CZ2002535A3 - Způsob transferové hydrogenace - Google Patents
Způsob transferové hydrogenace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2002535A3 CZ2002535A3 CZ2002535A CZ2002535A CZ2002535A3 CZ 2002535 A3 CZ2002535 A3 CZ 2002535A3 CZ 2002535 A CZ2002535 A CZ 2002535A CZ 2002535 A CZ2002535 A CZ 2002535A CZ 2002535 A3 CZ2002535 A3 CZ 2002535A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- nhr
- optionally substituted
- hydrocarbon
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 53
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 44
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 21
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 claims abstract description 14
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 107
- -1 R 2 & R u Chemical compound 0.000 claims description 45
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 41
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 38
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 34
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 32
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 17
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 15
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 9
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 8
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 7
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 claims description 7
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 6
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 6
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 5
- KVYDWWCHNVBFJG-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-hydrazinylpyridine-3-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NC(NN)=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O KVYDWWCHNVBFJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002097 pentamethylcyclopentadienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- PTMFUWGXPRYYMC-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;formate Chemical compound OC=O.CCN(CC)CC PTMFUWGXPRYYMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002009 alkene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 claims 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 72
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 abstract description 20
- 150000007975 iminium salts Chemical class 0.000 abstract description 14
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 abstract description 7
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 abstract description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 63
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 48
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 40
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 18
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 18
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 239000002585 base Substances 0.000 description 16
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 16
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 15
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 14
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 14
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 13
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- UOPFIWYXBIHPIP-NHCUHLMSSA-N n-[(1r,2r)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 UOPFIWYXBIHPIP-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 10
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 10
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 7
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N chlorodiphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(Cl)C1=CC=CC=C1 XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 150000003284 rhodium compounds Chemical class 0.000 description 5
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 2-octanone Chemical compound CCCCCCC(C)=O ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N ruthenium(2+) Chemical compound [Ru+2] YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003579 shift reagent Substances 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 4
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JHNRZXQVBKRYKN-VQHVLOKHSA-N (ne)-n-(1-phenylethylidene)hydroxylamine Chemical compound O\N=C(/C)C1=CC=CC=C1 JHNRZXQVBKRYKN-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 3
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N (1z,5z)-cycloocta-1,5-diene Chemical compound C\1C\C=C/CC\C=C/1 VYXHVRARDIDEHS-QGTKBVGQSA-N 0.000 description 2
- GZRPVYSKBVDCBV-HJWRWDBZSA-N (nz)-n-octan-2-ylidenehydroxylamine Chemical compound CCCCCC\C(C)=N/O GZRPVYSKBVDCBV-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 2
- RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CC=CC2=C1 RUJHATQMIMUYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JAZCEXBNIYKZDI-UHFFFAOYSA-N [Ir+] Chemical group [Ir+] JAZCEXBNIYKZDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical group OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- INJBDKCHQWVDGT-UHFFFAOYSA-N chloro(diethyl)phosphane Chemical compound CCP(Cl)CC INJBDKCHQWVDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 description 2
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical compound C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 2
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002171 ethylene diamines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- ZQBFAOFFOQMSGJ-UHFFFAOYSA-N hexafluorobenzene Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F ZQBFAOFFOQMSGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- MILUBEOXRNEUHS-UHFFFAOYSA-N iridium(3+) Chemical compound [Ir+3] MILUBEOXRNEUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical group C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOPFIWYXBIHPIP-SFTDATJTSA-N n-[(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-4-methylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N[C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 UOPFIWYXBIHPIP-SFTDATJTSA-N 0.000 description 2
- VUQHCZRCYNFTEP-UHFFFAOYSA-N n-diethylphosphoryl-2-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCNP(=O)(CC)CC)=CC=CC2=C1 VUQHCZRCYNFTEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFZGOJVHXZLREL-UHFFFAOYSA-N n-diphenylphosphoryl-1-phenylethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NP(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WFZGOJVHXZLREL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFEFJFGTNZERCW-UHFFFAOYSA-N n-diphenylphosphoryl-2-naphthalen-1-ylethanamine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CCNP(=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFEFJFGTNZERCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYIFRYWNOTYDAA-UHFFFAOYSA-N n-diphenylphosphoryloctan-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(NC(C)CCCCCC)C1=CC=CC=C1 PYIFRYWNOTYDAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N titanium(IV) isopropoxide Chemical compound CC(C)O[Ti](OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-VXNVDRBHSA-N (+)-norephedrine Chemical compound C[C@@H](N)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-VXNVDRBHSA-N 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N (-)-norephedrine Chemical compound C[C@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-CBAPKCEASA-N 0.000 description 1
- ULSIYEODSMZIPX-MRVPVSSYSA-N (1s)-2-amino-1-phenylethanol Chemical compound NC[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- LOPKSXMQWBYUOI-BDAKNGLRSA-N (1s,2r)-1-amino-2,3-dihydro-1h-inden-2-ol Chemical compound C1=CC=C2[C@H](N)[C@H](O)CC2=C1 LOPKSXMQWBYUOI-BDAKNGLRSA-N 0.000 description 1
- GEJJWYZZKKKSEV-KGLIPLIRSA-N (1s,2r)-2-amino-1,2-diphenylethanol Chemical compound C1([C@H](O)[C@H](N)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 GEJJWYZZKKKSEV-KGLIPLIRSA-N 0.000 description 1
- RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N (1z,3z)-cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CC\C=C/C=C\C1 RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)=CC=CC2=C1 QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQMCFTMVQORYJC-UHFFFAOYSA-N 2-aminocyclohexan-1-ol Chemical class NC1CCCCC1O PQMCFTMVQORYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFFOUICIRBXFRC-UHFFFAOYSA-N 2-aminocyclopentan-1-ol Chemical class NC1CCCC1O JFFOUICIRBXFRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CNCC(C)C NJBCRXCAPCODGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUWGELZHXGSEOO-UHFFFAOYSA-N 3h-1,2,3-benzodioxaphosphole Chemical class C1=CC=C2POOC2=C1 MUWGELZHXGSEOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVVNJUAVDAZWCB-RXMQYKEDSA-N D-prolinol Chemical compound OC[C@H]1CCCN1 HVVNJUAVDAZWCB-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical class NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000680714 Rhodine Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVVNJUAVDAZWCB-YFKPBYRVSA-N [(2s)-pyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound OC[C@@H]1CCCN1 HVVNJUAVDAZWCB-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N [C].[N] Chemical compound [C].[N] CKUAXEQHGKSLHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001515 alkali metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940058905 antimony compound for treatment of leishmaniasis and trypanosomiasis Drugs 0.000 description 1
- 150000001463 antimony compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005447 aza-Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001639 boron compounds Polymers 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-diamine Chemical class NC1CCCCC1N SSJXIUAHEKJCMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYJQGGALXPHWLV-UHFFFAOYSA-N cyclopentane-1,2-diamine Chemical class NC1CCCC1N MYJQGGALXPHWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940013688 formic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 125000005179 haloacetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKAPSXZOOQJIBF-UHFFFAOYSA-N hexachlorobenzene Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl CKAPSXZOOQJIBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N hexamethylbenzene Chemical compound CC1=C(C)C(C)=C(C)C(C)=C1C YUWFEBAXEOLKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000002504 iridium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- MGPLBSPZSIFUQX-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfinate Chemical compound COS(=O)C1=CC=C(C)C=C1 MGPLBSPZSIFUQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- KHNGQTJKEPANSZ-UHFFFAOYSA-N n-(1-naphthalen-1-ylethylidene)hydroxylamine Chemical compound C1=CC=C2C(C(=NO)C)=CC=CC2=C1 KHNGQTJKEPANSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXSXRABJBXYMFT-UHFFFAOYSA-N n-hexylhexan-1-amine Chemical compound CCCCCCNCCCCCC PXSXRABJBXYMFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005146 naphthylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012434 nucleophilic reagent Substances 0.000 description 1
- HBXNJMZWGSCKPW-UHFFFAOYSA-N octan-2-amine Chemical compound CCCCCCC(C)N HBXNJMZWGSCKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004850 phospholanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- PZSJYEAHAINDJI-UHFFFAOYSA-N rhodium(3+) Chemical compound [Rh+3] PZSJYEAHAINDJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 150000003304 ruthenium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical group 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
- C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
- C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/36—Amides thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Production Of Liquid Hydrocarbon Mixture For Refining Petroleum (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká katalytické transferové hydrogenace, zejména v přítomnosti komplexovaných přechodných kovů a způsobu přípravy opticky aktivních sloučenin.
Podstata vynálezu
Podle prvního aspektu se předkládaný vynález týká způsobu transferové hydrogenace substrátu, kdy se substrát reaguje s donorem vodíku v přítomnosti katalyzátoru transferové hydrogenace, který se vyznačuje tím, že substrát má obecný vzorec 1
(D kde:
X je skupina NR3 nebo skupina (NR4R5)+Q”;
Q je monovalentní anion;
R1 a R2 jsou každá nezávisle na sobě atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina, popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, substituovaná karbonylová funkční skupina, substituovaná thiokarbonylová funkční skupina nebo substituovaná iminoskupina, R1 & R2 jsou popřípadě vázány takovým způsobem, že tvoří popřípadě substituovaný kruh;
R3 a R4 jsou skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9, skupina -P(O)OR8OH, skupina -P(O)(OH)2, skupina -P (0) SR10SRn, skupina -P(0) SR10SH, skupina -P(O)(SH)2, skupina -P (0) NR12R13NR14R15, skupina -P (O)NR12R13NHR14, skupina -P (0) NHR12NHR14, skupina -P(0)NR12R13NH2, skupina -P (0) NHR12NH2, skupina -P(O)(NH2)2, skupina • 44 · · · ·· 4444 44 4444
-P(O)R6OR8, skupina -P(O)R6OH, skupina -P(O)R6SR10, skupina -P(O)ReSH, skupina -P (O) R6NR12R13, skupina -P (O) R6NHR12, skupina -P(O)R6NH2, skupina -P (O) OR8SR10, skupina -P(O)OR8SH, skupina -P(O)OHSR10, skupina -P(O)OHSH, skupina -P (O) OR8NR12R13, skupina — P (O)OR8NHR12, skupina -P(O)OR8NH2, skupina -P (O) OHNR12R13, skupina -P (O) OHNHR12, skupina -P(O)OHNH2, skupina -P (O) SR10NR12R13, skupina -P (O) SR10NHR12, skupina -P (O) SR10NH2, skupina -P(O)SHNR12R13, skupina -P (O) SHNHR12, skupina -P(O)SHNH2, skupina -P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P(S)OR8OH, skupina -P(S)(OH)2, skupina -P (S) SR10SRn, skupina -P(S)SR10SH, skupina -P(S)(SH)2, skupina -P (S) NR12R13NR14R15, skupina -P (S) NR12R13NHR14, skupina -P (S) NHR12NHR14, skupina -P (S) NR12R13NH2, skupina -P(S)NHR12NH2, skupina -P(S)(NH2)2, skupina -P(S)R6OR8, skupina -P(S)R6OH, skupina -P (S) R6SR10, skupina -P(S)R6SH, skupina -P(S)R6NR12R13, skupina -P (S) R6NHR12, skupina -P(S)R6NH2, skupina -P(S)OR8SR10, skupina -P(S)OHSR10, skupina -P(S)OR8SH, skupina -P(S)OHSH, skupina -P (S) OR8NR12R13, skupina -P (S) OR8NHR12, skupina -P(S)OR8NH2, skupina -P (S) OHNR12R13, skupina -P (S) OHNHR12, skupina -P(S)OHNH2, skupina -P (S) SR10NR12R13, skupina -P(S)SR10NHR12, skupina -P (S) SR10NH2, skupina -P (S) SHNR12R13, skupina P (S) SHNHR12, skupina -P(S)SHNH2, skupina -PR6R7, skupina -POR8OR9, skupina -PSR10SRn, skupina -PNR12R13NR14R15, skupina -PR6OR8, skupina -PR6SR10, skupina -PR6NR12R13, skupina -POR8SR10, skupina -POR8NR12R13, skupina -PSR10NR12R13, skupina -S(O)R16, skupina -S(O)2R17, skupina -COR18, skupina -CO2R19, nebo skupina SiR20R21R22;
R5 je atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina;
R6 a R7 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina, popři3 • Φ φφ φ · φ · • φ · φφφ φφφ • φ φφφφ pádě substituovaná heterocyklylová skupina nebo skupina -N=CR23R24, kde R23 a R24 jsou stejné, jako bylo definováno pro R1; a
R8 až R22 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, jedna nebo více skupin R1 & R6, R2 & R7, R6 & R7, R6 & R8, R6 & R10, R6 & R12,
R1 & R8, R2 & R9, R8 & R9, R8 & R10, R8 & R12, R1 & R10, R2 & R11, R10 & R11, R10 & R12, R1 & R12, R2 & R13, R12 & R13, R1 & R14, R2 & R15, R14 & R15, R12 & R14, R1 & R16, R1 & R18, R1 & R19, R1 & R20, R2 & R21, R20 & R a R & R jsou popřípadě vázány takovým způsobem, že tvoří popřípadě substituovaný kruh(y).
Když X je skupina (NR4R5)+Q_, sloučeniny vzorce 1 jsou iminiovými solemi. Iminiové soli zahrnují protonované iminiové soli a kvarterní iminiové soli. Kvarterní iminiové soli představují sloučeniny vzorce I, kde R5 není atom vodíku.
Anionty, které mohou představovat Q~, zahrnují halogenidy, popřípadě substituované arylsulfonáty, jako je popřípadě substituovaná fenyl a naftylsulfonát, popřípadě substituované alkylsulfonáty včetně halogenovaných alkylsulfonátů, jako jsou alkylsulf onáty obsahující 1 až 20 atomů uhlíku, popřípadě substituované karboxyláty, jako jsou alkyl a arylkarboxyláty obsahující v alkylové části 1 až 10 atomů uhlíku, ionty odvozené od polyhalogenovaných sloučenin bóru, fosforu nebo antimonu a další anorganické ionty, například chloristany. Zvláštními příklady aniontů jsou bromid, chlorid, jodid, hydrogensulfát, tosylát, formiát, acetát, tetrafluorborát, hexafluorofosfát, hexafluorantimonát, perchlorát, trifluormethansulfonát a trifluoracetát. Výhodnými anionty jsou bromid, chlorid, jodid, formiát a trifluoracetát, a zvláště výhodnými anionty jsou jodid, formiát a trifluoracetát.
Uhlovodíkové skupiny, které mohou představovat jednu nebo více skupin R1, R2, a R5 až R24, zahrnují alkylovou skupinu, alkeny• · lovou skupinu, alkynylovou skupinu a arylovou skupinu a jakékoli jejich kombinace, jako je arylalkylová skupina a alkylarylová skupina, například benzylová skupina.
Alkylové skupiny, které mohou představovat jednu nebo více skupin R1, R2, a R5 až R24, zahrnují lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny obsahující až 20 atomů uhlíku, zejména 1 až 7 atomů uhlíku a s výhodou 1 až 5 atomů uhlíku. Když jsou alkylové skupiny rozvětvené, často obsahují v rozvětveném řetězci až 10 atomů uhlíku, s výhodou až 4 atomy uhlíku. V určitých provedeních mohou být alkylové skupiny cyklické a mohou obsahovat 3 až 10 atomů uhlíku v největším kruhu a popřípadě mohou obsahovat jeden nebo více můstků. Mezi příklady alkylových skupin, které mohou představovat R1, R2, a R5 až R24, patří methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, 2propylová skupina, butylová skupina, 2-butylová skupina, tbutylová skupina a cyklohexylová skupina.
Alkenylové skupiny, které mohou představovat R1, R2, a R5 až zahrnují alkenylové skupiny obsahující 2 až 20 atomů uhlíku a s výhodou 2 až 6 atomů uhlíku. Může být přítomna jedna nebo více dvojných vazeb uhlík-uhlík. Alkenylová skupina může nést jeden nebo více substituentů, zejména fenylové substituenty. Mezi příklady alkenylových skupin patří vinylová skupina, styrylová skupina a indenylová skupina. Pokud kterákoli ze skupin R1 nebo R2 je alkenylová skupina, dvojná vazba uhlíkuhlík je s výhodou umístěna v poloze β vzhledem ke skupině C=X. Když kterákoli ze skupin R1 nebo R2 je alkenylová skupina, sloučenina vzorce 1 je s výhodou a,β-nenasycená iminiová sloučenina .
Alkynylové skupiny, které mohou představovat jednu nebo více skupin R1, R2, a R5 až R24, zahrnují alkynylové skupiny obsahující 2 až 20 atomů uhlíku a s výhodou 2 až 10 atomů uhlíku. Může být přítomna jedna nebo více trojných vazeb uhlík5 uhlík. Alkynylová skupina může nést jeden nebo více substituentů, zejména fenylové substituenty. Mezi příklady alkynylových skupin patří ethynylová skupina, propylová skupina a fenylethynylová skupina. Pokud kterákoli ze skupin R1 nebo R2 je alkynylová skupina, je trojná vazba uhlík-uhlík s výhodou umístěna v poloze β vzhledem ke skupině C=X. Pokud kterákoli ze skupin R1 nebo R2 je alkynylová skupina, sloučenina vzorce 1 má s výhodou trojnou vazbu v konjugaci s iminiovou skupinou.
Arylové skupiny, které mohou představovat jednu nebo více ze skupin R1, R2, a R5 až R24, mohou obsahovat 1 nebo 2 nebo více kondenzovaných kruhů, které mohou zahrnovat cykloalkylový kruh, arylový kruh nebo heterocyklický kruh. Příklady arylových skupin, které mohou představovat R1, R2, a R5 až R24, jsou fenylová skupina, tolylová skupina, fluorfenylová skupina, chlorfenylová skupina, bromfenylová skupina, trifluormethylfenylová skupina, anisylová skupina, naftylová skupina a ferrocenylová skupina.
Perhalogenované uhlovodíkové skupiny, které mohou představovat R1, R2, a R5 až R24, nezávisle na sobě zahrnují perhalogenované alkylové a arylové skupiny a jakékoli jejich kombinace, jako jsou arylalkylové skupiny a alkylarylové skupiny. Mezi příklady perhalogenovaných alkylových skupin, které mohou představovat R1, R2, a R5 až R24, pařtří skupina -CF3 a skupina -C2F5.
Heterocyklické skupiny, které mohou představovat R1, R2, a R5 až R24, nezávisle zahrnují aromatické, nasycené a částečně nenasycené kruhové systémy a mohou obsahovat 1 kruh nebo 2 nebo více kondenzovaných kruhů, které mohou obsahovat cykloalkylové, arylové a heterocyklické kruhy. Heterocyklické skupiny budou obsahovat nejméně jeden heterocyklický kruh, kdy největší z nich bude obvykle obsahovat 3 až 7 atomů v kruhu, kde nejméně jeden atom je atom uhlíku a nejméně jeden atom je atom dusíku, atom kyslíku, atom síry nebo atom fosforu. Když • · ·· · » · · ··· * · · · · · · · · « · · · · · · · z* ··· ···· ·’ ···· 9· 9999
O kterákoli ze skupin R1 nebo R2 představuje nebo obsahuje heterocyklickou skupinu, atom v R1 nebo R2 vázaný ke skupině C=X je s výhodou atom uhlíku. Mezi příklady heterocyklických skupin, které mohou představovat R1, R2, a R5 až R24, patří pyridylová skupina, pyrimidylová skupina, pyrrolylová skupina, thiofenylová skupina, furanylová skupina, indolylová skupina, chinolylová skupina, isochinólylová skupina, imidazoylová skupina a triazoylová skupina.
Když kterákoli ze skupin R1, R2, a R5 až R24 je substituovaná uhlovodíková nebo heterocyklická skupina, substituenty mohou být takové, že nepříznivě neovlivňují rychlost nebo stereoselektivitu reakce. Mezi případné substituenty patří atom halogenu kyanoskupina, nitroskupina, hydroxylová skupina, aminoskupina, iminoskupina, thiolová skupina, acylová skupina, uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina, heterocyklylová skupina, hydrokarbyloxyskupina, mono nebo diuhlovodíkaminoskupina, uhlovodíkthioskupina, estery, karboxylová skupina, karbonáty, amidy, sulfonylová skupina a sulfonamidoskupina, kde uhlovodíkové skupiny jsou stejné, jako bylo definováno výše pro R1. Může být přítomen jeden nebo více substituentů. R1, R2, a R5 až R24 mohou každá obsahovat jedno nebo více chirálních center.
| Když | kterékoli ze | skupin | R1 | & R2 | , R1 & R6, R2 & R7, R6 & | R7, | R6 | & |
| R8, : | R6 & R10, R6 & | R12, R1 | & | R8, | R2 & R9, R8 & R9, R8 & | R10, | R8 | & |
| R12, | R1 & R10, R2 & | R11, R10 | & | R11, | R10 & R12, R1 & R12, R2 & | R13, | R12 | & |
| R13, | R1 & R14, R2 & | R15, R14 | & | R15, | R12 & R14, R1 & R16, R1 & | R18, | R1 | & |
| R19, | R1 & R20, R2 & | R21, R20 & | R21 | οι o o , a R & R jsou vázány takovým |
způsobem, že když dohromady s atomy, ke kterým jsou vázány, tvoří kruh, je výhodné, aby tyto kruhy byly pětičlenné, šestičlenné nebo sedmičlenné kruhy. Takto vznikající kruhy mohou být dále navzájem kondenzované nebo mohou být kondenzované k jiným kruhovým systémům. Mezi příklady kruhů, které mohou vzniknout tímto způsobem, patří oxazafosfolideny, dioxafosfo• * * ··♦······ ···♦···· • »··· · · · · · • · ··· ··· «·· ·»·· ·· ···· ·· ···· 7 lany, fosfolany, fosforinany, dioxafosforinany a benzodioxafosfolany. Kruhy mohou být popřípadě substituované nebo mohou být vzájemně kondenzované.
Substituované karbonylové funkční skupiny, které mohou představovat jednu nebo více skupin R1, R2, R23 a R24, zahrnují aldehydovou, ketonovou, kyselinovou a esterovou skupinu, například skupinu -COR25, skupinu -CO2R25, a skupinu -CONR25R26, kde R25 a R26 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina; perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, jak je definováno výše pro R5.
Substituované thiokarbonylové funkční skupiny, které mohou představovat jednu nebo více skupin R1, R2, R23 a R24, zahrnují thioaldehydové, thio/ketonové, thiokyselinové a thioesterové skupiny, například skupinu -CSR25, skupinu -CSOR25 a skupinu -CSNR25R26, kde R25 a R26 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, jak je definováno výše pro R5.
Substituované imino funkční skupiny, které mohou představovat jednu nebo více skupin R1, R2, R23 a R24, zahrnují nesubstituované iminy a substituované iminy a iminiové skupiny, například skupinu -C(=NR25)R26 a skupinu -C(=X)R26, kde X je stejné, jako bylo definováno výše a R25 a R26 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, jak je definováno výše pro R5.
Když jednu ze skupin R1 nebo R2 představuje skupina vybraná z karbonylové funkční skupiny, thiokarbonylové funkční skupiny a iminové funkční skupiny, je výhodné, když druhá ze skupin R1 nebo R2 představuje atom vodíku, popřípadě substituovanou uhloφ *· ·· «φ φφφ · · · · φ • φ φ · φ • φφφφ φ φ φ φ · φ φφφφφφφ ·· φφφφ φφ vodíkovou skupinu, perhalogenovanou uhlovodíkovou skupinu nebo popřípadě substituovanou heterocyklylovou skupinu.
Když jedna ze skupin R23 nebo R24 představuje skupinu vybranou z karbonylové funkční skupiny, thiokarbonylové funkční skupiny a iminové funkční skupiny, je výhodné, když druhá ze skupin R23 nebo R24 představuje atom vodíku, popřípadě substituovanou uhlovodíkovou skupinu, perhalogenovanou uhlovodíkovou skupinu, nebo popřípadě substituovanou heterocyklylovou skupinu.
φφφφ
Když jedna ze skupin R1 & R6 nebo R2 & R7 je vázána takovým způsobem, že tvoří popřípadě substituovaný kruh a takto vznikající kruh obsahuje více, než jednu dvojnou vazbu uhlík-dusík (iminoskupina) , je výhodné, aby takto vznikající dusíkatofosforečný heterocyklus měl oba atomu dusíku vázané ke společnému atomu fosforu. Mezi příklady takových dusíkato-fosforečných heterocyklů patří
R23 R2 w
N-p'N
Ř7
R23 R2 r23 RÍ < z^/R
YY M YY N-P-N
R7 N>ZN
I o OR
I β OR
W ϊ Ϊ W ΎΪ
JJ '1. M W k? m M W o >7
O^R7
OR
OR
V určitých výhodných provedeních, R1, R2 a R5 až R24 jsou všechny nezávisle na sobě alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo jsou kombinací arylové skupiny, zejména fenylové skupiny, alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a arylalkylové skupiny obsahující 6 až 10 atomů uhlíku. Mohou být přítomny substituenty, zejména substituenty para vzhledem ke skupině C=X, pokud jedna nebo více skupin R1, R2 a R5 až R24 je fenylová skupina.
9
9 9 9
• ·
99
9 9 9
9 9 · 9
9 9
9 ·9 9 9
V mnoha výhodných provedeních, když R3 nebo R4 je skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9, skupina -P(O)OR8OH, skupina -P (0) SR10SR11, skupina -P(O)SR10SH, skupina -P (0) NR12R13NR14R15, skupina -P (0) NR12R13NHR14, skupina -P (0) NHR12NHR14, skupina -P (0) NR12R13NH2, skupina — P(0) — NHR12NH2, skupina -P(O)R6OR8, skupina -P(O)R6OH, skupina -P(0)ReSR10, skupina -P (0) R6SH, skupina -P (0) R6NR12R13, skupina -P (0) R6NHR12, skupina -P(O)R6NH2, skupina -P (0) OR8SR10, skupina -P(O)OR8SH, skupina -P(O)OHSR10, skupina -P (0) OR8NR12R13, skupina -P(O)OR8NHR12, skupina -P(O)OR8NH2, skupina -P (0) OHNR12R13, skupina -P (0) OHNHR12, skupina -P (0) SR10NR12R13, skupina -P (O) SR10NHR12, skupina -P (0) SR10NH2, skupina -P (0) SHNR12R13, skupina -P(0)SHNHR12, skupina -P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P(S)OR8OH, skupina -P (S) SR10SRn, skupina -P(S)SR10SH, skupina -P(S)(SH)2, skupina -P (S) NR12R13NR14R15, skupina -P (S) NR12R13NHR14, skupina -P(S)NHR12NHR14, skupina -P (S) NR12R13NH2, skupina -P(S)NHR12NH2, skupina -P(S)R6OR8, skupina -P(S)R6OH, skupina -P(S)R6SR10, skupina -P(S)R6SH, skupina -P (S) R6NR12R13, skupina -P(S)R6NHR12, skupina -P(S)R6NH2, skupina -P (S) OR8SR10, skupina -P(S)OHSR10, skupina -P(S)OR8SH, skupina -P (S) OR8NR12R13, skupina -P(S)OR8NHR12, skupina -P(S)OR8NH2, skupina -P (S) OHNR12R13, skupina -P (S) OHNHR12, skupina -P (S) SR10NR12R13, skupina -P(S)SR10’ NHR12, skupina -P (S) SR10NH2, skupina -P (S) SHNR12R13, skupina -P(S)SHNHR12, skupina -PR6R7, skupina -POR8OR9, skupina -PSR^SR11, skupina -PNR12R13NR14R15, skupina -PR6OR8, skupina -PR6SR10, skupina -PR6NR12R13, skupina -POR8SR10, skupina -POR8NR12R13, skupina -PSR10NR12R13 nebo skupina SiR20R21R22, skupiny R6 až R15 a R20 až R22 jsou stejné nebo různé a všechny to jsou fenylové nebo ethylové skupiny. Může to být výhodné, neboť se syntéza meziproduktů zjednoduší. Avšak v některých provedeních může být výhodné, aby více, než jedna z přítomných skupin R6 až R15 nebo R20 až R22 byla jiná, přičemž v tomto případě je nej výhodnější, když každá z přítomných skupin R6 až R15 nebo R20 až R22 je vybrána ze skupiny, kterou tvoří methylová skupina, ethylová β· «· 44 « ♦ * 4 ♦ »· ♦ skupina, propylová skupina, i-propylová skupina, butylová skupina, sek-butylová skupina, t-butylová skupina nebo fenylová skupina.
S výhodou jsou skupiny R3 a R4 skupinami přitahujícími elektrony, jako je skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9, skupina -P(O)OR8OH, skupina -P(O)(OH)2, skupina -P (0) SR10SR11, skupina -P(O)SR10SH, skupina -P(0) (SH)2, skupina -P (0) NR12R13NR14R15, skupina — P (0) NR12R13NHR14, skupina -P (0) NHR12NHR14, skupina -P(0)NR12‘ R13NH2, skupina -P (0) NHR12NH2, skupina -P(O)(NH2)2, skupina -P(O)R6OR8, skupina -P(O)R6OH, skupina -P(O)R6SR10, skupina -P(0)~ R8SH, skupina -P (0) R6NR12R13, skupina -P (0) R6NHR12, skupina -P(O)R6NH2, skupina -P (0) OR8SR10, skupina -P(O)OR8SH, skupina -P(O)OHSR10, skupina -P(O)OHSH, skupina -P (0) OR8NR12R13, skupina -P(O)OR8NHR12, skupina -P(O)OR8NH2, skupina -P (0) OHNR12R13, skupina -P (0) OHNHR12, skupina -P(O)OHNH2, skupina -P (0) SR10NR12R13, skupina -P (0) SR10NHR12, skupina -P (0) SR10NH2, skupina -P(O)SHNR12R13, skupina -P (0) SHNHR12, skupina -P(O)SHNH2, skupina -P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P(S)OR8OH, skupina —P(S)— (0H)2, skupina -P (S) SR10SRn, skupina -P(S)SR10SH, skupina -P(S)(SH)2, skupina -P (S) NR12R13NR14R15, skupina -P (S) NR12R13NHR14, skupina -P (S) NHR12NHR14, skupina -P (S) NR12R13NH2, skupina -P(S)NHR12NH2, skupina -P(S)(NH2)2, skupina -P(S)R6OR8, skupina -P(S)R6OH, skupina -P(S)R6SR10, skupina -P(S)R6SH, skupina -P(S)R6 NR12R13, skupina -P (S) R6NHR12, skupina -P(S)R6NH2, skupina -P(S)OR8SR10, skupina -P (S) OHSR10, skupina -P(S)OR8SH, skupina -P(S)OHSH, skupina -P (S) OR8NR12R13, skupina -P (S) OR8NHR12, skupina -P(S)OR8NH2, skupina -P (S) OHNR12R13, skupina -P (S) OHNHR12, skupina -P(S)OHNH2, skupina -P (S) SR10NR12R13, skupina -P (S) SR10NHR12, skupina -P (S) SR10NH2, skupina -P (S) SHNR12R13, skupina -P(S) SHNHR12, skupina -P(S)SHNH2, skupina -S(O)R16, skupina -S(O)2R17, skupina -COR18 a skupina -CO2R19. Zvláště výhodné je, když R3 a R4 jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9, skupina -P(O)R6OR8, skupina -P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P(S)R6OR8, skupina -S(O)R16, skupina • *· » · * · ♦· φ ·
Φ · φ ♦ 4 ΦΦ Φ Φ Φφ 4 • · · · · 4 4 4 Φ 4 · Φ 4 444 ·····«· 44 ·♦·· 4· ΦΦΦΦ
-COR18, a skupina -CO2R19. Nejvýhodnější je, když když R3 a R4 jsou vybrány ze skupiny, kterou tvoří skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9.
Když kterákoli ze skupin R3 nebo R4 je skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9, skupina -P(O)OR8OH, skupina -P (0) SR10SR11, skupina -P(O)SR10SH, skupina -P(O)NR12R13NR14R15, skupina -P (0) NR12R13NHR14, skupina -P (0)NHR12NHR14, skupina -P (0) NR12R13NH2, skupina -P (0) NHR12NH2, skupina -P(O)R6OR8, skupina -P(O)R6OH, skupina -P(O)R6SR10, skupina -P(O)R6SH, skupina -P (0) R6NR12R13, skupina -P (0) R6NHR12, skupina -P(O)R6NH2, skupina -P (0) OR8SR10, skupina -P(O)OR8SH, skupina -P(O)OHSR10, skupina -P (0) OR6NR12R13, skupina -P (0) OR6NHR12, skupina -P(O)OR8NH2, skupina -P (0) 0HNR12R13, skupina -P (0) OHNHR12, skupina -P (0) SR10NR12R13, skupina -P (0) SR10NHR12, skupina -P(0)SR10NH2, skupina -P (0) SHNR12R13, skupina -P (0) SHNHR12, skupina -P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P(S)OR8OH, skupina -P(S) SR10SR1:l, skupina -P(S)SR10SH, skupina -P(S)(SH)2, skupina -P(S)NR12R13NR14R15, skupina -P (S) NR12R13NHR14, skupina -P(S)NHR12 NHR14, skupina -P (S) NR12R13NHZ, skupina -P (S) NHR12NH2, skupina -P(S)R6OR8, skupina -P(S)R6OH, skupina -P(S)R6SR10, skupina -P(S)R6SH, skupina -P (S) R6NR12R13, skupina -P (S) R6NHR12, skupina -P(S)R6NH2, skupina -P (S) OR8SR10, skupina -P (S) OHSR10, skupina -P(S)OR8SH, skupina -P (S) OR8NR12R13, skupina -P (S) OR8NHR12, skupina -P(S)OR8NH2, skupina -P (S) OHNR12R13, skupina -P (S) OHNHR12, skupina -P (S) SR10NR12R13, skupina -P (S) SR10NHR12, skupina -P(S)SR10NH2, skupina -P (S) SHNR12R13, skupina -P (S) SHNHR12, skupina -PR6R7, skupina -POR8OR9, skupina -PSR10SRn, skupina -PNR12R13 NR14R15, skupina -PR6OR8, skupina -PR6SR10, skupina -PR6NR12R13, skupina -POR8SR10, skupina -POR8NR12R13, skupina -PSR10NR12R13, skupina -S(O)R16, skupina -S(O)2R17, skupina -COR18, a skupina -CO2R19, je výhodné, když jsou skupiny R6 až R19 nezávisle na sobě vybrány z alkylových nebo arylových skupin, například ze skupiny, kterou tvoří methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina, i-propylová skupina, butylová skupina, sek12 « ♦
• to toto ·· ·· ♦ ♦ · · · • * · · · • to « · « <
*· · to · ••toto ·· «toto· butylová skupina, t-butylová skupina a fenylová skupina, a s výhodou alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku nebo arylová skupina obsahující 6 až 12 atomů uhlíku.
Skupiny R6 až R22 mohou obsahovat chirální centra nebo mohou být vybrány tak, že atom, ke kterému jsou vázány, je chirální.
V určitých výhodných provedeních jedna ze skupin R1 a R2 je alkylová skupina a druhá je arylová skupina nebo heterocyklylová skupina, X je skupina NR3, kde R3 je buď skupina P(O)R6R7 nebo skupina -P (0) OR8OR9, kde R6 až R9 je alkylová skupina nebo arylová skupina, výhodněji alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo fenylová skupina substituovaná jednou nebo více alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 atomy uhlíku.
Nejvýhodněji je sloučenina vzorce 1 prochirální takovým způsobem, že hydrogenovaný produkt obsahuje chirální atom, ke kterému jsou vázány skupiny R1, R2 a X. Tento asymetrický transferový hydrogenační proces tvoří zvláště výhodný aspekt podle předkládaného vynálezu. Nejběžněji, když je sloučenina vzorce 1 prochirální, R1 a R2 jsou různé a ani jedna z nich není atom vodíku. S výhodou je jedna ze skupin R1 a R2 alifatická skupina a druhá je arylová nebo heterocyklylová skupina.
* « ·Φ ·* ·· Φ· • · t · · «44« « « · « · 4
9 9 9 9999 9
9 9 9 9 9 9
999 99 9999 99 9999
Mezi příklady sloučenin vzorce I patří
kde:
| Ra = | Ph, | Naftyl, | CH2Ph, hexyl, | iPr, | tBu, | Et, | nebo | Me |
| Rb = | Ph, | Naftyl, | CH2Ph, hexyl, | iPr, | tBu, | Et, | nebo | Me |
| Rc = | Ph, | Naftyl, | CH2Ph, hexyl, | iPr, | tBu, | Et, | nebo | Me; a |
Rd = PO(Ph)2 nebo PO(Et)2.
Mezi donory vodíku patří vodík, primární a sekundární alkoholy, primární a sekundární aminy, karboxylové sloučeniny a jejich estery a amoniové soli, snadno dehydrogenovatelné uhlovodíky, čistá redukční činidla a jakékoli jejich kombinace.
Primární a sekundární alkoholy, které se mohou použít jako donory vodíku, zahrnují alkoholy obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, s výhodou 2 až 7 atomů uhlíku a výhodněji 3 nebo 4 atomy uhlíku. Mezi příklady primárních a sekundárních alkoholů, které mohou být donory vodíku, patří methanol, ethanol, propan-1ol, propan-2-ol, butan-l-ol, butan-2-ol, cyklopentanol, cyklohexanol, benzylalkohol a menthol. Pokud je donorem vodíku alkohol, jsou výhodné sekundární alkoholy, zejména propan-2-ol a butan-2-ol.
Primární a sekundární aminy, které se mohou použít jako donory vodíku, zahrnují obecně aminy obsahující 1 až 20 atomů uhlíku, «· 4 ·
·
4 • 4 ·· *4 ·· i 44 • 4 * 4 4 i 4 · 4 · 4 · 4 4 4 4
4 4 4 4 ·· ·4«4 · 4 4444 s výhodou 2 až 14 atomů uhlíku a výhodněji 3 až 8 atomů uhlíku. Příklady primárních a sekundárních aminů, které mohou být donory vodíku, jsou ethylamin, propylamin, isopropylamin, butylamin, isobutylamin, hexylamin, diethylamin, dipropylamin, diisopropylamin, dibutylamin, di-isobutylamin, dihexylamin, benzylamin, dibenzylamin a piperidin. Pokud je donorem vodíku amin, jsou výhodné primární aminy, zejména primární aminy obsahující sekundární alkylovou skupinu, zejména isopropylamin a isobutylamin.
Karboxylové kyseliny a jejich estery, které se mohou použít jako donory vodíku, obvykle obsahují 1 až 10 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 3 atomy uhlíku. V určitých provedeních jsou karboxylovými kyselinami s výhodou beta-hydroxykarboxylové kyseliny. Estery mohou být odvozeny od karboxylové kyseliny a alkoholů obsahujících 1 až 10 atomů uhlíku. Příklady karboxylových kyselin, které se mohou použít jako donory vodíku, jsou kyselina mravenčí, kyselina mléčná, kyselina askorbová a kyselina mandlová. Nejvýhodnější karboxylovou kyselinou je kyselina mravenčí. V určitých výhodných provedeních, když se použijí karboxylové kyseliny jako donory vodíku, je alespoň část karboxylové kyselina přítomno ve formě soli, s výhodou aminu, amoniové soli nebo soli kovu. S výhodou, pokud je přítomna sůl kovu, je kov vybrán ze skupiny alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin periodické tabulky prvků a výhodněji je vybrán z prvků skupina I, jako je lithium, sodík nebo draslík. Aminy, které se mohou použít pro přípravu takových solí, zahrnují jak aromatické, tak nearomatické aminy, také primární, sekundární a terciární aminy a obsahují typicky 1 až 20 atomů uhlíku. Terciární aminy, zejména trialkylaminy, jsou výhdoné, Mezi příklady aminů, které mohou použít pro přípravu solí patří trimethylamin, triethylamin, di-isopropylethylamin a pyridin. Nejvýhodnějším aminem je triethylamin. Když je přítomna alespoň jedna karboxylová kyselina jako sůl aminu, zvláště, když se použije směs kyseliny mravenčí a triethylaminu, je molární • · • ♦ poměr kyseliny k aminu 1:1 až 50:1 a s výhodou 1:1 až 10:1 a nej výhodněji asi 5:2. Když je alespoň část karboxylové kyseliny přtomna ve formě soli kovu, zvláště když se použije směs kyseliny mravenčí a soli kovu ze skupiny I, je molární poměr kyseliny k iontům kovu 1:1 až 50:1 a s výhodou 1:1 až 10:1 a nejvýhodněji 2:1. Poměry kyseliny k solím se mohou zachovat v průběhu reakce přidáváním jednotlivých složek, ale obvykle přidáváním karboxylové kyseliny.
Snadno dehydrogenovatelné uhlovodíky, které se mohou použít jako donory vodíku, zahrnují uhlovodíky, které mají sklon k aromatizaci nebo uhlovodíky, které mají sklon tvořit vysoce konjugované systémy. Příklady snadno dehydrogenovatelných uhlovodíků, které se mohou použít jako donory vodíku, jsou cyklohexadien, cyklohexen, tetralin, dihydrofuran a terpeny.
Čistá redukční činidla, která se mohou použít jako donory vodíku, zahrnují redukční činidla s vysokým redukčním potenciálem, zejména ty, které mají redukční potenciál vzhledem ke standardní vodíkové elektrodě vyšší, než -0,1 eV, často vyšší, než 0,5 eV a výhodně vyšší, než -1 event. Mezi příklady čistých redukčních činidel, které se mohou použít jako donory vodíku, jsou hydrazin a hydroxylamin.
Nejvýhodnějšími donory vodíku jsou propan-2-ol, butan-2-ol, triethylamoniumformiát a směs triethylamoniumformiátu a kyseliny mravenčí.
Katalyzátory transferové hydrogenace mohou zahrnovat takové katalyzátory, jako jsou a) katalyzátory na základě ruthenia (II) vyvinuté pro redukci ketonů, které jsou popsané v Chem. Rev., 1998, 98, 2607 viz. tabulka 2; b) Zhangovy tridentátní bis(oxazolinylmethyl)aminové katalyzátory a podobné katalyzátory popsané v J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 3817, Tet. Let., 1997, 38(37), 6565 a v Mezinárodní patentové přihlášce WO 99/ 24410 (zejména bis(fenyloxazolin-2yl)amin a podobné katalyzá* · • 99 99 99
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 • 9 9 9 9 9
9 9 9 9
999 9999 99 99 99 •9 99
9 9
9
9
9 9
9999 tory, které jsou tam popsány); a c) komplexy přechodných kovů, zejména kovů ze skupiny VIII, s chirálními ligandy vzorce
R“
R' —P i
kde AR je jakákoli aromatická nebo kruhová struktura a R', R'' a R''' jsou nezávisle na sobě vybrány ze skupiny, kterou tvoří arylová skupina, alkylová skupina, arylalkylová skupina, arylalkylová skupina substituovaná na kruhu, substituovaná arylová skupina a jejich kombinace, jak je popsáno v US 5,767,276, katalyzátory a), b) a c) jsou zde uvedeny formou odkazů.
Výhodné transferové hydrogenační katalyzátory pro použití při způsobech podle předkládaného vynálezu mají obecný vzorec ✓
✓
Y
E.
M' kde:
R27 je neutrální popřípadě substituovaný uhlovodíkový, neutrální popřípadě substituovaný perhalogenovaný uhlovodíkový nebo popřípadě substituovaný cyklopentadienylový ligand;
A je skupina -NR28-, skupina -NR29-, skupina -NHR28, skupina Nr28r29 nebo skupina -NR29R30, kde R28 je atom vodíku, skupina C(O)R30, skupina SO2R30, skupina C(O)NR30R34, skupina C(S)NR30R34, skupina C(=NR34)SR35 nebo skupina C (=NR34) OR35, R29 a R30 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina a R34 a R35 jsou každá nezávisle atom vodíku nebo stejná skupina, jako bylo definováno pro R30;
B je skupina -0-, skupina -OH, skupina OR31, skupina -S-, skupina -SH, skupina SR31, skupina -NR31-, skupina -NR32-, skupina ·· 44 44 ·* 9·
4®·« 4 4 4 4
4 4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 4444 4
444 444
444 4444 44 4444 44 4444
-NHR32, skupina -NR31R32, skupina -NR31R33, skupina -PR31- nebo skupina -PR31R33, kde R32 je atom vodíku, skupina C(O)R33, skupina SO2R33, skupina C(O)NR33R36, skupina C(S)NR33R36, skupina C(=NR36)SR37 nebo skupina C (=NR36) OR37, R31 a R33 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina a R36 a R37 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina, jako bylo definováno pro R33;
E je můstek;
M je kov schopný katalyzovat transferovou hydrogenaci; a
Y je aniontová skupina, bazický ligand nebo vakantní místo;
pod podmínkou, že když Y není vakantní místo, potom nejméně jedna ze skupin A nebo B nese atom vodíku.
Předpokládá se, že katalytické činidlo má v podstatě vzorec uvedený výše. Může být zakotveno na pevném nosiči.
Popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, které mohou představovat r29'31 nebo R33-35 jsou stejné, jako bylo definováno výše pro skupinu R5.
Neutrální popřípadě substituovaný uhlovodíkový nebo perhalogenovaný uhlovodíkový ligand, který může představovat R27, zahrnuje popřípadě substituované arylové a alkenylové ligandy.
Popřípadě substituované arylové ligandy, které mohou představovat R27, mohou obsahovat 1 kruh nebo 2 nebo více kondenzovaných kruhů, které zahrnují cykloalkylové, arylové nebo heterocyklické kruhy. S výhodou ligand obsahuje šestičlenný aromatický kruh. Kruh nebo kruhy arylového ligandu jsou často substituovány uhlovodíkovými skupinami. Druh substituce a počet substituentů se může měnit a může být ovlivněn počtem pří18
| • M ·· * · | 99 • | • | ·· • · | 9 | 99 | 9 | 99 9 9 |
| 9 9 | • | • | • | 9 | 9 | 9 | |
| 9 9 | • | 9 | 9 | 9 | 9 | ||
| 999 9999 | ·· | 9999 | 99 | 9999 |
tomných kruhů, ale často je přítomen 1 až 6 uhlovodíkových substituentů, s výhodou 2, 3 nebo 6 uhlovodíkových skupin a výhodněji 6 uhlovodíkových skupin. Mezi výhodné uhlovodíkové substituenty patří methylová skupina, ethylová skupina, isopropylová skupina, menthylová skupina, neomenthylová skupina a fenylová skupina. Zvláště když je arylovým ligandem jeden kruh, ligandem je zejména benzen nebo substituovaný benzen. Když je ligandem perhalogenovaný uhlovodík, je to s výhodou perhalogenovaný benzen, jako je hexachlorbenzen nebo hexafluorbenzen. Když uhlovodíkový substituent obsahuje enantiomerní a/nebo diastereomerní centra, je výhodné, když se použijí jejich enantiomerně a/nebo diastereomerně čisté formy. Zvláště výhodnými ligandy jsou benzen, p-cymyl, mesitylen a hexamethylbenzen.
Popřípadě substituované alkenylová ligandy, které mohou představovat R27, zahrnují alkeny nebo cykloalkeny obsahující 2 až 30 atomů uhlíku a s výhodou 6 až 12 atomů uhlíku a s výhodou dvě nebo více dvojných vazeb uhlík-uhlík, s výhodou pouze dvě dvojné vazby uhlík-uhlík. Dvojné vazby uhlík-uhlík mohou být popřípadě konjugovány k dalším nenasyceným systémům, které mohou být přítomny. Alkeny nebo cykloalkeny mohou být substituovány s výhodou uhlovodíkovými substituenty. Pokud alken obsahuje pouze jednu dvojnou vazbu, popřípadě substituovaný alkenylový ligand může obsahovat dva samostatné alkeny. Uhlovodíkové substituenty s výhodou zahrnují methylovou skupinu, ethylovou skupinu, iso-propylovou skupinu a fenylovou skupinu. Příklady popřípadě substituovaných alkenylových ligandů zahrnují cyklookta-1,5-dien a 2,5-norbornadien. Cyklo-okta-1,5-dien je zvláště výhodný.
Popřípadě substituované cyklopentadienylové skupiny, které mohou představovat R27 zahrnují cyklopentadienylové skupiny schopné 5-eta vazby. Cyklopentadienylová skupina je často substituovaná 1 až 5 uhlovodíkovými skupinami, s výhodou 3 až
9 9 • 9 • 9
9 9 9 9 9 9
999 99 9999 99 9999 uhlovodíkovými skupinami a výhodněji 5 uhlovodíkovými skupinami. Mezi výhodné uhlovodíkové substituenty patří methylová skupina, ethylová skupina a fenylová skupina. Pokud uhlovodíkový substituent obsahuje enantiomerní a/nebo diastereomerní centra, je výhodné použít jejich enantiomerně a/nebo diastereomerně čisté formy. Mezi příklady popřípadě substituovaných cyklopentadienylových skupin patří cyklopentadienylová skupina, pentamethyl-cyklopentadienylová skupina, pentafenylcyklopentadienylová skupina, tetrafenylcyklopentadienylová skupina, ethyltetramethylpentadienylová skupina, menthyltetrafenylcyklopentadienylová skupina, neomenthyl-tetrafenylcyklopentadienylová skupina, menthylcyklopentadienyl, neomenthylcyklopentadienyl, tetrahydroindenylová skupina, menthyltetrahydroindenylová skupina a neomenthyltetrahydroindenylová skupina. Pentamethylcyklopentadienylová skupina je zvláště výhodná.
Pokud buď A nebo B je amidová skupina vzorce -NR28-, -NHR28,
-NR28R29, -NR32-, -NHR32 nebo NR31R32, kde R29 a R31 jsou stejné, jako bylo definováno výše a kde R28 nebo R32 je acylová skupina vzorce -C(O)R30 nebo -C(O)R33, R30 a R33 jsou nezávisle na sobě lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 7 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo arylová skupina, například fenylová skupina. Mezi příklady acylových skupin, které mohou představovat R28 nebo R33 jsou benzoylová skupina, acetylová skupina a halogenacetylová skupina, zejména trifluoracetylová skupina.
Pokud buď A nebo B je přítomna jako sulfonamidová skupina vzorce -NR28-, -NHR28, NR28R29, -NR32-, -NHR32 nebo NR31R32, kde R29 a R31 jsou stejné, jako bylo definováno výše, a kde R28 nebo R32 je sulfonylová skupina vzorce -S(O)2R30 nebo -S(O)2R33, R30 a R33 jsou nezávisle na sobě lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo arylová skupina, například fenylová skupina. Mezi výhodné sulfonylové skupiny patří me• to
toto toto toto • « * · · • · « · « • · · * · · • · · · · • to to * · to ·4 ···· thansulfonylová skupina, trifluormethansulfonylová skupina a zejména p-toluensulfonylová skupina a naftylsulfonylová skupina .
Pokud buď A nebo B je přítomna jako skupina vzorce -NR28-, -NHR28, NR28R29, -NR32-, -NHR32 nebo NR31R32, kde R29 a R31 jsou stejné, jako bylo definováno výše a kde R28 nebo R32 je skupina vzorce C(O)NR30R34, C(S)NR30R34, C (=NR34) SR35, C (=NR34) OR35, C(O)NR33R36, C(S)NR33R36, C(=NR36)SR37 nebo C (=NR3S) OR37, R30 a R33 jsou nezávisle na sobě lineární nebo rozvětvení alkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, jako je methylová skupina, ethylová skupina, isopropylová skupina, cykloalkylová skupina nebo arylová skupina, například fenylová skupina, a R34 37 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, jako je methylová skupina, ethylová skupina, isopropylová skupina, cykloalkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo arylová skupina, například fenylová skupina.
Když B jako skupina vzorce -OR31, -SR31, -PR31- nebo -PR31R33, R31 a R33 jsou nezávisle na sobě lineární nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, jako je methylová skupina, ethylová skupina, isopropylová skupina, cykloalkylová skupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo arylová skupina, například fenylová skupina.
Je třeba poznamenat, že přesná povaha A a B se určí podle toho, zda A a/nebo B jsou normálně vázány ke kovu nebo jsou koordinovány ke kovu prostřednictvím volných elektronových párů.
Skupiny A a B jsou vázány můstkem E. Můstek E poskytne vhodnou konformaci A a B tak, že umožní oběma skupinám A a B vázat se nebo koordinovat se ke kovu M. A a B jsou obvykle vázány prostřednictvím 2, 3 nebo 4 atomů. Atomy ve skupině E vážící A a B mohou nést jeden nebo více substituentů. Atomy ve skupině E, zejména atomy v poloze alfa k A nebo B, mohou být vázány k A a
9» ·· ·« « 9 9 · • » ·
B takovým způsobem, že tvoří heterocyklický kruh, s výhodou nasycený kruh a zejména pětičlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný kruh. Tento kruh může být kondenzovaný k jednomu nebo více dalším kruhům. Atomy spojujícími A a B budou často atomy uhlíku. S výhodou jeden nebo více atomů uhlíku vážících A a B bude nést kromě A a B také substituenty. Substituující skupiny zahrnují takové skupiny, které mohou substituovat skupinu R1 definovanou výše. S výhodou je jakákoli substituující skupina vybrána tak, aby to byla skupina, která se nekoordinuje ke kovu M. Mezi výhodné substituenty patří atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, sulfonylová skupina, uhlovodíková skupina, perhalogenovaná skupina a heterocyklylová skupina, které jsou definovány výše. Nejvýhodnějšími substituenty jsou alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a fenylová skupina. Nejvýhodněji jsou A a B vázány prostřednictvím dvou atomů uhlíku a zejména za popřípadné substituce ethylovou skupinou. Když jsou A a B vázány pomocí dvou atomů uhlíku, dva atomy uhlíku spojující A a B mohou tvořit část aromatické nebo alifatické cyklické skupiny, zejména pětičlenného, šestičlenného nebo sedmičlenného kruhu. Tyto kruhy mohou být kondenzované k jednomu nebo více jiným takovým kruhům. Zvláště výhodná jsou provedení, kde E je dvouuhlíkatá skupina a jeden nebo oba atomy uhlíku nesou popřípadě substituovanou arylovou skupinu, jak je definováno výše nebo E je dvouuhlíkatá skupina, která je součástí cyklopentanového nebo cyklohexanového kruhu, popřípadě kondenzovaného k fenylovému kruhu.
E s výhodou tvoří část sloučeniny obsahující nejméně jedno stereospecifické centrum. Pokud některé nebo všechny z 2, 3 nebo 4 atomů spojujících A a B jsou substituovány tak, jak že definují nejméně jedno stereospecifické centrum na jednom nebo více těchto atomech, je výhodné, aby nejméně jedno stereospecifické centrum bylo umístěno na atomu sousedícím buď se skupinou A nebo B. Pokud je přítomno nejméně jedno takové stereospecif ické centrum, je výhodné, aby bylo přítomno v enantio22 • ·» 44 ·4 *4 ·«
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 · « 9 9 • ···· 9 9 · · ·
9 9 9 9 9 9 9
999 9999 99 9999 99 9999 měrně čistém stavu. Pokud je B skupina -0- nebo -OH a sousedící atom v E je atom uhlíku, je výhodné, aby B netvořilo součást karboxylové skupiny.
Sloučeninami, které mohou představovat uskupení A-E-B nebo ze kterých může být uskupení A-E-B odvozeno deprotonací, jsou často aminoalkoholy, včetně 4-aminoalkan-l-olů, 1-aminoalkan4-olů, 3-aminoalkan-l-olů, l-aminoalkan-3-olů, a zejména 2aminoalkan-l-oly, l-aminoalkan-2-oly, 3-aminoalkan-2-oly a 2aminoalkan-3-oly, a zvláště 2-aminoethanoly nebo 3-aminopropanoly, nebo jsou to diaminy, včetně 1,4-diaminoalkanů, 1,3-diaminoalkanů, zejména 1,2- nebo 2,3- diaminoalkany a zejména ethylendiaminy. Dalšími aminoalkoholy, které mohou představovat uskupení A-E-B, jsou 2-aminocyklopentanoly a 2-aminocyklohexanoly, s výhodou kondenzované k fenylovému kruhu. Dalšími diaminy, které mohou představovat uskupení A-E-B, jsou 1,2-diaminocyklopentany a 1,2-diaminocyklohexany, s výhodou kondenzované k fenylovému kruhu. Aminoskupiny mohou být s výhodou Ntosylované. Když je diamin přítomen jako A-E-B, s výhodou je nejméně jedna aminoskupina N-tosylovaná. Aminoalkoholy nebo diaminy jsou s výhodou substituované, zejména na můstkující skupině E, nejméně jednou alkylovou skupinou, jako je alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a zejména methylovou skupinou nebo nejméně jednou arylovou skupinou, zejména fenylovou skupinou.
Konkrétními příklady sloučenin, které mohou představovat uskupení A-E-B a jejich protonovanými ekvivalenty, ze kterých mohou být odvozeny, jsou:
• ·« »· 99 99 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9
S výhodou se použijí enantiomerně a/nebo diastereomerně čisté formy těchto sloučenin. Mezi příklady patří (1S,2R)-(+)-norefedrin, (IR,2S)-(+)-cis-l-amino-2-indanol, (1S,2R)-2-amino1.2- difenylethanol, (1S,2R)-(-)-cis-l-amino-2-indanol, (IR, 2S)-(-)norefedrin, (S)-(+)-2-amino-l-fenylethanol, (lR,2S)-2amino-1,2-difenylethanol, N-tosyl-(IR,2R)-1,2-difenylethylendiamin, N-tosyl-(1S,2S)-1,2-difenylethylendiamin, (lR,2S)-cis1.2- indandiamin, (1S,2R)-cis-1,2-indandiamin, (R)-(-)-2-pyrrolidinmethanol a (S)-(+)-2-pyrrolidinmethanol.
Kovy, které mohou představovat M, zahrnují kovy, které jsou schopné katalyzovat transferovou hydrogenaci. Mezi výhodné kovy patří přechodné kovy, výhodněji kovy ze skupiny VIII periodické tabulky, zejména ruthenium, rhodium nebo iridium. Pokud je kovem ruthenium, je s výhodou přítomno v oxidačním stavu II. Pokud je kovem rhodium nebo iridium, je s výhodou přítomen v oxidačním stavu I, když R27 je neutrální popřípadě substituovaný uhlovodíkový nebo neutrální popřípadě substituovaný perhalogenovaný uhlovodíkový ligand a s výhodou je přítomen v oxidačním stavu III, když R27 je popřípadě substituovaný cyklopentadienylový ligand.
Mezi aniontové skupiny, které mohou představovat Y, patří hydridové skupiny, hydroxyskupiny, uhlovodíkové oxyskupiny, uhlovodíkové aminoskupiny a halogenové skupiny. S výhodou, když ·· > · • · φ • ···· ·· • » · • · • · ·<φφ ··
Φ· »4 • φ φ • · • · • · ··*·
Υ představuje atom halogenu, jedná se o atom chloru. Když Y představuje uhlovodíkovou oxyskupinu, uhlovodíkovou aminoskupinu, skupina může být odvozena deprotonací donoru vodíku použitého při reakci.
Základní ligandy, které mohou představovat skupinu Y, zahrnují vodu, alkoholy obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, primární a sekundární aminy obsahující 1 až 8 atomů uhlíku nebo donor vodíku, který je přítomen v reakčním systému. Výhodným základním ligandem představujícím Y je voda.
Nejvýhodněji jsou povaha uskupení A-E-B-R27 a Y vybrány tak, aby byl katalyzátor chirální. V tomto případě se s výhodou použijí enantiomerně a/nebo diastereomerně čisté látky. Tyto katalyzátory se nejvýhodněji použijí při transferovém hydrogenačním procesu. V mnoha provedeních je chiralita katalyzátoru odvozena od povahy uskupení A-E-B.
Příklady katalyzátorů, které se mohou použít při způsobu podle předkládaného vynálezu, jsou
Způsob se s výhodou provádí v přítomnosti báze, zejména pokud Y není vakantní místo. pKa báze je s výhodou nejméně 8,0, zejména nejméně 10,0. Obvyklými bázemi jsou hydroxidy, alkoxidy a uhličitany alkalických kovů; terciární aminy a kvartérní amoniové sloučeniny, Výhodnými bázemi jsou 2-propoxid sodný a
ΦΦΦΦ • φ ·φ ·· φ φφφφ • · · · triethylamin. Pokud donorem vodíku není kyselina, může být množství báze až 10,0, obvykle až 5,0, často až 3,0, někdy 2,5 a zejména v rozmezí 1,0 až 3,5 molu na mol katalyzátoru. Pokud je donorem vodíku kyselina, katalyzátor se může uvést do styku s bází před přidáním donoru vodíku. V tomto případě je molární poměr báze ku katalyzátoru před přidáním donoru vodíku 1:1 až 3:1 a s výhodou 1:1.
Ačkoli může být přítomen plynný vodík, způsob se obvykle provádí v nepřítomnosti plynného vodíku, protože se neukázalo, že by to bylo nutné.
Výhodné je, když se způsob provádí v podstatě v nepřítomnosti oxidu uhličitého.
S výhodou se způsob provádí v inertní atmosféře, například v atmosféře dusíku nebo argonu.
Pokud je produkt(y) dehydrogenace donoru vodíku těkavý, například vře při teplotě nižší, než 100 °C, je výhodné tento těkavý produkt odstraňovat. Odstraňování se může provádět pomocí destilace s výhodou za nižšího, než atmosférického tlaku nebo pomocí unášení inertním plynem. Pokud se použije destilace za sníženého tlaku, tlak obvykle není vyšší, než 67 kPa, obvykle není vyšší, než 27 kPa, s výhodou se pohybuje v rozmezí 0,7 až 13 kPa a nejvýhodněji 1,3 až 11 kPa. Pokud je produktem dehydrogenace donoru vodíku plynná látka, například když je jako donor vodíku přítomna kyselina mravenčí, odstraňování se nejvýhodněji provádí pomocí unášení inertním plynem, například dusíkem.
Vhodně se způsob provádí při teplotách v rozmezí -78 až + 150 °C, s výhodou -20 až +110 °C a výhodněji -5 až +60 °C. Počáteční koncentrace substrátu, sloučeniny vzorce 1, je vhodně 0,05 až 1,0 a pro operace ve větším měřítku může být například až 6,0, zejména 0,25 až 2,0 molárně. Molární poměr • · * · ♦ ♦
substrátu ke katalyzátoru je vhodně ne nižší, než 50:1 a může být 50000:1, s výhodou 100:1 až 5000:1 a výhodněji 200:1 až 2000:1. Donor vodíku se s výhodou použije v molárním přebytku oproti substrátu, zejména v pěti až padesátinásobku nebo pokud to okolnosti dovolí i vyšším, například pštisetnásobku. Po reakci se reakční směs zpracuje standardním způsobem.
Během reakce může být přítomno rozpouštědlo, s výhodou polární rozpouštědlo, například methanol, ethanol nebo i-propanol, výhodněji polární aprotické rozpouštědlo, například acetonitril, dimethylformamid nebo dichlormethan. Vhodné může být donor vodíku rozpouštědlem, pokud je donor vodíku při reakční teplotě kapalný, nebo se může použít v kombinaci s jinými rozpouštědly. V určitých provedeních je výhodné použít ředidlo. Mezi ředidla patří nepolární rozpouštědla, jako je toluen. Obvykle je výhodné pracovat v podstatě za nepřítomnosti vody, ale voda může být přítomna v reakční směsi. Pokud donor vodíku nebo reakční rozpouštědlo není mísitelné s vodou a požadovaný produkt je rozpustný ve vodě, může být vhodné, aby byla voda přítomna jako druhá fáze extrahující produkt, posunující rovnováhu a předcházející ztrátě optické čistoty v průběhu reakce. Koncentrace substrátu může být vybrána tak, aby se optimalizoval reakční čas, výtěžek a enantiomerní přebytek.
Katalytické činidlo má v podstatě podobu uvedenou na obrázku výše. Může se použít jako oligomerní nebo metatetický produkt, na pevném nosiči nebo se může generovat in šitu.
V určitých provedeních bylo zjištěno, že určité katalyzátory jsou výhodné pro transferovou hydrogenací iminů a iminiových solí. Katalyzátory, kde A-E-B je odvozeno od N-tosyldiaminů, s výhodou mono-N-tosyldiaminů, zejména mono-N-tosylovaných ethylendiaminů, jsou výhodná. M je zejména také ruthenium(II) a R27 je arylová skupina nebo cyklopentadienylová skupina nebo M je iridium(I) nebo rhodium(I) a R27 je cyklooktadien nebo M je
iridium(III) nebo rhodium(III) a R27 je cyklopentadienylová skupina. Dále se jako báze s výhodou použije triethylamin, směs kyseliny mravenčí a triethylaminu ve výhodném poměru 5:2 (kyselina mravenčí:triethylamin) se s výhodou použije jako donor vodíku. Pokud je přítomna iminiová sůl, je to s výhodou protonovaný imin nebo je to methylovaný nebo benzylovaný imin s jodidem, formiátem nebo trifluoracetátem jako protiiontem. Předpokládá se, že když Y není vakantní místo, R27 je neutrální ligand a když M je rhodium nebo iridium a je ve valenčním staví (I), uskupení A-E-B se váže k M pomocí dvou dativních vazeb (volné elektronové páry heteroatomů v obou skupinách A a B se koordinují k M). Avšak, když Y není vakantní místo, R27 je cyklopentadienylový ligand a když M je rhodium nebo iridium a je ve válečním stavu (III), uskupení A-E-B se připojuje k M pomocí jedné dativní vazby a jedné formální vazby. Zatímco když Y není vakantní místo, R27 je neutrální ligand a když M je ruthenium a je ve valenčním stavu (II), uskupení A-E-B se váže k M prostřednictvím jedné dativní a jedné formální vazby.
Katalyzátor se může připravit reakcí komplexu kovu a aryl, alkenyl nebo cyklopentadienylhalogenidu se sloučeninou vzorce A-E-B, která je definovaná výše nebo protonovaným ekvivalentem, ze kterého může být odvozena, a, pokud Y je vakantní místo, reakcí jejich produktu s bází. Komplex kovu a aryl nebo alkenylhalogenudu má s výhodou vzorec [MR27Z2]2, když M je ruthenium(II) a má vzorec [MR27Z]2, když M je iridium(I) nebo rhodium (I), kde R27 je arylový nebo alkenylový ligand definovaný výše a Z je halogenid, zejména chlorid. Komplex kovu a cyklopentadienylhalogenidu má s výhodou vzorec [MR27Z]2 nebo [MR27Z]4, když M je ruthenium(II) a má vzorec [MR27Z]2/· když M je iridium(III) nebo rhodium(III), kde R27 je popřípadě substituovaný cyklopentadienylový ligand definovaný výše a Z je halogenid, s výhodou chlorid.
• · ·· ·· ·· ·9 9 9 · · 9 9 9 · 9 · • · · · · · ·
9 9 9 9 9 9 9999 99 9 999 99 9999
Při přípravě katalyzátoru podle předkládaného vynálezu je s výhodou přítomno rozpouštědlo. Vhodné reakční teploty se pohybují mezi 0 až 100, například 20 až 70 °C, při reakčních časech 0,5 až 24,0 hodin. Po dokončení reakce se může (pokud je to vhodné) katalyzátor izolovat, ale obvykle se skladuje jako roztok nebo se použije brzy po přípravě. Roztok může obsahovat donor vodíku a ten, pokud se jedná o sekundární alkohol, může být přítomen v rozpouštědle nebo se může použít jako rozpouštědlo pro kroky (a) a/nebo (b) . Příprava a další zpracování se může výhodně provádět v inertní atmosféře a zejména v prostředí za nepřítomnosti oxidu uhličitého a kyslíku.
Katalyzátor nebo roztok katalyzátoru se obvykle reaguje s bází buď těsně před použitím v transferové hydrogenační reakci nebo během použití. To může být doprovázeno přidáním báze k roztoku katalyzátoru nebo ke sloučenině vzorce 1 v roztoku nebo přidáním k transferové hydrogenační reakci.
Transferová hydrogenace se může provádět převedením roztoku katalyzátoru k roztoku substrátu, tj. sloučeniny obecného vzorce I. Alternativně se může roztok substrátu přidat k roztoku katalyzátoru. Báze se může předem přidat k roztoku katalyzátoru a/nebo k roztoku substrátu nebo se může přidat později. Donor vodíku, pokud již není přítomen v roztoku katalyzátoru, se může přidat k roztoku substrátu nebo se může přidat k reakční směsi.
Imin a iminiová sůl sloučenin vzorce 1 se může obecně připravit pomocí postupů, které jsou známé z literatury. Iminiové soli se mohou například připravit kvarternizací iminů, jako je například reakce iminů s alkylačními činidly.
N-fosfinyliminy se mohou syntetizovat z N-hydroxyiminů reakcí s halogenfosfiny. N-Hydroxyiminy jsou snadno dostupné z odpovídajících aldehydů nebo ketonů reakcí s hydroxylaminem. Podobný přístup se může použít při přípravě určitých N-sulfonyl29 • · · 4 * · · ·
4 · · · ♦
4 4 4 4 4
4·4 4 44 4444 iminů, kdy se N-hydroxyiminy reagují s halogensulfonylovými sloučeninami v přítomnosti báze.
Alternativně se N-fosfinyliminy mohou syntetizovat z aldehydů nebo ketonů reakcí s amidy fosfinové kyseliny v přítomnosti kondenzačního činidla, jako je chlorid titaničitý, a báze.
Většina N-fosfinyl, N-sulfonyl, N-sulfoxyl a N-karboxyiminů se může syntetizovat z aldehydů nebo ketonů reakcí s odpovídajícímu fosfinamidy, sulfonamidy, sulfoxamidy nebo karboxamidy za dehydratačních podmínek, jako je azeotropické odstraňování vody, často v přítomnosti kyselého katalyzátoru, jako je ptoluensulfonová kyselina nebo trifluoroctová kyselina, nebo Lewisova kyselina, reakcí s molárními ekvivalenty nebo přebytky sušícího činidla, například molekulárních sít nebo síranu hořečnatého nebo reakcí se směsí Lewisovy kyseliny a dehydratačního činidla, jako je chlorid titaničitý nebo tetraisopropoxid titaničitý.
N-Karboxy a N-sulfoxyiminy se mohou také připravit reakcí ketonů s aza Wittigovým činidlem.
N-Sulfoxyliminy se mohou také připravit reakcí organokovových derivátů iminů, jako jsou N-lithiované iminy, s chirálními sulfoxidy, jako je methyl-p-toluensulfinát.
N-Silyliminy se mohou připravit z organokovových derivátů silazanů, jako je lithiumdi(trimethyl)silazamid, a ketonů, nebo reakcí organokovových derivátů iminů, jako jsou N-lithiované iminy, s halogensilanem.
Dále se může provést buď in šitu štěpení R3 a R4 skupin aminů připravených podle způsobu podle prvního aspektu podle vynálezu za podmínek způsobu, nebo další zpracování například pomocí kyselé nebo bazické hydrolýzy, což je rychlý způsob získání primárních a sekundárních aminů.
·· ·* • · · · • · · • · · • · · • · · · · ©
Podle druhého aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy primárních nebo sekundárních aminů
(3) zahrnující kroky
a) přípravy substrátu obecného vzorce 1 z karbonylové sloučeniny 2,
Hx XR N
R^R2 H (3)
R^R2 R1/^R2 (2) (D kde X je skupina NR3 nebo skupina (NR4R5)+Q, a Q” je monovalentní anion,
b) reakce substrátu obecného vzorce 1 s donorem vodíku v přítomnosti katalyzátoru transferové hydrogenace a
c) odstranění skupiny R3 nebo R4 za získání sloučeniny vzorce 3
X (1) kde:
R1 a R2 jsou každá nezávisle na sobě atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina, popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, substituovaná karbonylové funkční skupina, substituovaná thiokarbonylová funkční skupina nebo substituovaná iminoskupina, R1 & R2 jsou popřípadě vázány takovým způsobem, že tvoří popřípadě substituovaný kruh;
• · · ·
• ·
R3 a R4 jsou skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9, skupina -P(O)OR8OH, skupina -P(O)(OH)2, skupina -P (0) SR10SR1:L, skupina -P(O)SR10SH, skupina -P(0) (SH)2, skupina -P (0) NR12R13NR14R15, skupina -P(O)NR12R13NHR14, skupina -P (0) NHR12NHR14, skupina -P(0)NR12R13NH2, skupina -P (0) NHR12NH2, skupina -P(O)(NH2)2, skupina -P(O)R6OR8, skupina -P(0)R60H, skupina -P(O)R6SR10, skupina -P(O)R6SH, skupina -P (0) R6NR12R13, skupina -P (0) R6NHR12, skupina -P(O)R6NH2, skupina -P (0) OR8SR10, skupina -P(0)0R8SH, skupina -P (0) OHSR10, skupina -P(O)OHSH, skupina -P (0) OR8NR12R13, skupina -P(O)OR8NHR12, skupina -P(O)OR8NH2, skupina -P (0) OHNR12R13, skupina -P (0) OHNHR12, skupina -P(O)OHNH2, skupina -P (0) SR10NR12R13, skupina -P (0) SR10NHR12, skupina -P (0) SR10NH2, skupina -P(O)SHNR12R13, skupina -P (0) SHNHR12, skupina -P(O)SHNH2, skupina -P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P(S)OR8OH, skupina — P(S) — (OH) 2, skupina -P (S) SR10SR1:1, skupina -P(S)SR10SH, skupina -P(S)(SH)2, skupina -P (S) NR12R13NR14R15, skupina -P (S) NR12R13NHR14, skupina -P(S)NHR12NHR14, skupina -P (S) NR12R13NH2, skupina -P(S)NHR12NH2, skupina -P(S)(NH2)2, skupina -P(S)R6OR8, skupina -P(S)R6OH, skupina -P(S)R6SR10, skupina -P(S)R6SH, skupina -P(S)R6NR12R13, skupina -P (S) R6NHR12, skupina -P(S)R6NH2, skupina -P(S)OR8SR10, skupina -P(S)OHSR10, skupina -P(S)OR8SH, skupina -P(S)OHSH, skupina -P (S) OR8NR12R13, skupina -P (S) OR8NHR12, skupina -P(S)OR8NH2, skupina -P (S) OHNR12R13, skupina -P (S) OHNHR12, skupina -P(S)OHNH2, skupina -P (S) SR10NR12R13, skupina -P(S)SR10NHR12, skupina -P (S) SR10NH2, skupina -P (S) SHNR12R13, skupina P(S) SHNHR12, skupina -P(S)SHNH2, skupina -PR6R7, skupina -P0R8OR9, skupina -PSR1OSR1X, skupina -PNR12R13NR14R15, skupina -PR6OR8, skupina -PR6SR10, skupina -PR6NR12R13, skupina -POR8SR10, skupina -POR8NR12R13, skupina -PSR10NR12R13, skupina -S(O)R16, skupina -S(O)2R17, skupina -COR18, skupina -CO2R19, nebo skupina
Sír2°r21r22;
R5 a R38 je atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina;
• · • · · · · · · • · * · · · · · φ • · · · · · * • ·· ·· ···· ·· · ···
R6 a R7 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina, popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina nebo skupina -N=CR23R24, kde R23 a R24 jsou stejné, jako bylo definováno pro R1; a
R8 až R22 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, jedna nebo
| více | skupin | R1 & R6, R2 & | R7, R6 & | R7, | R6 & | R8, | R6 & | R10, | R | 6 & | R12, |
| R1 & | R8, R2 | & R9, R8 & R9, | R8 & R10, | R8 | & R12, | R1 | & R10, | R2 | & | Ru, | R10 |
| & R11 | , R10 & | R12, R1 & R12, | R2 & R13, | R12 | & R13, | R1 | & R14, | R2 | & | R15, | R14 |
| & R15 | , R12 & | R14, R1 & R16, | R1 & R18, | R1 | & R19, | R1 | & R20, | R2 | & | R21, | R20 |
| & R23 | a R21 | & R22 j SOU | popřípadě | vázány | takovým | způsobem, | že |
tvoří popřípadě substituovaný kruh(y).
S výhodou když substrát vzorce 1 nebo amin vzorce 3 obsahuje jeden nebo více popřípadě substituovaných kruhů, je výhodné, aby pouze jedna nebo více ze skupin R1 & R2, R6 & R7, R8 & R9, R10 & R11, R12 & R13; R14 & R15, R12 & R14, R20 & R21 a R21 & R22 jsou popřípadě vázány takovým způsobem, že tvoří popřípadě substituovaný kruh(y).
Pokud je substrátem obecného vzorce 1 imin [tj. X = NR3], krok generování substrátu obecného vzorce 1 z karbonylové sloučeniny 2
(2) (D se s výhodou provádí reakcí karbonylové sloučeniny vzorce 2 se substituovanou aminosloučeninou R3NH2.
Pokud substrátem obecného vzorce 1 je iminiová sůl [tj. X = (NR4R5)+Q’], krok generování substrátu obecného vzorce 1 z karbonylové sloučeniny vzorce 2
4· ·· ·· • 44 4 4 4 4 • 4 · · 4 • · · · · 4 • 4 4 4 4 4 4 •44 44 4444 44 4444 ιΑιϊ1 * fAr’ (2) (1) se s výhodou provádí reakcí karbonylové sloučeniny vzorce 2 se substituovanou aminosloučeninou vzorce R4NH2 a kvarternizací nebo protonací vznikajícího iminu za vzniku iminiové soli.
V určitých provedeních, zejména při generování iminů nebo iminiových solí, kde R3 a R4 obsahují dvojnou vazbu fosfor-kyslík, je výhodné v kroku generování substrátu vzorce 1 z karbonylové sloučeniny 2 nejprve reagovat karbonylovou sloučeninu vzorce 2 s hydroxylaminem za vzniku odpovídajícího oximu a potom reagovat oxim s aktivovanou sloučeninou obsahující skupiny, které budou tvořit R3 nebo R4, jako jsou halogenované deriváty, například CIP(Ph)2.
Pokud se reaguje substrát obecného vzorce 1 s donorem vodíku v přítomnosti katalyzátoru transferové hydrogenace za získání aminu, krok se provádí podle odkazu na první aspekt podle vynálezu, který je popsaný výše. Krok odstranění skupiny R3 nebo R4 se může provádět jakýmkoli způsobem, který je obecně známý pro odštěpování skupin vzorce R3 nebo R4, které jsou vázány k aminu. S výhodou se R3 nebo R4 odstraní buď reakcí s kyselinou, reakcí s bází, hydrogenací nebo reakcí s nukleofilními činidly, jako je fluorid, přičemž se použitý způsob vybírá podle povahy skupiny R3 nebo R4.
V mnoha provedeních, R3 nebo R4, zejména když R3 nebo R4 je skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří skupina -P(O)R6R7, skupina -P (0) OR8OR9, skupina -P(O)OR8OH, skupina -P(0)(0H)2z skupina -P (0) SR1OSRU, skupina -P(O)SR10SH, skupina -P(O)(SH)2z skupina -P (0) NR12R13NR14R15, skupina -P (0) NR12R13NHR14, skupina -P(O)NHR12NHR14, skupina -P (0) NR12R13NH2, skupina -P (0) NHR12NH2, skupina -P(O)(NH2)2z skupina -P(O)R6OR8, skupina -P(O)R6OH, skupina -P(O)R6SR10, skupina -P(O)R6SH, skupina -P (0) R6NR12R13, sku• ··
9 9 9
9
9999 pina -P(O)R6NHR12, -P(O)R6NH2, skupina -P (O) OR8SR10, skupina
-P(O)OR8SH, skupina -P(O)OHSR10, skupina -P(O)OHSH, skupina -P(O)OR8NR12R13, skupina -P (O) OR8NHR12; skupina -P(O)OR8NH2, skupina -P (O) OHNR12R13, skupina -P (O) OHNHR12, skupina -P(O)OHNH2, skupina -P (O) SR10NR12R13, skupina -P (O) SR10NHR12, skupina -P(O)SR10NH2, skupina -P (O) SHNR12R13, skupina -P (O) SHNHR12, skupina -P(O)SHNH2, skupina -P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P(S)OR8OH, skupina -P(S)(OH)2, skupina -P (S) SR10SRn, skupina -P (S) SR10SH, skupina -P(S)(SH)2, skupina -P (S) NR12R13NR14R15, skupina -P(S)NR12R13NHR14, skupina -P (S) NHR12NHR14, skupina -P(S)NR12R13NH2, skupina -P (S) NHR12NH2, skupina -P(S)(NH2)2, skupina -P(S)R6OR8, skupina -P(S)R6OH, skupina -P(S)R6SR10, skupina -P(S)R6SH, skupina -P (S) R6NR12R13, skupina -P (S) R6NHR12, skupina -P(S)R6NH2, skupina -P (S) OR8SR10, skupina -P(S)OHSR10, skupina -P(S)OR8SH, skupina -P(S)OHSH, skupina -P (S) OR8NR12R13, skupina -P(S)OR8NHR12, skupina -P(S)OR8NH2, skupina -P (S) OHNR12R13, skupina -P (S) OHNHR12, skupina -P(S)OHNH2, skupina -P (S) SR10NR12R13, skupina -P (S) SR10NHR12, skupina -P (S) SR10NH2, skupina -P(S)SHNR12R13, skupina -P (S) SHNHR12, a skupina -P(S)SHNH2, se odstraní reakcí s kyselinou,, jako je plynný chlorovodík, vodný roztok kyseliny chlorovodíkové, směsi kyseliny chlorovodíkové a alkoholu, směsi kyseliny octové, kyseliny mravenčí a vody, trifluoroctová kyselina, p-toluensulfonová kyselina nebo jiné minerální kyseliny. S výhodou se plynný chlorovodík probublává roztokem aminu substituovaného fosforem nebo se amin substituovaný fosforem reaguje s roztokem kyseliny chlorovodíkové a tak se dosáhne štěpení vazby dusík-fosfor.
Pokud je R3 nebo R4 skupina vzorce CO2R19, může se pro odstranění skupiny R3 nebo R4 použít reakce s kyselinou nebo redukční způsoby. Pokud je R19 benzylová skupina, mohou se použít redukční způsoby, jako je hydrogenace v přítomnosti palladia nebo aktivního uhlí a rozpouštěcí redukce pomocí kovů nebo reakce se silnou kyselinou, jako jsou směsi bromovodíku a kyseliny octové. Pokud je R19 t-butylová skupina, může se použít reakce • · 4 ·« 44 44 *444
4 4 4 * · · * * * 4 4 · · · ·
4 4 4 4 · ·
444 4· 4444 44 4444 s kyselinou, jako je p-toluensulfonová kyselina nebo trifluoroctová kyselina v organickém rozpouštědle, jako jsou alkoholy, ethery nebo acetonitril. Pokud je R19 methylová skupina, mohou se použít agresivnější podmínky, jako je reakce s hydrazinem nebo hydroxidy alkalických kovů.
Pokud je R3 nebo R4 skupina vzorce COR18, skupina R3 nebo R4 se může odstranit pomocí kyselé nebo bazické hydrolýzy.
Pokud je R3 nebo R4 skupina vzorce -S(O)2R17, mohou se pro odstranění skupiny R3 nebo R4 použít reakce s kyselinami nebo redukční způsoby. Pokud je R17 methylová skupina, může se použít redukce hydridy, například pomocí lithiumaluminiumhydridu nebo rozpouštěcé redukce pomocí kovů. Pokud je R17 p-tolylová skupina, může se použít reakce se silnou kyselinou, jako je kyselina trifluoroctová v methanolu nebo 6M kyselina chlorovodíková. Pokud je R17 trimethylsilylová skupina, může se použít reakce s fluoridem alkalického kovu, zejména fluoridem česným.
Pokud je R3 nebo R4 skupina vzorce SiR20R21R22, může se pro odstranění skupiny R3 nebo R4 použít reakce s kyselinami nebo fluoridy alkalických kovů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Synthesis oximu acetonaftonu
| Reaktant | Um./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. | poměr |
| 1-acetonafton | i g | 170,2 | 5,9 mmol | 1 | |
| hydrochlorid hydroxylaminu | 0,98 g | 69,5 | 10,0 mmol | 1,7 | |
| pyridin | 10 ml | 79,1 | - | - | |
| V 50ml baňce s kulatým | dnem se | v dusíkové | atmosféře, | při | tep- |
lote místnosti, pět dní míchá směs acetonaftonu, hydrochloridů hydroxylaminu v pyridinu. Olej se potom rozpustí v dichlorme36 φφ ·· φφ ·· ·· • φ»·· φφφ φ · φ φφφ φφφφ · φ φ φ φ • φφφ φφφ φφφ φφ φφφφ φφ φφφ thanu. Produkt se sráží při stání, produkt se získá ve vofmě bílé, pevné látky ve výtěžku 65 %.
Poznámka: po reakci sloučenina vykazuje poměr izomerů 75/25 E/Z. Po srážení se pozoruje podle 1H NMR spektra pouze jeden izomer E.
Příklad 2
Syntéza oximu acetofenonu
| Reaktant | Hm./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. | poměr |
| acetofenon | i g | 120,1 | 8,3 mmol | 1 | |
| hydrochlorid hydroxylaminu | 0, 695 g | 69,5 | 14,1 mmol | 1,7 | |
| pyridin | 5 ml | 79,1 | - | - | |
| V 50ml baňce s kulatým | dnem se | v dusíkové | atmosféře, | při | tep- |
lotě místnosti, pět dní míchá směs acetofenonu, hydrochloridu hydroxylaminu v pyridinu. Reakční směs se odpaří ve vakuu a odstraní se tak většina pyridinu. Olej se potom destiluje při 55 °C a tlaku 10 Pa. Produkt se získá ve výtěžku 95 %.
Poznámka: poměr E/Z izomerů izolované sloučeniny je podle ΤΗ NMR spektra 87/13.
Příklad 3
Syntéza oximu 2-oktanonu
| Reaktant | Um./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. | poměr |
| 2-oktanon | 1,2 ml | 128,2 | 7,8 mmol | 1 | |
| hydrochlorid hydroxylaminu | 0,92 g | 69, 5 | 13,3 mmol | 1,7 | |
| pyridin | 10 ml | 79,1 | - | - | |
| V 50ml baňce s kulatým | dnem se | v dusíkové | atmosféře, | při | tep- |
lotě místnosti, pět dní míchá směs 2-oktanonu, hydrochloridu hydroxylaminu v pyridinu. Reakční směs se potom odpaří ve vakuu a odstraní se tak většina pyridinu. Olej se potom rozpustí v dichlormethanu. Produkt se sráží stáním. Produkt se izoluje ve formě bílé, pevné látky ve výtěžku 87 %.
φφ 99 ·· ΦΦ • * · · Φ 9 · ·
Φ Φ ΦΦΦ ·
Φ Φ ΦΦΦΦ Φ ΦΦΦ φφφ
ΦΦ ΦΦΦΦ ΦΦ ΦΦΦΦ
Přiklad 4
Syntéza N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu
| Reaktant | Hm./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol |
| oxim acetonaftonu | i g | 185 | 5,4 mmol | 1 |
| triethylamin | 0,75 ml | 101,2 | 5,4 mmol | 1 |
| chlordifenylfosfin | 0,97 ml | 220, 6 | 5,4 mmol | 1 |
| diethylether | 5 ml | 74,1 | - | - |
| dichlormethan | 5 + 2 ml | 84,9 | - | - |
Κ míchajícímu se roztoku oximu acetonaftonu a triethylaminu ve směsi diethylether/dichlormethan (1/1:10 ml) se při teplotě -45 °C přikape roztok chlordifenylfosfinu ve 2 ml dichlormethanu. Po ukončení přidávání se teplota -45 °C udržuje 1 hodinu a potom se nechá pomalu vzrůst na teplotu místnosti, aniž by se odstraňovala chladící lázeň (suchý led-aceton). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti. Roztok se potom filtruje a odstraní se tak sraženina hydrochloridu triethylaminu a promyje se směsi diethylether/dichlormethan (1/1). Kapalný roztok se odpaří za získání hnědého viskózního oleje ve výtěžku 94 % hmotnostních. Po rekrystalizací ze směsi toluen/diethylether se získá produkt ve formě žlutých krystalů.
Příklad 5
Syntéza N-difenylfosfinyl-1,1-methylfenyliminu-
| Reaktant | Hm./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| oxim acetofenonu | 1,06 g | 135 | mmol 1 | |
| triethylamin | 1,1 ml | 101,2 | 1,8 | mmol 1 |
| chlordifenylfosfin | 1,4 ml | 220,6 | 7,8 | mmol 1 |
| diethylether | 5 ml | 74,1 | - | - |
| dichlormethan | 5 + 2 ml | 84,9 | - | - |
| K míchajícímu se | roztoku oximu | acetofenonu | a | triethylamin ve |
| směsi diethylether/dichlormethan | (1/1: 10 | ml) | se při -45 °C |
přidá roztok chlordifenylfosfinu ve 2 ml dichlormethanu. Po ukončení přidávání se teplota -45 °C udržuje 1 hodinu a potom
·· ·· • · · • · • · • ·
9999 se nechá pomalu vzrůst na teplotu místnosti, aniž by se odstraňovala chladící lázeň (suchý led-aceton). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti. Roztok se potom filtruje a odstraní se tak sraženina hydrochloridů triethylaminu a promyje se směsi diethylether/dichlormethan (1/1). Produkt se získá po odpaření ve formě žluté, pevné látky ve výtěžku 80 % a promyje se směsí diethylether/dichlormethan (1/1).
Příklad 6
Syntéza N-difenylfosfinyl-1,1-methylhexyliminu
| Reaktant | Hm./obj. | Mol. hrn. | Mol | Mol |
| 2-oktanonu oxim | 0,97 g | 143 | 6,8 mmol | 1 |
| triethylamin | 0,95 ml | 101,2 | 6,8 mmol | 1 |
| chlordifenylfosfin | 1,2 ml | 220, 6 | 6,8 mmol | 1 |
| diethylether | 5 ml | 74,1 | - | - |
| dichlormethan | 5 + 2 ml | 84,9 | - | - |
K míchajícímu se roztoku oximu acetofenonu a triethylaminu ve směsi diethylether/dichlormethan (1/1: 10 ml) se při -45 °C přikape roztok chlordifenylfosfinu ve 2 ml dichlormethanu. Po ukončení přidávání se teplota -45 °C udržuje 1 hodinu a potom se nechá pomalu vzrůst na teplotu místnosti, aniž by se odstraňovala chladící lázeň (suchý led-aceton). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti. Roztok se potom filtruje a odstraní se tak sraženina hydrochloridů triethylaminu a promyje se směsi diethylether/dichlormethan (1/1). Produkt se po odpaření získá ve formě bezbarvého oleje ve výtěžku 84 %. Po rekrystalizací ze směsi toluene/diethylether se produkt získá ve formě bílých krystalů.
• to • to • *
e to « · > · to toto·· • to to· · • ·
Příklad 7
Syntéza N-diethylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu
| Reaktant | Um./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol |
| oxim acetonaftonu | i g | 185 | 5,4 mmol | 1 |
| triethylamin | 0,75 ml | 101,2 | 5,4 mmol | 1 |
| chlordiethylfosfin | 0,66 ml | 124,5 | 5,4 mmol | 1 |
| diethylether | 5 ml | 74,1 | - | - |
| dichlormethan | 5 + 2 ml | 84,9 | - | - |
K míchajícímu se roztoku oximu acetonaftonu a triethylaminu ve směsi diethylether/dichlormethan (1/1: 10 ml) se při -45 °C přikape roztok chlordiethylfosfinu ve 2 ml dichlormethanu. Po ukončení přidávání se teplota -45 °C udržuje 1 hodinu a potom se nechá pomalu vzrůst na teplotu místnosti, aniž by se odstraňovala chladící lázeň (suchý led-aceton). Reakční směs se míchá přes noc při teplotě místnosti. Roztok se potom filtruje a odstraní se tak sraženina hydrochloridu triethylaminu a promyje se směsi diethylether/dichlormethan (1/1). Produkt se po odpaření získá ve formě hnědého oleje ve výtěžku 85 %. Neprovádí se žádné další čištění.
• 4 • 4 ·4
I 4 4 4 •4 4444
Příklad 8
Redukce N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftylimmu
Reaktant Hm./obj.
[Rh (Cp*) Cl2] 2“ 1,54 mg (R,R)-N-Tosyl-1,2-diamino-1,2-difenylethan 1,83 mg
Methanol 1,6 ml
Et3N/HCO2H [2:5] 2 ml
| Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| 617,8 | 2,5 pmol | 0,5 |
| 366 | 5 μτηοΐ | 1 |
| 32 | - | - |
| 101,2/42 | 24 mmol | 1200 |
HCO2H
369 mg 369 mmol 200
Cp* - pentamethylcyklopentadienyl
Poznámky: ** získáno od společnosti The Aldrich Chemical Co.
Před reakcí se všachna rozpouštědla odplyní například následujícím způsobem:
ml bezvodého methanolu se pomocí stříkačky přidá do uzavřené suché baňky s kulatým dnem a odplyní se; buď snižováním tlaku dokud nezačne rozpouštědlo vřít a opětovným naplněním dusíkem a to třikrát, nebo probubláváním dusíku roztokem po dobu 20 minut.
Do Schlenkovy baňky se přidá (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino-l,2-difenylethan, dimer rhodiumpentamethylcyklopentadienyldichloridu, N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftylimin a methanol. Baňka se uzavře pomocí zátky - Suba-seal (registrovaná ochranná známka). Její obsah se evakuuje, potom se třikrát při teplotě místnosti naplní dusíkem. K žlutooranžovému roztoku se přikape směs kyseliny mravenčí a triethylaminu. Po 30 minutách roztok
Β ·· *© ©* *· ©· »·«« > · 9 · <J · » · • · © © «>© A • «·©· · 9 β * 9 • · «9© ©·© »·· 9··© ©· ©·©« 9· ·«»· změní barvu na červenohnědou. Směs se nechá míchat 3 hodiny a plní se při tom dusíkem, reakce se ukončí přidáním 1 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného. Vodný roztok se extrahuje 5 ml dichlormethanu, organická fáze se oddělí a spojí. Organická fáze se potom suší nad pevným bezvodým síranem hořečnatým a potom se pevná látka odfiltruje, rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a získá se produkt o více, než 95% konverzi a více, než 99% ee. Vzorek se analyzuje pomocí 1H a 31P NMR.
Příklad 9
Redukce N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu za přítomnosti rhodiového katalyzátoru
| Reaktant | hm./obj. | Mol. hni. | Mol | Mol. |
| N-difenylfosfinyl-1,1- | ||||
| methylnaftylimin | 369 mg | 369 | 1 mmol | 50 |
| [RhCp*Cl]2 | 6,2 mg | 617,8 | 10 μιηοΐ | 0,5 |
| (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino- | ||||
| 1,2-difenylethan | 7,3 mg | 366 | 20 pmol | 1 |
| acetonitril | 1, 6 ml | 41 | - | - |
| Et3N/HCO2H [2:5] | 2 ml | 101,2/42 | 24 mmol HCO2H | 1200 |
Cp* = pentamethylcyklopentadienyl (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino-l,2-difenylethan a rhodiová sloučenina se odváží do Schlenkovy baňky. Přidá se roztok N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu v acetonitrilu. Baňka se uzavře zátkou Suba-seal (reg. ochr. zn.). Reakční směs se rychle míchá a při teplotě místnosti se třikrát vymění atmosféra za dusík. Po 10 minutách se přikape směsi triethylaminu a kyseliny mravenčí. Oranžový roztok změní barvu na červenohnědý. Po 3 hodinách se reakční směs rozloží přidáním 2 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného. Směs se potom extrahuje 5 ml dichlormethanu. Organická vrstva se suší nad síranem hořeč• · • · · • · · · · ·
natým a odpaří se za získání produktu ve formě hnědého oleje při konverzi >95 % a ee >99 %.
Poznámka: Reakce se může provádět s nebo bez dusíkové atmosféry. Hodnota ee se určí pomocí HPLC na koloně s chirální fází nebo pomocí 31P NMR s chirálním posunovým činidlem.
Příklad 10
Redukce N-difenylfosfinyl-1,1-methylfenyliminu pomocí rhodiového katalyzátoru
| JReaktant | Hm./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| N-difenylfosfinyl-1,1- | ||||
| methylfenylimin | 319 mg | 319 | 1 mmol | 50 |
| [RhCp*Cl2]2 | 6,2 mg | 617,8 | 10 pmol | 0,5 |
| (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino- | ||||
| -1,2-difenylethan | 7,3 mg | 366 | 20'pmol | 1 |
| acetonitril | 1, 6 ml | 41 | - | - |
| Et3N/HCO2H [2:5] | 2 ml | 101,2/42 | 24 mmol HCO2H | 1200 |
Cp* = pentamethylcyklopentadienyl (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino-l,2-difenylethan a rhodiová sloučenina se odváží do čisté, suché Schlenkovy baňky. Přidá se roztok N-difenylfosfinyl-1,1-methylfenyliminu v acetonitrilu. Baňka se uzavře zátkou Suba-seal (reg. ochr. zn.). Reakční směs se rychle míchá a při teplotě místnosti se třikrát vymění atmosféra za dusík. Po 10 minutách se přikape směs triethylaminu a kyseliny mravenčí. Žlutý roztok změní barvu na červenohnědou. Po 3 hodinách se reakční směs rozloží přidáním 2 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného. Směs se potom extrahuje 5 ml dichlormethanu. Organická vrstva se suší nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání produktu ve formě hnědého oleje při konverzi > 95 % a ee 86 L
Poznámka: Hodnota ee se určí pomocí HPLC na koloně s chirální fází nebo pomocí 31P NMR s chirálním posunovým činidlem.
Příklad 11
Redukce N-difenylfosfinyl-1,1-methylhexyliminu pomocí iridiového katalyzátoru
| Reaktant | Hm./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| N-difenylfosfinyl-1,1- | ||||
| methylhexylimin | 327 mg | 327 | 1 mmol | 50 |
| [IrCp*Cl2]2 | 7, 9 mg | 796, 6 | 10 μπιοί | 0, 5 |
| (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino- | ||||
| 1,2-difenylethan | 7,3 mg | 366 | 20 μιηοΐ | 1 |
| acetonitril | 1, 6 ml | 41 | - | - |
| Et3N/HCO2H [2:5] | 2 ml | 101,2/42 | 24 mmol HCO2H | 1200 |
Cp* = pentamethylcyklopentadienyl (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino-l,2-difenylethan a iridiová sloučenina se odváží do čisté, suché Schlenkovy baňky. Přidá se roztok N-difenylfosfinyl-1,1-methylhexyliminu v acetonitrilu. Baňka se uzavře zátkou Suba-seal (reg. ochr. zn.). Reakční směs se rychle míchá a při teplotě místnosti se třikrát vymění atmosféra za dusík. Po 10 minutách se přikape směs triethylaminu a kyseliny mravenčí. Žlutý roztok změní barvu na zelenou. Po 2 hodinách se reakční směs rozloží přidáním 2 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného. Směs se potom extrahuje 5 ml dichlormethanu. Organická vrstva se suší nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání produktu ve formě hnědé kapaliny při konverzi > 95 % a ee 95 %.
Poznámka: Hodnota ee se určí pomocí HPLC na koloně s chirální fází nebo pomocí 31P NMR s chirálním posunovým činidlem.
• ·· ·· · β ·· • · · · · · · • · · · · · ·
| Příklad 12 | |||
| Redukce N-diethylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu | rutheniovým | ||
| katalyzátorem | |||
| Reaktant | Hm./obj. Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| N-diethylfosfinyl-1,1- | |||
| methylnaftylimin | 369 mg 369 | 1 mmol | 50 |
| dimer p-cymenrutheniumchloridu 6,1 mg 612,4 | 10 pmol | 0,5 | |
| (R,R)-N-tosyl-l,2-diamino- | |||
| -1,2-difenylethan | 7,3 mg 366 | 20 pmol | 1 |
| acetonitrile | 1,6 ml 41 | - | - |
| Et3N/HCO2H [2:5] | 2 ml 101,2/42 | 24 mmol | 1200 |
| HCO2H |
(R,R)-N-tosyl-l,2-diamino-l,2-difenylethan a rutheniová sloučenina se odváží do suché, čisté Schlenkovy baňky. Přidá se roztok N-diethylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu v acetonitrilu. Baňka se uzavře zátkou Suba-seal (reg. ochr. zn.). Reakční směs se rychle míchá a při teplotě místnosti se třikrát vymění atmosféra za dusík. Po 10 minutách se přikape směs triethylaminu a kyseliny mravenčí. Žlutý roztok změní barvu na zelenou. Po 2 hodinách se reakční směs rozloží přidáním 2 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného. Směs se potom extrahuje 5 ml dichlormethanu. Organická vrstva se suší nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání produktu ve formě hnědého oleje při konverzi > 95 % a ee 84 %.
Poznámka: Hodnota ee se určí pomocí HPLC na koloně s chirální fází nebo pomocí 31P NMR s chirálním posunovým činidlem.
Příklad 13
Redukce N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu rhodiovým katalyzátorem • · · toto ·· ·· ·· ··· · · · · · to toto · • to · · to·· ·
| Reaktant | HM./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| N-difenylfosfinyl-1,1- | ||||
| methylnaftylimin | 369 mg | 369 | 1 mmol | 50 |
| [RhCp*Cl2]2 | 6,2 mg | 617,8 | 10 pmol | 0,5 |
| (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino- | ||||
| -1,2-difenylethan | 7,3 mg | 366 | 20 μπιοί | 1 |
| methanol | 1,6 ml | 32 | - | - |
| Et3N/HCO2H [2:5] | 2 ml | 101,2/42 | 24 mmol HCO2H | 1200 |
Cp* = pentamethylcyklopentadienyl (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino-l,2-difenylethan a rhodiová sloučenina se odváží do suché, čisté Schlenkovy baňky. Přidá se roztok -difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu v methanolu. Baňka se uzavře zátkou Suba-seal (reg. ochr. zn.). Reakční směs se rychle míchá a při teplotě místnosti se třikrát vymění atmosféra za dusík. Po 10 minutách se přikape směs triethylaminu a kyseliny mravenčí. Žlutooranžový roztok změní barvu na červenohnědou. Po 3 hodinách se reakční směs rozloží přidáním 2 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného. Směs se potom extrahuje 5 ml dichlormethanu. Organická vrstva se suší nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání produktu ve formě hnědého oleje při konverzi > 95 % a ee 99 %.
♦ · • · » · «
Příklad 14
Redukce N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu rhodiovým katalyzátorem
| Reaktant | ttn./obj. | Mol. Jud. | Mol | Mol. poměr |
| N-difenylfosfinyl-1,1- | ||||
| methylnaftylimin | 369 mg | 369 | 1 mmol | 50 |
| [RhCp*Cl2]2 | 6, 2 mg | 617,8 | 10 μκιοί | 0,5 |
| (S,S)-N-tosyl-1,2-diamino- | ||||
| -1,2-difenylethan | 7,3 mg | 366 | 20 μιηοΐ | 1 |
| acetonitril | 1,6 ml | 41 | - | - |
| Et3N/HCO2H [2:5] | 2 ml | 101,2/42 | 24 mmol HCO2H | 1200 |
Cp* = pentamethylcyklopentadienyl (S,S)-N-tosyl-1,2-diamino-l,2-difenylethan a rhodiová sloučenina se odváží do suché, čisté Schlenkovy baňky. Přidá se roztok N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu v acetonitrilu. Baňka se uzavře zátkou Suba-seal (reg. ochr. zn.). Reakční směs se rychle míchá a při teplotě místnosti se třikrát vymění atmosféra za dusík. Po 10 minutách se přikape směs triethylaminu a kyseliny mravenčí. Oranžový roztok změní barvu na červenohnědou. Po 3 hodinách se reakční směs rozloží přidáním 2 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného. Směs se potom extrahuje 5 ml dichlormethanu. Organická vrstva se suší nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání produktu ve formě hnědého oleje při konverzi > 95 % a ee 99 %.
« Φ · Φ Φ • · Φ · * · ΦΦΦΦ
Příklad 15
Redukce N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu rhodiovým katalyzátorem
| Reaktant | Hm., | /obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| N-difenylfosfinyl-1,1- | |||||
| methylnaftylimin | 369 | mg | 369 | 1 mmol | 200 |
| [RhCp*Cl2]2 | 1,5 | mg | 617,8 | 2,5 pmol | 0,5 |
| (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino- | |||||
| -1,2-difenylethan | 1,8 | mg | 366 | 5 pmol | 1 |
| ácetonitril | 1,6 | ml | 41 | - | - |
| Et3N/HC02H [2:5] | 2 ml | 101,2/42 | 24 mmol | 4800 |
hco2h
Cp* = pentamethylcyklopentadienyl (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino-l,2-difenylethan a rhodinová sloučenina se odváží do suché, čisté Schlenkovy baňky. Přidá se roztok N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu v acetonitrilu. Baňka se uzavře zátkou Suba-seal (reg. ochr. zn.). Reakční směs se rychle míchá a při teplotě místnosti se třikrát vymění atmosféra za dusík. Po 10 minutách se přikape směs triethylaminu a kyseliny mravenčí. Oranžový roztok změní barvu na červenohnědou. Po 3 hodinách se reakční směs rozloží přidáním 2 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného. Směs se potom extrahuje 5 ml dichlormethanu. Organická vrstva se suší nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání produktu ve formě hnědého oleje při konverzi > 95 % a ee 99 %.
• · · · · 9 4 ··· 44 4·4· ·· 4444
Příklad 16
Redukce N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu rhodiovým katalyzátorem
| ReaJctant | Um./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| N-difenylfosfinyl-1,1- | ||||
| methylnaftylimin | 369 mg | 369 | 1 mmol | 50 |
| [RhCp*Cl2]2 | 6,2 mg | 617,8 | 10 pmol | 0, 5 |
| (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino- | ||||
| -1,2-difenylethan | 7,3 mg | 366 | 20 pmol | 1 |
| acetonitril | 1,6 ml | 41 | - | - |
| HCO2H | 1 ml | 42 | 24 mmol HCO2H | 1200 |
Cp* = pentamethylcyklopentadienyl (R,R)-N-tosyl-1,2-diamino-l,2-difenylethan a rhodiová sloučenina se odváží do suché, čisté Schlenkovy baňky. Přidá se roztok N-difenylfosfinyl-1,1-methylnaftyliminu v acetonitrilu. Baňka se uzavře zátkou Suba-seal (reg. ochr. zn.). Reakční směs se rychle míchá a při teplotě místnosti se třikrát vymění atmosféra za dusík. Po 10 minutách se přikape 1 ml kyseliny mravenčí. Oranžový roztok změní barvu na hnědou. Po 2 hodinách se reakční směs rozloží přidáním 5 ml nasyceného vodného roztoku uhličitanu sodného. Směs se potom extrahuje 5 ml dichlormethanu. Organická vrstva se suší nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání produktu ve formě hnědého oleje při konverzi > 95 % a ee 99 %.
Příklad 17
Syntéza 1-naftylethylaminu
| Reaktant | /fin. /obj. | Mol. Jim. | Mol | Mol. poměr |
| N-difenylfosfinyl-1- | ||||
| -naftylethylamin | 0,2 g | 371 | 0,54 mmol | 1 |
| plynný chlorovodík | - | 36,5 | - | - |
| ethylalkohol | 10 ml | 46 | - | - |
Plynný chlorovodík se při teplotě místnosti po dobu 2 hodin probublává míchajícím se roztokem N-difenylfosfinyl-l-naftylethylaminu ethylalkoholu. Reakční směs se odpaří, zalkalizuje se přidáním 2M vodného roztoku hydroxidu sodného a extrahuje se třikrát 10 ml dichlormethanu. Organická vrstva se promyje
| jednou 10 ml solanky, suší se nad síranem hořečnatým a odpaří | |||
| se za získání žluté | kapaliny ve výtěžku 80 %. | ||
| Příklad 18 | |||
| Syntéza 1-fenylethylaminu | |||
| Reaktant | Hm./obj. Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| N-difenylfosfinyl-1- -fenylethylamin | 0,2 g 321 0,62 mmol | 1 | |
| plynný chlorovodík | 36,5 | - | - |
| ethylalkohol | 10 ml 46 | - | |
| Plynný chlorovodík | se probublává 2 hodiny | při teplotě | místnos- |
ti míchajícím se roztokem N-difenylfosfinyl-l-fenylethylaminu v ethylalkoholu. Reakční směs se odpaří, zalkalizuje se přidáním 2M vodného roztoku hydroxidu sodného a extrahuje se třikrát 10 ml dichlormethanu. Organická vrstva se promyje jednou 10 ml solanky, suší se nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání žluté kapaliny ve výtěžku 88 %.
* ·· ·· ·· ·· φφ • · · · ♦ Φ ♦ Φ · φφ φ • ΦΦΦ «ΦΦ Φ
Příklad 19
Syntéza 1-methylheptylaminu
| Reaktant | Hni. /obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| N-difenylfosfinyl-1- | ||||
| -methylheptylamin | 0,2 g | 329 | 0,61 mmol | 1 |
| plynný chlorovodík | - | 36,5 | - | - |
| ethylalkohol | 10 ml | 46 | - | - |
Plynný chlorovodík se 2 hodiny při teplotě místnosti probublává míchajícím se roztokem N-difenylfosfinyl-l-methylheptylaminu v ethylalkoholu. Reakční směs se odpaří, zalkalizuje se přidáním 2M vodného roztoku hydroxidu sodného a extrahuje se třikrát 10 ml dichlormethanu. Organická vrstva se promyje jednou 10 ml solanky, suší se nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání žluté kapaliny ve výtěžku 69 %.
Příklad 20
Syntéza 1-naftylethylaminu
| Reaktant | Hm./obj. | Mol. hm. | Mol | Mol. poměr |
| N-diethylfosfinyl-1- | ||||
| -naftylethylamin | 0,2 g | 275 | 0,73 mmol | 1 |
| plynný chlorovodík | - | 36,5 | - | - |
| ethylalkohol | 10 ml | 46 | - | - |
Plynný chlorovodík se 2 hodiny při teplotě místnosti probublává míchajícím se roztokem N-diethylfosfinyl-l-naftylethylamin v ethylalkoholu. Reakční směs se odpaří, zalkalizuje se přidáním 2M vodného roztoku hydroxidu sodného a extrahuje se třikrát 10 ml dichlormethanu. Organická vrstva se promyje jednou 10 ml solanky, suší se nad síranem hořečnatým a odpaří se za získání žluté kapaliny ve výtěžku 72 %.
Claims (15)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob transferové hydrogenace substrátu, kdy se substrát reaguje s donorem vodíku v přítomnosti katalyzátoru transferové hydrogenace, vyznačující se tím, že substrát má obecný vzorec 1 (D kde:X je skupina NR3 nebo skupina (NR4R5)+Q‘;Q je monovalentní anion;R1 a R2 jsou každá nezávisle na sobě atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina, popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, substituovaná karbonylová funkční skupina, substituovaná thiokarbonylová funkční skupina nebo substituovaná iminoskupina, R1 & R2 jsou popřípadě vázány takovým způsobem, že tvoří popřípadě substituovaný kruh;R3 a R4 jsou skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9, skupina -P(O)OR8OH, skupina -P(O)(OH)2, skupina -P (0) SR10SRi:l, skupina -P (0) SR10SH, skupina -P(O)(SH)2, skupina -P (0) NR12R13NR14R15, skupina -P(O)NR12R13NHR14, skupina -P (0) NHR12NHR14, skupina -P(0)NR12R13NH2, skupina -P (0) NHR12NH2, skupina -P(O)(NH2)2, skupina -P(O)R6OR8, skupina -P(O)R6OH, skupina -P (0) R6SR10, skupina -P(O)R6SH, skupina -P (0) R6NR12R13, skupina -P (0) R6NHR12, skupina -P(O)R6NH2, skupina -P (0) OR8SR10, skupina -P(O)OR8SH, skupina -P(O)OHSR10, skupina -P(O)OHSH, skupina -P (0) OR8NR12R13, skupina -P(O)OR8NHR12, skupina -P(O)OR8NH2, skupina -P (0) OHNR12R13, skupina -P (0) OHNHR12, skupina -P(O)OHNH2, skupina -P (0) SR10NR12R13, skupina -P (0) SR10NHR12, skupina -P (0) SR10NH2, skupina -P(O)SH•4 44 44 44 44 ♦ · 4444 4 4 4 4 • · · 4«4 · • · 4 4 4 4 *· 44·4 44 4444NR12R13, skupina -Ρ (O) SHNHR12, skupina -P(O)SHNH2, skupina -P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P(S)OR8OH, skupina -P(S)(OH)2z skupina -P (S) SR10SR11, skupina -P(S)SR10SH, skupina -P(S)(SH)2, skupina -P (S) NR12R13NR14R15, skupina -P (S) NR12R13NHR14, skupina — P (S) NHR12NHR14, skupina -P (S) NR12R13NH2, skupina -P(S)NHR12NH2, skupina -P(S)(NH2)2z skupina -P(S)R6OR8, skupina -P(S)R6OH, skupina -P(S)R6SR10, skupina -P(S)R6SH, skupina —P(S) — R6NR12R13, skupina -P (S) R6NHR12, skupina -P(S)R6NH2, skupina -P(S)OR8SR10, skupina -P(S)OHSR10, skupina -P(S)OR8SH, skupina -P(S)OHSH, skupina -P (S) OR8NR12R13, skupina -P (S) OR8NHR12, skupina -P(S)OR8NH2, skupina -P (S) OHNR12R13, skupina -P (S) OHNHR12, skupina -P(S)OHNH2, skupina -P (S) SR10NR12R13, skupina -P(S)SR10NHR12, skupina -P (S) SR10NH2, skupina -P (S) SHNR12R13, skupina P(S) SHNHR12, skupina -P(S)SHNH2, skupina -PR6R7, skupina -POR8OR9, skupina -PSR10SR11, skupina -PNR12R13NR14R15, skupina -PR6OR8, skupina -PR6SR10, skupina -PR6NR12R13, skupina -POR8SR10, skupina -POR8NR12R13, skupina -PSR10NR12R13, skupina -S(O)R16, skupina -S(O)2R17z skupina -COR18, skupina -CO2R19, nebo skupina Sir20r21r22 .R5 je atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina;R6 a R7 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina, popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina nebo skupina -N=CR23R24, kde R23 a R24 jsou stejné, jako bylo definováno pro R1; aR8 až R22 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, jedna nebo více skupin R1 & R6, R2 & R7, R6 & R7, R6 & R8, R6 & R10, R6 & R12,R1 & R8, R2 & R9, R8 & R9, R8 & R10, R8 & R12, R1 & R10, R2 & Ru, R10 & R11, R10 & R12, R1 & R12, R2 & R13, R12 & R13, R1 & R14, R2 & R15, R14 * »· ♦ · ♦· ·· ·« • · · · 9 · · · · 4 « · • · · · · 4 · 9 • · 9 4 4 · © ··♦ ·♦ ···· 4© ···♦ & R15, R12 & R14, R1 & R16, R1 & R18, R1 & R19, R1 & R20, R2 & R21, R20 & R21 a R21 & R22 jsou popřípadě vázány takovým způsobem, že tvoří popřípadě substituovaný kruh(y).
- 2. Způsob přípravy primárních nebo sekundárních aminůH, xR38XH (3) vyznačující se tím, že zahrnuje krokya) přípravy substrátu obecného vzorce 1 z karbonylové sloučeniny 2, (2) (1) kde X je skupina NR3 nebo skupina (NR4R5)+Q-, a Q je monovalentní anion,b) reakce substrátu obecného vzorce 1 s donorem vodíku v přítomnosti katalyzátoru transferové hydrogenace ac) odstranění skupiny R3 nebo R4 za získání sloučeniny vzorce 3HXXR38X N (D (3) kde:R1 a R2 jsou každá nezávisle na sobě atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina, popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, substituovaná karbonylová funkční skupina, substituovaná thiokarbonylová funkční skupina nebo substituovaná iminoskupina, R1 • · · · · ·99 Φ Φ · · φ · φφφφ & R2 jsou popřípadě vázány takovým způsobem, že tvoří popřípadě substituovaný kruh;R3 a R4 jsou skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9, skupina -P(O)OR8OH, skupina -P(O)(OH)2, skupina -P (0) SR10SRn, skupina -P(O)SR10SH, skupina -P(O)(SH)2, skupina -P (0) NR12R13NR14R15, skupina -P(O)NR12R13NHR14, skupina -P (0) NHR12NHR14, skupina -P(0)NR12R13NH2, skupina -P (0) NHR12NH2, skupina -P(0) (NH2)2, skupina -P(O)R6OR8, skupina -P(O)R6OH, skupina -P(O)R6SR10, skupina -P(O)R6SH, skupina -P (0) R6NR12R13, skupina -P (0) R6NHR12, skupina -P(O)R6NH2, skupina -P (0) OR8SR10, skupina -P(O)OR8SH, skupina -P(O)OHSR10, skupina -P(O)OHSH, skupina -P (0) OR8NR12R13, skupina -P(O)OR8NHR12, skupina -P(O)OR8NH2, skupina -P (0) OHNR12R13, skupina -P (0) OHNHR12, skupina -P(O)OHNH2, skupina -P (0) SR10NR12R13, skupina -P (0) SR10NHR12, skupina -P (0) SR10NH2, skupina -P(O)SHNR12R13, skupina -P (0) SHNHR12, skupina -P(O)SHNH2, skupina -P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P(S)OR8OH, skupina — P(S) — (0H)2, skupina -P (S) SR1OSRU, skupina -P(S)SR10SH, skupina -P(S)(SH)2, skupina -P (S) NR12R13NR14R15, skupina -P (S) NR12R13NHR14, skupina -P(S)NHR12NHR14, skupina -P (S) NR12R13NH2, skupina -P(S)NHR12NH2, skupina -P(S)(NH2)2, skupina -P(S)R6OR8, skupina -P(S)R6OH, skupina -P(S)R6SR10, skupina -P(S)R6SH, skupina -P(S)R6NR12R13, skupina -P (S) R6NHR12, skupina -P(S)R6NH2, skupina — P (S) OR8SR10, skupina -P(S)OHSR10, skupina -P(S)OR8SH, skupina -P(S)OHSH, skupina -P (S) OR8NR12R13, skupina -P (S) OR8NHR12, skupina -P(S)OR8NH2, skupina -P (S) OHNR12R13, skupina -P (S) OHNHR12, skupina -P(S)OHNH2, skupina -P (S) SR10NR12R13, skupina -P(S)SR10NHR12, skupina -P (S) SR10NH2, skupina -P (S) SHNR12R13, skupina P(S) SHNHR12, skupina -P(S)SHNH2, skupina -PR6R7, skupina -P0R8OR9, skupina -PSR1OSRU, skupina -PNR12R13NR14R15, skupina -PR6“ OR8, skupina -PR6SR10, skupina -PR6NR12R13, skupina -POR8SR10, skupina -POR8NR12R13, skupina -PSR10NR12R13, skupina -S(O)R16, skupina -S(O)2R17, skupina -COR18, skupina -CO2R19, nebo skupina SiR20R21R22;*· ·♦·· « * ·· · ·5 38 «R a R je atom vodíku, popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina;R6 a R7 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina, popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina nebo skupina -N=CR23R24, kde R23 a R24 jsou stejné, jako bylo definováno pro R1; aR8 až R22 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo
popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina, jedna nebo více skupin R1 & R6, R2 & R7, R6 & R7, R6 & R8, R6 & R10, R6 & R12, R1 & R8, R2 & R9, R8 & R9, R8 & R10, R8 & R12, R1 & R10, . R2 & R11 , R10 & R11, R10 & R12, R1 & R12, R2 & R13, R12 & R13, R1 & R14, R2 & R15 , R14 & R15, R12 & R14, R1 & R16, R1 & R18, R1 & R19, R1 & R20, R2 & R21 , R20 & R21 a R21 & R22 jsou popřípadě vázány takovým způsobem , že tvoří popřípadě substituovaný kruh(y). - 3. Způsob podle nároku 1 nebo nároku 2, vyznačující se tím, že katalyzátor transferové hydrogenace má obecný vzorec:✓ kde:R27 je neutrální popřípadě substituovaný uhlovodíkový, neutrální popřípadě substituovaný perhalogenovaný uhlovodíkový nebo popřípadě substituovaný cyklopentadienylový ligand;A je skupina -NR28-, skupina -NR29-, skupina -NHR28, skupina -NR28R29 nebo skupina -NR29R30, kde R28 je atom vodíku, skupina C(O)R30, skupina SO2R30, skupina C(O)NR30R34, skupina C(S)NR30R34, skupina C(=NR34)SR35 nebo skupina C (=NR34) OR35, R29 a R30 jsou ne56 ♦♦ ·· 44 99 • 9 9 9 9 9 9 9 J * · · · 4 • * 4 4 4 444 4444 4 4 4444 závisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina a R34 a R35 jsou každá nezávisle atom vodíku nebo stejná skupina, jako bylo definováno pro R30;B je skupina -0-, skupina -OH, skupina OR31, skupina -S-, skupina -SH, skupina SR31, skupina -NR31-, skupina -NR32-, skupina -NHR32, skupina -NR31R32, skupina -NR31R33, skupina -PR31nebo skupina -PR31R33, kde R32 je atom vodíku, skupina C(O)R33, skupina SO2R33, skupina C(O)NR33R36, skupina C(S)NR33R36, skupina C(=NR36)SR37 nebo skupina C (=NR36) OR37, R31 a R33 jsou nezávisle na sobě popřípadě substituovaná uhlovodíková skupina, perhalogenovaná uhlovodíková skupina nebo popřípadě substituovaná heterocyklylová skupina a R36 a R37 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo stejná skupina, jako bylo definováno pro R33;E je můstek;M je kov schopný katalyzovat transferovou hydrogenaci; aY je aniontová skupina, bazický ligand nebo vakantní místo;pod podmínkou, že když Y není vakantní místo, potom nejméně jedna ze skupin A nebo B nese atom vodíku.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že M je přechodný kov ze skupiny VIII, zejména ruthenium, rhodium nebo iridium.
- 5. Způsob podle kteréhokoli z nároků 3 nebo 4, vyznačující se tím, že R27 je popřípadě substituovaná arylová skupina; popřípadě substituovaná alkenová skupina; nebo cyklopentadienylová skupina substituovaná 3 až 5 substituenty, s výhodou 5 substituenty a zejména pentamethylcyklopentadienylová skupina.»♦ 999 9 9 99 9 99 9 99 9 999 9999 • ·· »· ·· ·* · · · · · ·9 9 9 9 9 • · · * 9 · • · · 9 · ·*· ···· «» 9999
- 6. Způsob podle kteréhokoli z nároků 3 až 5, vyznačující se tím, že uskupení A-E-B je, nebo je odvozeno od, aminoalkoholu nebo diaminu, s výhodou je vybráno z popřípadě substituovaného ethylendiaminu.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že buď A nebo B nese acylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu, s výhodou toluensulfonylovou skupinu, methansulfonylovou skupinu, trifluormethansulfonylovou skupinu nebo acetylovou skupinu.
- 8. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že uskupení A-E-B je, nebo je odvozeno od, jedné z následujících skupin
- 9. Způsob podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že R3 nebo R4 je skupina vybraná ze skupiny, kterou tvoří skupina -P(O)R6R7, skupina -P(O)OR8OR9, skupina -P (0) SR10 *SRn, skupina -P (0) NR12R13NR14R15, skupina -P(0)R60R®, skupina -P(O)R6SR10, skupina -P (0) R6NR12R13, skupina -P(0)OR8SR10, skupina -P (0) OR8NR12R13, skupina -P (0) SR10NR12R13, skupina-P(S)R6R7, skupina -P(S)OR8OR9, skupina -P (S) SR1OSRU, skupina P(S)NR12R13NR14R15, skupina -P(S)R6OR8, skupina -P(S)R6SR10, skupina -P(S)R6NR12R13, skupina -P (S) OReSR10, skupina -P (S) OR8NR12R13, skupina -P (S) SR10NR12R13, skupina -PR6R7, skupina -POR8OR9, skupí58 • · na -PSR^SR11, skupina -PNR12R13NR14R15, skupina -PR6OR8, skupina PR6SR10, skupina -PR6NR12R13, skupina -POR8SR10, skupina -POR8' NR12R13, skupina -PSR10NR12R13, skupina -S(O)R16, skupina S(O)2R17r skupina -COR18, skupina -CO2R19 a skupina SiR20R21R22.
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že R3 nebo R4 je skupina -P(O)R6R7 nebo skupina -P(O)OR8OR9.
- 11. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že skupiny R6 až R19 jsou nezávisle na sobě vybrány z alkylových nebo arylových skupin.
- 12. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, žeXje skupina NR3, kde R3 je buď skupina -P(O)R6R7 nebo skupina -P(O)OR8OR9 a kde R6 až R9 jsou nezávisle na sobě vybrány z alkylových skupin obsahujících 1 až 4 atomy uhlíku, fenylových skupin nebo fenylových skupin substituovaných jednou nebo více alkylovými skupinami obsahujícími 1 až 4 atomy uhlíku.
- 13. Způsob podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce 1 je prochirální, použije se katalyzátor transferové hydrogenace v chirální, enantiomerně a/nebo diastereomerně purifikované formě, přičemž se sloučenina obecného vzorce 1 asymetricky hydrogenuje.
- 14. Způsob podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že donor vodíku je vybraný z vodíku, primárních a sekundárních alkoholů, primárních a sekundárních aminů, karboxylových kyselin a jejich esterů a solí aminu, snadno dehydrogenovatelných uhlovodíků, čistých redukčních činidel a jakékoli jejich kombinace.
- 15. Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že donor vodíku je vybrán ze skupiny, kterou tvoří propan-2ol, butan-2-ol, triethylamoniumformiát a směs triethlamoniumformiátu a kyseliny mravenčí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9919118.1A GB9919118D0 (en) | 1999-08-14 | 1999-08-14 | Transfer hydrogenation process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002535A3 true CZ2002535A3 (cs) | 2002-05-15 |
Family
ID=10859084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2002535A CZ2002535A3 (cs) | 1999-08-14 | 2000-07-25 | Způsob transferové hydrogenace |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6696608B1 (cs) |
| EP (1) | EP1210305B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003507353A (cs) |
| KR (1) | KR100787946B1 (cs) |
| CN (1) | CN1328230C (cs) |
| AT (1) | ATE299846T1 (cs) |
| AU (1) | AU779493B2 (cs) |
| CA (1) | CA2383266A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2002535A3 (cs) |
| DE (1) | DE60021394T2 (cs) |
| DK (1) | DK1210305T3 (cs) |
| ES (1) | ES2246246T3 (cs) |
| GB (1) | GB9919118D0 (cs) |
| HK (1) | HK1049653A1 (cs) |
| HU (1) | HUP0202493A3 (cs) |
| IL (2) | IL147673A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA02001499A (cs) |
| NO (1) | NO20020734L (cs) |
| PT (1) | PT1210305E (cs) |
| WO (1) | WO2001012574A1 (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6743921B2 (en) | 2002-01-24 | 2004-06-01 | Dsm Catalytica Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of nonracemic syn-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenyl-piperidin-1-yl)-1-propanol compounds |
| GB0424004D0 (en) * | 2004-10-29 | 2004-12-01 | Avecia Ltd | Process |
| WO2008080138A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Richmond Chemical Corporation | Stereoinversion of amino acids |
| US8519029B2 (en) * | 2008-06-16 | 2013-08-27 | Construction Research & Technology Gmbh | Copolymer admixture system for workability retention of cementitious compositions |
| AU2009262693B2 (en) * | 2008-06-27 | 2013-08-22 | Merck Canada Inc. | Synthesis of chiral amines |
| CN101845056B (zh) * | 2010-03-05 | 2012-08-29 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一类c1对称的手性二烯配体、合成方法及其在不对称反应中的应用 |
| WO2017033134A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Lupin Limited | Enzymatic process for the for preparation of (r)-1-(1-naphthyl) ethylamine, an intermediate of cinacalcet hydrochloride |
| CN111448299B (zh) * | 2017-10-17 | 2023-10-31 | 丝趣科尔卡有限公司 | 气味剂和包含气味剂的组合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2900804B2 (ja) * | 1994-10-18 | 1999-06-02 | 日本鋼管株式会社 | プラグ耐用度に優れた継目無鋼管の製造方法 |
| JP4004547B2 (ja) * | 1997-03-06 | 2007-11-07 | 三井化学株式会社 | 光学活性アミンの製造方法 |
| GB9706321D0 (en) * | 1997-03-26 | 1997-05-14 | Zeneca Ltd | Catalytic hydrogenation |
-
1999
- 1999-08-14 GB GBGB9919118.1A patent/GB9919118D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-07-25 ES ES00949706T patent/ES2246246T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-25 CA CA002383266A patent/CA2383266A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-25 IL IL14767300A patent/IL147673A0/xx active IP Right Grant
- 2000-07-25 CN CNB008115346A patent/CN1328230C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-25 JP JP2001516876A patent/JP2003507353A/ja not_active Withdrawn
- 2000-07-25 MX MXPA02001499A patent/MXPA02001499A/es active IP Right Grant
- 2000-07-25 US US10/049,611 patent/US6696608B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-25 CZ CZ2002535A patent/CZ2002535A3/cs unknown
- 2000-07-25 AT AT00949706T patent/ATE299846T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-25 PT PT00949706T patent/PT1210305E/pt unknown
- 2000-07-25 EP EP00949706A patent/EP1210305B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-25 WO PCT/GB2000/002867 patent/WO2001012574A1/en active IP Right Grant
- 2000-07-25 AU AU62982/00A patent/AU779493B2/en not_active Ceased
- 2000-07-25 DK DK00949706T patent/DK1210305T3/da active
- 2000-07-25 DE DE60021394T patent/DE60021394T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-25 KR KR1020027001663A patent/KR100787946B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-07-25 HU HU0202493A patent/HUP0202493A3/hu unknown
-
2002
- 2002-01-16 IL IL147673A patent/IL147673A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-13 NO NO20020734A patent/NO20020734L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-03-10 HK HK03101722A patent/HK1049653A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20020026253A (ko) | 2002-04-06 |
| ES2246246T3 (es) | 2006-02-16 |
| PT1210305E (pt) | 2005-11-30 |
| HK1049653A1 (en) | 2003-05-23 |
| EP1210305B1 (en) | 2005-07-20 |
| HUP0202493A2 (hu) | 2002-11-28 |
| AU779493B2 (en) | 2005-01-27 |
| IL147673A (en) | 2007-10-31 |
| AU6298200A (en) | 2001-03-13 |
| IL147673A0 (en) | 2002-08-14 |
| GB9919118D0 (en) | 1999-10-13 |
| NO20020734D0 (no) | 2002-02-13 |
| US6696608B1 (en) | 2004-02-24 |
| DK1210305T3 (da) | 2005-11-07 |
| CN1328230C (zh) | 2007-07-25 |
| EP1210305A1 (en) | 2002-06-05 |
| KR100787946B1 (ko) | 2007-12-24 |
| ATE299846T1 (de) | 2005-08-15 |
| DE60021394T2 (de) | 2006-03-30 |
| CN1368945A (zh) | 2002-09-11 |
| CA2383266A1 (en) | 2001-02-22 |
| NO20020734L (no) | 2002-02-13 |
| DE60021394D1 (de) | 2005-08-25 |
| WO2001012574A1 (en) | 2001-02-22 |
| JP2003507353A (ja) | 2003-02-25 |
| HUP0202493A3 (en) | 2003-11-28 |
| MXPA02001499A (es) | 2002-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4153302B2 (ja) | 水素移動プロセス及び触媒 | |
| JP4090078B2 (ja) | 転移水素化方法及び触媒 | |
| AU764996B2 (en) | Transfer hydrogenation process | |
| CN105111208B (zh) | 一种四氢化1,8‑萘啶类化合物的制备方法及其制得的手性产品 | |
| EP0906322B1 (en) | Novel chiral bisphosphines | |
| JP2006527255A (ja) | 芳香族アミン類の調製方法 | |
| CZ2002535A3 (cs) | Způsob transferové hydrogenace | |
| JP5482200B2 (ja) | ホスホロアミド化合物、及び光学活性アルコールの製造方法 | |
| WO2005058804A1 (en) | Process for the preparation of tertiary amines attached to a secondary carbon centre | |
| Osowska-Pacewicka et al. | Two-carbon homologation of Grignard reagents to primary amines | |
| EP3194364A1 (en) | Complexes and methods for their preparation | |
| WO2005068482A1 (en) | Chiral metallocen ligands for use in homogeneous catalysis | |
| Lemasson | Synthesis of chiral phosphino-sulfoximines through phospha-Michael addition and their evaluation as 1, 5-P, N-Ligand in asymmetric allylic alkylation | |
| Stonehouse | Preparation and coordination chemistry of novel derivatised sulfimides |