CN1421241A - 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参滴丸及其制备方法 - Google Patents
一种治疗心脑血管疾病的复方丹参滴丸及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1421241A CN1421241A CN 02157381 CN02157381A CN1421241A CN 1421241 A CN1421241 A CN 1421241A CN 02157381 CN02157381 CN 02157381 CN 02157381 A CN02157381 A CN 02157381A CN 1421241 A CN1421241 A CN 1421241A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- ethanol
- salviae miltiorrhizae
- radix notoginseng
- radix salviae
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 title claims abstract description 99
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 title claims abstract description 66
- 239000006187 pill Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 43
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 title description 4
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 title 1
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 137
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims abstract description 137
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims abstract description 113
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 33
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims abstract description 7
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 536
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 187
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 173
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 85
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 71
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 70
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 67
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 56
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 51
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 50
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 50
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 49
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 49
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 48
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 claims description 42
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 42
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 claims description 32
- 239000008899 fufang danshen Substances 0.000 claims description 32
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 30
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 26
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 23
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 claims description 23
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 22
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 19
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 18
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 18
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 15
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims description 14
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 14
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 14
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 claims description 11
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 claims description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 10
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 47
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 9
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 abstract 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- NCWQJOGVLLNWEO-UHFFFAOYSA-N methylsilicon Chemical compound [Si]C NCWQJOGVLLNWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 46
- AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N Tanshinone I Chemical compound C1=CC2=C(C)C=CC=C2C(C(=O)C2=O)=C1C1=C2C(C)=CO1 AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 30
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 30
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 24
- PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N (2R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)lactic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 18
- PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N Danshensu Natural products OC(=O)[C@@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 18
- PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N Salvianic acid A Natural products OC(=O)C(O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 17
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 16
- 229930183118 Tanshinone Natural products 0.000 description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960003371 protocatechualdehyde Drugs 0.000 description 12
- GVKKJJOMQCNPGB-JTQLQIEISA-N Cryptotanshinone Chemical compound O=C1C(=O)C2=C3CCCC(C)(C)C3=CC=C2C2=C1[C@@H](C)CO2 GVKKJJOMQCNPGB-JTQLQIEISA-N 0.000 description 11
- GVKKJJOMQCNPGB-UHFFFAOYSA-N Cryptotanshinone Natural products O=C1C(=O)C2=C3CCCC(C)(C)C3=CC=C2C2=C1C(C)CO2 GVKKJJOMQCNPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 9
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 9
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 8
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 8
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 8
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 8
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 7
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 7
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 7
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 7
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 7
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 7
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 6
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 6
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 229930189533 tanshinol Natural products 0.000 description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 5
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 5
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 5
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011135 Salvia miltiorrhiza Nutrition 0.000 description 4
- 206010041956 Stasis syndrome Diseases 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 4
- 208000005634 blind loop syndrome Diseases 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 4
- 125000000567 diterpene group Chemical group 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- -1 evaporate to dryness Substances 0.000 description 4
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 244000132619 red sage Species 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 4
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 4
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000010238 camphora Substances 0.000 description 3
- 229940025250 camphora Drugs 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 3
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 description 2
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYKZSUXWBGUGQV-UHFFFAOYSA-N 4,8-dimethylnaphtho[2,1-f][1]benzofuran-7,11-dione Chemical compound CC1=CC=CC2=C(C(C=3OC=C(C=3C3=O)C)=O)C3=CC=C21 XYKZSUXWBGUGQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- UICCEPQXOQDRPC-UHFFFAOYSA-N [Na].C(CCCCCC)S(=O)(=O)O.CO Chemical compound [Na].C(CCCCCC)S(=O)(=O)O.CO UICCEPQXOQDRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- IFXGUZKGCKIMQN-UHFFFAOYSA-N oxalonitrile;hydrate Chemical compound O.N#CC#N IFXGUZKGCKIMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATADHKWKHYVBTJ-FVGYRXGTSA-N (R)-adrenaline hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 ATADHKWKHYVBTJ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- HARGZZNYNSYSGJ-UHFFFAOYSA-N 1,2 dihydrotanshinquinone Natural products C1=CC2=C(C)C=CC=C2C(C(=O)C2=O)=C1C1=C2C(C)CO1 HARGZZNYNSYSGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(e)-3-[2-[(e)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethenyl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxypropanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=C(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)C=1/C=C/C(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 206010008132 Cerebral thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- HARGZZNYNSYSGJ-JTQLQIEISA-N Dihydrotanshinone I Chemical compound C1=CC2=C(C)C=CC=C2C(C(=O)C2=O)=C1C1=C2[C@@H](C)CO1 HARGZZNYNSYSGJ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000521257 Hydrops Species 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 201000001429 Intracranial Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007201 Myocardial reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N Rosmarinsaeure Natural products OC(=O)[C@H](Cc1cccc(O)c1O)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical class C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006502 antiplatelets effects Effects 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- YTJJRAWFHJBAMT-UHFFFAOYSA-N depside Natural products OC(=O)CC1=C(O)C=C(O)C=C1OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YTJJRAWFHJBAMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000007831 electrophysiology Effects 0.000 description 1
- 238000002001 electrophysiology Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 description 1
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N rosemarinic acid Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=Cc2ccc(O)c(O)c2)C=O TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHALVRQBZGZHFE-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid methyl ester Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C=CC(=O)OC(C(=O)OC)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 XHALVRQBZGZHFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种复方丹参滴丸，该滴丸是如下方法制成的：丹参提取物4－60重量份，三七提取物2－18重量份，冰片1－10重量份，按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，丹参提取物4－60重量份，三七提取物2－18重量份，冰片1－10重量份，按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，按处方量，将丹参提取物，三七提取物和冰片粉碎，混合均匀待用；按药粉：基质1∶1－2将基质PEG6000或PEG400熔融后，加入药物混合均匀，60－90℃保温，以20－70滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸即得。本发明制剂工艺先进、质量稳定可控、疗效确切。
Description
发明领域
本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别是涉及治疗心脑血管疾病的药物滴丸及其制备方法。
发明背景
心脑血管疾病是导致人类死亡的第一病种，随着社会生活水平的提高以及人口的老龄化，心脑血管疾病药物的研究成为药物开发的热点。冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，其病因是由于一些不能渗进动脉壁的血脂类物质如胆固醇、甘油三酯等，沉积在动脉内膜上形成“粥样斑块”后因液中钙质的沉着，使得原来富有弹性的动脉变硬，随着动脉内膜上的粥样斑块范围加大，导致血管腔变窄甚至阻塞，引起心肌缺血、缺氧或坏死。缺血性脑中风(脑梗塞)，在急性发作期以及在中风前期和恢复期均是其预防和治疗的重要时机。中医药在上述疾病的预防和治疗中发挥着重要的作用，尤其是以丹参为主要原料的单方或复方制剂均有着确切的疗效，如复方丹参片、复方丹参注射液、精制冠心颗粒、乐麦胶囊等。这些制剂中丹参发挥着主要作用。
丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的根。味苦，性微寒，具有活血化瘀，养血安神，凉血排痈和排毒生肌的功效，是中药活血化瘀的常用药物。丹参药材主含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸类成分，尚含有黄酮类、三萜类、甾醇等其他成分。二萜类成分中属醌、酮型结构的有丹参酮I、IIA、IIB、V、VI，隐丹参酮，异丹参酮I、II、IIB，二氢丹参酮I等。水溶性的酚酸类成分有丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸、咖啡酸及丹参素与咖啡酸的衍生物或二聚物酯化而成的缩酚酸如丹酚酸A、B、C、D、E、G、紫草酸B、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯等。丹参酮IIA是丹参二萜类活血化瘀的代表成分之一。现代药理研究表明丹参酮IIA单体的药理作用主要有：对实验性心肌缺血和再灌注损伤具有改善作用；对心肌电生理的影响实验显示有钙拮抗作用；抗血小板聚集作用抗血栓作用。丹参二萜类另一代表成分隐丹参酮具有抗炎抑菌及雌激素样作用。丹参中水溶性酚酸类单体化合物的药理作用主要有：抗血栓作用包括抗血小板作用、抗凝作用、抗血栓形成作用；改善血液循环作用；抗氧化损伤作用。现有丹参制剂工艺的局限性表现为：1、丹参酮类的不稳定性，在浓缩、干燥过程中损失较多，导致丹参酮类在制剂中保留率低和含量重现性差；丹参酮类的溶解性差，制剂中溶出度低。现有制剂未筛选适宜的辅料和工艺，以改善丹参酮类溶出度；2、水溶性丹酚酸类的提取以丹参素为指标，醇沉精制工艺中丹参素等有效成分的损失较大，在制剂中保留率低；丹参素体内吸收、代谢快，普通制剂难以保持口服给药血药浓度的稳定性。因此在开发丹参制剂时，不但应根据处方功能主治，提取保留其有效部位；而且应在成型工艺中施以制剂因素，改善有效成分的释放和制剂的精制。
发明内容
本发明目的在于提供一种复方丹参制剂；本发明目的还在于提供一种复方丹参制剂的制备方法；本发明目的还在于提供一种复方丹参制剂的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明制剂是由如下原料制成的：
丹参提取物4-60重量份，三七提取物2-18重量份，冰片1-10重量份。
上述原料优选配比为：丹参提取物36-54重量份，三七提取物8.46-16.92重量份，冰片2-8重量份；上述原料优选配比为：丹参提取物18-27重量份，三七提取物4.23-8.46重量份，冰片1-2重量份；上述原料优选配比为：丹参提取物4.5-9重量份，三七提取物2.82-5.64重量份，冰片4-6重量份。
本发明所述丹参提取物可以是丹参超临界萃取物、丹参醇提取物、丹参水提醇沉提取物、丹参水提取物、或丹参水提过柱精制物；本发明所述丹参提取物还可以是丹参水提醇沉提取物或丹参水提过柱精制物与丹参超临界萃取物或丹参醇提取物按1-99∶99-1比例的组合物；所述丹参水提醇沉提取物或丹参水提过柱精制物与丹参超临界萃取物或丹参醇提取物组合物百分比例还可以是：80-20∶20-80，70-30∶30-70，60-40∶40-60或50∶50。
本发明所述三七提取物是三七水提物或三七醇提物；本发明所述冰片可以用樟脑代替。
本发明所述丹参超临界萃取物或丹参醇提取物含丹参酮IIA不少于5-10％；丹参水提醇沉提取物或丹参水提过柱精制物含丹参素不少于0.5-1.5％，原儿茶醛不少于0.16-0.48％；三七水提物或三七醇提物含人参皂苷Rg1不少于15.83-30％，含人参皂苷Rg1和Rb1不少于31-40％。
本发明制剂可加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂等临床可接受的剂型；所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。
本发明制剂如下
A、复方丹参滴丸
按处方量，将丹参提取物，三七提取物和冰片粉碎，混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1--2将基质PEG6000或PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，60--90℃保温，以20--70滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，每丸重20-80mg。
B、复方丹参胶囊：
按处方量将丹参提取物，三七提取物，和冰片细粉混合均匀，加入辅料1-3倍，制成胶囊。
C、复方丹参颗粒
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀，加入相当药物2-5倍量的辅料，用60-90％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒。
D、复方丹参喷雾剂
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，加10～20％吐温-80乙醇溶液30～300体积份，加1，2-丙二醇100～500体积份，混匀，乙醇定溶至200～1000体积份g/ml，按20-100ml(规格)分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷1～10重量份，制成喷雾剂。
E、复方丹参口服液
按处方量将丹参提取物，三七提取物，和冰片混合均匀，加入1-3倍量(g/ml)吐温-80，再加注射用水制成口服液。
本发明所述丹参提取物的制备可以是但不限于如下方法中的任意一种：
1、取丹参药材，超临界CO2萃取，加10-40％药材量75-95％乙醇作夹带剂，萃取压力20-40Mpa、温度30-60℃，得丹参超临界萃取物。
2、取丹参药材，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1-2次，分别加6-8倍量水，煎煮0.5-1小时，合并水煎液，浓缩，加75-95％乙醇使含醇量达60-80％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物。
3、取丹参药材，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1-2次，分别加4-8倍量水，煎煮1-2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物。
4、取丹参药材，水煎煮2-3次，分别加4-8倍量水，煎煮1-2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物。
5、丹参药材，95％乙醇回流1-3次，每次1-2小时，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参醇提取物。
本发明所述三七提取物的制备可以是但不限于如下方法中的任意一种：
1、取三七药材，粉碎，水煎煮2--3次，分别加水4--6倍，煎煮1-2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物。
2、取三七药材，粉碎，加60-70％乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物。
本发明制剂除从提取物为原料直接投料外，还可以由原料药材为原料直接投料制备：
取丹参药材130-450重量份和三七药材25-145重量份，粉碎成粗粒，水煎煮2-3次，分别加水4-6倍量，煎煮1-2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，30-80％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参三七合提物，加入冰片细粉1-8重量份，加入辅料制成片剂、胶囊、口服液、滴丸、喷雾剂、颗粒剂，所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂，基质等。
原料药材配比还可以是取丹参药材130-240重量份，三七药材28-60重量份，冰片或樟脑1.5-5重量份。
本说明书所述大孔树脂柱型号可以是：D101，DA201，DM130，WLD-3，YPR-II，X5，AB-8，HPD-100，Dx-5，NKA-9。
本发明质量控制方法中含有如下含量测定中的一种或几种：
1、丹参素、原儿茶醛(照高效液相色谱法)取各制剂适量，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超声处理2小时，放冷，加甲醇补足重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，水浴浓缩至干，加水10ml，乙醚20ml转移至分液漏斗中，分取乙醚层，将水层再分别用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，将乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水层，挥干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，为供试品溶液，以丹参素钠的甲醇液为对照，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，2-5∶4-1∶95-99甲醇-庚烷磺酸钠溶液-水或者75-85∶22-16∶0.5-2水-甲醇-冰醋酸为流动相，检测波长为280nm。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含丹参素不少于2.0-4.40mg，原儿茶醛不少于0.13-1.44mg；
2、丹参酮IIA、隐丹参酮(照高效液相色谱法)
取1项乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹参酮的甲醇液和隐丹参酮的甲醇液为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，70-80∶30-20甲醇-水为流动相，检测波长为270nm。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含丹参酮IIA不少于3.5-7.2mg，隐丹参酮不少于3.5mg-7.2mg。
3、冰片(照气相色谱法)
取正十五烷适量，加乙酸乙酯定溶，作为内标溶液；取各制剂成品适量，加内标溶液，超声处理2小时，滤过，取滤液，以冰片的内标溶液为对照，以聚乙二醇-20M为固定相，涂布浓度为10％，柱温为140℃。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含冰片不少于20-50mg。
4、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1(照高效液相色谱法)
取1项下供试品，以人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1的甲醇溶液为对照，乙氰-用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，55-65∶45-35甲醇-水或者90-110∶410-390，0.05％磷酸溶液或者1-4∶9-6乙氰-水为流动相，检测波长为203nm；或者用氨基正相柱，以85-90∶15-10乙氰-1％磷酸为流动相，检测波长为203nm。各制剂以相当每日服用成品量为单位量，每单位量含人参皂苷Rg1不少于6.67-21.43mg，含人参皂苷Rg1和Rb1总量不少于13.3-42.86mg。
上述质量控制方法中每单位量含量还可以是：丹参酮IIA不少于3.53-7.06mg，隐丹参酮不少于3.53-7.06mg，丹参素不少于2.1-4.2mg，原儿茶醛不少于0.13-0.26mg，含人参皂苷Rg1不少于6.67-13.3mg，含人参皂苷Rg1和Rb1总量不少于13.3-26.6mg。
所述的取各制剂成品适量按常规取样量而定。
本发明复方丹参制剂，与药典制剂相比工艺先进、服用量少、疗效确切，主要药效学试验结果表明：具有抗心肌缺血和抗血小板凝集、治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑血栓等作用。这些药理作用，通过以下药效学实验例得到证实。下述实验例用于进一步说明本发明。
实验例1本发明复方丹参片剂的抗血栓作用
取大鼠40只，随机分为4组，按人用剂量的6，12倍量设剂量组，每日灌胃给药一次，连续给药7天，第4天给药后30min后，除空白对照组外，其余动物皮下注射盐酸肾上腺素注射液Adr(0.1％)0.1ml/只，30min后置于1.5摄氏度水中游泳5min，第5天在相同条件下重复游泳一次，第6天给药后30min，再注射一次Adr，末次给药后30min，于动物腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg，麻醉大鼠，然后从大鼠腹主动脉取血，测血栓形成。结果显示：复方丹参制剂能明显抑制血瘀大鼠体外血栓的形成，降低血栓的重量，缩短血栓的长度。见表1。
表1复方丹参制剂对急性血瘀模型大鼠体外血栓形成的影响组别 血栓长 湿重 干重
(cm) (mg) (mg)空白对照组 2.56±0.90*** 143.3±4.22*** 37.5±13.05***模型对照组 9.11±2.40 484.1±144.7 130.0±39.46丹参制剂高 5.79±1.75** 265.3±71.7*** 67.6±20.75**丹参制剂低 6.70±2.42 353.0±121.1* 98.2±38.99与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001实验例2本发明复方丹参滴丸对急性血瘀模型鼠血流变学的影响
分组、给药、造模及处理同实验例1。从大鼠腹主动脉取血测其全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积及血沉，结果见表2。
表2丹参制剂对急性血瘀模型大鼠的血液流变影响
全血比粘度 红细胞压积 血沉组别 血浆比粘度
高切 低切 (％) (nm/n)空白对照组 6.194±1.181* 9.120±1.924** 1.679±0.071 41.0±3.399 1.40±0.966模型对照组 6.499±1.977* 10.064±1.765 1.602±0.152 43.4±1.647 1.72±0.755丹参制剂高 6.109±1.004* 9.268±3.451* 1.615±0.069 40.9±3.855 2.06±1.208丹参制剂低 6.189±0.002* 10.521±4.413 1.617±0.154 39.1±3.929** 1.70±0.789与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，
从表2可见，复方丹参制剂可降低急性血瘀大鼠的全血比粘度，对其它指标无明显影响。实验例3复方丹参颗粒对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH、CPK和心肌组织中MDA含量的影响
取小鼠50只，雌性，体重20±2g，按体重均分5组，于第7日内按人用剂量的5，10、15倍量设剂量组，每日灌胃给药一次，第1、2组给同体积水10ml/kg，于给药后第4-6天，第1组皮下注射生理盐水10ml/kg，第2-8组皮下注射异丙肾上腺素4mg/kg，于末次给异丙肾上腺素后24h，眶静脉取血后，测定小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CPK)含量，取心肌组织测丙二醛(MDA)含量，结果表明，复方丹参制剂能明显降低由于异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH和CPK的活性，以及心肌组织中丙二醛含量，且有显著差异；见表3。表3复方丹参制剂对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠血清中LDH和CPK的影响组别 LDH CPK MDA
(U/dL) (U/DL) (nmol/L)空白对照组 836±105** 7.58±0.963** 57.4±12.0*模型对照组 1015±107 12.82±4.310 70.5±10.56复方丹参制剂 797±54*** 8.27±1.182** 60.8±14.9*复方丹参制剂 828±155** 9.89±1.470* 57.8±10.9*复方丹参制剂 890±100 10.53±0.851 59.8±8.43*
与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001实验例4复方丹参胶囊对心肌缺血小鼠的影响
取雄性小鼠50只，按体重均分5组，按人用剂量的5、10、15倍量设剂量组，灌胃给药，每日给药一次，于末次给药后30分钟，皮下注射(第一组除外)异丙肾上腺素5ml/kg，15分钟后做抗乏氧实验。结果表明，复方丹参制剂能明显延长异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠死亡时间，且有显著性差异，见表4。
表4复方丹参制剂对异丙肾上腺素所致心肌缺血小鼠抗乏氧的影响
与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001下面实施例均能实现上述效果。实施例1：复方丹参片
| 组别 | 死亡时间(分) |
| 空白对照组模型对照组复方丹参制剂复方丹参制剂复方丹参制剂 | 31.8±8.63***16.0±3.6522.2±5.67**20.6±4.12*19.3±4.06 |
丹参水提过柱物36g三七提取物8.46g冰片2g，制成片剂400片，每次2片，2次/日。实施例2：复方丹参胶囊
丹参醇提取物18g，三七醇提取物4.23g，冰片3g，制成胶囊270粒，一次1粒，2-3次/日。实施例3：复方丹参颗粒
丹参水提醇沉提取物54g，三七水提取物16.92g，樟脑8g，制成颗粒剂800克，4g/次，2-3次/日。实施例4：
丹参水提过柱提取物27g，丹参超临界提取物4.5g，三七醇提取物8.46g，冰片2g，制成喷雾剂1000ml，每天10-15ml。实施例5：
丹参超临界提取物4.5g，丹参水提物36g，三七水提取物2.82g，冰片1.5g，制成胶囊500粒，每次1-2粒，2-3次/日。实施例6：
丹参超临界提取物8g，三七醇提取物5.64g，冰片3g，制成胶囊260粒，每次1粒，1-2次/日。实施例7：
丹参超临界提取物9g，三七水提取物8.46g，冰片2.54g，制成胶囊180粒，每次1粒，1-2次/日。实施例8：
丹参超临界提取物18g，丹参水提过柱提取物27g，三七水提取物15g，冰片3g，制成软胶囊400粒，每次1粒，1-2次/日。实施例9：复方丹参滴丸
丹参133g，三七26.3g，冰片1.5g，取丹参药材和三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮三次，分别加水6倍，5倍，5倍，煎煮1、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.04，离心，上清液过D101大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参三七合提物7.97g；冰片1.5g研成细粉，与丹参三七合提物混合均匀；按药物∶基质1∶1.5加入基质PEG6000计14.21g，混合均匀，滴入甲基硅油中，制成滴丸，共960丸，每丸重25mg，日用量30丸。一次10丸，2-3次/日。实施例10：复方丹参颗粒
丹参140g，三七28g，冰片2g，取丹参药材和三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6倍，5倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.04，静置，超滤，滤液过DA201大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得精制物7.97g，冰片2g粉碎成细粉，混合均匀，按药粉∶辅料1∶4加入糊精40g，制成颗粒50g，一次1g，2-3次/日。实施例11：复方丹参滴丸
取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；
将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎(80目)混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.5将基质PEG6000熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，以30滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成2800丸，每丸重70mg，日服25丸。
滴丸质量控制方法 含量测定：
1、丹参素、原儿茶醛(照高效液相色谱法)
取滴丸25丸，置具塞三角瓶中，加甲醇25ml，超声处理2小时，放冷，加甲醇补足重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，水浴浓缩至干，加水10ml，乙醚20ml转移至分液漏斗中，分取乙醚层，将水层再分别用10ml乙醚萃取2次，合并乙醚液，将乙醚液用5ml水洗，洗液并入上述水层，挥干乙醚，蒸至少量，加甲醇定容至10ml容量瓶中，为供试品溶液，以丹参素钠的甲醇液为对照，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，3∶2.5∶97甲醇-庚烷磺酸钠溶液-水为流动相，检测波长为280nm。
2、丹参酮IIA、隐丹参酮(照高效液相色谱法)
取1项乙醚液，蒸干，甲醇定容至10ml，以丹参酮的甲醇液和隐丹参酮的甲醇液为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，73∶27甲醇-水为流动相，检测波长为270nm。
3、冰片(照气相色谱法)
取正十五烷适量，加乙酸乙酯定溶，作为内标溶液；取滴丸25丸，加内标溶液，超声处理2小时，滤过，取滤液，以冰片的内标溶液为对照，以聚乙二醇-20M为固定相，涂布浓度为10％，柱温为140℃。
4、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1(照高效液相色谱法)
取1项下供试品，以人参皂苷Rb1和人参皂苷Rg1的甲醇溶液为对照，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，58∶42甲醇-水为流动相，检测波长为203nm，检测波长为203nm。
本实施例每粒滴丸所含丹参素不少于0.096mg，原儿茶醛不少于0.031mg。每粒滴丸所含丹参酮IIA不少于0.16mg，隐丹参酮不少于0.16mg。每粒滴丸所含冰片以龙脑计不少于1.57mg。每粒滴丸所含三七以人参皂苷Rg1计不少于0.42mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于0.84mg。实施例12复方丹参颗粒
取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物3倍量的糊精，用80％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒300g，每次3g，日服1-2次。实施例13复方丹参胶囊
取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的糊精，制成胶囊900粒，每次3粒，日服3次。实施例14复方丹参软胶囊
取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；
将丹参提取物，三七提取物，和冰片细粉混合均匀；加入相当药物1倍量的植物油，用胶体磨磨匀，制成软胶囊500粒，每次2粒，日服2次。实施例15复方丹参喷雾剂
取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；
将丹参提取，物三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，20％吐温-80乙醇溶液100ml，加1，2-丙二醇200ml，混匀，乙醇定溶至1000ml，乙醇定溶至1000ml，50ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷2g，制成喷雾剂，日用10-15ml。实施例16：复方丹参滴丸
取丹参450g，三七141g，冰片6g，
取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物4.23g；
将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎(80目)混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.3将基质PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，80℃保温，以40滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，每丸重60mg，制成1944丸，日服18丸。实施例17：复方丹参颗粒
取丹参450g，三七141g，冰片6g，
取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物4.23g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物4倍量的微晶纤维素，用70％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒250g，每次3g，日服1-2次。
按实施例10质量控制方法测定，丹参素、原儿茶醛的含量测定的流动相为80∶19∶1水-甲醇-冰醋酸，每g所含丹参素不少于1.08mg，原儿茶醛不少于0.36mg。每g所含丹参酮IIA不少于1.8mg，隐丹参酮不少于1.8mg。每g所含冰片以龙脑计不少于13.2mg。每g所含三七以人参皂苷Rg1计不少于4.28mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于8.56mg。实施例18：复方丹参胶囊
取丹参450g，三七141g，冰片6g，
取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物4.23g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的微晶纤维素，制成胶囊600粒，每次2粒，日服3次。实施例19：复方丹参喷雾剂
取丹参450g，三七141g，冰片6g，
取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物4.23g；
将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，10％吐温-80乙醇溶液120ml，加1，2-丙二醇80ml，混匀，乙醇定溶至1000ml，50ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷7g，制成喷雾剂，日用10-15ml。实施例20：复方丹参滴丸
取丹参400g，三七120g，冰片6g，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力30MPa、温度50℃，得丹参超临界萃取物丹参超临界萃取物6.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物18g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物4.23g
将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.8将基质PEG6000或PEG400熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，用内/外径为以50滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成2431丸，每丸重40mg，日服25丸。实施例21：复方丹参颗粒
取丹参400g，三七120g，冰片6g，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力30MPa、温度50℃，得丹参超临界萃取物丹参超临界萃取物6.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，750％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物18g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物4.23g
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物4倍量的羧甲基纤维素，用60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒180g，每次2g，日服1-2次。实施例22：复方丹参胶囊
取丹参400g，三七120g，冰片6g，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力30MPa、温度50℃，得丹参超临界萃取物丹参超临界萃取物6.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，750％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物18g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物4.23g
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的羧甲基纤维素，制成胶囊400粒，每次2粒，日服4次。
按实施例10质量控制方法测定，人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定的流动相为99∶400者乙氰-0.05％磷酸溶液，每粒胶囊所含丹参素不少于0.48mg，原儿茶醛不少于0.16mg，每粒胶囊所含丹参酮IIA不少于1mg，隐丹参酮不少于1mg，每粒胶囊所含冰片以龙脑计不少于8.25mg，每粒胶囊所含三七以人参皂苷Rg1计不少于2.28mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于4.56mg。实施例23：复方丹参喷雾剂
取丹参400g，三七120g，冰片6g，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力30MPa、温度50℃，得丹参超临界萃取物丹参超临界萃取物6.5g；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，750％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物18g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物4.23g
将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，10％吐温-80乙醇溶液200ml，加1，2-丙二醇100ml，混匀，乙醇定溶至1000ml，50ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷6g，制成喷雾剂，日用10-15ml。实施例24：复方丹参滴丸
取丹参140g，三七28g，冰片2g，超临界萃取后，将药粉取出，药粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达60％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物1.68g；
将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.8将基质PEG6000或PEG400熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，以50滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成2222丸，每丸重50mg，日服70丸。实施例25：复方丹参颗粒
丹参水提醇沉提取物36g，三七醇提过柱精制物1.68g，冰片2g。
取丹参140g，三七28g，冰片2g，超临界萃取后，将药粉取出，药粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达60％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物1.68g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物3倍量的羧甲基淀粉钠，用80％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒160g，每次5g，日服1-2次。实施例26：复方丹参胶囊
丹参水提醇沉提取物36g，三七醇提过柱精制物1.68g，冰片2g。
取丹参140g，三七28g，冰片2g，超临界萃取后，将药粉取出，药粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达60％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物1.68g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物1倍量的羧甲基淀粉钠，制成胶囊300粒，每次3粒，日服3次。实施例27：复方丹参喷雾剂
取丹参140g，三七28g，冰片2g，超临界萃取后，将药粉取出，药粉水煎煮2次，加6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达60％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物1.68g；
将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用；15％吐温-80乙醇溶液100ml，乙醇定溶至300ml，加1，2-丙二醇30ml，混匀，乙醇定溶至300ml，60ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷1g，制成喷雾剂，日用15ml。
按实施例10质量控制方法测定：每毫升所含丹参素不少于0.28mg，原儿茶醛不少于0.09mg。每毫升所含冰片以龙脑计不少于3.6mg。每毫升所含三七以人参皂苷Rg1计不少于0.71mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于0.76mg。实施例28：复方丹参滴丸
取丹参133g，三七26g，冰片1.5g，丹参水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物8g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物1.56g；
将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.5将基质PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，80℃保温，以60滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，得滴丸922丸，每丸重30mg，日服31丸。
按实施例10质量控制方法测定：人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定的流动相为3∶7乙氰-水，每粒滴丸所含丹参素不少于0.07mg，原儿茶醛不少于0.023mg。每粒滴丸所含冰片以龙脑计不少于0.89mg。每粒滴丸所含三七以人参皂苷Rg1计不少于0.21mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于0.42mg。实施例29：复方丹参颗粒
取丹参133g，三七26g，冰片1.5g，丹参水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物8g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物1.56g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物4倍量的-环糊精，用60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒55g，每次2g，日服1-2次。实施例30：复方丹参胶囊
取丹参133g，三七26g，冰片1.5g，丹参水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物8g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物1.56g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的-环糊精，制成颗粒120粒，每次2粒，日服2次。实施例31：复方丹参喷雾剂
取丹参133g，三七26g，冰片1.5g，丹参水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物8g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物1.56g；
将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用；加15％吐温-80乙醇溶液100ml，乙醇定溶至300ml，加1，2-丙二醇30ml，混匀，乙醇定溶至300ml，100ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷1g，制成喷雾剂，日用10-15ml。实施例32：复方丹参滴丸
取丹参450g，三七141g，冰片6g
取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；
将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.5将基质PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，80℃保温，以30滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成1332丸，每丸重25mg，日服12丸。实施例33：复方丹参颗粒
取丹参450g，三七141g，冰片6g
取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物4倍量的糊精，用60％浓度的乙醇制成软材，制成颗粒70g，每次0.7g，日服1-2次。实施例34：复方丹参胶囊
取丹参450g，三七141g，冰片6g
取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；
按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀；加入相当药物2倍量的糊精，制成颗粒150粒，每次1-2粒，日服3次。实施例35：复方丹参软胶囊
取丹参450g，三七141g，冰片6g
取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；
将丹参提取物，三七提取物，和冰片细粉混合均匀；加入相当药物1.5倍量的植物油，用胶体磨磨匀，制成软胶囊200粒，每次1粒，日服2次。
按实施例10质量控制方法测定，人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量测定用氨基正相柱，流动相为87∶13乙氰-1％磷酸，每粒滴丸所含丹参酮IIA不少于2.25mg，每粒滴丸所含冰片以龙脑计不少于16.5mg。每粒滴丸所含三七以人参皂苷Rg1计不少于5.35mg，以人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总量计不少于10.7mg。实施例36：复方丹参喷雾剂
取丹参450g，三七141g，冰片6g
取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5g；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82g；
将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用；加15％吐温-80乙醇溶液120ml，加1，2-丙二醇80ml，混匀，再加乙醇定溶至800ml，100ml/瓶分装于气雾剂耐压瓶中，压盖后向每瓶内压入二氯二氟甲烷4g，制成喷雾剂，日用8-10ml。
Claims (10)
1、一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸是如下方法制成的：丹参提取物4-60重量份，三七提取物2-18重量份，冰片1-10重量份，按处方量将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用，按处方量，将丹参提取物，三七提取物和冰片粉碎，混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1-2将基质PEG6000或PEG400熔融后，加入药物混合均匀，60-90保温，以20-70滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，每丸重20-80mg。
2、如权利要求1所述的一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸原料是：
丹参提取物36-54重量份，三七提取物8.46-16.92重量份，冰片2-8重量份。
3、如权利要求1所述的一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸原料是：
丹参提取物18-27重量份，三七提取物4.23-8.46重量份，冰片1-2重量份。
4、如权利要求1一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸原料是：
丹参提取物4.5-9重量份，三七提取物2.82-5.64重量份，冰片4-6重量份。
5、如权利要求1所述的一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸是如下方法制成的：
取丹参450g，三七141g，冰片8g，取丹参药材粉碎(20目)，超临界CO2萃取，加30％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力28MPa、温度50℃，得提取物8g，超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮二次，分别加8、6倍量水，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12-24小时，过滤，滤液浓缩干燥，得干膏54g；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮2次，分别加水6、4倍，煎煮1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物7.5g；
将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.5将基质PEG6000熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，以30滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，滴丸。
6、如权利要求1所述的一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸是如下方法制成的：
取丹参450重量份，三七141重量份，冰片6重量份，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5重量份；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮1次，加6倍量水，煎煮0.5小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36重量份；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物4.23重量份；将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.3将基质PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，80℃保温，以40滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成滴丸。
7、如权利要求1所述的一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸是如下方法制成的：
取丹参400重量份，三七120重量份，冰片6重量份，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量90％乙醇作夹带剂，萃取压力30MPa、温度50℃，得丹参超临界萃取物丹参超临界萃取物6.5重量份；超临界萃取后，将药粉取出，水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物18重量份；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物4.23重量份；将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.8将基质PEG6000或PEG400熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，用内/外径为以50滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成滴丸。
8、如权利要求1所述的一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸是如下方法制成的：
取丹参140重量份，三七28重量份，冰片2重量份，超临界萃取后，将药粉取出，药粉水煎煮2次，加6、5倍量水，煎煮1.5、1小时，合并水煎液，浓缩，加95％乙醇使含醇量达60％，静置12小时，过滤，滤液浓缩干燥，得丹参水提醇沉提取物36重量份；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物1.68重量份；将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.8将基质PEG6000或PEG400熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，以50滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成滴丸。
9、如权利要求1所述的一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸是如下方法制成的：
取丹参133重量份，三七26重量份，冰片1.5重量份，丹参水煎煮2次，分别加4倍量水，煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，75％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得丹参水提过柱精制物8重量份；取三七药材，粉碎成粗粒，水煎煮3次，分别加水6、5、4倍，煎煮1.5、1、1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，70％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七水提物1.56重量份；将丹参提取物，三七提取物和冰片细粉混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.8将基质PEG6000或PEG400熔融后，加入药物混合均匀，70℃保温，以50滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成滴丸。
10、如权利要求1所述的一种复方丹参滴丸，其特征在于该滴丸是如下方法制成的：
取丹参450重量份，三七141重量份，冰片6重量份，取丹参药材粉碎，超临界CO2萃取，加40％药材量95％乙醇作夹带剂，萃取压力23MPa、温度35℃，得丹参超临界萃取物4.5重量份；取三七药材，粉碎成粗粒，加60％乙醇回流提取3次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度为1-1.1，离心，上清液过大孔树脂柱，水洗，弃水洗液，60％乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩干燥，得三七醇提物2.82重量份；将丹参提取物，三七精制物，和冰片粉碎混合均匀待用；按药粉∶基质1∶1.5将基质PEG4000熔融后，加入药物混合均匀，80℃保温，以30滴/分钟加入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸除冷却液，制成滴丸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02157381 CN1267111C (zh) | 2002-12-23 | 2002-12-23 | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参滴丸及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 02157381 CN1267111C (zh) | 2002-12-23 | 2002-12-23 | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参滴丸及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1421241A true CN1421241A (zh) | 2003-06-04 |
| CN1267111C CN1267111C (zh) | 2006-08-02 |
Family
ID=4752957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 02157381 Expired - Lifetime CN1267111C (zh) | 2002-12-23 | 2002-12-23 | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参滴丸及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1267111C (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1778322B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-04-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物 |
| CN1778323B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-05-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物滴丸 |
| CN1919245B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-07-13 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心血管疾病的中药组合物 |
| CN102988476A (zh) * | 2012-08-23 | 2013-03-27 | 江苏苏南药业实业有限公司 | 一种复方丹参滴丸的制备方法 |
| WO2015003661A1 (zh) * | 2013-07-11 | 2015-01-15 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种中药微滴丸的制备方法以及由所述方法制得的中药微滴丸 |
| CN106478412A (zh) * | 2016-10-08 | 2017-03-08 | 贵州景峰注射剂有限公司 | 一种丹参素的提取方法 |
| US10626077B2 (en) | 2013-08-29 | 2020-04-21 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Salvianolic acid compound T, preparation method therefor, and use thereof |
| USRE49035E1 (en) | 2013-07-11 | 2022-04-19 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional Chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
| USRE49050E1 (en) | 2013-07-11 | 2022-04-26 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional Chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
-
2002
- 2002-12-23 CN CN 02157381 patent/CN1267111C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1778322B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-04-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物 |
| CN1778323B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-05-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心血管疾病的药物滴丸 |
| CN1919245B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-07-13 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心血管疾病的中药组合物 |
| CN102988476A (zh) * | 2012-08-23 | 2013-03-27 | 江苏苏南药业实业有限公司 | 一种复方丹参滴丸的制备方法 |
| US11013694B2 (en) | 2013-07-11 | 2021-05-25 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Formulation of a micro drop pill and the preparation method thereof |
| KR20160028460A (ko) * | 2013-07-11 | 2016-03-11 | 타슬리 파마슈티컬 그룹 컴퍼니 리미티드 | 마이크로 점적 환제의 제형 및 이의 제조방법 |
| EA034240B1 (ru) * | 2013-07-11 | 2020-01-21 | Тасли Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. | Средство традиционной китайской медицины в форме капельной микропилюли и способ его получения |
| WO2015003661A1 (zh) * | 2013-07-11 | 2015-01-15 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种中药微滴丸的制备方法以及由所述方法制得的中药微滴丸 |
| KR102342819B1 (ko) | 2013-07-11 | 2021-12-22 | 타슬리 파마슈티컬 그룹 컴퍼니 리미티드 | 마이크로 점적 환제의 제형 및 이의 제조방법 |
| USRE49035E1 (en) | 2013-07-11 | 2022-04-19 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional Chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
| USRE49050E1 (en) | 2013-07-11 | 2022-04-26 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional Chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
| US10626077B2 (en) | 2013-08-29 | 2020-04-21 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Salvianolic acid compound T, preparation method therefor, and use thereof |
| CN106478412A (zh) * | 2016-10-08 | 2017-03-08 | 贵州景峰注射剂有限公司 | 一种丹参素的提取方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1267111C (zh) | 2006-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101612362B (zh) | 一种调节血脂、防治心脑血管疾病复方制剂及其制备方法 | |
| CN1419124A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参制剂的质量控制方法 | |
| CN1267111C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参滴丸及其制备方法 | |
| CN1296063C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参制剂及其制备方法 | |
| CN1762401A (zh) | 治疗心脑血管疾病的复方三七制剂及其制备方法和其应用 | |
| CN1319519C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参喷雾剂 | |
| CN1309397C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参胶囊及其制备方法 | |
| CN1319521C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参颗粒 | |
| CN1876096A (zh) | 治疗妇女更年期综合症中药胶囊主药组分及其制备方法 | |
| CN100488544C (zh) | 一种改进的治疗妇女更年期综合症的中药胶囊 | |
| CN1422664A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参制剂及其制备方法 | |
| CN1853660A (zh) | 灯盏细辛制剂及其制备方法 | |
| CN1320881C (zh) | 一种治疗急慢性肝炎的滴丸 | |
| CN107913277A (zh) | 丹参酮抗尿酸性肾病的用途 | |
| CN1582952A (zh) | 积雪草总苷在制备防治心、脑血管疾病药物中的用途 | |
| CN100421683C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参微囊制剂及其制备方法 | |
| CN101732409B (zh) | 一种丹参软胶囊及其制备方法 | |
| CN1899388A (zh) | 一种双丹软胶囊及其制备方法 | |
| CN1762362A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的丹参成份药物组合物及其应用 | |
| CN1899410A (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物及其制备方法质量控制方法 | |
| CN1695728A (zh) | 滋肾养肺的中药口服制剂及其制备方法 | |
| CN1872250A (zh) | 一种治疗头痛的药物组合物 | |
| CN1292738C (zh) | 用于补心益肾参茸滴丸及其制备方法 | |
| CN1686240A (zh) | 冠心丹参微丸制剂及其制备方法 | |
| CN1297256C (zh) | 一种用于治疗冠心病的口服滴丸制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TIANJIN TASLY PHARMACY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: BEIJING CAIRUI MEDICAL TECHNOLOGY CO., LTD. Effective date: 20100420 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: BEIJING CAIRUI MEDICAL TECHNOLOGY CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: BEIJING CAIRUI MEDICINE CO., LTD. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 100029 ROOM 601, WEITE OFFICE BUILDING, NO.A11,NORTH 3RD RING EAST ROAD, CHAOYANG DISTRICT, BEIJING CITY TO: 300410 TIANSHILI MODERM CHINESE MEDICINE CITY, NO.2, PUJIHE EAST ROAD, BEICHEN DISTRICT, TIANJIN CITY |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 100029, Witt, office building 11, 601 North Third Ring Road, Beijing, Chaoyang District Patentee after: BEIJING CAIRUI MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 100029, Beijing, Chaoyang District cherry garden, 19 floor, 507 Patentee before: BEIJING CAIRUI MEDICINE Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20100420 Address after: 300410 Tianjin City Hedong District of Beichen Puji Road No. 2 city of the modern Chinese Medicine Patentee after: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 100029, Witt, office building 11, 601 North Third Ring Road, Beijing, Chaoyang District Patentee before: BEIJING CAIRUI MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300410 Tianjin City Hedong District of Beichen Puji Road No. 2 city of the modern Chinese Medicine Patentee after: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: 300410 Tianjin City Hedong District of Beichen Puji Road No. 2 city of the modern Chinese Medicine Patentee before: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300410 Tianjin City Hedong District of Beichen Puji Road No. 2 city of the modern Chinese Medicine Patentee after: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. Address before: 300410 Tianjin City Hedong District of Beichen Puji Road No. 2 city of the modern Chinese Medicine Patentee before: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. |
|
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20060802 |