CN1378533A - 苯氧基丙胺类化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的苯氧基丙胺化合物、其旋光活性化合物或其药学可接受及其水合物:其中每个符号如说明书中定义,所述化合物对5－HT1A受体同时表现出选择性亲和力和拮抗活性,以及5－HT再摄取抑制活性,并且可以用作快速表达抗抑郁效应的抗抑郁药物。

Description

苯氧基丙胺类化合物
技术领域
本发明涉及作用于5-羟色胺(5-HT)神经传递的化合物。更具体地，本发明涉及新的苯氧基丙胺类化合物，其对中枢神经系统内5-羟色胺1A(5-HT1A)受体具有选择性亲和力并同时具有拮抗活性，而且具有5-HT再摄取抑制活性；其适合用作药物，和适用于抑郁症等的治疗剂，其中含有所述的化合物。5-羟色胺(5-HT)也被称作“血清素”。
背景技术
作为对5-HT1A受体具有拮抗活性以及对5-HT的再摄取具有抑制作用的化合物，已知的有例如：1-(4-吲哚氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇衍生物(EP 0722941)、4-(4-氟苯基)-1-((6-(甲基氨基)二氢茚-1-基)甲基)哌啶衍生物(WO 95/33721)、3，6-二氢-N-甲基-N-(5-氯-2-吡啶基)-4-(1-萘基)-1-(2H)吡啶丙胺衍生物(美国专利号5472966)、3-(5-氯苯并[b]噻吩-3-基)-5，6-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑衍生物(WO 97/02269)、S-(-)-N-(2-(3-(2-萘基)-吡咯烷基)乙基)-N-(2-吡啶基)环己烷甲酰胺衍生物(WO97/40038)、(R)-3-(N-环戊基-N-正丙基氨基)-8-氟-5-(N-甲基氨基甲酰基)-3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃衍生物(WO 96/96/33710)、3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)苯亚甲基)-1，3-二氢吲哚-2-酮衍生物(WO 97/36867)、(S)-1-(4-吲哚氧基)-3-[4-羟基-4-(2-萘基)-哌啶子基]-丙烷-2-醇衍生物(WO 97/48698)等。
JP-A-62-116557公开了取代的苄基内酰胺，如2-羟基-1-[2-((2-氧-4-吡咯烷基)甲基)苯氧基]-3-(4-二苯基甲基-哌嗪-1-基)丙烷等，其与5-羟色胺受体和毒覃碱乙酰胆碱受体具有结合能力，而且它们可以用来治疗老年性痴呆、阿耳茨海默氏病、脑血管性痴呆等。
中枢神经系统的多种疾病(例如抑郁、焦虑)被认为是由去甲肾上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)的失调引起的，这些物质是神经递质。所以，人们认为5-HT能神经传递的增大主要影响抑郁情绪和焦虑，而去甲肾上腺素能神经传递的增大被视作可以影响抑郁患者中的迟缓。一些药物，如抑郁治疗中最常用的丙咪嗪、去甲丙咪嗪等，通过改善上述NA和5-HT之一或两者的神经传递来作用于抑郁患者。
5-HT的活性与许多类型的精神障碍有关。此外，5-HT被认为是能导致多种病症(例如饮食紊乱、胃肠道损伤、心血管系统和性行为的调控)。然而，常规抗抑郁药(如丙咪嗪、去甲丙咪嗪等)是有缺陷的，它们需要3-4周或更长的时间才能够表达出其抗抑郁效应，这造成了临床上的问题。
多种药物的联合使用业已被用来尝试加快抗抑郁药物效应的表达或提高其功效(Journal of Clinical Psychiatry，Vol.57；Suppliment 7；pp25-31)。因此，据报导通过选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)和5-HT1A拮抗剂吲哚洛尔的并行使用可以明显缩短该效应的临床表达的时间(Journal of Clinical Psychopharmacology，Vol.17，No.6，pp.446-450)。已知在SSRI单独作用下5-HT释放在脑内的量不会增加很多，但当与5-HT1A拮抗剂合用时，该释放量明显增多(Neurochemical Research，Vol.21，No.5，1996，pp.57-562)。在这种情况下，由Blier和de Montigny提出了有关抗抑郁药的作用的表达的“5-HT增高假说”(Trends in PharmacologicalSciences，1994，vol.15，pp.220-226)。5-HT增高假说是指，抗抑郁药的效应器机理依赖于末端5-HT释放作用的增强。这是基于理解了常规抗抑郁药在单次给药时可以减少5-HT的释放，但只有当它们连续给药时才会增强5-HT的释放并且表达出抗抑郁效应。根据上文的那些描述，人们可以预见到促进脑内5-HT释放的药物首先可以是一种速效抗抑郁药物。换言之，同时具有5-HT再摄取抑制作用和5-HT1A拮抗作用的化合物被视作是显现出抗抑郁效应的快速表达的抗抑郁药物，也就是速效抗抑郁药物。
本发明的目的在于发现了5-羟色胺(5-HT)受体的一个亚组，也就是，对哺乳动物(包括人)的中枢神经系统中的5-HT1A受体同时具有选择性亲和力和拮抗活性的化合物，所述的化合物还具有5-HT再摄取抑制作用。
所以，本发明的目的在于提供快速表达抗抑郁效应的化合物(其也被称作速效抗抑郁药)，和适于治疗中枢神经系统内5-HT介导的疾病的化合物，所述的疾病例如是精神分裂症、焦虑性神经官能症、强迫性机能障碍(OCD)、恐怖性障碍、社交焦虑障碍、季节性情绪障碍、神经性厌食、梦遗、儿童多动症、创伤后应激性疾病(PTSD)、老年性痴呆、偏头痛、中风、阿耳茨海默氏病、认识障碍、高血压、胃肠道损伤、进食障碍、月经前综合征(PMS)、异常的体温调节、性障碍和疼痛；并且用于心血管系统中异常的治疗、药物滥用等的治疗的化合物。
发明公开
本发明人完成了大量的研究，并由此发现了新的式(I)的苯氧基丙胺化合物、其光学异构体及其药学可接受盐，它们对5-羟色胺(5-HT1A)受体具有选择性亲和力并同时具有拮抗活性，以及5-HT再摄取抑制活性，而且它们可以作为符合上述目的的有效药物制剂，这些发现导致了本发明的完成。此外，本发明人还发现了下面的式(II)和(III)的新化合物，其是合成所述苯氧基丙胺化合物的合成中间体。
所以，本发明提供了下列内容：
1.式(I)的苯氧基丙胺类化合物，以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物
Figure A0080860400191
其中式中的每个符号具有下面的含义：每个由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键或单键；X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基、酰氧基或氧代基团；R1是指下式的基团：
Figure A0080860400192
其中：
Y是O或S；
m和n分别独立地是0、1或2；
Ar是任选取代的芳烃；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；
R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，
Z不存在或是-CH2-；
R6是氢原子、羟基、乙酰氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基或C1-C8烷氧基，和
Y’是任选取代的C3-C8亚环烷基、C1-C4亚烷基氧基或C1-C8亚烷基；
R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；
V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-
其中R4是氢原子、C1-C18烷基或任选取代的芳烷基；
W不存在或是CH2-或C(＝O)-；或
V和W分别是氢原子，它们之间没有键合；
R7是C1-C4羟烷基、酰基、任选取代的饱和或不饱和杂环基、任选取代的稠合杂环基、C1-C4烷基磺酰基或式-Q-R9；
其中
Q是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-CH2-或-S(＝O)2-；和
R9是下式的基团：
或-NH-NH-R15
其中R10和R11各自独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或烷氧基，R12是氢原子、任选取代的芳基、C1-C18烷基、C1-C8烷氧基或酰基，和R15是氢原子、苯基、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、卤素原子、C2-C4链烯基、C1-C4羟烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、乙酰氨基、羧基、酰基、任选取代的烷氧基、烷硫基或氰基；或
R7和W可以一起构成下式的环：
Figure A0080860400211
其中
E是氧原子或硫原子，和
Q’是任选取代的环内含有1或2个杂原子的4至7元杂环，其中所述的杂原子选自氮原子和氧原子，在该情况下V是氢原子；和
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基；
条件是当V和W不直接键合并且V和W同时为氢原子时，R7不应该是式-CO-R9的基团，其中R9定义如上；
2.按照上述1的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
Figure A0080860400212
其中式中的每个符号具有下面的含义：由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键；X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基、酰氧基或氧代基团；R1是指下式的基团：
Figure A0080860400221
其中：
Y是O或S；
m和n分别独立地是0、1或2；
Ar是任选取代的苯或萘；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；
R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，
Z不存在或是-CH2-；
R6是氢原子、羟基、乙酰氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基或C1-C8烷氧基；
R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；
V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-
其中R4是氢原子、C1-C18烷基或任选取代的芳烷基；
W不存在或是CH2-或C(＝O)-；或
V和W分别是氢原子，它们之间没有键合；
R7是C1-C4羟烷基、酰基、任选取代的饱和或不饱和杂环基、任选取代的稠合杂环基、C1-C4烷基磺酰基或式-Q-R9；
其中
Q是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-CH2-或-S(＝O)2-；
R9是下式的基团：
Figure A0080860400231
或-NH-NH-R15
其中R10和R11各自独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或烷氧基，R12是氢原子、任选取代的芳基、C1-C18烷基、C1-C8烷氧基或酰基，和R15是氢原子、苯基、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、卤素原子、C2-C4链烯基、C1-C4羟烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、乙酰氨基、羧基、酰基、任选取代的烷氧基、烷硫基或氰基；或
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基；
条件是当V和W不直接键合并且V和W同时为氢原子时，R7不应该是式-CO-R9的基团，其中R9定义如上；
3.按照上述2的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物，其中式中的每个符号具有下面的含义：
由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键；
X是羟基；
R1是指下式的基团：
其中：
R5是任选取代的苯基或萘基；
Z不存在；
R6是氢原子；
R3是氢原子或C1-C4烷基；
V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-，其中R4是氢原子、C1-C6烷基或任选取代的芳烷基；
W不存在；
R7是下式的基团：
Figure A0080860400241
或式-CO-R9
其中
R8是氢原子、苯基、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、卤素原子、C2-C4链烯基、C1-C4羟烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、乙酰氨基、羧基、酰基、任选取代的烷氧基、烷硫基或氰基，和
R9是下式的基团：
Figure A0080860400242
其中R10和R11各自独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或烷氧基，和R12是氢原子、任选取代的芳基、C1-C18烷基、C1-C8烷氧基或酰基，和
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子。
4.按照上述2或3的化合物，其为由式(I’)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
Figure A0080860400251
其中每个符号如上文2中所述。
5.按照上述2的化合物，其为选自下组的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
(1)1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吡咯烷，
(2)4-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吗啉，
(4)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺，
(12)1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)吡咯烷，
(13)4-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)吗啉，
(15)4-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺，
(17)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺，
(20)4-(7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吗啉，
(21)7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺，
(27)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺，
(30)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基-1-甲基吲哚-2-甲酰胺，
(35)1-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)-2-丙醇，
(37)1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)-2-丙醇，
(38)1-(2-(5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)-2-丙醇，
(39)1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(42)1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(44)1-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(48)1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(81)3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇，
(88)1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇，和
(93)3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇。
6.按照上述1的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
Figure A0080860400271
其中式中的每个符号具有下面的含义：由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键或单键；X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基或酰氧基；R1是指下式的基团：其中：m和n分别独立地是0、1或2；Ar是任选取代的芳烃；R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，Z不存在或是-CH2-；R6是氢原子、羟基或C1-C8烷氧基，和Y’是任选取代的C3-C8亚环烷基、C1-C4亚烷氧基或C1-C8亚烷基；R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；R7和W键合构成下式的环：
Figure A0080860400273
其中E是氧原子或硫原子，
Q’是任选取代的环内含有1或2个杂原子的4-7元杂环，其中所述的杂原子选自氮原子和氧原子，
和V是氢原子；和
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基。
7.按照上述6的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物，其中式中每个符号具有下面的含义：下式的基团：
Figure A0080860400281
是下式所示的基团
其中
E是氧原子或硫原子，
q是0、1、2或3，
R4’、R7’和R8’分别独立地为氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，和
其他符号如上述6中的定义。
8.按照上述6的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物，其中式中每个符号具有下面含义：
由一条实线和一条虚线表示的价键代表双键；
X是羟基；
R1是下式的基团：
Figure A0080860400291
其中
R5是任选取代的苯基或萘基，
Z不存在，和
R6是氢原子；
R3是氢原子或C1-C4烷基；
下式的基团：
Figure A0080860400292
是下式所示的基团：
Figure A0080860400293
其中q是1和R4’是氢原子或C1-C4烷基)；和
Ra、Rd和Rc分别是氢原子。
9.按照上述6的化合物，其为由式(I”)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
Figure A0080860400294
其中每个符号如上述6中定义。
10.按照上述6的化合物，其为选自下组的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
(306)5-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-1，3-二甲基咪唑烷-2，4-二酮，
(307)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(308)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(309)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(310)α-(2’-(3-(4-(3-氟-4-甲基苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(311)α-(2’-(3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(312)α-(2’-(3-(4-(4-氯-3-氟苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(313)α-(2’-(3-(4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(314)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(315)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-δ-戊内酯，
(316)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-戊内酯，
(319)3-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-2-吡咯烷酮，
(322)3-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-1-甲基-2-吡咯烷酮，和
(325)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯。
11.一种含有上述1的化合物、其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物的药物。
12.按照上述11的药物，其是用于治疗抑郁的的药物。
13.一种药物组合物，其含有至少一种选自上述1的化合物、其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物的化合物，以及药学可接受载体。
14.按照上述13的药物组合物，其是治疗抑郁的药物。
15.具有选择性5-羟色胺再摄取抑制作用的5HT1A拮抗剂，其含有上述1的化合物、其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物。
16.一种具有5HT1A拮抗作用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其含有上述1的化合物、其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物。
17.式(II)的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
Figure A0080860400311
其中式内每个符号具有下面含义：X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基、酰氧基或氧代基团；R1是指下式的基团：
Figure A0080860400312
其中：
Y是O或S；
m和n分别独立地是0、1或2；
Ar是任选取代的苯或萘；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；
R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，
Z不存在或是-CH2-；
R6是氢原子、羟基、乙酰氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基或C1-C8烷氧基，
R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；
V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-
其中
R4是氢原子、C1-C18烷基或任选取代的芳烷基；
W不存在或是CH2-或C(＝O)-；或
V和W分别是氢原子，它们之间没有键合；
R14是氢原子或C1-C4烷基；和
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基。
18.式(III)的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
Figure A0080860400321
其中每个符号定义如下：R是氢原子、C1-C4烷基、烯丙基或2，3-环氧丙烷-1-基；由一条实线和一条虚线表示的价键代表双键或单键；
E是氧原子或硫原子；
R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；
Q’是任选取代的环内含有1或2个杂原子的4-7元杂环，所述的杂原子选自氮原子和氧原子；
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基。
19.按照上述18的化合物，其中在式(III)中，每个符号如下所述：
下式的基团：
Figure A0080860400331
是下式所示的基团：
Figure A0080860400332
其中
E是氧原子或硫原子，
q是0、1、2或3，
R4’、R7’和R8’分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，和
其他符号如上述18中定义，
其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物。
式(I)、(I’)、(I”)、(II)和(III)中的各基团的定义和实例表示如下。
位于X的酰氧基例如是乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、苯甲酰氧基等，优选乙酰氧基。
位于Ar、R2、R5、R10、R11、R12、R4’、R7’和R8’的任选取代芳基的“芳基”例如是苯基、萘基、四氢萘基(例如1，2，3，4-四氢萘-6-基、5，6，7，8-四氢萘-2-基等)、二氢茚基(例如二氢茚-5-基等)、茚基(例如茚-5-基等)等等，并且优选苯基和萘基。这些基团可以被一个或多个、相同或不同的下列取代基取代。氢原子可以增加在这些芳基的双键上。“取代基”的实例包括：卤素原子(例如氯原子、氟原子等)、三氟甲基、C1-C4烷基(直链或支链，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等)、C1-C4烷氧基(直链或支链，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等)、芳基(例如苯基等)、芳烷基(例如苄基等)、氧代基团、烷氧基烷基(例如甲氧基乙基等)等等，并且优选氯原子、氟原子、三氟甲基、甲基、甲氧基、苯基、苄基、氧代、甲氧基乙基等。
位于R5的任选取代芳基的优选实例包括萘基(1-萘基、2-萘基)、4-氯-3-氟苯基、3-氯-4-三氟甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二氯苯基、2，4-或3，4-二甲基苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、3-氯-4-甲基苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基、6-甲氧基萘基-2-基、4-氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二甲氧基苯基、3-氯苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-氯-3-甲氧基苯基、2，5-二氯苯基、4-氯-3-三氟苯基等。
Ar中任选取代芳烃的芳烃的实例包括苯、萘等，其可以被一个或多个、相同或不同的下述取代基取代。所述的“取代基”例如是卤素原子(例如氯原子、氟原子等)、三氟甲基、C1-C4烷基(直链或支链，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等)、C1-C4烷氧基(直链或支链，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等)、芳基(例如苯基等)、芳烷基(例如苄基等)、氧代基团、烷氧基烷基(例如甲氧基乙基等)等等，并且优选氯原子、氟原子、三氟甲基、甲基、甲氧基、苯基、苄基、氧代、甲氧基乙基等。
R2和R5中任选取代芳族杂环基的“芳族杂环基”例如是吡啶基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吲哚基(例如吲哚-2-基、吲哚-6-基、吲哚-5-基等)、苯并(b)噻吩(例如苯并(b)噻吩-2-基、苯并(b)噻吩-5-基、2，3-二氢苯并(b)噻吩-6-基、2，3-二氢苯并(b)噻吩-5-基等)、苯并(b)呋喃基(例如苯并(b)呋喃-2-基、苯并(b)呋喃-5-基、苯并(b)呋喃-6-基、2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基、2，3-苯并(b)呋喃-4-基、3，4-二氢-2H-苯并(b)呋喃-6-基、2，3-二氢苯并(b)-6-基等)、3，4-亚甲二氧基苯基、苯并咪唑基(例如2，3-二氢苯并咪唑-1-基等)、1，4-苯并二噁烷基(例如1，4-苯并二噁烷-6-基等)、苯并二氢吡喃基(例如苯并二氢吡喃-6-基、苯并二氢吡喃-7-基等)、二氢吲哚基(例如二氢吲哚-5-基等)、苯并吡喃基(例如2H-苯并吡喃-6-基、2H-苯并吡喃-7-基等)、苯并(b)硫杂环己二烯基(例如3，4-二氢-2H-苯并(b)硫杂环己二烯-7-基、3，4-二氢-2H-苯并(b)硫杂环己二烯-6-基等)、苯并异噁唑基(例如苯并异噁唑-5-基、苯并(d)异噁唑-5-基等)、苯并(c)呋喃基(例如1，3-二氢苯并(c)呋喃-5-基等)、异苯并二氢吡喃基(例如异苯并二氢吡喃-7-基、异苯并二氢吡喃-6-基等)、喹啉基(例如喹啉-3-基、喹啉-6-基等)、3，4-二氢-2H-苯并(b)8-羟基喹啉-6-基、3，4-二氢-2H-苯并(c)8-羟基喹啉-6-基、异二氢吲哚基(例如异二氢吲哚-5-基等)、异喹啉基(例如异喹啉-6-基等)等等，其可以被1-3个相同或不同的下述取代基取代。
所述“取代基”的实例包括：卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子等)、卤代烷基(例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等)、C1-C4烷基(直链或支链，例如甲基、乙基、苯基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、C1-C8烷氧基(直链或支链，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基等)、羟基、硝基、氰基、氨基、一或二烷基氨基，其中各个烷基具有1-4个碳原子(例如甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基等)、酰基(例如乙酰基、丙酰基、丁酰基等)、C2-C6链烯基(例如乙酰基、1-丙烯基、2-丙烯基、3-丙烯基等)、C2-C6炔基(例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基等)、苯基、苯氧基、苄氧基；R’-S(O)t-，其中R’是C1-C4烷基和t是0、1或2；Ph-S(O)t-，其中Ph是苯基和t定义如上；氨基甲酰基、N，N-二烷基氨基甲酰基(例如N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N，N-二丙基氨基甲酰基等)、氧代等，并且优选C1-C4烷基。
在X、R6、R12、Ra、Rb和Rc上的C1-C8烷氧基是直链或支链，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基等，并且优选C1-C4戊氧基，特别优选甲氧基。
在R3、Ra、Rb和Rc上的卤素原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氟原子和氯原子。
在R3、R4、R10、R11、R12、Ra、Rb、Rc、R4’、R7’和R8’上的C1-C18烷基是直链或支链，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十六烷基、十八烷基等。优选R3、R10、R11、R12、Ra、Rb、Rc、R4’、R7’和R8’上是C1-C4烷基，并且R4上是C1-C6烷基。特别优选甲基、乙基或异丁基。
R8和R15上的C1-C4烷基是直链或支链，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等，优选甲基、乙基和异丙基。
R7、R12、Ra、Rb和Rc上的酰基例如是乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、苯甲酰基等，特别优选C2-C3酰基(例如乙酰基)。
R4、R10、R11、R4’、R7’和R8’上的任选取代的芳烷基的“芳烷基”是其中C1-C4直链或支链烷基是被苯基取代的基团。其实例包括苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、1-苯基丙基、4-苯基丁基、3-苯基丁基、2-苯基丁基、1-苯基丁基等，优选苄基，其可以被一个或多个、相同或不同的下述取代基取代。这些取代基的实例包括卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子等)、卤代烷基(例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等)、C1-C4烷基(直链或支链，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、C1-C8烷氧基(直链或支链，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基等)、羟基、硝基、氰基、氨基等。R4’、R7’和R8’上的任选取代的芳烷基例如是苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、1-苯基丁基等，优选苄基。
R8和R15上的C1-C2卤代烷基是氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、二溴甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基等，优选三氯甲基和三氟甲基。
R8和R15上的卤素原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氟原子和氯原子。
R8和R15上的C2-C4链烯基是直链或支链，例如乙酰基、1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、异丙烯基等，优选乙酰基、1-丙烯基和异丙烯基。
R8和R15上的C1-C4羟烷基例如羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、3-羟丙基、4-羟丁基、1-羟基-1-甲基乙基、2-羟基-1-甲基乙基、1，2-二羟基-1-甲基乙基等，优选羟甲基。
R8和R15上的烷氧基烷基中，“烷氧基”部分优选C1-C4直链或支链烷氧基和“烷基”部分优选是C1-C4直链或支链烷基。其实例包括甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基等，优选甲氧基甲基。
R8和R15上烷氧基羰基中，“烷氧基”部分优选C1-C4直链或支链烷氧基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基等，优选甲氧基羰基和乙氧基羰基。
R8和R15上的任选取代氨基优选是被一个或两个、相同或不同C1-C2烷基取代的氨基。其实例包括氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基等，优选甲基氨基和二甲基氨基。
R8和R15上的酰基例如是乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等，优选乙酰基。
R8和R15上的任选取代的烷氧基优选是C1-C4直链或支链，其可以被一个或多个、相同或不同下述取代基取代。这些“取代基”的实例包括氟原子、氯原子等。其具体实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基等，优选甲氧基和2，2，2-三氟乙氧基。
R8和R15上的烷硫基优选C1-C4直链或支链，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基等，优选是甲硫基和乙硫基。
R7上的C1-C4羟烷基是直链或支链，例如1-羟甲基、1-羟乙基、1-羟丙基、2-羟丙基、1-羟丁基等，优选1-羟乙基。
R7上的C1-C4烷基磺酰基是直链或支链，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基等，优选乙基磺酰基。
R7上任选取代的饱和或不饱和杂环基是任选含有1-3个杂原子的5或6元杂环基，所述的杂原子选自氮原子、氧原子和硫原子，例如由呋喃、噻吩、吡咯、吡唑、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、呋咱、1，2，4-噁二唑、1，3，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，3，4-噻二唑、吡啶、嘧啶、哌嗪、哒嗪、噁唑啉、噻唑啉、咪唑啉、四氢呋喃、四氢噻吩、吡喃等衍生的基团。优选衍生自噻吩、吡唑、噁唑、异噁唑、噻唑咪唑、1，2，4-噻二唑、1，3，4-噁二唑等的基团，并且更优选衍生自噁唑、噻唑、1，3，4-噻二唑、1，3，4-噁二唑等的基团。这些基团可以被一个或多个、相同或不同的下述取代基取代。
这些取代基的实例包括：任选取代的芳基(例如被卤素原子、氨基、硝基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基等任选取代的苯基或萘基)、C1-C18烷基(定义如上，优选甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基等)、C1-C2卤代烷基(定义如上)、C1-C8烷氧基(例如，优选甲氧基、乙氧基、异丙氧基等)、卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子)、C2-C4链烯基(例如乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、异丙烯基等)、C1-C4羟烷基(例如羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、3-羟丙基、4-羟丁基等)、烷氧基烷基(例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基等)、烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基等)、任选取代的氨基(例如氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基等)、酰基(例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基等)、乙酰氨基、羧基、任选取代的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟甲氧基等)、烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基等)、氰基等。
R7上任选取代的稠合杂环基的实例包括衍生自苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、苯并噁唑、苯并噻唑、1，2-苯并异噁唑、1，2-苯并异噻唑、苯并咪唑等，优选苯并噁唑-2-基和苯并噻唑-2-基。这些可以被一个或多个、相同或不同的下述取代基取代。这些取代基的实例包括：卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子等)、卤代烷基(例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等)、C1-C4烷基(直链或支链，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、C1-C8烷氧基(直链或支链，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基等)、羟基、硝基、氰基、氨基等。
R6上的烷氧基羰基优选C1-C4直链或支链，例如乙氧基羰基、甲氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基等，优选乙氧基羰基。
R14上的C1-C4烷基是直链或支链，例如甲基、乙基、苯基、异丙基、丁基、叔丁基等，优选甲基和乙基。
R10和R11上的烷氧基例如是具有1-4、优选1或2个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基等，优选甲氧基。
Y’上的任选取代的C3-C8亚环烷基的“亚环烷基”例如是亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环己基、亚环庚基、亚环辛基等。取代基的实例包括：C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、C1-C8烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基等)、羟基、氧代等。任选取代的C3-C8亚环烷基的实例包括2-甲氧基亚环烷基、2-甲基亚环己基、2，6-二甲基亚环己基、3-乙基亚环庚基、3-羟基亚环庚基等，优选2，6-二甲基亚环己基。
Y’上的C1-C8亚烷基例如是亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、七亚甲基、八亚甲基、甲基亚甲基、二甲基亚甲基、1-甲基亚甲基、2-甲基亚甲基、1，1-二甲基亚乙基、2，2-二甲基亚乙基、乙基亚甲基、二乙基亚甲基、1-乙基亚乙基、2-乙基亚乙基、1-甲基三亚甲基、1，1-二甲基三亚甲基、2-甲基三亚甲基、2，2-二甲基三亚甲基、3-甲基三亚甲基、3，3-二甲基三亚甲基、1-乙基三亚甲基、2-乙基三亚甲基、3-乙基三亚甲基等，优选亚乙基、三亚甲基和四亚甲基。
Y’上的C1-C4亚烷氧基例如是直链或支链，如亚甲氧基、亚乙氧基、三亚甲基氧基、四亚甲基氧基、甲基亚甲基氧基、二甲基亚甲基氧基、1-甲基乙氧基氧基、2-甲基亚乙基氧基、1，1-二甲基亚乙基氧基、2，2-二甲基亚乙基氧基、乙基亚甲基氧基、1-乙基亚乙基氧基、2-乙基亚乙基氧基、1-甲基三亚甲基氧基、2-甲基三亚甲基氧基、3-甲基三亚甲基氧基等，优选亚乙氧基。亚烷氧基在此是指-RO-和-OR-，其中R是C1-C4亚烷基。例如亚乙基氧基是指-CH2CH2O-和-OCH2CH2-。
Q’上的任选取代的含有1或2个选自氮原子和氧原子的杂原子的4-7元杂环例如是衍生自3，5-二氢咪唑、咪唑烷、吡咯烷、噁唑烷、氧杂环丁烷、氧杂环戊烷、噁烷、氮杂环庚烷(perhydroazepine)、咪唑烷、氧杂环庚烷(oxepane)、氮杂环丁烷(azetidine)等的基团。这些取代基的实例包括C1-C18烷基(例如甲基、乙基等)、C2-C4烷氧基烷基(例如2-甲氧基乙基等)、任选取代芳基(定义如上，例如苯基等)、任选取代芳烷基(定义如上，例如苄基等)、氧代基团、硫基等。杂环基的优选实例包括衍生自3，5-二氢-2-甲基咪唑、3，5-二氢-2，3-二甲基咪唑、3，5-二氢-2-甲基-3-苯基咪唑、3，5-二氢-3-乙基-2-甲基咪唑、3-苄基-3，5-二氢-2-甲基咪唑、1，3-二甲基咪唑烷、吡咯烷、1-甲基吡咯烷、1-(2-甲氧基乙基)吡咯烷、噁唑烷和5，5-二甲基噁烷的基团。
R上的C1-C4烷基例如是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基等，并且优选甲基和乙基。
X的实例包括氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙酰氧基等，并且特别优选羟基。
作为R1，优选下式的基团：
其中R5是任选取代的苯基或萘基，Z不存在和R6是氢原子。
R1的具体实例包括：1-苄基哌啶-4-基氨基，4-苯基环己基-1-基氨基，4-羟基-4-(4-氯苯基)哌啶子基，4-羟基-4-(2-萘基)哌啶子基，4-羟基-4-(苯并(b)噻吩-2-基)哌啶子基，4-苄基哌啶子基，4-(4-氟苄基)哌啶子基，4-(4-氯苄基)哌啶子基，4-(4-溴苄基)哌啶子基，4-苯基哌啶子基，4-(4-氟苯基)哌啶子基，4-(4-氯苯基)哌啶子基，4-(4-溴苯基)哌啶子基，4-(4-甲氧基苯基)哌啶子基，4-(4-甲基苯基)哌啶子基，4-(4-三氟甲基苯基)哌啶子基，4-(3-氯苯基)哌啶子基，4-(3-氟苯基)哌啶子基，4-(3-三氟甲基苯基)哌啶子基，4-(3-溴苯基)哌啶子基，4-(3-甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3-甲基苯基)哌啶子基，4-(2-氟苯基)哌啶子基，4-(2-氯苯基)哌啶子基，‘   溴苯基)哌啶子基，‘   甲基苯基)哌啶子基，‘   甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基，4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基，4-(3，4-二甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基，4-(2，3-二甲氧基苯基)哌啶子基，4-(2，3-二甲基苯基)哌啶子基，4-(2，3-二氯苯基)哌啶子基，4-(3，5-二甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3，5-二甲基苯基)哌啶子基，4-(3，5-二氯苯基)哌啶子基，4-(2，6-二甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3，4，5-三甲氧基苯基)哌啶子基，4-(萘-1-基)哌啶子基，4-(萘-2-基)哌啶子基，4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基，4-(苯并(b)噻吩-2-基)哌啶子基，4-(苯并(b)呋喃-2-基)哌啶子基，4-(吲哚-2-基)哌啶子基，4-(4-氟苄基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-氯苄基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-溴苄基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-溴苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-溴苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-溴苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4-二氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2，3-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2，3-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2，3-二氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，5-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，5-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，5-二氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2，6-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(萘-1-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(萘-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(6-甲氧基萘-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(苯并(b)噻吩-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(苯并(b)呋喃-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(吲哚-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶子基，4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶子基，4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-6-基)哌啶子基，4-(2，3-二氢苯并(b)噻吩-5-基)哌啶子基，4-(2，3-二氢苯并(b)噻吩-5-基)哌啶子基，4-(苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(苯并(b)呋喃-6-基)哌啶子基，4-(苯并(b)噻吩-5-基)哌啶子基，4-(苯并(b)噻吩-6-基)哌啶子基，4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)哌啶子基，4-(二氢茚-5-基)哌啶子基，4-(茚-5-基)哌啶子基，4-(1H-二氢吲哚-5-基)哌啶子基，4-(1-甲基二氢吲哚-5-基)哌啶子基，1，3-二氢苯并(c)呋喃-1-螺-4’-哌啶-1’-基，4-(苯并二氢吡喃-7-基)哌啶子基，4-(2H-苯并二氢吡喃-6-基)哌啶子基，4-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶子基，4-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶子基，4-(4-氯-3-甲基苯基)哌啶子基，4-(3-氯-4-氟苯基)哌啶子基，4-(4-氯-3-氟苯基)哌啶子基，4-(3-氯-4-三氟甲基苯基)哌啶子基，4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌啶子基，4-(1H-二氢吲哚-6-基)哌啶子基，4-(1-甲基二氢吲哚-6-基)哌啶子基，4-(1，3-二氢苯并(c)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(3，4-二氢-1H-苯并(c)8-羟基喹啉-6-基)哌啶子基，4-(3，4-二氢-1H-苯并(b)硫杂环杂二烯(thiin)-6-基)哌啶子基，4-(3，4-二氢-1H-苯并(b)硫杂环杂二烯-7-基)哌啶子基，4-(2-甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)哌啶子基，4-(4-氯-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(7-氯-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，2-二甲基-4-甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，2-二甲基-7-甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，4，6-三甲基苯基)哌啶子基，4-(2H-1-氧代异二氢吲哚-5-基)哌啶子基，4-(2-甲基-1-氧代异二氢吲哚-5-基)哌啶子基，4-(喹啉-6-基)哌啶子基，4-(异喹啉-6-基)哌啶子基，4-(4，5-二甲基噻吩-2-基)哌啶子基，4-(4，5-二氯噻吩-2-基)哌啶子基，4-(4，5-二甲基呋喃-2-基)哌啶子基，4-(4，5-二氯呋喃-2-基)哌啶子基，4-(2-甲基吡啶-4-基)哌啶子基，等等。
作为R1优选是：1-苄基哌啶-4-基氨基，4-苯基环己基-1-基氨基，4-羟基-4-(4-氯苯基)哌啶子基，4-羟基-4-(2-萘基)哌啶子基，4-羟基-4-(苯并(b)噻吩-2-基)哌啶子基，4-苄基哌啶子基，4-(4-氟苄基)哌啶子基，4-(4-氯苄基)哌啶子基，4-(4-溴苄基)哌啶子基，4-苯基哌啶子基，4-(4-氟苯基)哌啶子基，4-(4-氯苯基)哌啶子基，4-(4-溴苯基)哌啶子基，4-(4-甲氧基苯基)哌啶子基，4-(4-甲基苯基)哌啶子基，4-(4-三氟甲基苯基)哌啶子基，4-(3-氯苯基)哌啶子基，4-(3-氟苯基)哌啶子基，4-(3-三氟甲基苯基)哌啶子基，4-(3-溴苯基)哌啶子基，4-(3-甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3-甲基苯基)哌啶子基，4-(2-氟苯基)哌啶子基，4-(2-氯苯基)哌啶子基，4-(2-溴苯基)哌啶子基，4-(2-甲基苯基)哌啶子基，4-(2-甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基，4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基，4-(3，4-二甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基，4-(2，3-二甲氧基苯基)哌啶子基，4-(2，3-二甲基苯基)哌啶子基，4-(2，3-二氯苯基)哌啶子基，4-(3，5-二甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3，5-二甲基苯基)哌啶子基，4-(3，5-二氯苯基)哌啶子基，4-(2，6-二甲氧基苯基)哌啶子基，4-(3，4，5-三甲氧基苯基)哌啶子基，4-(萘-1-基)哌啶子基，4-(萘-2-基)哌啶子基，4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基，4-(苯并(b)噻吩-2-基)哌啶子基，4-(苯并(b)呋喃-2-基)哌啶子基，4-(吲哚-2-基)哌啶子基，4-(4-氟苄基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-氯苄基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-溴苄基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-溴苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(4-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-三氟甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-溴苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3-甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-溴苯基)-3，6二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-甲基苯基)-3，6二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4-二氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2，3-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2，3-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2，3-二氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，5-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，5-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，5-二氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2，6-二甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(萘-1-基)-3，6二氢-2H-吡啶-1-基，4-(萘-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(6-甲氧基萘-2-基)-3，6-氢-2H-吡啶-1-基，4-(苯并(b)噻吩-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(苯并(b)呋喃-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(吲哚-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶子基，4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶子基，4-(2，3-苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(7-氯-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，2-二甲基-4-甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，2-二甲基-7-甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，4，6-三甲基苯基)哌啶子基，4-(2H-1-氧代异二氢吲哚-5-基)哌啶子基，4-(2-甲基-1-氧代异二氢吲哚-5-基)哌啶子基，4-(喹啉-6-基)哌啶子基，4-(异喹啉-6-基)哌啶子基，4-(4，5-二甲基噻吩-2-基)哌啶子基，4-(4，5-二氯噻吩-2-基)哌啶子基，4-(4，5-二甲基呋喃-2-基)哌啶子基，4-(4，5-二氯呋喃-2-基)哌啶子基，4-(2-二甲基吡啶-4-基)哌啶子基，等等。
作为R1，更优选是4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基-1-基，4-(1-萘基)哌啶-1-基，4-(2-萘基)哌啶-1-基，4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶-1-基，4-(3，4-二甲基苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(1-萘基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(2-萘基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(6-甲氧基萘-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，3-苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基，4-(4-氯-3-氟苯基)哌啶子基，4-(4-氯-3-甲基苯基)哌啶子基，4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基，等等。
作为R1，特别优选4-(萘-1-基)哌啶子基，4-(萘-2-基)哌啶子基，4-(萘-1-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(萘-2-基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基，4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基，4-(4-氯-3-甲基苯基)哌啶子基，4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基。
作为R3，优选氢原子和C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等)并且特别优选氢原子。
W优选不存在。
作为R7，优选下述的基团：
Figure A0080860400491
其中R8是氢原子、苯基、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、卤素原子、C2-C4链烯基、C1-C4羟烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、乙酰氨基、羧基、酰基、任选取代的烷氧基、烷硫基或氰基，和R9是下式的基团：
Figure A0080860400501
  其中R10和R11各自独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基、
  任选取代的芳烷基或烷氧基，R12是氢原子、任选取代的芳基、C1-C18
  烷基、C1-C8烷氧基或酰基；
Ra、Rb和Rc分别具体是氢原子、氟原子、氯原子、溴氧杂、甲基、乙基、甲氧基、亚甲基二氧基、羟基、乙酰基等，并且优选Ra、Rb和Rc全部为氢原子。
下式的基团的实例
Figure A0080860400502
包括衍生自的β-丙内酯、γ-丁内酯、5，5-二甲基-γ-丁内酯、γ-戊内酯、δ-戊内酯、6，6-二甲基-δ-戊内酯、γ-己内酯、ε-己内酯、6，6-二甲基-ε-己内酯、2-氮杂环丁酮、2-吡咯烷酮、δ-戊内酰胺、ε-己内酰胺、乙内酰脲、 3，5-二氢咪唑-4-酮等的基团。
下式的优选基团：
包括下式的基团：
Figure A0080860400511
其是衍生自γ-丁内酯、δ-戊内酯、2-吡咯烷酮等的具体基团，并且特别优选下式的基团：
Figure A0080860400512
具体实例是衍生自γ-丁内酯和δ-戊内酯的基团。
式(I)的优选实施方式包括下式的化合物：
Figure A0080860400513
本发明的苯氧基丙胺化合物是下式(I)的化合物
Figure A0080860400521
其中每个符号定义如上。
上式(I)的优选化合物是其中各式(I)的每个符号定义如下的化合物(化合物A)：由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键或单键；X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基、酰氧基或氧代基团；R1是下式的基团：
Figure A0080860400522
其中：
Y是O或S；
m和n分别独立地是0、1或2；
Ar是任选取代的苯或萘；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；
R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，
Z不存在或是-CH2-；和
R6是氢原子、羟基、乙酰氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基或C1-C8烷氧基，和R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-
其中R4是氢原子、C1-C18烷基或任选取代的芳烷基；W不存在或是-CH2-或C(＝O)-；或V和W分别是氢原子，它们之间未键合；R7是C1-C4羟烷基、酰基、任选取代的饱和或不饱和杂环基、任选取代的
稠合杂环基、C1-C4烷基磺酰基或式-Q-R9；
其中
Q是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-CH2-或-S(＝O)2-；和
R9是下式的基团：
Figure A0080860400531
或-NH-NH-R15
其中R10和R11各自独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳
基、任选取代的芳烷基或烷氧基，R12是氢原子、任选取代的芳基、
C1-C18烷基、C1-C8烷氧基或酰基，和R15是氢原子、苯基、C1-C4
烷基、C1-C2卤代烷基、卤素原子、C2-C4链烯基、C1-C4羟烷基、
烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、乙酰氨基、羧基、
酰基、任选取代的烷氧基、烷硫基或氰基；或Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、
卤素原子、酰基、硝基或氨基；条件是当V和W不直接键合并且V和W同时为氢原子时，R7不应该是式-CO-R9的基团，其中R9定义如上。
在上述化合物A中，更加优选其中式(I)的各个符号定义如下的化合物A：由一条实线和一条虚线表示的价键代表双键；X是羟基；R1是下式的基团：
Figure A0080860400541
其中
R5是任选取代的苯基或萘基，
Z不存在，和
R6是氢原子；R3是氢原子或C1-C4烷基；V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-
其中R4是氢原子、C1-C18烷基或任选取代的芳烷基；W不存在或R7是下式的基团：
Figure A0080860400542
或式-CO-R9，其中R8是氢原子、苯基、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、卤素原子、C2-C4链烯基、C1-C4羟烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、乙酰氨基、羧基、酰基、任选取代的烷氧基、烷硫基或氰基，和Q是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-CH2-或-S(＝O)2-；和R9是下式的基团：
Figure A0080860400551
其中R10和R11各自独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳
基、任选取代的芳烷基或烷氧基，R12是氢原子、任选取代的芳基、
C1-C18烷基、C1-C8烷氧基或酰基，和Ra、Rd和Rc分别是氢原子。
在上述化合物A中，更加优选具有下式(I’)的化合物：其中每个符号如化合物A定义。
上述化合物A的具体实例是：
(1)1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吡咯烷，
(2)4-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吗啉，
(4)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺，
(12)1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)吡咯烷，
(13)4-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)吗啉，
(15)4-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺，
(17)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺，
(20)4-(7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吗啉，
(21)7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺，
(27)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺，
(30)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基-1-甲基吲哚-2-甲酰胺，
(35)1-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)-2-丙醇，
(37)1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)-2-丙醇，
(38)1-(2-(5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)-2-丙醇，
(39)1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(42)1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(44)1-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(48)1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(81)3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇，
(88)1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇，和
(93)3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇，其中各个化合物所附带的圆括号中的数字是实施例编号。
上式(I)的优选化合物是其中式(I)中每个符号定义如下的化合物(化合物B)：由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键或单键；X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基或酰氧基；R1是指下式的基团：
其中：
m和n分别独立地是0、1或2；
Ar是任选取代的芳烃；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；
R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，
Z不存在或是-CH2-；
R6是氢原子、羟基或C1-C8烷氧基，和
Y’是任选取代的C3-C8亚环烷基、C1-C4亚烷氧基或C1-C8亚烷基；R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；R7和W键合构成下式的环：
其中
E是氧原子或硫原子，
Q’是任选取代的环内含有1或2个杂原子的4-7元杂环，其中所述的
杂原子选自氮原子和氧原子，
和V是氢原子；和Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、
卤素原子、酰基、硝基或氨基。
在上述化合物B中，更加优选其中每个符号定义如下的化合物：下式的基团：
Figure A0080860400581
是下式的基团：
Figure A0080860400582
其中E是氧原子或硫原子，q是0、1、2或3，R4’、R7’和R8’分别独立地氢原子、C1-C18烷基、任选取代芳基或任选取代的芳烷基，并且其他符号如上述化合物B中定义。
在上述化合物B，更加优选其中每个符号定义如下的化合物：X是羟基；R1是下式的基团：
Figure A0080860400583
其中R5是任选取代的苯基或萘基，Z不存在，和R6是氢原子；R3是氢原子或C1-C4烷基；下式的基团：
Figure A0080860400591
是下式的基团：
Figure A0080860400592
其中q是1和R4’是氢原子或C1-C4烷基；和Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子。
在上述化合物B，特别优选具有下式(I”)的化合物：
Figure A0080860400593
其中每个符号如化合物B定义。
上述化合物B的具体实例如下所示：
(306)5-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-1，3-二甲基咪唑烷-2，4-二酮，
(307)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(308)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(309)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(310)α-(2’-(3-(4-(3-氟-4-甲基苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(311)α-(2’-(3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(312)α-(2’-(3-(4-(4-氯-3-氟苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(313)α-(2’-(3-(4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(314)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(315)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-δ-戊内酯，
(316)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-戊内酯，
(319)3-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-2-吡咯烷酮，
(322)3-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-1-甲基-2-吡咯烷酮，和
(325)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，其中各个化合物所附带的圆括号中的数字是实施例编号。
化合物A的合成中间体可以是下式(II)的化合物：其中式中各个符号定义如下：X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基或酰氧基；R1是下式的基团：
Figure A0080860400611
其中：
Y是O或S；
m和n分别独立地是0、1或2；
Ar是任选取代的苯或萘；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；
R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，
Z不存在或是-CH2-；和
R6是氢原子、羟基、乙酰氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基或C1-C8烷氧基，R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-
其中
R4是氢原子、C1-C18烷基或任选取代的芳烷基；W不存在或是CH2-或C(＝O)-；或V和W分别是氢原子，它们之间没有键合；R14是氢原子或C1-C4羟烷基；和Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、
卤素原子、酰基、硝基或氨基；
化合物B的合成中间体可以是下式(III)的化合物：其中式中各个符号定义如下：R是羟基、C1-C4烷基、烯丙基或2，3-环氧丙烷-1-基；由一条实线和一条虚线表示的价键代表双键或单键；E是氧原子或硫原子；R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；Q’是任选取代的环内含有1或2个杂原子的4-7元杂环，所述的杂原子选自氮原子和氧原子；Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基。
作为上述化合物B的合成中间体，优选其中每个符号定义如下的式(III)的化合物：下式的基团：
Figure A0080860400621
是下式的基团：
其中
E是氧原子或硫原子，
q是0、1、2或3，和
R4’、R7’和R8’分别独立地氢原子、C1-C18烷基、任选取代芳基或任选取代的芳烷基，
其他符号如式(III)中定义。
式(I)、(II)和(III)的化合物的药学可接受盐包括与无机酸(例如颜色、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等)或有机酸(例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、抗坏血酸、对苯二甲酸、己二酸等)的酸加成盐。
式(I)、(II)和(III)的化合物及其药学可接受盐可以以水合物或溶剂化物的形式存在。这些水合物和溶剂化物也属于本发明。当式(I)的化合物具有不对称原子时，存在至少两种光学异构体。光学异构体及其消旋体都属于本发明。
式(I)的化合物可以通过下列方法合成。下列反应式中的各个符号定义如上，除非特别说明。
按照下列反应式A-Z和Q’-T’与类似于下列实施例的方法等可以制备式(I)的化合物和式(II)和(III)的合成中间体。在下式中，符号A是指有机合成中熟知的离去基团(或离核基团)，例如硫原子、溴原子、碘原子、甲磺酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、三氟甲基磺酰基等。离去基团(或离核基团)是有机合成领域中普通技术人员熟知的那些离去基团。反应式A
Figure A0080860400631
反应式B
Figure A0080860400641
反应式C
Figure A0080860400642
反应式D反应式E反应式A：A方法包括苯酚衍生物1与1位具有离去基团(或离核基团)的2，3-环氧丙烷化合物2反应，随后与H-R1反应，反应式B：一种方法包括H-R1与在1位具有离去基团(或离核基团)的2，3-环氧丙烷化合物2反应得到化合物4，其与苯酚衍生物1反应，反应式C：一种方法包括苯酚衍生物1与在1，3-位具有离去基团(或离核基团)的2-丙酮5反应得到产物7，随后将其还原，反应式D：一种方法包括H-R1与在1，3-位具有离去基团(或离核基团)的2-丙酮5反应得到化合物8，其与苯酚衍生物1反应得到产物7，随后将其还原，反应式E：一种方法包括苯酚衍生物1与在3-位带有离去基团(或离核基团)的烯丙基化合物9(例如3-烯丙基溴等)反应得到产物10，将其环氧化并且连续与H-R1等反应。合成式(I)化合物的方法不限于上述那些方法。
特别地，式(I)的旋光活性化合物(X＝OH)可以通过下列反应F-L等合成。在这些反应式中，符号R*是除旋光羧酸的羧基之外的部分。反应式F反应式G
Figure A0080860400661
反应式H
Figure A0080860400662
反应式I
Figure A0080860400671
反应式J
Figure A0080860400672
反应式K反应式L反应式F：一种方法包括使由上述反应式E制得的中间体10不对称环氧化，其中使用旋光活性的碱和催化或化学计量量的不对称配体，得到旋光活性的中间体3，其与H-R1反应，反应式G：一种方法包括苯酚衍生物1与旋光的1位带有离去基团(或离核基团)的2，3-环氧丙烷衍生物2反应得到化合物3，其与H-R1反应，反应式H：一种方法包括H-R1与旋光的1位带有离去基团(或离核基团)的2，3-环氧丙烷衍生物2反应得到化合物4，其与苯酚衍生物1反应，反应式I：一种方法包括式(I)的化合物的消旋混合物与旋光活性的羧酸11缩合，将该化合物转化为旋光活性的酯12，其随后结晶，柱层析等使该化合物拆分为两种非对映异构体，反应式J：一种方法包括用手性配体将通过上述反应式C和D制得的中间体7不对称还原，反应式K：一种方法包括式(I)的化合物的消旋混合物与旋光羧酸11形成盐，基于结晶度的不同拆分由此得到两种异构体，反应式L：一种方法包括式(I)的化合物的消旋混合物与羧酸13缩合，使该化合物转化为酯，并且用酶对映选择性地水解该酯。
合成式(I)的旋光活性化合物(X＝OH)的方法不限于上述那些方法。
其中X是氢原子的式(I)化合物可以通过下列反应式M-N等合成。反应式M
Figure A0080860400681
反应式N
Figure A0080860400691
反应式M：一种方法包括苯酚衍生物1和在1，3-位带有离去基团或离核基团的丙烷衍生物15反应，合成中间体16，并且中间体16在脱氧剂的存在下与H-R1缩合，反应式N：一种方法包括H-R1与在1，3-位带有离去基团或氰化钾多肽丙烷衍生物15反应，合成中间体17，并且中间体17在脱氧剂的存在与苯酚衍生物1缩合。
在式(I)的化合物中，其中X是烷氧基的化合物可以按照下面反应式O由其中X是OH的式(I)化合物衍生得到，在反应式O中R13是烷基。反应式O：
Figure A0080860400692
反应式O：一种方法包括在脱氧剂的存在下，使其中X是羟基的式(I)化合物的羟基烷基化。
在式(I)的化合物中，其中R7是-Q-R9，其中Q是-C(-O)-或-CH2-可以衍生自羧酸衍生物18，如下面的反应式P所示。反应式P
Figure A0080860400701
反应式P：一种方法包括，在酰胺化剂的存在下，羧酸衍生物18与H-R1缩合，合成酰胺化合物(Q＝CO)，并且还原该酰胺化合物以合成氨基化合物(Q＝CH2)。此方法中所用的酰胺化剂例如是二环己基碳二亚胺(DCC)、氰基磷酸二乙酯、二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)、1，1’-羰基双-1H-咪唑(CDI)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC)等。该反应所用的还原剂例如是氢化锂铝、二异丙基氢化铝、乙硼烷、硼氢化钠等。
在反应式A、B、D、E、G、H、M和N中所用的苯酚衍生物1中，其中R7是式：-Q-R9的化合物可以按照下列反应式Q-S等合成。在这些反应式中，符号PG是指保护基(例如甲基、乙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、三甲基甲硅烷基、苄基、乙酰基、苯甲酰基等)，它们很容易在有机合成中消除掉。反应式Q
Figure A0080860400702
反应式R
Figure A0080860400711
反应式S
Figure A0080860400712
反应式Q：一种制备方法包括，利用酰胺化剂使羧酸衍生物19与H-R1缩合，并且随后消除保护基得到苯酚衍生物(1，Q＝CO)。作为酰胺化剂，可以使用二环己基碳二亚胺(DCC)、氰基磷酸二乙酯、二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)、1，1’-羰基双-1H-咪唑(CDI)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC)等。反应式R：一种制备方法包括用还原剂还原酰胺化合物20，并且消除保护基得到苯酚衍生物(1，Q＝CH2)。作为还原剂，可以使用氢化锂铝、二异丙基氢化铝、乙硼烷、硼氢化钠等。反应式S：一种制备方法包括用脱氧剂使磺酰氯衍生物22与H-R1缩合，并且消除保护基得到苯酚衍生物(1，Q＝SO2)。
在下文中，反应式T-Z表示其中R7是任选取代杂环的代表化合物在反应式A-H、M和N中的典型合成方法。在这些反应式中，符号PG定义如上。反应式T
Figure A0080860400721
反应式U反应式V
Figure A0080860400723
反应式T：一种制备具有1，3，4-噁二唑环的苯酚衍生物1的方法，该方法包括用脱水剂使二酰基肼衍生物24环化，并且脱保护。通过在脱氧剂的存在下使偶氮化合物与三苯基膦反应并且随后脱保护也可以合成具有1，3，4-噁二唑环的苯酚衍生物1。作为脱水剂，可以使用多磷酸、草酰氯、三氯化磷、硫酸、磷酰氯、亚硫酰氯、草酰氯等。作为偶氮化合物，可以使用偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)等。反应式U：一种制备具有1，2，4-噁二唑环的苯酚衍生物1的方法，该方法包括用酰胺化剂使羧酸衍生物19与肟基化合物26缩合得到化合物27，其用脱水剂或通过加热脱水环化，随后脱保护。作为脱水剂，可以使用多磷酸、五氯化磷、三氯化磷、硫酸、磷酰氯、亚硫酰氯、草酰氯等。反应式V：一种制备具有1，2，4-噁二唑环的苯酚衍生物1方法，该方法包括使腈衍生物29与羟胺缩合得到化合物30，向其中加入酸酐31使其在加热下脱水环化，随后脱保护。反应式W
Figure A0080860400731
反应式X反应式W：一种具有1，3，4-噻二唑环的苯酚衍生物1的制备方法，该方法包括用亚磺化剂使腙化合物33转化为硫酮化合物得到化合物34，其与化合物35通过加热环化，随后脱保护。作为亚磺化剂，可以使用Lawesson试剂、五硫化二磷等。反应式X：一种具有噻唑环的苯酚衍生物1的制备方法，该方法包括通过加热使肟基化合物37和硫代酰胺化合物38环化，随后脱保护。反应式Y反应式Z反应式Y：一种具有异噁唑环的苯酚衍生物1的制备方法，该方法包括利用脱水剂或通过加热脱水使肟基化合物40环化，随后脱保护。作为脱水剂，可以使用磷酸、五氯化磷、三氯化磷、硫酸、磷酰氯、亚硫酰氯、草酰氯等。反应式Z：一种制备具有噁唑环的苯酚衍生物1的方法，该方法包括使卤化物42和乙炔化合物43缩合得到化合物44，随后用醋酸汞(II)环化并且脱保护。
在反应式A、B、D、E、G、H、M和N中所用的苯酚衍生物1中，其中R和W键合形成环的化合物也可以通过下面反应式Q’-T’的方法合成。反应式Q’
Figure A0080860400752
反应式Q’：其是苯亚甲基化合物的苯酚衍生物1可以通过在碱的存在下令苯酚衍生物18与羰基(硫代羰基)衍生物19反应来合成，所述的碱例如是氢化钠、乙醇钠等。另外，其是苄基化合物的苯酚衍生物1可以通过在催化剂(如钯碳等)的存在下还原所得的苯酚衍生物1(苯亚甲基化合物)来合成。
当R和W键合形成环时，其是内酰胺或乙内酰脲(或其硫衍生物)，并且R7’不是氢原子，苯酚衍生物1也可以通过反应式R’的方法合成。反应式R’
Figure A0080860400761
反应式R’：该合成是通过用有机锂试剂将其中R7’不是氢原子的内酰胺衍生物或乙内酰脲衍生物(或其硫衍生物)锂化来实现，所述的锂试剂例如是n-BuLi等，使同样的化合物与其中羟基被保护的苯酚衍生物20反应，转化为苄醇化合物21，随后用酸处理。此外，通过在催化剂(如钯碳等)还原苯酚衍生物1(苯亚甲基化合物)，可以合成其是苄基化合物的苯酚衍生物1。
其中R7’和R8’是相同的取代基的、含有乙内酰脲的苯酚衍生物1(或其硫衍生物)也可以通过反应式S’的方法合成。反应式S’
Figure A0080860400771
反应式S’：其中羟基被保护的苯酚衍生物20与乙内酰脲(或其硫衍生物)在碱(如氢化钠、乙醇化钠等)的存在下反应得到苯亚甲基化合物22，随后脱保护得到苯酚衍生物1，其中R7’和R8’是氢原子。此外，通过使中间体的苯亚甲基化合物22与带有离核基团的W-R7’反应可以合成中间体23，并且将其脱保护，可以合成其中R7’和R8’相同的含有乙内酰脲的苯酚衍生物1(或其硫衍生物)。
含有3，5-二氢咪唑-4-酮的苯酚衍生物1(或其硫衍生物)也可以通过反应式T’的方法合成。反应式T’
Figure A0080860400772
反应式T’：其中羟基被保护的苯酚衍生物20与甘氨酸衍生物24反应得到苯亚甲基化合物25，其随后与胺R7’-NH2反应得到中间体26。该中间体脱保护生成含有3，5-二氢咪唑-4-酮的苯酚衍生物1(或其硫衍生物)。
除上述方法以外，合成化学家了解多种获得苯酚衍生物1的方法，所以，获得此类化合物的方法不限于上述那些方法。
这些最终获得本发明的使(I)化合物的反应和应用为有机化学合成领域的普通技术人员所熟知。除了所述的那些，合成化学家懂得为合成本发明式(I)所包含的具体化合物对条件和试剂所作的改进。为了更加详细地描述，在下面的实施例中给出代表性的合成实例。
由上制得的式(I)的化合物对5-HT1A受体具有选择性亲和力并同时具有拮抗活性并且具有5-HT再摄取抑制作用。所以，所述的化合物可以为伴有5-羟色胺能神经传递机能障碍的疾病提供有效的药物。它们也可以有效地作为具有选择性5-羟色胺再摄取抑制作用的5-HT1A拮抗剂，或作为具有5HT1A拮抗作用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。
因此，本发明的化合物表现出快速表达的抗抑郁效应，并且适合作为所谓的速效抗抑郁药。它们也可以有效地治疗包括人在内的哺乳动物的由5-HT介导的中枢神经系统疾病，例如精神分裂症、焦虑性神经官能症、强迫性机能障碍(OCD)、恐怖性障碍、社交焦虑障碍、季节性情绪障碍、神经性厌食、梦遗、儿童多动症、创伤后应激性疾病(PTSD)、老年性痴呆、偏头痛、中风、阿耳茨海默氏病、认识障碍、高血压、胃肠道损伤、进食障碍、月经前综合征(PMS)、异常的体温调节、性障碍和疼痛；以及异常的心血管系统、药物滥用等。
当本发明的化合物被用作药物时，包括给哺乳动物全身施用药学可接受量的式(I)化合物或其药学可接受酸加成盐。在每个病例中需要小心调控剂量，并且考虑到对象的年龄、体重和状况、给药途径以及疾病的性质和严重程度，在非肠道给药的情况中一般的日剂量是0.01-100mg/kg，优选0.1-1mg/kg，而且在口服给药的情况中是0.5-10mg/kg，优选1-5mg/kg。本发明中的给药方法包括口服、直肠和非肠道(例如肌肉内、静脉内、经皮和皮下)给药。
为了抗抑郁，本发明的化合物可以作为单独的治疗剂给药，或者可以作为与其他治疗剂的化合物给药。为了治疗，所述化合物一般作为药物组合物给药，该药物组合物含有足以表现抗抑郁效应的量的式(I)化合物或其药学可接受盐和药学可接受的载体。每单位剂量含有1-500mg活性成分的药物组合物是可取的。
按照常规方法，可以制成片剂、锭剂、胶囊、粉末、水或油混悬液、糖浆剂、酏剂、水溶液等。所用的药物组合物自然地显示出随客观给药途径而变化的特性。譬如，口服组合物可以是片剂或胶囊，并且可以含有常规赋形剂如粘合剂(淀粉等)和湿润剂(十二烷基硫酸钠)。本发明的含有常规药物赋形剂的溶液或混悬液可以用于非肠道给药，例如静脉内注射用水溶液和肌肉内注射的油性混悬液。
实施例
本发明通过下面的起始原料合成实施例、实施例、制剂实施例和试验实施例详细描述。本发明不以任何方式限于这些实施例。起始原料合成实施例1(S)-1-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)吡咯烷
向(S)-1-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基羰基)吡咯烷(1.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液内(30mL)加入碳酸钾(2.2g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.7g)，并且在室温下将该混合物搅拌10小时，随后倾入水中，用乙酸乙酯提取后，有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩。所得的残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化得到题述化合物(1.2g)，其为黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.93(penth，J＝6.4，2H)，2.00(penth，J＝6.4，2H)，2.79(dd，J＝4.9，2.9，1H)，2.93(t，J＝4.9，1H)，3.38-3.43(m，1H)，3.69(t，J＝6.8，2H)，3.92(t，J＝6.8，2H)，4.08(dd，J＝11.2，5.8，1H)，4.36(dd，J＝11.2，3.0，1H)，6.00(d，J＝8.3，1H)，7.15(d，J＝8.3，1H)，7.28(t，J＝8.3，1H)，7.47(s，1H)起始原料合成实施例2(S)-4-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)吗啉
在4℃的反应温度下，向氢化钠(0.52g)在DMF中的混悬液(30ml)内加入存在于DMF中的4-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-羰基)吗啉的溶液(30ml)。向其中加入(S)-羧酸甘油基对硝基苯磺酸酯(3.4g)在DMF中的溶液，并将该混合物搅拌30分钟且倾入水中。用乙酸乙酯提取后，有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，随后减压下浓缩。所得的残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物。1H-NMR(CDCl3)δ：2.81(dd，J＝4.9，2.4，1H)，2.96(t，J＝4.9，1H)，3.42-3.44(m，1H)，3.78-4.07(m，8H)，4.09(dd，J＝10.8，5.9，1H)，4.40(dd，J＝10.8，3.0，1H)，6.69(d，J＝8.3，1H)，7.16(d，J＝8.3，1H)，7.32(t，J＝8.3，1H)，7.44(s，1H)起始原料合成实施例3(S)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸甲酯
向4-羟基苯并(b)呋喃-2-甲酸甲酯(3.6g)在DMF中的溶液(60mL)内加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(5.1g)和碳酸钾(6.5g)，并且在室温下将该混合物搅拌8小时。减压下浓缩该混合物，向残余物中加入乙酸乙酯。该混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩得到题述化合物(4.1g)，其为黄色结晶化合物。1H-NMR(CDCl3)δ：2.82(dd，J＝4.9，3.0，1H)，2.96(t，J＝4.9，1H)，3.41-3.45(m，1H)，3.97(s，3H)，4.09(dd，J＝10.8，5.9，1H)，4.40(dd，J＝10.8，3.0，1H)，6.69(d，J＝8.3，1H)，7.22(d，J＝8.3，1H)，7.36(t，J＝8.3，1H)，7.68(s，1H)起始原料合成实施例44-(8-甲氧基-2H-色烯-3-基羰基)吗啉
向8-甲氧基-2H-色烯-3-甲酸(10.0g)在DMF中的溶液(200ml)内加入三乙胺(8.6ml)和氰基磷酸二乙酯(10.0ml)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倾入水中并用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤且用无水硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱色谱(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(3.5g)，其为棕色油。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.69-3.78(m，8H)，4.94(s，2H)，6.60(s，1H)，
6.71(d，J＝5.2，1H)，6.87-6.90(m，2H)起始原料合成实施例54-(8-羟基-2H-色烯-3-基羰基)吗啉
-78℃下，向4-(8-甲氧基-2H-色烯-3-基羰基)吗啉(3.5g)在二氯甲烷中的溶液(70ml)内滴加三溴化硼(9.5g)。使反应温度固定在室温下并将该混合物搅拌2小时。将反应混合物倾入水中且搅拌1小时。分离有机层并用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，得到题述化合物(3.3g)，其为棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：3.69-3.73(brs，8H)，4.95(s，2H)，5.83(brs，1H)，6.61(s，1H)，6.65(d，J＝7.3，1H)，6.83(t，J＝7.3，1H)，7.89(d，J＝7.3，1H)起始原料合成实施例6(S)-4-(8-缩水甘油基氧基-2H-色烯-3-基羰基)吗啉
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用4-(8-羟基-2H-色烯-3-基羰基)吗啉(3.3g)、碳酸钾(3.5g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(3.3g)反应，得到题述化合物(3.1g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：2.74(dd，J＝4.9，2.4，1H)，2.91(t，J＝4.9，1H)，3.37-3.39(m，1H)，3.69-3.73(brs，8H)，4.03(dd，J＝11.7，5.8，1H)，4.11-4.13(m，1H)，4.28(dd，J＝11.7，3.4，1H)，4.94(s，2H)，6.60(s，1H)，6.75(d，J＝7.3，1H)，6.87(t，J＝7.3，1H)，6.91(d，J＝7.3，1H)起始原料合成实施例78-甲氧基-N，N-二甲基-2H-色烯-3-甲酰胺
通过与起始原料合成实施例4相同的方式利用8-甲氧基-2H-色烯-3-甲酸(8.0g)、三乙胺(14.0g)和氰基磷酸二乙酯(8.2ml)反应，得到题述化合物(3.2g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：3.83(s，6H)，4.84(s，2H)，6.45(d，J＝8.3，1H)，6.50(d，J＝8.3，1H)，6.99(s，1H)，7.13(t，J＝8.3，2H)起始原料合成实施例8(S)-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基-2H-色烯-3-甲酰胺
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用8-甲氧基-N，N-二甲基-2H-色烯-3-甲酰胺(3.2g)和三溴化硼(11.0g)反应，得到棕色油(3.0g)。向该棕色油在DMF中的溶液(50ml)内加入碳酸钾(3.8g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(3.8g)，将该混合物在室温下搅拌10小时且倾入水中。用乙酸乙酯提取后，有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥并且减压下浓缩。所得的残余物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(3.2g)，其为黄色结晶，熔点115-117℃。起始原料实施例94-苄氧基-1-甲基吲哚-2-甲酸乙酯
向4-苄氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(12.0g)在DMF中的溶液(100ml)内加入氢化钠(1.6g)并将该混合物在室温下搅拌10分钟。向该反应混合物中加入碘甲烷(2.2g)且将该混合物继续搅拌1小时。将该反应混合物倾入水中并用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤和无水硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(13.2g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.39(t，J＝6.9，3H)，4.06(s，3H)，4.35(q，J＝6.9，2H)，5.22(s，2H)，6.66(d，J＝7.8，1H)，6.98(t，J＝7.8，1H)，7.40(t，J＝7.4，1H)，7.45-7.51(m，6H)起始原料合成实施例104-羟基-1-甲基吲哚-2-甲酸乙酯
向4-苄氧基-1-甲基吲哚-2-甲酸乙酯(13.0g)在乙醇中的溶液(200ml)内加入10％钯-碳(1.3g)，并且将该混合物在室温和氢气氛下搅拌8小时。用硅藻土过滤除去钯-碳，将该反应混合物在减压下浓缩，得到题述化合物(8.0g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(t，J＝6.9，3H)，4.05(s，3H)，4.37(q，J＝6.9，2H)，6.52(d，J＝7.8，1H)，6.95(t，J＝7.8，1H)，7.19(t，J＝7.4，1H)，7.41(s，1H)起始原料合成实施例114-苄氧基-2-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酸乙酯
通过与起始原料合成实施例9相同的方式利用4-苄氧基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(10.0g)、氢化钠(1.6g)和异丁基碘(3.3ml)反应，得到题述化合物(6.0g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(d，J＝6.3，6H)，1.39(t，J＝7.3，3H)，2.22(penth，J＝6.3，1H)，4.25-4.42(m，2H)，4.35(q，J＝7.3，1H)5.21(s，2H)，6.54(d，J＝7.8，1H)，7.00(d，J＝7.8，1H)，7.20(t，J＝7.8，1H)，7.33-7.1(m，5H)起始原料合成实施例124-羟基-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酸乙酯
通过与起始原料合成实施例10相同的方式利用4-苄氧基-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酸乙酯(6.0g)和10％钯-碳(0.6g)反应，得到题述化合物，其为浅棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：0.89(d，J＝6.3，6H)，1.40(t，J＝7.3，3H)，2.21(penth，J＝6.3，1H)，4.25-4.42(m，2H)，4.35(q，J＝7.3，1H)，6.49(d，J＝7.8，1H)，6.96(d，J＝7.8，1H)，7.16(t，J＝7.8，1H)，7.42(s，1H)起始原料合成实施例133-氮-6-甲氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
3.0g的由4-甲氧基肉桂酸(10.0g)和亚硫酰氯(15ml)按照J.Med.Chem.1992，35，958-965所述的方法合成的3-氯-6-甲氧基-苯并(b)噻吩-2-甲酸(2.0g)与盐酸二甲胺和三乙胺在THF中反应，得到题述化合物(1.9g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)：3.09(bs，3H)，3.12(bs，3H)，3.89(s，3H)，7.10(d1H，J＝8.8)，7.26(s，1H)，7.71(d，1H，J＝8.8)起始原料合成实施例14(S)-3-氯-6-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
将3-氯-6-甲氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(1.9g)溶于二氯甲烷(100ml)中并将该混合物冷却至-78℃。滴加三溴化硼(4ml)，而且在反应温度升至室温后，将该混合物倾入水中并用氯仿提取。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸发溶剂。将所得的残余物溶于DMF(40ml)中。通过以与起始原料合成实施例1相同的方式利用碳酸钾(3.0g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.1g)反应，得到题述化合物(10g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)：2.80(dd，1H，J＝4.8，2.9)，2.95(t，1H，J＝4.8)，3.11(bs，3H)，3.17(bs，3H)，3.41(m，1H)， 4.00(dd，1H，J＝5.9，10.8)，4.35(dd，1H，J＝3.0，11.5)，7.13(dd，1H，J＝2.5，8.7)7.26(s，1H)，7.72(d，1H，J＝8.8)起始原料合成实施例154-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-甲酸
将4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩(83g)溶于THF(700ml)中并使该混合物冷却至-78℃。在此温度下，滴加正丁基锂的己烷溶液(363ml)。令温度升高至0℃并再次冷却至-35℃，吹入二氧化碳。反应完毕之后，将该反应混合物倾入水中，并且在冰的存在下加入盐酸调节其pH至1，用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸镁干燥，经过滤之后，减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(80g)。1H-NMR(CDCl3)：3.55(s，3H)，5.37(s，2H)，7.04(d，1H，J＝7.8)，7.41(t，1H，J＝7.8)，7.50(d，1H，J＝8.2)，8.36(s，1H)起始原料合成实施例164-(甲氧基甲基氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
将起始原料合成实施例15中制得的4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-甲酸(9.6g)溶于二甲基甲酰胺(75ml)。加入三乙胺(17ml)和盐酸二甲胺(4.9g)且搅拌该混合物。15分钟之后，加入氰基磷酸二乙酯(10ml)，室温下将该混合物搅拌3小时。在冷却下加入盐酸水溶液使该反应混合物呈酸性(pH1)，随后在45℃下搅拌该混合物5小时。把反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯提取3次，随后用无水硫酸镁干燥。过滤之后，减压下蒸发溶剂。向所得的残余物中加入6N盐酸水溶液，搅拌该混合物并且在50℃下加热1小时。用乙酸乙酯提取该反应混合物，有机层用无水硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(9.0g)。1H-NMR(CDCl3)：3.17(bs，3H)，3.28(bs，3H)，6.76(d，1H，J＝7.8)，7.23(t，1H，J＝7.8)，7，36(d，1H，J＝7.8)，7.81(s，1H)起始原料合成实施例17(S)-4-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
向N，N-二甲基-4-(羟甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(9.0g)在DMF(100ml)中的溶液内加入碳酸钾(8.0g)，并且进一步加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(8.0g)。将该混合物在60℃下搅拌2小时。减压下浓缩该反应混合物并加入水。用乙酸乙酯提取该混合物，有机层用无水硫酸钠干燥并且减压下浓缩。所得的结晶由乙酸乙酯重结晶，得到题述化合物(7.5g)。1H-NMR(CDCl3)：2.81(dd，1H，J＝2.4，4.9)，2.96(t，1H，J＝4.4)，3.00-3.21(bs，6H)，3.44-3.48(m，1H)，4.08(dd，1H，J＝5.8，11.2)，4.41(dd，1H，J＝2.4，11.2)，6.76(d，1H，J＝7.8)，7.32(t，1H，J＝7.8)，7.45(d，1H，J＝8.3)，7.73(s，1H)起始原料合成实施例18(S)-4-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)噻吩-2-基羰基)吗啉
通过与起始原料合成实施例16相同的方式利用4-(甲氧基甲基氧基)-苯并(b)噻吩-2-甲酸(3.5g)、吗啉(1.0g)和氰基磷酸二乙酯(3.1g)反应，得到4-(4-羟基苯并(b)噻吩-2-羰基)吗啉(3.2g)，其为棕色油。通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用上述棕色油(2.0g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸(2.1g)反应，得到题述化合物，其为棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)：2.81(dd，1H，J＝1.9，4.8)，2.97(t，1H，J＝4.8)，3.42-3.48(m，1H)，3.86-3.95(bs，8H)，4.05(dd，1H，J＝5.6，11.2)，4.43(dd，1H，J＝2.9，11.4)，6.77(d，1H，J＝8.3)，7.33(t，1H，J＝7.8)，7.45(d，1H，J＝7.8)，7.68(s，1H)
由起始原料合成实施例1-18制得的化合物的结构式如下所示：起始原料合成实施例19(S)-1-(4-缩水甘油基苯并(b)噻吩-2-基羰基)吡咯烷
通过与起始原料合成实施例16相同的方式利用4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-甲酸(3.0g)、吡咯烷(0.75g)和氰基磷酸二乙酯(2.5g)反应，得到1-(4-羟基苯并(b)噻吩-2-羰基)吡咯烷(2.4g)反应，其为棕色油。通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用上述棕色油(2.0g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.0g)反应，得到题述化合物(0.45g)，其为棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)：1.98-2.10(bs，4H)，2.80(dd，1H，J＝2.9，4.9)，2.96(t，1H，J＝4.2)，3.42-3.48(m，1H)，3.70(bs，2H)，3.87(bs，2H)，4.07(dd，1H，J＝4.8，11.2)，4.41(dd，1H，J＝2.9，11.2)，6.74(d，1H，J＝7.8)，7.32(t，1H，J＝7.8)，7.44(d，1H，J＝8.3)，8.00(s，1H)起始原料合成实施例20(S)-4-缩水甘油基氧基-N-甲氧基-N-甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
通过与起始原料合成实施例16相同的方式利用4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-甲酸(4.5g)、N，O-二甲基羟胺盐酸盐(2.1g)和氰基磷酸二乙酯(3.2g)反应，得到4-羟基-N-甲氧基-N-甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(4.0g)反应，其为棕色油。通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用上述棕色油(2.0g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.0g)反应，得到题述化合物(1.1g)，其为棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)：2.78(dd，1H，J＝2.8，4.8)，2.98(t，1H，J＝4.2)，3.42(s，3H)，3.43-3.48(m，1H)，3.83(s，3H)，4.10(dd，1H，J＝4.9，11.2)，4.36(dd，1H，J＝3.5，11.3)，6.74(d，1H，J＝7.8)，7.33(t，1H，J＝8.3)，7.44(d，1H，J＝8.3)，8.40(s，1H)起始原料合成实施例21(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸甲酯
室温下，向在起始原料合成实施例3中制得的(S)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸甲酯(4.1g)在甲醇(70ml)中的溶液内加入4-(萘-2-基)哌啶(3.5g)，并且将该混合物在加热下回流2小时。减压下蒸发溶剂，所得的残余物通过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇)纯化，得到题述化合物(5.6g)，其为黄色结晶，熔点118-119℃。起始原料合成实施例22(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氨基)苯并(b)呋喃-2-甲酸
向(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸甲酯(5.6g)在甲醇中的溶液内加入2.0M氢氧化钾水溶液(100ml)，该混合物在加热下回流2小时。将该反应混合物倾入水中并且用浓盐酸使该水溶液呈酸性(pH＝1)。该溶液用氯仿-甲醇(2∶1)的混合溶剂提取，有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥和减压下浓缩，通过过滤收集结晶和干燥，得到题述化合物的盐酸盐(4.7g)，其为浅黄色结晶，熔点234-235℃(分解)。起始原料合成实施例23(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸乙酯
通过与起始原料合成实施例11相同的方式利用(S)-7-(缩水甘油基氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸乙酯(5.3g)和4-(萘-2-基)哌啶(3.0g)反应，得到题述化合物(5.2g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(t，J＝7.3，3H)，1.87-1.98(m，4H)，2.23(t，J＝7.3，1H)，2.25-2.63(m，1H)，2.48-2.79(m，4H)，3.05(d，J＝10.7，1H)，3.05(d，J＝10.7，1H)，3.23(d，J＝10.7，1H)，4.10-4.28(m，3H)，4.45(q，J＝7.3，2H)，6.72(d，J＝8.3，1H)，7.21(d，J＝8.3，1H)，7.35-7.49(m，4H)，7.67-7.70(m，2H)，7.75-7.82(m，3H)起始原料合成实施例24(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸
向(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸乙酯(5.2g)在甲醇(50ml)中的溶液内加入10％饱和氢氧化钠水溶液(50ml)，并且该混合物在加热下回流1小时。用浓盐酸使该反应混合物呈酸性(pH1)且用氯仿提取。有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(4.0g)，其为棕色油。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.81-2.20(m，4H)，2.80-3.17(m，2H)，4.01(dd，J＝9.3，3.4，1H)，4.12(dd，J＝9.3，3.4，1H)，6.75(d，J＝8.3，1H)，7.19(d，J＝8.3，1H)，7.48(t，J＝8.3，1H)，7.44-7.51(m，3H)，7.77(s，1H)，7.87-7.90(m，3H)，8.04(s，1H)起始原料合成实施例25(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸
向4-羟基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.3g)在DMF(50ml)中的溶液内加入碳酸钾和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.0g)，并且将该混合物搅拌1天。将该反应混合物倾入水中并用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥，减压下蒸发溶剂，得到(S)-4-缩水甘油基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.8g)，其为棕色油。将其溶于甲醇(50ml)，该溶于在加热下与4-(萘-2-基)哌啶(1.3g)回流3小时。减压下蒸发溶剂，得到(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(1.4g)，其为浅棕色结晶(熔点115-117℃)。通过与起始原料合成实施例22相同的方式反应，得到题述化合物(1.1g)，其为白色结晶，熔点：171-173℃。起始原料合成实施例26(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-甲基吲哚-2-甲酸
通过与起始原料合成实施例25相同的方式利用得自起始原料合成实施例10的4-羟基-1-甲基吲哚-2-甲酸乙酯(4.0g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(4.5g)和4-(萘-2-基)哌啶(4.3g)反应，得到(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-(2-甲基丙基)-1-甲基吲哚-2-甲酸乙酯(5.8g)。将其溶于乙醇(40ml)。加入水(40ml)和碳酸钾(4.5g)，使该混合物回流2.5小时。减压下由所得的反应混合物蒸发溶剂，在冰冷却下加入1N盐酸水溶液(40ml)。用氯仿提取该混合物。所得的的有机层用饱和盐水洗涤且用无水硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，向所得的油中加入异丙基醚。通过过滤收集结晶，得到题述化合物(4.2g)，其为浅黄色结晶，熔点158-161℃。起始原料合成实施例27(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酸
通过与起始原料合成实施例25相同的方式利用得自起始原料合成实施例12的4-羟基-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酸乙酯(5.0g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(4.5g)和4-(萘-2-基)哌啶(5.3g)反应，得到(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酸乙酯(7.5g)。将其溶于乙醇(40ml)并加入水(30ml)和碳酸钾(4.0g)，该混合物回流2.5小时。减压下由所得的反应混合物蒸发溶剂，在冰冷却下加入1N盐酸水溶液(30ml)。用氯仿提取该混合物。所得的有机层用饱和盐水洗涤且用无水硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，向所得到的油中加入异丙基醚。通过过滤收集结晶，得到题述化合物(6.7g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CD3OD)δ：0.84-0.86(m，7H)，2.15-2.23(m，5H)，3.11-3.65(m，4H)，3.65(m，2H)，4.18-4.25(m，2H)，4.40(d，J＝7.3，2H)，4.58(m，1H)，6.60(d，J＝7.8，1H)，7.10(d，J＝8.3，1H)，7.24(dd，J＝7.8，8.3，1H)，7.46-7.47(m，4H)，7.74-7.86(m，4H)起始原料合成实施例281-(肟基)-1-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)甲胺
向4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲腈(2.8g)在乙醇中的溶液内加入盐酸羟胺(1.2g)和碳酸氢钠(3.0g)。该混合物在加热下回流1.5小时。过滤除去有机物，反应混合物在减压下浓缩，得到题述化合物(3.4g)，其为棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：3.94(s，3H)，6.68(d，J＝7.8，1H)，7.13(d，J＝7.8，1H)，7.19(s，1H)，7.26(t，J＝7.8，1H)起始原料合成实施例293-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑
将1-(肟基)-1-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)甲胺(3.4g)溶于乙酸酐(40ml)中并且该混合物在加热下回流14小时。减压下浓缩该反应混合物，所得的残余物油乙腈重结晶，得到题述化合物(1.1g)，其为浅棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.68(s，3H)，3.97(s，3H)，6.70(d，J＝8.3，1H)，7.22(d，J＝8.3，1H)，7.33(t，J＝8.3，1H)，7.58(s，1H)起始原料合成实施例303-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用3-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑(1.1g)和三溴化硼(4.2ml)反应，得到题述化合物(0.75g)，其为黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.65(s，3H)，6.68(d，J＝7.8，1H)，7.12(d，J＝8.3，1H)，7.23(dd，J＝7.8，8.3，1H)，7.60(s，1H)，10.30(s，1H)起始原料合成实施例31(S)-3-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用3-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑(0.75g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(3.9g)反应，得到题述化合物(0.45g)，其为白色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.69(s，3H)，2.83(dd，J＝4.9，2.5，1H)，2.96(t，J＝4.9，1H)，3.43-3.45(m，1H)，4.13(dd，J＝11.2，4.4，1H)，4.40(dd，J＝11.2，3.0，1H)，6.71(d，J＝7.8，1H)，7.25(d，J＝8.3，1H)，7.32(dd，J＝8.3，7.8，1H)，7.62(s，1H)起始原料合成实施例321-(肟基)-1-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)甲胺
通过与起始原料合成实施例28相同的方式利用7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲腈(3.0g)、盐酸羟胺(1.4g)和碳酸氢钠(2.1g)反应，得到题述化合物(3.3g)，其为棕色结晶。1H-NMR(CD3OD)δ：3.97(s，3H)，6.89-6.91(m，1H)，7.11-7.17(m，3H)起始原料合成实施例331-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例29相同的方式利用1-(肟基)-1-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)甲胺(3.3g)反应，得到题述化合物(1.7g)，其为白色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.68(s，3H)，4.03(s，3H)，6.90(d，J＝7.8，1H)，7.21(d，J＝7.8，1H)，7.25(t，J＝7.8，1H)，7.45(s，1H)
由起始原料合成实施例19-33中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860400941
起始原料合成实施例343-(7-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用3-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑(1.7g)和三溴化硼(6.5ml)反应，得到题述化合物(1.5g)及其为白色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.65(s，3H)，6.68(d，J＝7.8，1H)，7.12(d，J＝8.3，1H)，7.23(dd，J＝7.8，8.3，1H)，7.60(s，1H)，10.30(s，1H)起始原料合成实施例35(S)-3-(7-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用3-(7-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑(1.5g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.8g)反应，得到题述化合物(1.7g)，其为白色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.69(s，3H)，2.81(dd，J＝4.9，2.4，1H)，2.94(t，J＝4.9，1H)，3.46-3.48(m，1H)，4.26(dd，J＝11.2，5.4，1H)，4.46(dd，J＝11.2，3.4，1H)，6.95(d，J＝7.8，1H)，7.21(t，J＝7.8，1H)，7.29(d，J＝7.8，1H)，7.46(s，1H)起始原料合成实施例36N’-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)乙酰肼
向4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸(43.4g)在THF中的溶液内(700ml)加入1，1’-羰基双-1H-咪唑(CDI)(38.4g)并将该混合物在室温下搅拌1小时。向该反应混合物中加入乙酰肼(17.6g)，并且将该混合物继续搅拌1小时。将反应混合物倾入水中，通过过滤收集沉淀的结晶并且干燥，得到题述化合物(38.4g)，其为浅棕色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.91(s，3H)，3.93(s，3H)，6.86(d，J＝7.8，1H)，7.25(d，J＝7.8，1H)，7.42(t，J＝7.8，1H)，7.61(s，1H)，9.92(s，1H)，10.46(s，1H)起始原料合成实施例372-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑
向N’-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)乙酰肼(15.6g)在1，2-二氯乙烷中的溶液(400ml)中加入三乙胺(21ml)和三苯基膦(19.8g)并且令反应温度设定在5℃。在15分钟内向该反应混合物中滴加偶氮二甲酸二乙酯(40％的甲苯溶液)(33ml)。使该反应温度处于室温下并且搅拌该混合物1.5小时，用饱和氯化铵水溶液洗涤。沉淀后，所得的有机层用无水硫酸镁干燥并且减压下蒸发溶剂。所得的残余物在减压下浓缩，并且通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(4.6g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.65(s，3H)，3.97(s，3H)，6.72(d，J＝8.3，1H)，7.22(d，J＝8.3，1H)，7.36(t，J＝8.3，1H)，7.56(s，1H)起始原料合成实施例383-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用2-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(6.5g)和三溴化硼(27ml)反应，得到题述化合物(3.3g)，其为白色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.60(s，3H)，6.71(d，J＝8.3，1H)，7.16(d，J＝8.3，1H)，7.29(t，J＝8.3，1H)，7.68(s，1H)起始原料合成实施例39(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用3-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(3.3g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(3.7g)反应，得到题述化合物(1.1g)，其为白色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.65(s，3H)，2.83(dd，J＝4.9，2.4，1H)，2.96(t，J＝4.9，1H)，3.43-3.46(m，1H)，4.09(dd，J＝11.2，5.8，1H)，4.42(dd，J＝11.2，2.9，1H)，6.72(d，J＝8.3，1H)，7.23(d，J＝8.3，1H)，7.34(t，J＝8.3，1H)，7.59(s，1H)起始原料合成实施例402-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑
将7-(甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲酸(10g)溶于四氢呋喃(100ml)中并且加入CDI(12.6g)和乙酰肼(4.0g)。室温下将该混合物搅拌2小时。将该反应混合物倾入冰水中并用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到油性产物(19g)。将该油性产物(19g)溶于1，2-二氯乙烷(300ml)并且加入三苯基膦(39g)和三乙胺(25ml)。在冰冷却下搅拌该混合物。加入偶氮二甲酸二异丙酯(40％甲苯溶液)(75g)，随后在室温下搅拌该混合物3小时。将该反应混合物倾入冰水中并用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(8.0g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.65(s，3H)，4.05(s，3H)，6.92(d，J＝7.8，1H)7.23-7.28(m，2H)，7.51(s，1H)起始原料合成实施例41N’-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)-乙酰肼
将4-(甲氧基甲基氧基)苯并噻吩-2-甲酸(7g)溶于四氢呋喃(100ml)中并且加入CDI(12.6g)和乙酰肼(2.4g)。室温下将该混合物搅拌3小时，沉淀的结晶通过过滤收集，得到题述化合物(3.9g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.99(s，3H)，3.32(bs，2H)，3.51(s，3H)，5.37(s，2H)，7.03(d，J＝7.8，1H)，7.36(t，J＝7.8，1H)，7.52(d，J＝7.8，1H)，8.32(s，1H)起始原料合成实施例422-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑
将N’-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)乙酰肼(2.4g)溶于1，2-二氯乙烷(50ml)中并加入三苯基膦(3.2g)和三乙胺(2ml)。在冰冷却下搅拌该混合物。加入偶氮二甲酸二乙酯(40％甲苯溶液)(5.2g)并在室温下搅拌该混合物1小时。将该反应混合物倾入冰水中并用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(1.4g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.61(s，3H)，3.54(s，3H)，5.38(s，2H)，7.05(d，J＝7.8，1H)，7.38(t，J＝7.8，1H)，7.52(d，J＝7.8，1H)，8.12(s，1H)起始原料合成实施例432-(4-羟基苯并(b)噻吩-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑
将2-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(7g)溶于乙酸-水(1∶1)的混合溶剂(10ml)中，该混合物在80℃下加热4小时。将反应混合物倾入冰水并用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到油性化合物(1.4g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.61(s，3H)，6.83(d，J＝7.8，1H)，7.32(t，J＝7.81H)，7.44(d，J＝7.8，1H)，8.07(s，1H)，10.44(bs，1H)起始原料合成实施例44N’-(4-苄氧基-1H-吲哚-2-基羰基)乙酰肼
将4-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯(10g)溶于二噁烷-水(1∶1)的混合溶剂(3.8g)并且加入氢氧化钾(3.8g)。该混合物在加热下回流2小时。将该反应混合物倾入水中，用盐酸调至酸性并且用乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到4-苄氧基吲哚-2-甲酸，其为浅黄色结晶(9.0g)。使结晶溶于二甲基甲酰胺(100ml)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC，7.6g)，向其中加入1-羟基苯并三唑盐酸盐(HOBt，6.9g)、三乙胺(7.0ml)和乙酰肼(2.6g)。室温下将该混合物搅拌6小时。将反应混合物倾入冰水中并通过过滤收集沉淀的结晶，得到题述化合物(10g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.93(s，3H)，5.22(s，2H)，6.62(d，J＝7.8，1H)，7.04(d，J＝7.8，1H)，7.11(t，J＝7.8，1H)，7.36-7.45(m，5H)，7.54(s，1H)，9.85(s，1H)，10.20(s，1H)，11.67(s，1H)起始原料合成实施例454-苄氧基-2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚
将N’-(4-苄氧基-1H-吲哚-2-基羰基)乙酰肼(7.5g)溶于四氢呋喃(250ml)并且加入三苯基膦(9.0G)和三乙胺(6ml)。冰冷却下搅拌该混合物。加入偶氮二甲酸二异丙酯(40％甲苯溶液)(17.7g)并且在50℃下将该混合物搅拌2小时。将反应混合物倾入冰水并用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(6.0g)，其为黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.59(s，3H)，5.25(s，2H)，6.65(d，J＝7.8，1H)，7.07(d，J＝7.8，1H)，7.15(m，2H)，7.34(m，1H)，7.41(m，2H)，7.53(m，2H)，12.21(s，1H)起始原料合成实施例46N’-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)苯甲酰肼(benzohvdrazide)
N’-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基碳酰肼(10g)溶于二氯甲烷(100ml)中并向其中加入三乙胺(9.0g)和苯甲酰氯(7.8g)。室温下将该混合物搅拌3小时。将反应混合物倾入冰水并用乙酸乙酯提取，有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(氯仿/己烷)纯化，得到题述化合物(5.0g)，其为白色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.00(s，3H)，7.08(d，J＝7.8，1H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，7.35(d，J＝7.8，1H)，7.47-7.60(m，3H)，7.68(s，1H)，7.94(m，2H)，10.57(s，1H)，10.76(s，1H)起始原料合成实施例472-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-苯基-1 ，3，4-噁二唑
将N’-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)苯甲酰肼(5.0g)溶于亚硫酰氯(20ml)且将该混合物在80℃下搅拌1小时。减压下蒸发亚硫酰氯且向残余物中加入水。用乙酸乙酯提取该混合物，有机层用饱和无水硫酸钠水溶液洗涤，减压下浓缩，得到题述化合物(3.7g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.02(s，3H)，7.12(d，J＝7.8，1H)，7.29(t，J＝7.8，1H)，7.38(d，J＝7.8，1H)，7.63-7.68(m，3H)，7.88(s，1H)，8.13(m，2H)起始原料合成实施例48N’-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)三氟乙酰肼
向4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基碳酰肼(9.5g)在二氯甲烷中的溶液(250ml)加入三氟乙酸酐(8.5ml)，室温下将该混合物搅拌2小时。减压下浓缩该反应混合物，残余物由己烷结晶。通过过滤收集结晶并且干燥得到题述化合物(10.5g)，其为黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.94(s，3H)，6.89(d，J＝8.3，1H)，7.28(d，J＝8.3，1H)，7.45(t，J＝8.3，1H)，7.66(s，1H)，11.04(s，1H)，11.70(s，1H)起始原料合成实施例492-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例37相同的方式利用N’-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)三氟乙酰肼(5.2g)、三苯基膦(9.0g)、三乙胺(7.2ml)(40％甲苯溶液，6.2ml)反应，得到题述化合物(4.0g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：3.98(s，3H)，6.71(d，J＝8.3，1H)，7.18(d，J＝8.3，1H)，7.48(t，J＝8.3，1H)，7.95(s，1H)起始原料合成实施例502-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用2-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑(4.0g)和三溴化硼(15ml)反应，得到题述化合物(3.6g)，其为黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.73(d，J＝8.3，1H)，7.22(d，J＝8.3，1H)，7.36(t，J＝8.3，1H)，10.52(s，1H)起始原料合成实施例51(S)-2-(4-缩水甘油基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用2-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑(3.3g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(3.7g)反应，得到题述化合物(1.1g)，其为白色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.83(dd，J＝4.9，2.4，1H)，2.99(t，J＝4.9，1H)，3.44-3.46(m，1H)，4.12(dd，J＝11.2，5.9，1H)，4.44(dd，J＝11.2，2.9，1H)，6.76(d，J＝8.3，1H)，7.27(d，J＝8.3，1H)，7.42(t，J＝8.3，1H)，7.83(s，1H)起始原料合成实施例52N’-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)三氟乙酰肼
向7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基碳酰肼(14.0g)在二氯甲烷中的溶液(300ml)内加入三氟乙酸酐(11.5ml)，室温下将该混合物搅拌1小时。减压下浓缩该反应混合物，残余物由己烷结晶，通过过滤收集并干燥，得到题述化合物(16.1g)，其为白色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.11(d，J＝7.8，1H)，7.28(t，J＝7.8，1H)，7.35(d，J＝7.8，1H)，7.69(s，1H)，11.10(s，1H)起始原料合成实施例532-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑
向2-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)三氟乙酰肼(14.6g)在1，2-二氯乙烷中的溶液(280ml)内加入亚硫酰氯(4.2ml)和DMF(0.1ml)，该混合物在加热下回流4.5小时。减压下蒸发溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(2.4g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：4.06(s，3H)，6.99(d，J＝6.9，1H)，7.22(d，J＝6.9，1H)，7.26-7.31(m，2H)，7.72(s，1H)
起始原料合成实施例34-53中所得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401021
起始原料合成实施例542-(7-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用2-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)三氟甲基-1，3，4-噁二唑(2.4g)和三溴化硼(5.0ml)反应，得到题述化合物(2.2g)，其为黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.96(d，J＝7.3，1H)，7.19(t，J＝7.3，1H)，7.29(t，d＝7.3，1H)，8.00(s，1H)，10.50(s，1H)起始原料合成实施例55(S)-2-(7-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用2-(7-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑(2.4g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.2g)反应，得到题述化合物(1.0g)，其为白色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.81-2.85(m，1H)，2.96-2.98(m，1H)，3.42-3.50(m，1H)，4.23(dd，J＝11.2，5.8，1H)，4.52(dd，J＝11.2，3.4，1H)，7.04(d，J＝7.8，1H)，7.30(t，J＝7.8，1H)，7.33(d，J＝7.8，1H)，7.71(s，1H)起始原料合成实施例565-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑
向4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸(1.9g)在THF中的溶液(50ml)内加入亚硫酰氯(0.9ml)和DMF(0.1ml)，并且该化合物在加热下回流20分钟。减压下蒸发溶剂，所得的残余物溶于吡啶(50ml)并且加入乙酰胺肟盐酸盐(1.3g)。该混合物加热下回流1小时，减压下蒸发溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析(氯仿∶乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(1.0g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.51(s，3H)，3.98(s，3H)，6.73(d，J＝7.8，1H)，7.24(d，J＝8.3，1H)，7.38(dd，J＝7.8，8.3，1H)，7.73(s，1H)起始原料合成实施例575-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用5-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑(0.98g)和三溴化硼(3.1ml)反应，得到题述化合物(0.72g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CD3OD)δ：2.44(s，3H)，6.69(d，J＝8.3，1H)，7.10(d，J＝8.3，1H)，7.31(t，J＝8.3，1H)，7.79(s，1H)起始原料合成实施例58(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用5-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑(3.3g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(3.7g)反应，得到题述化合物(1.1g)，其为白色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.51(s，3H)，2.83(dd，J＝4.8，2.4，1H)，2.96(t，J＝4.8，1H)，3.42-3.46(m，1H)，4.11(dd，J＝11.2，5.8，1H)，4.42(dd，J＝11.2，2.9，1H)，6.73(d，J＝8.3，1H)，7.26(d，J＝8.3，1H)，7.39(t，J＝8.3，1H)，7.78(s，1H)起始原料合成实施例594-羟基苯并(b)噻吩-2-甲酸甲酯
将4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-甲酸(7g)溶于甲醇(140ml)中并且在冰冷却下加入亚硫酰氯(2.0ml)，并且该化合物在加热下回流2小时，减压下浓缩该反应混合物。加入水并用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤之后，减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(6.0g)。1H-NMR(CDCl3)：3.95(s，3H)，6.82(d，1H，J＝4.8)，7.23-7.38(m，2H)，8.30(s，1H)起始原料合成实施例605-(4-羟基苯并(b)噻吩-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑
将4-羟基苯并(b)噻吩-2-甲酸甲酯(6.0g)溶于二甲基甲酰胺(80ml)中且在冰冷却下加入氢化钠(1.7g)。将该混合物搅拌30分钟且加入氯甲基甲基醚(3g)。室温下将该混合物搅拌3小时。将反应混合物倾入水中并用乙酸乙酯提取，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸发溶剂。加入四氢呋喃(100ml)且冰冷却该反应混合物，在分子筛(4A)的存在加入氢化钠(1.6g)和乙酰氨肟(3.0g)。该混合物在加热下回流30分钟，将上述缩短的四氢呋喃溶液加入其中。该混合物在加热下回流1小时，冷却之后，倾入水中且用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤之后，减压下蒸发溶剂。向其中加入四氢呋喃(35ml)和6N盐酸(2ml)，并且该混合物在50℃下搅拌30分钟。将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(2.4g)。1H-NMR(CDCl3)：2.50(s，3H)，5.70(bs，1H)，6.78(d，1H，J＝7.6)，7.34(t，1H，J＝7.8)，7.47(d，1H，J＝8.3)，8.33(s，1H)起始原料合成实施例61(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)噻吩-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑
按照类似于起始原料合成实施例1的方法合成。1H-NMR(CDCl3)：2.48(s，3H)，2.83(dd，1H，J＝2.4，4.9)，2.98(t，1H，J＝4.4)，3.42-3.48(m，1H)，4.14(dd，1H，J＝5.9，11.3)，4.41(dd，1H，J＝3.0，10.8)，6.80(d，1H，J＝7.8)，7.40(t，1H，J＝7.8)，7.48(d，1H，J＝8.3)，8.35(s，1H)起始原料合成实施例621-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)丁烷-1，3-二酮
将2-乙酰基-4-甲氧基苯并(b)呋喃(2.4g)溶于乙酸乙酯(50ml)，在冰冷却下加入氢化钠(1.5g)。室温下将该混合物搅拌10分钟，并且该混合物在加热下回流1小时。冷却后，将混合物倾入水中且用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸发溶剂。残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(0.7g)。  1H-NMR(CDCl3)：2.21(s，3H)，3.96(s，3H)，6.25(s，1H)，6.68(d，1H，J＝7.8)，6.68(d，1H，J＝7.6)，7.15(d，1H，J＝7.8)，7.33(t，1H，J＝7.8)，7.56(s，1H)起始原料合成实施例63(S)-3-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，5-二甲基吡唑
将1-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)丁烷-1，3-二酮(1.0g)溶于甲醇(30ml)且向其中加入甲基肼(0.3g)。该混合物在加热下回流20分钟。减压下蒸发反应溶剂，残余物通过硅胶柱层析(己烷/丙酮)纯化。向所得的油中加入二氯甲烷(30ml)，使混合物冷却至-40℃，滴加三溴化硼(1ml)。反应完全后，将混合物倾入水中且用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸发溶剂，得到3-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-1，5-二甲基吡唑(0.85g)，其为棕色油。用该化合物与(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(0.74g)且以与起始原料合成实施例1相同方式，得到题述化合物，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)：2.33(s，3H)，2.82(dd，1H，J＝2.8，4.8)，2.94(t，1H，J＝4.4)，3.86(s，3H)，4.13(dd，1H，J＝5.4，11.2)，4.36(dd，1H，J＝3.4，11.2)，6.40(s，1H)，6.65(d，1H，J＝6.3)，7.06(s，1H)，7.08-7.12(m，2H)起始原料合成实施例644-甲氧基苯并(b)噻吩-2-甲酸
室温下，向4，5，6，7-四氢苯并(b)噻吩-4-酮(70.0g)在甲醇中的溶液内滴加溴(75.0g)的甲醇溶液(200ml)。反应完全后，将反应混合物倾入水中且用氯仿提取，减压下蒸发溶剂。将所得的残余物溶于DMF(500ml)且加入溴化锂(30.0g)。该反应混合物搅拌且在110℃的反应温度下加热1小时。将反应混合物倾入水中，用氯仿提取，提取液用硫酸镁干燥且在减压下浓缩，得到4-羟基甲基苯并(b)噻吩(50.5g)。将该化合物溶于DMF(300ml)且加入氢化硼(15.0g)。室温下搅拌该混合物1小时。向该反应混合物滴加甲氧基甲基氯(16.5g)。反应完全后，将反应混合物倾入水中且用乙酸乙酯提取。干燥有机层且在减压下浓缩。将残余物溶于THF(400ml)中且在-78℃下滴加n-BuLi(1.6M己烷溶液)(250ml)。将该混合物搅拌30分钟后，吹入碳酸直至反应停止。将该反应混合物倾入水中，水层用盐酸调至酸性，用乙酸乙酯提取之后，减压下蒸发溶剂，得到题述化合物，其为结晶，熔点：212-214℃。起始原料合成实施例652-(7-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5甲基噁唑
7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸(6.0g)溶于氯仿(30ml)，加入二甲基甲酰胺(1ml)。加入亚硫酰氯(4.0ml)，搅拌该混合物且在50℃加热2小时。减压下蒸发反应溶剂，加入四氢呋喃(100ml)。冷却该混合物，在搅拌的同时滴加炔丙基胺(1.65g)和三乙胺(12ml)在四氢呋喃中的溶液。室温下将该混合物搅拌2小时，倾入水中并用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸发溶剂。将产物(4g)溶于乙酸(40ml)并加入乙酸汞(II)(0.5g)。将该混合物回流2小时。冷却后，减压下蒸发乙酸，加入碳酸钾水溶液，用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸发溶剂，得到浅黄色结晶(1.5g)。将结晶溶于二氯甲烷(30ml)，使该混合物冷却至-20℃。滴加三溴化硼(0.8ml)，该混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物倾入水中，用四氢呋喃提取。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤后，减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(1.0)。1H-NMR(DMSO-d6)：2.42(s，3H)，6.92-6.95(m，2H)，7.01-7.13(m，1H)，7.18-7.35(m，1H)，7.63(d，1H，J＝2.8)起始原料合成实施例665-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑
冰冷却下向甲醇(100ml)中滴加亚硫酰氯(10ml)同时搅拌。连续加入7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸(10g)，该混合物在加热下回流1小时。冷却后，减压下蒸发溶剂且通过过滤收集沉淀的黄色结晶，得到7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸甲酯(11.2g)。该化合物无需纯化用于下面的反应。将丙酮肟(4.8g)溶于四氢呋喃(100ml)，在-5℃下向该溶液内滴加丁基锂(1.6M己烷溶液)同时搅拌。此后，将该化合物在冰冷却下搅拌1小时，并且加入7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸甲酯(11.2g)在四氢呋喃中的溶液(20ml)。该混合物在室温下搅拌20小时。制备硫酸(28g)溶于四氢呋喃(120ml)-水(30ml)中的溶液，向其中倾入上述反应混合物。该混合物在加热下回流2小时。冷却后，将反应混合物倾入冰水中且用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(2.1g)。1H-NMR(CDCl3)δ：2.38(s，3H)，4.04(s，3H)，6.57(s，1H)，6.88(d，J＝7.8，1H)，7.22(m，3H)起始原料合成实施例674-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基噻唑
向4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基α-溴甲基酮(2.7g)在乙醇中的溶液(30ml)中加入硫代乙酰胺(0.75g)，该混合物在加热下回流6小时。通过过滤收集沉淀的结晶并且干燥，得到题述化合物(2.7g)，其为浅棕色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.72(s，3H)，3.91(s，3H)，6.81(d，J＝7.3，1H)，7.13(s，1H)，7.21(d，J＝7.3，1H)，7.27(t，J＝7.3，1H)，7.90(s，1H)起始原料合成实施例682-(2’-羟基苯乙烯基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑
依次向四氢呋喃(40ml)中加入2-(甲氧基甲基氧基)肉桂酸(4.0g)和CDI(3.1g)并搅拌该混合物。1小时后，甲酸乙酰肼(1.4g)，继续将该混合物搅拌3小时。把反应混合物倾入水中并用乙酸乙酯提取得到油(3.5g)。将这种油溶于二氯乙烷(300ml)并且向该溶液中加入三苯基膦(5g)和三乙胺(3.3ml)。随后在冰冷却下加入DEAD(8.3g)。室温下将该混合物搅拌2小时，加入碳酸钾水溶液，用氯仿提取该反应混合物。干燥并浓缩有机溶剂，残余物通过硅胶柱层析(己烷/丙酮)纯化，得到油(2.2g)。在水(20ml)和盐酸(20ml)的混合溶剂中搅拌该油且加热2小时，冷却后，倾入水中。用乙酸乙酯提取该混合物，得到题述化合物(1.5g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)：2.58(s，3H)，6.45(bs，1H)，6.90(t，J＝7.8，1H)，6.98(d，J＝7.5，1H)，7.19(d，J＝7.5，1H)，7.40(t，J＝8.0，1H)，7.42(d，J＝15.8，1H)，7.68(d，J＝15.8，1H)起始原料合成实施例692-(2’-羟基苯乙烯基)苯并噻唑
混合水杨醛(6.1g)和2-甲基噻唑(7.5g)且向其中加入浓盐酸。搅拌该混合物并在100℃下加热9小时。冷却该反应混合物，加入氢氧化钾水溶液。水层用乙醚提取且用盐酸调至酸性，用乙酸乙酯提取。干燥有机层且浓缩，得到题述化合物(2.5g)，其为浅黄色结晶，熔点235-236℃。起始原料合成实施例705-(2’-羟基苯乙烯基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑
将乙酰胺肟(7.5g)、分子筛(4A)(10g)和氢化钠(5g)加入四氢呋喃(200ml)，加热下回流该混合物。向该反应混合物滴加2-(甲氧基甲基氧基)肉桂酸乙酯(12g)并将该混合物连续加热2小时。冷却后，将该混合物倾入冰中且用乙酸乙酯提取。有机层在减压下浓缩。向其中加入四氢呋喃(10ml)和6N盐酸(20ml)，搅拌该混合物同时在50℃下加热30分钟，致使结晶沉淀。通过过滤收集结晶并干燥，得到题述化合物(6.0g)，其为白色结晶，熔点：184-186℃。起始原料合成实施例71(S)-(4-缩水甘油基氧基)苯并(b)呋喃-2-基甲基酮
在冰冷却下，向氢化钠(0.22g)在DMF中的混悬液(40ml)内加入存在于DMF中的4-羟基苯并(b)呋喃-2-基甲基酮(0.80g)的溶液(10ml)，室温下将该混合物搅拌30分钟。在冰冷却下，向该反应混合物中滴加(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.4g)在DMF中的溶液(10ml)。将反应混合物倾入冰水中且用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(0.61g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)：2.60(s，3H)，2.82(dd，J＝4.4，5.9，1H)，2.97(t，J＝4.4，1H)，3.43-3.46(m，1H)，4.09(dd，J＝10.8，5.9，1H)，4.42(dd，J＝10.8，3.0，1H)，6.69(d，J＝7.8，1H)，7.20(d，J＝8.3，1H)，7.39(t，J＝8.3，1H)，7.65(s，1H)起始原料合成实施例72(S)-4-缩水甘油基-3-甲基苯并(b)呋喃-2-基甲基酮
在冰冷却下，向氢化钠(1.4g)在DMF中的混悬液(60ml)内加入存在于DMF中的4-羟基-3-甲基苯并(b)呋喃-2-基甲基酮(6.1g)的溶液(30ml)，室温下将该混合物搅拌30分钟。在冰冷却下，向该反应混合物中滴加(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(9.1g)在DMF中的溶液(10ml)。将反应混合物倾入冰水中且用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(0.61g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)：2.59(s，3H)，2.79(s，3H)，2.83(dd，J＝4.9，2.3，1H)，2.96(t，J＝4.3，1H)，3.43-3.45(m，1H)，4.08(dd，J＝11.2，5.4，1H)，4.37(dd，J＝11.2，3.0，1H)，6.62(d，J＝7.8，1H)，7.11(d，J＝8.3，1H)，7.34(t，J＝8.3，1H)
起始原料合成实施例54-72中所得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401111
起始原料合成实施例73N’-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)丙酰肼
向(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)肼(8.5g)在THF中的溶液(200ml)内加入丙酸酐(8.1g)，且在室温下将该混合物搅拌1小时。该反应混合物在减压下浓缩，残余物油异丙基醚结晶，通过过滤收集且干燥，得到题述化合物(8.3g)，其为棕色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.05(t，J＝7.8，3H)，2.19(q，J＝7.8，2H)，3.93(s，3H)，6.86(d，J＝7.8，1H)，7.25(d，J＝8.3，1H)，7.41(t，J＝8.3，1H)，7.62(s，1H)，9.89(s，1H)，10.46(s，1H)起始原料合成实施例742-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-乙基-1，3，4-噁二唑
将起始原料合成实施例73中所得的N’-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)-丙酰肼(8.3g)加入膦酰氯(60ml)，且在90℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取。用水洗涤后，有机层用无水硫酸镁干燥，乙酰浓缩，得到题述化合物(4.5g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(t，J＝7.8，3H)，2.99(q，J＝7.8，2H)，3.97(s，3H)，6.72(d，J＝7.8，1H)，7.22(d，J＝8.3，1H)，7.36(t，J＝8.3，1H)，7.57(s，1H)起始原料合成实施例752-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-乙基-1，3，4-噁二唑
向起始原料合成实施例74所得的2-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-乙基-1，3，4-噁二唑(4.5g)在二氯甲烷中的溶液(60ml)内加入三溴化硼(11.8ml)，室温下将该混合物搅拌2小时。把该反应混合物倾入冰水并搅拌1小时，用氯仿-甲醇(2∶1)的混合溶剂提取。用水洗涤之后，有机层用无水硫酸镁干燥且减压下浓缩，得到题述化合物(3.1g)，其为浅黄色结晶。  1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33(t，J＝7.8，3H)，2.96(q，J＝7.8，2H)，6.71(d，J＝8.3，1H)，7.16(d，J＝8.8，1H)，7.29(t，J＝8.3，1H)，7.69(s，1H)，10.37(s，1H)起始原料合成实施例76(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-乙基-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例75中所得的2-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-乙基-1，3，4-噁二唑(3.1g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(3.5g)和碳酸钾(5.6g)反应，得到题述化合物(3.8g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(t，J＝7.8，3H)，2.83(dd，J＝3.9，2.4，1H)，2.96(t，J＝3.9，1H)，2.99(q，J＝7.8，2H)，3.42-3.48(m，1H)，4.11(dd，J＝11.3，5.9，1H)，4.42(dd，J＝11.3，3.0，1H)，6.72(d，J＝8.3，1H)，7.25(d，J＝8.3，1H)，7.32(t，J＝8.3，1H)，7.61(s，1H)起始原料合成实施例775-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑
在冰冷却下，在15分钟内向丙酮肟(5.0g)在THF中的溶液内滴加正丁基锂(1.6M己烷溶液)，将该混合物搅拌1小时。向其中滴加4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸甲酯(6.7g)在THF中的溶液(60ml)，室温下将该混合物搅拌2小时。把该反应混合物倾入冰水中，小心地加入浓硫酸(4ml)。继续搅拌该混合物20分钟。水层用碳酸氢钠中和且用乙酸乙酯提取。用水洗涤后，有机层用无水硫酸镁干燥并在减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(3.0g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.38(s，3H)，3.96(s，3H)，6.46(s，1H)，6.69(d，J＝7.8，1H)，7.15(d，J＝8.3，1H)，7.29(t，J＝8.3，1H)，7.32(s，1H)起始原料合成实施例785-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用5-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑(3.0g)和三溴化硼(7.6ml)反应，得到题述化合物(2.6g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.30(s，3H)，6.68(d，J＝7.8，1H)，6.85(s，1H)，7.10(d，J＝8.3，1H)，7.22(t，J＝8.3，1H)，7.49(s，1H)起始原料合成实施例79(S)-5-(4-缩水甘油基乙基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用5-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑(2.6g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(3.1g)和碳酸钾(5.0g)反应，得到题述化合物(2.8g)，其为浅棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.82(dd，J＝4.9，2.4，1H)，2.96(t，J＝4.9，1H)，3.43-3.46(m，1H)，4.11(dd，J＝11.2，5.4，1H)，4.39(dd，J＝11.2，3.0，1H)，6.49(s，1H)，6.70(d，J＝8.3，1H)，7.17(d，J＝8.3，1H)，7.28(t，J＝8.3，1H)，7.36(s，1H)起始原料合成实施例802-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噻二唑
向N’-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基硫羰基)乙酰肼(1.1g)在甲苯中的溶液(50ml)内加入甲磺酸(1.0ml)并且在80℃下将该混合物搅拌30分钟。减压下浓缩该反应混合物，把残余物溶于乙酸乙酯和碳酸钾水溶液中，随后令其分配。用水洗涤后，有机层用无水硫酸镁干燥且减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(0.82g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.85(s，3H)，3.97(s，3H)，6.70(d，J＝7.8，1H)，7.18(d，J＝8.3，1H)，7.32(t，J＝8.3，1H)，7.57(s，1H)起始原料合成实施例812-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噻二唑
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用2-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噻二唑(0.98g)和三溴化硼(2.3ml)反应，得到题述化合物(0.89g)，其为浅黄色结晶。  1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.80(s，3H)，6.70(d，J＝7.3，1H)，7.13(d，J＝8.3，1H)，7.25(t，J＝8.3，1H)，7.67(s，1H)起始原料合成实施例82(S)-2-(4-缩水甘油基乙基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噻二唑
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用2-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噻二唑(1.1g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.2g)和碳酸钾(3.0g)反应，得到题述化合物(1.0g)，其为浅棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.82(dd，J＝4.9，3.0，1H)，2.96(t，J＝4.9，1H)，3.42-3.46(m，1H)，4.13(dd，J＝10.8，5.9，1H)，4.40(dd，J＝10.8，3.0，1H)，6.71(d，J＝7.8，1H)，7.20(d，J＝8.3，1H)，7.31(t，J＝8.3，1H)，7.61(s，1H)起始原料合成实施例83N-炔丙基-4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺
将4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸(44.0g)和炔丙基胺(12g)溶于二甲基甲酰胺(200ml)，室温下向其中加入WSC(48.0g)、HOBt(43.0g)和三乙胺(50ml)。将该混合物搅拌4小时。把该反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到题述化合物(45.0g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：3.32(s，1H)，3.92(s，3H)，4.06(m，2H)，6.65(d，J＝7.8，1H)，7.18(d，J＝7.8，1H)，7.26(t，J＝7.8，1H)，7.36(s，1H)，8.86(m，1H)起始原料合成实施例844-甲氧基-2-(5-甲基-1，3-噁唑-2-基)苯并(b)呋喃
向起始原料合成实施例83所得的N-炔丙基-4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺(45.0g)在乙酸中的溶液(200ml)内加入乙酸汞(7.0g)，该混合物在加热下回流3小时。冷却后，减压下蒸发溶剂并加入水。用碳酸钾中和该混合物并用乙酸乙酯提取。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到题述化合物(15.0g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.42(s，3H)，3.96(s，3H)，6.70(d，J＝7.8，1H)，6.90(s，1H)，7.20(d，J＝7.8，1H)，7.29(t，J＝7.8，1H)，7.38(s，1H)起始原料合成实施例852-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基噁唑
在冰冷却下，向起始原料合成实施例84中所得的的4-甲氧基-2-(5-甲基-1，3-噁唑-2-基)苯并(b)呋喃915.0g)在二氯甲烷中的溶液(100ml)内滴加三溴化硼(14ml)。室温下将该混合物搅拌3小时，倾入冰水。继续室温下将该混合物搅拌3小时。通过过滤收集结晶并溶于乙酸乙酯。加入1N HCl，将该混合物搅拌1天。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到题述化合物(11.0g)，其为黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.41(s，3H)，6.68(d，J＝7.8，1H)，7.04(s，1H)，7.10(d，J＝7.8，1H)，7.21(t，J＝7.8，1H)，7.45(s，1H)，10.17(bs，1H)
在起始原料合成实施例73-85中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401171
起始原料合成实施例864-甲氧基-2-(三甲基甲锡烷基)苯并(b)呋喃
-78℃下向4-甲氧基苯并(b)呋喃(2.50g)在THF(50ml)中的溶液内加入正丁基锂(1.54M己烷溶液)(16.5ml)，并且在该温度下搅拌该混合物29分钟。向该溶液中加入三甲基氯化锡(5.00g)，将该混合物在此温度下进一步搅拌1小时。令该反应混合物升至室温并加入水。用乙酸乙酯提取该混合物，所得的有机层用水洗涤，用盐水饱和并用硫酸镁干燥。该溶液在减压下浓缩，得到题述化合物(5.86g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：0.35(s，3H)，3.90(s，3H)，6.58(d，J＝5.0，1H)，6.98(s，1H)，7.10-7.40(m，2H)起始原料合成实施例872-(5-乙基噻吩-2-基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃
向4-甲氧基-2-(三甲基甲锡烷基)-苯并(b)呋喃(3.00g)和2-溴-5-乙基噻吩(1.84g)在THF(25ml)中的溶液内加入双三苯基膦二氯化钯(224g)，搅拌该混合物同时回流过夜。冷却后，向该溶液混合物加入乙酸乙酯，经硅藻土过滤该混合物。滤液用水和饱和盐水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥且在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析纯化，得到题述化合物(1.04g)，其为黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.32(t，J＝8.0，3H)，2.84(q，J＝8，2H)，3.93(s，3H)，6.60-6.65(m，2H)，6.75(d，J＝2.0，1H)，6.85(s，1H)，7.15(d，J＝7.0，1H)，7.18-7.23(m，2H)起始原料合成实施例882-(5-乙基噻吩-2-基)-4-羟基苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用2-(5-乙基噻吩-2-基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃(1.00g)和三溴化硼(1.0ml)反应，得到题述化合物(744mg)，其为无色结晶，熔点：87-89℃。起始原料合成实施例89(S)-2-(5-乙基噻吩-2-基)-4-缩水甘油基乙基苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用2-(5-乙基噻吩-2-基)-4-羟基苯并(b)呋喃(750mg)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(875mg)和碳酸钾(1.27g)反应，定量得到题述化合物的粗产物，其为黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.32(t，J＝8.0，3H)，2.83(dd，J＝3.9，2.4，1H)，2.96(t，J＝3.9，1H)，2.75-2.95(m，2H)，3.35-3.45(m，1H)，4.05(dd，J＝11.0，6.0，1H)，4.34(dd，J＝11.0，3.0，1H)，6.62(dd，J＝8.0，1.0，1H)，6.75(d，J＝1.0，1H)，6.88(s，1H)，7.10-7.20(m，2H)起始原料合成实施例904-甲氧基-2-(1-甲基咪唑-2-基)苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例87相同的方式利用4-甲氧基-2-(三甲基甲锡烷基)苯并(b)呋喃(5.26g)、2-溴-1-甲基咪唑(2.72g)和双三苯基膦二氯化钯(592mg)反应，得到题述化合物92.06g)，其为黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：3.97(s，6H)，6.69(d，J＝8.0，1H)，7.22(d，J＝8.0，1H)，6.96(s，1H)，7.24(d，J＝8.0，1H)，7.20-7.35(m，4H)起始原料合成实施例914-羟基-2-(1-甲基咪唑-2-基)苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用4-甲氧基-2-(1-甲基咪唑-2-基)苯并(b)呋喃(2.0g)和三溴化硼(2.0ml)反应，得到题述化合物(1.21g)，其为浅黄色结晶，熔点＞265℃(分解)。起始原料合成实施例92(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(1-甲基咪唑-2-基)苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用4-羟基-2-(1-甲基咪唑-2-基)苯并(b)呋喃(1.10g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.33g)和碳酸钾(2.13g)反应，定量得到题述化合物的粗产物，其为浅黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：2.75-2.80(m，1H)，2.92(d，J＝4.0，2H)，3.42-3.45(m，1H)，4.11(dd，J＝11.0，6.0，1H)，4.37(dd，J＝11.0，2.0，1H)，6.67(d，J＝8.0，1H)，6.95(s，1H)，7.10-7.30(m，4H)起始原料合成实施例93N-炔丙基-4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
通过与起始原料合成实施例83相同的方式利用4-(甲氧基甲基氧基)-苯并(b)呋喃-2-甲酸(10.0g)、炔丙基胺92.31g)、WSC(8.87g)、HOBt(7.71g)和三乙胺(8.76ml)，得到题述化合物(7.15g)，其为浅棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：3.31(s，1H)，3.45(s，3H)，4.06(br.s，2H)，5.38(s，2H)，7.04(d，J＝8.0，1H)，7.38(t，J＝8.0，1H)，7.60(d，J＝8.0，1H)，8.25(s，1H)，9.26(m，1H)起始原料合成实施例944-羟基-2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)噻吩
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用N-炔丙基-4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酰胺(6.00g)和乙酸汞(765mg)反应，得到题述化合物(2.41g)，其为浅黄色结晶，熔点188-189℃。起始原料合成实施例95(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)噻吩
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用4-羟基-2-(5-甲基咪唑-2-基)苯并(b)噻吩(2.20g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.38g)和碳酸钾(3.18g)反应，定量得到题述化合物的粗产物，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.84(dd，J＝5.0，3.0，1H)，2.96(t，J＝5.0，1H)，3.40-3.48(m，1H)，4.12(dd，J＝11.0，6.0，1H)，4.39(dd，J＝11.0，2.0，1H)，6.76(d，J＝8.0，1H)，6.85(s，1H)，7.33(d，J＝8.0，1H)，7.45(d，J＝8.0，1H)，8.03(s，1H)起始原料合成实施例962-(4，4-二甲基噁唑啉-1-基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃
向4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸(15.0g)在二氯甲烷(300ml)中的溶液内加入DMF(6ml)和亚硫酰氯(17.1ml)，搅拌该混合物且回流2小时。减压下蒸发溶剂，得到酰氯。
将该酰氯溶于二氯甲烷(150ml)并且0℃下滴加到2-氨基-2-甲基-1-丙醇(10.4g)在二氯甲烷(150ml)中的溶液内。室温下将该混合物搅拌2小时且加入饱和碳酸氢钠(500ml)。用氯仿提取该混合物，有机层用水洗和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析纯化，得到酰胺化合物(14.7g)。
向所得的酰胺化合物加入亚硫酰氯(75ml)且室温下将该混合物搅拌5小时，倾入饱和碳酸氢钠水溶液(500ml)。向该混合溶液内加入10％氢氧化钠直至达到pH12，该混合物用乙酸乙酯提取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(7.81g)，其为黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(s，6H)，3.92(s，3H)，4.12(s，2H)，6.65(d，J＝8.0，1H)，7.15(d，J＝8.0，1H)，7.28(t，J＝8.0，1H)，7.33(s，1H)起始原料合成实施例972-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)-4-羟基苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用1-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃(6.11g)和三溴化硼(6.11ml)反应，得到题述化合物(5.03g)，其为浅黄色结晶，熔点187-188℃。
在起始原料合成实施例86-97中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401221
起始原料合成实施例98(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用2-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)-4-羟基苯并(b)呋喃(1.50g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.68g)和碳酸钾(2.69g)反应，定量得到题述化合物的粗产物，其为浅黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.40(s，6H)，2.75-2.80(m，1H)，2.92(t，J＝4.0，1H)，3.35-3.45(m，1H)，4.00-4.20(m，1H)，4.13(s，2H)，4.36(dd，J＝11.0，2.0，1H)，6.65(d，J＝8.0，1H)，7.18(d，J＝8.0，1H)，7.2 8(t，J＝8.0，1H)，7.37(s，1H)起始原料合成实施例992-(乙基磺酰基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃
-78℃下，向4-甲氧基苯并(b)呋喃(5.00g)在THF(40ml)中的溶液内加入正丁基锂(1.54M己烷溶液)(24.1ml)，在此温度下搅拌该混合物30分钟。向该溶液内加入硫(1.19g)且在此温度下继续搅拌该混合物30分钟。随后加入溴乙烷(4.16ml)，室温下将该混合物搅拌1小时。加入饱和氯化铵水溶液(100ml)，用乙酸乙酯提取该混合物。所得的有机层用水和饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压下浓缩该溶液，得到硫化物(3.50g)。
0℃下，向上述硫化物(3.50g)在二氯甲烷(50ml)中的溶液内加入间氯过苯甲酸(70％，9.13g)，室温下将该混合物搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠(50ml)和饱和硫代硫酸钠(50ml)，用乙酸乙酯提取该混合物。所得的有机层用水和饱和盐水洗涤且用硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析纯化，得到题述化合物(3.53g)，其为浅棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(t，J＝8.0，1H)，3.29(q，J＝8.0，1H)，3.94(s，3H)，6.72(d，J＝8.0，1H)，7.16(d，J＝8，1H)，7.40(t，J＝8.0，1H)，7.61(s，1H)起始原料合成实施例1002-(乙基磺酰基)-4-羟基苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用2-(乙基磺酰基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃(3.50g)和三溴化硼(7.0ml)反应，得到题述化合物(2.85g)，其为无色结晶，熔点145-147℃。起始原料合成实施例101(S)-2-(乙基磺酰基-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用2-(乙基磺酰基)-4-羟基苯并(b)呋喃(2.750g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(3.48g)和碳酸钾(5.05g)反应，得到题述化合物的粗产物，其为浅黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(t，J＝8.0，1H)，2.79(dd，J＝4.0，2.0，2H)，2.94(t，J＝4.0，1H)，3.29(q，J＝8.0，1H)，3.35-3.45(m，1H)，4.08(dd，J＝10.0，4.0，2H)，4.39(dd，J＝10.0，2.0，1H)，6.72(d，J＝8.0，1H)，7.18(d，J＝8.0，1H)，7.39(t，J＝8.0，1H)，7.65(s，1H)起始原料合成实施例1022-(N，N-二甲基氨磺酰基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃
-78℃下，向4-甲氧基苯并(b)呋喃(5.00g)在THF(40ml)中的溶液内加入正丁基锂(1.54M己烷溶液，24.1ml)，在此温度下搅拌该混合物30分钟。向该溶液内加入磺酰氯(9.13g)且在0℃下继续搅拌该混合物1小时。减压下浓缩该反应混合物，并且将浓缩物溶于丙酮(30ml)。室温下将其滴加在二甲胺(50％，20g)的水溶液和丙酮(50ml)的混合物溶液中，室温下将该混合物搅拌1小时，用乙酸乙酯提取。所得的有机层用水和饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析纯化，得到题述化合物(1.32g)，其为黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：2.88(s，6H)，3.94(s，3H)，6.71(d，J＝8.0，1H)，7.14(d，J＝8.0，1H)，7.35(t，J＝8.0，1H)，7.45(s，1H)起始原料合成实施例1032-(N，N-二甲基氨磺酰基)-4-羟基苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用2-(N，N-二甲基氨磺酰基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃(1.30g)和三溴化硼(2.6ml)反应，得到题述化合物(1.20g)，其为无色结晶，熔点150-153℃。起始原料合成实施例104(S)-2-(N，N-二甲基氨磺酰基)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用2-(N，N-二甲基氨磺酰基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃(1.10g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.30g)和碳酸钾(1.89g)反应，定量得到题述化合物的粗产物，其为浅黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：2.80(dd，J＝4.0，1.0，2H)，2.88(s，6H)，2.94(dd，J＝4.0，1.0，1H)，3.35-3.45(m，1H)，4.07(dd，J＝11.0，4.0，2H)，4.39(dd，J＝11.0，1.0，1H)，6.71(d，J＝8.0，1H)，7.16(d，J＝8.0，1H)，7.35(t，J＝8.0，1H)，7.47(s，1H)起始原料合成实施例105N-(2-氧丁基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺
向4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸(10.0g)在二氯甲烷(100ml)中的溶液内加入DMF(4ml)和亚硫酰氯(11.4ml)，并且搅拌该混合物同时回流2小时。减压下助溶剂得到酰氯。
将该酰氯溶于YHF(50ml)，0℃下滴加到1-氨基-2-丁醇(10.0g)在THF(130ml)中的溶液内。室温下将该混合物搅拌3小时且加入水。用乙酸乙酯提取该混合物，所得的有机层用水和饱和盐水洗涤并用硫酸镁干燥。减压下助溶剂并且通过硅胶柱层析纯化，得到酰胺混合物(7.48g)，其为棕色油。
室温下，将所得酰胺混合物在二氯甲烷(20ml)中的溶液滴加到氯铬酸吡啶鎓盐(7.39g)和分子筛(4A)(7.50g)在二氯甲烷(120ml)中的混悬液内，室温下将该混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙醚(300ml)，该混合物用硫酸镁干燥且经硅藻土过滤。减压下浓缩滤液且经硅胶柱层析(氯仿-甲醇)纯化，得到题述化合物(2.14g)，其为黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(t，J＝8.0，3H)，2.54(q，J＝8.0，2H)，3.47(d，J＝2.0，1H)，3.94(s，3H)，4.35(d，J＝2.0，2H)，6.66(d，J＝8.0，1H)，7.12(d，J＝8.0，1H)，7.32(t，J＝8.0，1H)，7.55(s，1H)起始原料合成实施例1062-(5-乙基噁唑-2-基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃
向N-(2-丁酰基)-4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺(2.00g)在THF(60ml)中的溶液内加入Burgess试剂(7.30g)，搅拌该混合物同时回流。向该反应混合物中加入水(200ml)且乙醚提取该混合物。所得的有机层用水和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析纯化，得到题述化合物(1.56g)，其为无色结晶，熔点88-87℃。起始原料合成实施例1072-(5-乙基噁唑-2-基)-4-羟基苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用2-(5-乙基噁唑-2-基)-4-羟基苯并(b)呋喃(2.00g)和三溴化硼(2.0ml)反应，得到题述化合物(1.24g)，其为无色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.33(t，J＝8.0，3H)，2.79(q，J＝8.0，2H)，6.04(br.s，1H)，6.68(d，J＝8.0，1H)，6.92(s，1H)，7.15(d，J＝8.0，1H)，7.21(t，J＝8.0，1H)，7.42(s，1H)起始原料合成实施例108(S)-2-(5-乙基噁唑-2-基)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用2-(5-乙基噁唑)-4-甲氧基苯并(b)呋喃(1.10g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.24g)和碳酸钾(1.99g)反应，得到题述化合物的粗产物(1.36g)，其为浅黄色结晶。  1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(t，J＝8.0，3H)，2.70-2.2.85(m，3H)，2.96(t，J＝3.0，1H)，3.40-3.45(m，1H)，4.14(dd，J＝11.0，4.0，2H)，4.40(dd，J＝11.0，1.0，1H)，6.70(d，J＝8.0，1H)，6.91(s，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.44(s，1H)起始原料合成实施例109N’-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基羰基)乙酰肼
将起始原料合成实施例36中所得的N’-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)乙酰肼(4.0g)溶于二氯甲烷(40ml)，并且在冰冷却下在搅拌的同时滴加三溴化硼(4.0ml)。随后室温下将该混合物搅拌5小时，将反应混合物倾入冰水。室温下继续将该混合物搅拌1小时。通过过滤收集沉淀的结晶，溶于氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到题述化合物(2.5g)，其为黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.93(s，3H)，6.69(d，J＝7.8，1H)，7.07(d，J＝7.8，1H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，7.65(s，1H)，9.92(s，1H)，10.29(s，1H)10.43(s，1H)起始原料合成实施例110N-乙草酰基-N-(4-甲氧基苯并呋喃-2-基羰基)酰肼
将4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基碳酰肼(9.0g)溶于二氯甲烷(100ml)中并且加入三乙胺(7.0ml)和氯乙醛酸乙酯(6.0g)。室温下将该混合物搅拌4小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，无水硫酸钠干燥且减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(7.0g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33(t，J＝8.0，3H)，3.95(s，3H)，4.32(q，J＝8.0，2H)，6.87(d，J＝7.8，1H)，7.26(d，J＝7.8，1H)，7.44(t，J＝7.8，1H)，7.65(s，1H)，10.82(s，1H)，10.96(s，1H)起始原料合成实施例1115-乙氧基羰基-2-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑
将N-乙草酰基-N’-(4-甲氧基苯并呋喃-2-基羰基)肼(7.0g)溶于磷酰氯(20ml)中并且在80℃下加热该混合物7小时。减压下蒸发磷酰氯并向残余物加入水。该混合物用乙酸乙酯提取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥且减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(氯仿)纯化，得到题述化合物(5.0g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.49(t，J＝8.0，3H)，3.98(s，3H)，4.57(d，J＝8.0，2H)，6.73(d，J＝7.8，1H)，7.24(d，J＝7.8，1H)，7.41(t，J＝7.8，1H)，7.79(s，1H)起始原料合成实施例1125-乙氧基羰基-2-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑
将5-乙氧基羰基-2-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(5.0g)溶于二氯甲烷(40ml)，在冰冷却下滴加三溴化硼(4.0ml)同时搅拌。随后室温下将该混合物搅拌5小时，将该反应混合物倾入冰水。室温下将该混合物搅拌2小时。通过过滤收集结晶并溶于氯仿。溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压下浓缩，得到题述化合物(2.5g)，其为黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40(t，J＝8.0，3H)，4.48(d，J＝8.0，2H)，6.74(d，J＝7.8，1H)，7.19(d，J＝7.8，1H)，7.35(t，J＝7.8，1H)，7.90(s，1H)，10.46(bs，1H)
在起始原料合成实施例98-112中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401291
起始原料合成实施例1135-(4-甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2，3-二氢-1，3，4-噁二唑-2-硫酮
向4-(甲氧基甲基氧基)-苯并(b)呋喃-2-基碳酰肼(5.3g)在乙醇中的溶液(80ml)中的溶液内加入二硫化碳(2.6g)和氢氧化钾(1.6g)，使该混合物在加热下回流7小时。减压下浓缩该反应混合物并向残余物中加入水。用氯化铵调节pH至4。静置后，通过过滤收集沉淀的结晶和干燥，得到题述化合物(4.6g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CD3OD)δ：3.44(s，3H)，5.27(s，2H)，6.90(d，J＝7.8，1H)，7.15(d，J＝8.3，1H)，7.25(t，J＝7.8，1H)，7.35(s，1H)起始原料合成实施例1145-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲硫基-1，3，4-噁二唑
室温下，向氢化钠(0.8g)在THF中的溶液(40ml)加入5-(4-甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2，3-二氢-1，3，4-噁二唑-2-硫酮(4.6g)在DMF中的溶液(30ml)，将该混合物搅拌40分钟。室温下向反应混合物中滴加碘甲烷，继续搅拌该混合物1小时，将反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤且干燥。减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(2.5g)，其为棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.81(s，3H)，3.54(s，3H)，5.34(s，2H)，6.97(d，J＝7.8，1H)，7.27(d，J＝8.3，1H)，7.35(t，J＝7.8，1H)，7.58(s，1H)起始原料合成实施例1155-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲硫基-1，3，4-噁二唑
向5-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲硫基-1，3，4-噁二唑(1.0g)在THF中的溶液内加入2N盐酸水溶液(3.0ml)，使该混合物在加热下回流7小时。减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(0.62g)，其为黄色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.78(s，3H)，6.71(d，J＝7.9，1H)，7.16(d，J＝8.3，1H)，7.29(t，J＝8.3，1H)，7.71(s，1H)，10.42(brs，1H)起始原料合成实施例1165-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2，3-二氢-1，3，4-噁二唑-2-酮
向4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基碳酰肼(1.0g)在1，2-二甲氧基乙烷中的溶液内加入三光气(1.0g)和三乙胺(1.8ml)，室温下将该混合物搅拌20分钟。将反应混合物倾入2N饱和氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯除去有机层的可溶部分。水层用盐酸调至酸性且用乙酸乙酯提取。减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(1.0g)，其为白色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.43(s，3H)，5.36(s，2H)，7.00(d，J＝7.8，1H)，7.37(d，J＝8.3，1H)，7.40(t，J＝7.8，1H)，7.53(s，1H)起始原料合成实施例1175-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲氧基-1，3，4-噁二唑
室温下，向氢化钠(0.17g)在DMF中的溶液内滴加由起始原料合成实施例116所得的5-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2，3-二氢-1，3，4-噁二唑-2-酮(1.0g)在DMF中的溶液，将该混合物搅拌30分钟。向其中加入碘甲烷(0.26ml)，继续搅拌该混合物30分钟。将反应混合物倾入冰水并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤且干燥。减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(0.80g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：3.54(s，3H)，3.55(s，3H)，5.33(s，2H)，6.97(d，J＝7.8，1H)，7.23(d，J＝8.3，1H)，7.34(t，J＝7.8，1H)，7.42(s，1H)起始原料合成实施例118(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲氧基-1，3，4-噁二唑
向由起始原料合成实施例117所制得的5-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲氧基-1，3，4-噁二唑(0.80g)在THF中的溶液内加入2N盐酸(15ml)，使该混合物在加热下回流2小时。减压下浓缩该反应混合物，得到5-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲氧基-1，3，4-噁二唑的粗结晶。将其溶于DMF(30ml)且加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(0.83g)和碳酸钾(0.89g)。室温下将该混合物搅拌14小时。将该反应混合物倾入冰水，通过过滤收集沉淀的结晶，用水洗涤且干燥，得到题述化合物(0.50g)，其为棕色结晶。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.81(dd，J＝4.9，2.5，1H)，2.87(t，J＝4.9，1H)，3.35-3.46(m，1H)，3.42(s，3H)，4.04(dd，J＝11.3，5.9，1H)，4.53(dd，J＝11.3，2.0，1H)，6.92(d，J＝8.3，1H)，7.31(d，J＝8.3，1H)，7.41(t，J＝8.3，1H)，7.57(s，1H)起始原料合成实施例1192-乙氧基-5-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例117相同的方式利用氢化钠(0.37g)和5-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2，3-二氢-1，3，4-噁二唑-2-酮(1.9g)和碘乙烷(0.73ml)反应，得到题述化合物(1.9g)，其为浅黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(t，J＝7.3，3H)，3.54(s，3H)，3.90(q，J＝7.3，2H)，5.33(s，2H)，6.97(d，J＝7.8，1H)，7.23(d，J＝8.3，1H)，7.32(t，J＝7.8，1H)，7.42(s，1H)起始原料合成实施例120(S)-2-乙氧基-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑
向与起始原料合成实施例119相同的方式制得的2-乙氧基-5-(4-甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(2.0g)在THF中的溶液内加入2N盐酸(40ml)，使该混合物在加热下回流2小时。减压下浓缩该反应混合物，得到2-乙氧基-5-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑的粗结晶。将其溶于DMF(40ml)并加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.7g)和碳酸钾(3.5g)。室温下将该混合物搅拌14小时。将该反应混合物倾入冰水，之后用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤且干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(1.0g)，其为白色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(t，J＝7.3，3H)，2.81(dd，J＝4.9，2.9，1H)，2.97(t，J＝4.3，1H)，3.42-3.46(m，1H)，3.90(q，J＝7.3，2H)，4.10(dd，J＝11.2，5.9，1H)，4.40(dd，J＝11.2，2.9，1H)，6.72(d，J＝8.3，1H)，7.21(d，J＝8.3，1H)，7.34(t，J＝8.3，1H)，7.44(s，1H)起始原料合成实施例1212-(1-甲基乙氧基)-5-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑
通过与起始原料合成实施例117相同的方式利用氢化钠(0.28g)、5-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2，3-二氢-1，3，4-噁二唑-2-酮(1.5g)和2-碘丙烷(1.1g)反应，得到题述化合物(1.5g)，其为棕色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.47(d，J＝6.3，6H)，3.54(s，3H)，4.44(penth，J＝6.3，1H)，5.33(s，2H)，6.96(d，J＝7.8，1H)，7.25(d，J＝8.3，1H)7.33(t，J＝7.8，1H)，7.42(s，1H)起始原料合成实施例122(S)-2-(1-甲基乙基氧基)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑
向起始原料合成实施例121所得的2-(甲基乙氧基)-5-(4-(甲氧基甲基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.5g)在THF中的溶液(30ml)内加入4N盐酸(15ml)，该混合物在加热下回流3小时。减压下浓缩该反应混合物，得到2-(1-甲基乙氧基)-5-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑。将该化合物溶于DMF(30ml)并加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.2g)和碳酸钾(3.2g)。室温下将该混合物搅拌5小时。将反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯提取后，提取液用水洗涤且干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(1.3g)，其为白色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(d，J＝6.3，6H)，2.81(dd，J＝4.9，2.9，1H)，2.88(t，J＝4.3，1H)，3.40-3.42(m，1H)，4.04(dd，J＝11.7，6.4，1H)4.30(penth，J＝6.3，1H)，4.53(dd，J＝11.7，1.9，1H)，6.91(d，J＝8.3，1H)，7.33(d，J＝7.8，1H)，7.41(t，J＝8.3，1H)，7.55(s，1H)起始原料合成实施例1234-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基-4H-噁唑-5-酮
将对甲氧基苯甲醛(11.3g)、N-乙酰甘氨酸(9.8g)和乙酸钠(8.2g)溶于乙酸酐(200ml)，该混合物在100℃下加热10小时。冷却后，通过过滤收集沉淀的黄色结晶，得到题述化合物(9.52g)，熔点：151-152℃。
起始原料合成实施例113-123中所得的的混合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401351
实施例1(S)-1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吡咯烷
将在起始原料合成实施例1所得的(S)-1-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)-吡咯烷(1.2g)溶于甲醇(40ml)且加入4-(萘-2-基)哌啶(0.85g)。使该混合物在加热下回流8小时。减压下蒸发该反应混合物，所得的残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(1.6g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.81-2.20(m，8H)，2.22(t，J＝11.7，1H)，2.56-2.96(m，1H)，2.62-2.79(m，3H)，3.03(d，J＝10.8，1H)，3.22(d，J＝10.8，1H)，4.10-4.28(m，3H)，6.73(d，J＝8.3，1H)，7.16(d，J＝8.3，1H)，7.33(t，J＝8.3，1H)，7.35-7.50(m，3H)，7.51-7.55(m，1H)，7.67(s，1H)，7.81(d，J＝8.8，3H)实施例2(S)-4-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吗啉
将在起始原料合成实施例2所得的(S)-4-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)-吗啉(1.3g)溶于甲醇(40ml)且加入4-(萘-2-基)哌啶(0.91g)。使该混合物在加热下回流8小时并且减压下蒸发反应溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(1.8g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.86-1.99(m，4H)，2.21(t，J＝11.7，1H)，2.53(t，J＝11.2，1H)，2.59-2.74(m，3H)，3.03(d，J＝10.8，1H)，3.22(d，J＝10.8，1H)，3.70-4.03(m，8H)，4.10-4.27(m，3H)，6.73(d，J＝8.3，1H)，7.15(d，J＝8.3，1H)，7.33(t，J＝8.3，1H)，7.37-7.41(m，3H)，7.49(s，1H)，7.67(s，1H)，7.81(d，J＝8.8，3H)实施例3(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N-甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺
向起始原料合成实施例22中所得的的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸(0.12g)在DMF中的溶液(13ml)内加入盐酸甲胺(0.18g)、三乙胺(0.1ml)和氰基磷酸二乙酯(0.1ml)，室温下将该混合物搅拌1小时。将反应混合物倾入水中且用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液黄色水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.05g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.84-1.97(m，4H)，2.20(t，J＝11.7，1H)，2.45-2.55(m，1H)，2.59-2.79(m，3H)，2.99-3.06(m，1H)，3.03(d，J＝5.3，3H)，3.20(d，J＝9.7，1H)，4.11-4.20(m，3H)，6.60(br，1H)，6.70(d，J＝8.3，1H)，7.08(d，J＝8.3，1H)，7.31(t，J＝8.3，1H)，7.35-7.41(m，3H)，7.59(s，1H)，7.65(s，1H)，7.78(d，J＝8.8，3H)实施例4(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式利用起始原料合成实施例22中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酰胺(0.8g)、盐酸二甲胺(0.15g)、三乙胺(0.49ml)和氰基磷酸二乙酯(0.33ml)反应，得到题述化合物(0.61g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.84-2.00(m，4H)，2.22(t，J＝11.0，1H)，2.49-2.55(m，1H)，2.65-2.77(m，3H)，3.03(brd，J＝10.7，1H)，3.16(brs，3H)，3.22(brd，J＝10.7，1H)，3.36(brs，3H)，4.14-4.24(m，3H)，6.72(d，J＝8.3，1H)，7.16(d，J＝8.3，1H)，7.31(t，J＝8.3，1H)，7.39-7.48(m，3H)，7.67(s，1H)，7.80(d，J＝8.8，3H)实施例5(S)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二乙基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式利用起始原料合成实施例22中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酰胺(0.8g)、二乙胺(0.24ml)和氰基磷酸二乙酯(0.5ml)反应，得到题述化合物(0.61g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.19-1.40(m，6H)，1.82-2.00(m，4H)，2.22(t，J＝12.2，1H)，2.49-2.55(m，1H)，2.64-2.76(m，3H)，3.04(brd，J＝11.3，1H)，3.21(brd，J＝11.3，1H)，3.43-3.70(m，4H)，4.12-4.24(m，3H)，6.72(d，J＝8.3，1H)，7.14(d，J＝8.3，1H)，7.30(t，J＝8.3，1H)，7.38-7.48(m，3H)，7.67(s，1H)，7.80(d，J＝8.3，3H)实施例6(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N-甲氧基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式利用起始原料合成实施例22中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酰胺(0.8g)、N，O-二甲基羟基胺盐酸盐(0.24g)、三乙胺(1.0ml)和氰基磷酸二乙酯(0.27ml)反应，得到题述化合物(0.64g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.86-1.99(m，4H)，2.22(t，J＝10.2，1H)，2.49-2.53(m，1H)，2.63-2.74(m，3H)，3.04(brd，11.7，1H)，3.22(brd，11.7，1H)，3.42(s，3H)，3.92(s，3H)4.14-4.27(m，3H)，6.72(d，J＝7.8，1H)，7.23(d，J＝7.8，1H)，7.34(t，J＝7.8，1H)，7.38-7.48(m3H)，7.63(s，1H)，7.67(s，1H)，7.79-7.82(m，3H)实施例7(S)-4-(8-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-2H-色烯-3-基羰基)吗啉
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例6中所得的的(S)-4-(8-缩水甘油基氧基-2H-色烯-3-基羰基)吗啉和4-(萘-2-基)哌啶(2.5g)反应，得到题述化合物(3.5g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.86-1.99(m，4H)，2.21(t，J＝11.7，1H)，2.49-2.56(m，1H)，2.63-2.74(m，3H)，3.03(d，J＝11.7，1H)，3.22(d，J＝11.7，1H)，3.42(s，3H)，3.84(s，3H)，4.14-4.27(m，3H)，6.72(d，J＝8.3，1H)，7.23(d，J＝8.3，1H)，7.43(d，J＝8.3，1H)，7.44-7.48(m，2H)，7.63(s，1H)，7.68(s，1H)，7.78-7.82(m，3H)实施例8(S)-4-(8-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-2H-色烯-3-基甲基)吗啉马来酸盐
向氢化钠(0.55g)在THF中的混悬液内加入氯化铝(0.63g)且在室温下将该混合物搅拌1小时。令反应混合物达到4℃并滴加(S)-4-(8-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-2H-色烯-3-基羰基)吗啉(2.5g)在THF(50ml)中的溶液。将该混合物搅拌30分钟且加入含水THF。室温下将该混合物继续搅拌30分钟，经硅藻土过滤出沉淀的不溶物。减压下蒸发溶剂，得到棕色油。将其溶于乙醇并加入马来酸。通过过滤收集沉淀的结晶并干燥，得到题述化合物(1.3g)，其为浅黄色结晶，熔点164-166℃。实施例9(S)-8-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基-2H-色烯-3-甲酰胺
通过与实施例相同的方式利用起始原料合成实施例8中所得的(S)-8-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基-2H-色烯-3-甲酰胺(3.2g)和4-(萘-2-基)哌啶(1.5g)反应，得到题述化合物(3.7g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.86-1.96(m，4H)，2.19(t，J＝11.7，1H)，2.43-2.55(m，1H)，2.59-2.89(m，3H)，2.96(s，3H)，2.97(s，3H)，2.90-3.32(m，2H)，4.07-4.32(m，3H)，6.61(s，1H)，6.73(d，J＝8.3，1H)，6.86(t，J＝8.3，1H)，6.93(d，J＝8.3，1H)，7.35-7.47(m，3H)，7.66(s，1H)，7.78-7.80(m，3H)实施例10(S)-3-氯-6-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
通过与实施例1相同的方式，由起始原料合成实施例14所得的(S)-3-氯-6-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(0.6g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.45g)得到题述化合物(0.4g)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.87-1.96(m，3H)，2.05-2.22(m，1H)，2.52-2.70(m，4H)，3.03-3.22(m，10H)，4.08-4.20(m，3H)，7.13-7.16(m，1H)，7.30(d，1H，J＝1.9)，7.39(d，1H，J＝8.8)，7.43-7.48(m，2H)，7.60(s，1H)，7.72(d，1H，J＝8.3)，7.77-7.82(m，3H，J＝8.3)
实施例1-10中制得的化合物的结构式如下所示。实施例11(S)-3-氯-6-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例14中所得的(S)-3-氯-6-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(0.6g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.45g)反应，得到题述化合物(0.5g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.81-2.33(m，3H)，2.30-2.37(m，1H)，2.62-2.70(m，4H)，3.11-3.17(m，8H)，3.21-3.25(m，1H)，3.35-3.44(m，1H)，4.02-4.15(m，2H)，4.18-4.22(m，1H)，7.15(d，1H，J＝6.8)，7.30(s，1H)，7.40-7.49(m，4H)，7.75-7.79(m，2H)，7.88(d，1H，J＝7.8)，8.10(d，1H，J＝8.3)实施例12(S)-1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)吡咯烷2甲磺酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用按照与起始原料合成实施例19相同方式所得的(S)-1-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)噻吩-2-基羰基)-吡咯烷(4.0g)和4-(萘-2-基)哌啶(2.2g)反应，得到棕色油(4.2g)。将其溶于乙酸乙酯且加入甲磺酸。通过过滤收集沉淀的结晶并干燥，得到题述化合物(3.3g)，其为氢化结晶。熔点88-90℃。实施例13(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)吗啉
通过与实施例1相同的方式，由起始原料合成实施例18所得的的(S)-4-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)噻吩-2-基羰基)吗啉(1.2g)和4-(萘-2-基)哌啶(1.0g)得到题述化合物(0.7g)，熔点82-86℃。实施例14(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
通过与实施例1相同的方式，由起始原料合成实施例20所得的(S)-4-缩水甘油基氧基-N-甲氧基-N-甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(1.1g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.8g)得到题述化合物(0.8g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.86-1.99(m，4H)，2.23(t，1H，J＝9.8)，2.47-2.55(m，1H)，2.63-2.74(m，3H)，3.05(d，1H，J＝11.2)，3.23(d，1H，J＝11.2)，3.43(s，3H)，3.83(s，3H)，4.11-4.15(m，1H)，4.20-4.27(m，2H)，6.79(d，1H，J＝7.8)，7.35-7.48(m，5H)，7.68(s，1H)，7.81(d，3H，J＝8.3)，8.42(s，1H)实施例15(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
通过与实施例1相同的方式由起始原料合成实施例17所得的(S)-4-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(0.5g)和4-(萘-1-基)哌啶(0.4g)反应，得到题述化合物(0.4g)，其为浅黄色油，熔点97-100℃。实施例16(S)-4-(2-羟基-3-(4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
通过与实施例1相同的方式由起始原料合成实施例17所得的(S)-4-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(1.7g)和4-(6-甲氧基萘-1-基)哌啶(1.5g)反应，得到题述化合物(1.2g)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.82-2.00(m，3H)，2.07-2.23(m，1H)，2.52-2.57(m，1H)，2.63-2.75(m，3H)，3.02-3.05(m，1H)，1.10-3.20(bs，6H)，3.91(s，3H)，4.09-4.23(m，3H)，6.79(d，1H，J＝7.9)，7.11(s，1H)，7.14(d，1H，J＝2.5)，7.30-7.37(m，2H)，7.44(d，1H，J＝7.8)，7.59(s，1H)，7.69(s，1H)，7.70(s，1H)，7.74(s，1H)实施例17(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(L)-酒石酸盐
通过与实施例1相同的方式，由起始原料合成实施例17所得的(S)-4-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(1.2g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.9g)得到棕色油(1.9g)。将其溶于乙醇且加入(L)-酒石酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.2g)，其为白色结晶，熔点173-175℃。实施例18(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)-2，6-二氢-2H-吡啶-1-基丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例17中所得的(S)-4-缩水甘油基氧基-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺(2.0g)和4-(萘-1-基)-3，6-二氢-2H-吡啶(2.0g)反应，得到题述化合物(0.8g)。1H-NMR(CDCl3)δ：2.63-2.81(m，6H)，3.05-3.40(m，6H)，2.98-3.02(m，1H)，3.41-3.44(m，1H)，4.17-4.23(m，2H)，4.25-4.33(m，1H)，6.25(s，1H)，6.79(d，1H，J＝7.9)，7.32(t，1H，J＝7.9)，7.40-7.58(m，2H)，7.60(d，1H ，J＝10.2)，7.74-7.83(m，6H)实施例19(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N-甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式利用起始原料合成实施例24中所得的(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸(1.0g)、甲胺(0.15g)、三乙胺(0.63ml)和氰基磷酸二乙酯(0.37ml)反应，得到题述化合物(0.75g)，其为棕色油。  1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-1.97(m，4H)，2.20(t，J＝11.7，1H)，2.45-2.55(m，1H)，2.59-2.79(m，3H)，2.99-3.06(m，1H)，3.04(d，J＝5.3，3H)，3.20(d，J＝9.7，1H)，4.07-4.27(m，3H)，4.18-4.38(s，m)，6.82(br，1H)，6.94(d，J＝8.3，1H)，7.18(t，J＝8.3，1H)，7.31(t，J＝8.3，1H)，7.37-7.46(m，3H)，7.66(s，1H)，7.79(d，J＝8.8，3H)实施例20(S)-4-(7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吗啉
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例24中所得的(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸(1.0g)、吗啉(0.19g)、三乙胺(0.63ml)和氰基磷酸二乙酯(0.37ml)反应，得到题述化合物(0.60g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.86-1.99(m，4H)，2.22(t，J＝11.7，1H)，2.53-2.58(m，1H)，2.59-2.80(m，3H)，3.03(d，J＝10.8，1H)，3.23(d，J＝10.8，1H)，3.72-4.03(m，8H)，4.20-4.36(m，3H)，6.96(d，J＝8.3，1H)，7.22(t，J＝8.3，1H)，7.25(d，J＝8.3，1H)，7.37-7.41(m，3H)，7.49(s，1H)，7.66(s，1H)，7.81(d，J＝8.8，3H)
实施例11-20中所得的的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401461
实施例21(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式利用起始原料合成实施例24中所得的(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸(1.0g)、盐酸二甲胺(0.18g)、三乙胺(0.63ml)和氰基磷酸二乙酯(0.37ml)反应，得到题述化合物(0.60g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.81-2.01(m，4H)，2.18-2.29(m，1H)，2.44-2.58(m，1H)，2.61-2.78(m，3H)，2.88(s，3H)，2.95(s，3H)，3.03(d，J＝10.8，1H)，3.24(d，J＝10.8，1H)，4.20-4.37(m，3H)，6.95(d，J＝7.8，1H)，7.19(t，J＝7.8，1H)，7.25(d，J＝7.8，1H)，7.31(s，1H)，7.38-7.48(m，3H)，7.66(s，1H)，7.80(d，J＝8.8，3H)实施例22(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例24中所得的(S)-7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸(1.0g)、二甲基羟胺(0.21g)、三乙胺(0.63ml)和氰基磷酸二乙酯(0.37ml)反应，得到题述化合物(0.62g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.83-2.01(m，4H)，2.21-2.29(m，1H)，2.43-2.58(m，1H)，2.63-2.78(m，3H)，3.03(brd，J＝10.8，1H)，3.23(d，J＝10.8，1H)，3.42(s，3H)，3.86(s，3H)，4.21-4.38(m，3H)，6.98(d，J＝7.8，1H)，7.20(t，J＝7.8，1H)，7.38-7.48(m，3H)，7.66(s，1H)，7.80(d，J＝8.8，3H)实施例23(S)-1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1H-吲哚-2-基羰基)-4-甲基哌嗪
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例25中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(0.70g)、N-甲基哌嗪(0.16g)、三乙胺(0.44ml)和氰基磷酸二乙酯(0.27ml)反应，得到题述化合物(0.65g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.73-2.04(m，4H)，2.16-2.20(m，1H)，2.34(s，3H)，2.49-2.79(m，7H)，3.03(d，J＝10.7，1H)，3.15-3.36(m，5H)，4.10-4.37(m，3H)，6.54(d，J＝8.3，1H)，6.93(s，1H)，7.00(d，J＝8.3，1H)，7.18(t，J＝8.3，1H)，7.38-7.46(m，3H)，7.67(s，1H)，7.78(m，3H)，9.29(s，1H)实施例24(S)-4-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1H-吲哚-2-基羰基)-吗啉盐酸盐
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例25中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(0.70g)、吗啉(0.14g)、三乙胺(0.44ml)和氰基磷酸二乙酯(0.27ml)反应，得到棕色油(0.66g)。将其溶于丙酮且加入1N盐酸的甲醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.65g)，其为白色结晶，熔点169-171℃。实施例25(S)-1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1H-吲哚-2-基羰基)吡咯烷3/2盐酸盐
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例25中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(0.70g)、吡咯烷(0.11g)、三乙胺(0.44ml)和氰基磷酸二乙酯(0.27ml)反应，得到题述化合物(0.24g)，其为白色结晶，熔点158-161℃。实施例26(R)-1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1H-吲哚-2-基羰基)吡咯烷
通过与实施例3相同的方式，利用由和起始原料合成实施例25类似方式自(R)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯制得的(R)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(1.0g)、吡咯烷(0.30g)、三乙胺(3.0ml)和氰基磷酸二乙酯(0.30ml)反应，得到题述化合物(0.54g)，其为白色结晶，熔点211-212℃。实施例27(R)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式，利用由和起始原料合成实施例25类似方式自(R)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯制得的(R)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酸(1.0g)、盐酸二甲胺(0.3g)、三乙胺(3.0ml)和氰基磷酸二乙酯(0.30ml)反应，得到题述化合物(0.24g)，其为白色结晶，熔点158-160℃。实施例284-(2-羟基-3-(2-(2-萘氧基)乙基氨基)丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
通过与实施例1相同的方式利用4-缩水甘油基氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺(0.70g)和2-(2-萘氧基)乙胺(0.70g)反应，得到题述化合物(0.57g)，其为白色结晶，熔点125-126℃。实施例29(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-甲基-N-甲基吲哚-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例26中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1-甲基吲哚-2-甲酸(1.0g)、盐酸甲胺(0.2g)、三乙胺(1.0ml)和氰基磷酸二乙酯(0.5ml)反应，得黄色油(0.8g)。向该油中加入异丙基醚且通过过滤收集沉淀的结晶，得到题述化合物(0.5g)，其为浅黄色结晶，熔点180-183℃。1H-NMR(CDCl3)δ：1.87-1.96(m，4H)，2.19-2.50(m，1H)，2.50-2.80(m，4H)，2.90-3.20(m，4H)，3.21(m，1H)，4.04(s，3H)，4.14-4.18(m，3H)，6.19(brs，1H)，6.55(d，J＝7.8，1H)，6.98-7.08(m，2H)，7.20-7.22(m，1H)，7.38-7.46(m，3H)，7.66(m，1H)，7.79-7.81(m，3H)实施例30(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-甲基-N，N-二甲基吲哚-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例26中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1-甲基吲哚-2-甲酸(0.6g)、盐酸二甲胺(0.3g)、三乙胺(1.0ml)和氰基磷酸二乙酯(0.5ml)反应，得到题述化合物(0.6g)，其为浅黄色结晶，熔点146-148℃。1H-NMR(CDCl3)δ：1.84-1.93(m，4H)，2.16-2.20(m，1H)，2.50-2.80(m，4H)，3.00-3.40(m，8H)，3.81(s，3H)，4.10-4.30(m，3H)，6.54(d，J＝8.4，1H)，6.77(s，1H)，6.96(d，J＝8.3，1H)，7.18(dd，J＝7.8，7.8，1H)，7.24(s，1H)，7.36-7.45(m，3H)，7.64(s，1H)，7.78(d，J＝7.8，2H)
实施例21-30中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401511
实施例31(S)-1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-甲基吲哚-2-羰基)吡咯烷
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例26中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-甲基吲哚-2-甲酸(1.8g)、吡咯烷(0.5ml)、三乙胺(0.5ml)和氰基磷酸二乙酯(1.5ml)反应，得到题述化合物(0.2g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：1.84-2.04(m，9H)，2.23(m，1H)，2.50(m，1H)，2.66-2.80(m，2H)，3.00-3.30(m，2H)，3.60-3.80(m，4H)，3.92(s，3H)，4.00-4.30(m，3H)，6.55(d，J＝7.8，1H)，6.89(s，1H)，6.99(d，J＝8.3，1H)，7.22(dd，J＝7.8，8.3，1H)，7.38(s，1H)，7.40-7.47(m，3H)，7.66(s，1H)，7.80(d，J＝7.3，2H)实施例32(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N-甲基-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酰胺盐酸盐1/2水合物
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例27中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酸(1.0g)、盐酸甲胺(0.2g)、三乙胺(0.7ml)和氰基磷酸二乙酯(0.5ml)反应，得到黄色油(0.6g)。向该油在异丙基醚中加入1N盐酸的异丙基醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.7g)，其为浅黄色结晶，熔点108-110℃。1H-NMR(CD3OD)δ：1.10-1.12(m，7H)，2.09-2.24(m，5H)，2.91(s，3H)，3.11-3.60(m，4H)，3.84-3.92(m，2H)，4.15-4.25(m，2H)，4.37(d，J＝7.4，2H)，4.57(m，1H)，6.60(d，J＝7.8，1H)，7.09(d，J＝8.3，1H)，7.16-7.22(m，2H)，7.43-7.46(m，3H)，7.74-7.867(m，4H)实施例33(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酰胺盐酸盐1/2水合物
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例27中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酸(1.0g)、盐酸二甲胺(0.2g)、三乙胺(0.7ml)和氰基磷酸二乙酯(0.5ml)反应，得到题述化合物(0.6g)，其为浅黄色油，熔点108-110℃。1H-NMR(CD3OD)δ：1.10-1.12(m，7H)，2.03(m，1H)，2.10-2.30(m，4H)，3.00-3.40(m，8H)，3.40-3.60(m，2H)，3.80-3.95(m，2H)，4.12(d，J＝7.8，2H)，4.20-4.25(m，2H)，4.57(m，1H)，6.62(d，J＝7.8，1H)，6.87(s，1H)，7.10(d，J＝8.3，1H)，7.17(dd，J＝7.8，8.3m，1H)，7.43-7.49(m，3H)，7.74-7.86(m，4H)实施例34(S)-1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-羰基)吡咯烷盐酸盐
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例27中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-1-(2-甲基丙基)吲哚-2-甲酸(1.0g)、吡咯烷(0.2ml)、三乙胺(0.7ml)和氰基磷酸二乙酯(0.5ml)反应，得到题述化合物(0.4g)，其为浅黄色结晶，熔点104-106℃。1H-NMR(CD3OD)δ：0.79-0.81(m，7H)，1.91-2.14(m，9H)，3.00-3.40(m，4H)，3.60-3.80(m，6H)，4.15-4.25(m，4H)，4.57(m，1H)，6.61(d，J＝7.8，1H)，6.98(s，1H)，7.08(d，J＝8.3，1H)，7.20(dd，J＝7.8，8.3m，1H)，7.42-7.69(m，3H)，7.72-7.84(m，4H)实施例35(S)-1-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例3相同的方式利用在起始原料合成实施例31中制得的(S)-3-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑(0.45g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.35g)反应，得到题述化合物(0.65g)，其为白色结晶，熔点146-148℃。实施例36(S)-1-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用在起始原料合成实施例35中制得的(S)-3-(7-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑(1.7g)和4-(萘-2-基)哌啶(1.3g)反应，得到题述化合物(2.0g)，其为白色结晶，熔点169-170℃。实施例37(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用在起始原料合成实施例39中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.33g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.26g)反应，得到棕色油(0.5g)。将其溶于乙酸乙酯并且加入1N盐酸的乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.30g)，其为浅黄色结晶，熔点158-160℃。实施例38(S)-1-(2-(5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用在起始原料合成实施例51中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.75g)反应，得到题述化合物(0.5g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.87-2.00(m，4H)，2.23(t，J＝11.7，1H)，2.51-2.58(m，1H)，2.63-2.76(m，3H)，3.05(brd，J＝10.3，1H)，3.23(brd，J＝10.3，1H)，4.15-4.26(m，3H)，6.79(d，J＝8.3，1H)，7.26(d，J＝8.3，1H)，7.39-7.48(m，4H)，7.64(s，1H)，7.80(d，J＝8.3，4H)实施例39(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
-8℃下，向起始原料合成实施例40中所得的2-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(8.0g)在二氯甲烷(100ml)中的溶液内滴加三溴化硼(10ml)。在冰冷却下将该混合物搅拌1小时。把反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥且在减压下浓缩，得到7-羟基-2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃的红色结晶(6.0g)。将该化合物和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(7.25g)溶于二甲基甲酰胺(100ml)和碳酸钾(11g)。在50℃下加热该混合物。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取混合物。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到油性产物(6.0g)。将该油性产物与4-(萘-2-基)哌啶(50ml)溶于甲醇并将该混合物在加热下回流1小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(3.0g)，其为浅黄色结晶，熔点140-142℃。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.77-1.83(m，4H)，2.20-2.25(m，2H)，2.47-2.66(m，3H)，2.62(s，3H)，3.04-3.13(m，2H)，4.17(m，2H)，4.30(m，1H)，5.02(bs，1H)，7.14(d，J＝7.8，1H)，7.29(t，J＝7.8，1H)，7.34(d，J＝7.8，1H)，7.41-7.48(m，3H)，7.70(s，1H)，7.72(s，1H)，7.81-7.84(m，3H)实施例40(S)-1-(2-(5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用在起始原料合成实施例55中制得的(S)-2-(7-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.80g)反应，得到题述化合物(0.35g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.81-2.00(m，4H)，2.21-2.25(m，1H)，2.47-2.60(m，1H)，2.60-2.79(m，3H)，3.07(d，J＝9.8，1H)，3.21-3.30(m，1H)，4.23-4.31(m，3H)，7.02-7.09(m，1H)，7.21-7.36(m，3H)，7.40-7.54(m，3H)，7.68(s，1H)，7.81(d，J＝7.8，1H)实施例31-40中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401571
实施例41(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)噻吩-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
将起始原料合成实施例43中所得的2-(4-羟基苯并(b)噻吩-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(1.4g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.3g)溶于二甲基甲酰胺(15ml)并加入碳酸钾(1.5g)。该混合物在50℃下加热2小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥和减压下浓缩，得到油(1.7g)。将该油和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(20ml)，使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.36g)，其为棕色油。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.77-1.85(m，4H)，2.18-2.25(m，2H)，2.49-2.68(m，3H)，2.61(s，3H)，3.05-3.15(m，2H)，4.18(m，2H)，4.36(m1H)，5.02(bs，1H)，7.01(d，J＝7.8，1H)，7.32(t，J＝7.8，1H)，7.34(d，J＝7.8，1H)，7.41-7.48(m，3H)，7.74(s，1H)，7.81-7.84(m，3H)，8.07(s，1H)实施例42(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
将起始原料合成实施例45中制得的4-苄氧基-2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚(5.0g)溶于甲醇-二甲基甲酰胺(3∶2)的混合溶剂(500ml)并加入5％钯-碳(0.5g)。在氢气流下搅拌该混合物5小时。经硅藻土过滤除去催化剂且减压下浓缩滤液。向所得的4-羟基-2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)吲哚在二甲基甲酰胺中的溶液内加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(4g)和碳酸钾(4.2g)，该混合物在50℃下加热5小时。将反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到黄色结晶(1g)。将该黄色结晶和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(10ml)且使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.54g)，其为黄色结晶，熔点215-217℃1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.78-1.83(m，4H)，2.22-2.25(m，2H)，2.51-2.63(m，3H)，2.58(s，3H)，3.05-3.13(m，2H)，4.05(m，1H)，4.16(m，2H)，4.89(bs，1H)，6.58(d，J＝7.8，1H)，7.04(d，J＝7.8，1H)，7.13-7.19(m，2H)，7.42(m，3H)，7.70(s，1H)，7.82(m，3H)，12.16(s，1H)实施例43(S)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-1-(2-(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-2-丙醇
-8℃，搅拌的同时向起始原料合成实施例47中所得的2-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-苯基-1，3，4-噁二唑(3.7g)在二氯甲烷(100ml)中的溶液内滴加三溴化硼(4ml)。随后在冰冷却下将该混合物继续搅拌1小时，把反应混合物倾入冰水且用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到7-羟基-2-(5-苯基-13，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃的黄色结晶(2.7g)。将该化合物和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.6g)溶于二甲基甲酰胺(50ml)并且加入碳酸钾(2.8g)。该混合物在50℃下加热2小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥且在减压下浓缩，得到油性产物(1.7g)。将该油性产物和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(20ml)且使该混合物在加热下回流1小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(2.3g)，其为浅黄色结晶，熔点78-80℃。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.77-1.83(m，4H)，2.21-2.23(m，2H)，2.51-2.66(m，3H)，3.05-3.14(m，2H)，4.18(m，2H)，4.33(m，1H)，5.05(bs，1H)，7.18(d，J＝7.8，1H)，7.32(t，J＝7.8，1H)，7.38-7.44(m，4H)，7.65-7.70(m，4H)，7.80-7.84(m，3H)，7.90(s，1H)，8.18(m，2H)实施例44(S)-1-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例58中所得的(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑(0.46g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.43g)反应，得到棕色油(1.0g)。将该化合物溶于乙酸乙酯并加入1N盐酸的乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.33g)，其为棕色结晶，熔点216-218℃(分解)。实施例45(S)-1-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯并(b)噻吩-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例61中所得的(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)噻吩-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑(1.5g)和4-(萘-2-基)哌啶(1.0g)反应，得到题述化合物(1.5g)，其为棕色结晶，熔点180-182℃。实施例46(S)-1-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯并(b)噻吩-4-基氧基)-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例61中所得的(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)噻吩-2-基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑(0.73g)和4-(萘-1-基)哌啶(1.0g)反应，得到棕色结晶状棕色油(1.5g)。将该化合物溶于乙酸乙酯并加入1N盐酸的乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.5g)，其为浅黄色结晶，熔点235℃或更高(分解)。实施例47(S)-1-(2-(1，5-二甲基吡唑-3-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例63中所得的(S)-3-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，5-二甲基吡唑(0.2g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.15g)反应，得到题述化合物(0.16g)，熔点155-157℃。实施例48(S)-1-(2-(5-甲基-噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用在起始原料合成实施例65中所得的2-(7-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基噁唑(2.0g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.8g)反应，得到(S)-7-缩水甘油基氧基-2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃(1.5g)。随后，通过与实施例1相同的方式利用4-(萘-2-基)哌啶(0.7g)反应，得到题述化合物(0.26g)，熔点147-149℃。
实施例41-48中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401621
实施例49(S)-1-(2-(3-甲基异噁唑-5-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
将起始原料合成实施例66所得的5-(7-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑(2.04g)溶于二氯甲烷(30ml)，并且在-40℃下滴加三溴化硼(3ml)同时搅拌。随后在冰冷却下搅拌该混合物4小时且用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥且在减压下浓缩，得到5-(7-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑的红色结晶(1.96g)。将该化合物和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.5g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)并且加入碳酸钾(2.8g)。将该混合物在50℃下加热3小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥且在减压下浓缩，得到油性产物(2.38g)。将该油性产物和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(20ml)且使该混合物在加热下回流1小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(2.93g)，其为油。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.93-2.25(m，4H)，2.33(s，3H)，2.75-3.35(m，5H)，3.65(m，2H)，4.27(m，2H)，4.48(m，1H)，5.00(bs，1H)，6.91(s，1H)，7.11(d，J＝7.8，1H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，7.34(d，J＝7.8，1H)，7.45-7.54(m，4H)，7.74(s，1H)，7.88(m，3H)实施例50(S)-1-(2-(2-甲基噻唑-4-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与起始原料合成实施例5相同的方式利用起始原料合成实施例67所得的4-(4-甲氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基噻唑(2.7g)和三溴化硼(7.5g)反应，得到4-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基噻唑(2.0g)，其为黄色结晶。通过与起始原料合成实施例相同的方式利用该化合物、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.9g)和碳酸钾(3.1g)反应，得到(S)-4-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基噻唑(2.1g)，其为棕色油。通过与实施例1相同的方式利用该棕色油与4-(萘-2-基)哌啶(1.5g)反应，得到题述化合物(0.3g)，其为白色结晶，熔点148-150℃。实施例51(S)-1-(2-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)乙烯基)苯氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
向在起始原料合成实施例68中所得的2-(2’-羟基苯乙烯基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(1.5g)在DMF中的溶液(20ml)内加入碳酸钾(2.0g)，随后加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.9g)。在40℃下将该混合物搅拌3小时。减压下浓缩反应混合物并加入水。用乙酸乙酯提取该混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油(1.3g)。向该油(1.3g)中加入甲醇(50ml)，随后加入4-(萘-2-基)哌啶(1.0g)。使该混合物在加热下回流3小时。浓缩后，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(1.0g)，其为白色结晶，熔点105-106℃。实施例52(S)-1-(2-(2-(苯并噻唑-2-基)乙烯基)苯氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
向在起始原料合成实施例69中所得的2-(2’-羟基苯乙烯基)-苯并噻唑(2.5g)在DMF中的溶液(50ml)内加入碳酸钾(5.0g)，随后加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.4g)。在50℃下将该混合物搅拌2小时。减压下浓缩反应混合物并加入水。用乙酸乙酯提取该混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到(S)-2-(2’-缩水甘油基氧基)苯乙烯基苯并噻唑(2.7g)的黄色结晶。向该黄色结晶(1.5g)中加入甲醇(50ml)，随后加入4-(萘-2-基)哌啶(1.0g)。使该混合物在加热下回流3小时。浓缩后，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(1.3g)，其为白色结晶，熔点125-127℃。实施例53(S)-1-(2-(2-(苯并噻唑-2-基)乙烯基)苯氧基)-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例53相同的方式利用(S)-2-(2’-缩水甘油基氧基苯乙烯基)苯并噻唑(0.9g)和4-(萘-1-基)哌啶(0.6g)，得到题述化合物(0.98g)，其为白色结晶，熔点146-148℃。实施例54(S)-1-(2-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙烯基)苯氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
向起始原料合成实施例70中所得的的5-(2’-羟基苯乙烯基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑(2.0g)在DMF中的溶液(50ml)内加入碳酸钾(3.0g)，随后加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.6g)。在50℃下将该混合物搅拌2小时。减压下浓缩反应混合物并加入水。用乙酸乙酯提取该混合物，有机层用无水硫酸钠干燥。减压下浓缩，得到油状(S)-5-(2’-缩水甘油基氧基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑(2.2g)。向该化合物(1.2g)中溶于甲醇(50ml)，随后加入4-(萘-2-基)哌啶(1.0g)。使该混合物在加热下回流3小时。浓缩后，浓缩物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，向所得的残余物加入1M盐酸的甲醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.2g)，其为白色结晶，熔点184-186℃。实施例55(S)-1-(2-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙烯基)苯氧基)-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例3相同的方式利用起始原料合成实施例70中所得的5-(2’-羟基苯乙烯基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑(1.0g)和4-(萘-1-基)哌啶(1.0g)，得到题述化合物(0.62g)，其为白色结晶，熔点227-229℃(分解)。实施例56(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基甲基酮马来酸盐
通过与实施例3相同的方式利用起始原料合成实施例71中所得的(S)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃甲基酮(0.52g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.47g)反应，得到(S)-4-(2-羟基-3-(4-萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基甲基酮(0.87g)，其为棕色油。将该化合物溶于乙酸乙酯，加入马来酸(0.22g)。自异丙醇-乙酸乙酯的混合溶剂重结晶沉淀的结晶，得到题述化合物(0.76g)，其为浅黄色结晶，熔点153-155℃。实施例57(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-3-甲基苯并(b)呋喃-2-基甲基酮马来酸盐
通过与实施例3相同的方式利用起始原料合成实施例72中所得的(S)-4-缩水甘油基氧基-3-甲基苯并(b)呋喃-2-基甲基酮(0.60g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.51g)反应，得到(S)4-(2-羟基-3-(4-萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基甲基酮(1.1g)，其为棕色油。将其溶于乙酸乙酯，加入马来酸(0.25g)。自异丙醇-乙酸乙酯的混合溶剂重结晶沉淀的结晶，得到题述化合物(0.82g)，其为浅黄色结晶，熔点163-164℃。实施例581-(4-(2-羟基-3-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)乙醇
将实施例56中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基甲基酮(0.30g)溶于甲醇，室温下加入硼氢化钠(30mg)。将该混合物搅拌20分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，减压下蒸发溶剂。所得的残余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤该混合物且用无水硫酸镁干燥。减压下蒸发溶剂，得到题述化合物(0.24g)，其为棕色结晶，熔点143-144℃。
实施例49-58中制得的化合物的结构式如下所示。实施例59(S)-5-(2-羟基-3-(4-萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-3-吗啉代甲基-2-色烯酮
将5-羟基-3-吗啉代甲基-2-色烯酮的红色结晶(2g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)且加入碳酸钾(3g)。在50℃下加热该混合物5小时。将反应混合物倾入冰水并用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到油性产物(1.10g)。将油性产物和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(20ml)，使该混合物在加热下回流3小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.63g)，其为油。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09-2.22(m，4H)，2.58(m，2H)，2.75-3.35(m，5H)，3.64(m，8H)，4.01(s，2H)，4.15(m，2H)，4.46(m，1H)，5.00(bs，1H)，6.99(m，2H)，7.46-7.57(m，4H)，7.75(s，1H)，7.88(m，3H)，8.31(s，1H)实施例60(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-2-丙醇
搅拌下将7-甲氧基-2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃(2g)溶于二氯甲烷(50ml)并且在-8℃下滴加三溴化硼(2ml)。随后在冰冷却下将该混合物搅拌1小时，把反应混合物倾入冰水且用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到7-羟基-2-(5-甲基-13，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃的红色结晶(1.5g)。将该化合物和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2g)溶于DMF(100ml)并且加入碳酸钾(11g)。该混合物在50℃下加热2小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥且在减压下浓缩，得到油性产物(2g)。将该油性产物和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(20ml)且使该混合物在加热下回流1小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(1.0g)，其为浅黄色油。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.77-1.83(m，4H)，2.20-2.25(m，2H)，2.47-2.66(m，3H)，2.62(s，3H)，3.04-3.13(m，2H)，4.17(m，2H)，4.30(m，1H)，5.02(bs，1H)，7.17(d，J＝7.8，1H)，7.32(t，J＝7.8，1H)，7.40(d，J＝7.8，1H)，7.50-7.58(m，4H)，7.74(s，1H)，7.81(d，J＝7.8，1H)，7.93(d，J＝7.8，1H)，8.23(d，J＝7.8，1H)实施例61(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-2-丙醇
向4-羟基-2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚在二甲基甲酰胺中的溶液内加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2g)和碳酸钾(2g)，在50℃下加热该混合物5小时。将反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥且减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到黄色结晶(0.5g)。把该黄色结晶和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(10ml)且使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.36g)，其为黄色结晶，熔点203-205℃。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.81-1.86(m，4H)，2.33-2.39(m，2H)，2.51-2.66(m，3H)，2.58(s，3H)，3.08-3.16(m，2H)，4.05(m，1H)，4.16(m，2H)，4.92(bs，1H)，6.58(d，J＝7.8，1H)，7.05(d，J＝7.8，1H)，7.13-7.19(m，2H)，7.41-7.56(m，4H)，7.75(d，J＝7.8，1H)，7.90(d，J＝7.8，1H)，8.14(d，J＝7.8，1H)，12.16(s，1H)实施例62(S)-4-(2-乙酰氧基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺马来酸盐
将实施例6中所得的(S)-4-(2-羟基-3-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺(0.40g)溶于吡啶(20ml)并在室温下加入乙酸酐(10ml)。令该混合物静置1天。减压下蒸发溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到(S)-4-(2-乙酰氧基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N-甲氧基-N-甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺(0.34g)，其为棕色油。将其溶于乙醇，加入马来酸(0.10g)。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.25g)，其为浅黄色结晶，熔点125-127℃。实施例63(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-甲酸乙酯
通过与实施例1相同的方式利用(S)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-甲酸乙酯(3.3g)和4-(萘-2-基)哌啶(2.7g)反应，得到题述化合物(5.1g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.42(t，J＝7.3，3H)，1.87-1.99(m，4H)，2.20(t，J＝3.1，1H)，2.50-2.54(m，1H)，2.63-2.74(m，3H)，3.05(brd，J＝10.7，1H)，3.23(brd，J＝11.2，1H)，4.13-4.25(m，3H)，4.45(q，J＝7.3，2H)，6.72(d，J＝8.3，1H)，7.21(d，J＝8.3，1H)，7.35-7.49(m，4H)，7.67(s，1H)，7.68(d，J＝6.3，1H)，7.81(d，J＝8.3，3H)实施例644-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1H-吲哚-2-甲酰胺
通过与实施例1相同的方式利用4-缩水甘油基氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺(1.8g)和4-(萘-2-基)哌啶(1.4g)反应，得到题述化合物(1.8g)，其为白色结晶，熔点200-202℃。实施例65(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺L-酒石酸
通过与实施例1相同的方式利用4-(缩水甘油基氧基)苯并(b)噻吩-n，N-二甲基甲酰胺(3.5g)和4-(萘-2-基)哌啶(2.0g)反应，得到油(2.5g)。将其溶于L-酒石酸(2.0g)的乙醇溶液中。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.4g)，其为白色结晶，熔点173-175℃。实施例66(S)-1-(7-(2-羟基-3-(5，6-二氢-4-(萘-2-基)-2H-吡啶-1-基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吡咯烷
通过与实施例1相同的方式利用(S)-1-(7-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基羰基)吡咯烷(2.1g)和5，6-二氢-4-(萘-2-基)-2H-吡啶(1.8g)反应，得到题述化合物(2.8g)，其为白色结晶，熔点114-116℃。实施例67(S)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-异丙基-N，N-二甲基吲哚-2-甲酰胺
通过与实施例3相同的方式利用(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-2-异丙基吲哚-2-甲酸(2.5g)、盐酸二甲胺(0.63g)、三乙胺(2.1mg)和氰基磷酸二乙酯(0.93g)反应，得到题述化合物(2.0g)，其为黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(d，J＝6.8，6H)，1.94-1.97(m，4H)，2.24(t，J＝3.1，1H)，2.44-2.54(m，1H)，2.61-2.76(m，3H)，3.05(brd，J＝10.7，1H)，3.15(s，6H)，3.23(brd，J＝11.2，1H)，4.13-4.29(m，3H)，4.79(q，J＝6.8，1H)，6.54(d，J＝6.8，1H)，6.67(s，1H)，7.13-7.15(m，2H)，7.38-7.46(m，3H)，7.66(s，1H)，7.79(d，J＝8.3，3H)实施例68(S)-1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-1-异丙基吲哚-2-羰基)吡咯烷马来酸盐
通过与实施例3相同的方式利用(S)-4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-2-异丙基吲哚-2-甲酸(2.5g)、吡咯烷(0.44g)、三乙胺(2.1mg)和氰基磷酸二乙酯(0.93g)反应，得到棕色油(2.1g)。将其溶于乙醇且加入马来酸(0.4g)。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，干燥，得到题述化合物(1.2g)，其为浅黄色结晶，熔点154-155℃。
实施例59-68中所得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401721
实施例69(S)-1-(5-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶-1-基)丙氧基)-2H-色烯-3-基羰基)吡咯烷
将1-(5-羟基-2H-色烯-3-基羰基)吡咯烷的红色结晶(2.0g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.0g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)，加入碳酸钾(3g)。在50℃下加热该混合物3小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液提取，用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到油性产物(3.27g)。把4-(萘-2-基)哌啶的油性产物溶于甲醇(20ml)，使该混合物在加热下回流3小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.12g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.91-2.02(m，8H)，2.17(m，2H)，2.48-2.70(m，3H)，2.96(m，1H)，3.15(m，1H)，3.54(m，4H)，3.73(bs，1H)，4.00-4.13(m，3H)，4.87(s，2H)，6.47(d，J＝7.8Hz，1H)，6.50(d，J＝7.8Hz，1H)，7.11(t，J＝7.8Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.37(m，3H)，7.64(s，1H)，7.78(m，3H)
通过与上述实施例相同的方式，可以合成下列化合物。实施例70(S)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)-1H-吲哚-2-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇实施例71(S)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)-1H-吲哚-2-基氧基)-3-(4-(4-氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇实施例72(S)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇实施例73(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(4-氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇实施例74(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇实施例75(S)-1-(2-(5-甲基-1H-咪唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇实施例76(S)-1-(2-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇实施例77(S)-1-(2-(3-甲基异噁唑-5-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇实施例78(S)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(4-甲基苯基)哌啶子基)-2-丙醇
实施例69-78中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401751
实施例79(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇实施例80(S)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇实施例81(S)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇二盐酸盐
将2-(4-羟基苯并(b)呋喃)-5-甲基噁唑(11.0g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(13.0g)溶于二甲基甲酰胺(100ml)并加入碳酸钾(15.0g)。室温下将该混合物搅拌10小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩，得到油(10.0g)。将油和4-(3，4-二氯苯基)哌啶溶于甲醇(100ml)，使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化。将所得的黄色油(10g)溶于丙酮且加入盐酸，得到盐酸盐。自乙醇重结晶，得到题述化合物(7.0g)，其为浅黄色结晶，熔点190℃(分解)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.02-2.24(m，4H)，2.43(s，3H)，2.92(m，1H)，3.20(m，2H)，3.35-3.48(m，2H)，3.71-3.81(m，2H)，4.13-4.23(m，2H)，4.57(m，1H)，6.89(d，J＝7.8，1H)，7.08(s，1H)，7.26-7.31(m，2H)，7.37(t，J＝7.8，1H)，7.50(s，1H)，7.56-7.67(m，2H)，10.37(bs，1H)实施例82(S)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(4-氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇实施例83(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(4-氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇实施例84(R)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇实施例85(S)-1-(2-(3-甲基异噁唑-5-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇实施例86(S)-1-(2-(5-甲基噻唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(4-氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇实施例87(S)-1-(2-(5-甲基噻唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
实施例79-87中所得的结构式如下所示。实施例88(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用由起始原料合成实施例39相同方式制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(23.0g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(18.6g)反应，得到棕色油(39.0g)。将该化合物溶于乙醇。加入盐酸的乙醚溶液，令该混合物静置。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥且干燥，得到题述化合物(23.5g)，其为浅黄色结晶，熔点230-231℃。实施例89(S)-1-(4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(1.4g)和4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶(1.2g)反应，得到粗结晶。令其自乙酸乙酯重结晶，得到题述化合物(1.2g)，其为白色结晶，熔点156-158℃。实施例90(S)-1-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.5g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.36g)反应，得到棕色油(0.42g)。将该化合物溶于丙酮，加入盐酸的乙醚溶液。减压下蒸发溶剂，所得的粗结晶自异丙醇-乙酸乙酯(2∶1)的混合溶剂重结晶，得到题述化合物(0.27g)，其为浅黄色结晶，熔点200-202℃。实施例91(S)-1-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.5g)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.33g)反应，得到棕色油(0.64g)。将该化合物溶于丙酮，加入盐酸的乙醚溶液。减压下蒸发溶剂，所得的粗结晶自异丙醇-乙酸乙酯(2∶1)的混合溶剂重结晶，得到题述化合物(0.33g)，其为浅黄色结晶，熔点150-152℃。实施例92(S)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
以与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例76制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-乙基-1，3，4-噁二唑(0.50g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.40g)反应，得到黄色油(0.90g)，将其溶于丙酮，加入盐酸的乙醚溶液，得到盐酸盐。自异丙醇-异丙基醚的混合溶剂重结晶，得到题述化合物(0.34g)，其为白色结晶，熔点148-150℃。实施例93(S)-3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
以与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例76制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-乙基-1，3，4-噁二唑(3.0g)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(2.0g)反应，得到黄色油(5.0g)，将其溶于丙酮-乙酸乙酯的混合溶剂，并且加入盐酸的乙醚溶液，得到盐酸盐。自丙酮-乙酸乙酯的混合溶剂重结晶，得到题述化合物(2.0g)，其为白色结晶，熔点178-180℃。实施例94(S)-1-(2-(3-甲基异噁唑-5-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例79中制得的(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑(0.50g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.37g)反应，得到棕色油(0.69g)。将其溶于乙酸乙酯，加入盐酸的乙醚溶液。通过过滤收集沉淀且干燥，得到题述化合物(0.36g)，其为白色结晶，熔点152-154℃。实施例95(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-(2-(3-甲基异噁唑-5-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例79中制得的(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-3-甲基异噁唑(0.50g)和4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(0.40g)反应，得到棕色油(0.60g)。将其溶于异丙醇，加入盐酸的乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.36g)，其为棕色结晶，熔点250℃或更高。
实施例88-95制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401821
实施例96(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例82中制得的(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噻二唑(0.35g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.28g)反应，得到棕色油(0.60g)。将其溶于异丙醇，加入盐酸的乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.19g)，其为浅黄色结晶，熔点220-222℃。实施例97(S)-1-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例82中制得的(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噻二唑(0.35g)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.32g)反应，得到棕色油(0.50g)。将其溶于异丙醇，加入盐酸的乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.21g)，其为浅黄色结晶，熔点191-194℃。实施例98(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐一水合物
通过与起始原料合成实施例1相同的方式利用(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯和2-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑反应得到(R)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑，通过与实施例1相同的方式利用上述制得的(R)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.43g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.35g)反应得到棕色油(0.70g)。将其溶于乙醇，加入盐酸的乙醚溶液。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.28g)，其为浅黄色结晶，熔点230-231℃。实施例99(S)-1-(4-(3-氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.50g)和4-(3-氯苯基)哌啶(0.32g)反应，得到棕色油(0.70g)。将其溶于乙醇，加入盐酸的乙醚溶液。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.09g)，其为黄色结晶，熔点170-172℃。实施例100(S)-1-(4-(4-氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐3/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.50g)和4-(4-氯苯基)哌啶(0.32g)反应，得到棕色油(0.62g)。将其溶于乙醇，加入盐酸的乙醚溶液。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.32g)，其为浅黄色结晶，熔点200-202℃。实施例101(S)-1-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例76中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-乙基-1，3，4-噁二唑(0.80g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.57g)反应，得到棕色油(1.02g)。将其溶于异丙醇，加入盐酸的乙醚溶液。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.36g)，其为棕色结晶，熔点170-173℃。实施例102(S)-1-(4-(2，4-二甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.60g)和4-(2，4-二甲基苯基)哌啶(0.38g)反应，得到棕色油(0.68g)。将其溶于异丙醇-异丙基醚(1∶1)的混合溶剂，加入盐酸的乙醚溶液。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.31g)，其为白色结晶，熔点190-194℃。实施例103(S)-1-(4-苯基哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇氢溴酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.50g)和4-苯基哌啶(1.00g)反应，得到棕色油(1.02g)。将其溶于乙醇，加入氢溴酸。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.84g)，其为棕色结晶，熔点158-160℃。
实施例96-103中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401861
实施例104(S)-1-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐4/5水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例76中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.43g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.40g)反应，得到棕色油(0.63g)。将其溶于乙醇，加入盐酸的乙醚溶液。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.16g)，其为棕色结晶，熔点113-115℃。实施例105(S)-1-(4-羟基-4-(萘-2-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-羟基-4-(羟基-2-基)哌啶(0.77g)反应，得到棕色油(1.6g)。将其溶于乙醇，加入盐酸的乙醚溶液。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.2g)，其为白色结晶，熔点227-228℃。实施例106(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.80g)和4-(3，4-二氯苯基)哌嗪(0.65g)反应，得到棕色油(1.2g)。将其溶于丙酮，加入盐酸的乙醚溶液。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.4g)，其为白色结晶，熔点232-233℃。实施例107(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例39中制得的(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑(1.7g)和4-(3，4-二氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶(1.4g)反应，得到棕色油(2.2g)。将其溶于乙醇，加入盐酸的乙醚溶液。令该混合物静置，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.5g)，其为白色结晶，熔点204-207℃。实施例108
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例89中制得的(S)-2-(5-乙基噻吩-2-基)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)(921mg)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(777mg)反应，得到无色油(1.51g)。将其溶于甲醇，加入1当量的盐酸。令该混合物搅拌15分钟，减压下蒸发溶剂。残余物自甲醇-水的混合溶剂重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(691mg)，其为无色结晶，熔点183-185℃。实施例109(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(1-甲基咪唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇二盐酸盐5/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例92中制得的(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(1-甲基咪唑-2-基)苯并(b)呋喃(649mg)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(591mg)反应，得到无色无定形固体(521mg)。将其溶于甲醇，加入2当量的盐酸。令该混合物搅拌15分钟，减压下蒸发溶剂。残余物自甲醇-乙酸乙酯的混合溶剂重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(397mg)，其为无色结晶，熔点＞155℃。实施例110(S)-1-(2-(1-甲基咪唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基))哌啶子基)-2-丙醇二盐酸盐5/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例92中制得的(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(1-甲基咪唑-2-基)苯并(b)呋喃(649mg)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(542mg)反应，得到无色无定形固体(547mg)。将其溶于甲醇，加入2当量的盐酸。令该混合物搅拌15分钟，减压下蒸发溶剂。残余物自甲醇-乙酸乙酯的混合溶剂重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(295mg)，其为无色结晶，熔点＞160℃。实施例111(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(1-甲基噁唑-2-基)苯并(b)噻吩-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例95中制得的(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)噻吩(735mg)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(589mg)反应，得到无色无定形固体(963mg)。将其溶于甲醇，加入2当量的盐酸。令该混合物搅拌15分钟，减压下蒸发溶剂。残余物自甲醇重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(528mg)，其为浅黄色结晶，熔点＞225℃(分解)。
实施例104-111中所得的的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401901
实施例112(S)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)噻吩-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例95中制得的(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)噻吩(735mg)和4-(萘-2-基)哌啶(540mg)反应，得到无色无定形固体(1.04g)。其自乙酸乙酯重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶，得到题述化合物(793mg)，其为浅黄色结晶，熔点138-139℃。实施例113(S)-1-(4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)噻吩-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例95中制得的(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)噻吩(735mg)和4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶(617mg)反应，得到无色无定形固体(981mg)。其自氯仿-己烷的混合溶剂重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(714mg)，其为浅黄色结晶，熔点163-165.5℃。实施例114(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例98中制得的(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)苯并(b)呋喃(933mg)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(748mg)反应，得到题述化合物(1.12g)，其为浅黄色无定形固体。1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(s，6H)，1.45-1.90(m，5H)，2.12(br.t，J＝12.0，1H)，2.41(br.t，J＝12.0，1H)，2.45-2.65(m，3H)，2.98(br.d，J＝12.0，1H)，3.14(br.d，J＝12.0，1H)，4.05-4.20(m，3H)，4.14(s，2H)，6.68(d，J＝8.0，1H)，7.05(dd，J＝8.0，1.0，1H)，7.17(d，J＝8.0，1H)，7.25-7.40(m，3H)实施例115(S)-1-(2-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例98中制得的(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)苯并(b)呋喃(1.25g)和4-(萘-2-基)哌啶(914mg)反应，得到题述化合物(1.28g)，其为无色无定形固体。1H-NMR(CDCl3)δ：1.41(s，6H)，1.80-2.00(m，4H)，2.19(br.t，J＝12.0，1H)，2.40-2.55(m，1H)，2.60-2.80(m，3H)，3.00(br.d，J＝11.0，1H)，3.19(br.d，J＝11.0，1H)，4.05-4.25(m，3H)，4.13(s，2H)，6.69(d，J＝8.0，1H)，7.17(d，J＝8.0，1H)，7.28(t，J＝8.0，1H)，7.35-7.45(m，3H)，7.65(s，1H)，7.75-7.85(m，2H)实施例116(S)-1-(2-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例98中制得的(S)-4-缩水甘油基氧基-2-(4，4-二甲基噁唑啉-2-基)苯并(b)呋喃(933mg)和4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶(983mg)反应，得到无色无定形固体(783mg)。其自乙酸乙酯重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶和干燥，得到题述化合物(871mg)，其为无色结晶，熔点133-134℃。实施例117(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-乙基磺酰基苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例101中制得的(S)-2-(乙基磺酰基)-4-缩水甘油基乙基苯并(b)呋喃(1.15g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(936mg)反应，得到无色无定形固体(1.11g)。将其溶于甲醇且加入1当量盐酸。将该混合物搅拌15分钟，减压下蒸发溶剂。残余物自丙酮-乙醚的混合溶剂重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶和干燥，得到题述化合物(743mg)，其为无色结晶，熔点135-140℃。实施例118(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-乙基磺酰基苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例101中制得的(S)-2-(乙基磺酰基)-4-缩水甘油基乙基苯并(b)呋喃(1.15g)和4-(3，4-二结晶苯基)哌啶(7616mg)反应，得到题述化合物(827mg)，其为黄色油。1H-NMR(CDCl3)δ：1.34(t，J＝8.0，3H)，1.40-1.95(m，5H)，2.13(br.t，J＝12.0，1H)，2.22(s，3H)，2.24(s，3H)，2.40-2.70(m，4H)，2.96(br.d，J＝12.0，1H)，3.14(br.d，J＝12.0，1H)，3.30(q，J＝8.0，2H)，4.05-4.20(m，3H)，6.75(d，J＝8.0，1H)，6.96(d，J＝8.0，1H)，6.99(d，J＝12.0，1H)，7.17(d，J＝8.0，1H)，7.39(t，J＝8.0，1H)，7.66(s，1H)实施例119(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐3/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用起始原料合成实施例104中制得的(S)-2-(N，N-二甲基氨磺酰基)-4-缩水甘油基乙基苯并(b)呋喃(677mg)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(524mg)反应，得到无色无定形固体(1.01g)。将其溶于甲醇且加入2当量盐酸。将该混合物搅拌15分钟，减压下蒸发溶剂。残余物自甲醇重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶和干燥，得到题述化合物(213mg)，其为无色结晶，熔点222-225℃。
实施例112-119中所得的的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401941
实施例120(S)-1-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(N，N-二甲基氨磺酰基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用在起始原料合成实施例104中所得的(S)-2-(N，N-二甲基氨磺酰基)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃(677mg)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(431mg)反应，得到无色无定形固体。令其自乙酸乙酯-己烷的混合溶剂重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(677mg)，其为无色结晶，熔点146-148℃。实施例121(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-乙基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用在起始原料合成实施例108中所得的(S)-2-(5-乙基噁唑-2-基)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃(500mg)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(403mg)反应，得到无色无定形固体(854mg)。将其溶于甲醇并加入2当量的盐酸。将该混合物搅拌15分钟，减压下蒸发溶剂。残余物自甲醇重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(441mg)，其为无色结晶，熔点232-234℃。实施例122(S)-1-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-乙基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇二盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用在起始原料合成实施例108中所得的(S)-2-(5-乙基噁唑-2-基)-4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃(500mg)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(531mg)反应，得到无色无定形固体(1.03g)。将其溶于甲醇并加入2当量的盐酸。将该混合物搅拌15分钟，减压下蒸发溶剂。残余物自甲醇-乙酸乙酯-异丙基醚(2∶1∶1)的混合溶剂重结晶，通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(468mg)，其为浅黄色结晶，熔点86-89℃。实施例123(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-异丙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-异丙基-1，3，4-噁二唑(0.6g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.46g)反应，得到油(0.75g)。将其溶于乙醇并加入盐酸的二噁烷溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.48g)，其为白色结晶，熔点142-144℃。实施例124(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-苯基-1，3，4-噁二唑(0.60g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.50g)反应，得到油(0.85g)。将其溶于乙醇并加入盐酸的二噁烷溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.65g)，其为白色结晶，熔点220-222℃。实施例125(S)-1-(4-(苯并(b)噻吩-2-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(0.4g)和4-(苯并(b)噻吩-2-基)哌啶(0.35g)反应，得到油(0.65g)。将其溶于乙醇并加入盐酸的二噁烷溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.40g)，其为白色结晶，熔点190-192℃。实施例126(S)-2-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-1-(2-(2-甲基噁唑-5-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇二盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基噁唑(0.60g)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.35g)反应，得到油(0.55g)。将其溶于乙醇并加入盐酸的二噁烷溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.19g)，其为白色结晶，熔点79-81℃。实施例127(S)-1-(4-(2，3-二氢-氧代苯并咪唑-1-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇马来酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(2，3-二氢-2-氧代苯并咪唑-1-基)哌啶(1.0g)反应，得到油(1.4g)。将其溶于丙酮并加入马来酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.68g)，其为浅黄色结晶，熔点178-180℃。
实施例120-127中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860401981
实施例128(S)-1-(4-(3，4-二氟苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-5-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇对甲苯磺酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(3，4-二氟)哌啶(0.35g)反应，得到油(1.7g)。将其溶于丙酮并加入对甲苯磺酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.97g)，其为浅黄色结晶，熔点80-82℃。实施例129(S)-1-(4-(3，4-二甲氧基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(0.9g)和4-(3，4-二甲氧基苯基)哌啶(0.90g)反应，得到题述化合物(0.80g)，其为棕色油。1H-NMR(CDCl3)：1.78-1.95(m，4H)，2.16(t，1H，J＝1.8)，2.41-2.60(m，2H)，2.62-2.49(m，5H)，3.00(d，1H，J＝11.2)，3.17(d，1H，J＝11.2)，3.86(s，3H)，3.90(s，3H)，4.15-4.30(m，3H)，6.70-6.83(m，4H)，7.22(d，1H，J＝8.3)，7.34(t，1H，J＝8.3)，7.61(s，1H)实施例130(S)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-1-(4-(1，2，3，4-四氢萘-6-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(1，2，3，4-四氢萘-6-基)哌啶(1.0g)反应，得到油(0.95g)。将其溶于异丙醇并加入氯化氢的二噁烷溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.36g)，其为浅黄色结晶，熔点119-121℃。实施例131(S)-3-(4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶子基)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶(1.0g)反应，得到油(1.45g)。将其溶于异丙醇并加入氯化氢的二噁烷溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.95g)，其为白色结晶，熔点164-166℃。实施例132(S)-3-(4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶子基)-1-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-乙基-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶(1.0g)反应，得到油(1.55g)。将其溶于异丙醇-异丙基醚的混合溶液(1∶1)，加入氯化氢的二噁烷溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.71g)，其为棕色结晶，熔点238-240℃。实施例133(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-二甲基氨基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(二甲基氨基)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.65g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.65g)反应，得到题述化合物(0.38g)，其为棕色结晶，熔点209-211℃。实施例134(S)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-乙酰肼基羰基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
将起始原料合成实施例109中制得的N’-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基羰基)乙酰肼(2.5g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.3g)溶于二甲基甲酰胺(30ml)，加入碳酸钾(3.3g)。室温下将该混合物搅拌15小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压下浓缩。得到黄色油(0.7g)。将该油和4-(3，4-二氯苯基)哌啶溶于甲醇(10ml)，使该混合物在加热下回流3小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.48g)，其为浅黄色结晶，熔点180℃(分解)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.72-1.88(m，4H)，2.02(s，3H)，2.14-2.17(m，1H)，2.39-2.55(m，2H)，2.64-2.66(m，2H)，3.02(m，1H)，3.18(m，1H)，4.13-4.20(m，2H)，4.54(m，1H)，6.05(bs，1H)，6.87(d，J＝7.8，1H)，7.06-7.09(m，1H)，7.24(d，J＝7.8，1H)，7.32-7.39(m，3H)，7.79(s，1H)，9.92(s，1H)，10.50(s，1H)实施例135(S)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-甲氧基羰基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
5-乙氧基羰基-2-(4-羟基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二作(2.5g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.3g)溶于二甲基甲酰胺(30ml)，加入碳酸钾(2.45g)。室温下将该混合物搅拌14小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥和减压下浓缩。得到黄色结晶(1.7g)。将该油溶于甲醇(20ml)，加入4-(3，4-二氯苯基)哌啶(1.2g)。使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(1.5g)，其为浅黄色结晶(乙酯在甲醇中转化为甲酯)，熔点160℃(分解)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.71-1.89(m，4H)，2.14-2.20(m，1H)，2.45-2.57(m，2H)，2.64-2.66(m，2H)，3.02(m，1H)，3.18(m，1H)，4.11(s，3H)，5.05(bs，1H)，6.77(d，J＝7.8，1H)，7.06-7.09(m，1H)，7.24(d，J＝7.8，1H)，7.32-7.43(m，3H)，7.85(s，1H)
实施例128-135中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402021
实施例136(S)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-羟甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
将实施例135中制得的(S)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-甲氧基羰基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇(1.3g)溶于THF(20ml)，冰冷却下加入硼氢化锂(60mg)同时搅拌。室温下将该混合物搅拌1小时，随后倾入冰水，用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩。得到黄色结晶(1.2g)。该结晶通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(100mg)，其为浅黄色结晶，熔点158-160℃。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.62-1.72(m，4H)，2.09-2.15(m，2H)，2.50-2.55(m，2H)，2.99-3.08(m，2H)，4.08(m，2H)，4.21(m，1H)，4.75(d，J＝8.0，1H)，4.96(bs，1H)，6.01(t，J＝8.0，1H)，6.92(d，J＝7.8，1H)，7.25(d，J＝7.8，1H)，7.33(d，J＝7.8，1H)，7.42-7.53(m，3H)，7.80(s，1H)实施例137(S)-2-(4-(2-乙酰氧基-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑-盐酸盐
将(S)-1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇(1.0g)溶于吡啶(20ml)和乙酸酐(10ml)，令该混合物在室温下静置12小时。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化。把所得的油溶于乙醇，加入氯化氢的乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶，得到题述化合物(0.58g)，其为浅黄色结晶，熔点163-166℃(分解)。实施例138(S)-1-(2-(5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑(0.7g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.7g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.81g)，其为白色结晶，熔点211-231℃。实施例139(R)-1-(2-(5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(R)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.75g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.61g)，其为白色结晶，熔点209-211℃。实施例140(S)-1-(2-(5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐3/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑(0.5g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.5g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.26g)，其为白色结晶，熔点124-126℃。实施例141(S)-1-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇氢溴酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑(0.6g)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.6g)反应，得到油。将其溶于异丙醇，加入48％氢溴酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.48g)，其为浅黄色结晶，熔点159-161℃。实施例142(S)-1-(2-(5-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噁二唑(0.8g)和4-(1，4-苯并(b)二噁烷-6-基)哌啶(0.70g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.55g)，其为白色结晶，熔点197-199℃。实施例143(S)-1-(2-(5-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.80g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.55g)，其为白色结晶，熔点207-209℃。
实施例136-143中所得的化合物的结构式如下所示。实施例144(S)-1-(2-(5-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噁二唑(1.5g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(1.2g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.33g)，其为白色结晶，熔点204-206℃。实施例145(S)-1-(2-(5-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基丙基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑(0.62g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.4g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.51g)，其为浅黄色结晶，熔点185-187℃。实施例146(S)-1-(2-(5-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑(0.62g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.4g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.35g)，其为浅黄色结晶，熔点78-80℃。实施例147(S)-1-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑(0.6g)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.4g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.45g)，其为白色结晶，熔点156-158℃。实施例148(S)-1-(2-(5-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-2-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑(0.62g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.46g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.23g)，其为白色结晶，熔点98-100℃。实施例149(S)-1-((1-苄基哌啶-4-基)氨基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇二盐酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(1.5g)和4-氨基-1-苄基哌啶(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.2g)，其为白色结晶，熔点260-262℃。实施例150(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(4-甲基苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(4-甲基苯基)哌啶(0.75g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.95g)，其为白色结晶，熔点203-205℃。实施例151(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(0.50g)和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶(0.35g)反应，得到油。将其溶于乙醇，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.55g)，其为白色结晶，熔点198-200℃。
实施例144和151中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402101
实施例152(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-羟甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-羟甲基-1，3，4-噁二唑(0.58g)和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶(0.40g)反应，得到题述化合物(0.58g)，其为白色结晶，熔点156-158℃。实施例153(R)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇氢溴酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(R)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(0.25g)和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶(0.18g)反应，得到油。将其溶于异丙醇，加入氯化氢-乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.32g)，其为白色结晶，熔点176-179℃。实施例154(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-乙基-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.50g)和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶(0.35g)反应，得到油。将其溶于异丙醇-乙酸乙酯(1∶1)的混合溶剂，加入氯化氢-乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.25g)，其为白色结晶，熔点186-182℃。实施例155(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇二氢溴酸盐3/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑(0.50g)和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶(0.35g)反应，得到油。将其溶于异丙醇，加入48％氢溴酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.38g)，其为黄色结晶，熔点131-136℃(分解)。实施例156(S)-1-(4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶(0.90g)反应，得到油。将其溶于异丙醇，加入氯化氢-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.3g)，其为白色结晶，熔点202-204℃。实施例157(S)-1-(4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇(L)-酒石酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-乙基-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶(0.90g)反应，得到油。将其溶于乙醇，加入(L)酒石酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.4g)，其为白色结晶，熔点176-178℃。实施例158(S)-1-(4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶(0.90g)反应，得到油。将其溶于异丙醇，加入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.3g)，其为白色结晶，熔点183-185℃。实施例159(S)-4-(4-氟苯基)-1-(2-羟基-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)丙基)哌啶-4-甲酸乙酯氢溴酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(4-氟苯基)哌啶-4-甲酸乙酯(0.82g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入氢溴酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.66g)，其为白色结晶，熔点132-135℃。
实施例152-159中制得的化合物的结构式如下所示。实施例160(S)-4-(3，4-二氯苯基)-1-(2-羟基-3-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)丙基)哌啶-4-甲腈氢溴酸盐一水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(0.22g)和4-(3-二氯苯基)哌啶-4-碳甲腈(0.20g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入氢溴酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.12g)，其为棕色结晶，熔点265-268℃。实施例161(S)-1-(4-羟基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑(0.51g)和4-羟基-4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.42g)反应，得到油。将其溶于异丙醇，加入盐酸-乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.51g)，其为白色结晶，熔点184-186℃。实施例162(S)-1-(2-(5-甲硫基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用在起始原料合成实施例115中所得的(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲硫基-1，3，4-噁二唑(0.62g)、(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(0.71g)和碳酸钾(0.41g)反应，得到(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲硫基-1，3，4-噁二唑(0.54g)。将其溶于甲醇，加入4-(萘-2-基)哌啶(0.5g)。使该混合物在加热下回流5小时。减压下蒸发反应溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到油。将其溶于乙酸乙酯，加入盐酸-乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.34g)，其为棕色结晶，熔点121-126℃。实施例163(S)-1-(2-(5-甲氧基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲氧基-1，3，4-噁二唑(0.18g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.12g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.11g)，其为白色结晶，熔点250-251℃。实施例164(S)-1-(2-(5-甲氧基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲氧基-1，3，4-噁二唑(0.30g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.20g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醚溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.17g)，其为白色结晶，熔点242-246℃。实施例165(S)-1-(2-(5-乙氧基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-乙氧基-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.65g)反应，得到粗结晶。令该结晶自乙醇重结晶且纯化，得到题述化合物(1.2g)，其为白色结晶，熔点117-118℃。实施例166(S)-1-(2-(5-(1-甲基乙基氧基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇氢溴酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(1-甲基乙氧基)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.50g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.35g)反应，得到油。将其溶于异丙醇，加入48％氢溴酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.52g)，其为黄色结晶，熔点123-135℃。实施例167(S)-1-(2-(5-(1-亚甲基乙氧基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇氢溴酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(1-甲基乙氧基)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.50g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.35g)反应，得到油。将其溶于异丙醇，加入48％氢溴酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.58g)，其为黄色结晶，熔点196-198℃。
实施例160-167中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402181
实施例168(S)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基噁唑(2.0g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(1.4g)反应，得到油。将其溶于乙醇，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.2g)，其为浅黄色结晶，熔点239-241℃。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.93-2.00(m，4H)，2.42(s，3H)，2.78(m，1H)，3.20(m，2H)，3.35-3.42(m，2H)，3.69-3.73(m，2H)，4.12-4.20(m，2H)，4.53(m，1H)，5.98(s，2H)，6.05(m，1H)，6.72(d，J＝7.8，1H)，6.79-6.90(m，3H)，7.08(s，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.61(s，1H)，10.05(bs，1H)实施例169(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基噁唑(1.4g)和4-(3，4-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶(1.0g)反应，得到油。将其溶于乙醇，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.81g)，其为白色结晶，熔点230-233℃。1H-NMR(CDCl3)δ：2.01-2.08(m，2H)，2.45(s，3H)，2.59-2.74(m，3H)，2.90-3.02(m，2H)，3.18 (t，J＝8.0，2H)，3.32(m，2H)，3.80-3.92(m，2H)，4.02(m，1H)，4.35(m，1H)，4.56(t，J＝8.0，2H)，4.79(m，1H)，5.68(bs，1H)，6.72(m，2H)，6.93(s，1H)，6.98(d，J＝7.8，1H)，7.16(s，1H)，7.23-7.35(m，2H)，7.42(s，1H)，11.85(bs，1H)实施例170(S)-1-(2-(5-乙基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇二盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-乙基-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)噁唑(1.0g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.8g)反应，得到油。将其溶于乙醇，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.05g)，其为白色结晶，熔点145-147℃。实施例171(S)-1-(2-(5-乙基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐5/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-乙基-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)噁唑(0.6g)和4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶(0.6g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.5g)，其为白色结晶，熔点89-91℃。实施例173(S)-1-(2-(5-(1-甲基乙基)噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇二盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1-甲基乙基)噁唑(1.0g)和4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.8g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.97g)，其为白色结晶，熔点139-141℃。实施例174(S)-1-(2-(5-(1-甲基乙基)噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1-甲基乙基)噁唑(0.8g)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.6g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.59g)，其为白色结晶，熔点119-121℃。实施例175(S)-1-(2-(5-(1-甲基乙基)噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1-甲基乙基)噁唑(0.95g)和4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.85g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.98g)，其为白色结晶，熔点202-204℃。
实施例168-175中制得的化合物的结构式如下所示。实施例1765-甲基-2-(4-(3-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑
将5-甲基-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)、4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.7g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)溶于DMF-溶剂(2∶1)的混合溶剂(50ml)，搅拌该溶液且在80℃下加热回来4小时。将反应混合物倾入水，用乙酸乙酯提取和干燥。减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.99g)，其为白色结晶，熔点125-127℃。实施例1775-甲基-2-(4-(3-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-甲基-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)、4-(萘-2-基)哌啶(0.7g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，进入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.2g)，其为白色结晶，熔点205-207℃。实施例1782-(4-(3-(1-苄基哌啶-4-基)氨基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，3，4-噁二唑二盐酸盐1/2水合物
通过与实施例176相同的方式利用2-(4-(3-溴丙氧基)呋喃-5-甲基-1，3，4-噁二唑(0.8g)、4-氨基-2-苄基哌啶(0.7g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.51g)，其为白色结晶，熔点为265℃或更高。实施例1795-乙基-2-(4-(3-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-乙基-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.7g)、4-(萘-2-基)哌啶(0.5g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.16g)，其为白色结晶，熔点198-200℃。实施例1805-乙基-2-(4-(3-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐1/4水合物
通过与实施例176相同的方式利用5-乙基-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.7g)、4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.8g)、碳酸钾(0.68g)和碘化钾(0.57g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.92g)，其为白色结晶，熔点192-193℃。实施例1815-乙基-2-(4-(3-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐1/4水合物
通过与实施例176相同的方式利用5-乙基-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)、4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.79g)、碳酸钾(0.68g)和碘化钾(0.57g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸-乙醇溶液。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.1g)，其为白色结晶，熔点225-227℃。实施例1822-(4-(3-(4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(1-甲基乙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.9g)、4-(1，4-苯并二噁烷-6-基)哌啶(0.7g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮并加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.68g)，其为白色结晶，熔点203-205℃。实施例1832-(4-(3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(1-甲基乙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)、4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.8g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.9g)，其为白色结晶，熔点217-219℃。
实施例176-183中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402261
实施例1842-(4-(3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(1-甲基乙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)、4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.8g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.9g)，其为白色结晶，熔点247-249℃。实施例1852-(4-(3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(1-甲基乙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)、4-(萘-2-基)哌啶(0.9g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.15g)，其为白色结晶，熔点215-217℃。实施例1862-(4-(3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(1-甲基乙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)、4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(1.0g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.07g)，其为白色结晶，熔点193-195℃。实施例1872-(4-(3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(1，1-二甲基乙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.8g)、4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.7g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.68g)，其为白色结晶，熔点226-228℃。实施例1882-(4-(3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(1，1-二甲基乙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)、4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.8g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.75g)，其为白色结晶，熔点249-251℃。实施例1892-(4-(3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(1，1-二甲基乙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(1，1-二甲基乙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(1.0g)、4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶(0.8g)、碳酸钾(1.5g)和碘化钾(1.0g)反应，得到油。将其溶于丙酮，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(1.1g)，其为白色结晶，熔点211-213℃。实施例1905-(2-甲基丙基)-2-(4-(3-(4-(3，4-亚甲基二氧苯基)哌啶-1-基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑
通过与实施例176相同的方式利用5-(2-甲基丙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.5g)、4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.37g)、碳酸钾(0.2g)和碘化钾(0.25g)反应，得到题述化合物(0.32g)，其为棕色结晶，熔点103-105℃。实施例1912-(4-(3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(2-甲基丙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.67g)、4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.4g)、碳酸钾(0.33g)和碘化钾(0.33g)反应，得到油。将其溶于乙醇，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.28g)，其为白色结晶，熔点200-203℃。
实施例184-191中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402301
实施例1922-(4-(3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶-1-基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(2-甲基丙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.43g)、4-(3，4-二氯苯基)哌啶(0.3g)、碳酸钾(0.2g)和碘化钾(0.25g)反应，得到油。将其溶于乙醇，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.3g)，其为白色结晶，熔点212-215℃。实施例1932-(4-(3-(4-(萘-2-基)哌啶-1-基)丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-5-(2-甲基丙基)-1，3，4-噁二唑盐酸盐
通过与实施例176相同的方式利用5-(2-甲基丙基)-2-(4-(3-氯丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑(0.67g)、4-(萘-2-基)哌啶(0.4g)、碳酸钾(0.33g)和碘化钾(0.33g)反应，得到油。将其溶于乙醇，加入盐酸。通过过滤收集沉淀的结晶且干燥，得到题述化合物(0.48g)，其为浅黄色结晶，熔点183-185℃。实施例194(S)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
向(S)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇(1.0g)在DMSO-甲苯(1∶1)的混合溶剂中的溶液内加入WSC(1.9g)和三氟乙酸(0.60ml)，在冰冷却下继续搅拌该混合物1小时，随后在室温下搅拌1小时。将反应混合物倾入冰水且用乙酸乙酯提取。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压下蒸发溶剂，所得的粗结晶用乙醇和乙酸乙酯洗涤，得到题述化合物(0.28g)，其为白色结晶，熔点128℃(分解)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.83(m，4H)，2.05(m，2H)，2.31(m，1H)，2.67(s，3H)，3.05(m，2H)，3.54(s，2H)，4.90(s，2H)，6.62(d，J＝7.8，1H)7.07(m，1H)，7.26-7.38(m，4H)，7.64(s，1H)实施例195(S)-1-(2-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)乙烯基)苯氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(2’-缩水甘油基氧基苯乙烯基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-6-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例196(S)-1-(2-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙烯基)苯氧基)-3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(2’-缩水甘油基氧基苯乙烯基)-3-甲基-1，2，4-噁二唑和4-(2，3-二氯苯并(b)呋喃-6-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例197(S)-4-(2-羟基-3-(4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺
通过与实施例1相同的方式利用(S)-4-(缩水甘油基氧基)苯并(b)噻吩-2-甲基-N，N-二甲基甲酰胺和4-(苯并二氢吡喃-6-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例198(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-6-基)哌啶反应，可以得到题述化合物，其为白色结晶，熔点133-135℃。实施例199(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)噻吩-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基噁唑和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-6-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。
实施例192-199中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402341
实施例200(S)-1-(4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(4-甲氧基-3-甲基苯基)哌啶反应，可以得到题述化合物，其为白色结晶，熔点128-130℃。实施例201(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)噻吩-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(2，3-二氢苯并(b)噻吩-5-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例202(S)-1-(4-(二氢茚-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(二氢茚-5-基)哌啶反应，可以得到题述化合物，其为白色结晶，熔点202-205℃。实施例203(S)-1-(4-(茚-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(茚-5-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例204(S)-1-(4-(1-甲基二氢吲哚-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(1-甲基二氢吲哚-5-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例205(S)-1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(1，3-二氢苯并(b)呋喃-1-螺-4’-哌啶-1’-基)-2-丙醇1/4水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和1，3-二氢苯并(b)呋喃-1-螺-4’-哌啶反应，得到题述化合物，熔点198-199℃。实施例206(S)-1-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(1，3-二氢苯并(b)呋喃-1-螺-4’-哌啶-1’-基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和1，3-二氢苯并(b)呋喃-1-螺-4’-哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例207(S)-1-(2-(5-(1-甲基乙基)-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(1，3-二氢苯并(b)呋喃-1-螺-4’-哌啶-1’-基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-2-(1-甲基乙基)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-1，3，4-噁二唑和1，3-二氢苯并(b)呋喃-1-螺-4’-哌啶反应，得到题述化合物。
实施例200-207中制得的化合物的结构式如下所示。实施例208(S)-1-(4-苄基哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-苄基哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例209(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例210(S)-1-(4-(苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(苯并(b)呋喃-5-基)哌啶反应，可以得到题述化合物，熔点182-184℃。实施例211(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-3-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑和4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例212(S)-1-(3-(3，4-二氯苯基)丙基氨基)-3-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-3-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-5-甲基-1，2，4-噁二唑和3-(3，4-二氯苯基)丙胺反应，可以得到题述化合物。实施例213(S)-1-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噻二唑和4-(萘-2-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例214(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)噻吩-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(2，3-二氢苯并(b)噻吩-6-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例215(S)-1-(4-(苯并二氢吡喃-7-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐1/2水合物
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(苯并二氢吡喃-7-基)哌啶反应，可以得到题述化合物，其为白色结晶，熔点210-212℃。
实施例208-215中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402401
实施例216(S)-1-(4-(苯并(b)噻吩-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(苯并(b)噻吩-5-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例217(S)-1-(4-(2H-色烯-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
通过与实施例1相同的方式利用(S)-5-(4-缩水甘油基氧基苯并(b)呋喃-2-基)-2-甲基-1，3，4-噁二唑和4-(2H-色烯-6-基)哌啶反应，可以得到题述化合物。实施例218(S)-1-(4-(3，4-二氢-2H-苯并(b)硫杂环己二烯-7-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例219(S)-1-(4-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐白色结晶，熔点218-220℃实施例220(S)-1-(4-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例221(S)-1-(4-(苯并(b)异噁唑-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例222(S)-1-(4-(4-氯-3-甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐熔点184-186℃实施例223(S)-1-(4-(3-氯-4-甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐白色结晶，熔点188-190℃
实施例216-223中制得的化合物的结构式如下所示。实施例224(S)-1-(4-(苯并(b)呋喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例225(S)-1-(4-(2H-色烯-7-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例226(S)-1-(4-(1H-吲哚-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例227(S)-1-(4-(1-甲基吲哚-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例228(S)-1-(4-(1，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例229(S)-1-(4-(异苯并二氢吡喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例230(S)-1-(4-(异苯并二氢吡喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例231(S)-1-(4-(2，3-二氢苯并(b)呋喃-4-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例232(S)-1-(4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇1/2对苯二酸酯熔点159-162℃实施例233(S)-1-(4-(3，4-二氢-2H-苯并(b)硫杂环己二烯-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐白色结晶，熔点223-225℃
实施例224-233中制得的化合物的结构式如下所示。实施例234(S)-1-(4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐白色结晶，熔点222-224℃实施例235(S)-1-(4-(4-氯-3-氟苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐白色结晶，熔点139-141℃实施例236(S)-1-(4-(苯并(b)呋喃-6-基)-5，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇盐酸盐白色结晶，熔点135-138℃实施例237(S)-1-(2-(5-异丙烯基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(3，4-亚甲基二氧基苯基)哌啶子基)-2-丙醇盐酸盐白色结晶，熔点128-130℃实施例238(S)-1-(4-(苯并(b)呋喃-5-基)-5，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇白色结晶，熔点168-170℃
实施例234-238中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402481
实施例301(1)3，5-二氢-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮
将4-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基-4H-噁唑-5-酮(2.4g)溶于乙醇(50ml)和氨水(20ml)并且加入碳酸钾(3g)。将该混合物在80℃下加热10小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，向残余物中加入水。用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。通过过滤收集沉淀的黄色结晶，得到题述化合物(2g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.23(s，3H)，3.87(s，3H)，7.00(t，J＝7.8，1H)，7.02(d，J＝8.3，1H)，7.18(s，1H)，7.35(t，J＝7.8，1H)，8.71(d，J＝8.3，1H)(2)(S)-3，5-二氢-5-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶-1-基)丙氧基)苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮
将3，5-二氢-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮(1.28g)溶于二氯甲烷(20ml)，滴加三溴化硼(4.5g)同时在-40℃下搅拌。此后，在冰冷却下将该混合物搅拌2小时，把反应混合物倾入冰水，用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到3，5-二氢-5-(2’-羟基苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮(1g)，其为红色结晶。将该结晶和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.3g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)，加入碳酸钾(1.38g)。在50℃下加热2小时该混合物。将反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性产物(1.12g)。将该油性产物和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(15ml)，使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.23g)，其为油。1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.91-2.20(m，4H)，2.45(s，3H)，2.90-3.05(m，4H)，3.16(m，1H)，3.54(m，2H)，4.17(m，2H)，4.31(m，1H)，5.01(bs，1H)，6.87(t，J＝7.8，1H)，6.91(d，J＝8.3，1H)，7.30(s，1H)，7.42-7.54(m，5H)，7.72(s，1H)，7.84(m，2H)，8.78(d，J＝8.3，1H)实施例302(1)3，5-二氢-2，3-二甲基-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)咪唑-4-酮
将4-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基-4H-噁唑-5-酮(5g)溶于乙醇(100ml)和甲胺水溶液(20ml)并且加入碳酸钾(7g)。该混合物在80℃下加热7小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，通过过滤收集沉淀的黄色结晶，得到题述化合物(2g)。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.35(s，3H)，3.10(s，3H)，3.89(s，3H)，7.00(t，J＝7.8，1H)，7.05(d，J＝8.3，1H)，7.33(s，1H)，7.39(t，J＝7.8，1H)，8.73(d，J＝8.3，1H)(2)(S)-3，5-二氢-2，3-二甲基-5-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶-1-基)丙氧基)苯亚甲基)咪唑-4-酮
将3，5-二氢-2，3-二甲基-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)-咪唑-4-酮(2g)溶于二氯甲烷(30ml)，滴加三溴化硼(4.5g)同时在-40℃下搅拌该混合物。此后，在冰冷却下将该混合物搅拌1小时，把反应混合物倾入冰水，用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到3，5-二氢-2，3-二甲基-5-(2’-羟基苯亚甲基)咪唑-4-酮(1.72g)，其为红色结晶。将该结晶和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)，加入碳酸钾(2.2g)。在50℃下加热2小时该混合物，将反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性产物(2.27g)。将该油性产物和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(20ml)，令该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(1.25g)，其为油。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.03-2.20(m，4H)，2.37(s，3H)，2.99(m，1H)，3.11(s，3H)，3.10-3.23(m，3H)，3.31(m，1H)，3.63(m，2H)，4.13(m，2H)，4.34(m，1H)，5.05(bs，1H)，7.06(t，J＝7.8，1H)，7.12(d，J＝8.3，1H)，7.38-7.52(m，6H)，7.74(s，1H)，7.88(m，2H)，8.78(d，J＝8.3，1H)实施例303(1)3，5-二氢-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基-3-苯基咪唑-4-酮
将4-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基-4H-噁唑-5-酮(5g)溶于乙酸(100ml)，并且加入苯胺(2.33g)和乙酸钠(1.8g)。将该混合物在100℃下加热5小时。将反应混合物倾入冰水，用碳酸钾中和并用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥且减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(1.85g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.27(s，3H)，3.90(s，3H)，6.92(d，J＝8.3，1H)，7.06(t，J＝7.8，1H)，7.26(m，2H)，7.35-7.53(m，4H)，7.78(s，1H)，8.78(d，J＝8.3，1H)(2)(S)-3，5-二氢-5-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶-1-基)丙氧基)苯亚甲基)-2-甲基-3-苯基咪唑-4-酮
将3，5-二氢-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基-3-苯基咪唑-4-酮(1.85g)溶于二氯甲烷(30ml)，滴加三溴化硼(2ml)同时在-40℃下搅拌该混合物。此后，在冰冷却下将该混合物搅拌1小时，倾入冰水并用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到3，5-二氢-5-(2’-羟基苯亚甲基)-2-甲基-3-苯基咪唑-4-酮(1.76g)，其为红色结晶。将该结晶和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.63g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)，加入碳酸钾(1.74g)。在50℃下加热2小时该混合物。将反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性产物(2.13g)。将该油性产物和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(20ml)，并且在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.45g)，其为油。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09-2.20(m，4H)，2.23(s，3H)，3.00(m，1H)，3.15-3.29(m，3H)，3.37(m，1H)，3.66(m，2H)，4.14(m，2H)，4.39(m，1H)，5.02(bs，1H)，7.10(t，J＝7.8，1H)，7.14(d，J＝8.3，1H)，7.38-7.56(m，10H)，7.73(s，1H)，7.88(m，3H)，8.84(d，J＝8.3，1H)实施例304(1)3-乙基-3，5-二氢-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮
将4-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基-4H-噁唑-5-酮(5g)溶于乙醇(100ml)和乙胺水溶液(15ml)并且加入碳酸钾(7g)。将该混合物在80℃下加热5小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，通过过滤收集沉淀的黄色结晶，得到题述化合物(1.2g)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.25(t，J＝7.3，3H)，2.39(s，3H)，3.67(q，J＝7.3，2H)，3.88(s，3H)，6.89(d，J＝8.3，1H)，7.02(t，J＝7.8，1H)，7.34(t，J＝7.8，1H)，7.67(s，1H)，8.72(d，J＝8.3，1H)(2)(S)-3-乙基-3，5-二氢-5-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶-1-基)丙氧基)苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮
将3-乙基-3，5-二氢-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮(1.2g)溶于二氯甲烷(20ml)，滴加三溴化硼(1.5g)同时在-40℃下搅拌。此后，在冰冷却下将该混合物搅拌1小时，把反应混合物倾入冰水，用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到3-乙基-3，5-二氢-5-(2’-羟基苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮(1g)，其为红色结晶。将该结晶和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1.3g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)，加入碳酸钾(1.38g)。在50℃下加热2小时该混合物。将反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性产物(1.02g)。将该油性产物和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(10ml)，令该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.52g)，其为油。  1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.27(t，J＝7.3，3H)，2.03-2.20(m，4H)，2.42(s，3H)，2.99(m，1H)，3.68(q，J＝7.3，2H)，3.10-3.23(m，3H)，3.31(m，1H)，3.63(m，2H)，4.13(m，2H)，4.34(m，1H)，5.05(bs，1H)，7.06(t，J＝7.8，1H)，7.12(d，J＝8.3，1H)，7.38-7.52(m，6H)，7.74(s，1H)，7.88(m，2H)，8.78(d，J＝8.3，1H)实施例305(1)3-苄基-3，5-二氢-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮
将4-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基-4H-噁唑-5-酮(5g)溶于乙醇(50ml)并且加入苄胺(2.68g)和乙酸钠(2g)。将该混合物在100℃下加热2小时，倾入冰水，用碳酸钾中和且用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)纯化，得到题述化合物(1.38g)，其为黄色结晶。1H-NMR(CDCl3)δ：2.25(s，3H)，3.89(s，3H)，4.83(s，2H)，6.90(d，J＝8.3，1H)，7.02(t，J＝7.8，1H)，7.22-7.35(m，6H)，7.77(s，1H)，8.73(d，J＝8.3，1H)(2)(S)-3-苄基-3，5-二氢-5-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶-1-基)丙氧基)苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮
将3-苄基-3，5-二氢-5-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮(1.38g)溶于二氯甲烷(20ml)，滴加三溴化硼(1.3g)，同时在-40℃下搅拌该混合物。此后，在冰冷却下将该混合物搅拌1小时，把反应混合物倾入冰水，用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到3-苄基-3，5-二氢-5-(2’-羟基苯亚甲基)-2-甲基咪唑-4-酮(1.14g)，其为红色结晶。将该结晶和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(1g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)，加入碳酸钾(1.1g)。在50℃下加热2小时该混合物。将反应混合物倾入冰水，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和氯化铵水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性产物(1.05g)。将该油性产物和4-(萘-2-基)哌啶溶于甲醇(10ml)，使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.25g)，其为油。1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.09-2.20(m，4H)，2.23(s，3H)，3.00(m，1H)，3.15-3.29(m，3H)，3.37(m，1H)，3.66(m，2H)，4.14(m，2H)，4.39(m，1H)，4.89(s，2H)，5.02(bs，1H)，7.12(t，J＝7.8，1H)，7.15(d，J＝8.3，1H)，7.40-7.58(m，10H)，7.75(s，1H)，7.85(m，3H)，8.85(d，J＝8.3，1H)实施例306(S)-5-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-1，3-二甲基咪唑烷-2，4-二酮
将2-(甲氧基甲基氧基)苯甲醛(10g)和乙内酰脲(8.2g)溶于哌啶(20ml)。向其中加入苄胺(2.68g)和乙酸(2g)，该混合物在130℃下加热5小时。把反应混合物倾入冰水，用盐酸中和，用乙酸乙酯提取，得到反应浓缩物(10g)。向其中加入二甲基甲酰胺(100ml)和碳酸钾(13.5g)，随后加入碘甲烷(3.7ml)。搅拌该混合物同时在40℃下加热2小时。减压下浓缩该混合物，加热水。用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析(己烷/丙酮)纯化，得到油性产物(6.2g)。将乙酸(50ml)和水(50ml)倾入该油性产物，加热下令该混合物回流1小时。反应完全后，把反应混合物倾入水中，用氯仿/甲醇提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性产物(6.0g)。向其中加热二甲基甲酰胺(60ml)和碳酸钾(10.7g)，进一步加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(6.7g)。搅拌该混合物同时在50℃下加热2小时。减压下浓缩该反应混合物，加热水。用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性产物(2.4g)。将该油(1.0g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.9g)溶于甲醇(30ml)，使该混合物在加热下回流3小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到油性产物。1H-NMR(CDCl3)δ：1.85-1.95(m，4H)，2.16(m，1H)，2.47-2.70(m，3H)，2.94(s，3H)，2.99(bs，1H)，3.13(s，3H)，3.20(bs，1H)，4.01-4.13(m，3H)，6.63-6.99(m，2H)，7.15(d，1H，J＝7.4)，7.28-7.44(m，6H)，7.64(s，1H)，7.77(m，2H)实施例307(1)α-(2’-羟基苯亚甲基)-γ-丁内酯
将水杨醛(293g)和γ-丁内酯(413g)溶于甲苯(2.4L)，在冰盐浴中冷却该溶液使温度不高于3℃。在20分钟内向其中加入甲醇钠(324g)。令反应混合物的温度升高至24℃。室温下搅拌3小时后，在60-65℃加热下将该混合物搅拌45分钟。再次在冰浴中冷却该反应混合物并滴加10％硫酸(2.51ml)。过滤所得的白色混悬液，用水洗涤且干燥，得到题述化合物(324g)，熔点162-164℃。(2)(S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基-γ-丁内酯
向α-(2’-羟基苯亚甲基)-γ-丁内酯(60g)中加入二甲基甲酰胺(600ml)，加入碳酸钾(87g)和(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(82g)。室温下将该混合物搅拌2天。减压下浓缩该反应混合物，加入水。用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。所得的结晶自乙酸乙酯重结晶，得到题述化合物(55g)，熔点68-70℃。(3)(S)-α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯
将(S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基-γ-丁内酯(50g)和4-(萘-2-基)哌啶(43g)溶于乙醇(500ml)，使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，通过过滤收集所得的结晶。结晶自乙腈重结晶一次，并且自乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂重结晶一次，得到题述化合物(50g)，熔点138-140℃。实施例308(1)(R)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基-γ-丁内酯
向α-(2’-羟基苯亚甲基)-γ-丁内酯(11g)中加入二甲基甲酰胺(600ml)，加入碳酸钾(87g)和(R)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(15g)。50℃下将该混合物搅拌3小时。加入水，用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到题述化合物(10g)，熔点135-137℃。(2)(R)-α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯1/4水合物
按照与实施例307相同的方式利用(R)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基-γ-丁内酯(2.7g)和4-(萘-2-基)哌啶(2.5g)在甲醇(50ml)中反应，得到题述化合物(2.4g)，熔点136-138℃。实施例309α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯
向α-(2’-羟基苯亚甲基)-γ-丁内酯(3g)中加入二甲基甲酰胺(30ml)和碳酸钾(4.4g)，加入缩水甘油基对硝基苯磺酸酯的消旋混合物(3.4g)。在50℃下加热该混合物3小时。加入水，用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯(3.2g)。以与实施例307相同的方式该化合物(0.4g)在甲醇中与4-(萘-2-基)哌啶(0.5g)反应，得到题述化合物，熔点127-128℃。实施例310(S)-α-(2’-(3-(4-(3-氟-4-甲基苯基)哌啶子基)-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯1/10水合物
通过与实施例307相同的方式利用(S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯(1.0g)和4-(3-氟-4-甲基苯基)哌啶(0.8g)在甲醇(50ml)中反应，得到题述化合物(1.24g)，熔点131-133℃。
实施例301-310中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402571
实施例311(S)-α-(2’-(3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯1/5水合物
通过与实施例307相同的方式利用(S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯(1.0g)和4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.8g)在甲醇(50ml)中反应，得到题述化合物(0.61g)，熔点125-126℃。实施例312(S)-α-(2’-(3-(4-(4-氯-3-氟苯基)哌啶子基)-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯1/2水合物
通过与实施例307相同的方式利用(S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯(1.0g)和4-(4-氯-3-氟苯基)哌啶(0.8g)在甲醇(50ml)中反应，得到题述化合物(0.58g)，熔点114-115℃。实施例313(S)-α-(2’-(3-(4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌啶子基)-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯盐酸盐一水合物
通过与实施例307相同的方式利用(S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯(1.0g)和4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌啶(0.8g)在甲醇(50ml)中反应，所得的油用甲醇/盐酸处理，得到题述化合物(0.45g)，熔点172-174℃。实施例314(S)-α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯对甲苯磺酸盐
通过与实施例307相同的方式利用(S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯(5.8g)和4-(萘-2-基)哌啶(5.0g)在甲醇(100ml)中反应，所得的油用乙酸乙酯/对甲苯磺酸处理，得到题述化合物(7.8g)，熔点119-121℃。实施例315(S)-α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-δ-戊内酯1/5水合物
将水杨醛(15.2g)和δ-戊内酯(25g)溶于甲苯(150ml)。通过与实施例307相同方式的反应，得到油性α-(2’-羟基苯亚甲基)-δ-戊内酯(7.0g)。向其中加入二甲基甲酰胺(70ml)和碳酸钾(9.5g)，并且加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(8.9g)。该混合物在40℃下搅拌2小时。减压下浓缩该反应混合物。加入水，用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性题述化合物(7.8g)。以与实施例307相同的方式利用4-(萘-2-基)哌啶(1.0g)在甲醇(50ml)中进行反应，所得的油自乙酸乙酯重结晶，得到题述化合物(0.38g)，熔点142-144℃。实施例316(1)α-(2’-羟基苯亚甲基)-γ-戊内酯
将水杨醛(15.2g)和γ-戊内酯(25g)溶于甲苯(150ml)，通过与实施例307相同的方式反应，得到题述化合物(17g)，熔点112-114℃。(2)(S)-α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基-γ-戊内酯1/5水合物
向α-(2’-羟基苯亚甲基)-γ-戊内酯(7g)中加入二甲基甲酰胺(70ml)和碳酸钾(9.5g)，并且加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(8.9g)。40℃下将该混合物搅拌2小时。减压下浓缩该反应混合物，加入水。用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油(7.5g)。通过与视黄酸了307相同的方式利用该产物和4-(萘-2-基)哌啶(1.0g)在甲醇(50ml)中反应，得到油性题述化合物(0.8g)。1H-NMR(CDCl3)δ：1.44(d，3H，J＝6.3)，1.83-2.00(m，4H)，2.24(t，1H，J＝11.2)，2.48-2.60(m，1H)，2.62-2.82(m，4H)，3.02(d，1H，J＝12.2)，3.20(d，1H，J＝12.2)，3.30(dd，1H，J＝5.4，11.7)，4.00-4.23(m，3H)，4.68-4.73(m，1H)，7.00(m，2H)，7.33-7.45(m，6H)，7.64(s，1H)，7.77(d，2H，J＝8.3)，8.00(s，1H)实施例317(S)-3-(2’-(2-羟基-3-(4-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-2-吡咯烷酮1/4水合物
将氢化钠(16g)混悬在四氢呋喃(100ml)中，在冰冷却下滴加N-乙酰基吡咯烷酮(25g)和邻茴香醛(26.8g)在四氢呋喃(100ml)中的溶液。反应完全后，将反应混合物倾入水中。用盐酸酸化该混合物，用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸钠干燥。过滤后，减压下蒸发溶剂，得到油性3-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-吡咯烷酮(4.7g)。将该油溶于二氯甲烷(60ml)。在冰冷却下利用三溴化硼通过脱甲基化，得到3-(2’-羟基苯亚甲基)-2-吡咯烷酮(4.0g)的黄色结晶。向该结晶(1.5g)中加入二甲基甲酰胺(50ml)和碳酸钾(2.2g)。加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.3g)，室温下将该混合物搅拌2天。减压下浓缩反应混合物，加入水。用氯仿提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，得到油性化合物(1.8g)。以与实施例207相同的方式通过该油(0.5g)与4-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)哌啶(0.5g)反应，得到题述化合物(0.4g)，熔点157-159℃。实施例318(S)-3-(2’-(3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-2-吡咯烷酮1/4水合物
通过与实施例317相同的方式利用4-(3，4-二甲基苯基)哌啶(0.5g)反应，得到题述化合物(0.52g)，熔点156-158℃。实施例319(S)-3-(2’-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-2-吡咯烷酮
通过与实施例317相同的方式利用4-(萘-2-基)哌啶(0.5g)反应，得到题述化合物(0.40g)，熔点172-174℃。实施例320(R)-3-(2’-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-2-吡咯烷酮
通过与实施例317相同的方式利用(R)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯和4-(萘-2-基)哌啶(0.55g)反应，得到题述化合物(0.55g)，熔点188-190℃。
实施例311-320中制得的化合物的结构式如下所示。实施例321(1)3-(2’-甲氧基苯亚甲基)-1-甲基-2-吡咯烷酮
将实施例317中所得的中间体3-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-吡咯烷酮(5.0g)溶于二甲基甲酰胺(50ml)，在冰冷却下加入氢化钠(0.99g)。室温下搅拌该混合物30分钟。在冰冷却下加入碘甲烷(1.72ml)，室温下将该混合物搅拌8小时。反应完全后，把反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯提取提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到题述化合物(3.6g)。1H-NMR(CDCl3)：3.00(m，5H)，3.46(t，2H)，3.85(s，3H)，6.91(d，J＝8.2，1H)，6.96(t，J＝8.2，1H)，7.20-7.30(m，1H)，7.41(d，J＝8.2，1H)，7.70(m，1H)(2)(S)-3-(2’-(2-羟基-3-(4-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基-1-甲基-2-吡咯烷酮二盐酸盐
将3-(2’-甲氧基苯亚甲基)-1-甲基-2-吡咯烷酮(3.6g)溶于二氯甲烷(50ml)。在冰冷却下用三溴化硼(12.7g)进行脱甲基化，得到白色结晶(3.0g)。向该结晶(1.6g)加入二甲基甲酰胺(50ml)和碳酸钾(2.2g)，并且加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.3g)。室温下将该混合物搅拌2天。减压下浓缩该反应混合物。向残余物中加入水，用氯仿提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，得到油性化合物(2.1g)。以与实施例317相同的方式通过该油(1.0g)和4-(5，6，7，8-四氢萘-2-基)哌啶(0.5g)反应，得到油性题述化合物。通过在盐酸和甲醇的混合溶剂中处理该油性产物，得到题述化合物(0.026g)，熔点227-230℃。实施例322(S)-3-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-1-甲基-2-吡咯烷酮二盐酸盐
通过与实施例317相同方式的方法利用4-(萘-2-基)哌啶(1.0g)，得到题述化合物(0.33g)，熔点136-139℃。实施例323(R)-3-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-1-甲基-2-吡咯烷酮一盐酸盐一水合物
通过与实施例317相同方式的方法利用(R)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯和4-(萘-2-基)哌啶(0.6g)，得到题述化合物(0.40g)，熔点127-129℃。实施例324(1)3-(2’-甲氧基苯亚甲基)-1-(2-甲氧基乙基)-2-吡咯烷酮
将实施例317中所得的中间体3-(2’-甲氧基苯亚甲基)-2-吡咯烷酮(5.0g)溶于二甲基甲酰胺(50ml)，在冰冷却下加入氢化钠(0.99g)。室温下搅拌该混合物30分钟。在冰冷却下加入2-甲氧基乙基氯化物(2.3ml)，室温下将该混合物搅拌1小时并且在70℃下1小时。冷却后，把反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯提取提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到油性题述化合物(2.8g)。1H-NMR(CDCl3)：2.98-3.02(m，2H)，3.37-3.39(m，2H)，3.42-3.65(m，4H)，3.81(s，3H)，3.85(s，3H)，6.87-6.98(m，2H)，7.22(t，J＝8.2，1H)，7.29(d，J＝8.2，1H)，7.71(bs，1H)(2)(S)-3-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基-1-(2-甲氧基乙基)-2-吡咯烷酮盐酸盐
将3-(2’-甲氧基苯亚甲基)-1-(2-甲氧基乙基)-2-吡咯烷酮(2.8g)溶于二氯甲烷(30ml)。在冰冷却下用三溴化硼(12.7g)进行脱甲基化，得到油(1.68g)。向该油(1.6g)加入二甲基甲酰胺(50ml)和碳酸钾(2.2g)，并且加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(2.3g)。室温下将该混合物搅拌1天。减压下浓缩该反应混合物，加入水。用氯仿提取该反应混合物，有机层用无水硫酸钠干燥，得到油性化合物(0.8g)。以与实施例317相同的方式使该油(1.0g)和4-(萘-2-基)哌啶(0.8g)反应，得到油性题述化合物。通过在盐酸和甲醇的混合溶剂中处理该油性产物，得到题述化合物(0.075g)，熔点254-257℃。实施例325(S)-α-(2’-(2-羟基-3-(4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基-γ-丁内酯
将(S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯(1.2g)和4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶(1.2g)溶于甲醇(50ml)，并且使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，残余物通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(1.0g)，熔点148-150℃。实施例326(Z)-(S)-α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基-1-(2-甲氧基乙基)-γ-丁内酯
将(S)-α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯(2.0g)溶于乙醇(200ml)，并且在阳光下暴露6小时。减压下浓缩该溶剂，所得的油通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(0.3g)。1H-NMR(CDCl3)：1.81-2.05(m，4H)，2.17-2.25(m，1H)，2.50-2.80(m，4H)，3.06(d，1H，J＝10.7)，3.15(dt，2H，J＝2.0，5.4)，3.24(d，1H，J＝10.7)，4.00-4.05(m，2H)，4.18-4.28(m，1H)，4.40(t，2H，J＝7.3)6.90(d，1H，J＝8.3)，6.97(t，1H，J＝7.5)，7.30-7.558(m，4H)，7.66(s，1H)，7.70-7.88(m，3H)，7.90(d，1H，J＝7.8)实施例327(1)α-(2’-羟基苄基)-γ-丁内酯
将α-(2’-羟基苯亚甲基)-γ-丁内酯(5.0g)溶于乙醇(400ml)，加入10％钯碳(0.5g)。令反应混合物在50atm下还原6小时。过滤该反应混合物，浓缩有机溶剂，得到题述化合物(5.0g)。1H-NMR(CDCl3)：2.05-2.20(m，1H)，2.12-2.39(m，1H)，2.92-2.97(m，1H)，2.97-3.01(m，1H)，3.05-3.20(m，1H)，4.18-4.23(m，1H)，4.28-4.38(m，1H)，6.80-6.92(m，2H)，7.05-7.20(m，2H)(2)(2S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苄基)-γ-丁内酯
向α-(2’-羟基苄基)-γ-丁内酯(5.0g)加入二甲基甲酰胺(100ml)和碳酸钾(10g)，并且加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(6g)。室温下将该混合物搅拌2天。减压下浓缩反应混合物，加入水。用乙酸乙酯提取反应混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到题述化合物(6.1g)。1H-NMR(CDCl3)：1.90-2.05(m，1H)，2.06-2.30(m，1H)，2.62-3.00(m，5H)，3.28-3.40(m，2H)，3.92-4.00(m，1H)，4.06-4.20(m，1H)，4.22-4.38(m，1H)，6.82-6.90(m，1H)，6.91-6.98(m，1H)，7.03-7.18(m，2H)(3)(2S)-α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苄基)-γ-丁内酯
将(2S)-α-(2’-(2，3-环氧丙烷-1-基氧基)苄基)-γ-丁内酯(1.5g)和4-(萘-2-基)哌啶(1.5g)溶于甲醇(50ml)，使该反应混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，所得的油通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(1.3g)。1H-NMR(CDCl3)：1.80-2.00(m，5H)，2.10-2.22(m，1H)，2.48-2.58(bs，1H)，2.60-2.78(m，4H)，2.98-3.05(m，1H)，3.07-3.09(bs，1H)，3.37-3.40(m，1H)，4.00-4.04(m，2H)，4.06-4.23(m，2H)，4.25-4.32(m，1H)，6.80-6.92(m，2H)，7.15-7.20(m，1H)，7.22-7.25(m，1H)，7.37-7.43(m，3H)，7.66(s，1H)，7.77-7.82(m，3H)实施例328(1)N-(2’-羟基苄基)-2-噁唑酮(oxazolidone)
将2-噁唑酮(3.0g)溶于二甲基甲酰胺(120ml)，在冰冷却下加入氢化钠(2.5g)。室温下将该混合物搅拌1小时，在冰冷却下再加入2-甲氧基苄基氯(6.5g)。该混合物在60℃下加热且搅拌1小时。令该混合物达到室温，倾入冰水。水层用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸钠干燥。减压下浓缩有机溶剂，得到油(8.0g)。向其中加入二氯甲烷(100)，在-78℃搅拌下滴加二氯甲烷。随后，冰冷却下搅拌该反应混合物2小时。将该反应混合物倾入冰水，用氯仿提取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩，得到题述化合物(5.5g)。1H-NMR(CDCl3)：3.43(t，2H，J＝8.3)，3.82(s，3H)，4.28(t，2H，J＝8.3)，4.42(s，2H)，6.81-6.97(m，2H)，7.24-7.30(m，2H)(2)(S)-N-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)苄基)-2-噁唑酮
向N-(2’-羟基苄基)-2-噁唑酮(5.0g)中加入二甲基甲酰胺(100ml)和碳酸钾(10g)，并且加入(S)-缩水甘油基对硝基苯磺酸酯(6g)，随后，在室温下搅拌该混合物2天。减压下浓缩该反应混合物，加入水。用乙酸乙酯提取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥，减压下浓缩。残余物用己烷洗涤，得到油(6.0g)。将该油(1.5g)和4-(萘-2-基)哌啶(1.5g)溶于甲醇(50ml)中，使该混合物在加热下回流2小时。冷却后，减压下蒸发溶剂，所得的油通过硅胶柱层析(氯仿/甲醇)纯化，得到题述化合物(2.7g)。1H-NMR(CDCl3)：1.80-2.00(m，4H)，2.20-2.25(m，1H)，2.32-2.40(m，1H)，2.58-2.75(m，3H)，3.10(t，2H，J＝9.7)，3.39(t，2H，J＝8.3)3.91-3.98(m，1H)，4.04-4.10(m，1H)，4.17-4.15(m，3H)，4.42-4.60(m，2H)，6.82-6.95(m，2H)，7.19-7.30(m，1H)，7.31-7.38(m，1H)，7.39-7.50(m，3H)，7.65(s，1H)，7.77-7.82(m，3H)
实施例321-328中制得的化合物的结构式如下所示。
Figure A0080860402681
通过相同方式的反应，可以合成下列化合物。实施例401(S)-1-(4-(1-甲基-2-氧代二氢吲哚-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例402(S)-1-(4-(1H-吲哚-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例403(S)-1-(4-(1-甲基吲哚-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例404(S)-1-(4-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例405(S)-1-(4-(4-氯-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并(b)噻吩-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例406(S)-1-(4-(2-甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例407(S)-1-(4-(2，4，6-三甲基苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例408(S)-1-(4-(3，5-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例409(S)-1-(4-(2-甲基苯并(b)呋喃-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例410(S)-1-(4-(3-甲基苯并(b)异噁唑-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例411(S)-1-(4-(2H-1-氧代异二氢吲哚-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例412(S)-1-(4-(2-甲基-1-氧代异二氢吲哚-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
实施例401-412中制得的化合物的结构式如下表1所示。表1
Figure A0080860402711
实施例413(S)-1-(4-(喹啉-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例414(S)-1-(4-(异喹啉-6-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例415(S)-1-(4-(喹啉-3-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例416(S)-1-(4-(7-甲基-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例417(S)-1-(4-(7-氯-2，3-二氢苯并(b)呋喃-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例418(S)-1-(4-(1H-2-氧代二氢吲哚-5-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例419(S)-1-(4-(3-氯-4-氟苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例420(S)-1-(4-(4，5-二甲基噻吩-2-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例421(S)-1-(4-(4，5-二氯噻吩-2-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例422(S)-1-(4-(2-甲基吡啶-4-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例423(S)-1-(4-(4，5-二甲基呋喃-2-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇实施例424(S)-1-(4-(4，5-二氯呋喃-2-基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇
实施例413-424中制得的化合物的结构式如下表2所示表2
Figure A0080860402741
Figure A0080860402742
制剂实施例
在本发明的化合物中，在制粒机中将式(I)的化合物与乳糖(98mg)、玉米淀粉(45mg)和羟丙基纤维素(3mg)完全捏合。令捏合的产物通过200目筛，在50℃下干燥且通过24目筛。所得的产物与滑石(3mg)和硬脂酸镁(1mg)混合并用直径9mm的冲模压制，得到重量为200mg的片剂。该片剂可以根据需要用糖包衣或用薄膜包衣。
试验实施例1-5如下所述。在试验实施例1、2和5中，用WO 97/48698所述的(S)-1-(4-吲哚氧基)-3-[4-羟基-4-(2-萘基)哌啶子基]丙烷-2-醇作为对照化合物。试验实施例1：5-HT1A受体结合试验
按照M.D.Hall等(J.Neurochem.44，1685-1695(1985))的方法进行该试验。
在20倍湿重量的50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)中将冷藏的大鼠海马均化，并且在500xg下将该匀浆离心10分钟。在40000xg下将上清液离心10分钟，沉降物在37℃下培养10分钟，其随后在40000xg下离心10分钟。向该沉降物中加入20倍的50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)并把该化合物均化，其随后再次在4000xg下离心10分钟。向沉降物加入50mM含有1mM MnCl2的Tris-HCl缓冲液(pH7.4，100倍体积)，其用作膜溶液。依次向96孔平板中加入试验溶液(25ml)、(3H)-8-OH-DPAT((±)-8-羟基-2-(DL-N-丙基氨基)四氢萘，Sigma，Lot No.57H4131)溶液(终浓度为2nM，25ml)和37℃下已预培养的膜溶液(0.45ml)，并且在37℃下培养12分钟。结束后，将反应混合物经GF/B玻璃滤器过滤，该滤器用50mM Tris-HCl缓冲液(pH7.4)洗涤5次。用顶部计数(TopCount)测量滤器上所残留的放射性。对于总结合的测定，采用0.005N盐酸(25ml)，为了测定非特异性结合，采用含有WAY-100635(终浓度1M，25ml)代替试验物质的试验溶液。按一式四份来测量总的结合和非特异性结合，一式两份来测量试验物质。
通过两点内推法计算IC50值，并且按照下列公式用由每次测量所得的Kd值计算Ki值。
Ki＝IC50/(1+C/Kd)
IC50；50％结合抑制率时的浓度
C：配体的浓度
结果如下表3所示。试验实施例2：5-HT转运蛋白结合试验
按照Habert，E.等(Eur.J.Pharmacol.，118；107-114(1985))进行试验。
用Polytron在冰冷的50mmol/L Tris-HCl缓冲液(pH7.4)中将大鼠脑皮层匀浆化。于1000xg和4℃下离心10分钟后，将上清液转移到不同的离心管内。将其令在40000xg和4℃下离心20分钟，向沉降物加入50mmol/L Tris-HCl缓冲液(pH7.4)，得到混悬液。将其在37℃下培养10分钟，在40000xg和4℃下离心20分钟，并且混悬在50mmol/L含有120mmol/L NaCl和5mmol/L KCl的Tris-HCl缓冲液(pH7.4)(稀释至脑湿重的100倍)中，其用作膜溶液。对于结合抑制试验，在塑料管内于25℃下与已制成终浓度为0.2nmol/L的(3H)帕罗西汀反应90分钟。对于总的结合，使用溶剂；而对于非特异性结合，使用终浓度为10μmol/L的氟伏沙明。
利用细胞收获器，经GF/B玻璃滤器过滤该反应混合物，该滤器经0.1％聚乙烯亚胺处理，从而中止该反应，用3ml的冰冷50mmol/LTris-HCl缓冲液(pH7.4)洗涤3次。用β平板测定放射性。
结果如表3所示。
表3：试验实施例1和2的试验结合
    5-HT1A受体结合Ki值(nM)     5-HT转运蛋白结合Ki值(nM)
  参照化合物     0.16     55
  实施例6的化合物     2.3     1.10
  实施例88的化合物     0.75     0.32
  实施例136的化合物     0.37     0.18
  实施例138的化合物     0.68     1.60
如表3所示，本发明的化合物对5-HT1A受体和5-HT转运蛋白显示出强亲和力。试验实施例3：对体温降低的拮抗作用
由于试验物质对8-OH-DPAT所致体温降低的拮抗作用，可以建立试验物质进入脑内的转移。同时，它可以证明试验物质是否成为5-HT1A受体的激动剂或拮抗剂。
用数字式自动调温器(KN-91，Natsume)(预测值)测量雄性ddY小鼠的直肠温度。此后，口服或非肠道施用试验物质，经过一定的时间后，皮下给予8-OH-DPAT(1mg/kg)。30分钟之后测量直肠温度(后测值)。
比较通过测量获得的预测值和后测值，观察试验物质对于因8-OH-DPAT所致体温降低的影响。
试验实施例3的结果确立了本发明的化合物可以作为5-HT1A受体的拮抗剂，因为该化合物在以0.1-100mg/kg口服给药时可以拮抗因8-OH-DPAT所致的体温降低。根据结果，提出本发明的化合物生物利用度优异且可以转运到脑内。试验实施例4：强迫游泳试验
经口服或非肠道给雄性ddY小鼠施用试验物质，经过一定时间后，将小鼠置于水箱(物质：氯乙烯，颜色：黑色；内径：10cm；高度：25cm；水深：15cm；水温：25℃)，进行6分钟试验。用固定在水箱右上方的CCD摄像机拍摄动物的运动，应用图形分析系统/强迫游泳分析程序[Neuroscience Inc.：摄像运动分析仪(AXIS系列(TARGET/7M)]，在开始游泳后从2至6分钟的4分钟内分析对抗不动性。
试验实施例4的结果揭示出，虽然常规SSRI需要数天来表达其作用，而本发明的化合物通过0.1-100mg/kg的单次口服给药就可以明显缩短不动期。因此，建议本发明的化合物可以成为所谓的速效抗抑郁药，其与常规SSRI相比表现出快速表达的抗抑郁效应。试验实施例5：5-HT1A受体的激动/拮抗作用的电生理学评价试验
该试验按照Katayama等(Brain Res.；745745，283-292，1997)的方法进行。
抽取2周龄雄性Wistar大鼠的脑并且用微切片机制备含有背侧缝核(dorsal raphe nuclei)的脑薄切片(厚度350μm)。在30℃下使脑薄切片分别在含有链霉蛋白酶(0.4mg/ml)和X型链霉蛋白酶(0.25mg/ml)的林格氏溶液中处理25分钟和15分钟，并且轻轻冲出背侧缝核区域。将冲出的脑薄切片吸量到培养皿中，该培养皿内含有林格氏溶液用于分离神经细胞。分离的神经细胞(背侧缝核细胞)接受制霉菌素穿孔斑片钳位法(Akaike &Harata，Jpn.J.Physiol.；44，433-437，1994)，而且在膜电压斑片钳制条件下(VH＝-60mV)测定由试验物质等引起的内向K+流。为了测定经5-HT1A受体的内向K+流，同时使用具有下列组成的细胞外溶液和斑片吸量溶液。
细胞外溶液(mmol/L)：NaCl，135；Kcl，20；MgCl2，1；CaCl2，2；D-葡萄糖，
     10；HEPES，10；河豚毒素，2×10-4，LaCl3，10；
斑片吸量溶液：(mmol/L)：KCl，150；HEPES，10。
向上式斑片吸量溶液中加入制霉菌素(Sigma，Lot No.33H0762)使电测量之前的终浓度为75μg/mL。
用电压钳放大器(List Medical，L/M-EPC7)测量K+流反应，并且所得的结果记录在直流记录仪(recticorder)(Nihondenki Sanei，RECTIHORIZ-8K)的图表上，通过PCM记录装置(NF electric Instruments，RP-882)数字化并用VCR(Panasonic，NV-G40)摄像。
按照Y管法(Murase等，Brain Res.；525，84-91)施用试验物质等。
首先，将8-OH-DPAT(10-7mol/L)给予如上制得的分离神经细胞(背侧缝核)，并且测量内向K+流反应的水平。取表现出不低于15pA的内向K+流反应的细胞进行下面的试验。
从上述细胞洗涤2分钟除去8-OH-DPAT并在1分钟内施用试验物质和吲哚洛尔(其是拮抗剂，作为参照物)，测量它们各自的内向K+流反应的水平。自试验物质或参照物给药后立刻给予8-OH-DPAT(10-7mol/L)和试验物质或参照物的混合物。将测量结果与单独在8-OH-DPAT作用下在相同细胞中引起的K+流反应的水平进行对比，基于这种对比考虑试验物质对于8-OH-DPAT诱导K+流的拮抗作用。每个K+流反应是按照下面的计算公式标准化、基于相同细胞中8-OH-DPAT(10-7mol/L)诱导流的水平来表达。
由下面的公式测定在试验物质单独作用下内向K+流反应反应诱导作用(5-HT1A拮抗作用)。
试验物质单独作用下的内向K+流反应诱导作用(％)＝(ITD÷IDPAT)×100
ITD：试验物质单独作用下的内向K+流反应的水平
IDPAT：8-OH-DPAT(10-7mol/L)在相同细胞中诱导的内向K+流的水平。
按照下面的公式测定试验物质对8-OH-DPAT诱导的内向K+流反应的抑制作用(5-HT1A拮抗作用)。
试验物质对8-OH-DPAT诱导的内向K+流反应的拮抗作用(对照值的％)＝(IMIX÷IDPAT)×100
IMIX：试验物质存在下8-OH-DPAT(10-7)诱导的内向K+流的水平
IDPAT：定义如上。
根据试验实施例5的结果，在浓度为10-7mol/L的试验物质单独作用下的内向K+流诱导作用(％)以及试验物质对8-OH-DPAT所诱导的内向K+流的拮抗作用(对照的％)的各个数值几乎为零，这表明本发明的化合物(实施例6、88、136、138等)是5-HT1A受体的沉默(silent)拮抗剂。
相反，参比化合物在高剂量(10-7mol/L)下表现出部分激动剂的作用。
发明的效果
本发明的化合物表现出对5-HT1A受体的选择性亲和力以及同时的拮抗活性，并且还表现出5-HT再摄取抑制作用。所以，本发明的化合物适合作为所谓的速效抗抑郁药，其显示出快速表达的抗抑郁效应。它也可以有效地直流5-HT阶段的中枢神经洗脱的疾病，例如精神分裂症、焦虑性神经官能症、强迫性机能障碍(OCD)、恐怖性障碍、社交焦虑障碍、季节性情绪障碍、神经性厌食、梦遗、儿童多动症、创伤后应激性疾病(PTSD)、老年性痴呆、偏头痛、中风、阿尔茨海默氏病、认识障碍、高血压、胃肠道损伤、进食障碍、月经前综合征(PMS)、异常的体温调节、性障碍、疼痛、心血管系统中的异常、药物滥用等。
本申请基于在日本提交的专利申请号142750/1999、166160/1999、277384/1999和018080/2000，其内容在本文引入作为参考。

Claims (19)

1.式(I)的苯氧基丙胺类化合物，以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
Figure A0080860400021
其中式中的每符号具有下面的含义：每个由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键或单键；X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基、酰氧基或氧代基团；R1是下式的基团：
Figure A0080860400022
其中：
Y是O或S；
m和n分别独立地是0、1或2；
Ar是任选取代的芳烃；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；
R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，
Z不存在或是-CH2-；
R6是氢原子、羟基、乙酰氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基或C1-C8烷氧基，和
Y’是任选取代的C3-C8亚环烷基、C1-C4亚烷基氧基或C1-C8亚烷基；
R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；
V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-
其中R4是氢原子、C1-C18烷基或任选取代的芳烷基；
W不存在或是CH2-或C(＝O)-；或
V和W分别是氢原子，它们之间没有键合；
R7是C1-C4羟烷基、酰基、任选取代的饱和或不饱和杂环基、任选取代的稠合杂环基、C1-C4烷基磺酰基或式-Q-R9；
其中
Q是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-CH2-或-S(＝O)2-；和
R9是下式的基团：
或-NH-NH-R15
其中R10和R11各自独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或烷氧基，R12是氢原子、任选取代的芳基、C1-C18烷基、C1-C8烷氧基或酰基，和R15是氢原子、苯基、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、卤素原子、C2-C4链烯基、C1-C4羟烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、乙酰氨基、羧基、酰基、任选取代的烷氧基、烷硫基或氰基；或
R7和W可以一起构成下式的环：
Figure A0080860400032
其中
E是氧原子或硫原子，和
Q’是任选取代的环内含有1或2个杂原子的4至7元杂环，其中所述的杂原子选自氮原子和氧原子，在该情况下V是氢原子；和
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基；
条件是当V和W不直接键合并且V和W同时为氢原子时，R7不应该是式-CO-R9的基团，其中R9定义如上。
2.按照权利要求1的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
Figure A0080860400041
其中式中的每个符号具有下面的含义：由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键；X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基、酰氧基或氧代基团；R1是指下式的基团：
Figure A0080860400042
其中：Y是O或S；m和n分别独立地是0、1或2；Ar是任选取代的苯或萘；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；
R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，
Z不存在或是-CH2-；
R6是氢原子、羟基、乙酰氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基或C1-C8烷氧基；
R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；
V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-
其中R4是氢原子、C1-C18烷基或任选取代的芳烷基；
W不存在或是CH2-或C(＝O)-；或
V和W分别是氢原子，它们之间没有键合；
R7是C1-C4羟烷基、酰基、任选取代的饱和或不饱和杂环基、任选取代的稠合杂环基、C1-C4烷基磺酰基或式-Q-R9；
其中
Q是-C(＝O)-、-C(＝S)-、-CH2-或-S(＝O)2-；
R9是下式的基团：
Figure A0080860400051
或-NH-NH-R15
其中R10和R11各自独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或烷氧基，R12是氢原子、任选取代的芳基、C1-C18烷基、C1-C8烷氧基或酰基，和R15是氢原子、苯基、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、卤素原子、C2-C4链烯基、C1-C4羟烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、乙酰氨基、羧基、酰基、任选取代的烷氧基、烷硫基或氰基；或
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基；
条件是当V和W不直接键合并且V和W同时为氢原子时，R7不应该是式-CO-R9的基团，其中R9定义如上。
3.按照权利要求2的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物，其中式中的每个符号具有下面的含义：
由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键；
X是羟基；
R1是指下式的基团：
Figure A0080860400061
其中：R5是任选取代的苯基或萘基；Z不存在，和R6是氢原子；R3是氢原子或C1-C4烷基；V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-，其中R4是氢原子、C1-C6烷基或任选取代的芳烷基；W不存在；R7是下式的基团：
Figure A0080860400062
或式-CO-R9其中R8是氢原子、苯基、C1-C4烷基、C1-C2卤代烷基、卤素原子、C2-C4链烯基、C1-C4羟烷基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、任选取代的氨基、乙酰氨基、羧基、酰基、任选取代的烷氧基、烷硫基或氰基，和
R9是下式的基团：
Figure A0080860400071
其中R10和R11各自独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基或烷氧基，和R12是氢原子、任选取代的芳基、C1-C18烷基、C1-C8烷氧基或酰基，和
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子。
4.按照权利要求2或3的化合物，其为由式(I’)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
其中每个符号如权利要求2中所述。
5.按照权利要求2的化合物，其为选自下组的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
(1)1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吡咯烷，
(2)4-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吗啉，
(4)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺，
(12)1-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)吡咯烷，
(13)4-(4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)噻吩-2-基羰基)吗啉，
(15)4-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺，
(17)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)噻吩-2-甲酰胺，
(20)4-(7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯并(b)呋喃-2-基羰基)吗啉，
(21)7-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基苯并(b)呋喃-2-甲酰胺，
(27)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺，
(30)4-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)丙氧基)-N，N-二甲基-1-甲基吲哚-2-甲酰胺，
(35)1-(2-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)-2-丙醇，
(37)1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)-2-丙醇，
(38)1-(2-(5-三氟甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)-哌啶子基)-2-丙醇，
(39)1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(42)1-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)-1H-吲哚-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(44)1-(2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(48)1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-7-基氧基)-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-2-丙醇，
(81)3-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-甲基噁唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇，
(88)1-(4-(3，4-二氯苯基)哌啶子基)-3-(2-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇，和
(93)3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基)-1-(2-(5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯并(b)呋喃-4-基氧基)-2-丙醇。
6.按照权利要求1的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：其中式中每个符号具有下面的含义：由一个实线和一个虚线表示的价键代表双键或单键；X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基或酰氧基；R1是下式的基团：
Figure A0080860400092
其中：m和n分别独立地是0、1或2；Ar是任选取代的芳烃；R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，Z不存在或是-CH2-；R6是氢原子、羟基或C1-C8烷氧基，和Y’是任选取代的C3-C8亚环烷基、C1-C4亚烷氧基或C1-C8亚烷基；R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；R7和W键合构成下式的环：
其中
E是氧原子或硫原子，
Q’是任选取代的环内含有1或2个杂原子的4至7元杂环，其中所述的杂原子选自氮原子和氧原子，
和V是氢原子；和
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基。
7.按照权利要求6的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物，其中式中每个符号具有下面的含义：
下式的基团：
Figure A0080860400102
是下式所示的基团
Figure A0080860400103
其中
E是氧原子或硫原子，
q是0、1、2或3，
R4’、R7’和R8’分别独立地为氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，和
其他符号如权利要求6中所定义。
8.按照权利要求6的化合物，其为由式(I)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物，其中式中每个符号具有下面含义：
由一条实线和一条虚线表示的价键代表双键；
X是羟基；
R1是下式的基团：
Figure A0080860400111
其中R5是任选取代的苯基或萘基，Z不存在，和R6是氢原子；R3是氢原子或C1-C4烷基；下式的基团：
Figure A0080860400112
是下式所示的基团：
Figure A0080860400113
其中q是1和R4’是氢原子或C1-C4烷基)；和
Ra、Rd和Rc分别是氢原子。
9.按照权利要求6的化合物，其为由式(I”)表示的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
其中每个符号如权利要求6中定义。
10.按照权利要求6的化合物，其为选自下组的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
(306)5-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-1，3-二甲基咪唑烷-2，4-二酮，
(307)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(308)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(309)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(310)α-(2’-(3-(4-(3-氟-4-甲基苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(311)α-(2’-(3-(4-(3，4-二甲基苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(312)α-(2’-(3-(4-(4-氯-3-氟苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(313)α-(2’-(3-(4-(4-氯-3-三氟甲基苯基)哌啶子基-2-羟基丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(314)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-1-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯，
(315)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-δ-戊内酯，
(316)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-戊内酯，
(319)3-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-2-吡咯烷酮，
(322)3-(2’-(2-羟基-3-(4-(萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-1-甲基-2-吡咯烷酮，和
(325)α-(2’-(2-羟基-3-(4-(6-甲氧基萘-2-基)哌啶子基)-丙氧基)苯亚甲基)-γ-丁内酯。
11.一种含有上述权利要求1的化合物、其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物的药物。
12.按照权利要求11的药物，其是用于治疗抑郁的的药物。
13.一种药物组合物，其含有至少一种选自权利要求1的化合物、其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物的化合物，以及药学可接受的载体。
14.按照权利要求13的药物组合物，其是治疗抑郁的药物。
15.具有选择性5-羟色胺再摄取抑制作用的5HT1A拮抗剂，其含有权利要求1的化合物、其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物。
16.一种具有5HT1A拮抗作用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其含有权利要求1的化合物、其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物。
17.式(II)的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：其中式内每个符号具有下面含义：X是氢原子、羟基、C1-C8烷氧基、酰氧基或氧代基团；R1是下式的基团：
其中：
Y是O或S；
m和n分别独立地是0、1或2；
Ar是任选取代的苯或萘；
R2是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基；
R5是任选取代的芳基或任选取代的芳族杂环基，
Z不存在或是-CH2-；
R6是氢原子、羟基、乙酰氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基或C1-C8烷氧基，
R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；
V是-CH2-、-O-、-S-或式-N(R4)-
其中
R4是氢原子、C1-C18烷基或任选取代的芳烷基；
W不存在或是CH2-或C(＝O)-；或
V和W分别是氢原子，它们之间未键合；
R14是氢原子或C1-C4烷基；和
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基。
18.式(III)的化合物、以及其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物：
其中每个符号定义如下：
R是氢原子、C1-C4烷基、烯丙基或2，3-环氧丙烷-1-基；
由一条实线和一条虚线表示的价键代表双键或单键；
E是氧原子或硫原子；
R3是氢原子、C1-C18烷基或卤素原子；
Q’是任选取代的环内含有1或2个杂原子的4至7元杂环，其中所述的杂原子选自氮原子和氧原子；和
Ra、Rb和Rc分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、羟基、C1-C8烷氧基、卤素原子、酰基、硝基或氨基。
19.按照权利要求18的化合物，其中在式(III)中，每个符号如下所述：
下式的基团：
Figure A0080860400152
是下式所示的基团：
Figure A0080860400153
其中E是氧原子或硫原子，q是0、1、2或3，
R4’、R7’和R8’分别独立地是氢原子、C1-C18烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳烷基，和
其他符号如权利要求18所定义，
其旋光活性化合物、其药学可接受盐或其水合物。
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