CN1457806A - 一种治疗原发性肝癌的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗原发性肝癌的药物及其制备方法，用人参、山豆根、三七、仙鹤草、白花蛇舌草、郁金、泽泻、红花、生鳖甲、马钱子为原料，根据每位中药的不同特性，分别以风干、阴干、晒干、油炸等处理后，粉碎，再经灭菌处理制成散剂、胶囊，本发明配方独特，疗效显著，用于治疗原发性肝癌，加工制作简便，使用方便。

Description

一种治疗原发性肝癌的药物及其制备方法

                    技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗原发性肝癌的药物；本发明还涉及该药物的制备方法。

                    背景技术

原发性肝癌是严重危害人类健康的疾病，恶性程度高，放疗和化疗至今仍是对其治疗的重要方法，但由于放疗和化疗的毒副反应，尤其是对造血功能、肌体免疫功能的抑制，使许多病人无法完成其疗程，另外，手术治疗也增加了病人的经济和精神负担，且疗效并不理想；西药疗效不确切，毒副作用大，少量采用达不到治疗目的。

                    发明内容

本发明的目的就是提供一种软坚散结、活血化淤，理气止痛，疏通微循环，增加肌体免疫力，减少或消除病灶转移的治疗原发性肝癌的药物。

本发明的另一目的是提供治疗原发性肝癌的药物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案是：一种治疗原发性肝癌的药物，它包括下述重量配比的原料制成的药剂：人参8---30；山豆根10---35；三七5---15；仙鹤草5---25  白花蛇舌草5---15；郁金10---20；泽泻10---20  红花10---30；生鳖甲10---30；马钱子1---5。

它的优化方案是包括下述重量配比的原料制成的药剂：人参8---25；山豆根10---25；三七5---10；仙鹤草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；泽泻15---18；红花15---25；生鳖甲15---25；马钱子 1---5，龙胆草10---20。

它的优化方案是包括下述重量配比的原料制成的药剂：人参8-25；山豆根10---25；三七5---10；仙鹤草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；泽泻15---18 红花15---25；生鳖甲15---25；马钱子1---5，黄芪5-15克。

它的优化方案是包括下述重量配比的原料制成的药剂：人参8-25；山豆根10---25；三七5---10；仙鹤草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；泽泻15---18；红花15---25；生鳖甲15---25；马钱子1---5，龙胆草10---20  黄芪5-15。

它的优化方案是由下述重量最佳配比的原料制成的药剂：人参10；山豆根25；三七8；仙鹤草15 白花蛇舌草12；郁金15；泽泻16；红花20；生鳖甲20；马钱子1；龙胆草15；黄芪5。

所说的药剂是任何一种药剂学是所说的剂型。

所述的剂型是散剂或胶囊。

治疗原发性肝癌的药物的制备方法，先将人参、三七、仙鹤草、白花蛇舌草风干干燥，粉碎至120目细粉；将郁金、泽泻、红花晒干干燥，粉碎至120目细粉；将马钱子用开水煮沸30分钟后，用水泡150小时---200小时，一日换清水3---5次，去皮，晒干，切片，用香油炸制虎皮黄色，研末过120目筛；将上述的全部粉剂按比例配合后，在100度---120度之间进行熟化、灭菌处理10---40分钟，制得散剂。

治疗原发性肝癌的药物的制备方法，先将人参、三七、仙鹤草、白花蛇舌草、龙胆草、黄芪风干干燥，粉碎至120目细粉；将郁金、泽泻、红花晒干干燥，粉碎至120目细粉；将马钱子用开水煮沸30分钟后，用水泡150小时---200小时，一日换清水3---5次，去皮，晒干，切片，用香油炸制虎皮黄色，研末过120目筛；将上述的全部粉剂按比例配合后，在100度---120度之间进行熟化、灭菌处理

10---40分钟，制得散剂。

本发明采用上述技术方案，根据现代药理研究提示：

人参具有扶正气和抗癌的功效；1、小白鼠的肉瘤、腺癌、艾氏腹小癌等多种癌细胞均有抑制作用。2、人参中的蛋白质合成促进因子，具有促进核糖核酸、脂质等生物合成作用，提高肌体免疫力；3、对3-甲基-4二甲胺偶蛋苯诱发肝癌的发生有抑制作用；4、对人的子宫颈癌细胞抑制率90％以上，而对正常细胞毫无影响。

山豆根具有抗癌活性，对大白鼠的吉田肉瘤及腹水型肝癌治愈率60％以上，在治愈的大白鼠血清中发现有抗癌抗体存在，并且在传代大白鼠中有遗传倾向，2、山豆根浸剂对小鼠子宫颈癌、白血病细胞、肉瘤均有抑制作用，3、其所合成的氧化苦参碱化疗系数为自力霉素的7.8倍；4、本品尚有活化网状内皮系统的作用。

三七经现代药理证明具有抗癌作用，三七中的多糖以2.5毫克/千克，给予移植肉瘤-180的小鼠，两周后肿瘤既见缩小，五周后，有60％的肿瘤消失，此外其热水浸出物对JTC-26抑制率高达90％以上；

仙鹤草在《生草药性备要》中称：“理跌打血，止血，散疮毒”《伤药条辩》说：“治瘰疬”“治痈疽结毒”，现代药理证实，仙鹤草对JTC-26抑制率高达100％，对小鼠肉瘤-180抑制率37.24％，同时对人体正常纤维胚细胞却有促进生长作用，表现了扶正、抗癌的效果。

白花蛇舌草有抗肿瘤作用，在体外对急性淋巴细胞型、粒细胞型、单核细胞型以及慢性粒细胞型的肿瘤细胞有较强的抑制作用，用瓦氏呼吸器测定，对前二者的抑制作用较强，曾用浸膏于小鼠肉瘤-180和艾氏腹水癌以及大鼠吉田肉瘤的实验性治疗具有明显的抗癌作用。

郁金在《本草经疏》中说：“入手少阴，足厥阴兼通足阳明经”，

《本草备要》中说，“郁金行气解郁、泄气、破瘀，净心热，散肝郁”。

泽泻经现代药理证明，对脂质代谢有较大影响，对大白鼠低蛋白引起的脂肪肝有治疗作用，其作用与胆碱、卵磷脂相当，腹腔注射对大鼠用四氯化碳引起的肝损坏有预防治疗效果。

红花在《本草经解》中说，“入足厥阴干经”，《纲目》指出：“活血、润燥、止痛、散肿、通经”。

生鳖甲对肝癌、胃癌、急性淋巴型白血病细胞有抑制作用；其作用机理在于抑制人体肝癌、胃癌细胞的呼吸。

马钱子其对小鼠肉瘤-180，白血病细胞、肝癌细胞均有抑制活性。

龙胆草对JTC-26抑制率高达100％，对小鼠肉瘤-180抑制率37.24％，同时对人体正常纤维胚细胞却有促进生长作用，表现了扶正、抗癌的效果。

黄芪具有扶正气和抗癌的功效。

本发明的一个重要特点是药剂中含有丰富的营养成分，其中植物蛋白含量高达15％---27％，并含有17种氨基酸，其中精氨酸达977.1毫克/100克；赖氨酸达545.5毫克/100克；亮氨酸达1186毫克/100克；另外，在本发明的治疗散剂中，还含有钾1001毫克/100克，镁1663毫克/100克，硒0.19毫克/100克；钙1586毫克/100克，锌16.8毫克/100克，铁179.1毫克/100克；铬25.52毫克/100克。其另一个重要特点是药剂中含有丰富的纤维素及蒽醌化合物，纤维素含量高达15％---25％，可促进胃肠的排空，减少胆汁分泌过多，加重肝脏负担。

本发明选用天然动植物药为原料各组分符合国家药政法规定，利用多位中药的综合作用，治疗肝癌，对人体无毒副作用。

首先，采用原料药物的质量如下：

1、人参，五加科植物，人参的干燥块根，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

2、山豆根，为豆科植物，山豆根的干燥块根。应符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

3、三七，五加科植物，三七干燥块根，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

4、仙鹤草为蔷薇科植物龙牙草的干燥全草，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

5、白花蛇舌草为茜草科植物，白花蛇舌草的带根干燥全草，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

6、郁金为姜科植物，郁金的干燥块根，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

7、泽泻为泽泻科植物的干燥块茎，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

8、红花为菊科植物，红花的干燥花，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

9、马钱子为马钱科植物，马钱的成熟种子，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

10、鳖甲为鳖科动物中华鳖的的干燥背甲，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

11、龙胆草干燥全草，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

12、黄芪干燥块根，符合《中华人民共和国药典》1990年版规定，根据《上海市中药饮片炮制规范》1980年炮制。

可将各组分按上述配比，以普通医药制剂技术制成胶囊或者散剂、胶囊等。

药品无须煎熬，无苦涩感，服用方便，符合国家卫生法规定。

一、治疗原发性肝癌的药物的质量标准：

处方中，各组分含有的已知有效成分，人参含有人参皂甙

I-VI等；山豆根含有生物碱、苦参碱、紫檀素、山槐素等，

三七含皂甙、五加皂甙等，仙鹤草含仙鹤草素，有机酸，甾醇

等物质；白花蛇舌草含亚甾醇、熊果酸β，谷甾醇等物质；泽

泻含有泽泻醇A、泽泻醇B、小量生物碱、天门冬素等物质；

红花含有红花黄色素、红花甙等物质；马钱子含番木鳖碱、少

量可鲁勃林、番目螯甙等物质；鳖甲含动物胶角蛋白、碘质、

维生素D等物质。

以本品主药山豆根中所含的成分山槐素为指标成分，用HPLC法测定其含量作为质控指标之一。例如：

1、用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇∶水∶高氯酸按

体积比80∶19.9∶0.1为流动相，流速为1.0毫升/分，检

测波长254nm，

精密称定山槐素标准品，用甲醇配制成各浓度的标准溶

液，分别取上述各浓度的标准溶液20ul进行测定，作标准曲

线。

2、取治疗原发性肝癌的药物5克，溶于蒸馏水中，分别用氯仿20、20、10、10ml提取4次，提取液合并挥发溶剂至干，加1ml甲醇溶液至干，以甲醇定溶液至10ml，即得供试液，吸取供试液20ul取样，根据标准曲线折算得本品所含山槐素的量，每克散剂所含山槐素不低于32微克。

二、毒性研究：

1、急性毒性实验

小鼠灌胃给药，最大耐受量3.6克/千克，相当于临床剂量200倍，给药观察期间，动物未出现任何不良反应。

2、长期毒性实验

大鼠口服原发性肝癌的药物，观察期6个月，服用方法：0.25克/千克，每日三次，食后半小时服用。大鼠口服原发性肝癌的药物6个月，各组实验动物活动正常，食欲良好，平均体重增长与对照组无明显差异，整个实验期间为发现药物引起的毒性症状和死亡，血液学检查、血清生化学检查和系统解剖及组织病理学检查结果，也均未发现各剂量组动物有与药物有关的异常改变，上述结果说明动物未出现任何不良反应。

三、临床疗效：

自2000年至2001年，临床治疗40例，肝细胞型32例，胆管细胞型4例，混合型4例，疗程3个月，服用方法：0.25克/千克，每日三次，饭后半小时服用。

 结果证实：

1、本药能明显提高病人NK细胞活性。

2、本药能够明显降低白细胞移动抑制指数和明显提高血小板数。

本药能够改善身疲、乏力、纳呆、恶心头晕等临床症状，其临床症状经治疗前后比较，有明显改善作用。

3、按《中国常见恶性肿瘤诊疗规范》进行疗效评定及疗效统计，治愈率为75％，有效率95％，无效率5％；

                   具体实施方式

以下的实施例可以具体说明本发明所提供的治疗原发性肝癌的药物及其制备方法。

实施例1按下述配比称取原料(千克)人参8---25；山豆根10---25；三七5---10；仙鹤草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；泽泻15---18；红花15---25；生鳖甲15---25；马钱子1---5。生产方法如下：先将人参、三七、仙鹤草、白花蛇舌草风干干燥，粉碎至120目细粉；将郁金、泽泻、红花晒干干燥，粉碎至120目细粉；将马钱子用开水煮沸30分钟后，用水泡150小时---200小时，一日换清水3---5次，去皮，晒干，切片，用香油炸制虎皮黄色，研末过120目筛；将上述的全部粉剂按比例配合后，在100度---120度之间进行熟化、灭菌处理10---40分钟，制得散剂。

实施例2按下述配比称取原料(千克)人参    10；      山豆根25；  三七8；     仙鹤草15白花蛇舌草12；    郁金15；    泽泻16；    红花20；生鳖甲20；        马钱子1。生产方法如下：先将人参、三七、仙鹤草、白花蛇舌草风干干燥，粉碎至120目细粉；将郁金、泽泻、红花晒干干燥，粉碎至120目细粉；将马钱子用开水煮沸30分钟后，用水泡150小时---200小时，一日换清水3---5次，去皮，晒干，切片，用香油炸制虎皮黄色，研末过120目筛；将上述的全部粉剂按比例配合后，在100度---120度之间进行熟化、灭菌处理10---40分钟，制得散剂。实施例3按下述配比称取原料(千克)人参    10；    山豆根25；  三七8；    仙鹤草15白花蛇舌草12；  郁金15；    泽泻16     红花20；生鳖甲20；      马钱子1；   龙胆草15   黄芪5。

生产方法如下：先将人参、三七、仙鹤草、白花蛇舌草风干干燥，粉碎至120目细粉；将郁金、泽泻、红花、龙胆草、黄芪晒干干燥，粉碎至120目细粉；将马钱子用开水煮沸30分钟后，用水泡150小时---200小时，一日换清水3---5次，去皮，晒干，切片，用香油炸制虎皮黄色，研末过120目筛；将上述的全部粉剂按比例配合后，在100度---120度之间进行熟化、灭菌处理10---40分钟，制得散剂。

实施例4按下述配比称取原料(千克)人参    10；    山豆根25；  三七8；    仙鹤草15白花蛇舌草12；  郁金15；    泽泻16；    红花20；生鳖甲20；      马钱子1；  龙胆草15。生产方法如下：先将人参、三七、仙鹤草、白花蛇舌草、龙胆草风干干燥，粉碎至120目细粉；将郁金、泽泻、红花、晒干干燥，粉碎至120目细粉；将马钱子用开水煮沸30分钟后，用水泡150小时---200小时，一日换清水3---5次，去皮，晒干，切片，用香油炸制虎皮黄色，研末过120目筛；将上述的全部粉剂按比例配合后，在100度---120度之间进行熟化、灭菌处理10---40分钟，制得散剂。

实施例5按下述配比称取原料(千克)人参    10；    山豆根25；    三七8；    仙鹤草15白花蛇舌草12；郁金15；    泽泻16    红花20；生鳖甲20；    马钱子1；   黄芪5。

生产方法如下：先将人参、三七、仙鹤草、白花蛇舌草、黄芪风干干燥，粉碎至120目细粉；将郁金、泽泻、红花、晒干干燥，粉碎至120目细粉；将马钱子用开水煮沸30分钟后，用水泡150小时---200小时，一日换清水3---5次，去皮，晒干，切片，用香油炸制虎皮黄色，研末过120目筛；将上述的全部粉剂按比例配合后，在100度---120度之间进行熟化、灭菌处理10---40分钟，制得散剂。

Claims (9)

1、一种治疗原发性肝癌的药物，其特征在于：它包括下述重量配比的原料制成的药剂：人参8---30；山豆根10---35；三七5---15；仙鹤草5---25 白花蛇舌草5---15；郁金10---20；泽泻10---20 红花10---30；生鳖甲10---30；马钱子1---5。

2、根据权利要求1所述的治疗原发性肝癌的药物，其特征在于：它包括下述重量配比的原料制成的药剂：人参8---25；山豆根10---25；三七5---10；仙鹤草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；泽泻15---18；红花15---25；生鳖甲15---25；马钱子1---5，龙胆草10---20。

3、根据权利要求1所述的治疗原发性肝癌的药物，其特征在于：它包括下述重量配比的原料制成的药剂：人参8---25；山豆根10---25；三七5---10；仙鹤草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；泽泻15---18；红花15---25；生鳖甲15---15；马钱子1---5，黄芪5---15克。

4、根据权利要求1所述的治疗原发性肝癌的药物，其特征在于：它包括下述重量配比的原料制成的药剂：人参8---25；山豆根10---25；三七5---10；仙鹤草10---15 白花蛇舌草10---15；郁金15---18；泽泻15---18；红花15---25；生鳖甲15---25；马钱子1---5，龙胆草10---20  黄芪5---15。

5、根据权利要求1所述的治疗原发性肝癌的药物，其特征在于：它是由下述重量最佳配比的原料制成的药剂：人参10；山豆根25；三七8；仙鹤草15  白花蛇舌草12；郁金15；泽泻16；红花20；生鳖甲20；马钱子1；龙胆草15；黄芪5。

6、根据权利要求1、2或3所述的治疗原发性肝癌的药物，其特征在于：所说的药剂是任何一种药剂学是所说的剂型。

7、根据权利要求4所述的治疗原发性肝癌的药物，其特征在于：所述的剂型是散剂或胶囊。

8、如权利要求1所述的治疗原发性肝癌的药物的制备方法，其特征在于：先将人参、三七、仙鹤草、白花蛇舌草风干干燥，粉碎至120目细粉；将郁金、泽泻、红花晒干干燥，粉碎至120目细粉；将马钱子用开水煮沸30分钟后，用水泡150小时---200小时，一日换清水3---5次，去皮，晒干，切片，用香油炸制虎皮黄色，研末过120目筛；将上述的全部粉剂按比例配合后，在100度---120度之间进行熟化、灭菌处理10---40分钟，制得散剂。

9、如权利要求4所述的治疗原发性肝癌的药物的制备方法，其特征在于：先将人参、三七、仙鹤草、白花蛇舌草、龙胆草、黄芪风干干燥，粉碎至120目细粉；将郁金、泽泻、红花晒干干燥，粉碎至120目细粉；将马钱子用开水煮沸30分钟后，用水泡150小时---200小时，一日换清水3---5次，去皮，晒干，切片，用香油炸制虎皮黄色，研末过120目筛；将上述的全部粉剂按比例配合后，在100度---120度之间进行熟化、灭菌处理10---40分钟，制得散剂。