CN100478355C

CN100478355C - 具有促进小鼠nih/3t3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列

Info

Publication number: CN100478355C
Application number: CNB02136401XA
Authority: CN
Inventors: 顾健人; 杨胜利
Original assignee: SHANGHAI XINSHIJIE GENE TECHN DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: SHANGHAI XINSHIJIE GENE TECHN DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date: 2002-08-07
Filing date: 2002-08-07
Publication date: 2009-04-15
Anticipated expiration: 2022-08-07
Also published as: CN1473850A

Abstract

本发明公开了一类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白，编码此多肽的多核苷酸和经重组技术产生该多肽的方法。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其治疗作用。本发明还公开了编码这类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸的用途。

Description

具有促进小鼠NIH/3T3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明涉及新的编码具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸，以及此多核苷酸编码的多肽。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的用途和制备。

背景技术

人基因组学研究目前是国际上的热点，除人染色体DNA大规模测序，表达序列测序(EST)的方法外，还缺少从功能开始的筛选具有功能基因的高通量的方法。

癌症是危害人类健康的主要疾病之一。为了有效地治疗和预防肿瘤，目前人们已越来越关注肿瘤的基因治疗。因此，本领域迫切需要开发研究与癌细胞生长相关的人蛋白及其激动剂/抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白多肽以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一目的是提供编码这些多肽的多核苷酸。

本发明的另一目的是提供生产这些多肽的方法以及该多肽和编码序列的用途。

在本发明的第一方面，提供新颖的分离出的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽，它包含具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24；或其保守性变异多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。

较佳地，该多肽是具有选自下组的氨基酸序列的多肽：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24。

在本发明的第二方面，提供了一种分离的多核苷酸，它包含-核苷酸序列，该核苷酸序列与选自下组的一种核苷酸序列有至少85％相同性：(a)编码上述的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。较佳地，该多核苷酸编码的多肽具有选自下组的氨基酸序列：SEQ ID NO：3、6、9、12、15、18、21、24。更佳地，该多核苷酸的序列选自下组：SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20、23的编码区序列或全长序列。

在本发明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的载体，以及被该载体转化或转导的宿主细胞或者被上述多核苷酸直接转化或转导的宿主细胞。

在本发明的第四方面，提供了制备具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性的多肽的制备方法，该方法包含：(a)在适合表达具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的条件下，培养上述被转化或转导的宿主细胞；(b)从培养物中分离出具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性的多肽。

在本发明的第五方面，提供了与上述的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽特异性结合的抗体。还提供了可用于检测的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中连续10个核苷酸至全长核苷酸，较佳地它含有连续的约15-1000个核苷酸。

在本发明的第六方面，提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽以及药学上可接受的载体。这些药物组合物可用于促进细胞的生长。本发明还提供了一种药物组合物，它含有安全有效量的针对本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽的拮抗剂(如抗体)以及药学上可接受的载体。该药物组合物可治疗癌症以及细胞异常增殖等病症。

本发明的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

3T3细胞是一种小鼠成纤维细胞(J.Cell.Biol.，17：299，1963)(也称为NIH/3T3细胞)。在癌症研究领域中，常将外源基因(尤其是人基因)引入3T3细胞，观察其对3T3细胞生长的影响情况。通常认为，对3T3细胞生长(或恶性转化或转染)有影响的基因是癌症相关基因，其中对3T3细胞生长或转化有抑制作用的基因大多是抑癌基因，而对3T3细胞生长或转化有促进作用的基因大多是(原)癌基因。

本发明采用大规模cDNA克隆转染小鼠胚胎成纤维细胞3T3，在获得具有促进生长作用的基础上，经测序证明为新的基因，进一步得到全长cDNA克隆。DNA转染试验证明，本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白对3T3细胞具有促进克隆形成的作用，其促进率≥50％。

如本文所用，“分离的”是指物质从其原始环境中分离出来(如果是天然的物质，原始环境即是天然环境)。如活体细胞内的天然状态下的多聚核苷酸和多肽是没有分离纯化的，但同样的多聚核苷酸或多肽如从天然状态中同存在的其他物质中分开，则为分离纯化的。

如本文所用，“分离的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白或多肽”是指具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。本领域的技术人员能用标准的蛋白质纯化技术纯化具有促进3T3细胞转化功能的蛋白。基本上纯的多肽在非还原聚丙烯酰胺凝胶上能产生单一的主带。

本发明的多肽可以是重组多肽、天然多肽、合成多肽，优选重组多肽。本发明的多肽可以是天然纯化的产物，或是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组生产方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本发明的多肽还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的片段、衍生物和类似物。如本文所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的天然具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白相同的生物学功能或活性的多肽。本发明的多肽片段、衍生物或类似物可以是(i)有一个或多个保守或非保守性氨基酸残基(优选保守性氨基酸残基)被取代的多肽，而这样的取代的氨基酸残基可以是也可以不是由遗传密码编码的，或(ii)在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的多肽，或(iii)成熟多肽与另一个化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的氨基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。根据本文的教导，这些片段、衍生物和类似物属于本领域熟练技术人员公知的范围。

本发明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因组DNA或人工合成的DNA。DNA可以是单链的或是双链的。DNA可以是编码链或非编码链。以FP17659蛋白(在本申请中，蛋白质的命名采用其克隆编号)为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：2所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”对于FP17659而言是指编码具有SEQ ID NO：3的蛋白质，但与SEQ ID NO：2所示的编码区序列有差别的核酸序列。再以FP17720蛋白为例，编码成熟多肽的编码区序列可以与SEQ ID NO：5所示的编码区序列相同或者是简并的变异体。如本文所用，“简并的变异体”对于FP17720而言是指编码具有SEQ ID NO：6的蛋白质，但与SEQ ID NO：5所示的编码区序列有差别的核酸序列。对于本发明其他具有促进3T3细胞转化功能的蛋白，依此类推。

编码成熟多肽的多核苷酸包括：只编码成熟多肽的编码序列；成熟多肽的编码序列和各种附加编码序列：成熟多肽的编码序列(和任选的附加编码序列)以及非编码序列。

术语“编码多肽的多核苷酸”可以是包括编码此多肽的多核苷酸，也可以是还包括附加编码和/或非编码序列的多核苷酸。

本发明还涉及上述多核苷酸的变异体，其编码与本发明有相同的氨基酸序列的多肽或多肽的片段、类似物和衍生物。此多核苷酸的变异体可以是天然发生的等位变异体或非天然发生的变异体。这些核苷酸变异体包括取代变异体、缺失变异体和插入变异体。如本领域所知的，等位变异体是一个多核苷酸的替换形式，它可能是一个或多个核苷酸的取代、缺失或插入，但不会从实质上改变其编码的多肽的功能。

本发明还涉及与上述的序列杂交且两个序列之间具有至少50％，较佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本发明特别涉及在严格条件下与本发明所述多核苷酸可杂交的多核苷酸。在本发明中，“严格条件”是指：(1)在较低离子强度和较高温度下的杂交和洗脱，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)杂交时加有变性剂，如50％(v/v)甲酰胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)仅在两条序列之间的相同性至少在95％以上，更好是97％以上时才发生杂交。并且，可杂交的多核苷酸编码的多肽与SEQ ID NO：3所示的成熟多肽(以FP17659蛋白为例)有相同的生物学功能和活性。

本发明还涉及与上述的序列杂交的核酸片段。如本文所用，“核酸片段”的长度至少含15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸以上。核酸片段可用于核酸的扩增技术(如PCR)以确定和/或分离编码具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸。

本发明中的多肽和多核苷酸优选以分离的形式提供，更佳地被纯化至均质。

本发明的DNA序列能用几种方法获得。例如，用本领域熟知的杂交技术分离DNA。这些技术包括但不局限于：1)用探针与基因组或cDNA文库杂交以检出同源性核苷酸序列，和2)表达文库的抗体筛选以检出具有共同结构特征的克隆的DNA片段。

编码具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的特异DNA片段序列产生也能用下列方法获得：1)从基因组DNA分离双链DNA序列；2)化学合成DNA序列以获得所需多肽的双链DNA。

当需要的多肽产物的整个氨基酸序列已知时，DNA序列的直接化学合成是经常选用的方法。如果所需的氨基酸的整个序列不清楚时，DNA序列的直接化学合成是不可能的，选用的方法是cDNA序列的分离。分离感兴趣的cDNA的标准方法是从高表达该基因的供体细胞分离mRNA并进行逆转录，形成质粒或噬菌体cDNA文库。提取mRNA的方法已有多种成熟的技术，试剂盒也可从商业途径获得(Qiagene)。而构建cDNA文库也是通常的方法(Sambrook，et al.，Molecular Cloning，ALaboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory.New York，1989)。还可得到商业供应的cDNA文库，如Clontech公司的不同cDNA文库。当结合使用聚合酶反应技术时，即使极少的表达产物也能克隆。

可用常规方法从这些cDNA文库中筛选本发明的基因。这些方法包括(但不限于)：(1)DNA-DNA或DNA-RNA杂交；(2)标志基因的功能出现或丧失：(3)测定具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的转录本的水平；(4)通过免疫学技术或测定生物学活性，来检测基因表达的蛋白产物。上述方法可单用，也可多种方法联合应用。

在第(1)种方法中，杂交所用的探针是与本发明的多核苷酸的任何一部分同源，其长度至少15个核苷酸，较好是至少30个核苷酸，更好是至少50个核苷酸，最好是至少100个核苷酸。此外，探针的长度通常在2kb之内，较佳地为1kb之内。此处所用的探针通常是在本发明的基因DNA序列信息的基础上化学合成的DNA序列。本发明的基因本身或者片段当然可以用作探针。DNA探针的标记可用放射性同位素，荧光素或酶(如碱性磷酸酶)等。

在第(4)种方法中，检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因表达的蛋白产物可用免疫学技术如Western印迹法，放射免疫沉淀法，酶联免疫吸附法(ELISA)等。

应用PCR技术扩增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science1985；230：1350-1354)被优选用于获得本发明的基因。特别是很难从文库中得到全长的cDNA时，可优选使用RACE法(RACE-cDNA末端快速扩增法)，用于PCR的引物可根据本文所公开的本发明的序列信息适当地选择，并可用常规方法合成。可用常规方法如通过凝胶电泳分离和纯化扩增的DNA/RNA片段。

如上所述得到的本发明的基因，或者各种DNA片段等的核苷酸序列的测定可用常规方法如双脱氧链终止法(Sanger et al.PNAS，1977，74：5463-5467)。这类核苷酸序列测定也可用商业测序试剂盒等。为了获得全长的cDNA序列，测序需反复进行。有时需要测定多个克隆的cDNA序列，才能拼接成全长的cDNA序列。

本发明也涉及包含本发明多核苷酸的载体，以及用本发明的载体或具有促进3T3细胞转化功能的蛋白编码序列经基因工程产生的宿主细胞，以及经重组技术产生本发明所述多肽的方法。

通过常规的重组DNA技术(Science，1984；224：1431)，可利用本发明的多聚核苷酸序列可用来表达或生产重组的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白多肽。一般来说有以下步骤：

(1).用本发明的编码具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多核苷酸(或变异体)，或用含有该多核苷酸的重组表达载体转化或转导合适的宿主细胞；

(2).在合适的培养基中培养的宿主细胞；

(3).从培养基或细胞中分离、纯化蛋白质。

本发明中，具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重组表达载体中。术语“重组表达载体”指本领域熟知的细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒或其他载体。在本发明中适用的载体包括但不限于：在细菌中表达的基于T7的表达载体(Rosenberg，et al.Gene，1987，56：125)；在哺乳动物细胞中表达的pMSXND表达载体(Lee and Nathans，J Bio Chem.263：3521，1988)和在昆虫细胞中表达的来源于杆状病毒的载体。总之，只要能在宿主体内复制和稳定，任何质粒和载体都可以用。表达载体的一个重要特征是通常含有复制起点、启动子、标记基因和翻译控制元件。

本领域的技术人员熟知的方法能用于构建含具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白编码DNA序列和合适的转录/翻译控制信号的表达载体。这些方法包括体外重组DNA技术、DNA合成技术、体内重组技术等(Sambroook，et al)。所述的DNA序列可有效连接到表达载体中的适当启动子上，以指导mRNA合成。这些启动子的代表性例子有：大肠杆菌的lac或trp启动子；λ噬菌体P_L启动子；真核启动子包括CMV立即早期启动子、早期和晚期SV40启动子和其他一些已知的可控制基因在原核或真核细胞或其病毒中表达的启动子。表达载体还包括翻译起始用的核糖体结合位点和转录终止子。

此外，表达载体优选地包含一个或多个选择性标记基因，以提供用于选择转化的宿主细胞的表型性状，如真核细胞培养用的二氢叶酸还原酶、新霉素抗性以及绿色荧光蛋白(GFP)，或用于大肠杆菌的四环素或氨苄青霉素抗性。

包含上述的适当DNA序列以及适当启动子或者控制序列的载体，可以用于转化适当的宿主细胞，以使其能够表达蛋白质。

宿主细胞可以是原核细胞，如细菌细胞；或是低等真核细胞，如酵母细胞；或是高等真核细胞，如哺乳动物细胞。代表性例子有：大肠杆菌，链霉菌属；鼠伤寒沙门氏菌的细菌细胞；真菌细胞如酵母；植物细胞；果蝇S2或Sf9的昆虫细胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤细胞的动物细胞等。

本发明的多核苷酸在高等真核细胞中表达时，如果在载体中插入增强子序列时将会使转录得到增强。增强子是DNA的顺式作用因子，通常大约有10到300个碱基对，作用于启动子以增强基因的转录。可举的例子包括在复制起始点晚期一侧的100到270个碱基对的SV40增强子、在复制起始点晚期一侧的多瘤增强子以及腺病毒增强子等。

本领域一般技术人员都清楚如何选择适当的载体、启动子、增强子和宿主细胞。

用重组DNA转化宿主细胞可用本领域技术人员熟知的常规技术进行。当宿主为原核生物如大肠杆菌时，能吸收DNA的感受态细胞可在指数生长期后收获，用CaCl₂法处理，所用的步骤在本领域众所周知。可供选择的是用MgCl₂。如果需要，转化也可用电穿孔的方法进行。当宿主是真核生物，可选用如下的DNA转染方法：磷酸钙共沉淀法，常规机械方法如显微注射、电穿孔、脂质体包装等。

获得的转化子可以用常规方法培养，表达本发明的基因所编码的多肽。根据所用的宿主细胞，培养中所用的培养基可选自各种常规培养基。在适于宿主细胞生长的条件下进行培养。当宿主细胞生长到适当的细胞密度后，用合适的方法(如温度转换或化学诱导)诱导选择的启动子，将细胞再培养一段时间。

在上面的方法中的重组多肽可包被于细胞内、细胞外或在细胞膜上表达或分泌到细胞外。如果需要，可利用其物理的、化学的和其它特性通过各种分离方法分离和纯化重组的蛋白。这些方法是本领域技术人员所熟知的。这些方法的例子包括但并不限于：常规的复性处理、用蛋白沉淀剂处理(盐析方法)、离心、渗透破菌、超处理、超离心、分子筛层析(凝胶过滤)、吸附层析、离子交换层析、高效液相层析(HPLC)和其它各种液相层析技术及这些方法的结合。

重组的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。这些用途包括(但不限于)：直接做为药物治疗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白功能低下或丧失所致的疾病，和用于筛选促进或对抗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白功能的抗体、多肽或其它配体。例如，该抗体可用于治疗癌症或细胞异常增殖。用重组表达的本发明蛋白筛选多肽库可用于寻找有治疗价值的能抑制或刺激具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白功能的多肽分子。

本发明也提供了筛选药物以鉴定提高(激动剂)或阻遏(拮抗剂)具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的药剂的方法。激动剂提高具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白刺激细胞增殖等生物功能，而拮抗剂阻止和治疗与细胞过度增殖有关的紊乱如各种癌症。

具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂包括筛选出的抗体、化合物、受体缺失物和类似物等。具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂可以与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合并消除其功能，或是抑制具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的产生，或是与多肽的活性位点结合使多肽不能发挥生物学功能。具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的拮抗剂可用于治疗用途。

在筛选作为拮抗剂的化合物时，可以将具有促进3T3细胞转化功能的蛋白加入生物分析测定中，通过测定化合物影响具有促进3T3细胞转化功能的蛋白和其受体之间的相互作用来确定化合物是否是拮抗剂。用上述筛选化合物的同样方法，可以筛选出起拮抗剂作用的受体缺失物和类似物。

本发明蛋白的拮抗剂可直接用于疾病治疗，例如，各种恶性肿瘤、和细胞异常增殖等。

本发明的多肽，及其片段、衍生物、类似物或它们的细胞可以用来作为抗原以生产抗体。这些抗体可以是多克隆或单克隆抗体。多克隆抗体可以通过将此多肽直接注射动物的方法得到。制备单克隆抗体的技术包括杂交瘤技术，三瘤技术，人B-细胞杂交瘤技术，EBV-杂交瘤技术等。

可以将本发明的多肽和拮抗剂与合适的药物载体组合后使用。这些载体可以是水、葡萄糖、乙醇、盐类、缓冲液、甘油以及它们的组合。组合物包含安全有效量的多肽或拮抗剂以及不影响药物效果的载体和赋形剂。这些组合物可以作为药物用于疾病治疗。

本发明还提供含有一种或多种容器的药盒或试剂盒，容器中装有一种或多种本发明的药用组合物成分。与这些容器一起，可以有由制造、使用或销售药品或生物制品的政府管理机构所给出的指示性提示，该提示反映出生产、使用或销售的政府管理机构许可其在人体上施用。此外，本发明的多肽可以与其它的治疗化合物结合使用。

药物组合物可以以方便的方式给药，如通过局部、静脉内、腹膜内、肌内、皮下、鼻内或皮内的给药途径。具有促进3T3细胞转化功能的蛋白或其特异性抗体，可按有效地治疗和/或预防具体的适应症的量来给药。施用于患者的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的量和剂量范围将取决于许多因素，如给药方式、待治疗者的健康条件和诊断医生的判断。

具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用于多种治疗目的。基因治疗技术可用于治疗由于具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的无表达或异常/无活性的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达所致的细胞发育或代谢异常。重组的基因治疗载体(如病毒载体)可设计成表达变异的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白，以抑制内源性的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白活性。例如，一种变异的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白可以是缩短的、缺失了信号传导功能域的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白，虽可与下游的底物结合，但缺乏信号传导活性。因此重组的基因治疗载体可用于治疗具有促进3T3细胞转化功能的蛋白表达或活性异常所致的疾病。来源于病毒的表达载体如逆转录病毒、腺病毒、腺病毒相关病毒、单纯疱疹病毒、细小病毒等可用于将具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因转移至细胞内。构建携带具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因的重组病毒载体的方法可见于已有文献(Sambrook，et al.)。另外重组具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白基因可包装到脂质体中转移至细胞内。

抑制具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反义RNA和DNA)以及核酶也在本发明的范围之内。核酶是一种能特异性分解特定RNA的酶样RNA分子，其作用机制是核酶分子与互补的靶RNA特异性杂交后进行核酸内切作用。反义的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技术获得，如固相磷酸酰胺化学合成法合成寡核苷酸的技术已广泛应用。反义RNA分子可通过编码该RNA的DNA序列在体外或体内转录获得。这种DNA序列已整合到载体的RNA聚合酶启动子的下游。为了增加核酸分子的稳定性，可用多种方法对其进行修饰，如增加两侧的序列长度，核糖核苷之间的连接应用磷酸硫酯键或肽键而非磷酸二酯键。

多聚核苷酸导入组织或细胞内的方法包括：将多聚核苷酸直接注入到体内组织中；或在体外通过载体(如病毒、噬菌体或质粒等)先将多聚核苷酸导入细胞中，再将细胞移植到体内等。由于本发明蛋白具有促进3T3细胞转化的功能，因此本发明蛋白编码序列的反义序列，可被引入细胞以抑制细胞的异常增殖(如癌变)。

本发明还提供了针对具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白抗原决定簇的抗体。这些抗体包括(但不限于)：多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体、Fab片段和Fab表达文库产生的片段。

抗具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的抗体可用于免疫组织化学技术中，检测活检标本中的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白。

与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合的单克隆抗体也可用放射性同位素标记，注入体内可跟踪其位置和分布。这种放射性标记的抗体可作为一种非创伤性诊断方法用于肿瘤细胞的定位和判断是否有转移。

本发明中的抗体可用于治疗或预防与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白相关的疾病。给予适当剂量的抗体可以阻断具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的产生或活性，从而抑制癌细胞的生长和/或细胞的异常增殖。

抗体也可用于设计针对体内某一特殊部位的免疫毒素。如具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白高亲和性的单克隆抗体可与细菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，红豆碱等)共价结合。一种通常的方法是用巯基交联剂如SPDP，攻击抗体的氨基，通过二硫键的交换，将毒素结合于抗体上，这种杂交抗体可用于杀灭有关的阳性细胞(如癌细胞)。

多克隆抗体的生产可用具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白或多肽免疫动物，如家兔，小鼠，大鼠等。多种佐剂可用于增强免疫反应，包括但不限于弗氏佐剂等。

具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白单克隆抗体可用杂交瘤技术生产(Kohlerand Milstein.Nature，1975，256：495-497)。将人恒定区和非人源的可变区结合的嵌合抗体可用已有的技术生产(Morrison et al，PNAS，1985，81：6851)。而已有的生产单链抗体的技术(U.S.Pat No.4946778)也可用于生产抗具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的单链抗体。

能与具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白结合的多肽分子可通过筛选由各种可能组合的氨基酸结合于固相物组成的随机多肽库而获得。筛选时，必须对具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白分子进行标记。

本发明还涉及定量和定位检测具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白水平的诊断试验方法。这些试验为本领域所熟知，且包括FISH测定和放射免疫测定。试验中所检测的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白水平，可以用作解释具有促进3T3细胞转化功能的蛋白在各种疾病中的重要性和用于诊断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白起作用的疾病。

具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸可用于具有促进3T3细胞转化功能的蛋白相关疾病的诊断和治疗。在诊断方面，具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的多聚核苷酸可用于检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达与否或在疾病状态下具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的异常表达。如具有促进3T3细胞转化功能的蛋白DNA序列可用于对活检标本的杂交以判断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的表达异常。杂交技术包括Southern印迹法，Northern印迹法、原位杂交等。这些技术方法都是公开的成熟技术，相关的试剂盒都可从商业途径得到。本发明的多核苷酸的一部分或全部可作为探针固定在微阵列(Microarray)或DNA芯片(即基因芯片)上，用于分析组织中基因的差异表达分析和基因诊断。用具有促进3T3细胞转化功能的蛋白特异的引物进行RNA-聚合酶链反应(RT-PCR)体外扩增也可检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白的转录产物。

检测具有促进3T3细胞转化功能的蛋白基因的突变也可用于诊断具有促进3T3细胞转化功能的蛋白相关的疾病。具有促进3T3细胞转化功能的蛋白突变的形式包括与正常野生型具有促进3T3细胞转化功能的蛋白DNA序列相比的点突变、易位、缺失、重组和其它任何异常等。可用已有的技术如Southern印迹法、DNA序列分析、PCR和原位杂交检测突变。另外，突变有可能影响蛋白的表达，因此用Northern印迹法、Western印迹法可间接判断基因有无突变。

本发明的序列对染色体鉴定也是有价值的。这些序列会特异性地针对某条人染色体具体位置且并可以与其杂交。目前，需要鉴定染色体上的各基因的具体位点。然而现在只有很少的基于实际序列数据(重复多态性)的染色体标记物可用于标记染色体位置。为了将这些序列与疾病相关基因相关联。第一步就是将本发明DNA序列定位于染色体上。

简而言之，根据cDNA制备PCR引物(优选15-35bp)，可以将序列定位于染色体上。然后，将这些引物用于PCR筛选含各条人染色体的体细胞杂合细胞。只有那些含有相应于引物的人基因的杂合细胞会产生扩增的片段。

体细胞杂合细胞的PCR定位法，是将DNA定位到具体染色体的快捷方法。使用本发明的的寡核苷酸引物，通过类似方法，可利用一组来自特定染色体的片段或大量基因组克隆而实现亚定位。可用于染色体定位的其它类似策略包括原位杂交、用标记的流式分选的染色体预筛选和杂交预选，从而构建染色体特异的cDNA库。

将cDNA克隆与中期染色体进行荧光原位杂交(FISH)，可以在一个步骤中精确地进行染色体定位。此技术的综述，参见Verma等，Human Chromosomes：a Manualof Basic Techniques，Pergamon Press，New York(1988)。

一旦序列被定位到准确的染色体位置，此序列在染色体上的物理位置就可以与基因图数据相关联。这些数据可见于例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance inMan(可通过与Johns Hopkins University Welch Medical Library联机获得)。然后可通过连锁分析，确定基因与业已定位到染色体区域上的疾病之间的关系。

接着，需要测定患病和未患病个体间的cDNA或基因组序列差异。如果在一些或所有的患病个体中观察到某突变，而该突变在任何正常个体中未观察到，则该突变可能是疾病的病因。比较患病和未患病个体，通常涉及首先寻找染色体中结构的变化，如从染色体水平可见的或用基于cDNA序列的PCR可检测的缺失或易位。

本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白核苷酸全长序列或其片段通常可以用PCR扩增法、重组法或人工合成的方法获得。对于PCR扩增法，可根据本发明所公开的有关核苷酸序列，尤其是开放阅读框序列来设计引物，并用市售的cDNA库或按本领域技术人员已知的常规方法所制备的cDNA库作为模板，扩增而得有关序列。当序列较长时，常常需要进行两次或多次PCR扩增，然后再将各次扩增出的片段按正确次序拼接在一起。

一旦获得了有关的序列，就可以用重组法来大批量地获得有关序列。这通常是将其克隆入载体，再转入细胞，然后通过常规方法从增殖后的宿主细胞中分离得到有关序列。

此外，还可用人工合成的方法来合成有关序列，尤其是片段长度较短时。通常，通过先合成多个小片段，然后再进行连接可获得序列很长的片段。

目前，已经可以完全通过化学合成来编码本发明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然后可将该DNA序列引入本领域中的各种DNA分子(如载体)和细胞中。此外，还可通过化学合成将突变引入本发明蛋白序列中。

此外，由于本发明的具有促进3T3细胞转化功能的蛋白具有源自人的天然氨基酸序列，因此，与来源于其他物种的同族蛋白相比，预计在施用于人时将具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人体内的免疫原性更低或没有)。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York：Cold SpringHarbor Laboratory Press，1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。注意，在核苷酸和氨基酸组合序列中，(1)给出的是起始和终止编码子第一个核苷酸的位置，(2)分子量单位是道尔顿。

实施例1：cDNA基因的获得及对小鼠NIH/3T3细胞克隆形成的促进作用

FP17659、FP17720、FP17859、FP17889、FP17926、FP18346、FP18407和FP18717来自于用常规方法构建的人胎儿cDNA文库。取胎儿组织，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文库构建试剂盒(Stratagene公司)构建上述mRNA的cDNA文库。其中反转录酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCOBRL)，反转录反应在42℃进行。转化XL 10-Gold感受细胞，获得了1×10⁶cfu/μg滴度的cDNA文库。第一轮随机挑取cDNA克隆，其后以高丰度cDNA克隆和已证明有抑制癌细胞生长功能的cDNA克隆为探针，杂交筛选cDNA文库，挑取弱阳性及阴性克隆。用Qiagen 96孔板质粒抽提试剂盒，按厂家说明书进行质粒DNA的提取。质粒DNA和空载体同时转染小鼠NIH/3T3细胞。100ng DNA酒精沉淀干燥后，加6μl H₂O溶解，待转染。每份DNA样品中加0.74μl脂质体及9.3μl无血清培液，混匀后，室温放置10分钟。每管中加150μl无血清培液，均分加入3孔生长于96孔板的小鼠NIH/3T3细胞中，37℃放置2小时，每孔再加50μl无血清培液，37℃24小时。每孔换100μl全培液，37℃24小时，换含G418的全培液100μl，37℃24-48小时，边观察，边换G418浓度不等的培液。约2-3次后，直到镜检细胞有克隆形成，计数。发现上述克隆有促进细胞克隆形成作用，结果如下表所示。

cDNA克隆转染细胞(3T3)克隆形成情况

对cDNA克隆采用双脱氧终止法，在ABI377DNA自动测序仪上测定其一端近500bp的核苷酸序列。分析后，确定为新基因克隆，进行另一端测序，仍未获得全长cDNA序列，设计引物，再次进行测序，直到获得全长序列(SEQ ID NO：1、4、7、10、13、16、19、22)。

实施例2：从胎盘或胎儿cDNA中PCR获得全长基因：

取胎儿组织，用Trizol试剂(GIBCO BRL公司)按厂方说明书提取总RNA，用mRNA提纯试剂盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCOBRL)，反转录酶在42℃进行反转录反应，获得胎盘或胎儿cDNA。利用各个基因的特异引物(如下表所示)，按97℃3’1个循环。94℃30″60℃30″72℃1’35个循环，72℃10’1个循环进行PCR扩增，获得含有完整开放阅读框序列的各蛋白基因的扩增产物。扩增产物经测序验证，与实施例1测得的序列相符，随后用常规技术将扩增产物转入宿主细胞，获得重组蛋白(SEQ ID NO：2、5、8、11、14、17、20、23)。

基因特异引物

克隆名称	特异引物1(5’→3’)	SEQIDNO：	特异引物2(3’→5’)	SEQIDNO：
克隆名称	特异引物1(5’→3’)	SEQIDNO：	特异引物2(3’→5’)	SEQIDNO：	FP17659	(3)GTCAACGGAGGCGGAACG	25	GTGACGACCAACATACTGGAAC(1797)	26
FP17720	(150)CAGGCTTGCCCTAATGTTTG	27	AGTTTGGTTCCAGTAATAGGTT(3174)	28	FP17659	(3)GTCAACGGAGGCGGAACG	25	GTGACGACCAACATACTGGAAC(1797)	26
FP17720	(150)CAGGCTTGCCCTAATGTTTG	27	AGTTTGGTTCCAGTAATAGGTT(3174)	28	FP17859	(77)GGCGCAATCACGGCTCAC	29	AGGAGGACAAGGTTTACTATCG(2220)	30
FP17889	(119)CGCTCCACTGTCCCACTCC	31	GCACTCTTGTAATCCGGGG(1937)	32	FP17859	(77)GGCGCAATCACGGCTCAC	29	AGGAGGACAAGGTTTACTATCG(2220)	30
FP17889	(119)CGCTCCACTGTCCCACTCC	31	GCACTCTTGTAATCCGGGG(1937)	32	FP17926	(106)GCTTGGGCGACAGAACGA	33	GGTTCTGACACGGTGACGT(2476)	34
FP18346	(272)CTGCCTCCTTTCCAGTGTCTC	35	CTCCCCTCCCTATCGTAATCC(1002)	36	FP17926	(106)GCTTGGGCGACAGAACGA	33	GGTTCTGACACGGTGACGT(2476)	34
FP18346	(272)CTGCCTCCTTTCCAGTGTCTC	35	CTCCCCTCCCTATCGTAATCC(1002)	36	FP18407	(81)AGAAGAAAACCCAGCCACAGT	37	CCTCCGACTCCGTCCTCT(2131)	38
FP18717	(210)CGGCGGAAGGAGTTTGGA	39	CGGAGGTGGTAAAGGGCT(1673)	40	FP18407	(81)AGAAGAAAACCCAGCCACAGT	37	CCTCCGACTCCGTCCTCT(2131)	38

注：括号内为引物在各基因DNA序列中的对应位置。

实施例3：cDNA克隆序列分析

1.FP17659

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：1)长度：1974个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：3)长度：354个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：2)克隆号和蛋白名称：FP17659起始编码子：193ATG终止编码子：1255TGA 蛋白质分子量：37674.30KDa

2.FP17720

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：4)长度：3190个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：6)长度：127个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：5)克隆号和蛋白名称：FP17720起始编码子：1815ATG终止编码子：2196TAA 蛋白质分子量：13775.99KDa

3.FP17859

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：7)长度：2267个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：9)长度：95个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：8)克隆号和蛋白名称：FP17859起始编码子：1453ATG终止编码子：1738TAA 蛋白质分子量：10530.73KDa

4.FP17889

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：10)长度：2017个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：12)长度：109个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：11)克隆号和蛋白名称：FP17889起始编码子：376ATG终止编码子：703TGA 蛋白质分子量：12667.10KDa

5.FP17926

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：13)长度：2531个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：15)长度：84个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：14)克隆号和蛋白名称：FP17926起始编码子：203ATG终止编码子：455TGA 蛋白质分子量：9422.75KDa

6.FP18346

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：16)长度：1205个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：18)长度：78个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：17)克隆号和蛋白名称：FP18346起始编码子：392ATG终止编码子：626TGA 蛋白质分子量：8871.80KDa

7.FP18407

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：19)长度：2239个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：21)长度：123个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：20)克隆号和蛋白名称：FP18407起始编码子：1594ATG终止编码子：1963TGA 蛋白质分子量：14052.62KDa8.FP18717

A：核苷酸序列(SEQ ID NO：22)长度：1906个碱基

B：氨基酸序列(SEQ ID NO：24)长度：303个氨基酸

C.核苷酸及氨基酸组合序列(SEQ ID NO：23)克隆号和蛋白名称：FP18717起始编码子：643ATG终止编码子：1552TAG 蛋白质分子量：31448.24KDa

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

序列表

<110>上海新世界基因技术开发有限公司

<120>具有促进小鼠NIH/3T3细胞转化功能的新的人蛋白及其编码序列

<130>024036

<160>40

<170>PatentIn version 3.1

<210>1

<211>1974

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>1

gcgtcaacgg aggcggaacg gcggaccccg taccctggca gcatcggagc accggcgggt 60

gaaggcaagg tccctggact ggtcatatac ctcttgtggc cctggcagaa tcaagatgag 120

gccctgtcat gcctccccag tgaggcctac agtctgagca gacagcatgg cctgccactg 180

gcagtgaaca ccatgtctgc aggaggtggc cgggcctttg cttggcaagt gttccccccc 240

atgcccactt gccgggtcta tggcacagtg gcacaccaag atgggcacct gctggtgttg 300

gggggttgtg gccgggctgg actgcccctg gacactgctg agacactgga catggcctcg 360

cacacatggc tggcactggc acccctgccc actgcccggg ctggtgcagc tgcggtagtt 420

ctgggcaagc aggtgctagt ggtgggtggt gtggatgagg tccagagccc ggtagctgct 480

gtagaggcct tcctgatgga tgagggccgc tgggagcgtc gggccaccct ccctcaagca 540

gccatggggg ttgcaactgt ggagagagat ggtatggtgt atgctctggg gggaatgggc 600

cctgacacgg ccccccaggc ccaggtacgt gtgtatgagc cccgtcggga ctgctggctt 660

tcgctaccct ccatgcccac accctgctat ggggcctcca ccttcctgca cgggaacaag 720

atctatgtcc tggggggccg ccagggcaag ctcccggtga ctgcttttga agcctttgat 780

ctggaggccc gtacatggac ccggcatcca agcctaccca gccgtcgggc ctttgctggc 840

tgcgccatgg ctgaaggcag cgtctttagc ctgggtggcc tgcagcagcc tgggccccac 900

aacttctact ctcgcccaca ctttgtcaac actgtggaga tgtttgacct ggagcatggg 960

tcctggacca aattgccccg cagcctgcgc atgagggata agagggcaga ctttgtggtt 1020

gggtcccttg ggggccacat tgtggccatt gggggccttg gaaaccagcc atgtcctttg 1080

ggctctgtgg agagctttag ccttgcacgg cggcgctggg aggcattgcc tgccatgccc 1140

actgcccgct gctcctgctc tagtctgcag gctgggcccc ggctgtttgt tattgggggt 1200

gtggcccagg gccccagtca agccgtggag gcactgtgtc tgcgtgatgg ggtctgaagg 1260

cttggtggga gctgtccact ggagcagctc attgccagag gcagctattt ctatggctcc 1320

ttttgctgct gaggacactc actgtggctc tgtgggatga gagaggcatg ggggtgagca 1380

cttgaaacac tgccttgggg ccttgggtta ggggagcctt tgtctttagt gcaggacaca 1440

catatgctta cacctacctt tatcaccatt cgttcatgaa tcatgcctag ctccatcctt 1500

gccctgggac ctactaggcc ttccatccaa ctgggaaatg gggagaagca aagctggcct 1560

catgctcttc agggtcagtt cctatctgga gttgaccagg cctaccccag ttgccattcc 1620

tgaaaaatct cagctgccag gctgccttta gggtccctgt agacccagga gagttgagag 1680

ggtgggggac acagagagaa tagagaggat gtgggaactg ccagagggcc ggagcgcagg 1740

agttcaagtg gaggaatgct gctttgagcc ctctacactg ctggttgtat gaccttggac 1800

aagtcacttc acctctctgt gcctcagcat cctcacctat aaatggggat ctctgaaacc 1860

ttcctaccct acctacctca cagggctgtt gtgaggaccc agggagtttg gatgtggaag 1920

taaaagtgct gctaaaccct aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 1974

<210>2

<211>1974

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(193)..(1254)

<223>

<400>2

gcgtcaacgg aggcggaacg gcggaccccg taccctggca gcatcggagc accggcgggt 60

gaaggcaagg tccctggact ggtcatatac ctcttgtggc cctggcagaa tcaagatgag 120

gccctgtcat gcctccccag tgaggcctac agtctgagca gacagcatgg cctgccactg 180

gcagtgaaca cc atg tct gca gga ggt ggc cgg gcc ttt gct tgg caa gtg 231

Met Ser Ala Gly Gly Gly Arg Ala Phe Ala Trp Gln Val

1 5 10

ttc ccc ccc atg ccc act tgc cgg gtc tat ggc aca gtg gca cac caa 279

Phe Pro Pro Met Pro Thr Cys Arg Val Tyr Gly Thr Val Ala His Gln

15 20 25

gat ggg cac ctg ctg gtg ttg ggg ggt tgt ggc cgg gct gga ctg ccc 327

Asp Gly His Leu Leu Val Leu Gly Gly Cys Gly Arg Ala Gly Leu Pro

30 35 40 45

ctg gac act gct gag aca ctg gac atg gcc tcg cac aca tgg ctg gca 375

Leu Asp Thr Ala Glu Thr Leu Asp Met Ala Ser His Thr Trp Leu Ala

50 55 60

ctg gca ccc ctg ccc act gcc cgg gct ggt gca gct gcg gta gtt ctg 423

Leu Ala Pro Leu Pro Thr Ala Arg Ala Gly Ala Ala Ala Val Val Leu

65 70 75

ggc aag cag gtg cta gtg gtg ggt ggt gtg gat gag gtc cag agc ccg 471

Gly Lys Gln Val Leu Val Val Gly Gly Val Asp Glu Val Gln Ser Pro

80 85 90

gta gct gct gta gag gcc ttc ctg atg gat gag ggc cgc tgg gag cgt 519

Val Ala Ala Val Glu Ala Phe Leu Met Asp Glu Gly Arg Trp Glu Arg

95 100 105

cgg gcc acc ctc cct caa gca gcc atg ggg gtt gca act gtg gag aga 567

Arg Ala Thr Leu Pro Gln Ala Ala Met Gly Val Ala Thr Val Glu Arg

110 115 120 125

gat ggt atg gtg tat gct ctg ggg gga atg ggc cct gac acg gcc ccc 615

Asp Gly Met Val Tyr Ala Leu Gly Gly Met Gly Pro Asp Thr Ala Pro

130 135 140

cag gcc cag gta cgt gtg tat gag ccc cgt cgg gac tgc tgg ctt tcg 663

Gln Ala Gln Val Arg Val Tyr Glu Pro Arg Arg Asp Cys Trp Leu Ser

145 150 155

cta ccc tcc atg ccc aca ccc tgc tat ggg gcc tcc acc ttc ctg cac 711

Leu Pro Ser Met Pro Thr Pro Cys Tyr Gly Ala Ser Thr Phe Leu His

160 165 170

ggg aac aag atc tat gtc ctg ggg ggc cgc cag ggc aag ctc ccg gtg 759

Gly Asn Lys Ile Tyr Val Leu Gly Gly Arg Gln Gly Lys Leu Pro Val

175 180 185

act gct ttt gaa gcc ttt gat ctg gag gcc cgt aca tgg acc cgg cat 807

Thr Ala Phe Gtu Ala Phe Asp Leu Glu Ala Arg Thr Trp Thr Arg His

190 195 200 205

cca agc cta ccc agc cgt cgg gcc ttt gct ggc tgc gcc atg gct gaa 855

Pro Ser Leu Pro Ser Arg Arg Ala Phe Ala Gly Cys Ala Met Ala Glu

210 215 220

ggc agc gtc ttt agc ctg ggt ggc ctg cag cag cct ggg ccc cac aac 903

Gly Ser Val Phe Ser Leu Gly Gly Leu Gln Gln Pro Gly Pro His Asn

225 230 235

ttc tac tct cgc cca cac ttt gtc aac act gtg gag atg ttt gac ctg 951

Phe Tyr Ser Arg Pro His Phe Val Asn Thr Val Glu Met Phe Asp Leu

240 245 250

gag cat ggg tcc tgg acc aaa ttg ccc cgc agc ctg cgc atg agg gat 999

Glu His Gly Ser Trp Thr Lys Leu Pro Arg Ser Leu Arg Met Arg Asp

255 260 265

aag agg gca gac ttt gtg gtt ggg tcc ctt ggg ggc cac att gtg gcc 1047

Lys Arg Ala Asp Phe Val Val Gly Ser Leu Gly Gly His Ile Val Ala

270 275 280 285

att ggg ggc ctt gga aac cag cca tgt cct ttg ggc tct gtg gag agc 1095

Ile Gly Gly Leu Gly Asn Gln Pro Cys Pro Leu Gly Ser Val Glu Ser

290 295 300

ttt agc ctt gca cgg cgg cgc tgg gag gca ttg cct gcc atg ccc act 1143

Phe Ser Leu Ala Arg Arg Arg Trp Glu Ala Leu Pro Ala Met Pro Thr

305 310 315

gcc cgc tgc tcc tgc tct agt ctg cag gct ggg ccc cgg ctg ttt gtt 1191

Ala Arg Cys Ser Cys Ser Ser Leu Gln Ala Gly Pro Arg Leu Phe Val

320 325 330

att ggg ggt gtg gcc cag ggc ccc agt caa gcc gtg gag gca ctg tgt 1239

Ile Gly Gly Val Ala Gln Gly Pro Ser Gln Ala Val Glu Ala Leu Cys

335 340 345

ctg cgt gat ggg gtc tgaaggcttg gtgggagctg tccactggag cagctcattg 1294

Leu Arg Asp Gly Val

350

ccagaggcag ctatttctat ggctcctttt gctgctgagg acactcactg tggctctgtg 1354

ggatgagaga ggcatggggg tgagcacttg aaacactgcc ttggggcctt gggttagggg 1414

agcctttgtc tttagtgcag gacacacata tgcttacacc tacctttatc accattcgtt 1474

catgaatcat gcctagctcc atccttgccc tgggacctac taggccttcc atccaactgg 1534

gaaatgggga gaagcaaagc tggcctcatg ctcttcaggg tcagttccta tctggagttg 1594

accaggccta ccccagttgc cattcctgaa aaatctcagc tgccaggctg cctttagggt 1654

ccctgtagac ccaggagagt tgagagggtg ggggacacag agagaataga gaggatgtgg 1714

gaactgccag agggccggag cgcaggagtt caagtggagg aatgctgctt tgagccctct 1774

acactgctgg ttgtatgacc ttggacaagt cacttcacct ctctgtgcct cagcatcctc 1834

acctataaat ggggatctct gaaaccttcc taccctacct acctcacagg gctgttgtga 1894

ggacccaggg agtttggatg tggaagtaaa agtgctgcta aaccctaaaa aaaaaaaaaa 1954

aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 1974

<210>3

<211>354

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>3

Met Ser Ala Gly Gly Gly Arg Ala Phe Ala Trp Gln Val Phe Pro Pro

1 5 10 15

Met Pro Thr Cys Arg Val Tyr Gly Thr Val Ala His Gln Asp Gly His

20 25 30

Leu Leu Val Leu Gly Gly Cys Gly Arg Ala Gly Leu Pro Leu Asp Thr

35 40 45

Ala Glu Thr Leu Asp Met Ala Ser His Thr Trp Leu Ala Leu Ala Pro

50 55 60

Leu Pro Thr Ala Arg Ala Gly Ala Ala Ala Val Val Leu Gly Lys Gln

65 70 75 80

Val Leu Val Val Gly Gly Val Asp Glu Val Gln Ser Pro Val Ala Ala

85 90 95

Val Glu Ala Phe Leu Met Asp Glu Gly Arg Trp Glu Arg Arg Ala Thr

100 105 110

Leu Pro Gln Ala Ala Met Gly Val Ala Thr Val Glu Arg Asp Gly Met

115 120 125

Val Tyr Ala Leu Gly Gly Met Gly Pro Asp Thr Ala Pro Gln Ala Gln

130 135 140

Val Arg Val Tyr Glu Pro Arg Arg Asp Cys Trp Leu Ser Leu Pro Ser

145 150 155 160

Met Pro Thr Pro Cys Tyr Gly Ala Ser Thr Phe Leu His Gly Asn Lys

165 170 175

Ile Tyr Val Leu Gly Gly Arg Gln Gly Lys Leu Pro Val Thr Ala Phe

180 185 190

Glu Ala Phe Asp Leu Glu Ala Arg Thr Trp Thr Arg His Pro Ser Leu

195 200 205

Pro Ser Arg Arg Ala Phe Ala Gly Cys Ala Met Ala Glu Gly Ser Val

210 215 220

Phe Ser Leu Gly Gly Leu Gln Gln Pro Gly Pro His Asn Phe Tyr Ser

225 230 235 240

Arg Pro His Phe Val Asn Thr Val Glu Met Phe Asp Leu Glu His Gly

245 250 255

Ser Trp Thr Lys Leu Pro Arg Ser Leu Arg Met Arg Asp Lys Arg Ala

260 265 270

Asp Phe Val Val Gly Ser Leu Gly Gly His Ile Val Ala Ile Gly Gly

275 280 285

Leu G1y Asn Gln Pro Cys Pro Leu Gly Ser Val Glu Ser Phe Ser Leu

290 295 300

Ala Arg Arg Arg Trp Glu Ala Leu Pro Ala Met Pro Thr Ala Arg Cys

305 310 315 320

Ser Cys Ser Ser Leu Gln Ala Gly Pro Arg Leu Phe Val Ile Gly Gly

325 330 335

Val Ala Gln Gly Pro Ser Gln Ala Val Glu Ala Leu Cys Leu Arg Asp

340 345 350

Gly Val

<210>4

<211>3190

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>4

gggcatcctc acttccggat tcttgttgct ctacccaaca aggacagcag gggctcgaga 60

aaggaactgg tgaaaccctg atccatctga aagtcaactc tgcgtgctcc tttctccatc 120

ccttcctcac tctggagcag cctttccttc aggcttgccc taatgtttgg gctgccgggg 180

agggggccag gacaagggaa gaggcatccg gagctcacag tgggggtggg aacagatttt 240

tgtgggggca tctctaatgc tcacttatat ctccctagaa catcactctt ttggtgctgt 300

gtccttcaaa tgtatgtcaa cagtggtggc tgaaaaggga ctgctttggg gaaaacagga 360

cccaaccatt cacccagaat tgacccatta aatctcttcc agtcctagtg ttccctgagc 420

ccctcttggc acatatataa gtaagctaga aattacaata agggacagtc cattcctcta 480

tgacagcttg ctggactgat tcatgacaaa gtggagaaat gtactcaata ctccccggtt 540

aacacagtct agaaacagag tttctttatg gatatccaca cccaagtcat ccaaactttc 600

ttgattcctt ttcactgcca tcaaggtcct ctagaaattg agtttaggta tcatcctttg 660

aaaagttccc aagatttcta ccaggaggta cacacaggcg ttccctgtct agggcaggag 720

gactatccta gcttgacctt ctgatccact aaaataagac tggcgtatga tgcctgtcat 780

cagaacagac tggcacaagt agtgacatca atgaaccaca gcacaatctt ccaagtgatg 840

tctactctcc acctaaaatg gaattttccc catgaccttg taaaacataa ttgtcacatc 900

ttccataccc ctcctgacag cccccaagtg tcaggagaaa acagtcaggg gctaagggcc 960

caagggactt gaagaaacaa cagtttaagg tctgcagttt ggtcaactta attcttgtcc 1020

tccgaccagc cctgcctctt tcatttccag accttggaga atttttccca gctttgattc 1080

agaaggtact agttataacc cctttccttc ttcttaatcc aataggcctc actctcactg 1140

ggaaatccac tcaaaggaac aaggcaatgt ctctcattct atttcccagt tccaaattcc 1200

aggtgcttgt ctggagtgaa gctacccgtt actttctccc agcttttctc cacccagcat 1260

gtctcctgcc catgcagctg aagacagtgg ggcaacctca ggagaagcag acctttccat 1320

gcccaagttc atctcctgag caacagtgac acctagaaaa tgaggacttt ggaagtcacc 1380

caaaagatgg tggctacttt atggagtcct gaagatacac agccaccact cctaaaggca 1440

aagaaagaaa acacgaatgt aggtcaggga tagagtggaa ccctggtcat cggggttttt 1500

agcctcatcg tgggaaaggt ggtaaaggag gatgatggca tctccatccc tagaggccaa 1560

gaattgaaat atcattgtca aggattagaa acaattcagc aaagaggcca caaaaagggc 1620

ctgctgactc ccagaagacc tctttaaacc ccaggggagg caaatacttg ctgatggagt 1680

ctgggccgtt tccatatttt aaagaagacc tgcctctggg gcaaatgtca gcacagagag 1740

gactgggagg agaatggagg caagaaaagg gcatattttg actccctctg tgcctcttcc 1800

cagttcatgg aaggatgtgt tcagcttacc cacccacagt gaccagtgtg gtggagccgc 1860

tgacatctca aggatctatt tgggaaggtg agaagagtac tcattccatc tgggggtgtt 1920

gttccagcca catcagccta cctggtggga tgtgggggtg tctgccaccc tgtcccccct 1980

ctgctgatgt ccctcccctc aggctgtcca ggtgccacct gacacaggct gctgtgcaaa 2040

ggcaggcggg gaagcccaaa cctcactccc agggaggccc tcagccgcca gagtccaggt 2100

tctccagagg ctacgatttg aggaggttga gggggaagac aggagggaaa gaaaagtcct 2160

acaactgtca ggaatggggc acctttccct gtccctaagc aaagctccct cttcccactg 2220

ccctccccag ccccagctcc ctgtcctccc caacacctag tgagaaagac ggtgcgtgga 2280

agggagtccc atgggcagat gcttacacga cctctttgtg aagcctcttc tgggtttaac 2340

ttcattcatc aatttattct tatgtcaaag caatgaaact tttctttctg gagccagata 2400

ccaatacaac aggtgaacgg gtttctgcca catctctaca ttgacggggg atgcttgaac 2460

aacccccctc actacacaga cacacaccgt taaggcacaa gggctggggt tgagctctag 2520

atgagggact ttcctgctcc tgcaagggtg agcactgtat acacagacag gagggtgcag 2580

tagagtgact cccttggaag gaagtagtac catcagaacc tactattatt atgacataaa 2640

ttctatttac atacattgag agaatactac aatcaacact ttttcctggg atgactttaa 2700

gaggtttgag ccacagcacc tgaagtggca aagatccatg gtctttgtag ggtattagag 2760

aactctccca gtcacctctg aaagcactct agatcttgca gctgagtgga tgaagtgtaa 2820

caaatctgtt gcacgctgag aggagtcaga attagcattt ttcatgaaag ttccccacgt 2880

ctcttctaag aatgaggaag aaaagactaa gactaggtaa ttacacagag gcttgaaatg 2940

ttacatcacc agagccaagt cctctccctt cagatcagtt actggctgct acacagggac 3000

acccccacct tttcagggca tcccatgcac tccacttctc aggatctaag gaatttgact 3060

ttgtagggat cccagaaagg gcactgtgcc acttcccctg gtgtgaatca gacatacatt 3120

gtacattcat ttctaaaatt cactcatgca cctcaaacca aggtcattat ccaaaaaaaa 3180

aaaaaaaaaa 3190

<210>5

<211>3190

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(1815)..(2195)

<223>

<400>5

gggcatcctc acttccggat tcttgttgct ctacccaaca aggacagcag gggctcgaga 60

aaggaactgg tgaaaccctg atccatctga aagtcaactc tgcgtgctcc tttctccatc 120

ccttcctcac tctggagcag cctttccttc aggcttgccc taatgtttgg gctgccgggg 180

agggggccag gacaagggaa gaggcatccg gagctcacag tgggggtggg aacagatttt 240

tgtgggggca tctctaatgc tcacttatat ctccctagaa catcactctt ttggtgctgt 300

gtccttcaaa tgtatgtcaa cagtggtggc tgaaaaggga ctgctttggg gaaaacagga 360

cccaaccatt cacccagaat tgacccatta aatctcttcc agtcctagtg ttccctgagc 420

ccctcttggc acatatataa gtaagctaga aattacaata agggacagtc cattcctcta 480

tgacagcttg ctggactgat tcatgacaaa gtggagaaat gtactcaata ctccccggtt 540

aacacagtct agaaacagag tttctttatg gatatccaca cccaagtcat ccaaactttc 600

ttgattcctt ttcactgcca tcaaggtcct ctagaaattg agtttaggta tcatcctttg 660

aaaagttccc aagatttcta ccaggaggta cacacaggcg ttccctgtct agggcaggag 720

gactatccta gcttgacctt ctgatccact aaaataagac tggcgtatga tgcctgtcat 780

cagaacagac tggcacaagt agtgacatca atgaaccaca gcacaatctt ccaagtgatg 840

tctactctcc acctaaaatg gaattttccc catgaccttg taaaacataa ttgtcacatc 900

ttccataccc ctcctgacag cccccaagtg tcaggagaaa acagtcaggg gctaagggcc 960

caagggactt gaagaaacaa cagtttaagg tctgcagttt ggtcaactta attcttgtcc 1020

tccgaccagc cctgcctctt tcatttccag accttggaga atttttccca gctttgattc 1080

agaaggtact agttataacc cctttccttc ttcttaatcc aataggcctc actctcactg 1140

ggaaatccac tcaaaggaac aaggcaatgt ctctcattct atttcccagt tccaaattcc 1200

aggtgcttgt ctggagtgaa gctacccgtt actttctccc agcttttctc cacccagcat 1260

gtctcctgcc catgcagctg aagacagtgg ggcaacctca ggagaagcag acctttccat 1320

gcccaagttc atctcctgag caacagtgac acctagaaaa tgaggacttt ggaagtcacc 1380

caaaagatgg tggctacttt atggagtcct gaagatacac agccaccact cctaaaggca 1440

aagaaagaaa acacgaatgt aggtcaggga tagagtggaa ccctggtcat cggggttttt 1500

agcctcatcg tgggaaaggt ggtaaaggag gatgatggca tctccatccc tagaggccaa 1560

gaattgaaat atcattgtca aggattagaa acaattcagc aaagaggcca caaaaagggc 1620

ctgctgactc ccagaagacc tctttaaacc ccaggggagg caaatacttg ctgatggagt 1680

ctgggccgtt tccatatttt aaagaagacc tgcctctggg gcaaatgtca gcacagagag 1740

gactgggagg agaatggagg caagaaaagg gcatattttg actccctctg tgcctcttcc 1800

cagttcatgg aagg atg tgt tca gct tac cca ccc aca gtg acc agt gtg 1850

Met Cys Ser Ala Tyr Pro Pro Thr Val Thr Ser Val

1 5 10

gtg gag ccg ctg aca tct caa gga tct att tgg gaa ggt gag aag agt 1898

Val Glu Pro Leu Thr Ser Gln Gly Ser Ile Trp Glu Gly Glu Lys Ser

15 20 25

act cat tcc atc tgg ggg tgt tgt tcc agc cac atc agc cta cct ggt 1946

Thr His Ser Ile Trp Gly Cys Cys Ser Ser His Ile Ser Leu Pro Gly

30 35 40

ggg atg tgg ggg tgt ctg cca ccc tgt ccc ccc tct gct gat gtc cct 1994

Gly Met Trp Gly Cys Leu Pro Pro Cys Pro Pro Ser Ala Asp Val Pro

45 50 55 60

ccc ctc agg ctg tcc agg tgc cac ctg aca cag gct gct gtg caa agg 2042

Pro Leu Arg Leu Ser Arg Cys His Leu Thr Gln Ala Ala Val Gln Arg

65 70 75

cag gcg ggg aag ccc aaa cct cac tcc cag gga ggc cct cag ccg cca 2090

Gln Ala Gly Lys Pro Lys Pro His Ser Gln Gly Gly Pro Gln Pro Pro

80 85 90

gag tcc agg ttc tcc aga ggc tac gat ttg agg agg ttg agg ggg aag 2138

Glu Ser Arg Phe Ser Arg Gly Tyr Asp Leu Arg Arg Leu Arg Gly Lys

95 100 105

aca gga ggg aaa gaa aag tcc tac aac tgt cag gaa tgg ggc acc ttt 2186

Thr Gly Gly Lys Glu Lys Ser Tyr Asn Cys Gln Glu Trp Gly Thr Phe

110 115 120

ccc tgt ccc taagcaaagc tccctcttcc cactgccctc cccagcccca 2235

Pro Cys Pro

125

gctccctgtc ctccccaaca cctagtgaga aagacggtgc gtggaaggga gtcccatggg 2295

cagatgctta cacgacctct ttgtgaagcc tcttctgggt ttaacttcat tcatcaattt 2355

attcttatgt caaagcaatg aaacttttct ttctggagcc agataccaat acaacaggtg 2415

aacgggtttc tgccacatct ctacattgac gggggatgct tgaacaaccc ccctcactac 2475

acagacacac accgttaagg cacaagggct ggggttgagc tctagatgag ggactttcct 2535

gctcctgcaa gggtgagcac tgtatacaca gacaggaggg tgcagtagag tgactccctt 2595

ggaaggaagt agtaccatca gaacctacta ttattatgac ataaattcta tttacataca 2655

ttgagagaat actacaatca acactttttc ctgggatgac tttaagaggt ttgagccaca 2715

gcacctgaag tggcaaagat ccatggtctt tgtagggtat tagagaactc tcccagtcac 2775

ctctgaaagc actctagatc ttgcagctga gtggatgaag tgtaacaaat ctgttgcacg 2835

ctgagaggag tcagaattag catttttcat gaaagttccc cacgtctctt ctaagaatga 2895

ggaagaaaag actaagacta ggtaattaca cagaggcttg aaatgttaca tcaccagagc 2955

caagtcctct cccttcagat cagttactgg ctgctacaca gggacacccc caccttttca 3015

gggcatccca tgcactccac ttctcaggat ctaaggaatt tgactttgta gggatcccag 3075

aaagggcact gtgccacttc ccctggtgtg aatcagacat acattgtaca ttcatttcta 3135

aaattcactc atgcacctca aaccaaggtc attatccaaa aaaaaaaaaa aaaaa 3190

<210>6

<211>127

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>6

Met Cys Ser Ala Tyr Pro Pro Thr Val Thr Ser Val Val Glu Pro Leu

1 5 10 15

Thr Ser Gln Gly Ser Ile Trp Glu Gly Glu Lys Ser Thr His Ser Ile

20 25 30

Trp Gly Cys Cys Ser Ser His Ile Ser Leu Pro Gly Gly Met Trp Gly

35 40 45

Cys Leu Pro Pro Cys Pro Pro Ser Ala Asp Val Pro Pro Leu Arg Leu

50 55 60

Ser Arg Cys His Leu Thr Gln Ala Ala Val Gln Arg Gln Ala Gly Lys

65 70 75 80

Pro Lys Pro His Ser Gln Gly Gly Pro Gln Pro Pro Glu Ser Arg Phe

85 90 95

Ser Arg Gly Tyr Asp Leu Arg Arg Leu Arg Gly Lys Thr Gly Gly Lys

100 105 110

Glu Lys Ser Tyr Asn Cys Gln Glu Trp Gly Thr Phe Pro Cys Pro

115 120 125

<210>7

<211>2267

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>7

gcaaacacat ttctgtgttc tgcctaaaag tttattttga gacagtcttg ccgtgtcacc 60

caggctcggg tgcagtggcg caatcacggc tcactgcagc cttgacctcc ttggctccag 120

caatcctccc atctcagcct cctgagtagc tgggaccaca ggcgtttgcc actgcacccg 180

gctaattttt aaatcttatt tttgtagaga cagggtctca ctatgttgcc caggcttgtc 240

tcaaactcct cggctcaagg aatcctcctg cctcaggctc ctaaagtgtt gggattatag 300

gcatgagcca cggcgcctgg ccaaggttta ttttaaactt taggcaaaaa gccaccaaac 360

accttgttgg agcagcagtg ctgtgagagc cgctccctgc acgcctgcct ggtggctaca 420

ggtccaggcc tgaggctgcc gctgcctccc ctctgtgcct gagacccatt ccatcacagg 480

ctcttagcgg gttttatctg gctcatgagg tatctttttg tagtcctctt aaaagtagcc 540

acagaaatta acaactcggg tttttcttta acaagggtga ggacgcttga gcggaagtta 600

gaagcaaaaa tgatcaagga ggaaagcgac taccacgacc tggagtcggt ggttcagcag 660

gtggagcaga acctggagct gatgaccgta tgggtttctt ctctgaatcg gacgagctgg 720

gtggggcagg agcgctcctg agaaagtgct gttgtcctca gcagccggtg cagcctgccc 780

ttgggagcgg ggccatgtgg ctctctggga ctggtgttct ttgacgtcgc tgtctcgctg 840

tgcctgggga tagctggccc acgagggcat ccgtggggag tggggggcca gagcacagac 900

actgcacgat gagcccttcc caggggtggt ctgagagtgg aggcgggact gggaggggca 960

caggggctgt gaagggccac agccaggttg ggtgccctcc tgctccctgg gttggggccc 1020

gtgtccggta tgaatgtgag gacatcagtg atgctttttg tggtttttct tttttgggta 1080

acagaaacgg gctgtaaagg cagaaaacca cgtcgtgaaa ctaaaacagg aaatcagttt 1140

gctccaggcg caggtctcca acttccagcg agagaatgaa gccctgcggt gcggccaggg 1200

tgccagcctg accgtggtga agcagaacgc cgacgtggcc ctgcagaacc tccgggtggt 1260

catgaacagt gcacaggctt ccatcaagca actggtttcc ggagctgaga cactgaatct 1320

tgttgccgaa atccttaaat ctatagacag aatttctgaa gttaaagacg aggaggaaga 1380

ctcttgagga cccctgggtg ttctcagcat gaagctccgt gtataccctg aggtcaccac 1440

cgctcgatct aaatgtgcag ttgtgtcctt aaatatgcag tcttcaccca gagtaaagtg 1500

ttgatcgcaa gagtccagtg tcgtgccctc agccagttct tggccaccac aatgggagca 1560

gccctggccg agttgtctct gtggtttcta tgcagccctt cttggcgaaa ttcctgcgat 1620

cttatagatt ctaatgagct cttggaagac attgtcataa aagccagtga ttttaagaaa 1680

aagagtggtt ctggaatcaa tgttttccag tcccatccca gaacatcagt tgtaagataa 1740

gtacaattgg ttgtccttga tttcataagt agaacaaaca ctaaatgtgc ctctgagatg 1800

gccaccccgg gcagggacct gtgccttccg ccgatgctca gggctccctc tggctcccgg 1860

gtcactcttg tggccccagt gggtggtccc tgcagtcatg gcctgagtgc gcaggggcca 1920

ccgcgtggct gctgctgtcc tcctccggga cccacgggga ccaaggtcac acgttccgtg 1980

ctgtgaagct gtccagatgt gcctctttgg ctgggggttc tggtggacgt ttcaagtggc 2040

attttgtaca atgcaggtta gaattcagga atttcaagta tgtgcccggg tctgtcaggt 2100

cccagttgcc tttctgacgg cccccctcag agggacggcg atgagcacta aatgcttttt 2160

tgactatttt cctatagatt ttttttaaaa cttttttttc ctcctgttcc aaatgatagc 2220

tttcttattt aataaattct gtagttcaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 2267

<210>8

<211>2267

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(1453)..(1737)

<223>

<400>8

gcaaacacat ttctgtgttc tgcctaaaag tttattttga gacagtcttg ccgtgtcacc 60

caggctcggg tgcagtggcg caatcacggc tcactgcagc cttgacctcc ttggctccag 120

caatcctccc atctcagcct cctgagtagc tgggaccaca ggcgtttgcc actgcacccg 180

gctaattttt aaatcttatt tttgtagaga cagggtctca ctatgttgcc caggcttgtc 240

tcaaactcct cggctcaagg aatcctcctg cctcaggctc ctaaagtgtt gggattatag 300

gcatgagcca cggcgcctgg ccaaggttta ttttaaactt taggcaaaaa gccaccaaac 360

accttgttgg agcagcagtg ctgtgagagc cgctccctgc acgcctgcct ggtggctaca 420

ggtccaggcc tgaggctgcc gctgcctccc ctctgtgcct gagacccatt ccatcacagg 480

ctcttagcgg gttttatctg gctcatgagg tatctttttg tagtcctctt aaaagtagcc 540

acagaaatta acaactcggg tttttcttta acaagggtga ggacgcttga gcggaagtta 600

gaagcaaaaa tgatcaagga ggaaagcgac taccacgacc tggagtcggt ggttcagcag 660

gtggagcaga acctggagct gatgaccgta tgggtttctt ctctgaatcg gacgagctgg 720

gtggggcagg agcgctcctg agaaagtgct gttgtcctca gcagccggtg cagcctgccc 780

ttgggagcgg ggccatgtgg ctctctggga ctggtgttct ttgacgtcgc tgtctcgctg 840

tgcctgggga tagctggccc acgagggcat ccgtggggag tggggggcca gagcacagac 900

actgcacgat gagcccttcc caggggtggt ctgagagtgg aggcgggact gggaggggca 960

caggggctgt gaagggccac agccaggttg ggtgccctcc tgctccctgg gttggggccc 1020

gtgtccggta tgaatgtgag gacatcagtg atgctttttg tggtttttct tttttgggta 1080

acagaaa gg gctgtaaagg cagaaaacca cgtcgtgaaa ctaaaacagg aaatcagttt 1140

gctccaggcg caggtctcca acttccagcg agagaatgaa gccctgcggt gcggccaggg 1200

tgccagcctg accgtggtga agcagaacgc cgacgtggcc ctgcagaacc tccgggtggt 1260

catgaacagt gcacaggctt ccatcaagca actggtttcc ggagctgaga cactgaatct 1320

tgttgccgaa atccttaaat ctatagacag aatttctgaa gttaaagacg aggaggaaga 1380

ctcttgagga cccctgggtg ttctcagcat gaagctccgt gtataccctg aggtcaccac 1440

cgctcgatct aa atg tgc agt tgt gtc ctt aaa tat gca gtc ttc acc cag 1491

Met Cys Ser Cys Val Leu Lys Tyr Ala Val Phe Thr Gln

1 5 10

agt aaa gtg ttg atc gca aga gtc cag tgt cgt gcc ctc agc cag ttc 1539

Ser Lys Val Leu Ile Ala Arg Val Gln Cys Arg Ala Leu Ser Gln Phe

15 20 25

ttg gcc acc aca atg gga gca gcc ctg gcc gag ttg tct ctg tgg ttt 1587

Leu Ala Thr Thr Met Gly Ala Ala Leu Ala Glu Leu Ser Leu Trp Phe

30 35 40 45

cta tgc agc cct tct tgg cga aat tcc tgc gat ctt ata gat tct aat 1635

Leu Cys Ser Pro Ser Trp Arg Asn Ser Cys Asp Leu Ile Asp Ser Asn

50 55 60

gag ctc ttg gaa gac att gtc ata aaa gcc agt gat ttt aag aaa aag 1683

Glu Leu Leu Glu Asp Ile Val Ile Lys Ala Ser Asp Phe Lys Lys Lys

65 70 75

agt ggt tct gga arc aat gtt ttc cag tcc cat ccc aga aca tca gtt 1731

Ser Gly Ser Gly Ile Asn Val Phe Gln Ser His Pro Arg Thr Ser Val

80 85 90

gta aga taagtacaat tggttgtcct tgatttcata agtagaacaa acactaaatg 1787

Val Arg

95

tgcctctgag atggccaccc cgggcaggga cctgtgcctt ccgccgatgc tcagggctcc 1847

ctctggctcc cgggtcactc ttgtggcccc agtgggtggt ccctgcagtc atggcctgag 1907

tgcgcagggg ccaccgcgtg gctgctgctg tcctcctccg ggacccacgg ggaccaaggt 1967

cacacgttcc gtgctgtgaa gctgtccaga tgtgcctctt tggctggggg ttctggtgga 2027

cgtttcaagt ggcattttgt acaatgcagg ttagaattca ggaatttcaa gtatgtgccc 2087

gggtctgtca ggtcccagtt gcctttctga cggcccccct cagagggacg gcgatgagca 2147

ctaaatgctt ttttgactat tttcctatag atttttttta aaactttttt ttcctcctgt 2207

tccaaatgat agctttctta tttaataaat tctgtagttc aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2267

<210>9

<211>95

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>9

Met Cys Ser Cys Val Leu Lys Tyr Ala Val Phe Thr Gln Ser Lys Val

l 5 10 15

Leu Ile Ala Arg Val Gln Cys Arg Ala Leu Ser Gln Phe Leu Ala Thr

20 25 30

Thr Met Gly Ala Ala Leu Ala Glu Leu Ser Leu Trp Phe Leu Cys Ser

35 40 45

Pro Ser Trp Arg Asn Ser Cys Asp Leu Ile Asp Ser Asn Glu Leu Leu

50 55 60

Glu Asp Ile Val Ile Lys Ala Ser Asp Phe Lys Lys Lys Ser Gly Ser

65 70 75 80

Gly lle Asn Val Phe Gln Ser His Pro Arg Thr Ser Val Val Arg

85 90 95

<210>10

<211>2017

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>10

gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt acactgccag aggtttaaaa aggttaagat 60

tttatcagta agaaaaaaac cagtcacctc tgccagccca tgcaccatgt tgtcctgccg 120

ctccactgtc ccactcctcc accagtcgca atggaagaag agattgccgt actggtgatt 180

gacaatggct ccagcatgtg caaagctggc tttgctgggg acgacaaccc cccagccatg 240

tttccttcca tcatcggtgc ccccggcacc agggcatgat ggtgggcatg ggccagaggg 300

actcctatgt gggctacatg gctgagagca agcacagtat cctgaccctg aagtaccccc 360

attaagcatg gtatcatgac caactgggat gacatagaga agatctggca tcacaccttc 420

tacaagggac tgcacatggc cttggaggag cacctggtgc tgctgaccga ggaccccctg 480

aacctcaagg ccaacagaga gaagatgact cagatcatgt ttgatacctt caacaccctg 540

gccatgtacg tggccatcca ggctaggctg tccctctaca cctgtggttg cacactggca 600

ttgtcatggg ctttggagat ggggtcaccc acatggtgcc catctataag ggctacgccc 660

tccctgacac cattctgcat ctggacctgg ctggccagga cctgaccaac tacctcatga 720

agatccttac caaggttggc tatagcttca gcaccactgc cgagcgggag atcagacact 780

acgtcaagga gaaactgtgc tatgttgccc tggactttga gcagtagatg gccactgcca 840

catcctcctc ctccctggag aagagatatg agctgcctga tggccatgtc atcaccatcg 900

gcaatgaggt tgcagtgtcc cgagacgctg ttccagcctt ccttcctgga catggaatct 960

tgtggcatcc acccagacca tcttcaactc catcatgaag tgtgacgtgg acatccgcaa 1020

agacctgtag gccaacacgg tgctatctgg tggcaacatg tacccaggca tcaccgacag 1080

gatgcagaag gagatcacca cccgggcacc tagcaccatg aagatcaaga tgatcgcatc 1140

cccagagcac aagtactccg tgtggatcag cggctccatc ctggcctcac tgtcagcctt 1200

ccagcagatg tggattagca agcaatagta caatgacttg gccccctcca tcgtccaccg 1260

caaatgcttc taaatggact gtgagcagat ggctagcaat tgcttcatgg gttaattcag 1320

aagtaaaaat ttgcccctgg caaatgcata cacctcatgc tagcctcacc aaactggaat 1380

aagccttaga aaataagttg tctttaaagc ttgtatctga tatcagcact ggattgtaga 1440

acttgttcct gattttgaca ttgtattcaa gttaactgtt ccccttggta tctgtacata 1500

tctttgattt cagtctttag tacatgtggc ttggtcactt catggctaaa aacgtacttg 1560

tggaagacaa gtctggcttg gtgagtctgc atggccagca gtctctgatc tgtgcagggt 1620

attaatgtgt caggactgag tgttctggga tttgtctaca ggctggtaag ggctccttaa 1680

ccagttgttt ctgtcctgtc ggtctgtcag ggttggaaag tccaagccat aggacccagt 1740

ttcctttttt agcttctgtt gtctgccaga acaccatggg ctgttactcc ccttgagttg 1800

gaagcggttt gcatttatac ctataaaggt attcatcctt ttaatttatg taaagttttt 1860

ttgtatgcaa ttctcgatct ttaaagagat gacaacaaat tttggttttt ttctgttacg 1920

tgagaacatt aggccccagc aatatatcat tgtgtatgga aaaataaaag tgctgccagc 1980

cccaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 2017

<210>11

<211>2017

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(376)..(702)

<223>

<400>11

gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt acactgccag aggtttaaaa aggttaagat 60

tttatcagta agaaaaaaac cagtcacctc tgccagccca tgcaccatgt tgtcctgccg 120

ctccactgtc ccactcctcc accagtcgca atggaagaag agattgccgt actggtgatt 180

gacaatggct ccagcatgtg caaagctggc tttgctgggg acgacaaccc cccagccatg 240

tttccttcca tcatcggtgc ccccggcacc agggcatgat ggtgggcatg ggccagaggg 300

actcctatgt gggctacatg gctgagagca agcacagtat cctgaccctg aagtaccccc 360

attaagcatg gtatc atg acc aac tgg gat gac ata gag aag atc tgg cat 411

Met Thr Asn Trp Asp Asp Ile Glu Lys Ile Trp His

1 5 10

cac acc ttc tac aag gga ctg cac atg gcc ttg gag gag cac ctg gtg 459

His Thr Phe Tyr Lys Gly Leu His Met Ala Leu Glu Glu His Leu Val

15 20 25

ctg ctg acc gag gac ccc ctg aac ctc aag gcc aac aga gag aag atg 507

Leu Leu Thr Glu Asp Pro Leu Asn Leu Lys Ala Asn Arg Glu Lys Met

30 35 40

act cag atc atg ttt gat acc ttc aac acc ctg gcc atg tac gtg gcc 555

Thr Gln Ile Met Phe Asp Thr Phe Asn Thr Leu Ala Met Tyr Val Ala

45 50 55 60

atc cag gct agg ctg tcc ctc tac acc tgt ggt tgc aca ctg gca ttg 603

Ile Gln Ala Arg Leu Ser Leu Tyr Thr Cys Gly Cys Thr Leu Ala Leu

65 70 75

tca tgg gct ttg gag atg ggg tca ccc aca tgg tgc cca tct ata agg 651

Ser Trp Ala Leu Glu Met Gly Ser Pro Thr Trp Cys Pro Ser Ile Arg

80 85 90

gct acg ccc tcc ctg aca cca ttc tgc atc tgg acc tgg ctg gcc agg 699

Ala Thr Pro Ser Leu Thr Pro Phe Cys Ile Trp Thr Trp Leu Ala Arg

95 100 105

acc tgaccaacta cctcatgaag atccttacca aggttggcta tagcttcagc 752

Thr

accactgccg agcgggagat cagacactac gtcaaggaga aactgtgcta tgttgccctg 812

gactttgagc agtagatggc cactgccaca tcctcctcct ccctggagaa gagatatgag 872

ctgcctgatg gccatgtcat caccatcggc aatgaggttg cagtgtcccg agacgctgtt 932

ccagccttcc ttcctggaca tggaatcttg tggcatccac ccagaccatc ttcaactcca 992

tcatgaagtg tgacgtggac atccgcaaag acctgtaggc caacacggtg ctatctggtg 1052

gcaacatgta cccaggcatc accgacagga tgcagaagga gatcaccacc cgggcaccta 1112

gcaccatgaa gatcaagatg atcgcatccc cagagcacaa gtactccgtg tggatcagcg 1172

gctccatcct ggcctcactg tcagccttcc agcagatgtg gattagcaag caatagtaca 1232

atgacttggc cccctccatc gtccaccgca aatgcttcta aatggactgt gagcagatgg 1292

ctagcaattg cttcatgggt taattcagaa gtaaaaattt gcccctggca aatgcataca 1352

cctcatgcta gcctcaccaa actggaataa gccttagaaa ataagttgtc tttaaagctt 1412

gtatctgata tcagcactgg attgtagaac ttgttcctga ttttgacatt gtattcaagt 1472

taactgttcc ccttggtatc tgtacatatc tttgatttca gtctttagta catgtggctt 1532

ggtcacttca tggctaaaaa cgtacttgtg gaagacaagt ctggcttggt gagtctgcat 1592

ggccagcagt ctctgatctg tgcagggtat taatgtgtca ggactgagtg ttctgggatt 1652

tgtctacagg ctggtaaggg ctccttaacc agttgtttct gtcctgtcgg tctgtcaggg 1712

ttggaaagtc caagccatag gacccagttt ccttttttag cttctgttgt ctgccagaac 1772

accatgggct gttactcccc ttgagttgga agcggtttgc atttatacct ataaaggtat 1832

tcatcctttt aatttatgta aagttttttt gtatgcaatt ctcgatcttt aaagagatga 1892

caacaaattt tggttttttt ctgttacgtg agaacattag gccccagcaa tatatcattg 1952

tgtatggaaa aataaaagtg ctgccagccc caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2012

aaaaa 2017

<210>12

<211>109

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>12

Met Thr Asn Trp Asp Asp Ile Glu Lys Ile Trp His His Thr Phe Tyr

1 5 10 15

Lys Gly Leu His Met Ala Leu Glu Glu His Leu Val Leu Leu Thr Glu

20 25 30

Asp Pro Leu Asn Leu Lys Ala Asn Arg Glu Lys Met Thr Gln Ile Met

35 40 45

Phe Asp Thr Phe Asn Thr Leu Ala Met Tyr Val Ala Ile Gln Ala Arg

50 55 60

Leu Ser Leu Tyr Thr Cys Gly Cys Thr Leu Ala Leu Ser Trp Ala Leu

65 70 75 80

Glu Met Gly Ser Pro Thr Trp Cys Pro Ser Ile Arg Ala Thr Pro Ser

85 90 95

Leu Thr Pro Phe Cys Ile Trp Thr Trp Leu Ala Arg Thr

100 105

<210>13

<211>2531

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>13

gcaggcgcct gtggtcccag ctactcagga ggctgaggca ggagaatggc atgaacccag 60

gaggcatagc ttgcagtgag ccgtagatcg cgccactgct ctccagcttg ggcgacagaa 120

cgagactctg tctcaaaaaa taataataat aaaataaaaa aataaaacca tacatgtaca 180

tgaattttat acttaccaac gtatgatttt gttttttttt ttttttgtga acagcctttg 240

tctagcactg tttagtaatg gtttatctgg ttgcaccttg gccattgaat ttaggggtgc 300

atggagatta agttttggtt cattgaggca tgactttgaa agtatattaa atatgtaccc 360

tggcatcagt tttagtaggg gaggtacagc aaagaaatgt gtcacagtat ttagtaggag 420

tcgtgttctc gtaatgcttc ccatcttgtt gtgttgagaa ggcttttatg tagaaagctg 480

ttaagaaact gtatggaagc tttctttgta tgacatggtg atttttaagc acataggttt 540

agtttaccaa atgacagcac tttggaatag tataccttac ataccagctc atcagctcac 600

tcgattttga tgaaactctc aagtagattg gtggtaatcc tgttaagtac gagacctggt 660

tgggacccag tggtttaagt gatttaacat agaaccccta gcagtagttt gccaagatgc 720

aaaccctaat ttttggatga tgagggctaa ctgtattacc atatgcaaat cagtgaggag 780

agttggcata ggtaaggaga atgaaagact gttgtagaca ggtaatttgg actcctgctt 840

cctcctgcct cagtaggtgg tggccatcca tgaagaaagt cttgttgctg gagccttcat 900

cctgctgctt acatttctga gtggagggtt tcatgcagat ttggtttgtg gatagctctt 960

gaatgcagat ttattgttgt tgccttacac agtattaaaa aatctaggca cagggaaagt 1020

ttataagcat tatgacttag tgggtaccaa ataggtattc atcattgggt aggaaaatta 1080

tttctaggtg ggaaatacag ttagccctca gtttttcact ggagttgtct agcctttgca 1140

agaggtggaa ggcagcaggg tcaaataccc aggttaacct gccagcacac tccaatcaag 1200

aatagaagca tgggcaggag tcactacgag aggccaggcg cggtggctca cgcctgtaat 1260

cccaccactt tgggaggctg aggtgggcgg atcacgagga tcaggagatc gagaccatcc 1320

tggccaacat ggtgaaaccc catctctact aaaaatagaa aaattagcca ggtgtggtgg 1380

cgcgtgcctg tcatcccagc tactcgcgag gctgaggaag gagaattgct tgaaccaggg 1440

agtcggaggt tgcagtgagc taagatggct ccactgtact ccagcctggt gacagagcaa 1500

gactcctctt aaaaaaaata aataaataga ttaataaata cataaataaa ataaagtcac 1560

tacgagactt gttaatttgt gctaaattaa gaatcttacc agaataccct tttgttgaag 1620

caagagataa tactaagaat tattgccagt ttgtatgctg ctgcaatcca cgactatttg 1680

aagggaagat gttcatgaag tcctcttgga gagctagtga tgttttagga ctcacagagc 1740

attgttgggt aagctgtgta ccctcacctg ccaggaggta ggttgtgcag gtgaaggagc 1800

cagggtattt cagaggacgt cagcgccttt tctggggtaa accagcttgt taatagaaca 1860

gtccaagact tggatttaga ttttctggct caaaagtcaa gctggcttgt caggatagtt 1920

taagattagg gtttagagac ctggcagacg gaggggaagt cttgggtaag actctcctct 1980

attgctccta tttgcttctt ctccagacca tttatgtaga atttccagga catatggtat 2040

ggctttcgat gtttttcatc agtttgagct ttgatttcta acttttctcc tcctgtttca 2100

ggcttatcca gtctaaccca acttacatag tacagtcggc cctttgtatc tgtgggttct 2160

gcatctgtga attcagctaa ccatggtttg aaaatacttt tttttaaaaa acattgcatc 2220

ggccaggcac agtggctcat gctaggatta taaatcctag cactttggga ggctgaggca 2280

ggtggatcac ttgaggtcag gagtttaaaa tcagcctgtt ctacatggtg aaaccccgtc 2340

ttttctaaaa atacaaaaaa ttagccgggc atggtggcac gtgcctgtaa tcccagctac 2400

ttgggaggct gaggcaggag agttccttag aacccgggag gtggaggttg cagtgagcca 2460

agactgtgcc actgcactcc agcctaggtg acagagcgag actctgtctt aaaaaaaaaa 2520

aaaaaaaaaa a 2531

<210>14

<211>2531

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(203)..(454)

<223>

<400>14

gcaggcgcct gtggtcccag ctactcagga ggctgaggca ggagaatggc atgaacccag 60

gaggcatagc ttgcagtgag ccgtagatcg cgccactgct ctccagcttg ggcgacagaa 120

cgagactctg tctcaaaaaa taataataat aaaataaaaa aataaaacca tacatgtaca 180

tgaattttat acttaccaac gt atg att ttg ttt ttt ttt ttt ttt gtg aac 232

Met Ile Leu Phe Phe Phe Phe Phe Val Asn

1 5 10

agc ctt tgt cta gca ctg ttt agt aat ggt tta tct ggt tgc acc ttg 280

Ser Leu Cys Leu Ala Leu Phe Ser Asn Gly Leu Ser Gly Cys Thr Leu

15 20 25

gcc att gaa ttt agg ggt gca tgg aga tta agt ttt ggt tca ttg agg 328

Ala Ile Glu Phe Arg Gly Ala Trp Arg Leu Ser Phe Gly Ser Leu Arg

30 35 40

cat gac ttt gaa agt ata tta aat atg tac cct ggc atc agt ttt agt 376

His Asp Phe Glu Ser Ile Leu Asn Met Tyr Pro Gly Ile Ser Phe Ser

45 50 55

agg gga ggt aca gca aag aaa tgt gtc aca gta ttt agt agg agt cgt 424

Arg Gly Gly Thr Ala Lys Lys Cys Val Thr Val Phe Ser Arg Ser Arg

60 65 70

gtt ctc gta atg ctt ccc arc ttg ttg tgt tgagaaggct tttatgtaga 474

Val Leu Val Met Leu Pro Ile Leu Leu Cys

75 80

aagctgttaa gaaactgtat ggaagctttc tttgtatgac atggtgattt ttaagcacat 534

aggtttagtt taccaaatga cagcactttg gaatagtata ccttacatac cagctcatca 594

gctcactcga ttttgatgaa actctcaagt agattggtgg taatcctgtt aagtacgaga 654

cctggttggg acccagtggt ttaagtgatt taacatagaa cccctagcag tagtttgcca 714

agatgcaaac cctaattttt ggatgatgag ggctaactgt attaccatat gcaaatcagt 774

gaggagagtt ggcataggta aggagaatga aagactgttg tagacaggta atttggactc 834

ctgcttcctc ctgcctcagt aggtggtggc catccatgaa gaaagtcttg ttgctggagc 894

cttcatcctg ctgcttacat ttctgagtgg agggtttcat gcagatttgg tttgtggata 954

gctcttgaat gcagatttat tgttgttgcc ttacacagta ttaaaaaatc taggcacagg 1014

gaaagtttat aagcattatg acttagtggg taccaaatag gtattcatca ttgggtagga 1074

aaattatttc taggtgggaa atacagttag ccctcagttt ttcactggag ttgtctagcc 1134

tttgcaagag gtggaaggca gcagggtcaa atacccaggt taacctgcca gcacactcca 1194

atcaagaata gaagcatggg caggagtcac tacgagaggc caggcgcggt ggctcacgcc 1254

tgtaatccca ccactttggg aggctgaggt gggcggatca cgaggatcag gagatcgaga 1314

ccatcctggc caacatggtg aaaccccatc tctactaaaa atagaaaaat tagccaggtg 1374

tggtggcgcg tgcctgtcat cccagctact cgcgaggctg aggaaggaga attgcttgaa 1434

ccagggagtc ggaggttgca gtgagctaag atggctccac tgtactccag cctggtgaca 1494

gagcaagact cctcttaaaa aaaataaata aatagattaa taaatacata aataaaataa 1554

agtcactacg agacttgtta atttgtgcta aattaagaat cttaccagaa tacccttttg 1614

ttgaagcaag agataatact aagaattatt gccagtttgt atgctgctgc aatccacgac 1674

tatttgaagg gaagatgttc atgaagtcct cttggagagc tagtgatgtt ttaggactca 1734

cagagcattg ttgggtaagc tgtgtaccct cacctgccag gaggtaggtt gtgcaggtga 1794

aggagccagg gtatttcaga ggacgtcagc gccttttctg gggtaaacca gcttgttaat 1854

agaacagtcc aagacttgga tttagatttt ctggctcaaa agtcaagctg gcttgtcagg 1914

atagtttaag attagggttt agagacctgg cagacggagg ggaagtcttg ggtaagactc 1974

tcctctattg ctcctatttg cttcttctcc agaccattta tgtagaattt ccaggacata 2034

tggtatggct ttcgatgttt ttcatcagtt tgagctttga tttctaactt ttctcctcct 2094

gtttcaggct tatccagtct aacccaactt acatagtaca gtcggccctt tgtatctgtg 2154

ggttctgcat ctgtgaattc agctaaccat ggtttgaaaa tacttttttt taaaaaacat 2214

tgcatcggcc aggcacagtg gctcatgcta ggattataaa tcctagcact ttgggaggct 2274

gaggcaggtg gatcacttga ggtcaggagt ttaaaatcag cctgttctac atggtgaaac 2334

cccgtctttt ctaaaaatac aaaaaattag ccgggcatgg tggcacgtgc ctgtaatccc 2394

agctacttgg gaggctgagg caggagagtt ccttagaacc cgggaggtgg aggttgcagt 2454

gagccaagac tgtgccactg cactccagcc taggtgacag agcgagactc tgtcttaaaa 2514

aaaaaaaaaa aaaaaaa 2531

<210>15

<211>84

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>15

Met Ile Leu Phe Phe Phe Phe Phe Val Asn Ser Leu Cys Leu Ala Leu

1 5 10 15

Phe Ser Asn Gly Leu Ser Gly Cys Thr Leu Ala Ile Glu Phe Arg Gly

20 25 30

Ala Trp Arg Leu Ser Phe Gly Ser Leu Arg His Asp Phe Glu Ser Ile

35 40 45

Leu Asn Met Tyr Pro G1y Ile Ser Phe Ser Arg Gly Gly Thr Ala Lys

50 55 60

Lys Cys Val Thr Val Phe Ser Arg Ser hrg Val Leu Val Met Leu Pro

65 70 75 80

Ile Leu Leu Cys

<210>16

<211>1205

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>16

gcgacgatga gcggcggcgg cggccggggg ctggtacgtg agggggcgtc cgtgcaagcg 60

gggaactcct gacctagatg atctgcccac ctcggcctcc caaagtgctg ggattacagg 120

tatgagccac agcgcccgaa cctgactccc ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaatctat 180

gttctatcca acatcacctc catctcctgc tgacctgtag aataagttcc aaacctcttg 240

gcgtcacatt caaggccctg ggagccaccc actgcctcct ttccagtgtc tctccttggg 300

cgccttcact gttccagtcc ctccaacata ttccaccatg ccacagccac gccagctgct 360

cttccgctgc tcacactggt cctgttaact catgcatctt tccctccttc actgtctacc 420

actgtcctct cctgcctggc caggcaggca gagtgagggc tccttcctct gggatatcca 480

agcccaggaa gggtcctctc ctgtacctct tcccatactg catcctaact attgccacag 540

ccgccctctt cattggactg tgagctcccg gtggcaggct ttgtgtttga ttaatttctg 600

tatttccaga gcccagctca gagtctgatc cagcgtaaat atttattact acgattaagg 660

gccgggtgtg gtggctcatg cctgtaatcc cagcactttg ggaggctgag acgggaggat 720

tgcttgagct caggagttca agaccagcct gggcaacatg gtgagacccc gtctctacaa 780

aaaatacaaa aattagccag gcatgctagt ttgtgcctgt agtcccagct actcggggca 840

ctgaggtggg aggattgctt gagcccagga ggctgaggtt gcagtgagtc atgattgcga 900

cactgcactt cagcctgggc aacagagtga gaccctttct caaaaattaa aaaaacagag 960

gcctgtggtg gggtgggggg agaggggagg gatagcatta ggagatatac ctaatgtaaa 1020

tgacgagtta atgggtgtag ctcaccaaca tggcacatgt atacatatgt aacaaacctg 1080

catgttgtgc acatgtaccc tagaacttaa agtaaaatta aacaaacaaa aaaaaagggc 1140

tgggattaca ggtatgagcc acagcgcccg aacctgactc ccttaaaaaa aaaaaaaaaa 1200

aaaaa 1205

<210>17

<211>1205

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(392)..(625)

<223>

<400>17

gcgacgatga gcggcggcgg cggccggggg ctggtacgtg agggggcgtc cgtgcaagcg 60

gggaactcct gacctagatg atctgcccac ctcggcctcc caaagtgctg ggattacagg 120

tatgagccac agcgcccgaa cctgactccc ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaatctat 180

gttctatcca acatcacctc catctcctgc tgacctgtag aataagttcc aaacctcttg 240

gcgtcacatt caaggccctg ggagccaccc actgcctcct ttccagtgtc tctccttggg 300

cgccttcact gttccagtcc ctccaacata ttccaccatg ccacagccac gccagctgct 360

cttccgctgc tcacactggt cctgttaact c atg cat ctt tcc ctc ctt cac 412

Met His Leu Ser Leu Leu His

1 5

tgt cta cca ctg tcc tct cct gcc tgg cca ggc agg cag agt gag ggc 460

Cys Leu Pro Leu Ser Ser Pro Ala Trp Pro Gly Arg Gln Ser Glu Gly

10 15 20

tcc ttc ctc tgg gat atc caa gcc cag gaa ggg tcc tct cct gta cct 508

Ser Phe Leu Trp Asp Ile Gln Ala Gln Glu Gly Ser Ser Pro Val Pro

25 30 35

ctt ccc ata ctg cat cct aac tat tgc cac agc cgc cct ctt cat tgg 556

Leu Pro Ile Leu His Pro Asn Tyr Cys His Ser Arg Pro Leu His Trp

40 45 50 55

act gtg agc tcc cgg tgg cag gct ttg tgt ttg att aat ttc tgt att 604

Thr Val Ser Ser Arg Trp Gln Ala Leu Cys Leu Ile Asn Phe Cys Ile

60 65 70

tcc aga gcc cag ctc aga gtc tgatccagcg taaatattta ttactacgat 655

Ser Arg Ala Gln Leu Arg Val

75

taagggccgg gtgtggtggc tcatgcctgt aatcccagca ctttgggagg ctgagacggg 715

aggattgctt gagctcagga gttcaagacc agcctgggca acatggtgag accccgtctc 775

tacaaaaaat acaaaaatta gccaggcatg ctagtttgtg cctgtagtcc cagctactcg 835

gggcactgag gtgggaggat tgcttgagcc caggaggctg aggttgcagt gagtcatgat 895

tgcgacactg cacttcagcc tgggcaacag agtgagaccc tttctcaaaa attaaaaaaa 955

cagaggcctg tggtggggtg gggggagagg ggagggatag cattaggaga tatacctaat 1015

gtaaatgacg agttaatggg tgtagctcac caacatggca catgtataca tatgtaacaa 1075

acctgcatgt tgtgcacatg taccctagaa cttaaagtaa aattaaacaa acaaaaaaaa 1135

agggctggga ttacaggtat gagccacagc gcccgaacct gactccctta aaaaaaaaaa 1195

aaaaaaaaaa 1205

<210>18

<211>78

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>18

Met His Leu Ser Leu Leu His Cys Leu Pro Leu Ser Ser Pro Ala Trp

1 5 10 15

Pro Gly Arg Gln Ser Glu Gly Ser Phe Leu Trp Asp Ile Gln Ala Gln

20 25 30

Glu Gly Ser Ser Pro Val Pro Leu Pro Ile Leu His Pro Asn Tyr Cys

35 40 45

His Ser Arg Pro Leu His Trp Thr Val Ser Ser Arg Trp Gln Ala Leu

50 55 60

Cys Leu Ile Asn Phe Cys lle Ser Arg Ala Gln Leu Arg Val

65 70 75

<210>19

<211>2239

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>19

ggtgagtcaa agcctgggct ttcaatatgg agccatttga aaactttgtt acagataacc 60

agagggaaag catgaagggg agaagaaaac ccagccacag tgcagtgaag aggaggatac 120

tgcccagaaa aatgaggtgc agcaggttct gtccagacag tgagataaaa acctcctgtc 180

tggtctacaa aataagcatt tatcattctg actttttaac ttacagtttc cttgttttcc 240

tgctgaagtc gccaggagcc ccttcacgca cacccccacc ccgaactctg gaaaaaggca 300

agaaataaaa gcggagctct tttggaggtt ggctagttac cgtatggatg aggagcccac 360

tgtgatggga ataaagcccc gggaacagca gcagattcct agcatgtttc aaactgtgtg 420

gatgcgggga gggtcatggc agcggagcca tctagaaaga ttgtcagcag cccttggata 480

gtggaaatga ttaatcactt cagcacaaaa gaacacaaag agagatttgt taagaataag 540

caggggacag agtgccagct ccaggggtga caggctcatc tgtttaataa tgtattttca 600

aagtgtgtgc cacatcaaaa gcaaagcacg tgcaactgga ggaaaatgaa atgaaaaggc 660

agtggctaaa atatttgatg aatgtagaag aaatgctgag aaaatgagat cagcaataaa 720

tttggtttgg caattttttt taatgtgtgc tccacctccc taccccaaac ccacccccaa 780

cctgacctcc acccccatcc ccagtgtctt agcatcactg ggaaaactca tcttcccaca 840

aaagatgtgt cttggacctc ttatccccaa aaaatgatga agggcccatt aagtcagtat 900

tgcgtgatga ctgcctttct ttgaggcgca gggatatgaa gcgtcttgtg acgtcatctt 960

gtcttacaga gaaggaaact gagatgcaga gaggttaaca cagcgagtaa gagacggagt 1020

ttaaactcag gcctcccaga gcccagctca cattcctaaa atcacacaga gtaatttttt 1080

taaaatatca atatttccaa aatgtaagaa ggaataaatt cttcttttgg ggacacaaga 1140

cttgtgttta taccacctct ttctcacagc cttggggaaa tgaaaggttg tgccctggct 1200

gcctttgttt cttcattggt gagaagctgc agattgcttg tgagaagtta gactgaggct 1260

ctcaaatgcc tgttgtgtga cacgaggggc cctagtgagc ttagaaatag tcatgtgccg 1320

cataacaatg ttttggtcat cacgaggtca tagcacaagg cattactcac tgcctgtggt 1380

gatgttagtg tcggcaaacc tactgtgctt ccagtcggat aaaagcccag cacatacagg 1440

tatgtccaat acagaacagt tgagaatgac aaggagcgat tgtgtcactg gtttatgtat 1500

tgactatacc aagctggtcc aatctgcggg ctgcatgcag cccaggacgg ctttgaatgc 1560

ggcccaacaa aaattcgtaa acttttttaa aacatgagtt ttatgcacgg acctttttat 1620

tttctttttt tctttttttt agctcatcag ctattgttag tgttagtgta ttttatatgt 1680

gacccaagac aattttgttc ttcttccagt atacccaggg aagccaaaac attggatacc 1740

cctggactat actataattt ttattgttat tttagagcat attccttctg cttatatatt 1800

aaaaagttac ctgtaaaaca gcctcaggca gatccttcca gaggtgttcc agaagatggc 1860

attgttgtcc taggagatga caacttcatg catataattg cccttgaaga ccttccagtg 1920

ggaaaagatg taggggaggc cagatgtagt ggcccaagcc tgtgattgca gcactttggg 1980

aggccaagac gggcagatca cttgacatca ggagctggag accagcctgg ccaacatgag 2040

gaaacgccgt ctctactaaa agtgcaaaaa tcagacaggc atggtggcgt gcaccggtag 2100

tcccagctac tcaggaggct gaggcaggag aattgcttga acctgggagg cagaggttgc 2160

agtgagccaa gattgcgcca ctggactcca gtctggggga cggagtgaga ctctatccaa 2220

aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 2239

<210>20

<211>2239

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(1594)..(1962)

<223>

<400>20

ggtgagtcaa agcctgggct ttcaatatgg agccatttga aaactttgtt acagataacc 60

agagggaaag catgaagggg agaagaaaac ccagccacag tgcagtgaag aggaggatac 120

tgcccagaaa aatgaggtgc agcaggttct gtccagacag tgagataaaa acctcctgtc 180

tggtctacaa aataagcatt tatcattctg actttttaac ttacagtttc cttgttttcc 240

tgctgaagtc gccaggagcc ccttcacgca cacccccacc ccgaactctg gaaaaaggca 300

agaaataaaa gcggagctct tttggaggtt ggctagttac cgtatggatg aggagcccac 360

tgtgatggga ataaagcccc gggaacagca gcagattcct agcatgtttc aaactgtgtg 420

gatgcgggga gggtcatggc agcggagcca tctagaaaga ttgtcagcag cccttggata 480

gtggaaatga ttaatcactt cagcacaaaa gaacacaaag agagatttgt taagaataag 540

caggggacag agtgccagct ccaggggtga caggctcatc tgtttaataa tgtattttca 600

aagtgtgtgc cacatcaaaa gcaaagcacg tgcaactgga ggaaaatgaa atgaaaaggc 660

agtggctaaa atatttgatg aatgtagaag aaatgctgag aaaatgagat cagcaataaa 720

tttggtttgg caattttttt taatgtgtgc tccacctccc taccccaaac ccacccccaa 780

cctgacctcc acccccatcc ccagtgtctt agcatcactg ggaaaactca tcttcccaca 840

aaagatgtgt cttggacctc ttatccccaa aaaatgatga agggcccatt aagtcagtat 900

tgcgtgatga ctgcctttct ttgaggcgca gggatatgaa gcgtcttgtg acgtcatctt 960

gtcttacaga gaaggaaact gagatgcaga gaggttaaca cagcgagtaa gagacggagt 1020

ttaaactcag gcctcccaga gcccagctca cattcctaaa atcacacaga gtaatttttt 1080

taaaatatca atatttccaa aatgtaagaa ggaataaatt cttcttttgg ggacacaaga 1140

cttgtgttta taccacctct ttctcacagc cttggggaaa tgaaaggttg tgccctggct 1200

gcctttgttt cttcattggt gagaagctgc agattgcttg tgagaagtta gactgaggct 1260

ctcaaatgcc tgttgtgtga cacgaggggc cctagtgagc ttagaaatag tcatgtgccg 1320

cataacaatg ttttggtcat cacgaggtca tagcacaagg cattactcac tgcctgtggt 1380

gatgttagtg tcggcaaacc tactgtgctt ccagtcggat aaaagcccag cacatacagg 1440

tatgtccaat acagaacagt tgagaatgac aaggagcgat tgtgtcactg gtttatgtat 1500

tgactatacc aagctggtcc aatctgcggg ctgcatgcag cccaggacgg ctttgaatgc 1560

ggcccaacaa aaattcgtaa acttttttaa aac atg agt ttt atg cac gga cct 1614

Met Ser Phe Met His Gly Pro

1 5

ttt tat ttt ctt ttt ttc ttt ttt tta gct cat cag cta ttg tta gtg 1662

Phe Tyr Phe Leu Phe Phe Phe Phe Leu Ala His Gln Leu Leu Leu Val

10 15 20

tta gtg tat ttt ata tgt gac cca aga caa ttt tgt tct tct tcc agt 1710

Leu Val Tyr Phe Ile Cys Asp Pro Arg Gln Phe Cys Ser Ser Ser Ser

25 30 35

ata ccc agg gaa gcc aaa aca ttg gat acc cct gga cta tac tat aat 1758

Ile Pro Arg Glu Ala Lys Thr Leu Asp Thr Pro Gly Leu Tyr Tyr Asn

40 45 50 55

ttt tat tgt tat ttt aga gca tat tcc ttc tgc tta tat att aaa aag 1806

Phe Tyr Cys Tyr Phe Arg Ala Tyr Ser Phe Cys Leu Tyr Ile Lys Lys

60 65 70

tta cct gta aaa cag cct cag gca gat cct tcc aga ggt gtt cca gaa 1854

Leu Pro Val Lys Gln Pro Gln Ala Asp Pro Ser Arg Gly Val Pro Glu

75 80 85

gat ggc att gtt gtc cta gga gat gac aac ttc atg cat ata att gcc 1902

Asp Gly Ile Val Val Leu Gly Asp Asp Asn Phe Met His Ile Ile Ala

90 95 100

ctt gaa gac ctt cca gtg gga aaa gat gta ggg gag gcc aga tgt agt 1950

Leu Glu Asp Leu Pro Val Gly Lys Asp Val Gly Glu Ala Arg Cys Ser

105 110 115

ggc cca agc ctg tgattgcagc actttgggag gccaagacgg gcagatcact 2002

Gly Pro Ser Leu

120

tgacatcagg agctggagac cagcctggcc aacatgagga aacgccgtct ctactaaaag 2062

tgcaaaaatc agacaggcat ggtggcgtgc accggtagtc ccagctactc aggaggctga 2122

ggcaggagaa ttgcttgaac ctgggaggca gaggttgcag tgagccaaga ttgcgccact 2182

ggactccagt ctgggggacg gagtgagact ctatccaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 2239

<210>21

<211>123

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>21

Met Ser Phe Met His Hly Pro Phe Tyr Phe Leu Phe Phe Phe Phe Leu

1 5 10 15

Ala His Gln Leu Leu Leu Val Leu Val Tyr Phe Ile Cys Asp Pro Arg

20 25 30

Gln Phe Cys Ser Ser Ser Ser Ile Pro Arg Glu Ala Lys Thr Leu Asp

35 40 45

Thr Pro Gly Leu Tyr Tyr Ash Phe Tyr Cys Tyr Phe Arg Ala Tyr Ser

50 55 60

Phe Cys Leu Tyr Ile Lys Lys Leu Pro Val Lys Gln Pro Gln Ala Asp

65 70 75 80

Pro Ser Arg Gly Val Pro Glu Asp Gly Ile Val Val Leu Gly Asp Asp

85 90 95

Asn Phe Met His Ile Ile Ala Leu Glu Asp Leu Pro Val Gly Lys Asp

100 105 110

Val Gly Glu Ala Arg Cys Ser Gly Pro Ser Leu

115 120

<210>22

<211>1906

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<400>22

gggcaaggct tcacggtttt aaaccccgga gcatttgacg cctaggaata aaataggagg 60

tttgtattta cgctgtctgg gcgcagccga ggagccctcc ccggtttcgg gaggacccgg 120

cagccgccga ggcagagtcc gggctggggc gcagcgcgcc accgccgccg gtcacttttc 180

cgagccaggt cccgggagcc tgaagccgcc ggcggaagga gtttggattt catttttcag 240

tggaaagggg ctactcccga tttcatttct ggccactcag tcggcacccc ccgatcctga 300

agggcgaggc gactttctga aacttgttac tttatttttt tttccctttt ttctttcccc 360

ctttctattt cttccgcggc ctgtctcctc cccgccaaga cgccgtgtgc gccgcctcgc 420

gcagctccgc ctggccgccc ggaggggccc caccgccggc cgcctgtgcg ccccgggccg 480

cgggcccgcc gccgagcgca agccccgctg gccgccgcca tgcacgccgc ggagcccccg 540

ccgcccgagg actctgggac tacgccgagg ccgaactttt aggtcccact gagctaggcc 600

tgcgggccgg gtggggggct gatcgcggca ctcccgcgga ggatggatgg ccgagacttc 660

gggccccagc ggtccgtgca cggtcccccg ccgccgctgc tgtccggcct ggccatggac 720

agccaccgcg tgggcgcggc cactgccgga cgcttgcccg cctcgggctt gcccggcccg 780

ctgccgcccg ggaagtacat ggccggcctg aatctccatc cgcacccggg taagtgcccc 840

gcgccgtgcc cgtcccctcc tgtcttccca gggagatcca ctcggccggg tcctcctgtg 900

cactcgcggc cggggctcgg cgactctcct tcggtcggcc acgggggtgc gggcagactc 960

ggctcccaga gctgggaaac tcctggtccc ggagccaagg cggtggagag tgtcgcgcgg 1020

ctcggctacc ttttccgtag cgtgcttggc cctcgtgagc cgaaagccgg tgtggtagcc 1080

cgagccaccg gggcgattcc aatccccggg gccccggcgg cacgagcctg ggctggagtt 1140

ttcaaaatct gggcgagaaa agaacaaacc ggccccgcac cccgcgagac accgctcccc 1200

gagctcgaat ctttttcttg gcaaacgcta cttttggcgc tcgtgggccc tcctgggttc 1260

tgttcccagc tccaccactc gcgccgagcc gggtccctgg cagttaccga gcgccggggg 1320

atgcgggagt acgccggggg atgcgggagt acggtgaccc cagccttggg accctggcct 1380

cggggcgggc gggatgcccc tttcttcccc gggagaacgg cggccctggg aacctgcacc 1440

ccggtaggag ggcggcgacc ccggccctcg gggacccctt gttttccagc gcgaaagagg 1500

gtgcggaggt gcggcaggga caccgaaacc ggaccatcgc ggtcccgaac ctagggggaa 1560

agaagagagc gggtcgggca gggcccaggc ggcggagggg aaaaccctgg gtctcacatc 1620

gagctgctgg aggaggtggc cgagaaggtc ccgcggcctc caccatttcc cgagacgggc 1680

tgcccaggcg cggtggggac ggtacccggg cgggcgctgc gccggggcgg gagactctcc 1740

ctccagtcag tccgcggccg ctgcagccag aggggtggga aggagactcg gggacctcca 1800

gacctgcccg gcggccgccc caggacacct ggtccctcct tcccgggctg tccctggctt 1860

ttgtgcttgg cgtcccaagt ctcgacttaa aaaaaaaaaa aaaaaa 1906

<210>23

<211>1906

<212>DNA

<213>智人(Homo sapiens)

<220>

<221>CDS

<222>(643)..(1551)

<223>

<400>23

gggcaaggct tcacggtttt aaaccccgga gcatttgacg cctaggaata aaataggagg 60

tttgtattta cgctgtctgg gcgcagccga ggagccctcc ccggtttcgg gaggacccgg 120

cagccgccga ggcagagtcc gggctggggc gcagcgcgcc accgccgccg gtcacttttc 180

cgagccaggt cccgggagcc tgaagccgcc ggcggaagga gtttggattt catttttcag 240

tggaaagggg ctactcccga tttcatttct ggccactcag tcggcacccc ccgatcctga 300

agggcgaggc gactttctga aacttgttac tttatttttt tttccctttt ttctttcccc 360

ctttctattt cttccgcggc ctgtctcctc cccgccaaga cgccgtgtgc gccgcctcgc 420

gcagctccgc ctggccgccc ggaggggccc caccgccggc cgcctgtgcg ccccgggccg 480

cgggcccgcc gccgagcgca agccccgctg gccgccgcca tgcacgccgc ggagcccccg 540

ccgcccgagg actctgggac tacgccgagg ccgaactttt aggtcccact gagctaggcc 600

tgcgggccgg gtggggggct gatcgcggca ctcccgcgga gg atg gat ggc cga 654

Met Asp Gly Arg

1

gac ttc ggg ccc cag cgg tcc gtg cac ggt ccc ccg ccg ccg ctg ctg 702

Asp Phe Gly Pro Gln Arg Ser Val His Gly Pro Pro Pro Pro Leu Leu

5 10 15 20

tcc ggc ctg gcc atg gac agc cac cgc gtg ggc gcg gcc act gcc gga 750

Ser Gly Leu Ala Met Asp Ser His Arg Val Gly Ala Ala Thr Ala Gly

25 30 35

cgc ttg ccc gcc tcg ggc ttg ccc ggc ccg ctg ccg ccc ggg aag tac 798

Arg Leu Pro Ala Ser Gly Leu Pro Gly Pro Leu Pro Pro Gly Lys Tyr

40 45 50

atg gcc ggc ctg aat ctc cat ccg cac ccg ggt aag tgc ccc gcg ccg 846

Met Ala Gly Leu Asn Leu His Pro His Pro Gly Lys Cys Pro Ala Pro

55 60 65

tgc ccg tcc cct cct gtc ttc cca ggg aga tcc act cgg ccg ggt cct 894

Cys Pro Ser Pro Pro Val Phe Pro Gly Arg Ser Thr Arg Pro Gly Pro

70 75 80

cct gtg cac tcg cgg ccg ggg ctc ggc gac tct cct tcg gtc ggc cac 942

Pro Val His Ser Arg Pro Gly Leu Gly Asp Ser Pro Ser Val Gly His

85 90 95 100

ggg ggt gcg ggc aga ctc ggc tcc cag agc tgg gaa act cct ggt ccc 990

Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gly Ser Gln Ser Trp Glu Thr Pro Gly Pro

105 110 115

gga gcc aag gcg gtg gag agt gtc gcg cgg ctc ggc tac ctt ttc cgt 1038

Gly Ala Lys Ala Val Glu Ser Val Ala Arg Leu Gly Tyr Leu Phe Arg

120 125 130

agc gtg ctt ggc cct cgt gag ccg aaa gcc ggt gtg gta gcc cga gcc 1086

Ser Val Leu Gly Pro Arg Glu Pro Lys Ala Gly Val Val Ala Arg Ala

135 140 145

acc ggg gcg att cca atc ccc ggg gcc ccg gcg gca cga gcc tgg gct 1134

Thr Gly Ala Ile Pro Ile Pro Gly Ala Pro Ala Ala Arg Ala Trp Ala

150 155 160

gga gtt ttc aaa atc tgg gcg aga aaa gaa caa acc ggc ccc gca ccc 1182

Gly Val Phe Lys Ile Trp Ala Arg Lys Glu Gln Thr Gly Pro Ala Pro

165 170 175 180

cgc gag aca ccg ctc ccc gag ctc gaa tct ttt tct tgg caa acg cta 1230

Arg Glu Thr Pro Leu Pro Glu Leu Glu Ser Phe Ser Trp Gln Thr Leu

185 190 195

ctt ttg gcg ctc gtg ggc cct cct ggg ttc tgt tcc cag ctc cac cac 1278

Leu Leu Ala Leu Val Gly Pro Pro Gly Phe Cys Ser Gln Leu His His

200 205 210

tcg cgc cga gcc ggg tcc ctg gca gtt acc gag cgc cgg ggg atg cgg 1326

Ser Arg Arg Ala Gly Ser Leu Ala Val Thr Glu Arg Arg Gly Met Arg

215 220 225

gag tac gcc ggg gga tgc ggg agt acg gtg acc cca gcc ttg gga ccc 1374

Glu Tyr Ala Gly Gly Cys Gly Ser Thr Val Thr Pro Ala Leu Gly Pro

230 235 240

tgg cct cgg ggc ggg cgg gat gcc cct ttc ttc ccc ggg aga acg gcg 1422

Trp Pro Arg Gly Gly Arg Asp Ala Pro Phe Phe Pro Gly Arg Thr Ala

245 250 255 260

gcc ctg gga acc tgc acc ccg gta gga ggg cgg cga ccc cgg ccc tcg 1470

Ala Leu Gly Thr Cys Thr Pro Val Gly Gly Arg Arg Pro Arg Pro Ser

265 270 275

ggg acc cct tgt ttt cca gcg cga aag agg gtg cgg agg tgc ggc agg 1518

Gly Thr Pro Cys Phe Pro Ala Arg Lys Arg Val Arg Arg Cys Gly Arg

280 285 290

gac acc gaa acc gga cca tcg cgg tcc cga acc tagggggaaa gaagagagcg 1571

Asp Thr Glu Thr Gly Pro Ser Arg Ser Arg Thr

295 300

ggtcgggcag ggcccaggcg gcggagggga aaaccctggg tctcacatcg agctgctgga 1631

ggaggtggcc gagaaggtcc cgcggcctcc accatttccc gagacgggct gcccaggcgc 1691

ggtggggacg gtacccgggc gggcgctgcg ccggggcggg agactctccc tccagtcagt 1751

ccgcggccgc tgcagccaga ggggtgggaa ggagactcgg ggacctccag acctgcccgg 1811

cggccgcccc aggacacctg gtccctcctt cccgggctgt ccctggcttt tgtgcttggc 1871

gtcccaagtc tcgacttaaa aaaaaaaaaa aaaaa 1906

<210>24

<211>303

<212>PRT

<213>智人(Homo sapiens)

<400>24

Met Asp Gly Arg Asp Phe Gly Pro Gln Arg Ser Val His Gly Pro Pro

1 5 10 15

Pro Pro Leu Leu Ser Gly Leu Ala Met Asp Ser His Arg Val Gly Ala

20 25 30

Ala Thr Ala Gly Arg Leu Pro Ala Ser Gly Leu Pro Gly Pro Leu Pro

35 40 45

Pro Gly Lys Tyr Met Ala Gly Leu Asn Leu His Pro His Pro Gly Lys

50 55 60

Cys Pro Ala Pro Cys Pro Ser Pro Pro Val Phe Pro Gly Arg Ser Thr

65 70 75 80

Arg Pro Gly Pro Pro Val His Ser Arg Pro Gly Leu Gly Asp Ser Pro

85 90 95

Ser Val Gly His Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gly Ser Gln Ser Trp Glu

100 105 110

Thr Pro Gly Pro Gly Ala Lys Ala Val Glu Ser Val Ala Arg Leu Gly

115 120 125

Tyr Leu Phe Arg Ser Val Leu Gly Pro Arg Glu Pro Lys Ala Gly Val

130 135 140

Val Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ile Pro Ile Pro Gly Ala Pro Ala Ala

145 150 155 160

Arg Ala Trp Ala Gly Val Phe Lys Ile Trp Ala Arg Lys Glu Gln Thr

165 170 175

Gly Pro Ala Pro Arg Glu Thr Pro Leu Pro Glu Leu Glu Ser Phe Ser

180 185 190

Trp Gln Thr Leu Leu Leu Ala Leu Val Gly Pro Pro Gly Phe Cys Ser

195 200 205

Gln Leu His His Ser Arg Arg Ala Gly Ser Leu Ala Val Thr Glu Arg

210 215 220

Arg Gly Met Arg Glu Tyr Ala Gly Gly Cys Gly Ser Thr Val Thr Pro

225 230 235 240

Ala Leu Gly Pro Trp Pro Arg Gly Gly Arg Asp Ala Pro Phe Phe Pro

245 250 255

Gly Arg Thr Ala Ala Leu Gly Thr Cys Thr Pro Val Gly Gly Arg Arg

260 265 270

Pro Arg Pro Ser Gly Thr Pro Cys Phe Pro Ala Arg Lys Arg Val Arg

275 280 285

Arg Cys Gly Arg Asp Thr Glu Thr Gly Pro Ser Arg Ser Arg Thr

290 295 300

<210>25

<211>18

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>25

gtcaacggag gcggaacg 18

<210>26

<211>22

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>26

gtgacgacca acatactgga ac 22

<210>27

<211>20

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>27

caggcttgcc ctaatgtttg 20

<210>28

<211>22

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>28

agtttggttc cagtaatagg tt 22

<210>29

<211>18

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>29

ggcgcaatca cggctcac 18

<210>30

<211>22

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>30

aggaggacaa ggtttactat cg 22

<210>31

<211>19

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>31

cgctccactg tcccactcc 19

<210>32

<211>19

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>32

gcactcttgt aatccgggg 19

<210>33

<211>18

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>33

gcttgggcga cagaacga 18

<210>34

<211>19

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>34

ggttctgaca cggtgacgt 19

<210>35

<211>21

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>35

ctgcctcctt tccagtgtct c 21

<210>36

<211>21

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>36

ctcccctccc tatcgtaatc c 21

<210>37

<211>21

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>37

agaagaaaac ccagccacag t 21

<210>38

<211>18

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>38

cctccgactc cgtcctct 18

<210>39

<211>18

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>39

cggcggaagg agtttgga 18

<210>40

<211>18

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<221>misc_feature

<223>引物

<400>40

cggaggtggt aaagggct 18

Claims

1.一种分离的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白，其特征在于，它是具有SEQID NO：9所示的氨基酸序列的多肽。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，该多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示。

3.一种分离的多核苷酸，其特征在于，它选自下组：

(a)编码如权利要求1或2所述蛋白的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸。

4.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸编码的多肽具有SEQID NO：9所示的氨基酸序列。

5.如权利要求3所述的多核苷酸，其特征在于，该多核苷酸的序列选自

SEQ ID NO：8的编码区序列或全长序列。

6.一种载体，其特征在于，它含有权利要求3所述的多核苷酸。

7.一种遗传工程化的宿主细胞，其特征在于，它是选自下组的一种宿主细胞：

(a)用权利要求6所述的载体转化或转导的宿主细胞；

(b)用权利要求3所述的多核苷酸转化或转导的宿主细胞。

8.一种权利要求1所述的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的制备方法，其特征在于，该方法包含：

(a)在适合表达具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白的条件下，培养权利要求7所述的宿主细胞；

(b)从培养物中分离出权利要求1所述的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白。

9.一种能与权利要求1所述的具有促进3T3细胞转化功能的人蛋白特异性结合的抗体。