CN1309700C - 一种制备2－芳基乳酸酯及萘普生、布洛芬的方法 - Google Patents

一种制备2－芳基乳酸酯及萘普生、布洛芬的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1309700C
CN1309700C CNB2005100262698A CN200510026269A CN1309700C CN 1309700 C CN1309700 C CN 1309700C CN B2005100262698 A CNB2005100262698 A CN B2005100262698A CN 200510026269 A CN200510026269 A CN 200510026269A CN 1309700 C CN1309700 C CN 1309700C
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
ary
lactate
degree
alkali
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB2005100262698A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1706802A (zh
Inventor
姜标
司玉贵
陈君
刘家峰
李凡
李金华
秦叶军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhuhai Bailun Fine Chemicals Co ltd
Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Original Assignee
Zhuhai Bailun Fine Chemicals Co ltd
Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhuhai Bailun Fine Chemicals Co ltd, Shanghai Institute of Organic Chemistry of CAS filed Critical Zhuhai Bailun Fine Chemicals Co ltd
Priority to CNB2005100262698A priority Critical patent/CN1309700C/zh
Publication of CN1706802A publication Critical patent/CN1706802A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1309700C publication Critical patent/CN1309700C/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供了一种方便而且廉价的合成2-芳基乳酸酯及其衍生物的方法。该方法是在一种路易斯酸作用下，在加入或不加一种碱的条件下，芳烃的富电子位置直接与丙酮酸酯进行傅克反应，高产率的制备2-芳基乳酸酯。该方法条件温和，原料易得廉价，适于工业化。还可进一步经脱水消除、还原、皂化制备其衍生物如萘普生、布洛芬等。

Description

一种制备2-芳基乳酸酯及萘普生、布洛芬的方法
技术领域：
本发明涉及2-芳基乳酸酯及其衍生物的一种制备方法，。
背景技术：
2-芳基乳酸酯是一种重要的合成中间体，比如可以用于一类广泛的解热消炎镇痛药物2-芳基丙酸的合成，如萘普生，布洛芬等。已有的合成2-芳基乳酸酯的方法主要有：2-芳基-2-羟基乙酸酯的甲基化(J.Org.Chem.1977，42，2948-2950)；芳基酮酸酯与甲基格氏试剂反应(Tetrahedron，1987，4979-4988)；卤代芳烃的格氏试剂与丙酮酸酯反应(Tetrahedron，1996，8257-8262)；酚在四氯化钛作用下与丙酮酸酯反应(Synthesis，1984，760-763)制备.上述方法前三种条件苛刻和原料昂贵，第四种方法仅局限于酚类化合物。
发明内容：
本发明要解决的问题是提供一种方便而且廉价的合成2-芳基乳酸酯及其衍生物的方法。
本发明的方法是在一种路易斯酸作用下，在加入或不加一种碱的条件下，芳烃的富电子位置直接与丙酮酸酯进行傅克反应，高产率的制备2-芳基乳酸酯。该方法条件温和，原料易得廉价，适于工业化。
本发明提供了一种制备如下2-芳基乳酸酯的方法：
Figure C20051002626900051
其中Ar是含给电子基团的芳基，
所述的含给电子基团的芳基可以是给电子基团取代的芳基或者是杂芳基。所述的芳基可以为苯基、萘基，也可以为含氮、氧、硫的五到七元杂环或其苯并环，如ArH为单取代、二取代、三取代的呋喃、噻吩或吲哚(取代基可以是一到六个碳的烷氧基、一到六个碳的烷基、氨基、一到六个碳的烷基取代的硅基、对甲苯磺酰基)；所述的给电子基团推荐为一到六个碳的烷氧基、一到六个碳的烷基、氨基、一到六个碳的烷基取代的硅基、对甲苯磺酰基等；所述的给电子基团取代的芳基，包括一个或多个给电子基团取代的芳基。所述的杂芳基为含氮、氧、硫的五到七元杂环或其苯并环，如吡咯、呋喃、噻吩、吲哚等。
R为一到六个碳的烷基。
本发明的方法包括如下步骤(1)或步骤(1)和(2)：
(1)在一种路易斯酸作用下，加入或不加碱的条件下，芳烃ArH的富电子位置直接与丙酮酸酯 进行傅克反应制备如下结构的2-芳基乳酸酯：
其中Ar、R如前所述；
(2)当Ar为2-甲氧基萘或异丁基苯时所得2-芳基乳酸酯经常规反应消除脱水再还原和皂化合成萘普生和布洛芬。
具体推荐包括如下步骤：
1.将碱加入有机溶剂中，再加入富电子芳烃(Ar-H)和如下结构的丙酮酸酯；
Figure C20051002626900063
Ar和R如前所述；
2.然后将此体系冷却到零下25度到零度，搅拌下开始加入路易斯酸；
3.在零下25度到50度之间反应，反应完全后将反应混合物加入搅拌的0-5度的水中，淬灭反应；
4.萃取液浓缩减压蒸馏脱除溶剂得产品芳基乳酸酯。
上述加料先后顺序也可以变化，如先将富电子芳烃(Ar-H)和路易斯酸加入反应体系再加入丙酮酸酯。
上述方法中当加入碱时可以是有机碱，如三乙胺，二乙胺，吡啶，哌啶，二异丙基乙胺，推荐为三乙胺；也可以是无机碱，如碱金属的碳酸盐(碳酸钾，碳酸钠等)，碱金属的氢氧化物(氢氧化钠，氢氧化钾等)，金属氧化物(氧化钙，氧化镁，氧化锌，氧化铝，氧化钛，氧化钡等)，推荐为氧化铝。
上述方法中有机溶剂推荐为四氢呋喃，二氯甲烷，硝基苯，氯苯，二氯乙烷，甲基叔丁基醚，硝基甲烷，苯，四氯化碳，或者以上溶剂的混合物，推荐为二氯乙烷。
上述方法中路易斯酸推荐为三氯化铝，氯化锌，氯化铁，四氯化钛，氯化镍，四氯化锡，二氯化锡，四氯化锆，三氟化硼乙醚，三甲基氯硅烷，三氟甲磺酸锌，三氟甲磺酸铜，三氟甲磺酸铋，推荐为四氯化钛。
上述方法中各反应物之间物质的量的比例推荐为：
芳烃∶丙酮酸酯∶碱∶路易斯酸＝1.0∶1.0～1.5∶1.0～3.0∶0.5～2.5。
推荐本发明工艺用于如下结构的化合物的合成：
反应式为：
推荐包括如下步骤：
1.将苯乙醚和丙酮酸酯及碱加入有机溶剂中；
2.然后将此体系冷却到零下50度到零度，搅拌下开始加入路易斯酸；
3.在零下50度到5度之间反应，反应完全后将反应混合物加入搅拌的0-5度的水中，淬灭反应；
4.萃取液浓缩减压蒸馏脱除溶剂得产品芳基乳酸酯。
准荐本发明工艺用于如下结构的化合物的合成：
Figure C20051002626900081
反应式为：
Figure C20051002626900082
包括如下步骤：
1.将2-甲氧基萘和丙酮酸酯及碱加入有机溶剂中
2.然后将此体系冷却到零下50度到零度，搅拌下开始加入路易斯酸；
3.在零下50度到5度之间反应，反应完全后将反应混合物加入搅拌的0-5度的水中，淬灭反应；
4.萃取液浓缩减压蒸馏脱除溶剂得产品芳基乳酸酯
所得产品芳基乳酸酯经脱水还原皂化即为萘普生(脱水还原皂化均为常规反应)：
推荐本发明工艺用于如下结构的化合物的合成：
Figure C20051002626900084
反应式为：
Figure C20051002626900091
包括如下步骤：
1.将异丁基苯和丙酮酸酯及碱加入有机溶剂中
2.然后将此体系冷却到零下50度到零度，搅拌下开始加入路易斯酸；
3.在零下50度到5度之间反应，反应完全后将反应混合物加入搅拌的0-5度的水中，淬灭反应；
4.萃取液浓缩减压蒸馏脱除溶剂得产品芳基乳酸酯
所得产品芳基乳酸酯经脱水还原皂化即为布洛芬(脱水还原皂化均为常规反应)：
具体实施方式
以下实施例有助于理解本专利但本专利保护范围不局限于此。
实施例1
将40克苯乙醚和40克丙酮酸乙酯加入400毫升二氯甲烷中，再加入31克氧化铝，然后将此体系冷却到零下45度，开始加入四氯化钛，保持温度零下45到零下20度，然后于此温度下反应。气相色谱跟踪反应原料不再减少为止。在零下10度到5度之间反应，反应完全后将反应混合物加入搅拌的0-5度的水中，淬灭反应。萃取液浓缩减压蒸馏脱除溶剂得产品芳基乳酸酯43克，收率55％。
下表所述实施例的加料顺序同实施例1或先将富电子芳烃(Ar-H)和路易斯酸加入反应体系再加入丙酮酸酯。
  实施例   原料   路易斯酸   碱   反应温度   溶剂   收率
  2   苯乙醚(1摩尔)   丙酮酸乙酯(1.2摩尔)   四氯化锡(1.2摩尔)   三乙胺(2.0摩尔)   -25   甲苯   56
  3   苯甲醚(1摩尔)   丙酮酸乙酯(1.0摩尔)   三氟甲磺酸锌(1.1摩尔)   氢氧化钠(2.0摩尔)   -30   氯苯   71
  4   2-萘甲醚(1摩尔)   丙酮酸甲酯(1.5摩尔)   四氯化钛(0.8摩尔)   氧化铝(1.5摩尔)   -5   硝基苯   60
  5   异丁苯(1摩尔)   丙酮酸乙酯(1.1摩尔)   四氯化锡(0.5摩尔)   氧化铝(1.1摩尔)   -15   二氯乙烷   53
  6   N-对甲苯磺酰基吲哚(1摩尔)   丙酮酸乙酯(1.2摩尔)   三氯化铝(0.9摩尔)   氧化铝(1.1摩尔)   -25   四氢呋喃   89
  7   噻吩(1摩尔)   丙酮酸乙酯(1.1摩尔)   四氯化钛(1.1摩尔)   氧化铝(1.2摩尔)   -30   苯   42
  8   呋喃(1摩尔)   丙酮酸乙酯(1.1摩尔)   四氯化锡(0.5摩尔)   氧化铝(1.2摩尔)   -30   苯   31
  9   邻二甲氧基苯(1摩尔)   丙酮酸甲酯(1.5摩尔)   四氯化锡(0.6摩尔)   吡啶(3.0摩尔)   -40   苯   78
  10   对二甲氧基苯(1摩尔)   丙酮酸甲酯(1.5摩尔)   氯化铁(2.5摩尔)   碳酸钠(1.0摩尔)   -45   苯   82
  11   对二甲氧   丙酮酸甲酯   氯化铁   不加碱   -45   苯   35
  基苯(1摩尔)   (1.5摩尔)   (2.5摩尔)
化合物表征数据：
Figure C20051002626900111
FTIR(neat)：3523，2983，1721，1245cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ＝7.45(d，J＝9.0Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，4.02(q，J＝7.0Hz，2H)，3.76(s，3H)，3.72(s，1H)，1.76(s，3H)，1.41(t，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ＝176.2，158.4，134.5，126.3，113.9，75.3，63.2，53.0，26.5，14.7；MS(EI)m/e 224(M+，5.9)，165(100)，43(36.9)；Anal.Calcd for C12H16O4：C，64.27；H，7.19.Found：C，64.11；H，7.11.
Figure C20051002626900112
FTIR(neat)：3506，2983，1728，1247cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ＝7.46(d，J＝9.0Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，4.25(q，J＝7.1Hz，2H)，4.02(q，J＝7.0Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.72(s，1H)，1.75(s，3H)，1.41(t，J＝7.0Hz，3H)，1.27(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ＝175.6，158.3，134.7，126.3，113.9，75.1，63.2，62.0，26.5，14.6，13.9；MS(EI)m/e 238(M+，3.5)，165(100)，43(59.7)；Anal.Calcd forC13H18O4：C，65.53；H，7.61.Found：C，65.59；H，7.66.
Figure C20051002626900113
FTIR(neat)：3516，2959，1729，1255cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ＝7.45(d，J＝8.8Hz，2H)，6.87(d，J＝8.6Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.78(s，3H)，3.75(s，3H)，1.76(s，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ＝176.2，159.0，134.7，126.4，113.5，75.3，55.1，53.1，26.6；MS(EI)m/e 210(M+，2.7)，151(70.6)，43(100)；Anal.Calcd for C11H14O4：C，62.85；H，6.71.Found：C，62.80；H，6.52.
FTIR(neat)：3502，2954，1735，1261cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ＝7.06(d，J＝2.2Hz，1H)，7.02(d，J＝2.0Hz，1H)，6.78(d，J＝2.3Hz，1H)，3.85(s，1H)，3.83(s，3H)，3.81(s，3H)，3.71(s，3H)，1.72(s，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ＝176.0，148.5，148.4，135.2，117.4，110.6，108.4，75.4，55.7，53.1，26.6；MS(EI)m/e 240(M+，37.6)，223(96.9)，181(100)，43(92.2)；Anal.Calcd for C12H16O5：C，59.99；H，6.71.Found：C，60.02；H，6.82.
FTIR(neat)：3501，2957，1743，1232cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ＝7.01(s，1H)，6.78(s，2H)，4.07(s，1H)，3.73(s，3H)，3.66(s，3H)，3.58(s，3H)，1.70(s，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ＝176.1，153.5，150.6，132.2，113.2，112.7，111.9，74.0，55.9，55.6，52.5，24.1；MS(EI)m/e 240(M+，13.2)，223(2.9)，181(99.5)，43(100)；Anal.Calcd for C12H16O5：C，59.99；H，6.71.Found：C，59.74；H，6.61.
FTIR(KBr)：3511，2959，1735，1372cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ＝7.95(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.70(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.32-7.18(m，4H)，3.93(s，1H)，3.73(s，3H)，2.31(s，3H)，1.87(s，3H)；13CNMR(CDCl3，75MHz)δ＝175.7，145.1，135.4，134.9，129.9，128.1，126.9，124.7，124.1，123.7，123.3，121.2，113.5，72.6，53.4，25.9，21.5；MS(EI)m/e 373(M+，6.5)，355(10.0)，314(93.9)，155(38.7)，91(100)；Anal.Calcd for C19H19NO5S：C，61.11；H，5.13；N，3.75.Found：C，61.13；H，5.14；N，3.57.
Figure C20051002626900132
FTIR(neat)：3524，2959，1733，1259cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ＝7.76(dd，J＝8.8and 0.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝8.3 and 0.8Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.15-7.10(m，2H)，3.82(s，1H)，3.74(s，3H)，1.91(s，3H)，0.92(s，9H)，0.59(s，6H)；13CNMR(CDCl3，75MHz)δ＝176.4，141.8，128.3，128.0，121.3，120.1，119.9，119.7，113.9，72.9，52.8，26.1，25.9，19.2，-4.1；MS(EI)m/e 333(M+，10.5)，217(100)；Anal.Calcd for C18H27NO3Si：C，64.83；H，8.16；N，4.20.Found：C，64.63；H，8.14；N，4.37.
FTIR(neat)：3534，2959，1750cm-1；1H NMR(CDCl3，300MHz)δ＝6.42(d，J＝4.8Hz，1H)，6.30(d，J＝8.3，1H)，5.90(d，J＝4.8Hz，1H)，5.0(br，1H)，3.82(s，1H)，3.74(s，3H)，1.91(s，3H)；13C NMR(CDCl3，75MHz)δ＝168.7，118.8，117.3，116.1，114.0，78.9，52.8，25.4；MS(EI)m/e 169(M+，100)；Anal.Calcd forC8H11NO3：C，56.80；H，6.55；N，8.28.Found：C，56.63；H，6.34；N，8.37.

Claims (9)

1.一种合成2-芳基乳酸酯及萘普生和布洛芬的方法，其特征在于包括如下步骤(1)或步骤(1)和(2)：
(1)在一种路易斯酸作用下，加入或不加碱的条件下，芳烃ArH的富电子位置直接与丙酮酸酯
Figure C2005100262690002C1
进行傅克反应制备如下结构的2-芳基乳酸酯：
Figure C2005100262690002C2
其中Ar是含给电子基团的芳基，所述的给电子基团为一到六个碳的烷氧基、一到六个碳的烷基、氨基、一到六个碳的烷基取代的硅基或对甲苯磺酰基，R为含一到六个碳的烷基；
(2)当Ar′为2-甲氧基萘或异丁基苯时所得2-芳基乳酸酯经消除脱水再还原和皂化合成萘普生和布洛芬。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的含给电子基团的芳基Ar为给电子基团取代的苯基，给电子基团取代的萘基，给电子基团取代的含氮、氧、硫的五到七元杂环或其苯并环，或者是杂芳基所述的给电子基团为一到六个碳的烷氧基、一到六个碳的烷基、氨基、一到六个碳的烷基取代的硅基或对甲苯磺酰基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(1)包括：
a.将碱加入有机溶剂中，再加入富电子芳烃Ar-H和如下结构的丙酮酸酯；
Ar和R如权利要求1所述，然后将此体系冷却到零下25度到零度，搅拌下开始加入路易斯酸；；
b.或者先将富电子芳烃Ar-H和路易斯酸加入反应体系再加入丙酮酸酯；
c.在零下25度到50度之间反应，反应完全后将反应混合物加入搅拌的0-5度的水中，淬灭反应；
d.萃取液浓缩减压蒸馏脱除溶剂得产品芳基乳酸酯。
4.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于所述路易斯酸为：三氯化铝，氯化锌，氯化铁，四氯化钛，氯化镍，四氯化锡，四氯化锆，二氯化锡，三氟化硼乙醚，三甲基氯硅烷，三氟甲磺酸锌，三氟甲磺酸铜或三氟甲磺酸铋；所述的碱是三乙胺，二乙胺，吡啶，哌啶，二异丙基乙胺、碱金属的碳酸盐、碱金属的氢氧化物或金属氧化物。
5.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为四氢呋喃，二氯甲烷，硝基苯，氯苯，二氯乙烷，甲基叔丁基醚，硝基甲烷，苯，四氯化碳，或者以上溶剂的混合物。
6.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于所述反应物之间物质的量的比例为：芳烃∶丙酮酸酯∶碱∶路易斯酸＝1.0∶1.0～1.5∶1.0～3.0∶0.5～2.5。
7.如权利要求1所述的方法，其特征是用于如下结构的化合物的合成：
Figure C2005100262690003C1
式中R为含一到六个碳的烷基，
包括如下步骤：
(1).将苯乙醚和丙酮酸酯及碱加入有机溶剂中；
(2).然后将此体系冷却到零下50度到零度，搅拌下开始加入路易斯酸；
(3).在零下50度到5度之间反应，反应完全后将反应混合物加入搅拌的0-5度的水中，淬灭反应；
(4).萃取液浓缩减压蒸馏脱除溶剂得产品芳基乳酸酯。
8.如权利要求1所述的方法，其特征是用于如下结构的化合物的合成：
式中R为含一到六个碳的烷基，
包括如下步骤：
(1).将2-甲氧基萘和丙酮酸酯及碱加入有机溶剂中；
(2).然后将此体系冷却到零下50度到零度，搅拌下开始加入路易斯酸；
(3).在零下50度到5度之间反应，反应完全后将反应混合物加入搅拌的0-5度的水中，淬灭反应；
(4).萃取液浓缩减压蒸馏脱除溶剂得产品芳基乳酸酯；
(5)所得产品芳基乳酸酯经常规反应脱水还原皂化即为萘普生。
9.如权利要求1所述的方法，其特征是用于如下结构的化合物的合成：
式中R为含一到六个碳的烷基，
包括如下步骤：
(1).将异丁基苯和丙酮酸酯及碱加入有机溶剂中
(2).然后将此体系冷却到零下50度到零度，搅拌下开始加入路易斯酸；
(3).在零下50度到5度之间反应，反应完全后将反应混合物加入搅拌的0-5度的水中，淬灭反应；
(4).萃取液浓缩减压蒸馏脱除溶剂得产品芳基乳酸酯；
(5).所得产品芳基乳酸酯经常规反应脱水还原皂化即为布洛芬。
CNB2005100262698A 2005-05-27 2005-05-27 一种制备2－芳基乳酸酯及萘普生、布洛芬的方法 Expired - Fee Related CN1309700C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2005100262698A CN1309700C (zh) 2005-05-27 2005-05-27 一种制备2－芳基乳酸酯及萘普生、布洛芬的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2005100262698A CN1309700C (zh) 2005-05-27 2005-05-27 一种制备2－芳基乳酸酯及萘普生、布洛芬的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1706802A CN1706802A (zh) 2005-12-14
CN1309700C true CN1309700C (zh) 2007-04-11

Family

ID=35580938

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2005100262698A Expired - Fee Related CN1309700C (zh) 2005-05-27 2005-05-27 一种制备2－芳基乳酸酯及萘普生、布洛芬的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1309700C (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102516062B (zh) * 2011-12-02 2014-04-16 青岛科技大学 一种布洛芬合成用傅克反应液水解外循环换热工艺与装置
CN115650863B (zh) * 2022-09-05 2024-06-25 上海博纳赛恩医药研发有限公司 制备文拉法辛盐酸盐的方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN88102150A (zh) * 1987-03-20 1988-11-23 赫希斯特人造丝公司 生产布洛芬的方法
EP0337803A1 (en) * 1988-04-15 1989-10-18 Hoechst Celanese Corporation Catalyst recycle in the carbonylation of isobutylphenylethanol to ibuprofen
CN1077188A (zh) * 1992-04-08 1993-10-13 中国科学院兰州化学物理研究所 d1-萘普生的合成方法
JPH08134017A (ja) * 1994-11-11 1996-05-28 Mitsubishi Gas Chem Co Inc α−アルコキシカルボン酸エステルの製造方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN88102150A (zh) * 1987-03-20 1988-11-23 赫希斯特人造丝公司 生产布洛芬的方法
EP0337803A1 (en) * 1988-04-15 1989-10-18 Hoechst Celanese Corporation Catalyst recycle in the carbonylation of isobutylphenylethanol to ibuprofen
CN1077188A (zh) * 1992-04-08 1993-10-13 中国科学院兰州化学物理研究所 d1-萘普生的合成方法
JPH08134017A (ja) * 1994-11-11 1996-05-28 Mitsubishi Gas Chem Co Inc α−アルコキシカルボン酸エステルの製造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
α-Fluoro Analogues of Inflammation Inhibitingα-Arylpropionic Acids Manfred Schlosser 等,tetrahedron,Vol.52 No.24 1996 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1706802A (zh) 2005-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1163452C (zh) 硝基联苯的制备方法
CN1805926A (zh) 二苯基氮杂环丁酮衍生物的反式异构体的制备方法
CN1944406A (zh) 吲哚类杂环化合物和中间体、以及合成方法
CN1309700C (zh) 一种制备2－芳基乳酸酯及萘普生、布洛芬的方法
CN104356109A (zh) 一种2-((4r,6s)-6-溴甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯的制备的方法
Tanimura et al. Asymmetric allylation reactions of aromatic aldehydes with allyltrichlorosilane catalyzed by chiral bisformamide-type organocatalysts
CN108467376A (zh) 一种二苯并呋喃衍生物的合成方法
CN100336812C (zh) 无溶剂条件下有机硫化合物的合成方法
CN115010600B (zh) 一种基于芳基碳氟键羧基化反应合成多氟芳基羧酸类化合物的方法
CN1244531C (zh) 制备5－溴－2－氟苯硼酸的方法
CN1942419A (zh) 在中性至碱性水或醇溶剂中不使用路易斯酸或质子酸在亲电子底物与π亲核试剂之间形成CC键连接的方法
CN1629137A (zh) 一种双酚a氰酸酯的制备方法
CN1665824A (zh) 取代的芳基硼酸、它们的制备和它们的前体
CN1304356C (zh) 还原脱卤方法
JP3987942B2 (ja) 多置換シクロブタン及び多置換シクロブテン化合物の製造方法
CN115784847B (zh) 三苯基膦二碘作为反应促进剂的新用途
CN112521278B (zh) 一种制备羧酸酯化合物的方法
CN113264861B (zh) 一种烷基二硫代氨基甲酸酯的制备方法
CN1261410C (zh) 4－取代芳基－1－苯磺酰基－3－丁烯－2－酮的化学合成方法
CN1033084C (zh) 取代的乙烯基苯的生产方法
CN1185235C (zh) 双(氟代芳基)硼衍生物的制备方法
CN1923806A (zh) 一种光学活性4－苯硫基－2－丁醇类化合物的制备方法
CN114213440A (zh) 一种2-硼基烯基氧醚类化合物及其制备方法
CN1680319A (zh) α－甲基－β，β－双吲哚酮类化合物、合成方法及其用途
Liu et al. An Efficient Prins Cyclization for Stereoselective Synthesis of Tetrahydropyran from Imines and Homoallyl Alcohols

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20070411

Termination date: 20180527