CN1302284C - 压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物及其制备方法和在供医院使用的一次性灭菌包材上的应用。组合物含有黏结料，着色反应物，反应物和溶剂。该组合物可供凹版印刷、平版(胶印)和柔性版印刷，也可制成指示卡、标签、胶带等特殊形式的产品。用本指示剂印制的一次性灭菌袋，使用方便，医院和用户可直观观察到器械的灭菌进程，杜绝感染，操作简单，经济实用。

Description

压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物及其制备方法和应用

                            技术领域

本发明属于灭菌化学指示剂领域，也属于一次性医疗用品包材或医疗器械灭菌包材领域。

                            背景技术

压力蒸汽灭菌是最为常见和广为使用的灭菌、消毒方法之一，是目前医院日常灭菌工作中广泛采用的方法，也是制药、医疗器械、食品、饮料、饲料等诸多工业中采用的主要灭菌和消毒方法。现在作为检验灭菌效果的化学指示剂被制成指示卡、条、不干胶签、不干胶胶带等形式，以上制品是通过传统的丝网版印刷工艺，将指示剂印在纸张上形成的，或者使用其他特殊的工艺制成，如：CN1034393、CN1063898、CN1079550、CN1036262、CN2314788。医院将指示卡或条随灭菌的器械放入包内，并在包与包之间布点放入指示卡，再用指示胶带将包封口作为灭菌标记，这样的传统操作有以下几个缺点：

1、操作繁琐；

2、包的材料反复使用，易造成感染；

3、指示剂直接放入包内，直接与器械接触，配方中的有害物如铅等对器械造成污染，危害人类健康。

4、指示剂含有大量硫，会产生大量腐蚀性气体，腐蚀器械和灭菌设备。

本专利的指示剂可用于凹版印刷机或普通平版印刷机(胶印机)或柔性版印刷机高速印刷在医用透气纸上，并用该纸或使用该纸与塑料复合膜制成一次性使用的灭菌袋，可实现工业化生产，该灭菌袋上印有指示剂，可直观地观察到每一个灭菌袋的灭菌过程，无需打包后确认，操作简单、无有害物污染、不腐蚀器械和灭菌设备。此包一次性使用，有效杜绝感染。

根据ISO11140-1(95)及GB18282.2000.1标准将灭菌化学指示剂分为六类，规定压力蒸汽灭菌工艺类化学指示剂应有以下指标：

(一)指示物暴露在预先已稳定的140℃±2、干热条件下30分钟±1后，应显示无变化或显示的变化明显不同于暴露在蒸汽灭菌工艺后的变化。

(二)指示物暴露于饱和蒸汽121℃±3、至少3分钟或134℃±3经过30秒钟之前，其显示应表明未达到暴露在蒸汽灭菌工艺的终点。

(三)当指示物暴露在干燥的饱和蒸汽121℃±3中不超过10分钟或134℃±3中不超过2分钟时应清晰、直观地显示已暴露于蒸汽灭菌工艺后的变化。

压力蒸汽周期性综合类指示剂根据中华人民共和国1999颁布的消毒技术规范为121℃时20分钟；134℃时6分钟；国外产品的指标一般为121℃时15分钟；134℃时4分钟。本专利涉及的化学反应根据不同的配方可以制成工艺类指示剂也可以制成综合类指示剂。

在以往的此类技术中已有很多相关的专利技术和产品，如利用某些物质的熔点正好是121℃这一特点，通过在达到这一温度后，物质熔融，以指示灭菌条件。如：CN1063898、CN1034393，此类指示剂只能指示温度不能指示灭菌的时间。

世界上目前使用最多的方法是被人们称为“硫-铅”法，是以硫磺与碳酸铅反应为基础的，如CN1079550，反应中要加入大量硫磺该法是利用硫磺或一些硫化物如硫化钠、硫化硫酸盐等与碳酸铅、碱式碳酸铅、碳酸铋等一些重金属的盐类物质反应，反应式为：

该反应必须在高湿高温下进行，在121℃饱和蒸汽下反应彻底的时间正好是15～20分钟，反应后产生黑色的硫化铅，指示剂由反应前初试的米黄色变为黑色。以指示灭菌过程的结束。

该方法已被世界广泛采用，但此类方法有以下缺点：

1.由于所产生的硫化铅(PbS)是非颜料或染料的黑色，对纸张的着色力很小，而当使用传统的丝网版印刷时，墨层(指示剂层)厚度大于25微米，如需要墨层厚时，可采用低目数的网绢(如120目)，此时墨层厚度可达100微米以上，所以指示剂层在灭菌后都显黑色，因此丝网印刷工艺制成的传统产品如指示卡，胶带，不干胶标签等灭菌后都是统一的黑色，因此这些产品能很好地指示灭菌效果。而当指示剂印刷的太薄(如采用凹版印刷，墨层厚度为7-12微米；柔性版印刷时，墨层厚度3-7微米；平版印刷(胶印)时，墨层厚度只有2-5微米)就不能显现统一的黑色而是灰色或褐色或棕色等。更由于印刷层厚度在印刷过程中不能准确固定，印刷后的黄色较浅，因而薄厚对颜色影响不大，而灭菌后的终点颜色有深有浅，不能有效指示终点，起始颜色都一样，灭菌后终点颜色有棕，有黑，有褐，有灰，容易给观察者造成假象，所以，国外一些用凹版或柔性版印刷的产品中注明灭菌后的颜色时，有的是黑(black)、有的是暗色(dark)、有的是棕或褐(brown)等各不相同。

2.此种指示剂制作印料时，由于反应物着色效果差，为提高着色效果，必须加大碳酸铅和硫磺的量，这些无机物的大量加入，仍无法赋予指示剂以适当的印刷性能，因此只能用于丝网版印刷，无法实现工业化印刷。例如，“硫-铅”法油墨中，100克20％的树脂溶液中，必须加入100克以上的碳酸铅和硫磺，才能使终点变为黑色；但要想使油墨具备凹版、平版、柔性版的粘弹性，这些无机物的加入量又不宜超过50％，因此使其不具备印刷适性。

3.这种配方中含有铅，而这种指示剂又被放在灭菌包内，直接接触被灭菌的器械，造成重金属污染，危害人类健康。

4.由于大量使用硫磺，产生大量酸性气体，如：SO₂、H₂S、CO₂等腐蚀灭菌设备和器械，并产生不愉快之气味。

                            发明内容

本专利利用硫化染料或含硫的颜料或可参与反应的含有某些金属的化合物颜料，与一些金属盐类化合物或金属的有机化合物或含硫的化合物或碱性化合物反应，由于染料或颜料中的硫与金属盐类化合物或金属的有机化合物发生化学反应或含金属的颜料与含硫的化合物或碱性化合物发生化学反应，而使染料或颜料发生变色。本发明由于使用的是染料或颜料，具有足够的着色力，所以在染料或颜料及反应物含量很低的情况下，就能使印品如医用透气纸着色。因此很容易制成低粘度的凹版印料，也可以制成胶印或柔性版印料，且变色前后的色相鲜明、变色明显、变色条件及时间准确可靠。例如，采用硫化染料或含硫的颜料，其用量只是硫磺的几分之一，而这些染料或颜料的含硫量只有0-10％，因此配方中硫的含量只是“硫-铅”法的几十分之一，所以灭菌后产生的酸性气体微乎其微，不会对器械和设备产生腐蚀。

使用本专利指示剂可利用凹版或柔性版或平版或丝网版直接印在一次性使用的灭菌袋外侧，不会对器械造成污染。

硫化染料是以芳烃的胺类或酚类化合物为原料，用硫磺或多硫化钠经熔融硫化制成的。在分子中存在硫键(单硫键、双硫键或多硫键)，一部分硫进入有机分子中(但并不是含硫的有机化合物，而是靠次价键与有机物结合)，另一部分硫仍以游离态存在，一般游离硫小于10％，因此硫化染料中的硫一旦与其他物质发生化学反应，其染料结构即被破坏，染料色相将发生变化。

含硫的颜料是指群青，是一种由陶土、纯碱、硫磺等原料混合，经密闭窖高温煅烧后，再经研磨、漂洗、压滤、干燥、粉碎拼混而成，是含多硫化钠而具有特殊结构的硅酸铝，分子式：Na₆Al₄Si₆S₄O₂₀或Na₇Al₆Si₆S₂O₂₄，其游离硫≤0.3％。其中的硫磺如参与了化学反应则色相会产生变化。

含某些含金属的颜料如铬酸铅，其中的铅如参与了化学反应，则颜色会发生变化。

反应物是以铜、铋、锡、钴、镍、铁等无毒金属的碳酸盐、碱式碳酸盐、卤化盐、磷酸盐、碱式磷酸盐、碱式卤化盐或这些金属的有机化合物与硫化染料或含硫的颜料中的硫反应。反之，以含某些金属的颜料与含硫的化合物或某些碱性化合物反应，也可以得到类似结果。以碳酸铜和硫化染料反应为例说明其反应历程。

开始时硫化染料中的硫反应：

总反应为：

在蒸汽中反应能否进行，取决于CuCO₃和CuS的溶度积参数Ksp。CuCO₃的Ksp_CuSO＝1.4×10^-10，CuS的Ksp_CuS＝6.3×10^-36，说明CuCO₃的可溶性远远大于CuS。因此反应向生成CuS方向移动。如果所选用的盐或Cu₃(PO₄)₂的KspCu₃(PO₄)₂＝1.3×10^-37小于Ksp_CuS的6.3×10^-36，反应不会发生。硫化染料也就不能变色，而变色时间取决于所选的盐的Ksp_M值与其对应的硫化物的Ksp_MS的比值。两者相差愈大，变色时间愈快；反之。变色时间愈慢。根据此原理我们选取多种反应对就可以分别制造能适应121℃和134℃两种不同灭菌条件的化学指示剂组合物。

本发明压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物由粘结料、着色反应物、反应物和溶剂组成。

(一)结料是指一些合成或天然的树脂类化合物和油脂类化合物或其复合物组分构成。如：松香、聚合松香、松香酯、松香皂、松香改性酚醛树脂、松香改性马来酸树脂、醇酸树脂、石油树脂、聚丙烯酸和聚甲基丙烯酸树脂、聚酰胺树脂、过氯乙烯树脂、氯乙烯-醋酸乙烯共聚树脂、聚氯乙烯、氯化橡胶、氯化聚丙烯、乙基纤维素、硝化纤维素、热塑性聚氨酯树脂、环氧树脂、亚麻油、桐油、梓油、豆油、菜籽油等。其比例占配方的5～50％(重量百分比W/W)。最佳比例分别为，胶印或柔性版印刷指示剂时：粘结料占15～50％(W/W)；凹版印指示剂时：粘结料占10～30％(W/W)；丝网版印指示剂时：粘结料占5～15％(W/W)。

(二)色反应物是硫化染料或含硫的颜料或含铅、钴、锰、铁、铬等金属的无机颜料，如以下化合物中的一种或两种复合。硫化染料可以是：硫化黄GD(CI Sulphur Yellow 1结构号53040)；硫化黄GC(CI Sulphur Yellow 2结构号53120)；硫化黄GR(CISulphur Yellow 9结构号53010)；硫化兰BN(CI Sulphur Blue 7结构号53440)；硫化艳兰BO(CI Sulphur Blue 9结构号53430)；硫化宝兰BBF(CI Sulphur Blue 13结构号53450)；海昌兰GNX(CE Vat Blue 42结构号53640)；硫化艳绿GB(CI SulphurGreen 3结构号53570)；硫化绿GF(CI Sulphur Green 6结构号53530)；硫化绿5G(CI Sulphur Green 7结构号53580)。硫化深兰3R(CI Sulphur Blue 5结构号53235)硫化新兰FBL(CI Sulphur Blue 10结构号53470)；硫化兰RL(CI Sulphur Blue 11结构号53235)；硫化兰CV(CI Sulphur Blue 15结构号53540)；海昌兰RX(CI SulphurBlue 43结构号53630)。

含硫的颜料可以是群青。

含铅、钴、锰、铁、铬等金属的无机颜料是指柠檬铬黄(3.2PbCrO₄PbSO₄)、浅铬黄(2.5PbCrO₄PbSO₄)、中铬黄(PbCrO₄)深铬黄(PbOPbCrO₄)、钼铬红(7PbCrO₄PbMoO₄PbSO₄)、钴兰(CoAl₂O₄)、钴紫(CoOMnOB₂O₃)、锰紫((NH₄)₂MnO₂(P₂O₇)₂)、铁兰(Fe₄(Fe(CN)₆)₃)、铁黄(羟基铁)。

其比例占配方的5～35％(W/W)，胶版、柔性版、凹版印指示剂时最佳比例为10～35％；丝网版印指示剂时最佳比例为5～25％。

(三)反应物是指铜、铋、锡、钴、镍、铁的无机盐类或碱式无机盐类化合物，(例如碳酸盐或碱式碳酸盐、磷酸盐或碱式磷酸盐、卤化或碱式卤化盐、硝酸或碱式硝酸盐)或这些金属的有机化合物或含硫化合物或碱性化合物等的其中一种。

无机盐类或碱式无机盐类化合物是指：碳酸铅PbCO₃；碱式碳酸铅2PbCO₃Pb(OH)₂；氯化铅PbCl₂；碱式亚磷酸铅(二盐)2PbOPbHPO₃；盐基硫酸铅(三盐)3PbOPbSO₄；锡酸铅PbSnO₃；磷酸铅Pb₃(PO₄)₂；硝酸铅Pb(NO₃)₂；碱式碳酸铜：CuCO₃Cu(OH)₂XH₂O或2CuCO₃Cu(OH)₂XH₂O；碱式氯化铜：CuCL₂XCuO4H₂O；碱式氯化铋(氯氧化铋)：BiOCl；磷酸铋：BiPO₄；碱式硝酸铋：BiONO₃H₂O；碱式碳酸铋：(BiO)₂CO₃1/2H₂O；氯化亚锡：SnCl₂；硫酸亚铁：FeSO₄7H₂O；碳酸钴：CoCO₃；碳酸镍：NiCO₃；碱式碳酸镍：NiCO₃2Ni(OH)₂4H₂O。

金属有机化合物是指这些金属与有机酸形成的盐，例如：硬脂酸铅、二盐基邻苯二甲酸铅、三盐基马来酸铅、四盐基富马酸铅、水杨酸铅、硬脂酸亚锡、硬脂酸钴、月桂酸锰、异辛酸铅、异辛酸铁。

含硫化合物是指硫磺、硫化钠、硫代硫酸盐、多硫化物、硫化钙、硫氢化钠等。

碱性化合物是指氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氧化钙、碳酸钠等。

反应物比例为5～60％。凹版、柔性版和胶版印指示剂时最佳比例为30～60％；丝网版印指示剂时最佳比例为5～35％。

(四)溶剂是指能溶解树脂类化合物的脂肪烃、芳香烃、酯类、酮类、醇类、醚类等其中一种或多种，如310#溶剂煤油、200#汽油、二甲苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丁酮、环己酮、异佛尔酮、乙醇、异丙醇、乙二醇乙醚、乙二醇甲醚、二乙二醇乙醚等，溶剂占配方比例：10～65％。胶印及柔性版印指示剂时最佳比例为10～30％；丝网版或凹版印指示剂时最佳比例为30～65％。

制造工艺：先将溶剂混合，加入树脂，加热回流至树脂全部溶解后，冷却至室温，加入着色反应物和反应物，用砂磨机或三辊磨研磨至细度(用刮板细度计测量)小于5微米时，即完成。

                            具体实施方式

例1：环己酮300克，二甲苯400克，乙酸乙酯300克，混合，加入过氯乙烯200克，边加边搅拌，树脂全部加入后，加热回流，加热至50～60℃，搅拌30分钟得到透明的树脂溶液，然后冷却至室温，加入硫化磺GD100克，加入碱式碳酸铋300克，搅拌混均后加入砂磨机中，砂磨30分钟至细度小于5微米时，放料。即成为凹版印指示剂组合物。树脂：12.5％；着色反应物6.25％；反应物18.75％；溶剂62.5％。此指示剂60微米深度凹版印刷后，成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，4分钟，由黄色变为棕色；121℃饱和蒸汽下，15分钟，由黄色变为棕色。

例2：松香改性对-特丁酚树脂400克，桐油100克，梓油100克，将树脂、桐油、梓油一起装入3L烧瓶中，升温熔化，待树脂熔化后开动搅拌，继续升温至230℃保温15分钟，加入310#高沸点煤油400克，搅匀，过滤得到透明状树脂溶液。冷却至室温，加入硫化艳兰BO500克，磷酸铋2000克。用三辊磨研磨至细度小5微米，即成。树脂17.1％；着色反应物14.3％；反应物57.1％；溶剂11.4％。此指示剂可胶印或丝网版印刷，印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，3分钟，由兰绿色变为棕褐色；121℃饱和蒸汽下，12分钟，由兰绿色变为棕褐色。

例3：异佛尔酮400克，环己酮400克，二甲苯200克，聚氯乙烯100克，硫化磺GC500克，碱式硝酸铋500克。按例1操作进行。树脂5％；着色反应物25％；反应物25％；溶剂40％。此指示剂可用于丝网版印刷指示剂，200目丝网印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，4分钟，由黄色变为黑色；121℃饱和蒸汽下，15分钟，由黄色变为黑色。

例4：松香改性二酚基丙烷树脂(季戊四醇酯化)360克，桐油195克，亚麻油140克，310#高沸点煤油305克，海昌兰GNX150克，碱式碳酸铜250克。将树脂1/4量的桐油和亚麻油装入烧瓶中，升温熔化，待树脂熔化后，开动搅拌，继续升温至275～280℃保温30分钟，然后冲入余量的桐油，温度降至210℃后，冲入煤油，搅匀过滤，即得透明状树脂油。冷却至室温后，加入海昌兰及碱式碳酸铜，用三辊磨研磨至细度小于5微米时即成。本指示剂可用于柔性版印刷也可用于胶印，柔性版印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，6分钟，由兰绿色变为棕褐色；121℃饱和蒸汽下，20分钟，由兰绿色变为棕褐色。树脂49.6％；着色反应物10.7％；反应物17.9％；溶剂21.8％。

例5：聚甲基丙烯及丙烯酸共聚物(Neocryl B-725)300克，二甲苯300克，乙酸乙酯200克，环己酮200克，硫化磺GR200克，碳酸钴600克，按例1操作进行，得到指示剂可用于凹版印刷，印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，5分钟，由粉红色变为棕黑色；121℃饱和蒸汽下，17分钟，由粉红色变为棕黑色。树脂16.7％；着色反应物11.1％；反应物33.3％；溶剂38.9％。

例6：聚酰胺树脂(立龙化工DL-330)400克，乙醇200克，异丙醇300克，乙二醇甲醚100克，硫化绿SG300克，碳酸镍500克，按例1操作进行，此指示剂可用于凹版印刷，印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，6分钟，由绿色变为棕黑色；121℃饱和蒸汽下，10分钟，由绿色变为棕黑色。树脂22.2％；着色反应物16.7％；反应物27.8％；溶剂33.3％。

例7：环己酮400克，二甲苯400克，氯乙烯-醋酸乙烯共聚物(含氯乙烯85％)200克，硫化兰BN200克，氯化亚锡500克，按例1操作进行，此指示剂油墨可用于丝网版印刷350目网绢，印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，2分钟，由兰色变为棕黑色；121℃饱和蒸汽下，10分钟，由兰色变为棕黑色。

例8、环己酮400克，二甲苯370克，乙酸丁酯200克，过氯乙烯230克，按例1步骤将树脂溶解，形成透明的树脂溶液后加群青200克，硬脂酸铅500克，用砂磨机研磨至细度小于5微米，此指示剂可用于凹版印刷，印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，6分钟，由兰色变为棕色；121℃饱和蒸汽下，20分钟，由兰色变为棕色。树脂12.1％；着色反应物10.5％；反应物26.3％；溶剂51.1％。

例9、将例8中硬脂酸铅去掉，改为加入500克三盐基硫酸铅，其变色条件为：134℃饱和蒸汽下，6.5分钟，由兰色变为棕色；121℃饱和蒸汽下，21.5分钟，由兰色变为棕色。

例10、将例8中硬脂酸铅去掉，改为加入500克二盐基磷酸铅，其变色条件为：134℃饱和蒸汽下，6.2分钟，由兰色变为棕色；121℃饱和蒸汽下，21分钟，由兰色变为棕色。

例11、环己酮400克，二甲苯370克，乙酸丁酯200克，过氯乙烯230克，按例1步骤将树脂溶解后，加入铁兰200克、氧化钙298克、用研磨机研磨至细度小于5微米后，本指示剂可凹版印刷，印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，2分钟，由兰色变为棕褐色；121℃饱和蒸汽下，10分钟，由兰色变为棕褐色。此配方可100％不含硫和铅，本配方为受控反应，随氧化钙的量的不同可制取一系列变色条件的指示剂。如，在上述配方其他物质的量不变，改变氧化钙的量可得以下结果：

氧化钙的量(克)	变色条件
			121℃饱和蒸汽	134℃饱和蒸汽
	350	8.3			1.5
298			10	2
	250	12.2			2.8
200			15.3	3.9
	150	17.7			5.1
100			20.6	6.2

此指示剂由兰色变为棕褐色。树脂13.1～15.3％；着色反应物11.4～13.3％；反应物6.7～20％；溶剂55.4～64.7％。

例12、二甲苯300克，环己酮200克，乙酸丁酯200克，聚甲基丙烯酸共聚物(NeocrylB-725)300克，按例1步骤将树脂溶解后，加入硫化钠200克，分别加入柠檬黄、浅铬黄、中铬黄、深铬黄和钼铬黄300克，此指示剂可用于凹版印刷，印后成品变色条件为：

颜料	变色条件		色相变化
				121℃饱和蒸汽	134℃饱和蒸汽
	柠檬黄	23				7.2	米黄→棕褐
浅铬黄			20	6.1	黄→棕褐
	中铬黄	18.2				5.1	深黄→棕黑
深铬黄			19.5	5.8	桔黄→棕黑
	钼铬黄	25				8.5	橙红→棕黑

树脂26.7％；着色反应物20％；反应物13.3％；溶剂40％。

例13、二甲苯400克，环己酮100克，乙酸丁酯100克，聚甲基丙烯酸共聚(NeocryB-750)400克，按例1步骤制备树脂溶液，加入氧化铁黄(羟基铁FeOH)200克，硫代硫酸钠200克，砂磨机研磨至细度小于5微米，可用于凹版印刷，印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，4分钟，由土黄色变为棕黑色；121℃饱和蒸汽下，12分钟，由土黄色变为棕黑色。

例14、二甲苯400克，环己酮100克，乙酸丁酯100克，聚甲基丙烯酸树脂400克，钴紫300克，硫磺200克，砂磨机研磨至细度小于5微米，此指示剂可用于凹版印刷，印后成品变色条件为：134℃饱和蒸汽下，5分钟，由紫色变为黑色；121℃饱和蒸汽下，18分钟，由紫色变为黑色。树脂26.7％；着色反应物20％；反应物13.3％；溶剂40％。

Claims (9)

1、一种压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物，其特征是，按重量百分比由下述组分构成：树脂5～50％；溶剂10～65％；硫化染料或硫化颜料5～35％；金属盐5～60％。

2、根据权利要求1所述的压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物，其特征是，所述树脂为过氯乙烯，含量为12.5％，所述硫化染料为硫化黄GD，含量为6.25％；所述金属盐为碱式碳酸铋含量为18.75％；所述溶剂为能溶解过氯乙烯的酮、酯、芳香烃混合溶剂，含量为62.5％。

3、根据权利要求1所述的压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物，其特征是，所述树脂为过氯乙烯，含量为12.1％；所述硫化颜料为群青，含量为10.5％；所述金属盐为硬脂酸铅或三盐或二盐中的一种，含量为26.3％；所述溶剂为能溶解过氯乙烯的酮、酯、芳香烃混合溶剂，含量为51.1％。

4、根据权利要求1所述的压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物，其特征是，所述树脂为松香改性酚醛树脂+桐油+梓油，含量为17.1％；所述硫化染料为硫化艳兰BO，含量为14.3％：所述金属盐为磷酸铋，含量为57.1％，所述溶剂为310^#煤油，含量为11.4％。

5、根据权利要求1所述的压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物，其特征是，所述树脂为醇酸树脂+桐油+亚麻油，含量为49.6％；所述硫化染料为海昌兰GNX，含量为10.7％；所述金属盐为碱式碳酸酮，含量为17.9％；所述溶剂为310#煤油，含量为21.8％。

6、根据权利要求1所述的压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物，其特征是，所述树脂为聚甲基丙烯酸及丙烯酸共聚物，含量为16.7％；所述硫化染料为硫化黄GR，含量为11.1％；所述金属盐为碳酸钴，含量为33.3％；所述溶剂为能溶解该树脂的酮、酯、芳香烃混合溶剂，含量为38.9％。

7、根据权利要求1所述的压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物，其特征是，所述树脂为聚酰胺树脂，含量为22.2％；所述硫化染料为硫化绿，含量为16.7％；所述金属盐为碳酸镍，含量为27.8％；所述溶剂为能溶解该树脂的乙醇、异丙醇、二甲苯、甲苯中的个种或多种，含量为33.3％。

8、根据权利要求1所述的压力蒸汽灭菌化学指示剂组合物，其特征是，所述树脂为氯乙烯·醋酸乙烯共聚树脂，含量为11.8％；所述所述硫化染料为硫化兰BN含量为11.8％；所述金属盐为碱式硝酸铋，含量为29.4％；所述溶剂为能溶解该树脂的酮、酯、芳香烃混合溶剂，含量为47.1％。

9、一种如权利要求1所述的压力蒸气灭菌化学指示剂组合物的用途，其特征是，它采用凹版印刷机或普通丝网印刷机或柔性版印刷机高速印刷在医用透气纸或使用该纸与塑料复合膜制成的一次性使用的灭菌包材上。