CN101530373B - 制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组 - Google Patents

Abstract

本发明公开了制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组。包括相互连接的臭氧气体制备系统，洁净压缩空气输入管道系统，臭氧水制备系统，冷冻干燥箱系统，冷凝器及溶剂回收系统，除霜水加热及输送系统，真空系统，制冷系统，加热系统，液压压塞系统，废气处理及溶剂二次回收系统，软件及自动控制系统，所述的冷凝器为密封体，中心为空心腔，该盘管的进口分别连接进高温高压制冷剂控制装置、进低温低压制冷剂控制装置、进蒸汽控制装置，所述的空心腔内连接有温度显示以及测量装置，所述盘管的出口端通过阀门与冷却器相连，所述冷凝器还连接有一回收溶剂装置，还改进了现有技术的真空，制冷，加热等系统，增加了废气处理及溶剂二次回收系统。

Description

制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组

技术领域

本发明属于冷冻干燥领域，应用于制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组。

背景技术

目前，药物制剂有一代的普通制剂，二代的缓释制剂，三代的控释制剂，四代的靶向制剂。在最先进的靶向制剂中，以脂质体药物最有广阔市场前途，因为脂质体药物具有靶向、缓释、控释全优特性。现在，脂质体药物已达到用药剂量小，不良反应风险大大减小效果，将来有部分一、二、三代疗效好而副作用大的制剂将会改为脂质体制剂。现有制备脂质体药物的工艺有8-10种，最有可能工业化制备工艺是冷冻干燥工艺，要用到冷冻干燥机组关键设备。但现在药品生产还是普通制剂为主，因此既能生产脂质体药品又能生产普通制剂的冷冻干躁机组是受欢迎的。目前市场上还没有这种冻干机组供应。

现有冷冻干燥机组的冷冻干燥工艺缺陷是制备脂质体药物工艺复杂，而且制备纳米粒径的脂质体药物要用到高压均质撞击机反复撞击破碎滤过。附属设备投资大于冻干机组投资，工艺时间长，脂质体药物质量重现性及可控性不稳定，而且制品冻结及升华温度很低，通常在-40℃±5℃冻结，在-40℃至-10℃升华，二步干燥通常在-10℃-40℃实施，一批工艺周期耗时20-40h。生产普通制剂一批工艺周期也耗时20-40小时。

现有冷冻干燥机组还有制品容易萎缩问题，使制品外观质量不合格，为了解决制品萎缩问题，新产品试制时得进行数十次试验才可得到适合特定产品的冻干工艺，人们盼望一种通用工艺，现有的冻干机组功能低下，得不到理想的通用工艺，必需改进现有冻干机组，才有理想通用冻干工艺。就象傻瓜照相机样，只在有了先进的照相机后，才有方便的操作。

发明内容

鉴于有此，发明的主要解决的技术问题在于提供一种在冻结，升华，干躁过程中，把复合溶剂溶解的脂质体药物形成纳米粒径，并且能回收复合溶剂的冷冻干躁机组。并且此发明的冷冻干躁机组还可以制备普通药物并优于现有技术的冷冻干躁机组而且无任是制备脂质体药物还是制备普通药物，都有方便而且稳的通用工艺。产品质量好而且其重现性，稳定性好。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组，包括洁净臭氧气体制备装置、洁净压缩空气输入管道系统、臭氧水制备系统、冷冻干燥箱系统、冷凝器系统、除霜水加热及输送系统、真空系统、制冷系统、加热系统、液压压塞系统、废气处理及溶剂二次回收系统，还包括载热剂循环系统，所述洁净臭氧气体制备装置、洁净压缩空气输入管道二者都分别与臭氧水制备装置、冷冻干燥箱、一级冷凝器和二级冷凝器相连接，臭氧制水装置分别与除霜水加热及输送装置、冷冻干燥箱、一级冷凝器和二级冷凝器相连接，从冷冻干燥箱起，其后连有一级冷凝器，并且冷冻干燥箱并分别与载热剂循环系统、液压真空压塞装置相连，所述一级冷凝器与真空系统的罗茨泵相连，罗茨泵后面与二级冷凝器相连，二级冷凝器后连有真空泵和水环真空泵，所述水环真空泵与油水分离器相连；

所述真空系统是由一级罗茨泵抽真空，二级的真空泵抽真空，三级的水环真空泵抽真空组成的三级抽真空的真空系统，所述冷凝器系统是由一级冷凝器和二级冷凝器组成；

所述一级冷凝器和二级冷凝器的盘管进气总管上分别设置有二个或三个进气分管，所述一级冷凝器和二级冷凝器的盘管出气总管上分别设置有二个或三个出气分管，所述一级冷凝器与一级罗茨泵连接，二级冷凝器与二级的真空泵和三级水环真空泵相连接，所述载热剂循环系统可与一级冷凝器和二级冷凝器共同相连，也可以与一级冷凝器或二级冷凝器中的其中冷凝器一极相连。

所述一级冷凝器和二级冷凝器的盘管进气总管上的二个或三个进气分管中，一个进气分管是通过控制阀门和管道与制冷剂压缩机的高温高压出气口连接；另一个进气分管是通过控制阀门和管道与水冷却器的制冷机液体出口相连；再一个进气分管是通过控制阀门及管道进蒸汽或载热剂。

所述一级冷凝器后面连有第一级抽真空的罗茨泵，罗茨泵后面设置有二级冷凝器。

所述第一级罗茨泵和第二级真空泵相并联连接，在第二级真空泵和二级冷凝器的后面设置有第三级抽真空的水环真空泵。

第一级罗茨泵和第二级抽真空的真空泵的出气口与第三级抽真空的水环真空泵的吸气口连接，使废油气及溶剂气体进入水中，由喷射口喷出进入储水罐，其再流过储水罐下面的与分离罐连通的连通管进入油水分离器，在油水分离器中加装有二氯甲烷，搅拌净置后与水分层，并在水下层，不会挥发到空气中，而且好与水分离，分离废油后的水通过平衡管进入水环真空泵的储水罐中。

所述蒸汽控置装置是将带有阀门的进蒸汽管焊接在冷凝器顶部的封头上并穿过封头进入冷凝器空腔内，将带有阀门的出蒸汽管焊接在冷凝器下部的封头上。

第二级抽真空的真空泵出气口与第三级抽真空的水环真空泵的吸气口连接，使废油气及溶剂气体进入水中，由喷射口喷出进入储水罐，通过连通管进入油水分离器，在油水分离器中加入二氯甲烷，搅拌净后与水分层，并在水下层，不会挥发到空气中，而且好与水分离，分离废油后的水通过平衡管进入水环真空泵的储水罐中。

所述加热系统由板式换热器、微波加热器和循环泵构成，所述板式换热器内储存有载热剂，则载热剂在板式换热器内的空腔中流通，换热器的流出管上装有微波加热器，载热剂流进阁板空腔，可对阁板致冷及加热，在冻结，升华，干躁中，对温度的控制是以载热剂进入搁板进口温度，搁板温度，制品温度来控制的，载热剂为常用的甲基硅油、一般常用的导热油，或由40％水，20％聚乙二醇40，40％乙醇配制的载热剂。

本发明的制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组的优势有：

1、本发明的制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组，既可以制备脂质体药物又可以制备普通药物。设计成可冷冻干躁高于水凝固点温度10℃至20℃的非水复合溶剂或水与非水复合溶剂再复合的复合溶剂的冷冻干躁机组。提高制品共晶点温度10℃至20℃，因此可提高10℃至20℃的制品冻结及升华温度，即-20℃-10℃温度冻结升华，大大缩短了冷冻干躁周期。不管是用于脂质体药物制备还是用于普通药物的制备，大大缩短了冷冻干躁周期。

2、本发明的制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组的冷冻干躁工艺可通用，好操作。产品质量好稳定。

3、本发明制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组可达到使脂质体药物在冷冻冻结及升华干燥过程中形成50nm粒径脂质体固体分散体系，药物水化后形成150nm以下的纳米粒径脂质体载药分散体系。使普通药物冻干剂成为溶解性能良好的药物。

4、由于复合溶剂昂贵，本发明的制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组改进了现有冷冻干躁机组的冷凝器，使该进了的冷凝器能回收复合溶剂。

5、本发明制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组，每批致冷冻结阶段，把高压高温致冷剂气体流过真空冷凝器盘管内壁进性热交换把盘管外冻结的溶剂的固体冰块溶化。或可以用纯蒸汽，或用注射用水通入盘管管内，或通入冷凝器空腔内而除霜。除霜方法多并且省时无污染溶剂。

6、本发明的制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组是节时节能源减排及具有绿色环保功能。

附图说明

图1为本发明制备脂质体药物及普通药物的冷冻干燥机组的结构示意图。

具体实施方式

如图1所述的制备脂质体药物及普通药物的冻干机组，包括相互连接的臭氧气体制备系统1、洁净压缩空气输入管道系统2、臭氧水制备系统3、冷冻干燥箱系统4、冷凝器系统5、除霜水加热及输送系统6，真空系统7，制冷系统8，加热系统9，液压压塞系统10，废气处理及溶剂二次回收系统11，软件及自动控制系统12。

所述空心腔内设有盘管，该盘管的进口分别连接进高温高压制冷剂控制装置、进低温低压制冷剂控制装置、进蒸汽控制装置，所述的空心腔内连接有温度显示以及测量装置，所述盘管的出口端通过阀门与冷却器相连，所述冷凝器还连接有一回收溶剂装置。所述的冷凝器可立式安装也可以卧式安装。用于制造冷凝器的筒体及封头的钢板材为316或316L不锈钢板，厚度为4-6mm。

所述的冷凝器51及111中心空腔内的盘管14及114，形状为一系列的U形盘管串联、并联成一体，或一系列圆形盘管串联、并联一体，或为一系列的方形盘管串连、并联为一体。或为其它形状盘管串联、并联一体，或为上述各形状盘管组合串联、并联一体，盘管为φ25-38×2.5，材质316及316L。

所述的冷凝器的三个进气管其特征是由U形分三支或直角或其它角度分三支的方式分布在总进气管上。

所述的冷凝器的三个出气管其特征是由U形分三支或直角或其它角度分三支的方式分布在总出气管上。

所述的冷凝器51级111的蒸汽控置装置其特征是蒸汽通过控制阀门514，1115，513，11194可进出盘管管内；或一支带有阀门的进蒸汽管焊接在冷凝器顶部的封头上并穿过封头进入冷凝器空腔内，或一支带有阀门的出蒸汽管焊接在冷凝器下部的封头上。

所述冷凝器还连有回收溶剂装置24，11191其特征是由冷凝器下封头的出料管阀门25，1111，输送泵管道和回收溶剂暂存罐，或和配料罐，溶剂分离系统连接。

所述的制冷系统是双级制冷压缩机通过管道和控制阀门并联连接并可以独立运行系统，并配套连接双水冷却器83，831。

所述的高温高压制冷剂控制装置其特征是阀门84，35，37，1112，1113，11192以及并连接的双级压缩机组的高压端81，811。

所述的低温低压制冷剂控制装置其特征是阀门26，42，511，11193，891，86及连接的是双水冷却器83，831。

所述的真空系统：具有连通干躁箱及一级冷凝器的大碟阀55，第一级抽真的罗茨泵73连在一级冷凝器后面，连在二级冷凝器前面，第二级抽真空的是两台并连的真空泵72，721，它们的出气口连在第三级抽真空的水环真空泵的吸气口，它们的进气口与二级冷凝器的抽气口连接，二级冷凝器进气口控制阀门11195与罗茨泵的出气口连接，二级冷凝器的出气口控制阀门11196与水环真空泵文丘里管1122管口(喷射水管吸气管口)连接时注意：其中缓冲管11197顶高比储水罐112的顶点的高度大于15米。以防止水环真空泵储水器中水倒灌到真空泵及二级冷凝器中。

所述的制冷系统并联两台制冷剂压缩机组。其中任一台工作，另一台是备用，以防设备出故障造成整批的废品事故。它们独立同时分别到干躁箱400及冷凝器51，111制冷运行。独立对干躁箱400及冷凝器51，111制冷，除霜。

所述的溶剂二级回收是罗茨泵73后面再加一级冷凝器111再次捕获溶剂，没有捕获的废气吸入水环真空泵112的喷射泵1122的吸气口11221中，废气中有逃逸的残存溶剂和机油气体从此都进入水中，从水真空泵的水储罐11222与油水分离器113的储水罐1133下部连通管11271进入储水罐1133中，从加二氯甲烷阀门1134处加入适量的二氯甲烷到储水罐中，开动搅拌1136搅拌30min，静置2h，从透明管1131及阀门1132中控制分离容于二氯甲烷中的溶剂及废油。分离了溶剂及油气的上层水从平衡管1127中补充到水环真空泵储水筒11222中。2至3批分离一次。二级冷凝器容积应大于一级冷凝器容积的60％。按一级冷凝器标准设计制造。水环真空泵储水罐及其后面的油水分离器体积与二级冷暖器等同。但钢材为304不锈钢板，厚度为4-6mm。

所述加热系统9，其特征是使用的换热器系统96，致冷剂流在换热器的盘管管内中流通，板式换热剂还可储存载热剂，载热剂在板式换热器96的包围换热器盘管的空腔中流通。载热剂出换热器的流出管中有微波加热器95，载热剂流进阁板空腔，可对阁板致冷及加热，在冻结，升华，干躁中，对温度的控制是以在热剂进搁板进出口温度，搁板温度，制品温度来控制的。载热剂为常用的甲基硅油，导热油，或由40％水，20％聚乙二醇40，40％乙醇配制的载热剂。。

冷冻干躁箱系统4，压塞系统10同现有常用技术冷冻干躁机组。软件自动控制系统12在现有常用技术冷冻干躁机组的基础上按下面实施实例操作进行相应的改进。

本发明就的具体改动的冷冻干躁机组上述相关功能系及牵涉新的冻结，升华，干躁，除霜实施工艺如下：

如图1所示，在冻结制冷阶段，把制冷系统8的压缩机组的压缩机高压段81流出的高温高压致冷剂气体，通过阀门35，37(此时膨胀阀36关闭)进入冷凝器中心空腔中设置的盘管14，对盘管14外壁溶剂结冰固体放热溶化除霜，也就是除霜的冻干机组。并把除霜溶化的溶剂经过回收装置24进行回收。对盘管外壁溶剂结冰放热除霜放热后的致冷剂气体通过阀门26，42流入水冷却器83，在水冷却器中热交换变成高压高温液体，从水冷却器出来的高温高压致冷剂液体流经开通的阀门27及膨胀阀97，在板式热交换器内腔中蒸发，对载热剂甲基硅油致冷，低温甲基硅油流通过连通管99进入微波加热器95，此时微波加热器95不加热，低温甲基硅油通过输送泵95对干燥箱400的搁板致冷把制品冻结。在干燥箱搁板内吸热后的制冷剂变成低温气体，流经开通阀门332，89(此时阀门41，892关闭)，进入压缩机低压段82进行下一周期。这样同时完成对冷凝器除霜及对干燥箱致冷一个周期。这样开机在一小时后冷凝器除霜完毕，冷凝器内温度达到40℃时，关阀门35，37，这时制冷剂仅对干燥箱致冷，按现有技术循环对制品进行冻结。除霜完毕，立即开冷凝器51的空气过滤器517的阀门516及其阀门25，把化霜好的复合溶剂输送到回收装置24中，输送完回收复合溶剂后关阀门25。干燥箱继续致冷，待干燥箱制品至-20℃时，开始按常法对冷凝器致冷，关阀门35，37，42，开阀门38，36，37，41，由流经阀门27，38的高温高压致冷剂液体，进入膨胀阀36，流进冷凝盘51的盘管14内蒸发，对冷凝器致冷。蒸发吸入后的低温致冷气体经阀门41被压缩机吸入压缩机的进气口82内。同时，对干燥箱搁板制品再致冷冻结1小时。待冷凝器内温度下降到-40℃时，进入升华操作阶段，先开启第三级真空系统，后开启第二级真空系统，最后开启第一级真空系统，即开阀门1124，515，11195，11196，关阀门1117，1125，1111。开水循环泵1123，再用常法开启真空系统小碟阀阀门71，开启真空泵72，721，开启罗茨泵73，待整个系统真空压力达200pa-250pa时，开启大碟阀阀门55，维持真空压力在20pa-40pa/-20℃至10℃升华，待制品全白时再升华一小时，历时10小时左右。进入干燥操作阶段，开微波加热器(此时板式换热器停止致冷)，开阀门98，关阀门97，开载热剂循环泵92，对干燥箱搁板开始小心加热，待搁板温度升温10℃至15℃时，保持干燥2小时，小心升温15至20℃干燥2小时，20℃至30℃干燥2小时，30至40℃干燥2小时，以上都是以搁板温度为准，但控制搁板温度是以进入搁板的载热剂进口温度控制升温速度的。这完全是为了制备普通制剂设计的，因为普通制剂加的辅料少，制品容易萎缩，在干燥加热过快时，需稍微致冷，可园满地按脂质体制备方法完成干冷冻干燥操作。冻结，升华，干躁共历时18小时左右。常法开压塞系统10，进行真空压塞。制品出箱，再轧盖，检验，制成冻干制剂。清洗，灭菌工艺按在先专利(申2006101031825.5)，公开说明书CN1865823的现有技术进行。加热系统可以使用板式换热器系统或筒式换热系统。致冷剂在换热器盘管中流通，载热剂在换热器空腔中流通。载热剂出换热器的流出管中有微波加热器加热。载热剂进入干燥箱的搁板空腔内，可对搁板致冷及加热。载热剂最好为甲基硅油。

本发明的复合溶剂及其重量配比是：

聚乙二醇400                       5-10

三氯叔丁醇                        1-5

叔丁醇                            200-500

此配方的复合溶剂用于溶解不溶于水及微溶于水的药物或制品作溶剂。

或：

聚乙二醇400                       5-10

三氯叔丁醇                        1-5

叔丁醇                            200-500

注射用水        是上述三种原料总重量的3倍

叔丁醇凝固点是25℃，高于水的凝固点0℃。加入聚乙二醇是为了使溶剂对水溶性药物及辅料助溶，加入三氯叔丁醇是为了调高复合溶剂的共晶点，三氯叔丁醇还有抑菌作用。

实施例1：

原料重量配比：

苯甲胺呋喃酮                                    10

前列地尔                                        0.04

氢化大豆磷脂                                    100

胆固醇                                          30

聚乙烯吡咯酮与聚乙二醇2000重量比4∶1的混合物    220

复合溶剂                                        1000

注：复合溶剂的重量配比是：

聚乙二醇400                                     5

三氯叔丁醇                                      1

叔丁醇                                          200

制备工艺及操作方法：

(1)在60至100转/分搅拌条件下，依次将氢化大豆磷脂，胆固醇，苯甲胺呋喃酮，前列地尔，赋形剂(聚乙二醇2000与聚乙烯吡咯酮混和物，二者任意重量比)溶于叔丁醇等复合溶剂不加水中，依次溶解完全。

(2)用柠檬酸/柠檬酸钠各自30％溶液调整pH值6.0-7.0，经0.1μm膜滤。

(3)用10ml至15ml西林瓶按药剂学允许剂量分装。

分装完毕，按前面所述冻结，除霜，升华，干燥操作方法操作。

再常法开压塞系统10，进行真空压塞。制品出箱，再轧盖，检验，制成冻干制剂。清洗，灭菌工艺按专利200610031825.5现有技术进行。

或用不锈钢托盘盛药液，冷冻干躁后制成口服剂，喷雾剂，乳化制剂。

冻干针剂重新溶于水后脂质体粒径≤120nm(非水溶剂批号)

冷冻干躁时间16h(非水复合溶剂批号)

溶剂回收率：92％。

实施例2：

原料重量配比：

苯甲胺呋喃酮                                    10

前列地尔                                        0.2

聚乙烯吡咯酮与聚乙二醇2000重量比4∶1的混合物    220

复合溶剂                                        1000

注：复合溶剂的重量配比是：

聚乙二醇400                                     5

三氯叔丁醇                                      1

叔丁醇                                          200

注射用水   是上述三种原料总量的重量的3倍

这是普通制剂的配方，因为配方中没有磷脂原料。

制备工艺及操作方法：同实施例1。但加料时没有氢化大豆磷脂及胆固醇。

常法开压塞系统10，进行真空压塞。制品出箱，再轧盖，检验，制成冻干制剂。清洗，灭菌工艺按专利200610031825.5现有技术进行。

或用不锈钢托盘盛药液，冷冻干躁后制成口服剂，喷雾剂，乳化制剂。

冻干针剂重新溶于水后脂质体粒径≤120nm(非水溶剂批号)

冷冻干躁时间22h(非水复合溶剂批号)

溶剂回收率：90％。

实施例3

原料重量比：

苯甲胺呋喃酮                                    50

前列地尔                                        0.2

氢化大豆磷脂                                    500

胆固醇                                          170

赋形剂                                          500

复合溶剂                                        3000

聚乙二醇400                                     10

三氯叔丁醇                                      5

叔丁醇                        500

制备工艺及操作方法同实施例1

或用不锈钢托盘盛药液，冷冻干躁后制成口服剂，喷雾剂，乳化制剂。

冻干针剂重新溶于水后脂质体粒径≤120nm(非水溶剂批号)

冷冻干躁时间19h(非水复合溶剂批号)

溶剂回收率：91％。

实施例4

原料重量比：

苯甲胺呋喃酮                                50

前列地尔                                    0.04

赋形剂                                      500

复合溶剂                                    3000

注：复合溶剂的重量配配比是：

聚乙二醇400                                 10

三氯叔丁醇                                  5

叔丁醇                                      500

注射用水    重量为上述三者总重量的3倍

制备工艺及操作方法同实施例2。

或用不锈钢托盘盛药液，冷冻干躁后制成口服剂，喷雾剂，乳化制剂。

冻干针剂重新溶于水后脂质体粒径≤120nm。

溶剂回收率：91％。

实施例5

原料重量比：

苯甲胺呋喃酮                                50

前列地尔                                    0.2

氢化大豆磷脂                                500

胆固醇                                      170

赋形剂                                 1200

复合溶剂                               4600

复合溶剂中各重溶剂的重量比

聚乙二醇400                            8

三氯叔丁醇                             4

叔丁醇                                 210

制备工艺及操方法同实施例1：

或用不锈钢托盘盛药液，冷冻干躁后制成口服剂，喷雾剂，乳化制剂。

冻干针剂重新溶于水后脂质体粒径≤120nm(非水溶剂批号)

冷冻干躁时间20h(非水复合溶剂批号)

溶剂回收率：91％。

实施例6

原料重量比：

苯甲胺呋喃酮                            50

前列地尔                                0.2

赋形剂                                  1200

复合溶剂                                4600

复合溶剂中各重溶剂的重量比

聚乙二醇400                             8

三氯叔丁醇                              4

叔丁醇                                  210

注射用水    是上述三者总重量的三倍

制备工艺及操作方法同实施例2。

或用不锈钢托盘盛药液，冷冻干躁后制成口服剂，喷雾剂，乳化制剂。

冻干针剂重新溶于水后脂质体粒径≤120nm(非水溶剂批号)

冷冻干躁时间24(非水复合溶剂批号)

溶剂回收率：91％。

本发明冻干机组配置与现有技术的冻干机配置效果对比：

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种制备脂质体药物的冷冻干燥机组，包括洁净臭氧气体制备装置、洁净压缩空气输入管道系统、臭氧水制备系统、冷冻干燥箱系统、冷凝器系统、除霜水加热及输送系统、真空系统、制冷系统、加热系统、液压压塞系统、废气处理及溶剂二次回收系统，所述冷凝器系统由一级冷凝器和二级冷凝器组成，其特征在于，还包括载热剂循环系统，所述洁净臭氧气体制备系统、洁净压缩空气输入管道系统二者都分别与臭氧水制备系统、冷冻干燥箱系统、冷凝器系统的一级冷凝器和二级冷凝器相连接，臭氧制水系统分别与除霜水加热及输送系统、冷冻干燥箱系统、一级冷凝器和二级冷凝器相连接；从冷冻干燥箱系统起，其后连有一级冷凝器，并且冷冻干燥箱系统分别与所述载热剂循环系统、液压压塞系统相连，所述一级冷凝器与真空系统的罗茨泵相连，罗茨泵后面与二级冷凝器相连，二级冷凝器后连有真空泵和水环真空泵，所述水环真空泵与油水分离器相连；

所述真空系统是由一级的所述罗茨泵抽真空，二级的所述真空泵抽真空，三级的所述水环真空泵抽真空组成的三级抽真空的真空系统；

所述一级冷凝器和二级冷凝器的盘管进气总管上分别设置有二个或三个进气分管，所述一级冷凝器和二级冷凝器的盘管出气总管上分别设置有二个或三个出气分管，所述一级冷凝器与一级的所述罗茨泵连接，二级冷凝器与二级的所述真空泵和三级的所述水环真空泵相连接，所述载热剂循环系统与所述一级冷凝器和二级冷凝器共同相连或者与一级冷凝器或二级冷凝器中的其中冷凝器一极相连。

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