CN1463711A - 一种复方丹参胶囊及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属中药制药技术领域。具体涉及一种复方丹参胶囊及制备方法。本发明的复方丹参胶囊是由丹参、三七、冰片的活性成份与药用辅料组成的。其中活性成份萃取液由丹参、三七经CO₂超临界流体萃取分离后与冰片混合获得。本发明的复方丹参胶囊，采用CO₂超临界萃取分离技术，使处方中的活性成份萃取率大大提高，具有服用剂量小，有效成份含量易于控制，视觉效应和口感好，疗效显著的特点，更适用于临床防治冠心病。

Description

一种复方丹参胶囊及制备方法

技术领域：

本发明属中药制剂技术领域。具体涉及一种复方丹参胶囊及制备方法。

背景技术：

复方丹参片问世已多年，用于临床治疗，疗效较确切，但在该制剂的制备中却存在着一些问题：

1.丹参需要经过乙醇二次回流提取和水提一次，三次提取的时间5小时；提取后回收乙醇药液浓缩、干燥，制成浸膏，在这些过程中，对药材煮沸提取、浓缩和收膏干燥工序所需温度高，时间长，使药材中的一些对光、热不稳定的成分遭到破坏，从而使产品的活性成份含量较低；

2.整个提取和干燥过程中涉及多步变相，尤其在大规模生产时，由于收膏和干燥缺乏量化的质控标准，常常在药粉中存有部分焦化以及其药粉颗粒较为粗大的外观；

3.灌装前的提取、收膏，尤其是干燥等工序多，流程长，生产效率低，能源消耗大；

4.溶媒乙醇消耗量大和排放大量废气、废水和废液对环境污染成分较多。

5.服药量较大3～5片/次，9～15片/日，携带和运输均不太方便。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是克服上述不中之处，改进制备方法，获得有效成份含量高、质量好的复方丹参胶囊。

本发明提供了一种复方丹胶囊，其特征在于该复方丹参胶囊是由60～65％丹参，24～32％三七和8～11％冰片作为活性成份与药用辅料组成的。其中每粒胶囊含丹参素为0.620～0.582mg、丹参酮IIA为0.30～0.25mg、原儿茶醛0.020～0.016mg。

本发明的另一目的是提供了上述一种复方丹参胶囊的制备方法，该方法包括下列步骤：

1.活性成份萃取液的制备

(1)丹参、三七的CO₂超临界萃取

按处方量分别称取丹参和三七两味药材，打成粗粉状，分别装入萃取缸内，以T：60～70℃、P：25～35Mpa，萃取60～90分钟，收集萃取初药液。

将首次萃取后的丹参经60～70℃保温6～24h，以上述萃取条件再次CO₂超临界萃取60～90分钟，收集第二次萃取药液。

合并萃取药液经真空抽滤后进行减压浓缩，至密度1.2～1.3时为萃取终药液。

(2)冰片研未

(3)药液的制备

将萃取终液，在水浴上混合搅拌，经助悬处理为均匀的混悬液，最后将冰片细粉缓缓加至药液中至混悬液，混悬液中丹参素含量大于0.50％，丹参酮IIA含量大于0.25％。

2.胶囊剂的制备

(1)硬胶囊制备

按处方量取上述配制的药液，加入药用辅料，制成颗粒，干燥，灌装即得硬胶囊。

(2)软胶囊制备

取明胶加适量蒸镏水使其吸水充分膨胀，混合均匀，使之溶融成为均匀的明胶液，静置，并随季节调整胶液粘度。

将已配好的明胶液，置明胶贮槽中，控制在50～65℃左右，将配好的药液倒入药液贮槽内，采用软胶丸制造机制丸，灌装前要求调整胶皮重量和胶皮的均匀度，使符合要求开始制丸，灌装制软胶丸。将灌装成的胶丸均匀地置入不锈钢干燥转笼。干燥定形再均匀地置入架盘或转笼，经除湿、干燥，灯检选丸、磨光，除去不规格废胶丸，经质量检验合格后包装。

本发明方法中所述的药用辅料为常规辅料，夹带剂为80-95％的用本发明方法制得的活性成份丹参素和丹参酮IIA含量进行测定：

(1)药材中含量测定

丹参药材的丹参酮IIA进行了多次测定，检测结果丹参药材的丹参酮IIA含量＞0.2％，

(2)萃取液空白试验结果

空白样品分别除去丹参或三七药材的萃取液空白。将缺丹参或三七空白供试品溶液及样品供试品溶液依次进样，结果表明缺丹参的空白样品溶液中不含有丹参酮IIA、丹参素或不含且不干扰复方丹参软胶囊(新型)中的丹参素含量测定。

(3)萃取液丹参素含量测定：

另取重新配制的缺三七空白萃取液进样，其样品中丹参素含量为0.582mg/粒，丹参酮IIA含量为0.25mg/粒。

4.本发明新型复方丹参胶囊与原提取工艺制得的丹参片相比具有显著的优点：

CO₂超临界流体萃取技术是国际上自20世纪70年代始用于食品工业和逐渐应用于制药工业上的新技术，在我国制药工业上应用仅是刚刚起步阶段，它能够对脂溶性的成分较充分和完全性提取及部分水溶性成分。

(1)保护药材中对光、热不稳定的成分

CO₂超临界流体萃取温度控制在70℃以下，适合对于湿、热、光敏性和芳香性物质(如本制剂的丹参、三七药材)提取分离，采用这样的提取技术能够克服原提取煮沸、收膏和干燥工序对湿、热、光敏性和芳香性成分的破坏。

(2)药材一些成分提取更加充分和完全

CO₂超临界流体萃取的溶解能力随着温度和压力的改变而改变，因此能够通过调整温度、压力和CO₂流量来实现选择性提取分离，能使药材中的某些成分提取分离得更加完全和充分。本制剂组方中的丹参主要含酚性化合物和结晶性菲醌类化合物：丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮IIB、隐丹参酮、羟基丹参酮IIA、丹参酸甲酯、异丹参酮I、异丹参酮IIA、此外水溶性部分还含有丹参素及原儿茶醛等有效成分。临床应用的水溶性针剂及片剂，其有效成分主要是酚型化合物。已有文献报道利用CO₂超临界流体萃取丹参中丹参酮IIA，但还未有文献报道利用CO₂超临界流体提取水溶性有效成分。经CO₂超临界萃取，证实能够应用CO₂超临界流体萃取技术进行有效提取和分离，按此工艺条件操作收得原丹参片中未能证实的有效成分隐丹参酮、丹参素及原儿茶醛。

(3)本制剂组方中的三七主要含皂苷类成分，选用了乙醇保温提取，提取后的药渣比较湿润，再经CO₂超临界萃取，使有效成分比较完全的提纯，通过薄层色谱鉴别，与对照品色谱相应的位置上检出有明显相同颜色的特征斑点，保证了制剂质量稳定。

(4)提高制剂的质量标准

由于CO₂超临界流体萃取分离得更加完全，在质量标准上有显著提高，如原复方丹参胶囊仅能鉴别丹参和人参皂带2种药材，而通过超临界流体萃取工艺改造后，新的制剂可以对该制剂的丹参、三七和冰片3种组分都能够鉴别。

(5)降低制剂能源等成本

CO₂超临界流体萃取工序少、流程短、操作程序化和效率高，能够降低能源、水、乙醇消耗以及节省劳动力，降低成本。

(6)减少对环境的污染CO₂CO₂无色、无味、无毒并无溶剂残留，CO₂通过回流能够再利用。药材经CO₂超临界流体萃取后仅遗留干燥的原药材，基本上不产生三废。

(7)服用剂量变小，病人易吞服

本发明的复方丹参胶囊，采用CO₂超临界萃取分离技术，使处方中的活性成份萃取率大大提高，具有服用剂量小，有效成份含量易于控制，本发明制剂的软胶囊具有良好的经济效益和社会效益，视觉效应和口感好，疗效显著的特点，更适用于临床防治冠心病。

        本发明丹复方丹参胶囊与复方丹参片有关项目比较表项目               复方丹参胶囊                   复方丹参片剂型               胶囊(软、硬胶囊剂)             片剂药材用量(g)        599                            599提取分离方法       CO₂超临界流体萃取，醇提取     醇、水提取溶剂用量(ml)       醇3153，水540，CO₂ 5kg        乙醇4500，水3000提取工序(道)       3                              4提取(h)            醇、水提取35                   醇、水提取8浓缩(h)            1                              72干燥(h)            0                              72总计(h)            36                             152性状               绛红色混悬药液                 褐色粉未制剂鉴别           丹参酮IIA、隐丹参酮、          丹参酮IIA、

               人参皂苷Rg₁、Rb₁、           人参皂苷Rg₁、Rb₁

               三七皂苷R₁、冰片              三七皂苷R₁、冰片制剂中丹参酮IIA含 (内控指标)                      (中国药典)量(mg/粒)         ≥0.25mg                        ≥0.20mg制剂中丹参素含量(mg/粒)       0.582mg                          /制剂中原儿茶醛含量(mg粒)          0.018mg                          /服药剂量(g/次)制粒数量(粒)      500                              1000临床用法          1粒/次(0.25/粒)，3次/日          3片/次(0.6/粒)，3次/日相当生药量              3.6g/日服药量                     5.4g/日服药量

具体实施方式：

实例1

以60％丹参活性成分和32％活性成分投料，打成粗粉，分别加入CO₂超临界流体萃取装置进行萃取，以P：30Mpa、T70℃萃取后回收乙醇至相对密度1.2-1.3左右。取上述两味药材的萃取物在约50～60℃水浴上混合搅拌，将8％的大豆卵磷脂边加入药液中边搅拌，待全部混匀，保温.另取食用精制油在低温水浴上加温并搅匀，最后将冰片粉末入药液中混合成为均匀性和流动性良好的混悬液，将混悬液制粒成0.25/丸的软胶囊，整粒干燥，即得软胶丸成品。

实例2

以65％丹参活性成分和29％活性成分投料，打成粗粉，分别加入CO₂超临界流体萃取装置进行萃取，以P：28Mpa、T60℃萃取后回收乙醇至相对密度1.4左右。取上述两味药材的萃取物在约50～60℃水浴上混合搅拌，将6％的大豆卵磷脂边加入药液中边搅拌，待全部混匀后经过喷雾干燥成细粉状，将冰片粉末入药粉内混均，以药粉∶淀粉赋性剂相当于1.5∶1.0进行批混、制粒，灌装成0.25/片的硬胶囊剂，整粒即得硬胶囊剂成品。

实例3

以64％丹参活性成分和32％活性成分投料，打成粗粉，分别加入CO₂超临界流体萃取装置进行萃取，以P：30Mpa、T65℃萃取后回收乙醇至相对密度1.4左右。取上述两味药材的萃取物在约50～60℃水浴上混合搅拌，将4％的大豆卵磷脂边加入药液中边搅拌，待全部混匀后经过喷雾干燥成细粉状，将冰片粉末入药粉内混均，以药粉∶淀粉赋性剂相当于1.5∶1.0进行批混、制粒，压片为0.25/片的片剂，整粒即得片剂成品。

Claims (2)

1、一种复方丹参胶囊，其特征在于该复方胶囊是由60～65％丹参，24～32％三七和8～11％冰片作为活性成份与药用辅料组成的。其中每粒胶囊含丹参素为0.620～0.582mg、丹参酮IIA为0.30～0.25mg、原儿茶醛0.020～0.016mg。

2、一种如权利要求所述的一种复方丹参胶囊的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(1).活性成份萃取液的制备

①丹参、三七的CO₂超临界萃取

按处方量分别称取丹参和三七两味药材，打成粗粉状，分别装入萃取缸内，以T：60～70℃、P：25～35Mpa，萃取60～90分钟，收集萃取初药液，

将首次萃取后的丹参经60～70℃保温6～24h，以上述萃取条件再次CO₂超临界萃取60～90分钟，收集第二次萃取药液，

合并萃取药液经真空抽滤后进行减压浓缩，至密度1.2～1.3时为萃取终药液，

②冰片研未

③药液的制备

将萃取终液，在水浴上混合搅拌，经助悬处理为均匀的混悬液，最后将冰片细粉缓缓加至药液中至混悬液，混悬液中丹参素含量大于0.50％，丹参酮IIA含量大于0.25％；

(2)胶囊剂的制备

①硬胶囊制备

按处方量取上述配制的药液，加入药用辅料，制成颗粒，干燥，灌装即得硬胶囊，

②软胶囊制备

取明胶加适量蒸镏水使其吸水充分膨胀，混合均匀，使之溶融成为均匀的明胶液，静置，并随季节调整胶液粘度；

将已配好的明胶液，置明胶贮槽中，控制在50～65℃左右，将配好的药液倒入药液贮槽内，采用软胶丸制造机制丸，灌装前要求调整胶皮重量和胶皮的均匀度，使符合要求开始制丸，灌装制软胶丸，将灌装成的胶丸均匀地置入不锈钢干燥转笼，干燥定形再均匀地置入架盘或转笼，经除湿、干燥，灯检选丸、磨光，除去不规格废胶丸，经质量检验合格后包装，

(3)片剂的制备

按处方量取上述配制的药液，加入药用辅料，制成颗粒，干燥，压片即得片剂成品。