CN1352695A - 光学活性的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物的制备方法 - Google Patents

光学活性的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1352695A
CN1352695A CN99814713A CN99814713A CN1352695A CN 1352695 A CN1352695 A CN 1352695A CN 99814713 A CN99814713 A CN 99814713A CN 99814713 A CN99814713 A CN 99814713A CN 1352695 A CN1352695 A CN 1352695A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino
formula
methylol
lipase
cyclopentenes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN99814713A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1189569C (zh
Inventor
W·布利登
K·S·埃特
M·彼得森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lonza AG
Original Assignee
Lonza AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza AG filed Critical Lonza AG
Publication of CN1352695A publication Critical patent/CN1352695A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1189569C publication Critical patent/CN1189569C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
    • C12P41/004—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of alcohol- or thiol groups in the enantiomers or the inverse reaction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明揭示一种对映体富集的用右式表示的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物的新制备方法，式中R1是氢、任意取代的C1－8烷基、芳基或环烷基,R2是任意取代的酰基,其中在酰化剂的存在下用水解酶使式III表示的外消旋的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物反应，式中R1具有上述的定义。

Description

光学活性的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物的制备方法
描述
本发明涉及对映体富集的用下式表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物的制备方法：式中R1是氢、烷基、芳基或环烷基，R2是酰基。本发明特别涉及使上述衍生物进一步反应，产生对映体富集的用式IV表示的相应1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯化合物
对映体富集的式IV表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯，如(1R，4S)-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯是制备碳环核苷如carbovir(Campbell等，J.Org.Chem.1995，60 4602-4616)的重要中间体。
在下文中，“对映体富集的”化合物可理解为一种对映体过量20％的化合物。
至今已知有许多制备(1R，4S)-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的方法。例如，WO 97/45529揭示了一种(1R，4S)-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的生物工程制备方法。该方法以外消旋的顺-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯为原料，使用将其作为唯一碳源、唯一氮源或唯一碳氮源的微生物。该方法的缺点是必须在发酵池中进行。
本发明的目的是提供一种制备对映体富集的式I和II表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物和对映体富集的式IV表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯化合物的可供选择的简单和低成本的方法。
上述目的用权利要求1、5和7中所述的方法来实现。
本发明的目的按权利要求1来实现，即在酰化剂的存在下用水解酶将式III表示的外消旋的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物式中R1是氢、或任意取代的直链或支链C1-8烷基、芳基或环烷基，转化为式I和II表示的对映体富集的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物，
Figure A9981471300052
式中R1如上所述，R2是任意取代的酰基。
式III表示的外消旋1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物原料可以按WO97/45529所述的方法(±)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮。较好选择使用顺式外消旋离析物(Edukt)。
本文中所用的术语“烷基”包括直链和支链烷基。烷基可以被取代或未被取代。C1-8烷基具体是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基及其异构体、己基及其异构体、庚基及其异构体或辛基及其异构体。取代的C1-8烷基可理解为被一个或多个卤原子、OR3或NR3R4取代的C1-8烷基。R3和R4可以相同或不同，可以为氢或直链或支链的C1-8烷基、芳基或环烷基。所用的卤原子可以是F、Cl、Br、或I。NR3R4的实例为甲氨基、N-甲基-N-乙氨基、1-哌啶子基(piperidinyl)或氨甲基。OR3的实例是甲氧基、甲氧甲基、乙氧基、丙氧基或苯氧基。
芳基较好理解为被取代或未被取代的苄基或苯基。取代的芳基可理解为被一个或多个卤原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、氰基或硝基取代的芳基。所有的取代苄基较好是氯代或溴代苄基，所用的取代苯基较好是溴代或氯代苯基。
环烷基较好是被取代或未被取代的C3-7环烷基，如环丙基、环戊基或环己基。合适取代基的实例是上述芳基的取代基。
酰基相应于所用酰化剂的酸部分。
酰基较好是C1-6链烷酰基。它可以是未被取代的或被一个或多个卤原子、C1-4烷氧基、芳基、羟基、氨基、氰基、硝基和/或COOR(R是C1-4烷基)取代。未被取代或被取代的酰基的实例是乙酰基、丙酰基、丁酰基、氯代乙酰基、溴代乙酰基、二氯代乙酰基、氰基乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲氧基乙酰基、羟基丁酰基、羟基己酰基、苯基羰基、氯代苯基羰基和苄基羰基。
合适的酰化剂一般是羧酸衍生物，如羧酰胺、羧酸酐或羧酸酯。
所用的羧酸酯可以烷氧基羧酸酯，如甲氧基乙酸乙酯或甲氧基乙酸异丙酯；C1-6羧酸酯，如乙酸丁酯、丁酸乙酸、丁酸苯酯、丁酸三氯乙酯、己酸乙酯、丁酸乙烯酯；甘油酯，甘油三丁酸酯；乙二醇酯，如乙二醇二丁酸酯；二甘醇酸二乙酯，或二羧酸酯，如丁二酸乙烯酯；氰基取代的羧酸酯，如氰基乙酸酯或环羧酸酯，如丁内酯、己内酯。
所用的羧酰胺可以是与上述酯相应的酰胺。
所用的羧酸酐可以是简单、混合或环状酸酐，如丁酸酐、乙酸·苯甲酸酐、丁二酸酐。
所用的水解酶可以是脂酶、酯酶或蛋白酶。适合用作脂酶的是常见的酯酶，如米曲霉菌的Novo-脂酶SP 523(Novozym 398)、米曲霉菌的Novo-脂酶SP524(脂酶＝来源于Novo的Palatase 20000L)、南极洲(antarctica)念珠菌的Novo-脂酶SP 525(Lipase B Novozym 435，固定化酶)、南极洲念珠菌的Novo-脂酶SP526(Lipase A＝Novozym 735，固定化酶)、Fluka(1 & 2)的脂酶试剂盒、Amano P脂酶、假单胞菌属的脂酶、圆筒形念珠菌的脂酶、脂解念珠菌的脂酶、米黑毛霉菌的脂酶、爪哇毛霉菌(Amano)的脂酶、黑曲霉菌的脂酶、嗜热小链形芽孢杆菌的脂酶、南极洲念珠菌的脂酶、脂酶AH(Amano；固定化酶)、脂酶P(Nagase)、玫瑰念珠菌的脂酶AY、脂酶G(Amano 50)、脂酶F(AmanoF-AP15)、脂酶PS(Amano)、脂酶AH(Amano)、脂酶D(Amano)、荧光假单孢菌的脂酶AK、洋葱假单胞菌的脂酶PS、雪白根霉菌的Newlase、脂酶PS-CI(洋葱假单胞菌的固定化脂酶)。
如本领域中技术人员所知，这些脂酶可作为无细胞的酶提取物使用，或在相应的微生物细胞中使用。
合适的蛋白酶可以是市售的蛋白酶，如丝氨酸蛋白酶，如枯草杆菌蛋白酶(subtilisin)。所用的蛋白酶例如可以是芽胞杆菌属的Savinase、Alcalase、地衣芽孢杆菌的蛋白酶和曲霉菌、根霉菌、链霉菌或芽胞杆菌的蛋白酶。
视选择何种水解酶，式III表示的外消旋(如顺式-外消旋)的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的两个对映体之一被酰化(式I的化合物)，而另一个对映体保持不变(式II的化合物)。然后可以分离这两种对映体。
不同的水解酶可以有不同的立体专一性。例如，如果使顺式-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯与脂酶M和酰化剂反应，则立体专一地使(1R，4S)-对映体酰化，并能从未酰化的(1S，4R)-对映体中分离出来。如果使用Savinase(来源于芽孢杆菌属的蛋白酶)之类的水解酶，则立体专一地使(1S，4R)-对映体酰化，而(1R，4S)-对映体则保持不变。
水解酶催化的酰化反应宜在0-70℃之间，优先选择在15-45℃之间的温度进行。
水解酶催化的酰化反应可以在质子或非质子有机溶剂中进行。合适的非质子有机溶剂是醚、脂族烃、有机碱和羧酸衍生物。可用的醚是叔丁基·甲基醚，二异丙基醚、二丁基醚、二噁烷或四氢呋喃。合适的脂族烃是己烷、庚烷、辛烷。合适的有机碱是吡啶或三烷基胺，如三乙胺。可用的羧酸衍生物例如是乙酸乙酯或上述的酰化剂。
在水解酶催化的酰化反应中形成的对映体富集的式I或II表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物在分离后可直接用化学方法水解成对映体富集的式IV表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯异构体。
Figure A9981471300071
或者，通过选择合适的水解条件，先将分离出的对映体富集的式I表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物分步水解为对映体富集的式II表示的相应1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物。然后，如有需要，可通过进一步的化学水解法转化为对映体富集的式IV表示的相应1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物。
化学水解宜用碱金属氢氧化物或氨进行。所用的碱金属氢氧化物可以是氢氧化钠或氢氧化钾。
进行化学水解的温度宜为20-100℃，较好为60-80℃。
对映体富集的式I表示的优选1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物是(1R，4S)-和(1S，4R)-N-乙酰基-1-氨基-4-丙基羰氧甲基-2-环戊烯(R1＝甲基，R2＝丙基羰基)，优选的式II表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物是(1R，4S)-和(1S，4R)-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯。这些化合物较好用化学方法水解生成(1R，4S)-或(1S，4R)-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯。
实施例
实施例1
将50毫克顺式-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯和250微升丁酸乙烯酯溶解在5毫升2-甲基-2-丁醇中。加入300毫克脂酶M(来源于爪哇毛霉；Amano)，然后在室温下将该悬浮液搅拌。16小时后，(1S，4R)-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的对映体过量为98.5％(GC)。
分离形成的(1S，4R)-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯和(1R，4S)-N-乙酰基-1-氨基-4-丙基羰氧甲基-2-环戊烯(在硅胶60上进行色谱分离)后，将两种化合物分别加入2M氢氧化钠水溶液中。在80℃搅拌(70小时)下将(1S，4R)-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯转化为对映体纯或对映体富集的顺式1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯，而在室温搅拌(5小时)下(1R，4S)-N-乙酰基-1-氨基-4-丙基羰氧甲基-2-环戊烯被转化成对映体纯或对映体富集的顺式-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯。
实施例2
将10毫克顺式-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯和50微升丁酸乙烯酯溶解在1毫升二噁烷中。加入30毫克脂酶M(来源于爪哇毛霉；Amano)，然后在室温下将该悬浮液搅拌。20小时后，(1S，4R)-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的对映体过量为91.0％(GC)。
实施例3
将10毫克顺式-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯和50微升丁酸乙烯酯溶解在1毫升2-甲基-2-丁醇中。加入40毫克Savinase(来源于芽孢杆菌属的蛋白酶；Novo Nordisk)，然后在室温下将该悬浮液搅拌。20小时后，(1R，4S)-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的对映体过量为91.7％(GC)。
实施例4
将10毫克顺式-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯和50微升丁酸乙烯酯溶解在1毫升二噁烷中。加入40毫克Savinase(来源于芽孢杆菌属的蛋白酶；Novo Nordisk)，然后在室温下将该悬浮液搅拌。200小时后，(1R，4S)-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的对映体过量为81.7％(GC)。
实施例5
将100毫克顺式-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯和0.5毫摩尔丁酸乙烯酯溶解在1毫升2-甲基-2-丁醇中。加入20毫克脂酶PS(来源于洋葱伯克霍尔德氏菌)，然后在室温下将该悬浮液搅拌。21小时后，(1R，4S)-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的对映体过量为44％(GC)。
实施例6
将10毫克顺式-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯和0.03毫摩尔甘油三丁酸酯溶解在1毫升2-甲基-2-丁醇中。加入20毫克脂酶PS(来源于洋葱伯克霍尔德氏菌)，然后在室温下将该悬浮液搅拌。200小时后，(1R，4S)-N-乙酰基-1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的对映体过量为32％(GC)。

Claims (7)

1.一种对映体富集的用下式表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物的制备方法：
Figure A9981471300021
式中R1是氢、任意取代的C1-8烷基、芳基或环烷基，R2是任意取代的酰基，其中在酰化剂的存在下用水解酶使式III表示的外消旋的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物反应
Figure A9981471300022
式中R1具有上述的定义。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所用的水解酶是蛋白酶、酯酶或脂酶。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于水解酶催化的酰化反应在0-70℃进行。
4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于水解酶催化的酰化反应在质子或非质子有机溶剂中进行。
5.一种对映体富集的用式II表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物的制备方法：
Figure A9981471300023
其特征在于在酰化剂的存在下用水解酶将式III表示的外消旋的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物
Figure A9981471300024
式中R1具有权利要求1所述的定义，转化为式I表示的对映体富集的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物，
Figure A9981471300031
式中R1和R2具有权利要求1所述的定义，然后用化学方法将所述化合物水解为式II表示的相应对映体。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于化学水解反应在20-100℃进行。
7.一种对映体富集的用式IV表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯的制备方法：
Figure A9981471300032
其特征在于在酰化剂的存在下用水解酶将式III表示的外消旋的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物式中R1具有权利要求1所述的定义，转化为式I和II表示的对映体富集的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯衍生物，
Figure A9981471300034
式中R1和R2具有权利要求1所述的定义，然后用化学方法将所述化合物水解为对映体富集的式IV表示的1-氨基-4-羟甲基-2-环戊烯异构体。
CNB998147133A 1998-12-23 1999-12-23 光学活性的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物的制备方法 Expired - Fee Related CN1189569C (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP98124570 1998-12-23
EP98124570.7 1998-12-23
US14599999P 1999-07-29 1999-07-29
PCT/EP1999/010382 WO2000039324A2 (de) 1998-12-23 1999-12-23 Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 1- amino-4- (hydroxymethyl)- cyclopent-2- en-derivaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1352695A true CN1352695A (zh) 2002-06-05
CN1189569C CN1189569C (zh) 2005-02-16

Family

ID=26149931

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB998147133A Expired - Fee Related CN1189569C (zh) 1998-12-23 1999-12-23 光学活性的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物的制备方法

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6524844B2 (zh)
EP (1) EP1141374B1 (zh)
JP (1) JP4633934B2 (zh)
KR (1) KR100685195B1 (zh)
CN (1) CN1189569C (zh)
AT (1) ATE253125T1 (zh)
AU (1) AU2102600A (zh)
CA (1) CA2354382C (zh)
CZ (1) CZ301107B6 (zh)
DE (1) DE59907569D1 (zh)
DK (1) DK1141374T3 (zh)
ES (1) ES2211216T3 (zh)
HU (1) HUP0104547A3 (zh)
IL (1) IL143229A0 (zh)
MX (1) MXPA01006428A (zh)
NO (1) NO326058B1 (zh)
PL (1) PL196857B1 (zh)
PT (1) PT1141374E (zh)
SK (1) SK285795B6 (zh)
WO (1) WO2000039324A2 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1189569C (zh) * 1998-12-23 2005-02-16 隆萨股份公司 光学活性的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物的制备方法
GB0306267D0 (en) 2003-03-19 2003-04-23 Ineos Fluor Ltd Process
WO2006117057A1 (en) * 2005-05-02 2006-11-09 Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg Process for preparing enantiomerically enriched e-(2s)- and (2r)-alkyl-5-halopent-4-enecarboxylic acids or their esters

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2756790B2 (ja) * 1988-07-18 1998-05-25 富士薬品工業株式会社 光学活性なシクロペンテノール誘導体の製造方法
GB9108376D0 (en) * 1991-04-19 1991-06-05 Enzymatix Ltd Cyclopentenes
AU3170597A (en) 1996-05-30 1998-01-05 Lonza A.G. Process for the preparation of amino alcohols and derivatives thereof
SK285228B6 (sk) * 1997-05-13 2006-09-07 Lonza Ag Spôsob výroby racemického alebo opticky aktívnehoderivátu 4-(hydroxymetyl)-2-cyklopenténu a racemicky N-butyryl-1-amino-4- (hydroxymetyl)-2-cyklopentén
CZ299083B6 (cs) * 1997-11-27 2008-04-16 Lonza Ag Zpusob výroby aminoalkoholu
CN1189569C (zh) * 1998-12-23 2005-02-16 隆萨股份公司 光学活性的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
PL196857B1 (pl) 2008-02-29
JP4633934B2 (ja) 2011-02-16
AU2102600A (en) 2000-07-31
US20020042108A1 (en) 2002-04-11
EP1141374A2 (de) 2001-10-10
DE59907569D1 (de) 2003-12-04
EP1141374B1 (de) 2003-10-29
NO326058B1 (no) 2008-09-08
SK285795B6 (sk) 2007-08-02
WO2000039324A3 (de) 2000-09-21
WO2000039324A2 (de) 2000-07-06
HUP0104547A2 (hu) 2002-03-28
CN1189569C (zh) 2005-02-16
ATE253125T1 (de) 2003-11-15
MXPA01006428A (es) 2002-06-21
KR100685195B1 (ko) 2007-02-22
CA2354382C (en) 2010-09-07
CZ20012168A3 (cs) 2001-11-14
KR20010099861A (ko) 2001-11-09
CZ301107B6 (cs) 2009-11-11
HUP0104547A3 (en) 2003-12-29
JP2003520018A (ja) 2003-07-02
CA2354382A1 (en) 2000-07-06
NO20013037D0 (no) 2001-06-19
DK1141374T3 (da) 2004-02-16
ES2211216T3 (es) 2004-07-01
PT1141374E (pt) 2004-03-31
IL143229A0 (en) 2002-04-21
SK8812001A3 (en) 2002-01-07
NO20013037L (no) 2001-06-19
PL349388A1 (en) 2002-07-15
US6524844B2 (en) 2003-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH05308996A (ja) タキサン類の製造中間体として有用な化合物のエナンチオマー混合物の酵素分割法
CN1172504A (zh) 通过酶催化酰化拆分杂原子取代的伯胺和仲胺的外消旋体
CN1189569C (zh) 光学活性的1－氨基－4－羟甲基－2－环戊烯衍生物的制备方法
CN1102661C (zh) 用酶催化酰化法拆分外消旋氨基酯
JP3708589B2 (ja) 光学活性２−アルコキシシクロヘキサノール誘導体の製造法
US7125692B2 (en) Process for producing monomer
JPH10337197A (ja) 光学活性３−ハイドロキシテトラハイドロフランの製造方法
JPH1146784A (ja) 光学活性ｎ−置換アゼチジン−２−カルボン酸化合物の製造方法
US5861304A (en) Process for the enzymatic separation of enantiomers of rac-2-oxotricyclo 2.2.1.0 3,5! heptane-7-carboxylic acid and of rac-2-oxotricyclo 2.2.1.0 3,5! heptane-7-carboxylic esters
KR100758512B1 (ko) 효소적 방법에 의한 광학활성3-히드록시-3-페닐프로피온산과 광학활성3-아실옥시-3-페닐프로피온산의 제조 방법
CA2183449C (en) Enzymatic resolution of substituted 2-methyl-propionic acid
JP2007117034A (ja) 光学活性ニペコチン酸化合物の製造方法
IL143229A (en) Method for producing optically active 1-amino-4-(hydroxymethyl)-cyclopent-2-ene derivatives
US20060205056A1 (en) Enzymatic method of making ethyl 3-hydroxy-3-phenylpropionate and their esters
JP3935992B2 (ja) 光学活性３−クロロラクトニトリル及びそのエステル並びにそれらの製造方法
JPH05308995A (ja) 光学活性体（−）−（１ｓ，２ｓ，４ｒ）−エキソー２−ノルボルナノールの製造方法
KR20030091196A (ko) 효소적 방법에 의한 광학활성 1-페닐 에타놀 및 이의에스테르 제조방법
JPH06237788A (ja) アセチレンアルコール類の製造法
WO2007035066A1 (en) The method of making optically active 3-acyloxy-gamma-butyrolactone and optically active 3-hydroxy-gamma-butyrolactone by enzymatic method

Legal Events

Date Code Title Description
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C06 Publication
PB01 Publication
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20050216

Termination date: 20131223