CN1294511A - 药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明可以提供一种可以制成液体制剂的药物组合物,其特征在于含有2－氨基－2－[2－(4－辛基苯基)乙基]丙－1,3－二醇或其可药用的酸加成盐以及作为稳定剂的环糊精类,必要时还含有糖类,该药物组合物对于抑制脏器或骨髓移植时的排斥反应,或者其维持免疫疗法或自身免疫疾病治疗是很有用的。

Description

药物组合物

技术领域

本发明涉及含有活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐的药物组合物及试剂盒用组合物。更详细的说，本发明涉及可以配制成液体制剂的药物组合物，其特征在于：在适用于抑制脏器(肾脏、肝脏、心脏、小肠等)或骨髓移植时的排斥反应或维持免疫疗法或处理自身免疫疾病的2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐中配合使用环糊精类作为稳定剂。

背景技术

根据例如国际公开WO94／08943号公报，可知2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐作为脏器或骨髓移植中排斥反应的抑制剂，以及作为牛皮癣、贝切特氏病(Behcet’s disease)等各种自身免疫疾病和风湿病的治疗药物是很有用的。

上述化合物是作为口服制剂开发的，但是在用作脏器或骨髓移植中排斥反应的抑制剂时，为了尽可能迅速发挥药效，希望在移植后立即给药，但由于患者的状态口服给药困难，因此必须注射给药。另外，上述化合物用于贝切特氏病等眼病时，有必要作为滴眼剂使用。

上述国际公开WO94／08943号公报中记载该化合物可以制成注射剂，为此使用聚乙二醇和乙醇作为溶剂。但是，由于聚乙烯二醇具有局部刺激和溶血等不良作用，在使用中存在问题。另外，由于乙醇也有局部刺激性，因此用于注射剂是不合适的。

另外，国际公开WO97／24112号公报中作为上述化合物的外用制剂记载有将表面活性剂聚氧乙烯硬化蓖麻油用作溶解辅助剂的该化合物的滴眼剂。

将上述化合物，特别是2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇盐酸盐(以下，在本说明书通称为本化合物)溶解在蒸馏水中时，除了其水溶液的溶血性以外还存在下述问题：由于本化合物自身具有的表面活性作用会产生气泡；尽管本化合物具有水溶性，但由于本化合物特有溶解机理的影响，在特定的浓度下，本化合物在水溶液中会析出晶体。另外，即使在本化合物的水溶液中加入注射剂或滴眼剂等液体制剂中通常使用的添加剂-氯化钠等等渗剂和／或聚氧化乙烯硬化蓖麻油等溶解辅助剂或聚乙烯吡咯烷酮等增粘剂，也会存在溶血性、产生气泡、或析出晶体等上述问题，均不能取得令人满意的效果。

特开平7-316065号公报中公开了能够减轻溶血性及局部刺激性的含有环糊精的FR901469物质制剂，特开平7-228532号公报中公开了能够提高难溶于水的药物的水溶性及水稳定性的含有环糊精的水性液体制剂，另外，特开昭51-133960号公报公开了通过表面活性剂产生气泡的消泡方法，其特征在于：在起泡的工业用表面活性剂水溶液中添加环糊精。

发明描述

鉴于上述情况，本发明者为了得到含有2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐的药物组合物，以制成溶血性等副作用及局部刺激性小、而且消泡性优良、有效成分化合物不作为晶体析出的注射剂及滴眼剂等液体制剂，反复进行了各种研究，结果发现通过配合使用环糊精能够达到上述目的，从而完成本发明。

也就是说，本发明提供一种药物组合物，其特征在于在2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐中加入环糊精，该药物组合物易于制剂化，并适于制成减少了溶血性等副作用、局部刺激性小、而且消泡性优良、有效成分化合物不作为晶体析出的液体制剂。本发明的特征在于通过在2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐中加入环糊精类作为稳定剂可以同时解决上述所有问题，特别是可以得到消泡性优良、而且有效成分化合物不作为晶体析出的液体制剂。另外，本发明还发现通过向该组合物中再加入选自单糖、二糖或糖醇的糖类，可以得到进一步改善了局部刺激性的液体制剂组合物。

本发明的药物组合物包含作为活性成分的2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐以及作为稳定剂的环糊精类，必要时还包括糖类。

另外，本发明还提供含有环糊精类以防止有效成分化合物析出晶体的药物组合物、含有环糊精的药物组合物中的有效成分化合物的晶体析出防止剂、以及环糊精类在制备防止药物组合物中有效成分化合物析出晶体的药物中的用途。

本发明的药物组合物的活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐可以按照国际公开WO94／08943号公报中记载的方法制备。优选的化合物是2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇盐酸盐。其它的酸加成盐例如氢溴酸盐、硫酸盐、醋酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐等。

2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐的含量相对于组合物总重量为0．01～20重量％，特别优选0．1～10重量％。

本发明中使用的环糊精类为天然环糊精、支链环糊精、烷基环糊精或羟基烷基环糊精，具体例如α-环糊精〔例如商品名：CerdexA-100(日本食品化工(株)制)〕、β-环糊精〔例如商品名：CerdexB-100(日本食品化工(株)制)〕、γ-环糊精〔例如商品名：CerdexG-100(日本食品化工(株)制)〕、十二(dodecakis)-2，6-0-甲基-α-环糊精、十四(tetradecakis)-2，6-0-甲基-β-环糊精、十六(hexadecakis)-2，6-0-甲基-γ-环糊精、十四(tetradecakis)-2，6-0-乙基-β-环糊精、通过2-羟丙基部分醚化的α-环糊精、通过2-羟丙基部分醚化的β-环糊精(HP-β-CyD)〔例如商品名：CerdexHP-β-CD(日本食品化工(株)制)〕、或葡萄糖或麦芽糖通过α-1，6-糖苷键结合得到的支链α-环糊精或支链状β-环糊精等。这些环糊精的含量相对于上述活性成分1重量份为1～50重量份，特别优选10～30重量份。

本发明所使用的糖类可以选自单糖类、二糖类或糖醇，具体的例如葡萄糖、果糖、D-麦芽糖、乳糖、白糖(蔗糖)、D-甘露醇、D-木糖醇、D-山梨醇，可以使用其中1种或2种以上混合使用。这些糖类的含量相对于2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐1重量份为1～100重量份，特别优选5～80重量份。

将2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用酸加成盐(特别是盐酸盐)制成水溶液时，浓度为0．01～20重量％即可观察到气泡产生，而且具有溶血性和局部刺激性。另外，本化合物具有特有的溶解机理，将本化合物制成浓度高于0．1重量％的水溶液时通过形成胶团溶解，另一方面浓度低于0．05重量％的水溶液不形成胶团溶解成溶液，由于这种特异性溶解机理的影响，水溶液的浓度为0．05～0．1重量％时会析出晶体。本发明的特征在于通过在该水溶液中加入环糊精，不仅可以抑制由于胶团形成造成的晶体析出，而且可以同时解决产生气泡、溶血性和局部刺激性的问题。

本发明的药物组合物的制剂形态为液体制剂，具体的说是注射剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、输液剂、口服液、吸入剂用液体制剂、洗剂用液体制剂等，优选注射剂(静脉用、皮下用、肌肉内用)、滴眼剂、输液剂。这些制剂形态可以根据适应症、其症状、患者的性别·年龄、适用的场所等适当选择，可以按照本领域技术人员公知的方法制成制剂。

本发明的药物组合物可以作为液体制剂成品上市，也可以作为含有活性成分等的粉末或冷冻干燥产品和溶解液组成的试剂盒上市。例如将活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐(特别是盐酸盐)溶解于精制水，将得到的溶液无菌过滤后填充于小瓶中，然后进行真空冷冻干燥制成冷冻干燥品。另一方面，溶解液是将本发明中所使用的环糊精类以及必要时加入的糖类溶解于蒸馏水制成水溶液。上述冷冻干燥品可以在使用时用该溶解液溶解。相对于2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐使用5倍量到2000倍量(重量份)的这种溶解液。其中，蒸馏水在注射剂的场合优选注射用蒸馏水。上述冷冻干燥品通常可以填充到小瓶中，通过通入氮气、用橡皮栓封口、铝封可以使其在室温条件下长时间保存。另外，可以使冷冻干燥品直接含有环糊精类以及必要时添加的糖类和活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐，而不是将环糊精类以及必要时添加的糖类加入到上述溶解液中。环糊精类的含量相对于上述活性成分1重量份为1～50重量份以上，特别优选10～30重量份。另外，必要时进一添加的糖类相对于上述活性成分1重量份为1～100重量份，特别优选5～80重量份。

本发明的药物组合物中，除上述成分之外，还可以适当含有溶剂、等渗剂、pH调节剂、缓冲剂、抗氧剂、增粘剂、表面活性剂、防腐剂、保温剂、芳香剂和着色剂等。这些添加剂可以在将本发明的组合物制成制剂时加入，也可以加入到上述试剂盒制剂中用时溶解的溶解液中。

本发明的药物组合物作为液体制剂可以用于特别是抑制脏器或骨髓移植后的排斥反应或其免疫维持疗法，贝切特氏病(Behcet’sdisease)或葡萄膜炎等眼疾病，牛皮癣、特应性皮炎、接触性皮炎以及过敏性皮炎等皮炎的治疗等。更详细的说，本发明的药物制剂可以用于治疗或预防以前用口服制剂实施的各种适应症(脏器或骨髓移植中的免疫抑制、各种自身免疫疾病、各种过敏性疾病等)。

也就是说，本发明的组合物作为液体制剂可以用于治疗和预防对于器官或组织移植(例如心脏、肾脏、肝脏、肺、骨髓、角膜、胰脏、小肠、四肢、肌肉、神经、脂肪髓、十二指肠、皮肤、胰岛细胞等的移植，包括异种移植)的抵抗或排斥反应，骨髓移植引起的移植片对宿主(GvH)疾病，自身免疫疾病，例如慢性关节风湿、全身性红斑狼疮、肾病综合症狼疮、桥本甲状腺肿、多发性硬化症、重症肌无力、I型糖尿病、II型成人发病型糖尿病、葡萄膜炎、肾病综合症、甾体依存性或甾体抵抗性肾病、手掌足底脓包、过敏性脑脊髓炎、肾小球性肾炎等，以及病原体微生物引起的感染等。另外，也可以用于治疗炎症性、增殖性和超增殖性皮肤病，以及免疫介导的发病于皮肤的疾病，例如牛皮癣、牛皮癣样关节炎、变应性湿疹(特应性皮炎)、接触性皮炎、还有湿疹皮炎、脂溢性皮炎、扁平苔癣、天疱疮、水泡性天疱疮、表皮水泡、荨麻疹、脉管浮肿、脉管炎、红斑、皮肤嗜酸性红细胞增多、痤疮、斑形脱发、嗜酸性筋膜炎以及粥样硬化。更特定的说，由于本发明的组合物可以预防脱发、形成毛芽和／或促进毛发新生及生长，可以用于治疗女性或男性脱发或者老年性脱发，使毛发得以恢复。

本发明的组合物也可以适用于治疗呼吸器官疾病，例如类肉瘤病、纤维化肺、特发性间质性肺炎，以及可逆的闭塞性气管疾病，例如支气管哮喘、小儿哮喘、过敏性哮喘、内因性哮喘、外因性哮喘以及尘埃性哮喘，特别是慢性或难治性哮喘(例如迟发型哮喘和气管过敏)、支气管炎等哮喘。本发明的组合物还可以用于治疗与贫血有关的肝障碍。而且对于特定的眼疾病，例如结膜炎、角结膜炎、角膜炎、春季粘膜炎、与贝切特氏病相关的葡萄膜炎、角膜炎、疱疹性角膜炎、圆锥形角膜、角膜上皮变性症、角膜白斑、眼天疱疮、莫伦氏溃疡、巩膜炎、格雷夫斯氏病、重症眼内炎症也是有效的。

另外，本发明的组合物还可以用于治疗或预防粘膜或血管的炎症(例如白三烯B4介导的疾病、胃溃疡、缺血性疾病及血栓引起的血管损伤、缺血性肠疾病、炎症性肠疾病(例如克罗恩氏病(Crohn’s disease)与溃疡性大肠炎)、坏死性全肠炎)、与热灼伤相关的肠损伤。本发明组合物也可以用于治疗或预防间质性肾炎、古德帕斯彻氏综合症、溶血性尿毒症综合症和糖尿病性肾病等肾病；多发性肌炎、格-巴二氏综合征(Guillain-Barre syndrome)、梅尼埃尔氏病(Meniere’sdisease)以及神经根病等神经病；甲状腺机能亢进和巴塞多氏病(Basedow’s disease)等内分泌疾病；纯红细胞性成形不全、成形不全性贫血、再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫斑病、自身免疫溶血性贫血、粒细胞缺乏症和红细胞发生不能等血液疾病；骨质疏松等骨疾病；类肉瘤病、纤维化肺和特发性间质性肺炎等呼吸气管疾病；皮肤肌炎、寻常性白斑、寻常性鱼鳞癣、光敏性皮炎和皮肤T细胞淋巴肿等皮肤病；动脉硬化、主动脉炎、结节性多动脉炎和心肌病等循环系统疾病；硬皮病、韦格内氏肉芽肿病(Wegner’s granulomatosis)和斯耶格伦氏综合征(Sjogren’s syndrome)等胶原病；肥胖症；嗜酸性筋膜炎；牙周疾病；肾病综合症；溶血性尿毒症综合症；以及肌肉营养障碍。

本发明组合物还适于治疗或预防肠的炎症／过敏反应，例如腹腔(Coeliac)病、直肠炎、嗜酸性胃肠炎、肥大细胞增生、克罗恩氏病(Crohn’s disease)和溃疡性大肠炎；以及与食品有关但其症状与胃肠道没有直接关系的过敏性疾病，例如偏头痛、鼻炎和湿疹。

由于本发明药物组合物中的活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐具有肝脏再生活性和／或促进肝细胞肥大和肝细胞增生的活性，本发明组合物可以用于治疗和预防免疫原性疾病(例如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化以及硬化性胆管炎等慢性自身免疫性肝疾病)、部分肝脏切除、急性肝脏坏死(例如由毒素、病毒性肝炎、休克或缺氧引起的坏死)、乙型病毒性肝炎、非甲型／非乙型肝炎以及肝硬化等肝疾病。

另外，本发明组合物还可以用作抗菌组合物，因此可以用于治疗病原微生物等引起的疾病。而且，本发明组合物可以用于治疗或预防恶性关节风湿、淀粉样变性、暴发性肝炎、夏-德雷格综合症、脓疱性牛皮癣、贝切特氏病(Behcet’s disease)、全身性红斑、内分泌性眼障碍、进行性全身硬化症、混合性结缔组织病、主动脉炎综合症、韦格内氏肉芽肿病(Wegner’s granulomatosis)、活动性慢性肝炎、伊凡斯蓝综合症(Evans syndrome)、花粉病、特发性副甲状腺机能低下、阿狄森氏病(Addison’s disease)(自身免疫性肾上腺炎)、自身免疫性睾丸炎、自身免疫性卵巢炎、血细胞冷凝集素病、发作性寒冷性血红蛋白尿、恶性贫血、成人性T细胞白血病、自身免疫性萎缩性胃炎、狼疮状肝炎、肾小管间质性肾炎、膜性肾炎、肌肉萎缩性侧索硬化症、风湿热、心肌梗塞后综合症、交感性眼炎。

本发明组合物根据不同的场合还可以同时使用其它免疫抑制剂、甾体药物(泼尼松、甲基泼尼松、地塞米松、氢化可的松等)或非甾体抗炎药等。其它免疫抑制剂特别优选的物质可以选自硫唑嘌呤、布喹那钠盐、deoxyspergualin、咪唑立宾、麦考酚酸2-吗啉代乙酯、环孢菌素、雷怕霉素、他克莫司一水合物、leflunomide和0KT-3。

本发明的组合物可以根据适应症、其症状、患者的性别·年龄、适用的场所等而有所不同，通过将含有本化合物0．00001～20重量％，优选0．0001～10重量％的药物1日1次或分数次(例如2次～5次)给药或涂敷，可以在临床上得到良好的效果。

发明的最佳实施方式

以下结合实施例、比较例更详细的说明本发明。

在下述实施例和比较例中，只要没有特别的说明，比例均以重量为基准，表示w／v％。另外，如上所述本化合物是指2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇盐酸盐。

实施例1

按照下述组成制备含有本化合物的注射剂。

本化合物                                  0．1％

α-环糊精(商品名：CerdexA-100)            1．0％

D-甘露醇                                  5．0％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。必要时可以加入防腐剂等常用的添加剂。

实施例2

按照下述组成制备含有本化合物的注射剂。

本化合物                           0．1％

通过2-羟丙基部分醚化的β-环糊精    1．0％

(商品名：CerdexHP-β-CD)

D-甘露醇                           5．0％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。必要时可以加入防腐剂等常用的添加剂。

实施例3

按照下述组成制备含有本化合物的注射剂。

本化合物                  0．1％

α-环糊精(CerdexA-100)    1．0％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中(必要时可以加入防腐剂等常用的添加剂)，无菌过滤后，将总量10ml填充于小瓶中，按照常规方法冷冻干燥，制成注射剂。

实施例4

按照下述组成制备含有本化合物的注射剂。

本化合物                       0．1％

通过2-羟丙基部分醚化的β-环    1．0％

糊精(商品名：CerdexHP-β-

CD)

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中(必要时可以加入防腐剂等常用的添加剂)，无菌过滤后，将总量10ml填充于小瓶中，按照常规方法冷冻干燥，制成注射剂。

实施例5

按照下述组成制备含有本化合物的注射剂。

本化合物                         0．1％

通过2-羟丙基部分醚化的β-环糊    2．0％

精(商品名：CerdexHP-β-CD)

氯化钠                           0．9％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。必要时可以加入防腐剂等常用的添加剂。

实施例6

按照下述组成制备含有本化合物的注射剂。

本化合物                          0．1％

α-环糊精(商品名：CerdexA-100)    1．0％

D-甘露醇                          5．0％

将上述组合物溶解于无菌蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。必要时可以加入防腐剂等常用的添加剂。

实施例7

按照下述组成制备含有本化合物的注射剂。

本化合物                           0．1％

通过2-羟丙基部分醚化的β-环糊精    1．0％

(商品名：CerdexHP-β-CD)

D-甘露醇                           5．0％

将上述组合物溶解于无菌蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。必要时可以加入防腐剂等常用的添加剂。比较例1

本化合物    0．1％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。比较例2

本化合物    0．1％

氯化钠      0．9％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。比较例3

本化合物    0．1％

甘露醇      5．0％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。比较例4

本化合物        0．1％

D-甘露醇        5．0％

月桂基硫酸钠    1．0％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。比较例5

本化合物      0．1％

甘露醇        5．0％

聚山梨醇80    1．0％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。比较例6

本化合物                      0．1％

甘露醇                        5．0％

聚氧乙烯硬化蓖麻油(HCO-60)    1．0％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。比较例7

本化合物              0．1％

甘露醇                5．0％

聚乙烯吡咯烷酮12PF    1．0％

将上述组合物溶解于注射用蒸馏水中，制成总量为10ml的注射剂。实验例1：溶血性试验

将实施例1和2的制剂按照药安第2号(有关注射剂局部障碍性的试验方法(案)，昭和54年1月12日卫生部药物事物局安全科)配制试样溶液，采用Inglot等的方法(Biochem．Pharmacol．，第17卷，269页，1986年)测定540nm处的吸光度，结果可以判断出实施例1和2的制剂可以显著降低溶血性。与此相对，比较例1～7的制剂具有溶血性．实验例2：局部刺激性试验

将实施例1的制剂投给5周龄的LEW大鼠，5天反复静脉给药，以尾的肿胀率{(给药组尾直径-对照组尾直径)÷对照组尾直径×100}作为指标，确认局部刺激性的有无。结果可以判断出实施例1为0％，实施例1的制剂没有局部刺激性。实验例3：晶体析出性试验

将实施例1和2的制剂无菌过滤，填充到安瓿中，熔封，在121℃加热灭菌20分钟，配制总量为2ml的注射剂。将这些注射剂在室温下静置1周，结果判断出实施例1或2的制剂没有晶体析出。另外，将实施例1或2的制剂在冰箱中静置1周，判断出各种制剂也没有晶体析出。与此相对，比较例1、2、3、4和7的制剂在室温下和冷藏时均析出晶体。实验例4：起泡试验

将安瓿直立后使之斜立再使之直立作为1次操作，将实施例1和2的制剂这样反复操作10次，结果实施例1和2的制剂产生的气泡在1分钟以内消失，消泡时间显著缩短。与此相对，比较例1～7的制剂产生的气泡在5分钟以上也根本没有消失。

工业实用性

通过在2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐中加入环糊精作为稳定剂，可以提供一种含有2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐的药物组合物，该药物组合物易于制剂化，并适于制成减小了溶血性等副作用、局部刺激性小、而且消泡性优良、可防止有效成分化合物析出晶体的液体制剂。如果在该组合物加入糖类可以进一步降低局部刺激性。

本申请以在日本申请的平成10年专利申请第8045号为基础，其内容全部包括在本说明书中。

Claims (18)

1．药物组合物，含有活性成分2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐以及作为稳定剂的环糊精类。

2．如权利要求1所述的药物组合物，环糊精类为天然环糊精、支链环糊精、烷基环糊精或羟基烷基环糊精。

3．如权利要求1所述的药物组合物，相对于2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐1重量份可以含有环糊精类1～50重量份。

4．如权利要求1所述的药物组合物，还含有糖类。

5．如权利要求4所述的药物组合物，糖类选自单糖、二糖或糖醇。

6．如权利要求4或5所述的药物组合物，糖类为选自D-甘露醇、葡萄糖、D-木糖醇、D-麦芽糖、D-山梨醇、乳糖、果糖和白糖中的1种或2种以上。

7．如权利要求4所述的药物组合物，相对于2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐1重量份含有糖类1～10重量份。

8．如权利要求1所述的药物组合物，其可防止活性成分析出晶体。

9．如权利要求1或8所述的药物组合物，在组合物中含有活性成分0．05～0．1重量％，相对于该活性成分1重量份含有环糊精类1～50重量份。

10．含有环糊精类以防止药物组合物中有效成分化合物析出晶体的药物组合物。

11．含有环糊精类的药物组合物中的有效成分化合物的晶体析出防止剂。

12．如权利要求11所述的晶体析出防止剂，有效成分化合物为水溶液的形态。

13、如权利要求1所述的药物组合物，其降低了溶血性，局部刺激性小，消泡性优良。

14．试剂盒用组合物，包括制成冷冻干燥品的2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐，以及含环糊精类水溶液的溶解液。

15．试剂盒用组合物，包括含有2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐和环糊精类的冷冻干燥品，以及蒸馏水的溶解液。

16．如权利要求14或15所述的试剂盒用组合物，相对于2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙烷-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐1重量份可以含有环糊精类1～50重量份。

17．如权利要求14或15所述的试剂盒用组合物，还可以在冷冻干燥品或溶解液的任何一方中加入糖类。

18．如权利要求17所述的试剂盒用组合物，相对于2-氨基-2-〔2-(4-辛基苯基)乙基〕丙-1，3-二醇或其可药用的酸加成盐1重量份含有糖类1～10重量份。