tttatgagtt cctggatttt   1020gtggatgcca ctgaccgata cagaagcctg tgggtctgga ggttgctggg catgtcggca   1080ggcgtgtgtg gcatcacagc cttggtgggg cagctggact gcttcctgat gaccagtggc   1140ccccgaggtg tggtccactt ctatgggtac tcggtggtca gcaccctggc cttactggtg   1200agcattgcct ttcccattcc catctgtcag cagtgggagc ccagctacaa aagggtcaaa   1260gcactgtcca ttgtgggggg ggtgaccccc acctcattct cctcgcctcc accactgttt   1320tggtaggagc catcgtcagt actgtccaga actttctgtt ctggcacatg aaggaccatg   1380ggagcggcga gctggtcatg ggtttctcgg tcgccctcag cttgctgggg gaaattctgc   1440ttcatccgtt caaagctaca ttgcttagga aactgtccag gacgggcctg gtggggctgg   1500ggctgagctg cctcgctggg cagctgctgt actactcttt cctctggagc tggtggtccg   1560tcctccccat tcagatcttg agtgccatta gcaacagagc tttgtggtgg gctgtggggg   1620cctcagtaga ggacctggcc actccccgca tggagagggc tctgagtgcc ttgttccgag   1680gccactttta cgggagtggc tgtagcctgg gcagctttgt cgggggcttc gtggtgatgc   1740gcttcagcct ggctgtgctc taccaggcct gctgtgtggc cctgttgctc tggttggcct   1800tgctcctgtc catacagcgg aggctgcccc gagagcggaa aatcaagtac tcgaagctgc   1860tgtccatgga ggtgagtgac accagtgact ctgagcaggg gacagaacag gactggcttg   1920tgaaggccat gagggaggaa cactcagact gaaagggctg agaaatccag agtgtgctga   1980tccagcaagg aacgaatgga ctgaacaaaa ctcagcctgc tgaggacaga aacctgccct   2040ggactgctgg gagccgggga agagaggatg ggtctgtgct gaaggcccaa caggatcatc   2100tcattgcatg attttcttta cttttgaagt aaaaggagat ttaacttttt gccaatcttt   2160tttagataat ggaggaagaa tacatttgct ttttaaaaag ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa   2220aaaa                                                                2224<210>5<211>2224<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(190)..(1323)<400>5gggacctggg ggctgtggcc gggggcggcc gttgacctgg tgaccgcggc gccgccccag     60accgggggcg cagtcccact cgctccgagc cccggtcccc caagcctccc tcccgggtac    120ctggggccgc gcccgccctg cgcccagctc cgccctccgt cggcccaggc ctgacagagc    180ccggcagcc atg agt gcc aac ccc cgg tgg gac atc agc agg gcg ctg ggg    231

      Met Ser Ala Asn Pro Arg Trp Asp Ile Ser Arg Ala Leu Gly

      1               5                   10gtg gcc aag ctc ttc cac ctg gtg tgc ggg gtg cgg gaa gcc tgc gtg     279Val Ala Lys Leu Phe His Leu Val Cys Gly Val Arg Glu Ala Cys Val15                  20                  25                  30acc ccg ttc ctg acc ctt tac ctg agg cag ctg ggc ttg gcc gcg ccc     327Thr Pro Phe Leu Thr Leu Tyr Leu Arg Gln Leu Gly Leu Ala Ala Pro

            35                  40                  45tgg gtg ggc acc cta atg gga acc aag cac cta atc gct gcc ttc tgg     375Trp Val Gly Thr Leu Met Gly Thr Lys His Leu Ile Ala Ala Phe Trp

        50                  55                  60gct ccc gtc tgt gcc ttc ctg gcc aaa agc tac cgg aaa agg aga gcg     423Ala Pro Val Cys Ala Phe Leu Ala Lys Ser Tyr Arg Lys Arg Arg Ala

    65                  70                  75ctt ctg atc ggc tcc ctg ctc ggc tcg gtg ggg gcc agc ctg ctg atg     471Leu Leu Ile Gly Ser Leu Leu Gly Ser Val Gly Ala Ser Leu Leu Met

80                  85                  90gtc ctg gtc cca ccg gta gac aaa aat cgg gtg cac ttc cct tgt aat     519Val Leu Val Pro Pro Val Asp Lys Asn Arg Val His Phe Pro Cys Asn95                  100                 105                 110gga agc agc ggc ctg acc agc aca gac gca ctc ccg ggg gtc acg cta     567Gly Ser Ser Gly Leu Thr Ser Thr Asp Ala Leu Pro Gly Val Thr Leu

            115                 120                 125cct gtg aac atc acc tcg gcc caa gag tct gcc tcc agc cac cca gcc     615Pro Val Asn Ile Thr Ser Ala Gln Glu Ser Ala Ser Ser His Pro Ala

        130                 135                 140aag agg act gca gag gtg gaa atg cct ggc ttc aga aac cca cct ggt     663Lys Arg Thr Ala Glu Val Glu Met Pro Gly Phe Arg Asn Pro Pro Gly

    145                 150                 155gaa agt gac cga gaa act ttc cgt gat ctg cac gtc tac tta gcg ccc      711Glu Ser Asp Arg Glu Thr Phe Arg Asp Leu His Val Tyr Leu Ala Pro

160                 165                 170tcc gtt gaa gga gct agg acc aca tcc caa gct ctc ctc cat cct gtc      759Ser Val Glu Gly Ala Arg Thr Thr Ser Gln Ala Leu Leu His Pro Val175                 180                 185                 190act tcg ggg ctg aaa gat cat ccc tgg gaa gtt act ttt gag gtg gtc      807Thr Ser Gly Leu Lys Asp His Pro Trp Glu Val Thr Phe Glu Val Val

            195                 200                 205aag aca gcc ctc ccc ttg ctt cct ggg ggg aaa ggg ccc ggg aat cca      855Lys Thr Ala Leu Pro Leu Leu Pro Gly Gly Lys Gly Pro Gly Asn Pro

        210                 215                 220gcc aat ttg tca ggg acc aag ggg aaa gcc tgg gct ttt gac ctg tcc      903Ala Asn Leu Ser Gly Thr Lys Gly Lys Ala Trp Ala Phe Asp Leu Ser

    225                 230                 235ttg gag gcg ttg cgg cgg act ttt atc ctc tcc ttg ggg tcc gtg gcg      951Leu Glu Ala Leu Arg Arg Thr Phe Ile Leu Ser Leu Gly Ser Val Ala

240                 245                 250ttc tgg gag ctg ctg aca gcg cct ctg gag cag gtg gca gat gac agc      999Phe Trp Glu Leu Leu Thr Ala Pro Leu Glu Gln Val Ala Asp Asp Ser255                 260                 265                 270ctt tat gag ttc ctg gat ttt gtg gat gcc act gac cga tac aga agc     1047Leu Tyr Glu Phe Leu Asp Phe Val Asp Ala Thr Asp Arg Tyr Arg Ser

            275                 280                 285ctg tgg gtc tgg agg ttg ctg ggc atg tcg gca ggc gtg tgt ggc atc     1095Leu Trp Val Trp Arg Leu Leu Gly Met Ser Ala Gly Val Cys Gly Ile

        290                 295                 300aca gcc ttg gtg ggg cag ctg gac tgc ttc ctg atg acc agt ggc ccc     1143Thr Ala Leu Val Gly Gln Leu Asp Cys Phe Leu Met Thr Ser Gly Pro

    305                 310                 315cga ggt gtg gtc cac ttc tat ggg tac tcg gtg gtc agc acc ctg gcc     1191Arg Gly Val Val His Phe Tyr Gly Tyr Ser Val Val Ser Thr Leu Ala

320                 325                 330tta ctg gtg agc att gcc ttt ccc att ccc atc tgt cag cag tgg gag     1239Leu Leu Val Ser Ile Ala Phe Pro Ile Pro Ile Cys Gln Gln Trp Glu335                 340                 345                 350ccc agc tac aaa agg gtc aaa gca ctg tcc att gtg ggg ggg gtg acc     1287Pro Ser Tyr Lys Arg Val Lys Ala Leu Ser Ile Val Gly Gly Val Thr

            355                 360                 365ccc acc tca ttc tcc tcg cct cca cca ctg ttt tgg taggagccat          1333Pro Thr Ser Phe Ser Ser Pro Pro Pro Leu Phe Trp

        370                 375cgtcagtact gtccagaact ttctgttctg gcacatgaag gaccatggga gcggcgagct   1393ggtcatgggt ttctcggtcg ccctcagctt gctgggggaa attctgcttc atccgttcaa   1453agctacattg cttaggaaac tgtccaggac gggcctggtg gggctggggc tgagctgcct   1513cgctgggcag ctgctgtact actctttcct ctggagctgg tggtccgtcc tccccattca   1573gatcttgagt gccattagca acagagcttt gtggtgggct gtgggggcct cagtagagga   1633cctggccact ccccgcatgg agagggctct gagtgccttg ttccgaggcc acttttacgg   1693gagtggctgt agcctgggca gctttgtcgg gggcttcgtg gtgatgcgct tcagcctggc   1753tgtgctctac caggcctgct gtgtggccct gttgctctgg ttggccttgc tcctgtccat   1813acagcggagg ctgccccgag agcggaaaat caagtactcg aagctgctgt ccatggaggt   1873gagtgacacc agtgactctg agcaggggac agaacaggac tggcttgtga aggccatgag   1933ggaggaacac tcagactgaa agggctgaga aatccagagt gtgctgatcc agcaaggaac   1993gaatggactg aacaaaactc agcctgctga ggacagaaac ctgccctgga ctgctgggag   2053ccggggaaga gaggatgggt ctgtgctgaa ggcccaacag gatcatctca ttgcatgatt   2113ttctttactt ttgaagtaaa aggagattta actttttgcc aatctttttt agataatgga   2173ggaagaatac atttgctttt taaaaagtta aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a            2224<210>6<211>378<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>6Met Ser Ala Asn Pro Arg Trp Asp Ile Ser Arg Ala Leu Gly Val Ala1               5                   10                  15Lys Leu Phe His Leu Val Cys Gly Val Arg Glu Ala Cys Val Thr Pro

        20                  25                  30Phe Leu Thr Leu Tyr Leu Arg Gln Leu Gly Leu Ala Ala Pro Trp Val

    35                  40                  45Gly Thr Leu Met Gly Thr Lys His Leu Ile Ala Ala Phe Trp Ala Pro

50                  55                  60Val Cys Ala Phe Leu Ala Lys Ser Tyr Arg Lys Arg Arg Ala Leu Leu65                  70                  75                  80Ile Gly Ser Leu Leu Gly Ser Val Gly Ala Ser Leu Leu Met Val Leu

            85                  90                  95Val Pro Pro Val Asp Lys Asn Arg Val His Phe Pro Cys Asn Gly Ser

        100                 105                 110Ser Gly Leu Thr Ser Thr Asp Ala Leu Pro Gly Val Thr Leu Pro Val

    115                 120                 125Asn Ile Thr Ser Ala Gln Glu Ser Ala Ser Ser His Pro Ala Lys Arg

130                 135                 140Thr Ala Glu Val Glu Met Pro Gly Phe Arg Asn Pro Pro Gly Glu Ser145                 150                 155                 160Asp Arg Glu Thr Phe Arg Asp Leu His Val Tyr Leu Ala Pro Ser Val

            165                 170                 175Glu Gly Ala Arg Thr Thr Ser Gln Ala Leu Leu His Pro Val Thr Ser

        180                 185                 190Gly Leu Lys Asp His Pro Trp Glu Val Thr Phe Glu Val Val Lys Thr

    195                 200                 205Ala Leu Pro Leu Leu Pro Gly Gly Lys Gly Pro Gly Asn Pro Ala Asn

210                 215                 220Leu Ser Gly Thr Lys Gly Lys Ala Trp Ala Phe Asp Leu Ser Leu Glu225                 230                 235                 240Ala Leu Arg Arg Thr Phe Ile Leu Ser Leu Gly Ser Val Ala Phe Trp

            245                 250                 255Glu Leu Leu Thr Ala Pro Leu Glu Gln Val Ala Asp Asp Ser Leu Tyr

        260                 265                 270Glu Phe Leu Asp Phe Val Asp Ala Thr Asp Arg Tyr Arg Ser Leu Trp

    275                 280                 285Val Trp Arg Leu Leu Gly Met Ser Ala Gly Val Cys Gly Ile Thr Ala

290                 295                 300Leu Val Gly Gln Leu Asp Cys Phe Leu Met Thr Ser Gly Pro Arg Gly305                 310                 315                 320Val Val His Phe Tyr Gly Tyr Ser Val Val Ser Thr Leu Ala Leu Leu

            325                 330                 335Val Ser Ile Ala Phe Pro Ile Pro Ile Cys Gln Gln Trp Glu Pro Ser

        340                 345                 350Tyr Lys Arg Val Lys Ala Leu Ser Ile Val Gly Gly Val Thr Pro Thr

    355                 360                 365Ser Phe Ser Ser Pro Pro Pro Leu Phe Trp

370                 375<210>7<211>2916<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<400>7gaaaagacgt ttaataaaac agctttacct tttaaaaata aaatttcaat cccagtctgc     60ctcaggtacg ggtgggggtg tGcagcgtga ctcctggctg tgttcctgta ccgtttgtgg    120cctccggggt cttgcgcgtc cagggcccag ataccgagta actgccatgt ggtgtcgtgg    180tggcgtccat aggcctccgt ggtggggcgg gggcggggct gtgggtgtgc agggcagctg    240cattttccaa gagtggagat ggaggatgga gatttgcttc gtaaaggcct gggagctaca    300tgggaggtag ggaggggcca gccacaccca gggctggggg gccggtggac tctgcccagt    360gaagccaggg gagtgtcagc aatgaggggc ctggacagcg acgcgggacc cgcacctggg    420agcggcagag atggagccca gctcgctaaa cgtaccctaa gggtgcacgc tgaccgtctt    480tgatccctgg acagtgtcca tagagttgtc tccccttcgg tcacattgtc cctggccttg    540gagtttctgc ctcagggaaa gacccactaa aaccacccgg gctctggcgg cctcctcttc    600tccagagcat ggtggcgctg cctcctgagc agagtcactg agagtgggtc caaggaaggg    660acccacttag caaaggttgt tgtgtggtgc tgtgcaggca cggcgcctgg agttggcccc    720gccagcatcg gggtggcttg gggctctggt tcctaagctt ctgcttctga gttggtcagc    780acgttggctc tgcgccctgc agtgcctgtc ttgatggtgg tccctggatg tgctgaaggg    840ctccaggagc aaggggccag accacacttt ggctgagtcc ttgggtagtt tcagagggtc    900acctgcacag tctgcattga gcaccctggg gctgaggccg tgggtcaagt tctgcctgac    960agtgctttga ttatatggtg atgtgattct gcaaacataa ccccccaact gagtgccagc   1020tgctgggtgt ccccacctca agagccaagg ggaggccacc ctggaactgg tgctttgccc   1080ttggtgtcat ggaggtgtct gggtccacac gtggtgggtg ggctgggcct gcagtcaccc   1140agcatggccg gcgggattgg acccagctgc aacctggcag gttccatggg gcttcctgtg   1200cctgggcctg cctgtgtctc atgcctgtca ataaaggaga aagcaacctg ggaaaaacat   1260tcctctctgt acccagggga ctgccaagtg tgctttatag aaggctggaa gaccgactga   1320agtaggaagc tgtcacatgt ttgagccaac tgagcaaagc agctgttgcc tgccagacag   1380ccaccccaag accaagggag ccagcctgtc gtttgtcctt ctagcctgga agaccagttc   1440ttggctcttg ggcactcaca ttggccactg gccgcaactg ctgaatggct tcactaatgt   1500ccctggggtc tgtatctgcc ctctcttcta ttccctagaa actctggccg ggcatggcgg   1560ctcacgcctg tcatcccagc acttagggag gccgaggcag gtggatcaca aggtcaagag   1620atcgacacca tcctggccaa catggtgaaa ccccatctct actaaaaata caaaaattag   1680ctggacatgg tggtgggcgc ctgtagtccc agctacttgg gaggctgagg caggagaatt   1740gcttgaactc gggaggcgta ggttgcagtg agccaagatc gcaccactgc actccagcct   1800ggcaacagag caagactcct caaaaaacaa acaaacaaac aaacaaactc tgatcattca   1860cccggtggga tccccggcag ctccttctcc ttcccgagct gtggctcatg ggccattgga   1920ttcagagacc ttgagctggg tgctggctgc cctaaaggag cacgacccct ccagcctggt   1980gaccgggagg cagagaagta cagctgtcct tgacaaaggc ccagcctctg ctgcctcagg   2040ccagcctggc cacaccccga tgccacagtc atctgccccg cccaggcata agcctgactc   2100aggtgataca ggcgaggctt ctcccatggg tcctcccctt gtgagaaagg gtctgtgctg   2160tgtaccttct ctctgcacag ccattgtcag tgtggtttgg agtgagtgag cctcccgcac   2220tgctcagggg agagctggtg agcatgactc catggcctcc tgctggttgg ggtcttcttc   2280tgattctcac ccgcaggagc acccagaccc ccccttttca gaaatgatta cattttccct   2340tcaagagtca tctgtgacct ggtggtgtgg agggactgtc ccctcctaca gcctggccga   2400cccccttcct ccagggctgt gtggaatcac ctctcagaag ctcactctga aaagccactc   2460acagggattt caccaggatg ttgctgttcc tgccgacacc tgggctttgt gacaaatgct   2520gtttgcttca agctgttcac aagcaacttc accagaatcc caagctggtt cgtacttaat   2580ttgtatacat acatatgcat aatatacatg accatgtatg agatacagac accatggctt   2640ctgtccattg gctcattcgc ctggtcgcat gttcactcca tgaggttagg acactgcggg   2700tggctttggg atgggtggtt tcagggacaa ggtgtcgctg tgatctctgt atttgctaac   2760tagtcttgtt ttgatttcta acggtctagt ggagtacagt taatgttgtg tttatttctg   2820taactgtagg ggtggagtat aaacctaact tttggaaaca tgaagaaata aacaatagcg   2880ccagccgtta aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaa                             2916<210>8<211>2916<212>DNA<213>智人(Homo sapiens)<220><221>CDS<222>(1337)..(1645)<400>8gaaaagacgt ttaataaaac agctttacct tttaaaaata aaatttcaat cccagtctgc     60ctcaggtacg ggtgggggtg tgcagcgtga ctcctggctg tgttcctgta ccgtttgtgg    120cctccggggt cttgcgcgtc cagggcccag ataccgagta actgccatgt ggtgtcgtgg    180tggcgtccat aggcctccgt ggtggggcgg gggcggggct gtgggtgtgc agggcagctg    240cattttccaa 8agtggagat ggaggatgga gatttgcttc gtaaaggcct gggagctaca    300tgggaggtag ggaggggcca gccacaccca gggctggggg gccggtggac tctgcccagt    360gaagccaggg gagtgtcagc aatgaggggc ctggacagcg acgcgggacc cgcacctggg    420agcggcagag atggagccca gctcgctaaa cgtaccctaa gggtgcacgc tgaccgtctt    480tgatccctgg acagtgtcca tagagttgtc tccccttcgg tcacattgtc cctggccttg    540gagtttctgc ctcagggaaa gacccactaa aaccacccgg gctctggcgg cctcctcttc    600tccagagcat ggtggcgctg cctcctgagc agagtcactg agagtgggtc caaggaaggg    660acccacttag caaaggttgt tgtgtggtgc tgtgcaggca cggcgcctgg agttggcccc    720gccagcatcg gggtggcttg gggctctggt tcctaagctt ctgcttctga gttggtcagc    780acgttggctc tgcgccctgc agtgcctgtc ttgatggtgg tccctggatg tgctgaaggg    840ctccaggagc aaggggccag accacacttt ggctgagtcc ttgggtagtt tcagagggtc    900acctgcacag tctgcattga gcaccctggg gctgaggccg tgggtcaagt tctgcctgac    960agtgctttga ttatatggtg atgtgattct gcaaacataa ccccccaact gagtgccagc   1020tgctgggtgt ccccacctca agagccaagg ggaggccacc ctggaactgg tgctttgccc   1080ttggtgtcat ggaggtgtct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              Met Phe Glu Pro Thr Glu Gln Ser Ser Cys Cys Leu

              1               5                   10cca gac agc cac ccc aag acc aag gga gcc agc ctg tcg ttt gtc ctt      1420Pro Asp Ser His Pro Lys Thr Lys Gly Ala Ser Leu Ser Phe Val Leu

    15                  20                  25cta gcc tgg aag acc agt tct tgg ctc ttg ggc act cac att ggc cac      1468Leu Ala Trp Lys Thr Ser Ser Trp Leu Leu Gly Thr His Ile Gly His

30                  35                  40tgg ccg caa ctg ctg aat ggc ttc act aat gtc cct ggg gtc tgt atc      1516Trp Pro Gln Leu Leu Asn Gly Phe Thr Asn Val Pro Gly Val Cys Ile45                  50                  55                  60tgc cct ctc ttc tat tcc cta gaa act ctg gcc ggg cat ggc ggc tca      1564Cys Pro Leu Phe Tyr Ser Leu Glu Thr Leu Ala Gly His Gly Gly Ser

            65                  70                  75cgc ctg tca tcc cag cac tta ggg agg ccg agg cag gtg gat cac aag      1612Arg Leu Ser Ser Gln His Leu Gly Arg Pro Arg Gln Val Asp His Lys

        80                  85                  90gtc aag aga tcg aca cca tcc tgg cca aca tgg tgaaacccca tctctactaa    1665Val Lys Arg Ser Thr Pro Ser Trp Pro Thr Trp

    95                  100aaatacaaaa attagctgga catggtggtg ggcgcctgta gtcccagcta cttgggaggc    1725tgaggcagga gaattgcttg aactcgggag gcgtaggttg cagtgagcca agatcgcacc    1785actgcactcc agcctggcaa cagagcaaga ctcctcaaaa aacaaacaaa caaacaaaca    1845aactctgatc attcacccgg tgggatcccc ggcagctcct tctccttccc gagctgtggc    1905tcatgggcca ttggattcag agaccttgag ctgggtgctg gctgccctaa aggagcacga    1965cccctccagc ctggtgaccg ggaggcagag aagtacagct gtccttgaca aaggcccagc    2025ctctgctgcc tcaggccagc ctggccacac cccgatgcca cagtcatctg ccccgcccag    2085gcataagcct gactcaggtg atacaggcga ggcttctccc atgggtcctc cccttgtgag    2145aaagggtctg tgctgtgtac cttctctctg cacagccatt gtcagtgtgg tttggagtga    2205gtgagcctcc cgcactgctc aggggagagc tggtgagcat gactccatgg cctcctgctg    2265gttggggtct tcttctgatt ctcacccgca ggagcaccca gaccccccct tttcagaaat    2325gattacattt tcccttcaag agtcatctgt gacctggtgg tgtggaggga ctgtcccctc    2385ctacagcctg gccgaccccc ttcctccagg gctgtgtgga atcacctctc agaagctcac    2445tctgaaaagc cactcacagg gatttcacca ggatgttgct gttcctgccg acacctgggc    2505tttgtgacaa atgctgtttg cttcaagctg ttcacaagca acttcaccag aatcccaagc    2565tggttcgtac ttaatttgta tacatacata tgcataatat acatgaccat gtatgagata    2625cagacaccat ggcttctgtc cattggctca ttcgcctggt cgcatgttca ctccatgagg    2685ttaggacact gcgggtggct ttgggatggg tggtttcagg gacaaggtgt cgctgtgatc    2745tctgtatttg ctaactagtc ttgttttgat ttctaacggt ctagtggagt acagttaatg    2805ttgtgtttat ttctgtaact gtaggggtgg agtataaacc taacttttgg aaacatgaag    2865aaataaacaa tagcgccagc cgttaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa a             2916<210>9<211>103<212>PRT<213>智人(Homo sapiens)<400>9Met Phe Glu Pro Thr Glu Gln Ser Ser Cys Cys Leu Pro Asp Ser His1               5                   10                  15Pro Lys Thr Lys Gly Ala Ser Leu Ser Phe Val Leu Leu Ala Trp Lys

        20                  25                  30Thr Ser Ser Trp Leu Leu Gly Thr His Ile Gly His Trp Pro Gln Leu

    35                  40                  45Leu Asn Gly Phe Thr Asn Val Pro Gly Val Cys Ile Cys Pro Leu Phe

50                  55                  60Tyr Ser Leu Glu Thr Leu Ala Gly His Gly Gly Ser Arg Leu Ser Ser65                  70                  75                  80Gln His Leu Gly Arg Pro Arg Gln Val Asp His Lys Val Lys Arg Ser

            85                  90                  95Thr Pro Ser Trp Pro Thr Trp

        100<210>10<211>20<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>10atgatggtca ggctggtcaa                                               20<210>11<211>24<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>11tcgaaagtac aacgctttat tgaa                                          24<210>12<211>18<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>12ggccgttgac ctggtgac                                                 18<210>13<211>23<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>13aaagcaaatg tattcttcct cca                                           23<210>14<211>20<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>14tttcaatccc agtctgcctc                                               20<210>15<211>20<212>DNA<213>人工序列<220><221>misc_feature<223>引物<400>15ggctggcgct attgtttatt                                               20

Claims (10)

1.一种分离的具有抑癌功能的人蛋白，其特征在于，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9；

或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9。

3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：

(a)编码如权利要求1和2所述多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。

4.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9。

5.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸的序列选自下组：

SEQ ID NO：2、5、8的编码区序列或全长序列。

6.一种载体，其特征在于，它含有权利要求3所述的多核苷酸。

7.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它是选自下组的一种宿主细胞：

(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞；

(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。

8.一种具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽的制备方法，其特征在于，该方法包含：

(a)在适合表达具有抑癌功能的人蛋白的条件下，培养权利要求7所述的宿主细胞；

(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的人蛋白活性的多肽。

9.一种能与权利要求1所述的具有抑癌功能的人蛋白特异性结合的抗体。

10.一种药物组合物，其特征在于，它含有安全有效量的权利要求1所述的多肽以及药学上可接受的载体。