CN1338461A - 一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法 - Google Patents

一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1338461A
CN1338461A CN 00118945 CN00118945A CN1338461A CN 1338461 A CN1338461 A CN 1338461A CN 00118945 CN00118945 CN 00118945 CN 00118945 A CN00118945 A CN 00118945A CN 1338461 A CN1338461 A CN 1338461A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
fmau
uridine
methyl
deoxidation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 00118945
Other languages
English (en)
Other versions
CN1122671C (zh
Inventor
陈荣峰
常俊标
何娟
王强
郭瑞云
刘澎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
INST OF CHEMISTRY HENAN ACADEM
Institute of Chemistry Henan Academy of Sciences Co Ltd
Original Assignee
INST OF CHEMISTRY HENAN ACADEM
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by INST OF CHEMISTRY HENAN ACADEM filed Critical INST OF CHEMISTRY HENAN ACADEM
Priority to CN 00118945 priority Critical patent/CN1122671C/zh
Publication of CN1338461A publication Critical patent/CN1338461A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1122671C publication Critical patent/CN1122671C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法,尤其涉及一种新化合物2’－脱氧－2’－氟－3’(4,4’－二烷基氧基－5,6,5’,6’－二次甲二氧基－2’－烷基氧羰基－2－酯基联苯)－5－甲基－阿糖呋喃尿苷(α－DDB－L－FMAU)及其合成方法。该方法以2’－脱氧－2’－氟－5－甲基－阿糖呋喃尿苷(L－FMAU)和4,4’－二烷基氧基－5,6,5’6’－二次甲二氧基－2’－烷基氧羰基－2－联苯酰氯(α－DDB)为原料,依次经过羟基保护、酯化联接、去保护反应制得α－DDB－L－FMAU。该化合物有可能成为同时具有通过抗乙肝病毒和降转氨酶达到治疗乙肝的新型药物,具有较高的应用价值;该化合物有如下结构:R=－CH3,－CH2CH3,－CH(CH3)2,－C(CH3)3,－CH2CH2CH3,－CH2CH2CH2CH3R1和R2代表烷基。

Description

一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法
本发明涉及一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法，尤其涉及一种新化合物2’-脱氧-2’-氟-3’(4，4’-二烷基氧基-5，6，5’，6’-二次甲二氧基-2’-烷基氧羰基-2-酯基联苯)-5-甲基-阿糖呋喃尿苷(α-DDB-L-FMAU)及其合成方法。
目前，治疗乙肝可通过降低人体高血清谷丙转氨酶或通过抑制乙肝病毒的活性达到疗效。α-联苯双酯(α-DDB)经药理筛选具有降高血清谷丙转氨酶效果，被公认为是一种降转氨酶的有效药物；2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-阿糖呋喃尿苷(L-FMAU)也有较高的抗乙肝病毒活性，对动物的初步毒性试验表明毒性较低，没有导致畸形，并且在对带有慢性乙肝病毒的动物试验中也表现出较好的生物药效。这些均已在《药学学报》(第17卷第一期，1982年1月)及《Nucleosides & Nucleotides》(18(2)，1999)中报道。但是同时具备通过抗乙肝病毒和降转氨酶达到治疗乙肝的新型化合物目前还未见报道。
本发明的目的在于提供一种新的化合物，使该化合物有可能成为同时通过抗乙肝病毒和降转氨酶达到治疗乙肝的新型药物；本发明的另一目的在于提供该合物的合成方法。
为了实现本发明的目的，技术方案如下：
该化合该物有如下结构式：
Figure A0011894500031
其合成路线如图所示：
Figure A0011894500041
R＝-CH3，-CH2CH3，-CH(CH3)2，-C(CH3)3，-CH2CH2CH3，-CH2CH2CH2CH3R1和R2代表烷基Tr=-CPh3
步骤(1)是对2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-阿糖呋喃尿(L-FMAU)的5’位的羟基进行保护，步骤(2)是通过酯化反应把带有保护基的L-FMAU和α-DDB结合起来，步骤(3)是脱去保护基团得到目标物。
本发明所述的对L-FMAU的5’位的羟基保护反应投料比(摩尔比)：L-FMAU∶三苯甲基氯＝1∶1.5～2.5。
本发明所述的酯化反应投料比(摩尔比)：L-FMAU-Tr∶α-DDB∶DMAP(N，N-二甲基氨基吡啶)＝1∶1.4～3∶0.3～0.8，反应的温度控制在10～40℃。
本发明的有益效果在于：把具有降转氨酶的α-DDB与有抗乙肝病毒活性的L-FMAU有机的结合起来，得到这种新的化合物，可以更有效地治疗乙肝；且该化合物的合成方法，路线设计合理可行，总收率在20％以上，纯度较高，适合于工业生产。
下面结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
将L-FMAU与α-联苯甲酯酰氯的连接过程分三步加以叙述。
(1)对L-FMAU的5’位羟基的保护
0.05mol L-FMAU(I)13g，0.09mol三苯甲基氯(Ph3CCl)25g，于100ml干燥的吡啶中，室温放置两天，然后于沸水浴中加热两个小时(隔绝潮气)，减压蒸去吡啶，用柱子进行分离，展开剂为CHCl3∶EA∶MeOH＝40∶30∶3，得到化合物II(L-FMAU-Tr)(Rf＝0.52)21g(收率83％)。
(2)L-FMAU-Tr与α-联苯甲酯酰氯的连接
0.064molα-联苯甲酯酰氯27g，0.012mol N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)1.3g，于150ml干燥的吡啶中搅拌一小时后，加入0.04mol的化合物II 20g，于22℃下搅拌四天后，减压蒸去吡啶后，用柱子分离，展开剂为CHCl3∶EA∶MeOH＝40∶30∶3，得到化合物III(Rf＝0.75)14.5g(收率41％)。
(3)化合物III水解脱去保护基，得到目标物IV
0.015mol化合物III 13.3g，加入100ml 80％的冰醋酸水溶液，室温搅拌四小时，加热回流一小时，减压蒸去溶剂，用柱子分离，展开剂为CHCl3∶EA∶MeOH＝40∶30∶3，得到目标物IV(Rf＝0.34)8.3g(收率86％)。附其高分辨质谱图。实施例2
L-FMAU与α-联苯乙酯酰氯的连接
(1)对L-FMAU的5’位羟基的保护
0.05mol L-FMAU(I)13g，0.09mol三苯甲基氯(Ph3CCl)25g，于100ml干燥的吡啶中，室温放置两天，然后于沸水浴中加热两个小时(隔绝潮气)，减压蒸去吡啶，用柱子进行分离，展开剂为CHCl3∶EA∶MeOH＝40∶30∶3，得到化合物II(L-FMAU-Tr)(Rf＝0.52)21g(收率83％)。
(2)化合物II(L-FMAU-Tr)与α-联苯乙酯酰氯的连接
0.084molα-联苯乙酯酰氯36.7g，0.02mol N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)2.2g，于150ml干燥的吡啶中搅拌一小时后，加入0.04mol的化合物II20g，于26℃下搅拌四天后，减压蒸去吡啶后，用柱子分离，展开剂为CHCl3∶EA∶MeOH＝40∶30∶3，得到化合物III(Rf＝0.72)13.7g(收率38％)。
(3)化合物III水解脱去保护基，得到目标物IV
0.015mol化合物化合物III13.5g，加入100ml 80％的冰醋酸水溶液，室温搅拌四小时，加热回流一小时，减压蒸去溶剂，用柱子分离，展开剂为CHCl3∶EA∶MeOH＝40∶30∶3，得到目标物IV(Rf＝0.32)8.4g(收率85％)。
实施例3
L-FMAU与α-联苯异丙酯酰氯的连接
(1)对L-FMAU的5’位羟基的保护
0.05mol L-FMAU(I)13g，0.11mol三苯甲基氯(Ph3CCl)30.5g，于100ml干燥的吡啶中，室温放置两天，然后于沸水浴中加热两个小时(隔绝潮气)，减压蒸去吡啶，用柱子进行分离，展开剂为CHCl3∶EA∶MeOH＝40∶30∶3，得到化合物II(L-FMAU-Tr)(Rf＝0.52)21.5g(收率85％)。
(2)化合物(L-FMAU-Tr)II与α-联苯异丙酯酰氯的连接
0.056mol α-联苯异丙酯酰氯26g，0.016mol N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)1.7g，于150ml干燥的吡啶中搅拌一小时后，加入0.02mol的化合物II 10g，于33℃下搅拌四天后，减压蒸去吡啶后，用柱子分离，展开剂为CHCl3∶EA∶MeOH＝40∶30∶3，得到化合物III(Rf＝0.68)6.3g(收率34％)。
(3)化合物III水解脱去保护基，得到目标物IV
0.006mol化合物化合物III 5.6g，加入50ml 80％的冰醋酸水溶液，室温搅拌四小时，加热回流一小时，减压蒸去溶剂，用柱子分离，展开剂为CHCl3∶EA∶MeOH＝40∶30∶3，得到目标物IV(Rf＝0.29)3.4g(收率82％)。
文    件：C：\HPCHEM\1\DATA\0005705.D#100(2.671min)日    期：30 May 2000样    品：wy001          MW＝646   王以   .  课题编号：99903条    件：IIP5989A 质谱仪EI 50-400
      中国科学院上海有机化学研究所
Figure A0011894500081
m/z   ％RA    m/z  ％RA    m/z    ％RA    m/z    ％RA    m/z   ％RA    m/z    ％RA    m/z    ％RA    m/z    ％RA    m/z   ％RA    m/z   ％RA    m/z  ％RA41    13.14   79   2.98    107    2.70    135    6.17    177   1.99    229    2.46    280    3.58    341    2.54    400   1.94    550   4.23    646  44.6943    25.34   80   3.28    108    2.26    136    2.02    178   3.22    236    3.22    283    9.66    343   23.15    400   2.67    551   5.20    659   8.0744    16.63   81   5.37    109    4.29    137    2.45    179   5.02    237    2.46    285    7.45    345    5.45    401   2.10    552   2.08    660  14.4645     9.22   82   4.48    110    3.25    139    2.13    180   2.37    239    3.24    297    2.24    353    2.62    404 100.00    552   2.07    688   2.8453     2.37   83   7.93    111    3.17    140    4.69    185   2.29    240    2.81    298    3.68    355   10.31    421   2.23    563   4.3355    13.86   84   5.45    112    2.91    141    2.26    193   4.36    241    3.47    299    5.73    356    2.97    422   2.31    564   2.4856     6.40   85   4.97    115    2.27    149    2.13    199   2.19    242    2.84    300    4.12    357    4.06    423   1.93    565   2.2157    15.76   86   2.46    116    2.54    150    3.55    204   2.98    243    5.97    300    4.28    358    4.89    489   1.96    576   2.1859     3.65   87   7.45    117    2.45    151    2.40    205   3.66    255    5.35    301    3.92    359    5.68    520  47.43    577   3.1460     4.06   91   2.57    121    2.73    152    2.15    206  10.72    256    3.36    313   20.54    359    6.13    521  54.52    578   2.1067     4.14   93   2.24    123    2.68    155    2.53    207   8.48    257    5.42    315    7.15    361    1.97    522  16.41    597   3.0069     9.66   94   2.32    124    1.94    157    1.97    208   3.39    258    1.91    321    2.24    367    3.02    523   6.57    615   2.4270     4.26   95   5.10    125    3.55    162    2.02    211   2.32    268    2.29    325    2.48    368    2.57    524   2.08    615   2.4271     8.37   96   4.53    126    9.87    165    3.46    213   3.14    269    3.11    329   53.13    371    1.91    536   2.43    628   2.4972     2.49   97   5.72    127    4.44    166    2.19    215   2.73    269    3.09    331    3.05    373    6.81    537   2.92    629   2.8473     6.08   98   5.18    128    2.75    167    2.16    225   2.32    270    3.55    339    2.18    374    7.37    538   3.51    629   2.8474     3.32   99   3.74    129    3.93    170    3.71    227   3.85    271    4.20    339    2.31    375    2.61    549   3.17    645  26.0477     2.98  105   2.56    134    2.15    171    3.35    228   2.27    272    2.64    341    2.18    387   27.24    549   4.39    646  44.78
八峰值： 404 100.00    521   54.52    329   53.13    520  47.43    646   44.78    387   27.24    645   26.04    43   25.34
LIST：200607-1-c1    07-Jurn-00            Elapse：06：29.1      30
Samp：M646                                 Start： 10：34：04    36
Mode：EI +VE +LMR BsCAN (EXP) UP HR NRM
Oper：                                     Inlet：
Limt：(0)     .   . .  .
    ：(931)C50.H60.F.N2.O14
Peak：1000.00 mmu    R＋D：-2.0＞60.0
Data：CMASs：converted
             89736                      (mmu)
    Mass    Internsity   ％RA    Flags   Delta  R＋D  Composition
283.0226      122669    6.83      F#     -1.2   4.5   C7.H8.F.N2.O9
                                                1.7   12.5 C15.H7.O6
                                               -2.3   8.5  C10.H7.N2.O8
                                                2.8   8.5  C12.H8.F.O7
                                               -3.0   17.5 C19.H4.F.O2
313.0332      212239    11.83     F#     -0.4  22.0   C23.H4.F.N
                                               -1.2   4.5  C8.H10.F.N2.O10
                                                1.6   12.5 C16.H9.O7
                                               -2.4   8.5  C11.H9.N2.O9
                                                2.8   8.5  C13.H10.F.O8
314.0409      112407    6.26      #      -0.3  21.5   C23.H5.F.N
                                               -1.2   4.0  C8.H11.F.N2.O10
                                                1.7   12.0 C16.H10.O7
                                               -2.3   8.0  C11.H10.N2.O9
                                                2.9   8.0  C13.H11.F.O8
327.0490      109856    6.12      #      -0.6  22.0   C24.H6.F.N
                                               -1.4   4.5  C9.H12.F.N2.O10
                                                1.5   12.5 C17.H11.O7
                                               -2.6   8.5  C12.H11.N2.O9
                                                2.6   8.5  C14.H12.F.O8
328.0578      487415    27.16     F#      0.5  12.0   C17.H12.O7
                                               -1.5   21.5 C24.H7.F.N
                                                1.7   8.0  C14.H13.F.O8
                                               -2.3   4.0  C9.H13.F.N2.O10
                                                2.4   -1.0 C5.H16.N2.O14
329.0652      707484    39.42     F#      1.0  11.5   C17.H13.O7
                                               -1.1   21.0 C24.H8.F.N
                                               -1.9   3.5  C9.H14.F.N2.O10
                                                2.1   7.5  C14.H14.F.O8
                                                2.8   -1.5 C5.H17.N2.O14
330.0662      142955    7.97      #       1.0   2.5   C9.H16.N.O12
                                               -1.0   12.0 C16.H11.F.N2.O5
                                                1.8   20.0 C24.H10.O2
                                                2.2   -1.5 C6.H17.F.N.O13
                                               -2.2   16.0 C19.H10.N2.O4
343.0814      202926    11.31     F#      0.4  11.5   C18.H15.O7
                                                1.5   7.5  C15.H16.F.O8
                                               -1.7   21.0 C25.H10.F.N
                                                2.2   -1.5 C6.H19.N2.O14
                                               -2.5   3.5  C10.H16.F.N2.O10
344.0544      103984    5.79      F#     -0.1   8.0   C14.H13.F.O9
                                               -1.2   12.0 C17.H12.O8
                                                1.5   16.5 C20.H10.N.O5
                                                2.6   12.5 C17.H11.F.N.O6
                                               -3.3   21.5 C24.H7.F.N.O
374.0608      153040    8.53      #       0.1   4.0   C10.H15.F.N2.O12
                                               -0.2   25.5 C28.H8.N.O
                                                0.9   21.5 C25.H9.F.N.O2
                                               -1.0   8.0  C13.H14.N2.O11
                                               -1.7   17.0 C22.H11.F.O5
387.0706      294098    16.39     #       1.0  12.5   C19.H15.O9
                                               -1.0   22.0 C26.H10.F.N.O2
                                               -1.9   4.5  C11.H16.F.N2.O12
                                                2.2   8.5  C16.H16.F.O10
                                               -2.2   26.0 C29.H9.N.O
388.0744      93425     5.21      #       0.3  17.0   C23.H13.F.O5
                                               -0.8   21.0 C26.H12.O4
                                                1.1   8.0  C14.H16.N2.O11
                                     -1.6   3.5  C11.H18.N.O14
                                      1.9  25.5  C29.H10.N.O404.0742  1047257   58.35     #     0.2  12.0  C19.H16.O10
                                      0.8  26.0  C29.H9.F.N2
                                      1.3   8.0  C16.H17.F.O11
                                     -1.9  21.5  C26.H11.F.N.O3
                                     -2.7   4.0  C11.H17.F.N2.O13405.0777  207671    11.57    #     -0.3  16.5  C23.H14.F.O6
                                      0.4   7.5  C14.H17.N2.O12
                                      1.2  25.0  C29.H11.N.O2
                                     -1.4  20.5  C26.H13.O5
                                      1.6   3.5  C11.H18.F.N2.O13520.1038  99832     5.56     #      0.5  18.5  C27.H19.F.N.O9
                                     -0.6  22.5  C30.H18.N.O8
                                      2.1  27.0  C33.H16.N2.O5
                                     -2.1  14.0  C24.H21.F.O12
                                     -2.7  32.0  C37.H13.F.N2.O521.1093  411310    22.92    F#     0.2  13.5  C24.H22.F.O12
                                     -0.3  31.5  C37.H14.F.N2.O
                                     -0.9  17.5  C27.H21.O11
                                     -1.5  35.5  C40.H13.N2
                                      1.7  22.0  C30.H19.N.O8522.1106  103687    5.78     #     -0.2  26.0  C34.H18.O6
                                      0.9  22.0  C31.H19.F.O7
                                      1.6  13.0  C22.H22.N2.O13
                                      2.4  30.5  C37.H16.N.O3
                                      2.8   9.0  C19.H23.F.N2.O14646.1430  141947    7.91     #     -0.2  30.0  C41.H23F.O7
                                      0.5  21.0  C32.H26.N2.O13
                                      1.3  38.5  C47.H20.N.O3
                                     -1.4  34.0  C44.H22.O6
                                      1.6  17.0  C29.H27.F.N2.O14

Claims (5)

1、一种新化合物，其特征在于它有如下结构：
Figure A0011894500021
R＝-CH3，-CH2CH3，-CH(CH3)2，-C(CH3)3，-CH2CH2CH3，-CH2CH2CH2CH3R1和R2代表烷基
2、如权利要求1所述的化合物的合成方法，其特征在于它通过如下步骤实现：(1)对2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-阿糖呋喃尿苷(L-FMAU)的5’位的羟基进行保护；(2)通过酯化反应把带有保护基的2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-阿糖呋喃尿苷(L-FMAU)和4，4’-二烷基氧基-5，6，5’6’-二次甲二氧基-2’-烷基氧羰基-2-联苯酰氯(α-DDB)结合起来；(3)脱去保护基团得到目标物。
3、如权利要求2所述的化合物的合成方法，其特征在于在进行步骤(1)反应时反应物投料摩尔比为：2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-阿糖呋喃尿苷(L-FMAU)∶三苯甲基氯＝1∶1.5～2.5。
4、如权利要求2所述的化合物的合成方法，其特征在于在进行步骤(2)酯化反应时反应物投料摩尔比为：2’-脱氧-2’-氟-5’-三苯甲氧基-5-甲基-阿糖呋喃尿苷(L-FMAU-Tr)∶4，4’-二烷基氧基-5，6，5’6’-二次甲二氧基-2’-烷基氧羰基-2-联苯酰氯(α-DDB)∶N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)＝1∶1.4～3∶0.3～0.8。
5、如权利要求4所述的化合物的合成方法，其特征在于酯化反应的温度控制在10～40℃。
CN 00118945 2000-08-11 2000-08-11 一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法 Expired - Fee Related CN1122671C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 00118945 CN1122671C (zh) 2000-08-11 2000-08-11 一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 00118945 CN1122671C (zh) 2000-08-11 2000-08-11 一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1338461A true CN1338461A (zh) 2002-03-06
CN1122671C CN1122671C (zh) 2003-10-01

Family

ID=4587370

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 00118945 Expired - Fee Related CN1122671C (zh) 2000-08-11 2000-08-11 一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1122671C (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101735294B (zh) * 2005-07-01 2013-01-02 博瑞生物医药技术(苏州)有限公司 L-核苷的前体药物

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102603836A (zh) * 2012-02-10 2012-07-25 郑州大学 五味子丙素简化物、类似物及其制备方法和应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101735294B (zh) * 2005-07-01 2013-01-02 博瑞生物医药技术(苏州)有限公司 L-核苷的前体药物

Also Published As

Publication number Publication date
CN1122671C (zh) 2003-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1155568C (zh) 3-链烷酰基-和3-烷基吲哚的制备方法
CN1055693C (zh) 生物可利用的结晶形式头孢呋辛酯
CN86101277A (zh) 三取代的苯甲酸中间体的制备方法
CN100343259C (zh) 制备3－丙烯基头孢菌素dmf溶剂化物的方法
CN1226282C (zh) 3－羟基丙烯腈金属盐的制备方法
CN1109049A (zh) 1，2-二酰基-2-(叔烷基)肼的制备方法
CN1122671C (zh) 一种阿糖呋喃尿苷化合物及其合成方法
CN1847218A (zh) 羟基萘二甲酸酰肼及其衍生物和制备它们的方法
CN1854123A (zh) 羟基萘二甲酸酰肼二聚体及其衍生物和制备它们的方法
CN1057304C (zh) １７，２０－环氧孕甾烷衍生物及其制法和用于制备可的松衍生物及其中间体
CN1810791A (zh) 一种治疗血液系统疾病药物的合成工艺
CN1863807A (zh) 青霉素晶体及其制备方法
CN1854131A (zh) 用于制备取代的4－苯基－4－氰基环己酸的化合物和方法
CN1662525A (zh) 制备1,2,4－三唑基甲基环氧乙烷的方法
CN1107847A (zh) 制备3’-叠氮基-3’-脱氧胸苷及其衍生物的方法
CN88101146A (zh) 制备n-乙酰基-3-氟-神经氨酸衍生物的方法
CN1239465C (zh) 取代苯的制备方法
CN1285557C (zh) 一种对称二芳香基酮类化合物的化学合成方法
CN1583701A (zh) 一种生产高纯原乙酸酯的环保清洁工艺方法
CN1120152C (zh) 一种β—卤代γ—羟基吡咯酮及其合成方法
CN1765503A (zh) 金鸡纳碱类化合物的季胺盐及其制法和用途
CN1886415A (zh) 改进的2－取代腺苷的合成
CN1944410A (zh) 一种n－氯甲酰基亚胺基二苄的化学合成方法
CN1078237A (zh) 甾体青蒿素
CN1252039C (zh) 2－羟基－5－酰胺基苯酮类化合物的化学合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee