CN1451372A - 药物靶向脂质体的制备方法 - Google Patents

药物靶向脂质体的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1451372A
CN1451372A CN 02116593 CN02116593A CN1451372A CN 1451372 A CN1451372 A CN 1451372A CN 02116593 CN02116593 CN 02116593 CN 02116593 A CN02116593 A CN 02116593A CN 1451372 A CN1451372 A CN 1451372A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sod
magnetic
liposome
solution
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 02116593
Other languages
English (en)
Other versions
CN1218746C (zh
Inventor
孙君社
张中义
鲁绯
马林
苏东海
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
China Agricultural University
Original Assignee
China Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by China Agricultural University filed Critical China Agricultural University
Priority to CN 02116593 priority Critical patent/CN1218746C/zh
Publication of CN1451372A publication Critical patent/CN1451372A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1218746C publication Critical patent/CN1218746C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种药物靶向脂质体的制备方法，属药物制备技术领域。所采取的技术路线是：药物(SOD超氧化物歧化酶)→药物(SOD)溶液→磁性药物(SOD)溶液→W/O型(油包水型)乳浊液→SCF(超临界流体)溶胀沉析→冷冻干燥→制品。本发明的主要工艺参数易于控制，且便于实现工业自动化，操作条件较温和，靶向脂质体的包封率高达95％，产品粒度分布均匀，SOD半衰期延长到50min，靶向性较好。

Description

药物靶向脂质体的制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物靶向脂质体的制备方法，属药物制备技术领域。
背景技术
脂质体是由磷脂双分子定向排列而成的直径几微米至几毫米的超细粒子，双分子层内外分别包封脂溶性和水溶性药物。脂质体能使药物具有靶向性，提高和延长疗效，缓和毒性，避免耐药性和改变给药途径等。近年来为提高其靶向性、稳定性，使用了一些如温度敏感性脂质体、pH敏感性脂质体、免疫脂质体、聚合膜脂质体、前体脂质体等新型脂质体。现有的脂质体制备方法有超声波法，该法是将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲溶液中，加入卵磷脂与胆固醇及脂溶性药物，共同溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残留溶液经超声波处理，然后分离出脂质体，该方法制备的多为单室脂质体。其它的制备方法，如注射法、汽化法、冻结法、喷雾法等，也都存在制备的药物载体脂质体靶向分布不理想、脂质体易于聚合和融合、稳定性欠佳等缺点，限制了脂质体的工业化制备和应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备药物靶向脂质体的新方法，使药物包封于脂质体后可延长药物在体内的半衰期，形成脂质体后利于透过细胞膜，因此利于人体的吸收。
为了达到本发明的目的所采取的技术路线是：药物(SOD超氧化物歧化酶)→药物(SOD)溶液→磁性药物(SOD)溶液→W/O型(油包水型)乳浊液→SCF(超临界流体)溶胀沉析→冷冻干燥→制品，
所采取的具体技术方案是：
(1)0.3～2％药物溶液的制备：3～20g水溶性药物溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；或将3～20g脂溶性药物溶于5～30ml正丁醇中，并加入卵磷脂20mg、胆固醇6.7mg，加热至40℃使完全溶解，搅拌均匀，再加入1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液中，并搅匀；
(2)磁性药物溶液的制备：将0.5～2g Fe3O4细粉加3～10ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的药物溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性药物与卵磷脂的混合：若是水溶性磁性药物，取20～400mg的卵磷脂、5～200mg的胆固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性水溶性药物溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型，即油包水型乳浊液；若是脂溶性药物，经(2)处理后再经超声场处理；
(4)磁性药物脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至7.4～10MPa，室温20～60分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性药物脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性药物脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相药物脂质体，得到磁性药物靶向脂质体干品。上述的技术方案中的药物为SOD，则技术方案为：
(1)0.3～2％SOD溶液：3～20gSOD溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；
(2)磁性SOD溶液：将0.5～2g Fe3O4细粉加3～10ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的SOD溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性SOD与卵磷脂的混合：取20～400mg的卵磷脂、5～200mg的胆固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型乳浊液；
(4)磁性SOD脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至7.4～10MPa，室温20～60分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性SOD脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性SOD脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相SOD脂质体，得到磁性SOD靶向脂质体干品。
本发明主要解决了靶向脂质体制备过程中的快速溶胀和沉析包封问题。采用超临界流体溶胀沉析技术制备靶向药物脂质体，利用超临界流体的反溶胀作用，将经超声波乳化后的磁性材料、药物和卵磷脂进行溶胀沉析包封制作药物靶向脂质体。磁性靶向脂质体可在外磁场作用下增加病灶部位的药物浓度，提高药物的靶向给药。所以本发明既提高了靶向脂质体中药物的稳定性又增加了药物的靶向性，优于其它制备方法。与现有制备脂质体的技术相比，本发明的主要工艺参数如超临界压力易于控制，且便于实现工业自动化，操作条件较温和，超临界操作压力7.4～10MPa，靶向脂质体的包封率高达95％，细微干粉颗粒粒径易于控制，产品粒度分布均匀，粒度20～50μm达65％，SOD半衰期延长到50min、靶向性较好，经测定体内定位率达72％。
具体实施方案
实施例1
(1)制备0.3％SOD溶液：3g SOD溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；
(2)制备磁性SOD溶液：将0.5g Fe3O4细粉加3ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的SOD溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性SOD与卵磷脂的混合：取20mg的卵磷脂、5mg的胆固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型乳浊液；
(4)磁性SOD脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至7.4MPa，室温20分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性SOD脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性SOD脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相SOD脂质体，得到磁性SOD靶向脂质体干品。
实施例2
(1)制备2％SOD溶液：20g SOD溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；
(2)制备磁性SOD溶液：将2g Fe3O4细粉加10ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的SOD溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性SOD与卵磷脂的混合：取400mg的卵磷脂、200mg的胆固醇，加正丁醇3ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型乳浊液；
(4)磁性SOD脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至10MPa，室温60分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性SOD脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性SOD脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相SOD脂质体，得到磁性SOD靶向脂质体干品。
实施例3
(1)制备0.5％SOD溶液：5g SOD溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；
(2)制备磁性SOD溶液：将1g Fe3O4细粉加5ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的SOD溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性SOD与卵磷脂的混合：取20mg的卵磷脂、6.7mg的胆固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型乳浊液；
(4)磁性SOD脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至8.5MPa，室温30分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性SOD脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性SOD脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相SOD脂质体，得到磁性SOD靶向脂质体干品。

Claims (5)

1、一种药物靶向脂质体的制备方法，其技术路线是：药物(SOD超氧化物歧化酶)→药物(SOD)溶液→磁性药物(SOD)溶液→W/O型(油包水型)乳浊液→SCF(超临界流体)溶胀沉析→冷冻干燥→制品；
其具体技术方案是：
(1)0.3～2％药物溶液的制备：3～20g水溶性药物溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；或将3～20g脂溶性药物溶于5～30ml正丁醇中，并加入卵磷脂20mg、胆固醇6.7mg，加热至40℃使完全溶解，搅拌均匀，再加入1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液中，并搅匀；
(2)磁性药物溶液的制备：将0.5～2g Fe3O4细粉加3～10ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的药物溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性药物与卵磷脂的混合：若是水溶性磁性药物，取20～400mg的卵磷脂、5～200mg的胆固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性水溶性药物溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型，即油包水型乳浊液；若是脂溶性药物，经(2)处理后再经超声场处理；
(4)磁性药物脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至7.4～10MPa，室温20～60分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性药物脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性药物脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相药物脂质体，得到磁性药物靶向脂质体干品。
2、根据权利要求1所述的药物靶向脂质体的制备方法，若技术方案中的药物为SOD，则技术方案为：
(1)0.3～2％SOD溶液：3～20gSOD溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；
(2)磁性SOD溶液：将0.5～2g Fe3O4细粉加3～10ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的SOD溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性SOD与卵磷脂的混合：取20～400mg的卵磷脂、5～200mg的胆固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型乳浊液；
(4)磁性SOD脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至7.4～10MPa，室温20～60分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性SOD脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性SOD脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相SOD脂质体，得到磁性SOD靶向脂质体干品。
3、根据权利要求2所述的药物靶向脂质体的制备方法，其特征在于：
(1)制备0.3％SOD溶液：3g SOD溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；
(2)制备磁性SOD溶液：将0.5g Fe3O4细粉加3ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的SOD溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性SOD与卵磷脂的混合：取20mg的卵磷脂、5mg的胆固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型乳浊液；
(4)磁性SOD脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至7.4MPa，室温20分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性SOD脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性SOD脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相SOD脂质体，得到磁性SOD靶向脂质体干品。
4、根据权利要求2所述的药物靶向脂质体的制备方法，其特征在于：
(1)制备2％SOD溶液：20g SOD溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；
(2)制备磁性SOD溶液：将2g Fe3O4细粉加10ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的SOD溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性SOD与卵磷脂的混合：取400mg的卵磷脂、200mg的胆固醇，加正丁醇3ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型乳浊液；
(4)磁性SOD脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至10MPa，室温60分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性SOD脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性SOD脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相SOD脂质体，得到磁性SOD靶向脂质体干品。
5、根据权利要求2所述的药物靶向脂质体的制备方法，其特征在于：
(1)制备0.5％SOD溶液：5g SOD溶于1000mlpH7.2磷酸盐缓冲液或纯水中，搅拌均匀；
(2)制备磁性SOD溶液：将1g Fe3O4细粉加5ml蒸馏水搅拌成悬浮液，倒入上述制备的SOD溶液中，搅拌成均匀溶液；
(3)磁性SOD与卵磷脂的混合：取20mg的卵磷脂、6.7mg的胆固醇，加正丁醇2ml使之溶解，再加入上述磁性SOD溶液，经超声波场处理，电流强度为0.5A，使之成为稳定的W/O型乳浊液；
(4)磁性SOD脂质体的超临界溶胀沉析脱水：将上述W/O型乳浊液移入超临界装置的高压容器中，通入超临界二氧化碳，升压至8.5MPa，室温30分钟后释放，有机溶剂被超临界二氧化碳带走，磁性SOD脂质体溶胀沉析而出，油相和水相分层而分离，用蒸馏水洗涤油相两遍；
(5)磁性SOD脂质体的干燥：真空冷冻干燥上述油相SOD脂质体，得到磁性SOD靶向脂质体干品。
CN 02116593 2002-04-12 2002-04-12 药物靶向脂质体的制备方法 Expired - Fee Related CN1218746C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 02116593 CN1218746C (zh) 2002-04-12 2002-04-12 药物靶向脂质体的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 02116593 CN1218746C (zh) 2002-04-12 2002-04-12 药物靶向脂质体的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1451372A true CN1451372A (zh) 2003-10-29
CN1218746C CN1218746C (zh) 2005-09-14

Family

ID=29220996

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 02116593 Expired - Fee Related CN1218746C (zh) 2002-04-12 2002-04-12 药物靶向脂质体的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1218746C (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101530373B (zh) * 2008-03-14 2011-12-28 蔡强 制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组
EP1776948A4 (en) * 2004-08-11 2012-06-20 Konica Minolta Med & Graphic METHOD FOR PRODUCING LIPOSO-CONTAINING PREPARATION
CN103449533A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 华东理工大学 一种提取分离趋磁细菌中磁小体的超临界二氧化碳方法
CN105920591A (zh) * 2016-04-29 2016-09-07 安徽农业大学 一种明绿豆超氧化物歧化酶脂质体的制备方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1776948A4 (en) * 2004-08-11 2012-06-20 Konica Minolta Med & Graphic METHOD FOR PRODUCING LIPOSO-CONTAINING PREPARATION
US8480952B2 (en) 2004-08-11 2013-07-09 Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. Method of manufacturing pharmaceutical preparations containing liposomes
CN101530373B (zh) * 2008-03-14 2011-12-28 蔡强 制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组
CN103449533A (zh) * 2012-05-29 2013-12-18 华东理工大学 一种提取分离趋磁细菌中磁小体的超临界二氧化碳方法
CN105920591A (zh) * 2016-04-29 2016-09-07 安徽农业大学 一种明绿豆超氧化物歧化酶脂质体的制备方法
CN105920591B (zh) * 2016-04-29 2019-08-13 安徽农业大学 一种明绿豆超氧化物歧化酶脂质体的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN1218746C (zh) 2005-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tsai et al. Liposomal microencapsulation using the conventional methods and novel supercritical fluid processes
Umbarkar Niosome as a Novel Pharmaceutical Drug Delivery: A Brief Review Highlighting Formulation, Types, Composition and Application.
CN101926775B (zh) 包载硫酸长春新碱的双功能纳米粒制剂的制备和应用方法
CN100356915C (zh) 水飞蓟宾纳米制剂药物及其制备方法
CN102470100B (zh) 用于制备并入了有效生物活性分子的微粒的方法
Ciaglia et al. A bioavailability study on microbeads and nanoliposomes fabricated by dense carbon dioxide technologies using human-primary monocytes and flow cytometry assay
Yan et al. Design of a novel nucleus-targeted NLS-KALA-SA nanocarrier to delivery poorly water-soluble anti-tumor drug for lung cancer treatment
Khafoor et al. Recent progress in synthesis of nano based liposomal drug delivery systems: A glance to their medicinal applications
CN107638388A (zh) 一种积雪草酸壳聚糖去氧胆酸嫁接物胶束及制备方法
CN1218746C (zh) 药物靶向脂质体的制备方法
Liu et al. Nano‐Micron Combined Hydrogel Microspheres: Novel Answer for Minimal Invasive Biomedical Applications
Su et al. Preparation of pectin-coated and chitosan-coated phenylethanoside liposomes: Studies on characterization, stability, digestion and release behavior
WO2018196819A1 (zh) 一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒及其制备方法
CN112641943A (zh) 一种载抗肿瘤药物的超声给药微泡复合物及其制备方法与应用
CN102188378B (zh) 包载水溶性药物脂质体的制备方法
US8207236B2 (en) Method for the production of porous particles
Xie et al. Tumor-targeted astaxanthin nanoparticles for therapeutic application in vitro
CN105343005A (zh) 一种新型中药纳米粒口服吸收增强技术
Jiao et al. Response surface optimization of catechin liposomes preparation using the rapid expansion of supercritical solution process
Patel et al. Liposomes–A Overview
Blynskaya et al. Perspectives of the development of pharmaceutical nanotechnology
CN104721173B (zh) 一种包溴丁苯酞plga纳米颗粒及其制备方法
CN115778920B (zh) 载5-氟尿嘧啶纳米胶囊及其可快速分离微针的制备方法
CN1380132A (zh) 脂质体与无机材料的核－壳式纳米复合粒子及其制备方法和应用
KR101281084B1 (ko) 양이온성을 지닌 생분해성 ｐａｏｘ 고분자 미립구

Legal Events

Date Code Title Description
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee