CN1454600A - 一种神衰果素速释片剂及其制备方法 - Google Patents

一种神衰果素速释片剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

一种神衰果素速释片剂及其制备方法，该片剂含有重量比为10～30％的神衰果素提取物，2～5％的崩解剂，1.5～3％的添加剂，其余为填充剂。崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或两者的混合物，所述添加剂包括润滑剂、助流剂和矫味剂，所述填充剂为糖醇化合物和纤维素的混合物。其制备方法是以聚维酮为粘合剂，乙醇或乙醇/水混合液为润湿剂，崩解剂采用内加法或外加法，湿法制粒。本发明的特点在于释放迅速，在10min内药物可全部溶出，且无需包衣，片剂具有良好口感，在用药过程中无明显苦味；同时片剂具有良好强度，便于包装，运输和储存。

Description

一种神衰果素速释片剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药片剂，具体涉及一种以神衰果素为活性成分的速释片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术：
随着生活节奏加快，不良环境因素对人类健康的影响日益突出。有资料表明神经症患病率高达47.7‰，且以神经衰弱为主要类型，患病率达33.78‰，且同类症状在其他精神疾病出现也极为常见。然而，对其治疗目前除了调整患者生活节律外，过去常用药物主要是抗抑郁药及抗焦虑药，以西药为主，疗效往往不甚满意，且副作用较大。
神衰果素是从野生植物山龙眼科罗卜树(Helicid hilgirica beed)的果实中提取精制的有效成分，又名豆腐果甙。临床报道表明，神衰果素对睡眠障碍、焦虑、抑郁情绪、躯体症状及头痛均有显著性改善；可快速有效地改善神经症状，且无明显毒副作用，特别是对睡眠障碍及躯体症状有良好的临床效果，目前已被广泛应用于临床，是治疗神经衰弱，睡眠障碍的良药。云南玉溪药业，云南昆明制药有限公司等多家药厂已有其产品在国内上市。由于神衰果素味苦，目前上市的固体制剂产品采用包衣片剂型以提高患者服用的顺应性，但包衣过程一方面增加了生产工序，提高了生产成本；另一方面糖衣也限制了药物的溶出，影响药效。
发明内容
本发明的目的是提供一种神衰果素速释片剂及其制备方法，旨在将神衰果素制备成具有提高口感的快速释放片剂，无需包衣，无明显苦感，释放迅速，在简化生产工艺的同时提高其释药速度，增强药效。
本发明的技术方案如下：
一种神衰果素速释片剂，其特征在于含有重量比为10～30％的活性成分，2～5％的崩解剂，1.5～3％的添加剂，其余为填充剂，所述活性成分为神衰果素提取物，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或两者的混合物，所述添加剂包括润滑剂、助流剂和矫味剂，所述填充剂为糖醇化合物和纤维素的混合物。
本发明所提供的神衰果素速释片剂，其特征在于：所述神衰果素速释片剂含有重量比为15～25％的神衰果素提取物，2～5％的崩解剂，1.5～3％的添加剂和68～78％的填充剂。
本发明所述的糖醇化合物为D-甘露醇，山梨醇，木糖醇或它们的组合，所述纤维素为微晶纤维素，糖醇与微晶纤维素比例为1∶0.4～2.5；糖醇与微晶纤维素比例优选为1∶0.6～1.5。
本发明提供了一种神衰果素速释片剂的制备方法，其特征在于该方法采用湿法制粒压片法，按如下步骤：
(a)将神衰果素提取物、填充剂、助流剂和矫味添加剂按所述比例混合，以聚维酮为粘合剂，乙醇或乙醇/水混合液为润湿剂，崩解剂采用内加法或外加法，湿法造粒，制得活性成份颗粒；
(b)在所制得的颗粒中再混入润滑剂、剩余崩解剂或全部崩解剂，制得所述片剂压模物质；
(c)将压模物质放入压片设备的供料器，压制成型。
本发明所提供的神衰果素速释片，不经包衣，片剂具有良好口感，在用药过程中(指患者将片剂放入口内，用水吞服)无明显苦味；可迅速释放药物，在10min内活性成分全部溶出，同时片剂具有良好强度，硬度可大于40N，脆碎度(按中华人民共和国药典2000版.第二部“片剂脆碎度”标准测定)小于1.0％，便于包装，运输和储存。制备工艺简单，辅料易得，适用于工业化生产，经济可行，具有良好的实际应用价值。
附图说明
图1为本发明提供的神衰果素速释片与市售神衰果素包衣片释放曲线的比较图。图中曲线1、2分别为实施例4神衰果素速释片和市售神衰果素包衣片释放曲线。
具体实施方式：
本发明中所述活性成分为神衰果素提取物，提取物原料药为固体颗粒或粉末，粒径较优为过40目筛，片剂中含量比为10～30％，优选为17～25％。崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠或两者的混合物，其重量比含量为2～5％，其中交联羧甲基纤维素钠常用品牌如Ac-Di-Sol，羧甲基淀粉钠常用品牌如explortab，primojel，若两者混合使用交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠用量比为范围在1∶0.5～2。
填充剂为糖醇化合物和纤维素的混合物。糖醇化合物可选择制剂领域中常用类型，如甘露醇，山梨醇或木糖醇。甘露醇可采用甘露醇颗粒或甘露醇粉，如ROQUETTE公司的pearlitol系列产品，甘露醇粉细度优选为40～100目或更细；山梨醇优选为γ晶型产品，如Neosorb系列的P60或P60G；木糖醇则优选可直接压片的DC级产品，以增加流动性，如XylisorbDC系列。木糖醇甜度较高而甘露醇较低，但因山梨醇和木糖醇有较强吸湿性，故也可将几种糖醇混合使用以增强片剂稳定性。纤维素采用微晶纤维素，如德国JRS公司及日本艾维素产品，其常用型号如PH101或PH102，两种型号单独使用或混合使用均可，如混合使用具体比例不限。糖醇与微晶纤维素用量比范围为1∶0.4～2.5，优选为1∶0.6～1.5。
本发明中的添加剂包括润滑剂、助流剂和矫味添加剂。其添加剂的占总片剂重量的1.5～3％。本发明中的润滑剂使用硬脂酸镁，其用量一般在2％以下；助流剂为微粉硅胶，其用量在1.5％以下。本发明中的矫味添加剂是指甜味剂，香料等，可从常用制剂辅料中进行选择，如阿斯巴甜，粉末食用香精，食用桉叶油等，一般用量在0.5％以下，优选香型为薄荷香精。
本发明中所述神衰果素速释片剂制备工艺为湿法制粒压片工艺。神衰果素原料药流动性差，将活性成分与填充剂及其他辅料制粒后，可提高原料流动性，同时与糖醇的混合制粒可提高所得片剂的口感。
制粒时崩解剂采用外加法或内外加法均可：即在具体制粒过程中，可先将活性成分与填充剂、助流剂及矫味剂按比例混合制粒，然后在所得颗粒中加入润滑剂和崩解剂，即采用崩解剂外加法，制得压模物质；或先将活性成分与填充剂、部分崩解剂、助流剂及矫味剂混合制粒，然后在所得颗粒中加入剩余的崩解剂以及润滑剂制得压模物质，即采用崩解剂内外加法。
制粒工艺中采用聚维酮为粘合剂，乙醇或乙醇/水混合液为润湿剂，其中乙醇浓度为大于90％，聚维酮浓度为1.5～3％。
湿法制粒工艺不限，如可采用摇摆制粒，喷雾造粒，流化床造粒等。
上述工艺下得到的神衰果片剂药物可在10min内全部溶出，硬度大于40N，脆碎度小于1.0％，片重差异小，含量均匀度高，工艺简单，适用于工业化生产且便于储藏运输，同时可有效对神衰果素进行矫味，患者服用时没有强烈苦感，提高了药物顺应性。
实施例1：
制备所述片剂。组分见表1
                      表1神衰果素速释片例1处方
             组分        投料量(mg/t)     片剂的组成比例(％)
         神衰果素原料药      25.0                10.0
         山梨醇P60           81.3                32.5
         微晶纤维素PH102     125.0               50.0
         羧甲基淀粉钠        12.5                5.0
         微粉硅胶            3.7                 1.5
         硬脂酸镁            1.5                 0.6
         薄荷香精            1.0                 0.4
         总量                250.0               100.0
片剂制备方法如下：
神衰果素原料药过40目筛，与山梨醇，微晶纤维素PH102，微粉硅胶及香精混合，用2.0％PVP乙醇溶液制粒，经干燥，40目筛整粒后，得神衰果素颗粒；颗粒中续混入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，得压模物。压模物质以Φ9模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径9.0mm，片厚4.2mm，片重差异在3％以下。得到片剂的硬度为50～60N。6min内药物可完全溶出，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
实施例2：制备所述片剂。组分见表2
                  表2神衰果素速释片例2处方
        组分         投料量(mg/t)    片剂的组成比例(％)
  神衰果素原料药         75.0               30.0
  山梨醇P60G             100.0              40.0
  微晶纤维素PH101        62.5               25.0
  交联羧甲基纤维素钠     5.0                2.0
  微粉硅胶               3.7                1.5
  硬脂酸镁               2.8                1.1
  薄荷香精               0.5                0.2
  阿斯巴甜               0.5                0.2
  总量                   250.0              100.0
片剂制备方法如下：
神衰果素原料药过40目筛，与山梨醇，微晶纤维素PH101，微粉硅胶及矫味剂混合，PVP和桉叶油溶于90％乙醇/水溶液中，浓度分别为1.0％和0.2％，得粘合液，制粒，干燥，40目筛整粒得神衰果素颗粒；颗粒中续混入交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，得压模物。压模物质以Φ9模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径9.0mm，片厚4.2mm，片重差异在3％以下。得到片剂的硬度为60～80N。10min内药物可完全溶出，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
实施例3：
制备所述片剂。组分见表3
                      表3神衰果素速释片例3处方
            组分         投料量(mg/t)   片剂的组成比例(％)
       神衰果素原料药       50.0              25.0
       木糖醇DC             40.0              20.0
       微晶纤维素PH101      66.0              33.0
       微晶纤维素PH102      30.0              15.0
       交联羧甲基纤维素钠   10.0              5.0
       微粉硅胶             1.6               0.8
       硬脂酸镁             2.0               1.0
       橘子香精             0.2               0.1
       阿斯巴甜             0.2               0.1
               总量            200.0             100.0
神衰果素原料药过40目筛，与填充剂，微粉硅胶及阿斯巴甜及香精混合，2.5％PVP的95％乙醇/水溶液制粒，经干燥，40目筛整粒得神衰果素颗粒；颗粒中续混入交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，得压模物。压模物质以Φ8模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径8.0mm，片厚3.7mm，片重差异在4％以下。得到片剂的硬度为55～80N。10min内药物可完全溶出，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
实施例4：
制备所述片剂。组分见表4
                      表4神衰果素速释片例4处方
          组分           投料量(mg/t)    片剂的组成比例(％)
     神衰果素原料药          25.0              17.5
     D-甘露醇粉              45.0              31.6
     微晶纤维素PH101         65.0              45.6
     羧甲基淀粉钠            5.0               3.5
     微粉硅胶                1.0               0.7
     硬脂酸镁                1.4               1.0
     薄荷/柠檬香精           0.1               0.1
     总量                    142.5             100.0
片剂制备方法如下：
神衰果素原料药过40目筛，甘露醇粉采用pearlitolM60，过100目筛，与微晶纤维素PH101，微粉硅胶及香精混合，PVP和柠檬酸溶于95％乙醇/水溶液中，浓度分别为3.0％和2.0％，得粘合液，经制粒，干燥，40目筛整粒得神衰果素颗粒；颗粒中续混入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，得压模物。压模物质以Φ7模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径7.0mm，片厚3.4mm，采用强制饲料系统压片，片重差异在2％以下。得到片剂的硬度为60～80N。6min内药物可完全溶出，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
对本实施例所得神衰果素速释片按“中华人民共和国药典2000版——释放度”下相关规定药物释放度，并与市售神衰果素包衣片进行比较，结果如图1所示，图中曲线1、2分别为实施例4神衰果素速释片和市售神衰果素包衣片释放曲线。测定方法采用HPLC法，C18柱，流动相为乙腈∶二次水∶冰醋酸(10∶89∶1)，流速1.0ml/min，检测波长270nm。图中可见本发明释放速度明显优于已有市售产品。
实施例5：
制备所述片剂。组分见表5
                 表5神衰果素速释片例5处方
       组分         投料量(mg/t)    片剂的组成比例(％)
   神衰果素原料药      25.0               16.7
   木糖DC              18.0               12.0
   甘露醇              37.0               24.7
   微晶纤维素PH102     60.0               40.0
   羧甲基淀粉钠        7.0                4.7
   微粉硅胶            1.0                0.6
   硬脂酸镁            1.8                1.2
   薄荷香精            0.2                0.1
   总量                150.0              100.0
神衰果素原料药过40目筛，与填充剂，部分崩解剂，微粉硅胶及香精混合，1.2％PVP的95％乙醇/水溶液制粒，经干燥，40目筛整粒得神衰果素颗粒；颗粒中续混入剩余的羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，得压模物。压模物质以Φ7模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径7.0mm，片厚3.6mm，片重差异在3％以下。得到片剂的硬度为55～70N。10min内药物可完全溶出，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
实施例6：
制备所述片剂。组分见表6
                      表6神衰果素速释片例6处方
          组分            投料量(mg/t)   片剂的组成比例(％)
     神衰果素原料药           25.0              17.0
     山梨醇P60G               20.7              14.0
     甘露醇                   38.2              25.9
     微晶纤维素PH101          54.6              37.0
     羧甲基淀粉钠             4.6               3.1
     交联羧甲基纤维素钠       2.4               1.6
     微粉硅胶                 0.9               0.6
     硬脂酸镁                 1.0               0.7
     薄荷香精                 0.2               0.1
     总量                     147.6             100.0
神衰果素原料药过40目筛，与填充剂，微粉硅胶及香精混合，1.8％PVP的95％乙醇/水溶液制粒，经干燥，40目筛整粒得神衰果素颗粒；颗粒中续混入交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，得压模物。压模物质以Φ7模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径7.0mm，片厚3.6mm，片重差异在3％以下。得到片剂的硬度为50～70N。10min内药物可完全溶出，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。
实施例7：
制备所述片剂。组分见表7
                      表7神衰果素速释片例7处方
          组分           投料量(mg/t)    片剂的组成比例(％)
     神衰果素原料药          25.0               17.2
     山梨醇P60               30.0               20.6
     甘露醇粉                40.0               27.6
     微晶纤维素PH101         40.0               27.6
     羧甲基淀粉钠            2.4                1.7
     交联羧甲基纤维素钠      4.6                3.2
     微粉硅胶                0.9                0.6
     硬脂酸镁                2.0                1.4
     薄荷香精                0.1                0.1
     总量                    145.0              100.0
神衰果素原料药过40目筛，与填充剂，羧甲基淀粉钠，微粉硅胶及香精混合，1.8％PVP的95％乙醇/水溶液制粒，经干燥，40目筛整粒得神衰果素颗粒；颗粒中续混入交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，得压模物。压模物质以Φ7模具(浅弧)压片。
此例制得的片剂，片径7.0mm，片厚3.5mm，片重差异在3％以下。得到片剂的硬度为50～70N。8min内药物可完全溶出，脆碎度按中国药典标准测量低于1％。

Claims (6)

1.一种神衰果素速释片剂，其特征在于含有重量比为10～30％的活性成分，2～5％的崩解剂，1.5～3％的添加剂，其余为填充剂，所述活性成分为神衰果素提取物，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或两者的混合物，所述添加剂包括润滑剂、助流剂和矫味剂，所述填充剂为糖醇化合物和纤维素的混合物。
2.按照权利要求1所述神衰果素速释片剂，其特征在于：所述神衰果素速释片剂含有重量比为17～25％的衰果素提取物，2～5％的崩解剂，1.5～3％添加剂和68～78％的填充剂。
3.按照权利要求1或2所述的神衰果素速释片剂，其特征在于：所述的糖醇化合物为D-甘露醇，山梨醇，木糖醇或它们的组合，所述纤维素为微晶纤维素，糖醇与微晶纤维素比例为1∶0.4～2.5。
4.按照权利要求3所述的神衰果素速释片剂，其特征在于：糖醇与微晶纤维素的比为1∶0.6～1.5。
5.按照权利要求1或2所述的神衰果素速释片剂，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁，其含量为2％以下；助流剂为微粉硅胶，其含量在1.5％以下；矫味剂为食用香精、阿斯巴甜或它们的混合物，其用量在0.5％以下。
6.一种如权利要求1所述神衰果素速释片剂的制备方法，其特征在于该方法采用湿法制粒压片法，包括以下步骤：
(a)将神衰果素提取物、填充剂、助流剂和矫味添加剂按所述比例混合，以聚维酮为粘合剂，乙醇或乙醇/水混合液为润湿剂，崩解剂采用内外加法或外加法，湿法造粒，制得活性成份颗粒；
(b)在所制得的颗粒中再混入润滑剂、剩余崩解剂或全部崩解剂，制得所述片剂压模物质；
(c)将压模物质放入压片设备的供料器，压制成型。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005063262A1 (fr) * 2003-12-29 2005-07-14 Kunming Baker Norton Pharmaceutical Co., Ltd Utilisation de p-benzaldehyde-o-beta-d-allopyranoside dans le traitement de douleurs neuropathiques
CN100415240C (zh) * 2003-12-29 2008-09-03 昆明贝克诺顿制药有限公司 对苯甲醛-O-β-D-阿洛吡喃糖苷在制备治疗神经源性疼痛的药物中的用途

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