CN1292377A - 高效止血药三七素的合成制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明为一种止血药物的合成制备方法,包括以下步骤:先将化合物溶于浓度为20～70%的甲醇中,再以强碱为催化剂,使其与草酸单钾酯于10～30℃下反应10～30小时,即得止血药三七素。产品纯度可达90%以上,药理、药效与天然提取物完全一致,能够有效缩短出血时间和增加血小板数量。化学合成比提取相对简单,反应条件温和,操作简便,且原料易得,使得成本低廉,有利于工业生产。
Description
本发明为一种止血药物的合成制备方法。
三七，又名田七，为五加科人参属植物三七的干燥根，具有止血散瘀、消肿定痛、舒经活络等作用，其中尤以止血功能称著。《本草纲目》称三七为“止血之神药”；《本草拾遗》称“三七止血活血，止血不伤新”。历版《中华人民共和国药典》对三七的主治功能均界定其“止血散瘀，活血生肌”的特点。数百年来，历代医家将三七广泛用于跌打损伤、内伤出血等内外出血症。现代科学研究更是对其活血化瘀成份作了深入的探索，对其多种有效成份作了详细的阐述。但其止血活性成份和止血机理则很少报道。
本发明专利申请人据此对三七作了进一步的研究，发现了其中所含止血活性物质为单体化合物β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸。而且根据实验结果已知这种物质在大量使用的情况下，将显示神经毒作用，但在少量使用时，则不显示神经毒的作用而显示出强力的止血及血小板增加作用，用1-2mg即可充分显示治疗效果。
β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸，在现代科学(印度)第32卷153页(1963年)、生物化学第3卷第三期432页(1964年)及生物化学第11卷第22期4053页(1972年)等文献中是作为山黎豆属sativus种子中的神经毒而报道的。1980年日本学者小营卓夫首先从三七中分离出β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸，正式命名为三七素(dencichine)。
本发明的目的是提供止血药三七素的合成制备方法。
三七素的化学结构式为：
本发明制备三七素β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸的方法包括以下步骤：先将化合物：溶于浓度为20～70％的甲醇中，再以强碱为催化剂，使其与草酸单钾酯于10～30℃下反应10～30小时，即得止血药三七素。本发明方法中所用的化合物：
有市售商品可用，也可以自行制备。按本发明方法制备β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸，收率不低于70％。
本发明优化的方法包括以下步骤：先将化合物：
溶于浓度为40～60％的甲醇中，再以强碱为催化剂，使其与草酸单钾酯于15～25℃下反应15～25小时，即得止血药三七素。
本发明进一步优化的方法包括以下步骤：先将化合物：溶于浓度为48～52％的甲醇中，再以LiOH为催化剂，使其与草酸单钾酯于18～22℃下反应18～22小时，即得止血药三七素。
本发明的最佳方法是按以下步骤进行的：将L-天冬素与苯磺基卤化物进行反应，再作霍夫曼重排得到
然后将此化合物用苯酚+30～42％氢溴酸／醋酸水解得到：将其溶于浓度为48～52％的甲醇中，再以LiOH为催化剂，使其与草酸单钾酯于18～22℃下反应18～22小时，即得止血药三七素。
草酸单钾酯的重量最好为
重量的1．5-2．2倍。
本发明的积极效果是：根据β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸这种化合物的结构，采用化学合成方法合成了该化合物，纯度可达90％以上。该化合物药理、药效与天然提取物完全一致，而且化学合成比提取相对简单，反应条件温和，操作简便，且原料易得，使得成本更加低廉，有利于工业生产；不像提取须用Sephadex LH-20凝胶树脂和CMSephadex C-25离子交换树脂分离，价格较为昂贵，限制了大规模生产，不利于工业化生产。
下面用实施例来对本发明做进一步的说明。
实施例1：
步骤：取12g L-α，β二氨基丙酸，溶于60ml 50％甲醇，加入4．8g氢氧化锂，在搅拌状态下缓慢加入含21．6g草酸单钾酯的50％甲醇70ml，室温下搅拌18小时后过滤沉淀物，依次用50％甲醇，甲醇，丙酮洗涤，干燥，再将其溶解于50ml蒸馏水中，用2NHCl调节PH为2．1～2．2，得白色无定形沉淀，依次用冰水，甲醇，丙酮洗涤，干燥，得10．1g目的产物，即β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸。
m．p．206℃(分解)
[α]27 D：-28．4°(c=2，0．5NHCl)
元素分析值(设定C5H8N2O5)
C N H
理论值：34．09 15．9 4．57
实际值：34．15 15．54 4．63实施例2：
步骤：把40g L-天冬素溶解于800ml蒸馏水中，加入40g氧化镁，冰浴冷却至0℃，在激烈搅拌下加入76g P-甲苯磺酰氯，反应3小时，室温搅拌过夜。滴加浓HCl调节PH为2～3，过滤沉淀，甲醇重结晶得49gN-(P-Ts)-L-天冬素晶体。
取NaOH 38g，溶解于288ml蒸馏水中，冰浴冷却至0℃，滴加10ml Br2；将38．2g N-(P-Ts)-L-天冬素溶解于112ml 10％ NaOH溶液，滴加到上述溶液中，反应15分钟，迅速升温至75℃，反应2小时，冷至室温，加浓HCl调节PH为7，过滤得21g白色沉淀，用10％水合乙酸重结晶得15．2g白色晶体，为α-N-(P-Ts)-L-α，β二氨基丙酸。
把5g α-N-(P-Ts)-L-α，β二氨基丙酸溶解于100ml HBr／HAc中，加入5g苯酚，于85℃回流8小时，冷却至室温，加蒸馏水稀释至2000ml上强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂(003×7，国产)，用0．5 N HCl 500ml冲洗，水洗至中性，1000ml乙醇冲洗，再以乙醇∶氨水=9∶1洗脱，收集洗脱液，浓缩至20ml，用6NHCl调节PH为2．2～2．4，过滤沉淀，用80％甲醇，甲醇，丙酮依次洗涤，得2．1g L-α，β二氨基丙酸的盐酸盐。
取2g L-α，β二氨基丙酸的盐酸盐，溶于10ml 50％甲醇，加入0．8g氢氧化锂，在搅拌状态下缓慢加入含3．6g草酸单钾酯的50％甲醇12ml，搅拌18小时后过滤沉淀物，依次用50％甲醇，甲醇，丙酮洗涤，干燥，再将其溶解于10ml蒸馏水中，用2NHCl调节PH为2．1～2．2，得白色无定形沉淀，依次用冰水，甲醇，丙酮洗涤，干燥，得1．2g目的产物，即β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸。
m．p．206℃(分解)
[α]27 D：-28．7°(c=2，0．5NHCl)
[α]24 D：-17°(c=2，4NHCl)元素分析值(设定C3H8N2O5)
C N H
理论值：34．09 15．9 4．57
实际值：34．12 15．6 4．71
实施例3：
步骤：取10g L-天冬氨酸溶解于35ml 30％的发烟硫酸中，再将此溶液加入40ml干燥氯仿中，搅拌均匀。在搅拌状态下缓慢加入10g NaN3，50～55℃搅拌并回流5小时后，冰浴冷却，搅拌2小时以上，将氯仿层分出，加入到400g冰水中，上强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂，用100ml 0．5NHCl冲洗，蒸馏水洗至中性，10％乙醇氨溶液洗脱，收集茚三酮呈阳性部分，浓缩至30ml，用6NHCl调节PH为2．2～2．4，过滤沉淀，50ml甲醇重结晶，过滤结晶，用80％甲醇，甲醇，丙酮依次洗涤，干燥，得7．5g L-α，β二氨基丙酸的盐酸盐。
取6g L-α，β二氨基丙酸的盐酸盐，溶于30ml 50％甲醇，加入2．4氢氧化锂，在搅拌状态下缓慢加入含10．8g草酸单钾酯的50％甲醇35ml，搅拌18小时后过滤沉淀物，依次用50％甲醇，甲醇，丙酮洗涤，干燥，再将其溶解于25ml蒸馏水中，用2NHCl调节PH为2．1～2．2，得白色无定形沉淀，依次用冰水，甲醇，丙酮洗涤，干燥，得3．9g目的产物，即β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸。
m．p．206℃(分解)
[α]27 D：-28．8°(c=2，0．5NHCl)
元素分析值(设定C5H8N2O5)
C N H
理论值：34．09 15．9 4．57
实际值：34．20 15．72 4．49
以下内容是测定由以上实施例得到的β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸的止血作用及增加血小板数量作用。
1．止血作用
将生理盐水注入体重18-22g小鼠腹腔内，30分钟后断尾取血，分别采用玻片法和毛细管法，每隔15秒钟，观察有无凝血，测量凝血时间，作为对照组的止血时间。
将β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸溶于蒸馏水中，注入小鼠腹腔内，与对照组一样，测量凝血时间。
与对照组的凝血时间的差，即为出血缩短时间。结果如下：实验用化合物／生理 对照组 试验组 缩短出血时间盐水(mg／ml)1mg／ml 6′30″ 1′09″ 5′24″
6′21″ 1′03″ 5′18″0．5mg／ml 6′10″ 2′48″ 3′22″
6′19″ 2′54″ 3′25″0．25mg／ml 6′13″ 3′28″ 2′45″
6′25″ 3′34″ 2′51″
2．血小板增加作用
将本发明方法制得的化合物β-N-乙二酰基-L-α，β二氨基丙酸1mg溶解于0．5ml生理盐水中，注入体重为18-22g小鼠腹腔中，30分钟后摘除一侧眼球并采血，然后用直接法测量血小板数量。
对照组以0．5ml生理盐水腹腔注射。
结果如下：
血小板增加数目(万个／ml)
对照组 54．6±3．52
试验组 68．5±7．61
试验组血小板约比对照组增加30％。
通过实验证明，本发明方法制得的化合物能够有效缩短出血时间和增加血小板数量。
以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。
Claims (5)
1、一种高效止血药三七素的合成制备方法，其特征是包括以下步骤：先将化合物溶于浓度为20～70％的甲醇中，再以强碱为催化剂，使其与草酸单钾酯于10～30℃下反应10～30小时，即得止血药三七素。
2、如权利要求1所说的高效止血药三七素的合成制备方法，其特征是包括以下步骤：先将化合物溶于浓度为40～60％的甲醇中，再以强碱为催化剂，使其与草酸单钾酯于15～25℃下反应15～25小时，即得止血药三七素。
3、如权利要求2所说的高效止血药三七素的合成制备方法，其特征是包括以下步骤：先将化合物
溶于浓度为48～52％的甲醇中，再以LiOH为催化剂，使其与草酸单钾酯于18～22℃下反应18～22小时，即得止血药三七素。
4、如权利要求3所说的高效止血药三七素的合成制备方法，其特征是按以下步骤：将L-天冬素与苯磺基卤化物进行反应，再作霍夫曼重排得到
然后将此化合物用苯酚+30～42％氢溴酸／醋酸水解得到：
将其溶于浓度为48～52％的甲醇中，再以LiOH为催化剂，使其与草酸单钾酯于18～22℃下反应18～22小时，即得止血药三七素。
5、如权利要求1至4所说的高效止血药三七素的合成制备方法，其特征是：草酸单钾酯的重量为
重量的1．5-2．2倍。
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Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103271898A (zh) * | 2013-05-24 | 2013-09-04 | 昆明圣火药业（集团）有限公司 | 三七素在制备治疗血小板减少症的药物的应用 |
| WO2014186982A1 (zh) * | 2013-05-24 | 2014-11-27 | 昆明圣火药业（集团）有限公司 | 三七素在制备治疗血小板减少症的药物的应用 |
| JP2016518455A (ja) * | 2013-05-24 | 2016-06-23 | 昆明聖火薬業（集団）有限公司 | 血小板減少症治療薬の製造におけるデンシチンの使用 |
| US9526713B2 (en) | 2013-05-24 | 2016-12-27 | Kunming Shenghuo Pharmaceutical (Group) Co., Ltd. | Use of dencichine in preparation of drug for treating thrombocytopenia |
| CN105061247A (zh) * | 2015-08-19 | 2015-11-18 | 西安岳达植物科技有限公司 | 一种三七素的合成方法改进 |
| CN105439883A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-03-30 | 中国医学科学院药用植物研究所 | D-三七素的制备方法及其用途 |
| CN109180532A (zh) * | 2018-08-29 | 2019-01-11 | 南京天际联盟医药科技有限公司 | D-三七素的高效制备方法 |
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| CN113727685A (zh) * | 2019-02-13 | 2021-11-30 | 生物生命有限责任公司 | 包含阳离子交换树脂的伤口密封粉末 |
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