CN1310627A

CN1310627A - 生发/护发组合物和涉及该组合物的方法

Info

Publication number: CN1310627A
Application number: CN99808860A
Authority: CN
Inventors: T·S·Y·考
Original assignee: MEDIKO Pty Ltd
Current assignee: MEDIKO Pty Ltd
Priority date: 1998-07-28
Filing date: 1999-07-28
Publication date: 2001-08-29
Also published as: JP2002521457A; CA2338797A1; WO2000006188A1; EP1102598A1; AUPP489798A0

Abstract

公开了生发/护发组合物。该组合物包含水、水溶性成膜聚合物和用量能有效促进生发/护发的免疫调节化合物。还公开了用于生发/护发的方法以及针对生发/护发的用途。

Description

生发/护发组合物和涉及该组合物的方法

本发明涉及生发/护发组合物和用于生发/护发的方法。更具体地说，本发明涉及用于涂到头发上，防止脱发和提供新发生长的组合物。

脱发、毛发稀疏和秃发已经成为影响全世界无数人们(包括男性和女性)的人类生活的实际情况。这些情况往往使患者感到不自然，极为窘迫。有时可以导致缺乏自信和心理障碍。

人们已经竭尽全力治疗脱发、毛发稀疏和秃发，用于治疗这些问题的大量方法就可以证明这一点。非外科的方法大多数似乎是无效的。就外科方法而论，这些操作(例如，把取自身体其它部位的毛囊植入头皮)是昂贵、不方便的而且有时是疼痛的操作。一般而言，其它外科方法也具有这些缺点。

头发稀疏的人以及有秃斑的人往往使用小撮假发。这些用具可能被认为不便佩戴，如果在佩戴过程中移位的话令人非常窘迫。这类用具可能是昂贵的而且往往具有也许不能反映佩戴者其它发色的不自然外观。当天然毛发变亮、随年龄而变灰或变白时，这一点就特别明显。

针对妇女(她们因为诸如激素变化或失调、年龄等因素而患有脱发)的组合物一般呈固发凝胶的形式。这些产品似乎从空气中吸引污物，需要经常洗发。对某些人而言，这些组合物可能还刺激头皮。

美国专利No.4,737,362(“Yoshizumi”)描述了用于加速毛发生长的滋发剂组合物，它们含有源于细菌的脂酶，即，一种似乎具有抗细菌活性的脂质降解酶。这类组合物的缺点是，引起毛发干燥、头皮瘙痒和刺激、涂到发肤上之后的令人不快的气味以及长期使用时可能对发肤/头皮的损害。

本发明解决于现有技术中的上述问题，为生发/护发提供了简单、成本低且方便的解决方案。

本发明人已经令人惊讶地发现，含有免疫调节化合物(即，已知能调节免疫系统的化合物)的组合物特别适合于刺激新毛发生长和/或保持毛发生长(防止脱发)。这些化合物以含有水和水溶性成膜聚合物的配方的形式涂敷到毛发上。

本发明的第一个方面提供了一种生发/护发组合物，它包括水、水溶性成膜聚合物和用量能有效促进生发/护发的免疫调节化合物。

本发明的另一方面提供了一种用于生发/护发的方法，该方法包括在头皮或者皮肤的其它区域涂敷一种组合物，该组合物包含水、水溶性成膜聚合物和用量能有效促进生发/护发的免疫调节化合物。

本发明的又一方面提供了已知能调节免疫系统的化合物与成膜聚合物和水一起在生产用于治疗秃发和护发的药物中的用途。

在附图中，图1至10描绘了用实施例的组合物治疗的个体的头皮，在治疗开始时和治疗之后。图1：一个45岁男子治疗前的头皮(A)和经三个月治疗之后的头皮(B)的顶视图。图2：一个67岁男子的头皮的顶视图，显示治疗前明显的秃斑。图3：图2的研究对象经三个月治疗后的头皮的侧部和顶部之上的视图。图4：志愿者001在治疗前(A)和经十个月治疗后(B)的头皮顶部的视图。图5：志愿者002在治疗前(A)、经三个月治疗后(B)和经六个月治疗后(C)的头皮后部的视图。图6：志愿者004在治疗前(A)和经三个月治疗后(B)的头皮顶视图。图7：志愿者006在治疗前(A)和经三个月治疗后(B)的头皮顶视图。图8：志愿者008在治疗前(A)和经三个月治疗后(B)的头皮顶视图。图9：志愿者009在治疗前(A)和经三个月治疗后(B)的头皮顶视图。

本发明涉及能够提供新发生长并防止脱发的组合物。这些被便利地涂敷到头皮上的组合物便于立即治疗脱发、毛发稀疏和秃发。本发明的第一个方面提供了一种生发/护发组合物，它包含水、水溶性成膜聚合物以及用量能有效促进生发/护发的免疫调节化合物。

本发明的生发/护发组合物体现了在治疗脱发、毛发稀疏和秃发方面的显著进步。该组合物一旦涂到头皮上就在头发、毛囊和头皮上形成一层薄膜，这使效果最大。所谓“生发”指的是新发生长。所谓“护发”指的是毛囊继续生出毛发而不是退化并死亡。

所述水溶性成膜聚合物可以选自一种或多种天然或合成的水溶性成膜聚合物，例如阿拉伯胶、白蛋白、琼脂、藻酸及其盐、膨润土、卡波姆、角叉藻聚糖、羧甲基纤维素及其盐、乙酸邻苯二甲酸纤维素的盐、环糊精、葡聚糖、糊精、明胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯以及其它纤维素衍生物、洋车前子(ispaghula)、卵磷脂、羊毛脂醇、麦芽糖糊精、果胶、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、淀粉、西黄蓍胶等。成膜聚合物的确切性质通常并不重要，只要它在涂到头皮上时能形成一层便利的薄膜即可。

一旦该组合物在头皮上干燥，该组合物是不引人注意的。当头皮上存在头发时，使毛发数量更多，得到更充实的外观，这也是赏心悦目的。

所述免疫调节化合物是一种能调节免疫反应[例如，减弱、强化或刺激免疫反应(体液的或细胞的免疫反应)的某些方面]的化合物，优选是免疫刺激化合物，例如，胞壁质酶(也称为溶菌酶盐酸化物或球蛋白G1)、干扰素(如α,β和γ-干扰素)、非炎性白细胞介素、胰岛素样生长因子-1(1GF-1)、表皮生长因子(EGF)、松果菊属(Echinacea)提取物、甘露聚糖、杂木聚糖(heteroxylan)、阿糖基鼠李半乳聚糖(arabinorhamnogalactan)、β-葡聚糖以及具有免疫刺激功能的其它化合物。胞壁质酶是特别优选的。这些免疫调节化合物并不诱发可能导致癌症状态的细胞转化/无限增殖化(而成纤维细胞生长因子、TFG-13、角质形成细胞生长因子等会出现这种情况)。具体排除了白细胞介素1α、白细胞介素1β、TNF-α和TNF-β，因为已发现这些蛋白质抑制生发。本发明的组合物可以包含两种或两种以上的免疫调节化合物。

本发明的组合物通常包含0.01％～10％(w/w)的免疫调节化合物，优选0.05％～1％(w/w)--当该免疫调节化合物是胞壁质酶时，它通常以约0.01％～约10％(w/w)、优选约0.05％～约1％(w/w)的量存在。当该免疫调节化合物是干扰素时，它通常以约1IU～约10,000IU的量存在。当该免疫调节化合物是β-葡聚糖时，它通常以约.01mg～约200mg/ml、优选约、优选约0.1mg～约50mg/ml的量存在。当该免疫调节化合物是非炎性白细胞介素时(这可以在实验性动物中容易地确定)，例如是白细胞介素1β(163～171)时，该化合物通常以0.01mg～100mg/ml、优选0.1mg～20mg/ml的量存在。

所述免疫调节化合物可以呈本领域已知的任何药物上可接受的盐的形式，例如盐酸盐或磷酸盐。

所述水溶性成膜聚合物通常以约0.01％～10％(w/w)、优选0.05％～5％(w/w)、更优选0.1％～1％(w/w)的量存在。

本发明的组合物可以包含用于组合物(该组合物用于涂到皮肤或头皮上)中的常规载体、赋形剂、缓冲剂、防腐剂和润湿剂，例如，乙二胺四乙酸(EDTA)、葡聚糖、酸式磷酸钠、磷酸二钠、酸式磷酸钾、磷酸二钾、苯甲酸钠、羟基苯甲酸丙酯、羟基苯甲酸甲酯、缓冲化合物、盐、洗涤剂(例如月桂基硫酸钠、十二烷基硫酸钠)和乳化剂等。这类组分可以约0.01％(w/w)～约10％(w/w)的量存在。例如，洗涤剂可以约0.01％(w/w)～约5％(w/w)的量存在。

本发明的组合物可以通过直接涂敷法涂到头皮上，例如，将少量该组合物倒在头皮上或手指上，然后在头皮上或起作用的区域上擦该物质。或者，可以用常规的喷雾装置(例如空气驱动的喷雾装置或烟雾装置)喷雾该组合物，这些装置被广泛用于涂敷香水和美容制品。

该组合物中可以包含促进免疫调节化合物的稳定化的化合物，例如海藻糖(一种公知的用于该目的的糖)。

水构成本发明组合物的余量，结果形成一种各溶解组分在水中的溶液，该溶液可以容易地通过常规方式涂敷到头皮上。

优选地，本发明的组合物不含任何化学喷射剂、醇、人造着色剂或可能引起头皮刺激的化学品。但一种或多种这类组分可以不引起头皮刺激的量存在。

本发明的组合物可以每天涂敷或者每三天至少涂敷一次。通常，这种使用能在四周内防止脱发。在连续使用两个月至十二个月后通常观察到毛发恢复(即新发生长)方面的可见差异。每天使用或者每三天一次地连续使用该产品可以防止脱发并有效地促进生发。

可以按本发明治疗的对象是患有脱发、毛发稀疏和/或秃发的男人和女人。患有这类病况的动物也可以用本发明的组合物治疗。

本发明的另一方面提供了一种生发/护发的方法，它包括，在头皮或皮肤的其它区域涂敷一种组合物，该组合物包含水、水溶性成膜聚合物以及用量能有效促进生发/护发的免疫调节化合物。

在根据本发明一个方面的方法中，将上述组合物涂敷到希望发生生发/护发的头皮或皮肤区域。优选每天在头皮/皮肤上涂敷。可以把该组合物喷雾或倒在待治疗的区域上并且可以用手指轻柔地擦或者经过头发和头皮方便地进行涮洗或梳理。该组合物在头皮或皮肤上形成一层薄而不引人注意的膜，并且在存在的任何头发上形成一层薄而不引人注意的膜。该组合物给残留的所有头发提供充分而密实的感觉，这改善被治疗的人的外表，而且还防止脱发并促进生发。

如上所述，通常在治疗四周之内防止了脱发，在连续使用本发明的组合物两个月至十二个月之内通常观察到头发恢复方面的可见不同。

本发明的组合物/方法的确切作用机理尚不清楚。不想受任何作用理论的束缚，本发明人认为，所述免疫调节化合物与成膜聚合物一起，可以以一种防止脱发和刺激新发生长的方式，调节毛囊水平的免疫反应。通过延长毛囊的生长期和缩短退化期，本发明的组合物可以逆转与脱发/秃发有关的异常循环，这可以解释减缓/防止秃发/脱发过程和以天然方式进行的新发生长。

现参照下列非限制性实施例描述本发明。

实施例1制备如下配制品：

胞壁质酶	100mg
胞壁质酶	100mg	明胶	100mg
海藻糖	100mg	明胶	100mg
海藻糖	100mg	EDTA二钠	140mg
葡聚糖	250mg	EDTA二钠	140mg
葡聚糖	250mg	酸式磷酸钠	270mg
磷酸钠	1160mg	酸式磷酸钠	270mg
磷酸钠	1160mg	羟基苯甲酸丙酯	30mg
羟基苯甲酸甲酯	90mg	羟基苯甲酸丙酯	30mg
羟基苯甲酸甲酯	90mg	净化水	100ml

制备了其它配制品，在这些配制品中，溶菌酶被α干扰素、β干扰素、γ干扰素、白细胞介素-1β(163-171)肽、胰岛素样生长因子-1(IGF)-1)、表皮生长因子(EGF)、松果菊属提取物、甘露聚糖、杂木聚糖、阿糖基鼠李半乳聚糖和β-葡聚糖和非炎性白细胞介素替代。所有这些免疫调节化合物都可以从药品/化学品供应商处获得。

实施例2

成年妇女K夫人开始每天脱落大量头发，并且在她头部左侧形成了一条可见的退缩发线(receding hairline)，从头皮前部可以注意到。为改善这一问题，K夫人已经使用过一种非醇预喷凝胶(non-alcohol pre-spray on gel)把其头发保持在应有的位置以掩盖退缩的斑块。该产品从空气中吸污，使头发看上去没有吸引力。需要频繁洗发，这又可能导致继续脱发。制备了一种实施例1的含溶菌酶的组合物，每天将其喷到起作用的区域直至头发稍稍湿润。用梳子、刷子或者简单地用手，将稍稍润湿的头发用于在退缩区域上形成一种遮蔽。三周后，K夫人注意到脱发被显著地减少，并且在起作用区域上有短发生长增生。

实施例3

成年男子J先生从头皮的两侧开始有退缩发线，每天脱发，这已经变得非常明显。J先生开始每天在起作用区域涂敷实施例1的胞壁质酶组合物。作为对照，向右肘上喷少量该组合物，用肘的左侧作为对照。在将组合物喷在双腕上的情况下，在J先生具有很细小的短发的情况下，还进行了斑块测试，这样使任何生长都是可见的而且能够被监测。在该测试中，通过每个腕，以一个手指的宽度，将组合物擦到皮肤表面上十秒钟。两个月后，在头皮的秃斑上有引人注意的头发生长，同样，在测试斑块上可见到长而浓密的头发生长，而在对照部位上没有额外的头发生长。

每天使用该含胞壁质酸的组合物经十二个月后，K夫人和J先生不再有退缩头发的问题，可见到他们的头发恢复生长了。

实施例4

对于大约100个患有不同程度的毛发稀疏、脱发和秃发的人测试了含胞壁质酶的组合物。大多数测试对象已经发现，大约使用四周后已防止了脱发，观察到新发生长。

而且发现了，头发生长通常是本人头发的本色。如果该组合物的使用者已经是白/灰发，新发生长通常不是白/灰色头发而是头发变白/灰之前该人原来的发色。

图1显示了已经秃发十五年以上的一名45岁使用者头皮的照片。每天涂敷实施例1的组合物后，仅在使用两个月后就观察到毛囊和新发的生长，这一点在图2中很明显。

图3显示了一名67岁男子的头皮照片，在白发中有一秃斑，仅有很少的侧部生长。在涂敷实施例1的组合物三个月后，在图4中可以看到黑发的新生长，这样的头发在治疗前是不存在的。

对6个个体的探索研究的结果列于下表，所述个体每天在其头皮上涂敷含胞壁质酶的实施例1的组合物。

志愿者编号	性别	年龄	秃发史	治疗时间	注释
志愿者编号	性别	年龄	秃发史	治疗时间	注释	001	M	35	10年	14个月	覆盖整个头盖的浓密细发
002	M	46	20年	12个月	在头顶区域有最大改善，为秃发部位	001	M	35	10年	14个月	覆盖整个头盖的浓密细发
002	M	46	20年	12个月	在头顶区域有最大改善，为秃发部位	004	M	32	4年	9个月	头发稀疏停止
006	M	26	7年	8个月	头发密度普遍提高	004	M	32	4年	9个月	头发稀疏停止
006	M	26	7年	8个月	头发密度普遍提高	008	M	57	5年	8个月	密度普遍提高，头顶区域有最大改善
009	M	45	20年	6个月	头发密度普遍提高	008	M	57	5年	8个月	密度普遍提高，头顶区域有最大改善

经三个月治疗后所得结果示于图4-9，分别涉及志愿者001～009。这些图显示，经三个月治疗后，没有发生脱发，新发生长已经形成。用一种不含胞壁质酶和成膜聚合物的组合物治疗的对照对象(对照)是无效的。

在另一组实验中，测试了实施例1的组合物，但这些组合物中含有α干扰素、β干扰素、γ干扰素、白细胞介素-1β(163-171)肽或其它非炎性白细胞介素、胰岛素样生长因子-1(1GF-1)、松果菊属提取物、甘露聚糖、杂木聚糖、阿糖基鼠李半乳聚糖、或β-葡聚糖代替胞壁质酶。在治疗过的对象中，观察到新发生长和脱发停止，这十分令人满意。然而，比较而言，用胞壁质酶获得的结果更优越。

本发明的组合物防止脱发，也就是说，提供毛发护理并提供新发生长。

本领域技术人员能够理解，这里描述的本发明除了那些具体描述的以外还可以有各种改变和改进。应理解的是，本发明包括那些落在本发明实质和范围之内的所有这类改变和改进。本发明还包括本说明书中引用或指出的所有步骤、特征、组合物和化合物(单独地或整体地)，或者任何两个或两个以上所述步骤或特征的任意和所有组合。

本说明书全文中，除非上下文中另有要求，用语“包含”或其变体或者术语“包括”或其变体应理解为是指，包括所述要素或整数或者这些要素或整数的组，但不排除任何其它要素或整数或者这些要素或整数的组。在这方面，在确定权利要求范围时，一个实施方案(在一个或多个特征被加到任一权利要求中的情况下)要被视为在本发明的范围之内，只要所要求保护的本发明的基本特征包含在这个实施方案中即可。

Claims

1．一种生发/护发组合物，它包含水、水溶性成膜聚合物以及用量能有效促进生发/护发的免疫调节化合物。

2．根据权利要求1的组合物，其中所述免疫调节化合物选自胞壁质酶、干扰素、非炎性白细胞介素、胰岛素样生长因子-1(1GF-1)、表皮生长因子(EGF)、松果菊属提取物、甘露聚糖、杂木聚糖、阿糖基鼠李半乳聚糖或β-葡聚糖。

3．根据权利要求2的组合物，其中所述免疫调节化合物是胞壁质酶、α干扰素、β干扰素、γ干扰素、白细胞介素-1β(163-171)肽或β-葡聚糖。

4．根据权利要求2的组合物，其中所述免疫调节化合物是胞壁质酶。

5．根据权利要求1的组合物，它包含两种或两种以上的免疫调节化合物。

6．根据权利要求1的组合物，其中所述水溶性成膜聚合物选自天然或合成的水溶性成膜聚合物，它们包括：阿拉伯胶、白蛋白、琼脂、藻酸及其盐、膨润土、卡波姆、角叉藻聚糖、羧甲基纤维素及其盐、乙酸邻苯二甲酸纤维素的盐、环糊精、葡聚糖、糊精、明胶、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯以及其它纤维素衍生物、洋车前子、卵磷脂、羊毛脂醇、麦芽糖糊精、果胶、聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、淀粉和西黄蓍胶。

7．一种生发/护发的方法，它包括，在头皮或皮肤的其它区域涂敷一种组合物，该组合物包含水、水溶性成膜聚合物以及用量能有效促进生发/护发的免疫调节化合物。

8．根据权利要求7的方法，其中所述免疫调节化合物选自胞壁质酶、干扰素、非炎性白细胞介素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、表皮生长因子(EGF)、松果菊属提取物、甘露聚糖、杂木聚糖、阿糖基鼠李半乳聚糖或β-葡聚糖。

9．根据权利要求7的方法，其中所述免疫调节化合物是α干扰素、β干扰素、γ干扰素、白细胞介素-1β(163-171)肽或β-葡聚糖。

10．根据权利要求7的方法，它包含两种或两种以上的免疫调节化合物。

11．根据权利要求7的方法，其中所述免疫调节化合物是胞壁质酶。

12．根据权利要求7的方法，其中将所述组合物每天或者至少每三天一次地局部涂敷到头皮上。

13．已知能调节免疫系统的化合物与成膜聚合物和水一起在生产用于治疗秃发和护发的药物中的用途。