CN1339976A - 植入物 - Google Patents

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Abstract

建议使植入物有一个用于治疗剂的容纳腔,这种治疗剂可以透过导通元件从容纳腔里输出。建议用开放式多孔的扩散元件作为导通元件以保证精确的定量供给,其中对于控制扩散用的孔隙壁进行了化学方面的改造。

Description

植入物
本发明涉及一种按照权利要求1的前序部分所述的植入物。
这里关于“植入物”的概念首先从狭义上讲是一种至少临时地插入在动物或人的躯体里的元件，例如它可以只是起治疗的作用，但也可以起支承和/或关节作用。但从广义上讲其中也可以是从外面，尤其是临时地可与身体接触的元件或其它类似物。
所谓“治疗剂”的概念这里尤其是指药物或药剂，另一方面是指治疗药剂和其它要输给人体或动物体的物料。所有在EP-A-0 875218里所列举的，在那里称为“药物”的治疗剂或者受体兴奋剂、受体拮抗药、酶抑制剂、神经传递介质、细胞抑制剂、抗生素、激素、维生素、代谢酶作用物、抗代谢物、利尿剂等等也尤其考虑作为治疗剂。
由形成最新技术的DE-C-19704497已知有一种可植入的注入泵，其中借助于一种工作介质就使药剂由一个容纳腔里排出并经过导液管输给身体。在容纳腔和导液管之间是一段节流。节流段由一个灌注板构成，该灌注板上有许多数量级为1μm的孔。这些孔是借助于激光束而在例如由陶瓷制成的灌注板上生成的。
对于已知的注入泵来说，根据由工作介质引起的压力通过灌注板上的孔使药剂流入连接着的导液管。灌注板的作用在这里就是节流点，也就是说，单位时间所流过的药剂量取决于工作介质所引起的压力和药剂的流体特性。在流过这灌注板时，在灌注板的孔和流出的药剂之间的相互作用受限制于孔的节流作用，就是受限制于按流动来说似乎是机械的影响。此处的缺点是：单位时间所输出或流经过的药剂量取决于由工作介质所引起的压力，从而经常不可避免的压力变化就会导致输出速度的无意的波动。还存在的缺点是：灌注板上的孔或者其它的节流由于进入物料的沉积而可能至少部分地发生堵塞。这就导致节流效果的不好的和不确定的变化，而且因而导致对单位时间输出的或者流过的药剂量产生不好的影响。
本发明的任务就是提供一种植入物，它可以保证在单位时间内使一种治疗剂或者至少是治疗剂的一种有效物料的输出特别是即使在最小量时也很精确，最好与压力无关，其中尤其是物料沉淀的问题至少在很大程度上是避免了。
以上任务通过一种按权利要求1所述的植入物来解决。有利的其它技术方案是从属权利要求的内容。
本发明的基本思路在于，有一个带有开口孔隙的扩散元件，因而只可能扩散，但不可能自由流动，而且/或者使孔隙壁进行化学方面的改造，从而达到一种最好是选择性地用一种治疗剂或者至少治疗剂的一种有效物料通过时的相互作用。这样就可以实现使单位时间输出的量与作用在治疗剂上的压力至少在相当程度上无关。因此就可能实现比较准确的定剂量，尤其是在输出量较小时。此外当采用按本发明的技术方案时至少在很大程度上排除了导通元件的堵塞或者阻塞。
按照一种优选的技术方案，导通元件的中央具有一些直径为20nm至250nm的细孔。细孔的大小尺寸至少在很大程度上避免了自由地流通经过这些细孔，从而使单位时间内所输出的量与压力无关，这正是所希望的。此外这种细孔的尺寸又阻止了身体自身的物料如蛋白质进入细孔隙并因而也阻止其进入植入物内。
导通元件的孔隙壁可以设计成例如亲水的或者疏水的化学方面的改造，而且/或者至少在某个范围内设有功能基。这样就可以实现：例如只有治疗剂或者只有治疗剂中的一种有效物料可以穿过这些细孔，从而可以在化学改造的孔隙壁和治疗剂或者至少是治疗剂的一种有效物料之间实现一种选择性的相互作用。这种选择性的相互作用可以阻止细孔的无意的变小或者堵塞。
优先考虑使按照建议的这种植入物的导通元件基本由金属氧化物和/或陶瓷材料制成。最好通过一种人工的尤其是电解的氧化作用(阳极处理)，尤其对铝的氧化作用就可以很简单地在导通元件上制造和构造出高度均匀形状的细孔。从根本上来说，所有所谓的阀门金属氧化物都适合于此，例如铝-、钽-、铁-、钨-和/或钛的氧化物以及镁氧化物。
在阳极处理时通过改变电压就可以使细孔的直径和细孔的面积密度，也就是说每单位面积上的细孔数，发生变化。因此可以控制在很宽范围内细孔的形状。尤其是这些细孔至少基本上设计成管状并从导通元件的表面起基本上垂直地穿过导通元件，其中细孔的横断面和/或细孔的开口直径上或者在平面上都可以逐段地减小，以便获得所希望的性能。
有一种特别优选的实施形式，其特征在于具有一个配属于容纳腔的第二导通开孔，在此孔里同样也插入有一个导通元件或者一个例如隔膜式的分隔元件，从而使治疗剂或者至少是治疗剂的一种有效物料能够穿过这一个开孔或者在其中插入使用的导通元件或者分隔元件从容纳腔里流出，并使物料通过另一个导通开孔或者在其中插入使用的导通元件或分隔元件从外面进入这容纳腔里。这种好象是双重的渗透作用可以通过有目标地对导通元件进行各不相同的结构设计和/或化学改造来实现。从外面进入容纳腔的物料，例如水等等可以补偿容纳腔内治疗剂体积的减少，因而不存在有阻碍治疗剂从容纳腔里流出的负压，或者说不存在有破坏导通元件的压力差。
需要时可以设置一个壁板元件用于分开这容纳腔，以避免使治疗剂由于进入容纳腔物料而发生混和或者稀释。
以下按照一个优选实施例的附图对本发明进行详细的说明。图示为：
图1：一种按照建议的植入物的剖视简图；
图2：按图1所示植入物的一个两侧都支承住的导通元件上一个细孔的剖视简图，和
图3，4：不同放大倍数的带有细孔的一种铝氧化物层的电子显微镜照片。
图1表示了一种按照建议的植入物1的剖视简图。植入物1在所示的实施例中基本为圆柱体形状。但也可以是任意其它形状，如扁平的或者盘状的。
植入物1具有一个安放治疗剂3的容纳腔2。有关治疗剂3可参见开头所叙述的定义。
植入物至少具有一个导通孔4，它在这里尤其是布置在植入物1的端部或者正面的部位里。导通孔4至少配有一个导通元件5。在图示实例中用了两个导通元件5，它们前后地放入了右边的与治疗剂3保持接触的导通孔4内，以便可靠地当导通元件5产生破断或者损伤时使治疗剂发生一种无意的、或者无法控制的从容纳腔2里的流出。这两个导通元件5对于该实施例来说设计成相同的，但也可以考虑不同的结构。
以下按照图2中通过一个导通元件5的剖视简图详细说明导通元件5的优选的结构设计。
导通元件5可以使治疗剂3或者至少是治疗剂3的一种有效物料通过。为此导通元件5最好设计成开式多孔的。图2以剖视简图表示了一个细孔6。导通元件5上有许多这样的细孔6，治疗剂3或者至少是治疗剂3的一种有效物料从容纳腔2里可以穿过这些细孔向外流出，尤其是扩散。
由图2可见，这些细孔6基本上垂直于在图2中水平布置的导通元件5的主延伸平面并穿过这导通元件。这些细孔6相应地基本为相互平行布置。这些细孔6特别设计成基本相同形状的，尤其是基本为圆柱状的。
以不同放大比例表示一个导通元件5的表面的电子显微照片的图3和图4则表示了这些显得明亮的管状细孔6是如何均匀地分布和结构设计的。
最好使细孔6的面积密度达到大约108-1011/cm2。细孔平均直径最好达到最大为500nm，尤其是250nm至20nm。
对于所示的实施例来说由图2可见，这些细孔6在其穿过导通元件5的整个长度上具有基本恒定的横断面。细孔6的孔壁7在此处分别形成了基本上是一种圆柱体外表面。
导通元件5的厚度较小，尤其是小于50μm，最大最好为5μm。相应地对于治疗剂3或者至少是治疗剂3的一种有效物料就产生相对来说较小的扩散阻力或者通流阻力。
导通元件5优先考虑至少基本上由铝氧化物制成，这种铝氧化物尤其是电解提炼或者制成的。举例来说，在一个未表示出的母体上的铝层经电氧化作用(阳极处理)，然后与母体脱离，以便得到该导通元件5。电解氧化时可以很简单地通过相应地调定所施加的电压来改变细孔6的直径。此处每1V阳极电压就得到大约为1.2至1.4nm的直径。
导通元件5的材料，或者非氧化材料如铝，可以有选择地例如通过等离子涂层而涂覆在未表示出的母体上并且必要时接着进行氧化处理。
然而导通元件5的制造并不限于前面的实例，例如也可以考虑在未表示出的母体的相应表面层进行氧化处理，然后再脱离开。
另外，导通元件的材料也并不局限于铝氧化物，而是除此之外可以使用原则上来说所有所谓的阀门金属氧化物和镁氧化物。除了这些氧化物之外原则上陶瓷材料也适合，这些材料本质上具有或者可以有一种相应的孔隙构造。
由于导通元件5的厚度较小，因而在任何情况下其自身稳定性较小。因此最好由至少一个例如作成栅格状止动元件8支承在至少一个侧面上。图2表示了可供选择的实施方案，其中导通元件5在两侧都由一个止动元件8支承住，也就是固定在两个止动元件8之间。
按图1所示的实例中植入物1有第二个开孔4，它优先考虑设置在第一个孔4的另外一端，此处为左端，或者说在第一个孔4的对面。第二个导通孔4同样优先考虑配有一个按以上描述的导通元件5。该导通元件5尤其也插入导通孔4内，因而同样只有通过这导通元件5才可能在植入物1的容纳腔2和包围植入物1的外部空间之间实现物料交换。
按图1所示的实例中第二个导通孔4只配置了唯一的一个导通元件5，它对应于图2所示在两侧由止动元件8支承住。
在另一侧，对于第一个孔4来说则与上述的相比作为可供选择实施方案之一是用一个最好是环形的隔距器9相互间隔开固定住。另外还可以为导通元件5配置有未表示出的止动元件8或者其它的支承元件，以便确保对导通元件5足够的支承，尤其是在自身稳定性和可承载性不足的时候。
如图1可见，植入物1有一个在这里基本为活塞形的壁板元件10，它将容纳腔2又分成第一个腔段11和第二个腔段12，其中第一个腔段11与第一个或者一个导通孔4相连，而第二个腔段12与第二个或者另外一个导通孔4相连。壁板元件10此处为活塞状可滑动地装入在容纳腔2里。但是在相应的挠曲性、可活动性和/或可滑动性情况下，例如也可考虑一种隔膜式或者折迭膜盒式结构的壁板元件10。
优先考虑使治疗剂3只充入在第一腔段11里。而在第二腔段12里则优先考虑装有另一种介质，此处称为平衡剂13。平衡剂13的作用还要详细加以说明。
在优选的技术方案中通过以下方法就可能将治疗剂3和选择性设置的平衡剂13简单地充入或充注植入物1或容纳腔2：至少有一个导通孔4首先打开着或者能被打开。只有在充满容纳腔2之后才将配属的导通元件5插入在导通孔4里。
尤其是对于所建议的但并不强制性的圆柱形结构的植入物1来说，导通孔4设计在一个构成容纳腔2的中空圆柱形基体14的二端部位，尤其在整个横断面上。另外这些导通孔4都配置有保护盖15，它们特别用于保护这些所插入的导通元件5免受外部的机械作用。对于圆柱形结构的植入物1和端面侧的导通孔4来说那么保护盖15尤其可以是一种端盖侧的结构。
在插入导通元件5并在植入物1的空心圆柱体14上装入保护盖15之后这些配属的导通元件5以及可能的止动元件8、隔距器9等等就固定在导通孔4部位处所希望的位置上。尤其是在每个导通孔4的范围内形成了一个与导通孔4的内轮廓的相匹配的、在这里为环形的台肩16，紧接着是基体14的一个断面17，它具有加大的内径，用于放置至少一个导通元件5和配属的止动元件8、隔距器9等等。配置的保护盖15有一个圆柱体形的凸台18，它与具有加大内径的断面17相配合，从而使凸台18可以用压配合插入在断面17内，因而保护盖15优先考虑不用其它的防松措施就通过压配合看上去不可脱开地装在基体14上，其中此处这凸台18就使导通元件5或者多个导通元件5，可能的话，还有止动元件8、隔距器9等等配属于导通孔4的类似件保持在凸台和配属的肩台16之间并因而固定在断面17里。
当然，每个导通孔4也可以具有一个不是圆形的外形轮廓。所配属的或者装在里面的导通元件5则具有与此相应的或者匹配于各自断面17的外轮廓。
保护盖15具有通孔19，它们与细孔6相比具有大的直径，因而穿过这保护盖15就可以至少形成基本不受干扰的流动。保护盖15也就是说除了用于此处设置的对导通元件5和配属的元部件的固定之外还要用于保护配属的导通元件5使之免受机械作用，否则的话这种机械作用可能会造成这些相对较脆的导通元件5产生损伤或损坏。
基体14和保护盖15最好用一种适合于身体的材料制成，优先考虑用金属。
在用治疗剂3和平衡剂13对植入物1充满之后，而且通过导通元件5将导通孔4关闭之后并通过保护盖15使之固定并封盖住之后再将植入物1植入。治疗剂3或者至少是治疗剂3的一种有效物料才可能穿过这至少一个导通元件5，在这里是穿过与第一个腔段11连接的第一个导通孔4的两个导通元件5扩散并穿过通孔19输入围绕这植入物1但未表示出来的身体里。第一个导通孔4的这两个导通元件5为此具有细孔6，细孔的尺寸大小和/或壁板7的设计应保证至少基本上只是治疗剂3或者治疗剂3的所希望的有效物料穿过导通元件5从容纳腔2的第一个腔段11里扩散出来。
为了实现上述的，最好是选择性的扩散，细孔6的大小要相应地匹配，而且/或者细孔壁板7借助于图2所示的相互作用配合件20作相应的化学改造。相互作用配合件20最好至少局部范围内固定在细孔壁板7上，并且例如促使细孔6产生亲水的或者疏水的性能，或者其作用为功能基，以便最好只能有一种选择性地通过这些导通元件5，也就是基本上实现一种可半渗透隔膜的效果。
作为功能基可以考虑的例如有氨基、巯基、羧基、羟基和/或有机改造的硅烷。
为了在逐渐地输出治疗剂3或者至少是治疗剂3的一种有效物料时补偿治疗剂3的体积减少，与容纳腔2的第二个腔段12相连接的第二个导通孔4的导通元件5应这样来设计，要使至少一种物料，例如水，从未表示出的包围住植入物1的身体里经过导通元件5而进入第二个腔段12里，并在一定条件下能与选择性设置的平衡剂13混和。根据第二个导通孔4的导通元件5的构造，所述的进入过程也可以没有平衡剂13。无论如何，此处设计成可以滑动的壁板元件10此时就阻止了治疗剂13无意间的稀释。而且对应于体积的变化而被推入腔段11和12里。
平衡剂13例如可以是指一种日用盐溶液。
由上述可知，对于所示的实施例来说似乎进行了双重的渗透，一方面是治疗剂3或至少治疗剂3的一种作用物料从容纳腔2里出来，而另一方面是一种适合的物料又通过第二个导通孔4或者配属于此的导通元件5而进入容纳腔2里。
由上述可见，至少基本上只是一种适合的物料由未表示出的包围住植入物1的躯体里扩散进入了第二个腔段12。因此尤其是在这进入侧(图1左侧)上的导通元件5相对于输出侧(图1右侧)上的至少一个导通元件5，其结构设计得是不同的-尤其是在细孔大小、细孔密度以及细孔壁7的化学改造等方面。以下就详细叙述这些相关的实施例。
由于应用了例如有机改造的硅烷可以按理想的方式改变细孔6的极性。另外，由植入物1输出的物质-治疗剂3或者至少是治疗剂3的一种有效物料-的输出速度可以由细孔大小、细孔密度以及细孔壁板7的化学改造来控制。
若要从植入物1里输出一种疏水性物质，它具有高剂量，如类固醇、三轮列的抗抑郁药(trizyklische Antidepressiva)等等，那么在输出侧设计了具有疏水内层的大的细孔6，而在输入侧设计了具有亲水内层的小细孔6以接纳水。
若从植入物1里要输出具有较小剂量的疏水物质，那么与此相应地就设计较小的细孔6。
若要从植入物1里输出具有较高剂量的亲水物质，那么优先考虑在输出侧设计有大的亲水的细孔6，而在输入侧设有小的亲水细孔6以接纳水。
也可以为第二个腔段12或者第二个导通孔4配置一个非开放孔隙的分离元件，如一种无孔隙的例如可半渗透的隔膜来代替优选设置的开放孔隙式导通元件5，通过这种隔膜可以进行物料的交换。
必要时，当治疗剂3的稀释并不危险时，例如当一种所希望的有效物料通过导通元件5由容纳腔2向外扩散至少并不是还要受稀释的影响的话，那么壁板元件10也可以完全取消。在这种情况下也不再将容纳腔2分开了，那么平衡剂13就可以相应地取消。
另一方面，当壁板元件10有足够密封效果时，例如采用了挠曲的隔膜或一种折迭膜盒形式的元件，那么植入物1就允许在第二个导通孔4的范围内形成穿过通孔19进出入第二个空腔范围12的自由流动，插入在第二个导通孔4里的导通元件5也就取消，从而第一个腔段11的容积能够通过使壁板元件10产生相应的滑移和/或变形而自由地并按需要适应于治疗剂3的体积。
按照另一种可选择的实施方案，尤其是在挠曲性结构时壁板元件10可以构成植入件1或者容纳腔2的一个外壁。在这种情况下，第二个腔段12，带有配置的导通元件5的第二个导通孔4以及所配置的保护盖15都可以完全取消。
必要时在容纳腔2至少基本为刚性结构时，也就是说在容纳腔2的容积基本上不可改变时，也可以只要有一个具有至少一个配属导通元件5的导通孔4。在这种情况下，一方面治疗剂3或者至少治疗剂3的一种有效物料能够穿过导通元件5从容纳腔2里渗透出来，而另一方面，一种物料，例如水可以从包围住植入物1的躯体穿过导通元件5而渗透入容纳腔2里。为了使这种经过相同导通元件5的输入和输出能够实现，最好有区别地设计有一定数量的细孔6而且/或者与其它细孔6相比较经过不同的化学改造。
但另一种可供选择的方案是：输入和输出也可以在只是同样结构的和/或化学改造的细孔6时进行。
此外，一个导通孔4也可以配置有两个并排布置、也就是平行连接的具有不同结构的导通元件5。
若容纳腔2的容积不可变，那么重要的是使在相对来说脆性的导通元件5上的压力载荷保持最小。与此相应，在输出方向和输入方向上要使体积流有一个相应的平衡。这既是指只有一个导通孔4时，也是指具有多个导通孔4时，后者通过一个壁板元件10作了选择性的再细分，如图1所示。
需要时这植入物1也可以如图1所示具有一个挡板21。该挡板21可以用于开始时将治疗剂3或者平衡剂13注入和/或补充注入。必要时也可以设两个或者多个挡板21。
挡板21是指一种当前技术已知的元件，它具有一个隔膜22，该隔膜可以用一个相应匹配的插管刺穿用于对容纳腔2充入或者补充，并且接着又自动地密闭起来。
根据需要尤其是在导通元件5外侧面上的细孔6可以临时地例如用一种人工可松开的或者在植入状态下自动松开的封盖盖住，尤其是在植入物1较长时间存放时，用作保护。例如一种无菌薄膜就适合于此。

Claims (18)

1.植入物(1)，具有一个用于治疗的和/或至少含有一种作用物料的治疗剂(3)的容纳腔(2)，其中该容纳腔(2)至少具有一个导通孔(4)，其中插入了一个导通元件(5)，治疗剂(3)可以通此导通元件(5)而离开这容纳腔(2)，其特征在于，导通元件(5)设计为具有一定细孔大小和/或细孔壁(7)的开放细孔(6)的扩散元件，这种细孔至少基本上只允许使治疗剂(3)和/或至少治疗剂(3)的一种有效物料经过扩散元件实现扩散，而不可以形成经过导通元件(5)的一种自由流动；以及/或者导通元件(5)具有带细孔壁(7)的开放细孔(6)，这些孔至少局部范围经过化学改造，以便与治疗剂(3)，与治疗剂(3)的至少一种有效物料，和/或与处在外面的物料相互作用，最好是选择性地穿透过导通元件(5)的物料。
2.按权利要求1所述的植入物，其特征在于，导通元件(5)设计成隔膜式的或者薄膜状的。
3.按权利要求1或者2所述的植入物，其特征在于，导通元件(5)基本上设计成均匀厚度，而且/或者其厚度最大为50μm，尤其是最大为5μm。
4.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，导通元件(5)至少基本上由陶瓷或者至少基本上由最好通过阳极处理制成的铝-、镁-、钽-、铁-、钨-和/或钛氧化物构成。
5.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，导通元件(5)由至少一个最好是栅格状的止动元件(8)面支承，尤其是夹持在二者之间。
6.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，有两个导通元件(5)先后插入导通孔(4)内。
7.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，细孔(6)基本上是均匀分布的，而且/或者在导通元件(5)上的面积密度为108至1011/cm2。
8.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，细孔(6)基本设计成圆柱形，而且/或者相互间隔地，而且/或者相同形状的，并且/或者基本上垂直于经过导通元件(5)的伸展平面而布置，而且/或者各自的截面具有不同的或者增加的和/或减小的横断面。
9.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，细孔直径平均小于500nm，最好小于250nm，尤其是250至20nm。
10.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，这些细孔(6)尤其在外侧面都临时地盖住或者封闭住。
11.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，为了化学改造，这些细孔壁板(7)设计成至少局部范围地亲水或者疏水，而且/或者至少局部范围地配置有功能基，如氨基、巯基、羧基和/或有机改造的硅烷。
12.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，植入物(1)具有一个挠性的和/或可活动的壁板元件(10)用于划分开容纳腔(2)，从而使容纳腔(2)的容积可以改变，尤其是可以根据处于其中的治疗剂(3)的体积的减小而减小。
13.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，植入物(1)具有一个挠性的和/或可活动的壁板元件(10)，它将容纳腔(2)再分成第一个腔段(11)和第二个腔段(12)，其中第一腔段(11)与第一个导通孔(4)相连，用于治疗剂(3)，第二腔段(12)与第二个导通孔(4)相连，用于平衡剂(13)，从而使第一腔段(11)的容积可以改变，尤其是可以根据位于其中的治疗剂(3)的体积的减小而减小。
14.按权利要求12或者13所述的植入物，其特征在于，壁板元件(10)设计成隔膜式的、折叠膜盒式和/或活塞式，尤其是可以在容纳腔(2)里滑动。
15.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，植入物(1)具有两个分开的使容纳腔(2)向外敞开的导通孔(4)，其中在一个导通孔(4)里装入了第一个导通元件(5)，在另一个导通孔(4)里装入了一种优选为无细孔隙的分隔元件，如一种可半渗透的隔膜，或者第二个导通元件(5)，其中第一个导通元件(5)和分隔元件或者第二个导通元件(5)的设计应使得它们与治疗剂(3)，与治疗剂(3)的至少一种作用物料，和/或与处于外面的物料，最好是选择性根据穿透有区别地相互作用，尤其是要使治疗剂(3)和/或治疗剂(3)的至少一种作用物料经过这第一个导通元件(5)由容纳腔(2)里排出，并且使至少一种物料，例如水能够经过分隔元件或者第二个导通元件(5)而进入容纳腔(2)里。
16.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，植入物(1)有一个长的，尤其是基本上是圆柱形的基体(14)。
17.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，至少有一个导通孔(4)设计在基体(14)的一个正面端上，其中最好有一个保护盖(15)装在基体(14)上，在一个装入导通孔(4)里的导通元件(5)或分隔元件之上，尤其是借助于压配合和/或可松开地装上。
18.按上述权利要求之一所述的植入物，其特征在于，植入物(1)至少具有一个挡板(21)，它与容纳腔(2)和/或至少容纳腔(2)的一个腔段(11，12)相连接。
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TR (1) TR200102384T2 (zh)
WO (1) WO2000048660A1 (zh)
YU (1) YU58801A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102076375A (zh) * 2008-06-25 2011-05-25 皇家飞利浦电子股份有限公司 包括多个药物储存器的电子药丸
TWI551313B (zh) * 2013-05-24 2016-10-01 中臺科技大學 胰島素注射裝置

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7713297B2 (en) 1998-04-11 2010-05-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-releasing stent with ceramic-containing layer
US7018401B1 (en) 1999-02-01 2006-03-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Woven intravascular devices and methods for making the same and apparatus for delivery of the same
WO2002056863A2 (en) * 2000-12-29 2002-07-25 Bausch & Lomb Incorporated Sustained release drug delivery devices
ES2320533T3 (es) 2001-01-03 2009-05-25 BAUSCH & LOMB INCORPORATED Dispositivos de administracion de farmacos de liberacion sostenida con multiples agentes.
DE20220502U1 (de) 2001-03-23 2003-10-02 AlCove Surfaces GmbH, 45966 Gladbeck Implantat
DE10123442C2 (de) * 2001-03-23 2003-05-22 Alcove Surfaces Gmbh Operationswerkzeug
EP2316394B1 (en) 2001-06-12 2016-11-23 The Johns Hopkins University Reservoir device for intraocular drug delivery
WO2003002243A2 (en) 2001-06-27 2003-01-09 Remon Medical Technologies Ltd. Method and device for electrochemical formation of therapeutic species in vivo
EP2522319A3 (en) * 2002-03-11 2013-09-25 Novartis AG Implantable drug delivery system
EP1572032B1 (en) 2002-11-13 2008-07-30 Setagon, Inc. Medical devices having porous layers and methods for making same
US9770349B2 (en) 2002-11-13 2017-09-26 University Of Virginia Patent Foundation Nanoporous stents with enhanced cellular adhesion and reduced neointimal formation
US20060121080A1 (en) 2002-11-13 2006-06-08 Lye Whye K Medical devices having nanoporous layers and methods for making the same
AU2003270244A1 (en) 2002-11-14 2004-06-03 Universitat Duisburg-Essen Implant, therapeutic agent and micelle
US7488343B2 (en) 2003-09-16 2009-02-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices
US20050158365A1 (en) * 2003-12-22 2005-07-21 David Watson Drug delivery device with mechanical locking mechanism
US8137397B2 (en) 2004-02-26 2012-03-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices
NL1025624C2 (nl) * 2004-03-03 2005-09-07 Solvist Stroomrestrictie.
US8348930B2 (en) * 2005-07-01 2013-01-08 Microlin, Llc Fluid delivery device with a diffusion membrane and electrochemical pump
US9447781B2 (en) * 2005-07-22 2016-09-20 University Of Utah Research Foundation Osmotically driven dispense pump and related components for use in high pressure applications
US20070212397A1 (en) * 2005-09-15 2007-09-13 Roth Daniel B Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment
US8840660B2 (en) 2006-01-05 2014-09-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
US8089029B2 (en) 2006-02-01 2012-01-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioabsorbable metal medical device and method of manufacture
US20070224235A1 (en) 2006-03-24 2007-09-27 Barron Tenney Medical devices having nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery
US8187620B2 (en) 2006-03-27 2012-05-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices comprising a porous metal oxide or metal material and a polymer coating for delivering therapeutic agents
US8048150B2 (en) 2006-04-12 2011-11-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis having a fiber meshwork disposed thereon
WO2007149404A2 (en) * 2006-06-22 2007-12-27 Wilson-Cook Medical Inc. Self-cleaning stent
US8815275B2 (en) 2006-06-28 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Coatings for medical devices comprising a therapeutic agent and a metallic material
CA2655793A1 (en) 2006-06-29 2008-01-03 Boston Scientific Limited Medical devices with selective coating
US8052743B2 (en) 2006-08-02 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with three-dimensional disintegration control
EP1891995A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-27 Debiotech S.A. Drug loading of porous coating
WO2008033711A2 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Boston Scientific Limited Medical devices with drug-eluting coating
WO2008034013A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Medical devices and methods of making the same
US7955382B2 (en) 2006-09-15 2011-06-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with adjustable surface features
JP2010503491A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 ボストン サイエンティフィック リミテッド 生物学的安定性無機層を有する生浸食性エンドプロスシーシス
CA2663271A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Boston Scientific Limited Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
EP2081616B1 (en) 2006-09-15 2017-11-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprostheses and methods of making the same
CA2663762A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Boston Scientific Limited Endoprostheses
EP3150177B1 (en) 2006-10-22 2021-06-02 Idev Technologies, Inc. Methods for securing strand ends and the resulting devices
MX2009004292A (es) 2006-10-22 2009-08-12 Idev Technologies Inc Dispositivos y metodos para el avance de stent.
US7981150B2 (en) 2006-11-09 2011-07-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with coatings
ATE488259T1 (de) 2006-12-28 2010-12-15 Boston Scient Ltd Bioerodierbare endoprothesen und herstellungsverfahren dafür
US20080208308A1 (en) * 2007-02-27 2008-08-28 Medtronic Vascular, Inc. High Temperature Oxidation-Reduction Process to Form Porous Structures on a Medical Implant
US8431149B2 (en) 2007-03-01 2013-04-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coated medical devices for abluminal drug delivery
US8070797B2 (en) 2007-03-01 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with a porous surface for delivery of a therapeutic agent
EP1977754A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-08 Universität Duisburg-Essen Treatment of diseases with nanoparticles having a size-dependent cytotoxicity
US8067054B2 (en) 2007-04-05 2011-11-29 Boston Scientific Scimed, Inc. Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same
US7976915B2 (en) 2007-05-23 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis with select ceramic morphology
US7942926B2 (en) 2007-07-11 2011-05-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8002823B2 (en) 2007-07-11 2011-08-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
EP2187988B1 (en) 2007-07-19 2013-08-21 Boston Scientific Limited Endoprosthesis having a non-fouling surface
US7931683B2 (en) 2007-07-27 2011-04-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Articles having ceramic coated surfaces
US8815273B2 (en) 2007-07-27 2014-08-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug eluting medical devices having porous layers
WO2009018340A2 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device coating by laser cladding
EP2185103B1 (en) 2007-08-03 2014-02-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Coating for medical device having increased surface area
US8052745B2 (en) 2007-09-13 2011-11-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis
US7938855B2 (en) 2007-11-02 2011-05-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Deformable underlayer for stent
US8216632B2 (en) 2007-11-02 2012-07-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
US8029554B2 (en) 2007-11-02 2011-10-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with embedded material
EP2271380B1 (en) 2008-04-22 2013-03-20 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having a coating of inorganic material
US8932346B2 (en) 2008-04-24 2015-01-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having inorganic particle layers
US7998192B2 (en) 2008-05-09 2011-08-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US8236046B2 (en) 2008-06-10 2012-08-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
EP2303350A2 (en) 2008-06-18 2011-04-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthesis coating
EP2676687A1 (en) 2008-06-25 2013-12-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices containing therapeutic agents
US7985252B2 (en) 2008-07-30 2011-07-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Bioerodible endoprosthesis
US8382824B2 (en) 2008-10-03 2013-02-26 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implant having NANO-crystal grains with barrier layers of metal nitrides or fluorides
US8231980B2 (en) 2008-12-03 2012-07-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implants including iridium oxide
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
CN104887389B (zh) 2009-01-29 2017-06-23 弗赛特影像4股份有限公司 后段给药
US8734829B2 (en) * 2009-02-13 2014-05-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having polymeric nanoporous coatings for controlled therapeutic agent delivery and a nonpolymeric macroporous protective layer
US8267992B2 (en) 2009-03-02 2012-09-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Self-buffering medical implants
US8071156B2 (en) 2009-03-04 2011-12-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprostheses
US20100256772A1 (en) * 2009-04-02 2010-10-07 Wilson-Cook Medical Inc. System and method for maintaining patency of a stent using a magnet
US8287937B2 (en) 2009-04-24 2012-10-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Endoprosthese
BRPI0919992B8 (pt) * 2009-08-25 2021-06-22 Prostec Co Ltd suprimentos médicos metálicos e método de produção de suprimentos médicos metálicos
US10166142B2 (en) 2010-01-29 2019-01-01 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
US8668732B2 (en) 2010-03-23 2014-03-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Surface treated bioerodible metal endoprostheses
US9023095B2 (en) 2010-05-27 2015-05-05 Idev Technologies, Inc. Stent delivery system with pusher assembly
AU2011285548B2 (en) 2010-08-05 2014-02-06 Forsight Vision4, Inc. Combined drug delivery methods and apparatus
SI2600930T1 (sl) 2010-08-05 2021-08-31 Forsight Vision4, Inc. Injekcijska naprava za dajanje zdravila
HUE057267T2 (hu) 2010-08-05 2022-05-28 Forsight Vision4 Inc Berendezés szem kezelésére
WO2012068549A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
EP2726016B1 (en) 2011-06-28 2023-07-19 ForSight Vision4, Inc. An apparatus for collecting a sample of fluid from a reservoir chamber of a therapeutic device for the eye
US9883968B2 (en) 2011-09-16 2018-02-06 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange apparatus and methods
WO2013116061A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
WO2014152959A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
EP4302736A3 (en) 2013-03-28 2024-04-03 ForSight Vision4, Inc. Ophthalmic implant for delivering therapeutic substances
KR102416726B1 (ko) 2014-07-15 2022-07-05 포사이트 비젼4, 인크. 안구 이식물 전달 디바이스 및 방법
WO2016022750A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Forsight Vision4, Inc. Stable and soluble formulations of receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of preparation thereof
US10500091B2 (en) 2014-11-10 2019-12-10 Forsight Vision4, Inc. Expandable drug delivery devices and methods of use
AU2016355345A1 (en) 2015-11-20 2018-05-31 Forsight Vision4, Inc. Porous structures for extended release drug delivery devices
CN109195556B (zh) 2016-04-05 2021-03-26 弗赛特影像4股份有限公司 可植入眼睛药物递送装置
WO2019103906A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange apparatus for expandable port delivery system and methods of use
USD1033637S1 (en) 2022-01-24 2024-07-02 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange device

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3760804A (en) * 1971-01-13 1973-09-25 Alza Corp Improved osmotic dispenser employing magnesium sulphate and magnesium chloride
US3732865A (en) * 1971-01-13 1973-05-15 Alza Corp Osmotic dispenser
CH580961A5 (en) * 1972-01-13 1976-10-29 Alza Corp Dispenser - functioning by osmotic pressure using active agents in solid or semi solid form
US3929132A (en) * 1973-04-10 1975-12-30 Alza Corp Osmotic dispenser
US3944064A (en) 1973-10-26 1976-03-16 Alza Corporation Self-monitored device for releasing agent at functional rate
US3946734A (en) * 1975-02-19 1976-03-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of State Apparatus for controlling the release of a drug
US4218255A (en) 1976-08-30 1980-08-19 University Of Dayton Porous ceramic carriers for controlled release of proteins, polypeptide hormones, and other substances within human and/or other mamillian species and method
US5082668A (en) * 1983-05-11 1992-01-21 Alza Corporation Controlled-release system with constant pushing source
US5000957A (en) * 1984-03-19 1991-03-19 Alza Corporation Dispenser comprising hydrophilic osmopolymer
US5008112A (en) * 1985-12-16 1991-04-16 International Minerals & Chem. Corporation Device for the extended delivery of diffusible agents
US5062841A (en) * 1988-08-12 1991-11-05 The Regents Of The University Of California Implantable, self-regulating mechanochemical insulin pump
US5034229A (en) * 1988-12-13 1991-07-23 Alza Corporation Dispenser for increasing feed conversion of hog
US5769823A (en) 1995-03-23 1998-06-23 Tricumed Gmbh Implantable infusion pump
US5908414A (en) 1995-05-03 1999-06-01 Tricumed Gmbh Implantable infusion pump
DE19704497C1 (de) 1997-02-06 1997-11-20 Tricumed Gmbh Implantierbare Infusionspumpe
US5843172A (en) 1997-04-15 1998-12-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Porous medicated stent
US5897528A (en) * 1998-04-30 1999-04-27 Medtronic, Inc. Filtered intracerebroventricular or intraspinal access port with direct cerebrospinal fluid access

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102076375A (zh) * 2008-06-25 2011-05-25 皇家飞利浦电子股份有限公司 包括多个药物储存器的电子药丸
CN102076375B (zh) * 2008-06-25 2013-11-20 皇家飞利浦电子股份有限公司 包括多个药物储存器的电子药丸
TWI551313B (zh) * 2013-05-24 2016-10-01 中臺科技大學 胰島素注射裝置

Also Published As

Publication number Publication date
NO20013917D0 (no) 2001-08-10
CA2371800A1 (en) 2000-08-24
ATE227597T1 (de) 2002-11-15
WO2000048660A1 (de) 2000-08-24
PT1150738E (pt) 2003-03-31
EP1150738A1 (de) 2001-11-07
JP2002537029A (ja) 2002-11-05
NZ513364A (en) 2003-10-31
DK1150738T3 (da) 2002-12-30
CN1186105C (zh) 2005-01-26
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