CN1332662C - 左旋奥硝唑的静脉给药制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了左旋奥硝唑静脉给药制剂,包括输液制剂及针剂。本发明还特别涉及其制备方法,其包括以下步骤:a.称取左旋奥硝唑和辅料,加入部分注射用水,搅拌,溶解;b.用可供静脉输注的酸调pH3.5~5.5,加注射用水至所需量,加入针用活性炭搅匀,放置15分钟(范围),钛棒脱炭,再经微孔滤膜精滤;c.灌封;d.流动蒸汽灭菌或热压灭菌。

Description

左旋奥硝唑的静脉给药制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及左旋奥硝唑的静脉给药制剂及其制备方法,特别涉及左旋奥硝唑输液制剂及针剂。
背景技术
左旋奥硝唑(1-(3-氯-2-S-(-)羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑)为奥硝唑(Ornidazole,CAS16773-42-5)的左旋体。奥硝唑为硝基咪唑类衍生物,是一种强力抗厌氧菌及抗原虫感染的药物,也是继甲硝唑后新研制成的疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的第三代硝基咪唑类衍生物。清除奥硝唑的抗微生物作用是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基,或通过自由基的形成与细胞成分相互作用,从而导致微生物的死亡。中国有从奥硝唑消旋体通过酶法拆分得左、右旋奥硝唑(见CN1400312A),但未公开将其制为可供临床使用的制剂。国内尚无左旋奥硝唑制剂相关报导。
发明内容
临床使用表明奥硝唑具有很好的治疗厌氧菌感染的效果,但也存在不小的不良反应。本发明人通过对奥硝唑的左旋体进行药代动力学、药效学、毒理学、一般药理学等试验研究,意外地发现左旋奥硝唑药代动力学特性优于右旋奥硝唑和消旋奥硝唑,且中枢毒性低于右旋奥硝唑和消旋奥硝唑,故将左旋奥硝唑用于制备抗厌氧菌感染药物更具有实用性。
急性毒理研究显示小鼠静脉注射左旋奥硝唑的LD50值为332mg/kg(95%可信限为312~362mg/kg),小鼠腹腔注射左旋奥硝唑的LD50值为1378mg/kg(95%可信限为1244~1526mg/kg),小鼠灌胃给药左旋奥硝唑的LD50值为1069mg/kg(95%可信限为935.3~1222mg/kg)。小鼠静脉注射消旋奥硝唑的LD50值为306mg/kg(95%可信限为272~346mg/kg),小鼠腹腔注射消旋奥硝唑的LD50值为1115mg/kg(95%可信限为1026~1212mg/kg),小鼠灌胃给药消旋奥硝唑的LD50值为769.4mg/kg(95%可信限为674.2~878.0mg/kg)。可见左旋奥硝唑毒性作用比消旋奥硝唑更低,安全性相对要高。
将左旋奥硝唑组、右旋奥硝唑组和消旋奥硝唑分别静脉给药2周对非啮齿类动物Beagle犬的毒性试验表明左旋奥硝唑较右旋及消旋奥硝唑中枢毒性更低,用药更加安全。
体外药效研究表明左旋奥硝唑对各种厌氧菌的抗菌活性与消旋奥硝唑基本相似。体内药效研究表明左旋奥硝唑体内抗厌氧菌活性与消旋奥硝唑抗厌氧菌活性相比,略好或基本一致。
在一般药理作用试验中考察了左旋奥硝唑、右旋奥硝唑及消旋奥硝唑对小鼠精神神经系统的影响。试验结果表明,左旋奥硝唑对中枢神经的抑制作用比右旋奥硝唑和消旋奥硝唑明显减轻。
本发明的发明人通过试验证明左旋奥硝唑在毒性、中枢抑制比右旋奥硝唑和消旋奥硝唑均低,左旋奥硝唑在药代动力学特性方面优于消旋奥硝唑,而左旋奥硝唑药效与消旋奥硝唑相比略好或基本一致,故将左旋奥硝唑制为适合临床使用的抗厌氧菌感染的药物制剂更具有实用性。因此,单独含有左旋奥硝唑的制剂及其制备方法在临床实践中具有重要的意义。
本发明将提供左旋奥硝唑静脉给药制剂及其制备方法。
为解决这一问题,故对左旋奥硝唑的溶解性、制剂工艺及制剂稳定性进行了研究。
实验发现左旋奥硝唑在水中微溶,在丙二醇、乙醇或聚乙二醇等有机溶剂中较易溶解,所以将其制为静脉给药制剂必须提高左旋奥硝唑在水中的溶解度。本发明发明人经多次实验发现溶液的pH值以及溶媒温度对左旋奥硝唑的溶解度有很大影响。通过实验得知降低溶液的pH值至5.5以下能极大提高左旋奥硝唑在水中的溶解度,但随着pH值的降低,对左旋奥硝唑的破坏也就越大,溶液中的有关杂质也增大。经实验验证溶液的pH值在3.5~5.5(优选为4.0)时溶液中的有关杂质在可接受范围之内。提高溶媒的温度也能提高左旋奥硝唑在溶媒中的溶解度,但温度升高也会加大溶液中的有关杂质,且左旋奥硝唑的熔点为89.5~93.5℃,故选择溶媒温度在35~45℃(优选为40℃)。
通过提高左旋奥硝唑在溶媒中的溶解度,可以将左旋奥硝唑制成便于临床使用且安全可靠的左旋奥硝唑静脉给药制剂,包括输液制剂及针剂。
在制备不同剂型的静脉给药制剂过程中可加入不同的辅料。制备输液制剂时加入的辅料可以是渗透压调节剂,优选渗透压调节剂为下列中的一种或几种的任意配比组合:氯化钠、葡萄糖、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸亚铁、葡萄糖酸镁、羧乙基淀粉、低分子右旋糖酐、甘油、碳酸氢钠、磷酸氢钾、硫酸镁、氯化钙、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、山梨酸、麦芽糖、果糖的,更优选为氯化钠、葡萄糖或二者的任意配比组合。制备针剂制剂时加入的辅料可以是有机溶媒,优选有机溶媒为丙二醇、乙醇或聚乙二醇,更优选为丙二醇。
制备工艺中活性炭用于吸附杂质与热原,但对主药也有吸附;且随着活性炭浓度的增加,对主药的吸附量也加大,故对活性炭浓度进行筛选是十分必要的。实验得知活性炭浓度在0.05%~0.2%(优选为0.1%)时既能有效吸附杂质和热原也保证了制剂的主药量。
本发明的目的之一是提供便于临床使用的安全可靠的左旋奥硝唑的静脉给药制剂,包括输液制剂及针剂;目的之二是提供左旋奥硝唑的静脉给药制剂的制备方法。
本发明涉及左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中含有左旋奥硝唑、静脉给药制剂可接受的辅料以及注射用水。当所述制剂为输液制剂时,其中所用辅料可以含有渗透压调节剂,优选为下列中的一种或几种的任意配比组合:氯化钠、葡萄糖、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸亚铁、葡萄糖酸镁、羧乙基淀粉、低分子右旋糖酐、甘油、碳酸氢钠、磷酸氢钾、硫酸镁、氯化钙、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、山梨酸、麦芽糖和果糖,更优选为氯化钠、葡萄糖或二者的任意配比组合;所述渗透压调节剂用量可由溶液的渗透压计算得到,溶液的渗透压范围优选为人体可耐受的0.5~3个等渗度。
本发明所述制剂也可以为针剂,其中所用辅料可以含有有机溶媒,优选为下列中的一种或几种的任意配比组合:丙二醇、乙醇和聚乙二醇,更优选为丙二醇;优选所述有机溶媒的量与左旋奥硝唑量相比为不小于2%ml/mg。
根据本发明的静脉给药制剂的给药剂量优选为5~40mg/kg/天,更优选为10~20mg/kg/天。
本发明还涉及左旋奥硝唑的静脉给药制剂的制备方法,其包括以下步骤:
a.称取左旋奥硝唑和辅料,加入部分注射用水,搅拌,溶解;
b.用可供静脉输注的酸调pH至3.5~5.5,优选为4.0,加注射用水至所需量,加入针用活性炭搅匀,钛棒脱炭,再经微孔滤膜(优选筒式滤器,0.45μm和0.22μm)精滤;
c.灌封;
d.流动蒸汽灭菌或热压灭菌。
在本发明优选的实施方式中优选所加入的注射用水的温度为35~45℃,更优选为40℃。所述可供静脉输注的酸可以为无机酸或有机酸,优选为盐酸、甲磺酸、酒石酸、枸橼酸、乳酸,更优选为盐酸。其中所述的针用活性炭浓度可以为0.05%~0.2%,优选为0.1%。优选约100℃流动蒸汽灭菌或100℃以上热压灭菌。
本发明的制备工艺可行,产品经室温长期稳定性考察稳定性良好。
具体实施方式。
实施例1:
处方组成为:
(a)左旋奥硝唑    5mg/ml
(b)氯化钠        8.30mg/ml
(c)注射用水加至    100ml
以制成100瓶左旋奥硝唑氯化钠注射液制剂为例,具体制备方法是先称取处方量的左旋奥硝唑和氯化钠,加40℃注射用水8L,搅拌,溶解;用0.1mol/L盐酸调pH至4.0;加40℃注射用水至全量;向上述溶液中加入0.1%活性炭,搅拌,放置15分钟,5μm钛棒脱炭,再经筒式滤器0.45μm和0.22μm的微孔滤膜精滤;灌封于100ml玻璃输液瓶中,于100℃流动蒸汽灭菌45分钟。
实施例2:
处方组成为:
(a)左旋奥硝唑      2.5mg/ml
(b)氯化钠          8.60mg/ml
(c)注射用水加至    100ml
以制成100瓶左旋奥硝唑氯化钠注射液制剂为例,具体制备方法是先称取处方量的左旋奥硝唑和氯化钠,加40℃注射用水8L,搅拌,溶解;用0.1mol/L枸橼酸调pH至4.5;加40℃注射用水至全量;向上述溶液中加入0.1%活性炭,搅拌,放置15分钟,5μm钛棒脱炭,再经筒式滤器0.45μm和0.22μm的微孔滤膜精滤;灌封于100ml玻璃输液瓶中,于100℃流动蒸汽灭菌45分钟。
实施例3:
处方组成为:
(a)左旋奥硝唑      1.25mg/ml
(b)氯化钠          8.80mg/ml
(c)注射用水加至    100ml
以制成100瓶左旋奥硝唑氯化钠注射液制剂为例,具体制备方法是先称取处方量的左旋奥硝唑和氯化钠,加40℃注射用水8L,搅拌,溶解;用0.1mol/L乳酸调pH至3.5;加40℃注射用水至全量;向上述溶液中加入0.2%活性炭,搅拌,放置15分钟,5μm钛棒脱炭,再经筒式滤器0.45μm和0.22μm的微孔滤膜精滤;灌封于100ml玻璃输液瓶中,于100℃流动蒸汽灭菌45分钟。
实施例4:
处方组成:
(a):左旋奥硝唑     5mg/ml
(b):葡萄糖         50mg/ml
(c):注射用水加至   100ml
以制备100瓶左旋奥硝唑葡萄糖注射液为例。具体制备方法是称取处方量的左旋奥硝唑和葡萄糖溶于8L 45℃的注射用水中,用0.1mol/L的盐酸,调节pH至3.5。加45℃注射用水至全量。加0.15%活性炭,搅拌,放置15分钟,5μm钛棒脱炭,再经筒式滤器0.45μm和0.22μm的微孔滤膜精滤,灌封于100ml玻璃输液瓶中,于100℃流动蒸汽灭菌45分钟,即得左旋奥硝唑葡萄糖注射液。
实施例5:
处方组成:
(a):左旋奥硝唑    5mg/ml
(b):甘油          26mg/ml
(c):注射用水加至  100ml
以制备100瓶左旋奥硝唑甘油注射液为例。具体制备方法是称取处方量的左旋奥硝唑和甘油溶于8L 40℃的注射用水中,用0.1mol/L的酒石酸,调节pH至4.5。加40℃注射用水至全量。加0.10%活性炭,搅拌,放置15分钟,5μm钛棒脱炭,再经筒式滤器0.45μm和0.22μm的微孔滤膜精滤,灌封于100ml玻璃输液瓶中,于100℃流动蒸汽灭菌45分钟,即得左旋奥硝唑甘油注射液。
实施例6:
处方组成:
(a):左旋奥硝唑      5mg/ml
(b):乳酸钠          18.7mg/ml
(c):注射用水加至    100ml
以制备100瓶左旋奥硝唑乳酸钠注射液为例。具体制备方法是称取处方量的左旋奥硝唑和乳酸钠溶于8L 40℃的注射用水中,用0.1mol/L的盐酸,调节pH至4.0。加40℃注射用水至全量。加0.10%活性炭,搅拌,放置15分钟,5μm钛棒脱炭,再经筒式滤器0.45μm和0.22μm的微孔滤膜精滤,灌封于100ml玻璃输液瓶中,于100℃流动蒸汽灭菌45分钟,即得左旋奥硝唑乳酸钠注射液。
实施例7:
处方组成:
(a):左旋奥硝唑    5mg/ml
(b):氯化钠        4.2mg/ml
(c):葡萄糖        25mg/ml
(c):注射用水加至  100ml
以制备100瓶左旋奥硝唑甘油注射液为例。具体制备方法是称取处方量的左旋奥硝唑、氯化钠和葡萄糖溶于8L 40℃的注射用水中,用0.1mol/L的酒石酸,调节pH至4.5。加40℃注射用水至全量。加0.10%活性炭,搅拌,放置15分钟,5μm钛棒脱炭,再经筒式滤器0.45μm和0.22μm的微孔滤膜精滤,灌封于100ml玻璃输液瓶中,于100℃流动蒸汽灭菌45分钟,即得左旋奥硝唑氯化钠葡萄糖注射液。
实施例8:
处方组成:
(a)左旋奥硝唑    25mg/ml
(b)丙二醇        0.5ml/ml
(c)注射用水加至    10ml
以制备100瓶左旋奥硝唑注射液为例。具体制备方法是称取处方量的左旋奥硝唑,溶于处方量的约45℃的丙二醇中,加入100ml的45℃注射用水,搅匀;用0.1mol/L的盐酸调pH至4.5,溶解后,加45℃注射用水至全量;加入0.1%针用活性炭,搅拌,放置15分钟,5μm钛棒脱炭,再经筒式滤器0.45μm和0.22μm的微孔滤膜精滤;灌封于安瓿瓶中,于100℃流动蒸汽灭菌45分钟,即得左旋奥硝唑注射液。

Claims (19)

1.左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中含有左旋奥硝唑、静脉给药制剂可接受的辅料以及注射用水。
2.根据权利要求1的左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中所述制剂为输液制剂,其中所用辅料含有渗透压调节剂。
3.根据权利要求2的左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中所述渗透压调节剂为下列中的一种或几种的任意配比组合:氯化钠、葡萄糖、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸亚铁、葡萄糖酸镁、羧乙基淀粉、低分子右旋糖酐、甘油、碳酸氢钠、磷酸氢钾、硫酸镁、氯化钙、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、山梨酸、麦芽糖和果糖。
4.根据权利要求3的左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中所述渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖或二者的任意配比组合。
5.根据权利要求2-4任一项的左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中所述渗透压调节剂用量可由溶液的渗透压计算得到,溶液的渗透压范围为人体可耐受的0.5~3个等渗度。
6.根据权利要求1的左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中所述制剂为针剂,其中所用辅料含有有机溶媒。
7.根据权利要求6的左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中所述有机溶媒为下列中的一种或几种的任意配比组合:丙二醇、乙醇和聚乙二醇。
8.根据权利要求7的左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中所述有机溶媒为丙二醇。
9.根据权利要求6-8任一项的左旋奥硝唑的静脉给药制剂,其中所述有机溶媒的量与左旋奥硝唑量相比为不小于2%ml/mg。
10.制备根据权利要求1-9任一项的左旋奥硝唑的静脉给药制剂的方法,其包括以下步骤:
a.称取左旋奥硝唑和辅料,加入部分注射用水,搅拌,溶解;
b.用可供静脉输注的酸调pH至3.5~5.5,加注射用水至所需量,加入针用活性炭搅匀,钛棒脱炭,再经微孔滤膜精滤;
c.灌封;
d.流动蒸汽灭菌或热压灭菌。
11.根据权利要求10所述的制备左旋奥硝唑静脉给药制剂的方法,其中所加入的注射用水的温度为35~45℃。
12.根据权利要求11所述的制备左旋奥硝唑静脉给药制剂的方法,其中所加入的注射用水的温度为40℃。
13.根据权利要求11所述的制备左旋奥硝唑静脉给药制剂的方法,其中在步骤b中用可供静脉输注的酸调pH至4.0。
14.根据权利要求10-13任一项所述的制备左旋奥硝唑静脉给药制剂的方法,其中所述可供静脉输注的酸为无机酸或有机酸。
15.根据权利要求14所述的制备左旋奥硝唑静脉给药制剂的方法,其中所述可供静脉输注的酸为盐酸、甲磺酸、酒石酸、枸橼酸或乳酸。
16.根据权利要求15所述的制备左旋奥硝唑静脉给药制剂的方法,其中所述可供静脉输注的酸为盐酸。
17.根据权利要求10-13任一项所述的制备左旋奥硝唑静脉给药制剂的方法,其中所述的针用活性炭浓度为0.05%~0.2%。
18.根据权利要求17所述的制备左旋奥硝唑静脉给药制剂的方法,其中所述的针用活性炭浓度为0.1%。
19.根据权利要求10-13任一项所述的制备左旋奥硝唑静脉给药制剂的方法,其中所述的微孔滤膜为0.45μm或0.22μm的微孔滤膜。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101816650A (zh) * 2010-05-20 2010-09-01 西安万隆制药有限责任公司 一种奥硝唑与氯化钠组合物及其制备方法

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1314396C (zh) * 2005-04-28 2007-05-09 南京圣和药业有限公司 左旋奥硝唑在制备抗厌氧菌感染药物的应用
CN1305469C (zh) * 2005-07-08 2007-03-21 南京圣和药业有限公司 左旋奥硝唑在制备抗寄生虫感染的药物中的应用
CN100534429C (zh) * 2006-05-12 2009-09-02 南京圣和药业有限公司 左旋奥硝唑阴道给药制剂及其制备方法和制药用途
CA2800121C (en) * 2010-06-03 2016-12-20 Stokely-Van Camp, Inc. Electrolyte blends providing reduced salty taste
CN102552127B (zh) * 2012-01-31 2013-12-11 石家庄开发区博欣医药科技开发有限公司 一种奥硝唑注射液
CN102743332A (zh) * 2012-06-27 2012-10-24 青岛华仁药业股份有限公司 一种非pvc软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法
CN102813622B (zh) * 2012-08-09 2013-06-26 西安万隆制药股份有限公司 一种奥硝唑氯化钠注射液组合物
CN103006554B (zh) * 2013-01-05 2014-06-11 济南瑞丰医药科技有限公司 一种奥硝唑注射液及其制备方法
CN104983678A (zh) * 2015-08-04 2015-10-21 山东齐都药业有限公司 一种奥硝唑输液制剂及其制备工艺
CN107184548B (zh) * 2017-06-21 2019-04-05 大连中信药业股份有限公司 一种安全性高的左旋奥硝唑注射液及其制备方法
CN107737099B (zh) * 2017-06-21 2019-06-28 大连中信药业股份有限公司 一种安全性高的左旋奥硝唑注射液及其制备方法
CN107224429B (zh) * 2017-06-21 2019-04-05 大连中信药业股份有限公司 一种安全性高的左旋奥硝唑注射液及其制备方法
CN110538146A (zh) * 2019-10-08 2019-12-06 四川太平洋药业有限责任公司 一种左奥硝唑氯化钠注射液及制备工艺
CN110934824B (zh) * 2019-12-30 2022-02-15 重庆典索医药科技有限公司 能有效溶解奥硝唑或左奥硝唑的溶剂体系及其应用
CN115844814A (zh) * 2021-09-23 2023-03-28 江苏正大清江制药有限公司 一种可以降低奥硝唑注射液有关物质的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3435049A (en) * 1965-05-19 1969-03-25 Hoffmann La Roche Nitroimidazole derivatives
WO1994015922A1 (en) * 1992-07-31 1994-07-21 Warner Lambert Company Novel process for preparing chiral [[(2-bromoethyl)amino]methyl]-2-nitro-1h-imidazol-1-ethanol and related compounds
CN1400312A (zh) * 2002-08-23 2003-03-05 中国科学院上海有机化学研究所 外消旋奥硝唑的酶法拆分方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3435049A (en) * 1965-05-19 1969-03-25 Hoffmann La Roche Nitroimidazole derivatives
DE1695139A1 (de) * 1965-05-19 1970-12-17 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten
WO1994015922A1 (en) * 1992-07-31 1994-07-21 Warner Lambert Company Novel process for preparing chiral [[(2-bromoethyl)amino]methyl]-2-nitro-1h-imidazol-1-ethanol and related compounds
US5342959A (en) * 1992-07-31 1994-08-30 Warner-Lambert Company Process for preparing chiral [[(2-bromoethyl)-amino]methyl]-2-nitro-1H-imidazol-1-ethanol and related compounds
CN1400312A (zh) * 2002-08-23 2003-03-05 中国科学院上海有机化学研究所 外消旋奥硝唑的酶法拆分方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101816650A (zh) * 2010-05-20 2010-09-01 西安万隆制药有限责任公司 一种奥硝唑与氯化钠组合物及其制备方法

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Application publication date: 20051026

Assignee: Xu Xin

Assignor: Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd.

Contract record no.: 2013320000796

Denomination of invention: Levo ornidazole vein administration agent and its preparation method

Granted publication date: 20070822

License type: Common License

Record date: 20131127

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Patentee after: NANJING SANHOME PHARMACEUTICAL CO., LTD.

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