CN1435178A - 含中药环维黄杨星d的渗透泵控释制剂及其制备方法 - Google Patents
含中药环维黄杨星d的渗透泵控释制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1435178A CN1435178A CN 02100455 CN02100455A CN1435178A CN 1435178 A CN1435178 A CN 1435178A CN 02100455 CN02100455 CN 02100455 CN 02100455 A CN02100455 A CN 02100455A CN 1435178 A CN1435178 A CN 1435178A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyclovirobuxinum
- chinese medicine
- label
- active substance
- tablet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 62
- GMNAPBAUIVITMI-ABNIRSKTSA-N cyclovirobuxine d Chemical compound CC(C)([C@@H](NC)CC1)[C@H]2[C@@]31C[C@@]13CC[C@]3(C)[C@@H]([C@H](C)NC)[C@H](O)C[C@@]3(C)[C@@H]1CC2 GMNAPBAUIVITMI-ABNIRSKTSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- AXGWYABSYNCIMX-UHFFFAOYSA-N Cycloprotobuxin D Natural products C1CC(NC)C(C)(C)C2C31CC13CCC3(C)C(C(C)NC)CCC3(C)C1CC2 AXGWYABSYNCIMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- GMNAPBAUIVITMI-UHFFFAOYSA-N Cyclovirobuxin D Natural products C1CC(NC)C(C)(C)C2C31CC13CCC3(C)C(C(C)NC)C(O)CC3(C)C1CC2 GMNAPBAUIVITMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 239000009642 cyclovirobuxine D Substances 0.000 title abstract 3
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 title description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000008851 cyclovirobuxinum D Substances 0.000 claims description 38
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 31
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 16
- -1 poly(ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 16
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 8
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 8
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 8
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 8
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 8
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 8
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 8
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 6
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 claims description 5
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 238000012946 outsourcing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 claims description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 13
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 12
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 5
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 5
- 241000282470 Canis latrans Species 0.000 description 4
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 241001656896 Buxus sinica Species 0.000 description 1
- 239000003390 Chinese drug Substances 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229940092980 adalat Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 230000009090 positive inotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明为含中药环维黄杨星D的渗透泵控释制剂及其制备方法，属于中药剂型技术领域，由环维黄杨星D、渗透活性物质、酸性物质、高分子化合物组成片芯，由具有半透膜性质的高分子化合物组成的包衣膜控制释放。通过调整片芯处方，可以方便有效地调节药物恒速释放的速率。
Description
技术领域
本发明属于中药剂型技术领域，特别涉及将现代制剂技术应用于中药单体环维黄杨星D所制得的控释制剂。
背景技术
环维黄杨星D是从中药黄杨木中提取获得的有效单体成分，是一种用于治疗心脑血管疾病的植物类单体药物。目前临床上常使用其普通片，可治疗缺血性心脑血管疾病、风心病，有改善冠脉循环、减低心肌耗氧量、明显缓解心绞痛、改善脑循环及调节血压等效用，并具有正性肌力作用和抗心律失常作用。但是，动物实验表明，环维黄杨星D常规制剂(0.5mg/片，1.0mg/片)用于全身治疗时，口服每日需服用3～4次，导致用药不便，而且血药浓度会有较大的波动，造成“峰谷”现象，血药浓度太高时，有可能引起毒副作用，血药浓度太低时，不能起到治疗作用。尤其对于老年人这类心血管病高发人群，“峰谷”现象更容易导致危险，对药物的平稳释放要求也更高。
渗透泵控释制剂技术是利用渗透压原理制成的口服制剂，由固体药物与具有渗透活性的物质制成片芯，外包一层可以透水但不能透过药物的不溶性薄膜衣，在包衣膜上用激光开孔。在胃肠道中，环境中的水分渗入包衣膜，使片芯溶解，由片芯中的渗透活性物质产生高于外部胃肠液的渗透压，在此渗透压差作用下，药物自小孔恒速释放。口服渗透泵片能以零级速度释药，其释药速率不受释放介质种类、环境pH变化、胃肠道蠕动等因素的影响，是迄今为止最为理想的口服控缓释制剂技术，也是要求最高、难度最大的口服制剂技术。
采用渗透泵控释技术制成的口服制剂，血药浓度的不平稳得到了有效的降低或克服。图1是奥昔布宁普通制剂与Alza公司生产的的奥昔布宁渗透泵片(商标号为DITROPAN XL)体内血药浓度-时间关系曲线对比图(参考自www.healthandage.com/html/res/pdr/html/00850050.html.)。其中：—○—为奥昔布宁普通片血药浓度-时间变化曲线，---○---为奥昔布宁渗透泵片血药浓度-时间变化曲线。
由图中可以看出，渗透泵技术明显改善了人体内血药浓度的“峰谷”现象，降低了“峰”药浓度对人体的毒副作用，并减少了服药次数，提高了患者的耐受性。
服用渗透泵片后，渗透活性物质溶解时，也伴随着药物的同时溶解，并形成近似恒定的浓度(饱和浓度)。这种准平衡状态下的活性药物溶液不断由小孔释出，从而达到恒定的释放速率。由此可以看出渗透泵原理只适用于具有适当溶解度的药物，对于难溶性药物，在将其制备成渗透泵片存在很大的困难。国内外已有将难溶性的西药药物采用多室型渗透泵片的技术制备成控释片，比如拜耳公司(BAYER)生产的拜新同控释片30(AdalatGITS 30)，即是将难溶性的药物硝苯地平制备成双室型(含药室及推动室)渗透泵片：含药室主要包含具有药理活性作用的主药及渗透活性物质，推动室主要含有遇水膨胀的高分子材料。当此双室渗透泵片遇水后，水由半透膜渗入片芯，推动室的高分子材料溶解后，体积膨胀，推动含药室缓慢移动，将药物由小孔释出。这种情况下，推动室与含药室分别含有不同的材料，在现有的标准设备条件下，压片过程不可能一步完成。而要在一个片芯上实现双室，必须要有特殊的设备和特殊的工艺才能完成。显然，双室渗透泵片制备过程复杂，对设备要求高，费用昂贵，工业化生产难以普及，对于中药药物至今没有渗透泵片的剂型。
发明内容
本发明的目的之一是克服普通制剂血药浓度的“峰谷”现象，将渗透泵制剂技术应用于微溶性中药环维黄杨星D，达到更平稳的血药浓度，提高药物安全性，减少服用次数，更方便患者使用；其次，为克服通常难溶性药物所采用的双室技术的不足，本发明通过增加药物的溶解度以及加入助悬剂，获得了单室内难溶性药物渗透泵片的恒速释放，使其在制造工艺还是在制造成本上均获得了极大的改善，而释药特征仍保持不变。此外，本发明在基本处方的基础上，通过调节辅料的配比，即可获得12～24小时范围内药物的恒速释放。
本发明提出一种应用渗透泵制剂技术制备的环维黄杨星D渗透泵片，由固体药物与由渗透活性物质、酸性物质、高分子材料及固体制剂添加剂组成的赋形剂制成的片芯，及外包一层可以透水但不能透过药物的不溶性薄膜包衣，在该包衣膜上开有小孔，其特征在于，所说的固体药物为环维黄杨星D。
本发明所说的渗透活性物质可包括甘露醇、氯化钠、葡萄糖、乳糖、蔗糖等；该渗透活性物质溶解后产生高于体液的渗透压，作为推动力。
本发明所说的酸性物质如无机酸磷酸二氢钠、有机酸酒石酸、琥珀酸等可提高环维黄杨星D溶解度。
本发明所说的高分子材料为聚环氧乙烷，作为助悬剂。
本发明通过调整片芯中上述各组成的比例和用量，可以得到以不同释放速率恒速释放的环维黄杨星D渗透泵片。
本发明所说的固体赋形剂包括糊精、羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁等，以助片芯成型和利于压制片芯。
本发明的包衣膜采用了醋酸纤维素作为半透膜材料，为了调整包衣膜的透水性得到理想的释药速率，在其中加入了一定量的聚乙二醇作为增塑剂，同时加入羧丙甲纤维素帮助成膜。将醋酸纤维素、聚乙二醇、羧丙甲纤维素溶于有机溶剂如丙酮中作为包衣液。使用包衣设备将包衣液均匀喷涂在片芯上，用激光在药片侧面开小孔。
本发明的片芯组成及包衣膜组成及用量如下：
组分 用量
片芯(1000片用量)
主药： 环维黄杨星D 3～8g
渗透活性物质：
氯化钠 25～75g
蔗糖 15～52g
乳糖 12～47g
葡萄糖 23～41g
甘露醇 26～87g
酸性物质： 酒石酸 2.5～11g
磷酸二氢钠 5.4～14g
琥珀酸 5.2～14g
高分子材料 聚环氧乙烷 0.5～6.5g
赋形剂： 聚乙烯吡咯烷酮 1.5～5.5g
硬脂酸镁 1.4～2.5g
糊精 12～37g
羟丙甲纤维素 3.2～6.7g
羧甲基淀粉钠 4.3～9.6g
包衣液(1000片用量)
羟丙甲纤维素 5.5～7.6g
醋酸纤维素 4.8～8.5g
聚乙二醇 0.5～2.0g
丙酮 200～400ml
本发明的制备方法包括以下步骤：
5、称取所需量的环维黄杨星D，称取上述渗透压活性物质一种或几种，
称取上述固体赋形剂一种或几种，称取所述高分子材料，分别研磨，
使过80目筛后，混合均匀。
(2)以聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制粒，过20目筛，在烘箱中60℃烘干18小时，
以20目筛整粒后，加入适量的硬脂酸镁，将其压制成硬度在90～110N的片芯。
(3)将包衣液组分溶解在溶剂中，用锅包法将包衣液均匀喷涂在片芯上，使
其包衣增重在4.0mg/片～8.6mg/片。在烘箱中60℃干燥20小时以去除残余溶剂。
(4)在所得药片两侧用激光各开一个400μm～800μm的小孔，即得环维黄杨
星D渗透泵片。
本发明的特点：
首先，是将渗透泵制剂技术应用于微溶性中药环维黄杨星D，以克服普通制剂血药浓度的“峰谷”现象，达到更平稳的血药浓度，提高药物安全性，减少服用次数，更方便患者使用。
其次，本发明提供了一种单室型难溶药物的渗透泵制剂。通过增加药物的溶解度以及加入助悬剂，获得了单室内难溶性药物的恒速释放。相对于通常难溶性药物所采用的双室技术，单室渗透泵片无论在制造工艺还是在制造成本上均获得了极大的改善，而释药特征仍保持不变。
第三，本发明在渗透泵片基本处方的基础上，调节辅料的配比，即可获得12～24小时范围内药物的恒速释放。
第四，本发明运用现代制剂技术将中药单体环维黄杨星D制备成渗透泵片，对推进中药现代化有重大意义。
附图说明
图1为奥昔布宁普通片与渗透泵控释片在体内血药浓度的对比。
图2为按照实施例1制备的环维黄杨星D渗透泵片的体外释放度的8小时累积释放百分数—时间曲线。
图3为按照实施例2制备的环维黄杨星D渗透泵片的体外释放度的12小时累积释放百分数—时间曲线。
图4为按照实施例3制备的环维黄杨星D渗透泵片的体外释放度的18小时累积释放百分数—时间曲线。
图5为按照实施例4制备的环维黄杨星D渗透泵片的体外释放度的24小时累积释放百分数—时间曲线。
具体实施方式
实例1：称取环维黄杨星D3.0g，氯化钠25.0g，蔗糖15.0g，乳糖12.0g，葡萄糖23.0g，甘露醇26.0g，琥珀酸5.2g，羧甲基淀粉钠4.3g，糊精12.0g，聚环氧乙烷1.5g。
以上组分分别过80目筛，混合均匀。用20％聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制粒，所制颗粒过20目筛后在烘箱中60℃下烘干18小时。取出后用20目筛整粒，加入1％的硬脂酸镁作为润滑剂，将其压制成硬度为90～100N的片芯。
称取羧丙基甲基纤维素5.5g，醋酸纤维素4.8g，聚乙二醇0.5g，溶于丙酮200ml中。将所得包衣液均匀在片芯上，使其增重在6.5mg/片～8.0mg/片。用激光打孔机在药片两侧各打一个直径为0.4mm～0.8mm的小孔。按照中国药典2000版的规定测定所得环维黄杨星D渗透泵片的体外释放度，制作体外累积释放百分数-时间曲线，如图2所示。由图2可以看出，环维黄杨星D在8小时内累积释放量与时间呈近似线性的关系。
实例2：称取环维黄杨星D4.0g，氯化钠45.0g，蔗糖30.0g，乳糖24.0g，葡萄糖30.0g，甘露醇40.0g，酒石酸5.6g，羧丙甲纤维素4.5g，羧甲基淀粉钠6.0g，糊精20.0g，聚环氧乙烷2.5g。
以上组分分别过80目筛，混合均匀。用20％聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制粒，所制颗粒过20目筛后在烘箱中60℃下烘干18小时。取出后用20目筛整粒，加入1％的硬脂酸镁作为润滑剂，将其压制成硬度为90～100N的片芯。
称取羧丙基甲基纤维素6.5g，醋酸纤维素5.8g，聚乙二醇1.5g，溶于丙酮300ml中。将所得包衣液均匀在片芯上，使其增重在6.5mg/片～7.5mg/片。用激光打孔机在药片两侧各打一个直径为0.4mm～0.8mm的小孔。按照中国药典2000版的规定测定所得环维黄杨星D渗透泵片的体外释放度，制做体外累积释放百分数-时间曲线，如图3所示。由图3可以看出，环维黄杨星D在12小时内累积释放量与时间呈近似线性的关系。
实例3：称取环维黄杨星D6.0g，氯化钠65.0g，蔗糖40.0g，乳糖36.0g，葡萄糖35.0g，甘露醇60.0g，磷酸二氢钠9.6g，羧丙甲纤维素5.5g，羧甲基淀粉钠8.0g，糊精32.0g，聚环氧乙烷4.5g。
以上组分分别过80目筛，混合均匀。用20％聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制粒，所制颗粒过20目筛后在烘箱中60℃下烘干18小时。取出后用20目筛整粒，加入1％的硬脂酸镁作为润滑剂，将其压制成硬度为90～100N的片芯。
称取羧丙基甲基纤维素6.5g，醋酸纤维素7.8g，聚乙二醇1.75g，溶于丙酮300ml中。将所得包衣液均匀在片芯上，使其增重在5.5mg/片～6.5mg/片。用激光打孔机在药片两侧各打一个直径为0.4mm～0.8mm的小孔。按照中国药典2000版的规定测定所得环维黄杨星D渗透泵片的体外释放度，制作体外累积释放百分数-时间曲线，如图4所示。由图4可以看出，环维黄杨星D在18小时内累积释放量与时间呈近似线性的关系。
实例4：称取环维黄杨星D8.0g，氯化钠75.0g，蔗糖52.0g，乳糖47.0g，葡萄糖41.0g，甘露醇87.0g，酒石酸11.0g，羧丙甲纤维素6.7g，羧甲基淀粉钠9.6g，糊精37.0g，聚环氧乙烷6.5g。
以上组分分别过80目筛，混合均匀。用20％聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制粒，所制颗粒过20目筛后在烘箱中60℃下烘干18小时。取出后用20目筛整粒，加入1％的硬脂酸镁作为润滑剂，将其压制成硬度为90～100N的片芯。
称取羧丙基甲基纤维素7.6g，醋酸纤维素8.5g，聚乙二醇2.0g，溶于丙酮400ml中。将所得包衣液均匀在片芯上，使其增重在4.0mg/片～6.5mg/片。用激光打孔机在药片两侧各打一个直径为0.4mm～0.8mm的小孔。按照中国药典2000版的规定测定所得环维黄杨星D渗透泵片的体外释放度，制作体外累积释放百分数-时间曲线，如图5所示。由图5可以看出，环维黄杨星D在24小时内累积释放量与时间呈近似线性的关系。
Claims (5)
1、一种含中药环维黄杨星D的渗透泵控释制剂，由固体药物与由渗透活性物质、酸性物质、高分子材料及固体赋形剂制成的片芯，及外包一层可以透水但不能透过药物的不溶性薄膜包衣，在该包衣膜上开有小孔，其特征在于，所说的固体药物为环维黄杨星D。
2、如权利要求1所述的含中药环维黄杨星D的渗透泵控释制剂，其特征在于，所说的渗透活性物质包括甘露醇、氯化钠、葡萄糖、乳糖、蔗糖之一种或多种；所说的酸性物质为无机酸磷酸二氢钠、有机酸酒石酸、琥珀酸之一种或多种；所说的高分子材料为聚环氧乙烷；所说的固体赋形剂包括糊精、羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁之一种或多种。
3、如权利要求2所述的含中药环维黄杨星D的渗透泵控释制剂，其特征在于，所说的片芯各组分的用量(1000片)为：
主药： 环维黄杨星D 3～8g
渗透活性物质：
氯化钠 25～75g
蔗糖 15～52g
乳糖 12～47g
葡萄糖 23～41g
甘露醇 26～87g
酸性物质： 酒石酸 2.5～11g
磷酸二氢钠 5.4～14g
琥珀酸 5.2～14g
高分子材料 聚环氧乙烷 0.5～6.5g
赋形剂： 聚乙烯吡咯烷酮 1.5～5.5g
硬脂酸镁 1.4～2.5g
糊精 12～37g
羟丙甲纤维素 3.2～6.7g
羧甲基淀粉钠 4.3～9.6g
4、如权利要求1所述的含中药环维黄杨星D的渗透泵控释制剂，其特征在于，所说的包衣液的组分及用量(1000片)为：
羟丙甲纤维素 5.5～7.6g
醋酸纤维素 4.8～8.5g
聚乙二醇 0.5～2.0g
丙酮 200～400ml。
5、一种制备含中药环维黄杨星D的渗透泵控释制剂的方法，包括以下步骤：
(1)称取所需量的环维黄杨星D，称取上述渗透压活性物质一种或几种，称取上述固体赋形剂一种或几种，分别研磨，使过80目筛后，混合均匀；
(2)以聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制粒，过20目筛，在烘箱中60℃烘干18小时，以20目筛整粒后，加入适量的硬脂酸镁，将其压制成硬度在90～110N的片芯；
(3)将包衣液组分溶解在溶剂中，用锅包法将包衣液均匀喷涂在片芯上，使其包衣增重在4.0mg/片～8.6mg/片。在烘箱中60℃干燥20小时以去除残余溶剂；
(4)在所得药片两侧用激光各开一个400μm～800μm的小孔，即得环维黄杨星D渗透泵片。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB021004552A CN1187054C (zh) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | 含中药环维黄杨星d的渗透泵控释制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB021004552A CN1187054C (zh) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | 含中药环维黄杨星d的渗透泵控释制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1435178A true CN1435178A (zh) | 2003-08-13 |
| CN1187054C CN1187054C (zh) | 2005-02-02 |
Family
ID=27627100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB021004552A Expired - Fee Related CN1187054C (zh) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | 含中药环维黄杨星d的渗透泵控释制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1187054C (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101439126B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-09-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含黄杨宁的中药颗粒及其制备方法 |
| CN107213129A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-09-29 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种黄杨宁控释片及其制备方法 |
-
2002
- 2002-02-01 CN CNB021004552A patent/CN1187054C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101439126B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-09-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含黄杨宁的中药颗粒及其制备方法 |
| CN107213129A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-09-29 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种黄杨宁控释片及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1187054C (zh) | 2005-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100563638C (zh) | 硝苯地平控释片及其制备方法 | |
| CN1923184A (zh) | 群孔释放渗透泵控释片及其制备方法 | |
| CN1628640A (zh) | 择时释放渗透泵控释片 | |
| CN1726912A (zh) | 一种复方二甲双胍吡格列酮缓释胶囊及其制备方法 | |
| CN1846668A (zh) | 难溶性药物组合物渗透泵控释制剂 | |
| CN1823807A (zh) | 一种微粒化地奥司明和橙皮甙组合物栓剂 | |
| CN100342912C (zh) | 用于药物口服给药的缓释组合物 | |
| CN1187054C (zh) | 含中药环维黄杨星d的渗透泵控释制剂及其制备方法 | |
| CN101066254A (zh) | 一种雷诺嗪缓释微丸 | |
| CN1215847C (zh) | 含磷酸川芎嗪的渗透泵控释制剂及其制备方法 | |
| CN1899290A (zh) | 爱普列特缓释制剂 | |
| CN100350909C (zh) | 一种难溶性药物单片芯单室渗透泵控释制剂的制备方法及其产品 | |
| CN1270700C (zh) | 难溶性药物的单层芯渗透泵片制备方法 | |
| CN101032462A (zh) | 盐酸美西律缓释制剂及制备方法 | |
| CN1543943A (zh) | 口服水飞蓟素缓释制剂及其制备方法 | |
| CN1552323A (zh) | 尼索地平单层渗透泵控释片 | |
| CN1415287A (zh) | 盐酸氨溴索渗透泵型控释制剂及其制备方法 | |
| CN1857283A (zh) | 天麻素控释制剂 | |
| CN1853634A (zh) | 用于口服给药的、含有伊曲康唑的组合物 | |
| CN1076604C (zh) | 青藤碱缓释剂及其制备方法 | |
| CN1883473A (zh) | 一种度洛西汀肠溶片 | |
| CN1843331A (zh) | 一种含抗生素的缓释剂及其应用 | |
| CN102670545A (zh) | 卡维地洛双层渗透泵型控释制剂及其制备方法 | |
| CN1164265C (zh) | 酒石酸托特罗定的缓控释制剂及其制备方法 | |
| CN1480147A (zh) | 灯盏花素双层渗透泵控释片制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20050202 Termination date: 20120201 |