CN1328230C - 转移氢化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种催化转移氢化方法。该方法可用于转移氢化优选前手性的N-取代亚胺和亚铵盐。用于该方法的催化剂优选为具有一个烃基或环戊二烯基配体并另外与所定义的双齿配体配位的金属配合物。优选的金属包括铑、钌和铱。优选的双齿配体是二胺和氨基醇，特别是包含手性中心的那些。氢给体有利地是三乙胺和甲酸的混合物。本发明还提供了一种通过N-取代亚胺和亚铵盐的催化转移氢化来生产伯和仲胺的方法。
Description
本发明涉及尤其在配合过渡金属存在下的催化转移氢化、以及一种制备旋光活性化合物的方法。
按照本发明的第一方面，提供了一种用于转移氢化底物的方法，其中所述底物在转移氢化催化剂的存在下与氢给体反应，特征在于所述底物具有以下通式：
其中：
X表示NR3或(NR4R5)+Q-；
Q-表示一价阴离子；
R1和R2分别独立地表示氢原子、视需要取代的烃基、全卤代烃基、视需要取代的杂环基团、取代的羰基官能团、取代的硫代羰基官能团或取代的亚氨基官能团，R1和R2视需要连接以形成视需要取代的环；
R3和R4表示-P(O)R8R7，-P(O)OR8OR9，-P(O)OR8OH，-P(O)(OH)2，-P(O)SR10SR11，-P(O)SR10SH，-P(O)(SH)2，-P(O)NR12R13NR14R15，-P(O)NR12R13NHR14，-P(O)NHR12NHR14，-P(O)NR12R13NH2，-P(O)NHR12NH2，-P(O)(NH2)2，-P(O)R6OR8，-P(O)R6OH，-P(O)R6SR10，-P(O)R6SH，-P(O)R6NR12R13，-P(O)R6NHR12，-P(O)R6NH2，-P(O)OR8SR10，-P(O)OR8SH，-P(O)OHSR10，-P(O)OHSH，-P(O)OR8NR12R13，-P(O)OR8NHR12，-P(O)OR8NH2，-P(O)OHNR12R13，-P(O)OHNHR12，-P(O)OHNH2，-P(O)SR10NR12R13，-P(O)SR10NHR12，-P(O)SR10NH2，-P(O)SHNR12R13，-P(O)SHNHR12，-P(O)SHNH2，-P(S)R6R7，-P(S)OR8OR9，-P(S)OR8OH，-P(S)(OH)2，-P(S)SR10SR11，-P(S)SR10SH，-P(S)(SH)2，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)NR12R13NHR14，-P(S)NHR12NHR14，-P(S)NR12R13NH2，-P(S)NHR12NH2，-P(S)(NH2)2，-P(S)R6OR8，-P(S)R6OH，-P(S)R6SR10，-P(S)R6SH，-P(S)R6NR12R13，-P(S)R6NHR12，-P(S)R6NH2，-P(S)OR8SR10，-P(S)OHSR10，-P(S)OR8SH，-P(S)OHSH，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)OR8NHR12，-P(S)OR8NH2，-P(S)OHNR12R13，-P(S)OHNHR12，-P(S)OHNH2，-P(S)SR10NR12R13，-P(S)SR10NHR12，-P(S)SR10NH2，-P(S)SHNR12R13，-P(S)SHNHR12，-P(S)SHNH2，-PR6R7，-POR8OR9，-PSR10SR11，-PNR12R13NR14R15，-PR6OR8，-PR6SR10，-PR8NR12R13，-POR8SR10，-POR8NR12R13，-PSR10NR12R13，-S(O)R16，-S(O)2R17，-COR18，-CO2R19，或SiR20R21R22；
R5表示氢原子、视需要取代的烃基、全卤代烃基、或视需要取代的杂环基团；
R6和R7独立地表示视需要取代的烃基、全卤代烃基、视需要取代的杂环基团或-N＝CR23R24，其中R23和R24定义如R1；和
R8-R22分别独立地表示视需要取代的烃基、全卤代烃基或视需要取代的杂环基团，一个或多个
R1和R6，R2和R7，R6和R7，R6和R8，R6和R10，R6和R12，R1和R8，R2和R9，R8和R9，R8和R10，R8和R12，R1和R10，R2和R11，R10和R11，R10和R12，R1和R12，R2和R13，R12和R13，R1和R14，R2和R15，R14和R15，R12和R14，R1和R16，R1和R18，R1和R19，R1和R20，R2和R21，R20和R21和R21和R22
视需要连接以形成视需要取代的环。
如果X表示(NR4R5)+Q-，具有结构式(1)的化合物是亚铵盐。亚铵盐包括质子化亚铵盐和季亚铵盐。季亚铵盐由结构式(1)化合物表示，其中R5不是氢。
可由Q-表示的阴离子包括卤化物、视需要取代的芳基磺酸盐如视需要取代的苯基和萘基磺酸盐、视需要取代的烷基磺酸盐(包括卤代烷基磺酸盐，如C1-20烷基磺酸盐)、视需要取代的羧酸盐如C1-10烷基和芳基羧酸盐、衍生自硼、磷或锑的多卤化的离子、和其它的常用无机离子如高氯酸盐。阴离子的特殊例子为溴化物、氯化物、碘化物、氢硫酸盐、甲苯磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、四氟硼酸盐、六氟磷酸盐、六氟锑酸盐、高氯酸盐、三氟甲磺酸盐和三氟乙酸盐。优选的阴离子包括溴化物、氯化物、碘化物、甲酸盐和三氟乙酸盐，特别优选的阴离子包括碘化物、甲酸盐和三氟乙酸盐。
可由一个或多个R1、R2、和R5-R24表示的烃基包括烷基、链烯基、链炔基和芳基、及其任何组合，如芳烷基和烷芳基，例如苄基。
可由一个或多个R1、R2、和R5-R24表示的烷基包括包含最多20个碳原子，尤其是1-7个碳原子，优选1-5个碳原子的直链和支链烷基。如果烷基是支链的，该基团通常包含最多10个支链碳原子，优选最多4个支链原子。在某些实施方案中，烷基可以是环状的，通常在最大环中包含3-10个碳原子并视需要以一个或多个桥接环为特征。可由R1、R2、和R5-R24表示的烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、2-丁基、叔丁基和环己基。
可由一个或多个R1、R2、和R5-R24表示的链烯基包括C2-20，优选C2-6链烯基。可以存在一个或多个碳碳双键。链烯基可带有一个或多个取代基，尤其是苯基取代基。链烯基的例子包括乙烯基、苯乙烯基和茚基。如果R1或R2表示链烯基，碳碳双键优选位于C＝X部分的β位。如果R1或R2表示链烯基，具有结构式(1)的化合物优选为α，β-不饱和亚铵化合物。
可由一个或多个R1、R2、和R5-R24表示的链炔基包括C2-20，优选C2-10链炔基。可以存在一个或多个碳碳三键。链炔基可带有一个或多个取代基，尤其是苯基取代基。链炔基的例子包括乙炔基、丙基和苯基乙炔基。如果R1或R2表示链炔基，碳碳三键优选位于C＝X部分的β位。如果R1或R2表示链炔基，具有结构式(1)的化合物优选具有与亚铵基团共轭的三键。
可由一个或多个R1、R2、和R5-R24表示的芳基可包含1个环或2个或多个稠合的环，可包括环烷基、芳基或杂环基团。可由R1、R2、和R5-R24表示的芳基的例子包括苯基、甲苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、三氟甲基苯基、茴香基、萘基和二茂铁基。
可由一个或多个R1、R2、和R5-R24表示的全卤代烃基独立地包括全卤代烷基和芳基、及其任何组合如芳烷基和烷芳基。可由R1、R2、和R5-R24表示的全卤代烷基的例子包括-CF3和-C2F5。
可由一个或多个R1、R2、和R5-R24表示的杂环基团独立地包括芳族、饱和和部分不饱和环体系且可包含1个环或2个或多个稠合的环，可包括环烷基、芳基或杂环基团。杂环基团包含至少一个杂环，最大的杂环通常包含3-7个环原子，其中至少一个原子是碳且至少一个原子是任何的N、O、S或P。如果R1或R2表示或包含杂环基团，R1或R2中键接到C＝X基团上的原子优选为碳原子。可由R1、R2、和R5-R24表示的杂环基团的例子包括吡啶基、嘧啶基、吡咯基、苯硫基、呋喃基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、咪唑基和三唑基。
如果任何的R1、R2、和R5-R24是取代的烃基或杂环基团，取代基应该使得不会对反应的速率或立体选择性产生不利影响。可有可无的取代基包括卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、硫醇、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯、羧基、碳酸盐、酰胺、磺酰基和磺酰氨基，其中烃基定义如以上的R1。可以存在一个或多个取代基，例如全卤代烃基基团。R1、R2、和R5-R24可包含一个或多个手性中心。
如果任何的R1和R2，R1和R6，R2和R7，R6和R7，R6和R8，R6和R10，R6和R12，R1和R8，R2和R9，R8和R9，R8和R10，R8和R12，R1和R10，R2和R11，R10和R11，R10和R12，R1和R12，R2和R13，R12和R13，R1和R14，R2和R15，R14和R15，R12和R14，R1和R16，R1和R18，R1和R19，R1和R20，R2和R21，R20和R21和R21和R22
连接，使得当与它们所连接的原子在一起时形成一个环，那么这些环优选为5、6或7元环。如此形成的环还可相互或与其它环体系稠合。可如此形成的环的例子包括oxaza phospholidenes、二氧杂磷戊环、磷戊环(phospholan)、磷己环(phosphorinan)、二氧杂磷己环和苯并二氧杂磷戊环。环可视需要取代或可与其它环稠合。
可由一个或多个R1、R2、R23和R24表示的取代羰基官能团包括醛、酮、酸和酯基团，例如-COR25、-CO2R25、和-CONR25R26，其中R25和R26独立地表示氢、视需要取代的烃基、全卤代烃基或视需要取代的杂环基团，其定义如以上的R5。
可由一个或多个R1、R2、R23和R24表示的取代硫代羰基官能团包括硫代醛、硫代酮、硫代酸和硫代酯基团，例如-CSR25、-CSOR25、和-CSNR25R26，其中R25和R26独立地表示氢、视需要取代的烃基、全卤代烃基或视需要取代的杂环基团，其定义如以上的R5。
可由一个或多个R1、R2、R23和R24表示的取代亚氨基官能团包括未取代亚胺和取代亚胺和亚铵基团，例如-C(＝NR25)R26和-C(＝X)R26，其中X定义如上且R25和R26独立地表示氢、视需要取代的烃基、全卤代烃基或视需要取代的杂环基团，其定义如以上的R5。
如果R1或R2之一由选自羰基官能团、硫代羰基官能团和亚氨基官能团的基团表示，优选其它的R1或R2由氢原子、视需要取代的烃基、全卤代烃基或视需要取代的杂环基团表示。
如果R23或R24之一由选自羰基官能团、硫代羰基官能团和亚氨基官能团的基团表示，优选其它的R23或R24由氢原子、视需要取代的烃基、全卤代烃基或视需要取代的杂环基团表示。
如果R1和R6或R2和R7之一连接以形成视需要取代的环且如此形成的环包含一个以上的碳氮双键(亚氨基基团)，优选如此形成的氮-磷杂环将这两个氮原子连接到共同的磷原子上。这种氮-磷杂环的例子包括：
在某些优选的实施方案中，R1、R2、和R5-R24都独立地为C1-6烷基或为芳基，尤其是苯基、C1-6烷基和C6-10芳烷基的组合。可以存在取代基，尤其是与C＝X基团对位的取代基，当一个或多个R1、R2、和R5-R24为苯基时。
在许多优选的实施方案中，如果R3或R4是选自以下的基团：
-P(O)R6R7，-P(O)OR8OR9，-P(O)OR8OH，-P(O)SR10SR11，-P(O)SR10SH，-P(O)NR12R13NR14R15， -P(O)NR12R13NHR14，-P(O)NHR12NHR14，-P(O)NR12R13NH2，-P(O)NHR12NH2，-P(O)R6OR8，-P(O)R6OH，-P(O)R6SR10，-P(O)R6SH，-P(O)R6NR12R13，-P(O)R6NHR12，-P(O)R6NH2，-P(O)OR8SR10，-P(O)OR8SH，-P(O)OHSR10，-P(O)OR8NR12R13，-P(O)OR8NHR12，-P(O)OR8NH2，-P(O)OHNR12R13，-P(O)OHNHR12，-P(O)SR10NR12R13，-P(O)SR10NHR12，-P(O)SR10NH2，-P(O)SHNR12R13，-P(O)SHNHR12，-P(S)R6R7，-P(S)OR8OR9，-P(S)OR8OH，-P(S)SR10SR11，-P(S)SR10SH，-P(S)(SH)2，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)NR12R13NHR14，-P(S)NHR12NHR14，-P(S)NR12R13NH2，-P(S)NHR12NH2，-P(S)R6OR8，-P(S)R6OH，-P(S)R8SR10，-P(S)R6SH，-P(S)R6NR12R13，-P(S)R6NHR12，-P(S)R6NH2，-P(S)OR8SR10，-P(S)OHSR10，-P(S)OR8SH，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)OR8NHR12，-P(S)OR8NH2，-P(S)OHNR12R13，-P(S)OHNHR12，-P(S)SR10NR12R13，-P(S)SR10NHR12，-P(S)SR10NH2，-P(S)SHNR12R13，-P(S)SHNHR12，-PR6R7，-POR8OR9，-PSR10SR11，-PNR12R13NR14R15，-PR6OR8，-PR6SR10，-PR6NR12R13，-POR8SR10，-POR8NR12R13，-PSR10NR12R13，或SiR20R21R22，
则基团R6-R15和R20-R22选择为相同的且更优选它们都选择为苯基或乙基。这样的优点是简化中间体合成。但在某些实施方案中，一个以上的基团R6-R15或R20-R22可优选不同，其中最优选的是，存在的每个基团R6-R15或R20-R22选择为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基或苯基之一。
优选地，R3和R4是吸电子基团，如-P(O)R6R7，-P(O)OR8OR9，-P(O)OR8OH，-P(O)(OH)2，-P(O)SR10SR11，-P(O)SR10SH，-P(O)(SH)2，-P(O)NR12R13NR14R15，-P(O)NR12R13NHR14，-P(O)NHR12NHR14，-P(O)NRR12R13NH2，-P(O)NHR12NH2，-P(O)(NH2)2，-P(O)R6OR8，-P(O)R6OH，-P(O)R6SR10，-P(O)R6SH，-P(O)R6NR12R13，-P(O)R6NHR12，-P(O)R6NH2，-P(O)OR8SR10，-P(O)OR8SH，-P(O)OHSR10，-P(O)OHSH，-P(O)OR8NR12R13，-P(O)OR8NHR12，-P(O)OR8NH2，-P(O)OHNR12R13，-P(O)OHNHR12，-P(O)OHNH2，-P(O)SR10NR12R13，-P(O)SR10NHR12，-P(O)SR10NH2，-P(O)SHNR12R13，-P(O)SHNHR12，-P(O)SHNH2，-P(S)R6R7，-P(S)OR8OR9，-P(S)OR8OH，-P(S)(OH)2，-P(S)SR10SR11，-P(S)SR10SH，-P(S)(SH)2，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)NR12R13NHR14，-P(S)NHR12NHR14，-P(S)NR12R13NH2，-P(S)NHR12NH2，-P(S)(NH2)2，-P(S)R6OR8，-P(S)R6OH，-P(S)R6SR10，-P(S)R6SH，-P(S)R6NR12R13，-P(S)R6NHR12，-P(S)R6NH2，-P(S)OR8SR10，-P(S)OHSR10，-P(S)OR8SH，-P(S)OHSH，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)OR8NHR12，-P(S)OR8NH2，-P(S)OHNR12R13，-P(S)OHNHR12，-P(S)OHNH2，-P(S)SR10NR12R13，-P(S)SR10NHR12，-P(S)SR10NH2，-P(S)SHNR12R13，-P(S)SHNHR12，-P(S)SHNH2，-S(O)R16，-S(O)2R17-COR18，和-CO2R19。特别优选，R3和R4是选自-P(O)R6R7、-P(O)OR8OR9、-P(O)R6OR8、-P(S)R6R7、-P(S)OR8OR9、-P(S)R6OR8、-S(O)R16、-COR18、和-CO2R19的基团。最优选，R3和R4是选自-P(O)R6R7、-P(O)OR8OR9的基团。
如果R3或R4是选自以下的基团：-P(O)R6R7，-P(O)OR8OR9，-P(O)OR8OH，-P(O)SR10SR11，-P(O)SR10SH，-P(O)NR12R13NR14R15，-P(O)NR12R13NHR14，-P(O)NHR12NHR14，-P(O)NR12R13NH2，-P(O)NHR12NH2，-P(O)R6OR8，-P(O)R6OH，-P(O)R6SR10，-P(O)R6SH，-P(O)R6NR12R13，-P(O)R6NHR12，-P(O)R6NH2，-P(O)OR8SR10，-P(O)OR8SH，-P(O)OHSR10，-P(O)OR8NR12R13，-P(O)OR8NHR12，-P(O)OR8NH2，-P(O)OHNR12R13，-P(O)OHNHR12，-P(O)SR10NR12R13，-P(O)SR10NHR12，-P(O)SR10NH2，-P(O)SHNR12R13，-P(O)SHNHR12，-P(S)R6R7，-P(S)OR8OR9，-P(S)OR8OH，-P(S)SR10SR11，-P(S)SR10SH，-P(S)(SH)2，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)NR12R13NHR14，-P(S)NHR12NHR14，-P(S)NR12R13NH2，-P(S)NHR12NH2，-P(S)R6OR8，-P(S)R6OH，-P(S)R6SR10，-P(S)R6SH，-P(S)R6NR12R13，-P(S)R6NHR12，-P(S)R6NH2，-P(S)OR8SR10，-P(S)OHSR10，-P(S)OR8SH，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)OR8NHR12，-P(S)OR8NH2，-P(S)OHNR12R13，-P(S)OHNHR12，-P(S)SR10NR12R13，-P(S)SR10NHR12，-P(S)SR10NH2，-P(S)SHNR12R13，-P(S)SHNHR12，-PR6R7，-POR8OR9，-PSR10SR11，-PNR12R13NR14R15，-PR6OR8，-PR6SR10，-PR6NR12R13，-POR8SR10，-POR8NR12R13，-PSR10NR12R13，-S(O)R16，-S(O)2R17，-COR18，和-CO2R19，则由R6-R19表示的基团优选独立地选自烷基或芳基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基和苯基，优选C1-6烷基或C6-12芳基。
基团R6-R22可包含手性中心，或可选择使得它们所连接的原子是手性中心。
在某些优选实施方案中，R1和R2之一是烷基且另一个是芳基或杂环基，X是NR3，其中R3是-P(O)R6R7或-P(O)OR8OR9，其中R6-R9是烷基或芳基，更优选C1-4烷基、苯基或被一个或多个C1-4烷基取代的苯基。
最有利地，具有结构式(1)的化合物是前手性的，使得氢化产物包含一个分别键接有R1、R2和X的手性原子。这种非对称转移氢化过程构成了本发明的一个特别优选的方面。最常见，如果具有结构式(1)的化合物是前手性的，R1和R2不同，且都不是氢原子。优选地，R1和R2之一是脂族的且另一个是芳基或杂环基。
具有结构式(1)的化合物的例子包括：
其中：
Ra＝Ph、萘基、CH2Ph、己基、异丙基、叔丁基、乙基或甲基
Rb＝Ph、萘基、CH2Ph、己基、异丙基、叔丁基、乙基或甲基
Rc＝Ph、萘基、CH2Ph、己基、异丙基、叔丁基、乙基或甲基，和
Rd＝PO(Ph)2、或PO(Et)2。
氢给体包括氢、伯和仲醇、伯和仲胺、羧酸及其酯和胺盐、可易脱氢的烃、净还原剂、及其任何组合。
可用作氢给体的伯和仲醇通常包含1-10个碳原子，优选2-7个碳原子，更优选3或4个碳原子。可表示为氢给体的伯和仲醇的例子包括甲醇、乙醇、丙-1-醇、丙-2-醇、丁-1-醇、丁-2-醇、环戊醇、环己醇、苄醇和薄荷醇。如果氢给体是醇，仲醇是优选的，尤其是丙-2-醇和丁-2-醇。
可用作氢给体的伯和仲胺通常包含1-20个碳原子，优选2-14个碳原子，更优选3或8个碳原子。可表示为氢给体的伯和仲胺的例子包括乙胺、丙胺、异丙胺、丁胺、异丁胺、己胺、二乙胺、二丙胺、二异丙胺、二丁胺、二异丁胺、二己胺、苄胺、二苄胺和哌啶。如果氢给体是胺，伯胺是优选的，尤其是包含仲烷基的伯胺，特别是异丙胺和异丁胺。
可用作氢给体的羧酸或其酯通常包含1-10个碳原子，优选1-3个碳原子。在某些实施方案中，羧酸有利地是β-羟基羧酸。酯可衍生自羧酸和C1-10醇。可用作氢给体的羧酸的例子包括甲酸、乳酸、抗坏血酸和杏仁酸。最优选的羧酸是甲酸。在某些优选实施方案中，如果羧酸用作氢给体，至少某些羧酸优选存在为盐，优选胺、铵或金属盐。优选地，如果存在金属盐，该金属选自周期表的碱或碱土金属，更优选地选自I族元素如锂、钠或钾。可用于形成这些盐的胺包括芳族和非芳族胺、以及伯、仲和叔胺，而且通常包含1-20个碳原子。叔胺，尤其是三烷基胺是优选的。可用于形成盐的胺的例子包括三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺和吡啶。最优选的胺是三乙胺。如果至少某些羧酸以胺盐存在，特别是在采用甲酸与三乙胺的混合物时，酸与胺的摩尔比为1∶1-50∶1，优选1∶1-10∶1，最优选约5∶2。如果至少某些羧酸以金属盐存在，特别是在采用甲酸与I族金属盐的混合物时，酸与所存在的金属离子的摩尔比为1∶1-50∶1，优选1∶1-10∶1，最优选约2∶1。酸与盐的比率可通过加入任一组分，但通常通过加入羧酸而在反应过程中得以保持。
可用作氢给体的可易脱氢的烃包括具有芳构化倾向的烃或具有形成高度共轭体系倾向的烃。可用作氢给体的可易脱氢的烃的例子包括环己二烯、环己烯、四氢萘、二氢呋喃和萜烯。
可表示为氢给体的净还原剂包括具有高还原电势的还原剂，特别是相对于标准氢电极的还原电势大于约-0.1eV，通常大于约-0.5eV，优选大于约-1eV的那些。可表示为氢给体的净还原剂的例子包括肼和羟基胺。
最优选的氢给体是丙-2-醇、丁-2-醇、三乙基甲酸铵以及三乙基甲酸铵和甲酸的混合物。
转移氢化催化剂可包括例如以下催化剂：a)开发用于酮还原的手性钌(II)催化剂，公开于Chem.Rev.，1998，98，2607，参见表2；b)Zhang的三齿二(唑啉基甲基)胺催化剂和相关催化剂，公开于J.Am.Chem.Soc.，1998，120，3817、Tet.Let.，1997，38(37)，6565和WO99/24410(尤其是二(苯基唑啉-2-基)胺和其中讨论的相关催化剂)；和c)具有下式手性配体的过渡金属，尤其是VIII族金属配合物：
其中AR是任何芳族或环结构且R’、R”和R分别独立地选自芳基、烷基、芳烷基、环取代的芳烷基、取代的芳基及其组合，其公开于美国专利5767276，a)、b)和c)的催化剂在此作为参考并入本发明。
优选用于本发明方法的转移氢化催化剂具有以下通式：
其中：
R27表示中性的视需要取代的烃基、中性的视需要取代的全卤代烃基、或视需要取代的环戊二烯基配体；
A表示-NR28-、-NR29、-NHR28-、-NR28R29或-NR29R30，其中R28是H、C(O)R30、SO2R30、C(O)NR30R34、C(S)NR30R34、C(＝NR34)SR35或C(＝NR34)OR35，R29和R30分别独立地表示视需要取代的烃基、全卤代烃基或视需要取代的杂环基团，且R34和R35分别独立地表示氢或定义如R30的基团；
B表示-O-、-OH、-OR31、-S-、-SH、-SR31、-NR31、-NR32、-NHR32、-NR31R32、-NR31R33、-PR31、或-PR31R33，其中R32是H、C(O)R33、SO2R33、C(O)NR33R36、C(S)NR33R36、C(＝NR36)SR37或C(＝NR36)OR37，R31和R33分别独立地表示视需要取代的烃基、全卤代烃基或视需要取代的杂环基团，且R36和R37分别独立地表示氢或定义如R33的基团；
E表示连接基团；
M表示能够催化转移氢化的金属；和
Y表示阴离子基团、基本(basic)配体或空位；
前提是，如果Y不是空位，那么A或B中的至少一个带有氢原子。
该催化剂物质据信基本上可在以上结构式中表示。它可加到固体载体上。
可由R29-31或R33-35表示的视需要取代的烃基、全卤代烃基、或视需要取代的杂环基团定义如以上的R5。
可由R27表示的中性的视需要取代的烃基或全卤代烃基配体包括视需要取代的芳基和链烯基配体。
可由R27表示的视需要取代的芳基配体可包含1个环或2个或多个稠合环，包括环烷基、芳基或杂环环。优选地，该配体包含一个6元芳环。芳基配体的一个或多个环通常被烃基取代。取代位置和取代基数可以变化并受所存在的环的数目影响，但通常存在1-6个烃基取代基，优选2、3或6个烃基，更优选6个烃基。优选的烃基取代基包括甲基、乙基、异丙基、薄荷基、新薄荷基和苯基。尤其是当芳基配体是单个环时，该配体优选为苯或取代苯。如果该配体是全卤代烃基，它优选为多卤代苯如六氯苯或六氟苯。当烃基取代基包含对映异构和/或非对映异构中心，优选使用这些物质的对映异构和/或非对映异构纯化形式。苯、对-甲基·异丙苯基、均三甲基苯和六甲基苯是特别优选的配体。
可由R27表示的视需要取代的链烯基配体包括优选具有两个或多个碳碳双键，优选仅两个碳碳双键的C2-30，优选C6-12链烯烃或环烯烃。碳碳双键可视需要共轭至可存在的其它不饱和体系，但优选相互共轭。链烯烃或环烯烃可优选用烃基取代基取代。如果链烯烃仅具有一个双键，该视需要取代的链烯基配体可包含两个单独的链烯烃。优选的烃基取代基包括甲基、乙基、异丙基和苯基。视需要取代的链烯基配体的例子包括环辛-1，5-二烯和2，5-降冰片二烯。环辛-1，5-二烯是特别优选的。
可由R27表示的视需要取代的环戊二烯基团包括能够η-5键接的环戊二烯基团。环戊二烯基团通常被1-5个烃基，优选被3-5个烃基，更优选被5个烃基取代。优选的烃基取代基包括甲基、乙基和苯基。如果烃基取代基包含对映异构和/或非对映异构中心，优选使用这些物质的对映异构和/或非对映异构纯化形式。视需要取代的环戊二烯基团的例子包括环戊二烯基、五甲基环戊二烯基、五苯基环戊二烯基、四苯基环戊二烯基、乙基四甲基环戊二烯基、薄荷基四苯基环戊二烯基、新薄荷基四苯基环戊二烯基、薄荷基环戊二烯基、新薄荷基环戊二烯基、四氢茚基、薄荷基四氢茚基和新薄荷基四氢茚基。五甲基环戊二烯基是特别优选的。
如果A或B是由-NR28-、-NHR28-、-NR28R29、-NR32、-NHR32或NR31R32表示的酰胺基团，其中R29和R31定义如上，且其中R28或R32为由-C(O)R30或-C(O)R33表示的酰基，R30和R33通常独立地为直链或支链C1-7烷基、C1-8环烷基或芳基，例如苯基。可由R28或R33表示的酰基的例子包括苯甲酰基、乙酰基和卤代乙酰基，尤其是三氟乙酰基。
如果A或B存在为由-NR28-、-NHR28-、-NR28R29、-NR32、-NHR32或NR31R32表示的磺酰胺基团，其中R29和R31定义如上，且其中R28或R32为由-S(O)2R30或-S(O)2R33表示的磺酰基，R30和R33通常独立地为直链或支链C1-8烷基、C1-8环烷基或芳基，例如苯基。优选的磺酰基包括甲磺酰基、三氟甲磺酰基，尤其是对-甲苯磺酰基和萘基磺酰基。
如果A或B存在为由-NR28-、-NHR28-、-NR28R29、-NR32、-NHR32或NR31R32表示的基团，其中R29和R31定义如上，且其中R28或R32为由C(O)NR30R34、C(S)NR30R34、C(＝NR34)SR35、C(＝NR34)OR35、C(O)NR33R36、C(S)NR33R36、C(＝NR36)SR37或C(＝NR36)OR37表示的基团，R30和R33通常独立地为直链或支链C1-8烷基如甲基、乙基、异丙基、C1-8环烷基或芳基，例如苯基，且R34-37通常分别独立地为氢或直链或支链C1-8烷基如甲基、乙基、异丙基、C1-8环烷基或芳基，例如苯基。
如果B存在为由-OR31-、-SR31-、-PR31-或-PR31R33表示的基团，R31和R33通常独立地为直链或支链C1-8烷基如甲基、乙基、异丙基、C1-8环烷基或芳基，例如苯基。
可以认为，A和B的具体性质根据A和/或B是否形式上键接到金属上或通过孤电子对配位到金属上而确定。
基团A和B通过连接基团E连接。连接基团E获得A和B的一种合适配置，这样A和B都键接或配位到金属M上。A和B一般通过2、3或4个原子连接。连接A和B的E中的原子可带有一个或多个取代基。E中的原子，尤其是A或B的α位原子可连接到A和B上，这样能够形成一个杂环，优选饱和环，尤其是5、6或7-元环。这种环可稠合到一个或多个其它环上。通常，连接A和B的原子可以是碳原子。优选地，一个或多个连接A和B的碳原子可带有除A或B以外的取代基。取代基基团包括可取代R1的那些，定义如上。有利地，任何这些取代基基团选择为不与金属M配位的基团。优选的取代基包括卤素、氰基、硝基、磺酰基、烃基、全卤代烃基和杂环基团，定义如上。最优选的取代基是C1-6烷基和苯基。最优选，A和B通过两个碳原子连接，尤其是视需要取代的乙基部分。如果A和B通过两个碳原子连接，连接A和B的这两个碳原子可包含芳族或脂族环状基团，尤其是5、6或7-元环的部分。这种环可稠合到一个或多个其它的这种环上。在特别优选的实施方案中，E表示2个碳原子分离体(separation)且一个或两个碳原子带有定义如上的视需要取代的芳基，或E表示包括视需要稠合到苯基环上的环戊烷或环己烷环的2碳原子分离体。
E优选包含具有至少一个有规立构中心的化合物的一部分。如果任何或所有的连接A和B的2、3或4个原子被取代以在一个或多个这些原子上确定至少一个有规立构中心，那么至少一个有规立构中心优选位于基团A或B附近的原子上。如果存在至少一个这样的有规立构中心，它有利地以对映异构纯化状态存在。
如果B表示-O-或-OH，且E中的所述相邻原子为碳，B优选不构成羧酸基团的一部分。
可由A-E-B表示或A-E-B可通过去质子化由其衍生的化合物通常是氨基醇，包括4-氨基烷-1-醇、1-氨基烷-4-醇、3-氨基烷-1-醇、1-氨基烷-3-醇，尤其是2-氨基烷-1-醇、1-氨基烷-2-醇、3-氨基烷-2-醇和2-氨基烷-3-醇，特别是2-氨基乙醇或3-氨基丙醇，或为二胺，包括1，4-二氨基烷烃、1，3-二氨基烷烃，尤其是1，2-或2，3-二氨基烷烃，特别是乙二胺。可由A-E-B表示的其它氨基醇为优选稠合到苯基环上的2-氨基环戊醇和2-氨基环己醇。可由A-E-B表示的其它二胺为优选稠合到苯基环上的1，2-二氨基环戊烷和1，2-二氨基环己烷。氨基可有利地被N-甲苯磺酰化。如果二胺由A-E-B表示，优选至少一个氨基被N-甲苯磺酰化。氨基醇或二胺有利地，尤其在连接基团E上被至少一个烷基，如C1-4烷基，特别是甲基或至少一个芳基，特别是苯基取代。
可由A-E-B表示的化合物以及它们可由其衍生的质子化等同物的具体例子是：
优选使用这些物质的对映异构和/或非对映异构纯化形式。例子包括(1S，2R)-(+)-降麻黄碱、(1R，2S)-(+)-顺式-1-氨基-2-茚满醇、(1S，2R)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇、(1S，2R)-(-)-顺式-1-氨基-2-茚满醇、(1R，2S)-(-)-顺式-降麻黄碱、(S)-(+)-2-氨基-1-苯基乙醇、(1R，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇、N-甲苯磺酰基-(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺、N-甲苯磺酰基-(1S，2S)-1，2-二苯基乙二胺、(1R，2S)-顺式-1，2-茚满二胺、(1S，2R)-顺式-1，2-茚满二胺、(R)-(-)-2-吡咯烷甲醇和(S)-(+)-2-吡咯烷甲醇。
可由M表示的金属包括能够催化转移氢化的金属。优选的金属包括过渡金属，更优选周期表VIII族中的金属，尤其是钌、铑或铱。如果该金属是钌，它优选以化合价态II存在。如果金属为铑或铱，它优选在R27为中性的视需要取代的烃基或中性的视需要取代的全卤代烃基配体时以化合价态I存在，并优选在R27为视需要取代的环戊二烯基配体时以化合价态III存在。
可由Y表示的阴离子基团包括氢化物、羟基、烃氧基、烃基氨基和卤素基团。优选当Y表示卤素时，该卤素为氯化物。如果Y表示烃氧基或烃基氨基，该基团可衍生自用于反应的氢给体的去质子化。
可由Y表示的基本配体包括水、C1-4醇、C1-8伯或仲胺、或存在于反应体系的氢给体。由Y表示的优选基本配体是水。
最优选，A-E-B、R27和Y的性质选择使得该催化剂是手性的。如果是这种情况，优选使用对映异构和/或非对映异构纯化形式。这些催化剂最有利地用于非对称转移氢化过程。在许多实施方案中，催化剂的手性衍生自A-E-B的性质。
可用于本发明方法的催化剂的例子包括：
该方法尤其在Y不是空位时，优选在碱存在下进行。碱的pKa优选至少为8.0，尤其是至少10.0。常规的碱是碱金属的氢氧化物、醇盐和碳酸盐；叔胺和季铵化合物。优选的碱是2-丙醇钠和三乙胺。如果氢给体不是酸，碱的用量可以是催化剂的最高10.0，通常最高5.0，一般最高3.0，往往最高2.5，尤其是1.0-3.5(摩尔)。如果氢给体是酸，催化剂可在加入氢给体之前与碱接触。在这种情况下，碱与催化剂在加入氢给体之前的摩尔比通常为1∶1-3∶1，优选约1∶1。
尽管可以存在气态氢，但该方法通常在没有气态氢的情况下操作，因为这似乎不必要。
有利地，该方法在基本上没有二氧化碳的情况下进行。
优选地，该方法在基本上惰性气氛，例如氮气或氩气下进行。
如果来自氢给体脱氢反应的产物是挥发性的，例如在100℃下沸腾，那么优选去除该挥发性产物。这种去除可通过优选在低于大气压下蒸馏或通过使用惰性气体喷雾而实现。如果采用减压蒸馏，该压力通常不超过500毫米汞柱，通常不超过200毫米汞柱，优选5-100毫米汞柱，最优选10-80毫米汞柱。如果来自氢给体脱氢反应的产物是气态物质，例如当甲酸存在为氢给体时，这种去除最优选通过例如使用氮气进行惰性气体喷雾而实现。
合适地，该方法在-78℃至+150℃，优选-20℃至+110℃，更优选-5℃至+60℃的温度下进行。底物(具有结构式(1)的化合物)的起始浓度合适地为0.05-1.0，而且为了便于更大规模的操作，可以是例如最高6.0，更尤其是0.25-2.0(摩尔)。底物与催化剂的摩尔比合适地为不低于50∶1，而且可以最高是50000∶1，优选100∶1-5000∶1，更优选200∶1-2000∶1。氢给体优选相对底物摩尔过量使用，尤其是5-50倍或(如果方便)更高，例如最高500倍。反应之后，该混合物通过标准工艺步骤进行处理。
在反应过程中，可以存在溶剂，优选极性溶剂，例如甲醇、乙醇或异丙醇，更优选极性非质子传递溶剂，例如乙腈、二甲基甲酰胺或二氯甲烷。最好，当氢给体在反应温度下为液体时该氢给体可以是溶剂，或它可与其它溶剂结合使用。在某些实施方案中，优选使用稀释剂。稀释剂包括非极性溶剂如甲苯。通常优选在基本上没有水的情况下操作，但水可以存在于反应中。如果氢给体或反应溶剂不与水混溶且所需产物是水溶性的，最好随着反应的进行而存在水作为第二相，用以萃取产物、推动平衡和防止产物光学纯度的损失。底物的浓度可选择以优化反应时间、产率和对映体过量。
催化剂物质据信基本上在以上结构式中表示。它可用作低聚物或置换产物、在固体载体上或可原位形成。
在某些实施方案中，已经发现，某些催化剂优选用于亚胺和亚铵盐的转移氢化。其中A-E-B衍生自N-甲苯磺酰基二胺，优选单-N-甲苯磺酰基二胺，尤其是单-N-甲苯磺酰化乙二胺的催化剂是优选的。尤其是，M另外是钌(II)且R27为芳基或环戊二烯基团，或M是铱(I)或铑(I)且R27是环戊二烯，或M是铱(III)或铑(III)且R27是环戊二烯基团。另外，三乙胺优选用作碱，优选比率5∶2(甲酸∶三乙胺)的甲酸和三乙胺的混合物优选用作氢给体。如果存在亚铵盐，它优选为质子化亚胺，或为具有碘化物、甲酸盐或三氟乙酸盐抗衡离子的甲基化或苄基化亚胺。据信，如果Y不是空位，R27是中性配体且当M是铑或铱并为化合价态(I)时，A-E-B通过两个配价键连接到M上(A和B中的杂原子的孤对配位到M上)。但如果Y不是空位，R27是环戊二烯基配体且当M是铑或铱并为化合价态(III)时，A-E-B通过一个配价键和一个形式键连接到M上。而当Y不是空位，R27是中性配体且当M是钌并为化合价态(II)时，A-E-B通过一个配价键和一个形式键连接到M上。
催化剂可通过将金属芳基、链烯基或环戊二烯基卤化物配合物与定义如上的结构式A-E-B化合物或可由其衍生的质子化等同物进行反应，并在Y表示空位时将其产物与碱进行反应而制成。金属芳基或链烯基卤化物配合物优选具有结构式[MR27Z2]2，其中M是钌(II)，并具有结构式[MR27Z]2，其中M是铱(I)或铑(I)，其中R27是定义如上的芳基或链烯基配体，且Z表示卤化物，尤其是氯化物。金属环戊二烯基卤化物配合物优选具有结构式[MR27Z]2或[MR27Z]4，其中M是钌(II)，并具有结构式[MR27Z]2，其中M是铱(III)或铑(III)，其中R27是定义如上的视需要取代的环戊二烯基配体，且Z表示卤化物，尤其是氯化物。
为了制备按照本发明的催化剂，优选存在溶剂。合适的反应温度为0-100℃，例如20-70℃，通常反应时间为0.5-24.0小时。反应完成之后，催化剂可根据需要分离，但更适宜储存为溶液或在制备之后不久使用。该溶液可包含氢给体，而且氢给体在仲醇时可存在于或用作步骤(a)和/或(b)的溶剂。该制备和后处理应该优选在惰性气氛下，尤其是在无二氧化碳和氧条件下。
催化剂或催化剂溶液一般在将用于转移氢化反应之前或在使用过程中用碱处理。这可通过向溶解状态的催化剂、或向溶解状态的结构式(1)化合物加入碱，或通过加入转移氢化反应而实现。
转移氢化可通过将催化剂的溶液转移到底物(具有结构式I的化合物)的溶液中而实现。另外，底物的溶液可加入催化剂的溶液中。碱可预加入催化剂溶液和/或底物溶液中，或可稍后加入。如果不是已存在于催化剂溶液中，氢给体可加入底物溶液，或可加入反应混合物。
具有结构式(1)的亚胺和亚铵盐化合物一般可通过已知的文献方法而得到。亚铵盐例如可通过亚胺的季铵化，例如通过用烷基化试剂处理亚胺而制成。
N-氧膦基亚胺可通过卤代膦处理由N-羟基亚胺合成。N-羟基亚胺往往通过羟基胺处理而得自相应的醛或酮。类似的方案可用于合成某些N-磺酰基亚胺，其中N-羟基亚胺在碱的存在下用卤代磺酰基化合物处理。
另外，N-氧膦基亚胺可在缩合试剂如四氯化钛和碱的存在下用膦酰胺进行处理而由醛或酮合成。
许多N-氧膦基、N-磺酰基、N-亚硫酰和N-羧基亚胺可通过在脱水条件如共沸除水条件下，通常在酸催化剂如对-甲苯磺酸或三氟乙酸或Lewis酸催化剂的存在下，用相应膦酰胺、磺酰胺、亚硫酰胺或甲酰胺处理，用摩尔当量或过量干燥剂如分子筛或硫酸镁进行处理，或用Lewis酸和脱水剂如四氯化钛或四异丙醇钛的组合进行处理，而由醛或酮合成。
N-羧基和N-亚硫酰亚胺也可由酮与氮杂(aza)Wittig试剂的反应而制备。
N-亚硫酰亚胺也可通过亚胺的有机金属衍生物如N-锂化亚胺与手性亚砜如对-甲苯亚磺酸薄荷基酯的反应而制备。
N-甲硅烷基亚胺可由硅氮烷的有机金属衍生物如锂二(三甲基)硅氮酰胺和酮制备，或通过亚胺的有机金属衍生物如N-锂化亚胺与卤代硅烷的反应而制备。
另外，通过在工艺条件下现场裂开由本发明第一方面的方法制备的胺的R3或R4基团，或通过酸或碱水解之类的进一步处理，可获得一个得到伯和仲胺的可用路径。
按照本发明的第二方面，提供了一种用于生产以下伯或仲胺的方法：
其包括以下步骤：
a)由羰基化合物(2)生成具有通式(1)的底物，
其中X表示NR3或(NR4R5)+Q-；且Q-表示一价阴离子，
b)将具有通式(1)的底物与氢给体在转移氢化催化剂的存在下反应，和
c)除去R3或R4，得到具有结构式(3)的胺：
其中：
R1和R2分别独立地表示氢原子、视需要取代的烃基、全卤代烃基、视需要取代的杂环基团、取代的羰基官能团、取代的硫代羰基官能团或取代的亚氨基官能团，R1和R2视需要连接以形成视需要取代的环；
R3和R4表示-P(O)R6R7，-P(O)OR8OR9，-P(O)OR8OH，-P(O)(OH)2，-P(O)SR10SR11，-P(O)SR10SH，-P(O)(SH)2，-P(O)NR12R13NR14R15，-P(O)NR12R13NHR14，-P(O)NHR12NHR14，-P(O)NR12R13NH2，-P(O)NHR12NH2，-P(O)(NH2)2，-P(O)R6OR8，-P(O)R6OH，-P(O)R6SR10，-P(O)R6SH，-P(O)R6NR12R13，-P(O)R6NHR12，-P(O)R6NH2，-P(O)OR8SR10，-P(O)OR8SH，-P(O)OHSR10，-P(O)OHSH，-P(O)OR8NR12R13，-P(O)OR8NHR12，-P(O)OR8NH2，-P(O)OHNR12R13，-P(O)OHNHR12，-P(O)OHNH2，-P(O)SR10NR12R13，-P(O)SR10NHR12，-P(O)SR10NH2，-P(O)SHNR12R13，-P(O)SHNHR12，-P(O)SHNH2，-P(S)R6R7，-P(S)OR8OR9，-P(S)OR8OH，-P(S)(OH)2，-P(S)SR10SR11，-P(S)SR10SH，-P(S)(SH)2，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)NR12R13NHR14，-P(S)NHR12NHR14，-P(S)NR12R13NH2，-P(S)NHR12NH2，-P(S)(NH2)2，-P(S)R6OR8，-P(S)R6OH，-P(S)R6SR10，-P(S)R6SH，-P(S)R5NR12R13，-P(S)R6NHR12，-P(S)R6NH2，-P(S)OR8SR10，-P(S)OHSR10，-P(S)OR8SH，-P(S)OHSH，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)OR8NHR12，-P(S)OR8NH2，-P(S)OHNR12R13，-P(S)OHNHR12，-P(S)OHNH2，-P(S)SR10NR12R13，-P(S)SR10NHR12，-P(S)SR10NH2，-P(S)SHNR12R13，-P(S)SHNHR12，-P(S)SHNH2，-PR6R7，-POR8OR9，-PSR10SR11，-PNR12R13NR14R15，-PR6OR8，-PR6SR10，-PR6NR12R13，-POR8SR10，-POR8NR12R13，-PSR10NR12R13，-S(O)R16，-S(O)2R17，-COR18，-CO2R19，或SiR20R21R22；
R5和R38表示氢原子、视需要取代的烃基、全卤代烃基、或视需要取代的杂环基团；
R6和R7独立地表示视需要取代的烃基、全卤代烃基、视需要取代的杂环基团或-N＝CR23R24，其中R23和R24定义如R1；和
R8-R22分别独立地表示视需要取代的烃基、全卤代烃基或视需要取代的杂环基团，一个或多个
R1和R6，R2和R7，R6和R7，R6和R8，R6和R10，R6和R12，R1和R8，R2和R9，R8和R9，R8和R10，R8和R12，R1和R10，R2和R11，R10和R11，R10和R12，R1和R12，R2和R13，R12和R13，R1和R14，R2和R15，R14和R15，R12和R14，R1和R16，R1和R18，R1和R19，R1和R20，R2和R21，R20和R21和R21和R22
视需要连接以形成视需要取代的环。
优选地，如果具有结构式(1)的底物或具有结构式(3)的胺包含一个或多个视需要取代的环，那么优选仅一个或多个R1和R2、R6和R7、R8和R9、R10和R11、R12和R13、R14和R15、R12和R14、R20和R21和R21和R22视需要连接以形成视需要取代的环。
如果具有通式(1)的底物是亚胺[即，X＝NR3]，由羰基化合物(2)生成通式(1)底物的步骤：
优选通过用取代氨基化合物R3NH2处理结构式(2)羰基化合物来完成。
如果具有通式(1)的底物是亚铵盐[即，X＝(NR4R5)+Q-]，由羰基化合物(2)生成通式(1)底物的步骤：
优选通过用取代氨基化合物R4NH2处理结构式(2)羰基化合物并将所得亚胺季铵化或质子化得到亚铵盐来完成。
在某些实施方案中，特别是在生成其中R3或R4包含磷氧双键的亚胺或亚铵盐时，优选在由羰基化合物(2)生成通式(1)底物的步骤中首先用羟基胺处理结构式(2)羰基化合物以生成相应的肟，并随后将该肟与包含能够形成R3或R4的基团的活化物质如卤代衍生物如ClP(Ph)2进行反应。
如果具有通式(1)的底物与氢给体在转移氢化催化剂的存在下反应得到胺，该步骤按照以上描述的本发明第一方面来进行。
去除R3或R4的步骤可通过一般已知能够裂开连接到胺上的R3或R4所示基团的任何方法来进行。优选地，R3或R4通过酸处理、碱处理、氢化或亲核试剂如氟化物处理而去除，其中所用的方法根据R3或R4的性质来选择。
在许多实施方案中，尤其是R3或R4是选自以下的基团时：-P(O)R6R7，-P(O)OR8OR9，-P(O)OR8OH，-P(O)(OH)2，-P(O)SR10SR11，-P(O)SR10SH，-P(O)(SH)2，-P(O)NR12R13NR14R15，-P(O)NR12R13NHR14，-P(O)NHR12NHR14，-P(O)NR12R13NH2，-P(O)NHR12NH2，-P(O)(NH2)2，-P(O)R6OR8，-P(O)R6OH，-P(O)R6SR10，-P(O)R6SH，-P(O)R6NR12R13，-P(O)R6NHR12，-P(O)R6NH2，-P(O)OR8SR10，-P(O)OR8SH，-P(O)OHSR10，-P(O)OHSH，-P(O)OR8NR12R13，-P(O)OR8NHR12，-P(O)OR8NH2，-P(O)OHNR12R13，-P(O)OHNHR12，-P(O)OHNH2，-P(O)SR10NR12R13，-P(O)SR10NHR12，-P(O)SR10NH2，-P(O)SHNR12R13，-P(O)SHNHR12，-P(O)SHNH2，-P(S)R6R7，-P(S)OR8OR9，-P(S)OR8OH，-P(S)(OH)2，-P(S)SR10SR11，-P(S)SR10SH，-P(S)(SH)2，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)NR12R13NHR14，-P(S)NHR12NHR14，-P(S)NR12R13NH2，-P(S)NHR12NH2，-P(S)(NH2)2，-P(S)R6OR8，-P(S)R6OH，-P(S)R6SR10，-P(S)R6SH，-P(S)R6NR12R13，-P(S)R6NHR12，-P(S)R6NH2，-P(S)OR8SR10，-P(S)OHSR10，-P(S)OR8SH，-P(S)OHSH，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)OR8NHR12，-P(S)OR8NH2，-P(S)OHNR12R13，-P(S)OHNHR12，-P(S)OHNH2，-P(S)SR10NR12R13，-P(S)SR10NHR12，-P(S)SR10NH2，-P(S)SHNR12R13，-P(S)SHNHR12，和-P(S)SHNH2，
R3或R4通过用酸如气态氯化氢、含水盐酸、盐酸/醇混合物、乙酸/甲酸/水混合物、三氟乙酸、对-甲苯磺酸、或其它无机酸进行处理而去除。优选地，将气态氯化氢吹入磷取代胺的溶液中，或将磷取代胺用盐酸溶液处理以裂开氮-磷键。
如果R3或R4是由CO2R19表示的基团，可以使用酸处理或还原法来去除R3或R4基团。如果R19是苄基，可以使用还原法，例如在钯或木炭的存在下进行氢化和溶解金属还原，或用强酸如溴化氢/乙酸混合物进行处理。如果R19是叔丁基，可以用有机溶剂如醇、醚或乙腈中的酸如对-甲苯磺酸或三氟乙酸进行处理。如果R19是甲基，可能需要更强制的条件，例如用肼或碱金属氢氧化物进行处理。
如果R3或R4是由COR18表示的基团，可通过酸或碱水解来去除R3或R4基团。
如果R3或R4是由-S(O)2R17表示的基团，可以使用酸处理或还原法来去除R3或R4基团。如果R17是甲基，可以采用氢化物还原，例如使用氢化铝锂或溶解金属还原。如果R17是对-甲苯基，可以在强酸，例如三氟乙酸(在甲醇中)或6M盐酸中进行处理。如果R17是三甲基甲硅烷基乙基，可以用碱金属氟化物，优选氟化铯进行处理。
如果R3或R4是由SiR20R21R22表示的基团，可以用酸或碱金属氟化物进行处理以去除R3或R4基团。
本发明通过以下实施例说明。
实施例1
萘乙酮肟的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
1-萘乙酮 1g 170.2 5.9mmol 1
羟基胺氢氯化物 0.98g 69.5 10.0mmol 1.7
吡啶 10ml 79.1 - -
在50毫升圆底烧瓶中，在室温下在氮气覆盖下搅拌萘乙酮、羟基胺氢氯化物在吡啶中的混合物5天。随后将反应混合物在真空下浓缩以去除大部分吡啶。随后将油溶解在二氯甲烷中。将产物放置沉淀。所得产物为白色固体，产率65％。
注：反应之后，该化合物具有75/25E/Z异构体比率。沉淀之后，通过1H NMR观察到单一的异构体(E)。
实施例2
苯乙酮肟的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
苯乙酮 1g 120.1 8.3mmol 1
羟基胺氢氯化物 0.695g 69.5 14.1mmol 1.7
吡啶 5ml 79.1 - -
在50毫升圆底烧瓶中，在室温下在氮气覆盖下搅拌苯乙酮、羟基胺氢氯化物在吡啶中的混合物5天。随后将反应混合物在真空下浓缩以去除大部分吡啶。随后将油在55℃下在0.1毫巴下蒸馏。以产率95％得到产物。
注：通过1H NMR测定的分离化合物的异构体E/Z比率为87/13。
实施例3
2-辛酮肟的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
2-辛酮 1.2ml 128.2 7.8mmol 1
羟基胺氢氯化物 0.92g 69.5 13.3mmol 1.7
吡啶 10ml 79.1 - -
在50毫升圆底烧瓶中，在室温下在氮气覆盖下搅拌2-辛酮、羟基胺氢氯化物在吡啶中的混合物5天。随后将反应混合物在真空下浓缩以去除大部分吡啶。随后将油溶解在二氯甲烷中。将产物放置沉淀。所得产物为白色固体，产率87％。
实施例4
N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
萘乙酮肟 1g 185 5.4mmol 1
三乙胺 0.75ml 101.2 5.4mmol 1
氯二苯基膦 0.97ml 220.6 5.4mmol 1
二乙醚 5ml 74.1 - -
二氯甲烷 5+2ml 84.9 - -
在-45℃下，向萘乙酮肟和三乙胺在二乙醚/二氯甲烷(1/1∶10毫升)中的搅拌溶液滴加氯二苯基膦在二氯甲烷(2毫升)中的溶液。加料之后，保持该温度(-45℃)1小时并随后慢慢升至室温而不移走冰浴(干冰-丙酮)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。随后将溶液过滤以去除三乙胺氢氯化物沉淀物并用二乙醚/二氯甲烷(1/1)的混合物洗涤。将该液体溶液浓缩得到棕色粘稠油，产率94％。在甲苯/二乙醚中的重结晶得到黄色晶体产物。
实施例5
N-二苯基氧膦基-1，1-甲基苯基亚胺的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
苯乙酮肟 1.06g 135 7.8mmol 1
三乙胺 1.1ml 101.2 7.8mmol 1
氯二苯基膦 1.4ml 220.6 7.8mmol 1
二乙醚 5ml 74.1 - -
二氯甲烷 5+2ml 84.9 - -
在-45℃下，向苯乙酮肟和三乙胺在二乙醚/二氯甲烷(1/1∶10毫升)中的搅拌溶液滴加氯二苯基膦在二氯甲烷(2毫升)中的溶液。加料之后，保持该温度(-45℃)1小时并随后慢慢升至室温而不移走冰浴(干冰-丙酮)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。随后将溶液过滤以去除三乙胺氢氯化物沉淀物并用二乙醚/二氯甲烷(1/1)的混合物洗涤。浓缩之后以80％产率得到黄色固体产物，然后用二乙醚/二氯甲烷(1/1)的混合物洗涤。
实施例6
N-二苯基氧膦基-1，1-甲基己基亚胺的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
2-辛酮肟 0.97g 143 6.8mmol 1
三乙胺 0.95ml 101.2 6.8mmol 1
氯二苯基膦 1.2ml 220.6 6.8mmol 1
二乙醚 5ml 74.1 - -
二氯甲烷 5+2ml 84.9 - -
在-45℃下，向苯乙酮肟和三乙胺在二乙醚/二氯甲烷(1/1∶10毫升)中的搅拌溶液滴加氯二苯基膦在二氯甲烷(2毫升)中的溶液。加料之后，保持该温度(-45℃)1小时并随后慢慢升至室温而不移走冰浴(干冰-丙酮)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。随后将溶液过滤以去除三乙胺氢氯化物沉淀物并用二乙醚/二氯甲烷(1/1)的混合物洗涤。浓缩之后以84％产率得到无色油产物。在甲苯/二乙醚中重结晶得到白色晶体产物。
实施例7
N-二乙基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
萘乙酮肟 1g 185 5.4mmol 1
三乙胺 0.75ml 101.2 5.4mmol 1
氯二乙基膦 0.66ml 124.5 5.4mmol 1
二乙醚 5ml 74.1 - -
二氯甲烷 5+2ml 84.9 - -
在-45℃下，向萘乙酮肟和三乙胺在二乙醚/二氯甲烷(1/1∶10毫升)中的搅拌溶液滴加氯二乙基膦在二氯甲烷(2毫升)中的溶液。加料之后，保持该温度(-45℃)1小时并随后慢慢升至室温而不移走冰浴(干冰-丙酮)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。随后将溶液过滤以去除三乙胺氢氯化物沉淀物并用二乙醚/二氯甲烷(1/1)的混合物洗涤。浓缩之后以85％产率得到棕色油产物。没有进一步纯化。
实施例8
N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺的还原
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
[Rh(Cp*)Cl2]2 ** 1.54mg 617.8 2.5μmol 0.5
(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2- 1.83mg 366 5μmol 1
二氨基-1，2-二苯乙烷
甲醇 1.6ml 32 - -
Et3N/HCO2H[2∶5] 2ml 101.2/42 24mmol 1200
HCO2H
369mg 369 1mmol 200
Cp*-五甲基环戊二烯基
注：**购自Aldrich化学公司
反应之前，将所有溶剂脱气，例如：
用注射器将10毫升无水甲醇加入密封的完全无水的圆底烧瓶中，然后通过减压至溶剂开始沸腾并用氮气回填3次，或通过将氮气吹入溶液中至少20分钟而脱气。
向Schlenk烧瓶中加入(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯乙烷、五甲基环戊二烯基二氯化铑二聚体、N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺和甲醇。用“Suba密封”(RTM)塞住该烧瓶。将其内容物抽真空，随后在室温下通过3次更换氮气而清洗。向黄色/橙色溶液滴加甲酸/三乙胺混合物。30分钟之后，溶液已变色为红/棕色。该混合物在氮气清洗的同时搅拌3小时，随后通过加入饱和碳酸钠溶液(1毫升)将反应停止。水溶液随后用二氯甲烷(5毫升)振荡，分离并收集有机相。然后，有机相通过接触固体无水硫酸镁而干燥并随后过滤掉固体，随后在真空下去除溶剂，以大于95％的转化率和大于99％的ee得到产物。样品通过1H和31P NMR分析。
实施例9
利用铑催化剂的N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺的还原
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1，1- 369mg 369 1mmol 50
甲基萘基亚胺
[RhCp*Cl2]2 6.2mg 617.8 10μmol 0.5
(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2- 7.3mg 366 20μmol 1
二氨基-1，2-二苯乙烷
乙腈 1.6ml 41 - -
Et3N/HCO2H[2∶5] 2ml 101.2/42 24mmol 1200
HCO2H
Cp*＝五甲基环戊二烯基
将(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯乙烷和铑化合物称重到完全干燥的Schlenk烧瓶中。加入N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺在乙腈中的溶液。用“Suba密封”(RTM)塞住该烧瓶。将反应混合物迅速搅拌并在室温下通过3次更换氮气而清洗。10分钟之后，滴加三乙胺/甲酸的混合物。橙色溶液变成红/棕色。3小时之后，用碳酸钠饱和溶液(2毫升)将反应混合物停止。随后通过二氯甲烷(5毫升)处理进行萃取。有机相在硫酸镁上干燥并浓缩得到棕色油产物，转化率大于95％且ee大于99％。
注：反应可在有或没有氮气清洗的情况下进行。ee通过HPLC在手性相柱上或通过31P NMR用手性位移试剂来测定。
实施例10
利用铑催化剂的N-二苯基氧膦基-1，1-甲基苯基亚胺的还原
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1，1- 319mg 319 1mmol 50
甲基苯基亚胺
[RhCp*Cl2]2 6.2mg 617.8 10μmol 0.5
(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2- 7.3 mg 366 20μmol 1
二氨基-1，2-二苯乙烷
乙腈 1.6ml 41 - -
Et3N/HCO2H[2∶5] 2ml 101.2/42 24mmol 1200
HCO2H
Cp*＝五甲基环戊二烯基
将(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯乙烷和铑化合物称重到完全干燥的Schlenk烧瓶中。加入N-二苯基氧膦基-1，1-甲基苯基亚胺在乙腈中的溶液。用“Suba密封”(RTM)塞住该烧瓶。将反应混合物迅速搅拌并在室温下通过3次更换氮气而清洗。10分钟之后，滴加三乙胺/甲酸的混合物。黄色溶液变成红/棕色。3小时之后，用碳酸钠饱和溶液(2毫升)将反应混合物停止。随后通过二氯甲烷(5毫升)处理进行萃取。有机相在硫酸镁上干燥并浓缩得到棕色液体产物，转化率大于95％且ee为86％。
注：ee通过HPLC在手性相柱上或通31P NMR用手性位移试剂来测定。
实施例11
利用铱催化剂的N-二苯基氧膦基-1，1-甲基己基亚胺的还原
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1，1- 327mg 327 1mmol 50
甲基己基亚胺
[IrCp*Cl2]2 7.9mg 796.6 10μmol 0.5
(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2- 7.3mg 366 20μmol 1
二氨基-1，2-二苯乙烷
乙腈 1.6ml 41 - -
Et3N/HCO2H[2∶5] 2ml 101.2/42 24mmol 1200
HCO2H
Cp*＝五甲基环戊二烯基
将(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯乙烷和铱化合物称重到完全干燥的Schlenk烧瓶中。加入N-二苯基氧膦基-1，1-甲基己基亚胺在乙腈中的溶液。用“Suba密封”(RTM)塞住该烧瓶。将反应混合物迅速搅拌并在室温下通过3次更换氮气而清洗。10分钟之后，滴加三乙胺/甲酸的混合物。黄色溶液变成绿色。2小时之后，用碳酸钠饱和溶液(2毫升)将反应混合物停止。随后通过二氯甲烷(5毫升)处理进行萃取。有机相在硫酸镁上干燥并浓缩得到棕色液体产物，转化率大于95％且ee为95％。
注：ee通过HPLC在手性相柱上或通过31P NMR用手性位移试剂来测定。
实施例12
利用钌催化剂的N-二乙基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺的还原
反应物 重量/体积 分子量 分子量 摩尔比
N-二乙基氧膦基-1，1- 369mg 369 1mmol 50
甲基萘基亚胺
对异丙基苯甲烷氯化钌二聚体 6.1mg 612.4 10μmol 0.5
(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2- 7.3mg 366 20μmol 1
二氨基-1，2-二苯乙烷
乙腈 1.6ml 41 - -
Et3N/HCO2H[2∶5] 2ml 101.2/42 24mmol 1200
HCO2H
将(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯乙烷和钌化合物称重到完全干燥的Schlenk烧瓶中。加入N-二乙基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺在乙腈中的溶液。用“Suba密封”(RTM)塞住该烧瓶。将反应混合物迅速搅拌并在室温下通过3次更换氮气而清洗。10分钟之后，滴加三乙胺/甲酸的混合物。2小时之后，用碳酸钠饱和溶液(2毫升)将反应混合物停止。随后通过二氯甲烷(5毫升)处理进行萃取。有机层在硫酸镁上干燥并浓缩得到棕色油产物，转化率大于95％且ee为84％。
注：ee通过HPLC在手性相柱上或通过31P NMR用手性位移试剂来测定。
实施例13
利用铑催化剂的N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺的还原
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1，1- 369mg 369 1mmol 50
甲基萘基亚胺
[RhCp*Cl2]2 6.2mg 617.8 10μmol 0.5
(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2- 7.3 mg 366 20μmol 1
二氨基-1，2-二苯乙烷
甲醇 1.6ml 32 - -
Et3N/HCO2H[2∶5] 2ml 101.2/42 24mmol 1200
HCO2H
Cp*＝五甲基环戊二烯基
将(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯乙烷和铑化合物称重到完全干燥的Schlenk烧瓶中。加入N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺在甲醇中的溶液。用“Suba密封”(RTM)塞住该烧瓶。将反应混合物迅速搅拌并在室温下通过3次更换氮气而清洗。10分钟之后，滴加三乙胺/甲酸的混合物。黄/橙色溶液变成红/棕色。3小时之后，用碳酸钠饱和溶液(2毫升)将反应混合物停止。随后通过二氯甲烷(5毫升)处理进行萃取。有机层在硫酸镁上干燥并浓缩得到棕色油产物，转化率大于95％且ee大于99％。
实施例14
利用铑催化剂的N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺的还原
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1，1- 369mg 369 1mmol 50
甲基萘基亚胺
[RhCp*Cl2]2 6.2mg 617.8 10μmol 0.5
(S，S)-N-甲苯磺酰基-1，2- 7.3mg 366 20μmol 1
二氨基-1，2-二苯乙烷
乙腈 1.6ml 41 - -
Et3N/HCO2H[2∶5] 2ml 101.2/42 24mmol 1200
HCO2H
Cp*＝五甲基环戊二烯基
将(S，S)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯乙烷和铑化合物称重到完全干燥的Schlenk烧瓶中。加入N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺在乙腈中的溶液。用“Suba密封”(RTM)塞住该烧瓶。将反应混合物迅速搅拌并在室温下通过3次更换氮气而清洗。10分钟之后，滴加三乙胺/甲酸的混合物。橙色溶液变成红/棕色。3小时之后，用碳酸钠饱和溶液(2毫升)将反应混合物停止。随后通过二氯甲烷(5毫升)处理进行萃取。有机层在硫酸镁上干燥并浓缩得到棕色油产物，转化率大于95％且ee大于99％。
实施例15
利用铑催化剂的N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺的还原
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1，1- 369mg 369 1mmol 200
甲基萘基亚胺
[RhCp*Cl2]2 1.5mg 617.8 2.5μmol 0.5
(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二 1.8mg 366 5μmol 1
氨基-1，2-二苯乙烷
乙腈 1.6ml 41 - -
Et3N/HCO2H[2∶5] 2ml 101.2/42 24mmol 4800
HCO2H
Cp*＝五甲基环戊二烯基
将(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯乙烷和铑化合物称重到完全干燥的Schlenk烧瓶中。加入N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺在乙腈中的溶液。用“Suba密封”(RTM)塞住该烧瓶。将反应混合物迅速搅拌并在室温下通过3次更换氮气而清洗。10分钟之后，滴加三乙胺/甲酸的混合物。橙色溶液变成红/棕色。3小时之后，用碳酸钠饱和溶液(2毫升)将反应混合物停止。随后通过二氯甲烷(5毫升)处理进行萃取。有机层在硫酸镁上干燥并浓缩得到棕色油产物，转化率大于95％且ee大于99％。
实施例16
利用铑催化剂的N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺的还原
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1，1-甲 369mg 369 1mmol 50
基萘基亚胺
[RhCp*Cl2]2 6.2mg 617.8 10μmol 0.5
(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二 7.3mg 366 20μmol 1
氨基-1，2-二苯乙烷
乙腈 1.6ml 41 - -
甲酸 1ml 42 24mmol 1200
HCO2H
Cp*＝五甲基环戊二烯基
将(R，R)-N-甲苯磺酰基-1，2-二氨基-1，2-二苯乙烷和铑化合物称重到完全干燥的Schlenk烧瓶中。加入N-二苯基氧膦基-1，1-甲基萘基亚胺在乙腈中的溶液。用“Suba密封”(RTM)塞住该烧瓶。将反应混合物迅速搅拌并在室温下通过3次更换氮气而清洗。10分钟之后，滴加甲酸(1毫升)。橙色溶液变成棕色。2小时之后，用碳酸钠饱和溶液(5毫升)将反应混合物停止。随后通过二氯甲烷(5毫升)处理进行萃取。有机层在硫酸镁上干燥并浓缩得到棕色油产物，转化率大于95％且ee大于99％。
实施例17
1-萘基乙基胺的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1- 0.2g 371 0.54 mmol 1
萘基乙基胺
气态氯化氢 - 36.5 - -
乙醇 10ml 46 - -
室温下，将气态氯化氢吹入N-二苯基氧膦基-1-萘基乙基胺在乙醇中的搅拌溶液2小时。将反应混合物浓缩，加入氢氧化钠水溶液(2M)而成为碱性，然后用二氯甲烷(3×10毫升)萃取。有机层用盐水(1×10毫升)洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩得到黄色液体产物，产率80％。
实施例18
1-苯基乙基胺的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1-苯 0.2g 321 0.62mmol 1
基乙基胺
气态氯化氢 - 36.5 - -
乙醇 10ml 46 - -
室温下，将气态氯化氢吹入N-二苯基氧膦基-1-苯基乙基胺在乙醇中的搅拌溶液2小时。将反应混合物浓缩，加入氢氧化钠水溶液(2M)而成为碱性，然后用二氯甲烷(3×10毫升)萃取。有机层用盐水(1×10毫升)洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩得到黄色液体产物，产率88％。
实施例19
1-甲基庚基胺的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1-甲 0.2g 329 0.61mmol 1
基庚基胺
气态氯化氢 - 36.5 - -
乙醇 10ml 46 - -
室温下，将气态氯化氢吹入N-二苯基氧膦基-1-甲基庚基胺在乙醇中的搅拌溶液2小时。将反应混合物浓缩，加入氢氧化钠水溶液(2M)而成为碱性，然后用二氯甲烷(3×10毫升)萃取。有机层用盐水(1×10毫升)洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩得到黄色液体产物，产率69％。
实施例20
1-萘基乙基胺的合成
反应物 重量/体积 分子量 摩尔 摩尔比
N-二苯基氧膦基-1-萘 0.2g 275 0.73mmol 1
基乙基胺
气态氯化氢 - 36.5 - -
乙醇 10ml 46 - -
室温下，将气态氯化氢吹入N-二苯基氧膦基-1-萘基乙基胺在乙醇中的搅拌溶液2小时。将反应混合物浓缩，加入氢氧化钠水溶液(2M)而成为碱性，然后用二氯甲烷(3×10毫升)萃取。有机层用盐水(1×10毫升)洗涤，在硫酸镁上干燥并浓缩得到黄色液体产物，产率72％
Claims (29)
1.一种用于生产下式伯或仲胺的方法：
其包括以下步骤：
a)由羰基化合物(2)生成具有通式(1)的底物，
其中X表示NR3或(NR4R5)+Q-，且Q-表示阴离子，
b)将具有通式(1)的底物与氢给体在转移氢化催化剂的存在下反应，和
c)除去R3或R4，得到具有结构式(3)的胺：
其中：
R1和R2分别独立地表示氢原子，未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基，取代的羰基官能团，取代的硫代羰基官能团或取代的亚氨基官能团，其中取代基选自氢原子，未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基，或R1和R2未连接或连接以形成未取代或取代的环，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基；
R3和R4表示-P(O)R6R7，-P(O)OR8OR9，-P(O)OR6OH，-P(O)(OH)2，-P(O)SR10SR11，-P(O)SR10SH，-P(O)(SH)2，-P(O)NR12R13NR14R15，-P(O)NR12R13NHR14，-P(O)NHR12NHR14，-P(O)NR12R13NH2，-P(O)NHR12NH2，-P(O)(NH2)2，-P(O)R6OR8，-P(O)R6OH，-P(O)R6SR10，-P(O)R8SH，-P(O)R6NR12R13，-P(O)R6NHR12，-P(O)R6NH2，-P(O)OR6SR10，-P(O)OR6SH，-P(O)OHSR10，-P(O)OHSH，-P(O)OR6NR12R13，-P(O)OR6NHR12，-P(O)OR8NH2，-P(O)OHNR12R13，-P(O)OHNHR12，-P(O)OHNH2，-P(O)SR10NR12R13，-P(O)SR10NHR12，-P(O)SR10NH2，-P(O)SHNR12R13，-P(O)SHNHR12，-P(O)SHNH2，-P(S)R6R7，-P(S)OR6OR9，-P(S)OR6OH，-P(S)(OH)2，-P(S)SR10SR11，-P(S)SR10SH，-P(S)(SH)2，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)NR12R13NHR14，-P(S)NHR12NHR14，-P(S)NR12R13NH2，-P(S)NHR12NH2，-P(S)(NH2)2，-P(S)R6OR8，-P(S)R6OH，-P(S)R6SR10，-P(S)R6SH，-P(S)R6NR12R13，-P(S)R6NHR12，-P(S)R6NH2，-P(S)OR8SR10，-P(S)OHSR10，-P(S)OR6SH，-P(S)OHSH，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)OR6NHR12，-P(S)OR6NH2，-P(S)OHNR12R13，-P(S)OHNHR12，-P(S)OHNH2，-P(S)SR10NR12R13，-P(S)SR10NHR12，-P(S)SR10NH2，-P(S)SHNR12R13，-P(S)SHNHR12，-P(S)SHNH2，-PR6R7，-POR6OR9，-PSR10SR11，-PNR12R13NR14R15，-PR6OR8，-PR6SR10，-PR6NR12R13，-POR6SR10，-POR6NR12R13，-PSR10NR12R13，-S(O)R16，-S(O)2R17，-COR18，-CO2R19，或SiR20R21R22；
R5表示氢原子，未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团；
R38表示氢或R5；
R6和R7独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，或-N＝CR23R24，其中R23和R24定义如R1；和
R8-R22分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，一个或多个
R1和R6，R2和R7，R5和R7，R6和R8，R6和R10，R6和R12，R1和R6，R2和R9，R6和R9，R6和R10，R8和R12，R1和R10，R2和R11，R10和R11，R10和R12，R1和R12，R2和R13，R12和R13，R1和R14，R2和R15，R14和R15，R12和R14，R1和R16，R1和R18，R1和R19，R1和R20，R2和R21，R20和R21和R21和R22
未连接或连接以形成未取代或取代的环，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，
所述转移氢化催化剂具有以下通式：
其中：
R27表示中性的未取代或取代的烃基、中性的未取代或取代的全卤代烃基、或未取代或取代的环戊二烯基配体，其中取代基是烃基；
A表示-NR28-、-NR29-、-NHR28-、-NR28R29或-NR29R30，其中R28是H、C(O)R30、SO2R30、C(O)NR30R34、C(S)NR30R34、C(＝NR34)SR35或C(＝NR34)OR35，R29和R30分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和R34和R35分别独立地为氢或定义如R30的基团；
B表示-O-、-OH、-OR31、-S-、-SH、-SR31、-NR31-、-NR32-、-NHR32、-NR31R31、-NR31R33、-PR31-、或-PR31R33，其中R32是H、C(O)R33、SO2R33、C(O)NR33R36、C(S)NR33R36、C(＝NR36)SR37或C(＝NR36)OR37，R31和R33分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、数基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和R36和R37分别独立地为氢或定义如R33的基团；
E表示连接基团，其中A和B通过2、3或4个原子连接，所述原子未被取代或被以下取代基取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团；
M表示VIII族过渡金属；和
Y表示阴离子基团、基本配体或空位；
前提是，如果Y不是空位，那么A或B中的至少一个带有氢原子。
2.根据权利要求1的方法，其中M是钌、铑或铱。
3.根据权利要求1或2的方法，其中R27是未取代的芳基或被烃基取代的芳基；未取代的链烯烃或被烃基取代的链烯烃；或被3-5个烃基取代的环戊二烯基团。
4.根据权利要求3的方法，其中R27是被5个取代基取代的环戊二烯基团。
5.根据权利要求4的方法，其中R27是五甲基环戊二烯基团。
6.根据权利要求1或2的方法，其中B表示-O-、-OH、-OR31、-NR31-、-NR32-、-NHR32、-NR31R32、-NR31R33，其中R32是H、C(O)R33、SO2R33、C(O)NR33R36、C(S)NR33R36、C(＝NR36)SR37或C(＝NR36)OR37，R31和R33分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和R36和R37分别独立地为氢或定义如R33的基团。
7.根据权利要求6的方法，其中A和B通过2个未取代的或取代的碳原子连接，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和B表示-NR31-、-NR32-、-NHR32、-NR31R32、或-NR31R33，其中R32是H、C(O)R33、SO2R33、C(O)NR33R36、C(S)NR33R36、C(＝NR36)SR37或C(＝NR36)OR37，R31和R33分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和R36和R37分别独立地为氢或定义如R33的基团。
8.根据权利要求6的方法，其中A或B或其两者被酰基或磺酰基取代。
9.根据权利要求7的方法，其中酰基或磺酰基是甲苯磺酰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基或乙酰基。
10.根据权利要求1或2的方法，其中R3或R4是选自以下的基团：
-P(O)R6R7，-P(O)OR8OR9，-P(O)SR10SR11，-P(O)NR12R13NR14R15，-P(O)R6OR8，-P(O)R6SR10，-P(O)R6NR12R13，-P(O)OR8SR10，-P(O)OR6NR12R13，-P(O)SR10NR12R13，-P(S)R6R7，-P(S)OR8OR9，-P(S)SR10SR11，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)R6OR8，-P(S)R6SR10，-P(S)R6NR12R13，-P(S)OR8SR10，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)SR10NR12R13，-PR6R7，-POR8OR9，-PSR10SR11，-PNR12R13NR14R15，-PR6OR8，-PR6SR10，-PR6NR12R13，-POR8SR10，-POR8NR12R13，-PSR10NR12R13，-S(O)R16，-S(O)2R17，-COR18，-CO2R19，和SiR20R21R22，
其中，R6到R22分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，一个或多个
R1和R6，R2和R7，R6和R7，R6和R8，R6和R10，R6和R12，R1和R8，R2和R9，R8和R8，R8和R10，R6和R12，R1和R10，R2和R11，R10和R11，R10和R12，R1和R12，R2和R13，R12和R13，R1和R14，R2和R15，R14和R15，R12和R14，R1和R16，R1和R18，R1和R19，R1和R20，R2和R21，R20和R21和R21和R22
未连接或连接以形成未取代或取代的环，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团.
11.根据权利要求10的方法，其中R3或R4是-P(O)R6R7或-P(O)OR8OR9.
12.根据权利要求1或2的方法，其中由R6到R19表示的基团独立地选自烷基或芳基。
13.根据权利要求1或2的方法，其中X是NR3，其中R3是-P(O)R6R7或-P(O)OR8OR9，且其中R6到R9独立地选自C1-4烷基、苯基或被一个或多个C1-4烷基取代的苯基。
14.根据权利要求1或2的方法，其中具有结构式(1)的化合物是前手性的，所述转移氢化催化剂是手性的，采用对映和/或非对映纯化形式的催化剂，这样具有结构式(1)的化合物被非对称氢化。
15.根据权利要求1或2的方法，其中所述氢给体选自：氢，伯和仲醇，伯和仲胺，羧酸及其酯和胺盐，选自环己二烯、环己烯、四氢萘、二氢呋喃和萜烯的可易脱氢的烃，选自肼和羟基胺的净还原剂，及其任何组合。
16.根据权利要求15的方法，其中所述氢给体选自丙-2-醇、丁-2-醇、三乙基铵甲酸盐以及三乙基铵甲酸盐和甲酸的混合物。
17.一种转移氢化底物的方法，其中所述底物在转移氢化催化剂的存在下与氢给体反应，其中所述底物具有以下通式：
其中：
X表示NR3或(NR4R5)+Q-；
Q-表示阴离子；
R1和R2分别独立地表示氢原子，未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基，取代的羰基官能团，取代的硫代羰基官能团或取代的亚氨基官能团，其中取代基选自氢原子，未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基，或R1和R2未连接或连接以形成未取代或取代的环，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基；
R3和R4表示-P(O)R6R7，-P(O)OR6OR9，-P(O)OR6OH，-P(O)(OH)2，-P(O)SR10SR11，-P(O)SR10SH，-P(O)(SH)2，-P(O)NR12R13NR14R15，-P(O)NR12R13NHR14，-P(O)NHR12NHR14，-P(O)NR12R13NH2，-P(O)NHR12NH2，-P(O)(NH2)2，-P(O)R6OR9，-P(O)R6OH，-P(O)R6SR10，-P(O)R6SH，-P(O)R6NR12R13，-P(O)R8NHR12，-P(O)R6NH2，-P(O)OR8SR10，-P(O)OR8SH，-P(O)OHSR10，-P(O)OHSH，-P(O)OR8NR12R13，-P(O)OR8NHR12，-P(O)OR8H2，-P(O)OHNR12R13，-P(O)OHNHR12，-P(O)OHNH2，-P(O)SR10NR12R13，-P(O)SR10NHR12，-P(O)SR10NH2，-P(O)SHNR12R13，-P(O)SHNHR12，-P(O)SHNH2，-P(S)R6R7，-P(S)OR6OR8，-P(S)OR8OH，-P(S)(OH)2，-P(S)SR10SR11，-P(S)SR10SH，-P(S)(SH)2，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)NR12R13NHR14，-P(S)NHR12NHR14，-P(S)NR12R13NH2，-P(S)NHR12NH2，-P(S)(NH2)2，-P(S)R6OR8，-P(S)R6OH，-P(S)R6SR10，-P(S)R6SH，-P(S)R6NR12R13，-P(S)R6NHR12，-P(S)R6NH2，-P(S)OR8SR10，-P(S)OHSR10，-P(S)OR4SH，-P(S)OHSH，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)OR8NHR12，-P(S)OR4NH2，-P(S)OHNR12R13，-P(S)OHNHR12，-P(S)OHNH2，-P(S)SR10NR12R13，-P(S)SR10NHR12，-P(S)SR10NH2，-P(S)SHNR12R13，-P(S)SHNHR12，-P(S)SHNH2，-PR6R7，-POR6OR8，-PSR10SR11，-PNR12R13NR14R15，-PR6OR8，-PR6SR10，-PR6NR12R13，-POR8SR10，-POR8NR12R13，-PSR10NR12R13，-S(O)R16，-S(O)2R17，-COR18，-CO2R19，或SiR20R21R22；
R5表示氢原子，未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、数基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团；
R6和R7独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，或-N＝CR23R24，其中R23和R24定义如R1；和
R8到R22分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，一个或多个
R1和R6，R2和R7，R6和R7，R6和R8，R6和R10，R6和R12，R1和R8，R2和R9，R8和R9，R8和R10，R8和R12，R1和R10，R2和R11，R10和R11，R10和R12，R1和R12，R2和R13，R12和R13，R1和R14，R2和R15，R14和R15，R12和R14，R1和R16，R1和R18，R1和R19，R1和R20，R2和R21，R20和R21和R21和R22
未连接或连接以形成未取代或取代的环，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，
和其中，所述转移氢化催化剂具有以下通式：
其中：
R27表示中性的未取代或取代的烃基、中性的未取代或取代的全卤代烃基、或未取代或取代的环戊二烯基配体，其中取代基是烃基；
A表示-NR28-、-NR29-、-NHR28-、-NR28R29或-NR29R30，其中R28是H、C(O)R30、SO2R30、C(O)NR39R34、C(S)NR30R34、C(＝NR34)SR35或C(＝NR34)OR35，R29和R30分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和R34和R35分别独立地为氢或定义如R30的基团；
B表示-O-、-OH、-OR31、-S-、-SH、-SR31、-NR31-、-NR32-、-NHR32、-NR31R32、-NR31R33、-PR31-、或-PR31R33，其中R32是H、C(O)R33、SO2R33、C(O)NR33R36、C(S)NR33R36、C(＝NR36)SR37或C(＝NR36)OR37，R31和R33分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和R36和R37分别独立地为氢或定义如R33的基团；
E表示连接基团，其中A和B通过2、3或4个原子连接，所述原子未被取代或被以下取代基取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团；
M表示VIII族过渡金属；和
Y表示阴离子基团、基本配体或空位；
前提是，如果Y不是空位，那么A或B中的至少一个带有氢原子。
18.根据权利要求17的方法，其中M是钌、铑或铱。
19.根据权利要求17或18的方法，其中R27是未取代的芳基或被烃基取代的芳基；未取代的链烯烃或被烃基取代的链烯烃；或被3-5个烃基取代的环戊二烯基团。
20.根据权利要求19的方法，其中R27是五甲基环戊二烯基团。
21.根据权利要求17或18的方法，其中B表示-O-、-OH、-OR31、-NR31-、-NR32-、-NHR32、-NR31R32、-NR31R33，其中R32是H、C(O)R33、SO2R33、C(O)NR33R36、C(S)NR33R36、C(＝NR36)SR37或C(＝NR36)OR37，R31和R33分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和R36和R37分别独立地为氢或定义如R33的基团。
22.根据权利要求21的方法，其中A和B通过2个未取代的或取代的碳原子连接，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和B表示-NR31-、-NR32-、-NHR32、-NR31R32、或-NR31R33，其中R32是H、C(O)33、SO2R33、C(O)NR33R36、C(S)NR33R36、C(＝NR36)SR37或C(＝NR36)OR37，R31和R33分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，和R36和R37分别独立地为氢或定义如R33的基团。
23.根据权利要求21的方法，其中A或B或其两者被甲苯磺酰基、甲磺酰基、三氟甲磺酰基或乙酰基取代。
24.根据权利要求17或18的方法，其中R3或R4是选自以下的基团：
-P(O)R6R7，-P(O)OR8OR9，-P(O)SR10SR11，-P(O)NR12R13NR14R15，-P(O)R6OR8，-P(O)R6SR10，-P(O)R6NR12R13，-P(O)OR8SR10，-P(O)OR8NR12R13，-P(O)SR10NR12R13，-P(S)R6R7，-P(S)OR8OR9，-P(S)SR10SR11，-P(S)NR12R13NR14R15，-P(S)R6OR8，-P(S)R8SR10，-P(S)R6NR12R13，-P(S)OR8SR10，-P(S)OR8NR12R13，-P(S)SR10NR12R13，-PR6R7，-POR8OR9，-PSR10SR11，-PNR12R13NR14R15，-PR6OR8，-PR6SR10，-PR6NR12R13，-POR6SR10，-POR8NR12R13，-PSR10NR12R13，-S(O)R16，-S(O)2R17，-COR15，-CO2R19，和SiR20R21R22，
其中，R6到R22分别独立地表示未取代或取代的烃基，未取代或取代的杂环基团，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团，一个或多个
R1和R6，R2和R7，R6和R7，R6和R8，R6和R10，R6和R12，R1和R8，R2和R9，R8和R9，R8和R10，R8和R12，R1和R10，R2和R11，R10和R11，R10和R12，R1和R12，R2和R13，R12和R13，R1和R14，R2和R15，R14和R15，R12和R14，R1和R16，R1和R18，R1和R19，R1和R20，R2和R21，R20和R21和R21和R22
未连接或连接以形成未取代或取代的环，其中取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、亚氨基、-SH、酰基、烃基、全卤代烃基、杂环基、烃氧基、单或二-烃基氨基、烃基硫基、酯基、羧基、碳酸酯基、酰胺基、磺酰基和磺酰氨基基团。
25.根据权利要求24的方法，其中R3或R4是-P(O)R6R7或-P(O)OR8OR9。
26.根据权利要求24的方法，其中由R6到R19表示的基团独立地选自烷基或芳基。
27.根据权利要求17或18的方法，其中X是NR3，其中R3是-P(O)R6R7或-P(O)OR8OR9，且其中R6到R9独立地选自C1-4烷基、苯基或被一个或多个C1-4烷基取代的苯基。
28.根据权利要求17或18的方法，其中所述氢给体选自：氢，伯和仲醇，伯和仲胺，羧酸及其酯和胺盐，选自环己二烯、环己烯、四氢萘、二氢呋喃和萜烯的可易脱氢的烃，选自肼和羟基胺的净还原剂，及其任何组合。
29.根据权利要求28的方法，其中所述氢给体选自丙-2-醇、丁-2-醇、三乙基铵甲酸盐以及三乙基铵甲酸盐和甲酸的混合物。
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