CN1199996C - 具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一类新的具有抑癌功能的人蛋白，编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于治疗多种疾病如癌症等的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及新的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸和此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。

背景技术

人基因组学研究目前是国际上的热点，除人染色体DNA大规模测序，表达序列测序(EST)的方法外，还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。

癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤，目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此，本领域迫切需要开发研究具有抑癌功能的人蛋白及其激动剂/抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有抑癌功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的具有抑癌功能的蛋白多肽，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15；或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

较佳地，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。

在本发明的第二方面，提供了一种分离的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：(a)编码上述的具有抑癌功能的蛋白多肽的多核苷酸：(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。更佳地，该多核苷酸的序列选自下组：SEQ ID NO：2、5、8、11、14的编码区序列或全长序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

在本发明的第四方面，提供了制备具有抑癌功能的蛋白活性的多肽的制备方法，该方法包含：(a)在适合表达具有抑癌功能的蛋白的条件下，培养上述被转化或转导的宿主细胞；(b)从培养物中分离出具有抑癌功能的蛋白活性的多肽。

在本发明的第五方面，提供了与上述的具有抑癌功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸，较佳地它含有连续的约10-800个核苷酸。

在本发明的第六方面，提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的具有抑癌功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

本发明采用大规模cDNA克隆转染癌细胞，在获得具有抑癌作用的基础上，经测序证明为新的基因，进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明，本发明的具有抑癌功能的蛋白对癌细胞(肝癌细胞)具有抑制克隆形成的作用，其抑制率在50％或50％以上。

如本文所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。

如本文所用，“分离的具有抑癌功能的蛋白或多肽”是指具有抑癌功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有抑癌功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。

本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物，或是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括具有抑癌功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有抑癌功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽，而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的，或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导，这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。

本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以FP3420蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ ID NO：3的蛋白质，但与SEQ ID NO：2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以FP7019蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”在本发明中是指编码具有SEQ IDNO：6的蛋白质，但与SEQ ID NO：5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明的其他具有抑癌功能的蛋白，可依此类推。

编码成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列；成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。

术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。

本发明还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入，但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。

本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50％，较佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中，“严格条件”是指：(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)杂交时加有变性剂，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95％以上，更好是97％以上时才发生杂交。并且，可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQID NO：3所示的成熟多肽有相同的生物学功能(以FP3420蛋白为例)和活性。

本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸。

本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供，更佳地被纯化至均质。

本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如，用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于：1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列，和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。

编码具有抑癌功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得：1)从基因组DNA分离双链DNA序列；2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。

上述提到的方法中，分离基因组DNA最不常用。当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时，DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时，DNA序列的直接化学合成是不可能的，选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录，形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术，试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook，et al.，MolecularCloning，A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory.New York，1989)。还可得到商业供应的cDNA文库，如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时，即使极少的表达产物也能克隆。

可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于)：(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交；(2)标志基因的功能出现或丧失；(3)测定具有抑癌功能的蛋白的转录本的水平；(4)通过免疫学技术或测定生物学活性，来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用，也可多种方法联合应用。

在第(1)种方法中，杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源，其长度至少15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸。此外，探针的长度通常在2kb之内，较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素，荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。

在第(4)种方法中，检测具有抑癌功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法，放射免疫沉淀法，酶联免疫吸附法(ELISA)等。

应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science 1985；230：1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时，可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法)，用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择，并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。

如上所述得到的本发明的基因，或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS，1977，74：5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列，测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列，才能拼接成全长的cDNA序列。

本发明也涉及包含本发明的多核苷酸的载体，以及用本发明的载体或具有抑癌功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞，以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。

通过常规的重组DNA技术(Science，1984；224：1431)，可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有抑癌功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤：

(1).用本发明的编码具有抑癌功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体)，或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞；

(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞；

(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。

本发明中，具有抑癌功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于：在细菌中表达的基于T7的表达载体(Rosenberg，et al.Gene，1987，56：125)；在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体(Lee and Nathans，J Bio Chem.263：3521，1988)和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之，只要能在宿主体内复制和稳定，任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。

本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有抑癌功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等(Sambroook，et al.)。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上，以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有：大肠杆菌的lac或trp启动子；λ噬菌体P_L启动子；真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子、反转录病毒的LTRs和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。

此外，表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP)，或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。

包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体，可以用于转化适当的宿主细胞，以使其能够表达蛋白质。

宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属：鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。

本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时，如果在载体中插入增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子，通常大约有10到300个碱基对，作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。

本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。

用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl₂法处理，所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl₂。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。

获得的转化子可以用常规方法培养，表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞，培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后，用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子，将细胞再培养一段时间。

在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。

重组的具有抑癌功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于)：直接做为药物治疗具有抑癌功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病(如癌症)，和用于筛选促进或对抗具有抑癌功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如，抗体可用于激活或抑制具有抑癌功能的人蛋白的功能。用表达的重组具有抑癌功能的人蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有抑癌功能的人蛋白功能的多肽分子。

本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有抑癌功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有抑癌功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能，而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。例如，能在药物的存在下，将哺乳动物细胞或表达具有抑癌功能的人蛋白的膜制剂与标记的具有抑癌功能的人蛋白一起培养。然后测定药物提高或阻遏此相互作用的能力。

具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。所述的拮抗剂可以与具有抑癌功能的人蛋白结合并消除其功能，或是抑制具有抑癌功能的人蛋白的产生，或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有抑癌功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。

在筛选作为拮抗剂的化合物时，可以将本发明蛋白加入生物分析测定中，通过测定化合物影响具有抑癌功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法，可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。

本发明的多肽可直接用于疾病治疗，例如，各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。

本发明的多肽，及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术，三瘤技术，人B-细胞杂交瘤技术，EBV-杂交瘤技术等。

可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。

本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒，容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起，可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示，该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外，本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。

药物组合物可以以方便的方式给药，如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有抑癌功能的蛋白以有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有抑癌功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素，如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。

具有抑癌功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有抑癌功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有抑癌功能的蛋白的表达所致的细胞增殖、发育或代谢异常。重组的基因治疗载体可用于治疗具有抑癌功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有抑癌功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有抑癌功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook，etal.)。另外重组具有抑癌功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。

抑制具有抑癌功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子，其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得，如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性，可用多种方法对其进行修饰，如增加两侧的序列长度，核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。

多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括：将多聚核苷酸直接注入到体内组织中；或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中，再将细胞移植到体内等。

本发明的多肽还可用作肽谱分析，例如，多肽可用物理的、化学或酶进行特异性切割，并进行一维或二维或三维的凝胶电泳分析。

本发明还提供了针对具有抑癌功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于)：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。这些抗体可用常规方法制备。抗具有抑癌功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中，检测活检标本中的具有抑癌功能的人蛋白。

与具有抑癌功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记，注入体内可跟踪其位置和分布。本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有抑癌功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以刺激或阻断具有抑癌功能的人蛋白的产生或活性。

抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有抑癌功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，红豆碱等)共价结合。

多克隆抗体的生产可用具有抑癌功能的人蛋白或多肽免疫动物，如家兔，小鼠，大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应，包括但不限于弗氏佐剂等。

具有抑癌功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohler and Milstein.Nature，1975，256：495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al，PNAS，1985，81：6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.Pat No.4946778)也可用于生产抗具有抑癌功能的人蛋白的单链抗体。

能与本发明蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时，必须对具有抑癌功能的人蛋白分子进行标记。

本发明还涉及定量和定位检测具有抑癌功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验是本领域所熟知的，且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有抑癌功能的人蛋白水平，可以用作解释具有抑癌功能的人蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有抑癌功能的蛋白起作用的疾病。

具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有抑癌功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面，具有抑癌功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有抑癌功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有抑癌功能的蛋白的异常表达。如具有抑癌功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有抑癌功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法，Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术，相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(又称为“基因芯片”)上，用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有抑癌功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有抑癌功能的蛋白的转录产物。

检测具有抑癌功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有抑癌功能的蛋白相关的疾病。具有抑癌功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有抑癌功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外，突变有可能影响蛋白的表达，因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。

本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具体位置且并可以与其杂交。目前，需要鉴定染色体上的各基因的具体位点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色体位置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。

简而言之，根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp)，可以将序列定位于染色体上。然后，将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。

体细胞杂合细胞的PCR定位法，是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物，通过类似方法，可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选，从而构建染色体特异的cDNA库。

将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH)，可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述，参见Verma等，Human Chromosomes：a Manual of BasicTechniques，Pergamon Press，New York(1988)。

一旦序列被定位到准确的染色体位置，此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance in Man(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析，确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。

接着，需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变，而该突变在任何正常个体中未观察到，则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体，通常涉及首先寻找染色体中结构的变化，如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。

本发明的具有抑癌功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据本发明所公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。

一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。

此外，还可用人工合成的方法来合成有关序列，尤其是片段长度较短时。通常，通过先合成多个小片段，然后再进行连接可获得序列很长的片段。

目前，已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外，还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。

此外，由于本发明的具有抑癌功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，与来源于其他物种的同族蛋白相比，预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York：Cold Spring HarborLaboratory Press，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。注意，在核苷酸和氨基酸组合序列中，(1)给出的是起始和终止编码子第一个核苷酸的位置，(2)分子量单位是道尔顿。

实施例1：cDNA基因的获得及对癌细胞克隆形成的抑制作用

FP3420、FP7019、FP12591、FP13812和FP15256来自用常规方法构建的人胎儿cDNA文库。取胎儿组织(FP克隆)，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录反应在42℃进行。转化XL10-Gold感受细胞，获得了1×10⁶cfu/μg cDNA滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆，其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针，杂交筛选cDNA文库，挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒，按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染肝癌细胞系7721。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μl H₂O溶解，待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液，混匀后，室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液，均分加入3孔生长于96孔板的7721细胞中，37℃放置2小时，每孔再加50μl无血清培液，37℃ 24小时。每孔换100μl全培液，37℃ 24小时，换含G418的全培液100μl，37℃ 24-48小时，边观察，边换G418浓度不等的培液。约2-3次后，直到镜检细胞有克隆形成，计数。发现上述克隆有抑制癌细胞克隆形成作用，结果如下表所示。

cDNA克隆转染细胞(7721)克隆形成情况

cDNA克隆名称	cDNA克隆数(三个重复)			空载体克隆数(三个重复)
							FP3420	6	9	5	35	28	30
FP7019	9	10	11	24	27	26
							FP12591	0	0	1	17	15	14
FP13812	0	1	0	28	36	15
							FP15256	9	7	6	34	22	27

对cDNA克隆采用双脱氧终止法，在ABI377 DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，确定为新基因克隆，进行另一端测序，仍未获得全长cDNA序列，设计引物，再次进行测序，直到获得全长序列(SEQ ID NO：1、4、7、10、13)。

实施例2：从胎盘或胎儿cDNA中PCR获得全长基因：

取3、6、9月龄的胎盘组织(PP克隆)或胎儿组织(FP克隆)，用Trizol试剂(GIBCOBRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCO BRL)，反转录酶在42℃进行反转录反应，获得胎盘cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示)，按97℃ 3′1个循环。94℃ 30″60℃ 30″72℃ 1′35个循环，72℃ 10′1个循环进行PCR扩增，获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证，与实施例1测得的序列相符，随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞，获得重组蛋白(SEQ ID NO：SEQ ID NO：3、6、9、12、15)。

基因特异引物

克隆名称	特异引物1(5′→3′)	特异引物2(3′→5′)
			FP3420	(15)GCTGGTCTCAAACTCTGG	TCAACTGGAATACGGGTA(2482)
FP7019	(20)GGGTTCTGCCCTCCTTCAT	GTCTTTACAACGCACCTT(2120)
			FP12591	(81)TTTTCATCACCAAGCCTC	CGAAGAGGCAAACAATTATG(1844)
FP13812	(10)TTGTTACCGAGTTCATGC	AAACCGAGACTGGTAAAG(2748)
			FP15256	(47)GAAGCTGCATTTGCATAAC	GTCCTCCTAGACAACTCG(2262)

实施例3：cDNA克隆序列分析

1.FP3420

   A：核苷酸序列(SEQ ID NO：1)长度：2554个碱基

   1  GCTGTGTTGT CTAGGCTGGT CTCAAACTCT GGGGCTCAAG TGATCCTCCC ACCTTGGCCT

  61  CCCAAAGTGC TGGGATTGCA GGCATGGGCC ACCACAACCG GCTCTGCTTT TACTTTTTAA

 121  ATGTAGCTAC TAATAAATCA AAAACTACAT ATGTAGCTCC CATTACATGT TCACTGAACA

 181  GCACTGGTCC AGGTATAGAG GAAAGAAGGC CAGGCAGCGG GAAGGAAGGG AATGGCTGGG

 241  TACAGCAGGC ATGGGGCGGG CAGACTTGAG AAGCCTTGGT GACAGTGTGC ACATAGGAGT

 301  CAGGGTGGAG GTGATGTGAA GGGTAGGCAC AGAGGCCAGG GGGAGGAAGG TGGTGTCATT

 361  CACTTATGCA GGAGGATGGG GAGGAGCAGA CTCGAGGGAA GAGGATGGCC TCAGTTTGGG

 421  GAAAGGTGAA GAGGGCAGTG GGGGAGCACT CCTGTGAGGA TGCCCAACAG ACGTCAGGCT

 481  TCTTGTCCAG ACCTGCCCCC TGAGTCTGAC CTTCGCTTGT CCCATGCTGC CTCCCTTCTC

 541  AGCCTGGGGC TGGTCTCACC CAAGCCAGGG GGGCAGAACC GTGCTCGGGC TCCGTTGCCC

 601  CTTGTCTGCC ATTCACAGTG ATCCTGCTGG AGCTTGGACA CCGGGGTCCG GGCTCAGGTG

 661  GATGCCTTGG CCAGAGAAGG GAGTTCTCGC AGAGACGCAT GCCAACAGCC ACAATAAGTC

 721  AGACAATTCT GTTTTTCCAA CAGAGGGAGA GGGATGCAGA GTAGAGAGCA AAACCCTCTT

 781  TTCCTTCCCG TTCAGTTCGT GTTCCCCACC CTGCTTTCTT CCTCAAAAAG CCTCTGGAAA

 841  ACTTCACTCC CAGCCCCAGG GCATGTGCCC ATTCCGTCTC ATCTCCTTCC CTTTCTGCAT

 901  TTTAAAACCC AAGAAAATAT CCTGGAAGGA GAAGAACATT TGCTGAAGAA CAGGGGAGGG

 961  GAAGAAACCC AGCCAGAGCA GGAAAGGCTG TAACTCTCCT GTGCTGATGA CTGTGGCCCT

1021  GCCTCTGCAG AACATATTCC ACTGCGCCAT GTCCCTGGAC CAGCTCTACT TCACCCGCCC

1081  CGTGCCCCTG CATTCTGGCT ACCGCTGCCC TCTCCAGGGC CTGTATCTCT GTGGAAGTGG

1141  GGCTCATCCT GGTGAGTGAC CTGGAGTCCC ACTACCCTGT GGGGACTGGG AGGGCTCACT

1201  GGAGGCCAGA GACTTGGAGA AGGAGGAAGT TAAGCAATGA AGGTGGCAGA GAGGGAGGGG

1261  AGCAGGGAAC TCCCAACATA AGCTGCCCTG TGTTCAGAAT TATCCATGCA CAGGTGAGCA

1321  CACAGCCGCT GCCTCCACCA GGCTGACCAC AGCCCACAGT TGAGCTCACA CCTCCCCTTC

1381  AGGAGGCCTG GGGATGCATC CTGGTGGAGG CATCTCACCA CATTCCAATG TGGGGTTGTG

1441  AGAGACCCAT GTCCCTAAAT TCCCCATCCG TATATATATT TAGACAGGGC TTCACGCTAT

1501  CGCCTAGGCT GGAGGTGCAG TGGTATGATC ACAGCTCACT GCAGCCTCAA CCTCCTGGGC

1561  TCAAGTGATC CTCCTGCCTC GGCCTCTGGA GTAGGTGGGA CTACAGGTGT GTGCCACCAT

1621  GCCTGGCTAA TTTTTTATTC TTTTGTGGAG ATGGGTTTTG TTAGGTTGCC CGGGCTGGTC

1681  TCGAACTCCC GCGCTGAAGT GATCCTCTCC ACTCAGCTTC CCAAAGTGCT GGGATTAGAG

1741  GCCTCCATCC ATATTTTTAG ACCAGGAAGG ATGGATAAAG TTAACTTCTT CAACTTTACA

1801  ATTCTTTCTT GTGCGCATTC CAAGCCTAAC GGAGCTGGCT GAGGCTGTCA TTTGCTATGC

1861  ACACTTTCTC TCAGCTGTGT AGACTTGGTA CCCTGGAAAG AGTCTGGGCT TACACATCTT

1921  CCCCCTCCCC CCAGCCCCTT ATTCTGAAAT TTTAACTTCA CTTACTAAGC GTGTGCCCAT

1981  CCAGCACGTC CACCCTCAGC CGTTGAGACT GTGGGCTGTG GACCTGGCCC CTCCCCAGAC

2041  CTTTGGTGCA GGAAGCCTGG AGGGAGCCAG AATCTATTGA GCGGCTGTCT TAGGTGATTC

2101  CAGTGCCCAT GCCCCCGGAC CCCTCTAACC AGCCCCACTC TGCTTTGTTG CTGGATCTCT

2161  GTAAGCCCTG TCCCCACCCC CACCCTGGCA GGTTTTTGAG CGGAGCTTTG GTTCATAGGA

2221  GATTCCCTTC CAGGAGGAGG TGTGATGGGA GCTGCTGGGC GAAATGCAGC ACATGTGGCC

2281  TTTAGGGACC TCAAGAGCAT GTGACCCTGA ACCAGCTCTG ACCCAGGAAG AAGACTCCAC

2341  CCCTGAATTC CAAGTGCTCC ATTGGATCAG CTTCCCAGGA AGTTCAGCTT CGGGTTAGTA

2401  CATAAGGCCA CCACAATGCT CAAGAAATTA TTTTAGAAAA AACGTACGAG TTACATTTAG

2461  TGCAAGTTGA CCTTATGCCC ATGCCTCCAT ACATGGACTG GTTCTGTTTT ATTAAAACTA

2521  ATATTTCATA CAGATTAAAA AAAAAAAAAA AAAA

B：核苷酸序列  (SEQ ID NO：3)  长度：140个氨基酸

1   MLPPFSAWGW SHPSQGGRTV LGLRCPLSAI HSDPAGAWTP GSGLRWMPWP EKGVLAETHA

61  NSHNKSDNSV FPTEGEGCRV ESKTLFSFPF SSCSPPCFLP QKASGKLHSQ PQGMCPFRLI

121 SFPFCILKPK KISWKEKNIC

C.核苷酸及氨基酸组合序列  (SEQ ID NO：2)         克隆号和蛋白名称：          FP3420

起始编码子：     524 ATG  终止编码子：944 TGA     蛋白质分子量：             15409.98

 1   G   CTG TGT TGT CTA GGC TGG TCT CAA ACT CTG GGG CTC AAG TGA TCC TCC CAC CTT GGC      58

59   CTC CCA AAG TGC TGG GAT TGC AGG CAT GGG CCA CCA CAA CCG GCT CTG CTT TTA CTT TTT     118

119  AAA TGT AGC TAC TAA TAA ATC AAA AAC TAC ATA TGT AGC TCC CAT TAC ATG TTC ACT GAA     178

179  CAG CAC TGG TCC AGG TAT AGA GGA AAG AAG GCC AGG CAG CGG GAA GGA AGG GAA TGG CTG     238

239  GGT ACA GCA GGC ATG GGG CGG GCA GAC TTG AGA AGC CTT GGT GAC AGT GTG CAC ATA GGA     298

299  GTC AGG GTG GAG GTG ATG TGA AGG GTA GGC ACA GAG GCC AGG GGG AGG AAG GTG GTG TCA     358

359  TTC ACT TAT GCA GGA GGA TGG GGA GGA GCA GAC TCG AGG GAA GAG GAT GGC CTC AGT TTG     418

419  GGG AAA GGT GAA GAG GGC AGT GGG GGA GCA CTC CTG TGA GGA TGC CCA ACA GAC GTC AGG     478

479  CTT CTT GTC CAG ACC TGC CCC CTG AGT CTG ACC TTC GCT TGT CCC ATG CTG CCT CCC TTC     538

  1                                                              Met Leu Pro Pro Phe       5

539  TCA GCC TGG GGC TGG TCT CAC CCA AGC CAG GGG GGC AGA ACC GTG CTC GGG CTC CGT TGC     598

  6  Ser Ala Trp Gly Trp Ser His Pro Ser Gln Gly Gly Arg Thr Val Leu Gly Leu Arg Cys      25

599  CCC TTG TCT GCC ATT CAC AGT GAT CCT GCT GGA GCT TGG ACA CCG GGG TCC GGG CTC AGG     658

 26  Pro Leu Ser Ala Ile His Ser Asp Pro Ala Gly Ala Trp Thr Pro Gly Ser Gly Leu Arg      45

659  TGG ATG CCT TGG CCA GAG AAG GGA GTT CTC GCA GAG ACG CAT GCC AAC AGC CAC AAT AAG     718

 46  Trp Met Pro Trp Pro Glu Lys Gly Val Leu Ala Glu Thr His Ala Asn Ser His Asn Lys      65

719  TCA GAC AAT TCT GTT TTT CCA ACA GAG GGA GAG GGA TGC AGA GTA GAG AGC AAA ACC CTC     778

 66  Ser Asp Asn Ser Val Phe Pro Thr Glu Gly Glu Gly Cys Arg Val Glu Ser Lys Thr Leu      85

779  TTT TCC TTC CCG TTC AGT TCG TGT TCC CCA CCC TGC TTT CTT CCT CAA AAA GCC TCT GGA     838

 86  Phe Ser Phe Pro Phe Ser Ser Cys Ser Pro Pro Cys Phe Leu Pro Gln Lys Ala Ser Gly     105

839  AAA CTT CAC TCC CAG CCC CAG GGC ATG TGC CCA TTC CGT CTC ATC TCC TTC CCT TTC TGC     898

106  Lys Leu His Ser Gln Pro Gln Gly Met Cys Pro Phe Arg Leu Ile Ser Phe Pro Phe Cys     125

899  ATT TTA AAA CCC AAG AAA ATA TCC TGG AAG GAG AAG AAC ATT TGC TGA AGA ACA GGG GAG     958

126  Ile Leu Lys Pro Lys Lys Ile Ser Trp Lys Glu Lys Asn Ile Cys ***                     141

959  GGG AAG AAA CCC AGC CAG AGC AGG AAA GGC TGT AAC TCT CCT GTG CTG ATG ACT GTG GCC    1018

1019 CTG CCT CTG CAG AAC ATA TTC CAC TGC GCC ATG TCC CTG GAC CAG CTC TAC TTC ACC CGC    1078

1079 CCC GTG CCC CTG CAT TCT GGC TAC CGC TGC CCT CTC CAG GGC CTG TAT CTC TGT GGA AGT    1138

1139 GGG GCT CAT CCT GGT GAG TGA CCT GGA GTC CCA CTA CCC TGT GGG GAC TGG GAG GGC TCA    1198

1199 CTG GAG GCC AGA GAC TTG GAG AAG GAG GAA GTT AAG CAA TGA AGG TGG CAG AGA GGG AGG    1258

1259 GGA GCA GGG AAC TCC CAA CAT AAG CTG CCC TGT GTT CAG AAT TAT CCA TGC ACA GGT GAG    1318

1319 CAC ACA GCC GCT GCC TCC ACC AGG CTG ACC ACA GCC CAC AGT TGA GCT CAC ACC TCC CCT    1378

1379 TCA GGA GGC CTG GGG ATG CAT CCT GGT GGA GGC ATC TCA CCA CAT TCC AAT GTG GGG TTG    1438

1439 TGA GAG ACC CAT GTC CCT AAA TTC CCC ATC CGT ATA TAT ATT TAG ACA GGG CTT CAC GCT    1498

1499 ATC GCC TAG GCT GGA GGT GCA GTG GTA TGA TCA CAG CTC ACT GCA GCC TCA ACC TCC TGG    1558

1559 GCT CAA GTG ATC CTC CTG CCT CGG CCT CTG GAG TAG GTG GGA CTA CAG GTG TGT GCC ACC    1618

1619 ATG CCT GGC TAA TTT TTT ATT CTT TTG TGG AGA TGG GTT TTG TTA GGT TGC CCG GGC TGG    1678

1679 TCT CGA ACT CCC GCG CTG AAG TGA TCC TCT CCA CTC AGC TTC CCA AAG TGC TGG GAT TAG    1738

1739 AGG CCT CCA TCC ATA TTT TTA GAC CAG GAA GGA TGG ATA AAG TTA ACT TCT TCA ACT TTA    1798

1799 CAA TTC TTT CTT GTG CGC ATT CCA AGC CTA ACG GAG CTG GCT GAG GCT GTC ATT TGC TAT    1858

1859 GCA CAC TTT CTC TCA GCT GTG TAG ACT TGG TAC CCT GGA AAG AGT CTG GGC TTA CAC ATC    1918

1919 TTC CCC CTC CCC CCA GCC CCT TAT TCT GAA ATT TTA ACT TCA CTT ACT AAG CGT GTG CCC    1978

1979 ATC CAG CAC GTC CAC CCT CAG CCG TTG AGA CTG TGG GCT GTG GAC CTG GCC CCT CCC CAG    2038

2039 ACC TTT GGT GCA GGA AGC CTG GAG GGA GCC AGA ATC TAT TGA GCG GCT GTC TTA GGT GAT    2098

2099 TCC AGT GCC CAT GCC CCC GGA CCC CTC TAA CCA GCC CCA CTC TGC TTT GTT GCT GGA TCT    2158

2159 CTG TAA GCC CTG TCC CCA CCC CCA CCC TGG CAG GTT TTT GAG CGG AGC TTT GGT TCA TAG    2218

2219 GAG ATT CCC TTC CAG GAG GAG GTG TGA TGG GAG CTG CTG GGC GAA ATG CAG CAC ATG TGG    2278

2279 CCT TTA GGG ACC TCA AGA GCA TGT GAC CCT GAA CCA GCT CTG ACC CAG GAA GAA GAC TCC    2338

2339 ACC CCT GAA TTC CAA GTG CTC CAT TGG ATC AGC TTC CCA GGA AGT TCA GCT TCG GGT TAG    2398

2399 TAC ATA AGG CCA CCA CAA TGC TCA AGA AAT TAT TTT AGA AAA AAC GTA CGA GTT ACA TTT    2458

2459 AGT GCA AGT TGA CCT TAT GCC CAT GCC TCC ATA CAT GGA CTG GTT CTG TTT TAT TAA AAC    2518

2519 TAA TAT TTC ATA CAG ATT AAA AAA AAA AAA AAA AAA                                    2554

2.FP7019

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：4)长度：2175个碱基

   1  GGCTTCACGG GCTGGGAGAG GGTTCTGCCC TCCTTCATCC AGACAGCAGG TCTCATCCTA

  61  GGTCCTTAGA GAAAAGTGCC TGGAGGGCTT TTAAGGAGTC ACAGTGCCAT CACATGCTCA

 121  AACATCTCCA CAATGGTGCA AGGATCACAG TGCAGATGCC ACCTACAATC GAGGGCCACT

 181  GGGTCTCCAC AGGCTGTGAA GTAAGGTCAG GCCCAGAGTT CATCACAAGG TCCTACAGAT

 241  TCTACCACAA TAACACCTTC AAGGCCTACC AATTTTATTA TGGCAGCAAC CGGTGCACAA

 301  ATCCCACTTA TACTCTCATC ATCCGGGGCA AGATCCGCCT CCGCCAGCCT CCTGGATCAT

 361  CCGAGGGGGC ACGGAAGCCG ACTACCAGCT GCACAACGTC CAGGTGATCT GCCACACAGA

 421  GGCGGTGGCC GAGAAGCTCG GCCAGCAGGT GAACCGCACA TGCCCGGGCT TCCTCGCAGA

 481  CGGGGGTCCC TGGGTGCAGG ACGTGGCCTA TGACCTCTGG CGAGAGGAGA ACGGCTGTGA

 541  GTGCACCAAG GCCGTGAACT TTGCCATGCA TGAACTTCAG CTCATCCGGG TGGAGAAGCA

 601  GTACCTTCAC CACAACCTCG ACCACCTGGT CGAGGAGCTC TTCCTTGGTG ACATTCACAC

 661  TGATGCCACC CAGAGGATGT TCTACCGGCC CTCCAGTTAC CAGCCCCCTC TGCAGAATGC

 721  CAAGAACCAC GACCATGCCT GCATCGCCTG TCGGATCATC TATCGGTCAG ACGAGCACCA

 781  CCCTCCCATC CTGCCCCCAA AGGCAGACCT GACCATCGGC CTGCACGGGG AGTGGGTGAG

 841  CCAGCGCTGT GAGGTGCGCC CCGAAGTCCT CTTCCTCACC CGCCACTTCA TCTTCCATGA

 901  CAACAACAAC ACCTGGGAGG GCCACTACTA CCACTACTCA GACCCGGTGT GCAAGCACCC

 961  CACCTTCTCC ATCTACGCCC GGGGCCGTTA CAGCCGGGGC GTCCTCTCGT CCAGGGTCAT

1021  GGGAGGCACC GAGTTCGTGT TCAAAGTGAA TCACATGAAG GTCACCCCCA TGGATGCGGC

1081  CACAGCCTCA CTGCTAAACG TCTTCAACGG GAATGAGTGC GGGGCCGAGG GCTCCTGGCA

1141  GGTGGGCATC CAGCAGGATG TGACCCACAC CAATGGCTGC GTGGCCCTGG GCATCAAACT

1201  ACCTCACACG GAGTACGAGA TCTTCAAAAT GGAACAGGAT GCCCGGGGGC GCTATCTGCT

1261  GTTCAACGGT CAGAGGCCCA GCGACGGGTC CAGCCCAGAC AGGCCAGAGA AGAGAGCCAC

1321  GTCCTACCAG ATGCCCTTGG TCCAGTGTGC CTCCTCTTCG CCGAGGGCAG AGGACCTTGC

1381  AGAAGACAGT GGAAGCAGCC TGTATGGCCG GGCCCCTGGG AGGCACACCT GGTCCCTGCT

1441  GCTGGCTGCA CTTGCCTGCC TTGTCCCTCT GCTGCATTGG AACATCCGCA GATAGAAGTT

1501  TTAGAAAGTT CTATTTTTCC AAACCAGGAT TCCTTACTAT TGACAGATTT TCTTTACCAA

1561  AAGAAAAGAC ATTTATTCTT TTGATGCACT TGAATGCCAG AGAACTGTCC TTCTTTTTCT

1621  CCTCTCCCTC CCTCCCAGCC CCTGAGTCAT GAACAGCAAG GAGTGTTTGA AGTTTCTGCT

1681  TTGAACTCCG TCCAGCCTGA TCCCTGGCCT GAGCAACTTC ACAACAGTAA TTGCACTTTA

1741  AGACAGCCTA GAGTTCTGGA CGAGCGTGTT TGGTAGCAGG GATGAAAGCT AGGGCCTCTT

1801  ATTTTTTTCT CTTAATTATT ATTATATTTC TGAGTTAAAC TTAGAAGAAA CAACTATCAA

1861  GCTACAACTT TTCCTGCCAT TTTCCTGTGG TTGCAGCCTG TCTTCCTTTG AAATTGTTTT

1921  ACTCTCTGAG TTTTATATGC TGGAATCCAA TGCAGAGTTG GTTTGGGACT GTGATCAAGA

1981  CACCTTTTAT TAATAAAGAA GAGACACAGG TGTAGATATG TATATACAAA AAGATGTACG

2041  GTCTGGCCAA ACCACCTTCC CAGCCTTTAT GCAAAAAAAG GGGAGAATCA AAGCTTTCAT

2101  TTCAGAAATG TTGCGTGGAA AAGTATCTGT AATTAAAGTT TCGAAGTAAT TTAACCTAAA

2161  AAAAAAAAAA AAAAA

B：核苷酸序列  (SEQ ID NO：6)  长度：309个氨基酸

  1  MHELQLIRVE KQYLHHNLDH LVEELFLGDI HTDATQRMFY RPSSYQPPLQ NAKNHDHACI

 61  ACRIIYRSDE HHPPILPPKA DLTIGLHGEW VSQRCEVRPE VLFLTRHFIF HDNNNTWEGH

121  YYHYSDPVCK HPTFSIYARG RYSRGVLSSR VMGGTEFVFK VNHMKVTPMD AATASLLNVF

181  NGNECGAEGS WQVGIQQDVT HTNGCVALGI KLPHTEYEIF KMEQDARGRY LLFNGQRPSD

241  GSSPDRPEKR ATSYQMPLVQ CASSSPRAED LAEDSGSSLY GRAPGRHTWS LLLAALACLV

301  PLLHWNIRR

C.核苷酸及氨基酸组合序列  (SEQ ID NO：5)    克隆号和蛋白名称：  FP7019

起始编码子： 566 ATG   终止编码子：1493 TAG   蛋白质分子量：   35253.10

  1   G GCT TCA CGG GCT GGG AGA GGG TTC TGC CCT CCT TCA TCC AGA CAG CAG GTC TCA TCC     58

 59 TAG GTC CTT AGA GAA AAG TGC CTG GAG GGC TTT TAA GGA GTC ACA GTG CCA TCA CAT GCT    118

119 CAA ACA TCT CCA CAA TGG TGC AAG GAT CAC AGT GCA GAT GCC ACC TAC AAT CGA GGG CCA    178

179 CTG GGT CTC CAC AGG CTG TGA AGT AAG GTC AGG CCC AGA GTT CAT CAC AAG GTC CTA CAG    238

239 ATT CTA CCA CAA TAA CAC CTT CAA GGC CTA CCA ATT TTA TTA TGG CAG CAA CCG GTG CAC    298

299 AAA TCC CAC TTA TAC TCT CAT CAT CCG GGG CAA GAT CCG CCT CCG CCA GCC TCC TGG ATC    358

359 ATC CGA GGG GGC ACG GAA GCC GAC TAC CAG CTG CAC AAC GTC CAG GTG ATC TGC CAC ACA    418

419 GAG GCG GTG GCC GAG AAG CTC GGC CAG CAG GTG AAC CGC ACA TGC CCG GGC TTC CTC GCA    478

479 GAC GGG GGT CCC TGG GTG CAG GAC GTG GCC TAT GAC CTC TGG CGA GAG GAG AAC GGC TGT    538

539 GAG TGC ACC AAG GCC GTG AAC TTT GCC ATG CAT GAA CTT CAG CTC ATC CGG GTG GAG AAG    598

  1                                     Met His Glu Leu Gln Leu Ile Arg Val Glu Lys     11

599 CAG TAC CTT CAC CAC AAC CTC GAC CAC CTG GTC GAG GAG CTC TTC CTT GGT GAC ATT CAC    658

 12 Gln Tyr Leu His His Asn Leu Asp His Leu Val Glu Glu Leu Phe Leu Gly Asp Ile His     31

659 ACT GAT GCC ACC CAG AGG ATG TTC TAC CGG CCC TCC AGT TAC CAG CCC CCT CTG CAG AAT    718

 32 Thr Asp Ala Thr Gln Arg Met Phe Tyr Arg Pro Ser Ser Tyr Gln Pro Pro Leu Gln Asn     51

719 GCC AAG AAC CAC GAC CAT GCC TGC ATC GCC TGT CGG ATC ATC TAT CGG TCA GAC GAG CAC    778

 52 Ala Lys Asn His Asp His Ala Cys Ile Ala Cys Arg Ile Ile Tyr Arg Ser Asp Glu His     71

779 CAC CCT CCC ATC CTG CCC CCA AAG GCA GAC CTG ACC ATC GGC CTG CAC GGG GAG TGG GTG    838

 72 His Pro Pro Ile Leu Pro Pro Lys Ala Asp Leu Thr Ile Gly Leu His Gly Glu Trp Val     91

 839 AGC CAG CGC TGT GAG GTG CGC CCC GAA GTC CTC TTC CTC ACC CGC CAC TTC ATC TTC CAT     898

  92 Ser Gln Arg Cys Glu Val Arg Pro Glu Val Leu Phe Leu Thr Arg His Phe Ile Phe His     111

 899 GAC AAC AAC AAC ACC TGG GAG GGC CAC TAC TAC CAC TAC TCA GAC CCG GTG TGC AAG CAC     958

 112 Asp Asn Asn Asn Thr Trp Glu Gly His Tyr Tyr His Tyr Ser Asp Pro Val Cys Lys His     131

 959 CCC ACC TTC TCC ATC TAC GCC CGG GGC CGT TAC AGC CGG GGC GTC CTC TCG TCC AGG GTC    1018

 132 Pro Thr Phe Ser Ile Tyr Ala Arg Gly Arg Tyr Ser Arg Gly Val Leu Ser Ser Arg Val     151

1019 ATG GGA GGC ACC GAG TTC GTG TTC AAA GTG AAT CAC ATG AAG GTC ACC CCC ATG GAT GCG    1078

 152 Met Gly Gly Thr Glu Phe Val Phe Lys Val Asn His Met Lys Val Thr Pro Met Asp Ala     171

1079 GCC ACA GCC TCA CTG CTA AAC GTC TTC AAC GGG AAT GAG TGC GGG GCC GAG GGC TCC TGG    1138

 172 Ala Thr Ala Ser Leu Leu Asn Val Phe Asn Gly Asn Glu Cys Gly Ala Glu Gly Ser Trp     191

1139 CAG GTG GGC ATC CAG CAG GAT GTG ACC CAC ACC AAT GGC TGC GTG GCC CTG GGC ATC AAA    1198

 192 Gln Val Gly Ile Gln Gln Asp Val Thr His Thr Asn Gly Cys Val Ala Leu Gly Ile Lys     211

1199 CTA CCT CAC ACG GAG TAC GAG ATC TTC AAA ATG GAA CAG GAT GCC CGG GGG CGC TAT CTG    1258

 212 Leu Pro His Thr Glu Tyr Glu Ile Phe Lys Met Glu Gln Asp Ala Arg Gly Arg Tyr Leu     231

1259 CTG TTC AAC GGT CAG AGG CCC AGC GAC GGG TCC AGC CCA GAC AGG CCA GAG AAG AGA GCC    1318

 232 Leu Phe Asn Gly Gln Arg Pro Ser Asp Gly Ser Ser Pro Asp Arg Pro Glu Lys Arg Ala     251

1319 ACG TCC TAC CAG ATG CCC TTG GTC CAG TGT GCC TCC TCT TCG CCG AGG GCA GAG GAC CTT    1378

 252 Thr Ser Tyr Gln Met Pro Leu Val Gln Cys Ala Ser Ser Ser Pro Arg Ala Glu Asp Leu     271

1379 GCA GAA GAC AGT GGA AGC AGC CTG TAT GGC CGG GCC CCT GGG AGG CAC ACC TGG TCC CTG    1438

 272 Ala Glu Asp Ser Gly Ser Ser Leu Tyr Gly Arg Ala Pro Gly Arg His Thr Trp Ser Leu     291

1439 CTG CTG GCT GCA CTT GCC TGC CTT GTC CCT CTG CTG CAT TGG AAC ATC CGC AGA TAG AAG    1498

 292 Leu Leu Ala Ala Leu Ala Cys Leu Val Pro Leu Leu His Trp Asn Ile Arg Arg ***         310

1499 TTT TAG AAA GTT CTA TTT TTC CAA ACC AGG ATT CCT TAC TAT TGA CAG ATT TTC TTT ACC    1558

1559 AAA AGA AAA GAC ATT TAT TCT TTT GAT GCA CTT GAA TGC CAG AGA ACT GTC CTT CTT TTT    1618

1619 CTC CTC TCC CTC CCT CCC AGC CCC TGA GTC ATG AAC AGC AAG GAG TGT TTG AAG TTT CTG    1678

1679 CTT TGA ACT CCG TCC AGC CTG ATC CCT GGC CTG AGC AAC TTC ACA ACA GTA ATT GCA CTT    1738

1739 TAA GAC AGC CTA GAG TTC TGG ACG AGC GTG TTT GGT AGC AGG GAT GAA AGC TAG GGC CTC    1798

1799 TTA TTT TTT TCT CTT AAT TAT TAT TAT ATT TCT GAG TTA AAC TTA GAA GAA ACA ACT ATC    1858

1859 AAG CTA CAA CTT TTC CTG CCA TTT TCC TGT GGT TGC AGC CTG TCT TCC TTT GAA ATT GTT    1918

1919 TTA CTC TCT GAG TTT TAT ATG CTG GAA TCC AAT GCA GAG TTG GTT TGG GAC TGT GAT CAA    1978

1979 GAC ACC TTT TAT TAA TAA AGA AGA GAC ACA GGT GTA GAT ATG TAT ATA CAA AAA GAT GTA    2038

2039 CGG TCT GGC CAA ACC ACC TTC CCA GCC TTT ATG CAA AAA AAG GGG AGA ATC AAA GCT TTC    2098

2099 ATT TCA GAA ATG TTG CGT GGA AAA GTA TCT GTA ATT AAA GTT TCG AAG TAA TTT AAC CTA    2158

2159 AAA AAA AAA AAA AAA AA                                                             2175

3.FP12591

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：7)长度：1937个碱基

 1  GGTCAGCTTT GTCACTGGTT ATGCGATCCC CACTGTCTGC GTCGGCCTTG CTTTTGTGGT

61  CTTCCTCTGT GGCCAGAGCG TTTTCATCAC CAACCCTCCT GATGGCAGTG CCTTCACCGA

 121  CATGTTCAAG ATACTGACGT ATTCCTGCTG TTCCCAGAAG CGAAGTGGAG AGCGCCAGAG

 181  TAATGGATGC AGACAACATA TGTTTTACAG AGTCTTCATT TGAGGATTCC AGAAATTTCA

 241  AATATTACAA CCACTCCTCA CACGCTCCCT GCAGCCTGGC TGACCATGTT TGATGCTGTG

 301  CTCATCCTCC TGCTCATCCC TCTGAAGGAC AAACTGGTCG ATCCCATTTT GAGAAGACAT

 361  GGCCTGCTCC CATCCTCCCT GAAGAGGATC GCCGTGGGCA TGTTCTTTGT CATGTGCTCA

 421  GCCTTTGCTG CAGGAATTTT GGAGAGTAAA AGGCTGAACC TTGTTAAAGA GAAAACCATT

 481  AATCAGACCA TCGGCAACGT CGTCTACCAT GCTGCCGATC TGTCGCTGTG GTGGCAGGTG

 541  CCGCAGTACT TGCTGATTGG GATCAGCGAG ATCTTTGCAA GTATCGCAGG CCTGGAATTT

 601  GCATACTCAG CTGCCCCCAA GTCCATGCAG AGTGCCATAA TGGGCTTGTT CTTTTTCTTC

 661  TCTGGCCGTC GGGTCGTTCG TGGGTTCTGG ACTGCTGGCA CTGGTGTCTA TCAAAGCCAT

 721  CGGATGGATG AGCAGTCACA CAGACTTTGG TAATATTAAC GGCTGCTATT TGAACTATTA

 781  CTTTTTTCTT CTGGCTGCTA TTCAAGGAGC TACCCTCCTG CTTTTCCTCA TTATTTCTGT

 841  GAAATATGAC CATCATCGAG ACCATCAGCG ATCAAGAGCC AATGGCGTGC CCACCAGCAG

 901  GAGGGCCTGA CCTTCCTGAG GCCATGTGCG GTTTCTGAGG CTGACATGTC AGTAACTGAC

 961  TGGGGTGCAC TGAGAACAGG CAAGACTTTA AATTCCCATA AAATGTCTGA CTTCACTGAA

1021  ACTTGCATGT TGCCTGGATT GATTTCTTCT TTCCCTCTAT CCAAAGGAGC TTGGTAAGTG

1081  CCTTACTGCA GCGTGTCTCC TGGCACGCTG GGCCCTCCGG GAGGAGAGCT GCAGATTTCG

1141  AGTATGTCGC TTGTCATTCA AGGTCTCTGT GAATCCTCTA GCTGGGTTCC CTTTTTTACA

1201  GAAACTCACA AATGGAGATT GCAAAGTCTT GGGGAACTCC ACGTGTTAGT TGGCATCCCA

1261  GTTTCTTAAA CAAATAGTAT CACCTGCTTC CCATAGCCAT ATCTCACTGT AAAAAAAAAA

1321  ATTAATAAAC TGTTACTTAT ATTTAAGAAA GTGAGGATTT TTTTTTTTTA AAGATAAAAG

1381  CATGGTCAGA TGCTGCAAGG ATTTTACAAT AAATGCCATA TTTATGGTTT CCTTCCTGAG

1441  AACAGTCTTG CTCTTGCCAT GTTCTTTGAT TTAGGCTGGT AGTAAACACA TTTCATCTGC

1501  TGCTTCAAAA AGTACTTACT TTTTAAACCA TCAACATTAC TTTTCTTTCT TAAGGCAAGG

1561  CATGCATAAG AGTCATTTGA GACCATGTGT CCCATCTCAA GCCACAGAGC AACTCACGGG

1621  GTACTTCACA CCTTACCTAG TCAGAGTGCT TATATATAGC TTTATTTTGG TACGATTGAG

1681  ACTAAAGACT GATCATGGTT GTATGTAAGG AAAACATTCT TTTGAACAGA AATAGTGTAA

1741  TTAAAAATAA TTGAAAGTGT TAAATGTGAA CTTGAGCTGT TTGACCAGTC ACATTTTTGT

1801  ATTGTTACTG TACGTGTATC TGGGGCTTCT CCGTTTGTTA ATACTTTTTC TGTATTTGTT

1861  GCTGTATTTT TGGCATAACT TTATTATAAA AAGCATCTCA AATGCGAAAA AAAAAAAAAA

1921  AAAAAAAAAA AAAAAAA

B：核苷酸序列  (SEQ ID NO：9)  长度：188个氨基酸

  1  MQTTYVLQSL HLRIPEISNI TTTPHTLPAA WLTMFDAVLI LLLIPLKDKL VDPILRRHGL

 61  LPSSLKRIAV GMFFVMCSAF AAGILESKRL NLVKEKTINQ TIGNVVYHAA DLSLWWQVPQ

121  YLLIGISEIF ASIAGLEFAY SAAPKSMQSA IMGLFFFFSG RRVVRGFWTA GTGVYQSHRM

181  DEQSHRLW

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：8)  克隆号和蛋白名称：FP12591

起始编码子：187 ATG  终止编码子：751 TAA  蛋白质分子量：21193.80

  1  GGT CAG CTT TGT CAC TGG TTA TGC GAT CCC CAC TGT CTG CGT CGG CCT TGC TTT TGT GGT     60

 61  CTT CCT CTG TGG CCA GAG CGT TTT CAT CAC CAA GCC TCC TGA TGG CAG TGC CTT CAC CGA    120

121  CAT GTT CAA GAT ACT GAC GTA TTC CTG CTG TTC CCA GAA GCG AAG TGG AGA GCG CCA GAG    180

181  TAA TGG ATG CAG ACA ACA TAT GTT TTA CAG AGT CTT CAT TTG AGG ATT CCA GAA ATT TCA    240

  1  Met Gln Thr Thr Tyr Val Leu Gln Ser Leu His Leu Arg Ile Pro Glu Ile Ser             18

241  AAT ATT ACA ACC ACT CCT CAC ACG CTC CCT GCA GCC TGG CTG ACC ATG TTT GAT GCT GTG    300

 19  Asn Ile Thr Thr Thr Pro His Thr Leu Pro Ala Ala Trp Leu Thr Met Phe Asp Ala Val     38

301  CTC ATC CTC CTG CTC ATC CCT CTG AAG GAC AAA CTG GTC GAT CCC ATT TTG AGA AGA CAT    360

 39  Leu Ile Leu Leu Leu Ile Pro Leu Lys Asp Lys Leu Val Asp Pro Ile Leu Arg Arg His     58

 361  GGC CTG CTC CCA TCC TCC CTG AAG AGG ATC GCC GTG GGC ATG TTC TTT GTC ATG TGC TCA    420

  59  Gly Leu Leu Pro Ser Ser Leu Lys Arg Ile Ala Val Gly Met Phe Phe Val Met Cys Ser     78

 421  GCC TTT GCT GCA GGA ATT TTG GAG AGT AAA AGG CTG AAC CTT GTT AAA GAG AAA ACC ATT    480

  79  Ala Phe Ala Ala Gly Ile Leu Glu Ser Lys Arg Leu Asn Leu Val Lys Glu Lys Thr Ile     98

 481  AAT CAG ACC ATC GGC AAC GTC GTC TAC CAT GCT GCC GAT CTG TCG CTG TGG TGG CAG GTG    540

  99  Asn Gln Thr Ile Gly Asn Val Val Tyr His Ala Ala Asp Leu Ser Leu Trp Trp Gln Val    118

 541  CCG CAG TAC TTG CTG ATT GGG ATC AGC GAG ATC TTT GCA AGT ATC GCA GGC CTG GAA TTT    600

 119  Pro Gln Tyr Leu Leu Ile Gly Ile Ser Glu Ile Phe Ala Ser Ile Ala Gly Leu Glu Phe    138

 601  GCA TAC TCA GCT GCC CCC AAG TCC ATG CAG AGT GCC ATA ATG GGC TTG TTC TTT TTC TTC    660

 139  Ala Tyr Ser Ala Ala Pro Lys Ser Met Gln Ser Ala Ile Met Gly Leu Phe Phe Phe Phe    158

 661  TCT GGC CGT CGG GTC GTT CGT GGG TTC TGG ACT GCT GGC ACT GGT GTC TAT CAA AGC CAT    720

 159  Ser Gly Arg Arg Val Val Arg Gly Phe Trp Thr Ala Gly Thr Gly Val Tyr Gln Ser His    178

 721  CGG ATG GAT GAG CAG TCA CAC AGA CTT TGG TAA TAT TAA CGG CTG CTA TTT GAA CTA TTA    780

 179  Arg Met Asp Glu Gln Ser His Arg Leu Trp ***                                        189

 781  CTT TTT TCT TCT GGC TGC TAT TCA AGG AGC TAC CCT CCT GCT TTT CCT CAT TAT TTC TGT    840

 841  GAA ATA TGA CCA TCA TCG AGA CCA TCA GCG ATC AAG AGC CAA TGG CGT GCC CAC CAG GAG    900

 901  GAG GGC CTG ACC TTC CTG AGG CCA TGT GCG GTT TCT GAG GCT GAC ATG TCA GTA ACT GAC    960

 961  TGG GGT GCA CTG AGA ACA GGC AAG ACT TTA AAT TCC CAT AAA ATG TCT GAC TTC ACT GAA   1020

1021  ACT TGC ATG TTG CCT GGA TTG ATT TCT TCT TTC CCT CTA TCC AAA GGA GCT TGG TAA GTG   1080

1081  CCT TAC TGC AGC GTG TCT CCT GGC ACG CTG GGC CCT CCG GGA GGA GAG CTG CAG ATT TCG   1140

1141  AGT ATG TCG CTT GTC ATT CAA GGT CTC TGT GAA TCC TCT AGC TGG GTT CCC TTT TTT ACA   1200

1201  GAA ACT CAC AAA TGG AGA TTG CAA AGT CTT GGG GAA CTC CAC GTG TTA GTT GGC ATC CCA   1260

1261  GTT TCT TAA ACA AAT AGT ATC ACC TGC TTC CCA TAG CCA TAT CTC ACT GTA AAA AAA AAA   1320

1321  ATT AAT AAA CTG TTA CTT ATA TTT AAG AAA GTG AGG ATT TTT TTT TTT TAA AGA TAA AAG   1380

1381  CAT GGT CAG ATG CTG CAA GGA TTT TAC AAT AAA TGC CAT ATT TAT GGT TTC CTT CCT GAG   1440

1441  AAC AGT CTT GCT CTT GCC ATG TTC TTT GAT TTA GGC TGG TAG TAA ACA CAT TTC ATC TGC   1500

1501  TGC TTC AAA AAG TAC TTA CTT TTT AAA CCA TCA ACA TTA CTT TTC TTT CTT AAG GCA AGG   1560

1561  CAT GCA TAA GAG TCA TTT GAG ACC ATG TGT CCC ATC TCA AGC CAC AGA GCA ACT CAC GGG   1620

1621  GTA CTT CAC ACC TTA CCT AGT CAG AGT GCT TAT ATA TAG CTT TAT TTT GGT ACG ATT GAG   1680

1681  ACT AAA GAC TGA TCA TGG TTG TAT GTA AGG AAA ACA TTC TTT TGA ACA GAA ATA GTG TAA   1740

1741  TTA AAA ATA ATT GAA AGT GTT AAA TGT GAA CTT GAG CTG TTT GAC CAG TCA CAT TTT TGT   1800

1801  ATT GTT ACT GTA CGT GTA TCT GGG GCT TCT CCG TTT GTT AAT ACT TTT TCT GTA TTT GTT   1860

1861  GCT GTA TTT TTG GCA TAA CTT TAT TAT AAA AAG CAT CTC AAA TGC GAA AAA AAA AAA AAA   1920

1921  AAA AAA AAA AAA AAA AA                                                            1937

4.FP13812

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：10)长度：2791个碱基

  1  GAATTACCTT TGTTACCGAG TTCATGCGAA CATTCTTCAA CAGGTTAGGG CTGTCGTAGT

 61  TCTATTTTAA TACTCCAGTC ATTTTCTAAA TATTCTCTGT TCTCTGGGCT TCCCTAACAG

121  TGAGGTGATG TCCCAACGCT TCTCAGGCTG CGTGGACTCC TTGTTCCTGG GTTGCTCAGG

181  ACGCTCATGG AGTAAGGCTT GCCCAGCGCC CTTCCCCAGC TGGGCTTGGT CCCCTGACCG

241  CCCAGCAGCT GCGTCTCCTT TCCCTGGATT CTGGTCTTGA GCATTTCCTC CGCAAATGTG

 301 CCCGAGATTG GAGAAGTCAA AGCTCCTCTG AGTCATAAGG GAAAGTTATG CACACTTAAA

 361 TTTAGCTGAA CACTCATTTT TATAGTATTG ACTTTTTTAT GACCTCGATA AACTTGGTTC

 421 ATGGTGAAAG GCAGTCTCTG TCCTTGGTAT GGTAGAAAGG CCTGGTGGTG AGGACCCACG

 481 CCAGACAGAC GCGAGGCAGA CACGGGACAC ATGCCAGATG GGCAGACGCG AGGCACGTGG

 541 TTCTGAGGGC TCCTCAGAGG CCCACATGCC AGGACCGCCC AGCCGCCCTC CTCCAGATCT

 601 ACCCGGCCAC CCTCCCCCAG GCCTGCCCAA CCACCTTCCC CCAGCCCTGA GAAACCCTCG

 661 ACCGCCACCT CCCCTGCCAC CCTCCCCCAG CCCTGAGGGG CCTGTGGGCT CCTTGTCGGG

 721 AGCAGGCTGG GCTGCAGGTG TCACCACAGC CTGGTCCAGC TATAGGCTTC TCTAGTATTA

 781 GCACCTCTGC CCCTCACAGT GCCTAGTGGC CCAGGCCCAG CTCTGTCCCC ATGTTACAGA

 841 TGGGGACACC GAGCCACGGC CAGGACCAGT GACTTGCCGA GGTTGTGGGC TGGGGTGCTC

 901 CTGGCTGATC CCCGGGTTCT TGGCTCCCTG AGAGTGCGAG ATGCCGTGTC TGTGAGGTGC

 961 CTGCAGCATC GAACGCTTCG GATACAGAAC CAGTTTTCTT CCTCATTTCA GTGACGTGGC

1021 ACCAGCTGGC TTTTGCTGAC CATTGTGGCA ACAGGCTGAG GCTGTGGCCT GGGTTCACCA

1081 CTACTCTCTA TTTTTCAGGG CAAGGCTGCA GCTCTACCGG ACGCGGGACA TGGGCTGGGG

1141 CGTGCGGTCC CTGCAGGACA TCCCACCAGG CACCTTTGTC TGCGAGTATG TTGGGGAGCT

1201 GATTTCAGAC TCAGAAGCCG ACGTTCGAGA GGAAGATTCT TACCTCTTTG ATCTCGACAA

1261 TAAGGACGGG GAGGTTTACT GCATCGACGC GCGGTTCTAC GGGAACGTCA GCCGGTTCAT

1321 CAACCACCAC TGCGAGCCCA ACCTGGTGCC CGTGCGCGTG TTCATGGCCC ACCAGGACCT

1381 GCGGTTCCCC CGGATCGCCT TCTTCAGCAC CCGCCTGATC GAGGCCGGCG AGCAGCTCGG

1441 GTTTGACTAT GGAGAGCGCT TCTGGGACAT CAAAGGCAAG CTCTTCAGCT GCCGCTGCGG

1501 CTCCCCCAAG TGCCGGCACT CGAGCGCGGC CCTGGCCCAG CGTCAGGCCA GCGCGGCCCA

1561 GGAGGCCCAG GAGGACGGCT TGCCCGACAC CAGCTCCGCG GCTGCCGCCG ACCCCCTATG

1621 AGACGCCGCC GGCCAGCGGG GCGCTCGGGA GCCAGGGACC GCCGCGTCGC CGATTAGAGG

1681 ACGAGGAGGA GAGATTCCGC ACGCAACCGA AAGGGTCCTT CGGGGCTGCG CCGCCGGCTT

1741 CCTGGAGGGG TCGGAGGTGA GGCTGCAGCC CCTGCGGGCG GGTGTGGATG CCTCCCAGCC

1801 ACCTTCCCAG ACCTGCGGCC TCACCGCGGG CCCAGTGCCC AGGCTGGAGC GCACACTTTG

1861 GTCCGCGCGC CAGAGACGCT GGGAGTCCGC ACTGGCATCA CCTTCTGAGT TTCTGATGCT

1921 GATTTGTCGT TGCGAAGTTT CTCGTTTCTT CCTCTGACCT CCGAGGTCCC CGCTGCACCA

1981 CGGGGTTGCT CTGTTCTCCT GTCCGGCCCA GACTCTTCTG TGTGGCGCCG CCGAAGCCAC

2041 CGTTAGCGCG AGCTGCTCCG TTCGCCCTGC CCACGGCCTG CGTGGCTGGG GCCGAGTCCC

2101 AGGGGCCGCA CGGAGGGCAC AGTCTCCTGT CAGGCTCGGA GAGGTCAGGA GACCGACCCC

2161 ACCACTAACT TTGGAGAAAA TGTGGGTTTG CTTTTTAAAG GAATCCTATA TCTAGTCCTA

2221 TATATCAAAC CTCTAACTGA CGTTTCTTTT CGAGGAAGTG GCTTGGTGGG TGCAGCCCCC

2281 GCCGGTTCCG TTGACGCTGG CACCTTCTGT TGATTTTTTA AGCCACATGC TATGATGAAT

2341 AAACTGATTT ATTTTCTACC ATTACTGAAC ATTAGGACAA ACACAAAATA AAAAACAGAA

2401 CACAGACAAC GGTGCTGATT CTGGTGTGGT TTCTACTCAC CACGTGAAAT AAACTATCAA

2461 CTGTATAAAG AGAACAAAGT GATTTTAGAA TAAAATGCAG GAAAAACTTT TTTAAAGATG

2521 TTAGTCTTGT AGCGTGAATA AATTTGCCAT CACCTTTTGT GTGGTGGCCT GGCAGGTCAT

2581 ATACTTTTTT TTGGCATATA CCTTTTTAAA GACTGTAATT AGTGCAGTAA CAGTGGGGTT

2641 TTTTTTGTGC AACTCTTCTA AAAACATTCA TAATGCAGTC ATGTTTATTT TTTTCTGTTA

2701 AAATGTTTTT GACAGTTTTA AGAGCAGTCT TTTGGCTCTG ACCATTTCTT GTTCTGTTTC

2761 CAATGAAATC AATAAAAAAAAAAAAAAAAA A

B：核苷酸序列  (SEQ ID NO：12)  长度：163个氨基酸

 1  MGWGVRSLQD IPPGTFVCEY VGELISDSEA DVREEDSYLF DLDNKDGEVY CIDARFYGNV

61  SRFINHHCEP NLVPVRVFMA HQDLRFPRIA FFSTRLIEAG EQLGFDYGER FWDIKGKLFS

121 CRCGSPKCRH SSAALAQRQA SAAQEAQEDG LPDTSSAAAA DPL

C.核苷酸及氨基酸组合序列  (SEQ ID NO：11)    克隆号和蛋白名称：FP13812

起始编码子：1130 ATG  终止编码子：1619 TGA  蛋白质分子量：18231.34

1    G AAT TAC CTT TGT TAC CGA GTT CAT GCG AAC ATT CTT CAA CAG GTT AGG GCT GTC GTA    58

  59  GTT CTA TTT TAA TAC TCC AGT CAT TTT CTA AAT ATT CTC TGT TCT CTG GGC TTC CCT AAC     118

 119  AGT GAG GTG ATG TCC CAA CGC TTC TCA GGC TGC GTG GAC TCC TTG TTC CTG GGT TGC TCA     178

 179  GGA CGC TCA TGG AGT AAG GCT TGC CCA GCG CCC TTC CCC AGC TGG GCT TGG TCC CCT GAC     238

 239  CGC CCA GCA GCT GCG TCT CCT TTC CCT GGA TTC TGG TCT TGA GCA TTT CCT CCG CAA ATG     298

 299  TGC CCG AGA TTG GAG AAG TCA AAG CTC CTC TGA GTC ATA AGG GAA AGT TAT GCA CAC TTA     358

 359  AAT TTA GCT GAA CAC TCA TTT TTA TAG TAT TGA CTT TTT TAT GAC CTC GAT AAA CTT GGT     418

 419  TCA TGG TGA AAG GCA GTC TCT GTC CTT GGT ATG GTA GAA AGG CCT GGT GGT GAG GAC CCA     478

 479  CGC CAG ACA GAC GCG AGG CAG ACA CGG GAC ACA TGC CAG ATG GGC AGA CGC GAG GCA CGT     538

 539  GGT TCT GAG GGC TCC TCA GAG GCC CAC ATG CCA GGA CCG CCC AGC CGC CCT CCT CCA GAT     598

 599  CTA CCC GGC CAC CCT CCC CCA GGC CTG CCC AAC CAC CTT CCC CCA GCC CTG AGA AAC CCT     658

 659  CGA CCG CCA CCT CCC CTG CCA CCC TCC CCC AGC CCT GAG GGG CCT GTG GGC TCC TTG TCG     718

 719  GGA GCA GGC TGG GCT GCA GGT GTC ACC ACA GCC TGG TCC AGC TAT AGG CTT CTC TAG TAT     778

 779  TAG CAC CTC TGC CCC TCA CAG TGC CTA GTG GCC CAG GCC CAG CTC TGT CCC CAT GTT ACA     838

 839  GAT GGG GAC ACC GAG CCA CGG CCA GGA CCA GTG ACT TGC CGA GGT TGT GGG CTG GGG TGC     898

 899  TCC TGG CTG ATC CCC GGG TTC TTG GCT CCC TGA GAG TGC GAG ATG CCG TGT CTG TGA GGT     958

 959  GCC TGC AGC ATC GAA CGC TTC GGA TAC AGA ACC AGT TTT CTT CCT CAT TTC AGT GAC GTG    1018

1019  GCA CCA GCT GGC TTT TGC TGA CCA TTG TGG CAA CAG GCT GAG GCT GTG GCC TGG GTT CAC    1078

1079  CAC TAC TCT CTA TTT TTC AGG GCA AGG CTG CAG CTC TAC CGG ACG CGG GAC ATG GGC TGG    1138

   1                                                                      Met Gly Trp       3

1139  GGC GTG CGG TCC CTG CAG GAC ATC CCA CCA GGC ACC TTT GTC TCC GAG TAT GTT GGG GAG    1198

   4  Gly Val Arg Ser Leu Gln Asp Ile Pro Pro G1y Thr Phe Val Cys Glu Tyr Val Gly Glu      23

1199  CTG ATT TCA GAC TCA GAA GCC GAC GTT CGA GAG GAA GAT TCT TAC CTC TTT GAT CTC GAC    1258

  24  Leu Ile Ser Asp Ser Glu Ala Asp Val Arg Glu Glu Asp Ser Tyr Leu Phe Asp Leu Asp      43

1259  AAT AAG GAC GGG GAG GTT TAC TGC ATC GAC GCG CGG TTC TAC GGG AAC GTC AGC CGG TTC    1318

  44  Asn Lys Asp Gly Glu Val Tyr Cys Ile Asp Ala Arg Phe Tyr Gly Asn Val Ser Arg Phe      63

1319  ATC AAC CAC CAC TGC GAG CCC AAC CTG GTG CCC GTG CGC GTG TTC ATG GCC CAC CAG GAC    1378

  64  Ile Asn His His Cys Glu Pro Asn Leu Val Pro Val Arg Val Phe Met Ala His Gln Asp      83

1379  CTG CGG TTC CCC CGG ATC GCC TTC TTC AGC ACC CGC CTG ATC GAG GCC GGC GAG CAG CTC    1438

  84  Leu Arg Phe Pro Arg Ile Ala Phe Phe Ser Thr Arg Leu Ile Glu Ala Gly Glu Gln Leu     103

1439  GGG TTT GAC TAT GGA GAG CGC TTC TGG GAC ATC AAA GGC AAG CTC TTC AGC TGC CGC TGC    1498

 104  Gly Phe Asp Tyr Gly Glu Arg Phe Trp Asp Ile Lys Gly Lys Leu Phe Ser Cys Arg Cys     123

1499  GGC TCC CCC AAG TGC CGG CAC TCG AGC GCG GCC CTG GCC CAG CGT CAG GCC AGC GCG GCC    1558

 124  Gly Ser Pro Lys Cys Arg His Ser Ser Ala Ala Leu Ala Gln Arg Gln Ala Ser Ala Ala     143

1559  CAG GAG GCC CAG GAG GAC GGC TTG CCC GAC ACC AGC TCC GCG GCT GCC GCC GAC CCC CTA    1618

 144  Gln Glu Ala Gln Glu Asp Gly Leu Pro Asp Thr Ser Ser Ala Ala Ala Ala Asp Pro Leu     163

1619  TGA GAC GCC GCC GGC CAG CGG GGC GCT CGG GAG CCA GGG ACC GCC GCG TCG CCG ATT AGA    1678

 164  ***                                                                                 164

1679  GGA CGA GGA GGA GAG ATT CCG CAC GCA ACC GAA AGG GTC CTT CGG GGC TGC GCC GCC GGC    1738

1739  TTC CTG GAG GGG TCG GAG GTG AGG CTG CAG CCC CTG CGG GCG GGT GTG GAT GCC TCC CAG    1798

1799  CCA CCT TCC CAG ACC TGC GGC CTC ACC GCG GGC CCA GTG CCC AGG CTG GAG CGC ACA CTT    1858

1859  TGG TCC GCG CGC CAG AGA CGC TGG GAG TCC GCA CTG GCA TCA CCT TCT GAG TTT CTG ATG    1918

1919  CTG ATT TGT CGT TGC GAA GTT TCT CGT TTC TTC CTC TGA CCT CCG AGG TCC CCG CTG CAC    1978

1979  CAC GGG GTT GCT CTG TTC TCC TGT CCG GCC CAG ACT CTT CTG TGT GGC GCC GCC GAA GCC    2038

2039  ACC GTT AGC GCG AGC TGC TCC GTT CGC CCT GCC CAC GGC CTG CGT GGC TGG GGC CGA GTC    2098

2099  CCA GGG GCC GCA CGG AGG GCA CAG TCT CCT GTC AGG CTC GGA GAG GTC AGG AGA CCG ACC    2158

2159  CCA CCA CTA ACT TTG GAG AAA ATG TGG GTT TGC TTT TTA AAG GAA TCC TAT ATC TAG TCC    2218

2219  TAT ATA TCA AAC CTC TAA CTG ACG TTT CTT TTC GAG GAA GTG GCT TGG TGG GTG GAG CCC    2278

2279  CCG CCG GTT CCG TTG ACG CTG GCA CCT TCT GTT GAT TTT TTA AGC CAC ATG CTA TGA TGA    2338

2339  ATA AAC TGA TTT ATT TTC TAC CAT TAC TGA ACA TTA GGA CAA ACA CAA AAT AAA AAA CAG    2398

2399  AAC ACA GAC AAC GGT GCT GAT TCT GGT GTG GTT TCT ACT CAC CAC GTG AAA TAA ACT ATC    2458

2459  AAC TGT ATA AAG AGA ACA AAG TGA TTT TAG AAT AAA ATG CAG GAA AAA CTT TTT TAA AGA    2518

2519  TGT TAG TCT TGT AGC GTG AAT AAA TTT GCC ATC ACC TTT TGT GTG GTG GCC TGG CAG GTC    2578

2579  ATA TAC TTT TTT TTG GCA TAT ACC TTT TTA AAG ACT GTA ATT AGT GCA GTA ACA GTG GGG    2638

2639  TTT TTT TTG TGC AAC TCT TCT AAA AAC ATT CAT AAT GCA GTC ATG TTT ATT TTT TTC TGT    2698

2699  TAA AAT GTT TTT GAC AGT TTT AAG AGC AGT CTT TTG GCT CTG ACC ATT TCT TGT TCT GTT    2758

2759  TCC AAT GAA ATC AAT AAA AAA AAA AAA AAA AAA                                        2791

5.FP15256

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：13)长度：2337个碱基

   1  GGACCCTGTC TCAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAGAAGAA AAAGAAGAAG CTGCATTTGC

  61  ATAACGAAAG CAGTGGTTTT ACTTAGAATG GTGTGTTCAT TTGAGGTGCC TTGGGAGGGA

 121  TGAGTAGAGA TTATCAGGGA GCAGGGAGCC TAAAAACCCC AAACCACCCT TGGCACCATC

 181  ATGGAACGAG TCACGTACTT TGGTTTTTTT TTTCAATCAT ATCATACCGA AGTTTATTGA

 241  TGACATCAAA CAAAAATTTC TGTAACAAAA AAGGCAGGGT TGGGTGCTGG GATTACAGGT

 301  GTGAGCCGCT GCACCCGGCC TCAAACATGA TTTTAGATCT TTTTTTTTGT TTTTGTTTTT

 361  CTTTTTCAAA GTAGTCATTC TTCACTGAGA AGGAACACAT ACCAAGGTTA GTGGGTTTGA

 421  TCATTTGAAA AATGGCAGCA CCATTCATTT TAAACATTTT CTGGCTTTTT ACTATGGAAT

 481  CTCTCATGGT ATAAAAATAA ATTTTAGATT TTTCAGAGCC AAAATGAAAA TACTTTAGAA

 541  CAAAATCAGG CCAAATCTTT GGAATTCAAA GTGGCTGAAC ACCTAAAAGA AACAGAATAT

 601  AAAACTCGCC AATTACGTGT CTTCCCAGAG GTCTGGACAG AATTTCTTTC TAATAATTTG

 661  GACATTTCTT CCCTTTGCCA GTGATACGGG AACAACACCT CCAGAGAGTG GTATTTTTGG

 721  ATTTATGATA AACTTCTCTG CATTTCTTGG TAAGTACACA ATAATTATTA TAAATAATTG

 781  AAAAGCTCAC AATTCCAAGT GAAGTTGATG TGTCATTTGT AGTTTTCATA TAATTTTTAT

 841  TTTATTTTAT TTATTTTTTC TGAGACGGGG TCTCTGTCAT CCAGGCTGGA GTGCAGTGGC

 901  GTGATCACGG CTCACTGCAG CCTCGACCTG CCGGGCTCAG GCAGTCCTCC CACCTCAGCC

 961  TCCGGAGTAG CTGGTGCTGC AGGTGCACAC CACCACGCCC AGCTAATTTT TTGTAGTTTT

1021  TTGTAGAGAT GGGGTTTCAC CATGTTGCCA GGCTGGCCTT GAGCTCCCGG GCTTCAGTGA

1081  TCCACCTGCC TTGGCCTCTC AAAGTGCTGA ACTTATAGGT GTGAGCCACT GCACACGGCC

1141  TTGTGTATAA TTTTTTTAAA AGCACAATCT TTGCAGCTAG ATTTTTGTCC TATTTTGAGA

1201  AACTGAAGTT AAAAGATATA AAAAATTATG GCTTTATTAG AGAACTATAC TTTAATTAGT

1261  AATTTGTAAC AGGATTTGCT GTAGGTGGTT TTAAATACCA AACTTCTGGA ACGGATTTTA

1321  AGTGCAATTT AGTTTTTAAA AGTGTTGATT TATGGTCAAG ACACTTATGT AAGCCAAAGA

1381  CACCCAATGC GTAAGCTAAG TTTCTCAAAG TGTATTCTGA AGGCAAGCTG ATGAAAAGTC

1441  ACCTGGAGTT CTCGTAAAAT GCAGGTTCCT GGGCCATGCT ACTCAACCAG AACCTTTGGG

1501  AGTGTGGGTT CCTGAAGATG TGTTGTAAAC AAGCACTCTA GGGGACTTGG TTTCTCACTA

1561  AAGTTTGAGG ACCATTGACA AAGGCATTAT CTTACCTGTT AGAGAAAGGG GACAGGTGGA

1621  GCAAGGAATA GTATGATTTT TCTTTTCAGT TCCTCAGATG TACCTAAGAT GCAGATGATA

1681  GGGTGCAACC TTGTCATAAG CCAATTAATG TAATGCATAT TAATTACAAC TATTGTATAA

1741  TTAATGTAAA GCTCAGTCTT CTATAAGGTG ATTCAAGTAT ATAGATATCA GATGTGGGGC

1801  ATTTTCTCTT AGTCCTTCTA TAATCTCCCC CCAAACAATC AAGTGTTTGC CAAGGGCCTA

1861  TCTTGTAACC AACGCTTTCT GTTCCTCTCT ACTGGTACAG TGTGAGAAGG GACAGTGATG

1921 CTGACCCTAC TTAGTGACTT GGCATTTTGG AATTTGTTCA TCCTACTTGG TAGCAGGAAA

1981 GTTTCACCGC ATCACCATTT GTAGTCCTCC TAAAGTTTTG GAGGTGAGCA AGGGGAAGTA

2041 GCAATATGGA GTCAGTCAAT CCCAGTGCCC TCTTACACCA TCCTTGCCAA GAATCCAGAC

2101 TTGGAAAACA GAGAGATTAT TTTATCACAG CAAGTGATAA ATACGGCTTT TGCTTCTGAA

2161 TAAAGCAGAA ACTGACAAAT ATATTCATTT GAAATAGTCT ATGTGAGCTC ATGCCTGTAA

2221 TTCTAGCATT TTGGGAGGCT GAAGCAGGAG GATCTGTTGA GCCCGGGAGT TCAAGACCAG

2281 CCTGGGCAAT GTGGTGAGAT CTCATCTCTA CAAAAAGTTA AAAAAAAAAA AAAAAAA

B：核苷酸序列  (SEQ ID NO：15)  长度：84个氨基酸

 1  MSRDYQGAGS LKTPNHPWHH HGTSHVLWFF FSIISYRSLL MTSNKNFCNK KGRVGCWDYR

61  CEPLHPASNM ILDLFFCFCF SFSK

C.核苷酸及氨基酸组合序列  (SEQ ID NO：14)    克隆号和蛋白名称：FP15256

起始编码子：120 ATG  终止编码子：372 TAG  蛋白质分子量：9880.91

   1   GG ACC CTG TCT CAA AAA AAA AAA AAA AAA AAA AAG AAG AAA AAG AAG AAG CTG CAT TTG      59

  60  CAT AAC GAA AGC AGT GGT TTT ACT TAG AAT GGT GTG TTC ATT TGA GGT GCC TTG GGA GGG     119

 120  ATG AGT AGA GAT TAT CAG GGA GCA GGG AGC CTA AAA ACC CCA AAC CAC CCT TGG CAC CAT     179

   1  Met Ser Arg Asp Tyr Gln Gly Ala Gly Ser Leu Lys Thr Pro Asn His Pro Trp His His      20

 180  CAT GGA ACG AGT CAC GTA CTT TGG TTT TTT TTT TCA ATC ATA TCA TAC CGA AGT TTA TTG     239

  21  His Gly Thr Ser His Val Leu Trp Phe Phe Phe Ser Ile Ile Ser Tyr Arg Ser Leu Leu      40

 240  ATG ACA TCA AAC AAA AAT TTC TGT AAC AAA AAA GGC AGG GTT GGG TGC TGG GAT TAC AGG     299

  41  Met Thr Ser Asn Lys Asn Phe Cys Asn Lys Lys Gly Arg Val Gly Cys Trp Asp Tyr Arg      60

 300  TGT GAG CCG CTG CAC CCG GCC TCA AAC ATG ATT TTA GAT CTT TTT TTT TGT TTT TGT TTT     359

  61  Cys Glu Pro Leu His Pro Ala Ser Asn Met Ile Leu Asp Leu Phe Phe Cys Phe Cys Phe      80

 360  TCT TTT TCA AAG TAG TCA TTC TTC ACT GAG AAG GAA CAC ATA CCA AGG TTA GTG GGT TTG     419

  81  Ser Phe Ser Lys ***                                                                  85

 420  ATC ATT TGA AAA ATG GCA GCA CCA TTC ATT TTA AAC ATT TTC TGG CTT TTT ACT ATG GAA     479

 480  TCT CTC ATG GTA TAA AAA TAA ATT TTA GAT TTT TCA GAG CCA AAA TGA AAA TAC TTT AGA     539

 540  ACA AAA TCA GGC CAA ATC TTT GGA ATT CAA AGT GGC TGA ACA CCT AAA AGA AAC AGA ATA     599

 600  TAA AAC TCG CCA ATT ACG TGT CTT CCC AGA GGT CTG GAC AGA ATT TCT TTC TAA TAA TTT     659

 660  GGA CAT TTC TTC CCT TTG CCA GTG ATA CGG GAA CAA CAC CTC CAG AGA GTG GTA TTT TTG     719

 720  GAT TTA TGA TAA ACT TCT CTG CAT TTC TTG GTA AGT ACA CAA TAA TTA TTA TAA ATA ATT     779

 780  GAA AAG CTC ACA ATT CCA AGT GAA GTT GAT GTG TCA TTT GTA GTT TTC ATA TAA TTT TTA     839

 840  TTT TAT TTT ATT TAT TTT TTC TGA GAC GGG GTC TCT GTC ATC CAG GCT GGA GTG CAG TGG     899

 900  CGT GAT CAC GGC TCA CTG CAG CCT CGA CCT GCC GGG CTC AGG CAG TCC TCC CAC CTC AGC     959

 960  CTC CGG AGT AGC TGG TGC TGC AGG TGC ACA CCA CCA CGC CCA GCT AAT TTT TTG TAG TTT    1019

1020  TTT GTA GAG ATG GGG TTT CAC CAT GTT GCC AGG CTG GCC TTG AGC TCC CGG GCT TCA GTG    1079

1080  ATC CAC CTG CCT TGG CCT CTC AAA GTG CTG AAC TTA TAG GTG TGA GCC ACT GCA CAC GGC    1139

1140  CTT GTG TAT AAT TTT TTT AAA AGC ACA ATC TTT GCA GCT AGA TTT TTG TCC TAT TTT GAG    1199

1200  AAA CTG AAG TTA AAA GAT ATA AAA AAT TAT GGC TTT ATT AGA GAA CTA TAC TTT AAT TAG    1259

1260  TAA TTT GTA ACA GGA TTT GCT GTA GGT GGT TTT AAA TAC CAA ACT TCT GGA ACG GAT TTT    1319

1320  AAG TGC AAT TTA GTT TTT AAA AGT GTT GAT TTA TGG TCA AGA CAC TTA TGT AAG CCA AAG    1379

1380  ACA CCC AAT GCG TAA GCT AAG TTT CTC AAA GTG TAT TCT GAA GGC AAG CTG ATG AAA AGT    1439

1440  CAC CTG GAG TTC TCG TAA AAT GCA GGT TCC TGG GCC ATG CTA CTC AAC CAG AAC CTT TGG    1499

1500  GAG TGT GGG TTC CTG AAG ATG TGT TGT AAA CAA GCA CTC TAG GGG ACT TGG TTT CTC ACT    1559

1560  AAA GTT TGA GGA CCA TTG ACA AAG GCA TTA TCT TAC CTG TTA GAG AAA GGG GAC AGG TGG    1619

1620  AGC AAG GAA TAG TAT GAT TTT TCT TTT CAG TTC CTC AGA TGT ACC TAA GAT GCA GAT GAT    1679

1680  AGG GTG CAA CCT TGT CAT AAG CCA ATT AAT GTA ATG CAT ATT AAT TAC AAC TAT TGT ATA    1739

1740  ATT AAT GTA AAG CTC AGT CTT CTA TAA GGT GAT TCA AGT ATA TAG ATA TCA GAT GTG GGG    1799

1800  CAT TTT CTC TTA GTC CTT CTA TAA TCT CCC CCC AAA CAA TCA AGT GTT TGC CAA GGG CCT    1859

1860  ATC TTG TAA CCA ACG CTT TCT GTT CCT CTC TAC TGG TAC AGT GTG AGA AGG GAC AGT GAT    1919

1920  GCT GAC CCT ACT TAG TGA CTT GGC ATT TTG GAA TTT GTT CAT CCT ACT TGG TAG CAG GAA    1979

1980  AGT TTC ACC GCA TCA CCA TTT GTA GTC CTC CTA AAG TTT TGG AGG TGA GCA AGG GGA AGT    2039

2040  AGC AAT ATG GAG TCA GTC AAT CCC AGT GCC CTC TTA CAC CAT CCT TGC CAA GAA TCC AGA    2099

2100  CTT GGA AAA CAG AGA GAT TAT TTT ATC ACA GCA AGT GAT AAA TAC GGC TTT TGC TTC TGA    2159

2160  ATA AAG CAG AAA CTG ACA AAT ATA TTC ATT TGA AAT AGT CTA TGT GAG CTC ATG CCT GTA    2219

2220  ATT CTA GCA TTT TGG GAG GCT GAA GCA GGA GGA TCT GTT GAG CCC GGG AGT TCA AGA CCA    2279

2280  GCC TGG GCA ATG TGG TGA GAT CTC ATC TCT ACA AAA AGT TAA AAA AAA AAA AAA AAA A      2337

                             序列表

<110>上海新世界基因技术开发有限公司

<120>具有抑制癌细胞生长功能的新的人蛋白及其编码序列

<130>017521

<160>15

<170>PatentIn version 3.0

<210>1

<211>2554

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>1

gctgtgttgt ctaggctggt ctcaaactct ggggctcaag tgatcctccc accttggcct     60

cccaaagtgc tgggattgca ggcatgggcc accacaaccg gctctgcttt tactttttaa    120

atgtagctac taataaatca aaaactacat atgtagctcc cattacatgt tcactgaaca    180

gcactggtcc aggtatagag gaaagaaggc caggcagcgg gaaggaaggg aatggctggg    240

tacagcaggc atggggcggg cagacttgag aagccttggt gacagtgtgc acataggagt    300

cagggtggag gtgatgtgaa gggtaggcac agaggccagg gggaggaagg tggtgtcatt    360

cacttatgca ggaggatggg gaggagcaga ctcgagggaa gaggatggcc tcagtttggg    420

gaaaggtgaa gagggcagtg ggggagcact cctgtgagga tgcccaacag acgtcaggct    480

tcttgtccag acctgccccc tgagtctgac cttcgcttgt cccatgctgc ctcccttctc    540

agcctggggc tggtctcacc caagccaggg gggcagaacc gtgctcgggc tccgttgccc    600

cttgtctgcc attcacagtg atcctgctgg agcttggaca ccggggtccg ggctcaggtg    660

gatgccttgg ccagagaagg gagttctcgc agagacgcat gccaacagcc acaataagtc    720

agacaattct gtttttccaa cagagggaga gggatgcaga gtagagagca aaaccctctt    780

ttccttcccg ttcagttcgt gttccccacc ctgctttctt cctcaaaaag cctctggaaa    840

acttcactcc cagccccagg gcatgtgccc attccgtctc atctccttcc ctttctgcat    900

tttaaaaccc aagaaaatat cctggaagga gaagaacatt tgctgaagaa caggggaggg    960

gaagaaaccc agccagagca ggaaaggctg taactctcct gtgctgatga ctgtggccct   1020

gcctctgcag aacatattcc actgcgccat gtccctggac cagctctact tcacccgccc   1080

cgtgcccctg cattctggct accgctgccc tctccagggc ctgtatctct gtggaagtgg   1140

ggctcatcct ggtgagtgac ctggagtccc actaccctgt ggggactggg agggctcact   1200

ggaggccaga gacttggaga aggaggaagt taagcaatga aggtggcaga gagggagggg   1260

agcagggaac tcccaacata agctgccctg tgttcagaat tatccatgca caggtgagca   1320

cacagccgct gcctccacca ggctgaccac agcccacagt tgagctcaca cctccccttc   1380

aggaggcctg gggatgcatc ctggtggagg catctcacca cattccaatg tggggttgtg   1440

agagacccat gtccctaaat tccccatccg tatatatatt tagacagggc ttcacgctat   1500

cgcctaggct ggaggtgcag tggtatgatc acagctcact gcagcctcaa cctcctgggc   1560

tcaagtgatc ctcctgcctc ggcctctgga gtaggtggga ctacaggtgt gtgccaccat   1620

gcctggctaa ttttttattc ttttgtggag atgggttttg ttaggttgcc cgggctggtc   1680

tcgaactccc gcgctgaagt gatcctctcc actcagcttc ccaaagtgct gggattagag   1740

gcctccatcc atatttttag accaggaagg atggataaag ttaacttctt caactttaca   1800

attctttctt gtgcgcattc caagcctaac ggagctggct gaggctgtca tttgctatgc   1860

acactttctc tcagctgtgt agacttggta ccctggaaag agtctgggct tacacatctt   1920

ccccctcccc ccagcccctt attctgaaat tttaacttca cttactaagc gtgtgcccat   1980

ccagcacgtc caccctcagc cgttgagact gtgggctgtg gacctggccc ctccccagac   2040

ctttggtgca ggaagcctgg agggagccag aatctattga gcggctgtct taggtgattc   2100

cagtgcccat gcccccggac ccctctaacc agccccactc tgctttgttg ctggatctct   2160

gtaagccctg tccccacccc caccctggca ggtttttgag cggagctttg gttcatagga   2220

gattcccttc caggaggagg tgtgatggga gctgctgggc gaaatgcagc acatgtggcc   2280

tttagggacc tcaagagcat gtgaccctga accagctctg acccaggaag aagactccac   2340

ccctgaattc caagtgctcc attggatcag cttcccagga agttcagctt cgggttagta   2400

cataaggcca ccacaatgct caagaaatta ttttagaaaa aacgtacgag ttacatttag   2460

tgcaagttga ccttatgccc atgcctccat acatggactg gttctgtttt attaaaacta   2520

atatttcata cagattaaaa aaaaaaaaaa aaaa                               2554

<210>2

<211>2554

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(524)..(943)

<400>2

gctgtgttgt ctaggctggt ctcaaactct ggggctcaag tgatcctccc accttggcct   60

cccaaagtgc tgggattgca ggcatgggcc accacaaccg gctctgcttt tactttttaa  120

atgtagctac taataaatca aaaactacat atgtagctcc cattacatgt tcactgaaca  180

gcactggtcc aggtatagag gaaagaaggc caggcagcgg gaaggaaggg aatggctggg  240

tacagcaggc atggggcggg cagacttgag aagccttggt gacagtgtgc acataggagt  300

cagggtggag gtgatgtgaa gggtaggcac agaggccagg gggaggaagg tggtgtcatt  360

cacttatgca ggaggatggg gaggagcaga ctcgagggaa gaggatggcc tcagtttggg  420

gaaaggtgaa gagggcagtg ggggagcact cctgtgagga tgcccaacag acgtcaggct  480

tcttgtccag acctgccccc tgagtctgac cttcgcttgt ccc atg ctg cct  ccc   535

                                                Met Leu Pro Pro

                                                1

ttc tca gcc tgg ggc tgg tct cac cca agc cag ggg ggc aga acc gtg    583

Phe Ser Ala Trp Gly Trp Ser His Pro Ser Gln Gly Gly Arg Thr Val

5                   10                  15                  20

ctc ggg ctc cgt tgc ccc ttg tct gcc att cac agt gat cct gct gga    631

Leu Gly Leu Arg Cys Pro Leu Ser Ala Ile His Ser Asp Pro Ala Gly

                25                  30                  35

gct tgg aca ccg ggg tcc ggg ctc agg tgg atg cct tgg cca gag aag    679

Ala Trp Thr Pro Gly Ser Gly Leu Arg Trp Met Pro Trp Pro Glu Lys

            40                  45                  50

gga gtt ctc gca gag acg cat gcc aac agc cac aat aag tca gac aat    727

Gly Val Leu Ala Glu Thr His Ala Asn Ser His Asn Lys Ser Asp Asn

        55                  60                  65

tct gtt ttt cca aca gag gga gag gga tgc aga gta gag agc aaa acc    775

Ser Val Phe Pro Thr Glu Gly Glu Gly Cys Arg Val Glu Ser Lys Thr

    70                  75                  80

ctc ttt tcc ttc ccg ttc agt tcg tgt tcc cca ccc tgc ttt ctt cct    823

Leu Phe Ser Phe Pro Phe Ser Ser Cys Ser Pro Pro Cys Phe Leu Pro

85                  90                  95                  100

caa aaa gcc tct gga aaa ctt cac tcc cag ccc cag ggc atg tgc cca      871

Gln Lys Ala Ser Gly Lys Leu His Ser Gln Pro Gln Gly Met Cys Pro

                105                 110                 115

ttc cgt ctc atc tcc ttc cct ttc tgc att tta aaa ccc aag aaa ata      919

Phe Arg Leu Ile Ser Phe Pro Phe Cys Ile Leu Lys Pro Lys Lys Ile

            120                 125                 130

tcc tgg aag gag aag aac att tgc tgaagaacag gggaggggaa gaaacccagc     973

Ser Trp Lys Glu Lys Asn Ile Cys

        135                 140

cagagcagga aaggctgtaa ctctcctgtg ctgatgactg tggccctgcc tctgcagaac    1033

atattccact gcgccatgtc cctggaccag ctctacttca cccgccccgt gcccctgcat    1093

tctggctacc gctgccctct ccagggcctg tatctctgtg gaagtggggc tcatcctggt    1153

gagtgacctg gagtcccact accctgtggg gactgggagg gctcactgga ggccagagac    1213

ttggagaagg aggaagttaa gcaatgaagg tggcagagag ggaggggagc agggaactcc    1273

caacataagc tgccctgtgt tcagaattat ccatgcacag gtgagcacac agccgctgcc    1333

tccaccaggc tgaccacagc ccacagttga gctcacacct ccccttcagg aggcctgggg    1393

atgcatcctg gtggaggcat ctcaccacat tccaatgtgg ggttgtgaga gacccatgtc    1453

cctaaattcc ccatccgtat atatatttag acagggcttc acgctatcgc ctaggctgga    1513

ggtgcagtgg tatgatcaca gctcactgca gcctcaacct cctgggctca agtgatcctc    1573

ctgcctcggc ctctggagta ggtgggacta caggtgtgtg ccaccatgcc tggctaattt    1633

tttattcttt tgtggagatg ggttttgtta ggttgcccgg gctggtctcg aactcccgcg    1693

ctgaagtgat cctctccact cagcttccca aagtgctggg attagaggcc tccatccata    1753

tttttagacc aggaaggatg gataaagtta acttcttcaa ctttacaatt ctttcttgtg    1813

cgcattccaa gcctaacgga gctggctgag gctgtcattt gctatgcaca ctttctctca    1873

gctgtgtaga cttggtaccc tggaaagagt ctgggcttac acatcttccc cctcccccca    1933

gccccttatt ctgaaatttt aacttcactt actaagcgtg tgcccatcca gcacgtccac    1993

cctcagccgt tgagactgtg ggctgtggac ctggcccctc cccagacctt tggtgcagga    2053

agcctggagg gagccagaat ctattgagcg gctgtcttag gtgattccag tgcccatgcc    2113

cccggacccc tctaaccagc cccactctgc tttgttgctg gatctctgta agccctgtcc    2173

ccacccccac cctggcaggt ttttgagcgg agctttggtt cataggagat tcccttccag    2233

gaggaggtgt gatgggagct gctgggcgaa atgcagcaca tgtggccttt agggacctca    2293

agagcatgtg accctgaacc agctctgacc caggaagaag actccacccc tgaattccaa    2353

gtgctccatt ggatcagctt cccaggaagt tcagcttcgg gttagtacat aaggccacca    2413

caatgctcaa gaaattattt tagaaaaaac gtacgagtta catttagtgc aagttgacct    2473

tatgcccatg cctccataca tggactggtt ctgttttatt aaaactaata tttcatacag    2533

attaaaaaaa aaaaaaaaaa a                                              2554

<210>3

<211>140

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>3

Met Leu Pro Pro Phe Ser Ala Trp Gly Trp Ser His Pro Ser Gln Gly

1               5                   10                  15

Gly Arg Thr Val Leu Gly Leu Arg Cys Pro Leu Ser Ala Ile His Ser

            20                  25                  30

Asp Pro Ala Gly Ala Trp Thr Pro Gly Ser Gly Leu Arg Trp Met Pro

        35                  40                  45

Trp Pro Glu Lys Gly Val Leu Ala Glu Thr His Ala Asn Ser His Asn

    50                  55                  60

Lys Ser Asp Asn Ser Val Phe Pro Thr Glu Gly Glu Gly Cys Arg Val

65                  70                  75                  80

Glu Ser Lys Thr Leu Phe Ser Phe Pro Phe Ser Ser Cys Ser Pro Pro

                85                  90                  95

Cys Phe Leu Pro Gln Lys Ala Ser Gly Lys Leu His Ser Gln Pro Gln

            100                 105                 110

Gly Met Cys Pro Phe Arg Leu Ile Ser Phe Pro Phe Cys Ile Leu Lys

        115                 120                 125

Pro Lys Lys Ile Ser Trp Lys Glu Lys Asn Ile Cys

    130                 135                 140

<210>4

<211>2175

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>4

ggcttcacgg gctgggagag ggttctgccc tccttcatcc agacagcagg tctcatccta    60

ggtccttaga gaaaagtgcc tggagggctt ttaaggagtc acagtgccat cacatgctca   120

aacatctcca caatggtgca aggatcacag tgcagatgcc acctacaatc gagggccact   180

gggtctccac aggctgtgaa gtaaggtcag gcccagagtt catcacaagg tcctacagat   240

tctaccacaa taacaccttc aaggcctacc aattttatta tggcagcaac cggtgcacaa   300

atcccactta tactctcatc atccggggca agatccgcct ccgccagcct cctggatcat   360

ccgagggggc acggaagccg actaccagct gcacaacgtc caggtgatct gccacacaga   420

ggcggtggcc gagaagctcg gccagcaggt gaaccgcaca tgcccgggct tcctcgcaga   480

cgggggtccc tgggtgcagg acgtggccta tgacctctgg cgagaggaga acggctgtga   540

gtgcaccaag gccgtgaact ttgccatgca tgaacttcag ctcatccggg tggagaagca   600

gtaccttcac cacaacctcg accacctggt cgaggagctc ttccttggtg acattcacac   660

tgatgccacc cagaggatgt tctaccggcc ctccagttac cagccccctc tgcagaatgc   720

caagaaccac gaccatgcct gcatcgcctg tcggatcatc tatcggtcag acgagcacca   780

ccctcccatc ctgcccccaa aggcagacct gaccatcggc ctgcacgggg agtgggtgag   840

ccagcgctgt gaggtgcgcc ccgaagtcct cttcctcacc cgccacttca tcttccatga   900

caacaacaac acctgggagg gccactacta ccactactca gacccggtgt gcaagcaccc   960

caccttctcc atctacgccc ggggccgtta cagccggggc gtcctctcgt ccagggtcat  1020

gggaggcacc gagttcgtgt tcaaagtgaa tcacatgaag gtcaccccca tggatgcggc  1080

cacagcctca ctgctaaacg tcttcaacgg gaatgagtgc ggggccgagg gctcctggca  1140

ggtgggcatc cagcaggatg tgacccacac caatggctgc gtggccctgg gcatcaaact  1200

acctcacacg gagtacgaga tcttcaaaat ggaacaggat gcccgggggc gctatctgct  1260

gttcaacggt cagaggccca gcgacgggtc cagcccagac aggccagaga agagagccac  1320

gtcctaccag atgcccttgg tccagtgtgc ctcctcttcg ccgagggcag aggaccttgc  1380

agaagacagt ggaagcagcc tgtatggccg ggcccctggg aggcacacct ggtccctgct  1440

gctggctgca cttgcctgcc ttgtccctct gctgcattgg aacatccgca gatagaagtt  1500

ttagaaagtt ctatttttcc aaaccaggat tccttactat tgacagattt tctttaccaa  1560

aagaaaagac atttattctt ttgatgcact tgaatgccag agaactgtcc ttctttttct  1620

cctctccctc cctcccagcc cctgagtcat gaacagcaag gagtgtttga agtttctgct  1680

ttgaactccg tccagcctga tccctggcct gagcaacttc acaacagtaa ttgcacttta  1740

agacagccta gagttctgga cgagcgtgtt tggtagcagg gatgaaagct agggcctctt  1800

atttttttct cttaattatt attatatttc tgagttaaac ttagaagaaa caactatcaa  1860

gctacaactt ttcctgccat tttcctgtgg ttgcagcctg tcttcctttg aaattgtttt  1920

actctctgag ttttatatgc tggaatccaa tgcagagttg gtttgggact gtgatcaaga  1980

caccttttat taataaagaa gagacacagg tgtagatatg tatatacaaa aagatgtacg  2040

gtctggccaa accaccttcc cagcctttat gcaaaaaaag gggagaatca aagctttcat  2100

ttcagaaatg ttgcgtggaa aagtatctgt aattaaagtt tcgaagtaat ttaacctaaa  2160

aaaaaaaaaa aaaaa                                                   2175

<210>5

<211>2175

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(566)..(1492)

<400>5

ggcttcacgg gctgggagag ggttctgccc tccttcatcc agacagcagg tctcatccta   60

ggtccttaga gaaaagtgcc tggagggctt ttaaggagtc acagtgccat cacatgctca  120

aacatctcca caatggtgca aggatcacag tgcagatgcc acctacaatc gagggccact  180

gggtctccac aggctgtgaa gtaaggtcag gcccagagtt catcacaagg tcctacagat  240

tctaccacaa taacaccttc aaggcctacc aattttatta tggcagcaac cggtgcacaa  300

atcccactta tactctcatc atccggggca agatccgcct ccgccagcct cctggatcat  360

ccgagggggc acggaagccg actaccagct gcacaacgtc caggtgatct gccacacaga  420

ggcggtggcc gagaagctcg gccagcaggt gaaccgcaca tgcccgggct tcctcgcaga  480

cgggggtccc tgggtgcagg acgtggccta tgacctctgg cgagaggaga acggctgtga  540

gtgcaccaag gccgtgaact ttgcc atg cat gaa ctt cag ctc atc cgg gtg    592

                            Met His Glu Leu Gln Leu Ile Arg Val

                            1               5

gag aag cag tac ctt cac cac aac ctc gac cac ctg gtc gag gag ctc    640

Glu Lys Gln Tyr Leu His His Asn Leu Asp His Leu Val Glu Glu Leu

10                  15                  20                  25

ttc ctt ggt gac att cac act gat gcc acc cag agg atg ttc tac cgg    688

Phe Leu Gly Asp Ile His Thr Asp Ala Thr Gln Arg Met Phe Tyr Arg

                30                  35                  40

ccc tcc agt tac cag ccc cct ctg cag aat gcc aag aac cac gac cat    736

Pro Ser Ser Tyr Gln Pro Pro Leu Gln Asn Ala Lys Asn His Asp His

            45                  50                  55

gcc tgc atc gcc tgt cgg atc atc tat cgg tca gac gag cac cac cct    784

Ala Cys Ile Ala Cys Arg Ile Ile Tyr Arg Ser Asp Glu His His Pro

        60                  65                  70

ccc atc ctg ccc cca aag gca gac ctg acc atc ggc ctg cac ggg gag    832

Pro Ile Leu Pro Pro Lys Ala Asp Leu Thr Ile Gly Leu His Gly Glu

    75                  80                  85

tgg gtg agc cag cgc tgt gag gtg cgc ccc gaa gtc ctc ttc ctc acc    880

Trp Val Ser Gln Arg Cys Glu Val Arg Pro Glu Val Leu Phe Leu Thr

90                  95                  100                 105

cgc cac ttc atc ttc cat gac aac aac aac acc tgg gag ggc cac tac    928

Arg His Phe Ile Phe His Asp Asn Asn Asn Thr Trp Glu Gly His Tyr

                110                 115                 120

tac cac tac tca gac ccg gtg tgc aag cac ccc acc ttc tcc atc tac       976

Tyr His Tyr Ser Asp Pro Val Cys Lys His Pro Thr Phe Ser Ile Tyr

            125                 130                 135

gcc cgg ggc cgt tac agc cgg ggc gtc ctc tcg tcc agg gtc atg gga      1024

Ala Arg Gly Arg Tyr Ser Arg Gly Val Leu Ser Ser Arg Val Met Gly

        140                 145                 150

ggc acc gag ttc gtg ttc aaa gtg aat cac atg aag gtc acc ccc atg      1072

Gly Thr Glu Phe Val Phe Lys Val Asn His Met Lys Val Thr Pro Met

    155                 160                 165

gat gcg gcc aca gcc tca ctg cta aac gtc ttc aac ggg aat gag tgc      1120

Asp Ala Ala Thr Ala Ser Leu Leu Asn Val Phe Asn Gly Asn Glu Cys

170                 175                 180                 185

ggg gcc gag ggc tcc tgg cag gtg ggc atc cag cag gat gtg acc cac      1168

Gly Ala Glu Gly Ser Trp Gln Val Gly Ile Gln Gln Asp Val Thr His

                190                 195                 200

acc aat ggc tgc gtg gcc ctg ggc atc aaa cta cct cac acg gag tac      1216

Thr Asn Gly Cys Val Ala Leu Gly Ile Lys Leu Pro His Thr Glu Tyr

            205                 210                 215

gag atc ttc aaa atg gaa cag gat gcc cgg ggg cgc tat ctg ctg ttc      1264

Glu Ile Phe Lys Met Glu Gln Asp Ala Arg Gly Arg Tyr Leu Leu Phe

        220                 225                 230

aac ggt cag agg ccc agc gac ggg tcc agc cca gac agg cca gag aag      1312

Asn Gly Gln Arg Pro Ser Asp Gly Ser Ser Pro Asp Arg Pro Glu Lys

    235                 240                 245

aga gcc acg tcc tac cag atg ccc ttg gtc cag tgt gcc tcc tct tcg      1360

Arg Ala Thr Ser Tyr Gln Met Pro Leu Val Gln Cys Ala Ser Ser Ser

250                 255                 260                 265

ccg agg gca gag gac ctt gca gaa gac agt gga agc agc ctg tat ggc      1408

Pro Arg Ala Glu Asp Leu Ala Glu Asp Ser Gly Ser Ser Leu Tyr Gly

                270                 275                 280

cgg gcc cct ggg agg cac acc tgg tcc ctg ctg ctg gct gca ctt gcc      1456

Arg Ala Pro Gly Arg His Thr Trp Ser Leu Leu Leu Ala Ala Leu Ala

            285                 290                 295

tgc ctt gtc cct ctg ctg cat tgg aac atc cgc aga tagaagtttt           1502

Cys Leu Val Pro Leu Leu His Trp Asn Ile Arg Arg

        300                 305

agaaagttct atttttccaa accaggattc cttactattg acagattttc tttaccaaaa    1562

gaaaagacat ttattctttt gatgcacttg aatgccagag aactgtcctt ctttttctcc    1622

tctccctccc tcccagcccc tgagtcatga acagcaagga gtgtttgaag tttctgcttt    1682

gaactccgtc cagcctgatc cctggcctga gcaacttcac aacagtaatt gcactttaag    1742

acagcctaga gttctggacg agcgtgtttg gtagcaggga tgaaagctag ggcctcttat    1802

ttttttctct taattattat tatatttctg agttaaactt agaagaaaca actatcaagc    1862

tacaactttt cctgccattt tcctgtggtt gcagcctgtc ttcctttgaa attgttttac    1922

tctctgagtt ttatatgctg gaatccaatg cagagttggt ttgggactgt gatcaagaca    1982

ccttttatta ataaagaaga gacacaggtg tagatatgta tatacaaaaa gatgtacggt    2042

ctggccaaac caccttccca gcctttatgc aaaaaaaggg gagaatcaaa gctttcattt    2102

cagaaatgtt gcgtggaaaa gtatctgtaa ttaaagtttc gaagtaattt aacctaaaaa    2162

aaaaaaaaaa aaa                                                       2175

<210>6

<211>309

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>6

Met His Glu Leu Gln Leu Ile Arg Val Glu Lys Gln Tyr Leu His His

1               5                   10                  15

Asn Leu Asp His Leu Val Glu Glu Leu Phe Leu Gly Asp Ile His Thr

            20                  25                  30

Asp Ala Thr Gln Arg Met Phe Tyr Arg Pro Ser Ser Tyr Gln Pro Pro

        35                  40                  45

Leu Gln Asn Ala Lys Asn His Asp His Ala Cys Ile Ala Cys Arg Ile

    50                  55                  60

Ile Tyr Arg Ser Asp Glu His His Pro Pro Ile Leu Pro Pro Lys Ala

65                  70                  75                  80

Asp Leu Thr Ile Gly Leu His Gly Glu Trp Val Ser Gln Arg Cys Glu

                85                  90                  95

Val Arg Pro Glu Val Leu Phe Leu Thr Arg His Phe Ile Phe His Asp

            100                 105                 110

Asn Asn Asn Thr Trp Glu Gly His Tyr Tyr His Tyr Ser Asp Pro Val

        115                 120                 125

Cys Lys His Pro Thr Phe Ser Ile Tyr Ala Arg Gly Arg Tyr Ser Arg

    130                 135                 140

Gly Val Leu Ser Ser Arg Val Met Gly Gly Thr Glu Phe Val Phe Lys

145                 150                 155                 160

Val Asn His Met Lys Val Thr Pro Met Asp Ala Ala Thr Ala Ser Leu

                165                 170                 175

Leu Asn Val Phe Asn Gly Asn Glu Cys Gly Ala Glu Gly Ser Trp Gln

            180                 185                 190

Mal Gly Ile Gln Gln Asp Val Thr His Thr Asn Gly Cys Val Ala Leu

        195                 200                 205

Gly Ile Lys Leu Pro His Thr Glu Tyr Glu Ile Phe Lys Met Glu Gln

    210                 215                 220

Asp Ala Arg Gly Arg Tyr Leu Leu Phe Asn Gly Gln Arg Pro Ser Asp

225                 230                 235                 240

Gly Ser Ser Pro Asp Arg Pro Glu Lys Arg Ala Thr Ser Tyr Gln Met

                245                 250                 255

Pro Leu Val Gln Cys Ala Ser Ser Ser Pro Arg Ala Glu Asp Leu Ala

            260                 265                 270

Glu Asp Ser Gly Ser Ser Leu Tyr Gly Arg Ala Pro Gly Arg His Thr

        275                 280                 285

Trp Ser Leu Leu Leu Ala Ala Leu Ala Cys Leu Val Pro Leu Leu His

    290                 295                 300

Trp Asn Ile Arg Arg

305

<210>7

<211>1937

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>7

ggtcagcttt gtcactggtt atgcgatccc cactgtctgc gtcggccttg cttttgtggt      60

cttcctctgt ggccagagcg ttttcatcac caagcctcct gatggcagtg ccttcaccga     120

catgttcaag atactgacgt attcctgctg ttcccagaag cgaagtggag agcgccagag     180

taatggatgc agacaacata tgttttacag agtcttcatt tgaggattcc agaaatttca     240

aatattacaa ccactcctca cacgctccct gcagcctggc tgaccatgtt tgatgctgtg     300

ctcatcctcc tgctcatccc tctgaaggac aaactggtcg atcccatttt gagaagacat     360

ggcctgctcc catcctccct gaagaggatc gccgtgggca tgttctttgt catgtgctca     420

gcctttgctg caggaatttt ggagagtaaa aggctgaacc ttgttaaaga gaaaaccatt     480

aatcagacca tcggcaacgt cgtctaccat gctgccgatc tgtcgctgtg gtggcaggtg     540

ccgcagtact tgctgattgg gatcagcgag atctttgcaa gtatcgcagg cctggaattt     600

gcatactcag ctgcccccaa gtccatgcag agtgccataa tgggcttgtt ctttttcttc     660

tctggccgtc gggtcgttcg tgggttctgg actgctggca ctggtgtcta tcaaagccat     720

cggatggatg agcagtcaca cagactttgg taatattaac ggctgctatt tgaactatta     780

cttttttctt ctggctgcta ttcaaggagc taccctcctg cttttcctca ttatttctgt     840

gaaatatgac catcatcgag accatcagcg atcaagagcc aatggcgtgc ccaccagcag     900

gagggcctga ccttcctgag gccatgtgcg gtttctgagg ctgacatgtc agtaactgac     960

tggggtgcac tgagaacagg caagacttta aattcccata aaatgtctga cttcactgaa    1020

acttgcatgt tgcctggatt gatttcttct ttccctctat ccaaaggagc ttggtaagtg    1080

ccttactgca gcgtgtctcc tggcacgctg ggccctccgg gaggagagct gcagatttcg    1140

agtatgtcgc ttgtcattca aggtctctgt gaatcctcta gctgggttcc cttttttaca    1200

gaaactcaca aatggagatt gcaaagtctt ggggaactcc acgtgttagt tggcatccca    1260

gtttcttaaa caaatagtat cacctgcttc ccatagccat atctcactgt aaaaaaaaaa    1320

attaataaac tgttacttat atttaagaaa gtgaggattt ttttttttta aagataaaag    1380

catggtcaga tgctgcaagg attttacaat aaatgccata tttatggttt ccttcctgag    1440

aacagtcttg ctcttgccat gttctttgat ttaggctggt agtaaacaca tttcatctgc    1500

tgcttcaaaa agtacttact ttttaaacca tcaacattac ttttctttct taaggcaagg    1560

catgcataag agtcatttga gaccatgtgt cccatctcaa gccacagagc aactcacggg    1620

gtacttcaca ccttacctag tcagagtgct tatatatagc tttattttgg tacgattgag    1680

actaaagact gatcatggtt gtatgtaagg aaaacattct tttgaacaga aatagtgtaa    1740

ttaaaaataa ttgaaagtgt taaatgtgaa cttgagctgt ttgaccagtc acatttttgt    1800

attgttactg tacgtgtatc tggggcttct ccgtttgtta atactttttc tgtatttgtt    1860

gctgtatttt tggcataact ttattataaa aagcatctca aatgcgaaaa aaaaaaaaaa    1920

aaaaaaaaaa aaaaaaa                                                   1937

<210>8

<211>1937

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(187)..(750)

<400>8

ggtcagcttt gtcactggtt atgcgatccc cactgtctgc gtcggccttg cttttgtggt      60

cttcctctgt ggccagagcg ttttcatcac caagcctcct gatggcagtg ccttcaccga     120

catgttcaag atactgacgt attcctgctg ttcccagaag cgaagtggag agcgccagag     180

taatgg atg cag aca aca tat gtt tta cag agt ctt cat ttg agg att        228

       Met Gln Thr Thr Tyr Val Leu Gln Ser Leu His Leu Arg Ile

       1               5                   10

cca gaa att tca aat att aca acc act cct cac acg ctc cct gca gcc       276

Pro Glu Ile Ser Asn Ile Thr Thr Thr Pro His Thr Leu Pro Ala Ala

15                  20                  25                  30

tgg ctg acc atg ttt gat gct gtg ctc atc ctc ctg ctc atc cct ctg       324

Trp Leu Thr Met Phe Asp Ala Val Leu Ile Leu Leu Leu Ile Pro Leu

                35                  40                  45

aag gac aaa ctg gtc gat ccc att ttg aga aga cat ggc ctg ctc cca       372

Lys Asp Lys Leu Val Asp Pro Ile Leu Arg Arg His Gly Leu Leu Pro

            50                  55                  60

tcc tcc ctg aag agg atc gcc gtg ggc atg ttc ttt gtc atg tgc tca       420

Ser Ser Leu Lys Arg Ile Ala Val Gly Met Phe Phe Val Met Cys Ser

        65                  70                  75

gcc ttt gct gca gga att ttg gag agt aaa agg ctg aac ctt gtt aaa       468

Ala Phe Ala Ala Gly Ile Leu Glu Ser Lys Arg Leu Asn Leu Val Lys

    80                  85                  90

gag aaa acc att aat cag acc atc ggc aac gtc gtc tac cat gct gcc       516

Glu Lys Thr Ile Asn Gln Thr Ile Gly Asn Val Val Tyr His Ala Ala

95                  100                 105                 110

gat ctg tcg ctg tgg tgg cag gtg ccg cag tac ttg ctg att ggg atc       564

Asp Leu Ser Leu Trp Trp Gln Val Pro Gln Tyr Leu Leu Ile Gly Ile

                115                 120                 125

agc gag atc ttt gca agt atc gca ggc ctg gaa ttt gca tac tca gct       612

Ser Glu Ile Phe Ala Ser Ile Ala Gly Leu Glu Phe Ala Tyr Ser Ala

            130                 135                 140

gcc ccc aag tcc atg cag agt gcc ata atg ggc ttg ttc ttt ttc ttc       660

Ala Pro Lys Ser Met Gln Ser Ala Ile Met Gly Leu Phe Phe Phe Phe

        145                 150                 155

tct ggc cgt cgg gtc gtt cgt ggg ttc tgg act gct ggc act ggt gtc       708

Ser Gly Arg Arg Val Val Arg Gly Phe Trp Thr Ala Gly Thr Gly Val

    160                 165                 170

tat caa agc cat cgg atg gat gag cag tca cac aga ctt tgg               750

Tyr Gln Ser His Arg Met Asp Glu Gln Ser His Arg Leu Trp

175                 180                 185

taatattaac ggctgctatt tgaactatta cttttttctt ctggctgcta ttcaaggagc     810

taccctcctg cttttcctca ttatttctgt gaaatatgac catcatcgag accatcagcg     870

atcaagagcc aatggcgtgc ccaccagcag gagggcctga ccttcctgag gccatgtgcg     930

gtttctgagg ctgacatgtc agtaactgac tggggtgcac tgagaacagg caagacttta     990

aattcccata aaatgtctga cttcactgaa acttgcatgt tgcctggatt gatttcttct    1050

ttccctctat ccaaaggagc ttggtaagtg ccttactgca gcgtgtctcc tggcacgctg    1110

ggccctccgg gaggagagct gcagatttcg agtatgtcgc ttgtcattca aggtctctgt    1170

gaatcctcta gctgggttcc cttttttaca gaaactcaca aatggagatt gcaaagtctt    1230

ggggaactcc acgtgttagt tggcatccca gtttcttaaa caaatagtat cacctgcttc    1290

ccatagccat atctcactgt aaaaaaaaaa attaataaac tgttacttat atttaagaaa    1350

gtgaggattt ttttttttta aagataaaag catggtcaga tgctgcaagg attttacaat    1410

aaatgccata tttatggttt ccttcctgag aacagtcttg ctcttgccat gttctttgat    1470

ttaggctggt agtaaacaca tttcatctgc tgcttcaaaa agtacttact ttttaaacca    1530

tcaacattac ttttctttct taaggcaagg catgcataag agtcatttga gaccatgtgt    1590

cccatctcaa gccacagagc aactcacggg gtacttcaca ccttacctag tcagagtgct  1650

tatatatagc tttattttgg tacgattgag actaaagact gatcatggtt gtatgtaagg  1710

aaaacattct tttgaacaga aatagtgtaa ttaaaaataa ttgaaagtgt taaatgtgaa  1770

cttgagctgt ttgaccagtc acatttttgt attgttactg tacgtgtatc tggggcttct  1830

ccgtttgtta atactttttc tgtatttgtt gctgtatttt tggcataact ttattataaa  1890

aagcatctca aatgcgaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                1937

<210>9

<211>188

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>9

Met Gln Thr Thr Tyr Val Leu Gln Ser Leu His Leu Arg Ile Pro Glu

1               5                   10                  15

Ile Ser Asn Ile Thr Thr Thr Pro His Thr Leu Pro Ala Ala Trp Leu

            20                  25                  30

Thr Met Phe Asp Ala Val Leu Ile Leu Leu Leu Ile Pro Leu Lys Asp

        35                  40                  45

Lys Leu Val Asp Pro Ile Leu Arg Arg His Gly Leu Leu Pro Ser Ser

    50                  55                  60

Leu Lys Arg Ile Ala Val Gly Met Phe Phe Val Met Cys Ser Ala Phe

65                  70                  75                  80

Ala Ala Gly Ile Leu Glu Ser Lys Arg Leu Asn Leu Val Lys Glu Lys

                85                  90                  95

Thr Ile Asa Gln Thr Ile Gly Asn Val Val Tyr His Ala Ala Asp Leu

            100                 105                 110

Ser Leu Trp Trp Gln Val Pro Gln Tyr Leu Leu Ile Gly Ile Ser Glu

        115                 120                 125

Ile Phe Ala Ser Ile Ala Gly Leu Glu Phe Ala Tyr Ser Ala Ala Pro

    130                 135                 140

Lys Ser Met Gln Ser Ala Ile Met Gly Leu Phe Phe Phe Phe Ser Gly

145                 150                 155                 160

Arg Arg Val Val Arg Gly Phe Trp Thr Ala Gly Thr Gly Val Tyr Gln

                165                 170                 175

Ser His Arg Met Asp Glu Gln Ser His Arg Leu Trp

            180                 185

<210>10

<211>2791

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>10

gaattacctt tgttaccgag ttcatgcgaa cattcttcaa caggttaggg ctgtcgtagt   60

tctattttaa tactccagtc attttctaaa tattctctgt tctctgggct tccctaacag  120

tgaggtgatg tcccaacgct tctcaggctg cgtggactcc ttgttcctgg gttgctcagg  180

acgctcatgg agtaaggctt gcccagcgcc cttccccagc tgggcttggt cccctgaccg  240

cccagcagct gcgtctcctt tccctggatt ctggtcttga gcatttcctc cgcaaatgtg  300

cccgagattg gagaagtcaa agctcctctg agtcataagg gaaagttatg cacacttaaa  360

tttagctgaa cactcatttt tatagtattg acttttttat gacctcgata aacttggttc   420

atggtgaaag gcagtctctg tccttggtat ggtagaaagg cctggtggtg aggacccacg   480

ccagacagac gcgaggcaga cacgggacac atgccagatg ggcagacgcg aggcacgtgg   540

ttctgagggc tcctcagagg cccacatgcc aggaccgccc agccgccctc ctccagatct   600

acccggccac cctcccccag gcctgcccaa ccaccttccc ccagccctga gaaaccctcg   660

accgccacct cccctgccac cctcccccag ccctgagggg cctgtgggct ccttgtcggg   720

agcaggctgg gctgcaggtg tcaccacagc ctggtccagc tataggcttc tctagtatta   780

gcacctctgc ccctcacagt gcctagtggc ccaggcccag ctctgtcccc atgttacaga   840

tggggacacc gagccacggc caggaccagt gacttgccga ggttgtgggc tggggtgctc   900

ctggctgatc cccgggttct tggctccctg agagtgcgag atgccgtgtc tgtgaggtgc   960

ctgcagcatc gaacgcttcg gatacagaac cagttttctt cctcatttca gtgacgtggc  1020

accagctggc ttttgctgac cattgtggca acaggctgag gctgtggcct gggttcacca  1080

ctactctcta tttttcaggg caaggctgca gctctaccgg acgcgggaca tgggctgggg  1140

cgtgcggtcc ctgcaggaca tcccaccagg cacctttgtc tgcgagtatg ttggggagct  1200

gatttcagac tcagaagccg acgttcgaga ggaagattct tacctctttg atctcgacaa  1260

taaggacggg gaggtttact gcatcgacgc gcggttctac gggaacgtca gccggttcat  1320

caaccaccac tgcgagccca acctggtgcc cgtgcgcgtg ttcatggccc accaggacct  1380

gcggttcccc cggatcgcct tcttcagcac ccgcctgatc gaggccggcg agcagctcgg  1440

gtttgactat ggagagcgct tctgggacat caaaggcaag ctcttcagct gccgctgcgg  1500

ctcccccaag tgccggcact cgagcgcggc cctggcccag cgtcaggcca gcgcggccca  1560

ggaggcccag gaggacggct tgcccgacac cagctccgcg gctgccgccg accccctatg  1620

agacgccgcc ggccagcggg gcgctcggga gccagggacc gccgcgtcgc cgattagagg  1680

acgaggagga gagattccgc acgcaaccga aagggtcctt cggggctgcg ccgccggctt  1740

cctggagggg tcggaggtga ggctgcagcc cctgcgggcg ggtgtggatg cctcccagcc  1800

accttcccag acctgcggcc tcaccgcggg cccagtgccc aggctggagc gcacactttg  1860

gtccgcgcgc cagagacgct gggagtccgc actggcatca ccttctgagt ttctgatgct  1920

gatttgtcgt tgcgaagttt ctcgtttctt cctctgacct ccgaggtccc cgctgcacca  1980

cggggttgct ctgttctcct gtccggccca gactcttctg tgtggcgccg ccgaagccac  2040

cgttagcgcg agctgctccg ttcgccctgc ccacggcctg cgtggctggg gccgagtccc  2100

aggggccgca cggagggcac agtctcctgt caggctcgga gaggtcagga gaccgacccc  2160

accactaact ttggagaaaa tgtgggtttg ctttttaaag gaatcctata tctagtccta  2220

tatatcaaac ctctaactga cgtttctttt cgaggaagtg gcttggtggg tgcagccccc  2280

gccggttccg ttgacgctgg caccttctgt tgatttttta agccacatgc tatgatgaat  2340

aaactgattt attttctacc attactgaac attaggacaa acacaaaata aaaaacagaa  2400

cacagacaac ggtgctgatt ctggtgtggt ttctactcac cacgtgaaat aaactatcaa  2460

ctgtataaag agaacaaagt gattttagaa taaaatgcag gaaaaacttt tttaaagatg  2520

ttagtcttgt agcgtgaata aatttgccat caccttttgt gtggtggcct ggcaggtcat  2580

atactttttt ttggcatata cctttttaaa gactgtaatt agtgcagtaa cagtggggtt  2640

ttttttgtgc aactcttcta aaaacattca taatgcagtc atgtttattt ttttctgtta  2700

aaatgttttt gacagtttta agagcagtct tttggctctg accatttctt gttctgtttc  2760

caatgaaatc aataaaaaaa aaaaaaaaaa a                                 2791

<210>11

<211>2791

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(1130)..(1618)

<400>11

gaattacctt tgttaccgag ttcatgcgaa cattcttcaa caggttaggg ctgtcgtagt      60

tctattttaa tactccagtc attttctaaa tattctctgt tctctgggct tccctaacag     120

tgaggtgatg tcccaacgct tctcaggctg cgtggactcc ttgttcctgg gttgctcagg     180

acgctcatgg agtaaggctt gcccagcgcc cttccccagc tgggcttggt cccctgaccg     240

cccagcagct gcgtctcctt tccctggatt ctggtcttga gcatttcctc cgcaaatgtg     300

cccgagattg gagaagtcaa agctcctctg agtcataagg gaaagttatg cacacttaaa     360

tttagctgaa cactcatttt tatagtattg acttttttat gacctcgata aacttggttc     420

atggtgaaag gcagtctctg tccttggtat ggtagaaagg cctggtggtg aggacccacg     480

ccagacagac gcgaggcaga cacgggacac atgccagatg ggcagacgcg aggcacgtgg     540

ttctgagggc tcctcagagg cccacatgcc aggaccgccc agccgccctc ctccagatct     600

acccggccac cctcccccag gcctgcccaa ccaccttccc ccagccctga gaaaccctcg     660

accgccacct cccctgccac cctcccccag ccctgagggg cctgtgggct ccttgtcggg     720

agcaggctgg gctgcaggtg tcaccacagc ctggtccagc tataggcttc tctagtatta     780

gcacctctgc ccctcacagt gcctagtggc ccaggcccag ctctgtcccc atgttacaga     840

tggggacacc gagccacggc caggaccagt gacttgccga ggttgtgggc tggggtgctc     900

ctggctgatc cccgggttct tggctccctg agagtgcgag atgccgtgtc tgtgaggtgc     960

ctgcagcatc gaacgcttcg gatacagaac cagttttctt cctcatttca gtgacgtggc    1020

accagctggc ttttgctgac cattgtggca acaggctgag gctgtggcct gggttcacca    1080

ctactctcta tttttcaggg caaggctgca gctctaccgg acgcgggac atg ggc tgg    1138

                                                      Met Gly Trp

ggc gtg cgg tcc ctg cag gac atc cca cca ggc acc ttt gtc tgc gag      1186

Gly Val Arg Ser Leu Gln Asp Ile Pro Pro Gly Thr Phe Val Cys Glu

    5                   10                  15

tat gtt ggg gag ctg att tca gac tca gaa gcc gac gtt cga gag gaa      1234

Tyr Val Gly Glu Leu Ile Ser Asp Ser Glu Ala Asp Val Arg Glu Glu

20                  25                  30                  35

gat tct tac ctc ttt gat ctc gac aat aag gac ggg gag gtt tac tgc      1282

Asp Ser Tyr Leu Phe Asp Leu Asp Asn Lys Asp Gly Glu Val Tyr Cys

                40                  45                  50

atc gac gcg cgg ttc tac ggg aac gtc agc cgg ttc atc aac cac cac      1330

Ile Asp Ala Arg Phe Tyr Gly Asn Val Ser Arg Phe Ile Asn His His

            55                  60                  65

tgc gag ccc aac ctg gtg ccc gtg cgc gtg ttc atg gcc cac cag gac      1378

Cys Glu Pro Asn Leu Val Pro Val Arg Val Phe Met Ala His Gln Asp

        70                  75                  80

ctg cgg ttc ccc cgg atc gcc ttc ttc agc acc cgc ctg atc gag gcc      1426

Leu Arg Phe Pro Arg Ile Ala Phe Phe Ser Thr Arg Leu Ile Glu Ala

    85                  90                  95

ggc gag cag ctc ggg ttt gac tat gga gag cgc ttc tgg gac atc aaa      1474

Gly Glu Gln Leu Gly Phe Asp Tyr Gly Glu Arg Phe Trp Asp Ile Lys

100                 105                 110                 115

ggc aag ctc ttc agc tgc cgc tgc ggc tcc ccc aag tgc cgg cac tcg      1522

Gly Lys Leu Phe Ser Cys Arg Cys Gly Ser Pro Lys Cys Arg His Ser

                120                 125                 130

agc gcg gcc ctg gcc cag cgt cag gcc agc gcg gcc cag gag gcc cag      1570

Ser Ala Ala Leu Ala Gln Arg Gln Ala Ser Ala Ala Gln Glu Ala Gln

            135                 140                 145

gag gac ggc ttg ccc gac acc agc tcc gcg gct gcc gcc gac ccc cta    1618

Glu Asp Gly Leu Pro Asp Thr Ser Ser Ala Ala Aia Ala Asp Pro Leu

        150                 155                 160

tgagacgccg ccggccagcg gggcgctcgg gagccaggga ccgccgcgtc gccgattaga  1678

ggacgaggag gagagattcc gcacgcaacc gaaagggtcc ttcggggctg cgccgccggc  1738

ttcctggagg ggtcggaggt gaggctgcag cccctgcggg cgggtgtgga tgcctcccag  1798

ccaccttccc agacctgcgg cctcaccgcg ggcccagtgc ccaggctgga gcgcacactt  1858

tggtccgcgc gccagagacg ctgggagtcc gcactggcat caccttctga gtttctgatg  1918

ctgatttgtc gttgcgaagt ttctcgtttc ttcctctgac ctccgaggtc cccgctgcac  1978

cacggggttg ctctgttctc ctgtccggcc cagactcttc tgtgtggcgc cgccgaagcc  2038

accgttagcg cgagctgctc cgttcgccct gcccacggcc tgcgtggctg gggccgagtc  2098

ccaggggccg cacggagggc acagtctcct gtcaggctcg gagaggtcag gagaccgacc  2158

ccaccactaa ctttggagaa aatgtgggtt tgctttttaa aggaatccta tatctagtcc  2218

tatatatcaa acctctaact gacgtttctt ttcgaggaag tggcttggtg ggtgcagccc  2278

ccgccggttc cgttgacgct ggcaccttct gttgattttt taagccacat gctatgatga  2338

ataaactgat ttattttcta ccattactga acattaggac aaacacaaaa taaaaaacag  2398

aacacagaca acggtgctga ttctggtgtg gtttctactc accacgtgaa ataaactatc  2458

aactgtataa agagaacaaa gtgattttag aataaaatgc aggaaaaact tttttaaaga  2518

tgttagtctt gtagcgtgaa taaatttgcc atcacctttt gtgtggtggc ctggcaggtc  2578

atatactttt ttttggcata taccttttta aagactgtaa ttagtgcagt aacagtgggg  2638

ttttttttgt gcaactcttc taaaaacatt cataatgcag tcatgtttat ttttttctgt  2698

taaaatgttt ttgacagttt taagagcagt cttttggctc tgaccatttc ttgttctgtt  2758

tccaatgaaa tcaataaaaa aaaaaaaaaa aaa                               2791

<210>12

<211>163

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>12

Met Gly Trp Gly Val Arg Ser Leu Gln Asp Ile Pro Pro Gly Thr Phe

1               5                   10                  15

Val Cys Glu Tyr Val Gly Glu Leu Ile Ser Asp Ser Glu Ala Asp Val

            20                  25                  30

Arg Glu Glu Asp Ser Tyr Leu Phe Asp Leu Asp Asn Lys Asp Gly Glu

        35                  40                  45

Val Tyr Cys Ile Asp Ala Arg Phe Tyr Gly Asn Val Ser Arg Phe Ile

    50                  55                  60

Asn His His Cys Glu Pro Asn Leu Val Pro Val Arg Val Phe Met Ala

65                  70                  75                  80

His Gln Asp Leu Arg Phe Pro Arg Ile Ala Phe Phe Ser Thr Arg Leu

                85                  90                  95

Ile Glu Ala Gly Glu Gln Leu Gly Phe Asp Tyr Gly Glu Arg Phe Trp

            100                 105                 110

Asp Ile Lys Gly Lys Leu Phe Ser Cys Arg Cys Gly Ser Pro Lys Cys

        115                 120                 125

Arg His Ser Ser Ala Ala Leu Ala Gln Arg Gln Ala Ser Ala Ala Gln

    130                 135                 140

Glu Ala Gln Glu Asp Gly Leu Pro Asp Thr Ser Ser Ala Ala Ala Ala

145                 150                 155                 160

Asp Pro Leu

<210>13

<211>2337

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>13

ggaccctgtc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaagaagaa aaagaagaag ctgcatttgc    60

ataacgaaag cagtggtttt acttagaatg gtgtgttcat ttgaggtgcc ttgggaggga   120

tgagtagaga ttatcaggga gcagggagcc taaaaacccc aaaccaccct tggcaccatc   180

atggaacgag tcacgtactt tggttttttt tttcaatcat atcataccga agtttattga   240

tgacatcaaa caaaaatttc tgtaacaaaa aaggcagggt tgggtgctgg gattacaggt   300

gtgagccgct gcacccggcc tcaaacatga ttttagatct ttttttttgt ttttgttttt   360

ctttttcaaa gtagtcattc ttcactgaga aggaacacat accaaggtta gtgggtttga   420

tcatttgaaa aatggcagca ccattcattt taaacatttt ctggcttttt actatggaat   480

ctctcatggt ataaaaataa attttagatt tttcagagcc aaaatgaaaa tactttagaa   540

caaaatcagg ccaaatcttt ggaattcaaa gtggctgaac acctaaaaga aacagaatat   600

aaaactcgcc aattacgtgt cttcccagag gtctggacag aatttctttc taataatttg   660

gacatttctt ccctttgcca gtgatacggg aacaacacct ccagagagtg gtatttttgg   720

atttatgata aacttctctg catttcttgg taagtacaca ataattatta taaataattg   780

aaaagctcac aattccaagt gaagttgatg tgtcatttgt agttttcata taatttttat   840

tttattttat ttattttttc tgagacgggg tctctgtcat ccaggctgga gtgcagtggc   900

gtgatcacgg ctcactgcag cctcgacctg ccgggctcag gcagtcctcc cacctcagcc   960

tccggagtag ctggtgctgc aggtgcacac caccacgccc agctaatttt ttgtagtttt  1020

ttgtagagat ggggtttcac catgttgcca ggctggcctt gagctcccgg gcttcagtga  1080

tccacctgcc ttggcctctc aaagtgctga acttataggt gtgagccact gcacacggcc  1140

ttgtgtataa tttttttaaa agcacaatct ttgcagctag atttttgtcc tattttgaga  1200

aactgaagtt aaaagatata aaaaattatg gctttattag agaactatac tttaattagt  1260

aatttgtaac aggatttgct gtaggtggtt ttaaatacca aacttctgga acggatttta  1320

agtgcaattt agtttttaaa agtgttgatt tatggtcaag acact tatgt aagccaaaga 1380

cacccaatgc gtaagctaag tttctcaaag tgtattctga aggcaagctg atgaaaagtc  1440

acctggagtt ctcgtaaaat gcaggttcct gggccatgct actcaaccag aacctttggg  1500

agtgtgggtt cctgaagatg tgttgtaaac aagcactcta ggggacttgg tttctcacta  1560

aagtttgagg accattgaca aaggcattat cttacctgtt agagaaaggg gacaggtgga  1620

gcaaggaata gtatgatttt tcttttcagt tcctcagatg tacctaagat gcagatgata  1680

gggtgcaacc ttgtcataag ccaattaatg taatgcatat taattacaac tattgtataa  1740

ttaatgtaaa gctcagtctt ctataaggtg attcaagtat atagatatca gatgtggggc  1800

attttctctt agtccttcta taatctcccc ccaaacaatc aagtgtttgc caagggccta  1860

tcttgtaacc aacgctttct gttcctctct actggtacag tgtgagaagg gacagtgatg  1920

ctgaccctac ttagtgactt ggcattttgg aatttgttca tcctacttgg tagcaggaaa  1980

gtttcaccgc atcaccattt gtagtcctcc taaagttttg gaggtgagca aggggaagta  2040

gcaatatgga gtcagtcaat cccagtgccc tcttacacca tccttgccaa gaatccagac  2100

ttggaaaaca gagagattat tttatcacag caagtgataa atacggcttt tgcttctgaa  2160

taaagcagaa actgacaaat atattcattt gaaatagtct atgtgagctc atgcctgtaa  2220

ttctagcatt ttgggaggct gaagcaggag gatctgttga gcccgggagt tcaagaccag  2280

cctgggcaat gtggtgagat ctcatctcta caaaaagtta aaaaaaaaaa aaaaaaa     2337

<210>14

<211>2337

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(120)..(371)

<400>14

ggaccctgtc tcaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaagaagaa aaagaagaag ctgcatttgc     60

ataacgaaag cagtggtttt acttagaatg gtgtgttcat ttgaggtgcc ttgggaggg     119

atg agt aga gat tat cag gga gca ggg agc cta aaa acc cca aac cac      167

Met Ser Arg Asp Tyr Gln Gly Ala Gly Ser Leu Lys Thr Pro Asn His

1               5                   10                  15

cct tgg cac cat cat gga acg agt cac gta ctt tgg ttt ttt ttt tca      215

Pro Trp His His His Gly Thr Ser His Val Leu Trp Phe Phe Phe Ser

            20                  25                  30

atc ata tca tac cga agt tta ttg atg aca tca aac aaa aat ttc tgt      263

Ile Ile Ser Tyr Arg Ser Leu Leu Met Thr Ser Asn Lys Asn Phe Cys

        35                  40                  45

aac aaa aaa ggc agg gtt ggg tgc tgg gat tac agg tgt gag ccg ctg      311

Asn Lys Lys Gly Arg Val Gly Cys Trp Asp Tyr Arg Cys Glu Pro Leu

    50                  55                  60

cac ccg gcc tca aac atg att tta gat ctt ttt ttt tgt ttt tgt ttt      359

His Pro Ala Ser Asn Met Ile Leu Asp Leu Phe Phe Cys Phe Cys Phe

65                  70                  75                  80

tct ttt tca aag tagtcattct tcactgagaa ggaacacata ccaaggttag          411

Ser Phe Ser Lys

tgggtttgat catttgaaaa atggcagcac cattcatttt aaacattttc tggcttttta    471

ctatggaatc tctcatggta taaaaataaa ttttagattt ttcagagcca aaatgaaaat    531

actttagaac aaaatcaggc caaatctttg gaattcaaag tggctgaaca cctaaaagaa    591

acagaatata aaactcgcca attacgtgtc ttcccagagg tctggacaga atttctttct    651

aataatttgg acatttcttc cctttgccag tgatacggga acaacacctc cagagagtgg    711

tatttttgga tttatgataa acttctctgc atttcttggt aagtacacaa taattattat    771

aaataattga aaagctcaca attccaagt gaagttgatgt gtcatttgta gttttcatat    831

aatttttatt ttattttatt tattttttct gagacggggt ctctgtcatc caggctggag    891

tgcagtggcg tgatcacggc tcactgcagc ctcgacctgc cgggctcagg cagtcctccc    951

acctcagcct ccggagtagc tggtgctgca ggtgcacacc accacgccca gctaattttt   1011

tgtagttttt tgtagagatg gggtttcacc atgttgccag gctggccttg agctcccggg   1071

cttcagtgat ccacctgcct tggcctctca aagtgctgaa cttataggtg tgagccactg   1131

cacacggcct tgtgtataat ttttttaaaa gcacaatctt tgcagctaga tttttgtcct   1191

attttgagaa actgaagtta aaagatataa aaaattatgg ctttattaga gaactatact   1251

ttaattagta atttgtaaca ggatttgctg taggtggttt taaataccaa acttctggaa   1311

cggattttaa gtgcaattta gtttttaaaa gtgttgattt atggtcaaga cacttatgta   1371

agccaaagac acccaatgcg taagctaagt ttctcaaagt gtattctgaa ggcaagctga   1431

tgaaaagtca cctggagttc tcgtaaaatg caggttcctg ggccatgcta ctcaaccaga  1491

acctttggga gtgtgggttc ctgaagatgt gttgtaaaca agcactctag gggacttggt  1551

ttctcactaa agtttgagga ccattgacaa aggcattatc ttacctgtta gagaaagggg  1611

acaggtggag caaggaatag tatgattttt cttttcagtt cctcagatgt acctaagatg  1671

cagatgatag ggtgcaacct tgtcataagc caattaatgt aatgcatatt aattacaact  1731

attgtataat taatgtaaag ctcagtcttc tataaggtga ttcaagtata tagatatcag  1791

atgtggggca ttttctctta gtccttctat aatctccccc caaacaatca agtgtttgcc  1851

aagggcctat cttgtaacca acgctttctg ttcctctcta ctggtacagt gtgagaaggg  1911

acagtgatgc tgaccctact tagtgacttg gcattttgga atttgttcat cctacttggt  1971

agcaggaaag tttcaccgca tcaccatttg tagtcctcct aaagttttgg aggtgagcaa  2031

ggggaagtag caatatggag tcagtcaatc ccagtgccct cttacaccat ccttgccaag  2091

aatccagact tggaaaacag agagattatt ttatcacagc aagtgataaa tacggctttt  2151

gcttctgaat aaagcagaaa ctgacaaata tattcatttg aaatagtcta tgtgagctca  2211

tgcctgtaat tctagcattt tgggaggctg aagcaggagg atctgttgag cccgggagtt  2271

caagaccagc ctgggcaatg tggtgagatc tcatctctac aaaaagttaa aaaaaaaaaa  2331

aaaaaa                                                             2337

<210>15

<211>84

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>15

Met Ser Arg Asp Tyr Gln Gly Ala Gly Ser Leu Lys Thr Pro Asn His

1               5                   10                  15

Pro Trp His His His Gly Thr Ser His Val Leu Trp Phe Phe Phe Ser

            20                  25                  30

Ile Ile Ser Tyr Arg Ser Leu Leu Met Thr Ser Asn Lys Asn Phe Cys

        35                  40                  45

Asn Lys Lys Gly Arg Val Gly Cys Trp Asp Tyr Arg Cys Glu Pro Leu

    50                  55                  60

His Pro Ala Ser Asn Met Ile Leu Asp Leu Phe Phe Cys Phe Cys Phe

65                  70                  75                  80

Ser Phe Ser Lys

Claims (6)

1.一种分离的多核苷酸，其特征在于，它包含一核苷酸序列，该核苷酸序列选自下组：

(a)编码具有抑癌功能的多肽的多核苷酸，所述的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。

2.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15。

3.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸的序列选自下组：

SEQ ID NO：2、5、8、11、14的编码区序列或全长序列。

4.一种载体，其特征在于，它含有权利要求1所述的多核苷酸。

5.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它是选自下组的一种宿主细胞：

(a)用权利要求4所述的载体转化或转导的宿主细胞；

(b)用权利要求1所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。

6.一种抑制癌细胞克隆形成的组合物，其特征在于，它含有安全有效量的权利要求1所述的多核苷酸，以及可接受的载体。