CN1301305A - 具有氨基酸取代的丝氨酸蛋白酶变体 - Google Patents

具有氨基酸取代的丝氨酸蛋白酶变体 Download PDF

Info

Publication number
CN1301305A
CN1301305A CN99806159A CN99806159A CN1301305A CN 1301305 A CN1301305 A CN 1301305A CN 99806159 A CN99806159 A CN 99806159A CN 99806159 A CN99806159 A CN 99806159A CN 1301305 A CN1301305 A CN 1301305A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino acid
replacement
ser
asp
ala
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN99806159A
Other languages
English (en)
Inventor
D·N·鲁宾格
E·E·斯考思凯
P·E·考瑞尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Procter and Gamble Ltd
Procter and Gamble Co
Original Assignee
Procter and Gamble Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter and Gamble Ltd filed Critical Procter and Gamble Ltd
Publication of CN1301305A publication Critical patent/CN1301305A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
    • C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • C12N9/54—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea bacteria being Bacillus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/86—Products or compounds obtained by genetic engineering

Abstract

本发明涉及丝氨酸蛋白酶的变体,该变体的免疫原性相对于它们对应的野生型蛋白酶而言有所减少。更具体地说,本发明涉及具有野生型氨基酸序列的修饰的氨基酸序列的变体,其中修饰的氨基酸序列包括相应于枯草杆菌蛋白酶BPN’的一个或多个具体鉴定位置的取代。本发明还涉及编码这类变体的突变基因及包含这类变体的清洗和个人护理组合物。

Description

具有氨基酸取代的丝氨酸蛋白酶变体
                      发明领域
本发明涉及丝氨酸蛋白酶变体以及含有所述变体的组合物，与其对应野生型丝氨酸蛋白酶相比该变体免疫原性已减弱。
                      发明背景
酶是最大一类天然生成蛋白质。其中的一类是能催化水解其它蛋白质的蛋白酶。通过将天然生成及蛋白质工程蛋白酶掺加到清洗组合物中，尤其是洗衣用的那些清洗组合物中已使得这种水解蛋白质的能力得以开发利用。
清洗领域中，最常用的是丝氨酸蛋白酶。大多数丝氨酸蛋白酶是细菌生成的，而其中的一小部分是由其它微生物生成的，例如真菌。参见，Siezen等人“枯草杆菌蛋白酶的同源性模拟及蛋白质工程策略，枯草杆菌蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族”，蛋白质工程，Vol.4,No.7,pp.719-737(1991)。不幸的是，野生型蛋白酶在其天然环境中的功效往往不能被转移到非天然清洗组合物的环境中。具体地说，蛋白酶特性，例如，热稳定性、pH稳定性、氧化稳定性以及底物特异性等，在该蛋白酶天然环境之外都未必能达到最佳。
现已用几种方法改变丝氨酸蛋白酶的野生型氨基酸序列，以增强蛋白酶在非天然洗涤环境中的功效。这些方法包括蛋白酶的遗传学重构以增强蛋白酶在迥然不同条件下的热稳定性和氧化稳定性。
但是，由于这类遗传工程蛋白酶对于哺乳动物是异源性的，所以它们是潜在抗原。作为抗原，这些蛋白酶会引起哺乳动物的免疫原和/或变应原应答(本发明中统称为免疫原应答)。实际上，在人类经常接触丝氨酸蛋白酶的环境中已经观察到了对丝氨酸蛋白酶的致敏。这类环境包括生产车间，其中的雇员通过未控制的粉尘或烟雾化接触到蛋白酶。烟雾化能够由蛋白酶导入肺而产生，这种接触蛋白酶的途径能够引发最危险的应答。蛋白酶致敏还发生于市场，其中消费者反复使用含有蛋白酶的产品可引发变态反应。
另外，虽然在通过遗传工程开发用于洗涤的更高效蛋白酶的持续研究中已取得了显著的成效，但是遗传工程蛋白酶几乎还未用于个人护理组合物和精细织品洗涤剂中。肥皂、凝胶、浴液以及香波等产品中不添加工程蛋白酶的主要原因是由于上述的人体致敏会导致不良的免疫原应答的问题。因此，提供一种具有工程蛋白酶的清洁性能但又使所激发的免疫原应答降至最小的个人护理组合物将具有十分重要的意义。
减小蛋白酶免疫活性的一种方法就是重构该蛋白酶的一个或多个表位。表位是抗原中的氨基酸区域，它们能够通过与抗体结合或者通过主要组织相容性复合物蛋白(MHC)将加工过的抗原提呈给T细胞来激发免疫应答。表位的变化能够影响它们作为抗原的功效。参见Walsh,B.J.和M.E.H.Howden,“在修饰表位图谱基础上检测变应原中IgE结合序列的方法”，免疫学方法杂志，Vol.121,pp.275-280(1989)。
本发明人已经发现那些通常称为枯草杆菌蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，包括枯草杆菌蛋白酶BPN’，在与枯草杆菌蛋白酶BPN’对应的第70-84位氨基酸上具有突出的表位区域。在本发明中，本发明人已对该枯草杆菌蛋白酶进行了遗传重构，从而弱化了归因于这一表位区域的免疫原性。这样做，本发明人已发现了能激发减弱后的免疫应答但仍保持它们作为有效清洁蛋白酶的活性的枯草杆菌蛋白酶。因此，本发明所述的蛋白酶可以稳定地用于几种类型的组合物中，包括但不限于，洗衣、清洗餐具、清洗坚硬表面，护肤、护发、美容、口腔护理以及清洗接触透镜的组合物。
                        发明概述
本发明涉及丝氨酸蛋白酶变体，与它们相应的野生型蛋白酶相比其免疫原性减弱。更具体地说，本发明涉及具有野生型氨基酸序列的修饰的氨基酸序列的变体，其中修饰的氨基酸序列包括在相应于枯草杆菌蛋白酶BPN’第70-84位的一个或多个位置上的取代。本发明还涉及编码这类变体的突变基因和包含这类变体的清洗及个人护理组合物。
                      发明详述
本发明的主要组分如下所述。另外还包括对用于本发明实施方案中的各种任选及优选组分的非限制性描述。
本发明可以包括任意一种本发明所述的必需或任选组分和/或限度，或者由或基本由任意一种本发明所述的必需或任选组分和/或限度所组成。
除另有说明外，所有百分比和比率都以重量来计算。除另有说明外，所有百分比都是根据组合物总量来计算的。
所有组分或组成含量都以该组分或组成的活性物含量为参照，并且排除杂质，例如，可能存在于商业来源产品中的残留溶剂或副产物。
本发明中所提及的所有文献，包括所有专利、专利申请以及印刷出版物，均在此全文引入作为参考。
本发明使用缩写来描述氨基酸。表1中提供了本发明使用的一系列缩写：表Ⅰ氨基酸        三字母缩写          单字母缩写丙氨酸          Ala                    A精氨酸          Arg                    R天冬酰胺        Asn                    N天冬氨酸        Asp                    D半胱氨酸        Cys                    C谷氨酰胺        Gln                    Q谷氨酸          Glu                    E甘氨酸           Gly                G组氨酸           His                H异亮氨酸         Ile                I亮氨酸           Leu                L赖氨酸           Lys                K甲硫氨酸         Met                M苯丙氨酸         Phe                F脯氨酸           Pro                P丝氨酸           Ser                S苏氨酸           Thr                T色氨酸           Trp                W酪氨酸           Tyr                Y缬氨酸           Val                V
                      定义
本发明使用的术语“突变”是指基因序列以及由该基因序列生成的氨基酸序列中的变化。突变包括野生型蛋白质序列中氨基酸残基的缺失、取代或添加。
本发明使用的术语“野生型”是指未突变的生物所产生的蛋白质，在本发明中具体为蛋白酶。
本发明使用的术语“变体”是指其氨基酸序列不同于对应的野生型酶的氨基酸序列的蛋白质，在本发明中具体为蛋白酶。
本发明所述的变体不只限于那些枯草杆菌蛋白酶BPN’的变体，所有氨基酸编号方式均参照由SEQ ID NO:1表示的枯草杆菌蛋白酶BPN’的氨基酸序列。枯草杆菌蛋白酶BPN’的氨基酸序列的进一步描述见Wells,J.A.,E.Ferrari,D.J.Henner,D.A.Estell,和E.Y.Chen，核酸研究，Vol.Ⅱ,pp.7911-7925(1983)，在此引用作为参考。
                  本发明的变体
本发明人已经发现了丝氨酸蛋白酶中相应于枯草杆菌蛋白酶BPN’的第70-84位的表位区域。本发明人还发现了野生型丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列中的一个或多个氨基酸取代可提供变体，该变体相对于相应的野生型丝氨酸蛋白酶而言可引起变应原和/或免疫应答减弱。
本发明所用的变体可通过提及表征该变体的被取代的氨基酸位置来标示。在本发明中通过提供野生型氨基酸残基，随后是位置编号，再随后是将要被取代的氨基酸残基来表示取代。其中被取代的氨基酸残基可以是在该特定位置上允许的任何天然氨基酸，符号“*”被提供。包括变体的多个取代用符号“+”分开。为了说明，在第70位以缬氨酸取代甘氨酸标示为Gly70Val或G70V。在第70和72两个位置上都有取代的变体的实例可以标示为Gly70Val+Val72Ala或G70V+V72A。
本发明的变体是丝氨酸蛋白酶的变体。本发明使用的术语“丝氨酸蛋白酶”是指与一种或多种枯草杆菌蛋白酶样丝氨酸蛋白酶具有至少50％，优选80％氨基酸序列同源性的蛋白酶。关于枯草杆菌蛋白酶样丝氨酸蛋白酶及其同源性的讨论可参见Siezen等人，“枯草杆菌蛋白酶的同源性模拟和蛋白质工程，枯草杆菌蛋白酶样丝氨酸蛋白酶家族”，蛋白质工程，Vol.4,No.7,pp.719-737(1991)。优选的用于突变的丝氨酸蛋白酶包括枯草杆菌蛋白酶BPN’，枯草杆菌蛋白酶Carlsberg，枯草杆菌蛋白酶DY，枯草杆菌蛋白酶309，蛋白酶K以及铝热酶。最优选的用于突变的丝氨酸蛋白酶是枯草杆菌蛋白酶BPN’。
本发明的变体是具有野生型氨基酸序列的修饰的氨基酸序列的丝氨酸蛋白酶变体，其中修饰的氨基酸序列包括相应于BPN’第70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83和84(70-84)位的一个或多个位置上的取代的。更优选地，修饰的氨基酸序列包括这些位置中的两个或多个位置上的取代。在这些位置上的取代是通过用另一天然氨基酸残基如表Ⅰ中所给出的氨基酸残基替代野生型氨基酸残基进行的。
更具体地说，其中该变体具有野生型氨基酸序列的修饰的氨基酸序列，该序列包括在相应于BPN’的第70-84位的一个位置上的取代：(a)当取代发生于第70位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(b)当取代发生于第71位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Cys,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Trp,Tyr,和Val；(c)当取代发生于第72位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,和Tyr；(d)当取代发生于第73位时，取代氨基酸选自Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(e)当取代发生于第74位时，取代氨基酸选自Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,Hi s,Ile,Lys,Met,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(f)当取代发生于第75位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(g)当取代发生于第76位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Cys,Ile,Leu,Met,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(h)当取代发生于第77位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(i)当取代发生于第78位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Thr,Trp,Tyr,和Val；(j)当取代发生于第79位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Cys,Gly,Phe,His,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(k)当取代发生于第80位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(l)当取代发生于第81位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,和Val；(m)当取代发生于第82位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(n)当取代发生于第83位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；和(o)当取代发生于第84位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,和Tyr。
其中该变体具有野生型氨基酸序列的修饰的氨基酸序列，该序列包括在相应于BPN’的第70-80位的两个或多个位置上的取代：(a)当取代发生于第70位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Phe,Hi s,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(b)当取代发生于第71位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Trp,Tyr,和Val；(c)当取代发生于第72位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,和Tyr；(d)当取代发生于第73位时，取代氨基酸选自Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(e)当取代发生于第74位时，取代氨基酸选自Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(f)当取代发生于第75位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(g)当取代发生于第76位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(h)当取代发生于第77位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(i)当取代发生于第78位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Thr,Trp,Tyr,和Val；(j)当取代发生于第79位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(k)当取代发生于第80位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(l)当取代发生于第81位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,和Val；(m)当取代发生于第82位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；(n)当取代发生于第83位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；和(o)当取代发生于第84位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,和Tyr；其中该变体不是Asn 76 Asp+Asn 77 Asp；Asn 76 Asp+Ile 79 Glu；或Asn76 Asp+Ser 78 Asp。
更优选地，本发明的变体包括在第73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83(73-83)位的一个或多个位置的缺失，还更优选在第75,76,77,78,79,80,81,82(75-82)位的一个或多个位置的缺失。
下表2-7举例说明了本发明的非限制性优选变体。关于这些表，在描述具体的取代时，首先给出的是野生型氨基酸残基，第二个给出的是相应的位置编号，第三个给出的是取代氨基酸。表3-7叙述了具有两个或多个取代的优选变体。为了说明，表3的第一个实例内容是“VAL 81 THRLEU 82 PHE”。这个实例旨在举例说明变体Val 81 Thr+Leu 82 Phe。
使用相似的记法，表8-13举例说明了本发明更优选的变体。
                      表2单取代变体GLY 83 VALLEU 82 PHELEU 82 HISLEU 82 TYRLEU 82 ALAVAL 81 THRVAL 81 ALAGLY 80 VALILE 79 LEUILE 79 METILE 79 THRILE 79 VALILE 79 ALASER 78 ASNSER 78 THRSER 78 ARGSER 78 GLNSER 78 HISSER 78 LYSSER 78 TYRSER 78 ALAASN 77 ALAASN 76 ALALEU 75 ILELEU 75 METLEU 75 VALLEU 75 ALAALA 74 VALALA 73 VALVAL 72 ALATHR 71 ALAGLY 70 VAL表3双取代变体VAL 81 THR LEU 82 PHEVAL 81 THR LEU 82 HISVAL 81 THR LEU 82 TYRILE 79 LEU LEU 82 PHEILE 79 LEU LEU 82 HISILE 79 LEU LEU 82 TYRILE 79 MET LEU 82 PHEILE 79 MET LEU 82 HISILE 79 MET LEU 82 TYRILE 79 THR LEU 82 PHEILE 79 THR LEU 82 HISILE 79 THR LEU 82 TYRILE 79 VAL LEU 82 PHEILE 79 VAL LEU 82 HISILE 79 VAL LEU 82 TYRILE 79 LEU VAL 81 THRILE 79 MET VAL 81 THRILE 79 THR VAL 81 THRILE 79 VAL VAL 81 THRSER 78 ASN LEU 82 PHESER 78 ASN LEU 82 HISSER 78 ASN LEU 82 TYRSER 78 THR LEU 82 PHESER 78 THR LEU 82 HISSER 78 THR LEU 82 TYRSER 78 ARG LEU 82 PHESER 78 ARG LEU 82 HISSER 78 ARG LEU 82 TYRSER 78 ASP LEU 82 PHESER 78 ASP LEU 82 HISSER 78 ASP LEU 82 TYRSER 78 GLN LEU 82 PHESER 78 GLN LEU 82 HISSER 78 GLN LEU 82 TYRSER 78 HIS LEU 82 PHESER 78 HIS LEU 82 HISSER 78 HIS LEU 82 TYRSER 78 LYS LEU 82 PHESER 78 LYS LEU 82 HISSER 78 LYS LEU 82 TYRSER 78 TYR LEU 82 PHESER 78 TYR LEU 82 HISSER 78 TYR LEU 82 TYRSER 78 ASN VAL 81 THRSER 78 THR VAL 81 THRSER 78 ARG VAL 81 THRSER 78 ASP VAL 81 THRSER 78 GLN VAL 81 THRSER 78 HIS VAL 81 THRSER 78 LYS VAL 81 THRSER 78 TYR VAL 81 THRSER 78 ASN ILE 79 LEUSER 78 ASN ILE 79 METSER 78 ASN ILE 79 THRSER 78 ASN ILE 79 VALSER 78 THR ILE 79 LEUSER 78 THR ILE 79 METSER 78 THR ILE 79 THRSER 78 THR ILE 79 VALSER 78 ARG ILE 79 LEUSER 78 ARG ILE 79 METSER 78 ARG ILE 79 THRSER 78 ARG ILE 79 VALSER 78 ASP ILE 79 LEUSER 78 ASP ILE 79 METSER 78 ASP ILE 79 THRSER 78 ASP ILE 79 VALSER 78 GLN ILE 79 LEUSER 78 GLN ILE 79 METSER 78 GLN ILE 79 THRSER 78 GLN ILE 79 VALSER 78 HIS ILE 79 LEUSER 78 HIS ILE 79 METSER 78 HIS ILE 79 THRSER 78 HIS ILE 79 VALSER 78 LYS ILE 79 LEUSER 78 LYS ILE 79 METSER 78 LYS ILE 79 THRSER 78 LYS ILE 79 VALSER 78 TYR ILE 79 LEUSER 78 TYR ILE 79 METSER 78 TYR ILE 79 THRSER 78 TYR ILE 79 VALASN 76 HIS LEU 82 PHEASN 76 HIS LEU 82 HISASN 76 HIS LEU 82 TYRASN 76 HIS VAL 81 THRASN 76 HIS ILE 79 LEUASN 76 HIS ILE 79 METASN 76 HIS ILE 79 THRASN 76 HIS ILE 79 VALASN 76 HIS SER 78 ASNASN 76 HIS SER 78 THRASN 76 HIS SER 78 ARGASN 76 HIS SER 78 ASPASN 76 HIS SER 78 GLNASN 76 HIS SER 78 HISASN 76 HIS SER 78 LYSASN 76 HIS SER 78 TYRLEU 75 ILE LEU 82 PHELEU 75 ILE LEU 82 HISLEU 75 ILE LEU 82 TYRLEU 75 MET LEU 82 PHELEU 75 MET LEU 82 HISLEU 75 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE VAL 81 THRLEU 75 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ILE 79 LEULEU 75 ILE ILE 79 METLEU 75 ILE ILE 79 THRLEU 75 ILE ILE 79 VALLEU 75 MET ILE 79 LEULEU 75 MET ILE 79 METLEU 75 MET ILE 79 THRLEU 75 MET ILE 79 VALLEU 75 VAL ILE 79 LEULEU 75 VAL ILE 79 METLEU 75 VAL ILE 79 THRLEU 75 VAL ILE 79 VALLEU 75 ILE SER 78 ASNLEU 75 ILE SER 78 THRLEU 75 ILE SER 78 ARGLEU 75 ILE SER 78 ASPLEU 75 ILE SER 78 GLNLEU 75 ILE SER 78 HISLEU 75 ILE SER 78 LYSLEU 75 ILE SER 78 TYRLEU 75 MET SER 78 ASNLEU 75 MET SER 78 THRLEU 75 MET SER 78 ARGLEU 75 MET SER 78 ASPLEU 75 MET SER 78 GLNLEU 75 MET SER 78 HISLEU 75 MET SER 78 LYSLEU 75 MET SER 78 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASNLEU 75 VAL SER 78 THRLEU 75 VAL SER 78 ARGLEU 75 VAL SER 78 ASPLEU 75 VAL SER 78 GLNLEU 75 VAL SER 78 HISLEU 75 VAL SER 78 LYSLEU 75 VAL SER 78 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HISLEU 75 MET ASN 76 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS表4三取代变体ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 PESER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 TYRSER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 TYRSER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 TYRSER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 TYRSER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 TYRSER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 TYRSER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 TYRSER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 TYRSER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 TYRSER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 TYRSER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 PESER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 TYRSER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 PHESER 78 ARG ILE 79 VAI LEU 82 HISSER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 TYRSER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 TYRSER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 TYRSER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 PHESER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 TYRSER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 PHESER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 HISSER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 TYRSER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 TYRSER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 TYRSER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 PHESER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 TYRSER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 PHESER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 HISSER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 TYRSER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRSER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRSER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHESER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRSER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHESER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISSER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRSER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 TYRSER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 TYRSER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 PHESER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 TYRSER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 PHESER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 HISSER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 TYRSER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 TYRSER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 TYRSER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 PHESER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 TYRSER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 PHESER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 HISSER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 TYRSER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRSER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THRSER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 TRSER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THRSER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THRSER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THRSER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THRSER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THRSER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THRSER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THRSER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRSER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRSER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THRSER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THRSER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THRSER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THRASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VALASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VALASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VALASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VALASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VALASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VALASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VALASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VALLEU 75 ILE VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ILE 79 THR LEU 82 HSLEU 75 VAL ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ILE 79 VML LEU 82 TYRLEU 75 ILE ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ILE 79 MET VAL 81THRLEU 75 VAL ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASP LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 LYS LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG LEU 82 PHHELEU 75 MET SER 78 ARG LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ARG VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASP VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 GLN VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 HIS VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 LYS VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 TYR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ARG VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASP VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 GLN VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 HIS VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 LYS VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 TYR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ARG VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASP VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 GLN VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 HIS VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 LYS VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 TYR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 VALLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 VALLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 VALLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 VALLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 VALLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 VALLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 VALLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 VALLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 VALLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 VALLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 VALLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 VALLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 VALLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 VALLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 VALLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 VALLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 VALLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 VALLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 LEULEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 METLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 THRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 VALLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 LEULEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 METLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 THRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 VALLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 LEULEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 METLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 THRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 VALLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 LEULEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 METLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 THRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 VALLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 LEULEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 METLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 THRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 VALLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 LEULEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 METLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 THRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 VALLEU 75 ILE ASN 76 HIS LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 VALLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 VALLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 LEULEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 METLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 VALLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASNLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARGLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASPLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLNLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYSLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASNLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARGLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASPLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLNLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYSLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASNLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARGLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASPLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLNLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYSLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR表5四取代变体SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 HHR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PESER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 IHS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PESER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRSER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82TYRASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82TYRASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR LE  79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 PHLEASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 PGELEU 75 ILE SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81THRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 VAL VML 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS 1LE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 PHELEU 75 1LE ASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HISVAL  81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VALLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VALLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VALLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VALLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VALLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VALLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEULEU 75 ILE AsN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VALLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VALLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VALLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VALLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VALLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VALLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VALLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VALLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VALLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VALLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VALLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VALLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEULEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 METLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VALLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEULEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 METLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VALLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEULEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 METLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VALLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEULEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 METLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VALLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEULEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 METLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VALLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEULEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 METLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL表6五取代变体ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU  82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU  82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU  82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU  82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU  82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 IHR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THRVAL  81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 LEUVAL  81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 METVAL  81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 RLE SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU  82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN IIE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 H1S SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS IEE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET AsN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR表7六取代变体LEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHIELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU  82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HHS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ARG ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 ASP ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 GLN ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 HIS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 LYS ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 TYRLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 VAL ASN 76 HIS SER 78 TYR ILE 79 VAL VAL 81 THR LEU 82 TYR表8单取代变体LEU 82 PHELEU 82 HISVAL 81 THRILE 79 LEUILE 79 METILE 79 THRSER 78 ASNSER 78 THRASN 76 HISLEU 75 ILELEU 75 MET表9双取代变体VAL 81 THR LEU 82 PHEVAL 81 THR LEU 82 HISILE 79 LEU LEU 82 PHEILE 79 LEU LEU 82 HISILE 79 MET LEU 82 PHEILE 79 MET LEU 82 HISILE 79 THR LEU 82 PHEILE 79 THR LEU 82 HISILE 79 LEU VAL 81 THRILE 79 MET VAL 81 THRILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 ASN LEU 82 PHESER 78 ASN LEU 82 HISSER 78 THR LEU 82 PHESER 78 THR LEU 82 HISSER 78 ASN VAL 81 THRSER 78 THR VAL 81 THRSER 78 ASN ILE 79 LEUSER 78 ASN ILE 79 METSER 78 ASN ILE 79 THRSER 78 THR ILE 79 LEUSER 78 THR ILE 79 METSER 78 THR ILE 79 THRASN 76 HIS LEU 82 PHEASN 76 HIS LEU 82 HISASN 76 HIS VAL 81 THRASN 76 HIS ILE 79 LEUASN 76 HIS ILE 79 METASN 76 HIS ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 ASNASN 76 HIS SER 78 THRLEU 75 ILE LEU 82 PHELEU 75 ILE LEU 82 HISLEU 75 MET LEU 82 PHELEU 75 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE VAL 81 THRLEU 75 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ILE 79 LEULEU 75 ILE ILE 79 METLEU 75 ILE ILE 79 THRLEU 75 MET ILE 79 LEULEU 75 MET ILE 79 METLEU 75 MET ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 ASNLEU 75 ILE SER 78 THRLEU 75 MET SER 78 ASNLEU 75 MET SER 78 THRLEU 75 ILE ASN 76 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS表10三取代变体ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 THR VAL 81 TH RLEU 82 PHESER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRSER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRSER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRSER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRSER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEUASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 METASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 ILE VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASNLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASNLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR表11四取代变体SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 IHR LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISSER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHESER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS ILE 79 THR VM  81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEULEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 METLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR表12五取代变体ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHEASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THRLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR表13六取代变体LEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 ILE ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 ASN ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 LEU VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 MET VAL 81 THR LEU 82 HISLEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 PHELEU 75 MET ASN 76 HIS SER 78 THR ILE 79 THR VAL 81 THR LEU 82 HIS制备方法
所述的变体通过突变野生型蛋白酶的核苷酸序列，由此产生具有修饰的氨基酸序列的变体来制备。这类方法为本领域所熟知；一种这样的方法如下所述：
将含有野生型枯草杆菌蛋白酶BPN’基因(Mitchison,C.和J.A.Wells,“枯草杆菌蛋白酶BPN’中二硫键的蛋白质工程”，生物化学，Vol.28,pp.4807-4815(1989))的噬菌粒(pSS-5)转化入大肠杆菌dut-ung-菌株CJ236，以及对Yuckenberg等人，“使用含尿嘧啶的DNA和噬菌粒载体的体外定点诱变”，定点诱变-一种实用的方法，McPherson,M.J.编著，pp.27-48(1991)一文中描述的方法改进后，用VCSM13辅助噬菌体(Kunkel等人，“不需表型选择的快速、有效的定点诱变”，酶学方法，Vol 154,pp.367-382(1987))制备含尿嘧啶的单链DNA模板。从Zoller和Smith的方法(Zoller,M.J.和M.Smith,“用M13衍生的载体进行寡核苷酸定点诱变：一种用于在任一DNA片段中产生点突变的有效的通用方法”，核酸研究，Vol.10,pp.6487-6500(1982))改进而来的引物定点诱变来制备所有的突变体(基本上如Yuckenberg等人，上述)。
用380B DNA合成仪(Applied Biosystems Inc.)制备寡核苷酸。将诱变反应产物转化入大肠杆菌MM294菌株(美国典型培养物保藏中心大肠杆菌33625)。所有突变都经DNA测序证实，并将分离的DNA转化入枯草杆菌表达菌株PG632(Saunders等人，“从枯草杆菌中分泌人甲状旁腺激素34-氨基酸片段的信号序列切割位点的优化”，基因，Vol.102,pp.277-282(1991)以及Yang等人，“枯草杆菌中性蛋白酶基因的克隆以及该克隆基因在建立体外衍生的缺失突变中的应用”，细菌学杂志，Vol.160,pp.15-21(1984)。对变体活性的初步估价是由用突变质粒转化的PG632细胞水解酪蛋白的能力确定的。
按下述方法进行发酵。用一种含有10g/L葡萄糖的LB肉汤将含有目的变体的枯草杆菌细胞(PG632)培养至对数中期，接种到总体积为9升的Biostat C发酵罐(Braun Biotech,Inc.,Allentown,PA)中。发酵培养基中含有酵母提取物、酪蛋白水解产物、水溶性部分水解的淀粉(Maltrin M-250)、消泡剂、缓冲液、以及微量矿物质(参见“杆菌生物学：工业应用”，Doi,R.H.和M.McGloughlin，编著(1992))。发酵过程中肉汤的pH恒定保持在7.5。加入卡那霉素(500μg/mL)对诱变质粒进行抗生素选择。细胞在37℃下培养18小时直至A600约为60，收获产物。
通过下述步骤处理发酵肉汤得到纯的变体。用0.16μm滤膜通过切向流滤除肉汤中的枯草杆菌细胞。然后，用8,000分子量切断滤膜超滤浓缩无细胞肉汤。用浓缩后的MES缓冲液(2-(N-吗啉代)乙磺酸)将pH值调至5.5。用S-琼脂糖凝胶通过阳离子交换层析进一步纯化该变体，并用NaCl梯度洗脱(参见Scopes,R.K.“蛋白纯化原理及操作”，Springer-Verlag,New York(1984))。
用pNA测定(DelMar等人，分析化学，Vol.99,pp.316-320(1979))测定在梯度洗脱过程中收集的级分中的活性变体浓度。本测定可以测量出变体水解可溶性合成底物琥珀酰-丙氨酸-丙氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-对硝基苯胺(sAAPF-pNA)时释放出对硝基苯胺的速率。用分光光度计在410nm处测量由水解反应产生黄色的速率，该速率与活性酶的浓度成比例。此外，用280nm处的吸光度测定总蛋白浓度。活性酶/总蛋白之比给出变体纯度，并可用来鉴定收集到的原液中的级分。
为了避免存储过程中蛋白酶的自身溶解，向从层析柱中得到的混合级分中加入等重量的丙二醇。当纯化过程完成后，用SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳)检测蛋白酶原液的纯度，用Ⅱ型胰蛋白酶抑制剂-T：火鸡蛋白(Sigma Chemical Company,St.Louis,Missouri)通过活性位点滴定方法测定绝对的酶浓度。
在使用的制剂中，通过Sephadex-G25(Pharmacia,Piscataway,NewJersey)大小排阻柱洗脱酶原液以除去丙二醇，并更换缓冲液。将酶原液中的MES缓冲液更换成含0.01M CaCl2且用HCl将pH调节至8.6约0.1Mtris缓冲液(三-羟甲基-氨基甲烷)。所有实验均在pH8.6下在恒温于25℃的tris缓冲液中进行。分析方法
可以用下列方法测试本发明所述变体的酶促活性和免疫和/或变应原应答，这两种方法都是本领域技术人员已知的。其它本领域熟知的方法也可以替代使用。变体活性
可以用本领域熟知的方法来测定本发明所述变体的蛋白酶活性。两种这样的方法描述如下：皮肤碎屑活性方法
用Scotch#3750G带，反复地从受试者腿部剥取人体皮肤碎屑直到带子上基本铺满碎屑。然后，将带子切割成1平方英寸的正方形，放在一边。在10mm×35mm陪替氏培养皿中，将2mL0.75mg/mL的对照酶(例如，枯草杆菌蛋白酶BPN’)或待测变体加入到0.01MKH2PO4 pH5.5缓冲液中。向该溶液中加入1mL2.5％月桂酸钠pH8.6溶液。将溶液置于平台振荡器上轻轻混合。将上述制得的正方形带在不断轻轻混合下浸泡于溶液中(碎屑面向上)10分钟。然后，用自来水轻轻漂洗正方形带15秒。将Stevenel蓝染液(3mL，购自Sigma Chemical Co.,St.Louis,MO)吸移到一干净的陪替氏培养皿中。在轻轻混合下将漂洗过的正方形带置于染液中(碎屑面向上)3分钟。从染液中取出正方形带，在两个盛有300mL蒸馏水的烧杯中连续漂洗，每次15秒。空气干燥该正方形带。视觉或用比色计比较从对照酶获得的正方形带与从变体获得的正方形带之间颜色强度的差异。与对照酶正方形带相比，变体正方形带的颜色强度较弱，这说明变体的活性较高。
着色胶原活性方法
将50m含有0.01MCaCl2的0.1Mtris缓冲液(三-羟甲基-氨基甲烷)(pH8.6)和0.5g azocoll(偶氮颜料浸渍的胶原，购自Sigma Chemical Co.,St.Louis,MO)混合。25℃下温育该混合物，同时在平板振荡器上轻轻混合。用0.2微米注射滤器过滤2mL该混合物，读取该混合物在520nm处的吸光度把分光光度计的调节器调整归零。向剩余的48ml tris/azocoll混合物中加入1ppm对照酶(例如，枯草杆菌蛋白酶BPN’)或待测变体。在总共10分钟的时间内，每隔2分钟用0.2微米注射滤器过滤2mL含对照物/变体的溶液。对于每份过滤后的样品，立即读取520nm处的吸光度。绘制结果相对于时间的曲线。对照物及待测变体的斜率表明的是该样品的相对活性。斜率越大表示活性越高。可以将待测变体活性(斜率)表示为对照物活性(斜率)的百分比。
T-细胞增殖测定法
用T-细胞增殖测定法如下文所述的测定法测定本发明所述变体的免疫和/或变应原潜力。该测定法由下文中公开的测定法改进而来：BungyPoor Fard等人，“在体外和体内用重叠肽确定的黑麦草Lolium perenne(LolpⅠ)主要级分的T细胞表位”，临床实验免疫学，Vol.94,pp.111-116(1993)。
从对枯草杆菌蛋白酶BPN’过敏的受试者(刺痕试验阳性)和对照受试者(刺痕试验阴性)取血，用于该测定。从每个受试者采血(约60ml)，并用菲可-海帕克(可得自Pharmacia,Piscataway,New Jersey)收获单核细胞。用RPMI 1640(可得自Gibco,Grand Island,New York)洗涤细胞两次，然后重悬于补加了下列成分的完全培养基RPMI中：10％人AB-血清、2 mM L-谷氨酰胺和25μg/mL庆大霉素(可得自Gibco)。用U型底的96-孔微量滴定板，以2×105细胞/孔的浓度用0.2mL完全培养基培养细胞。加入待测的潜在抗原(作为阳性对照的灭活的枯草杆菌蛋白酶BPN’或者本发明所述变体)至终浓度为至多约40μg/mL。37℃下，在5％CO2中温育培养物。5天后，按1μCi/孔的量加入甲基-3H-胸腺嘧啶核苷，18小时后，收获细胞。通过液体闪烁计数测量T细胞增殖来评估细胞中3H-胸腺嘧啶核苷的掺入情况。
                      本发明的组合物
本发明的变体可以用于适合使用各自的野生型蛋白酶的任一情况。一个这样的实例包括洗涤组合物。由于本发明的变体合乎需要的减弱的变应原性和/或免疫原性，该变体还可以用于曾经从使用蛋白酶中受益最小的情况。这类用途的实例包括变体必定与哺乳动物皮肤(特别是人体皮肤)紧密接触的情况，例如其中使用个人护理组合物。
                        洗涤组合物
本发明的变体可用于洗涤组合物包括，但不限于，洗衣组合物、坚硬表面清洗组合物、精细织品清洗组合物包括餐具清洗组合物，以及自动洗碗机洗涤剂组合物。
本发明所述洗涤组合物包括有效量的一种或多种本发明所述变体以及洗涤组合物载体。
本发明使用的“有效量的变体”或者类似表述是指足以达到特定洗涤组合物中所需蛋白水解活性的变体的量。所述有效量可被本领域普通技术人员容易地确定，并取决于多种因素，例如所用变体的具体种类，清洗的用途，洗涤组合物的具体组成，以及需要使用的是液体还是干的(例如，颗粒状、棒状)组合物，等。优选地，所述洗涤组合物中包含约0.0001％～约10％，更优选约0.001％～1％，以及最优选约0.01％～约0.1％的一种或多种本发明所述的变体。下面更详细地讨论了变体可以用于其中的不同洗涤组合物的几个实例。
除本发明所述的变体外，本发明洗涤组合物还包括其中含有一种或多种与变体相容的洗涤组合物材料的洗涤组合物载体。本发明使用的术语“洗涤组合物材料”是指任何选定的用于特定类型的所需的组合物和产品形式(例如，液体、颗粒、块、喷雾剂、棒、膏、凝胶)的材料，这些材料也是与用于组合物中的变体相容的。洗涤组合物材料的具体选择可通过考虑待清洗的表面材料、对于在使用过程中的清洗条件(例如，通过洗涤剂的使用)所需的组合物形式容易地进行。本发明所用的术语“相容的”是指洗涤组合物材料不会使变体的蛋白水解活性降低到这样的程度，即在正常使用情况下变体不像所期望的那样有效。下文中详细举例说明了具体的洗涤组合物材料。
本发明的变体可用于期望泡沫丰富且清洁效果良好的多种洗涤剂组合物中。因此，变体可以与各种常规成分一起使用，提供充分配制的坚硬表面清洗剂、餐具清洗组合物、织物清洗组合物等。这类组合物可以液体、颗粒、棒状等形式使用。这类组合物可以配制成“浓缩”洗涤剂，其中含有多达约30％～约60％(重量)的表面活性剂。
本发明所述的洗涤组合物可以任选地，以及优选地，包含各种表面活性剂(例如，阴离子、非离子或两性离子表面活性剂)。典型地，这类表面活性剂在组合物中的含量约5％～约35％。
用于本发明的表面活性剂的非限制性实例包括常规的C11-C18烷基苯磺酸盐以及伯和无规烷基硫酸盐；通式CH3(CH2)x(CMOSO3)-M+)CH3和CH3(CH2)y(CHOSO3 -M+)CH2CH3的C10-C18仲(2,3)烷基硫酸盐，其中x和(y+1)是至少约为7的整数，优选至少约为9，以及M是一种水溶性的阳离子，特别是钠；C10-C18烷基烷氧基硫酸盐(特别是EO 1-5乙氧基硫酸盐)；C10-C18烷基烷氧基羧酸盐(特别是EO 1-5乙氧基羧酸盐)；C10-C18烷基聚葡糖苷及其相应的硫酸化聚葡糖苷；C12-C18α-磺化脂肪酸酯；C12-C18烷基及烷基酚烷氧基化物(特别是乙氧基化物和混合的乙氧基/丙氧基)；C12-C18甜菜碱及磺基甜菜碱；C10-C18胺氧化物等。本发明优选烷基烷氧基硫酸盐(AES)和烷基烷氧基羧酸盐(AEC)。另外，还优选根据配方师的愿望将这类表面活性剂与胺氧化物和/或甜菜碱或磺基甜菜碱表面活性剂联用。其它常规的有用表面活性剂列于标准教科书中。特别有用的表面活性剂包括C10-C18N-甲基葡糖胺，其描述见1993年3月16日颁布的授予Connor等人的美国专利5,194,639。
本发明所述组合物中还可以包括多种能在洗涤剂洗涤组合物中发挥功效的其它成分，其中包括，例如，其它活性成分、载体、水溶助长剂、加工助剂、染料或色料以及用于液体制剂的溶剂。如果希望额外增加泡沫，则可以向组合物中加入C10-C16烷醇酰胺等增泡剂，典型地加入量为约1％～约10％。C10-C14一乙醇酰胺和二乙醇酰胺代表一类典型的这样的增泡剂。将这类增泡剂与高效发泡辅助表面活性剂，例如上述的胺氧化物、甜菜碱以及磺基甜菜碱联用也是有利的。如果需要，可以加入MgCl2、MgSO4等可溶性镁盐，典型地约0.1％～约2％，以提供额外的泡沫。
本发明所述的液态洗涤剂组合物可以包含水以及其它溶剂作为载体。低分子量的伯或仲醇的实例有甲醇、乙醇、丙醇以及异丙醇，它们都是合适的。优选用一元醇来溶解表面活性剂，但是含有约2～约6个碳原子和约2～约6个羟基的多元醇(例如，1,3-丙二醇、乙二醇、丙三醇以及1,2-丙二醇)也可以使用。所述组合物可以包含约5％～约90％，典型地约10％～约50％的这类载体。
优选配制成洗涤剂组合物以便于在含水的清洗操作中使用期间，洗涤用水的pH值为约6.8～约11。因此，典型地将成品在该范围内配制。将pH值控制在推荐使用水平的技术包括，例如缓冲液、碱和酸的使用。这类技术为本领域技术人员所熟知。
当配制本发明所述的坚硬表面清洗组合物和织物清洗组合物时，配方师可以希望使用约5％～约50％(重量)的助洗剂。典型的助洗剂包括1-10微米沸石、聚羧酸盐例如柠檬酸盐和氧代丁二酸氢盐、层叠硅酸盐、磷酸盐等。其它常规助洗剂见标准配方手册。
同样，配方师可以在这类组合物中使用各种另外的酶，例如纤维素酶、脂肪酶、淀粉酶和蛋白酶，典型用量为约0.001％～约1％(重量)。各种去污酶及织物护理酶都为洗衣洗涤剂领域所熟知。
各种漂白化合物，例如过碳酸盐、过硼酸盐等也可以用于此类组合物中，典型用量为约1％～约15％(重量)。如果需要，这类组合物还可以包含漂白活化剂，例如四乙酰乙二胺、壬酰羟苯磺酸盐等，这些也为本领域已知。典型用量为约1％～约10％(重量)。
去污剂，尤其是阴离子低聚酯型，螫合剂，尤其是氨基磷酸盐以及乙二胺丁二酸氢盐，粘土污垢去除剂，尤其是乙氧基化四亚乙基五胺，分散剂，尤其是聚丙烯酸盐和聚天冬氨酸盐，增白剂，尤其是阴离子增白剂，抑泡剂，尤其是硅氧烷及仲醇，织物软化剂，尤其是绿土粘土等都可以用于这类组合物中，用量为约1％～35％(重量)。标准配方手册以及公开的专利中都包含了对这类常规材料的丰富详尽的描述。
酶稳定剂也可以用于洗涤组合物中。这类酶稳定剂包括丙二醇(优选为约1％～约10％)、甲酸钠(优选为约0.1％～约1％)以及甲酸钙(优选为约0.1％～约1％)。
本发明所述的变体也可以用于坚硬表面清洗组合物中。本发明使用的“坚硬表面清洗组合物”是指用于清洗坚硬表面，例如地板、墙壁、浴室瓷砖等的液态及颗粒状的洗涤剂组合物。本发明所述的坚硬表面清洗组合物包含有效量的一种或多种本发明所述变体，优选组合物中的变体含量为约0.001％～约10％，更优选约0.01％～约5％，还更优选约0.05％～约1％(重量)。除含有一种或多种变体外，这类坚硬表面清洗组合物典型地还包括表面活性剂和水溶性的螯合助洗剂。但是，在某些专用产品，例如喷雾型窗户清洗剂中，有时并不使用所述表面活性剂，这是由于它们可能会在玻璃表面产生薄膜状和/或斑点状的残迹。
当含有表面活性剂组分时，其在本发明组合物中的含量可低至0.1％，但是，典型地，该组合物中表面活性剂的含量为约0.25％～约10％，更优选约1％～约5％。
典型地，所述组合物中包含约0.5％～约50％的去垢助剂，优选约1％～约10％。
优选的pH范围应为约7～12。如果需要调节pH，常用的pH调节剂，例如氢氧化钠、碳酸钠或盐酸都可以使用。
溶剂也可以包含在所述组合物中。有用的溶剂包括，但不限于，乙二醇醚例如二甘醇单己基醚，二甘醇单丁基醚，乙二醇单丁基醚，乙二醇单己基醚，丙二醇单丁基醚，二丙二醇单丁基醚，以及二醇例如2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇和2-乙基-1,3-己二醇。在使用时，这类溶剂的典型用量为约0.5％～约15％，更优选约3％～约11％。
此外，当向要清洗的表面“全强度”施用本发明的组合物后不清洗该表面时，可以在该组合物中使用高挥发性溶剂，例如异丙醇或乙醇以加快表面上组合物的蒸发。使用时，挥发性溶剂在组合物中的典型用量为约2％～约12％。
              实施例1-6液态坚硬表面清洗组合物
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6
 G70*+S78*+I79* 0.05％ 0.50％ 0.02％ 0.03％ 0.30％ 0.05％
 EDTA  -  - 2.90％ 2.90％  -  -
柠檬酸钠  -  -  -  - 2.90％ 2.90％
十二烷基苯磺酸钠 1.95％  - 1.95％  - 1.95％  -
十二烷基硫酸钠  - 2.20％  - 2.20％  - 2.20％
C12(乙氧基)硫酸钠  - 2.20％  - 2.20％  - 2.20％
C12二甲胺氧化物  - 0.50％  - 0.50％  - 0.50％
枯烯磺酸钠 1.30％  - 1.30％  - 1.30％  -
己基卡必醇 6.30％ 6.30％ 6.30％ 6.30％ 6.30％ 6.30％
水 90.4％ 88.3％ 87.53％ 85.87％ 87.25％ 85.85％
所有配方均调至pH7。
在实施例1-6中，表2-10中所述的变体，和本发明所述的优选变体都可以用来替代G70*+S78*+I79*，结果基本上相似。
在本发明的另一个实施方案中，餐具清洗组合物包含一种或多种本发明所述的变体。本发明使用的“餐具清洗组合物”是指用于清洗餐具的所有形式的组合物，包括但不限于颗粒状的以及液态的形式。本发明的餐具清洗组合物用下列实施例说明。
                 实施例7-10液态餐具洗涤剂
实施例7 实施例8 实施例9 实施例10
G70*+L75*+N76*+N77*+S78*+I79*+ G80*+V81*+L82*     0.05％     0.50％     0.02％     0.40％
C12-C14N-甲基葡糖胺     0.90％     0.90％     0.90％     0.90％
C12乙氧基(1)硫酸盐     12.0％     12.0％     12.0％     12.0％
2-甲基十一烷酸     4.50％     4.50％     4.50％     4.50％
C12乙氧基(2)羧酸盐     4.50％     4.50％     4.50％     4.50％
C12脂肪醇乙氧基化物(4)     3.00％     3.00％     3.00％     3.00％
C12氧化胺     3.00％     3.00％     3.00％     3.00％
枯烯磺酸钠     2.00％     2.00％     2.00％     2.00％
乙醇     4.00％     4.00％     4.00％     4.00％
Mg2+(作为MgCl2)     0.20％     0.20％     0.20％     0.20％
Ca2+(作为CaCl2)     0.40％     0.40％     0.40％     0.40％
水     65.45％     65％     65.48％     65.1％
所有制剂配方均调至pH7。
在实施例7-10中，表2-10中所述的变体，和本发明所述的优选变体都可用来替代G70*+L75*+N76*+N77*+S78*+I79*+G80*+V81*+L82*，结果基本上相似。
                   实施例11-13液态织物清洗组合物本发明的液体织物清洗组合物用下列实施例说明。
实施例11 实施例12 实施例13
G70*     0.05％     0.03％     0.30％
C12-C14烷基硫酸钠     20.0％     20.0％     20.0％
2-丁基辛酸     5.0％     5.0％     5.0％
柠檬酸钠     1.0％     1.0％     1.0％
C10脂肪醇乙氧基化物(3)     13.0％     13.0％     13.0％
一乙醇胺     2.50％     2.50％     2.50％
水/丙二醇/乙醇(100∶1∶1)     58.45％     58.47％     58.20％
                 个人护理组合物
本发明所述的变体特别适合用于个人护理组合物，例如留存型和漂洗型护发剂，香波、留存型和漂洗型防治粉刺组合物、洗面乳及调理剂、淋浴凝胶、肥皂、泡沫及非泡沫型洁面剂、化妆品、手用、面用及体用润肤剂、保湿剂、贴敷剂和面膜，留存型面部保湿剂，化妆及清洁擦剂、口腔护理组合物、catamenials以及接触透镜护理组合物。本发明所述的个人护理组合物包含一种或多种本发明所述的变体和个人护理载体。
为了便于说明，本发明所述变体适合包含在下列参考文献中所述的组合物中：1997年6月24日颁布的授予Linares等人的美国专利5,641,479(皮肤清洁剂)；1997年2月4日颁布的授予Wivell等人的美国专利5,599,549(皮肤清洁剂)；1996年12月17日颁布的授予Ha等人的美国专利5,585,104(皮肤清洁剂)；1996年7月30日颁布的授予Kefauver等人的美国专利5,540,852(皮肤清洁剂)；1996年4月23日颁布的授予Dunbar等人的美国专利5,510,050(皮肤清洁剂)；1997年3月18日颁布的授予Guang Lin等人的美国专利5,612,324(抗粉刺制剂)；1996年12月24日颁布的授予Warren等人的美国专利5,587,176(抗粉刺制剂)；1996年8月27日颁布的授予Venkateswaran的美国专利5,549,888(抗粉刺制剂)；1995年11月28日颁布的授予Corless等人的美国专利5,470,884(抗粉刺制剂)；1997年7月22日颁布的授予Gordon等人的美国专利5,650,384(淋浴凝胶)；1997年3月4日颁布的授予Moore等人的美国专利5,607,678(淋浴凝胶)；1997年4月29日颁布的授予Coffindaffer等人的美国专利5,624,666(头发调理剂和/或洗发香波)；1997年4月8日颁布的授予Bolich等人的美国专利5,618,524(头发调理剂和/或洗发香波)；1997年3月18日颁布的授予Inman的美国专利5,612,301,(头发调理剂和/或洗发香波)；1996年11月12日颁布的授予Wells的美国专利5,573,709(头发调理剂和/或洗发香波)；1996年1月9日颁布的授予Pings的美国专利5,482,703(头发调理剂和/或洗发香波)；1994年4月12日再颁布的授予Grote等人的美国专利Re.34,584(头发调理剂和/或洗发香波)；1997年6月24日颁布的授予Date等人的美国专利5,641,493(化妆品)；1997年2月25日颁布的授予Blank等人的美国专利5,605,894(化妆品)；1996年12月17日颁布的授予Yoshioka等人的美国专利5,585,090(化妆品)；1990年7月3日颁布的授予Cheney等人的美国专利4,949,179(手用、面用及体用润肤剂)；1997年3月4日颁布的授予McAtee等人的美国专利5,607,980(手用、面用及体用润肤剂)；1977年8月30日颁布的授予Richter等人的美国专利4,045,364(化妆用或清洁用的擦剂)；1994年10月12日公开的Touchet等人的欧洲专利申请，EP 0 619 074(化妆用或清洁用的擦剂)；1990年12月4日颁布的授予Brown-Skrobot等人的美国专利4,975,217(化妆用或清洁用的擦剂)；1992年3月17日颁布的授予Seibel的美国专利5,096,700(口腔清洁组合物)；1991年7月2日颁布的授予Sampathkumar的美国专利5,028,414(口腔清洁组合物)；1991年7月2日颁布的授予Benedict等人的美国专利5,028,415(口腔清洁组合物)；1989年9月5日颁布的授予Davies等人的美国专利4,863,627(接触透镜清洗组合物)；1988年5月24日颁布的授予Huth等人的美国专利Re.32,672(接触透镜清洗组合物)；以及1986年9月2日颁布的授予Schafer的美国专利4,609,493(接触透镜清洗组合物)。
为了进一步说明本发明所述的口腔清洁组合物，可以向组合物中加入药物上可接受量的一种或多种本发明所述变体用来清除牙齿或假牙上的蛋白性污渍。本发明使用的“口腔清洁组合物”是指洁齿剂、牙膏、牙粉、漱口剂、口腔喷雾剂、口香糖、糖锭、香囊、片剂、生物凝胶、预防用糊剂、牙齿处理溶液等。优选地，所述的口腔清洁组合物包括约0.0001％～约20％(重量)的一种或多种本发明所述的变体，更优选约0.001％～约10％，还更优选约0.01％～约5％，以及药物上可接受的载体。本发明使用的“药物学上可接受的”是指该术语描述的药物、药剂或惰性成分适合用于与人和低等动物的组织接触而没有过度毒性、不相容性、不稳定性、刺激作用、过敏反应等，具有合理的效果/风险比。
典型地，所述口腔清洁组合物的药物上可接受的口腔清洁载体成分通常占组合物重量的约50％～约99.99％，优选约65％～约99.99％，更优选约65％～约99％。
可加入到本发明所述口腔清洁组合物的口腔清洁组分中的药物上可接受的载体成分以及任选成分为本领域技术人员众所周知。多种多样的组合物类型、口腔清洁组合物中使用的载体成分以及任选成分都已在本发明上述的参考文献中公开。
在本发明的另一个实施方案中，用于在口腔外清洗假牙的假牙清洗组合物包含一种或多种本发明所述的变体。这类假牙清洗组合物中包含有效量的一种或多种变体以及假牙清洗载体，所述变体在组合物中的重量百分含量优选约0.0001％～约50％，更优选约0.001％～约35％，还更优选约0.01％～约20％。各种假牙清洗组合物形式，例如泡腾片等都为本领域所熟知(参见，例如美国专利5,055,305,Young)，并且通常适合于掺入一种或多种变体用于清除假牙上的蛋白性污渍。
在本发明的另一个实施方案中，接触透镜清洗组合物中包括一种或多种本发明所述的变体。这类接触透镜清洗组合物中包含有效量的一种或多种变体以及接触透镜清洗载体，所述变体在组合物中所占重量百分比优选约0.01％～50％，更优选约0.01％～约20％，还更优选约1％～约5％。各种接触透镜清洗组合物形式，例如片剂、液体等都为本领域所熟知，并且通常适合于掺入一种或多种本发明的变体用于清除接触透镜上的蛋白性污渍。
                     实施例14-17接触透镜清洗用组合物
               实施例14      实施例15       实施例16         实施例17N76*              0.01％         0.5％          0.1％            2.0％
葡萄糖          50.0％        50.0％         50.0％           50.0％非离子型表面活性剂   2.0％         2.0％          2.0％            2.0％(聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物)阴离子表面活性剂     1.0％         1.0％          1.0％            1.0％(聚氧乙烯-烷基苯基醚硫酸酯钠)
氯化钠           1.0％         1.0％          1.0％            1.0％
硼砂            0.30％        0.30％         0.30％           0.30％
水             45.69％       45.20％        45.60％          43.70％
在实施例14-17中，表2-10中所述的变体，和本发明中所述的优选变体都可以用来替代N76*，结果基本上相似。
实施例18-21说明了本发明变体在洗浴产品中的应用。
                      实施例18-21洗浴产品
           实施例18     实施例19      实施例20        实施例21
水          62.62％      65.72％        57.72％         60.72％EDTA二钠          0.2％        0.2％          0.2％           0.2％丙三醇          3.0％        3.0％          3.0％           3.0％Polyquatenium 10  0.4％        0.4％          0.4％           0.4％月桂基醚硫酸钠   12.0％       12.0％         12.0％          12.0％椰油酰胺MEA       2.8％        2.8％          2.8％           2.8％月桂酰两性乙酸钠  6.0％        6.0％          6.0％           6.0％肉豆蔻酸          1.6％        1.6％          1.6％           1.6％硫酸镁七水合物           0.3％      0.3％       0.3％     0.3％
三羟基硬脂           0.5％      0.5％       0.5％     0.5％PEG-6辛酸/癸酸           3.0％        -           -         -
甘油三酯棉籽酸脂肪酸蔗糖多酯     3.0％        -           -          -山萮酸脂肪酸蔗糖多酯     3.0％        -         4.0％        -
矿脂                  -         4.0％       8.0％       -
矿物油                -           -           -       6.0％DMDM乙内酰脲            0.08％     0.08％      0.08％    0.08％L75*+N76*+N77*+S78*+ 0.1％      2.0％       2.0％     5.0％I79*+G80*+V81*+L82*
柠檬酸              1.40％     1.40％      1.40％    1.40％
在实施例18-21中，表2-10中所述的变体，和本发明所述的优选变体都可以用来替代L75*+N76*+N77*+S78*+I79*+G80*+V81*+L82*，结果基本上相似。
实施例22-25说明了本发明变体在洗面产品中的应用。
                  实施例22-25洗面产品
                  实施例22   实施例23   实施例24    实施例25
水                 66.52％    65.17％    68.47％     68.72％EDTA二钠                0.1％       0.1％      0.2％       0.2％柠檬酸                   -           -         1.4％       1.4％月桂基醚-3硫酸钠        3.0％       3.5％        -           -月桂基醚-4羧酸钠        3.0％       3.5％        -           -月桂基醚-12             1.0％       1.2％        -           -Polyquaternium 10        -           -         0.4％       0.4％Polyquaternium 25       0.3％       0.3％       -           -
甘油                3.0％       3.0％      3.0％       3.0％月桂酰两性乙酸钠       -       -    6.0％     6.0％
月桂酸           6.0％   6.0％  3.0％     3.0％
肉豆蔻酸           -       -    3.0％     3.0％硫酸镁七水合物       2.3％   2.0％  2.0％     2.0％
三乙醇胺         4.0％   4.0％  4.0％     4.0％三羟基硬脂精         0.5％   0.5％  0.5％     0.5％山萮酸脂肪酸蔗糖聚酯 2.0％   2.0％     -        -棉籽酸脂肪酸蔗糖聚酯 3.0％   2.0％     -        -PEG-6辛酸/癸酸     -       -       -      2.0％
甘油三酯
矿脂              -       -    4.0％       -
矿物油            -       -       -      2.0％椰油酰氨基丙基甜菜碱 2.0％   3.0％  1.8％     1.8％月桂基二甲胺氧化物   1.0％   1.2％  1.2％     1.2％
D-泛醇           1.0％  0.25％ 0.25％      -DMDM乙内酰脲        0.08％  0.08％ 0.08％    0.08％
L75*            1.0％   2.0％  0.5％     0.5％
日用香料         0.2％   0.2％  0.2％     0.2％
在实施例22-25中，表2-10中所述的变体，和本发明所述的优选变体都可以用来替代L75*，结果基本上相似。
实施例26-27说明了本发明变体在留存型皮肤保湿组合物中的应用。
                   实施例26-27
                 留存型皮肤保湿组合物
                 实施例26    实施例27
甘油              5.0％        -
硬脂酸            3.0％        -
C11-13异链烷烃     2.0％        -
乙二醇硬脂酸酯     1.5％     -
丙二醇              -      3.0％
矿物油             1.0％  10.0％
芝麻油              -      7.0％
矿脂                -      1.8％
三乙醇胺           0.7％     -
乙酸鲸蜡酯        0.65％     -
硬脂酸甘油酯      0.48％   2.0％
TEA硬脂酸酯         -      2.5％
鲸蜡醇            0.47％     -
羊毛脂醇            -      1.8％DEA-磷酸鲸蜡酯        0.25％     -
对羟基苯甲酸甲酯   0.2％   0.2％
对羟基苯甲酸丙酯  0.12％   0.1％
Carbomer 934      0.11％     -
EDTA二钠           0.1％     -
L82*               0.1％   0.5％
水               84.32％  71.1％
在实施例26-27中，表2-10中所述的变体，和本发明所述的优选变体都可以用来替代L82*，结果基本上相似。
实施例28说明了本发明变体在擦净剂组合物中的应用。
                     实施例34
                 擦净剂组合物
丙二醇                   1.0％
月桂基硫酸铵             0.6％
琥珀酸                   4.0％
琥珀酸钠                 3.2％
Triclosan         0.15％
S78*               0.05％
水                  91.0％
上述组合物被浸渍到一由纤维素和/或聚酯所组成的机织吸收层上，以吸收层重量计，组合物为约250％。
在实施例28中，表2-10中所述的变体，和本发明所述的优选变体都可以用来替代S78*，结果基本上相似。
                    序列表(1)一般信息：(ⅰ)申请人：RUBINGH,D.N.等人(ⅱ)发明名称：免疫原性减少的丝氨酸蛋白酶变体(ⅲ)序列数目：1(ⅳ)通讯地址：
(A)地址：THE PROCTER & GAMBLE COMPANY
(B)街道：11810 EAST MIAMI RIVER ROAD
(C)城市：ROSS
(D)洲：OH
(E)国家：美国
(F)邮编：45061(ⅴ)电脑可读形式：
(A)介质类型：软盘
(B)电脑：IBM PC兼容机
(C)操作系统：PC-DOS/MS-DOS
(D)软件：PatentIn Release #1.0,Version #1.30(ⅵ)当前申请信息：
(A)申请号：
(B)申请日：
(C)分类号：(ⅷ)律师/代理人信息：
(A)姓名：HERSKO,BART S.
(B)注册号：32,572
(C)律师文档号：(ⅸ)电讯信息：
(A)电话号码：513-627-0633
(B)传真：513-627-0260(2)SE ID NO:1的信息：(ⅰ)序列特征：
(A)长度：275个氨基酸
(B)类型：氨基酸
(D)拓扑学：线型(ⅱ)分子类型：蛋白质(ⅹⅰ)序列描述：SEQ ID NO:1：Ala Gln Ser Val Pro Tyr Gly Val Ser Gln Ile Lys Ala Pro Ala Leu1               5                   10                  15His Ser Gln Gly Tyr Thr Gly Ser Asn Val Lys Val Ala Val Ile Asp
        20                  25                  30Ser Gly Ile Asp Ser Ser His Pro Asp Leu Lys Val Ala Gly Gly Ala
    35                  40                  45Ser Met Val Pro Ser Glu Thr Asn Pro Phe Gln Asp Asn Asn Ser His
50                  55                  60Gly Thr His Val Ala Gly Thr Val Ala Ala Leu Asn Asn Ser Ile Gly65                  70                  75                  80Val Leu Gly Val Ala Pro Ser Ala Ser Leu Tyr Ala Val Lys Val Leu
            85                  90                  95Gly Ala Asp Gly Ser Gly Gln Tyr Ser Trp Ile Ile Asn Gly Ile Glu
        100                 105                 110Trp Ala Ile Ala Asn Asn Met Asp Val Ile Asn Mer Ser Leu Gly Gly
    115                 120                 125Pro Ser Gly Ser Ala Ala Leu Lys Ala Ala Val Asp Lys Ala Val Ala
130                 135                 140Ser Gly Val Val Val Val Ala Ala Ala Gly Asn Glu Gly Thr Ser Gly145                 150                 155                 160Ser Ser Ser Thr Val Gly Tyr Pro Gly Lys Tyr Pro Ser Val Ile Ala
            165                 170                 175Val Gly Ala Val Asp Ser Ser Asn Gln Arg Ala Ser Phe Ser Ser Val
        180                 185                 190Gly Pro Glu Leu Asp Val Met Ala Pro Gly Val Ser Ile Gln Ser Thr
    195                 200                 205Leu Pro Gly Asn Lys Tyr Gly Ala Tyr Asn Gly Thr Ser Met Ala Ser
210                 215                 220Pro His Val Ala Gly Ala Ala Ala Leu Ile Leu Ser Lys His Pro Asn225                 230                 235                 240Trp Thr Asn Thr Gln Val Arg Ser Ser Leu Glu Asn Thr Thr Thr Lys
            245                 250                 255Leu Gly Asp Ser Phe Tyr Tyr Gly Lys Gly Leu Ile Asn Val Gln Ala
        260                 265                 270Ala Ala Gln
    275

Claims (10)

1．一种丝氨酸蛋白酶变体，其特征在于野生型氨基酸序列的修饰的氨基酸序列包括在相应于枯草杆菌蛋白酶BPN’的第70-84位的一个位置上被取代氨基酸的取代，其中：
(a)当取代发生于第70位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(b)当取代发生于第71位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Cys,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Trp,Tyr,和Val；
(c)当取代发生于第72位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,和Tyr；
(d)当取代发生于第73位时，取代氨基酸选自Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(e)当取代发生于第74位时，取代氨基酸选自Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(f)当取代发生于第75位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(g)当取代发生于第76位时,取代氨基酸选自Ala,Arg,Cys,Ile,Leu,Met,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(h)当取代发生于第77位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(i)当取代发生于第78位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(j)当取代发生于第79位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Cys,Gly,Phe,His,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(k)当取代发生于第80位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(l)当取代发生于第81位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,和Val；
(m)当取代发生于第82位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(n)当取代发生于第83位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；和
(o)当取代发生于第84位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Gln,Ser,Thr,Trp,和Tyr。
2．一种丝氨酸蛋白酶变体，其特征在于野生型氨基酸序列的修饰的氨基酸序列包括在相应于枯草杆菌蛋白酶BPN’的第70-84位的两个或多个位置上被取代氨基酸的取代，其中：
(a)当取代发生于第70位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(b)当取代发生于第71位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Trp,Tyr,和Val；
(c)当取代发生于第72位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,和Tyr；
(d)当取代发生于第73位时，取代氨基酸选自Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(e)当取代发生于第74位时，取代氨基酸选自Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(f)当取代发生于第75位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(g)当取代发生于第76位时,取代氨基酸选自Ala，Arg,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(h)当取代发生于第77位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(i)当取代发生于第78位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(j)当取代发生于第79位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(k)当取代发生于第80位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(l)当取代发生于第81位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,和Val；
(m)当取代发生于第82位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；
(n)当取代发生于第83位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,Tyr,和Val；和
(o)当取代发生于第84位时，取代氨基酸选自Ala,Arg,Asn,Asp,Cys,Gln,Glu,Gly,Phe,His,Ile,Lys,Leu,Met,Pro,Ser,Thr,Trp,和Tyr；
其中该变体不是Asn 76 Asp+Asn 77 Asp；Asn 76 Asp+Ile 79 Glu；或Asn76 Asp+Ser 78 Asp。
3．根据上述任一权利要求所述的变体，其中所述的丝氨酸蛋白酶选自枯草杆菌蛋白酶BPN’，枯草杆菌蛋白酶Carlsberg，枯草杆菌蛋白酶DY，枯草杆菌蛋白酶309，蛋白酶K和铝热酶。
4．根据上述任一权利要求所述的变体，其中所述的取代位于与枯草杆菌蛋白酶BPN’第73-83位对应的一个或多个位置上。
5．根据上述任一权利要求所述的变体，其中所述的取代位于与枯草杆菌蛋白酶BPN’第70和75-85位对应的一个或多个位置上。
6．根据上述任一权利要求所述的变体，其进一步的特征在于一个或多个稳定化突变。
7．根据权利要求6所述的变体，其中稳定化突变选自I107V,K213R,Y213R,Y217L,Y217K,N218S,G169A,M50F,Q19E,P5A,I31L,E156S,G169A,N212G,S188P,T254A,S3C+Q206C,和Q271E。
8．一种个人护理用组合物，该组合物包含上述任一项权利要求中所述的变体以及一种个人护理用载体。
9．一种洗涤组合物，该组合物包含上述任一项权利要求中所述的变体以及一种洗涤组合物载体。
10．一种编码上述任一项权利要求中所述变体的突变丝氨酸蛋白酶基因。
CN99806159A 1998-03-26 1999-03-25 具有氨基酸取代的丝氨酸蛋白酶变体 Pending CN1301305A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7939798P 1998-03-26 1998-03-26
US60/079,397 1998-03-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1301305A true CN1301305A (zh) 2001-06-27

Family

ID=22150284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN99806159A Pending CN1301305A (zh) 1998-03-26 1999-03-25 具有氨基酸取代的丝氨酸蛋白酶变体

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6569663B1 (zh)
EP (1) EP1082442A1 (zh)
JP (1) JP2002507426A (zh)
KR (1) KR20010034697A (zh)
CN (1) CN1301305A (zh)
AR (1) AR023020A1 (zh)
AU (1) AU2742499A (zh)
BR (1) BR9909130A (zh)
CA (1) CA2325568A1 (zh)
WO (1) WO1999049056A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100445388C (zh) * 2005-03-16 2008-12-24 云南大学 一个可降解线虫体壁的碱性丝氨酸蛋白酶及其应用

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2367505T3 (es) * 1997-10-23 2011-11-04 Danisco Us Inc. Variantes de proteasa con sustituciones múltiples con carga neta alterada para usar en detergentes.
CN1303437A (zh) * 1998-03-26 2001-07-11 宝洁公司 有氨基酸缺失和替代的丝氨酸蛋白酶变体
US6495136B1 (en) 1998-03-26 2002-12-17 The Procter & Gamble Company Proteases having modified amino acid sequences conjugated to addition moieties
CA2325568A1 (en) 1998-03-26 1999-09-30 The Procter & Gamble Company Serine protease variants having amino acid substitutions
US6908757B1 (en) 1998-03-26 2005-06-21 The Procter & Gamble Company Serine protease variants having amino acid deletions and substitutions
BR0012693A (pt) 1999-07-22 2002-04-09 Procter & Gamble Variante, de protease tipo subtilisina; composição de limpeza; e composição de cuidado pessoal
US6946128B1 (en) 1999-07-22 2005-09-20 The Procter & Gamble Company Protease conjugates having sterically protected epitope regions
BR0012660A (pt) * 1999-07-22 2002-04-09 Procter & Gamble Variante de protease tipo subtilisina; composição de limpeza; e composição de cuidado pessoal
MXPA02000842A (es) 1999-07-22 2002-07-30 Procter & Gamble Conjugados de proteasa que tienen sitios de corte protegidos estericamente.
US6803222B2 (en) 2000-11-22 2004-10-12 Kao Corporation Alkaline proteases
AU2002254374A1 (en) 2001-03-23 2002-10-08 Genencor International, Inc. Proteins producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same
AU2002353178C1 (en) * 2001-12-31 2011-02-03 Genencor International, Inc. Proteases producing an altered immunological response and methods of making and using the same
US7332320B2 (en) * 2001-12-31 2008-02-19 Genencor International, Inc. Protease producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same
EP2287320B1 (en) * 2002-01-16 2014-10-01 Danisco US Inc. Multiply-substituted protease variants
US6835385B2 (en) * 2002-06-14 2004-12-28 Carol J. Buck Compositions and methods for softening, thinning and removing hyperkeratotic tissue
JP4694966B2 (ja) 2002-07-30 2011-06-08 ジェネンコー・インターナショナル・インク エアロゾル生成を低減する製剤
US7888093B2 (en) 2002-11-06 2011-02-15 Novozymes A/S Subtilase variants
AU2003213273A1 (en) 2003-02-26 2004-09-28 Genencor International, Inc. Amylases producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same
EP2500423B1 (en) 2003-02-26 2015-06-17 Danisco US Inc. Amylases producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same
AU2003901917A0 (en) * 2003-04-22 2003-05-08 Novapharm Research (Australia) Pty Ltd Endoscope cleaning pad
US20090060933A1 (en) * 2004-06-14 2009-03-05 Estell David A Proteases producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same
EP1700907A1 (en) 2005-03-11 2006-09-13 Unilever N.V. Liquid bleaching composition
EP1700904A1 (en) 2005-03-11 2006-09-13 Unilever N.V. Liquid detergent composition
KR100639008B1 (ko) * 2005-04-13 2006-10-25 삼성에스디아이 주식회사 평판형 개질기 및 이를 채용한 연료 전지 시스템
US20070161531A1 (en) * 2005-07-08 2007-07-12 Novozymes A/S Subtilase variants
CA2716611C (en) 2008-02-25 2013-06-11 The Procter & Gamble Company Hair care compositions comprising sucrose polyesters
EP2216390B1 (en) * 2009-02-02 2013-11-27 The Procter and Gamble Company Hand dishwashing method
PL2391699T3 (pl) * 2009-02-02 2014-11-28 Procter & Gamble Płynna kompozycja detergentu do ręcznego mycia naczyń
EP2216392B1 (en) * 2009-02-02 2013-11-13 The Procter and Gamble Company Liquid hand dishwashing detergent composition
EP2216391A1 (en) * 2009-02-02 2010-08-11 The Procter & Gamble Company Liquid hand dishwashing detergent composition
EP3023483A1 (en) * 2009-02-02 2016-05-25 The Procter and Gamble Company Liquid hand diswashing detergent composition
PL2213713T3 (pl) * 2009-02-02 2014-07-31 Procter & Gamble Płynna kompozycja środka czyszczącego do ręcznego mycia naczyń
AR076312A1 (es) * 2009-04-24 2011-06-01 Danisco Us Inc Proteasas con regiones pro modificadas
CN101880668B (zh) * 2010-05-07 2012-05-23 广西大学 一种编码丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因及其应用
WO2013095439A1 (en) * 2011-12-21 2013-06-27 Colgate-Palmolive Company Oral care compositions
WO2015144936A1 (en) * 2014-03-28 2015-10-01 Novozymes A/S Resolubilization of protein crystals at low ph

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE795238A (fr) 1972-02-09 1973-08-09 Schering Ag Derives d'insuline reticules de maniere intramoleculaire, leur procede de preparation et leur utilisation
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
DE2631656C2 (de) 1976-07-14 1983-02-10 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verwendung eines Hydroxysuccinimidoester-Derivats zur Bindung von biologisch aktiven Proteinen aneinander und/oder an flüssige oder feste Trägerstoffe
BE877435A (fr) 1978-07-04 1980-01-03 Novo Industri As Produit de protease a allergenicite reduite
US4556554A (en) 1981-06-01 1985-12-03 Germaine Monteil Cosmetiques Corp. Immobilized enzymes
US4760025A (en) 1984-05-29 1988-07-26 Genencor, Inc. Modified enzymes and methods for making same
US5972682A (en) * 1984-05-29 1999-10-26 Genencor International, Inc. Enzymatically active modified subtilisins
US4732863A (en) 1984-12-31 1988-03-22 University Of New Mexico PEG-modified antibody with reduced affinity for cell surface Fc receptors
US4844897A (en) 1985-09-13 1989-07-04 Hiroshi Maeda Anti-tumor protease preparations
WO1987004461A1 (en) 1986-01-15 1987-07-30 Amgen THERMALLY STABLE AND pH STABLE SUBTILISIN ANALOGS AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF
US4990452A (en) * 1986-02-12 1991-02-05 Genex Corporation Combining mutations for stabilization of subtilisin
EP0260299A4 (en) 1986-02-12 1988-11-24 Genex Corp MUTAGENESIS AND SCREENING PROCESS AND PRODUCT OBTAINED.
US4980288A (en) 1986-02-12 1990-12-25 Genex Corporation Subtilisin with increased thermal stability
IE65767B1 (en) 1986-04-30 1995-11-15 Genencor Int Non-human carbonyl hydrolase mutants DNA sequences and vectors encoding same and hosts transformed with said vectors
US4853871A (en) 1987-04-06 1989-08-01 Genex Corporation Computer-based method for designing stablized proteins
EP0916732B1 (en) 1987-04-06 2007-08-22 Novozymes A/S The engineering of electronic interactions at metal ion binding sites for the stabilization of proteins
US4914031A (en) * 1987-04-10 1990-04-03 Amgen, Inc. Subtilisin analogs
US5543302A (en) 1988-05-27 1996-08-06 Solvay Enzymes, Inc. Proteases of altered stability to autolytic degradation
JPH02219571A (ja) 1989-02-20 1990-09-03 Kanebo Ltd 修飾プロテアーゼ及びその製造法
US5324844A (en) 1989-04-19 1994-06-28 Enzon, Inc. Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides
US5122614A (en) 1989-04-19 1992-06-16 Enzon, Inc. Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides
JPH03505976A (ja) * 1989-05-17 1991-12-26 アムジエン・インコーポレーテツド 多重突然変異スブチリシン
EP0405901B1 (en) 1989-06-26 2004-09-01 Unilever Plc Enzymatic detergent compositions
US5658871A (en) 1989-07-07 1997-08-19 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Microbial lipase muteins and detergent compositions comprising same
DK97190D0 (da) 1990-04-19 1990-04-19 Novo Nordisk As Oxidationsstabile detergentenzymer
US5230891A (en) 1990-08-20 1993-07-27 Kanebo Limited Modified protease, method of producing the same and cosmetic products containing the modified protease
US5133968A (en) 1990-08-20 1992-07-28 Kanebo, Ltd. Modified protease, method of producing the same and cosmetic products containing the modified protease
CA2331936C (en) 1990-12-05 2007-07-31 Novozymes A/S Proteins with changed epitopes and methods for the production thereof
DE69212390T2 (de) 1991-05-01 1997-01-09 Unilever Nv Stabilisierte Enzyme enthaltende Waschmittelzusammensetzungen
US5414135A (en) 1991-12-30 1995-05-09 Sterling Winthrop Inc. Vinyl sulfone coupling of polyoxyalkylenes to proteins
IT1260468B (it) 1992-01-29 1996-04-09 Metodo per mantenere l'attivita' di enzimi proteolitici modificati con polietilenglicole
GB9207288D0 (en) 1992-04-02 1992-05-13 Unilever Plc Cosmetic composition
GB9207280D0 (en) 1992-04-02 1992-05-13 Unilever Plc Skin care method and composition
AU5006993A (en) 1992-08-21 1994-03-15 Enzon, Inc. Novel attachment of polyalkylene oxides to bio-effecting substances
CA2101361A1 (en) 1992-08-27 1994-02-28 Robert A. Snow Low diol polyalkylene oxide biologically active proteinaceous substances
DE4231726A1 (de) * 1992-09-23 1994-03-24 Cognis Bio Umwelt Mutierte subtilisinartige Serinproteasen
US5567601A (en) * 1993-06-01 1996-10-22 University Of Maryland Subtilisin mutants lacking a primary calcium binding site
US6436690B1 (en) 1993-09-15 2002-08-20 The Procter & Gamble Company BPN′ variants having decreased adsorption and increased hydrolysis wherein one or more loop regions are substituted
ES2275265T3 (es) 1993-09-15 2007-06-01 THE PROCTER & GAMBLE COMPANY Variantes de subtilisina bpn con adsorcion reducida e hidrolisis mejorada.
AU8079794A (en) * 1993-10-14 1995-05-04 Procter & Gamble Company, The Protease-containing cleaning compositions
MA23346A1 (fr) 1993-10-14 1995-04-01 Genencor Int Variantes de la subtilisine
US5446090A (en) 1993-11-12 1995-08-29 Shearwater Polymers, Inc. Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules
ZA952220B (en) 1994-05-02 1995-12-14 Procter & Gamble Bpn' variants having decreased adsorption and increased hydrolysis wherein one or more loop regions are substituted
US5629384A (en) 1994-05-17 1997-05-13 Consiglio Nazionale Delle Ricerche Polymers of N-acryloylmorpholine activated at one end and conjugates with bioactive materials and surfaces
WO1996016177A1 (en) 1994-11-24 1996-05-30 Novo Nordisk A/S A process for producing polypeptides with reduced allergenicity
AU697440B2 (en) 1994-12-07 1998-10-08 Novozymes A/S Polypeptide with reduced allergenicity
ATE257844T1 (de) 1995-03-10 2004-01-15 Nakamura Toshikazu Menschlicher wachstumsfaktor (hgf), verändert durch polyethylenglykol
AU5893696A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Novo Nordisk A/S Modification of polypeptides
AU5893796A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Novo Nordisk A/S Modification of polypeptides
DE19530816A1 (de) 1995-08-23 1997-02-27 Cognis Bio Umwelt Verwendung von mutierter Subtilisin-Protease in kosmetischen Produkten
EP0877787A1 (en) 1995-12-29 1998-11-18 The Procter & Gamble Company Detergent compositions comprising immobilized enzymes
JPH11502255A (ja) 1995-12-29 1999-02-23 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 固定化酵素を含有する洗剤組成物
WO1997030148A1 (en) 1996-02-15 1997-08-21 Novo Nordisk A/S Conjugation of polypeptides
US6946280B1 (en) 1996-03-29 2005-09-20 Genencor International, Inc. Enzyme multimer and process of producing same
ES2277364T3 (es) 1996-11-26 2007-07-01 Genencor International, Inc. Enzimas quimicamente modificadas.
WO1998030682A1 (en) 1997-01-10 1998-07-16 Novo Nordisk A/S Enzyme coupled with polymeric molecules for skin care
AU740207B2 (en) 1997-02-06 2001-11-01 Novozymes A/S Polypeptide-polymer conjugates having added and/or removed attachment groups
ATE375387T1 (de) 1997-06-25 2007-10-15 Novozymes As Modifiziertes polypeptid
US6395532B1 (en) 1998-01-23 2002-05-28 Genencor International, Inc. Modified enzymes and their use for peptide synthesis
CA2325568A1 (en) 1998-03-26 1999-09-30 The Procter & Gamble Company Serine protease variants having amino acid substitutions
US6495136B1 (en) 1998-03-26 2002-12-17 The Procter & Gamble Company Proteases having modified amino acid sequences conjugated to addition moieties
CA2348014A1 (en) 1998-11-10 2000-05-18 John Bryan Jones Chemically modified mutant serine hydrolases
US6379942B1 (en) 1998-12-21 2002-04-30 Genencor International, Inc. Chemically modified enzymes with multiple charged variants

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100445388C (zh) * 2005-03-16 2008-12-24 云南大学 一个可降解线虫体壁的碱性丝氨酸蛋白酶及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP1082442A1 (en) 2001-03-14
WO1999049056A1 (en) 1999-09-30
BR9909130A (pt) 2000-12-19
CA2325568A1 (en) 1999-09-30
KR20010034697A (ko) 2001-04-25
US6569663B1 (en) 2003-05-27
AR023020A1 (es) 2002-09-04
AU2742499A (en) 1999-10-18
JP2002507426A (ja) 2002-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1301305A (zh) 具有氨基酸取代的丝氨酸蛋白酶变体
CN1163507C (zh) 蛋白酶缀合物
CN1057123C (zh) 降低了吸附能力以及增加了水解能力的枯草杆菌蛋白酶bpn变体
US6586223B1 (en) Subtilisin protease variants having amino acid substitutions in defined epitope regions
CN1373802A (zh) 在特定表位区域具有氨基酸缺失和取代的枯草杆菌蛋白酶变体
CN1303437A (zh) 有氨基酸缺失和替代的丝氨酸蛋白酶变体
CN1377406A (zh) 具有空间保护的切割位点的蛋白酶缀合物
CN1426469A (zh) 具有一个或多个d－氨基酸取代的酶变体
CN1316000A (zh) 链霉菌枯草杆菌蛋白酶抑制剂的稳定化变体
CN1372593A (zh) 具有空间保护的表位区域的蛋白酶缀合物
CN1369008A (zh) 免疫原性降低的分子内交联的枯草杆菌蛋白酶
CZ20003397A3 (cs) Varianta serinové proteázy; prostředek pro osobní hygienu, čistící prostředek, mutovaný gen
CZ20003396A3 (cs) Proteázový konjugát a prostředek osobní hygieny
MXPA00009385A (en) Protease conjugates
CZ20003394A3 (cs) Varianta serinové proteázy, mutovaný gen, prostředek pro osobní hygienu
MXPA00009434A (en) Serine protease variants having amino acid substitutions

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
AD01 Patent right deemed abandoned
C20 Patent right or utility model deemed to be abandoned or is abandoned