CN1451380A - 妥布特罗透皮贴剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种新型治疗用的妥布特罗透皮贴剂，它是由活性成分妥布特罗或其生理上可接受的盐组成的药库层以及粘附层、控释膜层、背衬保护层和防粘保护层构成，或者仅由有药库层、背衬保护层和防粘保护层构成，本发明还包括妥布特罗透皮贴剂的制备方法，其特征是，药库层和粘附层的物料经充分混匀后涂布成一定厚度、经干燥或其它工艺，去除部分溶剂，再与背衬材料、控释膜、防粘保护层复合制备。

Description

妥布特罗透皮贴剂

发明领域

本发明涉及一种新型药物透皮治疗系统，其中起治疗作用的药物为妥布特罗或其生理上和接受的盐，它可以是以缓释方式给药，也可以是以控释方式给药。

发明背景

妥布特罗(又名丁氯喘，Tulobuterol)为临床上广泛使用的选择性受体激动剂，扩张支气管平滑肌作用强而持久，对心脏的兴奋作用较弱，具有一定的抗过敏、促进支气管纤毛运动和止咳祛痰的作用，用于缓解支气管哮喘、急慢性支气管炎、肺气肿、矽肺、尘肺等呼吸道阻塞性症状。

美国专利US525434，US5571530，US6117447提出了妥布特罗的透皮治疗系统的组成，但未提出相应的制备工艺和方法。世界专利W0 93/14411，提出了控制妥布特罗或其盐在透皮贴剂中微细结晶粒径大小在2-20微米的工艺方法。

发明目的

本发明的主要目的是提供一种妥布特罗透皮贴剂及其制备方法，其中妥布特罗或其盐是以溶解的方式存在于贴剂中。其工艺方法特征包括：将妥布特罗或其生理上可接受的盐、透皮促渗剂、聚合物胶和有机溶剂混匀，涂成一定厚度，挥去部分有机溶剂，制成适宜粘度的药库层和粘附层；通过复合的方式使药库层、背衬保护层、控释膜层、粘附层和防粘保护层复合后，再冲切成一定大小和规格妥布特罗贴剂。

制成的妥布特罗贴剂贴于体外皮肤时，妥布特罗可以经皮肤吸收而达到有效给药的治疗浓度。该贴剂作用时间长，以缓、控释方式给药，无明显刺激性、剥落反应和其它副作用。

发明内容

本发明提供一种新型妥布特罗贴剂。

本发明的妥布特罗贴剂中，妥布特罗或其生理上可接受的盐的用量为0.01％-20％(w/w)。

所述生理上可接受的盐可以是碱金属或碱土金属盐，也可以是无机酸盐或有机酸盐如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐。

本发明中用于贴剂药库层和粘附层的基质材料可以是聚丙烯酸树脂类、聚异丁烯类或聚硅酮胶类胶；控释膜材料可以是乙烯和醋酸乙烯共聚物(EVA膜)、聚乙烯(PE膜)或聚丙烯的微孔膜。药库层中可含有透皮促渗剂，这些透皮促渗剂可以是乙酸乙酯、氮酮、薄荷醇、樟脑、碳链长度为十至十八的醇等中的一种或二种以上的复合促渗剂，用量为0.2---20％。，在药库层和粘附层中也可以不加入透皮促渗剂。

本发明中所使用的工艺方法：

1.将妥布特罗(或其盐)、透皮促渗剂、聚合物胶和有机溶剂混匀，涂成一定厚度，经50-150℃范围内干燥、或鼓风、或其它方式使胶中溶剂挥发，去除部分溶剂，制成适宜粘度的药库层和粘附层。也可以在药库层和粘附层中不加入透皮促渗剂。

2.通过复合的方式使药库层、背衬保护层、控释膜层、粘附层和防粘保护层复合，再冲切成一定大小和规格妥布特罗贴剂。

3.妥布特罗贴剂也可以仅由上述的药库层、背衬保护层和防粘保护层复合制成。

本发明制备的妥布特罗贴剂在治疗呼吸道、阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状方面具有优良的性能；本发明的妥布特罗在贴剂中以溶解状态存在，其透皮速率快；制剂稳定，长期效置无析晶等不稳定现象发生；能在1-7天内缓、控释给药。

下面显示本发明具有代表性的妥布特罗贴剂药库层和粘附层组成，“宽”“中度”“优选”范围是指重量百分比。

                   宽            中度         优选

妥布特罗(或其盐)0.1----20％     1-----15％    5----10％

聚合物胶        40-----98％     60---90％     70----80％

有机溶剂        10-----50％     25----40％    20％---30％

透皮促渗剂       0.1----20％      0.5----10％       2----5％

妥布特罗透皮贴剂与口服给药方式比较，可以避免药物受胃肠道等生理因素的影响，避免药物对胃肠道生理功能的干扰；无首过效应，提高了药物的生物利用度；缓、控释方式给药，减少了血药峰谷现象，降低了给药次数和副作用；患者使用方便，可以随时终止使用。

实施例

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明：

实施例1

处方：

      A：药库层

         妥布特罗        10％

         聚丙烯酸树脂    60％

         乙酸乙酯        30％

         月桂醇          5％

      B：粘附层

         妥布特罗        3％

         聚丙烯酸树脂    65％

         乙酸乙酯        32％

         月桂醇           5％

工艺：分别将药库层和粘附层的药物和辅料混合均匀，涂布成一定厚度，在50℃-150℃的范围内干燥，粘度适宜后按背衬保护层、药库层、控释膜层、粘附层和防粘保护层的顺序复合在一起，冲切成10cm²方形，即得妥布特罗贴剂。

实施例2

处方：

  药库层：

    妥布特罗        10％

    聚丙烯酸树脂    60％

    乙酸乙酯        30％

工艺：将药库层的药物和辅料混合均匀，涂布成一定厚度，在50℃-150℃的范围内干燥，粘度适宜后与背衬保护层和防粘保护层复合在一起，冲切成10cm²方形，即得妥布特罗贴剂。

实施例3

药库层：

     盐酸妥布特罗    5％

     聚异丁烯类      60％

     环己烷          30％

     氮酮            5％

工艺：将药库层的药物和辅料混合均匀，涂布成一定厚度，在50℃-150℃的范围内干燥，粘度适宜后与背衬保护层和防粘保护层复合在一起，冲切成10cm²方形，即得妥布特罗贴剂。

透皮试验：

本发明采用改进的Fran扩散池，以豚鼠皮做屏障，进行透皮试验，结果如下：：

Claims (10)

1.一种含有活性成分妥布特罗或其生理上可接受的盐的透皮贴剂，其特征在于，该透皮贴剂由有药库层、粘附层、控释膜层、背衬保护层和防粘保护层构成，或者由有药库层、背衬保护层和防粘保护层构成。

2.按权利要求1所述的透皮贴剂，其中妥布特罗或其生理上可接受的盐在制剂中以溶解状态存在。

3.按权利要求1、2所述的透皮贴剂，其中用于贴剂药库层和粘附层的基质材料是聚丙烯酸树脂类、聚异丁烯类或聚硅酮胶类胶。

4.按权利要求1、2所述的透皮贴剂，其中控释膜层的材料是乙烯和醋酸乙烯共聚物(EVA膜)、聚乙烯(PE膜)或聚丙烯膜的微孔膜。

5.按权利要求1、2所述的透皮贴剂，其中药库层含有透皮促渗剂，这些透皮促渗剂是乙酸乙酯、氮酮、薄荷醇、樟脑、碳链长度为十至十八的醇中的一种或二种以上的复合促渗剂。

6.按权利要求1、2所述的透皮贴剂，其中活性物质妥布特罗或其生理上可接受的盐的用量为0.01-20.0％(重量比)。

7.按权利要求5所述的透皮贴剂，其中透皮促渗剂的用量为0.2---20％(重量比)。

8.权利要求1所述的透皮贴剂的制备方法，其特征在于将妥布特罗或其生理上可接受的盐、聚合物和有机溶剂混匀，涂成一定厚度，经干燥，制成适宜粘度的药库层和粘附层。以复合的方式使药库层、背衬保护层、控释膜层、粘附层和防粘保护层复合。

9.按权利要求5所述的透皮贴剂，其中

A.药库层的组成为：(重量比)

         妥布特罗        10％

         聚丙烯酸树脂    60％

         乙酸乙酯        30％

         月桂醇          5％

B：粘附层的组成为(重量比)

         妥布特罗         3％

         聚丙烯酸树脂     65％

         乙酸乙酯         32％

         月桂醇           5％

10.按权利要求9所述的透皮贴剂的制备方法，其特征在于，分别将药库层和粘附层的药物和辅料混合均匀，涂布成一定厚度，在50℃-150℃的范围内干燥，粘度适宜后按背衬保护层、药库层、控释膜层、粘附层和防粘保护层的顺序复合在一起，冲切成10cm²方形。