CN101066252A - 氨基葡萄糖钙片制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是用于治疗和预防骨性关节炎和骨质疏松症的氨基葡萄糖钙片制剂及其制备方法,以氨基葡萄糖和钙剂为有效成份,辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂,钙剂为枸橼酸钙。其制备方法是将原料和辅料粉碎,过80~120目筛;将氨基葡萄糖、枸橼酸钙、赋形剂、内加型崩解剂、粘合剂置于容器中,充分搅拌混匀;加入润湿剂润湿后,制软材,过20~40目筛,制粒,在40~60℃干燥1~2小时至干;加入外加型崩解剂和润滑剂,过20~40目筛,整粒;充分混匀,按常规方法测定中间体含量后压片。该分散片制剂与普通的片剂相比,其分散性明显更好,溶出快,其药效起效迅速,它具有服用方便、无副作用、生产简单、成本相对较低的优点。
Description
技术领域
本发明属于氨基葡萄糖药物用途领域,具体涉及一种用于治疗和预防骨性关节炎和骨质疏松症的氨基葡萄糖钙片制剂及其制备方法。
背景技术
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是常见的一种慢性关节炎,多年来人们一直都在寻找和探索控制OA病情发展的药物。1969年德国首次临床验证硫酸氨基葡萄糖(glucosaminesulfate,GS)治疗OA,经数次短程和长程随机双盲观察GS治疗膝OA的结果,表明该产品既能抗炎止痛,又有延缓膝OA发展的作用,体外实验又证实其对软骨代谢有良好的作用,因此GS被认为是第一个改变OA病情的药物(又为软骨保护剂),当前,被美国推荐为长期治疗骨关节疼痛的优选药物。
现代科学研究表明,氨基葡萄糖(Glucosamine)是治疗和预防骨关节炎药物,它是构成软骨细胞的主要成份,选择性地作用于骨性关节炎,具有治疗与修复结缔组织、消炎止痛的作用,其消炎止痛作用与非甾体类消炎药(如布洛芬)相似,但无后者的胃出血等不良反应,且耐受性良好。因其能降低痛风等引起的骨关节炎肿胀、疼痛、关节僵硬等症状,显著改善患者的生活质量而受到欢迎。
欧洲著名的药物治疗学家Marliese A研究报道:骨关节炎是一种慢性疾病,有很多的老年病人需要同时接受其他疾病的治疗。氨基葡萄糖不会和其他药物竞争吸收机制,吸收以后不与血浆蛋白结合。这种内源性物质的最终代谢结果就是合成蛋白多糖,或者不依赖于细胞色素酶而降解。所以氨基葡萄糖的生化、药动学和代谢特性都提示该药物很少会出现药物的相互作用。
骨质疏松症是常见疾病之一,给患者和社会造成严重的危害。缺钙是导致骨质疏松症的重要原因之一,因此,钙剂单独或与其他药物合用可以治疗和预防骨质疏松。枸橼酸钙在西欧国家已经广泛用医药和食品行业,成为理想的补钙和治疗骨质疏松症的药物之一,《美国药典》22版也将该药收载。枸橼酸钙具有以下作用特点:1)崩解速度快,2)生物利用度高,3)疗效与碳酸钙相当,且不产生使用碳酸钙、活性钙等造成的暖气、便秘胃肠刺激等副作用,4)不良反应小,服用枸橼酸钙不会增加尿路结石形成的危险。枸橼酸钙在补钙的同时又能抑制尿路结石的发生,弥补了其他钙剂的不足,是较好补钙和治疗药物,有着美好的发展和应用前景,值得推广应用和开发。
目前氨基葡萄糖和枸橼酸钙均单独作为药物使用。有研究表明氨基葡萄糖和钙剂两者联合应用,具有相互协同作用,不仅能提高氨基葡萄糖的疗效,而且还能促进钙的吸收,提高钙的生物利用度。
但是,目前氨基葡萄糖和钙的药物联合应用的剂型中,主要是胶囊剂型和普通片剂,这些剂型起效比较慢,影响了药效的充分发挥;也有氨基葡萄糖和钙制成复合泡腾制剂的报道,中国专利申请200610029813.9公开了一种氨基葡萄糖泡腾制剂,它为吞咽困难的患者提供了可以在水中分散后口服的方式,具有以下优点:含有有机酸和碳酸氢盐或碳酸盐,遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状;由于泡腾片具有特殊的崩解剂一泡腾崩解剂,口服泡腾片在冷水中即可迅速崩解,利于吸收,较其他剂型携带服用方便,并且多数泡腾片添加矫味剂口感较好,易于为病人接受。
但其缺点在于:1、与泡腾剂酸碱溶液相互作用的药物存在处方配伍禁忌,2、需要泡腾剂和水溶性辅料,3、生产条件要求相对严格,需控室温(<20℃)和相对湿度(<25%),制备工艺较复杂,4、服用方法只能水中分散后口服,不能吞服,不能为患者提供二种以上的组合选择。
分散片是指遇水可迅速崩解形成均匀粘性混悬液的片剂。其吸收快,生物利用度高,不良反应小,服用方便,亦可吞服,咀嚼,含吮或水中分散后服用,亦可与果汁,牛奶同时服用,尤其适合老、幼和吞服固体制剂困难的患者。国内外均有较多品种药物以分散片剂型开发上市。现有技术中未见氨基葡萄糖和枸橼酸钙片制剂的相关报道。
发明内容
本发明的目的在于提供具备一种有效成份为氨基葡萄糖和钙剂的片制剂药物,它具有服用方便、生产简单、无副作用、成本相对较低的优点。
本发明的另一目的在于提供一种有效成份为氨基葡萄糖和钙剂的片制剂药物的生产方法,它具有工艺简单,生产条件要求不高的优点。
本发明的配方依据在于:氨基葡萄糖口服90%被吸收,迅速弥散到血液,并分布到组织和器官,经过首过代谢后生物活性仍保留30%。口服4h后血药浓度达到峰值,半衰期为18h。氨基葡萄糖经肝脏代谢为较小的分子,最终成为二氧化碳、水和尿素。吸收的药物约10%从粪便中排出,约20%~30%可出现于尿液中,近70%的氨基葡萄糖以二氧化碳形式呼出,8%~10%保留在组织中。服用10克内,吸收率不低于90%容易通过肠膜,为扩散吸收。在人体内不断分解和螯合的过程中,起着调节体内钙离子的浓度,保证钙在体内正常发挥生理功能。参与骨骼钙盐的“再塑”“再建”过程,调解骨代谢平衡。防止体内钙化、硬化、结石,并可逐月消除体内钙化、硬化、结石。
本发明提供的技术方案为:
一种以氨基葡萄糖和钙剂为有效成份、辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂的片制剂,所述的钙剂为枸橼酸钙。
作为对本发明的进一步改进,所述的片制剂为分散片制剂。
作为对本发明的进一步改进,所述的赋形剂为淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、磷酸钙中的一种或二种以上的组合,崩解剂为交联聚维酮、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠中的一种或二种以上的组合,润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶,粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉中的一种或二种以上的组合,润湿剂为水或无水乙醇。
作为对本发明的进一步改进,它还包括甜味剂、矫味剂和食用色素,所述的甜味剂为阿斯巴甜、安赛蜜中的一种或二种以上的组合,所述的矫味剂为食用粉末香精,各组份的重量配比如下:
氨基葡萄糖 1~500份
枸橼酸钙 1~500份
赋形剂 5~200份
粘合剂 10~200份
崩解剂 10~300份
润滑剂 10~100份
甜味剂 1~50份
矫味剂 1~30份
食用色素 适量
润湿剂 适量
优先选取范围为:
氨基葡萄糖 200~300份
枸橼酸钙 200~300份
赋形剂 20~100份
粘合剂 10~100份
崩解剂 100~200份
润滑剂 20~60份
甜味剂 1~30份
矫味剂 1~20份
食用色素 适量
润湿剂 适量
作为对本发明的进一步改进,所述的氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物。
作为对本发明的进一步改进,所述的崩解剂为内加型和外加型两种。
一种氨基葡萄糖钙片制剂的制备方法,其特征在于:按以下步骤进行:
步骤1:将原料和辅料粉碎,过80~120目筛;
步骤2:将步骤1处理后的氨基葡萄糖、枸橼酸钙、赋形剂、内加型崩解剂、粘合剂置于容器中,充分搅拌混匀;
步骤3:向步骤2所得混合物中加入润湿剂润湿后,制软材,过20~40目筛,制粒,在40~60℃干燥1~2小时至干;
步骤4:向步骤3所得颗粒状物中加入外加型崩解剂和润滑剂,过20~40目筛,整粒;
步骤5:将步骤4所得颗粒状物充分混匀,按常规方法测定中间体含量后压片。
作为对本发明的进一步改进,所述的崩解剂的加入是分两次进行,分别是在步骤2中加入内加型崩解剂和步骤4中加入外加型崩解剂。
作为对本发明的进一步改进,所述的步骤2加入的辅料为赋形剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、矫味剂和食用色素。
本发明的有益效果在于:本发明将枸橼酸钙作为氨基葡萄糖钙片制剂的钙源,使枸橼酸钙两者联合应用,发挥两者的相互协同作用,不仅能提高氨基葡萄糖的疗效,而且还能促进钙的吸收,提高钙的生物利用度。对于骨性关节炎和骨质疏松症的中老年人有更好的疗效,长期服用可以治疗和预防各种有关骨骼疾病,促进骨骼健康;更佳的是分散片制剂,本发明的氨基葡萄糖钙分散片制剂具有以下优点:1)崩解速度快,2)生物利用度高,3)疗效与碳酸钙相当,且不产生使用碳酸钙、活性钙等造成的暖气、便秘胃肠刺激等副作用,4)不良反应小。弥补了其他钙剂的不足,也弥补了目前氨基葡萄糖的药物片剂型只有泡腾制剂的不足,并具有生物利用度更高、生产工艺更简单等优点,具体比较如下:
分散片与泡腾片的性能比较:
性能 | 分散片 | 泡腾片 |
在19~21℃水中的崩解度崩解后形成处方配伍禁忌对辅料的选择生产条件制备工艺服用方法 | 3min可通过于710μm孔径筛的混悬液无不需要泡腾剂和水溶性辅料无特殊要求可同普通片剂水中分散后口服或吞服 | 3min清澈或略带乳色的水溶液或混悬液与泡腾剂酸碱溶液相互作用的药物需要泡腾剂和水溶性辅料需控室温(<20℃)和相对湿度(<25%)较复杂水中溶解后口服 |
通过以上比较可知,分散片制剂使患者的服用方法有二种以上的组合选择,可吞服,咀嚼,含吮或水中分散后服用,也可与果汁,牛奶同时服用,加入甜味剂、矫味剂和食用色素等可改变外观、色泽和口感,尤其适合老,幼和吞服固体制剂困难的患者。对制备生产条件的要求、制备工艺复杂程度等方面,分散片制剂较泡腾片制剂具有非常显著的优势。
本发明的药效学试验如下:
1、对不同致炎剂引起的大鼠足跖肿胀的抑制作用
药效学试验研究表明,氨基葡萄糖硫酸盐200、400、800mg/kg i.g.,可明显降低角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀。具体结果见下表:
致炎剂 | 给药途径 | 氨基葡萄糖硫酸盐 | 阿司匹林 | ||||
n | ED30(mg/kg) | tmax(h) | n | ED30(mg/kg) | tmax(h) | ||
角叉菜胶缓激肽葡聚糖福尔马林5-羟色胺组织胺 | IPpoIpIpIpIpIp | 62706050401515 | 37.2370630640720750550 | 111~51332 | 253025302555 | 18.137.81901821881000300 | 1153531 |
2、对大鼠棉球肉芽肿及皮下植入聚乙烯海绵引起的亚急性炎症的抑制作用试验研究结果表明,氨基葡萄糖硫酸盐200、400、800mg/kg i.g.,显著抑制大鼠棉球肉芽肿。结果如下:
对渗出液的作用 | ED30(mg/kg) | 相对强度(P值) | |
氨基葡萄糖硫酸盐 | 吲哚美辛 | ||
体积白细胞数目蛋白含量PGE2浓度 | 580(220~1630)430(320~550)620(165~2200)无活性 | 1.9(0.7~5.1)2.4(1.2~4.7)2.6(1.2~6.0)0.9(0.3~2.4) | 0.0030.0060.004未能测定 |
3、对大鼠佐剂性关节炎的作用
研究表明,氨基葡萄糖硫酸盐100、200、400mg/kg i.g.,可明显抑制大鼠注射佐剂局部的早期炎症反应和14天后的再度肿胀,并可明显抑制对侧后肢因迟发性超敏反应引起的足跖肿胀,同时可减少尾部结节的出现。结果如下:
作用 | ED30(mg/kg) | 相对强度(P值) | |
氨基葡萄糖硫酸盐 | 吲哚美辛 | ||
关节炎发生率注射侧足跖体积对侧足跖体积结节数目 | 190(70~460)230(150~362)110(65~200)50(5~900) | 0.9(0.3~2.9)1.4(0.5~4.9)2.0(0.6~6.0)1.1(0.4~2.9) | 0.0050.0070.020.02 |
4、对致炎剂引起的毛细血管通透性增加的抑制作用
模型 | 给药途径 | 氨基葡萄糖硫酸盐 | 阿司匹林 | ||
n | ED30(mg/kg) | n | ED30(mg/kg) | ||
大鼠:缓激肽所致毛细血管通透性增加大鼠:角叉菜胶所致胸膜炎对渗出物对粒细胞浸润大鼠:福尔马林致腹膜炎小鼠:醋酸致腹膜炎 | popopoippo | 1630303630 | 600550320750280 | 16552420 | 5030309.01.1 |
处方筛选
由于本发明为分散片制剂,对于处方,考察颗粒的流动性与均匀度,重点考察其分散均一性和脆碎度,找到最佳辅料配比。设计处方如下:
Rx1 | Rx2 | Rx3 | Rx4 | Rx5 | Rx6 | |
氨基葡萄糖(g)枸橼酸钙(g)淀粉(g)微晶纤维素(g)交联聚维酮(g)L-HPC(g)5%PVP醇硬脂酸镁(g)无水乙醇滑石粉(g)微粉硅胶(g)交联聚维酮(外加)(g) | 2525///50Q.s//0.5// | 25251020/50Q.s//1// | 2525102060/Q.s1//// | 2525101070//2适量/2/ | 252510105//2适量//5 | 25255105//2适量//5 |
处方评价
Rx1 | Rx2 | Rx3 | Rx4 | Rx5 | Rx6 | |
颗粒休止角(α)片脆碎度(%)分散均一性 | 39°0.105>5’ | 32°0.135>5’ | 31°0.1603’40” | 32°0.1722’20” | 32°0.1791 ’30” | 30°0.1911’05” |
选择Rx6为复方组份和配比
本发明复方分散片与氨基葡萄糖枸橼酸钙普通片的溶出度比较
时间(分钟) | 溶出度(%) | |||||
普通片 | 分散片 | |||||
第一片 | 第二片 | 第三片 | 第一片 | 第二片 | 第三片 | |
25102030 | /20.8747.2171.2387.65 | /22.3446.2572.4586.88 | /21.5447.5571.8587.54 | 41.5640.3293.1282.1594.5687.4595.7593.2596.7595.64 | 42.6540.8792.4182.5594.6588.5696.2594.5597.8596.10 | 43.8841.2591.4584.3595.1090.1094.3596.5596.1097.20 |
上述实验结果表明,氨基葡萄糖枸橼酸钙分散片的分散性明显优于普通片,溶出快,体现出分散片的特点,综合影响因素考察结果说明处方合理,工艺可行。
具体实施方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更加全面的理解本发明,但不以任何方式限制本发明。
实施例1
氨基葡萄糖枸橼酸钙分散片的配方为:
氨基葡萄糖 100克
枸橼酸钙 100克
淀粉 20克
微晶纤维素 50克
交联聚维酮(内加) 20克
交联聚维酮(外加) 25克
硬脂酸镁 15克
阿斯巴甜 10克
食用粉末香精 10克
无水乙醇 15克
食用色素 适量
制备步骤:各原辅料过80目筛;将氨基葡萄糖、枸橼酸钙、淀粉、微晶纤维素、阿斯巴甜、食用粉末香精、食用色素和45%的交联聚维酮置于容器中,充分搅拌混匀,再加入无水乙醇溶液润湿后过20目制粒,40℃干燥2小时至干;加入剩余的交联聚维酮和硬脂酸镁,然后20目整粒;充分混匀,测定中间体含量后压片。
实施例2
氨基葡萄糖枸橼酸钙分散片的配方为:
氨基葡萄糖 500克
枸橼酸钙 500克
淀粉 100克
微晶纤维素 200克
交联聚维酮(内加) 100克
交联聚维酮(外加) 100克
硬脂酸镁 40克
阿斯巴甜 50克
食用粉末香精 30克
无水乙醇 50克
食用色素 适量
制备步骤:各原辅料过80目筛;将氨基葡萄糖、枸橼酸钙、淀粉、微晶纤维素、阿斯巴甜、食用粉末香精、食用色素和50%的交联聚维酮置于容器中,充分搅拌混匀,再加入无水乙醇溶液润湿后过20目制粒,40℃干燥2小时至干;加入剩余的交联聚维酮和硬脂酸镁,然后20目整粒;充分混匀,测定中间体含量后压片。
实施例3
氨基葡萄糖枸橼酸钙分散片的配方为:
氨基葡萄糖 250克
枸橼酸钙 250克
淀粉 50克
微晶纤维素 100克
交联聚维酮(内加) 50克
交联聚维酮(外加) 50克
硬脂酸镁 20克
无水乙醇 30克
制备步骤:各原辅料过80目筛粉碎;将氨基葡萄糖、枸橼酸钙、淀粉、微晶纤维素和50%的交联聚维酮置于容器中,充分搅拌混匀,再加入无水乙醇溶液润湿后过20目制粒,40℃干燥2小时至干;加入剩余的交联聚维酮和硬脂酸镁,然后20目整粒;充分混匀,测定中间体含量后压片。
实施例4
氨基葡萄糖枸橼酸钙分散片的配方为:
氨基葡萄糖 200克
枸橼酸钙 200克
淀粉 30克
微晶纤维素 80克
交联聚维酮(内加) 40克
交联聚维酮(外加) 50克
硬脂酸镁 20克
阿斯巴甜 20克
食用粉末香精 10克
无水乙醇 30克
食用色素 适量
制备步骤:各原辅料过80目筛粉碎;将氨基葡萄糖、枸橼酸钙、淀粉、微晶纤维素、阿斯巴甜、食用粉末香精、食用色素和45%的交联聚维酮置于容器中,充分搅拌混匀,再加入无水乙醇溶液润湿后过20目制粒,40℃干燥2小时至干;加入剩余的交联聚维酮和硬脂酸镁,然后20目整粒;充分混匀,测定中间体含量后压片。
实施例5
氨基葡萄糖枸橼酸钙分散片的配方为:
氨基葡萄糖 150克
枸橼酸钙 150克
淀粉 25克
微晶纤维素 60克
交联聚维酮(内加) 25克
交联聚维酮(外加) 30克
硬脂酸镁 15克
无水乙醇 20克
制备步骤:各原辅料过80目筛;将氨基葡萄糖、枸橼酸钙、淀粉、微晶纤维素和45%的交联聚维酮置于容器中,充分搅拌混匀,再加入无水乙醇溶液润湿后过20目制粒,40℃干燥2小时至干;加入剩余的交联聚维酮和硬脂酸镁,然后20目整粒;充分混匀,测定中间体含量后压片。
上述实施例所制备的氨基葡萄糖枸橼酸钙分散片制剂都具有良好的分散性,溶出快,药效起效迅速,各项指标均符合相关要求。
本发明包含但不限于上述实施方式,只要采用了氨基葡萄糖和枸橼酸钙联合制成片制剂的形式,即属于本发明的范围。
Claims (10)
1、一种氨基葡萄糖钙片制剂,以氨基葡萄糖和钙剂为有效成份,辅料包括赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、润湿剂,其特征在于:所述的钙剂为枸橼酸钙。
2、根据权利要求1所述的氨基葡萄糖钙片制剂,其特征在于:它为分散片制剂。
3、根据权利要求2所述的氨基葡萄糖钙片制剂,其特征在于:所述的赋形剂为淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、糊精、甘露醇、磷酸钙中的一种或二种以上的组合,崩解剂为交联聚维酮、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠中的一种或二种以上的组合,润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶,粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、淀粉中的一种或二种以上的组合,润湿剂为水或无水乙醇,各组份的重量配比如下:
氨基葡萄糖 1~500份
枸橼酸钙 1~500份
赋形剂 5~200份
粘合剂 10~200份
崩解剂 10~300份
润滑剂 10~100份
润湿剂 适量
4、根据权利要求3所述的氨基葡萄糖钙片制剂,其特征在于:辅料还包括甜味剂、矫味剂和食用色素,所述的甜味剂为阿斯巴甜、安赛蜜中的一种或二种以上的组合,所述的矫味剂为食用粉末香精,各组份的重量配比如下:
氨基葡萄糖 1~500份
枸橼酸钙 1~500份
赋形剂 5~200份
粘合剂 10~200份
崩解剂 10~300份
润滑剂 10~100份
甜味剂 1~50份
矫味剂 1~30份
食用色素 适量
润湿剂 适量
5、根据权利要求4所述的氨基葡萄糖钙片制剂,其特征在于:
各组份的重量配比如下:
氨基葡萄糖 200~300份
枸橼酸钙 200~300份
赋形剂 20~100份
粘合剂 10~100份
崩解剂 100~200份
润滑剂 20~60份
甜味剂 1~30份
矫味剂 1~20份
食用色素 适量
润湿剂 适量
6、根据权利要求5所述的氨基葡萄糖钙片制剂,其特征在于:所述的氨基葡萄糖是氨基葡萄糖硫酸盐或盐酸盐或磷酸盐或其混合物。
7、一种氨基葡萄糖钙片制剂的制备方法,其特征在于按以下步骤进行:
步骤1:将原料和辅料粉碎,过80~120目筛;
步骤2:将步骤1处理后的氨基葡萄糖、枸橼酸钙、赋形剂、内加型崩解剂、粘合剂置于容器中,充分搅拌混匀;
步骤3:向步骤2所得混合物中加入润湿剂润湿后,制软材,过20~40目筛,制粒,在40~60℃干燥1~2小时至干;
步骤4:向步骤3所得颗粒状物中加入外加型崩解剂和润滑剂,过20~40目筛,整粒;
步骤5:将步骤4所得颗粒状物充分混匀,按常规方法测定中间体含量后压片。
8、根据权利要求7所述的氨基葡萄糖钙片制剂的制备方法,其特征在于:所述的崩解剂的加入是分两次进行,分别是在步骤2中加入内加型崩解剂和步骤4中加入外加型崩解剂。
9、根据权利要求7所述的氨基葡萄糖钙片制剂的制备方法,其特征在于:所述的步骤2加入的辅料为赋形剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、矫味剂和食用色素。
10、根据权利要求1所述的氨基葡萄糖钙片制剂在治疗和预防骨关节炎和骨质疏松症的应用。
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CNA2007100350522A CN101066252A (zh) | 2007-06-04 | 2007-06-04 | 氨基葡萄糖钙片制剂及其制备方法 |
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CNA2007100350522A Pending CN101066252A (zh) | 2007-06-04 | 2007-06-04 | 氨基葡萄糖钙片制剂及其制备方法 |
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CN (1) | CN101066252A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102058480A (zh) * | 2009-11-17 | 2011-05-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种口服泡腾片及其制备方法 |
CN103110515A (zh) * | 2012-11-14 | 2013-05-22 | 江苏江山制药有限公司 | 氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法 |
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2007
- 2007-06-04 CN CNA2007100350522A patent/CN101066252A/zh active Pending
Cited By (3)
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CN102058480A (zh) * | 2009-11-17 | 2011-05-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种口服泡腾片及其制备方法 |
CN102058480B (zh) * | 2009-11-17 | 2014-07-23 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种口服泡腾片及其制备方法 |
CN103110515A (zh) * | 2012-11-14 | 2013-05-22 | 江苏江山制药有限公司 | 氨基葡萄糖硫酸钾盐颗粒的生产方法 |
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