CN1454663A

CN1454663A - 复方一枝蒿胶囊

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Publication number: CN1454663A
Application number: CN 03137902
Authority: CN
Inventors: 斯拉甫·艾白; 哈木拉提·吾甫尔
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-05-29
Filing date: 2003-05-29
Publication date: 2003-11-12
Anticipated expiration: 2023-05-29
Also published as: CN1304019C

Abstract

本发明涉及一种复方一枝蒿胶囊口服药，是根据中医、民族医专家多年的临床经验研制了一种治疗病毒性肝炎及肝病的口服药，该胶囊是以一枝蒿为主，配伍贯叶金丝桃、菊苣而组成。采用先将一枝蒿、贯叶金丝桃提取，浓缩，静置、沉淀，减压浓缩为浸膏；再将药渣与菊苣混合，煎煮，滤过，合并滤液，滤液浓缩与醇提浸膏合并，喷雾干燥，过网，烘干，加入滑石粉，混匀，过网即可灌装胶囊。该胶囊经体内外抗病毒试验：结果表明，在治疗病毒性肝炎及肝病和艾滋病等方面具重要的作用。复方一枝蒿胶囊在临床上用于治疗病毒性肝炎及肝病效果明显。

Description

复方一枝蒿胶囊

技术领域

本发明涉及一种复方一枝蒿胶囊口服药，用于治疗病毒性肝炎及肝病的纯中药

背景技术

目前国内外病毒性疾病的发病率逐年增加，并出现艾滋病等新的免疫缺陷病。用于治疗这类疾病的药物品种大体分为两大类：1.抗病毒药，2.免疫调节药，但都有其自身的问题，并且达不到治愈目的。因此研制出抗病毒效果好、副作用小的治疗药物，使医药界一个迫切的需要。

病毒性肝炎是一种世界性的常见病，我国属流行“重灾区”。据预测我国感染乙型肝炎者有1亿人以上，由乙型肝炎引起的肝功能不正常患者约3000万人，此外绝大部分肝癌患者有慢性肝炎病史，各种病毒性肝炎正严重的威胁着国人的健康，故慢性肝炎的治疗成为一个迫切需解决的重大问题。目前国内外用于慢性肝炎治疗的药物品种大体分为三类：(1)抗病毒药，主要有干扰素和几种核苷类似物，此类药物在停药后约6个月至1年内大部分病人会复发且药费昂贵；(2)免疫调节药，如转移因子、白细胞介素—2、胸腺肽等，此类药物治疗慢性肝炎疗效尚待肯定，药费昂贵且有副作用。(3)改善肝功能药，又称保肝药或抗肝细胞损伤药，如甘草甜素、联苯双酯、水飞蓟素等，复方甘草甜素制剂。

发明内容

本发明目的在于，根据国内外文献资料和中医、民族医专家多年的临床经验研制了一种治疗病毒性肝炎及肝病的口服药复方一枝蒿胶囊，该药是以一枝蒿为主，配伍贯叶金丝桃、菊苣而组成。采用先取一枝蒿、贯叶金丝桃用乙醇回流提取，浓缩至稠膏，静置、沉淀，减压浓缩为浸膏；再将药渣与菊苣混合，加水煎煮，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用乙醇制软材，湿粒过网，烘干，加入滑石粉，混匀，过网即可灌装胶囊。该胶囊经体内外抗病毒试验：结果，一枝蒿AR在5ug/ml对HBV DNA的平均抑制率为57.0±22.1％，其IC₅₀为3.4±0.5ug/ml，阳性药1μM的拉米夫定(3TC)对HBV DNA的抑制率为67.2±16.4％。同时贯叶金丝桃的活性成分在治疗抑郁症、肝炎和艾滋病以及抗癌等方面具重要的利用前景。

本发明所述的复方一枝蒿胶囊，该胶囊是纯中药以一枝蒿为主，配伍贯叶金丝桃、菊苣而组成，其中原料配比为：一枝蒿为6-24克、贯叶金丝桃3-16克、菊苣3-18克；先取一枝蒿、贯叶金丝桃用乙醇回流提取，合并煎液，滤过，浓缩至1∶1稠膏，加乙醇等量，搅匀，静置24h以上使沉淀，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10～1.25，温度为40～70℃的浸膏。再将药渣与菊苣混合，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至浓缩至相对密度1.10～1.40，温度为40～70℃，与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用75％--95％乙醇制软材，湿粒过12目网，烘箱烘干，温度为45℃-65℃，干粒按1％-2％比例加入滑石粉，混匀，过14目铁丝网。半成品检查合格后即可灌装胶囊。

一种复方一枝蒿胶囊口服药的制备方法，按下列步骤进行：

a、取一枝蒿6-24克、贯叶金丝桃3-16克、用乙醇回流提取3次，合并煎液，滤过，浓缩至1∶1稠膏，加乙醇等量，搅匀，静置24h以上使沉淀，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10～1.25，温度为40～70℃的浸膏。

b、将药渣与菊苣3-18克；混合，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至浓缩至相对密度1.10～1.40，温度为40～70℃，与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用75％-95％乙醇制软材，湿粒过12目网，烘箱烘干，温度为45℃-65℃，干粒按1％-2％比例加入滑石粉，混匀，过14目铁丝网。半成品检查合格后即可灌装胶囊。

一种复方一枝蒿胶囊口服药作为制备治疗病毒性肝炎及肝病的应用，该胶囊是纯中药以一枝蒿为主，配伍贯叶金丝桃、菊苣而组成，其中原料配比为：一枝蒿为6-24克、贯叶金丝桃3-16克、菊苣3-18克；先取一枝蒿、贯叶金丝桃用乙醇回流提取，合并煎液，滤过，浓缩至1∶1稠膏，加乙醇等量，搅匀，静置24h以上使沉淀，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10～1.25，温度为40～70℃的浸膏。再将药渣与菊苣混合，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至浓缩至相对密度1.10～1.40，温度为40～70℃，与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用75％-95％乙醇制软材，湿粒过12目网，烘箱烘干，温度为45℃-65℃，干粒按1％-2％比例加入滑石粉，混匀，过14目铁丝网。半成品检查合格后即可灌装胶囊；该药用于治疗病毒性肝炎及肝病的中药。

临床资料表明，一枝蒿具有解毒、抗菌、抗病毒等功效，临床用于肝炎、感冒等疾病；贯叶金丝桃为藤黄科植物，贯叶金丝桃干燥的全草，具有软化寒湿，通经利尿，用于寒性肿痛，小便不通，肺不利，腰腿疼痛，外敷可治烧伤及关节炎等；菊苣是维吾尔医常用药材，中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册收录的菊苣(卡森)颗粒、炎消迪娜尔糖浆等用于治疗病毒性疾病的主要药物是菊苣。

本发明所述的复方一枝蒿胶囊，该胶囊体内外抗病毒试验为：

摘要：为研究其抗乙型肝炎病毒的作用，本实验在乙型肝炎病毒基因转染的人肝癌细胞系2.2.15细胞中，研究其对细胞的毒性和对HBV DNA分泌的抑制效果。两次试验表明：复方一枝蒿胶囊320ug/ml开始2倍稀释，加入细胞培养8天，对细胞半数中毒浓度TC50为22.4ug/ml，最大无毒浓度TC0为5ug/ml。最大无毒浓度5ug/ml对HBVDNA的抑制率为52.4±6.6％。

材料和方法

一.药物：复方一枝蒿胶囊为棕褐色粉末。实验时用DMSO配成20mg/ml母液4℃保存，使用时用2.2.15细胞培养液配成所需浓度。

二.2.2.15细胞：乙型肝炎病毒(HBV)DNA克隆转染人肝癌细胞(Hep G2)的2.2.15细胞系，美国Mount Sinal医学中心构建，我室引进后自行传代培养。细胞用含胎牛血清10％，3％谷氨酚胺1％，G418 380μg/ml，卡那霉素50U/ml的Eagle′s MEM培养液，在37℃5％CO2温箱中培养，大约一周传代一次。

三.试剂及仪器：放射性同位素d 32P dCTP为亚辉生物医学工程公司，比活度：111TBq/nmol；探针标记用的缺日标记试剂盒购自Promerga公司。酶标仪：BIO-RAO 3550型；γ-计数仪为美国DPC公司产品。

四.实验方法：

1.药物对细胞毒性试验

药物复方一枝蒿胶囊为棕褐色粉末，用DMSO配成20mg/ml母液，使用时用2.2.15细胞培养液配成所需浓度，然后用培养液对倍稀释从320ug/ml加至2.5ug/ml加入96孔细胞培养板，每浓度3孔，每4天换同浓度药液，设无药物细胞对照组。以观察细胞病变为指标，8天显微镜下观察细胞病变，完全破坏为4；75％为3；50％为2；25％为1；无病变为0。计算每浓度药液平均细胞病变程度和抑制％。按Reed&Muench法计算半数有毒浓度(TC50)最大无毒浓度(TC0)

2.药物对HBV DNA的抑制试验

各浓度组药液的及细胞对照组的2.2.15细胞上清液按分子克隆实验技术方法提取其HBV DNA、各样品斑点杂交、放射自显影、测量各杂交点的A值后，计算抑制率。

3、选择指数(SI)：SI＝TC₅₀/IC₅₀

结果

1.复方一枝蒿胶囊在2.2.15细胞培养中的细胞毒性

为观察复方一枝蒿胶囊对乙型肝炎病毒基因转染的人肝癌2.2.15细胞的毒性，在接种2.2.15细胞后24小时，加对倍稀释药液，实验自320ug/ml开始：320；160；80；40；20；10；5；2.5ug/ml，同时设正常细胞对照。4天换一次药液，维持8天，用显微镜观察细胞病变，按公式计算半数有毒浓度(TC₅₀)和最大无毒浓度(TC₀)为5ug/ml。见表1。TC₅₀两批实验分另为22.4ug/ml，22.4ug/ml，平均半数有毒浓度(TC₅₀)为22.4ug/ml，最大无毒浓度(TC₀)为5ug/ml。

表1.复方一枝蒿胶囊，2，3在2.2.15细胞培养内的毒性实验实验不同药物浓度mg/ml细胞病变 TC₅₀ TC₀批次方法 320 160 80 40 20 10 5 2.5 (ug/ml)1 CPE 4 4 4 4 1 1 0 0 22.4 5

4 4 4 4 1 1 0 0

破坏％ 100 100 100 100 25 25 0 02 CPE 4 4 4 4 1 1 0 0 22.4 5

4 4 4 4 1 1 0 0

破坏％ 100 100 100 100 25 25 0 0两批平均 22.4 5

2.复方一枝蒿胶囊在2.2.15细胞培养中对HBN DNA的抑制作用

复方一枝蒿胶囊5ug/ml；2.5ug/ml；1.25ug/ml；0.625ug/ml；0.313ug/ml，加入2.2.15细胞中培养，第8天对HBV DNA的抑制率：复方一枝蒿胶囊最大浓度5 ug/ml对HBV DNA的抑制率为52.4±6.6％。表2复方一枝蒿胶囊在2.2.15细胞中第8天对HBV DNA的抑制作用实验批次药物浓度 A值(X±SD) HBV DNA

(ug/ml) 抑制％ IC₅₀(ug/ml)I 5 0.279±0.015* 59.0 2.10

2.5 0.384±0.092 43.6

1.25 0.495±0.018 27.3

0.625 0.558±0.020 18.1

0.313 0.443±0.043 34.9

3TC 1μM 0.275±0.016* 59.6

细胞对照 0.681±0.062II 5 0.279±0.015* 45.9 ＞5.0

2.5 0.519±0.092 -

1.25 0.522±0.024 -

0.625 0.551±0.034 -

0.313 0.473±0.106 8.2

3TC 1μM 0.219±0.017** 57.5

细胞对照5 0.583±0.061结果＞3.55注：试验组以对照组比较 **P＜0.01，*P＜0.05结论：

1、复方一枝蒿胶囊对2.2.15细胞培养的毒性：复方一枝蒿胶囊加入2.2.15细胞中培养8天，以细胞病变为指标，两批实验平均：半数中毒浓度TC₅₀为22.4ug/ml，最大无毒浓度TC₀为5ug/ml。

2、复方一枝蒿胶囊在2.2.15细胞培养内对HBV DNA的抑制作用：复方一枝蒿胶囊在2.2.15细胞中培养8天，最大无毒浓度5ug/ml对HBV DNA的抑制率为52.4±6.6％，阳性药1μM的拉米夫定(3TC)对HBV DNA的抑制率为52.6±1.1％。表3.复方一枝蒿胶囊对HBV DNA的抑制作用总结表细胞毒性(ug/ml) HBV DNA抑制率％TC50 TC0 5.0ug/ml22.4 5 52.4±6.6

具体实施方式

实施例1、

a、取一枝蒿6克、贯叶金丝桃16克用乙醇回流提取3次，合并煎液，滤过，浓缩至1∶1稠膏，加乙醇等量，搅匀，静置24h以上使沉淀，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10，温度为40℃的浸膏。

b、将药渣与菊苣3克混合，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至浓缩至相对密度1.10，温度为40℃，与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用75％乙醇制软材，湿粒过12目网，烘箱烘干，温度为45℃，干粒按1％比例加入滑石粉，混匀，过14目铁丝网。半成品检查合格后即可灌装胶囊；该药用于治疗病毒性肝炎及肝病的中药。

实施例2、

a、取一枝蒿15克、贯叶金丝桃3克用乙醇回流提取3次，合并煎液，滤过，浓缩至1∶1稠膏，加乙醇等量，搅匀，静置24h以上使沉淀，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20，温度为60℃的浸膏。

b、将药渣与菊苣10克混合，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至浓缩至相对密度1.20，温度为60℃，与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用95％乙醇制软材，湿粒过12目网，烘箱烘干，温度为50℃，干粒按1.5％比例加入滑石粉，混匀，过14目铁丝网。半成品检查合格后即可灌装胶囊；该药用于治疗病毒性肝炎及肝病的中药。

实施例3、

a、取一枝蒿24克、贯叶金丝桃10克份用乙醇回流提取3次，合并煎液，滤过，浓缩至1∶1稠膏，加乙醇等量，搅匀，静置24h以上使沉淀，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25，温度为70℃的浸膏。

b、将药渣与菊苣18克混合，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至浓缩至相对密度1.40，温度为70℃，与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用95％乙醇制软材，湿粒过12目网，烘箱烘干，温度为65℃，干粒按2％比例加入滑石粉，混匀，过14目铁丝网。半成品检查合格后即可灌装胶囊；该药用于治疗病毒性肝炎及肝病的中药。

该产品是利用维吾尔药材资源开发的维吾尔医新药。它的开发将给数万名病毒性肝炎及肝病患者解除病痛，给患者带来福音。

Claims

1、一种复方一枝蒿胶囊口服药，其特征在于该胶囊是纯中药，以一枝蒿为主，配伍贯叶金丝桃、菊苣而组成，其中原料配比为：一枝蒿为6-24克、贯叶金丝桃3-16克、菊苣3-18克；先取一枝蒿、贯叶金丝桃用乙醇回流提取，合并煎液，滤过，浓缩至1∶1稠膏，加乙醇等量，搅匀，静置24h以上使沉淀，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10～1.25，温度为40～70℃的浸膏。再将药渣与菊苣混合，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至浓缩至相对密度1.10～1.40，温度为40～70℃，与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用75％-95％乙醇制软材，湿粒过12目网，烘箱烘干，温度为45℃-65℃，干粒按1％-2％比例加入滑石粉，混匀，过14目铁丝网。半成品检查合格后即可灌装胶囊。

2、一种复方一枝蒿胶囊口服药的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：

a、取一枝蒿6-24克、贯叶金丝桃3-16克用乙醇回流提取3次，合并煎液，滤过，浓缩至1∶1稠膏，加乙醇等量，搅匀，静置24h以上使沉淀，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10～1.25，温度为40～70℃的浸膏。

b、将药渣与菊苣3-18克混合，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至浓缩至相对密度1.10～1.40，温度为40～70℃，与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用75％-95％乙醇制软材，湿粒过12目网，烘箱烘干，温度为45℃-65℃，干粒按1％-2％比例加入滑石粒，混匀，过14目铁丝网。半成品检查合格后即可灌装胶囊。

3、一种复方一枝蒿胶囊口服药作为制备治疗病毒性肝炎及肝病的应用，其特征在于该胶囊是纯中药以一枝蒿为主，配伍贯叶金丝桃、菊苣而组成，其中原料配比为：一枝蒿为6-24克、贯叶金丝桃3-16克、菊苣3-18克；先取一枝蒿、贯叶金丝桃用乙醇回流提取，合并煎液，滤过，浓缩至1∶1稠膏，加乙醇等量，搅匀，静置24h以上使沉淀，取上清液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.10～1.25，温度为40～70℃的浸膏。再将药渣与菊苣混合，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至浓缩至相对密度1.10～1.40，温度为40～70℃，与醇提浸膏合并，喷雾干燥，并用75％-95％乙醇制软材，湿粒过12目网，烘箱烘干，温度为45℃-65℃，干粒按1％-2％比例加入滑石粉，混匀，过14目铁丝网。半成品检查合格后即可灌装胶囊；该药用于治疗病毒性肝炎及肝病的中药。