CN1371739A

CN1371739A - 加味没竭片配方及制备工艺

Info

Publication number: CN1371739A
Application number: CN 02114773
Authority: CN
Inventors: 黄礼杰; 陈平; 朱南孙
Original assignee: SHENZHEN YISHENG PHARMACEUTICA; Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Shanghai University of TCM
Current assignee: SHENZHEN YISHENG PHARMACEUTICA; Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Shanghai University of TCM
Priority date: 2002-01-16
Filing date: 2002-01-16
Publication date: 2002-10-02
Anticipated expiration: 2022-01-16
Also published as: CN1160105C

Abstract

一种加味没竭片的配方及制备工艺,涉及中成药为原料,治疗妇女痛经的中药成份及制备工艺相关技术,本发明基本组份为:血竭0.8－2%、延胡索(醋制)20－30%、蒲黄7－14%、三棱15－25%、莪术15－25%、乳香(炙)2－7%、没药(炙)2－7%、徐长卿14－21%。本发明的制备工艺包括乳香、没药、三棱、莪术、徐长卿的水提取、浓缩;延胡索、蒲黄的醇提,提取物的浓缩、合并、干燥、制片等步骤。本发明所生产的加味没竭片治疗痛经效果显著,无副作用,服用方便。

Description

加味没竭片配方及制备工艺

技术领域

本发明涉及中成药的制备工艺，特别涉及以中药材为原料，治疗妇女痛经的中药成份及制备工艺相关技术。

背景技术

痛经(dymenorrhed)是指妇女经期或行经前后，周期性出现小腹疼痛或痛引腰骶，其至剧痛至昏厥，也称经行腹痛。现代医学可分原发性和继发性两种，原发性痛经(pruimary drmenorrhea，PD)除月经初潮前后腹痛外，生殖器无明显器质性病变，又称功能性痛经。据1980年的抽样调查，我国痛经发病率为33.19％，其中原发性痛经占36.06％，严重影响工作者占13.59％。目前常用的痛经治疗药物有月月舒、消炎痛栓、消炎痛等，这些治疗药物在一定程度上缓解及治愈了痛经病征，但总的来说治愈率不高，且有的药物具有一定的副作用，对于常见的痛经病证来说，现有药物是不够的。从中医角度来说，原发性痛经，祖国医学统归于“痛经”范畴。“痛经”首见于汉代张仲景的《金匮要略·妇人杂病脉证并治第二十二》：“经水不利，少腹满痛”，创造性地提出瘀血为本病的病机及活血止痛为本病的治则。隋代巢元方在其《诸病源侯论》中首立“月水来腹痛侯”，在承认前人外邪为病的基础上，认为“妇人月水来腹痛者，由劳伤血气，以致体虚，受风冷之气客于胞脉，损伤冲任之脉”，明确提出内伤体虚是致病之本，阐述了劳伤血气、大饥寒汲汲不足、脏腑虚弱等为发病的根本原因。后世医家对痛经的理论有了重大的突破。《景岳全书·妇人规》曰：“瘀血留滞作徽症，惟妇人有其证。或由经期，或由产后，凡内伤生冷，或外伤生寒，或喜怒伤肝，气逆而血留，或忧思伤脾，气虚而血滞，或积劳积弱，则留滞日积而渐成症矣。”指出外感内伤皆可致瘀；而除了气滞能形成瘀血以外，气虚运血无力同样可以导致血瘀。他将痛经分为虚实两端：“经行腹痛，证有虚实。实者，或因寒滞，或因血滞，或因气滞，因有血虚，因有气虚……但实中有虚，虚中亦有实。”当代医家又各有阐发。罗氏提出内外两因：“从内因来说，主要在于气血的凝滞；从外因来说，主要由于瘀滞或寒凝，盖通则不痛，痛则不通也。”蔡氏认为“肝脾气郁、寒湿火三邪及气虚、阴虚等皆可导致瘀血而引起痛经。”李氏认为“瘀阻的形成可因脏腑机能不振，阳虚内寒；或因寒湿侵袭，血遇寒凝；或因气血虚弱，气虚血凝；或因血热阴耗，血受热熬；或因痰湿搏结，均可致瘀。”在子宫内膜导位症痛经的治疗中，明确提出“肾虚血瘀”的观点，认为肾亏精少则冲任、脉失于荣养，冲任气血不足，气血易滞而瘀阻。综上所述，中医对痛经的病因病机有着丰富的认识，概括起来有寒凝、湿热、气滞、血瘀、气血虚弱、肝肾亏损等诸多方面，但多强调血瘀在痛经发病中的重要作用。

技术内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种治疗痛经效果显著，无副作用，服用方便的中成药配方及制备工艺。

本发明的技术实现，可通过以下方案：

加味没竭片的配方，其基本组份的重量百分比为：

血竭0.8-2％延胡索(醋制)20-30％蒲黄7-14％三棱15-25％莪术15-25％乳香(炙)2-7％没药(炙)2-7％徐长卿14-21％

加味没竭片的制备工艺，依次包括以下步骤：

a、乳香(炙)、没药(炙)粉碎至20目粗粉，同三棱、莪术混合，加8倍量水，浸泡1小时，蒸馏提取挥发油，挥发油另器保存，过滤，得药液，药渣备用；

b、徐长卿加水浸泡1小时，蒸馏提取丹皮酚，丹皮酚另器保存，过滤，得药液，药渣备用；

c、将上述两部分药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，过滤，得药液。将三部分药液合并，浓缩至相对密度为1.08-1.12(80℃热测)，加浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，静置12-24小时沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.12-1.16(80℃热测)得浓缩液A备用；

d、将延胡索(醋制)粉碎至20目粗，与蒲黄(包煎)混合，加8倍量浓度为70％乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.12-1.16(80℃热测)，得浓缩液B，备用；

e、合并浓缩液A、B，并浓缩至相对密度为1.25-1.30(80℃热测)，成稠膏状，真空干燥，得干膏备用。

f、将丹皮酚和挥发油，加10倍量β-环状糊精包合，制备成β-环状糊精包合物，备用；

g、将血竭、干膏及β-环状糊精包合物合并，粉碎成100目细粉，加适量淀粉，用乙醇制粒，干燥，压制成片，包薄膜衣，即可。

加味没竭片各组份的最佳比例为：

血竭1％，延胡索(醋制)25％，蒲黄10％，三棱20％，莪术20％，乳香(炙)4％，没药(炙)4％，徐长卿16％。

本发明技术进步在于，从中医理论及痛经病机理出发，所提供的加味没竭片各成份对不同症状的痛经有着独特的治疗效果，配合后治疗痛经效果显著，无副作用，服用方便。

具体实施方法

发明人认为原发性痛经发生的病机为“冲任气血运行不畅，瘀阻气滞，不通则痛”。不论是气滞血瘀、寒凝，还是气血虚弱、肝肾亏损，均可引起气血运行不畅，瘀阻冲任，导致“不通则痛”，其中“瘀”是本病病机之关键。其气滞血瘀者、多因素性抑郁，经期或经期前后复伤于情志，肝气更为拂郁，郁则气滞，气滞则血亦瘀滞，血海气机不利，经血运行不畅发为痛经；寒凝者，因经期冒雨、涉水、游泳、恣食生冷，内伤于寒；或过于贪凉，或生活于湿地，风冷寒湿客于冲任、胞中，以致经血凝滞不畅；或因素体阳虚，阴寒内盛，冲任虚寒，以致经水运行迟滞，均可使血滞不行，留聚而痛。气血虚弱者，脾胃素弱，化源不足；或大病久病，气血俱虚，冲任气血虚少，行经以后，血海愈虚，冲任、胞脉失于濡养，气虚运血无力，血虚运行不畅，瘀而作痛。肝肾亏损者，多因禀赋素弱，肝肾本虚，或因劳作过度，损及肝肾，精亏血少，冲任不足，行经之后，精血更虚，冲任、胞宫失于濡养，经血涩少运行不畅，发为痛经。总之，痛经一证，无论虚实，其病机最终皆演变至瘀。实者因气滞、寒凝致气血行不畅，瘀而作痛；虚者，因虚致瘀，而至痛经。

本发明基于对原发性病经中医痛机理论的根本认识，撷失笑散、血竭散、通瘀煎中诸药化裁而成，有化瘀止痛、活血行滞，而调畅经血流通之功。方中以血竭、延胡索为主药。血竭功能活血散瘀定痛；延胡索辛散温通，能行血中气滞、气中血滞，为止痛要药；蒲黄化瘀止痛，能治一切血滞腹痛；三棱苦平，莪术苦辛温，皆能破血行气，消积止痛，三棱破血力强，莪术破气力宏；乳香辛温香窜，活血化瘀，调气止痛；没药散瘀活血定痛；徐长卿辛温香窜，善祛风止痛；诸药合用，效专力宏。现代药理研究证明，活血化瘀药能降低前列腺素PGF_2a，扩张血管，增加血流量，舒张子宫平滑肌，降低血液粘滞性，改善血液流变学指标。本方中血竭能抑制ADP诱导的血小板聚集，提高血浆cAMP水平，降低血浆cGMP水平，缩短优球蛋白溶解时间，提高纤维蛋白溶解活性，有明显的抗血栓形成作用，能降低全血及血浆粘度，降低红细胞压积，增快红细胞及血小板的电泳速度，从而改善微循环，增加血流，还有显著的镇痛作用。延胡索的镇痛作用，经现代研究已得到充分证实，用电刺激小鼠尾巴法测定延胡索粉剂经口服给药的镇痛作用，表明其镇痛效价约为吗啡的1％，延胡索总碱的镇痛效价则约为吗啡的40％，其中以延有索乙素作用最强；用双盲法对延胡索乙素硫酸盐和复方阿司匹林的镇痛作用进行比较发现，无论对痉挛或非痉挛性疼痛患者，延胡索乙素的镇痛疗效均较复方阿司匹林为优，对钝痛的作用优于锐痛。蒲黄组分(含黄酮类物质)能抑制ADP诱导的血小板聚集，能强烈刺激血管内皮细胞产生前列环素和促进纤溶酶原激活物(tPA)活性，从而抑制血小板聚集，扩张血管，降低外周阻力，改善微循环；蒲黄醇提物有明显镇痛作用。三棱、莪术能改善血液流变性，可降低各种切速下的血液粘度(三棱对降低低切血粘度作用尤为明显)，并能降低红细胞的聚集性，能降低血小板数目，减弱血小板聚集功能，缩短优球蛋白溶解时间等，从而具有抗凝血和抗血栓形成作用。徐长卿所含的丹皮酚有镇痛和镇静作用。

原发性痛经发病机理的现代研究

原发性痛经的发病机理极为复杂，至今尚未完全阐明。近年根据细胞和分子水平调节肌肉收缩机能的研究成果，认识到原发性痛经的关键，是子宫肌反应性过高，子宫过度收缩，引起子宫血流不足，子宫肌层组织缺血，刺激子宫自主神经疼痛纤维而发生疼痛。导致子宫肌过度收缩的原因，目前比较一致的认识是与月经期子宫内膜合成和释放前列腺素紊乱有关。此外，神经内分泌因素如催产素(OT)、血管加压素(AVP)、β-内啡肽(β-EP)等也参与本病的发生。原发性痛经患者还存在血液流变学的异常。原发性痛经的发生也受精神、神经因素的影响，内在或外来的应激可使阈降低。思想焦虑、恐惧以及生化代谢物质均可通过中枢神经系统刺激盆腔疼痛纤维。

根据以上痛经机理及各药作用，本发明的配方及制备方法为：

加味没竭片的配方，基本组份的重量百分比为：

加味没竭片的制备工艺，依次包括以下步骤：

实施例：

处方：

血竭32g 延胡索(醋制)654g 蒲黄262g 三棱523g 莪术523g乳香(炙)105g 没药(炙)105g 徐长卿436g

制备工艺：

1、乳香(炙)、没药(炙)粉碎至粗粉，同三棱、莪术混合，加8倍水，浸泡1小时，提取挥发油，挥发油另器保存，过滤，得药液，药渣备用。

2、徐长卿加水浸泡1小时，蒸馏、提取丹皮酚，丹皮酚另器保存，过滤，得药液，药渣备用。

3、将上述两部分药渣合并，加8倍量水煎煮1小时，过滤，将三部分药液合并，浓缩至1700ml(相对密度为1.10，80℃热测)，加95％乙醇使含醇量为60％，静置24小时使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至1700ml(相对密度为1.15，80℃热测)，备用。

4、将延胡索(醋制)粉碎成粗粉与蒲黄(包煎)混合，加8倍量70％乙醇回流提取二次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至1000ml(相对密度为1.15，80℃热测)，备用。

5、将3、4两部分浓缩液合并浓缩至稠膏状(相对密度为1.25-1.30，80℃热测)，真空干燥，得干膏，备用。

6、将丹皮酚和挥发油，加10倍量β-环状糊精包合，制备成β-环状糊精包合物，备用。

7、将血竭、干膏及β-环状糊精包合物合并，粉碎成100目细粉，加适量淀粉，用乙醇制粒，干燥，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

本发明的临床试验为：

收集临床原发性痛经(PD)患者63例，随机分为加味没竭片治疗组(33例)和月月舒对照组(30例)，比较两组间总体疗效，从痛经程度、病程、辩证分型及起效时间等方面对该制剂的疗效进行分析。观测治疗前后患者经期血液流变学，血浆前列腺E₂(PGE₂)、血浆催产素(OT)含量变化。结果表明，加味没竭片的总有效率为93.94％，与月月舒对照组(80％)相比，无统计学差异(P＞0.05)；而痊愈率为57.58％，远优于月月舒组(23.33％)，经统计学检验有显著差异(P＜0.01)，且痛经积分明显下降，显著优于月月舒对照组(P＜0.01)；对不同程度，不同病程，不同证型的患者疗效相当；起效时间优于对照组(P＜0.01)，无不良反应。PD患者经期血液流变学指标异常增高，与正常组相比显著差异，治疗组显著改善，优于对照组(P＜0.05)；血浆PGE₂显著低于正常组(P＜0.001)，与痛经程度呈显著负相关(P＜0.05)，治疗后显著下降(P＜0.001)；血浆OT含量显著高于正常组(P＜0.001)，与痛经程度呈显著正相关(P＜0.05)，治疗后显著下降(P＜0.001)，优于对照组(P＜0.01)。

加味没竭片治疗原发性痛经(PD)疗效显著，起效迅速，对不同病程、不同程度、不同证型的患者，均有较好的疗效，且无不良反应。能有效改善PD患者血液流变学的异常，升高PD患者经期血浆PGE₂的含量，降低经期血浆OT含量，从而抑制子宫过度收缩，改善子宫缺血，缓解疼痛。

本次临床研究表明，加味没竭片能有效治疗原发性痛经，总有效率达93.94％，与月月舒对照组(80％)相比，无统计学差异(P＜0.05)，而痊愈率为57.58％远优于月月舒组(23.33％)，经统计学检验有显著差异(P＜0.01)，且痛经积分明显下降，显著优于月月舒对照组(P＜0.01)。对其疗效进行分析发现，加味没竭片治疗重度、中度、轻度患者的总有效率分别为100％、89.47％、100％，提示加味没竭片对不同程度的原发性痛经均有较好的疗效，按病程分组统计，对病程小于1年、1-1.5年、大于5年的患者总有效率无显著差异。对不同证型间总有效率进行比较，结果总有效率均在90％以上。说明加味没竭片对不同程度、不同病程、不同中医分型的原发性痛经患者均有良好的治疗效果。对三个治疗周期各自的总有效率进行分析，结果显示加味没竭片起效快，明显优于对照组。治疗过程中，月月舒对照组有7例患者出现不良反应，不良反应率为23.33％，加味没竭片组无一例出现不良反应，经统计学检验有显著差异。从上述分析结果可以看出，加味没竭片疗效显著，起效迅速，作用稳定，无论病程长短、病情轻重、病性虚实，均有理想的效果，且无不良反应。

通过多次对比试验及各种检验以得出：

1、加味没竭片治疗原发性痛经疗效显著，起效迅速，作用稳定，对不同病程、不同程度、不同证型的患者，均有理想的效果，且无不良反应。

2、加味没竭片能有效改善原发性痛经患者血液流变学的异常，改善微循环，这可能是其治疗原发性痛经的机理之一。

3、加味没竭片可升高原发性痛经患者经期血浆PGE₂的含量，降低PGE_2a含量、降低PGF_2a/PGE₂的比值，缓解子宫平滑肌痉挛，改善子宫缺血状态，从而缓解疼痛。

4、原发性痛经患者经期血浆OT含量显著升高，且与痛经程度之间存在显著的正相关。加味没竭片能显著降低原发性痛经患者异常增高的OT含量，缓解子宫过度收缩，发挥其治疗作用。

Claims

1、一种加味没竭片的配方，其特征在于：加味没竭片基本组份的重量百分比为：

2、一种加味没竭片的制备工艺，其特征在于：制备工艺依次包括以下步骤：

3、根据权利要求1所述的加味没竭片的配方，其特征在于，所述各组份的最佳比例为：

血竭1％延胡索(醋制)25％蒲黄10％三棱20％莪术20％乳香(炙)4％没药(炙)4％徐长卿16％