CN1375287A - 含氯氰碘柳胺或其钠盐的兽用混悬注射剂 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种含氯氰碘柳胺或其钠盐的长效驱虫药,为混悬注射剂,配方中氯氰碘柳胺或其钠盐的含量范围为1-20%(W/V),配方中可加入至少一种其它驱虫药组成复方制剂。本制剂持效期可达30-100天以上,其持效期长短可通过调整活性成份粒径大小、分散介质种类和注射剂量来完成。氯氰碘柳胺及其钠盐与大环内酯类等驱虫药组成复方长效制剂时,驱杀体内外寄生虫增效显著。
Description
本发明涉及一种兽用长效制剂,更具体地说是一种含氯氰碘柳胺或其钠盐的混悬注射剂。
牛、羊等家畜感染有线虫、吸虫、外寄生虫时,对养殖业带来重大的经济损失。因此,在饲养期间,为了保证畜禽健康正常生长,必须采用多种驱虫药进行多次驱虫。一般常用驱虫药持效期短,作为预防用药时需重复用药,使用很不方便。
本发明的目的是提供兽用驱虫长效注射剂,是含氯氰碘柳胺及其钠盐的兽用抗寄生虫混悬注射剂。
所述的氯氰碘柳胺(closantel)为水扬酰苯胺类化合物,它是一种广谱、高效、低毒驱虫药,对肝片吸虫、胃肠道线虫及节肢动物均有驱杀作用,可作为预防和治疗药用于驱除牛、羊肝片吸虫成虫及童虫、胃肠道线虫成虫及幼虫、节肢动物如牛皮蝇蛆、羊鼻蝇蛆。
目前可见的氯氰碘柳胺的制剂有口服混悬剂、片剂和注射液。内服混悬剂和片剂的剂量为:牛每kg体重5mg,羊每kg体重10mg;皮下注射的剂量为:牛每kg体重2mg,羊每kg体重5mg。内服剂型用量大,持效期短。注射液主要用1,2一丙二醇配制而成,对组织的刺激性强,并且作为预防用药时(主要是羊越冬期寄生虫防治)仍显得持效期短,约为15-22天左右。
本发明中的制剂克服了现有制剂的缺点,具有以下特点:1、本发明中的混悬剂以一定的剂量注射给动物时具有长效作用,药效持续时间可达100天以上,减少了用药次数,降低了用药成本;2、本发明中的制剂降低了对注射部位的组织刺激性;3、复方制剂在驱除寄生虫方面增效显著(见表1)。
本发明的含氯氰碘柳胺或其钠盐的注射用新制剂,其配方组成为:氯氰碘柳胺或其钠盐1-20%(w/v),其它驱虫药0-20%(w/v),助悬剂0.1-10%(w/v),防腐剂0.1-3%(w/v),其余为植物油、水或其它分散介质。其它驱虫药包括:左旋咪唑类、三氯苯哒唑、奥芬哒唑、大环内酯类和有机磷类驱虫药。氯氰碘柳胺或其钠盐与大环内酯类驱虫药(如阿维菌素或伊维菌素)组成复方制剂时,在驱除动物体内线虫和体外寄生虫方面有协同作用(见表1)。用于驱杀动物体内线虫时,在混悬剂配方中加入左旋咪唑或奥芬哒唑,可以弥补氯氰碘柳胺对毛圆线虫、奥斯特线虫、古柏线虫、细颈线虫、毛首线虫驱杀活性较低(<50%)之不足,可使驱虫率从小于50%提高到80%以上(见表1)。氯氰碘柳胺与三氯苯哒唑组成复方制剂时,对牛、羊肝片吸虫驱杀活性十分显著,优于两者的单方制剂。
本发明的混悬剂配方中所优选的助悬剂包括:琼脂、白明胶、阿拉伯胶、黄原胶、羧甲基纤维素或钠盐、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、硬脂酸铝、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。
本发明的混悬剂配方中所优选的防腐剂包括:苯甲醇、苯甲酸钠、水扬酸钠和三氯叔丁醇。
本发明的混悬剂配方中所使用的植物油包括:玉米油、花生油、大豆油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油和橄榄油,配方中加入的植物油可两种或两种以上组成复合介质使用,也可与其它分散介质组成复合介质使用。
本发明的混悬剂配方中所使用的其它分散介质包括:液体石蜡油、动物油、乙醇、异丁醇、异丙醇、聚乙二醇、苯甲醇、苯甲酸苄酯、油酸乙酯、油酸、脂肪族或芳香族醇、由一元醇或多元醇合成的脂肪酸酯,如:甘油单酯类化合物(甘油单油酸酯、甘油单棕榈酸酯、甘油单硬脂酸酯)、甘油二酯类化合物(如Imwitor,它是辛酸/癸酸的甘油单酯和甘油二酯)、甘油三酯类化合物(如Miglyol810、812、818,它是辛酸、癸酸和亚麻酸的甘油三酯)、丙二醇的单和二脂肪酸酯类化合物(丙二醇二月桂酸酯、丙二醇羟基硬脂酸酯、丙二醇异硬脂酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇蓖麻油酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇辛酸酯、Miglyol840,它是丙二醇辛酸/癸酸二酯)、脱水山梨醇脂肪酸酯类化合物(脱水山梨糖醇单月桂基酯、脱水山梨糖醇单棕榈基酯、脱水山梨糖酯硬脂酰三酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯)、季戊四醇脂肪酸酯类和聚亚烷基二醇醚类化合物(季戊四醇二油酸酯、季戊四醇脂肪酸酯、季戊四醇硬酯酸酯、季戊四醇单硬酯酸酯、季戊四醇月桂酸酯、季戊四醇聚乙二醇醚)。以上液体分散介质在配方中可单独使用,也可两种或两种以上的分散介质组成复合介质使用,也可与植物油复合使用。
本发明的混悬剂制备方法如下:
称取适量的活性成份,超微粉碎至<20μm,悬浮于含有助悬剂、防冻剂、防腐剂的液体介质中,均匀混合,即得混悬注射剂。本制剂制备过程应在无菌条件下进行,所用原辅料均应无菌。
下面进一步用实例来说明本发明的混悬剂制备方法。
实例1
本实例是制备含5%氯氰碘柳胺的水悬剂。
取5g氯氰碘柳胺超微粉(0.05-2μm),加入10ml甘油,然后加入含0.2g黄原胶和2g苯甲酸钠的水溶液至100ml,用高速剪切乳化机均质化即得。
实例2
本实例是制备含15%氯氰碘柳胺钠、15%盐酸左旋咪唑的油悬剂。
取15g氯氰碘柳胺钠超微粉和15g盐酸左旋咪唑超微粉(0.01-2μm),加入1ml苯甲醇,然后加入含2.2%硬脂酸铝的芝麻油至100ml,用高速剪切乳化机均质化即得。
实例3
本实例是制备含10%氯氰碘柳胺和10%奥芬达唑的混悬剂。
取10g氯氰碘柳胺超微粉和10g奥芬达唑超微粉(0.01-2μm),加入1ml苯甲醇,然后加聚乙二醇-400/苯甲酸苄酯(6∶4)至100ml,用高速剪切乳化机均质化即得。
实例4
本实例是制备含5%氯氰碘柳胺钠、7%盐酸左旋咪唑和0.5%阿维菌素的混悬剂。
取5g氯氰碘柳胺钠超微粉(0.01-2μm)、7g盐酸左旋咪唑超微粉(<20μm)和0.5g阿维菌素超微粉(0.1-2μm),加入1ml苯甲醇,然后加入含2g聚乙烯吡咯烷酮的聚乙二醇-200和甲醛缩甘油的混合分散介质至100ml,用高速剪切乳化机均质化即得。
表1氯氰碘柳胺和几种驱虫药的杀虫谱
线虫 | 吸虫 | 绦虫 | 外寄生虫 | |||||||||||||
胃 | 小肠 | 大肠 | 肺 | 皮蝇 | 狂蝇 | 螨 | 蜱 | 虱子 | 蝇蛆 | |||||||
血矛线虫 | 奥毛斯圆特线线虫虫 | 古类细柏圆颈线线颈虫虫虫 | 仰口线虫 | 食夏道柏口特线线虫虫 | 毛首线虫 | 网原毛尾圆细线线肺虫虫虫 | 片形吸虫 | 吸血虱 | 咬虱 | |||||||
伊维菌素 | 100% | >80% | 100% | <50% | 100% | 100% | 100% | 100% | >80% | 100% | <50% | 100% | ||||
氯氰碘柳胺 | 100% | <50% | <50% | 100% | 100% | <50% | 100% | 100% | 100% | 50-80% | 100% | 100% | 100% | |||
奥芬哒唑 | 100% | >80% | >80% | 100% | >80% | |||||||||||
左旋咪唑 | 100% | >80% | >80% | 100% | ||||||||||||
伊维菌素+氯氰碘柳胺 | 100% | 100% | 100% | <50% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | ||||
氯氰碘柳胺+左旋咪唑 | 100% | >80% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | 50-80% | 100% | 100% | 100% | |||||
氯氰碘柳胺+奥芬哒唑 | 100% | >80% | 100% | 100% | 100% | >80% | 100% | 100% | 50-80% | 100% | 100% | 100% |
Claims (6)
1、一种含氯氰碘柳胺或其钠盐的兽用驱虫混悬注射剂,本制剂的特征在于活性成份呈细微颗粒状态(0.01-20μm)存在于液体分散介质中,配方中尚可加入一种或一种以上其它驱虫药组成复方混悬注射剂。
2、含活性成份为氯氰碘柳胺或其钠盐的兽用抗寄生虫混悬注射剂,其特征在于配方组成为:氯氰碘柳胺或其钠盐1-20%(W/V),其它驱虫药0-20%(W/V),防腐剂0.1-3%(W/V),助悬剂0.1-10%(W/V),其余为植物油、水或其它分散介质。
3、按权利要求1-2所述的混悬注射剂,其特征在于配方中可加入的其它驱虫药包括:左旋咪唑(levamisole)或其盐类、奥芬哒唑(oxfendazole)、三氯苯哒唑(triclabendazole)、有机磷类驱虫杀虫药、大环内酯类驱虫药[阿维菌素(abamectin)、伊维菌素(ivermectin)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、莫西菌素(moxidectin)、道拉菌素(doramectin)]。
4、含活性成份为氯氰碘柳胺或其钠盐的兽用抗寄生虫混悬注射剂,其特征在于配方中优选的助悬剂包括:琼脂、白明胶、阿拉伯胶、黄原胶、羧甲基纤维素或钠盐、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、海藻酸钠、硬脂酸铝、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。优选的防腐剂包括:苯甲醇、苯甲酸钠、水扬酸钠和三氯叔丁醇。
5、按权利要求1-3所述的含氯氰碘柳胺的混悬注射剂,其特征在于配方中使用的植物油包括:玉米油、花生油、大豆油、蓖麻油、菜籽油、芝麻油、棉籽油、杏仁油、桃仁油、椰子油、茶籽油和橄榄油。配方中加入的植物油可两种或两种以上组成复合介质使用,也可与其它分散介质组成复合介质使用。
6、按权利要求1-3所述的含氯氰碘柳胺的混悬注射剂,其特征在于配方中可加入的其它分散介质包括:动物油、液体石蜡油、异丁醇、异丙醇、聚乙二醇、苯甲醇、二甲基乙酰胺、苯甲酸苄酯、油酸乙酯、油酸、由一元醇或多元醇合成的脂肪酸酯、脂肪族或芳香族醇、环状碳酸酯类化合物。以上分散介质在配方中可两种或两种以上组成复合介质使用,也可与植物油组成复合介质使用。
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