CN1414012A - 一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途 - Google Patents

一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1414012A
CN1414012A CN 02135748 CN02135748A CN1414012A CN 1414012 A CN1414012 A CN 1414012A CN 02135748 CN02135748 CN 02135748 CN 02135748 A CN02135748 A CN 02135748A CN 1414012 A CN1414012 A CN 1414012A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lactose
acid
alkene
acyl
udo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 02135748
Other languages
English (en)
Other versions
CN1164609C (zh
Inventor
李英霞
曲峰
李春霞
褚世栋
宋妮
管华诗
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ocean University of Oingdao
Original Assignee
Ocean University of Oingdao
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ocean University of Oingdao filed Critical Ocean University of Oingdao
Priority to CNB02135748XA priority Critical patent/CN1164609C/zh
Publication of CN1414012A publication Critical patent/CN1414012A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1164609C publication Critical patent/CN1164609C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

一种齐墩果乳糖缀合物，其特征是化学名称为N－[3－0－(β－D－乳糖)土当归－12－烯－28－酰]－6－氨基正己酸，分子式是C42H68NO10，可用作治疗糖尿病的药物。本发明以一条有效的合成途径，从价廉易得的齐墩果酸原料出发，合成一种新的齐墩果酸乳糖缀合物，这样既增加了水溶性，提高了其生物利用度，又使其具有抑制葡萄糖吸收的生物活性，可用作治疗糖尿病的药物。

Description

一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途
本发明涉及一种齐墩果酸乳糖缀合物，具体地说涉及一种乳糖齐墩果酸酰胺衍生物。
齐墩果酸是一种具有良好生物活性的三萜类化合物，由于其水中溶解度小，其生物利用度很低。为了克服这一缺点，有人在该化合物的28-位羧基引入羧烷基以提高其水溶性，结果其水溶性增加的同时原有的生物活性也显著提高。不同链长的羧烷基与其生物活性之间的关系也得到了确定。近年来，从天然产物中分离出许多齐墩果酸糖缀合物(齐墩果酸皂甙)，研究其生物活性，结果表明，齐墩果酸在3-位羟基引入某些糖链形成的缀合物，产生了齐墩果酸本身所不具备的其它生物活性，如抑制葡萄糖的吸收。然而，天然产物中3-位羟基的糖链变化多样，无法大量获得结构确定单一的具有某种生物活性的齐墩果酸糖缀合物，因此，提供一种有效的方法获得大量的具有某种生物活性的齐墩果酸糖缀合物是很有意义的。
本发明的目的是提供一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途，能满足现有技术的上述需要。
一种齐墩果乳糖缀合物，其特征是化学名称为N-[3-O-(β-D-乳糖)土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸，分子式是C42H68NO10，结构式是
Figure A0213574800031
一种齐墩果酸乳糖缀合物的制备方法，其特征是由下述步骤制得：以齐墩果酸为原料制备糖基受体N-[3-O羟基土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯，在非极性溶剂中，在三氟甲磺酸三甲基硅酯和4A°分子筛的作用下，与七-O-苯甲酰基乳糖三氯乙酰亚胺酯糖基供体进行糖苷化反应，得到N-[3-O-(β-D-七-O-苯甲酰基乳糖)土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯，去除保护基得到本发明的化合物。
一种齐墩果乳糖缀合物，其特征是该缀合物用作治疗糖尿病的药物。
本发明以一条有效的合成途径，从价廉易得的齐墩果酸原料出发，合成一种新的齐墩果酸乳糖缀合物，这样既增加了水溶性，提高了其生物利用度，又使其具有抑制葡萄糖吸收的生物活性，可用作治疗糖尿病的药物。
下面通过实施例说明本发明。
本发明的齐墩果酸乳糖缀合物由下述步骤制得：
1、以齐墩果酸为原料，按文献方法(Chem.Pharm.Bull，2000，48(11)，1681-1688)制备糖基受体N-[3-O羟基土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯，然后在氮气保护下，将22.8g N-[3-O-羟基土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯溶于500-1000ml二氯甲烷中，再加入70-80g七-O-苯甲酰基-α-D-乳糖三氯乙酰亚胺酯糖基供体，将反应混合液冷却至-25°～-35 °后，再加入20-40ml三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)  和50-60g4A°分子筛，在上述温度下继续反应0.5-2h后，室温下继续反应0.5-2h。反应结束后，滤掉沉淀，溶液用少量水洗涤，无水硫酸钠干燥、浓缩精制得白色粉末N-[3-O-(β-D-七-O-苯甲酰基乳糖)土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯，其产率大于55％，m.p.142-150℃，Rf＝0.19(石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1)。
2、在氮气保护下，将N-[3-O-(β-D-七-O-苯甲酰基乳糖)土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯9.2g溶于250ml MeOH和CH2Cl2的混合物(二者的体积比为1∶1)中，然后加入20-30g甲醇钠，室温下搅拌反应10-15h。反应完毕，加入Dowex 50酸型树脂中和反应液，过滤、旋蒸精制得白色粉末，产率85％，m.p.186-187℃。将上述白色粉末50g溶于600-800ml甲醇中，滴加100-200ml 0.1N NaOH溶液，室温下搅拌反应10-15h，然后用1N HCl中和反应液至PH＝7.0，在加入Dowex 50酸型树脂至溶液呈酸性，过滤、旋蒸精制得白色粉末N-[3-O-(β-D-乳糖)土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸，其产率大于85％。m.p.116-120℃∶R1＝0.23(氯仿∶甲醇＝5∶1)。
本实施例中所用的溶剂二氯甲烷可改用二甲亚砜或氯仿。所述的糖基受体N-[3-O羟基土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯与七-O-苯甲酰基-α-D-乳糖三氯乙酰亚胺酯糖基供体的糖苷化反应中两者的重量比例为1∶3-4。
本发明的齐墩果酸衍生物用质谱、核磁、红外光谱及高分辨质谱确定，其结构式如下：
Figure A0213574800051
本发明的制备方法可以用下述反应式表示：
齐敦果酸乳糖缀合物的小鼠糖耐量实验(1)实验材料
A.雄性昆明种小鼠，体重20-25g(青岛药检所动物中心提供)。
B.血糖试剂盒。(2)实验方法将小鼠随机分为14组，每组10只，分为正常组、模型组及供试品组。小鼠禁食24小时，无限制给水。24小时后将供试样品配成水溶液对分别以100mg/kg和200mg/kg两个剂量对相应小鼠进行罐胃(0.4ml/只)，正常组和模型组给予蒸馏水。30分钟以后，给予3.5％的葡萄糖液(0.4ml/只)。在给葡萄糖液0.5、1.0、1.5和2.0小时后从小鼠眼球取血进行葡萄糖含量的测定。(3)试验结果如下图所示：
Figure A0213574800061
从上图可以看出，本发明的缀合物用100mg/kg和200mg/kg两个剂量均表现出良好的抑制葡萄糖吸收的活性，可用作治疗糖尿病的药物。

Claims (6)

1、一种齐墩果乳糖缀合物，其特征是化学名称为N-[3-O-(β-D-乳糖)土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸，分子式是C42H68NO10，结构式是
2、一种齐墩果酸乳糖缀合物的制备方法，其特征是由下述步骤制得：以齐墩果酸为原料制备糖基受体N-[3-O羟基上当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯，在非极性溶剂中，在三氟甲磺酸三甲基硅酯和4A°分子筛的作用下，与七-O-苯甲酰基乳糖三氯乙酰亚胺酯糖基供体进行糖苷化反应，得到N-[3-O-(β-D-七-O-苯甲酰基乳糖)土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯，去除保护基得到本发明的化合物。
3、一种齐墩果乳糖缀合物，其特征是该缀合物用作治疗糖尿病的药物。
4、如权利要求2所述的方法，其特征所述的糖基受体N-[3-O羟基土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯与七-O-苯甲酰基-α-D-乳糖三氯乙酰亚胺酯糖基供体的糖苷化反应中两者的重量比例为1∶3-4。
5、如权利要求2所述的方法，其特征是所述的非极性溶剂为二氯甲烷、二甲亚砜或氯仿。
6、如权利要求2所述的方法，其特征是所述的去除保护基为：在氮气保护下，将N-[3-O-(β-D-七-O-苯甲酰基乳糖)土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸甲酯溶于MeOH和CH2Cl2的混合物中，然后加入甲醇钠，室温下搅拌反应。反应完毕，加入Dowex 50酸型树脂中和反应液，过滤、旋蒸精制得白色粉末。将白色粉末溶于甲醇中，滴加NaOH溶液，室温下搅拌反应，然后中和反应液至PH＝7.0，在加入Dowex 50酸型树脂至溶液呈酸性，过滤、旋蒸精制得白色粉末N-[3-O-(β-D-乳糖)土当归-12-烯-28-酰]-6-氨基正己酸。
CNB02135748XA 2002-10-24 2002-10-24 一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途 Expired - Fee Related CN1164609C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB02135748XA CN1164609C (zh) 2002-10-24 2002-10-24 一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB02135748XA CN1164609C (zh) 2002-10-24 2002-10-24 一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1414012A true CN1414012A (zh) 2003-04-30
CN1164609C CN1164609C (zh) 2004-09-01

Family

ID=4748334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB02135748XA Expired - Fee Related CN1164609C (zh) 2002-10-24 2002-10-24 一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1164609C (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006069466A1 (fr) * 2004-12-27 2006-07-06 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Serie d’inhibiteurs de ptp1b triterpenoides et leur procede de preparation et utilisation
WO2013079018A1 (zh) 2011-12-01 2013-06-06 杭州本生药业有限公司 2-位取代的齐墩果酸衍生物、及其制备方法和应用
WO2013079024A1 (zh) 2011-12-01 2013-06-06 杭州本生药业有限公司 齐墩果酸酰胺化衍生物、及其制备方法和应用
CN108530508A (zh) * 2018-06-11 2018-09-14 西北大学 齐墩果烷型氮糖苷化合物及其在制备治疗抗糖尿病药物中的应用
CN109134585A (zh) * 2018-09-06 2019-01-04 昆明理工大学 一类三萜与直链氨基衍生物的偶联物及其应用

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100375752C (zh) * 2005-03-11 2008-03-19 南京大学 齐墩果酸及其衍生物、制法及用途

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006069466A1 (fr) * 2004-12-27 2006-07-06 Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences Serie d’inhibiteurs de ptp1b triterpenoides et leur procede de preparation et utilisation
WO2013079018A1 (zh) 2011-12-01 2013-06-06 杭州本生药业有限公司 2-位取代的齐墩果酸衍生物、及其制备方法和应用
WO2013079024A1 (zh) 2011-12-01 2013-06-06 杭州本生药业有限公司 齐墩果酸酰胺化衍生物、及其制备方法和应用
CN108530508A (zh) * 2018-06-11 2018-09-14 西北大学 齐墩果烷型氮糖苷化合物及其在制备治疗抗糖尿病药物中的应用
CN108530508B (zh) * 2018-06-11 2020-01-03 西北大学 齐墩果烷型氮糖苷化合物及其在制备治疗抗糖尿病药物中的应用
CN109134585A (zh) * 2018-09-06 2019-01-04 昆明理工大学 一类三萜与直链氨基衍生物的偶联物及其应用
CN109134585B (zh) * 2018-09-06 2021-07-16 昆明理工大学 一类三萜与直链氨基衍生物的偶联物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN1164609C (zh) 2004-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102653568B (zh) 一种蒲公英均一多糖及其制备方法和用途
CN101456918B (zh) 黄精多糖及其制备方法以及黄精多糖在制备降血糖、降血脂药物中的应用
CN102416062B (zh) 枳实或枳实提取物的新用途
CN101580554B (zh) 金线莲多糖及其在制药中的应用和金线莲多糖的制备方法
Senthil et al. Fucoidan–an α-amylase inhibitor from Sargassum wightii with relevance to NIDDM
US6376682B1 (en) Compound with α-glucosidase inhibiting action and method for producing the same
JPH01157995A (ja) 鎮痛−抗炎症活性を有するガングリオシドの内部エステル
BRPI0313082B1 (pt) "processo para preparação de extrato de raiz de echinacea angustifólia e uso do extrato assim obtido para preparação de composições farmacêuticas ou nutracêuticas e suplementos alimentícios".
NO343552B1 (no) Sammensetninger for behandling av kroniske degenerative inflammatoriske tilstander
CN102432620A (zh) 一种白藜芦醇四聚体化合物及其制备方法和应用
CN1164609C (zh) 一种齐墩果酸乳糖缀合物及其制备方法和用途
WO2017148414A1 (zh) 褐藻多糖及其制备方法和用途
CN104224863B (zh) 金钱草总黄酮在制备治疗高尿酸血症药物中的应用
CN1477956A (zh) 用于预防和延缓早期老年痴呆症的隐丹参酮
Wang et al. Hypoglycemic activity of ginseng glycopeptide
CN1733765A (zh) 岩白菜素五乙酰化物及其应用
CN106962910B (zh) 一种降血压的保健组合物
CN110483657B (zh) 一种半边莲均一多糖及其制备方法和应用
CN1068790C (zh) 含有西洋参茎叶总皂甙的药物组合物
KR20090131577A (ko) 글루코사민과 생약재 혼합물을 포함하는 약학 제제
CN103880913B (zh) 一种具有保肝作用的化合物及其应用
KR20050041802A (ko) 비만의 치료 및 예방 효능을 지닌 인삼속 식물 다당체
CN108671074B (zh) 预防和/或治疗心脑血管疾病的银杏叶枸杞复方口服液及其制备方法
CN105596357B (zh) 桃叶珊瑚苷在制备治疗或预防癫痫药物中的应用
DE19600301C2 (de) Durch Cyclooligomerisierung des einfachen Kohlensuboxids C¶3¶O¶2¶ aufgebaute makrocyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Gewinnung sowie deren Verwendung

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee