CN1387912A - 聚明胶肽注射液的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种聚明胶肽注射液的制备工艺。它是以牛骨、猪骨或其他明胶通过溶胶、热降解、交联、加电解质、吸附澄清、过滤制备而成。能很好地控制降解条件,易工业化大生产;交联剂对人体无毒副作用,反应条件能很好的控制;通过分级过滤,能很好分离所需的交联球状分子,并能将分子量控制在有效的范围内,生产合格率高,能很好地控制产品质量。

Description

聚明胶肽注射液的制备工艺
                           技术领域
本发明属于聚明胶肽的生产工艺，具体涉及以牛骨、猪骨或其他明胶生产聚明胶肽注射液的工艺。
                           背景技术
现在国内进口少量的牛骨明胶水解制成的海脉素。在国内各医院广泛使用于各种手术、外伤性失血、中毒性休克等补充血容量，已代替血浆。而目前西欧疯牛病传播，各国对牛及其制品进口进行了严格控制。海脉素的生产工艺尚未公开。氧化聚明胶注射液在我国八十年代已有研制，但由于当时的产品质量与进口产品有一定差距，尤其在分子量测定、相对粘度、游离氨基值等方面应予提高与确认。
                        发明内容
本发明的目的在于提供一种以牛骨、猪骨或其他明胶水解制备聚明胶肽注射液的工艺。
本发明聚明胶肽注射液制备工艺技术方案为：
1、溶胶：用注射用热水溶解牛骨、猪骨或其他明胶；
2、热降解：调牛骨、猪骨或其他明胶水溶液PH值在5.0～6.0之间，
   升温至110℃～125℃，维持这一温度，测量相对粘度，至相对粘度
   达到2.0～2.5时，停止加热，快速冷却至30～37℃；
3、交联：降解液调PH值至6.5～7.5，维持温度25～35℃，加入明胶
   蛋白含量为0.7～1.2％的交联剂，搅拌交联1～3小时；
4、加入电解质：调PH值7.4～7.6，加入氯化钠、氯化钾和氯化钙电
   解质，使电解质完全溶解；
5、吸附澄清：加入活化后的0.1～1％硅藻土，边加入边搅拌，升温至
   115℃并保温，密封反应釜，降温冷却至35℃，静置；
6、将上述静置后的液体用无菌虹吸转到无菌容器中，加入活化后的
   0.1～1％硅藻土与活性炭，检测并调PH7.0～7.6，搅拌吸附，然后经
   4级过滤，分装；
7、灭菌；
8、灯检包装。
该工艺具有如下特点：
能很好地控制降解条件，易工业化大生产；交联剂对人体无毒副作用，反应条件能很好的控制；通过分级过滤，能很好分离所需的交联球状分子，并能将分子量控制在有效的范围内，生产合格率高，能很好地控制产品质量。
                            具体实施方式
按技术方案要求生产聚明胶肽注射液：
1、溶胶：注射用热水的温度为73～80℃，牛骨、猪骨或其他明胶投入
重量为注射用水重量的3～10％；
2、热降解：调牛骨、猪骨或其他明胶水溶液PH值在5.0～6.0之间，
升温至110℃～125℃，维持110℃～125℃2～4小时，每隔10～20分钟
测量相对粘度，至相对粘度达到2.0～2.5时，停止加热，快速冷却至
30～37℃；
3、交联：降解液调PH值至6.5～7.5，维持温度25～35℃1～3小时，加
入明胶蛋白含量为0.7～1.2％的交联剂，交联剂可选择琥珀酸酐或乙二
醛或环己烷二异氰酸酯，可优选琥珀酸酐，不断搅拌交联1～3小时；
4、加入电解质：调PH值7.4～7.6，加入氯化钠、氯化钾和氯化钙电
解质，使电解质完全溶解；
5、吸附澄清：加入活化后的0.1～1％硅藻土，边加入边搅拌，升温至
115℃并保温，密封反应釜，降温冷却至35℃，静置；
6、将上述静置后的液体用无菌虹吸转到无菌容器中，加入活化后的
0.1～1％硅藻土与活性炭，检测并调PH7.0～7.6，搅拌吸附，然后经4
级过滤，(1)澄清板净过滤除硅藻土和活性炭；(2)0.8цm滤芯微孔
滤器过滤；(3)0.45цm滤芯微孔滤器精滤；(4)0.22цm滤芯微孔滤
器精滤，分装；
7、灭菌；
8、灯检包装。
以上述工艺生产包装的聚明胶肽注射液的规格有：注射液溶液以毫升单位体积，其中含以含氮量计的聚明胶肽克单位重量为：125∶1或125∶0.5，即其分装规格250ml：2g、500ml：4g、1000ml：8g、2000ml：16g、250ml：1g、500ml：2g、1000ml：4g、2000ml：8g。
依以上工艺生产处方为：聚明胶肽4g(以含氮量计)，氯化钠4.5g，氯化钾0.1g，氯化钙0.175g全量500ml的聚明胶肽注射液，分子量Mw2～4万，依据国家药品标准WS1-XG-011-2002检验结果如下：
批号   PH值   钾цmol   钠цmol   钙цmol   氯цmol   游离氨基   重均分子量 重金属 装量 澄明度 不溶性微粒   热原   过敏试验   含量测定
27   7.0   5.5   146   7.0   138   0.81   28732 合格 合格 合格 合格   合格   合格   98.8％
28   7.0   5.5   141   7.0   138   0.74   28992   101.4％
29   7.0   5.6   145   6.9   138   0.74   28212   101.8％
其结果符合国家标准。

Claims (8)

1、聚明胶肽注射液的制备工艺，其特征工艺步骤为：
1、溶胶：用注射用热水溶解牛骨、猪骨或其他明胶；
2、热降解：调牛骨、猪骨或其他明胶水溶液PH值在5.0～6.0之间，升温至110℃～125℃，维持这一温度，测量相对粘度，至相对粘度达到2.0～2.5时，停止加热，快速冷却至30～37℃；
3、交联：降解液调PH值至6.5～7.5，维持温度25～35℃，加入明胶蛋白含量为0.7～1.2％的交联剂，搅拌交联1～3小时；
4、加入电解质：调PH值7.4～7.6，加入氯化钠、氯化钾和氯化钙电解质，使电解质完全溶解；
5、吸附澄清：加入活化后的0.1～1％硅藻土，边加入边搅拌，升温至115℃并保温，密封反应釜，降温冷却至35℃，静置；
6、将上述静置后的液体用无菌虹吸转到无菌容器中，加入活化后的0.1～1％硅藻土与活性炭，检测并调PH7.0～7.6，搅拌吸附，然后经4级过滤，分装；
7、灭菌；
8、灯检包装。
2、如权利要求1所述聚明胶肽注射液的制备工艺，其特征在于溶胶工序中，注射用热水的温度为73～80℃，牛骨、猪骨或其他明胶投入重量为注射用水重量的3～10％。
3、如权利要求1所述聚明胶肽注射液的制备工艺，其特征在于所述4级过滤为：(1)澄清板过滤除硅藻土和活性炭；(2)0.8цm滤芯微孔滤器过滤；(3)0.45цm滤芯微孔滤器精滤；(4)0.22цm滤芯微孔滤器精滤。
4、如权利要求1所述聚明胶肽注射液的制备工艺，其特征在于热降解工序中维持110℃～125℃2～4小时，每隔10～20分钟测量相对粘度。
5、如权利要求1所述聚明胶肽注射液的制备工艺，其特征在于交联剂可选择琥珀酸酐或乙二醛或环己烷二异氰酸酯，可优选琥珀酸酐。
6、如权利要求1所述聚明胶肽注射液的制备工艺，其特征在于交联工序中维持温度25～35℃1～3小时。
7、如权利要求1所述聚明胶肽注射液的制备工艺，其特征在于吸附澄清工序中115℃保温25分钟。
8、如权利要求1所述聚明胶肽注射液的制备工艺，其特征在于包装的聚明胶肽注射液的规格有：注射液溶液以毫升单位体积，其中含以含氮量计的聚明胶肽克单位重量为：125∶1或125∶0.5。
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