CN1300134C - 一种制备黄芩素的方法 - Google Patents

一种制备黄芩素的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1300134C
CN1300134C CN 200410008987 CN200410008987A CN1300134C CN 1300134 C CN1300134 C CN 1300134C CN 200410008987 CN200410008987 CN 200410008987 CN 200410008987 A CN200410008987 A CN 200410008987A CN 1300134 C CN1300134 C CN 1300134C
Authority
CN
China
Prior art keywords
scutellarin
dihydroxyflavone
ethanoyl
present
raw material
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN 200410008987
Other languages
English (en)
Other versions
CN1673222A (zh
Inventor
陈新
梅以成
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LAIER BIOLOGICAL CHEMICAL CO Ltd NANJING
Original Assignee
LAIER BIOLOGICAL CHEMICAL CO Ltd NANJING
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LAIER BIOLOGICAL CHEMICAL CO Ltd NANJING filed Critical LAIER BIOLOGICAL CHEMICAL CO Ltd NANJING
Priority to CN 200410008987 priority Critical patent/CN1300134C/zh
Publication of CN1673222A publication Critical patent/CN1673222A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1300134C publication Critical patent/CN1300134C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种制备黄芩素的新的简便实用的制备方法，该方法以2，4，6-三羟基苯乙酮为起始原料，直接在真空减压和中等温度条件下与苯甲酰乙酸乙酯热缩合得到6-乙酰基-5，7-二羟基黄酮，然后经氧化得黄芩素，总收率56.9%。

Description

一种制备黄芩素的方法
发明领域
本发明涉及有机化学和药物化学领域，具体而言，本发明涉及抗菌抗病毒中药黄芩单体黄芩素的制备方法。
背景技术
黄芩素，又名黄芩甙元，化学名为：5，6，7-三羟基黄酮，英文名：Baicalein，CAS：[491-67-8]，分子式：C15H10O5，分子量：270.24。
黄芩素是从中药黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的根中提取、分离或经黄芩甙水解而得(赵晶等，《药学学报》，1997，(32)：140-143)，具有抗菌抗病毒活性的单体成份。而黄芩提取物早已广泛被用作中药制剂银黄片、银黄胶囊、双黄连口服液和兰芩口服液等的主要原料。
由于从黄芩提取、分离得到纯的黄芩素工艺繁琐，纯度低，成本高。因此从全合成的化学方法制备黄芩素是一件值得研究开发的发明之举。
全合成黄芩素主要有三种基本方法：
(1)、二苯甲酰甲烷法(V.D.Nageswara etal，Proc.Indian Acad.Sci.1946，23A，262)，该方法以间苯三酚为起始原料，经Hoesch反应和甲基化得到2，4-二甲氧基-6-羟基苯乙酮，再与苯甲酰氯酯化、重排、环合、氧化、脱甲基共七步反应，工艺复杂，总收率低；
(2)、维斯那金(Visnagin)法(Schnberg etal，J.Am.Chem.Soc.1955，77，5390)，即以植物提取物维斯那金为原料经六步反应，得到黄芩素，工艺繁琐，有研究意义，而无实用价值；
(3)、高温直接缩合法(Y.S.Agasimundin etal，J.Chem.Soc.Perkin trans I，1973，503)以间苯三酚经乙酰化后，在250℃高温下，以二苯醚为溶剂直接与苯甲酰乙酸乙酯缩合、环合，再经过氧化氢氧化成黄芩素，但是苯甲酰乙酸乙酯在高温下易分解，严重影响生成物的品质及收率，两步总收率：41.2％。
我们综合上述方法的优点和不足之处，参考5，7-二羟基黄酮(Chrysin)的合成方法(C.Mentzer et D.Pillon.C.R.Acad.Sci.；France.1952，234，444-446)，发明了全合成黄芩素的新的制备工艺，并通过中试生产对工艺进行优化，由此完成了本发明。
发明目的
本发明目的是提供一种简便而且实用的制备黄芩素的方法。
具体地说，本发明提供一种用2，4，6-三羟基苯乙酮为起始原料，无需保护基团，在真空和中等温度条件下直接与苯甲酰乙酸乙酯缩合、环合(快速移去生成的水和乙醇)，再经氧化，合成黄芩素的简便而又实用的新制备方法。
发明内容
本发明内容之一提供了一种以中间体6-乙酰基-5，7-二羟基黄酮进行氧化制备黄芩素的方法：
本发明以6-乙酰基-5，7-二羟基黄酮为原料，用过硫酸铵或过硫酸钾或过氧化氢或者它们的类似物进行氧化，使6位乙酰基氧化成羟基，得到黄芩素。
本发明内容之二是提供了一种以2，4，6-三羟基苯乙酮为原料，直接与苯甲酰乙酸乙酯真空下中等温度热缩合：
Figure C20041000898700042
本发明无需保护苯环上的两个羟基，在高沸点溶剂硝基苯或二苯醚存在下，在真空减压和中等温度(140-160℃)热缩合脱醇脱水，反应4-5小时得中间体6-乙酰基-5，7-二羟基黄酮，优选真空度为1330Pa-6600Pa。
2，4，6-三羟基苯乙酮按勃拉特主编，南京大学翻译《有机合成》，第2集，1964，355制备。
苯甲酰乙酸乙酯按勃拉特主编，南京大学翻译，《有机合成》第3集，1964，184制备。
本发明的优点是：工艺过程简短，反应条件温和，操作方便，收率高，有实用价值有利于工业化生产，产品品质有保证。以2，4，6-三羟基苯乙酮为原料计两步总收率：56.9％。
下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的百分数是重量百分数。
实施例
实施例一、黄芩素的制备
在500L搪瓷反应釜内，将10Kg 6-乙酰基-5，7-二羟基黄酮溶于120Kg冰醋酸水溶液中，少量多次地加入24Kg过硫酸铵，保持温度10℃-30℃搅拌，在再50-60℃反应，两小时后冷却，静置过夜，然后进行酸化，粗品在乙酸/乙醇中重结晶得到黄芩素7.9Kg，mp：262-264℃，纯度(HPLC)：≥98.5％，收率：86.5％。产品与天然黄芩素标准品(SIGMA)对照，红外、质谱、核磁共振图谱及数据一致。
实施例二、6-乙酰基-5，7-二羟基黄酮的制备
将20Kg 2，4，6-三羟基苯乙酮及55Kg苯甲酰乙酸乙酯加入到搪瓷反应釜内，搅拌，溶解，加热到140-160℃，在真空(1330Pa)减压下回流2小时，稍冷投入80Kg二苯醚，再在真空(6600Pa)140-160℃，减压回流4-5小时，反应完毕。冷却，冷至25-30℃，抽滤，用40Kg 95％乙醇将滤饼浸泡30分钟，离心甩滤，得6-乙酰基-5，7-二羟基黄酮粗品约29Kg。用DMF/H2O重结晶，得精品23.2Kg，收率：65.8％，含量(HPLC)：≥96.0％，不必进一步纯化，可用于下一步氧化反应。

Claims (5)

1.一种制备黄芩素的方法，该方法是用氧化剂过硫酸铵将6-乙酰基-5，7-二羟基黄酮经过氧化反应制备得到黄芩素：
Figure C2004100089870002C1
2.根据权利要求1的方法，其中反应物6-乙酰基-5，7-二羟基黄酮是通过以2，4，6-三羟基苯乙酮为起始原料，直接与苯甲酰乙酸乙酯进行减压缩合制备得到：
3.根据权利要求2的方法，其中缩合反应以二苯醚或硝基苯或三甲苯或四甲苯为溶剂。
4.根据权利要求3的方法，其中缩合反应在140-160℃进行。
5.根据权利要求3或4的方法，其中真空度是1330Pa-6600Pa。
CN 200410008987 2004-03-23 2004-03-23 一种制备黄芩素的方法 Expired - Fee Related CN1300134C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200410008987 CN1300134C (zh) 2004-03-23 2004-03-23 一种制备黄芩素的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200410008987 CN1300134C (zh) 2004-03-23 2004-03-23 一种制备黄芩素的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1673222A CN1673222A (zh) 2005-09-28
CN1300134C true CN1300134C (zh) 2007-02-14

Family

ID=35046024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200410008987 Expired - Fee Related CN1300134C (zh) 2004-03-23 2004-03-23 一种制备黄芩素的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1300134C (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101434593B (zh) * 2007-11-14 2013-05-29 中国医学科学院药物研究所 黄芩素两种晶型物质、其制法和其药物组合物与用途
CN106117189B (zh) * 2016-06-15 2019-02-01 张帆 乙酰基白杨素Mannich碱衍生物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN1673222A (zh) 2005-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102976909B (zh) 一种从生姜中提取纯化6-姜酚的方法
CN101812100A (zh) 一种制备淫羊藿苷的方法
CN105440092B (zh) 一种油茶粕中黄酮苷的快速制备方法
CN102241659A (zh) 一种纯化α-倒捻子素的方法
CN108690041A (zh) 一种梣酮、白鲜碱以及黄柏酮的制备方法
CN1300134C (zh) 一种制备黄芩素的方法
CN101024638A (zh) 一种黄芩苷元的提取工艺
CN106008543A (zh) 一种新的二萜类化合物及其制备方法
CN102295651A (zh) 一种银杏叶中总黄酮和总内酯的提取分离方法
CN109369593B (zh) 一种山奈酚的制备方法
CN105085266A (zh) 一种从几种鼠尾草属植物中制备丹酚酸a的方法
CN101353306B (zh) 一种丹酚酸a的精制方法
CN108299368A (zh) 黄酮类化合物及其制备方法与应用
CN101891729B (zh) 一种从青天葵中提取高纯度鼠李秦素的方法
CN1297552C (zh) 木犀草素的合成方法
CN1253456C (zh) 一种从桃儿七中制备鬼臼毒素的改进工艺
CN107383129A (zh) 一种香豆素苷类化合物及其制备方法和应用
CN103113432A (zh) 一种环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用
CN1155591C (zh) 一种制备黄芩素的方法
CN106928289B (zh) 一种酰基化黄酮四糖苷及其提取方法和应用
CN107935928B (zh) 一种总二苯基吡唑及其制备方法和应用
CN112920146B (zh) 倍半萜类化合物及其制备方法和在制备抗炎药物中的应用
CN108530505A (zh) 一种黄酮苷类化合物及其制备方法和应用
CN109912666A (zh) 一种从枳壳中同时提取高纯度柚皮苷与新橙皮苷的方法
CN109705074B (zh) 一种具有抗氧化活性的地黄呋喃醛衍生物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Chen Xin

Document name: Notification of Termination of Patent Right

C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20070214

Termination date: 20100323