CN1398180A - 护肤组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及到除在皮肤外观上长期改善之外，在皮肤外观的感觉上产生即刻改善的局部组合物。该组合物包括0.5％至25％的折光率为1.3至1.7的第一颗粒材料，该颗粒材料分散在组合物中，具有约2至约30μm的中值粒径以及有效作用于长期调节皮肤状况的选自由维生素B3化合物、维生素A类及其混合物。优选的实施方案是水包油乳液，它进一步包括具有比第一颗粒材料更大粒径的第二颗粒材料。

Description

护肤组合物
                             技术领域
本发明涉及改善皮肤外观或其它状态的局部组合物领域。更具体地说，本发明涉及给皮肤瑕疵，例如毛孔和不均匀的皮肤色调，提供良好覆盖，并保持自然皮肤外观的局部组合物。本发明的组合物特别适用于手部和身体其它非面部部分的处理。
                               背景
在用来调节细纹、皱纹和其它形式的不受欢迎的皮肤表面质地的技术领域中，人们已描述了很多种化合物。此外，前不久发现，维生素B3化合物，尤其是烟酰胺，在调节皮肤状况方面提供了明显的益处，其中的调节包括调节与老化或光伤害皮肤有关的细纹、皱纹和其它形式的不均匀或粗糙表面质地。然而，许多物质要求进行长期的多次施用才能提供这样的外观益处。因此，提供一种可以使细纹、皱纹、毛孔和其它形式的不受欢迎的皮肤表面质地的外观得到即刻改善的局部施用组合物将是有益的，对引起肤感的迅速改善也是有益的。
颗粒材料，包括有机和无机粒子，已被包含在护肤组合物中。例如，‘软焦点效果的量化’，《化妆品和盥洗用品》，111卷，1996年7月，57-61页，公开了可以用反射性物质如TiO2物理填充皮肤纹。授权给Toshiba硅氧烷有限公司的US-A-4892726描述了将聚甲基倍半硅氧烷(polymethylsilsesquioxane)粉用于施用时光滑并给予自然光泽的化妆和化妆用组合物。各种粒径级的这些颗粒可以从Toshiba硅氧烷有限公司以Tospearl名购得。US-A5223559描述了用于模糊皮肤缺陷的各种粒径为0.5至50μm、特别是1至15μm的粒状填料的应用。其中公开的粒子包括粒径约为12μm的Tospearl3120。此外，EP-A-692242公开了用于减小富含脂肪物质的组合物的粘性感的中空的、可变形的粒子的应用，粒子的粒径为1至250μm，最优选18μm。EP-A-692242的组合物包含各种生物活性剂，包括视黄醇及其酯。
尽管现有技术的组合物和公开内容有益地发展了化妆皮肤护理领域，它们并未充分教导如何即时和长期地改善肤感和外观，特别是身体的与环境接触的部分，例如手。
人们已发现，短期和长期的皮肤外观和肤感的改善可通过这样的组合物增强，该组合物除了一种或多种具有规定的折光率和粒径的颗粒活性成分之外，还含有长期调节皮肤状况(例如调节细纹、皱纹、毛孔和其它形式的不受欢迎的皮肤表面质地)的活性成分。
本发明的一个目的是提供适于赋予肤感和外观基本上即刻可见的改善的局部组合物。本发明的另一个目的是提供含有颗粒材料如聚甲基倍半硅氧烷的局部组合物，它能提供皮肤瑕疵例如毛孔和不均匀的皮肤色调所期望的覆盖，同时保持自然的皮肤外观(即，无不能接受的皮肤变白)。本发明的另一个目的是提供这样的局部组合物，它能另外用于长期调节皮肤外观和/或状况，特别是调节皮肤质地或色调不连续(例如，毛孔、细纹、皱纹、不均匀的肤色)。本发明的一个特别目的是提供这样的组合物，其中该组合物除了包含颗粒材料外，还含有长期调节皮肤状况的活性成分。
本发明也涉及通过局部施用本发明的组合物，改善皮肤外观和/或状况的化妆方法。
根据下列公开会更清楚本发明的这些和其它目的。
                              发明概要
本发明涉及局部用组合物，该组合物包含：
a)约0.5％至约25％的具有约1.3至约1.7折光率的第一颗粒材料，该颗粒材料分散在组合物中并具有约2至约30μm的中值粒径；
b)安全有效量的对于长期调节皮肤状况有效的选自维生素B3化合物、维生素A类及其混合物的活性成分；
c)局部用载体。
该组合物用于赋予皮肤外观基本上即刻可见的改善，以及在该组合物多次局部施用之后皮肤外观上的额外的可见改善，同时保持了自然的皮肤外观。
本发明进一步涉及通过局部施用本发明的组合物，改善皮肤外观和/或状况的化妆方法。
                            发明详述
除非另外指明，这里采用的所有百分比和比率是按组合物的总重计，所有的测量是在25℃实施。
这里引用的所有出版物全文引入作为参考。
本发明使用的术语“皮肤病学上可接受的”意指所描述的组合物或其组分适于用来与人体皮肤接触而无过高毒性、不相容性、不稳定性、变态反应等。
这里使用的术语“安全有效量”意指化合物、组分或组合物的量足以产生显著的积极效果，优选皮肤外观或肤感的积极效果(独立地包括本发明公开的效果)，但该量足够低以避免严重的副作用(即在合理的医学判断范围之内提供合理的利害比)。
这里使用的活性成分和其它成分在这里可以由它们的化妆和/或治疗效果或者它们的假定作用方式来分类或描述。然而，应该了解的是：本发明适用的活性成分和其它成分在一些情况下可以提供多于一种的化妆和/或治疗效果或者经由一种以上的作用方式来奏效。因此，在这里进行分类是为方便起见，并且分类不是为了使成分限于具体指出的应用或者所列出的应用。
本发明的组合物用于局部施用，并在向皮肤施用组合物之后提供皮肤感觉及外观基本上即刻可见的(即迅速的)改善。尽管无意于为理论所限，但是认为该迅速的改善至少部分地产生于颗粒材料对皮肤瑕疵的治疗性覆盖或者掩饰。在多次对皮肤局部施用本发明的组合物后，所说的组合物还用于提供皮肤外观或状况可见的改善。该组合物提供可见的好的效果而不带来不可接受的皮肤外观，例如皮肤变白。
尤其是，本发明的组合物适于调节皮肤状况，包括调节皮肤中的可见的和/或可触知的不连续，包括但不限于在皮肤质地和/或颜色方面的可见的和/或可触知的不连续，尤其是与皮肤老化有关的不连续。这样的不连续可以由内部和/或外部因素引起或造成。外因包括紫外辐射(例如，暴露于太阳下)、环境污染、风、热、低湿度、苛性表面活性剂、研磨剂等。内因包括自然老化和来自皮肤内部的其他生化变化。
调节皮肤状况包括预防性和/或治疗性调节皮肤状况。本文中使用的，预防性调节皮肤状况包括延迟、最大限度地减少和/或防止皮肤上的可见和/或可触知不连续。本文中使用的，治疗性调节皮肤状况包括改善(例如缩小、最大限度地减少和/或消除)这样的不连续。调节皮肤状况包括改善皮肤外观和/或感觉，例如提供更光滑、更均匀的外观和/或感觉。本文中使用的，调节皮肤状况包括调节老化信号。“调节皮肤老化信号”包括预防性调节和/或治疗性调节一种或多种这样的信号(类似地，调节例如纹、皱纹或毛孔之类的皮肤老化的给定信号，包括预防性调节和/或治疗性调节这种信号)。
可以理解，本发明并不限于调节上述的由于与皮肤老化相关的机理引起的“皮肤老化信号”，而是包括调节不考虑起源机理的上述信号。如这里使用的，“调节皮肤状况”旨在包括调节不考虑起源机理的这样的信号。
本发明的组合物特别适用于处理手部和身体的其它非面部区域。颗粒材料
本发明的组合物包括具有约1.3至约1.7折光率的第一颗粒材料，该颗粒材料分散在组合物中，并具有约2至约30μm的中值粒径。与本发明的载体结合之前，当颗粒材料是未搀杂的形式(即，基本上纯的粉末形式)时测量该中值粒径。但是，测量粒径的具体方法可能要求颗粒材料分散在惰性载体中，例如纯的油，以便测量粒径分布。
折光率可通过常规方法测量。例如，适用于本发明的测量折光率的方法描述在下列文献中：J.A.Dean编著，《Lange化学手册》(第14版，McGraw Hill，纽约，1992)第9节，折射法，其整体引入本文供参考。折光率优选约1.35至约1.6，该范围与皮肤的折光率非常匹配。
优选的颗粒材料是纯的初级粒径为约2至约15μm的物质，更优选约2至约10μm，更优选约3至约7.5μm的物质。中值粒径可通过任何本领域已知的适合的方法测量，例如使用库乐尔特颗粒计数器或者采用ASTM标号E20-85的“利用光学显微镜对0.2-75微米范围颗粒材料进行粒径分析的标准方法”(ASTM 14.02卷，1993，其引入本文供参考)测量。
本发明的组合物优选包括约0.5％至约25％，更优选约1％至约20％，特别是约2％至约12％的第一颗粒材料。
在优选的实施方案中，这里的组合物包括折光率为约1.3至约1.7的第二颗粒材料，优选约1.35至约1.6，并具有约8至30μm，优选约10至约20μm的中值粒径，其中进一步地，第一颗粒材料的中值粒径与第二颗粒材料的中值粒径之比小于约0.75，优选小于约0.6，更优选小于约0.5。但是，当采用第二颗粒材料时，第二颗粒材料的具体实施方案的折光率与第一颗粒材料的具体实施方案可以相同或不同。采用第二颗粒材料时，第二颗粒材料的合适含量是约0.1％至约5％，更优选约1％至约3％。优选第一和第二颗粒材料具有比较窄的分布，这句话意指超过50％的颗粒在相应中值的±3μm范围内。也优选的是超过50％，优选超过60％，更优选超过70％的颗粒在相应中值规定的粒径范围内。尽管不希望受到理论的束缚，但是认为采用两种不同的分布可获得更好的填充，当采用第二颗粒材料时这是造成皮肤感觉和/或外观改善的原因。
第一和第二颗粒材料可以是无机或有机的，它们优选是有机或有机硅氧烷，更优选是有机硅氧烷聚合物。优选的颗粒是自由流动的固体物质。“固体”意指该颗粒并非中空的。中空颗粒中心的空隙可以对折光率产生不良影响，因此对颗粒在皮肤上或组合物中的视觉效果产生不良影响。适合的有机颗粒材料包括由上面提及的聚甲基倍半硅氧烷、聚酰胺、聚乙烯、聚丙烯腈、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯、聚四氟乙烯(PTFE)和聚(偏氯乙烯)制成的。由前述物质的单体衍生的共聚物也可以采用。无机物质包括二氧化硅和氮化硼。
代表性的市售的第一颗粒材料的实例是中值粒径约为4.5μm的Tospearl145。进一步的代表性的市售的实例是法国巴黎Elf Atochem SA的Orgasol2002 D NAT COS，它是聚酰胺有机颗粒材料的实例。代表性的市售的第二颗粒材料的实例是Kobo的EA-209，它是中值粒径为约10μm的乙烯/丙烯酸共聚物。
该组合物可以含有其它的无机或有机颗粒材料。然而，本发明的组合物中的颗粒优选基本上由标题为“颗粒材料”的本章节中描述的颗粒材料组成。
长期调节皮肤状况的活性成分
本发明的组合物包括选自维生素B3化合物、维生素A类和它们的混合物的安全有效量的长期调节皮肤状况的活性成分。当使用前述的化合物时，它们本身可以产生发粘的感觉，特别是当以较高含量使用时。然而，已经发现，这种发粘感觉可以通过采用本发明的颗粒材料抵消。本发明的组合物优选含约0.1％至约15％，更优选约0.3％至约10％，更优选约1至约5％的活性成分。
这些活性成分的具体例子包括下列物质。
A. 维生素B 3 化合物
本文中使用的，“维生素B3化合物”意指具有以下化学式的化合物：
Figure A9981249200091
其中R是-CONH2(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇)；其衍生物；和任何上述物质的盐。
上述维生素B3化合物的示例性衍生物包括烟酸酯(包括烟酸的非血管舒张酯)、烟酰氨基酸(nicotinyl amino acid)、羧酸的烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。这里使用的，“非血管舒张”意指在将本发明组合物施用于皮肤之后，酯通常不会产生可见的潮红反应(大多数的一般人群不会经历可见的潮红反应，虽然这样的化合物可以造成裸眼看不见的血管舒张，即酯是非发红性的)。烟酸的非血管舒张酯包括生育酚烟酸酯和肌醇六烟酸酯；优选生育酚烟酸酯。
维生素B3化合物的其它衍生物是由一或多个酰胺基氢的取代产生的烟酰胺衍生物。在本文中有用的烟酰胺衍生物的例子包括得自例如活化的烟酸化合物(例如，烟酸叠氮化物或烟酰氯)与氨基酸反应的烟酰氨基酸，和有机羧酸(例如，C1-C18)的烟醇酯。这样的衍生物的具体例子包括烟酰甘氨酸(C8H8N2O3)和烟酰异羟肟酸(C6H6N2O2)。示例性烟醇酯包括羧酸(如水杨酸、乙酸、乙醇酸、棕榈酸等)的烟醇酯。在本文中有用的维生素B3化合物的其它例子是2-氯烟酰胺、6-甲基烟酰胺、N-甲基烟酰胺和烟胺哌嗪。
上述维生素B3化合物的例子是本领域所熟知的，并且可自一些来源商购，例如Sigma化学公司(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals公司(Irvin，CA)和Aldrich化学公司(Milwaukee，WI)。
这里可以采用一或多种维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酰胺和生育酚烟酸酯。更优选烟酰胺。
在这里维生素B3化合物的盐也是有用的。有用的实例包括有机或无机盐，例如与阴离子无机物形成的无机盐(例如氯化物)，和有机羧酸盐。维生素B3化合物的这些和其它盐易于由本领域技术人员制备，例如按照如下文献描述的方法：W.Wenner，“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸及其酰胺的反应”，《有机化学杂志》(J.Organic Chemistry)，第14卷，22-26页(1949)，引入本文供参考。Wenner描述了烟酰胺的抗坏血酸盐的合成。
在优选的实施方案中，维生素B3化合物的环氮是未配合的，或者在向皮肤输送之后变成未配合的。更优选维生素B3化合物基本上是未配合的。因此，如果组合物含有盐或其它配合形式的维生素B3化合物，那么一旦该组合物输送到皮肤上，这样的配合物优选基本上是可逆的。这样的配合物在pH约5.0至约6.0时应该是基本上可逆的。这样的可逆性易于由本领域普通技术人员测定。
在优选实施方案中，维生素B3化合物通常包含少于约50％的盐形式的该化合物。
包含的维生素B3化合物可以作为基本上纯的物质，或作为由合适的物理和/或化学分离得自天然(如植物)来源的提取物。维生素B3化合物优选为基本上纯的，这句话意指基本上不含源于最初来源的杂质。基本上纯的化合物可以以溶液(选择性地与抗氧化剂或其它的稳定剂一起)提供。
B.维生素A类
如本文所使用的，“维生素A类”包括所有的天然和/或合成的维生素A类似物，或者在皮肤上具有维生素A的生物活性的类视黄醇化合物以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。维生素A类优选视黄醇、视黄醇酯(例如，视黄醇的C2-C22烷基酯，包括棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯)、视黄醛和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)或其酯如生育酚视黄酸酯。优选使用除视黄酸之外的维生素A类。这些化合物在本领域是公知的，并且可自一些来源商购，如Sigma化学公司(St.Louis.MO)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。可用于本文的其它维生素A类描述于美国专利4,677,120(1987.6.30授予Parish等)、4,885,311(1989.12.5授予Parish等)、5,049,584(1991.9.17授予Purcell等)、5,124,356(1992.6.23授予Purcell等)和再公告的34,075(1992.9.22授予Purcell等)。优选的维生素A类是视黄醇酯，如棕榈酸视黄醇酯，乙酸视黄醇酯和丙酸视黄醇酯。最优选丙酸视黄醇酯和棕榈酸视黄醇酯。
包含的维生素A类可以作为基本上纯的物质，或者由合适的物理和/或化学分离从天然来源(例如植物)获得的提取物。维生素A类优选为基本上纯的。
本发明的组合物包含安全有效量的维生素A类，以使所得到的组合物对于调节皮肤状况是安全和有效的，优选对于调节皮肤上的可见和/或可触知的不连续，更优选调节皮肤老化信号，更优选调节与皮肤老化有关的、在皮肤组织中的可见和/或可触知的不连续。该组合物优选包含约0.005％至约2％，更优选0.01％-约2％的维生素A类。视黄醇最优选的用量为或约0.01％-约0.15％；视黄醇酯最优选的用量为约0.01％至约2％(例如，约1％)；视黄酸最优选的用量为约0.01％至约0.25％；生育酚视黄酸酯优选用量为约0.01％至约2％。这里的组合物可以包含维生素A类和维生素B3化合物。载体
本发明的组合物包含安全有效量的皮肤病学上可接受的载体，该载体适合局部施用到皮肤上，在该载体中混入必要物质和任选的其它物质，使必要物质和任选的成分能够以适当的浓度输送到皮肤上。因此，载体可以充当颗粒材料和活性成分的稀释剂、分散剂、溶剂等等，这确保它们能以适当的浓度施用和均匀分布在所选择的目标上。
载体可以是固体、半固体或液体。高度优选的载体是液体或半固体，例如霜、露和凝胶。优选载体是露、霜剂或凝胶形式，更优选具有足够厚度或屈服点以抑制颗粒沉积的形式。载体本身可以是惰性的，或者载体可以具有其自身的皮肤病学的有益效果。载体也应该是物理和化学上与这里所描述的必要组分相容的，不应过分削弱与本发明组合物有关的稳定性、功效或其它应用的有益效果。
用于本发明的载体类型取决于组合物所期望的产品形式的类型。用于本发明中的局部组合物可以制成各种本领域已知的产品形式。这些形式包括但不限于露、霜剂、凝胶、粘贴剂(sticks)、喷雾剂、油膏、糊剂和摩丝。这些产品形式可以包含若干类型的载体，包括但不限于溶液、气溶胶、乳液、凝胶、固体和脂质体。
优选的载体含皮肤病学上可接受的亲水性稀释剂。适合的亲水性稀释剂包括水、有机亲水性稀释剂，例如C1-C4一元醇和低分子量二元醇类和多元醇类，包括丙二醇、聚乙二醇(例如Mw200-600)、聚丙二醇(例如Mw425-2025)、甘油、丁二醇、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、异丙醇、山梨醇酯、乙氧基化醚、丙氧基化醚及其混合物。稀释剂优选是液体。水是特别优选的稀释剂。组合物优选包含至少约60％的亲水性稀释剂。
优选的载体包括乳液，该乳液包含亲水相、尤其是水相和疏水相(例如类脂、油或油性物质)。正如本领域技术人员所熟知的，亲水相分散在疏水相中，或者反之亦然，以分别形成亲水或疏水分散相和连续相，这取决于组合物成分。在乳液技术中，术语“分散相”是本领域技术人员公知的，意指相以悬浮在连续相中并为连续相所包围的小颗粒或小滴形式存在。分散相也称为内相或不连续相。乳液可以是或可以包括(例如在三相或其它多相乳液中)水包油乳液或油包水乳液(如硅氧烷包水乳液)。水包油乳液通常包含约1％至约50％(优选约1％-约30％)的分散疏水相和约1％-约99％(优选约40％至约90％)的连续亲水相；油包水乳液通常包含约1％-98％(优选约40％至约90％)的分散亲水相和约1％-约50％(优选约1％-约30％)的连续疏水相。正如引入本文供参考的有关文献(G.M.Eccleston，乳液稳定性理论在流动性和半固体O/W乳液中的应用，《化妆品和盥洗用品》第101卷，1996年11月，73-92页)所描述的，乳液还可以包括凝胶网络。这里优选的组合物是水包油乳液。
优选的组合物具有约5000至约200000mPa.s(厘泊)的表观粘度。例如，优选的露具有约10000至约40000mPa.s的表观粘度；优选的霜剂具有约30000至约160000mPa.s的表观粘度。采用布氏DVII RV粘度计，心轴TD，以5rpm的速率或者其等价物可以测量表观粘度。通常在组合物制备后，组合物已经稳定后测量粘度，一般在组合物制备至少24小时之后，在25℃+/-1℃和环境压力的条件下测量粘度。在心轴旋转30秒之后于25℃+/-1℃温度下，测量组合物的表观粘度。
本发明的组合物通常配制成pH9.5或更低，一般pH约4.5至约9，更优选约5至约8.5。
一些组合物，尤其是含有添加的活性成分例如水杨酸的那些组合物，为了使添加的活性成分充分发挥效力，需要较低的pH。这些组合物一般配制成pH约2.5至约5，更优选约2.7至约4。任选组分
本发明的局部组合物可以包括各种任选组分，只要这种任选组分物理和化学上可与本文描述的必要组分相容，并且不会过分削弱与本发明组合物有关的稳定性、功效或其它应用效果。任选组分可以分散、溶解等于本组合物的载体中。
任选组分包括润肤剂、吸油剂、抗微生物剂、粘合剂、缓冲剂、变性剂、化妆品收敛剂、外用镇痛剂、成膜剂、湿润剂、不透明剂、香料、颜料、皮肤缓和(skin soothing agent)及愈合剂、防腐剂、推进剂、皮肤渗透增强剂、溶剂、悬浮剂、乳化剂、清洁剂、增稠剂、增溶剂、蜡、防晒剂、非日照型晒黑剂、抗氧剂和/或自由基清除剂、螯合剂、抗痤疮剂、抗炎剂、脱屑剂/剥离剂(exfoliant)、有机羟基酸、维生素和天然提取物。这些物质的非排他性例子描述在以下文献中：《Harry化妆品学》(Harry’s Cosmeticology)，第7版，Harry和Wilkinson(Hill出版社，伦敦，1982)；药物剂型-分散系统；Lieberman，Rieger和Banker，第1卷(1988)和第2卷(1989)；Marcel Decker公司；《化妆品的化学和制造》，第2版，deNavarre(Van Nostrand 1962-1965)；和《化妆品科学和技术手册》，第1版，Knowlton和Pearce(Elsevier 1993)。它们也可用于本发明。A.润肤剂
本发明的局部组合物通常包括约1％至约50％，优选约3％至约15％的皮肤病学上可接受的润肤剂。润肤剂可润滑皮肤，增加皮肤的光滑性和柔软性，防止或减轻皮肤的干燥性，和/或保护皮肤。润肤剂通常是与水不溶混的、油性或蜡质物质。这里可采用各种公知的适合的润肤剂。Sagarin的《化妆品科学和技术》(第2版)，第1卷，32-43页(1972)，引入本文供参考，其中包含各种适合作为润肤剂的材料的例子。润肤剂的说明性例子包括：
i)具有约7至约40个碳原子的直链和支链烃，例如十二烷、角鲨烷、胆固醇、氢化聚异丁烯、异十六烷和C7-C40异链烷烃(它们是C7-C40支链烃)。
ii)C1-C30羧酸和C2-C30二羧酸的C1-C30醇酯，例如异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙酸肉豆蔻酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸甲酯、山萮酸二十二烷基酯、马来酸二辛酯、己二酸二异丙酯和二亚油酸二异丙酯(diisopropyl dilinoleate)。
iii)C1-C30羧酸的单-、二-和三甘油酯和其乙氧基化衍生物，例如辛酸/癸酸甘油三酯、PEG-6辛酸/癸酸甘油三酯。
iv)C1-C30羧酸的亚烷基二醇酯，例如乙二醇单酯和二酯，以及C1-C30羧酸的丙二醇单酯和二酯，例如乙二醇二硬脂酸酯。
v)糖的C1-C30单酯和多酯和相关物质。这些酯得自糖或多羟基部分和一个或多个羧酸部分。这些酯室温下可以是液态或固态，这取决于构成的酸和糖。例子包括：葡萄糖四油酸酯、半乳糖四油酸酯、山梨醇四油酸酯、蔗糖四油酸酯、蔗糖五油酸酯、蔗糖六油酸酯、蔗糖七油酸酯、蔗糖八油酸酯、山梨醇六酯(其中羧酸酯部分是摩尔比为1∶2的棕榈油酸酯和花生酸酯)，蔗糖八酯(其中酯化羧酸部分是摩尔比为1∶3∶4的月桂酸酯、亚油酸酯和山萮酸酯。其它的物质包括蔗糖的棉籽油或大豆油脂肪酸酯。这些物质的其它例子描述在WO96/16636中，引入本文供参考。公知的特别优选的物质的INCI名为蔗糖多棉籽油酸酯(polycottonseedate)。
vi)有机聚硅氧烷油。有机聚硅氧烷油可以是挥发性硅氧烷、非挥发性硅氧烷或挥发性和非挥发性硅氧烷的混合物。上下文中所使用的术语“非挥发性”是指那些在环境条件下为液态的并且有等于或大于约100℃的闪点(在一个大气压下)的硅氧烷。上下文中所使用的术语“挥发性”是指所有其它硅氧烷油。合适的有机聚硅氧烷可以选自各种宽范围挥发性和粘性的硅氧烷。优选非挥发性聚硅氧烷。合适的硅氧烷公开在以其整体引入本文作为参考的、1991年12月3日授权的美国专利5069897中。这里采用的优选的有机聚硅氧烷选自下列物质组成的组：聚烷基硅氧烷、烷基取代的聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷及它们的混合物。更优选用于本文的是聚烷基硅氧烷和环甲基硅酮。优选的聚烷基硅氧烷是聚二甲基硅氧烷。
vii)植物油和氢化植物油。植物油和氢化植物油的例子包括红花油、蓖麻油、椰子油、棉籽油、鲱油、棕榈仁油、棕榈油、花生油、大豆油、菜籽油、亚麻子油、米糠油、松油、芝麻油、向日葵籽油、前述原料油的部分和完全氢化的油及它们的混合物。
viii)动物脂肪和油，例如鳕鱼肝油、羊毛脂及其衍生物，如乙酰化羊毛脂和羊毛脂酸异丙酯(isopropyl lanolate)。优选羊毛脂油。
ix)也有用的是聚丙二醇类的C4-C20烷基醚、聚丙二醇类的C1-C20羧酸酯和二-C8-C30烷基醚。这些物质的非限性例子包括PPG-14丁基醚、PPG-15硬脂基醚、二辛基醚、十二烷基辛基醚及它们的混合物。B.湿润剂
高度优选的任选组分是湿润剂，特别是多元醇型湿润剂。常见的多元醇包括聚亚烷基二醇，并且更优选亚烷基多元醇和它们的衍生物，包括丙二醇、一缩二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇和它们的衍生物、山梨醇、羟丙基山梨醇、赤藓醇、苏糖醇、季戊四醇、木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、己二醇、丁二醇(例如，1，3-丁二醇)、己三醇(例如，1，2，6-己三醇)、甘油、乙氧基化甘油和丙氧基化甘油。
本文也可使用的是2-吡咯烷酮-5-羧酸钠，胍；羟基乙酸和羟基乙酸盐(例如铵盐和烷基季铵盐)；乳酸和乳酸盐(例如铵盐和烷基季铵盐)各种形式的库拉索芦荟(例如，库拉索芦荟凝胶)；透明质酸和其衍生物(例如，盐衍生物，例如透明质酸钠)；乳酰胺单乙醇胺；乙酰胺单乙醇胺；脲；泛醇；焦谷氨酸钠(NaPCA)，水溶性聚(甲基)丙烯酸甘油酯润滑剂(例如Hispagel)和其混合物。
以上列出的化合物可以单独或组合掺入。优选的湿润剂选自甘油、聚丙烯酸甘油酯、脲、泛醇和其混合物。C.乳化剂/表面活性剂
这里的组合物优选包含乳化剂和/或表面活性剂，通常以有助于不连续相分散和悬浮于连续相内。如果产品用于皮肤清洁，表面活性剂也可能是有用的。为了方便起见，下文的乳化剂将称为术语“表面活性剂”，因此“表面活性剂”用于指表面活性剂，无论它用作乳化剂，还是用于其它的表面活性剂目的，例如皮肤清洁。该组合物可以采用公知或常规的表面活性剂，只要所选择的试剂是化学和物理上可与组合物的必要组分相容的，并具有所期望的特性。适合的表面活性剂包括硅氧烷材料、非硅氧烷材料和它们的混合物。
本发明的组合物优选包含约0.05％至约15％的表面活性剂或表面活性剂的混合物。确切的表面活性剂或表面活性剂混合物的选择取决于组合物的pH和存在的其它组分。
优选的表面活性剂是非离子型的。用于本文的非离子型表面活性剂中，有广义上可以定义作长链醇(例如C8-30醇)与糖或淀粉聚合物(即苷)的缩合产物的那些。这些化合物可由化学式(S)n-O-R表示，其中S是糖部分，如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖；n是约1至约1000的整数，R是C8-30烷基。可以衍生烷基的长链醇的例子包括癸醇、鲸蜡醇、硬脂醇、月桂醇、十四烷醇、油醇等等。这些表面活性剂的优选例子包括那些其中S是葡萄糖部分、R是C8-20烷基和n为约1至约9的整数的表面活性剂。这些表面活性剂的市售的例子包括癸基聚葡糖苷(polyglucoside)(可以作为APG 325 CS得自Henkel)和月桂基聚葡糖苷(可以作为APG 600 CS和625 CS得自Henkel)。
其它有用的非离子型表面活性剂包括氧化烯与脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的氧化烯酯)。这些物质具有通式RCO(X)nOH，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或环氧乙烷)或者-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或环氧丙烷)，n是约6至约200的整数。其它的非离子型表面活性剂是氧化烯与2摩尔脂肪酸的缩合产物(即脂肪酸的氧化烯二酯)。这些物质具有通式RCO(X)nOOCR，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或环氧乙烷)或者-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或环氧丙烷)，并且n是约6至约100的整数。其它的非离子型表面活性剂是氧化烯与脂肪醇的缩合产物(即，脂肪醇的氧化烯醚)。这些物质具有通式R(X)nOR′，其中R是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或环氧乙烷)或者-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或环氧丙烷)，并且n是约6至约100的整数，R′是H或C10-30烷基。另一些其它的非离子型表面活性剂是氧化烯与脂肪酸和脂肪醇的缩合产物[即其中聚氧化烯部分在一端用脂肪酸酯化，在另一端用脂肪醇醚化(即经由醚键连接)]。这些物质具有通式RCO(X)nOR′，其中R和R′是C10-30烷基，X是-OCH2CH2-(即得自乙二醇或环氧乙烷)或者-OCH2CHCH3-(即得自丙二醇或环氧丙烷)，并且n是约6至约100的整数，其例子包括ceteth-6、ceteth-10、ceteth-12、ceteareth-6、ceteareth-10、ceteareth-12、steareth-6、steareth-10、steareth-12、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸甘油酯、PEG-80牛油酸甘油酯、PEG-10硬脂酸甘油酯、PEG-30椰油酸甘油酯、PEG-80椰油酸甘油酯、PEG-200牛油酸甘油酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯及它们的混合物。
另一些其它的有用的非离子型表面活性剂包括多羟基脂肪酸酰胺表面活性剂，WO98/04241更详细地描述了它们。
非离子型表面活性剂中优选的是那些选自由下列物质组成的组中的非离子型表面活性剂：steareth-2、steareth-21、ceteareth-20、ceteareth-12、蔗糖椰油酸酯、steareth-100、PEG-100硬脂酸酯和它们的混合物。
适合用于本文的其它非离子型表面活性剂包括糖酯和多酯、烷氧基化糖酯和多酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化亚烷基脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯(acyl lactylate)和它们的混合物。这些不含硅的表面活性剂的例子包括：聚山梨酸酯(polysorbate)20、聚乙二醇5大豆甾醇、steareth-20、ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、ceteth-10、聚山梨酸酯80、聚山梨酸酯60、硬脂酸甘油酯、脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯4月桂基醚硬脂酸钠、聚异硬脂酸甘油基-4酯(polyglyceryl-4 isostearate)、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG100硬脂酸酯及它们的混合物。
本文中有用的另一乳化剂是基于脱水山梨糖醇或山梨醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯的混合物的脂肪酸酯混合物，在每种情况下的脂肪酸优选为C8-C24，更优选为C10-C20。优选的脂肪酸酯乳化剂是脱水山梨糖醇或山梨醇C16-C20脂肪酸酯与蔗糖C10-C16脂肪酸酯(尤其是脱水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯)的混合物。这是由ICI以商品名Arlatone 2121销售的。
用于本文的亲水性表面活性剂可以另外包含任何各种本领域已知的阳离子、阴离子、两性离子和两性表面活性剂。参见，例如McCutcheon的《洗涤剂和乳化剂》，北美版(1986)，由Allured出版公司出版；1991年4月30日授予Ciotti等的美国专利5011681；1983年12月20日授予Dixon等的美国专利4421769；和1973年8月28日授予Dickert等的美国专利3755560；这四篇文献均以其整体引入本文供参考。
各种阴离子表面活性剂也可在本文中使用。参见，例如，1975年12月30日授予Laughlin等的美国专利3929678，其引入本文供参考。示例性的阴离子表面活性剂包括烷酰基(alkoyl)羟乙基磺酸盐(例如C12-C30)、烷基和烷基醚硫酸酯及其盐、烷基和烷基醚磷酸酯及其盐、烷基甲基牛磺酸酯(或盐)(例如C12-C30)以及脂肪酸皂(例如碱金属盐，如钠或钾盐)。
两性和两性离子表面活性剂也可在本文中使用。可以用于本发明组合物的两性和两性离子表面活性剂的例子是那些广义上描述为脂族仲和叔胺衍生物的表面活性剂，其中脂族基团可以是直链或支链，并且其中一个脂族取代基包含约8-约22个碳原子(优选C8-C18)，且一个包含阴离子水增溶性基团，例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。例子是烷基亚氨基醋酸盐、亚氨基二链烷酸盐和氨基链烷酸盐、咪唑啉鎓和铵衍生物。其它合适的两性与两性离子表面活性剂是那些选自由甜菜碱、磺基甜菜碱、羟基磺基甜菜碱、烷基肌氨酸盐(例如，C12-C30)和烷酰基肌氨酸盐组成的组的表面活性剂。
本发明优选的乳液包括含有硅氧烷的乳化剂或表面活性剂。各种硅氧烷的乳化剂都可在本文中使用。这些硅氧烷乳化剂典型地是有机改性的有机聚硅氧烷，本领域技术人员也称之为硅氧烷表面活性剂。有用的硅氧烷乳化剂包括聚二甲基硅氧烷共聚醇，这些材料是聚二甲基硅氧烷，其已被改性，包括聚醚侧链如聚环氧乙烷链、聚环氧丙烷链、这些链的混合物和聚醚链(包含得自环氧乙烷和环氧丙烷的部分)。其它例子包括烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚醇，即包含C2-C30侧链的化合物。其它有用的聚二甲基硅氧烷共聚醇包含具有各种阳离子、阴离子、两性和两性离子侧链部分的物质。D.增稠剂(包括增稠剂和胶凝剂)
本发明的组合物还可包含增稠剂，优选约0.1％至约5％，更优选约0.1％至约3％，最优选约0.25％至约2％的增稠剂。
适合的增稠剂包括纤维素和衍生物，例如纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、纤维素乙酸丙酸羧酸酯、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠及它们的混合物。烷基取代的纤维素也可在本文中使用。在这些聚合物中，纤维素聚合物的羟基被羟烷基化(优选为羟乙基化或羟丙基化)，从而形成羟烷基化纤维素，然后用C10-C30直链或支链烷基通过醚键进一步改性该纤维素。这些聚合物典型地是C10-C30直链或支链醇与羟烷基纤维素的醚。可用于本文的烷基的例子包括那些选自由下列基团组成的组的烷基：硬脂基、异硬脂基、月桂基、十四烷基、鲸蜡基、异鲸蜡基、椰油基(即得自椰子油醇的烷基)、棕榈基、油基、亚油基、亚麻基(linolenyl)、蓖麻油基、二十二烷基及它们的混合物。在烷基羟烷基纤维素醚中，优选的是给定的CTFA命名为鲸蜡基羟乙基纤维素的物质，它是鲸蜡醇和羟乙基纤维素的醚。这一物质由Aqualon公司以商品名NatrosolCS Plus出售。
其它有用的增稠剂包括阿拉伯胶、琼脂、海藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉碱、角叉菜胶、糊精、明胶、gellan胶、瓜尔胶、瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵(trimonium chloride)、锂蒙脱石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基脱乙酰壳多糖、羟丙基瓜尔胶、刺梧桐胶、海藻、刺槐豆胶、natto胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、丙二醇藻酸酯、菌核树胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、龙须胶、汉生胶、黄原胶及它们的混合物。还可以使用丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物和羧乙烯基聚合物(由B.F.Goodrich公司以商标Carbopol树脂销售)。合适的Carpobol树脂描述于WO 98/22085中。
本发明优选的组合物包括选自羧酸聚合物、交联的聚丙烯酸酯(或盐)、聚丙烯酰胺、汉生胶及其混合物的增稠剂，更优选选自聚丙烯酰胺聚合物、汉生胶及其混合物。优选的聚丙烯酰胺预分散在水不溶混的溶剂如矿物油等中，其中含有有助于促进聚丙烯酰胺水分散性的表面活性剂(约7至约10的HLB)。这里最优选采用的是非离子型聚合物，CTFA命名为：聚丙烯酰胺和异链烷烃和月桂基醚(laureth)-7，由Seppic公司销售，商品名为Sepigel 305。E.抗炎剂
安全有效量的抗炎剂可以加至本发明的组合物中，以组合物计，优选为约0.1％至约5％，更优选约0.1％至约2％。抗炎剂增强本发明的皮肤外观效果，例如这样的试剂有助于更均匀和更可接受的皮肤色调或颜色。用于组合物的抗炎剂的确切量将取决于所利用的具体抗炎剂，因为这种试剂在药效上变化很大。
用于本文的抗炎剂包括甾族例如氢化可的松；非甾族抗炎药(NSAIDS)如布洛芬；泛醇及其醚和酯衍生物，例如泛醇乙基醚、三乙酸泛醇酯；泛酸及其盐和酯衍生物，特别是泛酸钙；库拉索芦荟、红没药醇、尿囊素和甘草(洋甘草属/种植物)科的化合物，包括甘草亭酸、甘草酸及其衍生物，例如盐如甘草酸铵，和酯如甘草亭酸硬脂酯。这里特别优选的是泛醇、泛酸和它们的醚、酯或盐衍生物和它们的混合物；适合的含量是约0.1％至约5％，优选约0.5％至约3％。特别优选泛醇。F.防晒剂和阻光剂(sunblock)
本发明的组合物可以含有防晒剂。适合的防晒剂可以是有机或无机的。特别优选的有机防晒剂包括丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-乙基己基对甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸和氰双苯丙烯酸辛酯。无机防晒剂包括氧化锌和二氧化钛。防晒剂的用量通常为约1％-约20％，更通常为约2％至约10％。确切的量取决于所选择的防晒剂和所需的防晒因子(SPF)。也可以在对主题发明有用的任一组合物中加入一种试剂以改善这些组合物的皮肤亲和性，尤其是提高它们的抗水洗性和抗擦除性。提供这一效益的优选组合物是乙烯和丙烯酸的共聚物。包含这一共聚物的组合物公开于引入本文作为参考的美国专利4663157(授予Brock，1987年5月5日颁发)中。G.抗氧化剂/自由基清除剂
本发明的组合物还可以包括抗氧化剂/自由基清除剂。抗氧化剂/自由基清除剂尤其用来提供保护以免受到UV辐射(其可以导致角质层的脱皮增加或质地变化)和免遭其它环境试剂(其可以导致皮肤损害)的伤害。抗氧化剂/自由基清除剂的合适用量是约0.1％至约10％，更优选约1％至约5％(以组合物计)。
可以利用例如下列的抗氧化剂/自由基清除剂：抗坏血酸(维生素C)和它的盐、脂肪酸的抗坏血酸酯、抗环血酸衍生物(例如磷酸抗坏血酸镁盐)、β-胡萝卜素、生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其它酯、丁基化羟基苯甲酸及它们的盐、没食子酸及其烷基酯(尤其是没食子酸丙酯)、尿酸及其盐和烷基酯、山梨酸和它的盐、胺(例如N，N-二乙基羟基胺、氨基-胍)，硫氢化合物(例如谷胱甘肽)、二羟基富马酸及其盐、生物黄酮素、赖氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、过氧化物岐化酶、水飞蓟素、茶提取物、葡萄皮/种子提取物、黑素和迷迭香提取物。优选的抗氧化剂/自由基清除剂选自生育酚乙酸酯、生育酚山梨酸酯和生育酚的其它酯，更优选的为生育酚乙酸酯。H.螯合剂
包含螯合剂尤其用于提供保护以免受到UV辐射(其会加剧过度脱皮或皮肤质地变化)和免遭其它环境试剂(其可以导致皮肤损害)的伤害。组合物中螯合剂的合适用量是约0.01％至约1％，更优选约0.05％至约0.5％。本文中有用的示例性的螯合剂公开在引入本文作为参考的美国专利5487884中。在本发明的组合物中有用的优选螯合剂是乙二胺四乙酸(EDTA)、糖偶酰二肟及其衍生物。I.脱屑剂/剥离剂
安全有效量的脱屑剂可以加至本发明的组合物中，优选为组合物的约0.1％至约10％，更优选为约0.2％至约5％，进一步优选为约0.5％至4％。脱屑剂提高本发明的皮肤外观有益效果。例如脱屑剂倾向于改善皮肤的质地(例如，光滑性)。各种脱屑剂是本领域已知的，并且适用于本文，其包括有机羟基酸，例如水杨酸、羟基乙酸、乳酸、5-辛酰基水杨酸、羟基辛酸、羟基辛酸和羊毛脂脂肪酸。WO96/01101描述了适用于本文的一种包含硫氢化合物和两性离子表面活性剂的脱屑体系，引入本文作为参考。WO95/13048描述了适用于本文的包含水杨酸和两性离子表面活性剂的脱屑体系，本文一并参考。优选水杨酸。J.亮肤剂
本发明的组合物可以包含亮肤剂。当使用亮肤剂时，组合物优选包含约0.1％至约10％，更优选约0.2％至约5％，进一步优选约0.5％至约2％的亮肤剂。合适的亮肤剂包括本领域公知的那些，包括曲酸、熊果苷、抗坏血酸及其衍生物，例如磷酸抗坏血酸酯镁盐。适用于本文的亮肤剂也包括WO95/34280和WO95/23780描述的那些。每篇文献都全文引入本文作为参考。组合物的制备
本发明的组合物一般用常规方法(如本领域已知的用于制备局部施用组合物的方法)制备。这些方法通常包括：用一或多个步骤将成分混合至比较均匀的状态，使用或不使用加热、冷却、真空等。用于调节皮肤状况的方法
本发明的组合物可用于调节哺乳动物皮肤状况，尤其是人类皮肤，更尤其是人体手部皮肤或其它非面部分的皮肤，包括调节皮肤上的可见和/或可触知的不连续，例如皮肤质地方面的可见和/或可触知的不连续，尤其是与皮肤老化有关的不连续。调节皮肤状况包括对皮肤局部施用安全有效量的本发明的组合物。所施用的组合物的量、施用频率和施用时间将随给定组合物的活性成分水平和所需调节的水平广泛地变化，例如根据受治疗者的皮肤老化水平和皮肤进一步老化的速率。
可以使用各种量的本发明的组合物，以提供皮肤外观和/或肤感的有益效果。以mg组合物/cm2皮肤表示，每次使用时通常施用的本组合物的量是约0.1mg/cm2至约10mg/cm2。尤其有用的施用量是约2mg/cm2。典型的施用是约每天一次的施用量，然而施用速度可以在约每周一次至高达约每天三次或更多次之间变化。
在施用于皮肤上之后，本发明的组合物基本上立即提供了皮肤状况方面可见的改善。这样的即刻改善包括对诸如质地不连续这类的皮肤瑕疵(包括那些与皮肤老化有关的皮肤瑕疵，如扩大的毛孔)的覆盖或掩饰，和/或提供更均匀的皮肤色调或颜色。
在长期局部施用本发明的组合物后，该组合物在皮肤状况上也提供可见的改善。“长期局部施用”等包括在受试者一生中一段长时间内连续地施用组合物，优选至少约一周的时间，更优选至少约一个月的时间，更为优选至少约三个月的时间，进一步优选至少约六个月的时间，更进一步优选至少约一年。皮肤状况的长期调节包括在向皮肤多次局部施用组合物之后改善皮肤状况。施用典型地是在这样的长时间内约每天施用一次，然而施用次数可以为约每周一次至高达约每天三次或更多次。
优选通过以皮肤水剂、霜剂、化妆品等形式施用组合物来调节皮肤状况，所说的形式旨在在皮肤上保持一段长时间以获得一些美学、预防、治疗或其它收益(即“留存型”组合物)。本文中使用的，“留存型”组合物不包含从皮肤上清洗掉的清洁产品。在向皮肤施用组合物之后，留存型组合物优选在皮肤上保持至少约15分钟的时间，更优选至少约30分钟，更优选约1小时，最优选至少几个小时，例如高达约12小时。
实施例
下列实施例进一步描述和说明在本发明范围内的实施方案。给出实施例的目的只是为了说明，而不应理解为限制本发明。施用时，成分都以CTFA名称给出。所有的实施例是采用常规制备技术制备的水包油型乳液。
实施例     1        2        3
组分     ％W/W     ％W/W     ％W/W
烟酰胺     2.5     4.0     3.0
丙酸视黄酯     0.2
Tospearl1451     6.0     9.0     3.0
EA-2092     1.5     1.0
聚丙烯酰胺&异链烷烃&月桂基醚-7     2.0     2.0     1.0
汉生胶     0.6     0.3
二氧化钛     0.5     0.3
甘油     7.0     5.0     3.0
脲     2.0
泛醇     1.0
水杨酸     1.5
尿囊素     0.2     0.1
库拉索芦荟胶     0.05
乙酸生育酚酯     0.05
鲸蜡醇     2.0     1.0     1.25
硬脂醇     2.0     1.0     1.25
环甲基硅酮&聚二甲基硅氧烷醇     0.75     0.5     0.50
Steareth-21     0.6     0.4     0.3
Steareth-2     0.1     0.08     0.03
脱水山梨糖醇硬脂酸酯&蔗糖椰油酸酯     1.5
PPG-15硬脂基醚     3.0     5.0     4.00
蔗糖多棉籽油酸酯     2.0     3.0
聚二甲基硅氧烷(350mm2s-1)     0.5     0.50
EDTA二钠     0.02     0.01     0.02
去离子水   加至100％   加至100％   加至100％
实施例     4     5        6
组分     ％W/W     ％W/W     ％W/W
烟酰胺     2.0     2.0     2.0
Tospearl1451     6.0     12.0     3.0
EA-2092     2.0
脲     2.0     2.0     2.0
汉生胶     0.28     0.28     0.28
尿囊素     0.10
单硬脂酸甘油酯&PEG-100硬脂酸酯     2.0
脱水山梨糖醇硬脂酸酯&蔗糖椰油酸酯     5.0
Cetearyl醇     1.0     3.0
乙酸鲸蜡酯&乙酰化羊毛脂醇     3.0     3.0     2.0
聚二甲基硅氧烷&聚二甲基硅氧烷醇     2.0     2.0     2.0
甘油     7.0     7.0     9.0
硬脂酸甘油酯     1.5
DMDM乙内酰脲&氨基甲酸碘代丙炔丁酯     0.1
羊毛脂油     3.0     3.0     2.0
二十烷(arachidyl)醇&山萮醇&二十烷葡糖苷     3.0
泛醇     2.0
PEG-30甘油硬脂酸酯     2.4
苯氧基乙醇     0.4     0.4
多甘油基-2-倍半异硬脂酸酯(polyglyceryl-2-sesquiisostearate)     0.8
丙二醇单硬脂酸酯     1.5
对羟基苯甲酸酯类     0.4     0.4
蔗糖多棉籽油酸酯     2.0     1.0     1.0
聚丙烯酰胺&异链烷烃&月桂基醚-7     1.0     0.7     1.0
EDTA四钠     0.1     0.1     0.1
二氧化钛     0.15
去离子水    加至100％   加至100％    加至100％
实施例     7        8
组分     ％W/W     ％W/W
烟酰胺     2.0     3.5
尼龙12     1.0     2.0
聚丙烯酰胺&异链烷烃&月桂基醚-7     3.0     1.5
预分散的二氧化钛&甘油&水&聚丙烯酸铵     0.25     0.6
甘油     10.0     9.0
脲     1.0
泛醇     1.0     1.0
尿囊素     0.2
乙酸生育酚酯     0.75     0.5
鲸蜡醇     0.7     1.4
硬脂醇     0.5     1.6
环甲基硅酮&聚二甲基硅氧烷醇     2.0     1.0
异硬脂酸异丙酯     0.5     2.0
异十六烷     3.0     0.5
PEG100硬脂酸酯     0.1     0.1
脱水山梨糖醇硬脂酸酯&蔗糖椰油酸酯     1.0     0.5
硬脂酸     0.1     0.2
蔗糖多棉籽油酸酯     1.0     2.0
苄醇     0.25     0.25
对羟基苯甲酸酯类     0.4     0.5
氢氧化钠     0.1     0.1
EDTA二钠     0.1     0.1
去离子水   加至100％   加至100％
1聚甲基倍半硅氧烷，中值粒径约4.5μm，Toshiba硅氧烷有限公司提供。2乙烯/丙烯酸共聚物，中值粒径约10μm，Kobo提供。
以2mg组合物/cm2皮肤的比率将组合物施用于受试者的手部皮肤上，以在皮肤外观方面提供基本上即刻可见的改善，例如减少毛孔的可见性和获得更均匀的皮肤色调。以相同比率每日一或两次连续施用3-6个月，改善了皮肤表面质地，不仅外观方面基本上得到即刻改善，而且细纹和皱纹也得以减少。

Claims (13)

1.一种局部用组合物，该组合物包含：a)0.5％至25％的第一颗粒材料，其折光率为1.3至1.7，该颗粒材料分散在组合物中，并且具有2至30μm的中值粒径；b)对于长期调节皮肤状况有效的安全有效量的活性成分，该活性成分选自维生素B3化合物、维生素A类及其混合物；c)局部用载体。
2.权利要求1的组合物，其中活性成分选自烟酰胺、视黄醇酯及它们的混合物。
3.上述任一权利要求的组合物，其中活性成分是烟酰胺。
4.上述任一权利要求的组合物，其中包含0.1％至15％，优选0.3％至10％，更优选1％至5％的活性成分。
5.上述任一权利要求的组合物，其中第一颗粒材料的颗粒是固体。
6.上述任一权利要求的组合物，其中包含1％至20％，特别是2％至12％的第一颗粒材料。
7.上述任一权利要求的组合物，其中第一颗粒材料的折光率为1.35至1.6。
8.上述任一权利要求的组合物，其中第一颗粒材料的中值粒径为2至15μm，优选2至10μm，更优选3至7.5μm。
9.上述任一权利要求的组合物，还包含0.1-5％的第二颗粒材料，该第二颗粒材料的折光率为1.3至1.7，优选1.35至1.6，并具有8至30μm，优选10至20μm的中值粒径，其中进一步地，第一颗粒材料与第二颗粒材料的中值粒径之比小于0.75，优选小于0.6，更优选小于0.5。
10.上述任一权利要求的组合物，它是水包油乳液。
11.一种调节皮肤状况的化妆方法，包括局部施用上述任一权利要求的组合物。
12.按照权利要求11的方法，其中将该组合物施用于身体的非面部部分。
13.按照权利要求11或12的方法，其中将该组合物施用于手部。
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