CN1326929C - 稳定的高分子水相－水相乳液的制备及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明揭示了一种新型的稳定的乳液(高分子水相—水相乳液)及其制备方法和在制药及生物技术中的应用。该乳液与常规乳液的根本区别在于其分散相和连续相均为水溶液。这—乳液的主要用途在于对于有机溶剂敏感的化学及生物药物的剂型制备。其中生物药物包括蛋白，多肽，DNA，及活病毒。与常规乳液相比，本发明中的乳液的主要优点在于上述敏感的治疗试剂不会因为与有机溶剂的接触而变性失活。本发明揭示的材料对于上述治疗试剂的制备，保存，运输和释放提供了独到的优化机制。

Description

稳定的高分子水相-水相乳液的制备及其应用
技术领域
本发明揭示了一种新型材料称作“高分子水相-水相乳液”及其在制药和生物技术中的应用。
现有技术
随着分子生物学，免疫学以及微生物学等学科和技术的发展，越来越多的生物治疗试剂(比如蛋白药物)的生产达到了市场规模。然而由于生物治疗试剂的特殊困难，用于生物药的剂型的开发却相对落后生物技术发展水平。和化学药物想比，生物药不易透过肌体组织，在给药部位容易降解，半衰期短，以及化学结构对制剂过程敏感。在开发使用的易于被患者接受的剂型时，上述问题必须逐一解决。
为了实现一些治疗目的，诸如缓释，靶向释放，延长作用时间以及减少副作用等，通过微球技术对化学或生物治疗进行囊包(encapsulation)是熟知的手段.(参见：R.Langer and J.Folkman，“Polymers for the sustained release of proteinsand other macromolecules”；Nature，263，797-800 1976；和S.Cohen and H.Berstein，Microparticulate systems for delivery of Proteis and vaccines；MarcelDeker，New York，1996)而在微球囊包(microencapsulation)的过程中，乳化是使活性成分进入分散相中的关键的一步。常规的乳液是通过把亲水相分散在疏水相中，或者把疏水相分散在亲水相中制备的(W/O or O/W)。(参见：R.Bodmeier，H.Chen，P.Tyle and P.Jarosz，“Pseudo phedrine Hclmicrospheres formulated into an oral suspension dosage form”；J. controlledRel.，15，65-77 1991)在对蛋白质的微球囊包时，往往要用双重乳化法，即称作水在油中，油在水中的方法(W/O/W)。首先将蛋白药的水溶液分散在溶于有机溶剂的高分子溶液中，再将所形成的乳液进一步分散在溶有亲水性高分子的另一个水相中。随后将处于中间相的有机溶剂蒸发或者萃取掉，蛋白便被囊包在微球中了。这种常规方法的主要问题是在制备过程中蛋白药物由于和有机溶剂的接触而变性失活。尽管表面活性剂和水凝胶溶液的使用可以在乳化过程中起到对蛋白的保护作用，(参见：M.J.Alonso，R.K.Gupta，C.Min，G.R.Siberad R.Langer，“Biodegradable microsheres as controlled release tetanus toxoiddelivery systems”；Vaccine，12，299 1994和T.Jin and K.Solkoll，un-publisheddata)其效果只限于某些相对稳定的蛋白。最理想的还是能有一种不用有机溶剂的微球囊包方法。
在水溶液中制备颗粒的方法一般包括盐析，(参见：B.E.Conway，Ionichydration in chemistry and biophysics；Elsevier，Amsterdam，1981)酸减反应，(参见：A.R.Cross and C.Anthony，Biochem.J.，192，421 1980)pH变化引起的沉淀等。在这些方法中将不可避免地使用高浓度的盐类，极端的pH，以及蛋白分子间的离子键交连。一般这些化学因素对蛋白的活性有害。
两个高分子水溶液由于化学结构的不同和链长的影响可以是不互溶的(参见：B.Z.Zaolavsky，Aqueous Two-phase partitioning；Marcel Dekker，New York，1994)。由这样的高分子水溶液所形成的双相体系(注意：这是两个连续的溶液相而不是乳液)被广泛用于蛋白的纯化(参见：B.Z. Zaolavsky，AqueousTwo-phase partitioning；Marcel Dekker，New York，1994.和P.A.Albertsson，Partition of cell particles and macromolecules 3rd ed.Wiley，New York，1996)。其亲水性和相对低的表面张力使之与蛋白分子得以很好地兼容，从而有效地避免了蛋白三级结构的变化。蛋白的纯化则是基于蛋白分子的分配倾向于其中的一相而杂质倾向于另一相。蛋白纯化的实践提供了两条证据：蛋白可以选择性地分配在两个水相中的一相；且蛋白的生物活性不受高分子水溶液的影响。问题是，这样双相体系在混合后很快形成两个大的连续相，而微球囊包则需要形成稳定的乳液。
本发明的目的
本发明的宗旨在于针对上述问题开发新的剂型技术，通过高分子水相-水相乳液的制备及其应用，将敏感易变的化学或生物治疗试剂制成有效的药物产品。
实现本发明的技术方案
本发明针对以上(发明背景中)提出的问题提供了解决方案，即通过将亲水性的分散相分散在亲水性的连续相中的方法制备乳液，从而乳化过程中不在含有有机溶剂，高浓度盐类，过高或过低的pH以及其他有害化学成分。
水溶性蛋白，脂质体小球，活病毒以及其他治疗试剂通过在不同相中的不均匀分配的方式被囊包在分散相微球中，使这些试剂的性状及活性在囊包，释放或注射前的再溶解过程中得以保存下来。
载有活性成分的水相-水相乳液可以通过冻干，喷雾干燥及其他方式制成微细干粉，从而进行进一步的处理，如镀膜，打片，二次微球囊包及其他过程。通过对保护好了的生物试剂的再处理，制成各种剂型，使之具有可控释放或靶向释放等功能。
将活病毒试剂固定在干粉形态中不仅可以提高稳定性，延长储存周期，而且可以省掉运输和使用过程中对冷链(-20℃)的依赖。这一点对于不具备冷链条件的发展中国家来说相当重要。
本发明中使用的所有高分子材料(包括分散相，连续相及表面稳定剂)均生物兼容且可用于人体注射。
上面描述的高分子水相-水相乳液与常规的所熟知的水相在油相分散或油相在水相中分散以及所谓水-油-水式的乳液有本质上的不同。任何一种常规乳液的相分离发生的亲水相和疏水相之间。本发明中的乳液的相分离发生在两个水相之间。即分散相和连续相均为水相。
这样一个乳化过程同时还有别于水相中的沉淀过程诸如盐析，酸减沉淀及pH变化引起的沉淀。这些沉淀过程中用到的高浓度盐类，过高或过低的pH等在本发明中均不需使用。本发明中水相-水相的分离是基于当高分子链增长时混合熵(ΔSM)的作用降低而混合焓(ΔHM)的作用相对增加。
这个体系与用于蛋白纯化的水溶性高分子的两相体系也有所不同。前者只需考虑相的分离，后者则须考虑使分散相稳定化，避免其聚集和熔合。这一点是通过引入第三个水溶性并且带有电荷的高分子使之在分散相表面吸附来实现的。由第三个高分子所产生的表面电荷有效地防止了分散相颗粒的聚集和熔合。
本发明中通过对三种代表性的试剂：脂质体小球，蛋白分子和活病毒的微球囊包证实了高分子水相-水相乳液在药剂和生物技术中的应用。实验中，这种新的乳液对三种试剂都得到了令人鼓舞的结果，显示了其在敏感试剂制剂中的用途。
脂质体小球在实践中用于IV注射剂型的制备(参见：AmBisomeR，(Developed by NeXstar)， www.gileed.com)。用于IV注射的脂质体小球一般直径在纳米水平(称作Small Unilamellar Vesicle---SUV)。然而在储存过程中SUV由于聚集和熔合变成了不宜IV注射的大颗粒。应用本发明的技术，可将SUV囊包在水相-水相乳液的分散相中冻干成粉储存。使用时只要加一定量的水冻干粉便可复原成表观上透明的SUV悬浊液。对比图6和图7的显微镜图像可以看出，经由高分子水相-水相乳液保护的SUV冻干粉加水复原时保持着在显微镜下观察不到的SUV小颗粒，而直接冻干的SUV加水复原时则生成镜下看得到的大颗粒。水相-水相乳液中高分子含有的羟基在冻干过程中取代了水分子的位置，有效地防止了聚集保存了SUV结构。
在制备蛋白药物的缓释微球方面如何防止蛋白分子在制剂过程中失活是至为关键的一环。蛋白分子的失活主要是由于乳化时和有机溶剂的接触以及油-水界面的张力造成的。本发明提供的技术可以完全避免上述因素。由于分散相和连续相都是水相，界面张力大幅度降低，同时由于不使用有机溶剂，根本不存在蛋白与有机溶剂的接触。实验中，我们将一个构象(conformation)敏感的蛋白：β半乳糖甙酶(β-galactosidase)囊包在水相-水相乳液的分散相中，然后测试释放后的催化活性并与在水相-油相乳化囊包的同一蛋白相比。水相-水相乳液的分散相中释放出来的蛋白活性与未经囊包的蛋白相近，而水相-油相乳液的分散相中释放出来的蛋白则完全失活。这一结果表明我们关于用水相-水相乳化的方法在微球囊包中保护蛋白构象的方案是可行的。
本发明的水相-水相乳液体系不仅可以防止蛋白和有机溶剂的接触避免失活，而且为可控释放提供更多的可以选择的物理和化学机制。治疗试剂从生物降解型高分子微球中释放出来的速率一般是通过疏水性高分子基质的将解反应速率决定的。然而一旦高分子材料选定之后，对其降解反应速率的改变和调控就比较困难。特别在体内诸如温度，压力等影响反应速率的条件的改变受到很多限制。利用本专利发明的技术对水相-水相乳液的冻干粉进行再囊包(doubleencapsulation)时，乳液的连续相(即图1中的B相)可在在微球囊包常用的有机溶剂，二氯甲烷中溶解，而分散相(即图1中的A相)则不受溶剂影响。这一性质使我们可以通过有选择地洗掉B相的方式控制B相在疏水性高分子基质中的共沉淀浓度(见图4)。由于B相溶于水，B相在高分子基质中的浓度的变化会引起高分子基质的亲水-疏水特性的改变，从而影响整个基质的降解速率。同时B相的掺入还会引起整个基质吸水溶胀，从而引发另一个释放机制：渗透机制，即活性成分经由可溶性的B相释出后形成的通道渗透出来。由于这一机制，B相的分子量的大小和在基质中的浓度便成为控制活性成分释放速率的有效手段。当然，A相的分子量的选择也是一个控制释放速率的因素。
本发明的技术还可用于活病毒的剂型化过程。活病毒常用作人类和动物的免疫疫苗(参见；N.T.Parkin，P.Chiu，and R.Coelinph，“Genetically-engineeredlive attenuated influenza A virus vaccine candicates”；J.Virol.，74，2772-27781997)。为了保持其感染细胞的活性，活病毒疫苗和活病毒产品在运输和使用过程中需要所谓“冷链”(即-20℃的温度)。运用本专利发明的技术可以把活病毒制成干粉剂型，使之可能在室温下保存而不失活。在初步实验中，我们将巨细胞病毒(cytomegalo viruses：CMV)囊包在水相-水相乳液中制成冻干粉，然后加水复原测试对人包皮纤维细胞(human foreskin fiber blast cells)的感染活性。实验结果显示经过水相-水相乳液囊包的冻干病毒的细胞感染活性与未经冻干处理的在-80℃下保存的病毒可以比较。而未经囊包直接冻干的病毒则完全没有感染活性。
本发明的优点
本发明可使乳化这一化学过程的在两个水相中发生，从而完全不需使用有机溶剂，避免了蛋白及其他敏感性药物在微球制剂过程中的变性失活。本发明为所囊包试剂的可控释放速率提供了便利的可连续调控的机制。
附图说明
图1高分子水相-水相乳液的图示
图2高分子水相-水相乳液的显微镜图像
图3水相-水相乳液的分散相中分散相颗粒的表面修饰
图4固-油-水乳化法制备双囊包(double microencapsulation)微球。
图5水相-水相乳液在纳米制备中的应用
图6经水相-水相乳液囊包，冻干后的脂质体小球的复原后的显微镜图像
图7直接冻干后的脂质体小球的复原后的显微镜图像
图1高分子水相-水相乳液的图示。A，B为互不相溶的高分子水溶液，溶液A可以在剪切力的作用下分散于溶液B中。作为稳定剂的第三个高分子水溶液与A和B均有一定的互溶性并且带有电荷因而会集中在互不相溶的A，B两相的界面，使分散相表面带有电荷，有效地防止了分散相颗粒的聚集和熔合(见实例1)。治疗试剂如蛋白，脂质体小球和活病毒等则通过选择性分配的机理囊包在分散相颗粒中，然后进行冻干处理(见实施例2，3，4)。
图2高分子水相-水相乳液的显微镜图像。该乳液可以在室温下存放数日至数周之久。冻干后亦可通过加水而简单地复原。
图3水相-水相乳液的分散相中分散相颗粒的表面修饰。图1中分散相的可以通过表面修饰具备某些功能(见下文中“其他应用”一节)。比如可以通过离子键使具有不同电荷高分子交连在颗粒表面生成渗透屏障。渗透屏障也可以通不同电荷的过把脂质体双层固定在颗粒表面方式生成。所囊包的活性成分的释放速率可以通过选择用于离子交连的高分子(如聚氨基酸或多肽等)的分子量，结构和降解速率来调控。用于靶向释放的成分可以通过离子相互作用或者疏水作用(脂质体双层的场合)固定在颗粒的表面。
图4固-油-水乳化法制备双重囊包(double microencapsulation)微球。冻干后的水相-水相乳液可进一步囊包在可降解的疏水性高分子微球中。由于图1中的B相(即水相-水相乳液中的连续相)在微球囊包常用的有机溶剂，二氯甲烷中溶解，而A相(即分散相)在该溶剂中既不溶解也不溶胀。于是B相可以微球制备前用，二氯甲烷洗去而不至影响到A相中的活性成分。不仅如此，微球基质的亲水-疏水特性还可以通过基质中所留下的B相的多少加以调控。微球基质中是否含有B相及含有多少影响着基质的降解速率以及活性成分通过基质的扩散速度。这些因素将可用于对活性成分释放速率和释放曲线的调控。
图5水相-水相乳液在纳米制备中的应用。水相-水相乳液还可用于制备纳米晶体或其他纳米结构(参见：a)T.Jin，L. Zarif，R.J.Mannino；US PatentApplication #09/235400，1999.b)L. Zarif，I.Segarra，T.Jin，D.Hyra，R.J.Mannino；“Amphotericin B cochleates as a novel oral delivery system for thetreatment of fungal infections，”26th Iternational Symposium on Controlled Releaseof Bioactive Materials；Boston，USA，1999)。本图中的反应物A分配或囊包在水相-水相乳液的分散相中，而反应物B在两相中均溶。当反应物A和B反应生成晶体或其他结构时，能够参预反应的A被隔离在一个个分散相的微小颗粒中，所以只有有限数量的反应物A参预晶体(或其他结构)的生成，从而使晶体长不大。纳米制备方法在治疗试剂和检测试剂的开发中有广泛的用途。
图6经水相-水相乳液囊包并冻干后的脂质体小球的复原后的显微镜图像。将纳米水平的脂质体小球(SUV)囊包在水相-水相乳液的分散相中，经过冻干，复原后在显微镜下观察不到任何颗粒(与冻干前一样)。该结果证明脂质体小球在囊包，冻干，存放和复原的一系列过程中避免了聚集和熔合。(图像中的颗粒是显微镜聚焦时的参考)。
图7显示直接冻干后的脂质体小球的复原后的显微镜图像，与图6相比，直接冻干的脂质体小球在冻干时发生了聚集形成了大于1微米的在显微镜下可见的颗粒。
实施本发明的具体实施例
实施例1：高分子水相-水相乳液的制备
方法1：
将葡聚糖(分子量：100,000～1,000,000)和藻酸钠(中低黏度)溶于水中。葡聚糖的浓度为10～50w/v％，葡聚糖对藻酸钠的比例为10∶1～30∶1。此一溶液称作溶液A。另将聚乙二醇(PEG，分子量：1,000～12,000)以10～40w/v％的浓度溶于水中，作为溶液B。在施加一定的剪切力下(磁搅拌或机械搅拌)将溶液A分散到溶液B中去。溶液A对溶液B的体积比为1∶0.7～1∶5。溶液A的颗粒分布随剪切力和溶液浓度变化。乳液在室温下放置数周未发现明显的聚集与熔合(见图2)。
方法2：
溶液A中只含有葡聚糖(分子量：100,000～1,000,000，浓度：10～50w/v％)，而将藻酸钠(中低黏度)和聚乙二醇(PEG，分子量：1,000～12,000)以方法1中的浓度和比例加水溶解制成溶液B。然后以与方法1相同的步骤同样制备出如图2所示的稳定的水相-水相乳液。
实施例2：脂质体小球的微球囊包。
脂质体小球在分散相和连续相中的分配
按“实施例1”中方法仅以葡聚糖制成溶液A，以聚乙二醇制成溶液B。将脂质体(98％DOPC，2％荧光标定的脂质体)置于试管以5～10mg/ml 10～50w/v％的浓度加水。将试管充氮，密封经超声波处理制成纳米尺寸的脂质体小球(SUV)。将SUV加入溶液A中混匀，再按实施例1中的方法将溶液A分散到溶液B中。待搅拌10分钟后再放置10分钟。由于不含表面安定剂(藻酸钠)乳液分层为上(A)下(B)两个连续相，A相呈黄色，B相无色。此一结果证明脂质体小球主要分配在A相，即葡聚糖相中。
脂质体小球的囊包与冻干
按实施例1中的方法1或方法2制备溶液A和溶液B。将按上述步骤制备好的SUV(不必含荧光标定物)混于溶液A中，再进一步在剪切力下分散到溶液B中。由于藻酸钠的存在，样品生成稳定的乳液(如图2)。将乳液冷冻后置于冻干机冻干便形成了微细粉末。
脂质体小球的复原
向冻干粉加水直至完全溶解，将样品置于显微镜下观察。如图6显示，镜下看不到任何颗粒，说明在冻干过程中SUV结构得以保存。与此同时将SUV直接冻干，并加同样量的水搅拌后置于显微镜下观察。如图7所示，可明显地见到大的脂质体颗粒。对比图6和图7进一步证明了水相-水相乳液的囊包对脂质体小球的保护作用。
实施例3：微球囊包后β半乳糖甙酶的活性
β半乳糖甙酶的囊包。
将2μlβ半乳糖甙酶(1000unit/ml)加入0.25ml溶液A(如同实例1)，混合后分散于溶液B中制成乳液，然后按上述方法冻干。溶液A，B的比例为1∶1。
β半乳糖甙酶的活性测试
将上述冻干粉加水复原，离心(500 gauss，2min)并分离成A相(即乳液中的分散相)和B相(即乳液中的连续相)。在分离后的两相中进一步加水稀释使之成为清澈的溶液。配制一反应底物溶液其中含有10mM硝基酚半乳呋喃糖甙(o-nitrophenyl-β-galactoparanoside，反应底物，简称：ONPG)，30mM MgCl2，50mM磷酸钠。各取0.3ml反应物底物溶液分别加入0.5ml稀释后的溶液A和溶液B中使之反应。将上述反应溶液置于37℃下反应30分钟后加入0.5ml1M的碳酸钠终止反应。反应产物的颜色呈微黄色。将A，B两相反应溶液稀释后置于分光光度计测得波长420nm下的吸收值分别为0.82和0.08。这一结果显示乳化时大部分的β半乳糖甙酶分配于分散相中。
水相-水相乳液对蛋白活性的保护作用
为了评价水相-水相乳液对蛋白活性的保护作用，在进行上述实验的同时还做了正负对比实验。正对比实验为将上述反应底物溶液按相同的量和比例与β半乳糖甙酶水溶液混合后使之在相同的温度下反应相同的时间。然后将其稀释相同的倍数，测得420nm波长的吸收值为0.81。负对比实验为将2μlβ半乳糖甙酶(1000unit/ml)加入0.25ml溶液A(如同实例1)后，将其分散到矿物油中。然后在搅拌下向矿物油中缓慢加入丙酮，萃取分散相中的水分使之干燥。回收干燥后的分散相颗粒后加水将其再溶解，并按与上述相同的浓度和比例与反应底物溶液混合，在相同温度下反应相同的时间。最后将反应后的溶液稀释至相同的浓度，测得420nm波长的吸收值为0.00。这一结果鲜明地反映出水相-水相乳化和水相-油相乳化对囊包的蛋白分子活性的不同影响。
实施例4：活病毒的干粉剂型
巨细胞病毒(CMV)的微球囊包
巨细胞病毒(CMV)的微球囊包步骤与实例2中的脂质体微球囊包相同。各取两份0.4ml实例1中的溶液A和B(方法1或方法2)加入Tris和NaCl配成缓冲液(Tris：50mM，NaCl：100mM)。在两份溶液A中加入5μl CMV病毒悬浊液(任意浓度)稍加搅拌。将搅拌后的样品分别加入两份0.4ml溶液B中在搅拌制成乳液。与此同时各取5μl CMV病毒悬浮液分别加入两份0.8ml TN缓冲液(Tris：50mM，NaCl：100mM)中。将其中一份含有病毒的乳液和其中一份TN缓冲液(作为负对照)冻干，并在室温下放置一天后加水复原。以未经冻干的病毒-TN悬浊液则作为正对照。
巨细胞病毒(CMV)的感染实验
将所有四个样品(冻干与未冻干的)按每级10倍的梯度逐级加TN缓冲液稀释成6浓度，分别加入置有人包皮纤维细胞培养皿中培养。纤维细胞倍感染后培养皿中会出现圆形的病毒斑。病毒斑的密度显示细胞的感染程度。经过一到二周的培养，正对照的6个浓度全部出现病毒斑，而负对照的6个浓度均无病毒斑。水相-水相乳液囊包并冻干的样品中病毒斑的出现比正对照第一至两个浓度梯度。
其他应用
治疗试剂的可控释放和靶向释放
水相-水相乳液的分散相的表面电荷可以用来做进一步的颗粒表面修饰。比如，表面可以和带有相反电荷的高分子发生离子键交连，成为控制药物释放速率的渗透屏障。类似这样的可降解且生物兼容的高分子有多肽和聚氨基酸等(参见：T.Jin and K.Solkoll，un-published data)。
颗粒表面电荷也可用来连接靶向成分实现药物的靶向释放。受体的配位体以及抗体等可以通过侧链代电荷的氨基酸聚合吸附在药物载体表面(见图3)。
表面电荷还可引起脂质体双层在颗粒表面生成(参见：E.Sakmann，Science，271，43-48，1996，和R.J.Lee，L. Huang，Artificial Self-AssemblingSystems for Gene Transfer，P.L.Felgner et al.ed.，American Chemical Society，Washington DC，1996)。固定在表面的脂质体双层可使人造表面具有生物功能和类似于细胞表面的环境(参见：R.J.Lee，L. Huang，Artificial Self-AssemblingSystems for Gene Transfer，P.L. Felgner et al.ed.，American Chemical Society，Washington DC，1996)，从而能够用于固定膜蛋白并为其生物功能提供环境。
纳米制备
纳米尺寸的晶体或固体颗粒在治疗技术和检测技术都得到广泛的应用。水相-水相乳液可使反应物的一方隔离在乳液分散相的微液滴中，沉淀剂或结晶剂从连续相扩散到分散相进行反应(参见：a)T.Jin，L. Zarif，R.J.Mannino；USPatent Application #09/235400，1999.b)L. Zarif，I.Segarra，T.Jin，D.Hyra，R.J.Mannino；“Amphotericin B cochleates as a novel oral delivery system for thetreatment of fungal infections，”26th International Symposium on Controlled Releaseof Bioactive Materials；Boston，USA，1999)。由于反应被限制在微液滴中，所生成的固体颗粒的大小也受到限制。颗粒的大小可以通过反应物的浓度和为液滴的大小来掌握。

Claims (9)

1.稳定的高分子水相-水相乳液，其是采用包含下列步骤的方法由亲水性高分子制备的：
a)选择互不相溶的水溶性高分子作为分散相和连续相，其中两相均生物兼容且选择满足活性成分在分散相中选择性分配；
b)选择作为表面稳定剂的水溶性高分子，该高分子带有电荷且与上述两相之间具有较弱的表面张力；
c)乳化体系不含高浓度的盐类；
d)将上述高分子制备成一定浓度的溶液并在一定的剪切力下制备成乳液。
2.权利要求1的乳液，其连续相选自PEG的水溶液。
3.权利要求1的乳液，其分散相选自葡聚糖水溶液。
4.权利要求1的乳液，其表面稳定剂高分子选自海藻酸钠或其它带有电荷的水溶性高分子。
5.权利要求1的乳液，其中剪切力的施加包括磁搅拌、机械搅拌或超声波搅拌。
6.权利要求1-5任一项的乳液在制备囊包中的应用。
7.权利要求6的应用，其中所述囊包中包封蛋白质，多肽，病毒，细胞，或载药或不载药的脂质体小球。
8.权利要求1-5任一项的乳液在纳米材料的制备中的应用。
9.权利要求8的应用，其中纳米材料的制备包括纳米结晶，纳米沉淀或其它纳米颗粒的生成过程。
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