CN113214343A - 一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法 - Google Patents

一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113214343A
CN113214343A CN202110518395.4A CN202110518395A CN113214343A CN 113214343 A CN113214343 A CN 113214343A CN 202110518395 A CN202110518395 A CN 202110518395A CN 113214343 A CN113214343 A CN 113214343A
Authority
CN
China
Prior art keywords
eluent
oleanolic acid
ethanol water
concentrating
volume
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN202110518395.4A
Other languages
English (en)
Inventor
张洪胜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN202110518395.4A priority Critical patent/CN113214343A/zh
Publication of CN113214343A publication Critical patent/CN113214343A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法，属于化学药物合成技术领域，所述的制备方法包括：将齐墩果酸溶解于有机溶剂中，与2,4,6‑三异丙基苯磺酰氯反应，得到齐墩果酸衍生物粗品，粗品经大孔硅胶柱吸附、色谱硅胶柱纯化，得到杂质较少的齐墩果酸衍生物；药理实验表明，本发明的齐墩果酸衍生物对小鼠阴道上皮有丝分裂具有抑制作用，可以促进小鼠尾鳞片形成，同时还能够降低小鼠血清中1L‑10含量，因此，本发明的齐墩果酸衍生物具有治疗银屑病的前景和意义。

Description

一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法
技术领域
本发明属于化学药物合成技术领域，涉及一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法。
背景技术
齐墩果酸属于五环三萜类化合物，广泛存在于自然界中，具有多种显著的生物活性。研究表明，齐墩果酸对银屑病的治疗具有很好的功效。但是齐墩果酸不溶于水，使其在药物制剂制备方面造成困难，即使通过特殊方法将齐墩果酸制备成制剂，但也会因其溶解性差，导致药物的生物利用度降低、药物不能充分发挥药效，影响治疗，例如，齐墩果酸注射剂可能会因为药物溶解度小，药物在注射部位沉积，引起疼痛，对治疗造成困难。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗银屑病的磺酰化合物，其化合物具有式(I)分子结构：
Figure BDA0003062828120000011
本发明的一个目的在于提供一种治疗银屑病的磺酰化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将齐墩果酸溶解于有机溶剂中，加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯，在碱性条件下，温度为65～85℃，搅拌反应15～20h，充分反应后用弱酸中和，反应液中加入乙酸乙酯，室温下搅拌1h，减压浓缩；
(2)将步骤(1)得到的浓缩液经过滤，将滤液通过大孔吸附树脂柱，再以浓度为体积计10～20％的乙醇水溶液通过大孔吸附树脂柱，进一步除去杂质，最后再以浓度为体积计50～75％的乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)得到的洗脱液浓缩成浸膏，将浸膏用二氯甲烷溶解，获得上样样品，再将其进行硅胶柱洗脱纯化，洗脱液为体积比为100:1、60:1、20:1和1:1的二氯甲烷和甲醇的混合液，收集体积比为20:1洗脱液，浓缩、真空干燥，即可；
上述制备方法，步骤(1)中，所述齐墩果酸与2,4,6-三异丙基苯磺酰氯的摩尔比为1:2～4；
所述有机溶剂为甲苯、苯、二氧六环、四氢呋喃或二甲基亚砜；
所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠或它们的任意混合物；
所述弱酸为C1～C6的有机酸中的一种；
上述制备化合物，步骤(2)中，所述大孔吸附柱为D101型、D3520型或AB-8型；
所述除去杂质时，所述乙醇水溶液的流速是1.0～2.5BV/h；所述洗脱时，所述乙醇水溶液的流速是4.0～6.0BV/h。
根据上述制备方法的一种优选，包括如下步骤：
(1)将17.3g齐墩果酸溶解于120mL四氢呋喃中，加入45.6g2,4,6-三异丙基苯磺酰氯，加入4.3g碳酸钠，在温度为80～85℃下搅拌反应15～20h，充分反应后用乙酸中和，反应液中加入乙酸乙酯，室温下搅拌1h，减压浓缩；
(2)将步骤(1)得到的浓缩液经过滤，将滤液通过D101型大孔吸附树脂柱，再以浓度为体积计20％的乙醇水溶液以2.5BV/h通过大孔吸附树脂柱，进一步除去杂质，最后再以浓度为体积计75％的乙醇水溶液以4.5BV/h洗脱，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)得到的洗脱液浓缩成浸膏，将浸膏用二氯甲烷溶解，获得上样样品，再将其进行硅胶柱洗脱纯化，洗脱液为体积比为100:1、60:1、20:1和1:1的二氯甲烷和甲醇的混合液，收集体积比为20:1洗脱液，浓缩、真空干燥，即可。
本发明化合物在治疗银屑病药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明结合齐墩果酸在治疗银屑病方面的优势，通过结构改性，获得半天然化合物，新化合物也具有治疗银屑病的生物活性；药理实验表明，本发明的新化合物对小鼠阴道上皮有丝分裂具有抑制作用，可以促进小鼠尾鳞片形成，同时还能够降低小鼠血清中1L-10含量，上述的实验效果都优于齐墩果酸，说明新化合物具有比单独使用齐墩果酸更好的治疗银屑病的效果。
附图说明
图1：实施例1为治疗银屑病的磺酰化合物核磁共振氢谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。
实施例1
(1)将17.3g齐墩果酸溶解于120mL四氢呋喃中，加入45.6g2,4,6-三异丙基苯磺酰氯，加入4.3g碳酸钠，在温度为80～85℃下搅拌反应15～20h，充分反应后用乙酸中和，反应液中加入乙酸乙酯，室温下搅拌1h，减压浓缩；
(2)将步骤(1)得到的浓缩液经过滤，将滤液通过D101型大孔吸附树脂柱，再以浓度为体积计20％的乙醇水溶液以2.5BV/h通过大孔吸附树脂柱，进一步除去杂质，最后再以浓度为体积计75％的乙醇水溶液以4.5BV/h洗脱，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)得到的洗脱液浓缩成浸膏，将浸膏用40mL二氯甲烷溶解，获得上样样品，再将其进行硅胶柱洗脱纯化，洗脱液为体积比为100:1、60:1、20:1和1:1的二氯甲烷和甲醇的混合液，收集体积比为20:1洗脱液，浓缩、真空干燥，即可。产率为80.39％。
实施例2本发明化合物的水溶性测试
称取0.1g实施例1化合物于试管中，加入纯化水10.0mL，室温下每隔5min振摇30秒，30min后观察溶解情况，记录溶剂用量，将实验结果折算为标准溶解度(25℃)，测试结果见表1。
表1实施例1化合物溶解度与收率
Figure BDA0003062828120000051
结果表明，与齐墩果酸相比，齐墩果酸衍生物的水溶性有显著提高，由此说明，通过本发明方法可获得水溶性较好的齐墩果酸衍生物。
实验例3本发明化合物对银屑病的药学研究
选取昆明级健康小鼠，在适宜环境中培养后随机分为正常对照组(对照组1)、模型对照组(对照组2)、卤米松对照组(对照组3)、齐墩果酸组(对照组4)、齐墩果酸衍生物(实验组)，除正常对照组给予相同体积的生理盐水，其余各组小鼠给予己烯雌酚，每次0.2mg/只，每日1次，连续培养3天，使所有小鼠处于雌激素期，表明造模成功。第4天开始，模型组给予相同体积的生理盐水，其余各组小鼠灌喂给药，药量为每10g/0.2mL，各组小鼠隔日灌喂给药，至第15天时摘眼球取血，处死小鼠，同时取阴道上皮基底细胞，用HE染色，在显微镜下观察有丝分裂情况，对血清1L-10含量进行测定，结果见表2。
同时，取处死小鼠距离尾根约2cm处尾背部面皮肤一块组织。用体积分数为10％福尔马林规定，石蜡包埋，HE染色，在显微镜下观察小鼠的胃部鳞片。一个鳞片有连接成行的颗粒层细胞者，称为颗粒层的鳞片。观察结果见表2。
表2本发明化合物对小鼠阴道上皮有丝分裂情况、1L-10含量以及颗粒层细胞形成数
Figure BDA0003062828120000061
由表2数据表明，与模型组相比，实验组对有丝分裂的抑制作用较强，其抑制效果与卤米松组相当，但是齐墩果酸组对有丝分裂的抑制相对较弱；与模型组相比，实验组小鼠血清中1L-10的含量显著下降，且下降程度略优于卤米松组，而齐墩果酸组小鼠血清中1L-10的含量几乎没有明显变化；与模型组相比，实验组小鼠尾鳞片颗粒层明显增加，其效果与卤米松组相当，更强于齐墩果酸组，说明本发明的化合物能促进鼠尾鳞片表皮生成颗粒层，说明其可能改变表皮的角化过程，从角化不全恢复到正常角化，因此对银屑病具有治疗作用。
综上所述，本发明的化合物对小鼠阴道上皮有丝分裂具有抑制作用，可以促进小鼠尾鳞片形成，同时还能够降低小鼠血清中1L-10含量。结合以上实验结果可以证明，本发明的化合物具有治疗银屑病的前景和意义。

Claims (4)

1.一种治疗银屑病的磺酰化合物，其特征在于，所述化合物具有式(I)分子结构：
Figure FDA0003062828110000011
2.如权利要求1所述的治疗银屑病的磺酰化合物，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将齐墩果酸溶解于有机溶剂中，加入2,4,6-三异丙基苯磺酰氯，在碱性条件下，温度为65～85℃，搅拌反应15～20h，充分反应后用弱酸中和，反应液中加入乙酸乙酯，室温下搅拌1h，减压浓缩；
(2)将步骤(1)得到的浓缩液经过滤，将滤液通过大孔吸附树脂柱，再以浓度为体积计10～20％的乙醇水溶液通过大孔吸附树脂柱，进一步除去杂质，最后再以浓度为体积计50～75％的乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)得到的洗脱液浓缩成浸膏，将浸膏用二氯甲烷溶解，获得上样样品，再将其进行硅胶柱洗脱纯化，洗脱液为体积比为100:1、60:1、20:1和1:1的二氯甲烷和甲醇的混合液，收集体积比为20:1洗脱液，浓缩、真空干燥，即可；
步骤(1)中，所述齐墩果酸与2,4,6-三异丙基苯磺酰氯的摩尔比为1:2～4；
所述有机溶剂为甲苯、苯、二氧六环、四氢呋喃或二甲基亚砜；
所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠或它们的任意混合物；
所述弱酸为C1～C6的有机酸中的一种；
步骤(2)中，所述大孔吸附柱为D101型、D3520型或AB-8型；
所述除去杂质时，所述乙醇水溶液的流速是1.0～2.5BV/h；所述洗脱时，所述乙醇水溶液的流速是4.0～6.0BV/h。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将17.3g齐墩果酸溶解于120mL四氢呋喃中，加入45.6g2,4,6-三异丙基苯磺酰氯，加入4.3g碳酸钠，在温度为80～85℃下搅拌反应15～20h，充分反应后用乙酸中和，反应液中加入乙酸乙酯，室温下搅拌1h，减压浓缩；
(2)将步骤(1)得到的浓缩液经过滤，将滤液通过D101型大孔吸附树脂柱，再以浓度为体积计20％的乙醇水溶液以2.5BV/h通过大孔吸附树脂柱，进一步除去杂质，最后再以浓度为体积计75％的乙醇水溶液以4.5BV/h洗脱，收集洗脱液；
(3)将步骤(2)得到的洗脱液浓缩成浸膏，将浸膏用二氯甲烷溶解，获得上样样品，再将其进行硅胶柱洗脱纯化，洗脱液为体积比为100:1、60:1、20:1和1:1的二氯甲烷和甲醇的混合液，收集体积比为20:1洗脱液，浓缩、真空干燥，即可。
4.权利要求1所述化合物在治疗银屑病药物中的应用。
CN202110518395.4A 2021-05-12 2021-05-12 一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法 Withdrawn CN113214343A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110518395.4A CN113214343A (zh) 2021-05-12 2021-05-12 一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110518395.4A CN113214343A (zh) 2021-05-12 2021-05-12 一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113214343A true CN113214343A (zh) 2021-08-06

Family

ID=77095334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110518395.4A Withdrawn CN113214343A (zh) 2021-05-12 2021-05-12 一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113214343A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4857554A (en) * 1987-08-17 1989-08-15 Georgios Kallimanis Method for the treatment of psoriasis
CN103288913A (zh) * 2012-03-01 2013-09-11 中国医药研究开发中心有限公司 一种新化合物、其药物组合物、其制备方法及其用途
CN109745330A (zh) * 2017-11-02 2019-05-14 香港理工大学深圳研究院 齐墩果酸和熊果酸在制备调节维生素d3代谢酶活性的药物中的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4857554A (en) * 1987-08-17 1989-08-15 Georgios Kallimanis Method for the treatment of psoriasis
CN103288913A (zh) * 2012-03-01 2013-09-11 中国医药研究开发中心有限公司 一种新化合物、其药物组合物、其制备方法及其用途
CN109745330A (zh) * 2017-11-02 2019-05-14 香港理工大学深圳研究院 齐墩果酸和熊果酸在制备调节维生素d3代谢酶活性的药物中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Takahashi et al. Biochemical studies on “Bakanae” fungus: part XXXIV. Isolation of gibberellins and their properties part XXXV. Relation between gibberellins, A1, A2 and gibberellic acid
EP2231139B1 (en) Therapeutic formulations based on asiatic acid and selected salts thereof
CN109534984A (zh) 一种利用互花米草制备对香豆酸的方法
JP2019509332A (ja) バイカリンマグネシウム化合物、その製造方法及び使用
CN113214340A (zh) 一种抗肿瘤甘草次酸衍生物及其制备方法
CN111747881B (zh) 两种具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的异戊烯基取代吲哚生物碱及其制备方法和应用
CN113173963A (zh) 一种抗肿瘤的白桦醇衍生物、制备方法及其应用
CN112724135A (zh) 一种降血糖羽扇豆碱衍生物及其制备方法
CN112876442A (zh) 一种抗骨质疏松的金合欢素衍生物及其制备方法
CN113024357A (zh) 一种苯烯莫德杂质及其制备方法和用途
CN113214343A (zh) 一种治疗银屑病的磺酰化合物及其制备方法
CN115252624B (zh) 一种白桦脂酮酸衍生物及其制备方法与应用
CN111116692A (zh) 一种高纯度塞拉菌素的合成方法
CN106883282B (zh) 救必应酸衍生物在制备抗肿瘤的药物中的应用
JP2023534556A (ja) テトロドトキシンを大量合成する方法
CN106674180B (zh) 一种槲皮素衍生物及其制备方法和应用
CN114716433B (zh) 盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型及其制备方法
CN108586442A (zh) 一种化合物及其制备方法与应用
CN109806265A (zh) 一种新的三七皂苷制剂及其用途
CN113582828B (zh) 一种抗肝癌的天然化合物及其制备方法和用途
CN111875661B (zh) 一种分离提纯阿比特龙及其二聚体的方法
CN113831373B (zh) 一种吗啡-6-葡萄糖苷酸脱水物杂质的合成方法
CN115716835B (zh) 13/14、14/15-双裂环孕甾醇型c21甾体化合物及其用途
CN116715706B (zh) 一种延长茶氨酸体内半衰期的化学修饰方法
CN114075198B (zh) 一种新型黄芪生物碱及其在治疗神经退行性疾病中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20210806