CN1465389A - 大青龙汤药物制剂及其制备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及大青龙汤药物制剂及其制备，将大青龙汤方剂组合的麻黄、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大枣七味药，提取制成本发明的大青龙汤提取物，经干燥或浓缩或与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合，制备成临床使用方便的大青龙汤药物制剂。本发明的大青龙汤提取物经生物活性试验，显示具有良好的解热镇痛、抗炎镇静作用。

Description

大青龙汤药物制剂及其制备

本发明涉及一种中药经典古方的药物制剂，特别是指大青龙汤药物制剂及其制备。

大青龙汤是汉代张仲景《伤寒论》中的经典名方，由麻黄、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大枣七味组成。大青龙汤具有发汗解表，清热除烦的功效，主治外感风寒，发热恶寒，无汗烦躁，身疼痛，脉浮紧等症[陈亦人主编，《伤寒论译释》第三版上海科学技术出版社1992年上册第405～411页]。现代临床多用大青龙汤治疗呼吸系统疾病如感冒、流感、支气管炎、哮喘、肺炎等疾病引起的发热，取得了良好的疗效[魏菊仙等主编，《中医名方应用进展》中国医药科技出版社1991年第3～4页；王秀珍等，陕西中医，2000，21(8)：346；许健等，长春中医学院学报，2001，17(2)：29～30]。但目前市场和临床上尚未见任何大青龙汤成药制剂或其研制报道，病人只能服用水煎剂，使用极为不便。

本发明的目的在于提供临床使用方便的具有良好解热、镇痛、抗炎、镇静作用的大青龙汤药物制剂及其制备。

本发明的目的是通过如下措施达到的：将大青龙汤方剂组合的七味药：麻黄、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大枣，提取制成大青龙汤提取物，经干燥或浓缩或与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合，制成大青龙汤药物制剂。

本发明的大青龙汤提取物系将大青龙汤方剂组合的麻黄、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大枣七味药，用水、有机溶剂或含水有机溶剂采用适当的提取方法制备而成。

本发明的大青龙汤提取物的适当的提取方法可以是：先将大青龙汤方剂中含有挥发油的药材如麻黄、桂枝、生姜等提取挥发油；再将药渣和其余药材用水、有机溶剂或含水有机溶剂提取制成浸膏；也可以不提取挥发油，将大青龙汤的麻黄、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大枣七味药直接用水、有机溶剂或含水有机溶剂提取制成浸膏。有机溶剂可以是乙醇、甲醇、丙醇等醇类或丙酮，也可以是二氯甲烷、氯仿等卤代烷类或乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯类。

本发明的大青龙汤提取物可以经浓缩、喷雾干燥或冷冻干燥后，制成临床使用方便的药物制剂，也可以与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合，制成临床使用方便的药物制剂。其剂型可以是颗粒剂、糖浆剂、胶囊剂、片剂、口服液、软胶囊、丸剂、乳剂、喷剂、滴剂、栓剂、注射剂。

药学上可接受的载体和/或赋形剂是指制药上常用的固体、半固体和液体稀释剂、赋形剂和添加剂。它们包括填充剂、稀释剂、包结剂、溶剂、矫味剂、防腐剂、助溶剂、稳定剂、pH调节剂、分散剂、崩解剂、润滑剂、乳化剂、粘合剂、表面活性剂和色素等，或它们的混合物。

药学上可接受的载体和/或赋形剂具体可以是糊精、蔗糖、淀粉、环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基淀粉、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、水、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、聚维酮、植物油、硬脂酸镁、滑石粉、山梨醇、尼泊金、吐温等，但不限于以上品种。

本发明的大青龙汤提取物经生物活性试验，显示有良好的解热、镇痛、抗炎、镇静作用，具体见以下试验例。

试验例1：

解热作用：健康家兔，测三次体温取平均值作为正常值，由耳静脉注射霍乱菌苗(1.8ml/kg)，半小时后择其体温上升0.5℃以上者分两组，每组5只，对照组给生理盐水，给药组给予大青龙汤提取物14ml/kg(相当于生药45.5g)灌胃，半小时后重复给药一次，测定给药后肛温的变化。结果对照组给药1小时后体温继续上升，大青龙汤组给药1小时后体温下降，维持时间达4小时，体温降低1.02±0.41℃。与对照组相比，大青龙汤提取物有显著的退热作用。

试验例2：

镇痛作用：小鼠随机分为对照组和给药组，分别灌胃给予生理盐水和大青龙汤提取物各0.8ml(相当于生药2.6g)，30分钟后腹腔注射醋酸溶液，记录15分钟内发生扭体反应的鼠数和扭体反应的次数。结果给药组能明显抑制扭体反应次数，还可显著减少发生扭体反应的鼠数。

试验例3：

抗炎作用：

(1)对巴豆油诱发大鼠耳廓炎症的影响

大鼠随机分为对照组、给药组和阳性对照组，分别灌胃给予生理盐水、大青龙汤提取物各2ml(相当于生药6.5g)和阿斯匹林0.1g/Kg。巴豆油涂抹大鼠左耳正反两面，右耳为对照。4小时后处死大鼠，计算两耳重量差。结果给药组与生理盐水对照组比较，可显著抑制巴豆油诱发的大鼠耳廓炎症。

(2)对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

小鼠随机分为对照组、给药组和阳性对照组，分别灌胃给予生理盐水、大青龙汤提取物各0.8ml(相当于生药2.6g)和阿斯匹林0.1g/Kg，每日给药1次，连续3日，末次给药后1小时，小鼠尾静脉注射伊文斯蓝生理盐水后，腹腔注射醋酸生理盐水，30分钟后处死小鼠，测定腹腔洗涤液的光密度值，结果与生理盐水组比较，给药组对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显抑制作用。

试验例4：

镇静作用：对硫喷妥钠睡眠时间的影响：小鼠随机分为对照组和给药组，分别灌胃给予生理盐水和大青龙汤提取物0.8ml(相当于生药2.6g)，30分钟后静脉注射硫喷妥钠，记录小鼠睡眠时间。结果显示大青龙汤提取物能显著延长硫喷妥钠的睡眠时间。

以下通过实施例对本发明作进一步的详细阐述：

                         实施例1

药物组成：

麻黄600g     桂枝300g    甘草300g    杏仁450g

石膏900g     生姜450g    大枣250g

大青龙汤提取物制备方法：

将麻黄、桂枝、生姜蒸馏提取出挥发油；石膏粉碎加水先煎10分钟，再将提取挥发油后的药渣及芳香水和甘草、杏仁、大枣加入，合并煎煮两次，每次半小时，煎液合并过滤。滤液减压浓缩至相对密度为1.20(90℃热测)的液，放冷至室温，加乙醇调节至含醇量70％(w/w)，静置15小时。取上清液，减压浓缩至相对密度为1.31(90℃热测)的浸膏，得含有挥发油和浸膏的大青龙汤提取物。

大青龙汤药物制剂制备方法：

将上述大青龙汤提取物加入颗粒剂常用的赋形剂，采用颗粒剂常规制备工艺，制成颗粒剂。

                        实施例2

按照实施例1的方法制备大青龙汤提取物，经喷雾干燥制成大青龙汤提取物的干燥颗粒，采用颗粒剂常规制备工艺，制成颗粒剂。

                         实施例3

按照实施例1的方法制备大青龙汤提取物，加入糖浆剂常用的赋形剂，采用糖浆剂常规制备工艺，制成糖浆剂。

                         实施例4

按照实施例1的方法制备大青龙汤提取物，加入片剂常用的赋形剂，采用片剂常规制备工艺，制成片剂。

                         实施例5

按照实施例1的方法制备大青龙汤提取物，经喷雾干燥制成大青龙汤提取物的干燥颗粒，装入空心胶囊，制成胶囊剂。

                         实施例6

按照实施例1的方法制备大青龙汤提取物，加入口服液常用的赋形剂，采用口服液常规制备工艺，制成口服液。

                         实施例7

按照实施例1的方法制备大青龙汤提取物，浓缩后采用软胶囊的常规制备工艺，制成软胶囊。

                         实施例8

按照实施例1的方法制备大青龙汤提取物，加入喷雾剂常用的赋形剂，采用喷雾剂常规制备工艺，制成喷雾剂。

Claims (5)

1.中药古方大青龙汤的药物制剂及其制备，其特征是将大青龙汤方剂组合的七味药：麻黄、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大枣，提取制成大青龙汤提取物，经干燥或浓缩或与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合制备成大青龙汤药物制剂。

2.根据权利要求1所述的大青龙汤提取物，其特征是大青龙汤方剂组合的七味药：麻黄、桂枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大枣，用水、有机溶剂或含水有机溶剂提取制成大青龙汤提取物。

3.根据权利要求1或2所述的大青龙汤提取物，经浓缩或喷雾干燥或冷冻干燥后，制备成大青龙汤药物制剂。

4.根据权利要求1或2所述的大青龙汤提取物，与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合，制备成大青龙汤药物制剂。

5.根据权利要求1所述的大青龙汤药物制剂，其剂型包括颗粒剂、糖浆剂、胶囊剂、片剂、口服液、软胶囊、丸剂、乳剂、喷剂、滴剂、栓剂、注射剂。