KR20090131577A - 글루코사민과 생약재 혼합물을 포함하는 약학 제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 글루코사민과 생약재 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 제제 및 이러한 약학 제제의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 글루코사민과 생약재 혼합물의 시너지적 효과 향상을 이용하여 관절염, 통증 및 염증을 효과적으로 치료 또는 예방할 수 있다.

글루코사민, 생약 복합제, 관절염, 항염증, 진통

Description

글루코사민과 생약재 혼합물을 포함하는 약학 제제{Pharmaceutical preparation containing glucosamine and oriental herbal mixture}

본 발명은 관절염, 염증 또는 통증의 치료 또는 예방에 유용한 의약품 또는 기능성 식품에 관한 것이다.

글루코사민(glucosamine)은 천연 아미노당의 하나로 무색 침상 결정이며, 110℃에서 분해하며 물에 녹는 강염기성 물질이다. 이러한 글루코사민은 중요한 생체 성분이며, 폭넓게 분포하는 천연당으로 생체 내에서는 결합조직과 피부조직, 연골, 관절액 등에 분포되어 있고 높은 보수성을 가지며 세포의 기능과 형태를 유지하고 세포접착, 증식, 분화 등 세포표면에 있어서 기능과 각 기관의 강도, 유연성, 탄력성에 일정 역할을 한다. 사람의 혈액이나 점액 속에는 이 당과 결합한 단백질이 다량 함유되어 있으며, 적혈구의 세포막에는 이 당을 결합한 당지질이 존재한다. 이 글루코사민은 자연계의 게, 새우 등의 갑각류의 외피를 탈칼슘, 탈단백화시켜 키틴을 얻은 후 염산이나 황산으로 가수분해 후 탈색, 여과, 농축, 수세 등의 정제과정을 거쳐 NSAID 천연물질인 글루코사민 염산염과 글루코사민 황산염을 얻을 수 있다.

관절에 대한 글루코사민의 생리기능은 연골조직의 구조성분인 글루코사민오글리칸(glucosamineoglycan)의 형성을 자극하며 또한 황이 연골로 통합되는 것을 촉진하는데 한편 나이가 들어갈수록 글루코사민의 형성이 충분하지 못하여 관절염의 형태로 질병이 나타나게 되고 이 관절염은 병이 진행됨에 따라 통증과 염증을 수반하게 되며 특히 무능력의 원인이 된다. 관절염은 활막의 활동성 만성염증으로 수족이 뻣뻣하고 관절부위에 통증, 종창, 변형이 일어나 무릎이나 손가락에 피하결절까지 일으키며 주요인은 명확하지 않지만 감염설, 비타민 결핍설, 호르몬의 부조화와 면역학적 인체반응설 등이 제기되어왔으며, 칼시뉴린(calcineurin)이 과다로 나오기 때문이라는 원인이 밝혀지기도 했다. 류마티스성 관절에서 결합조직의 변화는 모세혈관의 손상 및 활세포의 증식으로 시작되며 이때 결합 조직 안쪽으로 림파구의 침윤이 생기면서 섬유모세포 및 대식세포들이 증가하고 림파구와 단핵구의 세포성 면역 반응이 강하게 일어난다. 또한 관절염을 유발하는 사이토카인에는 인터루킨-1(IL-1), 종양 괴사 인자 α(TNF-α), 과립구/마크로파지 콜로니 자극 인자, 인터루킨-6(IL-6) 등이 주로 대식구나 섬유 모세포에서 생산되어 면역반응의 촉발에 관여하는 것으로 알려져 있다.

현재 시장에는 염증반응의 주요 증상인 발열, 발적, 동통, 부종 등의 치료를 위하여 스테로이드성 항염증 물질을 많이 사용하는데 이러한 물질들은 위장장해 등의 부작용으로 장기간 사용이 불가능하기 때문에 최근에는 부작용이 거의 없는 천연물질을 많이 선호하는 추세이다. 특히 글루코사민은 골관절염이나 상해로부터의 손상을 보수하기 위해 필요한 물질을 관절에 제공하며 소화기, 순환기 내의 기초점 막, 관절부위의 활액, 인대, 건을 포함한 신체조직의 대부분을 이루는 물질로서 연골조직인 글루코사민오글리칸(glucosaminoglycan)의 형성을 자극하여 관절을 유지하는데 도움을 주는 것을 이용하여 건강 보조식품으로 많은 제품들이 출시되어 있고, 또한 다른 건강보조식품과의 혼합 투여가 이루어지고 있긴 하지만 그 효능 및 약효에 대한 연구는 아직 많이 연구가 되어 있지 않은 형편이다.

따라서 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 글루코사민의 약효가 향상된 글루코사민 함유 복합 제제를 제공하는 것이다.

상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 글루코사민 또는 그의 염; 및 (b) 감초, 건강, 당귀, 백출, 복령, 우슬, 작약, 진피, 천궁 및 숙지황을 포함하는 생약재 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 제제를 제공한다.

본 발명은 또한 상기 약학 제제의 관절염, 염증 및 통증의 치료 또는 예방 용도를 제공한다.

염증은 침해자극으로부터 시작하여 치유에 이르는 반응으로 조직 장해에 대한 방어 및 회복을 위한 목적 반응이다. 염증의 4가지 주요한 증상은 발적, 종창, 열감, 동통이라고 할 수 있는데, 염증의 원인으로는 물리적 자극, 화학적 자극과 같은 외인적 인자나 각종 병원성 미생물에 의한 감염과 이종항원의 감작에 의한 알레르기 반응 등이 있다.

염증 부종에 있어 모세혈관 투과성이 항진되는 것은 혈장 성분이 혈관 외로 누출하는 것에 의해 일어나는 증상으로 염증의 초기단계인 모세혈관 투과성에 미치는 작용에 의해 항염증 효과를 검정할 수 있다(Jeong CS, et al., Anti-arthritic Effect of a New Diet-Supplement Containing Red Ginseng Extract and Glucosamine Complex. Kor. J. Pharmacogn. 2003. 34(4) : 327-334). 따라서 혈관 투과성 항진의 염증 병태모델의 작성을 위하여 염증유발물질로서 초산을 투여하고, 투과성 항진의 지표로 복강 내로 유출하는 이반 블루(Evans blue)의 색소량을 지표로 하여 평가할 수 있다. 대조약, 글루코사민 단독 및 본 발명에 따른 약학 제제에 대한 초산유발 생쥐 모세혈관 투과성에 대한 영향을 실험한 결과, 각 검체는 대조군과 비교하여 글루코사민 33.19% 및 본 발명의 약학 제제 46.72%의 우수한 억제율을 나타내었다.

카라기난(carrageenan)은 해조류부터 얻을 수 있는 황산화 폴리갈락탄(sulfated polygalactan)으로, 특히 λ-카라기난은 대식세포에 대한 선택적 독성작용에 의해 급만성 염증을 일으키는 특성이 있으며, 플라즈민을 활성화시켜 키닌의 생성을 항진시키는 특성이 있다. 대조약, 글루코사민 단독 및 본 발명에 따른 약학 제제의 카라기난 유발 흰쥐 부종실험에 대한 영향을 실험한 결과, 본 발명의 약학 제제의 경우에는 30분 이후에 부종 억제작용을 나타낸 후 지속적인 우수한 부종 억제작용을 나타냄을 알 수 있었다. 또한 초산을 복강 내 투여하여 통증을 유발시킨 후부터 라이딩 신드롬(writhing syndrome)의 발생수를 계수하였을 때 초산에 의한 라이딩 증상은 10분 이후에서 큰 차이를 보이기 시작하여 글루코사민 단독 투여 시와 본 발명의 약학 제제의 경우에는 이부프로펜과 비슷한 억제작용을 나타내고 있다가 특히 15분의 결과에서는 글루코사민과 생약제 혼합물의 복합 제제가 가장 우수한 억제 효과를 나타내었다.

또한 급성과 만성의 중간 형태의 염증 모델로 일반적으로 사용되고 있는 육아종 형성 시험에서도 본 발명에 따른 약학 제제가 가장 강한 항염증 작용을 나타 내었다.

진통억제 실험의 또 다른 형태인 열판법 실험의 경우에는 대조군의 경우에 초기에 생쥐가 매우 빠르게 반응하였으나 시험군을 투여한 경우에 15초가 지나도 발바닥을 혀로 핥거나 뛰어오르는 반응을 나타내지 않는 것으로 보아 진통효과가 충분히 있음을 관찰할 수 있었다. 특히 실험이 진행되는 동안 시중에서 진통 소염제로 사용되는 이부프로펜을 투여하였을 때 19초까지 반응하지 않음으로써 가장 우수한 결과를 나타냄을 관찰할 수 있었다.

본 발명에 따른 약학 제제에 포함되는 생약재 혼합물은 생약재들을 미세하게 분말화한 혼합 분말일 수 있으며, 또는 본 발명이 속한 분야에서 잘 알려진 추출, 분리 및 정제 방법을 통해서 얻은 생약재 혼합물의 추출물이 이용될 수도 있다.

예를 들어, 상기 생약재 혼합물의 추출물은 통상적인 용매추출 및 분리 방법을 이용하여 제조될 수 있다. 통상적인 용매추출방법으로서 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올, 클로로포름, 헥산, 에틸아세테이트, 디클로로메탄, 이들의 혼합물 등의 적당한 용매를 이용하여 추출하거나 초임계 추출법을 통해서도 얻을 수 있으며, 또한 추출물을 다시 정제함으로써 더욱 고순도의 생약재 혼합물 추출물을 얻을 수 있다.

본 발명의 약학 제제는 의약품 및 기능성 식품의 형태로 제조될 수 있다. 이러한 의약품 및 기능성 식품은 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 약학 제제는 단독으로 혹은 어떤 편리한 운반체, 부형제 등과 함께 혼합하여 투여될 수 있고, 그러한 투여 제형은 단회투여 또는 반복투여 제형일 수 있다.

본 발명의 약학 제제는 고형 제제 또는 액상 제제일 수 있다. 고형 제제는 산제, 과립제, 정제, 캅셀제, 좌제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 고형 제제에는 부형제, 착향제, 결합제, 방부제, 붕해제, 활택제, 충진제 등이 포함될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 액상 제제로는 물, 프로필렌 글리콜 용액 같은 용액제, 현탁액제, 유제 등이 있으나, 이에 한정되는 것은 아니며, 적당한 착색제, 착향제, 안정화제, 점성화제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.

예를 들어, 산제는 본 발명의 유효 성분인 글루코사민 및 생약재 혼합물과 유당, 전분, 미결정셀룰로오스 등 약제학적으로 허용되는 적당한 부형제를 단순 혼합함으로써 제조될 수 있다. 과립제는 본 발명의 유효 성분인 글루코사민과 생약재 혼합물; 약제학적으로 허용되는 적당한 부형제; 및 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로오스 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 결합제를 혼합한 후, 물, 에탄올, 이소프로판올 등의 용매를 이용한 습식과립법 또는 압축력을 이용한 건식과립법을 이용하여 제조될 수 있다. 또한 정제는 상기 과립제를 마그네슘스테아레이트 등의 약제학적으로 허용되는 적당한 활택제화 혼합한 후, 타정기를 이용하여 타정함으로써 제조될 수 있다.

본 발명의 약학 제제로 제조된 의약품 또는 기능성 식품은 치료해야할 질환 및 개체의 상태에 따라 경구제, 주사제(예를 들어, 근육주사, 복강주사, 정맥주사, 주입(infusion), 피하주사, 임플란트), 흡입제, 비강투여제, 질제, 직장투여제, 설하제, 트랜스더말제, 토피칼제 등으로 투여될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 투여경로에 따라 통상적으로 사용되고 비독성인, 약제학적으로 허용되는 운반 체, 첨가제, 비히클을 포함하는 적당한 투여 유닛 제형으로 제제화될 수 있다. 일정 시간 동안 약물을 지속적으로 방출할 수 있는 데포(depot) 제형 또한 본 발명의 범위에 포함된다.

관절염, 염증 또는 통증의 치료 또는 예방이라는 본 발명의 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 약학 제제는 글루코사민(또는 그의 염)과 생약재 혼합물을 약 1 대 100 내지 100 대 1의 비율로 혼합하는 것이 바람직하며, 본 발명의 약학 제제는 매일 약 0.001 mg/kg 내지 약 10 g/kg이 투여될 수 있으며, 약 0.01 mg/kg 내지 약 1 g/kg의 1일 투여 용량이 바람직하다. 그러나 상기 투여량은 환자의 상태(연령, 성별, 체중 등), 치료하고 있는 상태의 심각성 등에 따라 다양할 수 있다. 필요에 따라 편리성을 위하여 1일 총 투여량이 나눠지고 하루 동안 여러 번 나누어 투여될 수 있다.

본 발명은 글루코사민과 생약재 혼합물의 시너지적 효과 향상을 이용하는 것을 특징으로 하는 관절염, 통증 및 염증의 치료 또는 예방용 약학 제제를 제공한다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으 며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석돼서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

<시험 샘플의 준비>

카라기난(carrageenan, SIGMA.Co., USA), 이반 블루(Evans blue, SIGMA.Co., USA), 초산(SAMCHUN, 99.5%), 글루코사민 염산염, 및 기타 시약은 시판 특급 또는 1급을 사용하였다. 실험에 사용된 약용식물은 감초(Glycyrrhizae Radix), 건강(Ginger Zingiberis Rhizoma), 당귀(Angelicae Gigangtis Radix), 백출(Atractylodis Rhizoma Alba), 복령(Hoelen), 우슬(Achyranthis Radix), 작약(Paeoniae Radix), 진피(Citri Unshii Pericarpium), 천궁(Cnidii Rhizoma) 및 숙지황(Rehmanniae Radix Preparata) 총 10종으로서 한풍제약에서 구입하여 사용하였다.

하기 시험에서 생약재 샘플의 경우 상기 10종 생약재의 추출물을 이용하였다. 추출물은 감초, 건강, 당귀, 백출, 복령, 우슬, 작약, 진피, 천궁 및 숙지황의 혼합 생약재를 물 또는 에탄올 수용액(30%)을 이용하여 약 70℃로 추출하였으며, 추출물을 여과하고 60℃ 이하에서 감압농축하고, 건조하여 분말화한 추출물을 이용하였다.

<실험동물 및 검액의 조제>

체중 30g 이상의 5주령 된 ICR계 웅성 생쥐와 체중 250g의 Sprague-Dawley계 웅성 흰쥐를 1주일 이상 적응시킨 후 실험에 사용하였고, 사육 시에는 사료 및 물을 자유롭게 섭취하도록 하였다. 동물사육 실내(22~25℃)의 명암은 12시간씩 조절시켰고, 실내온도는 일정온도를 유지하였다. 실험군은 Ⅰ군(대조군, Control), Ⅱ군(글루코사민 단독), Ⅲ군(SH-1, 글루코사민과 생약 복합제의 혼합 투여), Ⅳ군(이부프로펜)으로 나누어 실험하였다. Ⅲ군에 투여된 복합제제인 SH-1 복합제는 글루코사민과 생약 제제가 2.28:1의 비율로 혼합되었으며, Ⅲ군 복합제에 혼합된 생약 제제의 조성은 하기 표 1과 같다. 검체는 식염수에 현탁하여 경구로 투여하였다.

명칭	조성 비율(%)
Glycyrrhizae Radix	5.5
Ginger Zingiberis Rhizoma	8.4
Angelicae Gigangtis Radix	11.1
Atractylodis Rhizoma Alba	11.1
Hoelen	11.1
Achyranthis Radix	8.4
Paeoniae Radix	13.8
Citri Unshii Pericarpium	8.4
Cnidii Rhizoma	11.1
Rehmanniae Radix Preparata	11.1

<카라기난에 의한 부종 억제 평가>

카라기난에 의한 항부종 실험은 다음의 방법(Winter et al., 1962, Winter and Flataker, 1965)에 따라서 실시하였다. 체중 240g의 SD계 흰쥐를 6시간 절식시킨 뒤, 뒷발의 용적(Vn)을 측정한 후 부종 유발제인 2% 카라기난-생리식염액 0.15ml를 뒷발 바닥에 피하주사하고, 30분 후 부종이 유발된 것을 확인하고 난 후, 조제한 검액을 경구투여하였다. 30분 후부터 1시간 간격으로 4회에 걸쳐 뒷발의 용적을 측정하였다. 부종증가율(%)은 부종 유발 전의 용적(Vn)을 기준으로 하여 그 증가율을 하기 수학식 1로 계산하였다. 대조약물로는 이부프로펜 100mg/kg을 경구 투여하여 비교 검정하였다. 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.

Experimental group (n=5)	Increase Percent of Paw Volume(mm)
	0min	30min	90min	150min	210min	270min
Control	27.68	26.43	22.94	30.76	25.13	24.22
Glucosamine	27.65	26.20	21.59	24.21	20.05	16.31
SH-1	27.66	20.73	16.46	20.06	16.65	13.27

표 2에 나타나는 바와 같이, 경구투여 후 글루코사민을 단독으로 투여한 경우와 글루코사민 복합제제인 SH-1을 투여한 경우 모두 대조군에 비하여 향상된 효과를 나타냄을 알 수 있었다. 특히 글루코사민 복합제제(SH-1)를 투여한 경우에는 30분이 지난 후부터 27.67mm에서 20.73mm로 부종의 정도가 대조군에 비하여 육안으로 보일 정도로 효과면에서 확연한 차이를 보였으며 글루코사민을 단독으로 투여한 경우에도 90분이 지나면서 26.20에서 21.59mm로 서서히 부종이 억제됨을 알 수 있었다. 한편 대조군에서는 270분이 지난 후에도 부종이 약간 감소되는 경향을 보이긴 했지만 그 감소의 변화가 거의 없는 것을 관찰할 수 있었다.

이런 결과를 추측하여 볼 때 글루코사민과 한방제제의 복합투여 제제인 SH-1이 글루코사민의 단독투여보다는 훨씬 더 빠른 속도로 부종을 억제하는 효과를 가져온다는 것을 확인할 수 있었으며 특이한 것은 모든 군에서 카라기난 투여 후 2시간이 지난 후 일시적으로 부종의 크기가 증가하였다가 다시 감소하는 현상을 보였다. 일반적으로 카라기난 유발 부종의 경우에는 주사 직후부터 부종이 발생하여 30분 정도에서 피크에 도달한 후 소실하는 1상과 주사 후 한 시간 이후부터 부종이 발생하여 장시간에 걸쳐 지속하는 제 2상의 부종 형성을 나타내는 것으로 알려져 있다. 특히 부종의 원인은 카라기난 주사 후 1.5시간까지는 히스타민과 세로토닌이, 2.5시간까지는 키닌류가, 2.5시간 이후로는 아라키도닉 산의 사이클로옥시게나제에 의한 대사산물인 PG류가 관여한다고 보고 하였는데 이러한 부종 유발물질이 시간이 지남에 따라 분비되는 양이 차이가 남에 의해 일시적인 부종의 증가를 나타내는 것으로 사료된다.

<초산 유발 라이딩 신드롬(writhing syndrome) 억제작용 평가>

5주령의 ICR계 웅성 생쥐(25-30g)를 공급받아 1주일 후 Koster의 방법(Koster et al., 1959)에 준하여 실시하였다. 라이딩 신드롬(Writhing syndrome)이라 함은 복강 내에 들어온 이물질에 의한 경련의 한 형태로 생쥐가 고통으로 인해 일정 시간마다 뒷다리를 쭉쭉 뻗어 일자 모양의 자세를 취하는 것을 말한다. 실험 방법은 검액을 경구투여하고 30분 후에 0.7% 초산-생리식염 용액을 생쥐 몸무게 10g당 0.1ml씩 복강 내에 주사하고 0~5분, 5~10분 및 10~15분간에 나타나는 라이딩 증상의 발생 수를 계수하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타나는 바와 같이, 초산에 의한 라이딩 증상은 10분 이후에서 큰 차이를 보이기 시작하여 글루코사민 단독 투여 시와 SH-1의 경우에는 이부프로펜과 비슷한 억제작용을 나타내었으며 특히 15분의 결과에서는 글루코사민 복합제제인 SH-1이 가장 우수한 억제 효과를 나타냄을 알 수 있었다. 이 결과를 바탕으로 SH-1이 진통효과가 뛰어난 소염, 진통제인 이부프로펜과 비슷하거나 우수한 억제효과를 나타내고 진통작용에도 우수한 효과를 지니고 있음을 알 수 있었다.

<열판법(hot plate method)에 의한 진통시험>

열판법에 의한 진통시험은 35g의 ICR 생쥐를 사용하여 실시하였다(Setnikar et al., 1991). 열판법이란 열감에 대한 실험동물의 반응정도를 조사하는 것으로서 수욕의 온도를 52~54℃로 유지하고 그 안에 열판장치를 담그고 움직이지 않도록 고정한 후, 생쥐의 꼬리를 잡고 네다리를 장치의 밑바닥(52~54℃의 열판)에 조용히 넣고 생쥐가 열판 위에 접촉함과 동시에 스톱워치를 눌러서 작용을 관찰하여 발바닥을 혀로 핥거나 뛰어오를 때까지의 시간(초)을 측정한다. 측정은 실험동물의 화상방지를 위하여 40초를 cut-off로 하였으며, 처음에는 뛰어오르는 반응이 늦으므로 훈련함에 따라 반응이 단축되어 거의 일정하게 될 때(약 5초 전 후) 그 후 3번 정상반응을 측정하고 다음에 생쥐의 체중을 측정하고 각각 약용량을 투여한 후 15분 간격으로 4회 측정하여 하기 수학식 2에 의해 결과를 산출하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타나는 바와 같이, 대조군 투여의 경우에는 초기 15분에 7초도 참지 못하고 생쥐가 반응하였으나 검액을 투여하게 되면 15초가 지나도 발바닥을 혀로 핥거나 뛰어오르는 반응을 나타내지 않는 것으로 보아 진통효과가 있음을 예상할 수 있었다. 특히 실험이 진행되는 동안 시중에서 진통소염제로 사용되는 이부프로펜을 투여하였을 때 19초까지 반응하지 않음으로서 가장 우수한 결과를 나타냄을 관찰할 수 있었으며 글루코사민과 SH-1을 투여한 경우에도 초기 15분부터 대조군에 비하여 진통효과가 매우 우수하게 나타나게 됨을 알 수 있었다. 특히 SH-1을 투여한 경우 글루코사민 자체를 투여한 경우보다 진통효과가 우수하여 복합제제의 투여가 글루코사민을 단독으로 투여하는 것보다는 더 좋은 진통 효과를 나타냄을 알 수 있었다.

<모세혈관 투과성 억제작용>

체중 32-34g의 웅성 생쥐를 이용하여, 검액이 단백질 친화성 색소인 이반 블루(Evans blue)의 모세혈관 투과성에 미치는 영향을 검토하였다(Whittle BA, 1964; Parks and Pickens, 1965). 즉, 웅성 생쥐에 약물을 조제한 검액을 경구 투여한 30분 후에 0.7% 초산-생리식염액을 생쥐 몸무게 10g당 0.1ml씩 복강 내에 주사하여 혈관투과성을 증대시키고, 30분 후에 Evans blue 1%액 0.1ml씩을 꼬리에 정맥주사 하고 30분 후 복강 액을 채취하여 원심분리(3000rpm, 10분)한 다음, 610nm 자외부 흡수 스펙트럼 하에서 혈관 투과성의 정도를 검정하였고, 대조약물로는 이부프로펜을 경구 투여하여 비교 검정하였다. 투과성 억제율은 하기 수학식 3에 의해 계산하였다. 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.

Experimental group (n=4, mean±S.E.)	Evans blue(ppm)	Inhibition(%)
Control	9.40±0.35	-
Glucosamine	7.31±0.30	33.19
SH-1	5.79±0.24	46.72
Ibuprofen	9.12±0.56	9.17

표 3에 나타나는 바와 같이, 대조군에 비해 글루코사민 단독투여의 경우에는 33.19%, SH-1의 투여의 경우에는 46.72%의 억제율을 보인데 비하여 양성대조군인 이부프로펜에서는 9.17%의 억제율을 나타내는 것으로 미루어 이부프로펜보다 모세혈관 투과를 억제하는 효과에서 글루코사민 복합제제(SH-1)가 글루코사민 단독으로 투여한 경우보다 효과 면에서 훨씬 더 우수함을 지니고 있음을 알 수 있었다. 이는 급성 염증 반응의 제 1기 즉, 국소자극에 의한 조직장해가 오고, 혈관 내피 세포의 변화로 혈관이 확장되고 혈관 투과성이 항진되는 시기에 글루코사민 또는 SH-1의 투여가 검체에 의한 모세혈관 투과성을 억제하는데 많은 기여를 한 것으로 생각할 수 있다.

<항염증 억제작용>

육아종 시험은 110g~150g의 SD 흰쥐를 사용하여 실시하였다(Ishikawa et al., 1968; Sedgwick and Lees, 1986). 흰쥐의 등 뒤 피부에 20ml의 공기를 주입시켜 공기주머니를 형성시키고 올리브 오일에 파두 오일(croton oil)을 넣어 1%용액을 만든 후 에테르 마취시켜 공기주머니에 1% 용액 0.5ml를 주사하여 염증이 유발된 육아종을 형성시켰다. 일주일 동안 경구투여를 한 후 8일째 흰쥐를 희생시킨 후 주머니를 절개하고 그 후 실험관에 삼출액을 모으고, 육아종 조직을 분리시켜 그 무게를 측정하였다. 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.

Experimental group (n=4, Mean±S.E)	Control	Glucosamine	SH-1	Ibuprofen
Wet weight of Granuloma(g/100g)	6.25±0.82	5.46±0.56	3.66±0.78	4.36±0.63

육아종 형성 후 검액을 투여하고 일정 시간이 지난 후 그 무게를 비교하는 방법은 급성과 만성의 중간의 형태의 염증 모델로서 일주일 동안 검액을 경구 투여한 결과 대조군의 경우에는 6.25g, 글루코사민 투여의 경우에는 5.46g, SH-1은 3.66g, 이부프로펜은 4.36g이라는 결과를 나타냈다. 글루코사민 단독 투여 시에도 어느 정도의 효과는 있지만 이부프로펜에 비하여 큰 효과를 나타내지는 못하였다. 그러나, 소경활혈탕의 유효성분인 생약으로 구성된 혼합제제인 SH-1에서는 가장 강한 항염증 작용을 나타내면서 SH-1이 염증을 가라앉게 하는데 많은 역할을 할 수 있다는 것을 관찰할 수 있었다.

도 1은 각 검액을 경구 투여하였을 때 초산으로 유발시킨 라이딩 증상(writhing syndrome)을 얼마나 억제할 수 있는지를 검토한 실험 결과이다(n=4, mean±S.E.).

도 2는 열판법(hot plate method)에 의하여 평가한 검액을 투여하였을 때의 진통효과 측정 결과이다(n=4, mean±S.E.).

Claims (4)

1. 글루코사민 또는 그의 염; 및

   감초, 건강, 당귀, 백출, 복령, 우슬, 작약, 진피, 천궁 및 숙지황을 포함하는 생약재 혼합물을

   포함하는 것을 특징으로 하는 약학 제제.
2. 글루코사민 또는 그의 염; 및

   감초, 건강, 당귀, 백출, 복령, 우슬, 작약, 진피, 천궁 및 숙지황을 포함하는 생약재 혼합물을

   포함하는 것을 특징으로 하는 관절염 치료 또는 예방용 약학 제제.
3. 글루코사민 또는 그의 염; 및

   감초, 건강, 당귀, 백출, 복령, 우슬, 작약, 진피, 천궁 및 숙지황을 포함하는 생약재 혼합물을

   포함하는 것을 특징으로 하는 염증 치료 또는 예방용 약학 제제.
4. 글루코사민 또는 그의 염; 및

   감초, 건강, 당귀, 백출, 복령, 우슬, 작약, 진피, 천궁 및 숙지황을 포함하는 생약재 혼합물을

   포함하는 것을 특징으로 하는 통증 억제용 약학 제제.

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