CN1411821A - 一种治疗心血管疾病的虫类药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有治疗心血管疾病的虫类药及其制备方法，该虫类药主要由全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭五种鲜虫，通过清洗、研磨、挤压、提取、冷冻干燥、调配等步骤而制得。其组分配比(重量份数)为：全蝎15～25份；蜈蚣5～15份；蚯蚓10～20份；土鳖虫15～25份；水蛭15～25份。该虫类药富含活性虫蛋白、壳聚糖等药用成分。该虫类药对心血管功能具有多重调节作用，诸药合用，功效协同，共奏通经、通络、解痉、活血、止痛之功，从而改善心血管功能，达到标本同治的目的。

Description

一种治疗心血管疾病的虫类药及其制备方法

                      技术领域

本发明属于医药保健领域，涉及到一种治疗心血管疾病的虫类药及其制备方法，尤其涉及一种利用全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭五种鲜虫而制得的虫类药及其制备方法。

                      背景技术

据新华社报道，世界心脏联合会2001年9月1日宣布，目前全世界每死亡3个人，其中就有1人的死因是心血管疾病。心血管疾病的死亡率仍远远高于包括艾滋病在内的其他疾病。它所公布的最新统计材料显示，1999年，全世界约有1700万人死于心血管疾病，这将近占这一年全世界死亡人数的三分之一。因此，加强心血管疾病治疗药物的研究十分必要。

医学记载及现代医学研究证实，全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭对心血管疾病都有一定的疗效：1、全蝎味辛，性平，有毒。有熄风镇痉、功毒散结、通络止痛之功效。主治小儿惊风、抽搐痉挛、中风、半身不遂、破伤风、风湿玩痹、偏正头痛等。蝎的疗效与蝎毒有关，初步实验观察到，蝎毒能够改变血小板细胞内的游离钙浓度，进而影响血小板的功能，发挥其抗栓作用(潍坊医学院学报1995；17(3)：175；苏州医学院学报1995；5(1)：35)。

2、蜈蚣性温，味辛，有毒，归肝经，具有熄风镇痉，攻毒化瘀，通络止痛之功效。况时祥〔四川中医，1994，12(3)：17.〕总结运用蜈蚣的经验时指出：在治疗脑溢血、癌症、冠心病、病毒性心肌炎、前列腺肥大方面，蜈蚣显示出特殊的功效，认为蜈蚣通络散结、定痛，有较好的促进血肿消散、通畅血管、解痉止痛的作用。

3、土鳖虫性寒、味苦咸、有微毒，能通心、肝、脾三经，专理气血，有破血淤、散坚结、解凝治血、接骨续筋、消肿止痛、下乳通经等功效。现代医学证实土鳖虫有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、降低血粘度等改善血液流变学指标的作用[第一军医大学学报，1990，10(3)：262；中草药，1994，25(1)：28]。

4、地龙性寒、味咸，通经络、活血化瘀、平肝泻火。用于治疗血瘀证能缓解症状。现代医学研究证明地龙体内含有3种溶解血栓的酶〔王本祥等.现代中药药理学，1997〕，即纤维蛋白溶解酶、纤溶酶原激活物和胶原酶，能溶解新的血栓，也能溶解陈旧的血栓。

5、水蛭性寒、味咸，有毒，具有破血、逐瘀，通经之功能，临床用于治疗症瘕、痞块、血瘀闭经、跌打损伤。研究表明水蛭是目前最强的凝血酶抑制剂，它能阻止凝血因子V、VIII的活化及凝血酶诱导的血小板反应，抑制凝血酶同血小板结合，并能使凝血酶与血小板解离，从而有效地降低血小板聚集率，改善血液流变性，增加组织器官的供血(中医杂志，1993，34(5)：261)。

虽然以上各种虫对心血管疾病都有一定的疗效，但由于作用机制的不同，单独使用或混合使用时会有所区别。当前心血管疾病治疗药物中有涉及上述5种虫的利用，但仅涉及其中的2～4种虫，如岳建平用黄芪30g，赤芍、川芎、桃仁、郁金、石菖蒲、远志、橘红各15g，半夏、红花各10g，蜈蚣4条，全蝎、水蛭各6g治疗老年脑血管性痴呆症，治愈率达85％以上(湖北中医杂志，1996，(3)：28)。刘国华等将水蛭生药制成药粉，装入胶囊制成口服水蛭胶囊(每粒含0.25g生药)，对缺血性中风患者神经功能康复具有明显的疗效，不仅加快血肿吸收速度，而且还控制脂代谢紊乱，对降低神经功能缺损程度，缓解临床症状有一定作用(中国中西医结合急救杂志，2000，7(3))专利公开CN1198332利用全蝎、蜈蚣、水蛭、土鳖虫和蝉蜕等5味虫药，同时加入人参、冰片等，经过传统炮制工艺而获得的通心络胶囊对冠心病心绞痛具有较好的疗效，总有效率可达96％以上。

笔者经过文献检索证实，至今尚没有同时使用5种虫治疗心血管疾病的记载或研究实践。

同时经过文献检索证实，大部分虫类药为传统加工方式(如上述各文献)，这使得以上虫类药的药效受到了一定的影响。

                     发明内容

本发明的目的是克服已有技术中药用虫配伍的缺陷，提供一种由全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭五种鲜虫而制得的虫类药，它治疗效果显著，同时具有改善血液流变性，促进血肿消散，溶解血栓，通畅血管、解痉止痛等疗效。

本发明的另一目的是克服已有技术中对虫类药加工方式的缺陷，提供一种全新的中药加工工艺。本发明工艺包括清洗、研磨、挤压、提取、冷冻干燥、调配等步骤，它既通过冷冻干燥保存了虫药的活性成分，同时又将虫壳中的有效药用成分——壳聚糖提取出来并添加到最终制品中，因而保证了最终产品的药效。

本发明的目的是这样实现的：

本发明虫类药由全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭五种鲜虫而制得，其配比(重量份数)：全蝎15～25份；蜈蚣5～15份；蚯蚓10～20份；土鳖虫15～25份；水蛭15～25份。

本发明的虫类药色泽淡黄，并且微带海鲜味。该虫类药为固态状颗粒或粉末，可按需要，制成各种剂型，如可以制成胶囊或片剂。

本发明的虫类药，其功效来自于虫类活性成分的组合及利用虫壳而得的壳聚糖之作用。药理研究表明，该虫类药对心血管功能具有多重调节作用，它充分发挥全蝎和蜈蚣的抗栓、促进血肿消散、通畅血管、解痉止痛的功能；充分发挥水蛭和土鳖虫降低血小板聚集率、改善血液流变性、增加组织器官的供血的功能；充分发挥蚯蚓的溶栓作用。诸药合用，功效协同，共奏通经、通络、解痉、活血、止痛之功，从而改善心血管功能，达到标本同治的目的。

另外，利用虫壳所提取而制备的壳聚糖是自然界中唯一存在的的阳离子可食性纤维，它具有降血脂、降血压、降血糖、促进细胞分裂与生长、强化免疫功能、延缓衰老、抑制肿瘤细胞、强化肝脏机能、抗感染等生理效应。而且通过提取步骤而将占虫壳30％左右的无用成分(主要是碳酸钙)而淘汰掉。

通过对主要心血管病(即高血压、脑卒中、冠心病)的主要危险因素研究证实，在心血管病危险因素中，原来高水平的不利因素，如高钠盐摄入量和吸烟，无明显下降；而原来有利的低水平因素，如脂肪和胆固醇摄入量，血清胆固醇及体重指数，却显示升高趋势。(中华心血管病杂志，1999，27(4))。肥胖已近成为心血管疾病的主要危险因子(海军医学杂志，2000，21(2))。糖尿病也同其他主要危险因素一样作为心血管病的重要病因。糖尿病是各种心血管病的独立危险因素(现代临床医学生物工程学杂志，2000，6(3))。因此将各类虫壳中的壳聚糖提取出来，并添加到最终产品中，可充分发挥其降血脂、降血压、降血糖、调节免疫等功能。

本发明提供的虫类药的制备方法，包括以下步骤：

(1)、清洗。将全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭五种鲜虫分别用清水清洗干净，并晾至水干；

(2)、混合。将全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭按比例混合；

(3)、破碎、匀浆。将混合好的鲜虫用胶体磨研磨、匀浆；

(4)、挤压处理。收集研磨后的浆液，用压滤机挤压，使滤渣与滤液分离，滤液制备干粉，滤渣提取几丁质；

(5)、冷冻干燥。用真空冷冻干燥机将滤液烘干；

(6)、收集、粉碎。收集经冷冻干燥后的干粉，粉碎。

(7)、几丁质提取。将滤渣(虫壳)经过脱钙、除蛋白、漂白等过程，得白色固体产品几丁质。

(8)、壳聚糖制备。将几丁质成品经消化、干燥等过程，得白色或略带有珍珠光泽、半透明的壳聚糖。

(9)、调配、包装。将干粉与所制备的壳聚糖均匀混合、包装，既得本发明所述的虫类药。

根据以上生产方式，即可生产出富含各种虫活性成分及壳聚糖，并具有治疗心血管疾病之功效的药品。

本发明提供的虫类药的制备方法，首先通过冷冻干燥工艺将各种虫的有效成分提取出来，并使之活性得到了较好的保存，克服传统炮制方法而对虫有效成分的破坏。同时通过化学提取，将无生物活性的虫壳中的有效药用成分——壳聚糖提取出来，而将其中的无用成分(主要是碳酸钙)淘汰掉，然后将壳聚糖添加到最终制品中，因而保证了最终产品的药效。

本发明与已有技术相比，具有如下优点和特点：

1、本发明首次将全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭五种虫类药合用，充分发挥了各种虫类药的协同作用。

2、本发明所制备的虫类药可明显改善血液流变性，具有促进血肿消散，溶解血栓，通畅血管、解痉止痛等疗效。

3、本发明首次提供了一个全新的虫类药加工工艺，既通过冷冻干燥保存了虫药的活性成分，同时又将虫壳中的有效药用成分——壳聚糖提取出来并添加到最终制品中，因而保证了最终产品的药效。

4、本发明所涉及的工艺流程先进而实效，使家蝇幼虫资源得到了较好的综合利用。

                        附图说明

图1是本发明的虫类药的制备工艺流程图。

具体实施方式

实施例1

将清洗好的2kg全蝎、0.5kg蜈蚣、1.5kg蚯蚓、1.5kg土鳖虫和1.5kg水蛭按比例混合后，用胶体磨研磨、匀浆。然后收集研磨后的浆液，用压滤机挤压，使滤渣与滤液分离，滤液通过真空冷冻干燥机烘干制备干粉，滤渣经过脱钙、除蛋白、漂白等过程提取几丁质后，再经消化、干燥等过程制备成壳聚糖。将干粉和壳聚糖分别粉碎后，混合，调匀，包装，即得到2.16kg本发明药品。

实施例2

将清洗好的15kg全蝎、10kg蜈蚣、20kg蚯蚓、20kg土鳖虫和25kg水蛭按比例混合后，用胶体磨研磨、匀浆。然后收集研磨后的浆液，用压滤机挤压，使滤渣与滤液分离，滤液通过真空冷冻干燥机烘干制备成干粉，滤渣提取几丁质后，再制备成壳聚糖。将干粉和壳聚糖分别粉碎后，混合，调匀，包装，即得到28.96kg本发明药品。

实施例3：

本发明药物对实验性心肌缺血梗死犬血液生化指标的影响

采用结扎冠脉，造成犬急性心肌缺血模型，然后经十二指肠灌入本发明药物，经颈外静脉插管至冠状静脉窦，测定结扎冠脉药前及药后不同实验时间点的血清肌酸磷酸激酶(CPK)、血清乳酸脱氢酶(LDH)及血浆内皮素(ET)。实验结果表明，与对照组比较，本虫类药能显著抑制心肌缺血及心肌梗塞引起的CPK活性升高(P＜0.01)，能降低ET含量(P＜0.05)，并对LDH有抑制作用(P＜0.05)。证实本虫类药对实验性急性心肌缺血及急性心肌梗塞CPK，LDH及ET有抑制作用(表1-3)。

表1  本虫类药灌胃处理心肌缺血梗死犬血浆CPK的变化

                                    用药后组别      剂量    用药前     60min      120min      180min对照      3ml     246±26    664±223   819±72     742±41心血舒    1g      324±46    514±131   672±71     685±189心血舒    2g      242±31    556±69    522±204    614±71

表2  本虫类药灌胃处理心肌缺血梗死犬血浆LDH的变化

                                    用药后组别      剂量    用药前     60min      120min     180min对照      3ml     115±24    198±40    178±45    175±28心血舒    1g      125±9     163±52    140±25    134±20心血舒    2g      116±28    180±46    164±23    155±34

表3  本虫类药处理心肌缺血梗死犬血浆ET的变化

                                    用药后组别      剂量    用药前    60min       120min     180min对照      3ml     88±12    110±20     118±31    136±28心血舒    1g      103±7    80±22      82±23     83±30心血舒    2g      100±8    102±32     78±9      81±9

实施例4

虫类药对心脑血管疾病患者血流动力学的影响

病例选择：选择内科住院病人32例，其中50岁以下6例，70岁以上7例，50～70岁19例，平均年龄约65岁，男女比例为1.3∶1.0。其中单纯高血压病人5例，高脂血症病人4例，冠心病病人8例，脑供血不足病人3例，脑梗塞病人2例，同时患上述两种以上疾病患者10例。

治疗方法：病情稳定，停用降脂药、稳定心脑血管药物，观察两周。第一次左肘静脉抽血送化验室。给予本虫类药(0.45g/粒)1.80g/日，每周复查1次，检查病人服药的顺从性，49天后第二次抽静脉血送检。

结果参表4。可见，本虫类药对心、脑血管疾病患者血流动力学的改变具有明显作用。从本试验看，虫类药能降低患者的全血粘度、红细胞压积、血浆粘度、总胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白元，而对HDL-C的改变不明显。因此该药除有降脂及抗动脉硬化的作用外，还有抑制血小板，减少血栓形成的作用。此外，该药能增强香豆素类药物及乙酰水杨酸的抗凝作用，服用时一定要观察有无出血倾向。综上所述，虫类药具有降脂、降血液粘稠度，抗血小板聚集及抗凝作用。它是一种有效的防治心脑血管疾病的药物。

表4  使用虫类药前后血流动力学指标的变化

                治疗前         治疗后        P值全血粘度            5.71±1.90     4.76±1.19    ＜0.05红细胞压积(％)      43.37±9.43    36.63±8.5    ＜0.05血液粘度            1.71±0.29     1.63±0.57    ＜0.05总胆固醇(mmol/L)    5.08±2.09     4.15±4.33    ＜0.05TG(mmol/L)          1.58±0.07     1.53±0.38    ＜0.05纤维蛋白元(G/L)     3.65±0.24     3.58±0.79    ＜0.05HDL-C(mmol/L)      1.37±0.76      1.38±0.23    ＞0.20P＜0.05表示治疗前后相关指标有明显差别

Claims (3)

1、一种具有治疗心血管疾病功能的虫类药，其特征在于它是由全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭五种鲜虫，通过清洗、研磨、挤压、提取、冷冻干燥、调配等步骤而制得的纯天然虫类中药。

2、按照权利要求1所说的虫类药，其为固态状颗粒或粉末，其特征是，该虫类药的组分，其配比(重量份数)为：全蝎15～25份；蜈蚣5～15份；蚯蚓10～20份；土鳖虫15～25份；水蛭15～25份。

3、一种如权利要求1、2任意一项所述的虫类药的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)、清洗。将全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭五种鲜虫分别用清水清洗干净，并晾至水干；

(2)、混合。将全蝎、蜈蚣、蚯蚓、土鳖虫、水蛭按比例混合；

(3)、破碎、匀浆。将混合好的鲜虫用胶体磨研磨、匀浆；

(4)、挤压处理。收集研磨后的浆液，用压滤机挤压，使滤渣与滤液分离，滤液制备干粉，滤渣提取几丁质；

(5)、冷冻干燥。用真空冷冻干燥机将滤液烘干；

(6)、收集、粉碎。收集经冷冻干燥后的干粉，粉碎。

(7)、几丁质提取。将滤渣(虫壳)经过脱钙、除蛋白、漂白等过程，得白色固体产品几丁质。

(8)、壳聚糖制备。将几丁质成品经消化、干燥等过程，得白色或略带有珍珠光泽、半透明的壳聚糖。

(9)、调配、包装。将干粉与所制备的壳聚糖均匀混合、包装，既得本发明所述的虫类药。

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