CN1290270A - 链阳性菌素衍生物,其制备方法及其组合物 - Google Patents

链阳性菌素衍生物,其制备方法及其组合物 Download PDF

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Abstract

通式(Ⅰ)链阳性菌素B组衍生物,其中Ra、Rb、Rc、Rd、R1、R2和Y如说明书中所定义。这些衍生物任选地与至少一种A组链阳性菌素衍生物组合作为抗微生物剂是特别有意义的。

Description

链阳性菌素衍生物，其制备方法 及其组合物
本发明涉及具有下述通式的链阳性菌素B组衍生物：
Figure 99802847001153
式中：
Y是氮原子或=CR3-基，
R1是氢原子、烷基(1-8个碳原子)、链烯基(2-8个碳原子)、环烷基(3-8个碳原子)、饱和或不饱和杂环基(3-8个链节)、苯基、取代的苯基[用一个或多个卤素原子或羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代]或NR′R″基，R′和R″相同或不同，它们可以是氢原子或烷基(1-3个碳原子)，或可以与它们结合的氮原子一起构成任选地含有其他选自氧、硫或氮的杂原子的有3-8个链节的杂环，这些杂原子任选地被取代[由烷基、链烯基(2-8个碳原子)、环烷基(3-6个碳原子)、饱和或不饱和杂环(4-6个链节)、苄基、苯基或如前面为R1定义的取代苯基取代]，
或当Y是=CR3-基时，R1还可以是卤代甲基、羟甲基、烷氧基甲基、其烷基部分任选地被NR′R″基取代的烷硫基甲基、烷基亚磺酰基甲基、烷基磺酰基甲基、酸基甲基、苯甲酰氧基甲基、环丙基氨基甲基或-(CH2)nNR′R″基(n是1-4的整数，R′和R″基如前面所定义)，或如果R3是氢原子，则R1也可以是甲酰基、羧基、烷氧基羰基，或-CONR′R″基，其中R′和R″基如前面所定义，
或当Y是氮原子时，R1还可以是基团-XR°，其中X是氧原子或硫原子、亚磺酰基或磺酰基，或NH基，和R°是烷基(1-8个碳原子)、环烷基(3-6个碳原子)、饱和或不饱和杂环基(3-8个链节)、其杂环基部分通过碳原子与甲基连接的杂环基甲基(3-8个碳原子)、苯基、取代的苯基[用一个或多个卤素原子或羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代]，或-(CH2)nNR′R″基，其中R′和R″基如前面所定义，n是2-4的整数，或如果X代表NH，R°还可以代表氢原子，
R2是氢原子或烷基(1-3个碳原子)，
R3是氢原子或烷基、羧基、烷氧基羰基或具有-CONR′R″结构的其中R′和R″如前面所定义的氨基甲酰基，
Ra是甲基或乙基，和
Rb、Rc和Rd具有下面的意义：
1)Rb和Rc是氢原子，而Rd是氢原子或甲基氨基或二甲基氨基，
2)Rb是氢原子，Rc是氢原子、氯原子或溴原子，或代表C3-5链烯基，而Rd是-NMe-R″′基，其中R″′代表烷基、羟基C2-4烷基，或任选地被苯基取代的C2-8链烯基、C3-6环烷基甲基、苄基、取代的苄基[被一个或多个卤素原子或羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代]，杂环基甲基或杂环基乙基，其杂环基部分是饱和或不饱和的并且含有5或6个链节和1或2个选自硫、氧或氮的杂原子，该杂原子任选地被取代[被烷基、链烯基(2-8个碳原子)、环烷基(3-6个碳原子)、饱和或不饱和的杂环基(4-6个碳原子)、苯基、取代的苯基，R1如前面所定义，或苄基取代]，或R″′代表氰基甲基，或-CH2CORe基，其中Re是-OR′e基，R′e是氢、烷基(1-6个碳原子)、链烯基(2-6个碳原子)、苄基或杂环甲基，其杂环部分含有5-6个链节和1或2个选自硫、氧或氮的杂原子，或者Re是烷基氨基、烷基甲基氨基、杂环基氨基或杂环基甲基氨基，其杂环基部分是饱和的并且含有5-6个链节和1或2个选自硫、氧或氮的杂原子，该杂原子任选地被烷基、苄基或烷氧基羰基取代，
3)Rb是氢原子，而Rd是-NHCH3或-N(CH3)2基，Rc是氯或溴原子，或代表C3-5链烯基[如果Rd是-N(CH3)2]，
4)Rb和Rd是氢原子，而Rc是卤素原子，或烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基、三氟甲氧基、硫代烷基、C1-6烷基或三卤代甲基，
5)Rb和Rc是氢原子，而Rd是卤素原子，或乙基氨基、二乙基氨基或甲乙基氨基、烷氧基或三氟甲氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、C1-6烷基、苯基或三卤代甲基，
6)Rb是氢原子和Rc是卤素原子或烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基或三氟甲氧基、硫代烷基、C1-3烷基，而Rd是卤素原子或氨基、烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基或三氟甲氧基、硫代烷基、C1-6烷基或三卤代甲基，
7)Rc是氢原子，Rb和Rd代表甲基，
以及它们的盐，这些盐单独地或与链阳性菌素A组衍生物配合具有特别有意义的抗菌活性。
在上面通式(I)中，卤素原子可以选自氟、氯、溴或碘；烷基或酰基是直链或支链的，除非特别指出，它们含有1-4个碳原子。下面列举的烷基也同样如此。链烯基还可以是直链或支链的。
另外，作为实例，当R′和R″与它们连接的氮原子一起构成杂环时，含有1或2个杂原子，例如可以选自吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代基、硫代吗啉代基、哌嗪基、甲基哌嗪基、咪唑烷基、甲基咪唑烷基。作为实例，当R1或R°代表杂环基，当-NR′R″和／或R″′被杂环基取代或当R″′代表杂环基甲基时，该杂环基含有1或2个杂原子，例如可以选自任选地取代的吡啶基、哌嗪基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、咪唑基，或选自前面作为优选-NR′R″列举的杂环基。
在已知的链阳性菌素中，首次于1955年分离出的原始霉素(RP7293)，由始旋链霉菌产生的自然来源抗菌素。以商品名Pyostacine销售的原始霉素主要由与原始霉素IIA配合的原始霉素IA组成。
链阳性菌素类的另一种抗菌素：维及尼霉素，由维及尼链霉菌，ATCC13161制备得到[抗菌素与化学治疗(Antibiotics andChemotherapy，5，632(1955))。维及尼霉素(Staphylomycine)主要由与因子M1配合的因子S组成。
在专利或专利申请EP 133097、EP 248703、EP 770132和EP 772630中描述过由下述结构式表示的链阳性霉素半合成衍生物：
Figure 9980284700142
式中：Ra是具有-CH2R′a结构的基团，其中R′a是可以被取代的杂环基硫基类基团或代表=CHR′a结构的基团，其中R′a是取代的烷基氨基、烷氧基或烷硫基，或可以取代的杂环基氨基、杂环基氧基、杂环基硫基类基团，Rb和Rc是氢原子和Rd是氢原子或二甲基氨基，或
Ra是氢原子和Rb是氢或甲基，Rc和Rd是氢或各种取代基。与半合成的A组链阳性霉素组分配合，它们呈现协同作用，并且可以作为抗菌剂或者只是采用注射方法，或者仅采用口服的方法使用。
通式(I)链阳性霉素衍生物由于通过口服和肠胃道外方法同时用药呈现强活性而是特别有意义的，具体地在医院环境中采用注射方法治疗严重感染，接着采用比较容易向患者用药的口服方法流动治疗这种情况下，这样会给这些衍生物带来不可否认的优点。因此，医生不再被迫在医院治疗结束时刻与总治疗结束时刻之间让病人换药。
根据本发明，其中Y是=CR3-基，而R3是除烷基之外其它基团的链阳性霉素衍生物可以按照下述方法制备：下述通式烯胺基酯：
Figure 9980284700153
式中R1如前面定义，R代表易水解酯的残基或烷基，与具有下述通式的相应5δ-亚甲基链阳性霉素衍生物作用：
Figure 9980284700154
式中Ra、Rb、Rc和Rd如前面所定义，R2如前面所定义和R4是氢原子，或R2代表氢原子和R4是氢原子或二烷基氨基，接着如果必要的话，将得到的酯转化成酸，然后任选地进行脱羧基作用，或所希望的通式(I)衍生物由酸转化成氨基甲酰基，和／或接着如果必要的话，其中R1是羟基甲基的通式(I)衍生物转化成其中R1是甲酰基的衍生物，然后如果必要的话转化成其中R1是羧基的衍生物，然后如果必要的话转化成其中R1是烷氧基羰基或-CONR′R″基的衍生物，和／或任选地接着对其中Rd是二甲基氨基的通式(I)衍生物进行单-N-去甲基化作用，生成其中Rd是甲基氨基的衍生物，然后任选地当它们存在时接着转化成盐。
关于易水解酯的残基，例如非限制性地应当理解是苄酯、甲酯、三甲基甲硅烷基乙酯、乙酯、烯丙酯、叔丁酯的残基。
一般地，在40℃至反应混合物回流温度的温度下，在例如诸如尤其是甲醇、乙醇之类醇的有机溶剂中进行该反应。
根据不改变分子残基的已知方法，更具体地根据下面实施例中列举的方法，进行转化成酸、酰胺或去羧基化作用，以便得到一种其中R3是羧基、-CONR′R″结构的氨基甲酰基或氢原子的衍生物。
尤其地，当要得到其中R3是羧基的通式(I)原始霉素衍生物时，有利地制备苄酯。根据不改变分子残基的已知方法，例如T．W．Greene在【有机合成中的保护基团】(Protective Groups in OrganicSynthesis)，A．Wiley-Interscience Publication(1981)中，或Mc Omie，在【有机化学中的保护基团】(Protective Groups in Organic Chemistry)Plenum Press(1973)中提出的方法进行酯的水解。作为实例，在炭上的氢氧化钯存在下，在醇(例如甲醇、乙醇)介质中，在温度0-60℃下，用1，4-环己二烯处理可以水解苄酯残基。
当要制备其中R3是-CONR′R″的通式(I)衍生物时，所得到的其中R3是羧基的通式(I)化合物可以采用将酸转化成酰胺的常规方法进行处理，而所述的转化不改变分子残基。具体地，在缩合剂(例如碳化二亚胺)存在下，在温度0-60℃下，在如含氯溶剂(例如氯仿、二氯甲烷)、酰胺(例如二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮)之类有机溶剂中，让相应的胺与酸进行反应。
当要得到其中R3是氢原子的通式(I)链阳性菌素衍生物时，根据通常的不改变分子残基的方法，使其中R3是羧基的产物进行去羧基作用。具体地，根据Barton，在【四面体】(Tetrahedron)，44(17)，5479-86(1988)中描述的方法可以操作，先生成N-羟基吡啶-2-硫酮酯，然后在例如叔丁基硫醇存在下进行光解。
根据专利申请EP 821697描述的方法，在乙酸介质中用高碘酸盐处理，接着在含水介质中处理，或采用能够就地消耗甲醛的试剂处理，可以对其中Rd是二甲基氨基的通式(I)链阳性菌素衍生物进行单N-去甲基化作用。
采用与【韩国化学会志】J．Korean Chem．Soc．，38(7)，537-8(1994)类似方法，通过氧化硒的作用，可以将R1=羟基甲基转化成甲酰基。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=甲酰基转化成羧基。具体地，可以如在【杂环】(Heterocycles 32(10)，1933-40(1991)中描述的使用氧化银。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=羧基转化成烷氧基羰基。具体地，如在【酸衍生物化学】(The Chemistry of Acid Derivatives)，第I部分，第411页，Ed，S．Patai，John Wiley & Sons(1979)中描述的方法。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=羧基转化成具有-CONR′R″结构的氨基甲酰基。具体地，根据经典的肽化学方法，在缩合剂存在下，让相应的胺与酸进行反应：M．Bodanszky，【肽合成原理】(Principlesof Peptides Synthesis)，Springer Verlag，Berlin-Heidelberg-New-York-Tokyo(1984)。
根据本发明，其中Y是=CR3-基并且R3是氢原子或烷基的通式(I)链阳性菌素衍生物可以采用下述方法得到：让具有下述通式的吡啶鎓盐：式中R3如前面所定义，R5是酮R1-CO-残基，其中R1如前面所定义，但是代表-NR′R″基，或任选地代表保护的羟基或硝基苯基，或R5代表用于得到链阳性菌素衍生物的氰基，其中R1是氨基，和Xˉ是阴离子，与通式(III)的相应的5δ-亚甲基原始霉素衍生物进行作用，式(III)中R4是氢原子，Ra、Rb、Rc、Rd和R2如前面所定义，接着任选地释放羟基或如果必要的话，还原硝基苯基，以便得到其中R1是氨基苯基的衍生物，或接着任选地让通式H NR′R″胺与其中R1是卤代甲基的通式(I)链阳性霉素衍生物作用，以便得到其中R1是-CH2NR′R″基的相应衍生物，或如果必要的话，接着将其中R1是羟甲基的通式(I)衍生物转化成其中R1是甲酰基的衍生物，然后，如果必要的话，转化成其中R1是羧基的衍生物，然后如果必要的话转化成其中R1是烷氧基羰基或-CONR′R″的衍生物，和／或任选地对式中Rd是二甲基氨基的通式(I)衍生物进行单N-去甲基化作用，生成其中Rd是甲基氨基的衍生物，然后任选地接着转化成可能存在的盐。
非限制性地，阴离子Xˉ有利地代表卤化物(例如溴化物、氯化物或碘化物)阴离子。
通常地，在铵盐(例如乙酸铵)存在下，在如醇(例如甲醇、乙醇)、腈(例如乙腈)、酯(例如乙酸乙酯)或酮(例如丙酮)之类溶剂中，在40℃至反应混合物回流温度的温度下进行反应。
当R1基含有羟基取代基时，优选根据不改变该分子残基的方法预先保护该基团。按照通常的方法对羟基进行保护与去保护。例如采用乙酰基或其结合与去除过程借助T．W．Greenez在【有机合成中的保护基团】，A．Wiley-Interscience Publication(1981)中，或Mc Omie，在【有机化学中的保护基团】Plenum Press(1973)中所述方式完成的所有其它羟基保护基团进行保护。
当要得到其中R1是氨基苯基的产物时，优选制备相应的硝基苯基衍生物，然后还原所得到的衍生物的硝基。具体地，可以在酸介质(盐酸)中在铁存在下进行还原操作。
当要得到其中R1是-CH2NR′R″基的通式(I)链阳性菌素衍生物时，让HNR′R″胺与其中R1是卤代甲基的通式(I)链阳性菌素相应衍生物进行反应，该反应是在叔胺(例如三乙胺、二异丙基乙胺)或过量胺存在下，在如醚(例如四氢呋喃、二噁烷)、醇(例如甲醇)、含氯溶剂(例如氯仿、二氯甲烷)、腈(例如乙腈)或二甲亚砜之类有机溶剂中，在40℃至反应混合物回流温度的温度下进行。
根据在专利申请EP821697中描述的方法，可以使其中Rd是二甲基氨基的通式(I)链阳性菌素衍生物进行单N-去甲基化作用。采用与【韩国化学会志】，38(7)，537-8(1994)类似方法，通过氧化硒的作用，可以将R1=羟基甲基转化成甲酰基。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=甲酰基转化成羧基。具体地，可以如在【杂环】32(10)，1933-40(1991)中描述的使用氧化银。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=羧基转化成烷氧基羰基。具体地，如在【酸衍生物化学】，第I部分，第411页，Ed，S．Patai，JohnWiley & Sons(1979)中描述的方法。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=羧基转化成具有-CONR′R″结构的氨基甲酰基。具体地，根据经典的肽化学方法，在缩合剂存在下，让相应的胺与酸进行反应：M．Bodanszky，【肽合成原理】，SpringerVerlag，Berlin-Heidelberg-New-York-Tokyo(1984)。
根据本发明，其中Y是氮原子的通式(I)链阳性菌素衍生物可以采用下述方法得到：让下述通式脒或异脲衍生物或异硫脲衍生物的盐：式中R1如通式(I)中所定义，但是代表XR°基，其中X是磺酰基或亚磺酰基，或除氨基之外的NR′R″基，与其中R4是二烷基氨基的通式(III)的链阳性霉素衍生物进行作用，然后为得到通式(I)链阳性霉素衍生物，其中R1是XR°基，而X是磺酰基或亚磺酰基，氧化其中X是硫原子的相应的衍生物，然后为了得到其中R1是NR′R″基的通式(I)链阳性菌素衍生物，通过相应胺HNR′R″的作用取代所得到的磺酰基衍生物，和／或任选地为了得到其中Rd是甲基氨基的衍生物，其中Rd是二甲基氨基的通式(I)衍生物进行去甲基化作用，然后任选地转化成可能存在的盐。
一般地，在如酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺)或腈(例如乙腈)之类有机溶剂中，在具体如叔胺(例如二异丙基乙胺、三乙胺)或碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢钠或碳酸氢钾)之类碱存在下，在温度50-100℃下，通式(V)衍生物进行反应。该反应有利地使用通式(V)衍生物的盐酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐进行。
在酸性介质(例如0．1-2N，优选地0．5-1N硫酸)，在温度-60℃至60℃下，在如醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇)之类溶剂中，分别通过采用1或2当量Oxone处理，氧化形成亚磺酰基衍生物或磺酰基衍生物。根据制备的产物，任选地有必要采用任何不改变该分子残基的已知的特定方法，在N-氧化物还原处理后接着氧化操作。具体地，可在铁存在下，在乙酸中通过加热，或用亚硫酸氢钠处理进行操作。
在温度20-100℃下，在如酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺)或腈(例如乙腈)之类有机溶剂中，或者通过过量的相应的化学式HNR′R″胺的作用，或者在例如像碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢钠或碳酸氢钾)之类碱存在下，可以进行用胺取代的后续操作。
根据专利申请EP 821697中描述的方法，可以对其中Rd是二甲基氨基的通式(I)链阳性菌素衍生物进行单N-去甲基化作用。
采用与【韩国化学会志】，38(7)，537-8(1994)类似方法，通过氧化硒的作用，可以将R1=羟基甲基转化成甲酰基。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=甲酰基转化成羧基。具体地，可以如在【杂环】32(10)，1933-40(1991)中描述的使用氧化银。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=羧基转化成烷氧基羰基。具体地，如在【酸衍生物化学】，第Ⅰ部分，第411页，Ed，S．Patai，JohnWiley & Sons(1979)中描述的方法。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=羧基转化成具有-CONR′R″结构的氨基甲酰基。具体地，根据经典的肽化学方法，在缩合剂存在下，让相应的胺与酸进行反应：M．Bodanszky，【肽合成原理】，SpringerVerlag，Berlin-Heidelberg-New-York-Tokyo(1984)。
根据本发明，通式(I)链阳性菌素衍生物，其中Y是基团=CR3-，R1是氢原子、烷基、链烯基、环烷基、芳族杂环基、苯基、取代的苯基、卤代甲基、羟甲基、烷氧基甲基、烷基硫代甲基、烷基亚磺酰基甲基、烷基磺酰基甲基，或-(CH2)nNR′R″，或当R3是氢原子，其中R1是甲酰基、羧基、烷氧基羰基，或如前面定义的-CONR′R″，R2是氢原子，还可以用下述方法制得：让下述通式甲酰烯胺：式中R1是氢原子、烷基、链烯基、环烷基、芳族杂环基、苯基、取代的苯基、羟甲基、烷氧基甲基、烷基硫代甲基或-(CH2)nNR′R″，R3如前面所定义，但是代表羧基，与下述通式链阳性菌素衍生物作用：
Figure 9980284700218
式中Ra、Rb、Rc和Rd如前面所定义，如果必要的话，接着将其中R3是酰胺或酯的衍生物转化成其中R3是羧基的衍生物，和／或如果必要的话，接着将其中R1是烷级硫代甲基的衍生物氧化成其中R1是烷基亚磺酰基甲基或烷基磺酰基甲基的衍生物，或如果必要的话，接着将其中R1是羟甲基的衍生物转化成其中R1是卤代甲基的衍生物，然后如果必要的话，接着将其中R1是卤代甲基的衍生物转化成其中R1是-CH2NR′R″的衍生物，或如果必要的话，接着将其中R1是羟甲基的通式(I)衍生物转化成其中R1是甲酰基的衍生物，而后如果必要的话，转化成其中R1是羧基、烷氧基羰基和／或-CONR′R″的衍生物，和／或任选地对其中Rd是二甲基氨基的通式(I)衍生物进行单N-去甲基化作用，生成其中Rd是甲基氨基的衍生物，然后任选地接着转化成盐，当它们存在时。
在如醇(例如甲醇、乙醇)之类有机溶剂中，在20℃至反应混合物回流温度的温度下，在例如像乙酸铵之类的氨给体存在下进行该反应。
在前述的条件下，通过用Oxone处理，可将烷基硫代甲基氧化成烷基亚磺酰基甲基或烷基磺酰基甲基。
根据通常的方法，由其中R1是羟甲基的衍生物可制得其中R1是卤代甲基的通式(I)链阳性菌素衍生物。具体地，通过例如像亚硫酰氯之类卤化剂的作用。
如前面所描述的，让HNR′R″胺与其中R1是卤代甲基的通式(I)链阳性菌素衍生物进行反应。
采用与【韩国化学会志】，38(7)，537-8(1994)类似方法，通过氧化硒的作用，可以将R1=羟甲基转化成甲酰基。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=甲酰基转化成羧基。具体地，可以如在【杂环】32(10)，1933-40(1991)中描述的使用氧化银。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=羧基转化成烷氧基羰基。具体地，如在【酸衍生物化学】，第I部分，第411页，Ed，S．Patai，JohnWiley & Sons(1979)中描述的方法。
根据不改变分子残基的常规方法，可以将R1=羧基转化成具有-CONR′R″结构的氨基甲酰基。具体地，根据经典的肽化学方法，在缩合剂存在下，让相应的胺与酸进行反应：M．Bodanszky，【肽合成原理】，SpringerVerlag，Berlin-Heidelberg-New-York-Tokyo(1984)。如在这些实施例中描述的，可以将R1=甲酰基直接转化成氨基甲酰基。
根据在专利申请EP821697中描述的方法，可以使其中Rd是二甲基氨基的通式(I)链阳性菌素衍生物进行单N-去甲基化作用。
通式(II)的烯胺酯或者是市售的，或者可以根据或采用与在【四面体通信】(Tetrahedron Letters)38(3)，443-6(1997)和FR 2216270描述的类似方法制备。
其中Ra是甲基，或其中Ra是乙基，而Rb、Rc和Rd不同时具有下述定义：《Rb和Rc代表氢，Rd代表氢或二甲基氨基》的通式(III)的5δ-亚甲基原始霉素衍生物可以用原始霉素IC、维及尼霉素S4、春霉素Bδ、原始霉素IB，或用通式(VII)衍生物或类似物，其中Ra如前面所定义，而Rb、Rc和Rd取代基或者如在1)通式(I)中定义，但当Ra是乙基时，则同时代表Rb=Rc=氢和Rd=氢或二甲基氨基，或者如在2)至7)中通式(I)所定义，采用与在欧洲专利申请EP 133097或EP 133098中描述的类似方法，或采用与在下面实施例中描述的类似方法制备。
根据或采用与F．Krhnke，在【合成】(Synthesis)(1976)1-24中描述的类似方法或根据或采用在下述实施例中描述的类似方法，制备通式(IV)吡啶鎓盐。
化学式(V)脒或者是市售的，或者根据或采用S．Patai在【脒和imidates化学】Interscience Publication，John Wiley & Sons，第7章，第283页(1975)中描述的类似方法制备。
采用在J．Chem．Soc．，Perkin trans I，9，2103(1984)中描述的类似方法制备通式(VI)甲酰基烯胺。
其中Ra、Rb、Rc和Rd如在1)中通式(I)所定义的通式(VII)产物是B组的自然链阳性菌素。
根据或采用J．Preud′homme等人，【法国化学学会通报】(Bull．Soc．Chim．Fr．)，第2卷，第585页(1968)或根据【抗菌素与化学治疗】(Antibiotics and Chemotherapy)，5，第632页(1955)所描述的类似方法，用发酵麦芽汁经发酵与组分分离制备B组链阳性菌素的自然组分并进行其分离过程。
在Streptogramine als Modelsysteme für den Kationentrasportdurch Membranen，Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades derMathematisch-Naturwissenschaftlichen Facultt der Georg-AugustUniversitt zu Gttingen，Gttingen 1979中，在【抗菌素】III，第521页(1975)中，和在维及尼霉素族的抗菌素，含有协同组分的抑制剂，C．Cocito，【微生物评论】(Microbiological Reviews)，145-98(1979)中也描述了链阳性菌素的B组组分。
另外，如专利申请FR 2 689 518中所述，采用特定的发酵方法可以制备出B组的自然组分。
如欧洲专利申请EP 772630所述，制备其中Ra、Rb、Rc和Rd如在3)中通式(I)所定义的通式(VII)链阳性菌素衍生物。
如欧洲专利申请EP 770132所述，制备其中Ra、Rb、Rc和Rd如在4)至7)中通式(I)所定义的通式(VII)链阳性菌素衍生物。
其中Ra、Rb和Rc如5)中通式(I)所定义，而Rd是烷基亚磺酰基或烷基磺酰基的通式(VII)链阳性菌素衍生物，可以通过氧化其中Rd是烷硫基的相应产物制备。
其中Ra、Rb、Rc和Rd如在2)中通式(I)所定义的通式(VII)链阳性菌素衍生物，可以通过下述方法制备：使用原始霉素IB(Ra=乙基)或春霉素Bδ(Ra=甲基)，或其中Ra、Rb和Rc如在3)中所定义，而Rd是-NHCH3的通式(I)链阳性菌素衍生物为原料，与下述通式卤化衍生物反应：
           R″′-X(VIII)式中R″′如2)中通式(I)所定义，X是碘、溴或氯原子，接着，如果必要的话，当希望得到其中Rc是氯原子或溴原子的衍生物时，在采用原始霉素IB或春霉素Bδ作为原料之后，让得到的产物进行氯化作用或溴化作用。
一般地，在如酰胺(例如二甲基甲酰胺)、含氯溶剂(例如氯仿、二氯甲烷)、醇(例如甲醇、乙醇)／含氯溶剂混合物、腈(例如乙腈)之类的有机溶剂中，在二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮中，在温度20-100℃下，任选地在碘化钠或碱金属碳酸氢(钠或钾)盐存在下，进行所述反应。优选地在氮气下操作。应当知道，当R″′基含有氨基时，优选在反应前保护该基团。根据前面列举的参考文献中指出的方法进行保护和去保护。
如果必要的话，有利地，在如含氯溶剂(例如，二氯甲烷、氯仿)或腈(例如乙腈)之类的有机溶剂中，在温度20-80℃下，用N-卤代琥珀酰亚胺进行卤化反应。
根据另一种实施方案，其中Ra和Rb如通式(I)中所定义，Rc是氢原子和Rd是氰甲基甲基氨基或烷氧基羰基甲基甲基氨基的通式(VII)链阳性菌素衍生物，还可以用原始霉素IA(Ra=乙基)或原始霉素IC(Ra=甲基)，通过其中R″′代表氰甲基或烷氧基羰基甲基的通式(VIII)卤化衍生物的作用制备。
一般地在如酰胺(例如二甲基甲酰胺)之类的有机溶剂中，在温度70-100℃下进行该反应。优选地，在氮气下操作。
其中Ra是甲基，Rb、Rc和Rd如通式(I)中所定义，或Ra是乙基，Rb、Rc和Rd如2)-7)中通式(I)中所定义的通式(III)链阳性菌素衍生物，以及其中Ra、Rb、Rc和Rd如2)中通式(I)中所定义的通式(VII)链阳性菌素衍生物，但是如果Rb和Rc是氢则R″′代表乙基，它们都是新化合物。
所有这些新中间产物都可用下述通式表示：
Figure 9980284700259
式中Ra是甲基，Rb、Rc和Rd如通式(I)所定义或Ra是乙基，Rb、Rc和Rd如在2)-7)中通式(I)所定义，而R5代表结构=C(R2)-R4双取代的亚甲基，其中R2和R4如前面所定义，或Ra、Rb、Rc和Rd如2)中通式(I)所定义，但是如果Rb和Rc是氢则R″′代表乙基，和R5是氢原子。
应当理解通式(IX)化合物也属于本发明的范围。
通式(I)或(IX)链阳性菌素衍生物，如果必要的话，可以采用如结晶或色谱之类的物理方法进行纯化。
采用已知的方法，可以将某些通式(I)链阳性菌素衍生物转化成与酸的加合盐。应当理解当有这些盐时，这些盐也属于本发明的范围。
作为在药学上可接受的与酸的加合盐实例，可以列举与无机酸生成的盐(盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐)，或与有机酸生成的盐(琥珀酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、丙酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、羟乙磺酸盐、萘磺酸盐或樟脑磺酸盐，或与这些化合物的取代衍生物生成的盐)。
根据本身已知的方法，可以将带羧基取代基的衍生物转化成金属盐或与含氮碱的加合盐。这些盐可以通过金属碱(例如碱金属或碱土金属)、氨或胺与本发明的产物在如醇、醚或水之类的适当溶剂中作用得到，或通过与有机酸盐的交换反应得到。在该溶液任选地被浓缩后，生成的盐沉淀，再采用过滤、倾析或冷冻方法分离沉淀。作为药学上可接受的盐的实例，可以列举与碱金属(钠、钾、锂)生成的盐，或与碱土金属(镁、钙)生成的盐，铵盐，或与含氮碱(乙醇胺、二乙醇胺、三甲胺、三乙胺、甲胺、丙胺、二异丙胺、N，N-二甲基乙醇胺、苄胺、二环己胺、N-苄基-β-苯乙胺、N，N′-二苄基乙二胺、二苯二胺、二苯甲基胺、奎宁、胆碱、精氨酸、赖氨酸、亮氨酸、二苄胺)生成的盐。
本发明的链阳性菌素衍生物具有抗细菌性质并且与A组链阳性菌素衍生物的抗细菌活性呈现协同性质。由于它们单个活性或与链阳性菌素衍生物A组组分配合活性，特别是由于同时采用口服和肠胃道外用药的活性，这样开辟了轮换流动的不会改变药物性质的治疗方法，因此本发明的链阳性菌素衍生物是特别有意义的。
当它们与链阳性菌素的一种组分或A组衍生物配合时，根据希望采用的口服或肠胃道外用药方式，这些A组衍生物可以具体地选自自然组分：原始霉素IIA、原始霉素IIB、原始霉素IIC、原始霉素IID、原始霉素IIE、原始霉素IIF、原始霉素IIG，或选自半合成衍生物，如在US4590004和EP191662专利或专利申请中描述的，或选自下述通式半合成衍生物：
Figure 99802847002610
式中R1是-NR′R″基，其中R′是氢原子或甲基，R″是氢原子、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基、苄基、，或-OR″′，R″′是氢原子、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基或苄基，或-NR3R4，R3和R4可以代表甲基，或与它们结合的氮原子一起构成具有4或5个链节的饱和或不饱和的还可以含有选自氮、氧或硫的其它杂原子的杂环，R2是氢原子或甲基或乙基，键……代表单键或双键，以及它们的盐。
应当理解本发明的衍生物与A组链阳性菌素配合也属于本发明的范围。
在体外，对于金黄色葡萄球菌209P来说，与原始霉素IIB配合的本发明通式(I)化合物在浓度为0．25-16毫克／升呈现活性。在体内，根据用金黄色葡萄球菌IP8203实验感染的小鼠，通式(I)链阳性菌素衍生物与原始霉素IIB配合时，通过口服在浓度为15-150毫克／千克呈现活性，与达福普汀配合(DC50)，通过皮下用药浓度为5-150毫克／千克[配合为30／70]呈现活性。
最后，由于在鼠体内，以金黄色葡萄球菌IP 8203败血症模型所观察到的低毒性，本发明的化合物是特别有意义的。所有以比例30／70与A组组分配合的化合物都显示出无毒性，其中某些化合物，口服或皮下用药，间隔5小时用药两次，最大剂量为300毫克／千克，观察到很低的死亡率。
某些通式(IX)定义的中间产物也具有抗细菌性质，尤其是副组的通式(VII)链阳性菌素衍生物。在体内，根据用金黄色葡萄球菌IP8203实验感染小鼠的情况，所述化合物与链阳性霉素IIB配合(以30／70比例配合)，口服剂量为25-150毫克／千克，这些化合物显现出活性。
特别有意义的是通式(I)化合物，其中：
Y是氮原子或=CR3-基，
R1是氢原子，烷基(1-8个碳原子)、环烷基(3-8个碳原子)、饱和或不饱和的杂环基(3-8个链节)、苯基、取代的苯基(用一个或多个氨基、烷基氨基或二烷基氨基)或NR′R″基，R′和R″相同或不同，它们可以是氢原子或烷基(1-3个碳原子)，可以与它们结合的氮原子一起构成有3-8个链节的任选地含有选自氧、硫或氮的其它杂原子且该杂原子任选地被烷基取代的杂环基。
或当Y是=CR3-基时，R1也可以是卤代甲基、羟甲基、其烷基部分任选地被NR′R″基取代的烷基硫代甲基、烷基亚磺酰基甲基、烷基磺酰基甲基、酰氧基甲基、环丙基氨基甲基或-(CH2)nNR′R″基(n是1-4的整数，R′和R″如前面所定义)，或如果R3是氢原子，R1还可以是甲酰基或-CONR′R″基，R′和R″如前面所定义，或当Y是氮原子，R1还可以是-XR°，其中X是氧原子或硫原子、亚磺酰基或磺酰基，或NH基，而R°是烷基(1-8个碳原子)、杂环基甲基(3-8个链节)，其杂环部分通过碳原子与甲基相连，或-(CH2)nNR′R″基，R′和R″如前面所定义，n是2-4的整数，
R2是氢原子或烷基(1-3个碳原子)，
R3是氢原子或羧基或烷氧基羰基，
Ra是甲基或乙基，
Rb、Rc和Rd如下面所定义：
●Rb和Rc是氢原子，Rd是氢原子或甲基氨基或二甲基氨基，
●Rb是氢原子，Rd是-NHCH3或-N(CH3)2基和Rc是氯原子或溴原子。
在这些化合物中，特别优选的是通式(I)化合物，其中：
Y是氮原子或=CR3-基，
R1是氢原子，烷基(1-3个碳原子)、环烷基(3-8个碳原子)、饱和或不饱和的杂环基(3-8个链节)、苯基、被氨基取代的苯基，
或当Y是=CR3-基时，R1也可以是酰氧基甲基，
或当Y是氮原子时，R1还可以是-XR°，其中X是氧原子或硫原子，或NH基，而R°是烷基(1-4个碳原子)或-(CH2)nNR′R″基，其中R′和R″相同或不同，可以是氢原子或烷基(1-3个碳原子)，或与它们结合的氮原子一起构成具有3-8个链节的任选地含有选自氧、硫或氮的其它杂原子并且该杂原子任选地被烷基取代的杂环，n是2-4的整数。
R2是氢原子或烷基(1-3个碳原子)，
R3是氢原子或烷氧基羰基，
Ra是甲基或乙基，
Rb、Rc和Rd如下面所定义：
●Rb和Rc是氢原子，Rd是氢原子或甲基氨基或二甲基氨基，
●Rb是氢原子，Rd是-NHCH3或-N(CH3)2基和Rc是氯原子。
尤其是下述化合物：
●2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE；
●2″-环丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE；
●吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE；
●2″-乙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE。
●4ε-氯-2″-(乙基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE。
可用下述通式自然原始霉素组分作为原料：
式中R2如通式(α)定义，通过下述通式胺的作用：
                      H2N-R″    (γ)
式中R″如通式(α)定义，接着让还原剂与得到的中间产物烯胺(或肟)作用，然后当希望得到其中R′是甲基的通式(α)链阳性菌素衍生物时，接着通过甲醛或就地产生甲醛的衍生物作用，进行第二次还原胺化作用，与还原中间产物烯胺，这样制备出通式(α)链阳性菌素衍生物。
胺的作用在如醇(例如甲醇、乙醇)、含氯溶剂(例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿)、腈(例如乙腈)、吡啶之类有机溶剂中，在温度0-30℃下，任选地在例如像硫酸镁、硫酸钠或分子筛之类脱水剂存在下进行。优选地，在惰性气氛(例如氩气)下操作。还可能让胺盐进行反应。
优选地，为了制备其中键……代表双键的衍生物，在如腈(例如乙腈)之类有机溶剂中，在如有机酸(例如乙酸)之类酸存在下进行该反应；在这种情况下，不需要加入脱水剂。
当制备其中R″是-OR″′基的通式(α)链阳性菌素衍生物时，可分离具有下述通式的中间产物肟：
Figure 99802847002912
式中R2和R″′如通式(α)所定义，然后将这种产物还原成其中R′是氢原子的通式(α)衍生物，任选地将其用于还原胺化后续操作中。
在有机酸(例如乙酸)存在下，在如上述列举胺化反应的有机溶剂中，通过例如碱金属硼氢化物(例如氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠)之类还原剂进行还原。如果必要的话，可以在类似条件下进行用于获得双取代胺的后续还原胺化操作。
下面非限制性实施例说明本发明。
在下文中，实施例A-AF说明中间产物的制备，具体地通式(IX)产物的制备。实施例1-33说明本发明通式(I)链阳性菌素衍生物。
在下述实施例中，在氘氯仿中研究了NMR谱，使用的术语是J．O．Anteunis等人在Eur．Biochem．，58，259(1975)中所用术语，具体地：
Figure 99802847003013
除非另外指出，在大气压下，使用0．063-0．02毫米硅胶柱进行柱色谱分离。在上述的某些情况下，使用0．04-0．063毫米硅胶进行闪蒸色谱纯化，或用接枝C8或C18硅胶的高效液相色谱(CLHP)进行纯化。通式(I)的衍生物的制备
实施例1
在装20cm3甲醇的三颈瓶中，加入2g5δ-亚甲基原始霉素IA和0．26g(2．3毫摩尔)3-氨基巴豆酸甲酯。混合物升温回流6小时，然后再加入0．1g3-氨基巴豆酸甲酯，继续回流1小时。反应混合物在40℃减压下(2．7kPa)浓缩至干，得到2．4g黄色固体，用30克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]，得到在60cm3乙醚-石油醚混合物中浓缩的固体，过滤，然后在40℃减压下(90Pa)干燥。这样得到0．96g3″-甲氧基羰基-2”-甲基-吡啶并[2．3-5γ，5δ]原始霉素1E黄色固体，在195℃熔化。
1H N．M．R．谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位的CH2的1H和在3β位的CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50(dd，J=16．5和5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．50-1．85(mt：相当于在3γ位CH2上另一H和在2β位CH2的3H)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的另一个H)；2．77(s，3H：ArCH3)；2．85(s，6H：ArN(CH3)2)；2．94(mt，1H：在4β位CH2的1H)；3．11(d，J=16．5Hz，1H：5β位CH2的另一个H)；3．20-3．35(mt，2H：在4β位CH2的另一个H和在3δ位CH3的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．50(mt．1H：在3δ位CH2的另一个H)；3．90(mt，1H：在5ε位CH2的1H)；3．95(s，3H：COOCH3)；4．61(dd，J=7和4．5Hz，1H：在3α位CH)；4．80(mt，1H：在2α位CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位CH)；5．14(dd，J=11和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．40(宽的d，J=5Hz，1H：在5α位的CH)；5．46(d，J=17Hz，1H：在5ε位的CH2的另一H)；5．60(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．33(d．J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．55(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．86(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．45(mt，2H：H4和H5)；7．89(s，1H：在N的γ位芳族H)；7．95(宽的s，1H：H6)；8．40(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．66(d．J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．64(s，1H：OH)。
实施例2
在装有200cm3乙醇的三颈瓶中，加入20．8g5δ-亚甲基-原始霉素IA，3．94g3．3-二氨基丙烯酸乙酯氢氯化物和3．3cm3三乙胺。混合物升温回流3小时，冷却后，生成的沉淀经过滤，再溶于100cm3水中，用碳酸氢钠溶液将其pH调节到8，然后，该产物每次用100cm3乙酸乙酯提取2次。有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干，得到22g黄色固体，用500克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计97．5／2．5]，得到的固体溶于20cm3二氯甲烷中，然后加60cm3异丙醚进行沉淀。在过滤与在40℃减压下(90Pa)干燥后，得到1．35g3″-乙氧基羰基-2”-氨基-吡啶并[2．3-5γ，5δ]原始霉素1E黄色固体，在190℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)；0．86(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．30(mt，3H：3β位的CH2的1H-在3γ位的CH2的1H和在5β位的CH2的1H)；1．26(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．35(t，J=7Hz，3H：乙基的CH3)；1．53(mt，1H：在3γ位的CH2的另一H)；1．61和1．70(2mts，每个1H：在2β位的CH2)；2．00(mt，1H：在3β位的CH2的另一H)；2．75-2．95(mt，1H：在5β位的CH2的另一H)；2．84(s，6H：ArN(CH3)2)；2．90(dd，J=13和5Hz，1H：在4β位的CH2的1H)；3．10-3．25(mt，2H：在4β位的CH2的另一H和在3δ位的CH2的1H)；3．20(s，3H：NCH3)；3．45(mt，1H：在3δ位的CH2的另一H)；3．74(d，J=17Hz，1H：在5ε位的CH2的1H)；4．30(mt，2H：乙基的COOCH2)；4．55(dd，J=8和5Hz，1H：在3α位的CH)；4．77(mt，1H：在2α位的CH)；4．86(dd，J=10和1．5Hz，1H：在1α位的CH)；5．12(dd，J=11和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．28(2d，分别地J=6Hz和J=17Hz，每个1H：在5α位的CH和在5ε位的CH2的另一H)；5．58(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．83(dq，J=7和1．5Hz，1H：在1β位的CH)；6．00-6．50(展开的mf，2H：ArNH2)；6．36(d，J=8Hz．2H：在4ε位的芳族H)；6．61(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．84(d，J=8Hz．2H：在4δ位的芳族H)；7．15-7．35(mt：在6α位的芳族5H)；7．40(mt．2H：H4和H5)；7．78(s，1H：N在γ位的芳族H)；7．89(宽的d，J=4Hz．1H：H6)；8．40(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．60(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．61(mf，1H：OH)。
根据H．Meyer等人Liebigs Ann．Chem．，1895-1908(1977)可以制备3．3-二氨基丙烯酸乙酯氢氯化物。
实施例3
如实施例1操作，但是使用50cm3甲醇、3克5δ-亚甲基原始霉素IA和0．65g3-氨基巴豆酸苄酯，加热回流36小时。反应混合物冷却到室温并加50cm3蒸馏水后，得到沉淀，用烧结玻璃过滤器过滤，再相继地用50cm3蒸馏水和25cm3异丙醚洗涤。得到的固体趁热溶于25cm3甲醇，冷却后，生成的晶体经过滤，用10cm3甲醇洗涤，在40℃(90Pa)干燥，得到1．2克3″-苄氧基羰基-2″-甲基-吡啶并[2．3-5γ，5δ]原始霉素IE淡黄色固体，在250℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．10-1．40(mt，2H：在3β位CH的1H和在3γ位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50(dd，J=17和5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．67和1．75(2mts，每个1H：在2β位CH2)；2．06(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．78(s，3H：ArCH3)；2．85(s，6H：ArN(CH3)2)：2．95(mt，1H：在4β位的CH2的1H)；3．10(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．90(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．62(dd，J=8和6．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．15(dd，J=11和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．37(s，2H：COOCH2Ar)；5．40(d，J=5Hz，1H：在5α位的CH)；5．45(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．61(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．33(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．50(mt：相应于在6α位的芳族5H-H4-H5和苄氧基羰基芳族H的12H)；7．92(s，1H：N的在γ位的芳族H)；7．95(mt，1H：H6)；8．41(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．68(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。
在装50cm3甲醇的三颈瓶中，在氮气流下加入1．95g 3″-苄氧基羰基-2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，然后加1．6克20％在碳上的氢氧化钯和2cm31，4-环己二烯。混合物在60℃加热30分钟，然后冷却到室温。用Whatman滤纸过滤催化剂，滤液在45℃减压下(2．7kPa)浓缩，以便得到最后体积为5cm3。这时加入100cm3异丙醚，生成的沉淀经过滤，用25cm3异丙醚洗涤，然后在40℃减压下(90Pa)干燥，得到0．95g3″-羧基-2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE乳色固体，在234℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)：1．15-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2)；1．32(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．39(mt，1H：在5β位CH2的1H)；1．60(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．71和1．80(2mts，1H：在2β位的CH2)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的1H)；2．67(s，3H：ArCH3)；2．78(s，6H：ArN(CH3)2)；2．92(mt，1H：在4β位CH2的1H)；3．05(特别宽的d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．35(mt，1H：在4β位CH2的另一H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．48(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．57(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；4．01(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(mt，1H：在3α位的CH)；4．88(mt，1H：在2α位的CH)；4．94(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．12(mt，1H：在4α位的CH)；5．40(mf，1H；在5α位的CH)；5．43(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．69(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．29(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．13(宽的d，1H：在2位的CONH)；7．20-7．45(mt：相应于在6α位的芳族5H-H4和H5的7H)；7．79(宽的s，1H：N的γ位芳族H)；7．92(宽的s，1H：H6)；8．34(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．65(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．61(s，1H：OH)。
根据J．Daxoll，J．Chem．Soc．，3802-3808(1953)可以制备3-氨基巴豆酸苄酯。
实施例4
如实施例1操作，但是使用150cm3甲醇、20克5δ-亚甲基原始霉素IB和0．26克3-氨基巴豆酸甲酯，在回流6小时后，得到20克黄色产物，相继进行两次色谱纯化，分别使用1千克和200克硅胶[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计98／2]，在40℃，减压(90Pa)下干燥后得到13．4克3″-甲氧基羰基-2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE黄色固体，在208℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．29(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．55-1．80(mt：相应于在3γ位CH2的另一H和在2β位的CH2的3H)；1．57(dd，J=16和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．03(mt．1H：在3β位CH2的另一H)；2．67(s，3H：ArCH3)；2．76(s，6H：ArNCH3)；2．91(dd，J=13和5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．13(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．22(s．3H：NCH3)：3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．88(d，J=17Dc，1H：在5ε位CH2的1H)；3．92(s，3H：COOCH3)；4．60(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．78(mt，1H：在2α位的CH)；4．87(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．12(dd，J=11和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．38(d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．44(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．61(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(宽的q，J=7Hz．1H：在1β位的CH)；6．18(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．52(宽的d，1H：在2位的CONH)；6．79(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．15-7．35(mt：在6α位的芳族5H)；7．42(mt，2H：H4和H5)；7．88(s，1H：N的γ位芳族H)；7．92(mt，1H：H6)；8．39(d．J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．64(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．62(s，1H：OH)。
实施例5
在装100cm3甲醇的三颈瓶中，加入3．4克5δ-亚甲基原始霉素IA、1克3，3-二甲基-2-氧代-1-丁基吡啶鎓溴化物，然后加3克乙酸铵。混合物升温回流3小时，然后在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干。这时加入100cm3蒸馏水，然后混合物每次用100cm3乙酸乙酯提取2次。有机相经倾析，合并再用硫酸钠干燥，过滤，然后在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干，得到3．6克橙色固体，相继地用40克硅胶色谱纯化两次[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]，得到的产物溶于60cm3乙醚-石油醚混合物中。在过滤与40℃减压(90Pa)下干燥后得到0．64克2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE乳色固体，在196℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．32(s，9H：ArC(CH3)3)；1．60(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．66和1．75(2mts：相应于在2β位的CH2的2H)；1．98(dd，J=16和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．02(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．86(s，6H：ArN(CH3)2)；3．01(dd，J=14和6．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10-3．40(mt，3H：在4β位CH2的另一H-在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．18(s．3H：NCH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．94(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．58(t，J=7．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．35-5．50(mt，3H：在4α位的CH-在5ε位CH2的另一H和在5α位的CH)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．43(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．75(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．12(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．25-7．45(mt：相应于在6α位的芳族5H-N的γ位芳族H-H4和H5的8H)；7．87(mt，1H：H6)；8．49(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．73(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．70(s，1H：OH)。
根据F．Kroencke，Chem．Ber．，69．921-923(1936)，可以制备3．3-二甲基-2-氧代-1-丁基吡啶鎓溴化物。
实施例6
在装2升丙酮的三颈瓶中，加入404克5δ-亚甲基原始霉素IA、78．8克1-丙酮基吡啶鎓氯化物，然后加入354克乙酸铵。混合物升温回流1小时，然后在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干。这时加入10升蒸馏水，混合物用500cm3二氯甲烷提取，然后用3升乙酸乙酯提取。有机相经倾析，合并，用硫酸钠干燥，过滤，再在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干，得到205克橙色固体，用1千克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计98／2]，得到64．7克产物，将其再溶于60cm3环氧异丙烷中，然后在100cm3甲醇中重结晶二次。在过滤与40℃减压(90Pa)下干燥后得到23．3克2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE黄色固体，在253℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．94(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．35(mt．2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．59(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：相应于在2β位的CH2的2H)；1．69(dd，J=16和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．06(mt，1H：在3β位CH2的另一H)：2．48(s，3H：ArCH3)；2．86(s，6H：ArN(CH3)2)：2．98(dd，J=13．5和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一1H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．24(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．92(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．23(dd．J=10和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．42(分别为d和宽d，J=17Hz和J=5．5Hz，每个1H：在5e位的CH2的另一H和在5α位的CH)；5．63(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．90(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．36(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．61(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；6．96(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．34(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．41(限制AB，2H：H4和H5)；7．92(mt，1H：1’H6)；8．44(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．65(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。
根据H．Dreser，Arch．Pharm．．232．183(1894)可以制备1-丙酮基吡啶鎓氯化物。
实施例7
如实施例6操作，但是使用50克5δ-亚甲基原始霉素IA在1升丙酮中的溶液、13．7克1-(2-氧代-丁基)吡啶鎓溴化物，44克乙酸铵，混合物升温回流1小时，然后加入2．6克1-(2-氧代-丁基)吡啶鎓溴化物，再回流1小时，在用200克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计97／3]后得到19．5克产物，它可以采用下述方式通过结晶纯化。将8克这种固体趁热溶于30cm3甲醇和1cm3蒸馏水中。冷却后收集得到的晶体，得到3．9克固体，在类似的条件下重结晶。在过滤与40℃减压(90Pa)干燥后，得到1．7克2″-乙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在263℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．89(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．22(t，J=7．5Hz，3H：乙基的CH3)；1．28(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．53(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．80(mt：相应于在2β位的CH2的2H)；1．76(dd，J=16和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．00(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．72(q，J=7．5Hz，2H：乙基的ArCH2)；2．82(s，6H：ArN(CH3)2)；2．94(dd，J=13．5和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10-3．25(mt，3H：在4β位CH2的另一H-在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．18(s，3H：NCH3)；3．46(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．90(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．57(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．75(mt，1H：在2α位的CH)；4．84(宽的d，J=10Hz．1H：在1α位的CH)；5．21(dd，J=9和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．38(d，J=17Hz，1H：在5ε位的CH2的另一H)；5．39(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．60(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．85(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．32(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．53(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．82(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；6．93(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．25-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．29(d，J=8Hz，1H：N的γ位芳族H)；7．33(mt，2H：H4和H5)；7．85(mt，1H：H6)；8．39(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．63(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．62(s，1H：OH)。
如R．P．Soni，J．P．Saxena，J．Indian Chem．Soc．，58，885-887(1981)所述与1-(2-氧代-丁基)吡啶鎓碘化物类似的方法，可以制备1-(2-氧代-丁基)吡啶鎓溴化物。
在装150cm3乙醇的三颈瓶中，加入15克1-溴-2-丁酮和40cm3吡啶，混合物加热回流2小时。在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干后，将残余物溶于100cm3乙醚中。过滤后，每次用70cm3乙醚洗涤二次，干燥其沉淀，得到22克黄色固体，在181℃熔化。
1H N．M．R．光谱(250MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：1．06(t，J=7Hz，3H：乙基的CH3)；2．70(q，J=7Hz，2H：乙基的COCH2)；5．83(s，2H：NCH2CO)；8．25(dd，J=8和5Hz，2H：吡啶的β位芳族H)；8．69(t．J=8Hz，2H：吡啶的γ位芳族H)；8．91(d，J=5Hz，2H：吡啶的α位芳族H)。
实施例8
如实施例5操作，但是使用9．8克5δ-亚甲基原始霉素IA在500cm3甲醇中的溶液、2．7克1-环丙基-羰基甲基吡啶鎓溴化物，8．6克乙酸铵，加热回流40分钟，在150克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计97／3]后得到1．1克产物，该产物可以在11cm3沸腾甲醇中重结晶。冷却后得到的晶体经过滤，然后用5cm3甲醇冲洗，得到0．47克2″-环丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在198℃熔化。
1H N．M．R．谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．80-1．00(mt，4H：环丙基的CH2)；0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．55-1．80(mt：相当于在2β位的CH2的2H)；1．57(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．68(dd，J=16和6．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．96(mt，1H：环丙基的ArCH)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．86(s，6H：ArN(CH3)2)；2．96(dd，J=13和6Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．10-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．90(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．23(dd，J=10和6Hz，1H：在4α位的CH)；5．36(宽的d，J=6．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．38(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．62(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．34(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．75-6．90(mt，3H：在4δ位的芳族H和N的β位芳族H)；7．08(d，J=8Hz，1H：N的γ位芳族H)；7．20-7．35(mt：在6α位的芳族H)；7．40(限制AB，2H：H4和H5)；7．91(mt，1H：H6)；8．43(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．63(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(s，1H：OH)。
以下述方式制备1-环丙基羰基甲基吡啶鎓溴化物：
在装40cm3乙醇的三颈瓶中，加入2．4克1-溴甲基环丙酮和5．8cm3吡啶，然后将混合物加热回流2小时。在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干后，残余物两次溶于30cm3乙醚中。过滤后，用乙醚洗涤，沉淀在减压(90Pa)下干燥，得到3．4克1-环丙基羰基甲基吡啶鎓溴化物，呈乳色固体状，在160℃熔化。
1H N．M．R．光谱(300MHz，(CD3)2SOd6，δ，以ppm计)：1．08和1．16(2mts，2H：环丙烷的2CH2)；2．34(mt，1H：环丙烷COCH)；6．06(s，2H：NCH2CO)；8．24(dd，J=8和5Hz，2H：吡啶β位的芳族H)；8．70(t，J=8Hz，2H：吡啶γ位的H)；8．96(d，J=5Hz，2H：吡啶的α位H)。
根据V．K．Jinaraj等人，Ind．J．Chem．，Sect．B，22，841-45(1983)可以制备溴甲基环丙酮。
实施例9
如实施例5操作，但是使用10克5δ-亚甲基原始霉素IA在300cm3甲醇中的溶液、2．2克1-氰甲基吡啶鎓溴化物，8．5克乙酸铵，加热回流3小时，在采用70克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计90／10]后，得到的产物用同样方法通过改变洗脱剂性质(二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5，然后二氯甲烷／甲醇，以体积计97／3，然后二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5)纯化3次，得到0．16克2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在222℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．90(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．28(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．45-1．80(mt，相应于在3γ位CH2的另一H-在5β位CH2的1H和在2β位的CH2的4H)；2．01(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．80-3．00(mt，2H：在5β位CH2的另一H和在4β位CH2的1H)；2．89(s，6H：ArN(CH3)2)；3．10-3．25(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．20(s，3H：NCH3)；3．45(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．80(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．27(mf，2H：ArNH2)；4．57(dd，J=8．5和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．76(mt，1H：在2α位的CH)；4．86(dd，J=10和1．5Hz，1H：在1α位的CH)；5．18(dd，J=10和6Hz，1H：在4α位的CH)；5．27(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．32(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．60(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．86(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．30(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；6．37(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．54(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．83(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．09(d，J=8Hz，1H：N的γ位芳族H)；7．15-7．40(mt：相应于在6α位的芳族5H的7H-H4和H5)；7．84(dd，J=4和1．5Hz，1H：H6)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．55(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．61(s，1H：OH)。
实施例10
如实施例5操作，但是使用30克5δ-亚甲基原始霉素IA在300cm3甲醇中的溶液、7．1克1-(3-氯-2-氧代-丙基)吡啶鎓氯化物(50％)，26克乙酸铵，加热回流10分钟，在400克硅胶色谱相继纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计98／2]两次后得到1．4克产物，用10微米C8硅胶柱的CLHP进行纯化[洗脱剂：水∶乙腈，以体积计70／30，含有0．1％三氟乙酸]。这些馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，用3cm3饱和碳酸氢钠水溶液将含水相调节到pH7。含水相每次用60cm3二氯甲烷洗涤2次。合并有机相，用硫酸钠干燥，过滤，再在减压(2．7kPa)下浓缩至干，得到0．4克黄色固体，该固体在60cm3乙醚-石油醚混合物中浓缩，过滤，然后在减压(90Pa)下干燥。这样得到0．3克2″-氯甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE乳色固体，在194℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．57(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．80(mt：相当于在2β位的CH2的2H)；1．63(dd，J=16和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．85(s，6H：ArN(CH3)2)；2．95(dd，J=13和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．12(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．23(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．93(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．58(AB限制，J=14Hz，2H：ArCH2Cl)；4．55-4．75(mt，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．18(dd，J=10．5和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．40(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．46(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．60(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(宽的q，J=7Hz：1H：在1β位的CH)；6．36(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．55(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．86(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．22(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．25-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．38(d，J=8Hz，1H：N的γ位芳族H)；7．42(mt，2H：H4和H5)；7．89(mt，1H：H6)；8．40(d，J=10Hz，1H：1位的CONH)；8．68(d，J=8．5Hz，1H：6位的CONH)；11．64(s，1H：OH)。
以下述方式制备1-(3-氯-2-氧代-丙基)吡啶鎓氯化物：
在装800cm3乙醚的三颈瓶中，加入66．9克1，3-二氯丙酮氯化物。滴加28cm3吡啶，继续搅拌一夜。得到的沉淀经过滤，再每次用100cm3乙醚洗涤2次，然后在40℃、90Pa下干燥，得到29．2克1-(3-氯-2-氧代-丙基)吡啶鎓氯化物乳色固体，在92℃熔化，原样使用。
实施例11
如实施例6操作，但是使用36．5克5δ-亚甲基原始霉素IA在350cm3甲醇中的溶液、9．6克1-(3-乙酰氧基-2-氧代-丙基)吡啶鎓氯化物，32．2克乙酸铵，加热回流40分钟，得到固体，用350克硅胶色谱纯化[洗脱剂：梯度，二氯甲烷／甲醇，以体积计100／0，然后99／1，98／2，96／4]，得到1．3克黄色固体。它用10微米C8硅胶的CLHP进行纯化[洗脱剂：水／乙腈，以体积计70／30，含有0．1％三氟乙酸]。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)除去乙腈，含水相的pH用饱和碳酸氢钠水溶液调节到7。含水相用200cm3二氯甲烷提取3次。有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)下浓缩，得到0．5克2″-羟甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在190℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50(dd，J=16和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．50-1．70(mt：相应于2β位CH2的1H的2H和在3γ位CH2的另一H)；1．75(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．05(mt，1H：3β位CH2的另一H)；2．82(s，6H：ArN(CH3)2)；2．93(dd，J=12和5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．11(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．48(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．91(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；3．94(mf，1H：OH)；4．61(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．67(宽的s，2H：ArCH2O)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．14(dd，J=12和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．37(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．44(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．60(d，J=8．5Hz，1H：
实施例12
如实施例5操作，但是使用6克5δ-亚甲基原始霉素IA在100cm3甲醇中的溶液、1．9克1-苯甲酰甲基吡啶鎓溴化物，5．3克乙酸铵，加热回流30分钟，在采用90克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]后得到固体，溶于60cm3乙醚-石油醚混合物中。在过滤与40℃减压(90Pa)下干燥后，得到0．8克2″-苯基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE黄色固体，在212℃熔化。
1H de N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH2)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．32(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．85(mt：相应于在5β位CH2的1H-在3γ位CH2的另一H和2β位的CH2的4H)；2．06(mt，1H：在3β位CH2的另一1H)；2．70(s，6H：ArN(CH3)2)；2．98(dd，J=13和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．35(mt，3H：在5β位CH2的另一H-在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；4．00(d，J=17Hz，1H：在5ε位的CH2的1H)；4．64(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．82(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．23(dd，J=11和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．46(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．50(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．66(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．90(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．34(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．60(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．88(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．25-7．50(mt：与在6α位芳族5H-N的γ位芳族H-苯基对位的芳族H-苯基间位的芳族H-H4和H5对应的11H)；7．56(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；8．00(mt，3H：H6和苯基邻位的芳族H)；8．45(d，J=10Hz，1H：1位的CONH)；8．58(d，J=8．5Hz，1H：6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。
根据F．Kroencke和H．Timmler，Chem．Ber．，69，614(1936)可以制备1-苯甲酰甲基吡啶鎓溴化物。
实施例13
如实施例5操作，但是使用29．6克5δ-亚甲基原始霉素IA在200cm3甲醇中的溶液、10．9克1-(4-硝基苯甲酰甲基)吡啶鎓溴化物和26克乙酸铵，加热回流40分钟，在500克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]后得到固体，溶于60cm3乙醚-石油醚混合物中。在过滤与40℃减压(90Pa)下干燥后，得到16克2″-(4-硝基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE橙色固体，在345℃熔化。
1H N．M．R．谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．94(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．55-1．85(mt：相应于在3γ位CH2的另一H-在5β位CH2的1H和在2β位的CH2的4H)；2．08(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．68(s，6H：ArN(CH3)2)；2．96(dd，J=13和5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．35(mt，3H：在5β位CH2的另一H-在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．61(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．99(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．64(dd，J=7和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．17(dd，J=11．5和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．44(宽的d，t=5Hz，1H：在5α位的CH)；5．53(d，J=17Hz，1H：在5δ位CH2的另一H)；5．63(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．32(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．88(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．45-7．55(mt，2H：H4和H5)；7．49(d，J=8Hz，1H：N的γ位芳族H)；7．64(d，J=8Hz，1H：N的在β位的芳族H)；7．90(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．20和8．31(2d，J=8．5Hz，每个2H：分别在NO2间位的芳族H和在NO2邻位的芳族H)；8．42(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．70(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。
在装90cm3乙醇和20cm3蒸馏水的三颈瓶中，加入9．1克2″-(4-硝基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，然后加50克铁粉和1cm3浓盐酸，加热回流30分钟。过滤除去不溶物，用60cm3乙醇洗涤，然后滤液在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干。得到的残余物溶于300cm3水中，加碳酸氢钠将pH调节到8，含水相每次用100cm3二氯甲烷提取2次。在用硫酸钠干燥、过滤与减压浓缩至干后，得到11．5克栗色固体，它用120克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]。得到的固体在60cm3乙醚-石油醚混合物中浓缩，过滤并在40℃减压(90Pa)下干燥，得到1．5克2″-(4-氨基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE黄色固体，在226℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位CH3)；1．50-1．85(mt：相应于在3γ位CH2的另一H-在5β位CH2的1H和在2β位的CH2的4H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．73(s，6H：ArN(CH3)2)；2．96(dd，J=13和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．35(mt，3H：在5β位CH2的另一H-在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．24(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．80(mf，2H：NH2)；3．97(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．63(mt，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．21(dd，J=10和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．42(mt，1H：在5α位的CH)；5．45(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(mt，1H：在1β位的CH)；6．33(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．74(d，J=8Hz，2H：NH2邻位的芳族H)；6．88(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．50(mt：相应于在6α位的芳族5H-H4-H5-N的γ位芳族H和N的β位芳族H的9H)；7．82(d，J=8Hz，2H：在NH2间位的芳族H)；7．98(mf，1H：H6)；8．44(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．64(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。
实施例14
如实施例5操作，但是使用10克5δ-亚甲基原始霉素IA在100cm3甲醇中的溶液、4克1-(4-二乙基氨基苯甲酰甲基)吡啶鎓溴化物和9克乙酸铵，加热回流40分钟，在150克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]后得到固体，溶于60cm3乙醚-石油醚混合物中。在过滤与40℃减压(90Pa)下干燥后，得到2．4克2″-(4-二乙基氨基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE黄色固体，在210℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．22(t，J=7Hz，6H：二乙基氨基的2CH3)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：相应于在5β的CH2的1H和在2β的CH2的3H)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．75(s，6H：ArN(CH3)2)；2．98(dd，J=13和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．35(mt，3H：在5β位CH2的另一H-在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．24(s，3H：NCH3)；3．42(mt，4H：二乙基氨基的2 NCH2)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．97(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．62(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)：4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．24(dd，J=10和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．43(2，d，J分别=6Hz和J=17Hz，2H：在5α位的CH和在5ε位CH2的另一H)；5．66(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．34(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．60(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．72(d，J=8Hz，2H：在二乙基氨基邻位的芳族H)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位的芳族5H和N的γ位芳族H的6H)；7．40-7．50(mt，3H：H4-H5和N的β位芳族H)；7．85(d，J=8Hz，2H：二乙基氨基间位芳族H)；7．98(mt，1H：H6)；8．44(d，J=10Hz，1H：1位的CONH)；8．63(d，J=8．5Hz，1H：6位的CONH)；11．67(s，1H：OH)。
以下述方式制备1-(4-二乙基氨基苯甲酰甲基)吡啶鎓溴化物：
在装200cm3四氢呋喃的三颈瓶中，加入10克4-二乙基氨基苯甲酰甲基溴，然后滴加15cm3吡啶。继续搅拌90小时，再过滤生成的沉淀，然后用60cm3乙醚洗涤。在40℃减压(90Pa)下干燥后，得到14．1克4-二乙基氨基苯基吡啶鎓溴化物白色固体，在＞260℃熔化。
1H N．M．R．光谱(300MHz，(CD3)2SOd6，δ，以ppm计)：1．18(t，J=7Hz，6H：二乙基氨基的2CH2)；3．50(q，J=7Hz，4H：二乙基氨基的2NCH2)；6．39(s，2H：NCH2COAr)；6．84(d，J=8Hz，2H：二乙基氨基邻位芳族H)；7．88(d，J=8Hz，2H：二乙基氨基间位芳族H)；8．28(dd，J=8和5Hz，2H：吡啶β位的芳族H)；8．74(t，J=8Hz，2H：吡啶γ位的芳族H)；9．02(d，J=5Hz，2H：吡啶α位的芳族H)。
实施例15
如实施例5操作，但是使用5克5δ-亚甲基原始霉素IA在75cm3甲醇中的溶液、2．05克1-[2-氧代-2-(2-吡啶基)乙基]吡啶鎓溴化物和4．3克乙酸铵，加热回流3小时，得到的固体用400克10微米KromasilC8硅胶柱的制备CLHP进行纯化[洗脱剂：水∶乙腈，以体积计70／30，含有0．1％三氟乙酸]。这些馏分浓缩除去乙腈后，用10％碳酸氢钠溶液将含水相中和到pH7-8。中和时得到的沉淀经过滤，再用25cm3无水二氯甲烷溶解，然后有机相用硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩至于得到固体，该固体溶于10cm3异丙醚中。在过滤与40℃减压(90Pa)下干燥之后，得到0．94克2″-(2-吡啶基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，1．38克浅灰褐色固体，在190℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．32(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：相应于在2β位的CH2的2H)；1．66(dd，J=16和5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．07(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．65(s，6H：ACN(CH3)2)；2．96(dd，J=13和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．35(mt，3H：在4β位CH2的另一H-在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；4．00(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．64(dd，J=8和6．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．82(mt，1H：在2α位的CH)；4．91(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．19(dd，J=12和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．44(宽的d，J=5Hz，1H：在5α位的CH)；5．52(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．66(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．90(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．31(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．88(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．25-7．40(mt：相应于在6α位的芳族5H和吡啶H5的6H)；7．40-7．55(mt，3H：N的γ位芳族H-H5和H4)；7．78(分裂t，J=8和1．5Hz，1H：吡啶的H4)；8．02(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．23(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；8．42(mt，2H：吡啶的H3和在1位CONH)；8．66(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；8．68(宽的mt，1H：吡啶的H6)；11．67(s，1H：OH)。
采用与F．Krnhke等人，合成，1-24(1976)类似方法可以制备1-[2-氧代-2-(2-吡啶基)乙基]吡啶鎓溴化物的溴氢化物：
在装50cm3四氢呋喃的三颈瓶中，加入5克2-溴乙酰基吡啶氢溴化物和7cm3吡啶。在室温下继续搅拌2天，然后过滤生成的沉淀，用30cm3四氢呋喃洗涤，再在40℃减压(90Pa)下干燥，得到6．9克1-[2-氧代-2-(2-吡啶基)乙基]吡啶鎓氢溴化物浅灰褐色固体，原样使用。
如J．L．Garcia Ruano等人，四面体，43，4407-4416(1987)描述的方法可以制备2-溴乙酰基吡啶溴氢化物。
实施例16
在装75cm3甲醇的三颈瓶中，加入5克5δ-亚甲基原始霉素IA、2．1克1-[2-氧代-2-(3-吡啶基)乙基]吡啶鎓溴氢化物和4．4克乙酸铵。回流1小时后，反应混合物浓缩至一半，然后投到200cm3蒸馏水中。过滤得到的橙色沉淀，得到3．5克固体，用50克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计97／3]。在馏分浓缩之后，得到1克黄色固体，它在30cm3甲醇中结晶。在过滤与40℃减压(90Pa)干燥后得到0．4克2″-(3-吡啶基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在265℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．50-1．85(mt：相应于2β位的CH2和5β位CH2的1H的3H)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．68(s，6H：ArN(CH3)2)；2．95(dd，J=13和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．20-3．35(mt，3H：在4β位CH2的另一H-在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．98(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．17(dd，J=12和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．43(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．49(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．63(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz：1H：在1β位的CH)；6．30(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．55(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．86(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族)；7．25-7．40(mt：相应于在6α位芳族5H-吡啶H5的6H)；7．40-7．55(mt，3H：N在γ位的芳族H-H5和H4)；7．58(d，J=8Hz，1H：N在β位的芳族H)；8．00(dd，J=4和1．5Hz，1H：1’H6)；8．31(dt，J=8和1．5Hz，1H：吡啶的H4)；8．40(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．63(dd，J=5和1．5Hz，1H：吡啶的H6)；8．67(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；9．20(d，J=1．5Hz，1H：吡啶的H2)；11．64(s，1H：OH)。
根据F．Krnhke等人，合成，1-24(1976)可以制备1-[2-氧代-2-(3-吡啶基)乙基]吡啶鎓溴氢化物。
实施例17
在装30cm3二氯甲烷的三颈瓶中，加入2克2″-乙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，0．17cm3乙二醇、2．2cm3乙酸和0．44克四正丁基高碘酸铵。反应混合物在室温下搅拌18小时，然后每次用20cm3水洗涤3次。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在45℃减压(2．7kPa)下浓缩。得到的残余物用50cm3水和10cm30．5N硫酸溶解，搅拌5分钟。过滤除去不溶物，含水相每次用30cm3乙酸乙酯提取3次。用饱和碳酸氢钠溶液将含水相调节到约pH8，然后每次用30cm3二氯甲烷提取3次。合并二氯甲烷相，用硫酸钠干燥，过滤，再在减压下浓缩至干，得到1．7克浅灰褐色蛋糖霜，它用50克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计97／3]。在40℃和90Pa下干燥后得到0．4克2″-乙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE乳色固体，在194℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．27(t，J=7．5Hz，3H：乙基的CH3)；1．32(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．59(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：相应于在2β位的CH2的2H)；1．81(dd，J=16和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．06(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．72(s，3H：ArNCH3)；2．77(q，J=7．5Hz，2H：乙基的ArCH2)；2．97(dd，J=13．5和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，3H：在4β位CH2的另一H-在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．67(mf，1H：ArNH)；3．93(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．26(dd，J=10和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．42(分别地，宽的d，J=5．5Hz和J=17Hz，每个1H：在5α位的CH和在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．90(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．24(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．60(d，J=9．5Hz，1H：2位的CONH)；6．82(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；6．99(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．25-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．33(d，J=8Hz，1H：N的γ位芳族H)；7．40(限制AB，2H：H4和N5)；7．92(mt，1H：H6)；8．47(d，J=10Hz，1H：1位的CONH)；8．69(d，J=8．5Hz，1H：6位的CONH)；11．67(s，1H：OH)。
实施例18
如实施例5操作，但是使用10克5δ-亚甲基原始霉素IB在150cm3甲醇中的溶液、4．1克1-[2-氧代-2-(2-吡啶基)乙基]吡啶鎓氢溴化物和8．7克乙酸铵，加热回流3小时，得到7．5克固体，该固体用400克10微米KromasilC8硅胶柱的制备CLHP进行纯化[洗脱剂：水∶乙腈，以体积计70／30，含有0．1％三氟乙酸]。这些馏分浓缩除去乙腈后，用10％碳酸氢钠溶液将含水相中和到pH7-8。中和时得到的沉淀经过滤，再用50cm3无水二氯甲烷溶解，然后有机相用硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩至干得到固体，该固体溶于50cm3异丙醚中。在过滤与40℃减压(90Pa)下干燥之后，得到1．12克2″-(2-吡啶基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE玫瑰色固体，在200℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．32(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH2)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt，2H：在2β位的CH2)；1．70(dd，J=16和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．069(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．53(s，3H：ArNCH3)；2．94(dd，J=13和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．29(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．99(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．62(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．16(dd，J=10．5和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．43(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．52(d，t=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．67(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．90(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．15(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．81(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．25-7．40(mt：相应于在6α位的芳族5H和吡啶H5的6H)；7．40-7．55(mt，3H：N的γ位芳族H-H5和H4)；7．78(分裂t，J=8和1．5Hz，1H：吡啶的H4)；8．01(宽的d，J=4Hz，1H：1’H6)；8．20(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；8．38(d，J=8Hz，1H：吡啶的H3)；8．46(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．66(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；8．70(宽的d，J=4Hz，1H：吡啶的H)；11．68(s，1H：OH)。
根据F．Krnhke等人，合成，1-24(1976)可以制备1-[2-氧代-2-(2-吡啶基)乙基]吡啶鎓氢溴化物。
实施例19
在装60cm3二氯甲烷的三颈瓶中，加入15克2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，1．25cm3乙二醇、16．4cm3乙酸和3．33克四正丁基高碘酸铵。反应混合物在室温下搅拌10小时，然后每次用50cm3蒸馏水洗涤2次。有机相经倾析后，在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干。得到的残余物用100cm3水和200cm30．5N硫酸溶解，然后每次用100cm3乙酸乙酯洗涤5次。含水相经倾析后，用饱和碳酸氢钠溶液调节到pH7-8，然后每次用150cm3乙酸乙酯提取2次。有机相用硫酸镁干燥，再浓缩至干(40℃，2．7kPa)，得到32克固体，它用1千克硅胶色谱纯化[洗脱剂：梯度，二氯甲烷／甲醇，以体积计99／1-97．5／2．5]。馏分浓缩至干，然后在乙酸乙酯中结晶，然后在40℃减压(90Pa)干燥，得到4．7克2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE白色固体，在244℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的lH)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．57(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt，2H：在2β位的CH3)；1．73(dd，J=16和6．5Hz，1H：在5β位CH2的lH)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．49(s，3H：ArCH3)；2．69(s，3H：ArNCH3)；2．95(dd，J=13．5和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．16(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．68(mf，1H：ArNH)；3．91(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(dd，J=10和1．5Hz，1H：在1α位的CH)；5．21(dd，J=10和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．40(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．41(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．63(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(dq，J=7和1．5Hz，1H：在1β位的CH)；6．23(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．81(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；6．96(d，J=8Hz，1H：N在β位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．33(d，J=8Hz，1H：N的γ位芳族H)；7．40(限制AB，2H：H4和H5)；7．91(mt，1H：H6)；8．44(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．65(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(s，1H：OH)。
实施例20
在装30cm3四氢呋喃的三颈瓶中，相继加入1．7克2″-氯甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE和0．6cm3吗啉，然后混合物升温回流。18小时后，再加入0．3cm3吗啉和0．3cm3三乙胺，然后继续回流6小时。反应混合物在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干。得到的残余物用50cm3水溶解2次，然后含水相每次用50cm3二氯甲烷提取2次。有机相合并，用硫酸钠干燥，过滤，再浓缩至干，得到1．3克产物，它用80克硅胶色谱纯化[洗脱剂：梯度，二氯甲烷／甲醇，以体积计98／2-97／3]，得到0．3克固体，它与0．26克来自其它试验的同样产物混合在60cm3乙醚-石油醚混合物(以体积计20／80)中浓缩。在过滤与40℃减压(90Pa)干燥后，得到0．3克2″-(N-吗啉代甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE黄色固体，在189℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．29(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．70(mt：相应于在3γ位CH2的另一H和在2β位的CH2的1H的2H)；1．75(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；1．87(dd，J=16和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．50(mt，4H：吗啉的2 NCH2)；2．87(s，6H：ArN(CH3)2)；2．98(dd，J=13．5和6Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10-3．35(mt，3H：在5β位CH2的另一H-在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．59(s，2H：ArCH2N)；3．74(mt，4H：吗啉的2 OCH2)；3．94(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．29(dd，J=9和6Hz，1H：在4α位的CH)；5．43(t，1H：在5α位的CH)；5．45(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．63(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．90(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．36(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．45(mt：相应于在6α位的芳族5H-N在β位的芳族H-N的γ位芳族H-H5和H4的9H)；7．84(宽的d，J=4Hz，1H：N6)；8．43(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．70(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。
如实施例10中描述的，可以制备得到2″-氯甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE。
实施例21
如实施例20操作，但是使用50cm3四氢呋喃、3．2克2″-氯甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE和1．1cm3N-甲基哌嗪，在回流2小时后，得到2．3克固体，它用100克硅胶色谱相继纯化两次[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]，得到0．4克2″-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE黄色固体，在221℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH2)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．85(mt：相应于在3γ位CH2的另一H-在2β位的CH2和在5β位CH2的1H的4H)；2．03(t，1H：在3β位CH2的另一H)；2．32(s，3H：哌嗪的NCH3)；2．40-2．70(mt，8H：哌嗪的4 NCH2)；2．90(s，6H：ArN(CH3)2)；2．99(dd，J=13．5和6Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．35(mt，3H：在5β位CH2的另一H-在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．62(s，2H：ArCH2N)；3．95(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=7．5和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．28(dd，J=9和6Hz，1H：在4α位的CH)；5．51(mt，1H：在5α位的CH)；5．55(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．37(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．59(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．86(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．45(mt：相应于在6α位的芳族5H-N的β位芳族H-N的g位芳族H-H5-H4的9H)；7．87(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．43(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．70(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．64(mf，1H：OH)。
实施例22
在装30cm3二甲基甲酰胺的三颈瓶中，加入4．6克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、1．1克硫酸氢-O-甲基异脲和1．75克碳酸氢钠。混合物在65℃加热18小时。冷却后，加入100cm3蒸馏水，其产物每次用100cm3乙酸乙酯提取3次。有机相合并后，用200cm3盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干，得到5．05克黄色油，它用90克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计97／3]得到1．2克固体。所得到的固体用450克10微米C8硅胶的CLHP进行纯化[洗脱剂：pH2．9磷酸盐缓冲液／乙腈，以体积计60／40]。合并各馏分，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，并用饱和碳酸氢钠水溶液将含水相调节到pH7，然后用二氯甲烷提取。有机相倾析后用硫酸镁干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)下浓缩。得到固体，该固体在10cm3异丙醚中研磨。在过滤与40℃(90Pa)干燥后，得到0．40克2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在195-198℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．35(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：相应于在2β位的CH2的2H)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．85(s，6H：ArN(CN3)2)；2．91(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．93(d，J=16．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．21(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．76(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；3．95(s，3H：ArCOCH3)；4．61(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(dd，J=10和1．5Hz，1H：在1α位的CH)；5．07(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．33(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．41(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(分裂q，J=7和1．5Hz，1H：在1β位的CH)；6．33(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族N)；6．51(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．44(dd，J=8．5和1．5Hz，1H：H4)；7．49(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．94(dd，J=4和1．5Hz，1H：H6)；8．16(s，1H：CN=N)；8．37(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．69(d，J=8．5Hz，1H：6位的CONH)；11．63(s，1H：OH)。
实施例23
如实施例22操作，但是使用12cm3二甲基甲酰胺，2．76克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．54克硫酸-S-甲基异硫脲鎓和0．35克碳酸氢钠，混合物在65℃加热4小时，冷却后，往反应混合物加入100cm3乙酸乙酯，每次用80cm3水洗涤有机相3次，倾析有机相，该有机相用硫酸镁干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干，得到2．5克黄色固体。它用200克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]得到1．9克固体。用450克10微米C8硅胶的CLHP进行纯化[洗脱剂：水-乙腈，以体积计35／65，含有0．1％三氟乙酸]。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，并用饱和碳酸氢钠水溶液将含水相调节到pH7-8，生成的白色沉淀经过滤后，每次用5cm3异丙醚洗涤两次，再在40℃90Pa下干燥，得到0．7克2″-甲基硫代基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE乳色固体，在197℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH2)；1．15-1．40(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．59(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．67和1．76(2mts，每个1H：在2β位的CH2)；2．06(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．52(s，3H：ArSCH3)；2．80-3．00(mt，2H：在4β位CH2的1H和在5β位CH2的另一H)；2．88(s，6H：ArN(CH3)2)；3．15-3．35(mt，2H：在3δ位CH2的1H和在4β位CH2的另一H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．77(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．06(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．32(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．41(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．35(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族)；6．52(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．86(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．47(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．52(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．96(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．18(s，1H：CH=N)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．70(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．64(s，1H：OH)。
实施例24
在装130cm3甲醇的三颈瓶中，加入16．2克2″-甲基硫基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，其纯度为95％，然后在4℃添加551cm30．5N硫酸，然后在6分钟内加19．94克Oxone。混合物在4℃搅拌2小时，再在室温下搅拌18小时。将反应混合物冷却到4℃，用150cm3二氯甲烷稀释，然后用稀氢氧化钠溶液将其pH调节到3。含水相倾析，再每次用100cm3二氯甲烷洗涤两次。有机相合并，再用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，在减压(2．7kPa)下干燥并浓缩，以便得到最后体积为200cm3。往放入三颈瓶中的二氯甲烷溶液添加100cm3蒸馏水，在强烈搅拌下加入3cm350％(重量／体积)亚硫酸氢钠溶液，然后加碳酸氢钠饱和溶液，直到pH6为止。倾析后，含水相每次用100cm3二氯甲烷洗涤两次。有机相合并后，用硫酸钠干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干，得到15．3克固体，它用闪蒸色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]。这样得到10．2克黄色固体状产物，可以原样使用。
0．6克产物经闪蒸色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计98／2]可以得到分析试样。馏分在40℃减压(2．7kPa)下浓缩，再在5cm3乙醚中研磨，过滤与在50℃(90Pa)下干燥后，得到0．35克2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE淡黄色固体，在214℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．25-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H)；1．32(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．44(dd，J=17和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．55-1．85(mt：相应于在2β位的CH2的3H和在3γ位CH2的另一H)；2．08(mt，1H：在3β位CH2的中一H)；2．86(s，6H：ArN(CH3)2)；2．95(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．11(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．20(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．20-3．35(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．27(s，6H：NCH3和ArSO2CH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．87(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=7．5和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．91(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．11(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．42(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．54(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．63(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．34(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．56(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)：7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．49(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．54(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．98(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．41(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．53(s，1H：CH=N)；8．84(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(s，1H：OH)。
实施例25
在装25cm3二噁烷和2克2″-(4-甲基-苄基磺酰基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE的三颈瓶中，加入1．9cm3吡咯烷，然后在90℃加热3小时。反应混合物在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干后，得到的残余物用150克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计96／4]，得到0．46克乳色固体，它在10cm3甲醇中重结晶。过滤晶体，用最少量甲醇冲洗，再在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．32克2″-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE白色晶体，在255℃熔化。
1H N．M．R．谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH2)；1．20-1．40(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．29(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．56(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：相应于在2β位的CH2的2H)；1．93(mt，4H：吡咯烷的2CH2)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．86(s，6H：ArN(CN3)2)；2．88(d，J=17．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；2．94(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．23(s，3H：NCH3)；3．45-3．60(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．53(mt，4H：吡咯烷的2 NCH2)；3．74(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=8和7Hz，1H：在3α位的CH)；4．78(mt，1H：在2α位的CH)；4．86(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．11(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．29(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．31(mt，1H：在5α位的CH)；5．62(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．38(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．55(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．86(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．43(限制AB，2H：H4和H5)；7．91(mt，1H：H6)；7．99(s，1H：CN=N)；8．39(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．62(d，J=8．5Hz，1H；在6位的CONH)；11．64(s，1H：OH)。
根据下述方式可以制备2″-(4-甲基-苄基磺酰基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE：
在装800cm3甲醇和24．6克2″-(4-甲基-苄硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE的三颈瓶中，加入1升1N硫酸。混合物冷却到0℃，然后加入28．4克Oxone。在室温下保持搅拌18小时，然后通过缓慢地加入碳酸氢钠中和混合物，以便达到pH8，再用1升二氯甲烷提取3次。有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤并在45℃减压(2．7kPa)下浓缩，得到30克固体，它用1．2千克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇／乙酸，以体积计89／10／1]。馏分在45℃减压(2．7kPa)下浓缩至干后，其产物在100cm3乙醚中研磨，过滤并在40℃减压(90Pa)下干燥。这样得到21．7克2″-(4-甲基-苄基磺酰基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二甲基氨基N-氧化物)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE浅黄色固体，在247℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．91(t，J=7．5Hz，3H；在2γ位CH3)；0．99(dd，J=17和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．14(mt，1H：在3β位CH2的1H)；1．44(mt，1H；在3γ位CH2的1H)；1．32(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．55-1．75(mt，3H：在2β位的CH2和在3γ位CH2的另一H)；2．07(mt，1H；在3β位CH2的另一H)；2．28(s，3H：ArCH3)；3．10(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．17(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．24(s，3H：NCH3)；3．27(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．47和3．58(2mts，每个1H：在3δ位CH2)；3．58和3．73(2s，3H：ArN(CH3)2)；3．81(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．55(mt，1H：在3α位的CH)；4．58和4．79(2d，J=14Hz，1H；O2SCH2Ar)；4．84(mt，1H：在2α位的CH)；4．92(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．31(dd，J=12和4Hz，1H：在4α位的CH)；5．36(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．60(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．70(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．83(d，J=9Hz，1H：在2位的CONH)；7．08(d，J=8Hz，2H：在CH3邻位的芳族H)；7．11(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．19(d，J=8Hz，2H：在CH3间位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．47(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．62(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．72(dd，J=8．5和4．5Hz，1H：H5)；7．85(mt，1H：H6)；8．41(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．55(s，1H：CH=N)；8．75(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(展开mf，1H：OH)。
在装50cm3冰醋酸的三颈瓶中，加入4．8克2″-(4-甲基-苄基磺酰基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二甲基氨基N-氧化物)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE和0．4克铁粉。混合物在60℃加热2分钟，冷却，通过加入10％碳酸氢钠溶液中和，然后用100cm3二氯甲烷提取。有机相合并，用硫酸钠干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干，得到4．35克栗色固体，它在50cm3热异丙醇中重结晶。在过滤后，晶体用10cm3异丙醚洗涤，在40℃减压(90Pa)下干燥，得到2．06克2″-(4-甲基-苄基磺酰基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE浅灰褐色固体，在188℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．45(dd，J=17和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．55-1．75(mt：相应于2β位CH2的1H的2H和在3γ位CH2的另-H)；1．74(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．08(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．30(s，5H：ArCH3)；2．81(s，6H：ArN(CH3)2)；2．95(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．01(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．19(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．20-3．35(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．51(mt，1H：1在3δ位CH2的另一H)；3．88(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．50和4．74(2d，J=14Hz，每个1H：O2SCH2Ar)；4．61(dd，J=7．5和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．08(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．40(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．54(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．66(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．29(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．53(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．84(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．12(d，J=8Hz，2H：CH3邻位芳族H)；7．10-7．35(mt：在6α位的芳族5H)；7．20(d，J=8Hz，2H：CH3间位芳族H)；7．48(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．53(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．96(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．39(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．50(s，1H：CH=N)；8．80(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．64(s，1H：OH)。
以下述方式制备2″-(4-甲基-苄硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE：
在装35cm3二甲基甲酰胺的三颈瓶中，加入4，3克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、1克(4-甲基苄基)异硫脲盐酸盐，然后滴加1．8cm3N，N-二异丙胺。混合物在60℃加热3小时，冷却，然后用200cm3蒸馏水稀释。生成的沉淀经过滤得到1克产物，它用450克10微米C8硅胶CLHP纯化[洗脱剂：水／乙腈，以体积计50／50，含有0．1％三氟乙酸]。合并馏分，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH7-8。混合物每次用80cm3二氯甲烷提取3次，合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩至干，然后在40℃减压(90Pa)下干燥，得到1．09克2″-(4-甲基-苄硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE乳色固体，在222℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．55-1．80(mt：对应于在2β位的CH2的2H)；1．59(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．32(s，3H：ArCH3)；2．86(s，6H：ArN(CH3)2)；2．91(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．94(d，J=17．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．21(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．25(s，3H：NCH2)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．76(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．27和4．39(2d，J=13．5Hz，每个1H：ArSCN2Ar)；4．61(dd，J=7．5和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．07(dd，J=12和4Hz，1H：在4α位的CH)；5．32(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．39(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．33(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．53(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．84(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．11(d，J=8Hz，2H：CH3邻位芳族H)；7．15-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．32(d，J=8Hz，2H：CH3间位芳族H)；7．44(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．48(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．93(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．19(s，1H：CH=N)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．70(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．63(s，1H：OH)。
实施例26
如实施例25操作，但是使用40cm3二噁烷、2克2″-(4-甲基-苄基磺酰基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE、1．02cm3氮杂环丁烷，在60℃加热45分钟后，经冷却可得到一种沉淀，过滤，用10cm3异丙醚洗涤，然后在15cm3甲醇中重结晶，以便在过滤，在40℃减压(90Pa)下干燥后，得到1．05克2″-(1-氮杂环丁烷基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE白色粉末，在243℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．29(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．56(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．65和1．72(2mts，每个1H：在2β位的CH2)；2．05(mt，1H：在3β位CH3的另一H)；2．33(mt，2H：氮杂环丁烷的CH2)；2．86(d，J=17．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；2．88(s，6H：ArN(CH3)2)；2．92(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10-3．35(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．48(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．72(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．09(mt，4H：氮杂环丁烷的2 NCH2)；4．59(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．78(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．12(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．29(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．31(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．62(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．40(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．55(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．15-7．35(mt：在6α位的芳族5H)；7．42(限制AB，2H：H4和H5)；7．90(mt，1H：H6)；7．97(s，1H：CN=N)；8．40(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．63(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)。
实施例27
如实施例22操作，但是使用5cm3二甲基甲酰胺、1．84克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．41克4-脒基吡啶鎓氢氯化物、0．235克碳酸氢钠，在65℃加热4小时，冷却后得到一种溶液，该溶液用40cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水稀释。在倾析后，含水相每次用40cm3乙酸乙酯洗涤2次，合并有机相，然后用200cm3盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)下浓缩，得到残余物，该残余物用90克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计96／4]。得到0．535克产物，它与1．37克采用450克10微米C8硅胶CLHP[洗脱剂：水-乙腈，以体积计35／65，含有0．1％三氟乙酸]类似制备方法所得到的同样产物一起进行纯化。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH7-8。混合物每次用100cm3二氯甲烷提取3次，有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩至干，然后在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．73克白色固体，在10cm3异丙醚中研磨，过滤并在40℃(90Pa)下干燥。这样得到0．67克2″-(4-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在277℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H；在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．41(dd，J=17和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．60(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：对应于在2β位的CH2的2H)；2．07(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．63(s，6H：ArN(CH3)2)；2．92(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．20-3．35(mt，2H：在3δ位CH2的1H和在4β位CH2的另一H)；3．27(s，3H：NCH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．88(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=7．5和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．06(dd，J=12和4Hz，1H：在4α位的CH)；5．41(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．52(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．38(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．54(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．86(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．49(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．57(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；8．04(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．27(d，J=5Hz，2H：吡啶β位的芳族H)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．48(s，1H：CH=N)；8．72(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；8．75(d，J=5Hz，2H：吡啶α位的芳族H)；11．66(s，1H：OH)。
实施例28
在装35cm3二甲基甲酰胺的三颈瓶中，加入6克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、1．33克2-脒基吡啶鎓氢氯化物，然后滴加3．4cm3N，N-二异丙胺。混合物在65℃加热4小时，冷却后，用500cm3饱和氯化钠蒸馏水溶液稀释。生成的沉淀经过滤后，用300cm3二氯甲烷溶解。得到的溶液用硫酸钠干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干，得到4．36克产物，该产物用220克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]。将馏分在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干后，得到3．15克固体，在20cm3异丙醇中重结晶。晶体过滤，用20cm3异丙醚洗涤，然后在40℃(90Pa)下干燥，得到1．08克2″-(2-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE白色粉末，在214℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．51(dd，J=17和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．55-1．80(mt：相应于在2β位的CH2的2H)；1．59(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；2．06(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．64(s，6H：ArN(CH3)2)；2．93(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．13(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．22(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．5l(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．89(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．12(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．42(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．52(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．28(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．56(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．15-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．35(mt，1H：吡啶的5位的H)；7．46(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．51(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．82(分裂t，J=8和1．5Hz，1H：吡啶的4位的H)；7．99(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．41(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．47(d，J=8Hz，吡啶的在3位的H)；8．56(s，1H：CH=N)；8．72(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；8．82(宽的d，J=5Hz，1H：吡啶6位的H)；11．65(s，1H：OH)。
实施例29
如实施例22操作，但是使用4cm3二甲基甲酰胺、0．92克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．22克苄脒盐酸盐和0．12克碳酸氢钠，混合物在60℃加热4小时，冷却后，往反应混合物加入50cm3蒸馏水和20cm3乙酸乙酯，每次用20cm3乙酸乙酯洗涤含水相2次，倾析有机相，该有机相用硫酸镁干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干，得到1克残余物，它用170克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计96／4]。在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干后，产物在10cm3异丙醚中研磨，过滤与在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．49克2″-苯基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE白色粉末，在201℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，2H：在3β位CH3的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．40(dd，J=17和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．59(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．65(mt：相应于2β位CH2的1H的1H)；1．74(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．06(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．64(s，6H：ArN(CH3)2)；2．93(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．09(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，2H：在3δ位CH2的1H和在4β位CH2的另一H)；3．27(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．87(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(dd，J=10和1．5Hz，1H：在1α位的CH)；5．10(dd，J=12和4Hz，1H：在4α位的CH)；5．41(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．49(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．90(分裂q，J=7和1．5Hz，1H：在1β位的CH)；6．30(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．56(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．40-7．50(mt，3H：在苯基对和间位的芳族H)；7．48(dd，J=8．5和1．5Hz，1H：H4)；7．56(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；8．03(dd，J=4和1．5Hz，1H：H6)；8．35-8．45(mt，3H：在苯基邻位的芳族H和在1位的CONH)；8．44(s，1H：CH=N)；8．70(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。实施例30
如实施例22操作，但是使用10cm3二甲基甲酰胺、2克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．59克3-氨基苄脒二氢氯化物和0．47克碳酸氢钠，混合物在60℃加热4小时，冷却后，往反应混合物加入50cm3蒸馏水和40cm3乙酸乙酯，每次用40cm3乙酸乙酯洗涤含水相2次，倾析有机相，该有机相用硫酸镁干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干，得到残余物，它用200克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计96／4]，得到1．06克固体。用450克10微米C8硅胶CLHP纯化[洗脱剂：水-乙腈，以体积计65／35，含有0．1％三氟乙酸]，馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH7-8。生成的沉淀经过滤后，用异丙醚洗涤，在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．31克2″-(3-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE淡黄色固体，在212℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)：1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．43(dd，J=17和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．50-1．75(mt：相应于在3γ位CH2的另一H和在2β位CH2的1H的2H)；1．76(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．08(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．69(s，6H：ArN(CH3)2)；2．94(dd，J=12．5和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．35(mt，2H：在3δ位CH2的1H和在4β位CH2的另一H)；3．28(s，3H：NCH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．76(宽的s，2H：ArNH2)；3．88(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．63(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．82(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．11(dd，J=12．5和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．41(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．49(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．66(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．90(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．31(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．55(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．80(dd，J=8和1．5Hz，1H：3-氨基苯基的在4位的芳族H)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位的芳族5H和3-氨基苯基在5位芳族H的6H)；7．49(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．55(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．75(宽的s，1H：3-氨基苯基的在2位的芳族H)；7．82(宽的d，1H：3-氨基苯基在6位的芳族H)；8．03(dd，J=4和1．5Hz，1H：H6)；8．40(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．42(s，1H：CH=N)；8．70(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。
实施例31
如实施例22操作，但是使用45cm3二甲基甲酰胺、5克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．64克硫酸-S-甲基异硫脲鎓和0．77克碳酸氢钠，混合物在60℃加热18小时，冷却后，往反应混合物加入200cm3蒸馏水和150cm3乙酸乙酯，每次用150cm3乙酸乙酯洗涤含水相2次，倾析有机相，该有机相用250cm3蒸馏水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干，得到3．16克残余物，它用250克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]，得到1．2克固体。用450克10微米C8硅胶CLHP纯化[洗脱剂：水-乙腈，以体积计65／35，含有0．1％三氟乙酸]，馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH7-8，并用100cm3二氯甲烷提取2次。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，然后在40℃减压(90Pa)下浓缩至干，得到0．45克2″-甲硫基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE浅黄色固体，在282℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．32(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：相应于在2β位CH2的2H)；2．06(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．64(s，3H：ArSCH3)；2．77(s，3H：ArNCH3)；2．89(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．97(d，J=17．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．20(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．20-3．35(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．65-3．85(展开mf，1H：ArNH)；3．75(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．03(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．32(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．39(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．18(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．51(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．78(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．46(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．50(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．94(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．17(s，1H：CH=N)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．67(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．62(s，1H：OH)。
实施例32
在装0．4cm3二氯甲烷的园底烧瓶中，加入97毫克2″-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，5．4毫克乙二醇、65毫克乙酸和20毫克四正丁基高碘酸铵。反应混合物在室温下搅拌4小时，然后反应混合物用8cm3水和4cm3二氯甲烷溶解。有机相经倾析后，每次用8cm3蒸馏水洗涤4次，倾析，干燥，然后在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干，得到70毫克固体，它与210毫克用15克硅胶[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计93／7]类似制备方法得到的同样产物采用闪蒸色谱纯化，在馏分浓缩至干，在4cm3乙醚中研磨，过滤与20℃减压(90Pa)干燥后，得到98毫克2″-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE乳色粉末，在222℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．48(dd，J=17和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．50-1．85(mt：相应于在3γ位CH2的另一H和在2β位的CH2的3H)；1．95(tmt，4H：吡咯烷的2CH2)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．62(s，3H：ArNCH3)；2．91(dd，J=12．5和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．92(d，J=17．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．35(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．45-3．65(mt，5H：在3δ位CH2的另一H和吡咯烷的2NCH2)；3．73(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=6．5和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．78(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．14(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．29(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．31(mf，1H：在5α位的CH)；5．64(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．28(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．56(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．82(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．42(限制AB，2H：H4和H5)；7．90(mt，1H：H6)；7．98(s，1H：CH=N)；8．42(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．62(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(s，1H：OH)。
实施例33
在装400cm3甲醇的三颈瓶中，加入30克原始霉素IA、2．42克3-氨基丙烯醛，然后加25．8克乙酸铵。混合物升温回流3天，然后用1升蒸馏水稀释。得到的沉淀经过滤、干燥，再用1千克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计98／2]。得到的固体采用10微米C8硅胶CLHP纯化[洗脱剂：水-乙腈，以体积计70／30，含有0．1％三氟乙酸]。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH8。得到的沉淀过滤，先用10cm3蒸馏水，后用10cm3乙醚冲洗，在40℃减压(90Pa)下干燥后，得到0．45克吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，熔点约为170-180℃(分解)。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．34(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．55-1．85(mt，4H：在3γ位CH2另一H-在2β位的CH2和在5β位CH2的1H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．91(s，6H：ArN(CH3)2)；2．95(dd，J=12和5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．17(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．24(s，3H：NCH3)；3．30(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．43(宽的d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．52(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．91(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．58(dd，J=7和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．87(dd，J=10和1．5Hz，1H：在1α位的CH)；5．13(dd，J=12和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．43(mt，1H：在5α位的CH)；5．46(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(dq，J=7和1．5Hz，1H：在1β位的CH)；6．40(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：在6α位的芳族5H)；7．30-7．45(mt，1H：N的β位芳族H)；7．43(d，J=8Hz，1H：H4)；7．56(dd，J=8和4Hz，1H：H5)；7．61(mt，1H：N的γ位芳族H)；8．13(mt，1H：H6)；8．38(d，J=4Hz，1H：N的α位芳族H)；8．42(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．69(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．59(s，1H：OH)。
根据R．P．Thummel & O．K．Kobli，J．Org．Chem．，42，2742-2747(1977)可以制备3-氨基丙烯醛。
实施例34
如实施例6操作，但是使用11．4克5δ-亚甲基原始霉素IA在200cm3丙酮中的溶液、3．8克1-(2-氧代-戊基)吡啶鎓溴化物，然后加入10克乙酸铵，混合物升温回流3小时得到固体，它用100克硅胶(洗脱剂：乙腈)色谱纯化，然后采用450克10微米C8硅胶CLHP纯化[洗脱剂：水-乙腈，以体积计70／30，含有0．1％三氟乙酸]。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH8。得到的沉淀过滤，用20cm3蒸馏水洗涤，在40℃减压(90Pa)下干燥后，得到0．8克2″-丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在172℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；0．98(t，J=7．5Hz，3H：丙基的CH3)；1．20-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．50-1．90(mt：相应于在2β位的CH2和在5β位CH2的1H的3H)；1．70(mt，2H：丙基的CH2中心)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．68(t，J=8Hz，2H：丙基的ArCH2)；2．84(s，6H：ArN(CH3)2)；2．97(dd，J=13和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．35(mt，3H：在5β位CH2的另一H-在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．21(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．92(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．87(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．28(dd，J=10和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．35-5．50(mt，2H：在5α位的CH和在5ε位CH2的另一H)；5．63(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．36(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．84(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；6．94(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．20-7．45(mt：相应于在6α位的芳族5H-N的γ位芳族H-H5和H4的8H)；7．86(dd，J=4和1Hz，1H：H6)；8．43(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．66(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．64(s，1H：OH)。
如R．P．SONI，J．P．SAXENA，J．Indian Chem．Soc．，58，885-887(1981)所描述的，与1-(2-氧代-戊基)吡啶鎓碘化物类似，可以制备1-(2-氧代-戊基)吡啶鎓溴化物。
在装25cm3乙醇的三颈瓶中，加入3．8克1-溴-2-戊酮和9．2cm3吡啶，然后混合物加热回流3小时。在40℃减压(2．7kPa)浓缩至干后，将残余物溶解于200cm3异丙醚中。过滤后，用50cm3乙醚洗涤，干燥沉淀，得到3．8克淡黄色固体，纯度为80％，熔点为72℃，原样使用。
根据H．J．HA，Synth．Commun．，242557，(1994)可以制备1-溴-2-戊酮。
实施例35
如实施例6操作，但是使用30克5δ-亚甲基原始霉素IA在200cm3丙酮中的溶液、10克1-(3-甲基-2-氧代-丁基)吡啶鎓溴化物、26．3克乙酸铵，混合物加热回流3小时得到34克固体，它用1千克硅胶(洗脱剂：二氯甲烷-乙腈-水，以体积计96／2／2)，然后用700克硅胶(洗脱剂：梯度，二氯甲烷，然后二氯甲烷-甲醇-乙腈，以体积计99／0．5／0．5-98／1／1)相继色谱纯化2次。在甲醇中2次重结晶后，得到4．3克产物，其中2克采用450克10微米C8硅胶CLHP纯化[洗脱剂：水-乙腈，以体积计70／30，含有0．1％三氟乙酸]。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH8。过滤沉淀，先用20cm3水洗涤，然后用20cm3异丙醚洗涤。在15cm3甲醇中重结晶后，过滤，用10cm3甲醇和10cm3异丙醚洗涤，然后在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．75克2″-异丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，白色针状，在263℃熔化。
1HN．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．35(mt，11H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H-在1γ位的CH3和异丙基的2 CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．66和1．75(2mts，每个1H：在2β位的CH2)；1．89(mt：相应于在5β位CH2的1H的1H)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．85(s，6H：ArN(CH3)2)；2．95-3．05(mt，1H：异丙基的ArCH)；2．99(dd，J=14和6．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，3H：在5β位CH2的另一H-在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)：3．20(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．93(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=7．5和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．32(dd，J=9和6．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．40-5．50(mt，2H：在5α位的CH和在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．39(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．60(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；6．99(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位的芳族5H-N的γ位芳族H-H5和H4的8H)；7．85(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．44(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．69(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。
如J．P．SAXFNA，J．Indian Chem．Soc．，68，99-100(1991)所描述的，可以制备1-(3-甲基-2-氧代-丁基)吡啶鎓溴化物。
实施例36
如实施例5操作，但是使用1．5升乙腈、100克5δ-亚甲基原始霉素IA、27．1克1-(3-氯-2-氧代-丙基)吡啶鎓氯化物、88克乙酸铵。混合物回流5小时，得到固体，它用1．5千克硅胶相继色谱纯化两次[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计97／3]。含有所希望产物的馏分经浓缩得到固体，采用450克10微米C8硅胶CLHP纯化[洗脱剂：水-乙腈，以体积计70／30，含有0．1％三氟乙酸]。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH8。含水相每次用50cm3二氯甲烷提取2次。合并有机相，用硫酸钠干燥，过滤，在45℃减压(2．7kPa)下浓缩，得到的固体用20cm3乙醚溶解。过滤后在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．5克2″-乙酰氧基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，乳色固体，在206℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．25(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mts：相应于在2β位的CH2和在5β位CH2的1H的3H)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．14(s，3H：OCOCH3)；2．84(s，6H：ArN(CH3)2)；2．96(dd，J=13和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．14(d，J=16．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，2H：在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．93(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．07和5．18(2d，J=13Hz，每个1H：ArCH2OCO)；5．15-5．25(mt，1H：在4α位的CH)；5．40(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．45(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．60(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．34(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．56(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．15(d，J=8Hz，1H：N以β位芳族H)；7．20-7．35(mt：相应于在6α位的芳族H的5H)；7．36(d，J=8Hz，1H：N的γ位芳族H)；7．40(mt，2H：H5和H4)；7．89(mt，1H：1’H6)；8．40(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．68(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(s，1H：OH)。
实施例37
如实施例20操作，但是使用40cm3乙腈、2克2″-氯甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE、1．5cm3环丙胺和0．34克碘化钾，在回流24小时后，得到2．2克蛋糖霜，它用60克硅胶相继色谱纯化2次[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5]，馏分合并，用硫酸钠干燥，过滤，在40℃减压(2．7kPa)浓缩；得到的蛋糖霜在30cm3乙醚中粉碎。在过滤与40℃减压(90Pa)干燥后，得到0．55克2″-环丙基氨基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE黄色固体，在184℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．35-0．50(mt，4H：环丙烷的CH2CH2)；0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．26(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：在2β位的CH2的芳族2H)；1．78(dd，J=16和6．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．16(mt，1H：环丙烷的CH)；2．86(s，6H：ArN(CH3)2)；2．97(dd，J=13．5和6Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H-在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．88(s，2H：ArCH2N)；3．94(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．26(dd，J=10和6Hz，1H：在4α位的CH)；5．40-5．50(mt，2H：在5α位的CH和在5α位的CH2的另一H)；5．62(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．36(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．57(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．10(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．20-7．35(mt：相应于在6α位的芳族5H和N的γ位芳族H的6H)；7．39(限制AB，2H：H5和H4)；7．87(dd，J=4和2Hz，1H：H6)；8．42(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．67(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(mf，1H：OH)。
实施例38
如实施例20操作，但是使用1．5克2″-氯甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE在30cm3乙腈中的溶液、0．5cm3二乙胺和0．26克碘化钾，在45℃回流6小时后，得到1．35克产物，它用450克10微米C8硅胶CLHP纯化[洗脱剂：水-乙腈，以体积计60／40，含有0．1％三氟乙酸]。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈。含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH8，然后用300cm3乙酸乙酯提取。有机相倾析，用硫酸钠干燥，过滤，然后在45℃减压(2．7kPa)下浓缩，得到的固体在30cm3甲醇中结晶。过滤、用50cm3异丙醚洗涤，在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．4克2″-N-二乙基氨基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，棉絮状白色固体，在264℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl5)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH5)；1．04(t，J=7Hz，6H：二乙基氨基的CH3)；1．20-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．80(mt：相应于在2β位的CH2的2H)；1．85(dd，J=16．5和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．55(q，J=7Hz，4H：二乙基氨基的2 NCH2)；2．85(s，6H：ArN(CH3)2)；2．98(dd，J=14和6Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，3H：在4β位CH2的另一H和在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．21(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．66(s，2H：ArCH2N)；3．94(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=7．5和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．30(dd，J=8和6Hz，1H：在4α位的CH)；5．42(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．43(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．37(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．58(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位的芳族5H-N的β位芳族1’H-N的γ位芳族H-H4和H5的9H)；7．85(宽d，J=4Hz，1H：H6)；8．43(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．68(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(宽的s，1H：OH)。
如实施例10所述可以制备2″-氯甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE。
实施例39
如实施例6操作，但是使用5．6克5δ-亚甲基维及尼霉素S在100cm3乙腈中的溶液、1．15克1-丙酮基-吡啶鎓氯化物、5．17克乙酸铵，混合物加热回流4小时得到红色油，它用500克硅胶色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计98／2)，得到2．1克黄色蛋糖霜。它用450克10微米C8硅胶CLHP纯化[洗脱剂：水-乙腈，以体积计65／35，含有0．1％三氟乙酸]。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈。含水相用饱和碳酸氢钠水溶液调节到pH7；得到的沉淀经过滤，先用20cm3水，然后用20cm3乙醚洗涤。在过滤与在40℃减压(90Pa)下干燥后，得到0．39克2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]5γ-脱氧维及尼霉素S白色固体，在176℃熔化。
如所述可以得到5δ-亚甲基维及尼霉素S。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．27(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．85(mt：相应于在3γ位CH2的另一H-在2β位的CH2和在5β位CH2的1H的4H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．50(s，3H：ArCH3)；3．07(dd，J=13和6Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．35(mt，3H：在4β位CH2另一H-5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．92(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．58(dd，J=8和6．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．87(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．34(dd，J=10和6Hz，1H：在4α位的CH)；5．35-5．45(mt，2H：在5ε位CH2的另一H和在5α位的CH)；5．64(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．56(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．95-7．40(mt：相应于在6α位的芳族5H-在4β位的芳族5H-N的γ位芳族H-H4和H5的13H)；6．96(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．81(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．42(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．64(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(s，1H：OH)。
实施例40
如实施例15操作，但是使用4ε-氯-5δ-亚甲基原始霉素IA，得到4ε-氯-2”-(2-吡啶基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在194℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：相应于在2β位的CH2和在5β位CH2的1H的3H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．56(s，6H：ArN(CH3)2)；2．99(dd，J=13和5．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．20-3．35(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．23(s，3H：NCH3)；3．36(d，J=16．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；4．01(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=7．5和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．91(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．26(dd，J=10和5．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．46(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．53(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．63(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．47(d，J=8Hz，1H：在4ε位的芳族H)；6．57(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．77(dd，J=8和2Hz，1H：在Cl对位在4δ位的芳族H)；7．13(d，J=2Hz，1H：在Cl邻位在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位芳族5H和吡啶H5的6H)；7．41(宽的d，J=8Hz，1H：H4)；7．50(d，J=8Hz，1H：N的γ位芳族H)；7．53(dd，J=8和4．5Hz，1H：H5)；7．74(分裂t，J=8和1．5Hz，1H：吡啶的H4)；7．90(宽的d，J=4．5Hz，1H：1’H6)；8．24(d，J=8Hz，1H：N在β位的芳族H)；8．37(d，J=8Hz，1H：吡啶的H3)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．64(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；8．67(宽的d，J=4．5Hz，1H：吡啶的H6)；11．67(s，1H：OH)。
实施例41
如实施例18类似操作，但是使用4ε-氯-5δ-亚甲基原始霉素IA，得到4ε-氯-2”-(2-吡啶基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE白色固体，在204℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在γ位的CH3)；1．27(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．59(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．67和1．75(2mts，每个1H：在2β位的CH2)；1．84(dd，J=16．5和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．53(s，3H：ArNCH3)；2．94(dd，J=13．5和6Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．22(s，3H：NCH3)；3．35(d，J=16．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；4．00(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和7Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．19(dd，J=10和6Hz，1H：在4α位的CH)；5．45-5．55(mt，2H：在5α位的CH和在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．09(d，J=8Hz，1H：在4ε位的芳族H)；6．57(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．75(宽的d，J=8Hz，1H：在Cl对位在4δ位的芳族H)；6．95(宽的s，1H：在Cl邻位在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：对应于在6α位的芳族5H和吡啶的H5的6H)；7．41(宽的d，J=8Hz，1H：H4)；7．48(d，J=8Hz，1H：N在γ位的芳族H)；7．51(dd，J=8和4Hz，1H：H5)；7．77(宽的t，J=8Hz，1H：吡啶的H4)；7．97(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．19(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；8．35-8．45(mt，2H：吡啶的H3和在1位的CONH)；8．63(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；8．67(宽的d，J=4．5Hz，1H：吡啶的H6)；11．67(s，1H：OH)。
实施例42
如实施例7类似操作，但是使用4ε-氯-5δ-亚甲基原始霉素IA，得到4ε-氯-2″-乙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE白色固体，在184℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．27(t，J=7．5Hz，3H：乙基的CH3)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．59(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．67和1．75(2mts，每个1H：在2β位的CH2)；1．90(dd，J=16和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．72(s，6H：ArN(CH3)2)；2．77(mt，2H：乙基的ArCH2)；3．01(dd，J=14和7Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．25(mt，1H：在4β位CH2的另一H)；3．19(s，3H：NCH3)；3．25-3．35(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．33(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．95(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．57(宽的t，J=6．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．78(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．34(mt，1H：在4α位的CH)；5．41(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．47(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．61(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．59(mt，2H：在4ε位的芳族H和在2位的CONH)；6．79(宽的d，J=8Hz，1H：在Cl对位在4δ位的芳族H)；6．98(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．06(宽的s，1H：在Cl邻位在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位的芳族5H-N的γ位芳族H-H4和H5的8H)；7．82(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．64(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．67(s，1H：OH)。
实施例43
如实施例17类似操作，但是使用4ε-氯-5δ-亚甲基原始霉素IA，得到4ε-氯-2″-乙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE，白色固体，在186℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．28(t，J=7．5Hz，3H：乙基的CH3)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．58(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：相应于在2β位的CH2的2H)；1．93(dd，J=16和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．76(mt，2H：乙基的ArCH2)；2．77(s，3H：ArNCH3)；2．96(dd，J=14和6．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)：3．19(s，3H：NCH3)；3．30(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．50(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；3．95(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．21(mf，1H：ArNH)；4．60(dd，J=7．5和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．28(dd，J=9和6．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．42(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．46(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．63(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．19(d，J=8Hz，1H：在4ε位的芳族H)；6．57(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．77(dd，J=8和1．5Hz，1H：在Cl对位在4δ位的芳族H)；6．94(d，J=1．5Hz，1H：在Cl对位在4δ位的芳族H)；6．98(d，J=8Hz，1H：1’N的β位芳族H)；7．20-7．45(mt：对应于在6α位的芳族5H和N的γ位芳族H的6H)；7．37(限制AB，2H：H4和H5)；7．84(dd，J=4和1．5Hz，1H：H6)；8．40(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．67(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．66(s，1H：OH)。
实施例44
如实施例6类似操作，但是使用4ε-氯-5δ-亚甲基原始霉素IA，得到4ε-氯-2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE黄色粉末，在210℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．29(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．80(mt：相应于在3γ位CH2的另一H和在2β位的CH2的3H)；1．81(dd，J=16和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．48(s，3H：ArCH3)；2．74(s，6H；ArN(CH3)2)；3．02(dd，J=14和6．5Hz，1H；在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．20(s，3H：NCH3)；3．28(d，J=16Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．96(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．59(dd，J=7．5和7Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．31(dd，J=9和6．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．40(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．47(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．61(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．45(d，J=8Hz，1H：在4ε位的芳族H)；6．59(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．80(宽的d，J=8Hz，1H：在Cl对位在4δ位的芳族H)；6．97(d，J=8Hz，1H：N在β位的芳族H)；7．10(宽的s，1H：在Cl邻位在4δ位芳族H)；7．20-7．35(mt：对应于在6α位的芳族5H和N的γ位芳族H的6H)；7．37(宽的d，J=8Hz，1H：H4)；7．42(dd，J=8和4．5Hz，1H：H5)；7．84(宽的d，J=4．5Hz，1H；H6)；8．37(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．61(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．68(s，1H：OH)。
实施例45
在装70cm3二噁烷的三颈瓶中，加入4克2″-羟甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE、0．48克氧化硒，升温回流1小时。用Celite过滤反应混合物，滤液在45℃减压(2．7kPa)下浓缩，得到5．7克栗色蛋糖霜，它用60克硅胶相继色谱纯化2次[洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计97／3]。合并馏分，在45℃减压(2．7kPa)下浓缩。得到的固体在30cm3乙醚中搅拌，过滤并在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．76克2″-甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，白色固体，在202℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)；0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．75(mt：对应于在3γ位CH2的另一H-在2β位的CH2的1H和在5β位CH2的1H的3H)；1．74(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．79(s，6H：ArN(CH3)2)；2．95(dd，J=13和5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，3H：在4β位CH2的另一H-在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．97(d，J=18Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．62(dd，J=7．5和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．14(dd，J=11和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．44(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．52(d，J=18Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．62(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．29(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．56(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．86(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位的芳族H的5H)；7．45(宽的d，J=8Hz，1H：H4)；7．45-7．55(mt，2H：H5和N在γ位的芳族H)；7．77(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；8．00(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．40(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．69(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；9．97(s，1H：COH)；11．65(s，1H：OH)。
如实施例11所述可以制备2″-羟甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE。
实施例46
在装100cm3二噁烷的三颈瓶中，加入1．7克2″-甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE、1．4克乙酸铵，升温回流1小时。反应混合物在减压下浓缩，然后用100cm3水和100cm3二氯甲烷溶解。在倾析、用硫酸钠干燥、过滤与浓缩有机相至干后，得到1．5克固体，它用60克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计97／3]。合并馏分，在45℃减压(2．7kPa)下浓缩。得到的固体用30cm3乙醚溶解，然后过滤并在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．32克2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，橙色固体，在226℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．26(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．43(dd，J=16．5和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．50-1．70(mt：对应于在3γ位CH2的另一H和在2β位的CH2的1H的2H)；1．75(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．06(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．79(s，6H：ArN(CH3)2)；2．93(dd，J=12．5和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．08(d，J=16．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的的1H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．94(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．62(dd，J=8和6．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．80(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．09(dd，J=11．5和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．39(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．48(d，J=5Hz，1H：CONH2的1H)；5．51(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．60(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．28(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．57(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位的芳族H的5H)；7．46(宽的d，J=8Hz，1H：H4)；7．50-7．60(mt，2H：H5和N的在γ位的芳族H)；7．78(d，J=5Hz，1H：COHN2的另一H)；7．99(mt，1H：H6)；8．00(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．67(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．67(s，1H：OH)。
如实施例45所述可以制备2″-甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE。
实施例47
如实施例22操作，但是使用40cm3乙腈、4．6克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．38克乙脒，反应混合物在60℃加热12小时，在45℃减压(2．7kPa)下浓缩至干得到固体，它用400克硅胶色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计97／3)。馏分合并，用硫酸钠干燥，过滤并在45℃减压(2．7kPa)下浓缩。得到的固体在10cm3甲醇中结晶，然后过滤，在45℃减压(90Pa)下干燥，得到0．4克2″-甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，白色晶体，在265℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，添加有(CD3)2SOd6)：0．79(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．05-1．20(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．14(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．24(dd，J=17和5．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．46(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．52和1．62(2mts，每个1H：在2β位的CH2)；1．95(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．51(s，3H：ArCH3)；2．74(s，6H：ArN(CH3)2)；2．75-2．85(mt，1H：在4β位CH2的1H)；2．83(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．05-3．20(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．13(s，3H：NCH3)；3．37(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．70(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．48(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．65(mt，1H：在2α位的CH)；4．75(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；4．94(dd，J=11．5和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．24(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．30(d，J=17Hz，1H：在5α位的CH2的另一H)；5．45(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．72(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．20(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．54(d，J=9．5Hz，1H：在2位的CONH)；6．72(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．05-7．30(mt：相应于在6α位的芳族H的5H)；7．32(宽的d，J=8Hz，1H：H4)；7．37(dd，J=8和4Hz，1H：H5)；7．81(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．17(s，1H：CH=N)；8．22(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．56(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．52(s，1H：OH)。
实施例48
如实施例22操作，但是使用40cm3二甲基甲酰胺、1．84克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．41克2-吡嗪甲脒氢氯化物、1cm3二异丙胺，反应混合物在65℃加热12小时。添加0．16克2-吡嗪甲脒氢氯化物，再加热24小时。反应混合物在处理与在45℃减压(2．7kPa)下浓缩至干后得到2．1克固体，它用100克硅胶色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计97／3)。馏分合并，用硫酸钠干燥，过滤并在45℃减压(2．7kPa)下浓缩。得到的固体在10cm3甲醇中结晶，然后过滤，每次用5cm3异丙醚洗涤2次，然后在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．49克2″-(2-吡嗪基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，黄色晶体，在254℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．25-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．51(dd，J=17和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．55-1．65(mt：相应于在3γ位CH2的另一H的1H)；1．67和1．75(2mts，每个1H：在2β位的CH2)；2．08(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．64(s，6H：ArN(CH3)2)；2．94(dd，J=12和5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．18(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．20-3．35(mt，1H：在3δ位CH2的1H和在4β位CH2的另一H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．90(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．61(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．12(dd，J=12和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．45(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．53(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．29(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．55(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位的芳族H的5H)；7．48(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．53(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；8．02(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．41(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．58(s，1H：CH=N)；8．67(d，J=2Hz，1H：吡嗪的5位H)；8．74(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；8．77(dd，J=2和1．5Hz，1H：吡嗪的6位H)；9．68(d，J=1．5Hz，1H：吡嗪的3位H)；11．65(s，1H：OH)。
实施例49
如实施例22操作，但是使用40cm3二甲基甲酰胺、3克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．74克1H-吡唑甲脒氢氯化物、2cm3二异丙基乙胺，反应混合物在65℃加热4小时。反应混合物在处理与在45℃减压(2．7kPa)下浓缩至干后得到2．4克固体，它用160克硅胶色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计96／4)。馏分合并，用硫酸钠干燥，过滤并在45℃减压(2．7kPa)下浓缩。得到的蛋糖霜在10cm3异丙醇中结晶。过滤后，洗涤，然后在40℃(90Pa)下干燥，得到0．41克2″-(2-吡唑基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，黄色晶体，在197℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．45(dd，J=17和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．55-1．65(mt：相应于在3γ位CH2的另一H的1H)；1．67和1．75(2mts，每个1H，在2β位的CH2)；2．07(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．67(s，6H：ArN(CH3)2)；2．93(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10(d，J=17Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，1H：在3δ位CH2的1H和在4β位CH2的另一H)；3．27(s．3H：NCH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．84(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．62(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．81(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．07(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．41(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．48(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．67(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．29(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．48(宽的d，J=2Hz，1H：吡唑的4位H)；6．53(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位的芳族H的5H)；7．48(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．53(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．80(宽的s，1H：吡唑的3位的H)；8．00(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．38(s，1H：CH=N)；8．54(d，J=2Hz，1H：吡唑在5位的H)；8．71(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(s，1H：OH)。
实施例50
如实施例22操作，但是使用40cm3二甲基甲酰胺、1．84克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．60克S-(2-吗啉代乙基)异硫脲鎓氢氯化物、1cm3二异丙胺，反应混合物在65℃加热1夜。反应混合物在处理与在45℃减压(2．7kPa)下浓缩至干后得到1．5克黄色固体，它分别用100克与200克硅胶相继色谱纯化2次(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计97／3)。馏分合并，用硫酸钠干燥，过滤并在45℃减压(2．7kPa)下浓缩。得到的固体用10cm3异丙醚溶解。过滤后，洗涤，然后在40℃减压(90Pa)下干燥，得到0．51克2″-(2-吗啉代乙硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，白色固体粉末，在187℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．40(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．70(mt：相应于在3γ位CH2的另一H和在2β位的CH2的1H的2H)；1．75(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．53(mf，4H：吗啉的2 NCH2)；2．69(t，J=7．5Hz，2H：NCH2)；2．80-2．95(mt，2H：在5β位CH2的另一H和在4β位CH2的1H)；2．90(s，6H：ArN(CH3)2)；3．15-3．35(mt，4H：ArSCH2-在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．27(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．65-3．80(mt，5H：吗啉的2 O CH2和在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．08(dd，J=11．5和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．33(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．40(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．35(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族)；6．52(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位芳族H)；7．15-7．40(mt：相应于在6α位芳族H的5H)；7．45(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．49(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．92(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．16(s，1H：CH=N)；8．37(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．70(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．64(s，1H：OH)。
根据DOHERTY Chem．Soc．，795667-70，(1957)或CLINTON J．Am．Chem．Soc．，70，950，(1948)可以制备S-(2-吗啉代乙基)异硫脲鎓二氢氯化物。
实施例51
如实施例22操作，但是使用50cm3二甲基甲酰胺、2克5δ-二甲基氨基亚甲基原始霉素IA、0．67克S-(4-吡啶基甲基)异硫脲鎓氢氯化物、1．5cm3二异丙基乙胺，反应混合物在65℃加热48小时。反应混合物在处理与在45℃减压(2．7kPa)下浓缩至干后得到固体，它用40克硅胶色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计98／2)，然后用450克10微米C8硅胶CLHP纯化(洗脱剂：水-乙腈，以体积计72．5／27．5，含有0．1％三氟乙酸)。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，然后通过添加饱和碳酸氢钠水溶液将含水相pH调节到7-8。得到的沉淀经过滤，在40℃90Pa下干燥，得到0．22克2″-(4-吡啶基甲硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，白色固体，在195℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)；0．91(t，J=7．5Hz，3H；在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．75(mt：相应于在2β位的CH2和在3γ位CH2的另一H的2H)；1．74(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．83(s，6H：ArN(CH2)2)；2．90-3．00(mt，2H：在4β位CH2的1H和在5β位CH2的另一H)；3．15-3．30(mt，2H：在3δ位CH2的1H和在4β位CH2的另一H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．76(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．27和4．39(2d，J=15Hz，每个1H：ArSCH2Ar)；4．61(dd，J=7．5和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．87(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．07(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．33(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．39(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．33(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．53(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．84(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位芳族H和吡啶在β位H的7H)；7．45(宽的d，J=8．5Hz，1H：H4)；7．48(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．93(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；8．18(s，1H：CH=N)；8．36(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．52(d，J=6Hz，2H：吡啶的在α位的H)；8．72(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．63(s，1H：OH)。
实施例52
在装100cm3乙腈和5克2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE的三颈瓶中，加入25cm3水、1．1克偏高碘酸钠，然后加21毫克三氯化钌，搅拌反应混合物12小时。再添加0．55克高碘酸钠，继续搅拌4小时。往反应混合物添加25cm3水，1．25克硫代硫酸钠，然后加250cm3二氯甲烷和150cm3水。倾析有机相，用硫酸镁干燥，过滤与在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干。得到的固体在乙醚中粉碎，得到3．57克固体，它分别用250克和70克硅胶相继色谱纯化2次(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计95／5，然后97／3)。馏分合并，用硫酸镁干燥，在45℃减压(2．7kPa)下浓缩，在40℃(90Pa)下干燥后得到0．60克2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)；0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．20-1．40(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的H)；1．31(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．70(mt：相应于在2β位的CH2的1H和在3γ位CH2的另一H的2H)；1．74(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．07(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．82(s，3H：ArNCH3)；2．88(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10(d，J=18Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；3．16(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．20-3．30(mt，1H：在3δ位CH2的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．33(s，3H：SO2CH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．82(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．12(mf，1H：ArNH)；4．60(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；4．97(dd，J=12和4Hz，1H：在4α位的CH)；5．41(宽的d，J=6．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．55(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．05(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．53(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．72(d，J=8Hz，2H：在4δ位芳族H)；7．15-7．40(mt；相应于在6α位芳族H的5H)；7．49(dd，J=8．5和1．5Hz，1H：H4)；7．56(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；8．00(dd，J=4和1．5Hz，1H：H6)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．50(s，1H：CH=N)；8．73(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．63(s，1H：OH)。
如实施例24所描述的，可以得到2”-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE。
实施例53
在装10cm3二甲基甲酰胺的三颈瓶中，添加0．146毫升2-乙基氨基乙硫醇、47毫克氢化钠，然后滴加1克2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE的钾盐在10cm3二甲基甲酰胺中的溶液。在20℃下继续搅拌1小时。把反应混合物倒入100cm3水中并且添加10cm30．1N盐酸，直到pH7为止，然后加40cm3二氯甲烷。倾析含水相，每次用40cm3二氯甲烷提取4次。有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的固体在乙醚中粉碎，过滤后得到0．64克固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计97／3)。馏分合并，用硫酸镁干燥，过滤与在45℃减压(2．7kPa)下浓缩，在40℃(90Pa)干燥后得到0．23克2″-二乙基氨基乙硫基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)；0．90(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．06(mf，6H：二乙胺的2 CH3)；1．20-1．35(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．65(mt：相应于在3γ位CH2的另一H的1H)；1．65和1．74(2mts，每个1H：在2β位的CH2)；2．05(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．58(mf，4H；二乙胺的2 NCH2)；2．79(mt，2H：NCH2)；2．85-3．00(mt，2H：在4β位CH2的1H和在5β位CH2的另一H)；2．88(s，6H：ArN(CH3)2)；3．10-3．30(mt，4H：在4β位CH2的另一H-在3δ位CH2的1H和ArSCH2)；3．26(s，3H：NCH3)；3．50(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．76(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=7．5和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．89(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．07(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．33(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．38(d，J=17．5Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．65(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．34(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．53(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．85(d，J=8Hz，2H：在4δ位芳族H)；7．20-7．40(mt：对应于在6α位芳族H的5H)；7．46(dd，J=8．5和1．5Hz，1H：H4)；7．49(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．92(dd，J=4和1．5Hz，1H：H6)；8．15(s，1H：CH=N)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．68(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．64(mf，1H：OH)。
以下述方式可以制备2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE的钾盐。
在装150cm3丙酮和10克2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE的园底烧瓶中，加入1．4克碳酸氢钾，搅拌一夜。过滤乳色沉淀，用丙酮和乙醚洗涤多次，然后过滤，在减压下干燥，得到7．4克2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE钾盐，原样使用。
如实施例24所述可以得到2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE。
实施例54
在装37cm3二甲基甲酰胺的压力釜中，添加3．7克2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE钾盐和2．2cm3甲胺在8M乙醇中的溶液，在80℃下加热8小时。反应混合物在50℃减压(2．7kPa)下浓缩至干，得到4．1克橙色残余物，它用20cm3水和15cm3乙酸乙酯溶解。倾析有机相，每次用10cm3水洗涤2次，用硫酸镁干燥，过滤，然后在35℃减压(2．7kPa)浓缩至干。这样得到0．4克浅灰褐色固体，它用40克硅胶闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计96／4)。馏分合并，用硫酸镁干燥，过滤与在45℃减压(2．7kPa)下浓缩，得到0．16克固体，它在3．2cm3乙腈-水混合物(以体积计50／50)中结晶。过滤与在40℃(90Pa)干燥后得到0．13克2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，浅灰褐色晶体，在210-220℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)；0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．70(mt：相应于在3γ位CH2的另一H和在2β位的CH2的1H的2H)；1．74(mt，1H：在2β位的CH2的另一H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．80-3．00(mt，2H：在4β位CH2的1H和在5β位CH2的另一H)；2．88(s，6H：ArN(CH3)2)；2．97(d，J=5Hz，3H：ArNCH3)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．48(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．72(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和7Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．85-4．95(mt，2H：在1α位的CH和ArNH)；5．10(dd，J=10．5和4Hz，1H：在4α位的CH)；5．30(mt，1H：在5α位的CH)；5．31(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．40(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．54(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．87(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．15-7．40(mt：相应于在6α位芳族H的5H)；7．44(限制AB，2H：H4和H5)；7．91(宽的d，J=4Hz，1H：H6)；7．97(s，1H：CH=N)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．64(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(s，1H：OH)。
根据实施例53可以制备2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE钾盐。
实施例55
如实施例32类似操作，但是使用20cm3二氯甲烷、2．3克2″-(2-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE、0．2克乙二醇、2．35克乙酸和0．48克四正丁基高碘酸铵，搅拌12小时，得到3．4克粗产物，将其溶于70cm30．5N硫酸中。用50cm3乙酸乙酯提取3次。处理与浓缩后得到1．58克黄色固体，它分别用100克和30克硅胶相继色谱纯化2次[洗脱剂：二氯甲烷／甲醇，以体积计95／5，然后二氯甲烷／乙腈／甲醇，以体积计86／8／6]。合并馏分，用硫酸镁干燥，过滤，然后在45℃减压(2．7kPa)下浓缩。得到的固体用10cm3异丙醚溶解，过滤，用10cm3异丙醚洗涤，然后在40℃减压(90Pa)干燥，得到0．52克2″-(2-吡啶基)-嘧啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE，淡黄色固体，在209℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)；0．93(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．25-1．40(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．32(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．52(dd，J=18和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；1．62(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．85(mt：对应于在2β位的CH2的2H)；2．08(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．58(s，3H：ArNCH3)；2．92(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15-3．30(mt，3H：在5β位CH2的另一H-在3δ位CH2的1H和在4β位CH2的另一H)；3．27(s，3H：NCH3)；3．51(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．89(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．63(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．82(mt，1H：在2α位的CH)；4．90(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．10(dd，J=11和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．42(宽的d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．53(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．69(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．89(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．16(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．56(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．79(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．40(mt：相应于在6α位芳族H的5H)；7．40(宽的dd，J=8和5Hz，1H：吡啶的在5位的H)；7．48(dd，J=8．5和1Hz，1H：H4)；7．53(dd，J=8．5和4Hz，1H：H5)；7．85(分裂t，J=8和2Hz，1H：吡啶的在4位的H)；8．01(dd，J=4和1Hz，1H：H6)；8．43(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．46(宽的d，J=8Hz，吡啶的在3位的H)；8．56(s，1H：CH=N)；8．71(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；8．84(宽的d，J=5Hz，1H：吡啶的在6位的H)；11．64(s，1H：OH)。
如实施例28所述，可以得到2″-(1-吡啶基)-嘧啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE。
实施例56
在装70cm3四氢呋喃和100cm30．1N盐酸的三颈瓶中，加入3．9克2″-叠氮基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE和2．16克三苯基膦，搅拌一夜。反应混合物在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干；树胶质残余物用50cm3水和100cm30．1N盐酸溶解，每次用80cm3二氯甲烷提取3次。在倾析后，通过向含水相中添加饱和碳酸氢钠水溶液中和，再每次用100cm3二氯甲烷提取3次。合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤，然后在45℃减压下浓缩，得到3．5克黄色固体，它用300克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计96／4]。合并馏分，用硫酸镁干燥，过滤，然后在45℃减压(2．7kPa)下浓缩，得到黄色固体，它在40cm3异丙醇中重结晶。过滤、用10cm3异丙醇洗涤并在40℃减压干燥后，得到0．97克2″-氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，淡黄色粉末，在214℃熔化。
2″-叠氮基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE可以如实施例25一样制备，但是使用250cm3二甲基甲酰胺、10克2″-(4-甲基苯磺酰基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE和2．42克叠氮化钠，在65℃加热3天。反应混合物浓缩至干后，加入400cm3饱和氯化钠水溶液。生成的橙黄色沉淀经过滤后，用200cm3二氯甲烷溶解。倾析、用硫酸镁干燥，过滤与在40℃减压(2．7kPa)下浓缩至干，得到的固体用150克硅胶色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷-甲醇，以体积计96／4]，在馏分浓缩后得到3．9克2″-叠氮基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE，橙色固体，原样使用。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，3H：在3β位CH2的1H-在3γ位CH2的1H和在5β位CH2的1H)；1．30(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．56(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．80(mt：对应于在2β位的CH2的2H)；2．04(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．81(d，J=17．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；2．85-2．95(mt，1H：在4β位CH2的1H)；2．89(s，6H：ArN(CH3)2)；3．15-3．30(mt，2H：在4β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．71(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．80(mt，1H：在2α位的CH)；4．86(s，2H：ArNH2)；4．88(宽的d，J=10Hz，1H：在1α位的CH)；5．08(dd，J=11．5和5Hz，1H：在4α位的CH)；5．31(mt，1H：在5α位的CH)；5．33(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．64(d，J=8．5Hz，1H：在6α位的CH)；5．88(宽的q，J=7Hz，1H：在1β位的CH)；6．40(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．54(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．86(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20-7．35(mt：相应于在6α位芳族H的5H)；7．42(dd，J=8和1．5Hz，1H：H4)；7．45(dd，J=8和4Hz，1H：H5)；7．89(dd，J=4和1．5Hz，1H：H6)；7．97(s，1H：CH=N)；8．36(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．64(d，J=8．5Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(s，1H：OH)。
如实施例25所述，可以得到2″-(4-甲基-苯磺酰基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE。
实施例57
在置于氮气流下的装有10cm3乙腈的三颈瓶中，添加1克2″-羟甲基-吡啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE和0．155cm3亚硫酰氯。搅拌30分钟，添加0．9cm3三乙胺。在过滤生成的三乙胺盐酸盐后，添加2-二乙基氨基乙硫醇钠盐溶液(用0．324cm3二乙基氨基乙硫醇与102毫克氢化钠在20cm3乙腈中搅拌30分钟后得到的)。在50℃加热3小时后，滤除不溶物，然后用20cm3乙腈洗涤。滤液在45℃减压(2．7kPa)下浓缩至干，再用50cm3二氯甲烷和50cm3水溶解残余物。倾析有机相，用25cm3水洗涤，用硫酸镁干燥，然后过滤，在浓缩至干后，得到1．1克残余物，它用50克硅胶色谱纯化[洗脱剂：梯度，二氯甲烷-甲醇，以体积计98／2至90／10]，得到150毫克产物，它用450克10微米C8硅胶CLHP纯化(洗脱剂：水-乙腈，以体积计70／30，含有0．1％三氟乙酸)。馏分合并，在40℃减压(2．7kPa)下除去乙腈，然后加饱和碳酸氢钠水溶液将含水相pH调节到7-8，再每次用25cm3二氯甲烷提取2次。用硫酸钠干燥有机相，过滤，然后浓缩至干，得到30毫克2″-二乙基氨基乙基硫代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE，黄色固体，在132℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3)：0．92(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．02(t，J=7Hz，6H：二乙基氨基的CH3)；1．20-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．29(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．57(mt，1H：在3γ位CH2的另一H)；1．60-1．80(mt，对应于在2β位的CH2的2H)；1．88(特别宽的d，J=16．5Hz，1H：在5β位CH2的1H)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．45-2．65(mf，4H：二乙基氨基的NCH2)；2．60-2．75(mt，4H：SCH2CH2N)；2．84(s，6H：ArN(CH3)2)；2．98(dd，J=13．5和6Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10-3．30(mt，3H：在4β位CH2的另一H-在5β位CH2的另一H和在3δ位CH2的1H)；3．20(s，3H：NCH3)；3．49(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．79(s，2H：ArCH2)；3．94(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；4．60(dd，J=8和5．5Hz，1H：在3α位的CH)；4．79(mt，1H：在2α位的CH)；4．87(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．28(dd，J=9和6Hz，1H：在4α位的CH)；5．44(宽的d，J=5．5Hz，1H：在5α位的CH)；5．44(d，J=17Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．60(d，J=8Hz，1H：在6α位的CH)；5．87(分裂q，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．36(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．57(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．84(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．20(d，J=8Hz，1H：N的β位芳族H)；7．20-7．40(mt：对应于在6α位的芳族5H-N的γ位芳族H-H4和H5的8H)；7．83(dd，J=4和1Hz，1H：H6)；8．40(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．67(d，J=8Hz，1H：在6位的CONH)；11．65(展宽mf，1H：OH)。
如实施例11所述，可以得到2″-羟甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE。
实施例58●4ε-氯-2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-3″-甲氧基羰基-2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-氯-2″-苯基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-苯基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-苯基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(4-氨基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2”-(4-氨基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″(4-二乙氨基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-(4-二乙氨基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(4-二乙氨基苯基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-氯代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-氯代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-氯代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-3″-甲氧基羰基-2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(2-吡啶基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-氯-2″-吗啉代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-吗啉代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(3-吡啶基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2”-(3-吡啶基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(3-吡啶基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(4-甲基-1-哌嗪基甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-环丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-环丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-环丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2”-羟基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-羟基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2”-羟基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2”-丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4e-氯-2″-丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-异丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-异丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-异丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2”-乙酰氧基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-乙酰氧基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-乙酰氧基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-环丙基氨基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″，3″-二甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-乙氧基羰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-乙氧基羰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-乙氧基羰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●PIA Cl：4ε-氯-2″-(N-二乙基氨基甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●PIB：2”-(N-二乙基氨基甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●PIB Cl：4ε-氯-2″-(N-二乙基氨基甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●PIA Cl：4ε-氯-2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●PIB：2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●PIB Cl：4ε-氯-2”-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●PIA Cl：4ε-氯-2″-二乙基氨基乙基硫代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●PIB：2”-二乙基氨基乙基硫代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●PIB Cl：4ε-氯-2″-二乙基氨基乙基硫代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●PIA Cl：4ε-氯-2″-(吗啉代乙基硫代甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●PIB：2”-(吗啉代乙基硫代甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(吗啉代乙基硫代甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(1-吡咯烷乙基硫代甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-(1-吡咯烷乙基硫代甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2”-(1-吡咯烷乙基硫代甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(哌啶乙基硫代甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-(哌啶乙基硫代甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-氯-2″-(哌啶乙基硫代甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2”-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2”-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2”-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2”-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-叔丁基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4-溴-2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基 丙烯-1-基)-2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2”-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2”-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2”-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2”-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2”-氨基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-3″-甲氧基羰基-2″-甲基-吡啶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霉素IE●2″-(N-二乙基氨基甲基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基甲酰基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(4-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(4-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-甲硫基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(3-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5 ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(3-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(3-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(3-甲硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(1-氮杂环丁烷基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(1-氮杂环丁烷基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(1-氮杂环丁烷基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(3-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-(3-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(3-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(3-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(2-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(1-吡咯烷基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(2-吡啶基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(2-吡嗪基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(2-吡嗪基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(2-吡嗪基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(2-吗啉代乙硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(2-吗啉代乙硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(2-吗啉代乙硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(1-吡唑)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(1-吡唑)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(1-吡唑)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(二乙基氨基乙硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(二乙基氨基乙硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(二乙基氨基乙硫基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]4ε-氯代原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)4ε-氯代原始霉素IE●4ε-溴-2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲氧基-嘧啶并[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[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基氨基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-甲基磺酰基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-(4-氨基苯基)-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-三氟甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4 ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-吗啉代甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-乙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-异丙基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-溴-2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-溴-2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-烯丙基-2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ]原始霉素IE●4ε-(2-甲基丙烯-1-基)-2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-二乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-烯丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-乙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-丙基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(4-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-N-甲基，N-(3-吡啶基甲基)氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-甲基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE●2″-环丙基氨基甲基-嘧啶并[4，5-5γ，5δ](4ζ-叔丁基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE中间产物的制备
实施例A方法a
往保持在氮气下的三颈瓶中加入170毫克原始霉素IB在0．5cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入0．026cm33，3-二甲基烯丙基溴在0．2cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液。在室温下搅拌3小时后，反应混合物用10cm3蒸馏水稀释，然后每次用20cm3乙酸乙酯洗涤2次。倾析有机相，用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(2，7kPa)浓缩，得到的固体溶于乙醚中，再干燥。这种固体用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到57毫克4-N-(2-甲基-2-丁烯-4-基)原始霉素IB，浅黄色固体，在170℃熔化。
1H N．M．R．谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．70(s，6H：CH3)；2．85(s，3H：ArNCH3)；2．87(mt，1H：在4β位CH2的1H)；3．23(s，3H：NCH3)；3．30(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．82和3．91(2 dd，J=16．5和5Hz，每个1H：ArNCH2)；5．08(mt，1H：CH=)；5．18(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．62(d，J=8．5Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．03(d，J=8．5Hz，2H：在4δ位的芳族H)。方法b
往保持在氮气下的三颈瓶中加入660毫克原始霉素IB在3．3cm3无水氯仿(用戊烯)中的溶液，然后加入65毫克粉状NaHCO3。在搅拌一小时后，加入0．09cm33，3-二甲基烯丙基溴在0．9cm3无水氯仿(用戊烯)中的溶液。在室温下搅拌18小时后，反应混合物用20cm3氯仿稀释，然后每次用5cm3蒸馏水洗涤3次。倾析有机相，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(2，7kPa)浓缩，得到的固体溶于20cm3乙醚，再干燥。这种固体用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到360毫克4-N-(2-甲基-2-丁烯-4-基)原始霉素IB，淡黄色固体，在170℃熔化。
实施例B
往保持在氮气下的三颈瓶中加入1．7克原始霉素IB在5．1cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入310毫克巴豆基溴。混合物在室温下搅拌22小时。反应混合物在搅拌下用50cm3蒸馏水稀释，然后每次用20cm3乙酸乙酯提取2次。倾析含水相，有机相每次用10cm3蒸馏水洗涤2次，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(2，7kPa)浓缩，得到1．1克黄色油，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到0．62克4-N-(2-丁烯基)原始霉素IB，白色固体，在180℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．70(d，J=6Hz，3H：CH3)；2．85-2．90(mt，1H：在4β位CH2的1H)；2．90(s，3H：ArNCH3)；3．28(s，3H：NCH3)；3．32(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．81和3．91(2宽的d，J=18Hz，每个1H：ArNCH2)；5．22(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；5．43和5．57(分别地dmt和dq，J=14Hz和J=14和6Hz，每个1H：CH=CH)；6．62(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．05(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例C
如实施例A操作，但是使用2．5克原始霉素IB、400毫克溴代乙酸在8cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，在室温下搅拌48小时后得到2．1克白色固体，它用闪蒸色谱纯化(相继使用洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计95／5，90／10，然后80／20)，得到1．1克油，它用二氯甲烷溶解，用乙酸将其酸化到pH4，然后用蒸馏水洗涤。倾析有机相，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(2，7kPa)浓缩，再溶于乙醚中，得到750毫克4-N-(羧甲基)原始霉素IB，白色固体，在230℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．85(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．03(s，3H：ArNCH3)；3．10-3．40(mt，1H：在4β位CH2的另一H)；3．25(s，3H：NCH3)；4．04(限制AB，J=18Hz，2H：ArNCH2)；5．25(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．62(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．07(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例D
如实施例A操作，但是使用1克原始霉素IB、0．1毫升烯丙基溴在3cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，在室温下搅拌72小时后得到620毫克白色固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到290毫克4-N-烯丙基原始霉素IB，白黄色固体，在208℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．88(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．90(s，3H：ArNCH3)；3．21(s，3H：NCH3)；3．29(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．85和3．95(2宽的d，J=18Hz，每个1H：ArNCH2)；5．10和5．17(2d，分别地J=17Hz和J=11．5Hz，每个1H：=CH2)；5．20(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；5．78(mt，1H：CH=)；6．60(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．02(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例E
如实施例A操作，但是使用1克原始霉素IB在3cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液和230毫克肉桂基溴。在室温下72小时后得到0．8克白色固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到0．31克4-N-肉桂基原始霉素IB，白色固体，在204℃熔化。
1H N．M．R．光谱(600MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．90(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．97(s，3H：ArNCH3)；3．24(s，3H：NCH3)；3．33(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．70(限制AB，J=10和5．5Hz，2H：ArNCH2)；5．20(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．23和6．52(分别地dt和宽的d，J=16．5和5．5Hz和J=16．5Hz，1H：CH=CH)；6．68(d，J=8Hz，2H：在4ε位芳族H)；7．07(d，J=8Hz，2H：在4δ位芳族H)；7．25-7．40(mt，5H：苯基的芳族H)。
实施例F
如实施例A操作，但是使用1克原始霉素IB在3cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液和240毫克苄基溴。在室温下72小时后得到0．85克白色固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到0．64克4-N-苄基原始霉素IB，白色固体，在260℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．86(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．10(s，3H：ArNCH3)；3．26(s，3H：NCH3)；3．32(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．52和4．69(2d，J=18Hz，每个1H：ArNCH2)；5．16(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．59(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．01(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．18(mt，2H：苄基邻位的H)；7．28(mt，2H：苄基间位的H)；7．40(t，J=7．5Hz，1H：苄基对位的H)。
实施例G
如实施例A操作，但是使用1克原始霉素IB在3cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液和200毫克乙基碘。在60℃下5小时，然后在室温历时72小时与再添加20毫克乙基碘并且于60℃加热4小时后，得到0．65克淡黄色固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到0．37克4-N-乙基原始霉素IB，白色固体，在高于260℃的温度下熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．10(t，J=7Hz，3H：乙基的CH3)；2．87(s，3H：ArNCH3)；2．90(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．32(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．39(mt，2H：ArNCH2)；5．21(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．60(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．04(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。实施例H
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入1克原始霉素IB在3cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入175毫克由约20％4-溴-1-丁烯与15％溴代甲基丙烷和65％溴代环丁烷组成的混合物和195毫克碘化钠。该混合物在室温下搅拌72小时，然后在60℃加热7小时。再加175毫克这种混合物，然后继续搅拌48小时。反应混合物在搅拌下用50cm3蒸馏水稀释，然后每次用20cm3乙酸乙酯提取2次。倾析含水相，然后有机相每次用10cm3蒸馏水洗涤2次，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到800毫克白色粉末，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2)，得到220毫克4-N-(丁-2-烯基)原始霉素IB，白色固体，在190℃下熔化。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．29(mt，2H：CH2)；2．88(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．90(s，3H：ArNCH3)；3．25(s，3H：NCH3)；3．31(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．38(mt，2H：ArNCH2)；5．05和5．10(2dd，分别地J=10．5和2Hz和J=16．5和2Hz，每个1H：=CH2)；5．20(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；5．78(mt，1H：CH=)；6．62(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．04(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例I
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入1克原始霉素IB在3cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入175毫克由约20％4-溴-1-丁烯与15％溴代甲基丙烷和65％溴代环丁烷组成的混合物，和195毫克碘化钠。该混合物在室温下搅拌72小时，然后在60℃加热7小时。再加175毫克这种混合物，然后继续搅拌48小时。反应混合物在搅拌下用50cm3蒸馏水稀释，然后每次用20cm3乙酸乙酯提取2次。倾析含水相，然后有机相每次用10cm3蒸馏水洗涤2次，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到800毫克白色粉末，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2)，然后采用CLHP纯化，得到222毫克4-N-环丙基甲基原始霉素IB，白色固体，在190℃下熔化。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．20和0．53(2mts，2H：环丙烷的CH2)；0．92(mt，1H：环丙烷的CH)；2．90(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．93(s，3H：ArNCH3)；3．13和3．25(分别地dd和mt，J=15和7Hz，每个1H：ArNCH2)；3．25(s，3H：NCH3)；3．32(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；5．20(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．67(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．04(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例J
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入2克原始霉素IB在10cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入460毫克4-氯甲基吡啶氢氯化物和350毫克碘化钠。该混合物在60℃下搅拌5小时。将该反应混合物倒入150cm3蒸馏水中，然后每次用100cm3乙酸乙酯提取3次。倾析含水相，然后有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到2．6克黄色油，它用闪蒸色谱纯化2次(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到130毫克4-N-(4-吡啶基甲基)原始霉素IB，白色固体，在260℃下熔化。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．90(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．07(s，3H：ArNCH3)；3．27(s，3H：NCH3)；3．32(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．50和4．63(2 d，J=17Hz，每个1H：ArNCH2)；5．16(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．59(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．01(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．13(d，J=5．5Hz；2H：吡啶的β位的H)；8．60(d，J=5．5Hz；2H：吡啶的α位的H)。
实施例K
如实施例A操作，但是使用1克原始霉素IB在3cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液和237毫克碘代丁烷，在60℃48小时，再在室温下72小时后得到0．94克淡黄色固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2)，得到0．23克4-N-丁基原始霉素IB，白色固体，在170℃熔化。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．95(t，J=7．5Hz，3H：丁基的CH3)；1．35和1．55(2mts，2H：丁基的CH2CH2)；2．90(s，3H：ArNCH3)；2．90(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．20-3．40(mt，3H：在4β位CH2的另一H和ArNCH2)；3．28(s，3H：NCH3)；5．21(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．60(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．05(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例L
如实施例A操作，但是使用3克原始霉素IB在15cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液和720毫克碘代丙烷，在50℃22小时后得到2．07克淡黄色油，它用闪蒸色谱纯化2次(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2和二氯甲烷∶甲醇，以体积计99／1)，得到0．49克4-N-丙基原始霉素IB，白色固体，在220℃熔化(分解)。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．95(t，J=7．5Hz，3H：丙基的CH3)；1．58(mt，2H：丙基的CH2)；2．88(mt，1H：在4β位CH2的1H)；2．90(s，3H：ArNCHs)；3．15～1．40(mt，3H：在4β位CH2的另一H和ArNCH2)；3．25(s，3H：NCH3)；5．20(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．60(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．03(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例M
如实施例A操作，但是使用2克原始霉素IB在5cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液和480毫克2-碘代丙烷，在60℃6小时，然后在室温17小时后得到2．07克淡黄色油，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到0．19克4-N-异丙基原始霉素IB，白色固体，在220℃熔化(分解)。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．14和1．17(2d，J=6．5Hz，6H：异丙基的CH3)；2．68(s，3H：ArNCH3)；2．88(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．23(s，3H：NCH3)；3．30(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．90(mt，1H：ArNCH)；5．20(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．68(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．03(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例N
如实施例A操作，但是使用3克原始霉素IB在15cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液和780毫克3-甲基-2-丙烷碘，在室温70小时后，再加160毫克3-甲基-2-丙烷碘，在50℃加热24小时，得到3．86克固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2)，得到690毫克4-N-异丁基原始霉素IB，白色固体，在190℃熔化(分解)。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．93(d，J=7Hz，6H：异丁基的CH3)；2．05(mt，1H：异丁基的CH)；2．92(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．98(s，3H：ArNCH3)；3．10和3．18(2 dd，J=15和7．5Hz，每个1H：ArNCH3)；3．30(s，3H：NCH3)；3．35(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；5．20(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．60(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．03(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例O
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入3克原始霉素IB在15cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入690毫克3-氯甲基吡啶氢氯化物和350毫克碘化钠。该混合物在60℃下搅拌24小时，然后在室温下被搅拌24小时。将该反应混合物倒入50cm3加了碳酸氢钠的蒸馏水中，然后每次用50cm3乙酸乙酯提取3次。倾析含水相，然后有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到2．96克黄色固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2)，得到409毫克4-N-(3-吡啶基甲基)原始霉素IB，白色固体，在186℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．87(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．05(s，3H：ArNCH3)；3．23(s，3H：NCH3)；3．29(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．50和4．65(2 d，J=18Hz，每个1H：ArNCH2)；5．15(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．62(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．05(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．35(mt；1H：吡啶的5位H)；7．42(宽的d，J=8Hz，1H：吡啶的4位的H)；8．45(宽的d，J=5Hz，1H：吡啶的6位H)；8．58(宽的s；1H：吡啶在2位的H)。
实施例P
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入3克原始霉素IB在15cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入690毫克2-氯甲基吡啶氢氯化物和70毫克碘化钠。该混合物在60℃下搅拌2小时，然后再加入0．48克碘化钠，在60℃下保持搅拌23小时。将该反应混合物倒入150cm3加了碳酸氢钠的蒸馏水中，然后每次用100cm3乙酸乙酯提取3次。倾析含水相，合并的有机相用亚硫酸钠水溶液洗涤。有机相倾析，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到3．34克黄色固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2)，得到1．16克4-N-(2-吡啶基甲基)原始霉素IB，白色固体，在190℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．85(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．15(s，3H：ArNCH3)；3．24(s，3H：NCH3)；3．29(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．55和4．83(2d，J=18Hz，每个1H：ArNCH2)；5．10(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．57(d，J=8Hz，2H：在4ε位芳族H)；6．99(mt，1H：吡啶在3位的H)；7．00(d，J=8Hz，2H：在4δ位芳族H)；7．08(dd，J=7．5和5Hz；1H：吡啶在5位的H)；7．80(dt，J=7．5和1Hz，1H：吡啶在4位的H)；8．57(宽的d，J=5Hz；1H：吡啶在6位的H)。
实施例Q
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入5克原始霉素IB在7cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入0．66克1-氯-3-羟基丙烷、50毫克碘化钠和580毫克碳酸氢钾。该混合物在70℃下搅拌22小时。混合物冷却后倒入30cm3蒸馏水中，然后每次用40cm3乙酸乙酯提取3次。倾析含水相，然后有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到5．41克固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2)，得到0．28克4-N-(3-羟基-3-丙基)原始霉素IB，白色固体，在186℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．75(mt，2H：丙基的中心CH2)；2．88(mt，1H：在4β位CH2的1H)；2．90(s，3H：ArNCH3)；3．24(s，3H：NCH3)；3．30(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．43和3．62(2mts，2H：ArNCH2和CH2O)；5．20(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．68(mf，2H：在4ε位的芳族H)；7．03(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例R
如实施例Q操作，但是使用4克原始霉素IB，1．7cm33-(二氧代-1，2-亚乙基)溴代丙烷在12cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，在60℃加热24小时后，得到3．8克黄色固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到0．81克4-N-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基]原始霉素IB，白色固体，在高于260℃的温度下熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．91(mt，2H：中心CH2)；2．87(s，3H：ArNCH3)；2．88(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．29(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．35-3．55(mt，2H：ArNCH2)；3．87和3．97(2mts，每个2H：OCH2CH2O)；4．92(t，J=4Hz，1H：OCHO)；5．21(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．64(d，J=8Hz，2H：在4ε位芳族H)；7．04(d，J=8Hz，2H：在4δ位芳族H)。
实施例S
如实施例A操作，但是使用0．53克4ε-氯原始霉素IB，0．082cm3烯丙基溴在3cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，在50℃加热7小时后，再添加0．5cm3烯丙基溴，并加热2小时30分钟，得到固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2)，得到77毫克4-N-烯丙基-4ε-氯原始霉素IB，非常浅黄色固体，在175℃熔化(分解)。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．71(s，3H：ArNCH3)；2．93(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．21(s，3H：NCH3)；3．33(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．58(d，J=6Hz，2H：ArNCH2)；5．20和5．27(2dd，分别地J=11和1Hz和J=16和1Hz，每个1H：=CH2)；5．30(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；5．75-5．95(mt，1H：CH=)；6．95(d，J=8Hz，1H：在4ε位芳族H)；7．03(dd，J=8和1．5Hz，1H：在4δ位芳族H)；7．18(d，J=1．5Hz，1H：在4δ位芳族H和在Cl邻位芳族H)。
如EP772630专利申请所述，可以制备4ε-氯原始霉素IB。
实施例T
在圆底瓶中加入0．3克4-N-乙氧基羰基甲基原始霉素IB在3．5cm3二氯甲烷中的溶液，然后加入51毫克N-氯-琥珀酰亚胺。该混合物在室温下搅拌5天。反应混合物在30℃减压(2．7kPa)下浓缩至干。得到的固体在5cm3蒸馏水中搅拌3次，用3cm3乙醚洗涤3次，得到黄色固体，它在4cm3乙醇中结晶。在过滤晶体和在50℃减压(135Pa)下干燥后，得到0．15克4ε-氯(4-N-乙氧基羰基甲基)原始霉素IB，浅灰褐晶体，在176℃熔化。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．34(t，J=7Hz，3H：乙基的CH3)；2．95(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．05(s，3H：ArNCH3)；3．32(s，3H：NCH34)；3．38(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．85和4．19(2d，J=17．5Hz，每个1H：ArNCH2)；4．22(q，J=7Hz，2H：乙基的CH2)；5．29(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；7．10(d，J=8．5Hz，1H：在4ε位芳族H)；7．25(mt，2H：在4δ位芳族H)。
如下面实施例AD所述，可以制备4-N-乙氧基羰基甲基原始霉素IB。
实施例U
如实施例T操作，但是使用0．3克4-N-乙基原始霉素IB和0．545克N-氯-琥珀酰亚胺在3．5cm3二氯甲烷中的溶液。该混合物在室温下搅拌一星期后得到0．33克固体，在6cm3乙醇中重结晶。晶体在过滤与在50℃减压(135Pa)下干燥后，得到0．15克4ε-氯-4-N-乙基原始霉素IB，浅灰褐色晶体，在＞260℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．16(t，J=7Hz，3H：乙基的CH3)；2．70(s，3H：ArNCH3)；2．92(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．00(q，J=7Hz，2H：乙基的NCH2)；3．22(s，3H：NCH3)；3．33(t，t=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；5．22(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．95(d，J=8Hz，1H：在4ε位芳族H)；7．03(dd，J=8和1．5Hz，1H：在4δ位芳族H)；7．23(d，J=1．5Hz，1H：在4δ位芳族H和在Cl邻位芳族H)。
实施例V
如实施例T操作，但是使用200毫克4-N-异丁基原始霉素IB、44毫克N-氯-琥珀酰亚胺和3cm3二氯甲烷。该混合物在室温下搅拌36小时后再回流40分钟，得到99毫克白色固体，在10cm3水中搅拌，过滤，然后冲洗，得到690毫克4-N-异丁基原始霉素IB，白色固体，在190℃熔化(分解)。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．88(d，J=7Hz，6H：异丁基的CH3)；1．80(mt，1H：异丁基的CH)；2．69(s，3H：ArNCH3)；2．75(AB limite，2H：ArNCH2)；2．95(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．25(s，3H：NCH3)；3．34(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；5．27(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．99(d，J=8Hz，1H：在4ε位芳族H)；7．06(宽的d，J=8Hz，1H：在4δ位芳族H)；7．25-7．40(mt，1H：在4δ位芳族H和在Cl邻位芳族H)。
实施例W
如实施例T操作，但是使用224毫克4-N-(4-吡啶基甲基)原始霉素IB、32毫克N-氯琥珀酰亚胺和3cm3乙腈，该混合物在65℃搅拌2小时后，得到浅灰褐色固体，在10cm3水中搅拌，过滤，然后冲洗，采用闪蒸色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2]，得到190毫克4ε-氯-4-N-(4-吡啶基甲基)原始霉素IB，白色淡黄色固体，在232℃熔化(分解)。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．67(s，3H：ArNCH3)；2．97(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．24(s，3H：NCH3)；3．32(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．10(s，2H：ArNCH2)；5．29(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．99(d，J=8Hz，1H：在4ε位芳族H)；7．06(dd，J=8和1．5Hz，1H：在4δ位芳族H)；7．15-7．40(mt，1H：在4δ位芳族H和在Cl邻位芳族H)；7．37(d，J=6Hz；2H：吡啶的β位的H)；8．57(d，J=6Hz；2H：吡啶的α位的H)。实施例X
如实施例T操作，但是使用260毫克4-N-(3-吡啶基甲基)原始霉素IB、37毫克N-氯琥珀酰亚胺和3cm3乙腈，该混合物在65℃搅拌20小时后，得到270毫克白色固体，在10cm3水中搅拌，过滤，然后冲洗，得到120毫克4ε-氯-4-N-(3-吡啶基甲基)原始霉素IB，白色固体，在258℃熔化(分解)。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．65(s，3H：ArNCH3)；2．98(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．23(s，3H：NCH3)；3．33(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．13(s，2H：ArNCH2)；5．19(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；7．00(d，J=8Hz，1H：在4ε位芳族H)；7．08(dd，J=8和1．5Hz，1H：在4δ位芳族H)；7．15-7．40(mt，2H：在4δ位芳族H和在Cl邻位芳族H和吡啶的5位H)；7．80(mt，1H：吡啶的4位H)；8．55(宽的d，J=6Hz；1H：吡啶的6位H)；8．65(宽的s，1H：吡啶的2位的H)。
实施例Y
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入2克原始霉素IB在6cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入1．46克溴乙酸-4-吡啶基甲酯氢溴化物和0．33cm3三乙胺。该混合物在60℃下搅拌18小时。反应混合物冷却后倒入100cm3蒸馏水中，然后每次用30cm3乙酸乙酯提取4次。倾析含水相，然后有机相每次用10cm3蒸馏水再洗涤3次，倾析，然后用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到1．2克淡黄色固体，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到0．53克固体，它采用CLHP再纯化，得到197毫克(4-N-吡啶基甲氧基羰基甲基)原始霉素IB，白色粉末，在252℃熔化。
以下述方式可以制备溴乙酸-4-吡啶基甲酯氢溴化物：
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入1．09克4-羟甲基吡啶在20cm3氯仿中的溶液(用戊烯干燥)，然后在室温下在1小时内加入0．88cm3溴代乙酰溴在2cm3氯仿中的溶液。在搅拌24小时后，再添加10％溴代乙酰溴，然后继续搅拌24小时。过滤反应混合物，再溶于氯仿中，然后溶于乙醚。得到的固体在减压下干燥，得到2．1克固体，它可原样用于下述步骤。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．92(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．08(s，3H：ArNCH3)；3．27(s，3H：NCH3)；3．33(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．17(s，2H：ArNCH2)；5．19(s，2H：COOCH2)；5．25(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．67(d，J=8．5Hz，2H：在4ε位芳族H)；7．07(d，J=8．5Hz，2H：在4δ位芳族H)；7．22(d，J=5．5Hz，2H：吡啶的β位H)；8．59(d，J=5．5Hz，2H：吡啶的α位H)。
实施例Z
如实施例Y操作，但是使用1．5克原始霉素IB和640毫克N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)溴乙酰胺氢溴化物在4．5cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，在室温下搅拌72小时后，在50℃在分压下蒸去部分二甲基甲酰胺后得到溶液，它被溶于15cm3蒸馏水中。反应混合物每次用15cm3乙酸乙酯洗涤2次。倾析含水相，调节到pH5-6，用乙酸乙酯再洗涤，然后用0．1N氢氧化钠碱化到pH8。含水相加氯化钠，然后用15cm3二氯甲烷提取。有机相用2cm3水洗涤，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到1．1克淡黄色固体，它在30cm3二氯甲烷／甲醇／浓氨水(以体积计70／20／1)混合物中制成溶液，然后加5．5克硅胶。在搅拌45分钟后，混合物经过滤，用同样体积的溶剂混合物洗2次，再浓缩至干。得到的产物在15cm3乙醚中浓缩，然后过滤，得到680毫克[N-[1-(甲基哌啶-4-基)-N-甲基氨基羰基甲基]原始霉素IB，白色固体，在210℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．60-2．10和2．75-3．00(2mts，分别地6H和2H：哌啶的CH2CH2N)；2．30(s，3H：哌啶的NCH3)；2．85(s，3H：CONCH3)；2．80-3．00(mt，1H：在4β位CH2的1H)；3．00(s，3H：ArNCH3)；3．22(s，3H：NCH3)；3．28(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．04(s，2H：ArNCH2)；4．45(mt，1H：CONCH)；5．25(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．60(d，J=8．5Hz，2H：在4ε位芳族H)；7．00(d，J=8．5Hz，2H：在4δ位芳族H)。
以下述方式可以制备N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)溴乙酰胺氢溴化物：
往保持在5℃氮气下的三颈瓶中加入1．45克1-甲基-4-甲基氨基哌啶在30cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后在1小时内加0．95克溴乙酰基溴在10cm3氯仿中的溶液。在室温下18小时后，反应混合物经浓缩后，残余物用30cm3乙醚溶解，然后搅拌3小时。得到的固体过滤，用乙醚洗涤，再在在减压(2．7kPa)下干燥，得到3．2克N-甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)溴乙酰胺氢溴化物，淡黄色固体，它原样使用。
实施例AA
如实施例Y操作，但是使用2．4克原始霉素IB和0．91克(1-乙氧基羰基哌啶-4-基)溴乙酰胺在7．5cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，该混合物在室温下搅拌96小时，得到溶液，它用80cm3蒸馏水稀释。混合物用加了氯化钠的碳酸氢钠调节到pH8，然后每次用20cm3乙酸乙酯提取2次。倾析含水相，然后每次用20cm3乙酸乙酯再提取2次。合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到淡黄色固体，它再溶于乙醚中，在过滤与干燥后得到2．6克淡黄色粉末，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到1．1克[N-(1-乙氧基羰基哌啶-4-基)氨基羰基甲基]原始霉素IB，白色固体，在195℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．23(t，J=7Hz，3H：乙基的CH3)；1．20-1．50和1．70-1．95(2mts，每个2H：哌啶的CH2)；2．85和3．90-4．15(分别地mt和mf，分别地2H和3H：哌啶的NCH2和NCH)；2．95(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．97(s，3H：ArNCH3)；3．25(s，3H：NCH3)；3．34(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．79和3．90(2d，J=18Hz，每个1H：ArNCH2)；4．20(q，J=7Hz，2H：乙基的COOCH2)；5．19(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．55(mt，1H：CONH)；6．63(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；7．15(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
以下述方式可以制备(1-乙氧基羰基哌啶-4-基)溴乙酰胺：
往保持在氮气下的三颈瓶中加入860毫克1-乙氧基羰基-4-氨基哌啶，然后加15cm3无水氯仿(用戊烯)和0．84cm3三乙胺。混合物冷却到5℃，然后在45分钟内加入0．48cm3溴乙酰基溴化物在2cm3无水氯仿中的溶液，继续在室温下搅拌5小时。在减压下蒸去氯仿，混合物用20cm3乙酸乙酯和120cm3蒸馏水溶解。倾析有机相，然后每次用5cm3水洗涤2次，然后用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到淡黄色固体，它再溶于乙醚中，在过滤与干燥后得到970毫克(1-乙氧基羰基哌啶-4-基)溴乙酰胺，白色粉末，原样使用。
实施例AB
如实施例Y操作，但是使用3克原始霉素IB和1．53克N-(1-苄基哌啶-4-基)溴乙酰胺氢溴化物在9cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，该混合物在室温下搅拌72小时，得到溶液，它用120cm3蒸馏水稀释。混合物调节到pH8，然后每次用30cm3乙酸乙酯提取3次。倾析有机相，用30cm3水洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩，得到淡黄色固体，它溶于乙醚中，在过滤与干燥后得到3．3克白色粉末，它用闪蒸色谱纯化(洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3)，得到0．95克[(1-苄基哌啶-4-基)氨基羰基甲基]原始霉素IB，白色固体，在195℃熔化。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．35-1．65和1．95-2．20(2mts，2H：哌啶的CH2)；2．70-2．85和3．25-3．40(2mts，2H：哌啶的NCH2)；2．95(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．97(s，3H：ArNCH3)；3．26(s，3H：NCH3)；3．35(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．47(s，2H：NCH2Ar)；3．80和3．90(2d，J=18Hz，每个1H：ArNCH2)；3．75-3．95(mt，1H：哌啶的NCH)；5．25(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．50(d，J=7．5Hz，1H：CONH)；6．65(d，J=8．5Hz，2H：在4ε位芳族H)；7．15(d，J=8．5Hz，2H：在4δ位芳族H)；7．15-7．40(mt，5H：苄基的芳族H)。
以下述方式可以得到N-(1-苄基哌啶-4-基)溴乙酰胺氢溴化物。
在保持在氮气下的三颈瓶中加入950毫克4-氨基-1-苄基哌啶，然后加15cm3无水氯仿(用戊烯)。混合物冷却到5℃，然后在45分钟内加O．47cm3溴代乙酰基溴在5cm3无水氯仿中的溶液，在5℃继续搅拌30分钟。在减压下蒸去氯仿，混合物用15cm3乙醚溶解，在过滤与干燥后得到2克N-(1-苄基哌啶-4-基)溴乙酰胺氢溴化物，白色粉末，原样使用。
实施例AC
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入605毫克[(1-苄基哌啶-4-基)氨基羰基甲基]原始霉素IB在12cm3甲醇和6cm3二氯甲烷中的溶液，120毫克10％在炭上的钯，然后加0．22cm32．5N盐酸。将混合物放在18℃氢气氛下，然后在33℃加热。3天后，用氮气吹扫混合物，用Clarcel过滤，在减压下浓缩，然后用15cm3水溶解。其溶液用1N加氯化钠的氢氧化钠调节到pH8，然后用二氯甲烷提取。倾析有机相，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩得到固体，它在11．2cm30．1N盐酸中搅拌18小时。其介质通过添加11．2cm30．1N氢氧化钠调节到pH8，然后加3．6克氯化钠。在搅拌2小时后，过滤沉淀，用最少量冰冷水洗涤，然后溶于乙醚中。将固体溶于二氯加烷中，用硫酸镁干燥，过滤，然后在35℃减压(90Pa)下干燥，得到270毫克[(4-哌啶基)氨基羰基甲基]原始霉素IB，乳色固体，在230℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．45-1．65和1．80-2．00(2mts，2H：哌啶的CH2)；2．65-2．85和3．05-3．25(2mts，2H：哌啶的NCH2)；2．95(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．98(s，3H：ArNCH3)；3．27(s，3H：NCH3)；3．32(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；3．80和3．88(2d，J=18Hz，每个1H：ArNCH2)；3．95(mt，1H：哌啶的CONCH)；5．22(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．63(d，J=8．5Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．68(d，J=8Hz，1H：CONH)；7．10(d，J=8．5Hz，2H：在4δ位的芳族H)。
实施例AD
在保持在氮气流下的三颈瓶中加入15克原始霉素IA在30cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，然后加入2．2cm3溴代乙酸乙酯。反应混合物在80℃下搅拌22小时。冷却后，反应混合物用300cm3蒸馏水稀释，然后搅拌。生成的沉淀经过滤后，每次用50cm3蒸馏水洗涤3次，然后用醚洗涤。得到的固体溶于乙酸乙酯中，过滤，然后在倾析瓶中每次用50cm3蒸馏水洗涤3次。倾析有机相，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2．7kPa)下浓缩得到7．2克褐色油，它用闪蒸色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计98／2]，得到3．2克4-N-(乙氧基羰基甲基)原始霉素IB，白色固体，在244℃熔化。
1H N．M．R．光谱(400MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：1．28(t，J=7Hz，3H：乙基的CH3)；2．90(dd，J=12．5和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．05(s，3H：ArNCH3)；3．26(s，3H：NCH3)；3．34(t，J=12．5Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．02和4．08(2d，J=18Hz，每个1H：ArNCH2)；4．20(q，J=7Hz，2H：乙基的CH2)；5．22(dd，J=12．5和4Hz，1H：4α)；6．62(d，J=8．5Hz，2H：在4ε位芳族H)：7．07(d，J=8．5Hz，2H：在4δ位芳族H)。
实施例AE
如实施例AD操作，但是使用1．5克原始霉素IA在3cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，和240毫克溴代乙腈，反应混合物在80℃下加热6小时后得到0．8克白色固体，它用闪蒸色谱纯化[洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计97／3]，得到0．48克4-N-氰甲基原始霉素IB，白色固体，在258℃熔化。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：2．95(dd，J=12和4Hz，1H：在4β位CH2的1H)；2．97(s，3H：ArNCH3)；3．20(s，3H：NCH3)；3．32(t，J=12Hz，1H：在4β位CH2的另一H)；4．10(AB limite，J=18Hz，2H：ArNCH2)；5．23(dd，J=12和4Hz，1H：4α)；6．75(d，J=8Hz，2H：在4ε位芳族H)；7．09(d，J=8Hz，2H：在4δ位芳族H)。
实施例AF
以下述方式可以得到5δ-亚甲基原始霉素IB：
往保持在氮气下的三颈瓶加入10cm3甲醇和1cm3吗啉，然后缓慢加入0．6cm3甲磺酸，同时使温度保持低于20℃。然后在搅拌下加0．17克聚甲醛，然后加1克原始霉素IB。得到的乳状悬浮液在40℃加热4小时，然后在室温下搅拌12小时。混合物浓缩至干，用20cm3乙酸乙酯和20cm3蒸馏水溶解，采用Clarcel过滤，然后倾析。含水相每次用10cm3乙酸乙酯提取2次，然后合并有机相，用30cm3氯化钠水溶液洗涤，倾析，用硫酸钠干燥，然后在减压(2．7kPa)下浓缩直到体积为50cm3为止。在搅拌下，将如此浓缩的50cm3有机相加到三颈瓶中，瓶中装35cm3蒸馏水、1．3cm3乙酸和0．16克三水合乙酸钠。混合物在40-45℃加热3小时，然后在冷却后，加入饱和碳酸氢钠溶液，直到pH5-6为止。倾析含水相，用20cm3乙酸乙酯提取，然后合并有机相，用30cm3含碳酸氢钠的蒸馏水洗涤，倾折水相并用20cm3乙酸乙酯提取。合并所有有机相，用氯化钠饱和水溶液洗涤，用硫酸钠干燥、过滤并在减压下浓缩，得到1．03克固体，它相继用闪蒸色谱纯化2次[洗脱剂：二氯甲烷∶甲醇，以体积计96／4]，得到0．21克产物，它在5cm3乙醚中浓缩。在过滤与在50℃减压(90Pa)干燥后，得到169毫克5δ-亚甲基原始霉素IB，碎白色固体，在210℃熔化(不太纯)。
1H N．M．R．光谱(300MHz，CDCl3，δ，以ppm计)：0．66(dd，J=16．5和6Hz，1H：在5β位CH2的1H)；0．91(t，J=7．5Hz，3H：在2γ位CH3)；1．15-1．35(mt，2H：在3β位CH2的1H和在3γ位CH2的1H)；1．33(d，J=7Hz，3H：在1γ位的CH3)；1．50-1．85(mt：3H：相应于在3γ位CH2的另一H和在2β位的CH2的3H)；2．03(mt，1H：在3β位CH2的另一H)；2．50(d，J=16．5Hz，1H：在5β位CH2的另一H)；2．81(s，3H：ArNCH3)；2．88(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4β位CH2的1H)；3．20-3．35(mt，2H：在3δ位CH2的1H和在4β位CH2的另一H)；3．26(s，3H：NCH3)；3．52(mt，1H：在3δ位CH2的另一H)；3．59(宽的d，J=16．5Hz，1H：在5ε位CH2的1H)；3．65-3．90(展开mf，1H：ArNH)；4．60(dd，J=9和6Hz，1H：在3α位的CH)；4．82(mt，1H：在2α位的CH)；4．88(dd，J=10和1Hz，1H：在1α位的CH)；5．05(dd，J=12和4．5Hz，1H：在4α位的CH)；5．28(宽的d，J=16．5Hz，1H：在5ε位CH2的另一H)；5．28(d，J=6Hz，1H：在5α位的CH)；5．35和6．17(宽的2s，每个1H：=CH2)；5．84(d，J=9Hz，1H：在6α位的CH)；5．90(dq，J=7和1Hz，1H：在1β位的CH)；6．46(d，J=8Hz，2H：在4ε位的芳族H)；6．50(d，J=10Hz，1H：在2位的CONH)；6．91(d，J=8Hz，2H：在4δ位的芳族H)；7．15-7．35(mt：在6位的芳族5H)；7．47(限制AB，2H：H4和H5)；7．82(dd，J=4和2Hz，1H：H6)；8．38(d，J=10Hz，1H：在1位的CONH)；8．73(d，J=9Hz，1H：在6位的CONH)；11．60(s，1H：OH)。
上述实施例的化合物可以采用在制备通式(I)链阳性菌素衍生物实施例1-33中描述的类似方法处理。
本发明还涉及药物组合物，其中含有至少一种与至少一种A组链阳性菌素衍生物组合的纯态本发明链阳性菌素衍生物，如果必要的话，呈盐形式和／或呈与一种或多种相容的，在药学上可接受的稀释剂或辅助剂组合形式。
本发明组合物可以采用口服、肠胃道外、局部、直肠方式用药或以气溶胶形式用药。
作为口服固体组合物，可以使用片剂、丸剂、硬明胶胶囊、粉剂或颗粒剂。在这些组合物中，本发明的活性化合物一般呈组合形式，与一种或多种惰性稀释剂或辅助剂混合，如糖、乳糖或淀粉。这些组合物可以含有除稀释剂之外其它物质，例如润滑剂，像硬脂酸镁或用来控制释放的包衣。
作为口服液体组合物，可以使用在药学上可接受的溶液、悬浮液、乳液、糖浆与酏剂，它们含有惰性稀释剂，如水或石蜡油。这些组合物还可以含有除稀释剂之外其它物质，例如润湿剂、甜味剂或香料。
肠胃道外用药组合物可以是灭菌溶液或乳液。作为溶剂或载体，可以使用丙二醇、聚乙二醇、植物油，具体是橄榄油，可注射有机酯，例如油酸乙酯。这些组合物还可以含有添加剂，具体是润湿剂、等渗剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。
可以采用多种方式灭菌，例如使用细菌过滤器，采用辐照或加热的方式灭菌。这些组合物还可以制成灭菌固体组合物形式，而这些组合物在使用时可以溶于灭菌水中或任何其他可注射的灭菌介质中。
局部用药组合物可以是例如乳油、软膏、洗剂或气雾剂。
直肠用药组合物是栓剂或直肠囊，它们还含有活性组分、赋形剂，例如椰子脂、半合成甘油酯或聚乙二醇。
这些组合物还可以是气雾剂。为了以液体气雾剂形式使用，这些组合物可以是稳定的灭菌溶液，或在使用时溶于不致热的灭菌水、血清或任何其他在药学上可接受的赋形剂中的固体组合物。为了以可直接吸入的干气雾剂形式使用，活形组分被细分散，并与粒度为30-80微米水溶性稀释剂或固体赋形剂结合，例如葡聚糖、甘露糖醇或乳糖。
对于人的治疗，本发明新的链阳性菌素衍生物在治疗细菌源感染方面是特别有效的。其剂量取决于要求达到的效果与治疗时间。医生最适合地根据治疗，根据待治疗对象的年龄、体重、感染程度与其他固有因素估算出剂量。一般地，成年人剂量是每天2或3次口服1-3克活性组分。
下述实施例说明本发明的组合物。
实施例
根据常规技术制备片剂，剂量为250毫克活性化合物，具有下述组成：-2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE                    75毫克-原始霉素IIB                                             175毫克-赋形剂：淀粉、水合二氧化硅、糊精、明胶、硬脂酸镁：适量至    500毫克

Claims (17)

1、具有下述通式的链阳性菌素B组衍生物及其可能存在的盐：
Figure 99802847000244
式中：
Y是氮原子或=CR3-基，
R1是氢原子、C1-8烷基、C2-8链烯基、C3-8环烷基、具有3-8个链节的饱和或不饱和的杂环基、苯基、用一个或多个卤素原子或羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的苯基或NR′R″基，其中R′和R″相同或不同，它们可以是氢原子或C1-3烷基，或可以与它们结合的氮原子一起构成有3-8个链节的杂环，这些环任选地含有其他选自氧、硫或氮的杂原子，这些杂原子任选地被烷基、C2-8链烯基、C3-6环烷基、具有4-6个链节的饱和或不饱和杂环、苄基、苯基或如前面为R1定义的取代苯基取代，
或当Y是=CR3-基时，R1还可以是卤代甲基、羟甲基、烷氧基甲基、其烷基部分任选地被NR′R″基取代的烷硫基甲基，烷基亚磺酰基甲基、烷基磺酰基甲基、酸基甲基、苯甲酰氧基甲基、环丙基氨基甲基或其中n是1-4的整数，R′和R″基如前面所定义的-(CH2)nNR′R″基，或如果R3是氢原子，则R1也可以是甲酰基、羧基、烷氧基羰基，或其中R′和R″基如前面所定义的-CONR′R″基，
或当Y是氮原子时，R1还可以是-XR°，其中X是氧原子或硫原子、亚磺酰基或磺酰基，或NH基，和R°是C1-8烷基、C3-6环烷基、具有3-8个链节的饱和或不饱和杂环基、具有3-8个链节且其杂环基部分通过碳原子与甲基连接的杂环基甲基、苯基、用一个或多个卤素原子或羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的苯基，或其中R′和R″基如前面所定义，n是2-4的整数的-(CH2)nNR′R″基，或如果X代表NH，R°还可以代表氢原子，
R2是氢原子或C1-3烷基，
R3是氢原子或烷基、羧基、烷氧基羰基或具有-CONR′R″结构的氨基甲酰基，其中R′和R″基如前面所定义，
Ra是甲基或乙基，和
Rb、Rc和Rd具有下面的意义：
1)Rb和Rc是氢原子，而Rd是氢原子或甲基氨基或二甲基氨基，
2)Rb是氢原子，Rc是氢原子、氯原子或溴原子，或代表C3-5链烯基，而Rd是-NMe-R″′基，其中R″′代表烷基、羟基C2-4烷基，或任选地被苯基取代的C2-8链烯基，C3-6环烷基甲基、苄基、被一个或多个卤素原子或羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的苄基，杂环基甲基或杂环基乙基，其中杂环基部分是饱和或不饱和的含有5或8个链节和1或2个选自硫、氧或氮的杂原子且该杂原子任选地被烷基、C2-8链烯基、C3-6环烷基、具有4-6个链节的饱和或不饱和的杂环基、苯基、如前面R1所定义的取代的苯基、或苄基取代，或R″′代表氰基甲基，或-CH2CORe基，其中Re是-OR′e基，R′e是氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、苄基或杂环基甲基，其杂环基部分含有5-6个链节和1或2个选自硫、氧或氮的杂原子，或者Re是烷基氨基、烷基甲基氨基、杂环基氨基或杂环基甲基氨基，其杂环部分是饱和的，含有5-6个链节和1或2个选自硫、氧或氮的杂原子，该杂原子任选地被烷基、苄基或烷氧基羰基取代，
3)Rb是氢原子，而Rd是-NHCH3或-N(CH3)2基，Rc是氯或溴原子，或代表C3-5链烯基，如果Rd是-N(CH3)2基，
4)Rb和Rd是氢原子，而Rc是卤素原子，或烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基、三氟甲氧基、硫代烷基、C1-6烷基或三卤代甲基，
5)Rb和Rc是氢原子，而Rd是卤素原子，或乙基氨基、二乙基氨基或甲乙基氨基、烷氧基或三氟甲氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、C1-6烷基、苯基或三卤代甲基，
6)Rb是氢原子和Rc是卤素原子或烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基或三氟甲氧基、硫代烷基、C1-3烷基，而Rd是卤素原子，或氨基、烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基或三氟甲氧基、硫代烷基、C1-6烷基或三卤代甲基，
7)Rc是氢原子，Rb和Rd代表甲基，
烷基、链烯基或酰基是直链或支链的，除非另外指出，烷基或酰基含有1-4个碳原子。
2、权利要求1的链阳性菌素的B组衍生物及其可能存在的盐，其中：
Y是氮原子或=CR3-基，
R1是氢原子、C1-8烷基、C3-8环烷基、具有3-8个链节的饱和或不饱和的杂环基、苯基、用一个或多个氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的苯基或NR′R″基，其中R′和R″相同或不同，它们可以是氢原子或C1-3烷基，或可以与它们结合的氮原子一起构成有3-8个链节的杂环，这些环含有其他选自氧、硫或氮的杂原子，该杂原子任选地被烷基取代；
或当Y是=CR3-基时，R1还可以是卤代甲基、羟甲基、其中烷基部分任选地被NR′R″基取代的烷硫基甲基、烷基亚磺酰基甲基、烷基磺酰基甲基、酸基甲基、环丙基氨基甲基或其中n是1-4的整数、R′和R″基如前面所定义的-(CH2)nNR′R″基，或如果R3是氢原子，则R1也可以是甲酰基其中R′和R″基如前面所定义的或-CONR′R″基，
或当Y是氮原子时，R1还可以是-XR°，其中X是氧原子或硫原子、亚磺酰基或磺酰基，或NH基，和R°是C1-8烷基、具有3-8个链节的杂环基甲基，其杂环基部分通过碳原子与甲基连接或-(CH2)nNR′R″基，其中R′和R″基如前面所定义，n是2-4的整数，
R2是氢原子或C1-3烷基，
R3是氢原子或羧基、烷氧基羰基
Ra是甲基或乙基，和
Rb、Rc和Rd具有下面的意义：
●Rb和Rc是氢原子，而Rd是氢原子或甲基氨基或二甲基氨基，
●Rb是氢原子，Rd是-NHCH3或-N(CH3)2基，Rc是氯原子或溴原子。
3、权利要求1的链阳性菌素B组衍生物及其可能存在的盐，其中：
Y是氮原子或=CR3-基，
R1是氢原子、C1-3烷基、C3-8环烷基、具有3-8个链节的饱和或不饱和的杂环基、苯基、用氨基取代的苯基；
或当Y是=CR3-基时，R1还可以是酸基甲基；
或当Y是氮原子时，R1还可以是-XR°，其中X是氧原子或硫原子，或NH基，和R°是C1-4烷基或-(CH2)nNR′R″基，其中R′和R″基相同或不同，它们可以是氢原子或C1-3烷基或与它们连结的氮原子一起构成有3-8个链节的杂环，杂环任选地含有其他选自氧、硫或氮的杂原子，杂原子任选地被烷基取代，n是2-4的整数，
R2是氢原子或C1-3烷基，
R3是氢原子或烷氧基羰基；
Ra是甲基或乙基，和
Rb、Rc和Rd具有下面的意义：
●Rb和Rc是氢原子，而Rd是氢原子或甲基氨基或二甲基氨基，
●Rb是氢原子，Rd是-NHCH3或-N(CH3)2基，Rc是氯原子。
4、权利要求1的链阳性菌素B组衍生物，其特征在于它涉及2″-甲基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE。
5、权利要求1的链阳性菌素B组衍生物，其特征在于它涉及2″-环丙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE。
6、权利要求1的链阳性菌素B组衍生物，其特征在于它涉及吡啶并[2，3-5γ，5δ]原始霉素IE。
7、权利要求1的链阳性菌素B组衍生物，其特征在于它涉及2″-乙基-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE。
8、权利要求1的链阳性菌素B组衍生物，其特征在于它涉及4ε-氯-2″-(乙基)-吡啶并[2，3-5γ，5δ](4ζ-甲基氨基)(4ζ-去二甲基氨基)原始霉素IE。
9、权利要求1的链阳性菌素衍生物的制备方法，其中Y是=CR3-基，而R3是除烷基之外的其它基团，其特征在于让下述通式烯胺基酯：
Figure 99802847000645
式中R1如前面定义，R代表易水解酯的残基或烷基，与具有下述通式的相应5δ-亚甲基原始霉素衍生物作用：
Figure 99802847000646
式中Ra、Rb、Rc和Rd如权利要求1所定义，R2如权利要求1所定义，和R4是氢原子，或R2代表氢原子和R4是氢原子或二烷基氨基，接着如果必要的话，将得到的酯转化成酸，然后任选地进行脱羧基作用，或将所希望的权利要求1的衍生物由酸转化成氨基甲酰基，和／或如果必要的话，接着由其中R1是羟甲基的权利要求1的衍生物转化成其中R1是甲酰基的衍生物，然后，如果必要的话转化成其中R1是羧基的衍生物，然后，如果必要的话转化成其中R1是烷氧基羰基或-CONR′R″基的衍生物，和／或任选地使其中Rd是二甲基氨基的权利要求1的衍生物进行单-N-去甲基化作用，生成其中Rd是甲基氨基的衍生物，然后任选地转化成可能存在的盐。
10、权利要求1的链阳性菌素衍生物的制备方法，其中Y是=CR3-基，R3是氢原子或烷基，其特征在于让具有下述通式的吡啶鎓盐：
式中R3如前面所定义，R5是酮R1-CO-残基，其中R1如前面所定义，但是代表-NR′R″基，或任选地代表保护的羟基或硝基苯基，或R5代表得到其中R1是氨基的链阳性菌素衍生物的氰基，和Xˉ是阴离子，与权利要求2限定的通式(III)的相应5δ-亚甲基原始霉素衍生物反应，式(III)中R4是氢原子，Ra、Rb、Rc、Rd和R2如权利要求1所定义，接着任选地释放羟基或如果必要的话，还原硝基苯基，以便得到其中R1是氨基苯基的衍生物，或任选地让通式HNR′R″胺与其中R1是卤代甲基的权利要求1链阳性霉素衍生物作用，以便得到其中R1是-CH2NR′R″基的相应衍生物，或如果必要的话，将其中R1是羟甲基的权利要求1衍生物转化成其中R1是甲酰基的衍生物，然后，如果必要的话，转化成其中R1是羧基的衍生物，然后如果必要的话，转化成其中R1是烷基羰基或-CO NR′R″的衍生物，和／或任选地使其中Rd是二甲基氨基的权利要求1衍生物进行单N-去甲基化作用，生成其中Rd是甲基氨基的衍生物，然后任选地接着转化成可能存在的盐。
11、权利要求1的链阳性菌素衍生物的制备方法，其式中Y是氮原子，其特征在于让脒或下述通式异脲衍生物或异硫脲衍生物的盐：
Figure 99802847000748
式中R1如权利要求1所定义，但是代表XR°基，其中X是磺酰基或亚磺酰基，或除氨基之外的NR′R″基，与如权利要求2限定的通式(III)链阳性菌素衍生物进行作用，通式(III)中R4是二烷基氨基，然后为得到其中R1是XR°基且X是磺酰基或亚磺酰基的权利要求1的链阳性菌素衍生物，氧化其中X是硫原子的相应的衍生物，然后为了得到其中R1是NR′R″基的权利要求1链阳性菌素衍生物，通过相应胺HNR′R″的作用取代所得到的磺酰基衍生物，和／或任选地为了得到其中Rd是甲基氨基的衍生物，对其中Rd是二甲基氨基的权利要求1衍生物进行单N-去甲基化作用，然后任选地转化成可能存在的盐。
12、权利要求1的链阳性菌素衍生物的制备方法，其中Y是=CR3-，R1是氢原子、烷基、链烯基、环烷基、芳族杂环基、苯基、取代的苯基、卤代甲基、羟甲基、烷氧基甲基、烷硫基甲基、烷基亚磺酰基甲基、烷基磺酰基甲基，或-(CH2)nNR′R″，或当R3是氢原子，其中R1是甲酰基、羧基、烷氧基羰基，或如权利要求1限定的-CONR′R″，R2是氢原子，其特征在于让下述通式甲酰烯胺：
Figure 99802847000849
式中R1是氢原子、烷基、链烯基、环烷基、芳族杂环基、苯基、取代的苯基、羟甲基、烷氧基甲基、烷硫基甲基或-(CH2)nNR′R″，与R3如权利要求1所限定，但是代表羧基，与下述通式链阳性菌素作用：
式中Ra、Rb、Rc和Rd如权利要求1所限定，如果必要的话，接着将其中R3是酰胺或酯的衍生物转化成其中R3是羧基的衍生物，和／或如果必要的话，接着将其中R1是烷硫基甲基的衍生物氧化成其中R1是烷基亚磺酰基甲基或烷基磺酰基甲基的衍生物，或如果必要的话，接着将其中R1是羟甲基的衍生物转化成其中R1是卤代甲基的衍生物，然后如果必要的话，接着将其中R1是卤代甲基的衍生物转化成其中R1是-CH2NR′R″的衍生物，或如果必要的话，接着将其中R1是羟甲基的权利要求1衍生物转化成其中R1是甲酰基的衍生物，而后如果必要的话，转化成其中R1是羧基、烷氧基羰基和／或-CONR′R″的衍生物，和／或任选地使其中Rd是二甲基氨基的权利要求1衍生物进行单N-去甲基化作用，生成其中Rd是甲基氨基的衍生物，然后任选地接着转化成可能存在的盐。
13、权利要求1的链阳性菌素衍生物的制备方法，其中Rd是甲基氨基，其特征在于对其中Rd是二甲基氨基的权利要求1衍生物进行单N-去甲基化作用，然后任选地将得到的链阳性菌素衍生物转化成盐。
14、具有下述通式的链阳性菌素衍生物：
Figure 99802847000951
式中Ra是甲基，Rb、Rc和Rd如权利要求1所限定，或Ra是乙基，Rb、Rc和Rd如权利要求1在2)-7)中所限定，而R5代表结构为=C(R2)-R4的双取代的亚甲基，其中R2和R4如前面所定义，或Ra、Rb、Rc和Rd如权利要求1在2)中所限定，但是如果Rb和Rc是氢，R″′代表乙基，和R5是氢原子。
15、药物组合物，其中含有权利要求1的B组链阳性菌素衍生物，衍生物为纯态或呈与至少一种A组链阳性菌素衍生物组合形式，如果必要的话，呈盐形式和／或呈与一种或多种相容的和在药学上可接受的稀释剂或辅助剂组合形式。
16、权利要求15的药物组合物，其特征在于A组链阳性菌素衍生物选自原始霉素IIA、原始霉素IIB、原始霉素IIC、原始霉素IID、原始霉素IIE、原始霉素IIF、原始霉素IIG，或选自已知半合成衍生物，或选自下述通式衍生物：
Figure 99802847001052
式中R1是-NR′R″基，其中R′是氢原子或甲基，R″是氢原子、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基、苄基，或-OR″′，R″′是氢原子、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基或苄基，或-NR3R4，R3和R4可以代表甲基，或与它们结合的氮原子一起构成具有4或5个链节的饱和或不饱和的杂环，该杂环还可以含有选自氮、氧或硫的其它杂原子，R2是氢原子或甲基或乙基，键……代表单键或双键，以及它们的盐。
17、权利要求1的B组链阳性菌素衍生物与至少一种权利要求16限定的A组链阳性菌素衍生物的组合。
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60006130D1 (de) * 1999-07-27 2003-11-27 Aventis Pharma Sa Streptograminderivate, ihre herstellung und sie enthaltende zubereitungen
FR2796949B1 (fr) * 1999-07-27 2001-09-21 Aventis Pharma Sa Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US7169756B2 (en) * 2004-04-16 2007-01-30 Mcmaster University Streptogramin antibiotics
DE102006007882A1 (de) 2006-02-21 2007-08-30 Bayer Cropscience Ag Cycloalkyl-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
ES2632567T3 (es) 2009-03-11 2017-09-14 Bayer Intellectual Property Gmbh Cetoenoles sustituidos con haloalquilmetilenoxi-fenilo
US8281596B1 (en) 2011-05-16 2012-10-09 General Electric Company Combustor assembly for a turbomachine
JP6042433B2 (ja) 2011-08-11 2016-12-14 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ １，２，４−トリアゾリル置換されたケトエノール類
US8899975B2 (en) 2011-11-04 2014-12-02 General Electric Company Combustor having wake air injection
US9267687B2 (en) 2011-11-04 2016-02-23 General Electric Company Combustion system having a venturi for reducing wakes in an airflow
US9322553B2 (en) 2013-05-08 2016-04-26 General Electric Company Wake manipulating structure for a turbine system
US9739201B2 (en) 2013-05-08 2017-08-22 General Electric Company Wake reducing structure for a turbine system and method of reducing wake
US9435221B2 (en) 2013-08-09 2016-09-06 General Electric Company Turbomachine airfoil positioning
WO2019152977A2 (en) 2018-02-05 2019-08-08 Bio-Rad Laboratories, Inc. Chromatography resin having an anionic exchange-hydrophobic mixed mode ligand

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2722210B1 (fr) * 1994-07-08 1996-08-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelles streptogramines et procede de preparation de streptogramines par mutasynthese
FR2723372B1 (fr) * 1994-08-02 1996-10-04 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2723373B1 (fr) * 1994-08-02 1996-09-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Forme purifiee de streptogramines, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2795733B1 (fr) 1999-06-30 2001-09-07 Aventis Pharma Sa Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR2796949B1 (fr) 1999-07-27 2001-09-21 Aventis Pharma Sa Derives de streptogramines, leur preparation et les compositions qui les contiennent
DE60006130D1 (de) 1999-07-27 2003-11-27 Aventis Pharma Sa Streptograminderivate, ihre herstellung und sie enthaltende zubereitungen

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Publication number Publication date
AU2628399A (en) 1999-09-15
ES2252930T3 (es) 2006-05-16
EA200000884A1 (ru) 2001-02-26
WO1999043699A1 (fr) 1999-09-02
KR20010041325A (ko) 2001-05-15
SK12842000A3 (sk) 2001-01-18
HRP20000452A2 (en) 2000-12-31
DE69928646T2 (de) 2006-08-10
IL137794A0 (en) 2001-10-31
ATE311403T1 (de) 2005-12-15
EP1056771A1 (fr) 2000-12-06
TR200002461T2 (tr) 2000-11-21
US7019110B2 (en) 2006-03-28
NO20004273L (no) 2000-10-23
HUP0101098A3 (en) 2001-12-28
BR9908195A (pt) 2000-10-24
US6958383B2 (en) 2005-10-25
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